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1、第二部分:GLP-1藥物的新戰場1.1 GLP-1是降糖和減肥藥物研發的明星靶點1.2 GLP-1藥物已成為是糖尿病藥物市場的絕對主力 1.3 GLP-1明星產品利拉魯肽(諾和諾德)1.4 GLP-1明星產品度拉糖肽(禮來)1.5 GLP-1明星產品司美格魯肽(諾和諾德)1.6 GLP-1迭代產品替爾泊肽(禮來)1.7 已上市GLP-1主要產品基本情況整理第三部分:GLP-1藥物的產業鏈數據來源:Biology of Incretins:GLP-1 and GIP-GastroenterologyGLP-1受體激動劑是一類降糖藥物,目前主要用于成人2型糖尿病的降糖治療,該類藥物通過與GLP-1
2、受體結合來發揮作用,其機制具體如下:l促進胰島素的合成和分泌:GLP-1受體激動劑能夠增加胰島細胞胰島素的表達,促進胰島素合成,并以葡萄糖濃度依賴性的方式促進胰島素分泌,發揮降糖作用。l抑制胰高血糖素的分泌:胰高血糖素作為主要的升糖激素,其水平升高也會引起血糖的升高,GLP-1受體激動劑可以通過與胰島細胞上的受體結合抑制胰高血糖素分泌,發揮降血糖作用。l抑制食欲,延緩胃排空:GLP-1受體激動劑可以作用于大腦的食欲調節中樞,抑制食欲,并且能夠抑制胃排空,增加飽腹感,減少食物的攝入,從而減少葡萄糖的攝入發揮降糖作用。l改善胰島素的敏感性:GLP-1受體激動劑可以促進肝糖原和肌糖原的生成,抑制肝糖
3、原輸出,增加脂肪細胞對葡萄糖的攝取,改善機體對胰島素的敏感性。胃心臟大腦肝腸道肌肉胰腺胰島素敏感性皮下脂肪神經保護食欲心臟保護心臟功能葡萄糖產量胃排空胰島素分泌胰高血糖素分泌胰島素生物合成Beta細胞增殖Beta細胞凋亡葡萄糖攝取和儲存數據來源:藥監局;醫藥魔方;易凱資本整理利拉魯肽由于是人源GLP-1類似物,上市后銷售額穩步上升。2017年8月,利拉魯肽進入國家醫保目錄,奠定了其在中國的市場基礎,直到2018年,利拉魯肽一直是GLP-1RA領域的王者,但是從2019年開始利拉魯肽降糖藥Victoza銷售額開始下降,主要是受到度拉糖肽和司美格魯肽的沖擊影響。26.8 29.8 35.2 36.
4、6 32.3 30.0 22.9 17.9 0.7 2.3 3.9 6.1 8.5 8.6 6.0 15.5 0.05.010.015.020.025.030.035.040.020152016201720182019202020212022利拉魯肽全球銷售額變化(億美元)Victoza(注射,日制劑)Saxenda(注射,日制劑)利拉魯肽半衰期為13小時,26處賴氨酸殘基上連接的脂肪酸側鏈,可以使利拉魯肽抵抗二肽基肽酶4(DPP-4)酶降解、與白蛋白緊密結合,體內半衰期顯著延長,還可以使利拉魯肽分子在注射部位自交聯成七聚體,從而延緩其釋放,使其作用時間可長達接近24小時,每天皮下注射一次并且
5、可在任意時間注射,與進餐無關。利拉魯肽于2009年7月首先在歐盟上市,2010年在美國上市,用于治療2型糖尿病,在美國商品名為Victoza;2011年進入中國市場,商品名為諾和力。數據來源:醫藥魔方;諾和諾德官網;Deborah Hinnen,Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists for Type 2 Diabetes,Diabetes Spectr.2017 Aug;30(3):202-210.;Rxlist度拉糖肽自2014年獲得FDA批準以來,市場份額擴張迅速,2018年銷售額約32億美元,已經接近GLP-1另一款明星產品利拉魯肽。2019
6、年,度拉糖肽全球銷售額達到41.3億美元,為全球GLP-1銷售冠軍,占其市場份額39%,并位列全球藥品銷售額TOP100榜第19位,2022年銷售額達到74.4億美元,但是銷售額還是被司美格魯肽超越了。20.3 32.0 41.3 53.5 60.0 74.4 37.9 0.010.020.030.040.050.060.070.080.02017201820192022202120222023H1度拉糖肽全球銷售額變化(億美元)度拉糖肽(注射,周制劑)度拉糖肽于2020年2月還被FDA批準用于治療心血管疾病或存在多種心血管風險因素的2型糖尿病成人患者,降低主要不良心血管事件(MACE)發生風
7、險。2023年1月,禮來在國內申報了度拉糖肽聯合胰島素治療成人2型糖尿病的新適應癥,基于度拉糖肽聯合胰島素治療的3期AWARD-CHN3研究,達到主要終點和所有關鍵次要終點。數據來源:藥渡數據;禮來官網;醫藥魔方司美格魯肽以人源GLP-1分子為基礎,把第8位丙氨酸替換成-氨基丁酸和第34位賴氨酸替換成精氨酸,同時在第26位賴氨酸通過間隔基連接C18脂肪二酸側鏈。經過改造,司美格魯肽實現了可抵抗DPP-4降解、與白蛋白緊密結合、體內半衰期顯著延長,實現每周給藥1次,同時保留了高達94%的GLP-1氨基酸序列同源性結構特征,具有較好的安全性。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的第二款GLP-1R
8、激動劑,也是繼利拉魯肽后全球第二款獲得肥胖和2型糖尿?。═2DM)雙適應癥的GLP-1R激動劑。司美格魯肽自上市以來,銷售額急劇上升,去年注射型、口服型降糖藥以及減肥針三種劑型司美格魯肽銷售額首次突破百億美元。司美格魯肽口服藥(商品名Rybelsus)于2019年9月獲得FDA批準,用于2型糖尿病患者的血糖控制,成為全球首個獲批的口服GLP-1藥物。2021年,司美格魯肽注射液Wegovy被FDA批準用于成人肥胖癥。2.8 16.9 34.2 51.5 84.4 95.4 0.8 2.9 7.4 15.7 18.7 6.8 8.7 31.6 0.020.040.060.080.0100.012
9、0.0201820192020202120222023Q3司美格魯肽全球銷售額變化(億美元)Ozempic(注射,周制劑)Rybelsus(口服,日制劑)Wegovy(注射,周制劑)數據來源:藥渡數據;諾和諾德官網替爾泊肽(tirzepatide,Mounjaro)是由禮來研發的首款獲批的GIP/GLP-1受體雙重激動劑,是一個39個氨基酸的多肽分子,經過對天然的GIP上20位的賴氨酸中,增加了一個20碳的脂肪酸和替換2和13位上的精氨酸為2-氨基異丁酸(Aib)修飾而得,阻礙DPP-4降解以及能更好地和白蛋白結合延長半衰期,其半衰期大致為5天。在替爾泊肽與司美格魯肽的頭對頭試驗中(NCT03
10、987919),替爾泊肽降糖和減重能力上可以直接對標司美格魯肽。試驗結果顯示分別使用5mg、10mg和15mg替爾泊肽糖化血紅蛋白水平與基線的估計平均變化為2.01%、2.24%和2.30%,司美格魯肽則為-1.86%。5 mg、10 mg和15 mg替爾泊肽組,體重減輕幅度大于1mg司美格魯肽組,分別為:0.15%,0.39%和0.45%。數據來源:醫藥魔方;禮來官網;藥渡數據2023年7月27日,禮來公布了替爾泊肽的SURMOUNT-3和SURMOUNT-4兩項試驗結果。在SURMOUNT-3研究中,參與者經過12周的強化生活方式干預,使用替爾泊肽實現了21.1%的平均體重減輕,從研究進入
11、開始在84周內總共平均體重減輕了26.6%。SURMOUNT-4研究中,參與者在36周的替爾泊肽導入期內體重減輕了21.1%,在52周的持續治療期間體重減輕了6.7%,在88周內總平均體重減輕了26.0%。自 2022 年 Q2 以來,上市剛滿近一年替爾泊肽已斬獲 15.48 億美元的銷售額。對比已上市兩大 GLP-1 類藥物度拉糖肽和司美格魯肽初上市時的處方增長趨勢,替爾泊肽放量速度呈現出強有力的競爭力。15.5億美元2023年H1銷售額數據來源:醫藥魔方;禮來官網數據來源:禮來官網;醫藥魔方;易凱資本整理2.1 司美格魯肽具有極大的適應癥拓展潛力2.2 GLP-1產品后續潛在競爭者2.3
12、司美格魯肽生物類似物開發競速愈發激烈2.4 GLP-1藥物產業發展邁入“差異化創新”時代2.5 司美格魯肽賺來的錢,諾和諾德投了什么?2.6 其他GLP-1賽道相關重要收并購案例第一部分:GLP-1藥物的老故事第三部分:GLP-1藥物的產業鏈2019.1.282021.3.22021.3.82022.11.18202211.182021.3.302021.11.29圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)數據來源:ClinicalTrials
13、;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果2023.6.272022.5.14數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)疾病試驗方案試驗階段總體評價最優劑量
14、有效性心力衰竭安慰劑期積極KCCQ-CSS:+16.6 vs+8.7;body weight:-13.3%vs-2.6%疾病試驗方案試驗階段總體評價最優劑量有效性阿爾茲海默癥安慰劑在對諾和諾德開展的3項大型RCT試驗(LEADER,SUSTAIN 6和PIONEER 6)數據的事后分析中,研究發現共有47人被確定患有癡呆癥,其中32人服用安慰劑,15人服用GLP-1,研究結果顯示使用GLP-1后癡呆的發生率在統計學上顯著降低了53%數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日)n鑒于GLP-1藥物在NASH領域的有效
15、數據,GLP-1RA除了改變降糖和減重領域的競爭格局,還將改變NASH領域的治療現狀。GLP-1可通過增加脂肪酸氧化,改善肝臟的胰島素敏感性及脂肪肝病變,降低提質量和低血糖發生率,對非酒精性脂肪肝起到明顯的改善作用。n司美格魯肽是目前在治療NASH進展最快的GLP-1RA,處于臨床三期研究(NCT04822181)。n多項臨床前研究表明,司美格魯肽顯示出對人神經母細胞瘤(SH-SY5Y)細胞系的淀粉樣蛋白斑塊具有神經保護特性,提示司美格魯肽可緩解阿爾茨海默病癥狀。動物模型研究數據提示GLP-1在阿爾茨海默癥治療中發揮了關鍵作用,包括改善記憶功能和減少磷酸化tau蛋白的積累,司美格魯肽也被證明可
16、減輕對認知和身體機能有潛在影響的神經炎癥。n司美格魯肽目前正在進行兩項針對AD患者的安慰劑對照臨床三期研究,分別是EVOKE研究(NCT04777396)和EVOKE Plus研究(NCT04777409),據了解,目前試驗正在進行中,EVOKE試驗預計將于2025年9月完成。n2020年1月,FDA批準注射用司美格魯肽用于降低伴有心血管疾?。–VD)或多重CVD危險因素的成人二型糖尿病患者的主要心血管事件風險,主要基于SUSTAIN-6研究。該研究入選3297例合并CVD或心血管危險因素的T2DM患者,與安慰劑相比,司美格魯肽可顯著降低主要不良心血管事件達26%。數據來源:ClinicalT
17、rials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日)nSUSTAIN 6研究已證實司美格魯肽能有效延緩具有心血管高風險的T2DM患者糖尿病腎臟病的發生和發展,并可使新發持續性大量蛋白尿或腎臟病惡化的發生率均顯著降低,使腎臟復合終點事件發生風險降低36%,疾病試驗方案試驗階段總體評價最優劑量有效性II型糖尿病1度拉糖肽I 期積極HbA1c:-2.10%vs-1.10%vs-0.43%;12mg+肥胖2安慰劑II期積極weight change at week 36:-14.7%vs-2.3%;36mgII型糖尿病3安慰劑I期積極HbA1c:-1.8%v
18、s-0.4%;36mg1.臨床登記號:NCT05048719:在第26周,orforglipron的HbA1c的平均變化高達-2.10%(-1.67%安慰劑調整),而安慰劑為-043%,度拉糖肽為-1.10%。與安慰劑或杜拉格魯肽相比。12毫克或更高劑量的新型口服非肽GLP-1受體激動劑orforglipron顯示HbA1c和體重顯著下降。2.臨床登記號:NCT050515793.臨床登記號:NCT04426474數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展
19、結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)Orforglipron 支持口服一天一次給藥。針對肥胖適應癥的 II 臨床研究結果顯示,在肥胖非糖尿病患者中,Orforglipron 治療 36 周后減重可達 14.7%;而在 2 型糖尿病適應癥 II 期臨床中,治療 26 周后糖化 HbA1c 最高降幅達到 2.1%。迄今,禮來連續啟動了 5 項 Orforglipron 治療 2 型糖尿病以及肥胖患者的大型 III 期臨床研究,是同類藥物中
20、首個步入臨床 III 期階段的產品。2023年8月11日,禮來已經啟動一項國際多中心(含中國)3期臨床研究(ATTAIN-1研究),在肥胖或超重伴體重相關合并癥的受試者中評價LY3502970與安慰劑相比的有效性和安全性。數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日)疾病試驗方案試驗階段總體評價最優劑量有效性II型糖尿病1度拉糖肽I 期積極HbA1c:-2.02%vs-1.41%vs-0.01%;8 mg(starting dose 4 mg)肥胖2安慰劑II期積極weight change at week 24:-
21、17.5%vs-1.6%;8 mg(starting dose 4 mg)II型糖尿病3度拉糖肽I期積極HbA1c(difference):-1.6%vs-0.6%;3/6 mgn1)臨床登記號:NCT04867785;2)臨床登記號:NCT04881760;3)臨床登記號:NCT04143802數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨
22、床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)針對肥胖適應癥的 II 期臨床試驗結果顯示,治療 24 周時,Retatrutide(1mg、4mg、8mg 或 12mg)在肥胖或超重(糖尿病除外)成年患者中達到療效評估的主要終點,平均體重減輕 17.5%。在次要終點方面,在治療 48 周時,接受每周注射 12mg Retatrutide 治療的受試者平均體重減輕 24.2%。在安全性方面,顯示出與其他腸促胰島素激動劑相當。當前,在肥胖癥領域,禮來已啟動系列 III 期臨床 TRIUMPH 研究,旨在評估 Retatrutide 治療超重或肥胖并伴有阻塞性睡眠呼吸
23、暫停以及膝骨關節炎等患者的安全性和有效性。同時,研究人員探究了Retatrutide在NAFLD亞群中的有效性和安全性。在入組的338例患者中,有98例為NAFLD患者,其平均BMI相對較高。研究結果顯示,與安慰劑相,所有劑量的Retatrutide治療均顯示出更強的肝臟脂肪減少效果,NASH相關的物標志物(K-18和Pro-C3)也明顯改善。數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日)以給藥頻次更低、見效更快等特點引發業內關注。月制劑疾病試驗方案試驗階段總體評價最優劑量有效性肥胖1安慰劑I期積極body weig
24、ht:-14.52%vs+1.49%;high dosenAMG133與禮來的GIPR/GLP-1R雙重激動劑機制有所不同,作為一款抗體類融合蛋白,AMG133是以GIPR抑制性抗體融合GLP-1,在激活GLP-1R的同時抑制GIPR。n公布數據的I期臨床是一項雙盲臨床試驗,共募集110位受試者,分別隨機接受安慰劑或高、低劑量AMG 133每4周一次的皮下注射(一個月一針,一共三針)。試驗結果顯示,第85天(約3個月)時,與基線相較,接受低或高劑量AMG 133治療的患者,其平均體重分別下降了7.2%與14.5%。n盡管目前AMG133還尚未進行過廣泛的測試,但其以每月一次的給藥頻率、期臨床試
25、驗中優于司美格魯肽和Tirzepatide的減重療效已經足夠獲得市場的廣泛關注。相信在未來的一段時間里,減肥藥這一藍海市場將得到大爆發。n1)臨床登記號:NCT04478708數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)月制劑數據來源:ClinicalTrials
26、;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)-20-100100 24 48 72 96 120 144 168 192Time(h)delta blood glucose(mmol/L)VehicleSemaglutide 30 nmol/kgZT002 30 nmol/kg05102025-40-
27、20020%BW reductionVehicle Semaglutide QD ZT002 Q3Ddays 15n有效控制糖尿病小鼠(db/db)血糖水平,藥效維持時間更長n顯著降低肥胖小鼠(DIO)體重ZT002正在澳洲進行I期臨床試驗,根據I期臨床試驗階段性PK數據:半衰期:與目前市場主流周制劑相比(如司美格魯肽、度拉糖肽、替西帕肽等),可高出2-3倍,實現每4周給藥安全性:目前所有受試者安全性及耐受性良好藥效劑量:已出現明顯藥效,劑量設計合理疾病試驗方案試驗階段總體評價最優劑量有效性肥胖安慰劑I 期積極weight change at week 46:-14.9%vs-2.8%;0.6
28、,2.4,3.6,4.8 mg;臨床登記號:NCT04667377肥胖安慰劑期積極weight change(difference):-12.37%;4.8 mg once weekly;臨床登記號:NCT04384081肥胖安慰劑I期積極weight change at week 16(difference):-13.8%;臨床登記號:NCT03175211肥胖安慰劑I期積極II型糖尿病司美格魯肽II期積極HbA1c:-1.88%vs-1.47%vs-0.25%;臨床登記號:NCT04153929數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止
29、到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)注射劑周制劑疾病試驗方案試驗階段總體評價最優劑量有效性肥胖安慰劑I期積極weight change at week 12:-11.7%vs-1.8%;24mg;臨床登記號:NCT04904913II型糖尿病度拉糖肽I 期積極HbA1c:-1.67%vs-1.35%vs+0.03%;9mg;臨床登記號:NCT0444
30、0345II型糖尿病度拉糖肽I期積極HbA1c:-2.23%vs-1.98%vs-0.87%;9mg;臨床登記號:NCT04440345肥胖安慰劑I 期積極weight change at week 24(difference):-12.62%;2.0-4.0-6.0 mg;臨床登記號:NCT04904913肥胖安慰劑I期積極weight change at week 12:-6.40%vs+0.60%;6.0 mg cohort(2.0 mg weeks 1-4;4.0 mg weeks 5-8;6.0 mg weeks 9-12);臨床登記號:NCT04440345數據來源:Clinica
31、lTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)注射劑周制劑n甘李藥業于2023年8月宣布公司自主研發的長效GLP-1受體激動劑(GLP-1 RA)新藥 GZR18分別完成適應癥為成人2型糖尿?。═2DM)和肥胖/超重的兩項中國IIb期臨床研究的首例受試者給藥。n甘李藥業本次開展的兩項多中心
32、、隨機、對照IIb期臨床研究,旨在分別評估GZR18注射液在中國成年T2DM患者,以及中國肥胖/超重患者中的療效和安全性。本次IIb期臨床試驗為多次給藥研究,計劃入組成人T2DM受試者225例和成人肥胖/超重受試者260例。nT2DM 是由胰島細胞功能衰退、胰島素作用缺陷以及胰高血糖素分泌異常等共同作用所導致。GLP-1 RA是 T2DM 治療領域的一類新型降糖藥,可顯著改善 T2DM 的一些關鍵性病理生理缺陷,并具有減少心血管病風險、改善動脈粥樣硬化、減輕體重、降低收縮壓、改善血脂譜等降糖外獲益,為 T2DM 患者帶來了新的希望。隨著 GLP-1RA 在臨床上應用越來越廣泛,因其降糖療效、減
33、重獲益以及安全性,獲得國內外指南的廣泛認可。n值得注意的是,該款藥物的臨床推動正在同時面向中國市場和美國市場,此前,甘李藥業GLP-1RA周制劑GZR18在美國正式開啟I期臨床試驗,并已完成首例受試者給藥??梢灶A見,此次國內臨床進展的推動使甘李藥業向盡快布局GLP-1賽道邁出重要一步,也再次證明了中國企業在生物醫藥領域的雄厚研發實力。數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、
34、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)片劑日服疾病試驗方案試驗階段總體評價最優劑量有效性2型糖尿病安慰劑期積極weight change(day 29):-4.38 vs NA kg;120mg;臨床登記號:NCT05347758n背景:HRS-7535是一種新型口服小分子GLP-1RA。臨床前研究發現,在無嚴格限食的情況下,HRS-7535可明顯改善葡萄糖耐量,促進胰島素分泌,減少攝食量。本研究旨在健康受試者中評估SAD和MAD的HRS-7535的安全性、耐受性、PK和PD(NCT05347758)。n結果:參與S
35、AD和MAD的受試者各有24例。兩組中治療期間出現的不良事件(TEAE)均為輕度。PK大致成比例。在SAD中,HRS-7535給藥范圍內的中位達峰時間(Tmax)為5.985.99h,末端清除半衰期(t1/2)為5.289.08h。在MAD中,第28天時HRS-7535給藥范圍內的中位Tmax為5.9810.98h,幾何平均t1/2為6.488.42h。在MAD中,使用HRS-7535的受試者第29天時的體重自基線平均下降4.38 kg。n結論:無論SAD還是MAD,HRS-7535均具有可接受的安全性和良好的PK/PD;此外,在健康受試者中還可觀察到體重明顯下降。這些發現支持HRS-7535
36、在代謝綜合征患者中的進一步臨床探索。數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)其他糖尿病其他糖尿病疾病試驗方案試驗階段總體評價最優劑量有效性2型糖尿病/肥胖安慰劑期積極weight change(day 29):-9.3%vs NA;2.7/2.7/4.0/5.
37、4 mg;臨床登記號:NCT05152277數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日),臨床進展的標志參考Clinical Trials整理進展結果圖例參考:一格為早期研究、二格為臨床前研究、三格為I期臨床、四格為II期臨床、五格為III期臨床a、六格為III期臨床、七格為注冊流程中、八格為批準上市(Clinical Trials批注標準)nGMA106適應癥主要是肥胖癥、非酒精性脂肪肝和糖尿病。該項目已于2021年11月開始在澳洲開展期臨床。2022年11月24日,GMA106在澳洲Ib期臨床研究完成第一劑量組
38、全部受試者首次給藥。n中國生物制藥已與鴻運華寧(杭州)生物醫藥有限公司(下稱鴻運華寧)達成合作協議,將共同開發雙靶點減重創新藥GMA106。n2023年5月25日,碩迪生物宣布旗下治療超重或肥胖患者候選藥物GSBR-1290,其2a期臨床試驗已完成首例患者給藥,初步數據預計將在2023年10月后公布。nGSBR-1290是一種靶向胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)的小分子口服藥物。GSBR-1290與胰腺細胞上的GLP-1R結合并激活,促進分泌胰島素。2a期臨床是一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究,旨在評估GSBR-1290的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學特性。n2023年68
39、,華東醫藥(SZ.000963)的創新服分GLP-1受體激動劑HDM1002 a期臨床試驗在重慶醫科學附屬璧醫院期臨床試驗中完成例受試者組及給藥。2023年5中旬,HDM1002新藥臨床試驗(IND)申請先后獲得美國FDA和中國NMPA批準,同意本品開展臨床試驗。n圍繞GLP-1靶點,華東醫藥已率先構筑了包括口服、注射劑在內的長效及多靶點全球創新藥和生物類似藥相結合的全方位和差異化的產品管線。n蘇帕魯肽是由銀諾醫藥研的一款人源化長效GLP-1受體激動劑,正在2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎等代謝病領域開展研究。n蘇帕魯肽已完成在針對2型糖尿病的兩項3期24周雙盲治療期的主要療效終點評估,試
40、驗數據顯示,蘇帕魯肽單藥以及聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者均具有良好的有效性和安全性。數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日)數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日)注射劑周制劑商品(管線)名稱類別研發機構適應癥最高研發階段(中國)靶點主要醫院貝那魯肽(菲塑美)生物仁會生物肥胖批準上市(2023.7)GLP-1R中國人民解放軍總醫院利拉魯肽(諾和力)生物華東醫藥肥胖批準上市(2023.3)GLP-1R中南大學湘雅二醫院司美格魯肽
41、(Wegovy)生物諾和諾德肥胖申請上市(2023.7)GLP-1R中南大學湘雅二醫院替爾泊肽(Zepbound)化藥禮來肥胖申請上市(2023.8)GLP-1R;GIPR四川大學華西醫院司美格魯肽(Rybelsus)生物諾和諾德肥胖III期臨床(2023.4)GLP-1R中國人民解放軍總醫院瑪仕度肽化藥信達生物/禮來肥胖III期臨床(2022.10)OXM;GLP-1R;GCGR北京大學人民醫院cagrilintide+semaglutide生物諾和諾德肥胖III期臨床(2023.7)amylin;GLP-1Recnoglutide生物先為達生物肥胖III期臨床(2022.12)GLP-1;
42、GLP-1R首都醫科大學附屬朝陽醫院HRS9531化藥恒瑞醫藥肥胖II期臨床GLP-1R;GIPR濟南市中心醫院survodutide化藥勃林格殷格翰肥胖II期臨床GLP-1R;GCGR北京清華長庚醫院GX-G6生物石藥集團肥胖II期臨床GLP-1;GLP-1RGZR18生物甘李藥業肥胖II期臨床GLP-1R北京大學人民醫院諾利糖肽化藥豪森藥業肥胖II期臨床GLP-1R中國人民解放軍總醫院格魯塔株單抗生物鴻運華寧肥胖I/II期臨床GLP-1;GLP-1RMDR-001化藥德睿智藥肥胖I/II期臨床GLP-1RZT002生物質肽生物肥胖I期臨床GLP-1R北京醫院數據來源:ClinicalTri
43、als;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日)藥品名稱類別研發機構適應癥最高研發階段(中國)靶點retatrutide化藥禮來肥胖I期臨床GLP-1R;GCGR;GIPRBGM0504化藥博瑞醫藥肥胖I期臨床GLP-1R;GIPRHEC88473生物東陽光藥肥胖I期臨床FGF21;GLP-1MWN101生物民為生物肥胖I期臨床GLP-1;GIP;glucagonPB-718化藥派格生物/天士力肥胖I期臨床GLP-1R;GCGRRAY1225化藥眾生睿創肥胖I期臨床GLP-1R;GIPRVCT220化藥聞泰醫藥肥胖I期臨床GLP-1R數據來源:Cli
44、nicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日)數據來源:易凱資本整理中國市場專利大戰開打n國內藥企對GLP-1類藥物的巨大市場前景充滿期待,關于明星藥物司美格魯肽的專利戰隨之打響。華東醫藥第一個向諾和諾德的原研專利提出挑戰,于2021年6月10日,向國家知識產權局遞交司美格魯肽的專利無效申請。n2022年9月5日,國家知識產權局判定司美格魯肽核心專利(CN200680006674.6)全部無效。據國家知識產權局無效宣告請求審查決定(第57950號)顯示:“說明書僅記載了從通式化合物中篩選具有某種優良技術效果的目標化合物的具體篩選方法
45、,并未結合所述篩選方法公開通式所包含的任一化合物的實驗結果數據,且依據現有技術難以確認該具體化合物具備所述優良技術效果的情況下,申請人補充提交的實驗數據證明的該具體化合物所具有的相應技術效果屬于難以從原始申請文件公開的內容中得到的技術效果?!眓化合物專利FDA橙皮書中的US8129343與US8536122同為司美魯肽的基礎化合物專利,其中國同族專利CN200680006674.6已授權,有效期截至2026年3月19日。中國化合物專利在其授權公告文本的權利要求1就保護了司美魯肽的結構。n組合物/制劑專利根據FDA公布的產品說明書,司美魯肽注射液中含有丙二醇作為其輔料之一。FDA橙皮書中的US8
46、114833保護了含有丙二醇的肽制劑,其中國同族專利CN200480034152.8已授權,有效期截至2024年11月17日。n口服制劑專利諾和諾德公司于2011年12月16日要求的中國專利CN201180060463.1于其公開文本的權利要求1要求保護“包含GLP-1激動劑和N-(8-(2-羥基苯甲酰)氨基)辛酸鹽(SNAC)的用于口服給藥的固體組合物”,并于權利要求11將所述的GLP-1激動劑限定為司美魯肽。諾和諾德獨有的商業壁壘數據來源:ClinicalTrials;醫藥魔方數據庫;PubMed;易凱資本整理(臨床進展截止到到2023年11月15日);生物類似物選取范圍為進入臨床研究的管
47、線正大天晴質肽生物聯邦制藥生物利用度足夠高的創新制劑n口服劑型:GLP-1 的小分子口服劑型開發是未來的主要趨勢,但這類口服 GLP-1 藥物的開發難度極大,全球只有極少數團隊掌握了這項技術。n復方制劑:將GLP-1受體激動劑與長效人胰淀素(IAPP)類似物等其他具備協同作用的藥物組合成為復方劑型,實現對GLP-1 產品的升級迭代。超長效突破每周給藥天花板n提高類似物分子的半衰期,實現每月僅需注射1次,降低給藥頻次,可有效提高患者的依從性,減輕患者因頻繁注射帶來的痛苦,突破包括諾和諾德司美格魯肽等市場主流產品每周給藥的天花板。靶點創新與多靶點協調n多靶點協同:設計以GLP-1 為核心的多靶點激
48、動或拮抗劑,雙/多靶點結合治療潛力大;在GLP-1類三靶點激動劑中,國內、外研發進展最快的是禮來的Retatrutide,此外還有諾和諾德、賽諾菲的三靶點激動劑“減重”適應癥進入期臨床試驗。nGLP-1產業最核心的問題是產能掣肘,多肽藥物的工藝生產包括發酵、分離、復性、純化等多個環節,行業在每個步驟上都存在一些難于解決的瓶頸工程菌依賴抗生素質粒丟失率高發酵工藝細菌密度低(OD小于80)重組蛋白表達量1-3g/L蛋白質復性影響復性過程物理參數不可靠復性體積大,工藝不易放大蛋白質純化雜質多、純化步驟多產率低需要有機溶劑,產生環境污染添加劑成本高復性率低(30%以下)生物發酵+化學合成,自建發酵工廠
49、,并自己配套制劑廠需求產量越大純化周期越長技術創新CDMO合作商數據來源:易凱資本整理數據來源:易凱資本整理第二部分:GLP-1藥物的新戰場第一部分:GLP-1藥物的老故事3.1 GLP-1藥物上游企業正處于高速發展期3.2 多肽API、CDMO相關企業將會受到市場影響邁入高速發展快車道3.3 GLP-1藥物遞送裝置將迎來高速增長公司是全球為數不多的能夠提供全系列多肽合成試劑的公司之一,并在競爭壁壘更高的磷正離子型和脲正離子型產品領域處于市場主導地位。公司亦是蛋白質交聯劑市場的有力競爭者,陸續得到了市場的認可。公司主要客戶包括全球合成多肽的著名企業,全球CRO龍頭企業,國內生物醫藥領域的眾多知
50、名企業,以及國內領先多家科研院校??s合試劑是多肽藥物、小分子化學藥物合成酰胺鍵時最核心、使用量最大的多肽合成試劑產品。據肽研社統計,2015-2020年,全球縮合試劑市場規模從47.30億元增長至56.20億元。碳二亞胺型縮合試劑占絕大部分比例,2020年市場規模為48.70億元,但離子型縮合劑的增速較快。預計到2027年全球縮合試劑市場規模將達到91.50億元。數據來源:昊帆生物招股說明書;易凱資本整理UniSil系列反相色譜是基于納微科技獨特的高純度多孔硅膠基球生產的單分散色譜填料,具有多種鍵合相、粒徑和孔徑選擇。在胰島素、GLP-1、合成多肽和小分子純化領域應用廣泛,生產級別案例極多。如
51、UniSil 10-120 C18在純化特利加壓素的應用上,展現出載量高、選擇性好、純度好、收率高等優點。0.8 1.3 2.1 4.5 7.1 0.8 0.2 0.8 2.1 3.1 0.01.02.03.04.05.06.07.08.020182019202020212022納微科技歷年財務情況2018-2022(億元)營業收入凈利潤納微科技增長勢頭強勁,營業收入、經利潤均保持接近60%的增長速度。在生物醫藥領域,公司主要為藥品大規模生產提供關鍵的分離純化材料,包括親和層析介質、離子交換層析介質、疏水層析介質、聚合物色譜填料和硅膠色譜填料,同時也為藥品質量檢測和科學研究提供分離和分析色譜柱
52、及相關儀器設備。數據來源:納微科技官網;易凱資本整理藍曉科技是禮來替爾泊肽產品的主要供應商。多肽固相合成工藝具備操作簡便、高收率及純度優勢,固相合成載體為GLP-1鏈條中的關鍵耗材。替爾泊肽正是采用固相合成法。藍曉科技憑借 seplife 2-CTC 固相合成載體和 sieber 樹脂成為全球多肽領域主要供應商。納微和藍曉都是比較擅長硬膠,納微科技從小分子起家,沿著多肽、胰島素、抗體、疫苗等線路發展產品。6.3 10.1 9.2 12.0 19.2 1.4 2.5 2.0 3.1 5.4 0.05.010.015.020.025.020182019202020212022藍曉科技歷年財務情況2
53、018-2022(億元)營業收入凈利潤藍曉科技的產品應用更加廣泛,而且在研發上也更注重在不同領域的應用,如AAV載體、細胞培養微載體等等。藍曉科技在親和填料已經有規?;膽?,在離子交換填料也正在進行測試。21-22年收入0.4/1億,但還沒有得到大規模使用。新增的50000L產能逐漸釋放,目前產能70000L,產能利用率僅17%,已解決產能瓶頸,隨著客戶驗證完成,未來有望放量。數據來源:藍曉科技官網;CNKI;中心建投;易凱資本整理軟膠硬膠常見基質材料瓊脂糖、纖維素等硅膠、有機聚合物、多孔玻璃等顆粒大小較大可以實現較小的粒徑優點親水性好,對蛋白兼容性好,非特異性吸附低剛性好,耐壓,裝填更緊密
54、,分離效果更佳缺點剛性差,不耐壓,裝柱高度和流動相流速受限非特異性吸附多,聚合物類填料疏水性強,與蛋白兼容性差,需親水修飾代表產品Sepharose(Cytiva),Seplife(藍曉)Nano系列(納微)是全球唯一可以生產DC18(長鏈二元酸)的企業15.0 23.6 24.4 10.3 4.6 6.0 5.5 2.4 0.05.010.015.020.025.030.02020202120222023H1凱賽生物歷年財務情況2020-2023H1(億元)營業收入凈利潤凱賽生物半年報顯示報告期內公司實現營業收入10.3億元,同比下降20.05%;歸屬于上市公司股東的凈利潤為2.42億元,同
55、比下降28.12%;扣非后凈利潤為2.03億元,同比下降39.46%。對于上半年業績下滑,凱賽生物給出的解釋是,主要受長鏈二元酸系列銷量受下游需求疲軟影響較同期有所下降,一次性成本費用增加所致。受此影響,凱賽生物的管理費用同比上升了38.5%。凱賽生物的 DC18 產品與諾和諾德合作,助力其研發生產新一代降糖藥物索瑪魯肽。司美格魯肽已經在全球43個國家上市,是為數不多的長效GLP-1抑制劑,降糖和減重效果優于西格列汀、甘精胰島素U100、度拉糖肽,在減肥方面優于同門藥物利拉魯肽,并可使心血管獲益。司美格魯肽的長效機制得益于使用了凱賽生產的DC18的修飾,增加側鏈穩定性。據EvaluatePha
56、rma預測,2024年司美格魯肽注射劑和口服劑全球銷售額預計將達到85億美元。作為全球唯一一家生產DC18的企業,凱賽將充分受益。凱賽生物公司以合成生物學為基礎,利用生物化工技術開發傳統化學合成法無法生產或成本較高的產品,是全球唯一可生產DC18(18個碳原子的長鏈二元酸)的企業名稱:十八碳二元酸、十八烷二酸、DC18分子式:HOOC(CH2)16COOH分子量:314總酸:98.0%-102.0%熔點:123-127應用:長鏈聚酰胺、醫藥中間體等數據來源:東方財富n藥明康德前瞻布局多肽的CDMO頭:公司以寡核苷酸和多肽為主的TIDES業務2022年收為20.37億元,TIDES業務中多肽和
57、寡核苷酸業務收15.78億元,同增337%。TIDES的D&M服務客戶數量達到103個,同提升 81%,服務分 數量達到189個,同提升91%,收20.37億元,同增158.2%n九洲藥業具備多肽藥物一站式CDMO服務能力:公司已建成多肽藥物、偶聯藥物研發技術平臺,團隊核成員具備 超過15年的多肽研發和管理經驗。前,公司多肽平臺已承接并交付多個新藥研創公司的定制肽和多肽新藥IND委托 研發業務,單個訂單規模超千萬級,同時承接了客戶活性偶聯藥物的研發和產。n凱萊英全建多肽全流程體化平臺:凱萊英提供540個氨基酸鏈狀多肽、環狀多肽等從毒理批到NDA驗證產的研發分析和產服務以及提供多肽相關的偶聯藥物
58、的藝開發、分析和GMP產。包含多肽業務的化學分板塊2022年營收3.73億元,同增138.71%。n昂博制藥全球多肽領先生產服務商之一:其在美國及中國兩地cGMP工廠擁有超500名肽領域的專家及從業人員,可通過固相法開發放大和生產高達300kg的GMP級別 多肽原料藥,也可通過固相和液相合成工藝生產高達50kg的多肽原料藥。截止2020年,公司有288個處于不同研發階 段的多肽項目正在進行中。n諾泰生物技術領先的多肽藥物CDMO和研發企業:公司自主研發產品包括利拉魯肽、司美格魯肽、醋酸蘭瑞肽等知 名品種。其中奧曲肽、胸腺法新及制劑已獲得NMPA批準并通過GMP認證,奧曲肽、蘭瑞肽已獲得美國DM
59、F并通過完整性審核,依替巴肽已獲得美國FDA批準。n圣諾生物領先的多肽藥物研發和生產企業:在多肽原料藥和多肽CDMO領域已經具備較強競爭力:圣諾生物2022年公司中多肽原料 藥和制劑產品銷售合計占比約69%,CDMO服務占比約28%。n湃肽生物美容肽原料領先供應商:國內規模領先的多肽化妝品原料生產企業,覆蓋多種多肽原料藥/高級醫藥中間體,具備定制研發能力和生產能力:公司產品管線涵蓋亮丙瑞林、司美格魯肽、利拉 魯肽、利那洛肽等知名品種,是國內市場有能力規?;a公斤級司美格魯肽原料藥的四家企業之一。數據來源:中信建投證券多肽藥物蓬勃發展,CDMO需求上升;易凱資本整理n中肽生化一體化多肽CRDM
60、O服務供應商:公司從客戶定制肽(CRO 拓展GMP多肽研發生產服務,包括多肽類新藥和仿制藥原料藥研發、申報及大規模商業化生產,并進一步延伸至制劑和核酸藥物。迄今為止,中肽原料藥已輻射全球36個國家和地區,為全球8個商業化項目以及超過100個臨床項目提 供原料藥。n2023年8月27日,翰宇藥業在投資者互動平臺表示,其司美格魯肽原料藥已申報美國DMF、司美格魯肽注射劑及口服制劑美國申報正在積極籌備中、司美格魯肽在國內申報正在按計劃推進;利拉魯肽原料藥已收獲海外制藥企業商業批訂單、利拉魯肽制劑美國FDA申報已進入最后審評階段。n2023年8月11日,普利制藥表示,其司美格魯肽原料藥已完成小試開發,
61、并滿足98%以上純度要求,目前放大生產車間正在驗收,完成后即可開始放大試生產工作;SNAC輔料已開始放大試生產,可面對客戶供貨。n2023年8月10日,奧銳特在互動平臺回復,其司美格魯肽原料藥的產品中試已完成,原料藥生產線也正在建設中。數據來源:中信建投證券多肽藥物蓬勃發展,CDMO需求上升;易凱資本整理n2023年11月,專注于保護氨基酸及多肽藥物中間體企業泰和偉業生物科技有限公司宣布完成近3億元A+輪融資。由中信證券投資有限公司、茅臺金石基金領投,啟明創投、弘暉基金、嘉遠資本跟投。泰和偉業推出的保護氨基酸系列、非天然保護氨基酸系列、片段肽系列、氨基酸(鏈接劑)樹脂、GLP-1側鏈及其原料等
62、上千種產品均屬于業內領先水平。1.8 1.8 1.7 1.7 1.5 1.6 1.9 2.1 2.6 3.1 0.00.51.01.52.02.53.03.520182019202020212022Ypsomed歷年財務收入情況2018-2022(億CHF)糖尿病護理(2C產品,針頭、胰島素泵等)注射輸送裝置(2B,OEM)Ypsomed的2B業務主要負責代工生產注射筆,產能擴張加速帶來高速收入增長。當前Ypsomed的2B業務市場仍主要集中在歐洲 注射裝置終端市場潛力巨大,代工企業成長確定性高,Ypsomed代工生產業務成長迅速。較高成長性反映到股價端,Ypsomed股價于 2022年開始階
63、梯式上漲,截至最新統計日,其市盈率雖處于歷史平均水位以下,但仍有69倍。1985n為賽諾菲代OptiPen for Hoechst,是全球最早的胰島素注射筆之 1989n為輝瑞代KabiPen for Kabi Pharmacia,是全球第于類激素和雙腔魔盒的注射筆2010n為通化東寶代ServoPen,可重復使的胰島素注射筆,在中國作為舒霖筆推出2014n為GSK代LyoTwist Trio,主要于糖尿病新藥注射Tanzeum/Eperzan2018n為Teva、旭化成代YpsoMate推出另外5款1mL動注射器,包括Teva的Copaxone數據來源:Yahoo Finance;長江證券胰
64、島素注射筆適用范圍廣闊,產能和成本為核心 n諾和筆作為開創者,其胰島素注射筆不斷迭代更新,為成人及兒科患者均提供更簡單、方便的治療方案:給藥準確性提高,記憶功能以 及筆式設備的便攜性等優點能夠大大提高患者依從性,智能筆問世后能夠結合血糖水平變化情況提供更為個性化的給藥方案。2022年諾和諾德生產7.5億支注射筆。n全球胰島素泵領軍企業。2021年6月,美敦力公布了其 InPen 智能胰島素筆及其長效輸液器的積極研究結果。研究結果顯示:美敦力的 InPen智能胰島素筆不僅提供了一種簡化的糖尿病管理方法,還可以有效地幫助調節血糖水平并減少低血糖的發生。n禮來緊跟諾和諾德推出胰島素注射筆,產品同樣具
65、備良好優越性能,并引領智能胰島素注射筆產業發展。2022年禮來推出Tempo Pen,其可連接APP,動跟蹤糖、胰島素劑量并提醒患者注射胰島素,以顯示注射后糖平變化,能夠將劑量信息傳輸其他設備和醫護員。n1985年賽諾菲推出OptiPen for Hoechst 是世界上最早的胰島素筆之一,被認為是后代胰島素筆的先驅。n 2017年賽諾菲推出llSTAR Pro,其劑量窗范圍,為1 80U,能夠選擇精細給藥。34.6 36.9 38.7 39.9 42.8 45.6 48.3 51.3 54.6 57.7 61.3 64.9 2017201820192020202120222023202420
66、25202620272028全球糖尿病注射筆市場銷售情況(億美元)22.9 25.3 28.8 32.4 36.3 20.3 201720182019202020212022H1中國糖尿病注射筆市場銷售情況(億元)數據來源:Yahoo Finance;長江證券胰島素注射筆適用范圍廣闊,產能和成本為核心 n甘李藥業產品覆蓋相關醫療器械,包括可重復使用的胰島素注射筆(秀霖筆)和一次性注射筆用針頭(秀霖針)。2023年甘李與印度本土客戶合作注冊的3mL甘精胰島素注射液預填充注射筆在印度獲批上市,標志著甘李藥業正式獲得向印度銷售相關產品的商業化許可。n通化東寶旗下有多個胰島素相關產品品牌,具有相當規模、擁有專業技術的胰島素產基地,專注胰島素發展。舒霖是通化東寶旗下胰島素品牌,2010年上市的舒霖筆由瑞YPSOMED公司歷經5年研發設計制造成。n聯邦筆n萬邦醫藥筆式注射器n針注射器QS-P-01n中??滇樧⑸淦鲾祿碓矗阂讋P資本整理n重復性筆式注射器、次性預填充筆式注射器和動注射器n重復型注射筆產品基于主專利,設計注射次數為5000次,確保2000次以上精準注射,成功突破進專利壁壘