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1、RSV疫苗快速成長的新藍海 創新疫苗系列深度報告（一）2024年3月9日中航證券研究所發布 證券研究報告 請務必閱讀正文后的免責條款部分行業評級：增持分析師：李蔚證券執業證書號：S0640523060001核心觀點：RSV疫苗快速成長的新藍海 核心觀點：呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）屬于肺炎病毒科正肺病毒屬，是一種包膜單股負鏈RNA病毒。RSV是一種較為廣泛存在的呼吸道致病病毒。2009-2019年間，在中國大陸地區嚴重的呼吸道感染患者中，RSV感染率達到了16.8%，僅次于流感病毒（IFV）的28.5%，排名第二位；RSV在肺炎患者的感染率為

2、22.1%，成為導致肺炎最普遍一種的病毒類型。與流感類似，RSV感染具有明顯的季節性流行特征。在中國北方地區，冬季為流行的高峰期，春季次之，夏季的感染率為全年最低；中國南方地區也呈現出類似的季節性流行特征，或受氣候潮濕的影響，與中國北方相比，中國南方地區年各個季節均呈現出更高的感染率。RSV病毒的兩種亞型RSV-A和RSV-B呈現交替流行的趨勢。根據2009-2019年中國大陸地區RSV-A和RSV-B感染率的分析，2009年、2010年、2013年、2016年以及2017年以RSV-A為主導亞型；2011年、2015年、2018年以及2019年以RSV-B為主導亞型。與青壯年相比，兒童和老年

3、人群體是RSV的易感人群，其中，嬰幼兒是受RSV威脅最大的一個群體。研究數據顯示，RSV在5歲以下兒童/5-17歲兒童/18-59歲成年人和60歲以上老年人呼吸道感染患者中的感染率分別為25.7%、8.1%、4.5%和7.4%。RSV感染可導致嚴重的呼吸道癥狀。在兒童群體中，RSV病毒可導致患兒出現咳嗽、喘息、發熱、呼吸困難、鼻塞流涕、紫紺等癥狀，查肺部聽診可以聞及喘鳴音、濕啰音、干啰音，并導致患兒出現肺紋理增多/模糊、斑片狀陰影，大片陰影、肺氣腫等影像學異常表現。在老年人群體中，RSV感染主要引起發熱、乏力、咳嗽、咳痰、呼吸急促、呼吸困難等癥狀，出現癥狀的比例與流感病毒感染類似。RSV感染是

4、導致新生兒（0-27天）和新生兒后期（28天-1周歲）嬰兒死亡的重要原因，也是造成老年人呼吸道感染死亡的重要因素，RSV感染在導致新生兒（0-27天）死亡的全部因素中占比為2.30%，在導致新生兒后期（28天-1周歲）嬰兒死亡原因中的占比達到6.70%，在下呼吸道感染因素中均排第一位，超過流感和流感嗜血桿菌的占比。根據2016-2020年貴陽市老年呼吸道感染住院患者呼吸道合胞病毒流行特征及流感病毒感染臨床嚴重性比較，RSV 感染在60歲以上老年人中的致死率為5.8%，高于流感病毒致死率。老年人住院期間死亡的風險是未感染老年人的 5.38 倍。OXYZ0WFVSVAUVX6MaO6MoMrRoM

5、tPfQpPpMiNqRmP7NnMmMwMqNrMwMsRuM核心觀點：RSV疫苗快速成長的新藍海 核心觀點：全球范圍內，RSV感染在5歲以下兒童和老年人中的發病和死亡負擔較大。2019年，全球60月齡以下兒童共發生3,300 萬次 RSV 相關急性下呼吸道感染，導致360萬例住 院、26,300例院內死亡以及101,400例可歸因于RSV 的總死亡數；其中，在06個月的嬰兒中，共發生660萬次RSV相關急性下呼吸道感染，導致140 萬例住院、13,300例院內死亡以及 45，700例可歸因于RSV的總死亡數。2015年，全球老年人因RSV-ARI住院的人數估計為336,000人。RSV感染

6、在老年人中的發病率約為每年12.7-17.8例/1000人，死亡率約為0.3例/1000人/年。此外，Incidence of Respiratory Syncytial Virus Infectionin Older Adults:Limitations of Current Data論文認為，老年人呼吸道合胞病毒感染的發生率可能被低估。分地區來看，與高收入國家相比，包括中國在內的中低收入國家在RSV感染方面具有更重的醫療負擔，因此具有更迫切的預防需求。兒童發病率方面，2019年，全球60月齡以下兒童中，超過95%的RSV相關急性下呼吸道感染發生在中低收入國家。兒童病死率方面，高收入國家60

7、月齡以下兒童RSV 相關急性下呼吸道感染的院內病死率為0.1%（0.1%0.2%），而中低收入國家為1.4%（0.6%2.8%），顯著高于高收入國家水平。在5歲以下兒童中，中低收入國家占所有年齡組RSV 相關急性下呼吸道感染院內死亡的97%以上。此外，工業化國家的老年人RSV感染后住院率比發展中國家更高，與能夠提供更好醫療資源的工業化國家相比，發展中國家的預防需求更加急迫。國內情況，中國5歲齡以下兒童RSV相關下呼吸道感染發病率（40/1000）低于發展中國家平均水平（52/1000），但高于發達國家（24/1000）。此外，研究數據顯示，中國5歲以下兒童RSV相關住院率在7/1000到11/

8、1000之間，折合每年62萬95萬住院病例，給醫療系統造成沉重的負擔。目前，對于RSV的治療以支持治療和對癥治療為主，包括對癥使用支氣管舒張劑、糖皮質激素和白三烯受體拮抗劑；3%高滲鹽水霧化、呼吸支持、經鼻高流量氧療、液體管理等。此外，利巴韋林、重組干擾素等廣譜的抗病毒藥物在治療RSV下呼吸道感染中的療效存在爭議，因此在臨床中的使用受到一定的限制，比如，目前利巴韋林僅建議用于接受移植手術等高風險患者。目前，尚無獲批的可用于臨床的抗病毒特效藥，齊瑞索韋（ziresovir、AK-0529）、普沙托韋（presatovir、GS-5806）等抗RSV病毒特效藥正在研發過程中，且均處于臨床二期階段。

9、因此，對RSV的預防成為抵御RSV健康威脅的重要策略。核心觀點：RSV疫苗快速成長的新藍海 核心觀點：目前，全球范圍內有三款RSV預防藥物獲批上市，分別是賽諾菲和阿斯利康研發的Nirsevimab（尼塞韋單抗）、葛蘭素史克（GSK）研發的Arexvy以及輝瑞（Pfizer）研發的ABRYSVO。其中，尼塞韋單抗屬于被動免疫預防藥物，旨在通過給予特定人群抗體或免疫球蛋白來提供短期的保護；而Arexvy和ABRYSVO是疫苗，通過刺激機體產生長期免疫力。目標人群方面，尼塞韋單抗是用于出生至6個月的嬰兒，在季節性高危期內定期給予，預防其最易受感染的前兩個季節內的RSV感染；Arexvy針對60歲以上

10、的老年人；而ABRYSVO目前針對60歲以上老年人和孕24-36周健康女性接種疫苗以預防出生至6個月的嬰兒RSV感染導致的嚴重下呼吸道疾病。目前最新上市的兩款RSV疫苗都是基于RSV的F蛋白的重組亞單位疫苗。F蛋白是病毒表面的3個跨膜表面糖蛋白（附著蛋白G、融合蛋白F和小疏水蛋白SH）之一，是刺激機體產生中和抗體的主要抗原蛋白，其介導病毒與宿主細胞膜的融合，具有更多的中和抗體靶向表位和高度的抗原保守性。早期研發失敗的福爾馬林滅活的RSV疫苗在臨床中出現過接種后呼吸道癥狀（ERD）增強的現象。隨著科學家的不斷探索，發現適合疫苗開發的F蛋白具有兩種構象，即融合前F蛋白（pre-F）和融合后F蛋白（

11、post-F），且pre-F構象可誘導更有效的中和抗體，因此基于pre-F蛋白構象的研究成為RSV疫苗開發的重要方向，最終助力了RSV疫苗的成功研發。目前上市的RSV疫苗保護老年人及嬰兒RSV-LRTD的有效性得到了臨床試驗驗證。GSK的RSVPreF3（Arexvy）疫苗對預防60歲以上老年人RSV相關下呼吸道疾病的保護效力達到82.6%；預防嚴重RSV相關下呼吸道疾病的保護效力達到94.1%；輝瑞的RSVpreF（ABRYSVO）疫苗在預防60歲老年人RSV相關下呼吸道疾病以及孕婦注射以預防新生兒RSV相關下呼吸道疾病方面同樣有效，預防60歲以上老年人出現至少兩種感染癥狀的保護效力達到 6

12、6.7%；預防三種或以上感染癥狀的保護效力達到85.7%；預防三個月以內的新生兒由RSV引起的嚴重下呼吸道疾病的保護效力達到81.8%；六個月以內的嬰兒嚴重下呼吸道疾病的保護效力達到69.4%。此外，Moderna公司的mRNA疫苗mRNA-1345三期臨床試驗中期結果積極，預防60歲以上老年人出現至少兩種感染癥狀的保護效力達到83.7%；出現至少三種感染癥狀的保護效力達到82.4%。該疫苗已在2023年10月向FDA遞交生物許可申請。除了保護效力之外，廣譜保護能力、持續接種能力和安全性是RSV疫苗的主要差異化競爭指標。廣譜保護能力方面，能提供廣譜保護的疫苗將更具優勢。持續接種能力方面，持續加

13、強接種可能是未來RSV疫苗研發的一個重點。安全性方面，RSV疫苗的適用人群為老年人和嬰幼兒，因此安全性為首要考慮因素。核心觀點：RSV疫苗快速成長的新藍海 核心觀點：目前，多個研發機構正在致力于研究RSV疫苗。這些疫苗采用不同的技術路線，包括mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、減毒活疫苗、病毒載體疫苗、合成疫苗等，研發進度大多在臨床一期和臨床二期。2023年上市以來，受益于RSV疫苗領域空白的市場以及疫苗的較高保護效力，兩款RSV疫苗取得了亮眼的銷售業績。根據輝瑞2023年年報，ABRYSVO疫苗在2023年上市半年左右的時間內，為公司貢獻收入8.9億美元，成為其創收排名第六的產品；而GSK的Arex

14、vy疫苗自2023年5月上市以來，實現銷售額12.38億英鎊（折合為15.71億美元），成為銷售額超10億美元的“重磅炸彈”，并為該公司的整個疫苗板塊帶來了24%的業績增長。目前，美國60歲以上的人群中有11%接種了呼吸道合胞病毒疫苗；其中68%接種了Arexvy疫苗。目前，RSV疫苗市場仍處于快速打開的起步階段。目前國內尚無商業化銷售的RSV疫苗。由于目前海外上市和全球在研的RSV疫苗主要針對新生兒群體及老年人。我們以國家統計局公布的2023年的人口數據、流感疫苗滲透率以及目前上市的RSV疫苗定價為依據，預計2024年我國RSV疫苗潛在市場規模為134-223億元，2030年我國RSV疫苗潛

15、在市場規模為160-267億元.國內方面，RSV疫苗的廣闊市場前景吸引了眾多企業布局，目前國內進展較為靠前的是艾棣維欣的重組蛋白疫苗，處于臨床2期研究階段。建議關注：智飛生物、艾棣維欣、三葉草生物等。風險提示：研發不及預期風險；銷售不及預期風險；產品競爭風險。13目錄RSV疫苗問世，全球研發進展加速2RSV感染負擔不容小覷，預防需求緊迫重磅產品快速放量，廣闊市場待開啟4重點公司1.1 呼吸道合胞病毒（RSV）是一種較為廣泛存在的呼吸道致病病毒資料來源：Nature Communications、中航證券研究所7 呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）屬

16、于肺炎病毒科正肺病毒屬，是一種包膜單股負鏈RNA病毒。RSV是一種較為廣泛存在的呼吸道致病病毒。2009-2019年間，在中國大陸地區嚴重的呼吸道感染患者中，RSV感染率達到了16.8%，僅次于流感病毒（IFV）的28.5%，排名第二位；RSV在肺炎患者的感染率為22.1%，成為導致肺炎最普遍一種的病毒類型。圖表1：2009-2019年中國大陸地區常見呼吸道病毒在全年齡段呼吸道感染患者（左）和肺炎患者（右）中的感染率（單位：%）全年齡段患者肺炎患者1.2 RSV呈現季節性流行特征，RSV-A和RSV-B交替流行資料來源：Nature Communications、中航證券研究所8 與流感類似，

17、RSV感染具有明顯的季節性流行特征。在中國北方地區，冬季為流行的高峰期，春季次之，夏季的感染率為全年最低；中國南方地區也呈現出類似的季節性流行特征，或受氣候潮濕的影響，與中國北方相比，中國南方地區年各個季節均呈現出更高的感染率。RSV病毒的兩種亞型RSV-A和RSV-B呈現交替流行的趨勢。根據2009-2019年中國大陸地區RSV-A和RSV-B感染率的分析，2009年、2010年、2013年、2016年以及2017年以RSV-A為主導亞型；2011年、2015年、2018年以及2019年以RSV-B為主導亞型。圖表2：2009-2019年中國大陸地區流感病毒（IFV,左）和呼吸道核胞病毒（R

18、SV,右）的季節性流行特征（單位：%）圖表3：2009-2019年中國大陸地區RSV-A和RSV-B感染率（單位：%）1.3 兒童和老年人是主要易感人群資料來源：Nature Communications、中航證券研究所9 與青壯年相比，兒童和老年人群體是RSV的易感人群，其中，嬰幼兒是受RSV威脅最大的一個群體。根據Etiological and epidemiological features of acuteespiratory infections in China的研究，RSV在5歲以下兒童/5-17歲兒童/18-59歲成年人和60歲以上老年人呼吸道感染患者中的感染率分別為25.7%

19、、8.1%、4.5%和7.4%。5歲以下兒童5-17歲兒童3.43.66.215.910.517.38.135HMPVHBoVHCoVHAdVHPIVHRVRSVIFV18-59歲成人2.81.75.88.68.514.14.553.9HMPVHBoVHCoVHAdVHPIVHRVRSVIFV60歲以上老年人4.71.79.84.812.317.67.441.7HMPVHBoVHCoVHAdVHPIVHRVRSVIFV圖表4：2009-2019年中國大陸常見呼吸道病毒各年齡段呼吸道感染患者感染率（單位：%）資料來源：呼吸道合胞病毒感染患兒臨床及細胞因子特點、疾病監測、中航證券研究所101.4

20、RSV感染可導致兒童及老年人出現嚴重的呼吸道癥狀RSV感染可導致嚴重的呼吸道癥狀。在兒童群體中，RSV病毒可導致患兒出現咳嗽、喘息、發熱、呼吸困難、鼻塞流涕、紫紺等癥狀，查肺部聽診可以聞及喘鳴音、濕啰音、干啰音，并導致患兒出現肺紋理增多/模糊、斑片狀陰影，大片陰影、肺氣腫等影像學異常表現。在老年人群體中，RSV感染主要引起發熱、乏力、咳嗽、咳痰、呼吸急促、呼吸困難等癥狀，出現癥狀的比例與流感病毒感染類似。32.14%38.39%4.46%16.07%肺紋理增多/模糊斑片狀陰影大片陰影、實變肺氣腫5.361.7941.0713.3933.934.46急性上呼吸道感染急性喉炎毛細支氣管炎急性支氣管

21、炎支氣管肺炎大葉性肺炎圖表6：RSV感染患兒的臨床癥狀（單位：%）圖表5：RSV感染患兒的影像學表現（單位：%）圖表7：RSV感染患兒的診斷結果占比（單位：%）圖表8：老年人群體RSV和流感癥狀占比（單位：例（%）32.14%98.21%10.71%65.79%19.64%8.93%13.39%13.39%36.61%20.53%0%20%40%60%80%100%120%發熱咳嗽鼻塞流涕喘息呼吸困難紫紺嘔吐腹瀉干啰音濕啰音喘鳴音資料來源：Lancet、中航證券研究所111.5.1 RSV成為嬰兒及老年人群的重要死亡原因RSV感染是導致新生兒（0-27天）和新生兒后期（28天-1周歲）嬰兒死亡

22、的重要原因。RSV感染在導致新生兒（0-27天）死亡的全部因素中占比為2.30%，在導致新生兒后期（28天-1周歲）嬰兒死亡原因中的占比達到6.70%，在下呼吸道感染因素中均排第一位，超過流感和流感嗜血桿菌的占比。在對新生兒和嬰幼兒的生命健康構成了嚴重威脅。圖表9：年齡0-27天（新生兒）死亡原因早產兒并發癥,28.60%新生兒腦病,17.20%其他有傳染性疾病的孕產婦、新生兒和營養疾病,2.00%傷病,1.00%其他非傳染性疾病,1.60%腦膜炎和腦炎,2.00%腹瀉病,2.70%梅毒,2.10%破傷風,1.40%新生兒腦病,17.20%先天性異常,6.40%其他新生兒疾病,11.10%新生

23、兒出現膿毒癥等感染性疾病,17.00%下呼吸道感染,6.80%圖表10：年齡28-364天（新生兒后期）死亡原因腹瀉病,17.40%先天異常,5.80%腦膜炎和腦炎,5.30%傷病,5.00%百日咳,3.20%梅毒,1.90%麻疹,1.60%艾滋病,1.50%瘧疾,11.80%下呼吸道感染,20.10%其他非傳染性疾病,8.10%新生兒疾病,6.40%營養缺乏,6.70%其他有傳染性疾病的孕產婦、新生兒和營養疾病,5.20%資料來源：疾病監測、中航證券研究所121.5.2 RSV成為嬰兒及老年人群的重要死亡原因 呼吸道合胞病毒與流感病毒是造成老年人呼吸道感染死亡的重要因素，根據2016-202

24、0年貴陽市老年呼吸道感染住院患者呼吸道合胞病毒流行特征及流感病毒感染臨床嚴重性比較，RSV 感染在60歲以上老年人中的致死率為5.8%，高于流感病毒致死率。感染RSV的老年人在住院期間死亡的風險是未感染老年人的 5.38 倍。圖表11：老年人呼吸道感染死亡因素分析（病例數，死亡數：例，左；病死率：%，右）10449761501234560100200300400500600呼吸道合胞病毒流感病毒病例數（例）死亡數（例）病死率（%）1.6 全球范圍內兒童及老年人RSV感染發病和住院人數較多，帶來較大的公共衛生負擔資料來源：中國病毒病雜志、The Journal of Infectious Dis

25、eases、中航證券研究所13 RSV 顯著增加了全球5歲以下兒童的發病和死亡負擔。2019年，全球60月齡以下兒童共發生3,300 萬次 RSV 相關急性下呼吸道感染，導致360萬例住院、26,300例院內死亡以及101,400例可歸因于RSV的總死亡數；其中，在06個月的嬰兒中，共發生660萬次RSV相關急性下呼吸道感染，導致140 萬例住院、13,300例院內死亡以及 45，700例可歸因于RSV的總死亡數。RSV感染在老年人中的發病負擔較大。2015年，全球老年人因RSV-ARI住院的人數估計為336,000人。RSV感染在老年人中的發病率約為每年12.7-17.8例/1000人，死亡

26、率約為0.3例/1000人/年。此外，Incidence of Respiratory Syncytial Virus Infectionin Older Adults:Limitations of Current Data論文認為，老年人呼吸道合胞病毒感染的發生率可能被低估。圖表12：RSV 顯著增加全球60月齡以下兒童的發病和死亡負擔26.3360101.4330013.314045.76600500100015002000250030003500院內死亡例數（單位：千）住院例數（單位：萬）可歸因RSV死亡數（單位：千）RSV相關感染次數（單位：萬）0-6個月 60個月15.250.302

27、46810121416發病率死亡率圖表13：全球老年人感染RSV的發病率及死亡率（單位：例/1000人/年）資料來源：中國病毒病雜志、The Journal of Infectious Diseases、中航證券研究所1495%中低收入國家97%中低收入國家圖表15：2019年全球60月齡以下兒童可歸因于 RSV 的死亡事件在中低收入國家和高收入國家的發生概率圖表14：2019年全球60月齡以下兒童RSV相關急性下呼吸道感染事件在中低收入國家及高收入國家的發生概率1.7 包括中國在內的中低收入國家RSV感染發病率和死亡率更高，預防需求更強與高收入國家（按照聯合國兒童基金會國家發展水平和世界銀行

28、收入分類）相比，中低收入國家（137個，中國在其列）在RSV感染方面具有更重的醫療負擔，因此具有更迫切的預防需求。兒童發病率方面，2019年，全球60月齡以下兒童中，超過95%的RSV相關急性下呼吸道感染發生在中低收入國家。兒童病死率方面，高收入國家60月齡以下兒童RSV 相關急性下呼吸道感染的院內病死率為0.1%（0.1%0.2%），而中低收入國家為1.4%（0.6%2.8%），顯著高于高收入國家水平。在5歲以下兒童中，中低收入國家占所有年齡組RSV 相關急性下呼吸道感染院內死亡的97%以上。此外，工業化國家的老年人RSV感染后住院率比發展中國家更高：工業化國家老年人中RSV感染導致的住院率

29、為每年0.3例/1000人，而在發展中國家則為每年0.2例/1000人。與能夠提供更好醫療資源的工業化國家相比，發展中國家的預防需求更加急迫。0.30.200.050.10.150.20.250.30.35工業化國家發展中國家圖表16：不同類型國家老年人感染RSV的住院率（單位：例/1000人/年）資料來源：中國病毒病雜志、中航證券研究所15圖表17：中國5歲以下兒童RSV相關下呼吸道感染發病率與發展中國家和發達國家平均水平比較1.8 中國兒童RSV相關下呼吸道感染發病率高于發達國家平均水平將中國5歲齡以下兒童RSV相關下呼吸道感染發病率與發展中國家和發達國家平均水平進行比較，中國5歲齡以下兒

30、童RSV相關下呼吸道感染發病率（40/1000）低于發展中國家平均水平（52/1000），但高于發達國家（24/1000）。此外，中國5歲以下兒童RSV相關住院率在7/1000到11/1000之間，折合每年62萬95萬住院病例，給醫療系統造成沉重的負擔。4.00%5.30%2.40%0.00%1.00%2.00%3.00%4.00%5.00%6.00%中國發展中國家發達國家13目錄RSV疫苗問世，全球研發進展加速2RSV感染負擔不容小覷，預防需求緊迫重磅產品快速放量，廣闊市場待開啟4重點公司資料來源：呼吸道合胞病毒防治藥物研究進展、兒童呼吸道合胞病毒感染臨床診治中國專家共識(2023年版)、兒

31、童呼吸道合胞病毒感染的藥物治療研究進展及其預防策略、中航證券研究所172.1 抗RSV特效藥目前尚無獲批，RSV預防成為重要策略目前，對于RSV的治療以支持治療和對癥治療為主，包括對癥使用支氣管舒張劑、糖皮質激素和白三烯受體拮抗劑；3%高滲鹽水霧化、呼吸支持、經鼻高流量氧療、液體管理等。此外，利巴韋林、重組干擾素等廣譜的抗病毒藥物在治療RSV下呼吸道感染中的療效存在爭議，因此在臨床中的使用受到一定的限制，比如，目前利巴韋林僅建議用于接受移植手術等高風險患者。目前，尚無獲批的可用于臨床的抗病毒特效藥，齊瑞索韋（ziresovir、AK-0529）、普沙托韋（presatovir、GS-5806）

32、等抗RSV病毒特效藥正在研發過程中，且均處于臨床二期階段。因此，對RSV的預防成為抵御RSV健康威脅的重要策略。藥物名稱藥物類別研究階段新型抗病毒特效藥物齊瑞索韋（ziresovir、AK-0529）口服F蛋白融合抑制劑臨床二期普沙托韋（presatovir、GS-5806）口服F蛋白融合抑制劑臨床二期ALS-008176RSV復制抑制劑,作用于N蛋白臨床二期Sisunatovir（RV521）口服小分子RSV融合抑制劑 臨床二期治療方式療效/局限對癥治療和支持治療支氣管舒張劑、糖皮質激素和白三烯受體拮抗劑 改善黏液分泌與氣道阻塞3%高滲鹽水霧化 減輕氣道水腫，改善黏液清除率，改善臨床癥狀、降

33、低住院率及縮短住院時間呼吸支持 可改善低氧血癥經鼻高流量氧療 改善RSV相關 LRTI兒童呼吸參數，降低插管率液體管理 RSV相關LRTI患兒由于存在鼻塞和低氧血癥，難以維持充足的液體以保證內環境的水電解質平衡，液體管理是治療成功的關鍵之一。廣譜抗病毒藥物利巴韋林早期使用可防止患者從上呼吸道感染進展為下呼吸道感染；對于已發展為下呼吸道感染的患者，療效與安慰劑相比差異無統計學意義。僅建議利巴韋林用于接受移植手術等高風險患者重組干擾素（interferon，IFN-）給予毛細支氣管炎癥狀兒童霧化 IFN-1b 可減少喘息和咳嗽。在 RSV 陽性嬰兒中并未觀察到肌肉注射IFN-2a治療組和安慰劑組在

34、臨床體征和病毒滴度改善方面差異有統計學意義。圖表18：目前臨床應用的RSV感染相關下呼吸道疾病的治療手段圖表19：目前正在研發的抗RSV病毒特效藥物（不完全統計）資料來源：GSK公司官網、輝瑞公司官網、賽諾菲公司官網、財聯社、第一財經、中航證券研究所182.2 RSV預防藥物取得進展，全球已有三款產品上市目前，全球范圍內有三款RSV預防藥物獲批上市，分別是賽諾菲和阿斯利康研發的Nirsevimab（尼塞韋單抗）、葛蘭素史克（GSK）研發的Arexvy以及輝瑞（Pfizer）研發的ABRYSVO。其中，尼塞韋單抗屬于被動免疫預防藥物，旨在通過給予特定人群抗體或免疫球蛋白來提供短期的保護；而Are

35、xvy和ABRYSVO是疫苗，通過刺激機體產生長期免疫力。目標人群方面，尼塞韋單抗是用于出生至6個月的嬰兒，在季節性高危期內定期給予，預防其最易受感染的前兩個季節內的RSV感染；Arexvy針對60歲以上的老年人；而ABRYSVO目前針對60歲以上老年人和孕24-36周健康女性接種疫苗以預防出生至6個月的嬰兒RSV感染導致的嚴重下呼吸道疾病。藥物名稱研發公司目標人群上市國家上市時間被動免疫Nirsevimab(尼塞韋單抗)賽諾菲和阿斯利康出生至6個月的嬰兒歐盟2022年11月4日美國2023年7月17日中國2024年1月2日疫苗Arexvy（RSVPreF3 OA/GSK3844766A）葛蘭

36、素史克（GSK）60歲以上老年人美國2023年5月3日ABRYSVO（RSVpreF，PF-06928316）輝瑞（Pfizer）60歲以上老年人美國2023年5月31日出生至6個月的嬰兒（懷孕24-36婦女接種）美國2023年8月21日圖表20：目前上市的RSV預防藥物資料來源：Thorax、Current Topics in Microbiology and Immunology、中航證券研究所192.3 RSV病毒的F蛋白結構解析助力RSV疫苗的成功研發目前最新上市的兩款RSV疫苗都是基于RSV的F蛋白的重組亞單位疫苗。F蛋白是病毒表面的3個跨膜表面糖蛋白（附著蛋白G、融合蛋白F和小疏水

37、蛋白SH）之一，是刺激機體產生中和抗體的主要抗原蛋白，其介導病毒與宿主細胞膜的融合，具有更多的中和抗體靶向表位和高度的抗原保守性。早期研發失敗的福爾馬林滅活的RSV疫苗在臨床中出現過接種后呼吸道癥狀（ERD）增強的現象。隨著科學家的不斷探索，發現適合疫苗開發的F蛋白具有兩種構象，即融合前F蛋白（pre-F）和融合后F蛋白（post-F），且pre-F構象可誘導更有效的中和抗體，因此基于pre-F蛋白構象的研究成為RSV疫苗開發的重要方向，最終助力了RSV疫苗的成功研發。圖表21：RSV病毒的結構示意圖圖表21：RSV病毒F蛋白的不同構象資料來源：NEJM、GSK公司官網、Moderna公司官網

38、、中航證券研究所202.4 RSV疫苗保護老年人及嬰兒RSV-LRTD的有效性得到臨床試驗驗證公司GSK輝瑞Moderna疫苗名稱RSVPreF3(GSK-3844766A)RSVpreF(PF-06928316)mRNA-1345技術路線重組蛋白亞單位mRNA疫苗抗原pre-F，單價pre-F，二價pre-F，單價劑量未公開，二期劑量為30、60、120ug120ug未公開，二期劑量為12.5、25、50、100、200ug佐劑AS01e無三期臨床研究對象60歲以上，24960例60歲以上，34284例49歲，孕24-36周健康女性，14470例60歲以上，37000例保護效力預防RSV下呼

39、吸道疾病:82.6%預防出現至少兩種感染癥狀:66.7%預防由RSV引起的相關下呼吸道疾?。?7.1%(生后90天)；51.3%(6個月)(與安慰劑組無顯著差異)預防出現至少兩種感染癥狀:83.7%預防嚴重RSV-LRTD:94.1%預防三種或以上感染癥狀:85.7%預防由RSV引起的嚴重下呼吸道疾病:81.8%(生后90天)；69.4%(6個月)預防三種或以上感染癥狀:82.4%目前上市的RSV疫苗保護老年人及嬰兒RSV-LRTD的有效性得到了臨床試驗驗證。GSK的RSVPreF3（Arexvy）疫苗對預防60歲以上老年人RSV相關下呼吸道疾病的保護效力達到82.6%；預防嚴重RSV相關下呼

40、吸道疾病的保護效力達到94.1%；輝瑞的RSVpreF（ABRYSVO）疫苗在預防60歲老年人RSV相關下呼吸道疾病以及孕婦注射以預防新生兒RSV相關下呼吸道疾病方面同樣有效，預防60歲以上老年人出現至少兩種感染癥狀的保護效力達到 66.7%；預防三種或以上感染癥狀的保護效力達到85.7%；預防三個月以內的新生兒由RSV引起的嚴重下呼吸道疾病的保護效力達到81.8%；六個月以內的嬰兒嚴重下呼吸道疾病的保護效力達到69.4%。此外，Moderna公司的mRNA疫苗mRNA-1345三期臨床試驗中期結果積極，預防60歲以上老年人出現至少兩種感染癥狀的保護效力達到83.7%；出現至少三種感染癥狀的保

41、護效力達到82.4%。該疫苗已在2023年10月向FDA遞交生物許可申請。圖表22：GSK、輝瑞和ModernaRSV疫苗的技術路線、保護效力對比資料來源：三葉草公司RSV分享材料、GSK公司官網、中航證券研究所212.5 廣譜保護能力、持續接種能力和安全性是RSV疫苗的主要差異化競爭指標除了保護效力之外，廣譜保護能力、持續接種能力和安全性是RSV疫苗的主要差異化競爭指標。廣譜保護能力方面，目前GSK的RSV疫苗為單價，輝瑞為二價疫苗。RSV病毒的流行呈現出兩種亞型交替流行的特征，因此能提供廣譜保護的疫苗將更具優勢。持續接種能力方面，目前GSK的臨床試驗數據表明，一劑RSV疫苗可以產生兩年的保

42、護效力，但第二年接種加強針并不產生額外的保護效力，這一結果限制了持續加強的應用。GSK第二年的保護效力為56.1%和55.9%，較第一年的水平有所下降。持續加強接種可能是未來RSV疫苗研發的一個重點。安全性方面，根據目前的試驗數據，輝瑞和GSK的重組蛋白疫苗以及Moderna的mRNA疫苗在不良反應方面表現出一定的差異性。RSV疫苗的適用人群為老年人和嬰幼兒，因此安全性為首要考慮因素。圖表23：GSK的RSV疫苗（1劑或2劑）第二年保護效力對比圖表24：GSK、輝瑞和ModernaRSV疫苗的不良反應對比資料來源：Lancet、中航證券研究所222.6 海外正在研發的RSV疫苗目前，多個研發機

43、構正在致力于研究RSV疫苗。這些疫苗采用不同的技術路線，包括mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、減毒活疫苗、病毒載體疫苗、合成疫苗等，研發進度大多在臨床一期和臨床二期。疫苗名稱研發機構疫苗類型研發階段SP0256anofimRNA疫苗臨床二期MEDI7510AstraZeneca重組蛋白疫苗臨床二期MEDI-559減毒活疫苗臨床二期BLB-201Blue Lake Biotechnology,CyanVac病毒載體疫苗臨床二期CodaVax-RSVCodagcnix減毒活疫苗臨床一期 JNI-61187165/JNJ-61187191 Crucell(Johnson&Johnson)病毒載體疫苗臨床一

44、期 VN-0200Daiichi Sankyo重組蛋白疫苗臨床二期GSK3389245AGSK病毒載體疫苗臨床二期GSK3003891A重組蛋白疫苗臨床二期GSK3888550A合成疫苗臨床三期IVX-A12Icosavax(AstraZeneca)病毒樣顆粒疫苗臨床二期IVX-121Icosavax(AstraZeneca),National Institutes of Health病毒樣顆粒疫苗臨床一期 DPX-RSV(A)IMV合成疫苗臨床一期 RSVDGIntravacc減毒活疫苗臨床一期 JNJ-64400141Johnson&Jnhnson病毒載體疫苗臨床三期JNJ-6421317

45、5重組蛋白疫苗臨床二期MEDI-534MedImmune(AstraZeneca)減毒活疫苗臨床二期MV-012-968Meissa Vaccines;Emory University減毒活疫苗臨床二期mRNA-1045、mRNA-1230、mRNA-1365ModernamRNA疫苗臨床一期 mRNA-1345mRNA疫苗申請上市疫苗名稱研發機構疫苗類型研發階段mRNA-1172、mRNA-1777Moderna,Merck&Co.mRNA疫苗臨床一期 SeVRSVNational Institute of Allergy and lnfectious Diseases病毒載體疫苗臨床一期

46、D46/NS2/N/AM2-2-HindIII、D46cpAM2-2、SV 6120/F1/G2/ANSI、RSV 6120/ANS1、RSV LID cp AM2-2、RSV LID AM2-2、RSV MEDI AM2-2、RSV cps2、cpts-248/404、cpts-248/955、cpts-530/1009、rA2cp248/404/1030ASH減毒活疫苗臨床一期 RSV 276減毒活疫苗臨床二期LID/AM2-2/1030s、ANS2/A1313/I1314LNational Institute of Allergy and lnfectious Diseases;Sano

47、fi減毒活疫苗臨床二期ResVaxNovavax納米顆粒疫苗臨床三期PF-07960613PfizermRNA疫苗臨床二期RBCG-N-hRSVPontificia Universidad Catolica de Chile減毒活疫苗臨床一期 MVA-RSV(ReiThera)、PanAd3-RSV、Chad63-RSVReiThera(GSK)病毒載體疫苗臨床一期 RSV/Flu-O1ERescarch Institute of Influenza,Russia病毒載體疫苗臨床一期 SP0274Sanofi mRNA疫苗臨床二期VXA-RSV-fVaxart病毒載體疫苗臨床一期 V-306V

48、irometix病毒樣顆粒疫苗臨床一期 MVA-BN RSV優悅醫藥；Bavarian Nordic病毒載體疫苗臨床三期圖表25：海外在研的RSV疫苗13目錄RSV疫苗問世，全球研發進展加速2RSV感染負擔不容小覷，預防需求緊迫重磅產品快速放量，廣闊市場待開啟4重點公司資料來源：GSK、輝瑞、賽諾菲各公司官網、中航證券研究所243.1 已上市RSV疫苗快速放量，實現較高銷售額增長2023年上市以來，受益于RSV疫苗領域空白的市場以及疫苗的較高保護效力，兩款RSV疫苗取得了亮眼的銷售業績。根據輝瑞2023年年報，ABRYSVO疫苗在2023年上市半年左右的時間內，為公司貢獻收入8.9億美元，成為

49、其創收排名第六的產品；而GSK的Arexvy疫苗自2023年5月上市以來，實現銷售額12.38億英鎊（折合為15.71億美元），成為銷售額超10億美元的“重磅炸彈”，并為該公司的整個疫苗板塊帶來了24%的業績增長。目前，美國60歲以上的人群中有11%接種了呼吸道合胞病毒疫苗；其中68%接種了Arexvy疫苗。目前，RSV疫苗市場仍處于快速打開的起步階段。公司2023年業績GSK Arexvy12.38億英鎊（15.71億美元）輝瑞Abrysvo8.9億美元賽諾菲Beyfortus5.47億歐元（5.98億美元）圖表26：已上市的RSV預防藥物2023年銷售額資料來源：國家統計局、wind、育媧

50、人口、中航證券研究所253.2 國內RSV疫苗潛在市場規模測算目前在研RSV疫苗主要針對新生兒群體及老年人。我們以國家統計局公布的2023年的人口數據、流感疫苗滲透率以及目前上市的RSV疫苗定價為依據，預計2024年我國RSV疫苗潛在市場規模為135-225億元，2030年我國RSV疫苗潛在市場規模為160-267億元.核心假設如下：1）適用人群人數：目前在研RSV疫苗主要針對新生兒群體及老年人，我們將RSV疫苗潛在接種人群定義為中國新生兒及65歲以上老年人口；根據國家統計局公布的人口數據，2023年，我國總人口數量為14.10億人，其中65歲以上的老年人數量為2.17億人，占比為15.4%，

51、新出生人口數量為902萬人，因此符合接種條件的潛在需求人數為2.26億人。隨著中國人口老齡化進程加快，我們預計未來潛在需求人群將持續增長。根據育媧人口的中性假設（2023-2030年我國65歲以上老年人口復合增長率為2.58%；新生人口復合增長率為-1.87%）預測，預計2024年符合接種條件的人群總數將達到2.23億人，2030年將達到2.67億人。2）在適用人群中的滲透率：根據GSK披露的數據，2023年RSV疫苗在美國老年人中的滲透率達到11%，但目前從流感疫苗的滲透率來看，我國RSV疫苗的滲透率與美國相比，可能存在一定的差距。參考我國流感疫苗目前的滲透率，假設2024年到2030年，我

52、國RSV疫苗的滲透率分別為3%/4%/5%。3）年接種費用：參考目前上市的RSV疫苗售價約為300美元/劑（折合約為2100元人民幣），在一年單劑次接種的情況下，目前國內RSV疫苗研發多處于早期階段，即使未來有新的疫苗產品上市，參考13價肺炎疫苗的定價，競品出現后，疫苗的平均單價可能會略有降低（進口13價700元/針；國產13價600元/針），因此暫不考慮價格降低的影響，假設國內RSV疫苗接種費用為2000元人民幣。資料來源：國家統計局、wind、育媧人口、中航證券研究所263.2 國內RSV疫苗潛在市場規模測算2024E2030E總人口數（萬人）14062913799165歲以上人口占比（%

53、）15.20%18.80%65歲以上人數（萬人）2254525942 出生人口數（萬人）888 790估計適用人群數量（億人）2.252.67假設RSV疫苗滲透率（%）保守3.00%中性4.00%樂觀5.00%預計接種數量（萬人）保守668 802 中性891 1069 樂觀1113 1337 預計售價（元/劑）2000 潛在市場規模（億元）保守135 160 中性180 214 樂觀225 267 圖表27：國內RSV疫苗市場規模的測算13目錄RSV疫苗問世，全球研發進展加速2RSV感染負擔不容小覷，預防需求緊迫重磅產品快速放量，廣闊市場待開啟4重點公司資料來源：醫藥魔方、三葉草公司官網、中

54、肽生化、艾美疫苗招股書、中航證券研究所284.1 國內正在研發的RSV疫苗國內方面，RSV疫苗的廣闊市場前景吸引了眾多企業布局，目前國內進展較為靠前的是艾棣維欣的重組蛋白疫苗，處于臨床2期研究階段。公司股票代碼名稱抗原類型中國最高研發階段艾棣維欣874055.NQADV110 G蛋白，二價重組蛋白疫苗臨床2期三葉草生物2179.HKSCB-1019PreF三聚體，二價重組蛋白疫苗臨床1期達冕生物RV-1770mRNA疫苗臨床1期深信生物IN006preF蛋白，二價mRNA疫苗臨床試驗許可GSKArexvypreF蛋白，二價重組蛋白疫苗臨床試驗許可康樂衛士833575.BJRSV疫苗重組蛋白疫苗

55、臨床前及IND申請優悅醫藥MVA-BN病毒載體疫苗（MVA）臨床3期失敗，已終止嘉晨西海JCXH-108 mRNA疫苗臨床前沃森生物/藍鷸生物300142.SZRQ3033 mRNA疫苗臨床前石藥集團1903.HKRSV疫苗mRNA疫苗臨床前艾美疫苗6660.HKRSV疫苗 mRNA疫苗臨床前博沃生物RSV 疫苗F蛋白病毒載體疫苗（Ad5）臨床前公司股票代碼抗原名稱類型中國最高研發階段智飛生物300122.SZRSV疫苗臨床前思安信生物RSV疫苗病毒載體疫苗（PIV5）臨床前威斯津生物RSV疫苗mRNA疫苗臨床前峨巍醫藥RSV疫苗mRNA疫苗/易康生物/瑞科生物RSV疫苗重組蛋白疫苗/康泰生物

56、300601.SZRSV疫苗 重組蛋白疫苗/邁科康生物RSV疫苗重組蛋白疫苗臨床前艾博生物ABO-RSVmRNA疫苗臨床前百克生物688276.SHRSV疫苗 重組亞單位疫苗臨床前華南疫苗RSV疫苗重組蛋白納米顆粒疫苗臨床前啟辰生生物TRI-1131mRNA疫苗臨床前圖表28：國內擁有RSV疫苗管線布局的企業資料來源：wind、中航證券研究所294.2.1 重點公司：智飛生物（300122.SZ）：與GSK達成合作，RSV大單品有望貢獻業績增量智飛生物是一家集疫苗、生物制品研發、生產、銷售、配送及進出口為一體的國際化、全產業鏈高科技生物制藥企業。2023年10月，公司與葛蘭素史克公司（GSK）

57、簽署獨家經銷與聯合推廣協議。協議約定，GSK將向公司獨家供應重組帶狀皰疹疫苗（欣安立適），并許可公司在中國大陸地區營銷、推廣、進口并經銷該產品,確定了重組帶狀皰疹疫苗未來三年的最低年度采購金額，合計超200億元，保障了協議產品的基礎供應。此外，雙方還就GSK研發生產的RSV疫苗達成初步合作意向，即GSK將優先成為公司在合作區域內任何RSV老年人疫苗的聯合開發和商業化的獨家合作伙伴。0.00%50.00%100.00%150.00%200.00%250.00%300.00%350.00%0.0050.00100.00150.00200.00250.00300.00350.00400.00450.

58、00201820192020202120222023Q3營業總收入（億元）營業總收入增速（%）-50.00%0.00%50.00%100.00%150.00%200.00%250.00%0.0020.0040.0060.0080.00100.00120.00201820192020202120222023Q3歸母凈利潤（億元）歸母凈利潤增速（%）圖表29：2018-2023Q3營業總收入（億元）及增速（%）圖表30：2018-2023Q3歸母凈利潤（億元）及增速（%）資料來源：艾棣維欣公司公告、medRxiv、中航證券研究所304.2.2 重點公司：艾棣維欣（874055.NQ）：RSV疫苗進

59、展靠前，2期臨床試驗期中結果積極2023年11月，艾棣維欣生物(Advaccine)在醫學預印本平臺medRxiv上發表了呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗ADV110(BARS13)的II期臨床數據研究論文。ADV110是公司自主研發的一種RSV重組蛋白亞單位疫苗，并運用了公司研發的創新佐劑AE011。ADV110的II期臨床試驗是一項在境外開展的隨機雙盲、安慰劑對照、劑量探索臨床試驗，旨在評估疫苗的安全性、耐受性及免疫原性，受試者為60-80歲的健康老年人，截至期中分析（interim analysis）已獲得的II期臨床試驗研究數據顯示，安全性方面，不同劑量的ADV110疫苗均具有良好的安全性

60、和耐受性；免疫原性數據顯示，ADV110免疫接種后可在機體誘導產生高水平的抗體，表現出良好的免疫原性和量效關系。圖表31：ADV110的免疫原性數據資料來源：三葉草生物公司官網、中航證券研究所314.2.3 重點公司：三葉草生物（HK:02197）：SCB-1019具有差異性潛質三葉草生物制藥成立于2007年，公司基于其研發的Trimer-Tag技術平臺，開發包括RSV疫苗在內的新一代的生物制劑。公司研發的RSV疫苗SCB-1019具備成為RSV疫苗高度差異性潛質。根據公司披露的臨床前研究數據，三葉草生物SCB1019與Arexvy和Abrysvo在帶有RSV-A型毒株的小鼠實驗上進行頭對頭比

61、較，發現在同等劑量注射第14天后，小鼠血清中中和抗體滴度：SCB-1019較GSK/輝瑞高出約2倍，中和抗體/結合抗體比例：SCB-1019較GSK/輝瑞高出約10倍。2023年12月13日，公司公告稱SCB-1019的I期人體臨床試驗已完成首批受試者入組。圖表32：SCB的臨床前研究數據 研發不及預期風險；由于疫苗的研發具有較高的不確定性，目前正處于研發階段的疫苗實際效果尚且需要更多臨床試驗的檢驗，因此可能具有研發不及預期的風險。銷售不及預期風險；RSV疫苗屬于二類苗，適用人群的接種意愿將對未來產品上市的銷售額產生影響，適用人群對疫苗認知度不足等因素可能成為疫苗銷量的短期限制性因素。產品競爭

62、風險。目前RSV疫苗賽道吸引了多家企業布局，未來可能出現更多RSV疫苗產品上市，市場競爭加劇。風險提示3233免責聲明本報告并非針對意圖送發或為任何就送發、發布、可得到或使用本報告而使中航證券有限公司及其關聯公司違反當地的法律或法規或可致使中航證券受制于法律或法規的任何地區、國家或其它管轄區域的公民或居民。除非另有顯示，否則此報告中的材料的版權屬于中航證券。未經中航證券事先書面授權，不得更改或以任何方式發送、復印本報告的材料、內容或其復印本給予任何其他人。本報告所載的資料、工具及材料只提供給閣下作參考之用，并非作為或被視為出售或購買或認購證券或其他金融票據的邀請或向他人作出邀請。中航證券未有采

63、取行動以確保于本報告中所指的證券適合個別的投資者。本報告的內容并不構成對任何人的投資建議，而中航證券不會因接受本報告而視他們為客戶。本報告所載資料的來源及觀點的出處皆被中航證券認為可靠，但中航證券并不能擔保其準確性或完整性。中航證券不對因使用本報告的材料而引致的損失負任何責任，除非該等損失因明確的法律或法規而引致。投資者不能僅依靠本報告以取代行使獨立判斷。在不同時期，中航證券可發出其它與本報告所載資料不一致及有不同結論的報告。本報告及該等報告僅反映報告撰寫日分析師個人的不同設想、見解及分析方法。為免生疑，本報告所載的觀點并不代表中航證券及關聯公司的立場。中航證券在法律許可的情況下可參與或投資本

64、報告所提及的發行人的金融交易，向該等發行人提供服務或向他們要求給予生意，及或持有其證券或進行證券交易。中航證券于法律容許下可于發送材料前使用此報告中所載資料或意見或他們所依據的研究或分析。中航證券醫藥團隊簡介中航證券醫藥團隊:全面覆蓋整個醫藥板塊，經過多年的沉淀，建立了比較完善的研究分析體系，形成了覆蓋范圍廣、見解獨到不跟風等特點，同時與多家醫藥公司建立了密切的聯系，產業資源豐富。團隊獲得多項市場化獎項評選，2015年，被華爾街見聞評為醫藥行業最準分析師。2018年，獲評東方財富中國最佳分析師。分析師承諾負責本研究報告全部或部分內容的每一位證券分析師，在此申明，本報告清晰、準確地反映了分析師本

65、人的研究觀點。本人薪酬的任何部分過去不曾與、現在不與，未來也將不會與本報告中的具體推薦或觀點直接或間接相關。風險提示：投資者自主作出投資決策并自行承擔投資風險，任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失的書面或口頭承諾均為無效。我們設定的上市公司投資評級如下：買入：未來六個月的投資收益相對滬深300指數漲幅10%以上。持有：未來六個月的投資收益相對滬深300指數漲幅-10%-10%之間賣出：未來六個月的投資收益相對滬深300指數跌幅10%以上。我們設定的行業投資評級如下：增持：未來六個月行業增長水平高于同期滬深300指數。中性：未來六個月行業增長水平與同期滬深300指數相若。減持：未來六個月行業增長水平低于同期滬深300指數。