《醫藥行業專題研究：AD領域單抗藥進展不斷關注國內研發進展及大分子CDMO全球需求改善-231020（41頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥行業專題研究：AD領域單抗藥進展不斷關注國內研發進展及大分子CDMO全球需求改善-231020（41頁）.pdf（41頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明01證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明2023年10月20日AD領域單抗藥進展不斷，關注國內研發進展及大分子CDMO全球需求改善醫藥行業專題研究 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明摘要及投資建議 AD患者人群龐大，市場前景廣闊。阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的癡呆類型，輕度認知障礙（MCI）是介于認知正常和AD癡呆的中間階段，具有向AD癡呆轉歸的高可能性。WHO報告顯示，目前全球約有5000萬癡呆癥患者，其中60%-80%為AD患者。2022年美國65歲以上的AD患者約有650萬，并且預計到2060年將增長至1380萬。中國流行病學調查顯示，中

2、國60歲以上人口中AD患者約為983萬人，MCI患者約為3877萬人。AD領域新藥研發難度極大，近期AD領域單抗藥物研發進展不斷。自2003年以來美國僅有Aduhelm一款AD新藥獲批，且療效具有爭議，商業化未獲成功。近期AD領域單抗藥物研發進展不斷，極大提振了AD領域創新藥研發信心和預期。2022年9月，衛材/渤健公布了其A 單抗侖卡奈單抗治療阿爾茲海默病的III期臨床Clarity AD的試驗結果，基于這一結果，2023年7月6日，FDA批準了侖卡奈單抗在美國完全獲批，侖卡奈單抗成為了20年來首款獲得FDA完全批準的AD新療法。目前侖卡奈單抗已向中國藥監局提交了上市申請，并落地海南博鰲樂城

3、國際醫療旅游先行區。2023年7月17日，禮來在阿爾茨海默病協會國際會議上發布了 A 單抗 Donanemab 的 III 期臨床試驗 TRAILBLAZER-ALZ 2 完整結果，基于這一結果，禮來已于2023年Q2向FDA提交了上市申請。目前Donanemab在中國處于III期臨床階段。關注國內AD新藥研發進展，國產創新藥階梯式布局。目前，在國內已經進入臨床階段的針對AD的新藥共有34款；處于III期及以后的產品以進口產品為主，并聚焦在A靶點，包括渤健/衛材的侖卡奈單抗，禮來的Donanemab和Remternetug，渤健的Aducanumab，羅氏的克瑞珠單抗和甘特珠單抗；此外還有BA

4、CE1靶點的兩款藥物，禮來/阿斯利康的Lanabecestat和衛材的Elenbecestat。國產新藥中：綠谷制藥的甘露特納已獲批上市；長春華洋/通化金馬的八氫氨吖啶已處于III期臨床；處于II期臨床的有康緣藥業、先聲藥業、海正藥業等公司的產品；處于I期臨床的有先聲藥業、東陽光、恒瑞醫藥、新華制藥等公司的產品；批準臨床的有信立泰、石藥集團百克生物等公司的產品。AD研發進展有望進一步催化需求，全球生物大分子CDMO供需格局預期持續向好。AD人群龐大，且單人用藥量較大，市場需求量大，有望進一步催化全球生物大分子CDMO行業需求。我們認為隨著AD領域單抗類藥物的積極進展，有望改善現有生物大分子CD

5、MO的供需格局。投資建議：關注AD領域藥物研發進展，關注恒瑞醫藥、先聲藥業、新華制藥、康緣藥業、東陽光、通化金馬等；AD篩查與診斷方向關注造影劑、AD檢測試劑盒等方向，東誠藥業（18FMNI-958）、諾唯贊、熱景生物等。風險提示：產品研發不及預期風險，市場競爭加劇風險，產品產能不及預期風險，監管政策變化風險等，仿制藥風險，集采風險。1 YZyWyXfU9YmUtPmQbRaOaQtRpPsQtQeRpOoOlOmOsR8OrRzQvPnQrPxNnOoN證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明目錄C O N T E N T SAD領域新藥突破不斷02阿爾茲海默癥患者人群龐大0104CDMO下

6、一風口將至205風險提示AD領域在研藥物梳理03 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明證券研究報告阿爾茲海默癥患者人群龐大01.3 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明AD及AD引起的MCI1.1圖表1：AD疾病發展過程資料來源：2023 Alzheimers disease facts and figures，民生證券研究院4 阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease，AD）是最常見的癡呆類型，其起病隱匿、早期診斷困難，導致認知障礙、精神行為問題和社會及生活功能喪失。AD的發展過程主要分為三個階段：臨床前AD（preclinical AD）、AD源性輕度認知障礙（mild

7、cognitive impairment due to AD,MCI due to AD）和AD源性癡呆（dementia due to AD），AD源性癡呆又進一步分為輕度、中度、重度三個階段。輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于認知正常和AD癡呆的中間階段，具有向AD癡呆轉歸的高可能性。MCI的病因分為前驅期AD所致MCI、腦血管病所致MCI（mild cognitive impairment due to cerebral vascular disease，MCI-CVD）、血管危險因素所致MCI（mild cognitive impairme

8、nt due to vascular risk factors，MCI-VRF）和其他原因所致MCI。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明AD患者人群龐大1.2圖表2：1990年至2019年我國主要疾病死因順位變化資料來源：中國阿爾茲海默病報告2021，民生證券研究院5 WHO報告顯示，目前全球約有5000萬癡呆癥患者，其中60%-70%為AD患者。美國2022 Alzheimers Disease Facts and Figures報告顯示，2022年美國65歲以上的AD患者約有650萬，并且預計到2060年將增長至1380萬。根據2021年阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識，

9、中國流行病學調查顯示，中國60歲以上人口中癡呆患者約1507萬，其中AD約983萬人，MCI約3877萬人。1990年至2019年我國AD及其他癡呆的死因順位變化：2019年,導致我國人群死亡的前5位疾病分別為腦血管疾病、缺血性心臟病、慢性阻塞性肺疾病、肺癌和AD。過去30年間,我國因AD導致死亡的順位從1990年的第10位上升至2019年的第5位。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明AD及MCI國外診療指南 1.36 抗AD一線治療藥物：EFNS及APA指南均一致推薦FDA批準的乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI，如多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏)及谷氨酸N-甲基-口天冬氨酸(NMDA)受體拮

10、抗劑(美金剛)為AD的一線治療藥物，無論是從其病理機制還是臨床大量的研究均驗證了其療效的有效性和安全性。AChEIs治療輕度、中度AD患者的認知和非認知癥狀有效(Level A)，也有研究支持AChEIs用于重度AD患者的治療。美金剛治療中、重度AD患者認知和非認知癥狀有效(Level A)，非認知癥狀(激越、妄想)的治療效果優于其他癥狀(Level B)，指南指出美金剛也可用于輕度AD患者的治療。聯合用藥獲益更大：2008年ACP和AAFP的指南明確指出，雖然目前的治療藥物能有效控制病情的進展，但很難讓患者及家屬感覺到癥狀的顯著改善。EFNS及APA指南指出，聯合AChEI和美金剛治療比單獨

11、應用AChEI更有效，兩者聯合有相互增效的作用。有研究結果顯示，2種AChEIs適當劑量的聯合應用也較單獨使用1種AChEI療效更好。堅持隨訪并對療效進行評估：EFNS指南建議，應至少每36個月隨訪1次，對治療進行評估，如使用簡易智能狀態檢查表(MMSE)，以根據評估結果調整藥物的劑量及治療方案，確保療效的有效性。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明AD及MCI中國診療指南 1.47 在中國，根據阿爾茨海默病的診療規范（2020 年版），針對AD的治療主要包括改善認知的藥物和針對精神行為癥狀的藥物治療及非藥物干預。改善認知藥物包括多奈哌齊、卡巴拉汀、美金剛。2019 年 11 月 2 日，

12、國家藥品監督管理局有條件批準了甘露特鈉膠囊用于治療輕度至中度阿爾茨海默病。目前針對AD源性MCI的治療方式包括非藥物治療和藥物治療。藥物治療方面，目前尚無用于AD源性MCI治療的藥物獲批。臨床中嘗試使用AD治療藥物及以A抗體為主的免疫治療、分泌酶抑制劑等方法干預AD源性MCI。資料來源：阿爾茨海默病的診療規范（2020 年版），民生證券研究院圖表3：AD推薦藥物治療阿爾茲海默病的診療規范（2020年版）改善認知的藥物針對精神行為癥狀的藥物治療針對精神行為癥狀的非藥物干預膽堿酯酶抑制劑 多奈哌齊：通過競爭性 和非競爭性抑制乙酰膽堿酯酶，從而提高神經元突 觸間隙的乙酰膽堿濃度?？擅咳諉未谓o藥。常見

13、 的副作用包括腹瀉、惡心、睡眠障礙，較嚴重的副作 用為心動過緩。多奈哌齊的推薦起始劑量是5 mg/d，對藥物較敏感者，初始劑量可為2.5 mg/d，1 周后增 加至5 mg/d，1 個月后劑量可增加至10 mg/d。如果 能耐受，盡可能用10 mg/d 的劑量，使用期間應定期 復查心電圖?？ò屠。簩侔被姿犷?，能同時 抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶。日劑量大于 6 mg 時，其臨床療效較為肯定，但高劑量治療時，不 良反應也相應增多。目前卡巴拉汀的透皮貼劑已 經上市，使該藥物使用更加方便?？咕癫∷?主要用于控制嚴重的幻覺、妄想和興奮沖動癥狀?？咕癫∷幨褂脩裱靶┝科鹗?，根據治療反應以及

14、不良反應緩慢增量，癥狀控制后緩慢減量至停藥”的原則使用。常用的藥物包括利培酮、奧氮平、喹硫平等。利培酮起始劑量 0.250.50 mg/d，最大劑量2 mg/d，分12 次給藥；奧氮平1.252.50 mg/d，最大劑量10 mg/d，分12 次給藥；喹硫平12.5 mg/d，最大劑量 200 mg/d，分 13 次給藥。對于高齡（通常為 85 歲以上）老人，可選擇推薦劑量的 1/2 作為起始劑量。針對精神行為癥狀的非藥物干預強調以人為本。采用非藥物干預措施可促進和改善功能，促進社會活動和體力活動，增加智能刺激，減少認知問題、處理行為問題，解決家庭沖突和改善社會支持。面向患者的非藥物干預方法有

15、環境治療、感官刺激治療、行為干預、音樂治療、舒緩治療、香氛治療、認可療法、認知刺激治療等多種形式。面向照料者的支持性干預同等重要。制定和實施非藥物干預技術時尤其應注意個體化特點。谷氨酸受體拮抗劑 美金剛作用于大腦中的谷氨酸-谷胺酰胺系統，為具有中等親和力的非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗劑。用法為初始劑量5 mg，第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg，每日1 次，口服。對腎功能有損害的患者，美金剛劑量應酌減?？挂钟羲?主要用于治療抑郁、輕度激越和焦慮。常用的藥物如曲唑酮（25100 mg）、舍曲林（25100 mg）、西酞普蘭（1020 mg，要注意Q

16、Tc間期）、米氮平（7.530 mg）等。對中度或中重度的阿爾茨海默病患者，使用1 種膽堿酯酶抑制劑和美金剛聯合治療可以獲得更好的認知、日常生活能力和社會功能，改善精神行為癥狀。2019 年 11 月 2 日，國家藥品監督管理局有條件批準了甘露特鈉膠囊用于治療輕度至中度阿爾茨海默病。心境穩定劑 可緩解沖動和激越行為等癥狀。常用藥物如丙戊酸鈉（2501000 mg）。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明AD藥物中國市場競爭格局1.58 國內已上市用于癡呆癥的藥物包括加蘭他敏、甘露特納、多奈哌齊、利斯的明（卡巴拉?。?、石杉堿甲、美金剛、及腦蛋白水解物等。其中，多奈哌齊和美金剛的市場份額隨著產品

17、集采而下降，但仍然保持一定用量，加蘭他敏和甘露特納在近幾年市場份額上升較快。圖表4：AD治療藥物國內樣本醫院銷售額市場份額資料來源：PDB，民生證券研究院45%42%22%18%9%15%12%10%13%9%10%7%13%16%31%20%12%8%11%11%9%23%26%25%24%17%11%14%16%20%44%3%1%5%2%4%2%201820195%20201%3%202120224%5%2023H1加蘭他敏甘露特鈉多奈哌齊石杉堿甲美金剛卡巴拉汀腦蛋白水解物腦蛋白水解物復方 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明證券研究報告AD領域新藥突破不斷02.9 證券研究報告*請

18、務必閱讀最后一頁免責聲明 Lecanemab（藥物代號BAN2401）是由Biogen和衛材合作開發的一款針對阿茲海默癥（AD）的在研產品，lecanemab能選擇性的結合并中和消除可溶性的、有毒的淀粉樣(A)聚集物，以此減緩阿茲海默癥患者的神經退行過程。2.1圖表5：Lecanemab作用于A聚集物Biogen/衛材AD新藥Lecanemab獲批上市10資料來源：衛材官網，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 Clarity AD研究設計：衛材Clarity AD是一項全球驗證性III期安慰劑對照、雙盲、平行組、隨機試驗，在北美、歐洲和亞洲的235個研究中心納入了1795

19、例早期AD患者(侖卡奈單抗組：898例；安慰劑組:897例)。按11將患者隨機分組，兩組分別接受每兩周一次的10mg/kg靜脈給藥的安慰劑或侖卡奈單抗治療，持續18個月。研究主要終點：臨床癡呆綜合評定量表(CDR-SB，Clinical Dementia Rating Sum of Boxes)和整體認知與功能量表評分較基線的變化值，關鍵次要終點是淀粉樣正電子發射斷層掃描(PET)Centiloids、AD評估量表-認知功能子表14(ADAS-Cog14)、AD綜合評分(ADCOMS)和阿爾茲海默病協作研究組MCI日?；顒颖?ADCSMCI-ADL)較基線的變化值。此外，在可選亞組研究中評估了

20、通過tauPET(n=257)和AD病理的腦脊液(CSF)生物標志物(n=281)測量的腦tau病理學的縱向變化。2.1圖表6：Clarity AD臨床研究方案Biogen/衛材AD新藥Lecanemab獲批上市11資料來源：衛材官網，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 2022年9月28日，衛材和Biogen宣布Clarity AD III期臨床達到了降低CDR-SB評分主要臨床終點和所有關鍵次要臨床終點。在治療18個月之后，在ITT人群中，lecanemab相比安慰劑降低了27%的CDR-SB評分（降低了0.45分，p=0.00005），并且從治療6個月起到所有時間點

21、，lecanemab均能顯著降低CDR-SB評分（p0.01）。lecanemab也具有統計學顯著性的達到了所有關鍵次要終點。在不同認知和功能量表以及亞組(人種、民族、合并癥)之間證實了結果的一致性。根據CDR評估，侖卡奈單抗治療使疾病進展為下一階段的風險降低了31%（風險比：0.69）?；谟^察到的數據和外推至30個月的CDR-SB進行的斜率分析表明，侖卡奈單抗治療25.5個月相當于安慰劑18個月時的水平，這表明侖卡奈單抗可以延緩疾病進展達7.5個月?；贗I期試驗數據的模擬模型提示，侖卡奈單抗可能將疾病進展速度減緩2.5 3.1年，幫助患者可以更久的維持在AD的早期階段。此外，侖卡奈單抗還

22、能維持患者健康相關的生活質量，減輕照料者的負擔（減少評分惡化23-56%）。認知和功能、疾病進展、健康相關的生活質量以及照料者負擔等方面的證據共同表明，侖卡奈單抗治療可為患者、照料者、臨床醫生和社會帶來有積極的益處。2.1圖表7：主要終點CDR-SB變化值（18個月）Biogen/衛材AD新藥Lecanemab獲批上市12資料來源：衛材官網，民生證券研究院圖表8：主要終點和關鍵次要終點數據資料來源：衛材官網，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 安全性結果顯示：在18個月的雙盲試驗期間，侖卡奈單抗組和安慰劑的死亡率分別為0.7%（n=6）和0.8%（n=7），沒有發現與侖卡

23、奈單抗治療或淀粉樣蛋白相關的影像學異常(ARIA)相關的死亡。分別有12.4%和11.3%的侖卡奈單抗治療組與安慰劑組的患者發現嚴重不良事件。治療組與安慰劑組治療期間報告的不良事件（TEAE）發生率分別為88.9%和81.9%，TEAE所致治療組與安慰劑組的停藥率分別為6.9%和2.9%。侖卡奈單抗治療組最常見的不良事件（10%）是注射部位反應（侖卡奈單抗:26.4%;安慰劑:7.4%）、ARIA-H(合并腦微出血、大量腦出血和表面鐵沉積癥;17.3 vs 9.0%)、ARIA-E（水腫/滲出性改變;12.6%vs 1.7%）、頭疼（11.1%vs 8.1%）以及跌倒（10.4%vs 9.6%

24、）。注射部位反應絕大部分為輕中度（12級:96%），且主要發生于首次給藥時（75%）。2.1Biogen/衛材AD新藥Lecanemab獲批上市13圖表9：最常見的不良反應資料來源：衛材官網，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 安全性結果：ARIA-E 12.6%vs 1.7%：大多為輕中度(91%)和無癥狀(78%)。在2.8%有癥狀性ARIA-E的受試者中，常見癥狀為頭痛、視覺障礙和精神錯亂。復發性ARIA-E發生率為3.1%vs 0.1%。ARIA-E通常發生在治療的前3個月(71%)和前6個月(92%），54%在90天內緩解，81%在120天內緩解。大多數輕度AR

25、IA-E的受試者沒有惡化，可以繼續給藥而不中斷藥物，繼續給藥與停藥的緩解時間相似。ARIA-H 17.3%vs 9.0%：獨立的ARIA-H在兩組發生率類似（8.9%vs 7.8%），隨機發生。與ARIA-E一起發生的ARIA-H往往發生在治療早期。ARIA-E和ARIA-H在ApoE4非攜帶者中較少見，在ApoE4純合攜帶者中較ApoE4雜合攜帶者中較高。2.1圖表10：ARIA-E發生率Biogen/衛材AD新藥Lecanemab獲批上市14資料來源：衛材官網，民生證券研究院圖表11：ARIA-H發生率資料來源：衛材官網，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 此外，le

26、canemab還在進行更多適應癥和患者人群的臨床研究，包括針對早期臨床前AD的AHEAD3-45研究，針對維持治療劑量研究的201研究，針對皮下注射的301研究，針對中國患者的研究，以及作為背景療法的DIAN-TU Tau Next Generation研究。2.1圖表12：lecanemab正在進行的臨床試驗Biogen/衛材AD新藥Lecanemab獲批上市15資料來源：衛材官網，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明Lecanemab獲批歷程：2022年7月，美國FDA已經通過加速審批受理了lecanemab的上市申請，并給予了優先審評。2022年1月6日，Lecane

27、mab獲得FDA的加速批準，用于治療輕度認知障礙或輕度癡呆階段的AD患者。FDA已經同意以Clarity AD試驗結果作為驗證性臨床，來確認lecanemab的臨床獲益。1月7日，Eisai向FDA提交了補充申請，用以獲得正式批準。2023年6月10日，FDA外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會專家以6:0的投票結果支持Lecanemab以III期Clarity AD研究的積極結果獲得完全批準。2023年7月6日，FDA官網顯示衛材/渤健聯合開發的lecanemab（商品名：Leqembi）用于治療阿爾茨海默癥（AD）的加速批準已成功轉為完全批準。這也意味著lecanemab成為了20年來首款獲得

28、FDA完全批準的AD新療法。Lecanemab美國定價：LEQEMBI的定價為254.81美元/200mg和637.02美元/500mg，LEQEMBI的推薦劑量為10 mg/kg，每兩周靜脈給藥一次，按照75kg的體重計算，則每位患者的年治療費用為2.65萬美元。Lecanemab中國進展：2022年12月22日，基于Clarity AD的數據，lecanemab在中國的上市申請獲國家藥監局受理，適應癥為輕度阿爾茨海默癥（AD）和阿爾茨海默癥（AD）引起的輕度認知障礙（MCI)疾病的改善治療。2023年10月，lecanemab正式通過海南省藥品監督管理局審核，落地海南博鰲樂城國際醫療旅游先

29、行區，商品名為“樂意?！?，定價3328.2元/瓶。2.1Biogen/衛材AD新藥Lecanemab獲批上市16 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明2.2禮來donanemab提交上市申請17圖表13：TRAILBLAZER-ALZ 2 研究設計資料來源：禮來官網，民生證券研究院 2023年7月17日，禮來在阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC）上發布了 A 單抗 Donanemab 的 III 期臨床試驗 TRAILBLAZER-ALZ 2 完整結果，同步發表于美國醫學會雜志（JAMA）。TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（登記號：NCT04437511）是一項隨機、雙盲、安慰劑對

30、照 III 期臨床研究，旨在評估 Donanemab 在早期癥狀性阿爾茨海默病患者中的有效性和安全性。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明2.2禮來donanemab提交上市申請18圖表14：TRAILBLAZER-ALZ 2 研究有效性結果：中低 tau 水平的受試者資料來源：禮來官網，民生證券研究院 在中低 tau 水平的受試者中（n=1182），主要終點指標 iADRS 顯示 Donanemab 延緩了認知功能下降達 35%(p0.0001)，以及另一重要的關鍵指標 CDR-SB 評分顯示 18 個月后 Donanemab 延緩了患者認知功能下降 36%(p 0.0001)。證券研究

31、報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明2.2禮來donanemab提交上市申請19圖表15：TRAILBLAZER-ALZ 2 研究有效性結果：所有受試者資料來源：禮來官網，民生證券研究院 在所有受試者（n=1736）中，分別下降 22%和 29%。AAIC 上公布的更詳細數據顯示，無論疾病基線和病理階段如何，與安慰劑相比，Donanemab 都能帶來認知和功能益處。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明2.2禮來donanemab提交上市申請20圖表16：TRAILBLAZER-ALZ 2 研究有效性結果：年齡分析資料來源：禮來官網，民生證券研究院 基于年齡對 tau 蛋白中低水平受試者進行的事

32、后亞組分析顯示，donanemab 對 75 歲以下的患者具有更大的獲益：在 75 歲以下的受試者(n=542)中，donenamab 使 iADRS 的下降減緩了 48%，CDR-SB 的下降減緩了 45%。在 75 歲或以上的受試者(n=551)中，donanemab 使 iADRS 的下降減緩了 25%，CDR-SB 的下降減緩了 29%。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明2.2禮來donanemab提交上市申請21圖表17：TRAILBLAZER-ALZ 2 研究有效性結果：MCI階段患者有效性數據資料來源：禮來官網，民生證券研究院 基于臨床階段，對 tau 蛋白中低水平受試者進

33、行的預先設定的亞群分析顯示，donanemab 對處于疾病早期階段的患者具有更大的獲益：在患有輕度認知障礙的受試者(n=214)中，Donanemab 使 iADRS 的下降減慢了 60%，CDR-SB 的下降減慢了 46%。對于阿爾茨海默病源性輕度癡呆患者（n=534），Donanemab 對 iADRS 和 CDR-SB 的下降分別延緩了 30%和 38%。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明2.2禮來donanemab提交上市申請22圖表18：TRAILBLAZER-ALZ 2 安全性結果資料來源：禮來官網，民生證券研究院 試驗中淀粉樣蛋白相關性影像異常(ARIA)和輸注相關反應的發

34、生率與之前的 TRAILBLAZER-ALZ 研究結果一致。ARIA在這一類清除淀粉樣蛋白斑塊抗體藥物中都有觀察到，最常見的表現是大腦一個或多個區域的暫時性腫脹(ARIA-E)或微出血或淺表鐵沉積(ARIA-H)。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明2.2禮來donanemab提交上市申請23圖表19：TRAILBLAZER-ALZ 2 ARIA結果資料來源：禮來官網，民生證券研究院 試驗中淀粉樣蛋白相關性影像異常(ARIA)和輸注相關反應的發生率與之前的 TRAILBLAZER-ALZ 研究結果一致。ARIA在這一類清除淀粉樣蛋白斑塊抗體藥物中都有觀察到，最常見的表現是大腦一個或多個區域

35、的暫時性腫脹(ARIA-E)或微出血或淺表鐵沉積(ARIA-H)。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明2.2禮來donanemab提交上市申請24圖表20：Donanemab的臨床試驗一覽資料來源：禮來官網，民生證券研究院 禮來針對Donanemab開展了多項臨床試驗，包括此前成功的與Aducanumab頭對頭的TRAILBLAZER-ALZ 4試驗，針對預防的TRAILBLAZER-ALZ 3試驗等?；赥RAILBLAZER-ALZ 2試驗結果，禮來已經與2023Q2向FDA提交了上市申請，并預計將于2023年底得到監管反饋。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明證券研究報告AD領域

36、在研藥物梳理03.25 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 Alzheimers Dement雜志對AD領域在研藥物進行了梳理，截至2023年1月，目前有141個藥物在進行187項針對AD的臨床試驗，包括：36個藥物的55項III期臨床；87個藥物的99項II期臨床；31個藥物的33項I期臨床。其中，疾病修飾療法占試驗藥物總數的79%，是最常見的療法類型。3.1全球AD領域在研管線梳理26圖表21：2023年AD在研藥物管線資料來源：PubMed，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 在III期的36種藥物中，有24種藥物為疾病修飾療法，包括9種生物藥和16種小分子藥

37、物。從藥物機理來看，7個藥物針對淀粉樣蛋白（占比19%），6個藥物針對突觸可塑性/神經保護（占比17%），3個藥物針對氧化應激（占比8%），3個藥物針對新陳代謝和生物能學（占比8%），2個針對蛋白，2個針對炎癥，1個針對蛋白穩態，1個針對晝夜節律。3.1全球AD領域在研管線梳理27圖表22：針對AD的III期藥物分布資料來源：PubMed，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 目前，在國內已經進入臨床階段的針對AD的新藥共有34款，其中：處于III期及以后的產品以進口產品為主，并聚焦在A靶點。渤健/衛材的侖卡奈單抗于23年7月獲得FDA批準，在中國已處于NDA階段，并落地海

38、南博鰲樂城國際醫療旅游先行區。禮來的Donanemab在美國處于NDA階段，在中國也已經處于III期臨床階段。國產新藥中，綠谷制藥的甘露特納已獲批上市，長春華洋/通化金馬的八氫氨吖啶已處于III期臨床，處于II期臨床的有康緣藥業、先聲藥業、海正藥業等公司的產品，處于I期臨床的有先聲藥業、東陽光、恒瑞醫藥、新華制藥等公司的產品，批準臨床的有信立泰、石藥集團百克生物等公司的產品。3.2國內AD新藥研發進展28圖表23：國內進入臨床階段的AD新藥研發進度資料來源：Insight，民生證券研究院企業產品靶點產品國內AD研發進度產品全球AD研發進度衛材藥業多奈哌齊AChE批準上市批準上市西安楊森制藥有限

39、公司加蘭他敏AChE,BCHE,CHRN批準上市批準上市靈北制藥美金剛5-HT3R,DRD2,CHRN,GRIN批準上市批準上市上海綠谷制藥有限公司甘露特鈉-批準上市批準上市衛材藥業/渤健制藥侖卡奈單抗ANDA批準上市渤健制藥AducanumabAIII期臨床批準上市禮來制藥DonanemabAIII期臨床NDA禮來制藥/阿斯利康LanabecestatBACE1III期臨床III期臨床衛材藥業ElenbecestatBACE1III期臨床III期臨床羅氏制藥克瑞珠單抗AIII期臨床III期臨床羅氏制藥甘特珠單抗AIII期臨床III期臨床禮來制藥/VetterRemternetugAIII期臨

40、床III期臨床長春華洋高科技有限公司/通化金馬八氫氨吖啶AChE,BCHEIII期臨床III期臨床青島黃海制藥有限責任公司左黃皮酰胺-II期臨床II期臨床江蘇康緣藥業股份有限公司氟諾哌齊AChEII期臨床II期臨床廣州喜鵲醫藥有限公司美金剛硝酸酯-MN-08GRINII期臨床II期臨床Vivoryon Therapeutics/先聲藥業VaroglutamstatQPCTII期臨床II期臨床北京卓凱生物技術有限公司ZK50561RAC1II期臨床II期臨床浙江海正藥業股份有限公司AD-35AChEII期臨床II期臨床諾華制藥UmibecestatBACE1I期臨床III期臨床江蘇先聲藥業有限公

41、司美可比林AChEI期臨床I期臨床廣東東陽光藥業股份有限公司HEC30654-AcOHHTR6I期臨床I期臨床廣東華南新藥創制中心哌噠甲酮-I期臨床I期臨床上海恒瑞醫藥有限公司SHR-1707AI期臨床I期臨床北京先通國際醫藥科技股份有限公司Fluorine 18 MK 6240TauI期臨床II期臨床潤佳（蘇州）醫藥科技有限公司RP902AI期臨床I期臨床山東新華制藥股份有限公司OAB-14-I期臨床I期臨床締脈生物醫藥科技（上海）有限公司/TauRxTRx0237Tau批準臨床III期臨床比利時楊森制藥有限公司JNJ 63733657Tau批準臨床II期臨床深圳信立泰藥業股份有限公司氘右美

42、沙芬-批準臨床批準臨床北京質肽生物醫藥科技有限公司ZT002GLP1R批準臨床批準臨床石藥集團百克（山東）生物制藥股份有限公司TJ103GLP1R批準臨床批準臨床艾伯維生物制藥烏帕替尼JAK1批準臨床批準臨床北京貝來生物科技有限公司BC-U001批準臨床批準臨床 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 琥珀八氫氨吖啶片是通化金馬藥業集團研制的具備完全自主知識產權的小分子化學1.1類國家級新藥，是一種新的乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有雙重膽堿酯酶抑制功能，可以同時抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶。琥珀八氫氨吖啶是一種口服固體制劑，主要用于治療輕、中度阿爾茨海默病。琥珀八氫氨吖啶化合物現已獲得日本、歐盟

43、專利，是國家十三五重大新藥創制項目。琥珀八氫氨吖啶片治療輕中度阿爾茨海默病的26周雙盲、雙模擬、隨機、安慰劑/陽性藥平行對照暨延至54周單臂、多中心III期臨床試驗研究，于2015年8月獲得國家食品藥品監督管理局的III期臨床批件，并于2017年1月，以上海精神衛生中心為組長單位，在全國34家臨床試驗中心開展相應的臨床試驗研究。在主要研究者和參研單位研究者的共同努力下，2021年8月全部完成入組，為進一步確保臨床試驗數據真實、完整和規范，公司按照臨床試驗方案及相關法規要求，對III期臨床試驗開展了扎實而嚴謹的質量控制工作。在完成盲態數據核查和審核流程后，日前已完成揭盲及主要療效指標和安全性的統

44、計。統計結果表明：琥珀八氫氨吖啶片III期臨床試驗達到主要臨床試驗終點，試驗呈陽性結果，認為試驗藥物對ADAS-cog的改善具有明顯的臨床意義；在安全性上，試驗藥物的不良事件及不良反應的發生率均低于兩個對照組。與安慰劑組比較，P0.001，結果具有顯著的統計學意義。3.3國內重點產品介紹：通化金馬的八氫氨吖啶III期結果陽性29資料來源：通化金馬公告，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 先聲藥業的Varoglutamstat（SIM0408，PQ912）針對A上游的谷氨酷胺環化酶（QPCT）。該酶在AD患者大腦中的含量遠高于健康人，能催化N3pE淀粉樣蛋白的形成。這是AD

45、患者腦中特有的A肽的一種極具神經毒性的變體，可能作為A聚集的種子導致高度神經毒性的可溶性pE-A寡聚體(pE-AO)的形成，并最終形成神經斑塊，引發AD患者的認知能力下降。Varoglutamstat治療早期AD的全球臨床研發已進行到臨床II期，在歐洲和美國分別進入IIb期（VIVIAD研究）和IIa/b期（VIVA-MIND 研究）。該項目于2021年12月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的“快速通道”資格認定，有望在全球加速審評上市。2021年6月29日，先聲藥業與Vivoryon達成戰略性區域許可合作，在大中華區開發和商業化針對神經毒性淀粉樣蛋白N3pE（pGlu-A）治療阿爾茨

46、海默?。ˋD）的藥物，包括Vivoryon的臨床先導產品候選藥物varoglutamstat。2022年2月28日，先聲藥業宣布PQ912（SIM0408）獲CDE批準在中國進入臨床試驗，目前已處于II期臨床階段。3.3國內重點產品介紹：先聲藥業引進Varoglutamstat30圖表24：先聲藥業的Varoglutamstat資料來源：先聲藥業官網，民生證券研究院 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明3.4國內重點產品臨床試驗一覽（部分）31圖表25：國內重點產品臨床試驗一覽(1/2)資料來源：Insight，民生證券研究院試驗藥成分類別靶點登記號/代號分期適應癥試驗狀態首次登記/公示日

47、期主要指標完成日期試驗完成日期地區申辦者八氫氨吖啶化藥AChE，BCHENCT01569516II期阿爾茲海默病狀態未知2012-03-302012-07-01(預計)2012-10-01(預計)中國內地長春華洋高科技有限公司,Beijing BionovoMedicine Development Co.,Ltd.NCT03283059CTR20160973III期阿爾茲海默病狀態未知2017-01-192020-09-16(預計)2021-08-14(實際)中國內地長春華洋高科技有限公司,江蘇神爾洋高科技有限公司,Shanghai Mental Health Center,Jiangsu S

48、heneryang High-tech Co.,LtdCTR20200956III期阿爾茲海默病已完成2020-06-232020-09-27(實際)中國內地長春華洋高科技有限公司CTR20202210I期阿爾茲海默病已完成2020-11-262020-12-19(實際)中國內地長春華洋高科技有限公司CTR20222356CCJS2022-D002I期阿爾茲海默病已完成2022-09-212023-03-13(實際)中國內地長春華洋高科技有限公司,江蘇神爾洋高科技有限公司Varoglutamstat化藥QPCTNCT02389413EUCTR2014-001967-11II期阿爾茲海默病已完成

49、2014-08-202017-04-01(實際)2017-04-01(實際)比利時,芬蘭,法國,德國,荷蘭,西班牙,瑞典Vivoryon Therapeutics,Amsterdam UMC,Julius Clinical,The NetherlandsNCT04498650NCT03919162CTR20221001EUCTR2019-003532-23VIVIADII期阿爾茲海默病招募完成2019-04-152023-11-30(預計)2023-11-30(預計)中國內地,美國,丹麥,德國,荷蘭,波蘭,西班牙National Institute on Aging(NIA),Vivoryon

50、 Therapeutics,Nordic Group B.V.,Amsterdam UMC,Haupt Pharma,先聲藥業集團有限公司氟諾哌齊化藥AChECTR20181428I期阿爾茲海默病已完成2018-08-272019-01-25(實際)中國內地中國科學院上海藥物研究所,江蘇康緣藥業股份有限公司CTR20190664I期阿爾茲海默病已完成2019-04-082019-08-03(實際)中國內地中國科學院上海藥物研究所,江蘇康緣藥業股份有限公司CTR20191878I期阿爾茲海默病已完成2019-09-202019-10-18(實際)中國內地中國科學院上海藥物研究所,江蘇康緣藥業股份

51、有限公司CTR20192724I期阿爾茲海默病已完成2020-01-032020-01-21(實際)中國內地中國科學院上海藥物研究所,江蘇康緣藥業股份有限公司CTR20212054II期阿爾茲海默病招募中2021-08-24中國內地中國科學院上海藥物研究所,江蘇康緣藥業股份有限公司 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明3.4國內重點產品臨床試驗一覽（部分）32圖表26：國內重點產品臨床試驗一覽(2/2)資料來源：Insight，民生證券研究院試驗藥成分類別靶點登記號/代號分期適應癥試驗狀態首次登記/公示日期主要指標完成日期試驗完成日期地區申辦者HEC30654-AcOH化藥HTR6NCT0

52、3655873CTR20181499I期阿爾茲海默病狀態未知2018-08-242019-10-30(預計)2019-12-17(實際)中國內地東陽光藥業OAB-14化藥-CTR20231214I期阿爾茲海默病招募中2023-04-21中國內地山東新華制藥股份有限公司山東淄博新達制藥有限公司SHR-1707單特異性抗體ANCT04745104I期阿爾茲海默病已完成2020-12-012022-03-21(實際)2022-03-21(實際)澳大利亞AtridiaNCT04973189CTR20210885I期阿爾茲海默病已完成2021-04-262022-01-13(實際)2022-01-13(

53、實際)中國內地上海恒瑞醫藥有限公司NCT05681819CTR20223438SHR-1707-102I期阿爾茲海默病招募中2022-12-292025-08-18(預計)2025-08-18(預計)中國內地上海恒瑞醫藥有限公司AD-35化藥AChECTR20160808I期阿爾茲海默病招募完成2016-10-28中國內地浙江海正藥業股份有限公司CTR20171626I期阿爾茲海默病招募完成2018-01-28中國內地浙江海正藥業股份有限公司NCT03625401II期阿爾茲海默病狀態未知2018-07-242020-12-01(預計)2020-12-31(預計)美國浙江海正藥業股份有限公司,

54、MedpaceNCT03790982CTR20181184II期阿爾茲海默病狀態未知2018-07-262020-12-30(預計)2021-07-30(預計)中國內地浙江海正藥業股份有限公司美可比林化藥AChECTR20171446ChiCTR1800016198I期阿爾茲海默病招募中2017-11-23中國內地江蘇歐威醫藥有限公司,煙臺益諾依生物醫藥科技有限公司,江蘇先聲藥業有限公司 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明證券研究報告CDMO下一風口將至04.33 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明04Lecanemab和Donanemab用法用量測算34 基于Calrity AD

55、研究，假設lacanemab獲批后的用法用量為10mg/kg，每兩周一次，患者長期用藥，即每年用藥26次。假設患者體重為75kg，則每位患者每年的用藥量為10mg/kg*75kg*26=15600mg=19.5g?；赥RAILBLAZER-ALZ的II期臨床試驗使用Donanemab單抗治療，給藥方式為每4周給藥一次，前三次給藥700mg，之后劑量均為1400mg，治療72周。則一年的Aduhelm的用藥量為700mg*3+1400mg*9=14700mg=14.7g。假設用藥患者為100萬人，人均年用藥量按15g計算，則100萬患者對應每年用量約為15噸。所需年產能計算：1）純化回收率，我

56、們假設為80%；2）制劑產率，我們假設為95%；3）抗體表達量，我們假設為5g/L；4）單產線每年生產批次，我們假設為18個batch；則每年所需產能約為22萬升。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 未來幾年各公司在全球保持大規模擴張：（1）Lonza于2022年新增Portsmouth的中型哺乳動物產品設施、Visp的制劑和生物偶聯物設施，截至2023年Q1已經開始運營。公司投資5億瑞士法郎在瑞士Stein建造一個大型商業化制劑工廠，預計2026年完工。（2）三星生物4號工廠于2023年6月初全面投產，公司以34個1.5萬升發酵罐為生產主力，總產能達到60.4萬升。公司還投資1.9萬億

57、韓元建設5號工廠，擁有18萬升產能，預計今年開始建設、2025年4月前投入運營，全面建成后公司總產能將達到78.4萬升，保持全球領先。5號工廠是公司第二生物園區的第一個工廠，第二園區竣工后公司總產能將達到132.4萬升。（3）藥明生物持續增加全球產能，順應后期和商業化生產項目的快速增長趨勢。截至2022年底公司在全球擁有14個原液生產工廠，總產能約26.2萬升，2026年原液產能將擴大至約58萬升。（4）Fujifilm擴建丹麥工廠，新增16萬升生物反應器，丹麥工廠產能將達到40萬升，公司預計2026年完成擴建。公司計劃在美國Holly Springs建設價值20億美元的哺乳動物細胞培養工廠，

58、配備16萬升生物反應器進行大規模細胞培養生產，并且可能根據市場需求擴大至64萬升產能，預計2025年投產，旨在靈活應對訂單的增加。01020304050607080Lonza三星生物藥明生物FujifilmDiosynthBoehringerIngelheimCelltrion20232026圖表27：全球大分子CDMO產能規劃（萬升）資料來源：各公司公告，民生證券研究院（備注：Lonza、Boehringer Ingelheim、Celltrion公司暫未公布2026年產能規劃）35 全球生物藥CDMO產能加速擴張，阿爾茲海默癥藥物需求激增會進一步推動CDMO行業的增長。根據全球生物藥CDM

59、O龍頭產能規劃，2023年Lonza產能約45萬升、三星生物60.4萬升、藥明生物32萬升、勃林格殷格翰38.7萬升、Fujifilm為33.7萬升、Celltrion為25萬升。AD用藥人群龐大，且每人用量較大，隨著AD領域的積極進展，我們認為現有生物大分子CDMO的供需格局有望改善。海外重點CDMO公司生物大分子產能梳理04 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明資料來源：各公司公告，民生證券研究院公司公司基地基地功能功能生產規模生產規模美國樸茨茅斯哺乳動物細胞產品的臨床和商業化生產，mRNA套件產能：140000L美國Hayward哺乳動物細胞產品的臨床生產產能：6000L英國Slou

60、gh哺乳動物細胞產品的開發和cGMP生產，專注于單抗和重組蛋白產能：6000L新加坡Tuas哺乳動物細胞產品開發和GMP生產產能：84000L西班牙Porrino后期臨床和商業化哺乳動物細胞產品生產產能：40000L瑞士Visp哺乳動物和微生物細胞產品，商業化mRMA套件，生物偶聯物套件產能：169000L中國廣州哺乳動物細胞系、工藝和分析開發服務、cGMP定制生產產能：6000L荷蘭GeleenmRMA開發實驗室及臨床cGMP生產瑞士Stein（2023年動工）用于臨床和商業化供應的大型cGMP制劑生產基地美國BALTIMORE基因治療工廠，重點是AAV等病毒載體的上下游工藝開發規模：120

61、000平方英尺美國BLOOMINGTON臨床和商業化生產、制劑填充及包裝規模：950000平方英尺美國EMERYVILLE為公司專有的SMARTag技術提供開發和生產美國HARMANS/BWI1工廠有10個cGMP生產間，2工廠規劃8個cGMP生產間（開發中）規模：345000平方英尺美國KANSAS CITYCMC分析規模：421000平方英尺美國MADISON哺乳動物細胞系工程和生物制造美國MORRISVILLE分析服務中心規模：186000平方英尺美國PRINCETON商業化細胞治療生產基地，配備16個潔凈室和QC實驗室規模：30000平方英尺意大利ANAGNI生物制劑包裝比利時BRUS

62、SELS注射劑填充和包裝規模：265000平方英尺比利時GOSSELIES臨床生產工廠+專用CGxp工廠+商業化生產工廠規模：130000平方英尺德國DUSSELDORFiPSCs開發和生產規模：7500平方英尺法國LIMOGES臨床生物制劑開發和填充英國OXFORDSHIRE生物療法和疫苗的開發及生產規模：265000平方英尺中國無錫臨床/商業化產能：113000L中國上海臨床/商業化產能：6700L中國杭州臨床/商業化產能：12300L中國蘇州臨床產能：7000L中國河北商業化產能：48000L愛爾蘭敦多克商業化產能：54000L德國伍珀塔爾商業化產能：15000L美國新澤西臨床產能：60

63、00L中國成都（2023年擬投產）臨床/商業化產能：48000L中國上海（2023年擬投產）臨床產能：10000L中國無錫（2024年擬投產）商業化產能：120000L美國馬薩諸塞州伍斯特（2024擬投產）臨床/商業化產能：24000L新加坡（2024擬投產）臨床/商業化產能：120000L海外大分子CDMO產能海外大分子CDMO產能藥明生物LonzaCatalent圖表28：全球頭部生物藥CDMO產能一覽公司公司基地基地功能功能生產規模生產規模仁川工廠1商業生產設施產能：30000L仁川工廠2商業生產設施產能：154000L仁川工廠3商業生產設施產能：180000L仁川工廠4商業生產設施產能

64、：240000L仁川工廠5（預計2025年4月投產）商業生產設施，ADC藥物生產產能：180000L美國德克薩斯州College Station（預計2024年完成擴建）功能：疫苗和先進治療規模：438000平方英尺丹麥Hiller d（預計2026年完成擴建）功能：大型生物制品、病毒疫苗和病毒載體CDMO產能：400000L美國北卡羅來納州Holly Springs（2025年上線）功能：大規模哺乳動物細胞培養生產基地產能：160000L美國北卡羅來納州RTP（預計2024年春完成擴建）功能：生物制劑GMP生產基地；過程與分析開發實驗室（擴建生物工藝創新中心）規模：170000平方英尺；15

65、1000平方英尺英國Teesside（預計2023年底/2024年初完成擴建）功能：細胞培養，基因治療產能：13500L美國加州Thousand Oaks功能：臨床和商業化細胞療法生產基地規模：90000平方英尺美國馬塞諸塞州Watertown（預計2023年秋投入運營）功能：病毒載體、先進療法的工藝開發和生產工廠產能：250L全球細胞培養基地商業化細胞培養產能：375000L全球微生物和酵母發酵基地商業化微生物和酵母發酵產能：12000L韓國仁川工廠1生物藥生產產能：100000L韓國仁川工廠2生物藥生產產能：90000L韓國仁川工廠3（預計2023Q4建成）生物藥生產產能：60000L海外

66、大分子CDMO產能海外大分子CDMO產能Samsung BiologicsFujifilm DiosynthBoehringer IngelheimCelltrion圖表29：全球頭部生物藥CDMO產能一覽（續表）36海外重點CDMO公司生物大分子產能梳理04 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明證券研究報告風險提示05.37 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明05風險提示38產品研發不及預期風險。創新藥研發存在臨床試驗數據不及預期方向。國內外的臨床試驗患者招募存在不及預期風險，試驗進展及隨訪存在不及預期風險，試驗數據分析進度存在不及預期風險。AD領域整體研發難度大，失敗案例多，研發

67、不及預期風險較大。市場競爭加劇風險。AD領域市場潛力大，國內外藥企有多項在研產品布局，隨著研發及上市申報的推進，存在市場競爭加劇的風險，進而導致銷售不及預期風險。產品產能不及預期風險。AD產品多數為大分子產品，與傳統小分子藥物相比，產品生產和產能建設有一定技術壁壘，存在產能不及預期風險。監管政策變化風險等。國內醫藥行業受政策嚴格監管，創新藥及生物類似藥的研發、上市、銷售等環節均受政策影響，藥品審評審批政策、醫保政策、準入政策等存在變化的風險。仿制藥風險。創新藥產品待專利到期后存在仿制藥上市風險，仿制藥上市后存在搶占原研藥物市場份額的風險。集采風險。仿制藥產品及專利過期的創新藥產品存在納入集采風

68、險。若參與集采，存在價格大幅下降，集采約定量不及預期風險，若不參與集采同樣存在銷售量大幅下降的風險。已集采產品存在集采續約中，價格再度下降，或者集采續約中競爭加劇而失去原有市場份額的風險。證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明證券研究報告THANKS 致謝民生證券研究院：上海：上海市浦東新區浦明路8號財富金融廣場1幢5F；200120北京：北京市東城區建國門內大街28號民生金融中心A座18層；100005深圳：廣東省深圳市福田區益田路6001號太平金融大廈32層05單元；518026醫藥研究團隊：分析師王班執業證號：S0100523050002郵件： 研究助理王維肖執業證號：S0100123

69、050028郵件：39 證券研究報告*請務必閱讀最后一頁免責聲明 本報告署名分析師具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格并登記為注冊分析師，基于認真審慎的工作態度、專業嚴謹的研究方法與分析邏輯得出研究結論，獨立、客觀地出具本報告，并對本報告的內容和觀點負責。本報告清晰準確地反映了研究人員的研究觀點，結論不受任何第三方的授意、影響，研究人員不曾因、不因、也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接收到任何形式的補償。民生證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）具有中國證監會許可的證券投資咨詢業務資格。本報告僅供本公司境內客戶使用。本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本報告僅為參考

70、之用，并不構成對客戶的投資建議，不應被視為買賣任何證券、金融工具的要約或要約邀請。本報告所包含的觀點及建議并未考慮個別客戶的特殊狀況、目標或需要，客戶應當充分考慮自身特定狀況，不應單純依靠本報告所載的內容而取代個人的獨立判斷。在任何情況下，本公司不對任何人因使用本報告中的任何內容而導致的任何可能的損失負任何責任。本報告是基于已公開信息撰寫，但本公司不保證該等信息的準確性或完整性。本報告所載的資料、意見及預測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷，且預測方法及結果存在一定程度局限性。在不同時期，本公司可發出與本報告所刊載的意見、預測不一致的報告，但本公司沒有義務和責任及時更新本報告所涉及的內容并通知

71、客戶。在法律允許的情況下，本公司及其附屬機構可能持有報告中提及的公司所發行證券的頭寸并進行交易，也可能為這些公司提供或正在爭取提供投資銀行、財務顧問、咨詢服務等相關服務，本公司的員工可能擔任本報告所提及的公司的董事?？蛻魬浞挚紤]可能存在的利益沖突，勿將本報告作為投資決策的唯一參考依據。若本公司以外的金融機構發送本報告，則由該金融機構獨自為此發送行為負責。該機構的客戶應聯系該機構以交易本報告提及的證券或要求獲悉更詳細的信息。本報告不構成本公司向發送本報告金融機構之客戶提供的投資建議。本公司不會因任何機構或個人從其他機構獲得本報告而將其視為本公司客戶。本報告的版權僅歸本公司所有，未經書面許可，任

72、何機構或個人不得以任何形式、任何目的進行翻版、轉載、發表、篡改或引用。所有在本報告中使用的商標、服務標識及標記，除非另有說明，均為本公司的商標、服務標識及標記。本公司版權所有并保留一切權利。免責聲明：評級說明：分析師聲明：投資建議評級標準評級說明以報告發布日后的12個月內公司股價（或行業指數）相對同期基準指數的漲跌幅為基準。其中：A股以滬深300指數為基準；新三板以三板成指或三板做市指數為基準；港股以恒生指數為基準；美股以納斯達克綜合指數或標普500指數為基準。公司評級推薦相對基準指數漲幅15%以上謹慎推薦相對基準指數漲幅5%15%之間中性相對基準指數漲幅-5%5%之間回避相對基準指數跌幅5%以上行業評級推薦相對基準指數漲幅5%以上中性相對基準指數漲幅-5%5%之間回避相對基準指數跌幅5%以上*請務必閱讀最后一頁免責聲明40