蛋殼研究院：2021年臨床試驗綜述報告（13頁）.pdf

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1、我們在后疫情時代是否已進入新常態？Heidi Chen博士研究與商務支持副總監CNS、自身免疫/炎癥和眼科首席分析師年臨床試驗綜述2021臨床試驗前景在我們的上一期臨床試驗綜述1中，我們探討了2020年COVID-19全球大流行對臨床試驗領域造成的嚴重影響。我們目睹了傳染病領域新啟動試驗的爆炸性增長，而其他治療領域的臨床試驗在患者招募與試驗進度方面卻遭受了打擊。簡介試驗啟動年份202120202019201820172016試驗數量10,4109,8197,7657,6066,7946,067同比增長率（%）6%26%2%12%12%不適用試驗數量(剔除COVID-19試驗）9,0777,42

2、47,7657,6066,7946,067同比增長率 (剔除COVID-19試驗，%）22%-4%2%12%12%不適用來源：Trialtrove，2022年6月表1.2016年2021年IIII期臨床試驗活動的數量與增長率 3由于從2020年末至2021年開始大規模疫苗接種，同時頻繁出現的病毒變異株粉碎了我們回歸常態化的希望，整個醫療衛生行業學會了與COVID-19共存。制藥行業的發展日新月異，新的領域不斷出現，我們將通過2021年啟動的IIII期臨床試驗評估行業發展趨勢，并通過數據分析來判斷我們在后疫情時代是否已進入了“新常態”。當然，近期的經歷告訴我們，臨床試驗通過調整試驗方案和轉變試驗

3、設計，表現出了前所未有的韌性，不僅提高了應對疫情的能力，而且引起了人們對臨床試驗創新的關注。2 今年的臨床試驗綜述依托Trialtrove的全面分析對2021年啟動的各治療領域（TA）中IIII期臨床試驗進行總體分析，并深入分析在后疫情時代對制藥行業有影響力的重點疾病、藥企及地區。本白皮書通過對比2021年與2020年和2019年的臨床試驗總體狀況，揭示COVID-19疫情前后行業的發展趨勢。截至2022年6月23日，Trialtrove共計捕獲10410項研究至少一種藥物、披露的啟動日期在公歷2021年內的IIII期臨床試驗，結果顯示同比增長率與疫情發生前的年份相近，為6%（表1）。2020

4、年啟動的試驗數量之所以出現26%的反常增長，是由于COVID-19治療與預防性干預研究增加所致，但剔除COVID-19試驗后的年遞增率卻出現了適度的下降。隨著COVID-19疫苗接種的增加，2021年的試驗活動重點呈現出向常態化發展的趨勢，非COVID-19試驗強勢回歸，增長了22%。明顯可以看出，2020年試驗需求在逐漸增加，只不過為了等待醫療衛生整體形勢變得更穩定而推遲了實施。同時，2021年試驗數量的顯著增長也得益于為應對疫情而采取的現代化技術與創新方式，例如分散式試驗、創新招募策略及提高患者參與度。2|October 20222021 年臨床試驗綜述1.InformaPharmaInt

5、elligence(2021)2020年臨床試驗綜述：臨床試驗整體格局所遭受的影響。出處：https:/ 2019年2021年各治療領域啟動的IIII期臨床試驗數量 4試驗數量05001,5002,5003,5001,0002,0003,0004,000OncologyCNSCardiovascularInfectiousDiseaseAutoimmune/InflammationOphthalmologyMetabolic/EndocrinologyGenitourinary3,1203,1603,7847603,0532,7711,2161,1151,4171,1201,0881,2618

6、988351,0546337078511401351751541451582019202120203|October 20222021 年臨床試驗綜述32%4 如果試驗包括多項適應癥，而這些適應癥分屬不同的TA，則這些試驗被分別計入各分屬TA的試驗項目。因此，這八個TA的試驗數目之和大于2021年啟動的IIII期試驗總數。傳染?。↖D）的試驗數量包括疫苗（傳染?。╊I域的試驗，該領域是Trialtrove中一個獨立的TA模塊。根據本次分析的需要，將所有ID活動合并成一個TA。2021年啟動的試驗主要由I期（37%）和II期（34%）研究組成（圖2）。在過去三年，這些早期階段臨床開發的準確平衡點不

7、盡相同，其中2020年中期階段試驗數量有所增長，應該是為對抗COVID-19而改變試驗目的所導致。2021年恢復正常順序，I和I/II期活動出現增長。這種恢復反映出試驗項目與新研究活動在2020年受阻后出現了恢復。相比之下，過去三年III期研究數量一直保持穩定，因為大型的高投入研究受短期疫情影響的程度較小。37%39%32%9%9%8%34%37%4%3%5%17%18%18%來源：Trialtrove，2022年6月圖2:2019年-2021年IIII期臨床試驗各階段的分布情況PhaseIPhaseI/IIPhaseIIPhaseII/IIIPhaseIII45%啟動試驗所占比例20%25%

8、30%5%35%10%15%40%02021(n=10,410)2019(n=7,765)2020(n=9,819)IIII期臨床試驗對應的主要疾病由于COVID-19持續了整整兩年，此類試驗的數量在Trialtrove中非常明顯。如圖3所示，COVID-19仍然是2021年啟動的臨床試驗中最常見的研究疾病。雖然2020年COVID-19試驗活動的強度達到了高峰，啟動的試驗數量接近2400項。但隨著疫苗與治療藥物為普通民眾所使用，2021年仍有1333項臨床試驗啟動。盡管試驗活動驟降了44%，但與排名第二的最常見疾病相比，COVID-19試驗數量仍然高出了一倍多。II期試驗繼續在全部COVID

9、-19試驗中居主宰地位，同時III期試驗與其他所有適應癥的III期試驗相比數量仍是最高的。在2021年，呼吸道感染的臨床試驗同樣下降了大約50%，這主要是受COVID-19相關的肺炎研究數量減少所致，盡管2021年呼吸道疫苗適應癥臨床試驗的數量仍是2020年的兩倍。除COVID-19試驗外，其他主要疾病的狀況與疫情前幾年觀察到的狀況極為一致，盡管部分排名稍有變化，試驗數量略有增長。2020年各階段的試驗分布顯示III期試驗明顯減少，但2021年出現了強勢反彈。以非小細胞肺癌（NSCLC）為例，2021年I期和II期試驗出現良好增長，而III期試驗則增長相當緩慢，這反映出II期試驗進入III期試

10、驗比較困難，面臨著更大的臨床挑戰。在所有這三年中，未定性實體瘤研究仍然主要處于早期階段（I期到II期）。在這三年當中，繼續留在十大疾病排行榜中的腫瘤學適應癥非常一致。但是，原先比較穩定的十大疾?。ɡ鐐π蕴弁春透伟?、胃癌）已被頭頸癌與呼吸道疫苗取代。來源：Trialtrove，2022年6月圖3:2019年2021年按試驗數量排名的十大疾病IIII期臨床試驗的數量對比Trialcount04008001,2002006001,0001,400Novelcoronavirus(2019-nCoV,COVID-19)RespiratoryVaccinesLung,Non-SmallCellBre

11、astColorectalUnspecifiedSolidTumorLymphoma,Non-HodgkinsRespiratoryInfectionsType2DiabetesHead/Neck PhaseI PhaseI/II PhaseII PhaseII/III PhaseIII1,3335755414474874053743143142862021 年臨床試驗綜述4|October 2022IIII期臨床試驗對應的主要疾病來源：Trialtrove，2022年6月Source:Trialtrove,June2022圖3:2019年2021年按試驗數量排名的十大疾病IIII期臨床試驗的

12、數量對比圖3:2019年2021年按試驗數量排名的十大疾病IIII期臨床試驗的數量對比TrialcountTrialcount004002001,2003002,000400150501008002501,6003502,400450Novelcoronavirus(2019-nCoV,COVID-19)Lung,Non-SmallCellUnspecifiedSolidTumorLymphoma,Non-HodgkinsLung,Non-SmallCellBreastLiverColorectalColorectalPain(nociceptive)RespiratoryInfections

13、UnspecifiedSolidTumorLymphoma,Non-HodgkinsType2DiabetesBreastRespiratoryInfectionsType2DiabetesLiverHypertensionGastric PhaseI PhaseI/II PhaseII PhaseII/III PhaseIII PhaseI PhaseI/II PhaseII PhaseII/III PhaseIII2,3958874313503773282752602562354303593412883262782412352082035|October 20222021 年臨床試驗綜述I

14、III期臨床試驗對應的主要疾病在過去十年中，罕見病研發日益盛行，已成為全球的一大主要趨勢。如圖4所示，2021年啟動的罕見病臨床試驗數量首次超過3000項。盡管受疫情影響，罕見病臨床試驗增長率驟降6%，但2020年仍達到了9%的增長率?？梢灶A期，該領域在2022年將達到與疫情前相似的高于平均增長率的水平。在此隊列中，研究最多的罕見病都是腫瘤學適應癥：非霍奇金淋巴瘤（NHL）、頭頸癌、肝癌、食管癌、卵巢癌。如圖5所示，NHL一直是過去三年中研究最多的罕見病，該病的試驗活動與NSCLC和乳腺癌等其他領先適應癥的試驗活動不相上下。2021年研究最多的非腫瘤學罕見病為肌萎縮側索硬化（47）、結核?。?

15、7）、鐮狀細胞?。?0）。來源：Trialtrove，2022年8月來源：Trialtrove，2022年6月圖4:過去十年中的罕見病臨床試驗圖5:2019年2021年罕見病研究領域主要適應癥的試驗數量對比201120122013201420152016201720182019202020213,500試驗數量年份1,0001,5005002,0002,5003,00006|October 20222021 年臨床試驗綜述326235183149199405252246214286328275171175181201920202021450試驗數量20025030050350100150400

16、0Lymphoma,non-hodgkins Head/Neck Liver Esophageal Ovarian臨床試驗領域的主要行業參與者來源：Trialtrove，2022年6月圖6:2019年-2021年IIII期按試驗數量排名的前10位行業申辦方/合作方比較2021年十大試驗申辦方排行榜基本與2020年保持一致，排名只有一些小的變化，各公司試驗數量略有增長。阿斯利康仍是最活躍的申辦方，GSK取代賽諾菲位列第10。百時美施貴寶（BMS）自從2019年躍居首位之后，排名持續下滑，其原因可能是其產品與Celgene的產品合并的緣故。目前BMS處于第八位，在同行中III期試驗數量最少，但其早

17、期研究數量較多，由此可以看出腫瘤學是該公司的一個重點領域。輝瑞與江蘇恒瑞醫藥同樣早期試驗數量占比較大，2021年他們超過半數試驗為I期或I/II期。輝瑞一直位列前五名，但江蘇恒瑞醫藥的試驗數量增長迅速，由2019年的69項增至2021年的130項，超越輝瑞位居第四名。這種增長反映出中國制藥公司在全球舞臺的影響力增加，江蘇恒瑞醫藥或某一家同類型的公司在未來某期分析報告中躍居首位也不是沒有可能。在2021年排名前十位的所有公司中，諾華的III期試驗所占份額最大（而且絕對數量最大）。與同類型公司一樣，諾華同樣高度重視腫瘤學，盡管其后期階段的臨床活動非常多樣化，涉及多種治療領域，還包括自身免疫/炎癥、

18、心血管、代謝/內分泌學、CNS、眼科。從長遠角度看來，這種投資難以為繼：2020年III期試驗數量的領導者羅氏在2021年的產品組合主要集中在早期階段臨床試驗。7|October 20222021 年臨床試驗綜述試驗數量080201201604010060140180AstraZenecaJiangsuHengruiMedicineMerck&Co.NovartisEliLillyRocheJohnson&JohnsonPfizerBristol-MyersSquibbGlaxoSmithKline PhaseI PhaseI/II PhaseII PhaseII/III PhaseIII17

19、21621511221301221211208076來源：Trialtrove，2022年6月來源：Trialtrove，2022年6月圖6:2019年-2021年IIII期按試驗數量排名的前10位行業申辦方/合作方比較圖6:2019年-2021年IIII期按試驗數量排名的前10位行業申辦方/合作方比較臨床試驗領域的主要行業參與者8|October 20222021 年臨床試驗綜述試驗數量080201201604010060140200180BristolMyersSquibbMerck&Co.RocheJohnson&JohnsonGlaxoSmithKlineAstraZenecaNova

20、rtisPfizerEliLillyJiangsuHengruiMedicine PhaseI PhaseI/II PhaseII PhaseII/III PhaseIII18113712410412210098927069試驗數量080201201604010060140180AstraZenecaPfizerRocheJohnson&JohnsonNovartisMerck&Co.BristolMyersSquibbJiangsuHengruiMedicineEliLillySanofi PhaseI PhaseI/II PhaseII PhaseII/III PhaseIII157139

21、1371181211121101009772表2列出了2021年和2020年排名前十位試驗申辦方所研究的主要疾病的試驗數量。這些公司越來越集中于相同的疾?。?021年分析顯示當年為17種不同的適應癥，2020年所針對的適應癥為19種，2019年為22種，呈現持續減少的趨勢。在2021年與2020年兩年中，10家公司中有6家的頭號研究重點保持相同。2021年部分公司的COVID-19療法與疫苗開發重點發生了明顯變化。2020年排名前十位的申辦方中有六家的臨床試驗首要適應癥為COVID-19，而2021年該數字降為僅三家公司：輝瑞、GSK、強生。實際上，輝瑞COVID-19臨床試驗的數量由2020

22、年的14項增至2021年的24項，可見重視程度，該公司擁有Comirnaty疫苗與Paxlovid抗病毒藥物，已成為當之無愧的市場領導者。相反，諾華雖然2020年啟動的COVID-19試驗最多（18項），2021年卻將開發重心重新移到了NSCLC上。NSCLC仍是多家公司的首要開發重點，這些公司還包括阿斯利康、默沙東、BMS。乳腺癌也是一項研究較多的適應癥，2021年排名前十位的公司中有六家將該病作為研究重點。其中，阿斯利康、羅氏、江蘇恒瑞醫藥、諾華在2021年和2020年都將乳腺癌作為首要研究的疾病。2021年排名領先的臨床試驗申辦方僅將少數的非COVID-19、非腫瘤學適應癥作為戰略重點。

23、這其中包括2型糖尿?。═2D）、腎臟疾病、克羅恩氏病、血脂異常、多發性硬化、肥胖癥、疼痛。其中，T2D是唯一進入不止一家申辦方重點研究的前三種疾病的疾?。杭炊Y來與江蘇恒瑞醫藥。禮來多年來一直將糖尿病作為研究重點，其臨床試驗組合已擴展至肥胖癥及其他相關的心血管代謝合并癥，這是禮來不同于其他制藥公司之處。主要申辦方重點研究的疾病9|October 20222021 年臨床試驗綜述主要申辦方重點研究的疾病各主要疾病的試驗數量公司年份#1#2#3阿斯利康2021非小細胞肺癌（30）非霍奇金淋巴瘤（16）腎臟疾?。?2）乳腺癌（12）2020非小細胞肺癌（26）乳腺癌（15）新型冠狀病毒（2019-nC

24、oV、COVID-19）（13）羅氏2021乳腺癌（19）非霍奇金淋巴瘤（18）未定性實體瘤（16）2020乳腺癌（17）新型冠狀病毒（2019-nCoV、COVID-19）（17）非小細胞肺癌（15）非霍奇金淋巴瘤（12）默克2021非小細胞肺癌（16）黑色素瘤（13）頭頸癌（11）腎癌（11）2020非小細胞肺癌（14）乳腺癌（12）黑色素瘤（11）江蘇恒瑞醫藥2021未定性實體瘤（12）疼痛（傷害性）（9）2型糖尿?。?）乳腺癌（8）前列腺癌（8）2020未定性癌癥（22）乳腺癌（10）食管癌（9）非小細胞肺癌（9）輝瑞2021新型冠狀病毒（2019-nCoV、COVID-19）（24）

25、呼吸道感染（13）乳腺癌（10）2020呼吸道感染（16）新型冠狀病毒（2019-nCoV、COVID-19）（14）潰瘍性結腸炎（14）非小細胞肺癌（13）強生2021多發性骨髓瘤（14）呼吸道疫苗（14）呼吸道感染（12）克羅恩?。?）新型冠狀病毒（2019-nCoV、COVID-19）（9）2020前列腺癌（14）抑郁癥（10）多發性骨髓瘤（10）高血壓（9）諾華2021非小細胞肺癌（10）乳腺癌（10）血脂異常（9）多發性硬化（5）慢性粒細胞白血?。?）未定性實體瘤（5）2020新型冠狀病毒（2019-nCoV、COVID-19）（18）呼吸道感染（10）乳腺癌（5）非小細胞肺癌（5）

26、前列腺癌（5）百時美施貴寶2021非小細胞肺癌（13）黑色素瘤（11）未定性實體瘤（9）多發性骨髓瘤（9）2020非小細胞肺癌（11）結直腸癌（9）黑色素瘤（9）多發性骨髓瘤（9）腎癌（8）禮來20212型糖尿?。?3）肥胖癥（11）乳腺癌（9）20202型糖尿?。?0）新型冠狀病毒（2019-nCoV、COVID-19）（12）1型糖尿?。?）GSK2021呼吸道疫苗（16）新型冠狀病毒（2019-nCoV、COVID-19）（15）呼吸道感染（11）2020HIV（14）新型冠狀病毒（2019-nCoV、COVID-19）（8）多發性骨髓瘤（6）表2:2021年與2020年各申辦方開展試驗

27、最多的疾病對比來源：Trialtrove，2022年6月10|October 20222021 年臨床試驗綜述試驗活動開展的地區調查在前幾年，美國與中國一直在競爭所有治療領域中開展的試驗數量的前兩位。2021年中國最終穩獲舉辦試驗數量最多的國家，當年啟動的新臨床試驗為3795項，而美國為3310項。美國6%的新臨床試驗增長率與中國37%的增長率相比差距甚遠，而且按照這種發展勢頭，預計兩國之間的差距在未來會不斷增大。法國、德國、意大利、西班牙、英國等歐洲國家連同加拿大、日本、澳大利亞分列2021年啟動的臨床試驗最多的十個國家中的其他排位。2021年排名前十位的國家與2019年和2020年排名前十

28、位的國家高度一致（只有伊朗受疫情推動于2020年取代了意大利的位置）。表3還對2019年2021年期間各治療領域排名前十位的國家進行了對比，可以看出大部分排名靠前的國家與往年主體保持一致，呈現出逐年穩步遞增的趨勢。2020年大部分治療領域的試驗數量呈現明確的減少趨勢，但傳染病明顯例外。2021年試驗數量呈反彈趨勢，在試驗招募遭受嚴重影響和試驗嚴重推遲的國家中，許多超過了疫情前的水平。值得注意的數據點包括中國與英國的CNS試驗數量年遞增率分別達到了80%和79%。同時中國的腫瘤學試驗數量出現劇增，增長了46%。巧合的是，46%同樣也是腫瘤學在中國臨床試驗總數中所占的總份額。傳染病試驗最多的十個國

29、家與總體排前十名的國家差別最大，印度、伊朗、巴西、俄羅斯都在其中。這些國家在疫情期間建立的臨床試驗基礎設施為他們在疫情后提高在其他治療領域的國際競爭力打下了基礎。表3:2019年2021年IIII期試驗各治療領域試驗數量最多的國家/地區對比總體 自身免疫/炎癥腫瘤學國家/地區202120202019國家/地區202120202019國家/地區202120202019中國3,7952,7812,161中國420292249中國1,7471,1991,026美國3,3103,1342,859美國397332398美國1,4341,3121,321西班牙768696579德國145126155西班牙

30、341287263英國742603622波蘭14392113法國322277275加拿大710552558加拿大13296127意大利269215203德國693625615英國13097149澳大利亞255247202法國689621561澳大利亞12688104英國251214205日本664552532西班牙12087105日本249229248澳大利亞647567466法國10976106韓國246213157意大利618ND459日本10688111德國23723622111|October 20222021 年臨床試驗綜述試驗活動開展的地區調查中樞神經系統（CNS）心血管代謝/內分

31、泌學國家/地區202120202019國家/地區202120202019國家/地區202120202019美國550438510中國389274247中國395254227中國407226187美國178155138美國333256282英國1186692加拿大704852英國915979加拿大1167887英國584448德國856781澳大利亞987674德國544443日本83NDND德國966576伊朗545629意大利834445日本876260韓國524040加拿大814554西班牙877172西班牙503836韓國795063波蘭80NDND日本493935西班牙734349法國

32、78ND73法國48ND38澳大利亞725839傳染病泌尿生殖系統眼科國家/地區202120202019國家/地區202120202019國家/地區202120202019美國475715212中國394622美國837572中國457525238伊朗392439中國422221印度21323233美國192631西班牙221212伊朗14035314印度8NDND加拿大20ND9巴西11115920西班牙61010澳大利亞19188英國10413453意大利6NDND德國181313加拿大99ND37日本971波蘭18139西班牙9917549俄羅斯7ND6印度17NDND日本98NDND德

33、國888英國17ND15俄羅斯92ND38捷克共和國6ND6法國161211ND=無可用數據5來源：Trialtrove，2022年6月12|October 20222021 年臨床試驗綜述52019年和2020年的數據取自前幾年的臨床試驗綜述，當時這些國家還不在排名前十位的國家分析中?？偨Y2021年的試驗數量不僅出現了強勁反彈，而且是一直以來試驗數量最多的一年。在經歷了6%的同比增長之后，一個自然年內啟動的IIII期臨床試驗數量首度超過了10000項。雖然其中部分原因是COVID-19相關的試驗研究大量啟動，但正常研發活動普遍恢復也是其中原因，尤其是主要的腫瘤學適應癥試驗、其他大批量的慢性病

34、與罕見病試驗，還有令人鼓舞的新的I期試驗方案。盡管2021年主要試驗的申辦方、主要研究疾病、試驗地點基本與疫情前觀察到的情況相似，但進度發生了較大轉變。也就是說，中國已成為臨床試驗領域的主導力量。2021年在中國啟動的研究數量比其他任何國家/地區都要多，同時試驗數量最多的國內申辦方江蘇恒瑞醫藥的研發活動開始挑戰最大的跨國制藥公司。與此同時，大型制藥公司繼續整合相似的研發活動，越來越多的臨床試驗活動集中在實體瘤適應癥方面。所有這些發展趨勢的形成都與臨床試驗生態系統的強有力支撐有關。數字醫療技術的進步、臨床試驗的去中心化、患者參與度的改善、對多元化的重視，這些進步使得制藥行業成功緩解了新冠疫情帶來

35、的挑戰，并以強大的發展勢頭進入了2022年。我們可以肯定地說，至少在臨床試驗領域，我們已經實現了新常態，疫情造成的陰霾已不復存在。未來將一片光明。實際證明，2020年臨床試驗受到的總體影響是短暫的，因為2021年所有治療領域的臨床試驗活動都出現了反彈。關于作者Heidi負責為Citeline內容的客戶參與提供支持，她深入了解客戶業務需求，擁有豐富的專有平臺、市場分析、商務活動經驗。她負責Citeline的Ask the Analyst尊享服務，管理當今行業面臨的各種熱門話題的定制數據包生產工作。同時，Heidi還擔任首席分析師職務，作為一名藥物發現科學家，她擁有豐富的制藥行業經驗，而且擁有二十年CNS、免疫學、眼科學治療領域的經驗。在此范圍內，她與Citeline內部各職能部門合作，幫助完成咨詢事務與前沿思想白皮書等定制項目。Heidi Chen博士研究與商務支持副總監CNS、自身免疫/炎癥和眼科首席分析師13|October 20222021 年臨床試驗綜述