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1、降糖減重明星藥降糖減重明星藥GLPGLP-1 1產業現狀與未來發展產業現狀與未來發展藥融咨詢團隊藥融咨詢團隊20242024年年2 2月月目 錄12345GLPGLP-1 1藥物發展趨勢藥物發展趨勢GLPGLP-1 1藥物市場規模和空間藥物市場規模和空間GLPGLP-1 1藥物產業鏈分析藥物產業鏈分析GLPGLP-1 1藥物作用機制和發展歷程藥物作用機制和發展歷程GLPGLP-1 1藥物研發競爭格局藥物研發競爭格局2作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析GLP-1受體分布廣泛，GLP-1RA多種機制共同作用胰高血糖素樣肽-1（Glucagon like peptide-1,

2、GLP-1）：一種由腸道L細胞分泌的激素，能以葡萄糖濃度依賴性的方式促進胰島細胞分泌胰島素，其受體（GLP-1R）廣泛分布于中樞神經系統、心血管系統、肌肉、胃腸道等多個器官和組織。GLP-1的受體激動劑（GLP-1RA）通過多種降糖機制穩定血糖，降低體重。如作用于胃部，通過抑制胃腸道蠕動，延緩胃排空；作用于中樞神經系統（特別是下丘腦），增加飽腹感，抑制食欲；作用于肝臟，抑制肝糖輸出；促進胰島素刺激外周組織對葡萄糖的攝?。ㄔ黾右葝u素敏感性）等。1985年，由 31 個氨基酸組成的肽鏈，天然的GLP-1 首次被發現，但半衰期很短，約2分鐘，分泌入血后容易被DPP-4酶降解，開發GLP-1受體激動劑

3、需要首先解決半衰期短的問題。2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）獲FDA批準上市，半衰期約3小時，需要一天兩次皮下注射。2009年首款長效GLP-1 RA利拉魯肽（諾和諾德）上市，為一日一次皮下注射。2014年和2017年一周一次注射的度拉糖肽（禮來）和司美格魯肽（諾和諾德）相繼獲批上市。2022年雙靶點GLP-1/GIP替爾泊肽（禮來）獲批上市，拉開雙靶點的序幕。1930年定義腸促胰素，為GLP-1的發現奠定理論基礎1985年發現GLP-1，有望改變糖尿病藥物市場格局1990年發現exendin-4(GLP-1RA)，GLP-1類似物被陸續開發2005年首個GLP-1RA艾塞

4、那肽（每日兩次）獲批，GLP-1藥物正式進入糖尿病藥物市場2009年利拉魯肽上市（每日一次），開始進行GLP-1類似物結構改造2014年阿必魯泰，度拉糖肽上市（每周一次），長效GLP-1藥物誕生2017年司美格魯肽用于2型糖尿病和減重相繼在2017年和2021年上市2022年雙靶點GLP-1/GIP替爾泊肽用于2型糖尿病和減重相繼在2022年和2023年上市數據來源：J Diabetes.、Nature Reviews、FDA官網、藥融咨詢3作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析GLP-1藥物發展趨勢一長效化藥品名稱藥品名稱商品名商品名公司公司使用頻使用頻率率FDAFDAE

5、MAEMANMPANMPA20222022銷售銷售額額(億美億美元元)分子結構分子結構艾塞那肽Byetta阿斯利康一日2次2005200620090.73Exendin-4（GLP-1RA）利拉魯肽victoza諾和諾德一日1次20102009201117.46脂肪酸鏈修飾的GLP-1結構 Saxenda/減重一日1次20142015/15.13艾塞那肽微球Bydureon阿斯利康一周1次2012201120182.8PEG微球+Exendin-4利司那肽Lyxumia賽諾菲一日1次201620132018/Exendin-4基礎上進行氨基酸修飾阿必魯肽TanzeumGSK一周1次201420

6、14/撤市融合白蛋白的GLP-1結構 度拉糖肽Trulicity禮來一周1次20142014201974.4融合Fc片段的GLP-1結構貝那魯肽誼生泰仁會生物一日3次/20160.11重組GLP-1 司美格魯肽0zempic諾和諾德一周1次20172018202184.65脂肪酸鏈修飾的GLP-1結構Rybelsus口服20192020/16SNAC+脂肪酸鏈修飾的GLP-1 結構 Wegow/減重一周1次20212022/8.77脂肪酸鏈修飾的GLP-1結構聚乙二醇洛塞那肽孚來美豪森藥業一周1次/20193.00PEG修飾的Exendin-4（GLP-1RA）替爾泊肽Mounjaro禮來一周

7、1次20222022/4.83脂肪酸鏈修飾的GLP-1/GIP結構Zepbound/減重 2023/長效化GLP-1藥物憑借更好的患者依從性，銷售取得巨大的成功，度拉糖肽和司美格魯肽2022年全球銷售額分別達 到 了 74.4 億 美 元 和93.42億美元（不含口服）。常見的GLP-1RA 長效化改造方式包括化學結構修飾、改變制劑途徑和給藥裝置等?；瘜W結構修飾常見的途徑有：1）通過對酶切位點進行定點修飾，以減少 DPP-4 的快速降解；2）通過與白蛋白、抗體或聚乙二醇（PEG）等聚合物結合，增加藥物相對分子質量，減少腎臟快速濾過；3）通過與脂肪酸偶聯，增加對白蛋白的親和力，以延長藥物作用時間

8、。數據來源：先進藥物遞送綜述、藥融咨詢目前已上市的目前已上市的GLPGLP-1RA1RA藥物匯總及其長效化結構修飾途徑藥物匯總及其長效化結構修飾途徑4作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析GLP-1藥物發展趨勢二口服目前大多數的GLP-1RA均為注射給藥，諾和諾德的口服司美格魯肽Rybelsus為首個且唯一上市的口服GLP-1RA，但服用要求嚴格、繁瑣。尚無非肽類口服小分子GLP-1RA獲批上市，進度最快的為禮來和中外制藥合作研發的Orforglipron 為小分子口服GLP-1RA藥物，目前在臨床III期階段。多肽類口服多肽類口服GLPGLP-1 1藥物藥物非肽類口服小分

9、子非肽類口服小分子 GLPGLP-1 1藥物藥物代表藥物代表藥物口服司美格魯肽目前尚無上市的小分子目前尚無上市的小分子GLPGLP-1RA1RA藥物藥物原理原理多肽進入胃腸道易被蛋白酶分解，口服司美格魯肽通過吸收增強劑策略，利用SNAC修飾，增加司美格魯肽分子的局部 pH，防止被胃蛋白酶降解，在細胞膜表面借助濃度梯度使 其穿透胃黏膜，從而被吸收入血液。大部分的小分子藥物能夠穿透細胞膜以及靶向細胞內蛋白，且具口服的生物利用性，可以直接有效遞送藥物。與生物 制品相比，小分子藥物的藥代動力學與藥效學特性更具預測性，因此相對應的藥物治療方案也更為單純。優勢優勢高活性、低劑量、低毒性。多肽藥物分子大小介

10、于小分子化藥和大分子蛋白質藥物之間，相較于小分子，有更高的活性和更強的選擇性。分子量小、可以穿透細胞膜、不涉及免疫原性、穩定、可口服、易吸收、工藝成熟、易儲存和運輸、成本低。劣勢劣勢 體內穩定性較低，半衰期短，膜滲透性較低，生產工藝復雜，成本較高。用藥要求嚴格用藥要求嚴格：比如口服司美格魯肽要求早晨空腹給藥，服用時飲水不得超過 120ML，服用后等待至少30min再早餐。對于沒有適合作用口袋的靶點較難開發，特異性不高。全球主要小分子全球主要小分子GLPGLP-1RA1RA臨床進展臨床進展藥物名稱Orforglipron(LY3502970)Danuglipron(PF-06882961)研發機

11、構禮來禮來、中外制藥（2018年，禮來以5000萬美元首付款獲得該產品的全球開發權和商業化權。）輝瑞輝瑞項目進度臨床III期:降低心血管風險、肥胖、2型糖尿病 臨床II期:2型糖尿病,肥胖 臨床I期:非酒精性脂肪性肝炎 服用方式一天一一次；口服 一天兩次；口服 臨床結果在26周時，受試者體重下降8.6%-12.6%，2型糖尿病受試者A1C平均降幅達2.1%；在36周時，受試者體重下降9.4%-14.7%。在12周時，120mg組患者HbA1c降低1.18%，體重減輕約4.6kg。數據來源：禮來Lilly公眾號、輝瑞官網、諾和諾德公眾號、藥融咨詢5作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局

12、產業鏈分析GLP-1藥物發展趨勢三多靶點協同葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）、胰高血糖素受體（GCGR）、成纖維細胞生長因子21 受體（FG21R）等靶點在血糖平衡調節、脂肪代謝、食物攝入等過程中能與GLP-1發揮協同作用，提高藥物療效，替爾泊肽作同類上市產品中首個雙靶點激動劑(GIP/GLP-1)肥胖治療藥物，臨床數據顯示，其減重效果優于司美格魯肽。全球多靶點全球多靶點GLPGLP-1 1藥物在研項目藥物在研項目（部分進度靠前部分進度靠前）藥品名藥品名/研究代號研究代號公司公司靶點靶點成分類別成分類別適應癥適應癥最高研究進度最高研究進度替爾泊肽 禮來GLP1R，GIPR 多肽2型糖尿

13、病、肥胖、射血分數保持的心力衰竭、阻塞型睡眠呼吸暫停、降低心血管風險 上市瑪仕度肽 信達生物/禮來GLP1R，GCGR多肽2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎III期CagriSema諾和諾德GLP1R，AMYR 多肽肥胖、2型糖尿病III期Retatrutide禮來 GLP1R，GIPR，GCGR多肽肥胖、2型糖尿病、阻塞型睡眠呼吸暫停、心 血管系統疾病、慢性腎臟病III期Survodutide勃林格殷格翰制藥GLP1R，GCGR 多肽非酒精性脂肪性肝炎、肥胖、肝纖維化III期Efinopegdutide韓美制藥、默沙東、強生 GLP1R，GCGR多肽2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、肥胖、非

14、酒精性脂肪性肝炎 II期VK2735 Viking TherapeuticsGLP1R，GIPR多肽肥胖、非酒精性脂肪性肝炎 II期BGM0504 博瑞生物GLP1R，GIPR 多肽肥胖、2型糖尿病 II期HRS9531 盛迪醫藥GLP1R，GIPR 多肽2型糖尿病、肥胖、糖尿病 II期PemvidutideAltimmune、Spitfire PharmaGLP1R，GCGR 多肽肥胖、非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病II期HS-20094江蘇豪森GLP1R，GIPR 多肽2型糖尿病、肥胖 II期AMG133安進制藥GLP1R，GIPR抗體類融合蛋白 肥胖 II期Dapig

15、lutideZealand Pharma GLP1R，GLP2R 多肽肥胖、短腸綜合征 II期HEC88473 東陽光GLP1R，FGF21 Receptor抗體類融合蛋白 2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎II期數據來源：藥融云數據庫、藥融咨詢6作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析全球GLP-1RA市場規模已突破200億美元，糖尿病領域市占率第一全球糖尿病領域全球糖尿病領域GLPGLP-1 1RARA市場份額已達市場份額已達3939%，超胰島素超胰島素。根據諾和諾德公司財報，2018-2022年SGLT-2i及GLP-1RA市場規模分別保持33%、29%的CAGR，D

16、PP-4i、胰島素市場規模下降。截至2023年5月，盡管GLP-1類藥物處方量滲透率僅5.5%（注射劑5%、口服0.5%），但糖尿病藥物市占率已達39%（注射劑36%、口服3%），超過胰島素成為全球第一大糖尿病治療藥物類型。20222022年全球年全球GLPGLP-1 1RARA市場規模已突破市場規模已突破200200億美元億美元，20312031年有望超年有望超15001500億美元億美元。根據諾和諾德公司財報，2022Q2-2023Q1全球降糖類藥物市場規模約合591億美元，GLP-1類銷售額約235.5億美元，占全球市場份額約39.8%。據經濟學人報道，預計2031年全球GLP-1類藥物

17、整體銷售規模有望達1650億美元規模，其中美國市場規模預計將達近1000億美元。數據來源：諾和諾德投資者演示材料、經濟學人、藥融咨詢20182018-20222022年年GLPGLP-1 1、SGLTSGLT-2i 2i、DPPDPP-4i 4i、胰島素、胰島素類藥物市場規模及復合增速類藥物市場規模及復合增速糖尿病各類藥物的處分占比和市場份額占比（數糖尿病各類藥物的處分占比和市場份額占比（數據截至據截至20232023年年5 5月）月）全球全球GLPGLP-1 1類藥物銷售規模預測（單位：十億美元）類藥物銷售規模預測（單位：十億美元）7作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析

18、全球GLP-1RA藥物諾和諾德、禮來各占半壁江山，目前仍在高速增長目前目前GLPGLP-1 1RARA藥物呈現諾和諾德藥物呈現諾和諾德、禮來各占半壁江山禮來各占半壁江山。諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽形成了很好梯隊，利拉在2018年銷售額達到峰值后司美上市，銷售額一路高歌猛進。禮來的度拉糖肽2014年上市，具有一定的先發優勢，直到2022年銷售額才被司美超越，此時雙靶點替爾泊肽已獲批上市，實力不容小覷。利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽、替爾泊肽這四款主流GLP-1RA藥物2022年銷售額達到了218.82億美元(yoy+37%)，其中減肥藥適應癥銷售額占比為11%。31.9439.344.694

19、1.43633.9830.22.8516.8537.5560.8109.399.2620.331.9941.2850.6864.7274.44.830501001502002502016201720182019202020212022利拉魯肽司美格魯肽度拉糖肽替爾泊肽數據來源：諾和諾德歷年年報、禮來歷年年報、藥融咨詢利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽、替爾泊肽歷年全球銷售額利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽、替爾泊肽歷年全球銷售額8作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析國內GLP-1市場處于導入期，國際制藥巨頭占據90%以上市場份額國內國內GLPGLP-1 1仍處于市場導入期仍處于

20、市場導入期，根據PBD樣本醫院放大版銷售數據，2018年我國GLP-1市場規模約為6.8億元，2022年高速增長至約60.5億元，復合增速達70.5%。競爭格競爭格局來看諾和諾德和禮來等國際制藥巨頭占據局來看諾和諾德和禮來等國際制藥巨頭占據9090%以上的市場份額以上的市場份額，國產產品少且銷售額不佳國產產品少且銷售額不佳，藥融云2022年GLP-1全國醫院銷售（全終端）數據顯示諾和諾德占據70.8%的市場份額，禮來占據22.5%的市場份額。根據諾和諾德公告，2023年前三季度Ozempic在中國地區實現收入38.13億丹麥克朗（約合40.03億人民幣）同比增長160%。6.8 11.9 16

21、.0 30.9 60.5 44.5 75.74%33.82%93.48%96.05%88.80%0%20%40%60%80%100%120%010203040506070201820192020202120222023H1市場規模（放大版）（單位：億元）同比38.5%32.3%22.5%5.7%0.6%0.1%0.1%0.1%司美格魯肽（諾和諾德）利拉魯肽（諾和諾德）度拉糖肽（禮來）聚乙二醇洛塞那肽（豪森）艾塞那肽（阿斯利康/三生制藥）貝那魯肽（仁會生物）利司那肽（賽諾菲）德谷胰島素/利拉魯肽注射液（諾和諾德）數據來源：PBD、藥融云數據庫、諾和諾德公告、藥融咨詢20182018-202220

22、22年國內年國內GLPGLP-1 1藥物市場規模（樣本醫院放大版）及增速藥物市場規模（樣本醫院放大版）及增速20222022年國內年國內GLPGLP-1 1藥物市場競爭格局（全國醫院銷售數據（全終端）藥物市場競爭格局（全國醫院銷售數據（全終端）9作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析國內GLP-1市場規模2030年有望突破330億元國內GLP-1市場正在快速擴容。主要適應癥為超重/肥胖和2型糖尿病，一類新藥，改良藥和類似藥齊發力。我們通過測算，2030年超重/肥胖適應癥的市場規 模 有 望 達 到173億元，2型糖尿病市場規模有望達到155億元。NASH，阿爾茲海默癥和帕金

23、森等適應癥多數還在臨床早期階段，預計2030起逐步貢獻收入。數據來源：藥融咨詢測算10作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析全球GLP-1適應癥以2型糖尿病和肥胖為主，有潛力治療NASH、阿爾茲海默等難治性疾病從全球GLP-1研發適應癥布局來看，2型糖尿病和肥胖占大頭，且已經進入收獲期。其次是NASH，進度最快的已進入臨床III期，分別是諾和諾德的司美格魯肽（皮下注射）和利拉魯肽。針對阿爾茲海默癥司美格魯肽（皮下注射和口服）已進入臨床III期。全球GLP-1研發仍以1類新藥為主，占比73%，改良新藥和類似藥分別占比14%和13%。73.0%14.0%13.0%新藥改良新類似

24、藥數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月31日）、藥融咨詢臨床前申請臨床批準臨床臨床I期臨床II期臨床III期申請上市 批準上市2型糖尿病 7738693328517肥胖792836171205糖尿病 5112121110代謝性功能障礙相關脂肪性肝病3426106200阿爾茲海默病 90201200代謝性功能障礙相關脂肪性肝炎50054000帕金森病 60015000糖尿病患者心血管事件二級預防003103031型糖尿病 10113100代謝性疾病60000000胰島素瘤(PET顯像)20030000心血管系統疾病30001100低血糖癥30001000降低糖尿病患者心血管風險0020

25、0200高血糖30000000膝骨關節炎00010200腎臟病 00002100糖尿病并發癥3000000011作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析國內GLP-1臨床布局跨國制藥巨頭領先，國內企業快速跟進國內GLP-1臨床管線數量排名前三的仍為諾和諾德、禮來和阿斯利康國際制藥巨頭。國內企業以跟隨創新為主：國內企業以跟隨創新為主：華東醫藥已布局利拉魯肽類似藥，司 美 格 魯肽 類 似藥以 及 GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR/FGF21等1類新藥。恒瑞布局了GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/INSR等靶點的1類新藥，大多處于臨床II期。禮來/信

26、達生物合作研發的 GLP-1/GCGR 雙靶點創新藥用于2型糖尿病和減重均已處于臨床III期，II期臨床數據優異。271510108877777666666551611162126諾和諾德禮來阿斯利康華東醫藥賽諾菲Zealand恒瑞醫藥惠升生物強生山西醫科大學四環醫藥默沙東韓美制藥通化東寶輝瑞羅氏道爾生物先為達質肽生物數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月31日）、藥融咨詢各公司在國內各公司在國內GLPGLP-1 1藥物研發數量排名（包含臨床前至獲批上市的所有創新藥、改良新藥、類似藥項目）藥物研發數量排名（包含臨床前至獲批上市的所有創新藥、改良新藥、類似藥項目）12作用機制及發展歷程發

27、展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析國內企業GLP-1新藥（包含lisence-in）在2型糖尿病適應癥的研發競爭格局研發階段研發階段藥物藥物靶點靶點公司公司項目最新項目最新進展時間進展時間上市上市艾塞那肽GLP-1 AstraZeneca/三生制藥 2018貝那魯肽GLP-1 仁會生物2016洛塞那肽 GLP-1 豪森藥業（港）2019申請上市申請上市 維派那肽 GLP-1 派格生物2023/9/27IIIIII期期EcnoglutideGLP-1 先為達/凱因科技2023/8/31MazdutideGLP-1/GCGR Lilly/信達生物（港）2023/6/27格魯塔珠單抗GLP-1

28、單抗鴻運華寧2023/7/25艾本那肽 GLP-1 常山藥業/常山生化/ConjuChem2023/9/19II/IIIII/III期期 蘇帕魯肽GLP-1 銀諾醫藥/智享生物2023/10/8II II期期 HEC88473GLP-1/FGF21東陽光2023/8/17BGM0504 GLP-1/GIP 博瑞醫藥2023/10/10TG103 GLP-1 Genexine/石藥集團（港）/天境生物/天士力2023/10/8GZR18 GLP-1 甘李藥業2023/9/20HRS9531 GLP-1/GIP 恒瑞醫藥/盛迪醫藥2023/9/19HS-20094 GLP-1/GIP 豪森藥業20

29、23/10/10HRS-7535 GLP-1 恒瑞醫藥/盛迪醫藥2023/6/25HR17031 GLP-1/INSR恒瑞醫藥 2023/9/1RGT-075GLP-1 銳格醫藥2022/5/19重組艾塞那肽GLP-1 人血清 白蛋白融合蛋白昂大久力/華陽藥業2021/4/15JY09 GLP-1 東方百泰生物/精益泰翔2023/8/18諾利糖肽 GLP-1 恒瑞醫藥/豪森藥業（港）2023/4/26TTP273GLP-1 vTv Therapeutics/華東醫藥/大元制藥2021/9/30PegapamodutideGLP-1/GCGRLilly/OPKO Health/Transitio

30、n Therapeutics/領康立邁2021/9/14GSBR-1290 GLP-1 Gasherbrum/碩迪生物（美）2023/9/29研發階研發階段段藥物藥物靶點靶點公司公司項目最新項目最新進展時間進展時間I I期期UBT251GLP-1/GIP/GCGR 聯邦制藥（港）2023/9/20HSK34890GLP-1 海思科2023/10/4KN056 GLP-1 康寧杰瑞（港）2023/7/19MWN101 GLP-1/GIP/GCGR 樂普生物（港）/民為生物2023/6/30HDM1002 GLP-1 華東醫藥2023/10/3AP026 GLP-1/FGF21 安源生物/正大天晴

31、2023/10/9SAL0112 GLP-1 信立泰2023/1/10VCT220 GLP-1 聞泰醫藥2023/9/9ECC5004 GLP-1 誠益生物 2023/6/16DR10627 GLP-1/GIP 道爾生物/華東醫藥/和澤醫藥2023/2/21XW014 GLP-1 先為達2022/10/10ZT002 GLP-1 質肽生物2023/9/11XW004 GLP-1 先為達2022/4/13促胰島素分泌肽 GLP-1 融合蛋白 蘭州生物制品研究所2022/11/22HL08GLP-1 華蘭生物2023/3/1DD01 GLP-1/GCGR 信立泰/D&D Pharmatech202

32、1/9/27SCO-094 GLP-1/GIP Scohia Pharma/華東醫藥/武田制藥2023/2/228MW0411 GLP-1 泰康生物/邁威生物2021/6/18促胰島素分泌肽 GLP-1 融合蛋白 和邦生物2023/5/12THDBH110 GLP-1 通化東寶/藥明康德/東寶紫星2023/11/9數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月31日）、藥融咨詢13作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析國內糖尿病領域GLP-1市場份額仍較低，在研產品臨床數據優異公司公司諾和諾德諾和諾德禮來禮來信達生物信達生物派格生物派格生物先為達先為達/凱因科技凱因科技產品

33、司美格魯肽替爾泊肽瑪仕度肽維派那肽 Ecnoglutide靶點GLP-1 GLP-1/GIPR GLP-1/GCGRGLP-1 GLP-1 劑量/mg11560.150.61.2給藥間隔一周一次一周一次一周一次一周一次一周一次國內進度已上市NDAIII期NDAIII期臨床分期PH3PH3PH2PH3PH3患者總人數38816802523106971給藥時間/周3040202424患者HbA1c基線水平8.10%8.70%8.05%8.48%8.50%患者HbA1c變化值-1.60%-2.40%-1.50%-1.25%-1.96%-2.43%患者HbA1c變化百分比-19.10%-28.10%-

34、18.60%-14.74%-23.06%-28.59%2020年中國糖尿病細分市場中，胰島素及其類似物仍然占據45%的市場份額，雙胍類占比13%，-糖苷酶抑制劑占比12%，GLP-1僅占2.6%，隨著越來越多的GLP-1RA產品的上市，國內GLP-1RA藥品的滲透率將逐步提升。國內目前進度最快的三款產品瑪仕度肽、維派那肽、Ecnoglutide的臨床數據相比進口產品司美格魯肽和替爾泊肽毫不遜色，特別是先為達/凱因科技的Ecnoglutide，使用24周后，1.2mg組患者HbA1c變化百分比為-28.59%，超越了禮來的替爾泊肽。數據來源：諾和諾德，禮來，信達生物、派格生物、先為達公司公告或公

35、眾號、藥融云數據庫、藥融咨詢國內糖尿病領域，幾款進度最快的國內糖尿病領域，幾款進度最快的 GLPGLP-1 1藥物臨床數據對比藥物臨床數據對比20202020年國內糖尿病市場各類藥物競爭格局年國內糖尿病市場各類藥物競爭格局14作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析FDA僅有7款，國內僅有2款減重藥獲批，替爾泊肽和瑪仕度肽減重臨床數據亮眼目前FDA只批準了替爾泊肽、司美格魯肽，利拉魯肽，奧利司他，芬特明-托吡酯，氯卡色林，安非他酮-納曲酮7款肥胖長期治療藥物，國內僅有奧利司他仿制藥和貝那魯肽（仁會生物）獲得NMPA批準上市，奧利司他存在可能引起嚴重肝損傷的風險，貝那魯肽需要每

36、日三次用藥。奧利司他奧利司他芬特明芬特明-托吡酯托吡酯安非他酮安非他酮-納曲酮納曲酮利拉魯肽利拉魯肽氯卡色林氯卡色林司美格魯肽司美格魯肽替爾泊肽替爾泊肽生產廠家GSK/羅氏VivusOrexigen諾和諾德Arana諾和諾德禮來FDA獲批時間 2007201220142014201620212023作用機制脂肪酶抑制劑 腎上腺素受體激動劑阻斷阿片受體介導的POMC抑制GLP-1激動劑5-HT2C受體激動劑 GLP-1激動劑GIP/GLP-1激動劑公司公司諾和諾德諾和諾德禮來禮來禮來禮來/信達信達 先為達先為達/凱因科技凱因科技藥品名稱司美格魯肽口服司美格魯肽 雙靶點替爾泊肽 雙靶點 瑪仕度肽

37、Ecnoglutide國內減重適應癥進度NDA（2023.6受理）III期臨床NDA(2023.8受理)III期臨床III期臨床給藥時間/周6852524826劑量/mg2.450101592.4臨床分期III期III期OASIS 1國內III期國內II期國內II期減重效果16.9%-18.2%17.40%14.40%19.90%18.60%14.70%目前國內進度最快司美格魯肽和替爾泊肽均有望在2024年獲批上市，瑪仕度肽和Ecnoglutide已進入III期臨床階段。從公布的臨床數據來看，替爾泊肽（15mg組III期臨床）和瑪仕度肽（9mg組II期臨床）雙靶點制劑減重療效優異，體重較基線的

38、平均百分比變化與安慰劑組的差值分別達到了19.9%和18.6%，超越目前熱門的司美格魯肽。數據來源：FDA官網、諾和諾德，禮來，信達生物、先為達公司公告或公眾號、藥融咨詢國內減重領域，幾款進度最快的國內減重領域，幾款進度最快的GLPGLP-1 1藥物臨床數據對比藥物臨床數據對比15作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析國內企業GLP-1新藥（包含lisence-in）在減重適應癥的研發競爭格局研發階研發階段段藥物藥物靶點靶點公司公司項目最新項目最新進展時間進展時間上市貝那魯肽GLP-1仁會生物2023/8/21III期 Mazdutide GLP-1/GCGR Lilly/

39、信達生物（港）2023/6/27Ecnoglutide GLP-1 先為達/凱因科技2023/8/31TG103GLP-1 Genexine/石藥集團（港）/天境生物/天士力2023/10/8II期 GSBR-1290GLP-1 Gasherbrum/碩迪生物（美）2023/9/29諾利糖肽GLP-1 恒瑞醫藥/豪森藥業（港）2023/4/26HS-20094GLP-1/GIP 豪森藥業（港）2023/10/10HRS9531GLP-1/GIP恒瑞醫藥/盛迪醫藥2023/9/19GZR18 GLP-1甘李藥業2023/9/20BGM0504GLP-1/GIP博瑞醫藥2023/10/10I/II

40、期格魯塔珠單抗 GLP-1 鴻運華寧2023/7/25MDR-001 GLP-1 德睿智藥2023/6/19研發階研發階段段藥物藥物靶點靶點公司公司項目最新項目最新進展時間進展時間I期 蘇帕魯肽 GLP-1銀諾醫藥/智享生物2023/10/8UBT251 GLP-1/GIP/GCGR 聯邦制藥（港）2023/9/20HSK34890 GLP-1 海思科2023/10/4HEC88473 GLP-1/FGF21 東陽光2023/8/17MWN101 GLP-1/GIP/GCGR 樂普醫療/樂普生物（港）/民為生物2023/6/30RAY1225 GLP-1/GIP 眾生藥業/眾生睿創2023/5

41、/19VCT220 GLP-1 聞泰醫藥2023/5/18XW014 GLP-1 先為達2022/10/10ZT002 GLP-1質肽生物2023/9/11DR10624 GLP-1/GCGR/FGF21 道爾生物/華東醫藥2023/9/8XW004 GLP-1 先為達 2022/4/13GMA106 GLP-1/GIP 鴻運華寧/中國生物制藥（港）2023/6/13PB-718 GLP-1/GIP派格生物/天士力 2023/7/19目前減重適應癥國產新藥僅有貝那魯肽獲批上市，但一天三次的皮下注射頻率會嚴重限制該藥的推廣，處于臨床III期的有3款產品，瑪仕度肽為信達醫藥從禮來引進的產品。II期

42、臨床的有6款，多數處于臨床I期。數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月31日）、藥融咨詢16作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析國內利拉魯肽和司美格魯肽改良藥/類似藥扎堆，競爭激烈隨著利拉魯肽和司美格魯肽在中國和全球的暢銷，且利拉魯肽化合物專利在國內于2017年8月到期，晶體專利于2022年到期，司美格魯肽在中國的專利于2026到期。國內多家企業布局利拉魯肽和司美格魯肽的類似藥，針對利拉魯肽類似藥或改良藥，進度最快的中美華東已于2023年7月獲批上市。通化東寶和翰宇藥業兩家正在上市申請中，6家產品處于臨床III期。針對司美格魯肽類似藥或改良藥，已有7家產品處于臨床

43、III期。藥品成分藥品成分企業名稱企業名稱 新藥類型新藥類型2 2型糖尿病研型糖尿病研發進度發進度減重研發減重研發進度進度司美格魯肽諾和諾德 原研新藥批準上市（2021-04-29）上市申請中 口服司美格魯肽諾和諾德 原研改良新III期臨床III期臨床司美格魯肽九源基因（華東醫藥華東醫藥子公司）類似藥III期臨床司美格魯肽齊魯制藥改良新III期臨床司美格魯肽重慶宸安生物類似藥III期臨床司美格魯肽麗珠集團類似藥III期臨床司美格魯肽中美華東類似藥III期臨床司美格魯肽聯邦制藥類似藥III期臨床批準臨床司美格魯肽惠升生物類似藥III期臨床司美格魯肽石藥集團改良新I期臨床司美格魯肽質肽生物類似藥I

44、期臨床司美格魯肽江蘇萬邦生化類似藥批準臨床司美格魯肽正大天晴類似藥批準臨床司美格魯肽華潤雙鶴改良新IND司美格魯肽翰宇藥業改良新IND藥品成分藥品成分企業名稱企業名稱 新藥類型新藥類型2 2型糖尿病研發進度型糖尿病研發進度 減重研發進減重研發進度度德谷胰島素+利拉魯肽 諾和諾德原研改良藥批準上市（2021-10-28）利拉魯肽諾和諾德原研新藥批準上市（2011-03-04）利拉魯肽中美華東類似藥批準上市（2023-03-31）批準上市（2023-07-04）利拉魯肽通化東寶類似藥上市申請中 利拉魯肽翰宇藥業改良藥上市申請中 利拉魯肽聯邦制藥類似藥III期臨床 利拉魯肽-TQZ2451正大天晴類

45、似藥III期臨床 利拉魯肽宸安生物類似藥III期臨床 利拉魯肽東陽光藥業類似藥III期臨床 利拉魯肽雙鷺藥業類似藥III期臨床 利拉魯肽萬邦生化類似藥III期臨床 III期臨床 德谷胰島素+利拉魯肽 聯邦生物類似藥I期臨床 利拉魯肽諾博特生物類似藥I期臨床 利拉魯肽健翔生物仿制藥I期臨床 利拉魯肽先為達生物類似藥I期臨床 批準臨床利拉魯肽圣諾生物類似藥BE試驗德谷胰島素+利拉魯肽 通化東寶類似藥IND利拉魯肽和澤醫藥改良藥IND德谷胰島素+利拉魯肽 惠升生物類似藥IND數據來源：藥融云數據庫（數據截至2024年1月31日）、藥融咨詢國內企業布局的利拉魯肽和司美格魯肽改良藥國內企業布局的利拉魯肽

46、和司美格魯肽改良藥/類似藥及其研發進度類似藥及其研發進度17作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析GLP-1上中下游產業鏈將受益于司美格魯肽、替爾泊肽等大品種的快速放量GLP-1產業鏈包括上游的原材料和設備以及原料藥，中游的CDMO服務商以及下游的藥物研發企業和注射筆等給藥裝置研發廠商。多肽藥物分子大小介于小分子和大分子之間，大規模生產仍存在較高的壁壘，生產成本較高。目前全球司美格魯肽等主流產品供不應求，給原料藥供應商和CDMO提供了大量的機會。GLP-1上游原材料供應商GLP-1中游CDMO服務商GLP-1下游藥物研發企業藍曉科技：樹脂載體供應，設計產能60噸納微科技：國

47、內色譜填料領先企業昊帆生物：多肽合成試劑SKU業內領先海翔藥業：3期項目儲備豐富，國內較早開展與國際巨頭合作諾泰生物：多肽為主化藥為輔，利拉魯肽/司美格魯肽原料藥備案圣諾生物：利拉魯肽原料藥備案翰宇藥業：利拉魯肽原料藥備案合全藥業：藥物發現到商業化生產一體化CDMO服務凱萊英：多肽業務實驗室級別到GMP生產全方位布局；2000平米GMP生產車間九洲藥業：瑞博蘇州多肽GMP車間完成建設制藥研發企業制藥研發企業仿制藥仿制藥/生物類似物生物類似物改良新藥改良新藥/創新藥創新藥諾和諾德、禮來為GLP-1研發龍頭企業信達生物：瑪仕度肽（GLP1R/GCGR）用于2型糖尿病、肥胖處于臨床III期，預計最快

48、2024年上市恒瑞醫藥、華東醫藥、通化東寶、麗珠集團等注射筆等給藥裝置廠商注射筆等給藥裝置廠商邁得醫療：胰島素針/注射器成套設備翰爾西：研究 和開發國內胰島素、GLP-1、生長素等使用卡式瓶包裝的生物制劑的筆式注射器，是 目前國內唯一原研筆生產商美好醫療、甘李藥業、長春高新和通化東寶等數據來源：各公司官網、藥融咨詢18作用機制及發展歷程發展趨勢市場規模和空間研發格局產業鏈分析GLP-1上中下游產業鏈將受益于司美格魯肽、替爾泊肽等大品種的快速放量生物發酵多肽生物發酵多肽奧銳特：截止2023H1，司美300kg規劃產能普利制藥：司美API已處于放大轉移階段化學合成多肽化學合成多肽藥明康德：規劃產能3.2萬升凱萊英：2024H1規劃產能1萬升九洲藥業：固相合成年產能100kg翰宇藥業：簽訂3000萬美元GLP-1 API訂單，司美API申報FDA諾泰生物：截至2023年3月，司美170kg規劃產能圣諾生物：完成利拉魯肽美國DMF備案核心原材料和藥用輔料保護氨基酸脂肪酸側鏈溶劑：DMF和乙腈固相載體合成試劑純化填料SNAC梅花生物、津藥藥業凱賽生物、成都普康巴斯夫藍曉科技昊帆生物金城醫藥納微科技、楚天科技金凱生科、甘肅皓天API合成方式布局/生物發酵化學合成的企業各類原材料對應布局企業數據來源：各公司官網或公告、藥融咨詢192021