2023胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）市場前景、競爭格局及國內產業鏈梳理分析報告（56頁）.pdf

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1、2 0 2 3 年深度行業分析研究報告目錄C O N T E N T SGLP-1市場前景廣闊02GLP-1競爭格局03GLP-1靶點介紹0104GLP-1新星：司美格魯肽05國內多肽產業鏈梳理GLP-1靶點介紹01.GLP-1 具有血糖調節作用，受體在體內分布廣泛01圖表：GLP-1 受體激動劑作用機制資料來源：PubMed，民生證券研究院 胰高血糖素樣肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動劑屬于腸促胰素類藥物。GLP-1 主要由回腸和結腸中的 L 細胞分泌，以葡萄糖濃度依賴性方式促進胰島細胞分泌胰島素，參與機體血糖穩態調節，降低胰高血糖素的分泌，延緩胃

2、排空，改善外周胰島素抵抗。人體分泌的 GLP-1 半衰期很短，僅為 12min，分泌到血液循環后易被二肽基肽酶 4（DPP-4）快速降解而失去促胰島素分泌的活性。為了充分發揮 GLP-1 的“天然”作用，藥物研發人員對其結構進行修飾，開發了一系列 GLP-1 受體激動劑。GLP-1 受體激動劑可發揮與天然 GLP-1 相同的生物學作用，還能避免被降解失去活性，從而延長作用時間，發揮調節血糖，治療糖尿病的作用。GLP-1 受體廣泛分布于全身多個器官或組織，除胰腺外還包括中樞神經系統、胃腸道、心血管系統、肝臟、脂肪組織、肌肉等，因此 GLP-1 受體激動劑具有多重降糖機制。包括促進胰島素生物生成和

3、分泌；增加胰島素敏感性；抑制胰高血糖素分泌；抑制-細胞凋亡，促進-細胞增殖；減少肝糖輸出；抑制食欲，增加飽腹感；延緩胃排空和胃腸蠕動。含 GLP-1 在內的多受體激動劑作用機制 01圖表：GLP-1與基礎胰島素的作用互補資料來源：PubMed，民生證券研究院 由于 GLP-1 受體分布廣泛，可以與其他受體共同調節關鍵靶組織的代謝且 GLP-1 受體激動劑的療效與安全性已經得到證實，所以開發含 GLP-1 在內的多受體激動劑也備受關注。葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個氨基酸組成的多肽，由主要位于近端小腸的K細胞分泌，是第一個被發現的腸促胰素。胰高糖素（GCG）由胰島細胞分泌，其主要

4、生理作用是迅速升高血糖水平。目前，已有多種有潛力的分子在臨床前或臨床試驗中與 GLP-1 受體激動劑聯合制成復方制劑或多受體激動劑，例如胰島素與GLP-1受體激動劑合劑；GLP-1/GIP雙受體激動劑；GCGR 和 GLP-1 雙受體激動劑等。圖表：GIP與GLP-1受體相互作用的潛在機制圖表：GCGR 和GLP-1雙受體激動劑作用機制資料來源：PubMed，民生證券研究院資料來源：PubMed，民生證券研究院GLP-1市場前景廣闊02.糖尿病是一組常見的以葡萄糖和脂肪代謝紊亂、血漿葡萄糖水平增高為主要臨床特點的代謝內分泌疾病。根據美國糖尿病學會發布的2020年糖尿病醫學診療標準，糖尿病分為四

5、類：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊類型糖尿病。其中2型糖尿病最為常見，占我國糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病的病因為胰島素抵抗以及胰島素的代償性分泌不足。2型糖尿病患者在確診前可長無明顯臨床癥狀。02圖表：2型糖尿病發病機制慢病之王糖尿病資料來源：PubMed，民生證券研究院 IDF全球糖尿病地圖（第10版）顯示，2021年，20-79歲的成年人中有5.37億（10.5%）糖尿病患者每10個人中就有1個糖尿病患者。據IDF預測，糖尿病總人數預計到2030年將增至6.43億(11.3%)，到2045年將增至7.83億(12.2%)。IDF全球糖尿病地圖（第10版）顯示，過去的10年

6、間（2011年2021年），我國糖尿病患者人數由9000萬增加至1.4億，增幅達56%，其中約7283萬名患者尚未被確診，比例高達51.7%。據IDF預測，未來20余年，雖然我國糖尿病患病率增速會趨于平穩，但患者總數將增加到2030年的1.64億人和2045年的1.74億人。02圖表：2019-2045年全球和每個地區的糖尿病患者人數（20-79歲）（百萬人）全球約10%的人口為糖尿病患者資料來源：IDF2020年第九版全球糖尿病概覽，民生證券研究院0100200300400500600700800201920302045圖表：2000-2045年中國糖尿病患者人數（百萬人）資料來源：IDF2

7、020年第九版全球糖尿病概覽，民生證券研究院 對于2型糖尿病，若無禁忌證且可耐受，一線療法仍是二甲雙胍+全面的生活方式干預。1）對于伴有動脈粥樣硬化性疾病的糖尿病患者，推薦在二甲雙胍+全面生活方式干預的基礎上加用SGLT-2抑制劑或GLP-1受體激動劑。2）對于以心衰和腎功能不全為主的糖尿病患者，薦在二甲雙胍+全面生活方式干預的基礎上聯合應用SGLT-2抑制劑，如不能耐受SGLT-2i，則聯用GLP-1受體激動劑。3）對于2型糖尿病不合并上述疾病者，則口服藥物不受限制，以血糖及糖化血紅蛋白達標為最重要指標。4）胰島素治療。02圖表：2 型糖尿病常用藥物市場份額（全球）GLP-1是2型糖尿病推薦

8、療法資料來源：中國2型糖尿病防治指南（2020年版），民生證券研究院圖表：2 型糖尿病診療路徑圖表：GLP-1和SGLT-2帶動市場增長資料來源：諾和諾德公告，民生證券研究院資料來源：諾和諾德公告，民生證券研究院 肥胖癥是指機體脂肪總含量過多和/或局部含量增多及分布異常，是由遺傳和環境等多種因素共同作用而導致的慢性代謝性疾病。肥胖主要包括3個特征：脂肪細胞的數量增多、體脂分布的失調以及局部脂肪沉積。無明顯病因者稱單純性肥胖癥，有明確病因者稱為繼發性肥胖癥。BMI是衡量肥胖的常用指標，國際上通常用世界衛生組織制定的體重指數界限值，即體重指數在24.028.0為超重，大于等于28為肥胖。隨著我國經

9、濟的飛速發展，國民生活水平不斷提升，但近年來由于不良的飲食習慣以及體力活動的減少，智研咨詢預計未來我國超重及肥胖人數將繼續呈增長趨勢，2022年中國超重及肥胖人數將達到2.26億人，預計2025年中國超重及肥胖人數將突破2.65億人，肥胖相關并發癥有很多。肥胖患者由于形體不美,容易出現自卑、憂郁、焦慮等心理障礙，肥胖已成為影響人們健康的重要因素。02圖表：肥胖診斷標準肥胖人群逐漸增加，肥胖嚴重影響人類健康資料來源：WHO，民生證券研究院分類BMI值（kg/）肥胖28.0超重24.028.0體重正常18.524.0體重過低18.5圖表：2022-2025年中國超重及肥胖人群（億人）2.262.3

10、82.512.655.1%5.2%5.3%5.4%5.5%5.6%22.12.22.32.42.52.62.7202220232024E2025E中國超重及肥胖人數（億人）同比增長（%）資料來源：智研咨詢，民生證券研究院 隨著審美觀念的改變，減肥藥接受度持續提高。因其能讓身體更快的減肥效果而受到減肥需求者的喜愛。根據弗若斯特沙利文統計，2016-2020年，全球減肥藥物市場規模由18.0億美元增長至26.0億美元，CAGR為7.6%；2016-2021年，中國減肥藥物市場規模由2016年的2.6億元增長至2021年的約30億元，CAGR達50.3%。02肥胖人群逐漸增加，肥胖嚴重影響人類健康資

11、料來源：弗若斯特沙利文，民生證券研究院圖表：2016-2020全球減肥藥市場規模（億美元）0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%14.00%16.00%05101520253020162017201820192020全球減肥藥市場規模（億美元）增速（%）-20.00%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%120.00%140.00%05101520253035201620172018201920202021中國減肥藥市場規模（億元）增速（%）圖表：2016-2020中國減肥藥市場規模（億元）資料來源：弗若斯特沙利文，民生證券

12、研究院 目前市場上主要的治療肥胖藥物有以下3種：奧利司他（羅氏），利拉魯肽（諾和諾德），司美格魯肽（諾和諾德）。2014年利拉魯肽被美國FDA批準用于肥胖癥治療，拉開了GLP-1受體激動劑用于肥胖癥治療的序幕。中國尚無上市的GLP-1減肥藥。02肥胖人群逐漸增加，相關治療藥物陸續上市資料來源：醫藥魔方，民生證券研究院圖表：治療肥胖常見藥物產品奧利司他利拉魯肽司美格魯肽商品名XenicalSaxendaWegovy公司羅氏諾和諾德諾和諾德FDA獲批199920142021適用人群成人及12歲以上青少年成人成人用法用量120mg，3次/日3.0mg，1次/日2.4mg，1次/周給藥方式口服皮下注射

13、皮下注射中國最快進度2003年獲批申報上市三期已完成來源lancetNCT 01272219NCT 03548935基線BMI 28-47BMI:38.36.4(利拉魯肽組)；38.36.3(安慰劑組)BMI:37.86.7(司美格魯肽組)；38.06.5(安慰劑組方案奧利司他vs安慰劑利拉魯肽vs安慰劑司美格魯肽vs安慰劑減重效果52周：-10.2%vs-6.1%56周：-8.0%vs-2.6%68周：-14.9%vs-2.4%安全性NAAE發生率：88.1%vs 70.8%SAE發生率：6.2%vs 3.9%AE發生率：80.5%vs 68.2%SAE發生率：9.8%vs 6.4%副反應油

14、斑：26.6%vs 1.3%便急：22.1%vs 6.7%脂性/油性便：20.0%vs 2.9%排便失禁：7.7%vs 0.9%便秘發生率：40.2%vs 14.7%上呼吸道感染：8.6%vs 9.8%腹瀉發生率：20.9%vs 9.3%便秘發生率：23.4%vs 9.5%上呼吸道感染：8.7%vs 12.2%腹瀉發生率：31.5%vs 15.9%心血管影響NA與安慰劑組相比，利拉魯肽在心臟代謝危險因素方面有更大的改善，包括：腰圍：-8.2%vs-3.9%；空腹血糖：-7.1%vs+0.1%；收縮壓：-4.2%vs-1.5%；舒張壓：-2.6%vs-1.9%與安慰劑組相比，司美格魯肽在心臟代謝

15、危險因素方面有更大的改善，包括：腰圍：-13.54%vs-4.13%；空腹血糖：-8.35%vs-0.48%；收縮壓：-6.16%vs-1.06%；舒張壓：-2.83%vs-0.42%肥胖癥治療的兩個主要環節是減少熱量攝取及增加熱量消耗。強調以行為、飲食、運動為主的綜合治療，必要時輔以藥物或手術治療。繼發性肥胖癥應針對病因進行治療。各種并發癥及伴隨病應給予相應的處理。02圖表：肥胖癥診療指南肥胖人群逐漸增加，肥胖嚴重影響人類健康資料來源：諾和諾德官網，民生證券研究院圖表：肥胖患者治療方式（百萬人）資料來源：肥胖癥基層診療指南（2019版），民生證券研究院 目前全球范圍內已經批準上市的GLP-1

16、類藥物有8款，每周注射1次的長效制劑有5款。市場上最主流的GLP-1藥物主要是Victoza（利拉魯肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格魯肽，每周注射1次）、Bydureon（艾塞那肽微球，每周注射1次）。這8款產品2022年全球市場規模大約為218億美元，諾和諾德和禮來合計占比98.7%。禮來Trulicity和諾和諾德Ozempic和Rybelsus目前處于快速增長期。此外，根據禮來2023年第一季度財報數據，Tirzepatide在2023年Q1收獲了5.68億美元的銷售額。02GLP-1受體激動劑全球銷售額資料來源：醫藥魔方，民生證券

17、研究院圖表：GLP-1受體激動劑類降糖藥全球銷售收入(億美元)圖表：GLP-1產品規格及美國價格下的月治療費用公司藥物產品價格（美元）規格劑型用法用量月治療費用（美元）諾和諾德利拉魯肽Victoza793.5018mg/3ml,x2注射劑型每天0.6-1.8mg794-2381諾和諾德司美格魯肽Ozempic950-1000各種規格，2-8mg/支注射劑型每周0.25-1mg950-1000諾和諾德司美格魯肽Rybelsus948.843-14mg/tab,x30口服劑型每天3-14mg949禮來度拉糖肽Trulicity943.050.75mg/0.5ml,x4注射劑每周0.75-1.5mg

18、943-1886諾和諾德司美格魯肽Wegovy1430.010.25mg/0.5ml-2.4mg/0.75ml,x4注射劑型每周0.25-2.4mg1430諾和諾德利拉魯肽Saxenda1430.0118mg/3ml,x5注射劑型每天0.6mg-3mg1430-7150資料來源：，民生證券研究院20103217311841515394657420158972016336202120172018201962202035(57%)202279471201552180225921(82%)28(76%)31(65%)39(49%)33(34%)31(25%)24(15%)19(9%)20143+31

19、%Victoza（諾和諾德）Trulicity（禮來）Tanzeum（GSK）Bydureon（阿斯利康）Rybelsus（諾和諾德）Ozempic（諾和諾德）Wegovy（諾和諾德）PDB樣本醫院銷售數顯示，利拉魯肽，度拉糖肽以及上市較晚的司美格魯肽是國內GLP-1主要使用的藥品。根據諾和諾德年報，2022年1-11月中國GLP-1銷售額37億丹麥克朗，約合36億人民幣，同比增長88%，占中國市場份額64.4%，由此推算2022年國內GLP-1市場規模為57億元人民幣。02GLP-1受體激動劑國內銷售額資料來源：PDB，民生證券研究院圖表：國內的GLP-1受體激動劑銷售額（萬元）圖表：202

20、2年11月中國GLP-1市場增速及諾和諾德市場份額資料來源：諾和諾德官網，民生證券研究院 據2021 IDF全球糖尿病地圖預測，2030年目前國內糖尿病患者人數為1.64億，則2型糖尿病人數為1.48億人，考慮到全球市場GLP-1滲透率已達到9%，保守假設中國市場GLP-1藥物滲透率在2030年達到5%，則GLP-1在糖尿病領域使用人數可達到738萬人。目前長效GLP-1藥物的每周費用為149-560元，預計到2030年隨著仿制藥上市，長效GLP-1的平均價格會有所下降，我們假設平均價格降至每周100元。假設糖尿病患者依從性為70%，則年治療費用達到3640元（每天10元左右）。在以上假設下，

21、到2030年，中國GLP-1藥物治療糖尿病的市場空間預計將達到269億元。022030年中國GLP-1藥物糖尿病領域市場空間預測資料來源：2021 IDF全球糖尿病地圖，民生證券研究院測算圖表：GLP-1藥物糖尿病領域市場空間預測糖尿病人數（百萬）1642型糖尿病比例90%2型糖尿病人數（百萬）148GLP-1滲透率5%使用人數（百萬）7.38平均單價（元/周）100平均年使用周數52依從性70%年治療費用（萬元）0.36 智研咨詢預測，2030年中國超重及肥胖人數將達到2.65億人，我們保守假設到2030年中國超重及肥胖人數保持為2.65億人?？紤]到肥胖疾病認知度較低，保守假設超重及肥胖患者

22、中采用藥物干預比例僅為3%；考慮到減肥領域藥物極少，預計未來市場主要由GLP-1推動，我們假設GLP-1在減肥藥物中的滲透率為85%；由此計算，到2030年中國潛在的使用GLP-1的超重及肥胖癥人數可達到6.76億人。目前長效GLP-1藥物的每周費用為149-560元，預計到2030年GLP-1用于糖尿病的平均價格降至每周100元，考慮在美國司美格魯肽和利拉魯肽針對減肥的規格比針對糖尿病的規格價格高出約50%，我們假設到2030年中國GLP-1用于減肥的平均價格為每周150庀。假設超重及肥胖患者的用藥依從性為50%，則人均年度治療費用3900元。在以上假設下，GLP-1藥物在肥胖患者中應用市場

23、空間將達到264億元。022030年中國GLP-1藥物肥胖癥領域市場空間預測資料來源：智研咨詢，民生證券研究院測算圖表：GLP-1藥物肥胖癥領域市場空間預測肥胖人數（百萬）265藥物干涉比例3%用藥人數（百萬）7.95GLP-1滲透率85%使用人數（百萬）6.76平均單價（元/周）150平均年使用周數52依從性50%年治療費用（萬元）0.39GLP-1新星：司美格魯肽03.03司美格魯肽VS利拉魯肽結構優化，更接近人源GLP-1結構 司美格魯肽（semaglutide）是一種GLP-1類似物，與人GLP-1有94%的序列同源性。相較于天然GLP-1，司美格魯肽在結構上：第8位丙氨酸被-氨基異丁

24、酸取代，可抵抗DPP-4降解；第26位賴氨酸通過間隔基連接C-18脂肪二酸側鏈，與白蛋白緊密結合；第34位賴氨酸被精氨酸取代，防止C-18脂肪二酸結合到錯誤位置。由此，司美格魯肽實現每周一次注射的頻率，大大減少了注射次數，提高患者依從性。司美格魯肽代謝方式類似大分子蛋白，沒有特定的代謝器官，而是在組織中廣泛代謝，因此用藥不受肝腎功能影響。從結構上來看，相對于利拉魯肽（Liraglutide），司美格魯肽最大的改變是賴氨酸側鏈上增加了兩個AEEA，并把棕櫚酸換成了十八烷二酸，同時將第8位丙氨酸換成了Aib，大大延長了司美格魯肽的半衰期。Liraglutide（3.8kDa）資料來源：PubMed

25、，民生證券研究院 圖表：GLP-1藥物結構對比03糖尿病領域的跨界新星：司美格魯肽 2017年12月，司美格魯肽注射液（商品名：Ozempic）獲FDA批準上市，用于治療2型糖尿病。2019年9月，司美格魯肽口服劑型（商品名：Rybelsus）獲FDA批準治療2型糖尿病。2021年4月，司美格魯肽首次在中國獲批上市，用于輔助飲食和運動以改善2型糖尿?。═2DM）患者的血糖控制。2021年6月，司美格魯肽的減肥適應癥（商品名：Wegovy）獲FDA批準上市，成為首個也是唯一用于體重管理的每周1次GLP-1受體激動劑。資料來源：醫藥魔方，民生證券研究院 2017年12月美國食品與藥物管理局（FDA

26、）批準司美格魯肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。它是全球第7個上市的GLP-1受體激動劑。2019 年 9 月司美格魯肽片劑獲 FDA 批準上市，用于結合飲食和運動以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，商品名為 Rybelsus，成為全球批準的首個口服 GLP-1 受體激動劑藥物。2021年4月司美格魯肽在我國正式通過上市申請，獲批生產。2021年6月美國FDA批準司美格魯肽用于肥胖或超重成人的慢性體重管理。2021年12月司美格魯肽被納入我國國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年），2型糖尿病使用該藥治療可報銷。圖表：司美格魯肽產品示意圖圖表：司美格魯肽發展歷程

27、03糖尿病鄰域的跨界新星：司美格魯肽 司美格魯肽上市地區廣，在歐洲、中東、非洲、中國、北美等地區均有銷售，根據諾和諾德公司年報顯示，諾和諾德的GLP-1產品在2022年總銷售額達到120億美元，同比增長高達 56%。Ozempic（諾和泰/司美格魯肽注射針，糖尿病適應癥）：Ozempic是長效GLP-1受體激動劑，Ozempic一周僅需注射一次，大大提升患者的使用體驗，2017年12月，注射用司美格魯肽（周制劑）首次在美國獲批上市，于2021年4月29日在中國獲批上市。該產品2022年全球銷售額為84.65億美元，同比增長 77%。Rybelsus（司美格魯肽口服制劑）：Rybelsus是長效

28、GLP-1受體激動劑司美格魯肽的口服制劑，2019年9月司美格魯肽口服制劑首次在美國上市，于2022年5月27日在中國申報上市。該產品2022年全球銷售額為16.00億美元，同比增長 134%。Wegovy（司美格魯肽注射針，減肥適應癥）：2021年6月，司美格魯肽的減肥適應癥（商品名：Wegovy）獲FDA批準上市，成為首個也是唯一用于體重管理的每周1次GLP-1受體激動劑。該產品2022年全球銷售額為8.77億美元，同比增長346%。資料來源：諾和諾德官網，民生證券研究院 圖表：Rybelsus各地區銷售額（百萬丹麥克朗）0500010000EMEAChinaRest ofworldTot

29、al NAO20202021202201000020000300004000050000EMEAChinaRest ofworldTotal NAO20202021202202000400060008000EMEAChinaRest ofworldTotal NAO202020212022圖表：Ozempic各地區銷售額（百萬丹麥克朗）圖表：Wegovy各地區銷售額（百萬丹麥克朗）資料來源：諾和諾德官網，民生證券研究院 資料來源：諾和諾德官網，民生證券研究院 03資料來源：PubMed，民生證券研究院 圖表：司美格魯肽和度拉糖肽藥理性質對比司美格魯肽 vs 度拉糖肽 重點對比市場上降血糖作用最

30、顯著的兩個GLP-1受體激動劑長效注射劑。司美格魯肽和度拉糖肽均屬于GLP-1受體激動劑長效制劑，但二者延長半衰期機制、半衰期和分子量大小不同。03資料來源：PubMed，民生證券研究院 圖表：司美格魯肽和度拉糖肽HbA1c降幅比較司美格魯肽 vs 度拉糖肽 SUSTAIN 7是兩個GLP-1受體激動劑長效制劑司美格魯肽和度拉糖肽的“頭對頭”臨床試驗。經過40周的治療，司美格魯肽降HbA1c達1.8%,HbA1c達標率高達79%，同時顯著降低空腹血糖、平均7點自我監測血糖、降低舒張壓、提高復合達標率，均顯著優于度拉糖肽。司美格魯肽治療40周顯著降低HbA1c水平達1.8%，優于度拉糖肽。司美格

31、魯肽治療40周后平均7點自測血糖降幅顯著大于度拉糖肽，降血糖效果更顯著：低劑量組-2.4 VS-2.0(p=0.0014)；高劑量組-3.0 VS-2.3(p0.0001)。圖表：司美格魯肽和度拉糖肽血糖降幅對比資料來源：PubMed，民生證券研究院 03司美格魯肽新規格50mg片劑減肥III期研究成功，擬今年申報上市 2023年5月22日，諾和諾德公布司美格魯肽50mg片劑的減重IIIa期OASIS 1研究數據。該研究共納入667例伴有一種或多種并發癥的肥胖或超重成人患者，旨在評估口服司美格魯肽（50mg，每日1次）對比安慰劑的減重效果和安全性。試驗組和對照組患者在接受治療時都需要生活方式干

32、預。研究的主要終點為第68周患者的體重變化百分比和減重5%的患者比例。具體結果如下：從試驗藥物角度（所有患者均堅持接受司美格魯肽50mg片劑治療）評估時：患者的平均基線體重為105.4kg。司美格魯肽50mg組患者的體重減輕17.4%，而安慰劑組患者的體重則減輕1.8%，具有統計學意義。此外，89.2%接受司美格魯肽50mg治療的患者在68周后減重5%，而安慰劑組這一比例則為24.5%。從治療策略角度（不管患者是否堅持接受司美格魯肽50mg片劑治療）評估時：司美格魯肽50mg組患者的體重減輕15.1%，而安慰劑組患者的體重則減輕2.4%，具有統計學意義。另外，84.9%接受司美格魯肽50mg治

33、療的患者在68周后減重5%，而安慰劑組這一比例則為25.8%。此外，司美格魯肽50mg片劑具有良好的安全性和耐受性。最常見的不良事件是胃腸道反應，且絕大多數為輕度到中度，并隨著時間的推移而減少，與GLP-1受體激動劑類藥物一致。圖表：司美格魯肽50 mg片劑 III期實驗設計思路資料來源：諾和諾德官網，民生證券研究院 03司美格魯肽注射液減肥適應癥在華申報上市 2023年6月3日，CDE官網顯示，諾和諾德的司美格魯肽注射液的上市申請正式獲藥監局受理，預計本次申報上市的適應癥：作為低卡路里飲食和增加體力活動的輔助治療用于初始體重指數（BMI）30kg/m2（肥胖），或27kg/m2且30kg/m

34、2（超重）并且伴有至少一種與超重相關合并癥的成人患者。2022年8月，諾和諾德司美格魯肽注射液已完成國內登記的減肥適應癥III期臨床（登記號：CTR20202040）。該研究是一項隨機、雙盲、國際多中心的III期臨床，旨在評估與安慰劑組相比，每周1次皮下注射的司美格魯肽（2.4mg）在超重/肥胖同時患有或未患有2型糖尿病患者中的有效性和安全性。國內共入組300例患者，國際為375例。試驗的主要終點為第44周時體重較基線的變化（%）和44周后達到體重減輕5%的患者比例。次要終點包括44周后達到體重減輕10%，體重減輕15%，以及第44周時腰圍、收縮壓、身體功能評分與身體功能領域評分的變化等。圖表

35、：司美格魯肽注射液減肥適應癥上市申請獲批受理資料來源：CDE官網，民生證券研究院 03司美格魯肽在中國的專利（原專利授權2026年到期）資料來源：國家知識產權局官網，民生證券研究院 針對諾和諾德司美格魯肽在中國專利CN101133082B的專利權將于2026年到期，國家知識產權局于2022年9月5日作出第57950號無效宣告請求審查決定，宣告專利權全部無效。諾和諾德已經就國家知識產權局的這一決定上訴至北京知識產權法院，后續將進入知識產權訴訟階段。宣告專利權全部無效的法律依據為專利法第22條第3款，決定要點為在“當權利要求請求保護具體化合物，而說明書僅記載了從通式化合物中篩選具有某種優良技術效果

36、的目標化合物的具體篩選方法，并未結合所述篩選方法公開通式所包含的任一化合物的實驗結果數據，且依據現有技術難以確認該具體化合物具備所述優良技術效果的情況下，申請人補充提交的實驗數據證明的該具體化合物所具有的相應技術效果屬于難以從原始申請文件公開的內容中得到的技術效果?！贬槍ι姘笇＠膶＠麢?，請求人（杭州中美華東制藥有限公司）再請求宣告涉案專利權利要求全部無效時提交了涉案專利復審階段的第80658號審查決定和15個證據。專利權人（諾和諾德公司）針對上述無效宣告請求提交了答復意見、16個反證以及2個公知常識性證據。圖表：司美格魯肽專利已被國家知識產權局宣布無效03司美格魯肽的各國專利將于2026年后

37、陸續到期資料來源：諾和諾德2022年年報，民生證券研究院 化合物專利 雖然諾和諾德司美格魯肽（Ozempic）的中國專利遭遇華東醫藥挑戰，但該藥物在日本和歐洲獲專利保護直至2031年，美國則為2032年。司美格魯肽口服制劑（Rybelsus）以及司美格魯肽注射針，減肥適應癥（Wegovy）專利在中國將于2026年到期，在日本和歐洲為2031年，美國則為2032年。司美格魯肽在奧地利、巴西、加拿大、丹麥、伊朗、匈牙利、以色列等國家發布化合物專利。除了活性成分專利外，諾和諾德還持有制造工藝、配方或用途方面的其他專利。圖表：司美格魯肽在各國專利到期時間03諾和諾德司美格魯肽的臨床布局資料來源：醫藥魔

38、方，民生證券研究院 諾和諾德司美格魯肽在全球有廣泛的適應癥開發布局，目前共涉及205項臨床試驗，司美格魯肽除II型糖尿病以及肥胖適應癥以外，在非酒精性脂肪性肝炎、疼痛、卒中等方面均有布局。其中已完成I期臨床63個，II期臨床12個，III期臨床39個，IV期臨床1個；另外招募患者入組的臨床試驗32個，招募完成的實驗12個，尚未招募患者的臨床試驗5個。圖表：司美格魯肽在全球的臨床布局圖表：司美格魯肽臨床布局適應癥一覽資料來源：醫藥魔方，民生證券研究院 03司美格魯肽產能不足，諾和諾德將采取定期供應資料來源：諾和諾德2022年年報，時代周報，民生證券研究院 3月13日，歐洲藥品管理局（EMA）發出

39、藥物短缺警告：諾和諾德生產的糖尿病藥物Ozempic將面臨較長時間的短缺，EMA預計這種短缺將持續整個2023年。Ozempic可用于治療控制不充分的2型糖尿病成人患者，目前市場上也將其作為減肥藥物Wegovy的替代品。歐洲藥品管理局表示，糖尿病患者的用藥短缺可能加劇。雖然這一藥品的供應仍將繼續增加，但不確定何時才能到滿足市場需求的地步。該機構要求醫生優先為糖尿病患者注射Ozempic，而不是將其作為減肥藥物出售。早在2022年10月19日，歐洲藥品管理局就曾表示因需求持續增加已經導致Ozempic間歇性缺貨，短缺將持續至2023年，建議有斷藥風險的患者安全地切換到另一種GLP-1類藥物或其他

40、替代藥物。近日發出的警告可被看作短缺延長的更新說明。諾和諾德也曾在2022年財報中披露，由于需求高于預期與制造商的臨時產能限制，對Ozempic在內的部分產品采取定期供應的舉措。諾和諾德司美格魯肽的第一家合同制造商為全球CDMO龍頭Catalent。2021年10月，Catalent位于比利時布魯塞爾的工廠因灌裝線上的污染管控不當遭到FDA指控，一定程度上加劇了Wegovy的供應困境。2023年4月諾和諾德與第二家合同制造商簽約，承諾增加Wegovy的供應。圖表：EMA發出Ozempic短缺警告GLP-1競爭格局04.04資料來源：醫藥魔方，民生證券研究院 圖表：國內的GLP-1受體激動劑競爭

41、格局GLP-1受體激動劑國內已上市藥物競爭格局 在國內已有8款GLP-1受體激動劑上市。四款為短效注射劑，分別是艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽和利司那肽。另外四款為長效注射劑，分別是艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格魯肽。2022年5 月 27 日，司美格魯肽片在中國申報上市獲受理，是國內首個申報上市的 GLP-1受體激動劑口服制劑。藥品艾塞那肽利拉魯肽貝那魯肽利司那肽艾塞那肽微球度拉糖肽洛塞那肽司美格魯肽企業阿斯利康諾華諾德上海仁會生物制藥賽諾菲阿斯利康禮來江蘇豪森諾和諾德中國上市時間2009年2011年2016年2017年2017年2019年2019年2020年進入醫保時間國家2019

42、國家2017國家2020國家2019國家2019國家2020國家2020國家2021適應癥本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，適用于單用二甲雙胍、磺酰脲類以及二甲雙胍合用磺酰脲類，血糖仍控制不佳的患者。本品適用于成人2型糖尿病患者控制血糖:適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者,與二甲雙胍或磺脲類藥物聯合應用。（2011年03月）適用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風險。(2020年5月）2 型糖尿病2 型糖尿病用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，適用于單用二甲雙胍、磺脲類以及二甲雙胍合用

43、磺脲類血糖仍控制不佳的患者（2018年1月）本品適用于成人2 型糖尿病患者的血糖控制：單藥治療僅靠飲食控制和運動血糖控制不佳的患者。聯合治療 在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍、或磺脲類藥物、或二甲雙胍聯合磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人II型糖尿病患者。本品配合飲食控制和運動，單藥或與二甲雙胍聯合，用于改善2型糖尿病患者的血糖。輔助飲食和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制用藥頻次每日兩次每日一次每日三次每日一次每周一次每周一次每周一次每周一次周治療費用（元）4828742025049614929556004資料來源：PubMed，FDA label，Clinicaltrials.gov，

44、民生證券研究院 GLP-1受體激動劑減肥效果顯著 司美格魯肽與度拉糖肽在減重方面均有較其他已上市GLP-1受體激動劑更好的表現，因此在臨床應用也比較廣泛。將兩者III期臨床數據對比發現，司美格魯肽減重達6.5kg，顯著優于度拉糖肽。公司諾和諾德諾和諾德禮來信達生物藥物利拉魯肽(Saxenda)司美格魯肽(Wegovy)替爾泊肽（tirzepatide）IBI362（Mazdutide）靶點GLP-1GLP-1GLP-1/GIPGLP-1/GCGR臨床試驗階段III期臨床III期臨床III期臨床試驗SURMOUNT-1臨床II期臨床試驗人數373119612539320入組標準BMI30；或BM

45、I27且患有經過治療或未治療的血脂異?；蚋哐獕旱某赡耆?BM130;或BMI27且至少患有一種與體重相關的并發癥(不包括糖尿病)伴有至少一種疾?。ǜ哐獕?、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或心血管疾病，但不伴有糖尿?。┑姆逝只虺鼗颊?。18-75周歲的肥胖癥患者用藥周期56周68周72周24周方案 3mg vs 安慰劑2.4mg vs 安慰劑5mg vs 安慰劑 10mg vs 安慰劑 15mg vs 安慰劑 3mg vs 安慰劑4.5mg vs 安慰劑 6mg vs 安慰劑9mg體重減輕7.4%vs 3%14.9%vs 2.4%15kg VS 3.1kg（-16.0%）19.5kg vs 3

46、.1kg（-21.4%）20.9kg vs 3.1kg（-22.5%）6.4kg vs 1.1kg（-7.20%）9.1kg vs 1.1kg（-10.60%）9.9kg vs 1.1kg（-11.60%）14.7kg(-15.4%)本重減輕5%人數占比(%)62.3%vs 34.4%86.4%vs 31.5%89.61%vs 27.87%96.18%vs 27.87%96.32%vs 27.87%58.1%vs 4.8%82.5%vs 4.8%80.3%vs 4.8%81.7%體重減輕10%人數占比(%)33.9%vs 15.4%69.1%vs 12.0%73.35%vs 13.54%85.

47、85%vs 13.54%90.08%vs 13.54%19.4%vs 0%49.2%vs 0%50.8%vs 0%65.0%體重減輕15%人數占比(%)NA50.5%vs 4.9%50.24%vs 5.98%73.61%vs 5.98%78.24%vs 5.98%9.7%vs 0%15.9%vs 0%26.2%vs 0%31.7%圖表：GLP-1藥物減重數據對比04國內外公司GLP-1創新藥研發進展藥品公司最高研發進度適應癥靶點諾利糖肽恒瑞醫藥Phase III（中國）肥胖GLP-1R蘇帕魯肽銀諾醫藥Phase III（中國）糖尿病GLP-1R格魯塔株單抗鴻運華寧Phase III（中國）糖尿

48、病GLP-1R聚乙二醇化艾塞那肽派格生物Phase III（中國）糖尿病GLP-1R艾本那肽常山生化Phase III（中國）糖尿病GLP-1REfpeglenatide韓美藥品Phase III（中國）2型糖尿病GLP-1RTG103石藥集團Phase II（中國）超重、肥胖;2型糖尿病GLP-1Recnoglutide先為達生物Phase III（中國）肥胖/超重;2型糖尿病GLP-1RHR17031恒瑞醫藥Phase II（中國）糖尿病GLP-1R；insulinHRS-7535恒瑞醫藥Phase II（中國）2型糖尿病GLP-1RTTP273華東醫藥Phase II（中國）2型糖尿病G

49、LP-1RExendin-4 Fc融合蛋白注射液百泰生物Phase II（中國）2型糖尿病GLP-1RGZR18甘李藥業Phase II（中國）肥胖;2型糖尿病GLP-1RHR20014恒瑞醫藥Phase I（中國）糖尿病胰島素復方促胰島素分泌肽融合蛋白蘭州生物制品研究院Phase I（中國）2型糖尿病GLP-1RHEC88473東陽光生物Phase I（中國）非酒精性脂肪性肝炎；肥胖;2型糖尿病GLP-1R,FGFR21danuglipron輝瑞Phase I（中國）2型糖尿病GLP-1RBPI-3016貝達藥業Phase I（中國）2型糖尿病GLP-1RPF-07081532輝瑞Phase

50、 I(全球）糖尿??；減重GLP-1RCotadutide阿斯利康Phase I（中國）非酒精性脂肪性肝炎GLP1R/GCGRPhase III（全球）Cagrilintide+Semaglutide諾和諾德IND獲批（中國）肥胖或超重amylin；GLP-1RPhase III（全球）HDM1002華東醫藥IND獲批（中國）成人2型糖尿病GLP-1RDR10624道爾生物（華東醫藥）Phase I（中國）GLP-1R 國內多家企業布局GLP-1受體激動劑。目前國內除已上市的8款GLP-1受體激動劑外，Tirzepatide（禮來）已申報NDA；還有6款藥物進展較快處于臨床III期，包括IBI3

51、62（信達生物）、諾利糖肽（恒瑞醫藥）等。另外GX-G6（石藥集團），ecnoglutide（先為達生物），HR170331、HRS-7535、HRS9531（恒瑞醫藥），TTP273（中美華東）等藥物處于臨床II期。資料來源：醫藥魔方，民生證券研究院 圖表：GLP-1單靶點藥物研發進展04GLP-1受體多靶點產品研發百舸爭流 目前，全球在研的多靶點激動劑大部分集中在GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR領域。其中，GLP-1/GIPR領域由禮來的替西帕肽領銜，已獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準上市。不僅是雙靶點激動劑，GLP-1/GIPR/GCGR三靶點激動劑也有可能表現出更強勁的療

52、效，禮來和韓美藥業已將各自的產品推進至II期臨床試驗。此外，GLP-1還有與GCGR、FGF21R、GLP-2R等結合成單分子的雙受體、三受體激動劑的可能性。禮來的替西帕肽在GLP-1/GIP雙重受體激動劑開發上一騎絕塵，臨床上具有顯著降血糖及減重的效果?；蛟S由于禮來在GLP-1/GIPR領域的領先優勢，其他跨國藥企的布局似乎更偏向于開發GLP-1/GCG雙重受激動劑。資料來源：醫藥魔方，民生證券研究院 圖表：GLP-1多靶點藥物研發進展藥物公司靶點適應癥國內研發進展替爾泊肽禮來GLP-1R；GIPRII型糖尿病NDA肥胖III期阻塞性睡眠呼吸暫停III期射血分數保留的心力衰竭III期Mazd

53、utide/IBI362信達生物GLP-1R；GCGR肥胖III期II型糖尿病III期BI 456906勃林格殷格翰GLP-1R；GCGR肥胖II期NASHII期肝纖維化II期HRS9531恒瑞醫藥GLP-1R；GIPR肥胖II期SHR-1816恒瑞醫藥GLP-1R；GCGRII型糖尿病I期BGM0504博瑞生物GLP-1R；GIPRII型糖尿病I期肥胖I期HS-20094豪森藥業GLP-1R；GIPRII型糖尿病，肥胖II期cotadutide阿斯利康GLP-1R；GCGR；OXMNASHII/III期efinopegdutide默沙東，韓美藥品GLP-1R；GCGR；OXMNASHI期TB

54、001圖徽安創科技GLP-1R；GCGR肝纖維化Ib期HZ010和澤醫藥GLP-1R；GIPRII型糖尿病I期LY3437943禮來GLP-1R；GIPR；GCGR肥胖I期RAY1225眾生睿創GLP-1R；GIPRII型糖尿病I期肥胖I期DR10624道爾生物（華東醫藥）GLP-1R；GCGR；FGF21RI期P29和澤醫藥GLP-1R；GIPRII型糖尿病IND獲批GMA106鴻運華寧GLP-1R；GIPR肥胖IND獲批MWN101民為生物GLP-1R；GIPR；GCGR肥胖IND申請THDBH121東寶紫星GLP-1R；GIPRII型糖尿病IND申請HX-100101-1鴻緒生物GLP-

55、1R；GIPRIND申請04替爾泊肽蓄勢待發，雙靶GLP-1RA將引領減重領域 禮來研發的替爾泊肽是一種每周注射一次的葡萄糖依賴性GIP和GLP-1受體雙重激動劑。2022年5月，替爾泊肽獲得FDA批準，用于治療2型糖尿病，成為首款獲得 FDA 批準的 GIP 和 GLP-1 受體激動劑。替爾泊肽的“戰場”遠不止于降糖，該藥物在肥胖、心力衰竭、睡眠呼吸暫停等適應癥上均有戰略布局。2022年10月6日，禮來宣布，替爾泊肽被FDA授予快速通道指定，用于治療成人肥胖或超重以及體重相關的并發癥。禮來公布的替爾泊肽治療不伴有糖尿病的肥胖患者的3期SURMOUNT-1研究結果顯示，與安慰劑比替爾泊肽(5m

56、g,10mg,15mg)治療組患者第72周時減重效果均顯著優于安慰劑組，平均減重最高達到20.9%。替爾泊肽也成為首個在3期臨床試驗中將體重平均減輕超過20%的在研藥物。替爾泊肽SURMOUNT結果相比單靶點為GLP-1R的司美格魯肽在臨床上更具有減重優勢，在安全性方面，最常報告的不良反應事件與腸胃道相關，多為輕度至中度。資料來源：PubMed，民生證券研究院 圖表：替爾泊肽由GIP和GLP-1整合而來圖表：SURMOUNT-1研究中72周時各劑量替爾泊肽的減重情況資料來源：PubMed，民生證券研究院 04禮來tirzepatideIII期結果顯示，減重超過30斤 2023年4月27日，禮來

57、公布了Tirzepatide治療肥胖或超重的2型糖尿病成人患者的SURMOUNT-2研究數據。該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估每周1次Tirzepatide（10mg，15mg）用于肥胖或超重的2型糖尿病成人患者的有效性與安全性。該研究共納入938例受試者，平均基線體重為100.7kg，基線A1C為8.0%?；颊甙?:1:1接受Tirzepatide 10mg、15mg或安慰劑。共同主要終點為Tirzepatide 10mg和15mg劑量組在第72周時降低體重的百分比效果以及減重5%以上的患者比例。這次所公布的SURMOUNT-2試驗共有938位患者入組，

58、分別隨機接受10 mg、15 mg tirzepatide或安慰劑的治療。數據顯示，在經過72周后，接受10 mg與15 mg tirzepatide治療亞組的平均體重分別降低13.4%（13.5公斤）與15.7%（15.6公斤），而安慰劑組患者在此一數值上則為3.3%（3.2公斤）。此外，有81.6%（10 mg）與86.4%（15 mg）tirzepatide組患者體重至少降低5%（共同主要終點），而僅有30.5%安慰劑組患者達到此一標準。同時，有41.4%（10 mg）與51.8%（15 mg）tirzepatide組患者體重至少降低15%，而安慰劑組患者在此數值上僅有2.6%。安全性方

59、面，該藥物最常見的副作用為胃腸方面的問題，但多屬于輕、中度。在較高劑量下（15 mg），分別有21.9%、21.5%、13.2%與9.0%患者出現惡心、腹瀉、嘔吐與便秘情形。因不良事件導致患者治療中止的比率分別為3.8%（10 mg）、7.4%（15 mg）和3.8%（安慰劑）。圖表：tirzepatide有效性及安全性III期臨床數據資料來源：禮來官網，民生證券研究院 04禮來全力探索口服小分子可行性，鞏固減肥市場地位 禮來在減肥市場上的口服劑型同樣有所布局，2018年以5000萬美元首付款從Chugai手中買進口服小分子GLP-1R激動劑LY3502970（Orforglipron）的全球

60、開發和商業化權益，希望在具有巨大潛力的GLP-1R市場的各類劑型均有所布局，進一步鞏固減肥市場中的市場份額。相對于口服肽類，Orforglipron明顯優勢就是服用過程不受食物或水的限制。此前禮來公布的臨床研究結果也足夠出色，對于不伴有2型糖尿病的肥胖患者而言，Orforglipron在36周時能使患者體重減輕14%15%，而對于伴有2型糖尿病的肥胖患者而言，Orforglipron在26周時能減重9.6%。資料來源：禮來官網，民生證券研究院 圖表：口服小分子GLP-1R激動劑LY3502970臨床結果04禮來升級三靶點藥物，占領未來高地 5月31日，禮來登記了一項減肥新III期臨床試驗（TR

61、IUMPH-3），實力探索GLP-1R/GCGR/GIPR激動劑Retatrutide（LY3437943）用于伴有心血管疾病的肥胖患者的潛力，率先踏入全球GLP-1三靶點III期臨床階段。禮來表示，三靶點候選藥物Retatrutide的減重能力較雙靶點藥物Tirzepatide更出色。其中，針對不伴有2型糖尿病的肥胖患者II期臨床結果顯示，接受Retatrutide治療48周后，最高劑量組患者體重降低22%-24%，這主要歸功于脂肪含量的減少；而針對2型糖尿病，Retatrutide最高劑量組患者Hb1Ac降低2%的同時，體重減輕約15%-17%，總體安全性與耐受性和其他腸促胰素療法相似。資

62、料來源：禮來官網，民生證券研究院 圖表：三靶點候選藥物Retatrutide臨床結果04信達生物GLP-1R/GCGR雙激動劑IBI362 臨床數據 2022年6月，信達生物公布了IBI362低劑量組治療肥胖癥的臨床II期試驗結果。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究計劃招募320名1875周歲的肥胖癥患者，每周一次皮下注射不同劑量的IBI362，主要終點為IBI362連續給藥24周體重較基線的變化。糖尿病II期臨床顯示：20周治療糖化血紅蛋白（HbA1c）降低水平較基線平均下降1.5%，具體來看，3.0 mg的IBI362治療20周后糖化血紅蛋白水平較基線下降1.41%，4.5 mg的

63、IBI362治療20周后糖化血紅蛋白水平較基線下降1.67%，6.0 mg的IBI362治療20周后糖化血紅蛋白水平較基線下降1.54%。IBI362 對比安慰劑和度拉糖肽相比HbA1c7.0%且體重下降5%的受試者比例更高，6.0 mg的IBI362治療后HbA1c7.0%且體重下降5%的受試者高達52.2%。肥胖II期臨床24周治療體重變化水平IBI362(6 mg)、司美格魯肽和替西帕肽間接對比結果顯示：IBI362 治療后體重較基線下降最多。肥胖Ib期臨床12周治療體重變化水平IBI362(9 mg)、司美格魯肽和替西帕肽間接對比結果顯示同樣IBI362 治療后體重下降最多。2022年

64、11月，IBI362中國超重或肥胖的III期臨床完成首例入組。資料來源：信達生物官網，民生證券研究院 圖表：20周治療糖化血紅蛋白（HbA1c）降低水平和體重變化水平圖表：IBI362 24周治療后體重變化水平資料來源：信達生物官網，民生證券研究院 04信達生物GLP-1R/GCGR雙激動劑IBI362 II期數據 2023年5月，信達生物公布了IBI362高劑量組（9mg）在中國肥胖受試者的 II 期臨床研究中達到了 24 周主要研究終點。該項II期研究公入組了80例患者（60例試驗組，20例安慰劑），患者平均年齡34歲，基線平均體重96.9kg，BMI 34.3kg/m2 研究結果顯示，I

65、BI362 9 mg在中國肥胖受試者中的減重療效優效于安慰劑，治療24 IBI362 9mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%（95%CI：-18.8%,-11.9%），P0.0001；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg,-11.5 kg），P0.0001。同時，IBI362 9 mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰劑組無受試者體重降幅達到5%及以上。安全性方面，截至主要終點，IBI362 9 mg組耐受性和安全性良好，脫落率低于安慰劑組，

66、無受試者因不良事件提前終止治療，無嚴重不良事件發生。除COVID-19感染外，最常發生的治療期不良事件為胃腸道相關不良事件，且大多數為輕度或中度并為短暫一過性。該項試驗會繼續擴展用藥至48周。資料來源：信達生物官網，民生證券研究院 圖表：IBI362高劑量減重II期臨床數據04信達生物GLP-1R/GCGR研發概覽 信達生物針對IBI362具有獨特的臨床開發策略，以解決不同人群的需求。根據信達生物官網，6mg劑量對肥胖和超重人群有很好的減重效果，臨床III期已于22年Q4啟動，預計2024年-2025年初上市。9 mg劑量主要針對中度至重度肥胖人群，臨床II期計劃在23年Q2讀出數據，2023

67、年繼續開展III期臨床試驗，預計2026年上市。資料來源：信達生物官網，民生證券研究院 圖表：IBI362研發概覽04輝瑞口服小分子GLP-1受體激動劑2b期臨床結果發布 2023年5月，輝瑞（Pfizer）公司發布了在研口服GLP-1受體激動劑danuglipron的2b期臨床試驗結果。接受最高劑量danuglipron治療患者的HbA1c降低1.16個百分點，體重減少4.17公斤。這項隨機雙盲，含安慰劑對照的2b期臨床試驗包含411名2型糖尿病成人患者。他們接受了不同劑量的danuglipron或安慰劑的治療。試驗結果顯示，316名參與者完成治療。治療16周后，與安慰劑組相比，所有劑量的d

68、anuglipron均顯著降低患者的HbA1c和空腹血糖水平。16周時，接受劑量為80 mg和120 mg（每日兩次）的danuglipron治療的患者組體重顯著低于安慰劑組，體重下降分別為2.04公斤和4.17公斤。安全性方面，常見的不良反應為惡心、腹瀉和嘔吐。輝瑞公司同時還在開發另一款口服GLP-1受體激動劑PF-07081532，在danuglipron基礎上優化的PF-07081532具有更長的半衰期，支持每日一次的口服使用。資料來源：PubMed，民生證券研究院 圖表：Danuglipron的IIb期臨床試驗結果發布圖表：Danuglipron的IIb期臨床試驗療效結果資料來源：Pu

69、bMed，民生證券研究院 04國內外公司GLP-1仿制藥研發進展 GLP-1的生物類似藥物研發方面，利拉魯肽中國專利已到期，華東醫藥，翰宇醫藥，通化東寶已提交上市申請。司美格魯肽中國專利將于2026年到期，九源基因、中美華東、麗珠集團跟進研發。華東醫藥于 2021年6月遞交司美格魯肽CN101133082B的專利無效申請。國家知識產權局于2022年9月5日作出審查決定，宣告專利權全部無效，目前處于專利持有人上訴期，專利授權狀態尚未發生變化。資料來源：醫藥魔方，民生證券研究院 圖表：GLP-1藥物研發進展企業藥物在研進展（國內）適應癥用法用量中美華東（華東醫藥）利拉魯肽獲批上市2型糖尿病，肥胖每

70、天一次翰宇藥業利拉魯肽上市申請中2型糖尿病每天一次通化東寶利拉魯肽上市申請中2型糖尿病每天一次正大天晴利拉魯肽上市申請中2型糖尿病每天一次健翔生物利拉魯肽上市申請中2型糖尿病每天一次圣諾生物利拉魯肽上市申請中2型糖尿病，肥胖每天一次聯邦制藥利拉魯肽IIl期臨床2型糖尿病每天一次宸安生物利拉魯肽IIl期臨床2型糖尿病每天一次東陽光藥業利拉魯肽IIl期臨床2型糖尿病每天一次萬邦生化利拉魯肽III期臨床2型糖尿病，肥胖每天一次雙鷺藥業利拉魯肽IIl期臨床2型糖尿病每天一次先為達生物利拉魯肽BE試驗2型糖尿病，肥胖每天一次諾博特生物利拉魯肽BE試驗2型糖尿??；肥胖每天一次九源基因司美格魯肽IIl期臨床

71、2型糖尿病每周一次中美華東司美格魯肽I期臨床2型糖尿病每周一次麗珠集團司美格魯肽I期臨床2型糖尿病每周一次宸安生物司美格魯肽IND獲批2型糖尿病每周一次聯邦生物司美格魯肽IND獲批2型糖尿病每周一次齊魯制藥司美格魯肽IND申請2型糖尿病每周一次質肽生物司美格魯肽IND申請2型糖尿病每周一次石藥集團司美格魯肽IND申請2型糖尿病每周一次國內多肽全產業鏈梳理05.05司美格魯肽供100 萬糖尿病患者使用所需的原料藥估算 司美格魯肽注射劑說明書用法用量：司美格魯肽的起始劑量為 0.25 mg 每周一次。4 周后，應增至 0.5 mg 每周一次。在以 0.5 mg 每周一次治療至少 4 周后，劑量可增

72、至 1mg 每周一次，不推薦每周劑量超過 1 mg。假設每個病人用藥滿一年，按照以上用法用量計算，則總用量為47 mg/人/年。100萬人一年需要司美格魯肽47kg，假設原料藥的損耗為5%，則100萬糖尿病患者需要司美格魯肽原料藥49.5kg。100萬糖尿病患者使用所需的司美格魯肽注射劑（Ozempic）原料藥數量：100 萬糖尿病患者使用所需的司美格魯肽口服制劑（RYBELSUS）原料藥數量：司美格魯肽口服制劑說明書用法用量：每天一次以3 mg開始服用RYBELSUS，持續30天。3 mg劑量服用30天后，將劑量增加到每天一次7 mg。如果在7 mg劑量下至少30天后需要額外的血糖控制，則劑

73、量可以增加到每天一次14 mg。假設每個病人用藥滿一年，按照以上用法用量計算，則總用量為4570mg/人/年。100萬人一年需要司美格魯肽4570kg，假設原料藥的損耗為5%，則100萬糖尿病患者需要司美格魯肽原料藥4810.5kg。05司美格魯肽供100 萬肥胖患者使用所需的原料藥估算100 萬肥胖患者使用所需的司美格魯肽注射劑（Wegovy）原料藥數量：司美格魯肽注射劑說明書用法用量：1-4周皮下注射 0.25 mg，5-8周皮下注射0.5 mg，9-12周皮下注射1 mg，13-16周皮下注射1.7mg，第17周之后2.4 mg劑量維持，每周注射一次。假設每個病人用藥滿一年，按照以上用法

74、用量計算，則總用量為100.2mg/人/年。100萬人一年需要司美格魯肽100.2kg，假設生產過程中原料藥的損耗為5%，則100萬肥胖患者需要司美格魯肽注射劑原料藥105.5 kg。100 萬肥胖患者使用所需的司美格魯肽口服制劑（50 mg，暫未上市）原料藥數量：司美格魯肽口服制劑臨床III期用法用量：1-4周每天口服3 mg，5-8周每天口服7 mg，9-12周每天口服14 mg，13-16周每天口服25 mg，17-68周之后50 mg劑量維持。假設每個病人用藥滿一年，按照以上用法用量計算，則總用量為14022 mg/人/年。100萬人一年需要司美格魯肽14022kg，假設原料藥的損耗為

75、5%，則100萬肥胖患者需要司美格魯肽片劑原料藥14760kg。05資料來源：各公司官網，各公司年報，民生證券研究院 總體積超過10000升的多肽固相合成儀 多肽某商業化項目2022年成功交付數噸級產品 常州多肽生產大樓投產 2000 GMP生產車間、1200 研發實驗室、600 GMP高活實驗室 從傳統多肽擴展到多肽-藥物偶連體、高分子-藥物偶連體等高活多肽分子 多肽研發平臺承接多個定制肽和多肽新藥IND委托研發業務，單個品種營收達千萬級別 瑞博蘇州多肽GMP車間投產，多肽生產區年產能達到約100kg 具備多肽藥物研發及規?；笊a能力 司美格魯肽API、利拉魯肽API、利拉魯肽注射液獲CD

76、E受理 替爾泊肽API處于小試階段 多肽原料藥年產能408kg 產能擴建中，完成后多肽原料藥年產能將提升至766kg、多肽創新藥CDMO 92kg 利拉魯肽API獲得美國DMF備案 擁有多條生產線，承接從大到小任何規模的項目，可以做到從克到300kg/年的產量 納微科技-多肽純化色譜填料 藍曉科技-全球多肽固相合成載體的主要提供商 昊帆生物-國內品種最全、供應量最大的多肽合成試劑供應商國內多肽全產業鏈全景圖多肽CDMO供應商多肽合成試劑、載體及純化填料供應商圖表：國內多肽產業鏈全景圖 2012年起，WuXi STA多肽平臺為全球1000+客戶提供定制多肽服務。WuXi STA擁有一支由2000

77、+名科學家組成的行業領先的工藝開發團隊，還擁有最先進的設備。關于多肽原料藥工藝開發，公司在常州基地配備了國際標準的設備和儀器，提供足夠的能力和靈活性，更好地滿足客戶的需求。公司具備一體化的多肽工藝開發能力擁有全面的多肽工藝開發經驗，包括線性肽、環肽、修飾肽、固相和液相化學能力、多肽偶聯經驗，如PPMO（多肽共軛的嗎啉代反義寡核苷酸）和肽毒素偶聯物。2022年TIDES業務（主要為寡核苷酸和多肽）的D&M服務客戶數量達到103個，同比提升81%，服務分子數量達到189個，同比提升91%，服務收入達到15.78億元，同比增長337%。截至2023年2月底，公司擁有27條寡核苷酸生產線，總體積超過1

78、0000升的多肽固相合成儀，和1000多人的寡核苷酸和多肽研發團隊?；瘜W業務板塊持續加快產能建設。2022年和全藥業陸續投產用于GMP生產的常州三期，包括一個研發中心和五個生產車間。2022年7月常州基地的又一全新寡核苷酸及多肽生產大樓正式投入運營，進一步提升大規模生產能力，將更好地滿足全球合作伙伴在寡核苷酸及多肽藥物開發方面日益增長的需求。05圖表：合全藥業寡核苷酸平臺資料來源：合全藥業官網，民生證券研究院藥明康德（合全藥業）是國內一流的一體化多肽CRDMO平臺圖表：合全藥業多肽平臺資料來源：合全藥業官網，民生證券研究院05圖表：凱萊英多肽平臺凱萊英已建成多肽研發平臺，具備多肽全流程CDMO

79、能力 凱萊英位于天津的化學大分子藥物平臺擁有100名以上經驗豐富的研發/分析人員（其中博士碩士占比超過60%），配備了1200的研發實驗室、裝備有多條生產線的2000的GMP生產車間和600裝備有符合OEB5等級隔離器的GMP高活實驗室。目前公司擁有固相/液相合成、色譜分離、膜濃縮/純化、凍干和噴霧干燥等多肽技術平臺，并基于連續反應和生物轉化實現了絕大多數高質量復雜非天然氨基酸關鍵原料的供應。此外基于QbD理念的工藝和分析開發和基于Scale Down Model的工藝轉移，有力地支持驗證生產和NDA申報。公司已經和30余家國內外領先的生物制藥公司在多肽領域建立了穩定的合作關系。公司提供傳統多

80、肽、偽肽、多肽-藥物偶聯物及聚合物-藥物偶聯物（PDC）的一站式開發及生產服務?；诠滔?液相合成以及組合技術，公司可提供540個氨基酸鏈狀多肽、環狀多肽、天然多肽修飾、含二硫鍵線狀/鏈狀多肽、環狀訂書肽/硫醚肽等從毒理批到NDA驗證生產的研發分析和克級到十公斤級生產服務，服務項目項目覆蓋GLP-1、抗病毒、抗菌、抗腫瘤、老年黃斑等治療領域。除了傳統的多肽藥物，公司對于包含多肽連接體以及MMAE/MMAF以及類似物的Drug Linker、多肽-藥物偶連體、高分子-藥物偶連體等高活多肽分子的工藝開發、分析開發以及GMP生產也具備豐富的經驗。多肽、多肽-藥物偶連體等業務持續增長，客戶范圍不斷擴大

81、。2022年公司化學大分子板塊（寡核苷酸、多肽、毒素-連接體、輔料等）承接新項目超40個，完成3個驗證生產項目，5個驗證生產項目進行中，化學大分子項目完成12000m的研發中心和9500m的GMP 生產廠房建設。資料來源：凱萊英官網，民生證券研究院05九洲藥業已建成多肽研發平臺和制劑CDMO平臺 公司新藥CDMO主要為滿足國內外創新藥研發公司在新藥臨床前CMC研究、臨床階段研究、商業化及上市后產品可持續供應等各階段的需求，服務內容涵蓋小分子新藥原料藥、制劑和多肽藥物，在嚴格的IP政策下為客戶開展工藝研發、質量研究、注冊申報、商業化生產和上市后持續工藝改進等工作，通過與客戶簽訂合同定制研發服務協

82、議來確定服務范圍和交付內容。2022年公司已建成多肽平臺，團隊核心成員具備超過15年的多肽研發和管理經驗。多肽平臺已承接多個新藥研創公司的定制肽和多肽新藥IND委托研發業務，單個訂單規模超千萬級；同時根據公司五年戰略規劃，加快推進核酸等新技術領域布局。瑞博蘇州多肽生產區約2000，采用一流的生產設備和國際標準的PCS自動化控制系統進行設計，多肽工藝專用單體設備均由系統全自動控制并實時記錄數據，公用工程系統均接入PCS系統，設備自動化程度，GMP質量管理體系在行業內具有顯著優勢。多肽生產區可根據項目需求，完成固液相相結合的合成、多重環化、側鏈修飾、純化分離、凍干等工序，年產能達到約100kg。2

83、023年4月21日，瑞博蘇州新建中試車間首批多肽產品順利下線，標志著公司具備了多肽藥物從定制合成到注冊申報再到法規化生產一站式服務能力。圖表：瑞博（蘇州）制藥有限公司資料來源：九洲藥業年報，九洲藥業官網，民生證券研究院圖表：九洲藥業杭州研發中心示意圖資料來源：九洲藥業年報，九洲藥業官網，民生證券研究院05圖表：公司多肽藥物CDMO/CMO具備的能力諾泰生物是頭部專家領銜的多肽及小分子藥物CDMO企業 公司憑借符合國際法規市場標準的生產質量管理體系和EHS體系、多肽藥物和小分子化藥的合成與規?；笊a核心技術、先進的生產設備、設施，為客戶提供符合下游制劑生產要求的原料藥供應服務，主要客戶包括碩騰

84、公司和前沿生物等。公司穩步推進原料藥及制劑的研發及注冊申報工作，目前司美格魯肽API、利拉魯肽API和利拉魯肽注射液已經獲CDE受理，司美格魯肽、利拉魯肽等多個品種已支持國內外知名制藥公司的制劑在美國、歐洲或國內提交注冊申報。公司在多肽原料藥領域的競爭力體現為建立了固液融合的多肽規?；a技術平臺，根據氨基酸的活性，選擇不同的酸活化試劑、控制反應條件，消除或降低酰胺鍵形成時的消旋效應；同時，設計保護基策略和結晶純化工藝，使合成效率最大化，如公司在利拉魯肽、艾博韋泰等長鏈修飾多肽藥物的單批次產量已超過5公斤，達到行業先進水平。因此，公司基于在多肽原料藥領域已初步驗證的技術優勢（側鏈化學修飾多肽、

85、長鏈修飾多肽數公斤級大生產能力等），有望進一步拓展多肽CDMO業務。連云港生產基地主要從事多肽及小分子化藥原料藥、制劑以及少量醫藥中間體的生產，現有2個多肽原料藥生產車間、5個小分子化藥原料藥生產車間和2個制劑生產車間，多個車間已通過中國、美國的GMP認證。資料來源：諾泰生物年報，諾泰生物官網，民生證券研究院05圖表：公司多肽藥物CDMO/CMO具備的能力圣諾生物是國內一流的專業化多肽類藥物開發者 公司從事多肽類藥物規?；a技術的研發，積累了先進的多肽合成和修飾技術和經驗，成功研發多個國內外市場的熱門原料藥品種，同時對外提供藥學研究及定制生產服務，擁有的多肽原料藥品種數量和對外服務項目數量在

86、國內名列前茅。憑借自身在多肽藥物合成路線設計、工藝研發、產業鏈平臺以及技術人員經驗等方面的優勢，經過多年積累，公司掌握了長鏈肽偶聯技術、單硫環肽規?；a技術、多對二硫環肽合成技術、聚乙二醇化修飾、脂肪酸修飾等多肽合成和修飾類自主核心技術，成功解決了多個多肽原料藥品種規?；a的技術瓶頸。憑借多肽合成和修飾核心技術優勢，公司在多肽藥物研發生產領域獲得較高的知名度和認可度，先后為派格生物、百奧泰制藥、八加一等新藥研發企業和科研機構提供了30余個項目的藥學研究及定制生產服務，其中1個品種獲批上市進入商業化階段，6個多肽創新藥進入臨床試驗階段。公司挑選在國內外具有較大市場容量及較強市場競爭力的多肽仿

87、制藥品種進行研發，已掌握15個品種原料藥的規?；a技術，其中7個品種在國內取得生產批件、8個品種獲得美國DMF備案（激活狀態），延伸開發的7個多肽制劑品種在國內取得了11個生產批件，產品涵蓋免疫系統疾病、腫瘤、心血管、慢性乙肝、糖尿病及產科疾病等多肽藥物發揮重要作用的領域。產能：目前全廠實際產能408kg/a。公司實施了“多肽創新藥CDMO、原料藥產業化項目”，利用現有104B、106、107、108、105車間生產原料藥358kg/a（胸腺五肽200kg/a、依替巴肽20kg/a、阿托西班30kg/a、比伐蘆定100kg/a、泊沙康唑8kg/a）、多肽創新藥CDMO 92kg/a。項目建成

88、后，全廠原料藥生產產能將提升至766kg/a，研發多肽創新藥CDMO 92kg/a。資料來源：圣諾生物年報，圣諾生物官網，環評報告，民生證券研究院05圖表：公司中美生產基地昂博制藥是全球肽CDMO領導者 昂博制藥成立于2005年，是全球四大肽類藥物CDMO之一，專注于肽開發及生產，目前已經成功研發出各類多肽新藥。根據公司相關披露，截至2020年12月31日，公司已為全球客戶提供了200多個新藥NCE項目。公司擁有一支由500多名肽類專家、化學家及行業專業人員組成的專責團隊，并在美國南卡羅來納州北奧古斯塔及中國上海建有實驗室和生產設施，目前公司已服務多元化且強大的客戶群，涵蓋前景廣闊的早期生物技

89、術公司以及全球領先的制藥及生物技術公司。在美國的位于南卡羅萊納州北奧古斯塔的工廠總建筑面積約為82566平方，主要負責肽CDMO業務的純化及質量保證與控制，以及在研肽類生物等效藥產品及在研肽類生物類似藥產品的研發。截至2020年12月31日，美國工廠擁有10條肽純化生產線，其設備規格介乎20厘米至100厘米不等，使他們每年可生產300千克以上的成品肽。中國的工廠位于上海，主要負責大規模生產粗肽，以運往美國設施作進一步純化。截至2020年12月31日，中國工廠擁有71個規格介乎20升至5000升的反應器，及6條肽純化生產線。資料來源：昂博制藥官網，民生證券研究院05資料來源：昊帆生物招股說明書，

90、昊帆生物官網，民生證券研究院昊帆生物是國內多肽合成試劑行業龍頭，自產產能持續提升 昊帆生物成立于2003年，總部坐落于蘇州高新區，是一家為全球醫藥研發及原料藥生產企業提供特色原料的高新技術企業。公司能提供全系列多肽合成試劑研發與產業化服務，可為下游客戶提供160余種結構新穎、質量優異的多肽合成試劑產品，是目前國內甚至國際上多肽合成試劑領域供應量最大、品種最全的供應商。公司憑借在產品雜質控制、供應及時、穩定、產品結構新型、種類豐富等方面的優勢，與巴亨、藥明康德、凱萊英、康龍化成、博騰股份、恒瑞醫藥等眾多知名企業建立良好合作關系，市場占有率不斷提升。多肽合成試劑是多肽藥物和小分子化學藥物合成中，在

91、構建酰胺鍵時發揮重要作用的專用化學試劑，其對于提高酰胺鍵合成效率、產品純度和產物收率均有重要作用。公司以縮合試劑銷售為主，在HATU、HBTU、TBTU、PyBOP等多個合成工藝更為先進、產品附加值更高、競爭壁壘更高的磷正離子型和脲正離子型產品領域處于市場主導地位。根據中國生化制藥工業協會的調研，公司在磷正離子型和脲正離子型多肽合成試劑細分領域市場占有率排名國內第一。自產產能：安徽昊帆年產350噸項目于2021年6月進入試生產階段，截至2021年底已經生產HBTU、TBTU、PyBOP等產品87.02噸，2022年上述產品自產產量為203.17噸，2022全年產能為350噸。2021年安徽昊帆

92、產能利用率較低，2022年產能利用率已提升至58.05%，公司HATU、HBTU、TBTU、PyBOP等主要產品自產規模不斷擴大，自產比例不斷提升。類別202020212022產量592.67751.82973.96 內部耗用134.1660.58159.16對外銷售462.76613.24728.29產銷率100.72%89.63%91.12%圖表：公司在縮合試劑領域的技術儲備及競爭力圖表：多肽合成試劑的產量（噸）、銷量（噸）及產銷率（%）資料來源：昊帆生物招股說明書，昊帆生物官網，民生證券研究院05藍曉科技是全球多肽固相合成載體主要供應商，質量穩定可靠 藍曉科技專業從事吸附分離材料的研發、

93、生產和銷售，提供以特種吸附分離材料為核心的配套系統裝置和整體解決方案?？偛课挥谖靼哺咝聟^藍曉科技園，在西安、渭南、鶴壁、比利時等地分別建有吸附分離材料生產基地、系統設備及集成裝置生產區、危廢資源化回收園區等。年產吸附分離材料5萬方，提供系統裝置100余套。固相合成載體指用于固相有機合成過程中的一類帶有特定功能基團的聚合物珠粒，是功能化高分子材料的重要技術方向之一。固相合成載體在有機小分子、多肽、糖類、核酸、蛋白合成方面發揮重要作用，具有產物易分離純化、實現一次性平行合成多種化合物，表現出了經典液相合成無法比擬的優越性。公司是全球多肽固相合成載體核心生產企業與主要提供商。公司擁有豐富的產品品系以

94、及嚴格而完善的生產管理與質量控制體系，產品質量穩定可靠，相關產品在國內外知名藥企與多肽CDMO企業中已規?；褂?，目前公司的多肽固相合成載體成為固相合成多肽行業內眾多企業的共同選擇。2022年以來，固相合成載體產品已簽訂單總額數億元，公司憑借seplife 2-CTC固相合成載體和sieber樹脂已成為多肽領域的主要供應商。根據藍曉科技2022年報統計，GLP-1類糖尿病及肥胖癥治療藥物2021年全球市場規模約為160億美元，2030年有望增長至約400億美元，為公司的固相合成載體業務提供了廣闊的發展空間。圖表：藍曉科技多肽固相合成載體資料來源：藍曉科技年報，藍曉科技官網，民生證券研究院05資

95、料來源：納微科技官網，民生證券研究院納微科技是國產色譜填料龍頭，為多肽純化提供新思路 納微科技是專注于高精度、高性能和高附加值微球材料開發和生產的高新技術企業。產品主要用于生物醫藥領域的藥物分離純化，是全球極少數可以同時大規模生產超純硅膠、雜化硅膠、PS、PMMA單分散色譜填料的企業。公司產品打破了國外壟斷，成為全球色譜行業的領軍企業之一。公司從100多種多肽純化填料庫中篩選了多種不同純化模式中純化效果較好的填料，組成多種綜合純化成本低的多肽色譜純化工藝方案。由于多肽分子具有末端羧基、氨基和側鏈可解離集團，分子會隨環境pH變化呈現不同帶電狀態，因此多數合成肽可通過離子交換純化；同時由于多肽主體

96、結構肽鍵和疏水側鏈的疏水性差異，加之緩沖液離子對效應對凈電荷的屏蔽，可以通過反相色譜純化，包括聚合物反相色譜和C18硅膠反相色譜。此外針對使用需求量大、市場價值高的胰島素、索瑪魯肽、利拉魯肽等藥物，公司還定制開發了更具性能優勢的專用硅膠色譜填料。填料類型作用機制具體產品成本使用順序多肽的離子交換純化Uni-50XSNanoQ-15L傳統工藝中，固相合成樹脂水解下來的粗品先以大粒徑反相硅膠（30-100m）進行粗純，但是由于粗品鹽含量高，樣品在反相硅膠的保留會大打折扣，導致制備上樣量低，制備峰型變形，純度提升效果差。公司選用高分辨率的小粒徑離子交換色譜填料捕獲合成肽粗品，通過使用100%水相流動

97、相稀釋樣品的形式大量上樣而不流穿，且可以通過梯度洗脫達到較好的純化效果。UniQ-50XS是一款單分散聚甲基丙烯酸酯基架的強陰離子交換色譜填料，填料粒徑50m，具有極好的粒徑分布和高分辨率，尤其適合合成多肽的捕獲。該填料應用于胸腺法新的捕獲，具有載量高、耐高鹽、選擇性好、純度提升明顯和收率高等特點。Nano系列色譜填料是一款單分散聚苯乙烯基架的精細離子交換色譜填料。其中30m粒徑可用于蛋白和多肽的中間純化，10m和15m可用于精純。其中NanoQ-15L在藍銅勝肽的純化中，可以直接滿足高純度產品的純化需求。最低優先多肽的聚合物反相純化UniPS 10-300粗品經捕獲步驟后，純度提升的同時含有

98、一定量的緩沖鹽，經精細（10-40m）聚合物反相色譜填料純化后可得到純度90%以上的產品。聚合物反相填料最大特點是化學穩定性好，可通過各種強清洗手段（強酸、強堿和有機溶劑等）對多肽尤其是長鏈多肽帶來的色譜柱篩板和填料微孔的污染和堵塞進行清洗，使用壽命可達數年。UniPS是以高交聯度聚苯乙烯為基架的單分散聚合物反相色譜填料，可選粒徑從3m到50m，廣泛應用于植提，多肽，造影劑，胰島素等純化領域。尤其在多肽純化中具備類似C18硅膠的純化性能，并且耐酸堿等強再生條件，展現出超長的使用壽命。如UniPS 10-300在亮丙瑞林的純化中，展現出類似C18硅膠的分純化性能。居中次選多肽的反相硅膠純化Uni

99、Sil 10-120 C18在離子交換或反相聚合物純化的基礎上，多肽純度得到大幅提升且不能滿足要求的情況下，C18反相硅膠可以作為最后精純的選擇。此時因產品純度已經很高，無關雜質的污染少，且鹽含量低，此時再選用反相硅膠純化時，工藝載量高，滿足純化要求的同時填料壽命也有大幅提升。UniSil系列反相色譜是基于公司獨特的高純度多孔硅膠基球生產的單分散色譜填料，具有多種鍵合相、粒徑和孔徑選擇。在胰島素、GLP-1、合成多肽和小分子純化領域應用廣泛，生產級別案例極多。如UniSil 10-120 C18在純化特利加壓素的應用上，展現出載量高、選擇性好、純度好、收率高等優點。最高最后精純把關圖表：納微科技的合成多肽色譜純化工藝方案