《醫藥行業海外創新藥龍頭研究系列（二）：諾和諾德NVO.N從管線變動趨勢看MNC未來研發策略強化降糖減重全球領先地位內生+外延布局新興治療領域-240621（28頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥行業海外創新藥龍頭研究系列（二）：諾和諾德NVO.N從管線變動趨勢看MNC未來研發策略強化降糖減重全球領先地位內生+外延布局新興治療領域-240621（28頁）.pdf（28頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、西南證券研究發展中心 2024年6月 分析師：杜向陽 執業證號：S1250520030002 電話：021-68416017 郵箱： 海外創新藥龍頭研究系列（二）：諾和諾德 NVO.N 從管線變動趨勢看MNC未來研發策略 強化降糖減重全球領先地位，內生+外延布局新興治療領域 核心核心觀觀點點 從管從管線變動趨勢線變動趨勢看看諾諾和和諾諾德未來研德未來研發發策略策略。諾和諾德的業務定位相對集中，其產品主要涉及糖尿病、肥胖、罕見?。òㄑ翰『蜕L障礙）以及其他慢性疾?。ㄈ鐒用}粥樣硬化心血管疾病、心衰、非酒精性脂肪肝和阿爾茲海默癥）四大治療領域。根據2024Q1季報，諾和諾德在研管線聚焦于GLP-

2、1產品，研發方向主要集中在新型藥劑開發和適應癥擴展。截至2024Q1，諾和諾德的管線項目有70項，其中糖尿病領域26項（占比37%），罕見病領域16項（占比23%），心血管和新興治療領域16項（占比23%），肥胖癥領域12項（占比17%)。與2022年報所披露管線相比，2024Q1公司新增在研管線16項，主要聚焦肥胖癥與慢性病領域。新管線布局主要包括ANGPTL3、MR、MARC1、LXR-、PKR等靶點。2023-2024Q1諾和諾德共獲批新藥6種，現有慢性病管線中疑似消失2項（NN6020、NN6021），現有糖尿病管線疑似消失2項（NN9389、NN9917）。罕罕見見病病領領域：三域：

3、三項項適適應應癥癥獲獲批批，新增管新增管線線主要布局主要布局PKR靶點靶點。諾和諾德2023-2024Q1罕見病領域獲批上市管線三項，分別為Nedosiran（NN7022，用于治療高草酸尿癥）、Concizumab（NN7415，用于治療B型血友?。?，Somapacitan（NN8640，用于因內源性生長激素分泌不足而導致生長障礙的2.5歲及以上兒童患者），覆蓋TFPI、GH、LDHA藥物靶點，進一步豐富了罕見病的治療手段；2024Q1暫無上市藥品。2023年諾和諾德罕見病領域新增在研管線1項（NN7536），主要基于PKR靶點治療鐮狀細胞貧血癥，目前處于II/III期臨床階段；2024年新

4、增在研藥物1項（NN7537），主要基于PKR靶點治療骨髓增生異常綜合癥，目前處于II/III期臨床階段。內分泌內分泌領領域：持域：持續續深化多深化多項產項產品品組組合合，強強化降糖減重化降糖減重領領域域領導領導地位地位。諾和諾德不斷深化降糖減重領域全球領導地位，進一步提高糖尿病治療的創新標準，并著力開發領先的減重治療解決方案組合。2023年以來諾和諾德降糖減重領域新上市適應癥1項（NN9932），主要圍繞GLP-1R靶點用于治療II型糖尿??；新增降糖減重在研管線8項，主要圍繞GLP-1R單靶點和包括GLP-1R在內的雙靶點作用機制，其中兩項在研管線項目（NN9389、NN9917）疑似從管線

5、中消失。1）降糖降糖領領域：域：諾和諾德產品組合覆蓋口服抗糖藥物、注射型GLP-1、胰島素等所有治療方式，并將糖尿病創新療法拓展至心臟代謝和腎臟領域。在研管線持續推進，通過進一步提升創新標準以解決糖尿病護理中尚未滿足的需求。2）減重減重領領域：域：諾和諾德Wegovy在美國的推出打開了肥胖癥市場，公司著力打造差異化的產品組合，關注重點從單純的減重擴展到改善超重/肥胖患者的健康狀況。慢病慢病領領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新極向新興興治治療領療領域域擴張擴張。諾和諾德2023年至今新增慢病領域管線6項，覆蓋MR、ANGPTL3、VAP-1、NLRP3等靶點，主要治療心血管疾病、M

6、ASH、帕金森病等適應癥，用于治療冠心病的NN9003靶點暫無披露；其中兩項在研管線項目（NN6020、NN6021）疑似從管線消失。全球GLP-1類似物研發適應癥從2型糖尿病及肥胖，逐步拓展至非酒精性脂肪肝、兒童及成人II型糖尿病、帕金森病及改善糖尿病并發癥等諸多領域。諾和諾德財報演示材料顯示，除糖尿病、肥胖適應癥外，司美格魯肽在心血管疾病、MASH、CKD、阿爾茲海默癥、心衰等領域均有適應癥布局，且涉及多種作用機制和開發平臺，均為潛在空間巨大的臨床領域。風險風險提示：提示：創新藥研發的不確定性、研發進展不及預期、商業化進展不及預期、藥品降價風險，醫藥行業政策風險等。1 諾諾和和諾諾德新德新

7、藥藥管管線總覽線總覽 諾諾和和諾諾德德2024Q1新新藥藥管管線總覽線總覽 諾諾和和諾諾德德2022年年報報在研管在研管線線 數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 諾和諾德的業務定位相對集中，其產品主要涉及糖尿病、肥胖、罕見?。òㄑ翰『蜕L障礙）以及其他慢性疾?。ㄈ鐒用}粥樣硬化心血管疾病、心衰、非酒精性脂肪肝和阿爾茲海默癥）四大治療領域。根據2024Q1季報，諾和諾德在研管線聚焦于GLP-1產品，研發方向主要集中在新型藥劑開發和適應癥擴展。截至2024Q1，諾和諾德的管線項目有70項，其中糖尿病領域26項（占比37%），罕見病領域16項

8、（占比23%），心血管和新興治療領域16項（占比23%），肥胖癥領域12項（占比17%)。2 諾諾和和諾諾德新德新藥藥管管線總覽線總覽 諾諾和和諾諾德德2024Q1季季報報在研管在研管線線 數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 罕見病罕見病 NN7533 NN7535 NN7769 NN7415 NN8640 NN7022 NN7536 NN7537 肥胖癥肥胖癥 NN9487 NN9775 NN9838 NN9932 NN9440 NN9536 NN9838 NN9441 NN9505 NN9542 糖尿病糖尿病 NN1436 NN147

9、1 NN1535 NN1845 NN9041 NN9388 NN9541 NN9904 NN9924 NN9904 NN9650 NN9838 NN9917 NN9389 慢性病慢性病 NN6018 NN6019 NN6021 NN6581 NN6582 NN9500 NN6535 NN9931 NN6023 NN6941 NN9001 NN9003 NN6022 NN6561 NN6020 NN6021 諾諾和和諾諾德德2022-2024Q1在研管在研管線線情況情況對對比比 已上市 新增管線 消失管線 與2022年報所披露管線相比，2024Q1公司新增在研管線16項，主要聚焦肥胖癥與慢性病領

10、域。新管線布局主要包括ANGPTL3、MR、MARC1、LXR-、PKR等靶點。2023-2024Q1諾和諾德共獲批新藥6種，現有慢性病管線中疑似消失2項（NN6020、NN6021），現有糖尿病管線疑似消失2項（NN9389、NN9917）。諾諾和和諾諾德德2024Q1新新藥藥管管線總覽線總覽 3 諾和諾德2023-2024Q1罕見病領域獲批上市管線三項，分別為Nedosiran（NN7022，用于治療高草酸尿癥）、Concizumab（NN7415，用于治療B型血友?。?，Somapacitan（NN8640，用于因內源性生長激素分泌不足而導致生長障礙的2.5歲及以上兒童患者），覆蓋TFPI

11、、GH、LDHA藥物靶點，進一步豐富了罕見病的治療手段；2024Q1暫無上市藥品。2023年諾和諾德罕見病領域新增在研管線1項（NN7536），主要基于PKR靶點治療鐮狀細胞貧血癥，目前處于II/III期臨床階段；2024年新增在研藥物1項（NN7537），主要基于PKR靶點治療骨髓增生異常綜合癥，目前處于II/III期臨床階段。1.1 罕見病領域：三項適應癥獲批，新增管線主要布局罕見病領域：三項適應癥獲批，新增管線主要布局PKR靶點靶點 2022年年年年報報-2024Q1諾諾和和諾諾德罕德罕見見病病領領域在研管域在研管線變動線變動情況情況 2022 2024Q1 靶點靶點 作用機制作用機制

12、研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（最高研發階段（美國美國）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）Nedosiran（NN7022）Nedosiran（NN7022）LDHA;ASGPR RNAi療法;ASGPR配體 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Alnylam Pharmaceuticals 高草酸尿癥 批準上市（2023.9,US）臨床前 終末期腎病 II期臨床 Concizumab（NN7415）Concizumab（NN7415）TFPI anti-TFPI單抗 Novo Nordisk B型血友病 批準上市（2023.4,CA

13、）臨床前 A型血友病 申請上市 臨床前 Somapacitan（NN8640）Somapacitan （NN8640）GH GH類似物 Novo Nordisk 生長激素缺乏癥 批準上市（2020.9 US 成人;2021.1 JP；2021.3 EU；2023.4 兒童）III期臨床 生長遲緩 III期臨床 III期臨床 特發性矮小 III期臨床 III期臨床 小于胎齡兒 III期臨床 III期臨床 特納綜合征 III期臨床 III期臨床 努南綜合征 III期臨床 III期臨床 NN7769 NN7769 factor IXa;factor X anti-factor IXa/factor

14、X雙特異性抗體 Genmab;Novo Nordisk A型血友病 III期臨床 III期臨床 NN7535 NN7535 PKR PKR激動劑 Forma Therapeutics(Novo Nordisk)鐮狀細胞病 II/III期臨床 臨床前 地中海貧血 II期臨床 臨床前 貧血 II期臨床 臨床前 NN7533 NN7533 CD;DNMT DNMT抑制劑;核苷類似物;CD抑制劑 EpiDestiny;Novo Nordisk 非小細胞肺癌 II期臨床 臨床前 鐮狀細胞病 II期臨床 臨床前 淋巴瘤 I期臨床 臨床前 NN7536 Etavopivat Thalassemia PKR

15、PKR激動劑 Forma Therapeutics(Novo Nordisk)鐮狀細胞病 II/III期臨床 申報臨床 貧血 II期臨床 NN7537 Etavopivat MDS PKR PKR激動劑 Forma Therapeutics(Novo Nordisk)鐮狀細胞病 II/III期臨床 申報臨床 地中海貧血 II期臨床 貧血 II期臨床 骨髓增生異常綜合癥 II期臨床 數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 2023年已上市 2023年新增管線 2023年消失管線 4 諾和諾德在罕見病領域由點到面有選擇地擴展適應癥布局，從血友病到

16、罕見血液病、從生長障礙到罕見內分泌疾病逐步拓展，內生（所有諾和諾德技術平臺，如單抗、肽、siRNA、小分子、基因編輯等）+外延（如2seventy bioTM、Forma Therapeutics）并舉以加速產品線建設，進一步提升新品商業競爭力及區域間上市速度。公司的RareD戰略專注于三大罕見病領域：罕見出血性疾?。ㄈ缪巡?、格蘭茲曼血小板減少癥等，其中血友病2023年全球市場規模高達130億美元）、血紅蛋白疾?。ㄈ珑牋罴毎?、地中海貧血，2023年該疾病領域全球市場規模約為20億美元）、生長障礙（2022年長效生長激素產品上市前全球市場規模約為22億美元）。1.1 罕見病領域：三項適應癥獲

17、批，新增管線主要布局罕見病領域：三項適應癥獲批，新增管線主要布局PKR靶點靶點 數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 諾諾和和諾諾德罕德罕見見病病領領域域發發展展歷歷程程 5 諾諾和和諾諾德罕德罕見見病病領領域域戰戰略布局及在研管略布局及在研管線線重要里程碑重要里程碑 2024年年5月月13日日，諾和諾德宣布諾和諾德宣布Mim8（NNC0365-3769/denecimig）治療血友病治療血友病A的的IIIa期期FRONTIER-2研究達到主要終點研究達到主要終點?；谠摲e極結果，諾和諾德將在今年內提交Mim8的上市申請。Mim8是諾和諾德

18、利用Genmab的DuoBody技術平臺開發的一款模擬凝血因子VIIIa（FVIIIa）作用的雙抗，可橋接凝血因子IXa（FIXa）和凝血因子X（FX）從而替代FVIII，其凝血活性約為艾美賽珠單抗的15倍。目前，全球血友病上市藥物中僅5款為非凝血因子類藥物，分別為Concizumab（商品名：Alhemo，諾和諾德）、etranacogene dezaparvovec（商品名：Hemgenix，CSL）、fidanacogene elaparvovec（商品名：Beqvez，輝瑞）、valoctocogene roxaparvovec（商品名：Roctavian，BioMarin）和艾美賽珠

19、單抗（商品名：Hemlibra，羅氏），其中僅Roctavian和艾美賽珠單抗獲批用于血友病A患者。FRONTIER-2研究是一項多中心、隨機、開放標簽、對照臨床試驗（N=254），評估每周1次Mim8和每月1次Mim8預防治療伴或不伴抑制物的青少年和成人血友病A患者的療效和安全性，主要終點為治療出血次數。結果顯示：1）既往未接受預防治療的血友病A患者中，與未接受預防治療的患者組相比，每周1次Mim8組和每月1次Mim8組患者治療出血次數分別降低97%、99%；此外，每周1次Mim8組和每月1次Mim8組分別有86%、95%的患者報告無治療出血事件，而未接受預防治療的患者組這一比例為0%。2）

20、既往接受凝血因子類似物作為預防治療的血友病A患者中，與接受凝血因子類似物作為預防治療的患者組相比，每周1次Mim8組和每月1次Mim8組患者的出血次數分別降低48%、43%。此外，每周1次Mim8組和每月1次Mim8組分別有66%和65%的患者報告無治療出血事件。安全性方面，Mim8在FRONTIER 2研究中表現與既往研究一致。未見報告死亡或血栓栓塞事件。1.1 罕見病領域：三項適應癥獲批，新增管線主要布局罕見病領域：三項適應癥獲批，新增管線主要布局PKR靶點靶點 Mim8 I/II期中期數據期中期數據顯顯PK/PD曲曲線線持每周持每周每每劑劑量量給藥給藥 數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2

21、022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 6 Concizumab（商品名：Alhemo）是一款靶向組織因子途徑抑制物是一款靶向組織因子途徑抑制物（TFPI）的人源的人源IgG4單克隆抗體單克隆抗體。TFPI是控制凝血啟動階段的一種抗凝蛋白，通過抑制凝血因子Vlla-組織因子-凝血因子Xa（FVlla-TF-FXa）復合物的生成削弱外源性凝血途徑。Concizumab通過雙重機制發揮促凝血作用：1）高親和力競爭性結合TFPI的Kunitz型蛋白酶抑制劑2（KPI-2）結構域，阻止TFPI與FXa結合；2）阻止TFPI對TF-FVIa復合物的抑制。Explorer-7是一項隨機、

22、開放標簽臨床試驗，共納入133例患者，旨在評估Concizumab（每日1次，皮下注射）在伴有抑制物的A或B型血友病患者中預防出血的有效性和安全性?；颊弑浑S機（1:2）分成兩組，一組不采取預防措施至少24周（第1組），另一組采取Concizumab預防治療至少32周（第2組），或者患者被非隨機分配接受Concizumab預防治療至少24周（第3組和第4組）。在3名接受Concizumab治療的患者（其中1人來自Explorer-7試驗）發生非致死性血栓栓塞事件后，Concizumab治療暫停，之后采用負荷劑量1.0mg/kg/天，之后0.2mg/kg/天（可根據第4周Concizumab血漿濃

23、度調整）劑量重新開始治療。在納入的133名患者中，19人被隨機分配到第1組，33人被隨機分配到第2組；其余81人被分配到第3組和第4組。第1組估計平均年出血率為11.8次（95%CI:7.0-19.9），第2組為1.7次（95%CI:1.0-2.9）（RR=0.14;95%CI:0.07-0.29）。接受Concizumab治療患者（第2、3、4組）總體中位年出血率為0次。重新開始Concizumab治療后沒有關于血栓栓塞事件的報告，隨時間推移Concizumab血漿濃度保持穩定。2022年8月，諾和諾德基于III期Explorer-7研究的積極數據向FDA就Concizumab用于預防治療伴

24、抑制物的A型和B型血友病的生物制品許可申請（BLA），2023年4月收到FDA發出的完整回復函（CRL）。FDA要求其提供額外的與患者相關的監測和給藥信息以確保Concizumab按預定方案給藥，還需提交Concizumab生產過程材料文件。根據諾和諾德Capital Markets Day 2024，該項BLA預計2024年重新遞交。1.1 罕見病領域：三項適應癥獲批，新增管線主要布局罕見病領域：三項適應癥獲批，新增管線主要布局PKR靶點靶點 Explorer-7 試驗試驗中每中每組組患者年出患者年出率數據率數據 數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，

25、Capital Markets Day 2024會議展示材料，西南證券整理 7 PKR（pyruvate kinase-R，R型丙酮酸激酶型丙酮酸激酶）靶點用于治療鐮刀形細胞貧血癥的機制主要包括調節細胞凋亡靶點用于治療鐮刀形細胞貧血癥的機制主要包括調節細胞凋亡、影響信號轉導和促進影響信號轉導和促進自噬自噬。通過激活PKR可以清除異常紅細胞、促進正常紅細胞的生長和分化，從而改善貧血癥狀。此外，PKR還具有抗病毒作用，抑制病毒復制，為治療提供額外益處。PKR靶點治療仍存在一些挑戰，PKR激活可能導致細胞凋亡過度，對正常細胞造成損害；且可能干擾細胞內信號轉導，導致其他生理功能異常等。全球范圍內PKR

26、靶點在研管線主要集中在II/III期臨床階段，Agios的mitapivat于2022年11月歐盟獲批。Etavopivat是一款選擇性PKR激動劑，可通過活化紅細胞內天然的PKR進而降低紅細胞內無氧糖酵解產物2,3-DPG的含量，使得細胞能夠攜帶更多氧氣、增加ATP產量，并減少溶血與鐮狀細胞的產生，進而改善其可變形性、膜修復能力、紅細胞健康狀況以及壽命，目前正被開發用于治療鐮狀細胞貧血?。⊿CD）。Etavopivat原本為Forma Therapeutics公司的首發管線，2022年9月諾和諾德和Forma Therapeutics達成最終協議，諾和諾德以20美元/股現金收購Forma，總

27、股本價值為11億美元，補充了諾和諾德在罕見血液病領域的管線布局。此前1期臨床試驗中Etavopivat已展現良好耐受性，并顯示出具有改善紅細胞健康、增加血紅蛋白含量（Hb1g/dL:73.3%）、減少復發性血管閉塞危象（VOC）癥狀與改善患者生活品質的潛力。Etavopivat目前正于Hibiscus全球II/III期臨床試驗，評估其在SCD患者中的療效與安全性。此外，另一項Gladiolus臨床2期試驗也正在進行中，以評估用于于輸血依賴性SCD及地中海貧血癥（thalassemia）的血紅蛋白遺傳性疾病患者中的作用。2020年2月，該藥曾獲FDA授予的快速通道資格、罕見兒科疾病認定與孤兒藥資

28、格，以及歐盟委員會（EC）授予的孤兒藥資格認定。2023年12月，諾和諾德向CDE遞交了Etavopivat臨床試驗申請并獲受理。PKR靶點作用機制靶點作用機制 PKR靶點全球在研管靶點全球在研管線線情況情況 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發最高研發階段階段（美國美國）最高研發階段最高研發階段（中國）（中國）mitapivat PKR PKR激活劑 Agios Pharmaceuticals 丙酮酸激酶缺乏癥 批準上市（2022.11，EU）臨床前 鐮狀細胞病 II/III期臨床 臨床前 地中海貧血 III期臨床 臨床前 Etavopiva

29、t PKR PKR激動劑 Forma Therapeutics(Novo Nordisk)鐮狀細胞病 II/III期臨床 申報臨床 貧血 II期臨床 臨床前 骨髓增生異常綜合癥 申報臨床 AG-946 PKR PKR激動劑 Agios Pharmaceuticals 骨髓增生異常綜合征 II期臨床 臨床前 鐮狀細胞病 I期臨床 臨床前 AG-519 PKR PKR激活劑 Agios Pharmaceuticals 丙酮酸激酶缺乏癥 I期臨床 臨床前 BT-119 PKR;PDE9;EED NA 賽諾哈勃藥業 未知/待定 臨床前 臨床前 PKR inhibitor PKR PKR抑制劑 Prot

30、ekt Therapeutics 阿爾茨海默病 臨床前 臨床前 PKR program PKR NA Cloud Pharmaceuticals 癌癥 臨床前 臨床前 WO2022170200 PKR;PKM2 PKR激活劑;PKM2激活劑 Global Blood Therapeutics(Pfizer)鐮狀細胞病 臨床前 臨床前-地中海貧血 臨床前 臨床前 1.1 罕見病領域：三項適應癥獲批，新增管線主要布局罕見病領域：三項適應癥獲批，新增管線主要布局PKR靶點靶點 數據來源：Viral Zone inhibition of host PKR by virus，醫藥魔方，諾和諾德公司202

31、2年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 8 諾和諾德不斷深化降糖減重領域全球領導地位，進一步提高糖尿病治療的創新標準，并著力開發領先的減重治療解決方案組合。2023年以來諾和諾德降糖減重領域新上市適應癥1項（NN9932），主要圍繞GLP-1R靶點用于治療II型糖尿??；新增降糖減重在研管線8項，主要圍繞GLP-1R單靶點和包括GLP-1R在內的雙靶點作用機制，其中兩項在研管線項目（NN9389、NN9917）從管線中消失。藥物名稱藥物名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（最高研發階段（美國美國）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）NN

32、9932 GLP-1R GLP-1R激動劑 EmisphereTechnologies(NovoNordisk)II型糖尿病 批準上市(2019.9,US)申請上市 NN9838 amylin;GLP-1R GLP-1R激動劑;amylin類似物 Novo Nordisk II型糖尿病 III期臨床 III期臨床 心血管疾病 III期臨床 III期臨床 糖尿病腎病 II期臨床 II期臨床 NN9536 GLP-1R GLP-1R激動劑 NovoNordisk 慢性腎病 III期臨床 III期臨床 NN9389 GLP-1R;GIPR GIP類似物;GLP-1R激動劑 Novo Nordisk

33、II型糖尿病 II期臨床 臨床前 肥胖 I期臨床 NN9505 GLP-1R GLP-1R激動劑 Novo Nordisk 肥胖 II期臨床 NN9650 GLP-1R;GIPR GIPR激動劑;GLP-1R激動劑 NovoNordisk 糖尿病 I期臨床 NN9542 GLP-1R;GIPR GIPR激動劑;GLP-1R激動劑 NovoNordisk 肥胖 I期臨床 NN9917 SGLT2;GLP-1R SGLT2抑制劑;GLP-1R激動劑 Novo Nordisk 糖尿病 I期臨床 臨床前 NN9490 AMYR;GLP-1R GLP-1R激動劑;AMYR激動劑 NovoNordisk

34、肥胖 I期臨床 臨床前 NN9904 GLP-1R GLP-1R激動劑 NovoNordisk II型糖尿病 I期臨床 NN9441 CB1 CB1反向激動劑 Inversago Pharma(Novo Nordisk)肥胖 臨床前 臨床前 數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 2023年已上市 2023年新增管線 2023年消失管線 1.2 內分泌領域：持續深化多項產品組合，強化降糖減重領域領導地位內分泌領域：持續深化多項產品組合，強化降糖減重領域領導地位 2022年年年年報報-2024Q1諾諾和和諾諾德降糖減重德降糖減重領領域在研管域在

35、研管線變動線變動情況情況 9 降糖領域：降糖領域：諾和諾德產品組合覆蓋口服抗糖藥物、注射型GLP-1、胰島素等所有治療方式，并將糖尿病創新療法拓展至心臟代謝和腎臟領域。在研管線持續推進，通過進一步提升創新標準以解決糖尿病護理中尚未滿足的需求。減重領域：減重領域：諾和諾德Wegovy在美國的推出打開了肥胖癥市場，公司著力打造差異化的產品組合，關注重點從單純的減重擴展到改善超重/肥胖患者的健康狀況。數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 1Based on IQVIA MAT,Dec 2023 1.2 內分泌領域：持續深化多項產品組合，強化降糖減

36、重領域領導地位內分泌領域：持續深化多項產品組合，強化降糖減重領域領導地位 諾和諾德推出諾和諾德推出Wegovy打開肥胖領域市場（丹麥克朗，打開肥胖領域市場（丹麥克朗，10億）億）諾和諾德降糖領域產品布局諾和諾德降糖領域產品布局 諾和諾德減重領域產品布局諾和諾德減重領域產品布局 預計預計2023年諾和諾德降糖領域全球市場份額達年諾和諾德降糖領域全球市場份額達33.8%1 10 數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 1.2 內分泌領域：持續深化多項產品組合，強化降糖減重領域領導地位內分泌領域：持續深化多項產品組合，強化降糖減重領域領導地位 諾和

37、諾德減重領域在研管線重要里程碑諾和諾德減重領域在研管線重要里程碑 降糖領域：降糖領域：諾和諾德產品組合覆蓋口服抗糖藥物、注射型GLP-1、胰島素等所有治療方式，并將糖尿病創新療法拓展至心臟代謝和腎臟領域。在研管線持續推進，通過進一步提升創新標準以解決糖尿病護理中尚未滿足的需求。減重領域：減重領域：諾和諾德Wegovy在美國的推出打開了肥胖癥市場，公司著力打造差異化的產品組合，關注重點從單純的減重擴展到改善超重/肥胖患者的健康狀況。諾和諾德降糖領域在研管線重要里程碑諾和諾德降糖領域在研管線重要里程碑 11 數據來源：Int.J.Mol.Sci.2021,22,9936.Mol Metab.202

38、1 Apr;46:101102.禮來、輝瑞、諾和諾德投資者演示材料，丁香園，多肽藥物口服給藥穩定性研究進展，氨基觀察，西南證券整理 與注射劑型（左）相比，司美格魯肽口服劑型（右）降糖效果可比（與注射劑型（左）相比，司美格魯肽口服劑型（右）降糖效果可比（T2DM，肩對肩比較），肩對肩比較）口服司美格魯肽為患者提供更便捷的用藥方式口服司美格魯肽為患者提供更便捷的用藥方式，減重療效優異減重療效優異。PIONEER-4、10結果表明，口服司美格魯肽（14mg）較利拉魯肽、度拉糖肽（0.75mg）降糖效果更為優異；不良反應與皮下注射GLP-1RA相似。肩對肩比較司美格魯肽的SUSTAIN系列研究與口服司

39、美格魯肽PIONEER系列研究，在T2DM患者中二者降糖效果可比?？诜》肿涌诜》肿覩LP-1RA較多肽類藥物用藥更為便捷較多肽類藥物用藥更為便捷。1）口服藥物生物利用度高，對于糖尿病、肥胖等慢性病患者而言，口服給藥方式能夠大大提高依從性；2）小分子藥物生產成本遠低于生物藥，生產工藝相對成熟；3）小分子GLP-1需要在安全性方面做得更好。多肽通常起源于內源性物質，整體安全性相對可控。從全球研發來看，小分子長期臨床療效仍待考察。1.2 內分泌領域：持續深化多項產品組合，強化降糖減重領域領導地位內分泌領域：持續深化多項產品組合，強化降糖減重領域領導地位 12 數據來源：Lancet.2023 J

40、un 23;S0140-6736(23)01163-7.諾和諾德2023 ADA投資者演示材料，西南證券整理 諾和諾德的創新分子諾和諾德的創新分子CagriSema是一款復方制劑是一款復方制劑，包含包含2.4mg長效胰淀素受體類似物長效胰淀素受體類似物（Amylin receptors,AMYR）Cagrilintide和和2.4mg長效長效GLP-1RA司美格魯肽司美格魯肽，每周一次皮下給藥每周一次皮下給藥。Cagrilintide是一種長效胰淀素類似物，對天然胰淀素和降鈣素受體都有激動作用。2023ADA大會公布CagriSema一項II期臨床試驗數據，在BMI27kg/m2且患有2型糖尿

41、病患者中，與司美格魯肽或Cagrilintide單藥治療相比，CagriSema可顯著減輕患者體重，32周治療后較基線平均減重：CagriSema 15.6%vs 司美格魯肽 8.1%vs Cagrilintide 5.1%，超過一半的患者治療時減重15%；HbA1c平均下降：CagriSema 2.18%vs 司美格魯肽 1.79%vs Cagrilintide 0.93%。肩對肩比較，CagriSema 32周減重效果與SURMOUNT-2研究中15mg替爾泊肽治療72周數據接近（15.7%）。CagriSema已啟動已啟動3項全球項全球III期臨床試驗期臨床試驗，主要針對超重主要針對超重

42、/肥胖適應癥肥胖適應癥。2022年11月CagriSema啟動用于超重/肥胖適應癥的全球III期臨床試驗（REDEFINE1），2023年啟動一項用于伴有超重/肥胖的2型糖尿病適應癥的全球III期研究（REDEFINE2）、一項用于伴有心血管疾病的肥胖人群的全球III期研究（REDEFINE3）。CagriSema進展中的進展中的III期臨床管線期臨床管線 CagriSema治療后治療后HbA1c及體重變化及體重變化 1.2 內分泌內分泌領領域：持域：持續續深化多深化多項產項產品品組組合，合，強強化降糖減重化降糖減重領領域域領導領導地位地位 13 數據來源：諾和諾德Capital Market

43、s Day 2024演示材料，西南證券整理 2024年年3月月，諾和諾德在諾和諾德在Capital Markets Day 2024上介紹了兩款備受關注的全新減重藥物上介紹了兩款備受關注的全新減重藥物，分別為分別為GLP-1R/胰淀素受體雙靶點胰淀素受體雙靶點激動劑激動劑Amycretin和口服小分子和口服小分子CB1R反向激動劑反向激動劑Monlunabant。Amycretin：諾和諾德GLP-1+Amylin雙激動劑Amycretin共開發了口服（NN9487）和皮下注射（NN9490）兩種劑型，此次會議公布了口服Amycretin的I期臨床初步數據，皮下劑型的I期數據預計2025年獲得

44、。16位受試者平均基線體重為89kg，接受每日口服1次Amycretin治療12周后體重下降幅度達13.1%；而安慰劑組受試者的體重下降幅度僅為1.1%。此外，Amycretin出展現良好的藥代動力學特性及與其所開發的GLP-1類療法相似的良好安全性、耐受性以及不良反應。Monlunabant：2023年8月，諾和諾德宣布收購加拿大公司Inversago pharma，如果實現某些開發和商業里程碑，交易總額可高達10.75億美元。Inversago的領先資產包括口服CB1反向激動劑Monlunabant（INV-202）。CB1是一種大麻素受體，在食欲調節和其他心臟代謝途徑中發揮重要作用，IN

45、V-202被設計可優先阻斷周圍組織（如脂肪組織、胃腸道、腎臟、肝臟、胰腺、肌肉和肺部）中的受體蛋白CB1。Monlunabant的I期研究結果顯示，第28天Monlunabant組平均體重減輕了3.5kg（3.3%），而安慰劑組則增加了 0.6kg（0.5%），具有統計學意義；Monlunabant具有良好的安全性和耐受性，最常見的副作用是胃腸道反應。Monlunabant作為口服小分子在減重適應癥的療效值得期待?？诜诜嗀mycretin結構設計（左）及結構設計（左）及I期臨床試驗數據（右）期臨床試驗數據（右）Monlunabant I期臨床數據顯示出減重潛力期臨床數據顯示出減重潛力 1.2

46、 內分泌內分泌領領域：持域：持續續深化多深化多項產項產品品組組合，合，強強化降糖減重化降糖減重領領域域領導領導地位地位 14 1.3 慢病慢病領領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新極向新興興治治療領療領域域擴張擴張 諾和諾德2023年至今新增慢病領域管線6項，覆蓋MR、ANGPTL3、VAP-1、NLRP3等靶點，主要治療心血管疾病、MASH、帕金森病等適應癥，用于治療冠心病的NN9003靶點暫無披露；其中兩項在研管線項目（NN6020、NN6021）從管線消失。2022 2024Q1 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（最高研發階段（美國美國

47、）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）NN6535 NN6535 GLP-1R GLP-1R激動劑 Novo Nordisk II型糖尿病 批準上市（2017.12，US）批準上市 NN9931 NN9931 GLP-1R GLP-1R激動劑 Novo Nordisk II型糖尿病 批準上市（2018.2，EU）批準上市 NN6018 NN6018 IL-6 anti-IL-6單抗 MedImmune(AstraZeneca);Corvidia Therapeutics(Novo Nordisk)心血管風險 III期臨床 III期臨床 NN6023 MR MR拮抗劑 Novo Nordis

48、k;亨利醫藥 慢性腎病 III期臨床 III期臨床 高血壓 III期臨床 III期臨床 心力衰竭 II期臨床 糖尿病腎病 I期臨床 I期臨床 NN9003 N/A 心肌細胞 Heartseed;Novo Nordisk 射血分數降低的心力衰竭 II期臨床 臨床前 冠心病 II期臨床 臨床前 NN6019 NN6019 TTR anti-TTR單抗 Novo Nordisk;Prothena 轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病 II期臨床 臨床前 NN6581 NN6581 MARC1 RNAi療法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期臨床 臨床前 NN6582 NN6582 LXR-

49、RNAi療法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期臨床 臨床前 NN9500 NN9500 FGF21 FGF21類似物 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 II期臨床 I期臨床 非酒精性脂肪性肝病 I期臨床 I期臨床 肥胖 I期臨床 NN6581 NN6581 MARC1 RNAi療法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期臨床 臨床前 NN6582 NN6582 LXR-RNAi療法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期臨床 臨床前 NN6022*NLRP3 NLRP3抑制劑 Novo Nordisk;Ventus Therapeutics

50、 代謝疾病 I期臨床 臨床前 NN6941 ANGPTL3 anti-ANGPTL3單抗 Novo Nordisk 血脂異常 I期臨床 臨床前 NN9001 N/A 干細胞療法 Novo Nordisk 帕金森病 I期臨床 臨床前 NN6561 VAP-1 VAP-1抑制劑 Ube Industries;Novo Nordisk 代謝相關脂肪型肝炎 I期臨床 臨床前 NN6021（2024Q1季報管線未披露）NN6021 A1AT;ASGPR RNAi療法;ASGPR配體 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk)1-抗胰蛋白酶缺乏癥 II期臨床 臨床前 NN6

51、020（2023年報管線未披露）ALDH2 siRNA Novo Nordisk 酒精中毒 I期臨床 臨床前 數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理 2023年已上市 2023年新增管線 2023年消失管線 2022年年年年報報-2024Q1諾諾和和諾諾德慢病德慢病領領域在研管域在研管線變動線變動情況情況 15 1.3 慢病慢病領領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新極向新興興治治療領療領域域擴張擴張 全球GLP-1類似物研發適應癥從2型糖尿病及肥胖，逐步拓展至非酒精性脂肪肝、兒童及成人II型糖尿病、帕金森病及改善糖尿病并發癥等諸多

52、領域。諾和諾德財報演示材料顯示，除糖尿病、肥胖適應癥外，司美格魯肽在心血管疾病、MASH、CKD、阿爾茲海默癥、心衰等領域均有適應癥布局，且涉及多種作用機制和開發平臺，均為潛在空間巨大的臨床領域。數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，諾和諾德Capital Markets Day 2024演示材料，西南證券整理 GLP-1藥藥物多器官作用機制物多器官作用機制 諾和諾德心血管及新型治療領域在研管線重要里程碑諾和諾德心血管及新型治療領域在研管線重要里程碑 16 數據來源：醫藥魔方，ClinicalTrials，2023ADA，西南證券整理 MASH藥物的研發

53、主要針對三種不同致病過程：脂肪變性藥物的研發主要針對三種不同致病過程：脂肪變性、炎癥和纖維化炎癥和纖維化。從致病源種延伸出四種不同的治療路徑：1）針對代謝靶點，改善對胰島素的敏感性，抑制參與脂肪生成的酶；2）針對炎癥或細胞損傷靶點，抑制炎癥細胞募集或阻斷驗證信號傳導；3）靶向肝-腸軸，調節膽汁酸腸肝循環和信號傳導；4）直接針對肝星狀細胞的抗纖維化靶點，減少肝臟中膠原蛋白沉積。司美格魯肽：單藥與聯用全面推進司美格魯肽：單藥與聯用全面推進，可顯著改善可顯著改善MASH組織學癥狀組織學癥狀。2020年諾和諾德公布了司美格魯肽治療MASH的II期數據，總計320名MASH患者被分為4組，分別接受不同劑

54、量的司美格魯肽皮下注射和安慰劑的治療。結果表明所有劑量司美格魯肽治療與安慰劑相比都顯著改善消除MASH癥狀的患者比例，其中，接受最高劑量司美格魯肽治療組患者中，58.9%患者NASH癥狀得到消除，安慰劑組這一數值為17.2%。司美格魯肽除了單藥療法外司美格魯肽除了單藥療法外，還在探索與恩格列凈還在探索與恩格列凈（SGLT2）的聯用療法的聯用療法（III），及與乙酰輔酶及與乙酰輔酶A羧化酶羧化酶（ACC）抑制劑抑制劑firsocostat和法尼醇和法尼醇X受體受體（FXR）激動劑激動劑cilofexor的聯用療法的聯用療法（II）。司美格魯肽司美格魯肽II期數據良好期數據良好 1.3 慢病慢病領

55、領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新極向新興興治治療領療領域域擴張擴張 17 1.3.1 慢病慢病領領域在研靶點：域在研靶點：鹽鹽皮皮質質激素受體（激素受體（MR）數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，諾和諾德Capital Markets Day 2024演示材料；Mineralocorticoid Receptor in Calcium Handling of Vascular Smooth Muscle Cells，西南證券整理 MR（mineralocorticoid receptor，鹽皮質激素受體鹽皮質激素受體）靶點用于高血壓的作

56、用機制主要包括調節腎臟功能靶點用于高血壓的作用機制主要包括調節腎臟功能、激素分泌和心肌細胞功激素分泌和心肌細胞功能等能等。高血壓患者腎臟功能受損，水鹽排泄障礙引起血壓升高，MR靶點可以影響腎臟對水鹽的排泄和重吸收，調節體內水鹽平衡；MR靶點可調節腎臟分泌的激素，如抑制腎素和血管緊張素分泌從而降低血壓；此外，MR靶點還可改善心肌細胞功能，心肌細胞功能受損會導致心肌肥厚和心衰等疾病發生，進而引起血壓升高。2023年10月，諾和諾德以高達13億美元的交易額從KBP Biosciences獲得可用于心血管和腎臟疾病的高血壓控制藥物Ocedurenone。加強CVD管線布局。Ocedurenone是一種

57、口服小分子非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑（nsMRA），目前正在開展用于治療未得到控制的高血壓合并晚期慢性腎?。–KD）患者的III期CLARION-CKD試驗預計2024年9月完成。不受控制高血壓是指一個人在接受兩次或以上的降壓治療后血壓仍然很高。Ocedurone已在包括II期BLOCK-CKD試驗在內的9項臨床試驗中開展研究，BLOCK-CKD試驗已達主要終點。在12周隨機試驗中，0.25mg Ocedurenone組收縮壓（SBP）下降11.5mmHg，而0.5mg Ocedurenone組SBP下降15.9mmHg，其強效降壓作用有望降低心衰和慢性腎病的不良后果風險。此外，Ocedure

58、none半衰期長（50h），高鉀血癥風險低（1%），并且無類固醇副作用,與已上市的藥物如螺內酯相比安全性更高。諾和諾德預計在未來幾年啟動進一步的III期臨床（uHTN+/-CKD和HFpEF CVOT）。MR靶點作用機制靶點作用機制 Ocedurone臨床數據臨床數據 1.3 慢病慢病領領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新極向新興興治治療領療領域域擴張擴張 18 MR靶點在研管靶點在研管線進線進展情況展情況 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（最高研發階段（美國美國）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）非奈利酮 MR MR

59、拮抗劑 Bayer 蛋白尿 批準上市(2021.7,US)批準上市(2022.6)艾沙利酮 MR MR拮抗劑 Exelixis;Daiichi Sankyo 高血壓 批準上市(2019.1,JP)臨床前 Carospir MR;AR MR拮抗劑;AR拮抗劑 Cmp Pharma 高血壓 批準上市(1969.1,US)臨床前 氫氯噻嗪+螺內酯 MR;NCC;AR MR拮抗劑;AR拮抗劑;NCC抑制劑 Pfizer 腎病綜合征 批準上市(1961.1,US)臨床前 螺內酯 MR;AR MR拮抗劑;AR拮抗劑 Searle(Pfizer)醛固酮過多癥 批準上市(1960.1,US)批準上市(2020

60、.9)坎利酮 MR MR拮抗劑 Searle(Pfizer)腹水 批準上市(1957.12,US/JP/EU)臨床前 依普利酮 MR MR拮抗劑 Pfizer 慢性腎病 III期臨床 批準上市(2023.8)非奈利酮 MR MR拮抗劑 Bayer 慢性腎病 III期臨床 臨床前 射血分數保留的心力衰竭 III期臨床 臨床前 急性失代償性心力衰竭 III期臨床 臨床前 醛固酮過多癥 I期臨床 臨床前 Ocedurenone MR MR拮抗劑 Novo Nordisk;亨利醫藥 心力衰竭 II期臨床 糖尿病腎病 I期臨床 I期臨床 LY2623091 MR MR拮抗劑 Eli Lilly 慢性腎病

61、;高血壓 II期臨床 臨床前 balcinrenone MR MR拮抗劑 AstraZeneca 糖尿病腎病 II期臨床 申報臨床 阿帕利酮 MR MR拮抗劑 Mitsubishi Tanabe Pharma 糖尿病腎病 II期臨床 臨床前 PF-03882845 MR MR拮抗劑 Pfizer 糖尿病腎病 I期臨床 臨床前 RU 26988 MR MR拮抗劑 Roussel Uclaf(Sanofi)高血壓 I期臨床 臨床前 CS30001 MR MR拮抗劑 微芯生物 慢性腎病 臨床前 臨床前 DSR-71167 CA;MR MR拮抗劑;CA抑制劑 Sumitomo Pharma 高血壓 臨

62、床前 臨床前 NX2466 MR MR拮抗劑 南新制藥 糖尿病腎病;心力衰竭 臨床前 臨床前 SM-368229 MR MR拮抗劑 Sumitomo Pharma 高血壓;心力衰竭 臨床前 臨床前 WO2021078135 MR MR拮抗劑 東陽光藥 高血壓;心力衰竭 臨床前 臨床前 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 1.3 慢病慢病領領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新極向新興興治治療領療領域域擴張擴張 1.3.1 慢病慢病領領域在研靶點：域在研靶點：鹽鹽皮皮質質激素受體（激素受體（MR）2023年已上市 2023年新增管線 2023年消失管線 19 ANGPTL3（angiop

63、oietin-like 3，血管生成素樣蛋白）靶點通過抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和內皮脂肪酶活性，調節甘油三酯和膽固醇代謝，從而影響血脂水平。ANGPTL3靶點可降低甘油三酯水平，同時調節高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）代謝，改善血脂異常；此外，ANGPTL3靶點還可能控制低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的產生清除。ANGPTL3靶點是全球在研管線中相對擁擠的領域，Regeneron的Evinacumab最早于2021年2月在美國獲批上市，并一躍成為純合子型家族性高膽固醇血癥的突破性療法。目前諾和諾德在研管線（NN6491/NNC0491-6075）處于I

64、期臨床階段，預計完成時間為2025年3月。數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，New medications targeting triglyceride-rich lipoproteins:Can inhibition of ANGPTL3 or apoC-III reduce the residual cardiovascular，西南證券整理 ANGPTL3靶點作用機制靶點作用機制 1.3 慢病慢病領領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新極向新興興治治療領療領域域擴張擴張 1.3.2 慢病慢病領領域在研靶點：域在研靶點：血管生成素樣蛋白

65、血管生成素樣蛋白（ANGPTL3）ANGPTL3靶點在研管靶點在研管線線情況情況 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段最高研發階段（全球）（全球）最高研發階段最高研發階段（中國）（中國）Evinacumab ANGPTL3 anti-ANGPTL3單抗 Regeneron Pharmaceuticals;Ultragenyx Pharmaceutical 純合子型家族性高膽固醇血癥 批準上市(2021.2,US)臨床前 急性胰腺炎 II期臨床 臨床前 ARO-ANG3 ANGPTL3 RNAi療法 Arrowhead Pharmaceuti

66、cals 混合型高脂血癥 II期臨床 臨床前 高甘油三酯血癥 I期臨床 臨床前 LNA043 ANGPTL3 ANGPTL3類似物 Novartis 膝骨關節炎 II期臨床 II期臨床 關節軟骨損傷 II期臨床 II期臨床 SHR-1918 ANGPTL3 NA 恒瑞醫藥 純合子型家族性高膽固醇血癥 II期臨床 II期臨床 solbinsiran ANGPTL3 RNAi療法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 混合型高脂血癥 II期臨床 臨床前 vupanorsen ANGPTL3;ASGPR ASGPR配體;反義療法 Akcea

67、Therapeutics(Ionis Pharmaceuticals);Pfizer 心血管風險 II期臨床 I期臨床 VSA003 ANGPTL3 RNAi療法 維亞臻生物 純合子型家族性高膽固醇血癥 II期臨床 I期臨床 混合型高脂血癥 I期臨床 I期臨床 雜合子型家族性高膽固醇血癥 申報臨床 申報臨床 LNA043 ANGPTL3 ANGPTL3類似物 Novartis 關節置換術 I期臨床 SHR-1918 ANGPTL3 NA 恒瑞醫藥 高膽固醇血癥 I期臨床 I期臨床 CTX310 ANGPTL3 基因編輯療法 CRISPR Therapeutics 心血管疾病 I期臨床 臨床前

68、IONIS-ANGPTL3Rx ANGPTL3 反義療法 Akcea Therapeutics(Ionis Pharmaceuticals)血脂異常 I期臨床 臨床前 JS401 ANGPTL3 RNAi療法 潤佳醫藥;君實生物 血脂異常 I期臨床 I期臨床 LY3475766 ANGPTL3;ANGPTL8 anti-ANGPTL3/ANGPTL8單抗 Eli Lilly;Cambridge Science 血脂異常 I期臨床 臨床前 NNC0491-6075 ANGPTL3 anti-ANGPTL3單抗 Novo Nordisk 心血管疾病 I期臨床 臨床前 20 MARC1（變變體）體）

69、靶點作用機制靶點作用機制 MARC1（mitochondrial amidoxime-reducing component 1，線粒體基質受體蛋白1）靶點作用于非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）機制主要包括：1）調節脂肪代謝：MARC1靶點可以影響肝臟中脂肪的代謝過程。在NAFLD中，脂肪在肝臟中過度積累導致脂肪肝發生，MARC1靶點的調節可以促進脂肪的氧化和代謝，減少脂肪在肝臟中積累，從而改善NAFLD癥狀；2）抗炎作用：MARC1靶點還具有抗炎作用，可以抑制炎癥反應發生。在NAFLD中，炎癥反應也是重要的病理過程之一，MARC1靶點抗炎作用可以減輕肝臟炎癥反應，從而改善NAFLD進展；3）抗

70、氧化作用：MARC1靶點具有抗氧化作用，可以清除自由基等有害物質，減少氧化應激反應導致的肝細胞損傷和壞死。MARC1靶點是諾和諾德目前的獨立賽道，在非酒精性脂肪肝炎的治療中具有巨大潛力。諾和諾德正在探索RNAi療法穿越MASH研發黑洞的可能性，目前管線中有2款siRNA療法，分別為NN6581（F3-F4）、NN6582（F2-F3），目前二者均已進入I期臨床階段，分別針對MARC1、LXR-這兩個未成藥靶點。2021年11月，諾和諾德以33億美元收購RNAi療法公司Dicerna，囊獲其siRNA平臺。諾和諾德和Dicerna自2019年以來一直是研究合作伙伴，利用Dicerna專有的Gal

71、XC RNAi平臺技術發現和開發RNAi療法。合作包括對30多個肝細胞靶標的探索，有可能為包括慢性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、II型糖尿病、肥胖和罕見疾病在內的疾病提供多種臨床候選藥物。2024年1月，諾和諾德宣布與Cellarity達成研究合作，合作總額可能高達5.32億美元，旨在解開MASH的新型生物驅動因子，并將利用Cellarity的平臺開發針對該疾病的小分子療法。Cellarity平臺利用其專有的AI模型提供對細胞功能障礙的新洞見，并據此設計出傳統藥物發現方法無法獲得的藥物。此前，2022年9月諾和諾德曾與Cellarity達成合作，共同鑒定與MASH疾病進展有關的新細胞行為。2024

72、年的合作是這項初步工作的進一步擴展。數據來源：醫藥魔方，諾和諾德官網，Hepatocyte mARC1 promotes fatty liver disease，西南證券整理 MARC1靶點在研管靶點在研管線線情況情況 靶點靶點 作用機制作用機制 研研發發機構機構 適適應應癥癥 最高研最高研發發階階段段（全球）全球）最高研最高研發發階階段段（中國）中國）MARC1 RNAi療法 Novo Nordisk 非酒精性脂肪性肝炎 I期臨床 臨床前 1.3 慢病慢病領領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新極向新興興治治療領療領域域擴張擴張 1.3.3 慢病慢病領領域在研靶點：域在研靶點：線粒

73、體基質受體蛋白線粒體基質受體蛋白1（MARC1）21 VAP-1(vascular adhesion protein-1，血管粘附蛋白1)是一種類型II跨膜糖蛋白，具有粘附分子和胺氧化酶的雙重功能，成為治療炎癥性疾病和癌癥的重要靶點。在炎癥中，VAP-1通過介導白細胞與內皮細胞的粘附和遷移，以及其胺氧化酶生成的活性氧分子，促進白細胞的趨化和活化，從而增強炎癥反應。在癌癥中，VAP-1在腫瘤及其周圍血管內皮細胞中高度表達，生成的活性氧和醛類化合物刺激腫瘤血管生成，促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。抑制VAP-1的功能，包括使用小分子抑制劑和單克隆抗體，能夠減少炎癥反應和抑制腫瘤進展，因此VAP-1成為一

74、個具有廣泛應用前景的治療靶點。VAP-1靶點全球在研管線多集中于臨床前或I/II期臨床，諾和諾德的VAP-1抑制劑NN6561處于I期臨床階段。VAP-1靶點在研管靶點在研管線線情況情況 VAP-1靶點作用機制靶點作用機制 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段最高研發階段（全球）（全球）最高研發階段最高研發階段（中國）（中國）BI 1467335 VAP-1 VAP-1抑制劑 Pharmaxis;Boehringer Ingelheim 代謝相關脂肪性肝病 II期臨床 臨床前 糖尿病黃斑水腫 II期臨床 臨床前 非增殖性糖尿病視網膜病變 I

75、I期臨床 臨床前 睡眠障礙 II期臨床 臨床前 糖尿病視網膜病變 II期臨床 臨床前 囊性纖維化 II期臨床 臨床前 慢性阻塞性肺病 I期臨床 臨床前 PRX167700 VAP-1 VAP-1抑制劑 Proximagen(Bora Pharmaceuticals);Roche 膝骨關節炎 II期臨床 臨床前 疼痛 II期臨床 臨床前 膝骨關節炎疼痛 II期臨床 臨床前 骨關節炎 II期臨床 臨床前 timolumab VAP-1 VAP-1抑制劑 Biotie Therapies(Acorda Therapeutics)原發性硬化性膽管炎 II期臨床 臨床前 ECC0509 VAP-1 VA

76、P-1抑制劑 誠益生物 骨關節炎 I期臨床 臨床前 代謝相關脂肪性肝炎 I期臨床 臨床前 骨關節炎疼痛 I期臨床 臨床前 TT-01025 VAP-1 VAP-1抑制劑 藥捷安康;LG Chem 代謝相關脂肪性肝病 I期臨床 I期臨床 代謝相關脂肪性肝炎 I期臨床 申報臨床 NN6561 VAP-1 VAP-1抑制劑 Ube Industries;Novo Nordisk 代謝相關脂肪型肝炎 I期臨床 臨床前 1.3 慢病慢病領領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新極向新興興治治療領療領域域擴張擴張 1.3.4 慢病慢病領領域在研靶點：域在研靶點：血管粘附蛋白血管粘附蛋白1（VAP-

77、1）數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報；Vascular Adhesion Protein-1(VAP-1)/Semicarbazide-Sensitive Amine Oxidase(SSAO):A Potential Therapeutic Target for Atherosclerotic Cardiovascular Diseases，西南證券整理 22 NLRP3靶點在研管靶點在研管線線情況情況 NLRP3靶點作用機制靶點作用機制 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（全球）最高研發階段

78、（全球）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）氟西汀 NLRP3;SERT 5-HT重攝取抑制劑;NLRP3抑制劑 Eli Lilly 抑郁癥 批準上市（1987.3,US）批準上市 強迫癥 批準上市（1990.3,US）批準上市 神經性貪食 批準上市 批準上市 恐慌癥 批準上市 批準上市 缺血性卒中 III期臨床 批準上市 創傷后應激綜合癥 III期臨床 批準上市 潮熱 III期臨床 批準上市 多發性硬化癥 II期臨床 批準上市 射精功能障礙 II期臨床 批準上市 氟西汀+奧氮平 NLRP3;5-HT3 receptor;5-HT2C receptor;5-HT2A receptor;SE

79、RT;D2 receptor 5-HT重攝取抑制劑;NLRP3抑制劑;5-HT2A receptor拮抗劑;D2 receptor拮抗劑;5-HT2C receptor拮抗劑;5-HT3 receptor拮抗劑 Eli Lilly 雙相情感障礙 批準上市（2003.12,US）批準上市 重度抑郁癥 批準上市（2009.3,US）批準上市 nibrozetone CD47;NLRP3;c-Myc CD47下調劑;c-Myc抑制劑;NLRP3抑制劑 賽生藥業;EpicentRx 小細胞肺癌 III期臨床 III期臨床 結直腸癌 II期臨床 臨床前 腹膜癌 II期臨床 臨床前 dapansutril

80、e NLRP3 NLRP3抑制劑 Olatec Therapeutics 高尿酸血癥 II/III期臨床 臨床前 痛風性關節炎 II/III期臨床 臨床前 NN6022 NLRP3 NLRP3抑制劑 Novo Nordisk;Ventus Therapeutics 代謝疾病 I期臨床 臨床前 NLRP3(NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3）是炎性小體（inflammasome）受體家族蛋白之一，炎性小體是一種多蛋白復合體，負責調控先天性免疫系統，并參與細胞內偵查危險信號并引發炎癥反應的過程。

81、NLRP3能夠激發炎性小體形成，其激活需要兩步：1）病原體或損傷信號通過TLR或NOD受體激活NF-B，增加NLRP3和前體炎癥因子表達；2）危險信號（如ATP）促使NLRP3形成復合物，激活caspase-1，切割前體IL-1和IL-18，釋放活性炎癥因子。因此抑制NLRP3可能可以避免炎性小體形成，進而抑制IL-1、IL-18的生產。NLRP3炎性小體異常的活化與系統性疾病相關，包含許多纖維化、皮膚與風濕病，其亦與多種神經障礙疾病有關，例如阿爾茨海默病、帕金森病與多發性硬化。Ventus Therapeutics的研發管線針對先天免疫系統的炎性小體和DNA感知通路。2022年9月，Vent

82、us Therapeutics宣布與諾和諾德達成全球獨家授權協議。諾和諾德將支付Ventus達7000萬美元預付款并提供在研究與開發上的資金，Ventus具資格根據臨床、監管與商業里程碑進展，獲得額外高達6.33億美元款項；諾和諾德則將會獲得開發Ventus先導項目靶向NLRP3外周限制性小分子抑制劑的獨家權利，開發用以治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性腎臟與其他心臟代謝疾病。Ventus仍保有開發NLRP3抑制劑用以治療特定系統性疾病的權利，包含特定的炎癥與呼吸疾病，亦持有具腦滲透能力的NLRP3抑制劑項目的全球開發權。1.3 慢病慢病領領域：內生域：內生+外延并外延并舉舉，積積極向新

83、極向新興興治治療領療領域域擴張擴張 1.3.5 慢病慢病領領域在研靶點：域在研靶點：NOD樣受體熱蛋白結構域相關蛋白樣受體熱蛋白結構域相關蛋白3（NLRP3）數據來源：醫藥魔方，諾和諾德公司2022年報、2023年報、2024Q1季報，Pharmacological inhibitors of the NLRP3 inflammasome，西南證券整理 23 風險風險提示提示 創新藥研發的不確定性；研發進展不及預期；商業化進展不及預期；藥品降價風險；醫藥行業政策風險等。24 附附錄錄 諾諾和和諾諾德外延收德外延收購購合作與內生核心能力相合作與內生核心能力相結結合合 數據來源：諾和諾德2024Q

84、1季報，Capital Markets Day 2024*截至2024Q1 25 數據來源：諾和諾德2024Q1季報，Capital Markets Day 2024*截至2024Q1 附附錄錄 諾諾和和諾諾德德創創新新療療法及早期管法及早期管線線持持續擴張續擴張 26 西南證券研究發展中心 分析師承諾分析師承諾 報告署名分析師具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格并注冊為證券分析師，報告所采用的數據均來自合法合規渠道，分析邏輯基于分析師的職業理解，通過合理判斷得出結論，獨立、客觀地出具本報告。分析師承諾不曾因，不因，也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接獲取任何形式的補償。

85、重要聲明重要聲明 西南證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）具有中國證券監督管理委員會核準的證券投資咨詢業務資格。本公司與作者在自身所知情范圍內，與本報告中所評價或推薦的證券不存在法律法規要求披露或采取限制、靜默措施的利益沖突。證券期貨投資者適當性管理辦法于2017年7月1日起正式實施，若您并非本公司簽約客戶，為控制投資風險，請取消接收、訂閱或使用本報告中的任何信息。本公司也不會因接收人收到、閱讀或關注自媒體推送本報告中的內容而視其為客戶。本公司或關聯機構可能會持有報告中提到的公司所發行的證券并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行或財務顧問服務。本報告中的信息均來源于公開資料，本公

86、司對這些信息的準確性、完整性或可靠性不作任何保證。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可升可跌，過往表現不應作為日后的表現依據。在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告，本公司不保證本報告所含信息保持在最新狀態。同時，本公司對本報告所含信息可在不發出通知的情形下做出修改，投資者應當自行關注相應的更新或修改。本報告僅供參考之用，不構成出售或購買證券或其他投資標的要約或邀請。在任何情況下，本報告中的信息和意見均不構成對任何個人的投資建議。投資者應結合自己的投資目標和財務狀況自行判斷是否采用本報告所載

87、內容和信息并自行承擔風險，本公司及雇員對投資者使用本報告及其內容而造成的一切后果不承擔任何法律責任。本報告及附錄版權為西南證券所有，未經書面許可，任何機構和個人不得以任何形式翻版、復制和發布。如引用須注明出處為“西南證券”，且不得對本報告及附錄進行有悖原意的引用、刪節和修改。未經授權刊載或者轉發本報告及附錄的，本公司將保留向其追究法律責任的權利。西南證券投資評級說明西南證券投資評級說明 報告中投資建議所涉及的評級分為公司評級和行業評級（另有說明的除外）。評級標準為報告發布日后6個月內的相對市場表現，即：以報告發布日后6個月內公司股價（或行業指數）相對同期相關證券市場代表性指數的漲跌幅作為基準。

88、其中：A股市場以滬深300指數為基準，新三板市場以三板成指（針對協議轉讓標的）或三板做市指數（針對做市轉讓標的）為基準；香港市場以恒生指數為基準；美國市場以納斯達克綜合指數或標普500指數為基準。公司 評級 買入：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅在20%以上 持有：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅介于10%與20%之間 中性：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅介于-10%與10%之間 回避：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅介于-20%與-10%之間 賣出：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅在-20%以下 行業 評級 強于大市：未來6個月內，行業整體回報高于同期相關證券市場代表性指數5%以上 跟隨大市：未來6個月內，行業整體回報介于同期相關證券市場代表性指數-5%與5%之間 弱于大市：未來6個月內，行業整體回報低于同期相關證券市場代表性指數-5%以下