《醫藥行業海外創新藥龍頭研究系列（一）：禮來LLY.N從管線變動趨勢看MNC未來研發策略降糖領域加速兌現腫瘤、自免管線持續加碼-240621（25頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥行業海外創新藥龍頭研究系列（一）：禮來LLY.N從管線變動趨勢看MNC未來研發策略降糖領域加速兌現腫瘤、自免管線持續加碼-240621（25頁）.pdf（25頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、西南證券研究發展中心 2024年6月 分析師：杜向陽 執業證號：S1250520030002 電話：021-68416017 郵箱： 海外創新藥龍頭研究系列（一）：禮來LLY.N 從管線變動趨勢看MNC未來研發策略 降糖領域加速兌現，腫瘤、自免管線持續加碼 核心核心觀觀點點 從管從管線變動趨勢線變動趨勢看禮來未來研看禮來未來研發發策略策略。禮來的業務定位相對集中，其產品主要涉及內分泌領域（如降糖、減重、心肌梗塞）、腫瘤學（如非小細胞肺癌、乳腺瘤）、免疫（如類風濕性關節炎、特應性皮炎）、神經退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ?，感音神經性聽力損失）、疼痛等治療領域。截至2024Q1，禮來的管線中有68個項

2、目，其中糖尿病領域24種（占比35%），腫瘤領域9種（占比13.2%），免疫疾病15種（占比22%），神經退行性疾病16種（占比23.5%），疼痛領域4種（占比5.9%）。與2022年報所披露管線相比，禮來截至2024Q1新增在研管線17項，主要集中在糖尿病、腫瘤及免疫疾病等領域。新管線布局主要包括GLP-1R、GIPR、CDK4/6、RET等靶點；此外，截至2024Q1獲批新藥5種，從現有在研管線中消失10項。內分泌內分泌領領域：替域：替爾爾泊泊肽領肽領跑全球減重降糖市跑全球減重降糖市場場，多多項項新適新適應應癥持癥持續續開開發發。2023年禮來內分泌領域產品替爾泊肽（Tirzepatide

3、）上市，用于治療II型糖尿病及減重適應癥。替爾泊肽是首個且目前唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重受體激動劑。除了已上市的針對肥胖適應癥的替爾泊肽，目前禮來多項針對新適應癥的管線處于開發階段，包括射血分數保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管風險、非酒精性脂肪性肝病等；Retatrutide是一種由GIP肽骨架設計而成、含39個氨基酸的單肽，可在GLP-1R、GCGR和GIPR上實現三重激動活性，人體內平均半衰期長達6天。2023年5月Retatrutide率先啟動三項全球III期減重臨床（TRIUMPH-1/2/3），分別納入伴有阻塞型睡眠呼吸暫

4、停、膝骨關節炎、心血管系統疾病的肥胖患者，預計2026年初步完成。腫腫瘤瘤領領域：低估域：低估值值下加速配置下加速配置優質資產優質資產，CDK4/6抑制抑制劑劑Abemaciclib獲獲批后保持增批后保持增勢勢。在腫瘤領域，禮來擁有CDK 4/6抑制劑Abemaciclib這一大單品，RET抑制劑Selpercatinib與BTK C481S抑制劑Pirtobrutinib也陸續進入商業化階段，但相比其在代謝、神經及自免領域的品種潛力，腫瘤領域的表現在眾多MNC中并不突出。2023年以來，禮來明顯加速腫瘤領域收購擴張步伐，補強腫瘤領域短板。2023H2禮來單筆并購交易金額基本在3-20億美元，

5、低估值下配置腫瘤領域優質資產；此外，禮來在2023H2還收購了Sigilon、Versanis等Biotech，進一步鞏固其代謝、自免領域既有優勢。免疫免疫領領域：域：IL-13/IL-23p19陸續獲陸續獲批批。Lebrikizumab是一種單克隆抗體，旨在通過靶向和抑制白細胞介素-13（IL-13）發揮作用。IL-13是一種在多種炎癥性疾病中起重要作用的細胞因子，包括哮喘和特應性皮炎（也稱為異位性皮炎）。通過阻斷IL-13作用，lebrikizumab可減少炎癥和相關癥狀；Mirikizumab（商品名：Omvoh）用于治療中度到重度潰瘍性結腸炎，通過靶向白細胞介素23（IL-23）的p1

6、9亞單位來發揮作用，為對常規療法或生物制劑治療反應不足的成人患者提供新的治療選擇。神神經經退行性疾?。和诵行约膊。篏BA1基因基因療療法法變動變動，Donanemab或將在美完全或將在美完全獲獲批批。2023年以來禮來新增管線中，PR001是一種基因替代療法，用于治療因GBA1基因突變導致的1型和2型戈謝病，截至2024Q1，禮來從Prevail獲得的PR001已終止一項2型戈謝病II期研究，但至少有一個GBA1突變的1型戈謝病和帕金森病相關臨床仍在推進中；禮來在研的AK-OTOF基因療法旨在治療由OTOF基因突變引起的感覺神經性聽力喪失，這項治療通過特定的病毒載體向耳蝸傳送健康OTOF基因，

7、以恢復聽力功能；Donanemab由禮來開發，是一種靶向僅存在于已形成斑塊中的特定形式A（A的N端第3位焦谷氨酸化，簡稱 N3pG-A）的人源化IgG1抗體，2024年6月10日，FDA通過神經系統藥物專家咨詢委員會會議討論，并以11:0全票贊成推薦禮來Donanemab用于治療早期AD患者。疼痛疼痛領領域：新增管域：新增管線線主要布局主要布局AT2R抑制抑制劑劑。AT2R抑制劑為靶向并阻斷血管緊張素II受體2型（Angiotensin II Type 2 Receptor,AT2R）藥物，適應癥為神經痛。血管緊張素II是一種強效血管收縮肽，通過作用于其受體（主要是血管緊張素II受體1型AT1

8、R、血管緊張素II受體2型AT2R）發揮作用，以調節血壓和水電解質平衡。目前在研管線中進展最快的AT2R激動劑為Buloxibutid，其新冠病毒感染和特發性肺纖維化適應癥試驗處于臨床III期；神經痛適應癥AT2R靶點相關藥物目前在研管線仍較為早期，主要集中于臨床I期和臨床前階段。風險風險提示：提示：創新藥研發的不確定性、研發進展不及預期、商業化進展不及預期、藥品降價風險，醫藥行業政策風險等。1 8XaVcWcW9WfYcWaYbRdNbRpNrRpNnRiNnNtNjMsQqM9PnMpPMYoPrQNZnPtQ禮來禮來新藥管線總覽新藥管線總覽 禮來禮來2022年年新新藥藥管管線總覽線總覽

9、禮來禮來2022年報在研管線年報在研管線 數據來源：醫藥魔方，禮來2022年報，西南證券整理 禮來的業務定位相對集中，其產品主要涉及內分泌領域（如降糖、減重、心肌梗塞）、腫瘤學（如非小細胞肺癌、乳腺瘤）、免疫（如類風濕性關節炎、特應性皮炎）、神經退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ?，感音神經性聽力損失）、疼痛五個治療領域。截至2022年，禮來管線中有72個項目，其中糖尿病領域24種（占比44%），腫瘤領域10種（占比18.7%），免疫疾病10種（占比18.7%），神經退行性疾病9種（占比16%），疼痛領域3種（占比5%）。2 禮來禮來新藥管線總覽新藥管線總覽 禮來禮來2024Q1新新藥藥管管線總覽線總覽

10、 禮來禮來2024Q1披露披露NME、NILEX在研管線布局在研管線布局 數據來源：醫藥魔方，禮來2024Q1季報，西南證券整理 禮來的業務定位相對集中，其產品主要涉及內分泌領域（如降糖、減重、心肌梗塞）、腫瘤學（如非小細胞肺癌、乳腺瘤）、免疫（如類風濕性關節炎、特應性皮炎）、神經退行性疾?。ㄈ绨柎暮Ｄ?，感音神經性聽力損失）、疼痛五個治療領域。2023年以來，禮來的管線中有68個項目，其中糖尿病領域24種（占比35%），腫瘤領域9種（占比13.2%），免疫疾病15種（占比22%），神經退行性疾病16種（占比23.5%），疼痛領域4種（占比5.9%）。3 禮來禮來新藥管線總覽新藥管線總覽 禮

11、來禮來2024Q1新新藥藥管管線總覽線總覽 禮來在研管線相較禮來在研管線相較2022年變動情況對比年變動情況對比 已上市 新增管線 消失管線 數據來源：醫藥魔方，禮來2022年報、2023年報、2024Q1季報，西南證券整理*為2024Q1新增變動 與2022年報所披露管線相比，禮來截至2024Q1新增在研管線17項，主要集中在內分泌、腫瘤及免疫疾病等領域。新管線布局主要包括GLP-1R、GIPR、CDK4/6、RET等靶點；此外，截至2024Q1獲批新藥5種，現有在研管線中消失10項。內分泌領域內分泌領域 Tirzepatide Retatrutide Tirzepatide with ne

12、w indications GS insulin receptor agonist LA-ANP ELORALINTIDE LEPODISIRAN GIP/GLP coagonist peptide Empagliflozin 腫瘤腫瘤 Pirtobrutinib FGFR3 selective Abemaciclib with new indications3 PI3K selective Selpercatinib NECTIN-4 ADC 1 225Ac-PSMA-62 PNT2001 IDH1/2 inhibitor Abemaciclib1 RET inhibitor II 免疫免疫

13、 Lebrikizumab Mirikizumab Itaconate Mimetic CD19 antibody Not disclosed Rezpegaldesleukin 神經退行性神經退行性疾病疾病 Mevidalen GBA1 Gene Therapy With new indications4 GBA1 Gene Therapy2 Solanezumab 疼痛疼痛 AT2R antagonist Not disclosed TRPA1anagonist 4 2022年年-2024Q1禮來降糖禮來降糖領領域在研管域在研管線變動線變動情況情況 數據來源：醫藥魔方，禮來2022年報、2

14、023年報、2024Q1季報，Nauck MA,DAlessio DA.禮來投資者演示材料，Lancet 2023;402:52944，西南證券整理。*為2024Q1新增變動 2022年5月禮來內分泌領域產品替爾泊肽（Tirzepatide）于美國上市，用于治療II型糖尿病及減重適應癥，商品名為Mounjaro和Zepbound，給藥方式為皮下注射。替爾泊肽是首個且目前唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重受體激動劑。除了已上市的針對肥胖適應癥的替爾泊肽，目前禮來多項針對新適應癥的管線處于開發階段，包括射血分數保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管風

15、險、非酒精性脂肪性肝病等。Retatrutide是一種由GIP肽骨架設計而成、含39個氨基酸的單肽，可在GLP-1R、GCGR和GIPR上實現三重激動活性，人體內平均半衰期長達6天。Retatrutide的II期臨床數據顯示，不伴有2型糖尿病的肥胖患者接受48周Retatrutide治療后，最高劑量組患者體重降低22-24%，主要受益于脂肪含量減少；含有2型糖尿病的患者接受36周Retatrutide治療后，最高劑量組Hb1A降低2%，體重減輕15-17%。2023年5月Retatrutide率先啟動三項全球III期減重臨床（TRIUMPH-1/2/3），分別納入伴有阻塞型睡眠呼吸暫停、膝骨關

16、節炎、心血管系統疾病的肥胖患者，預計2026年初步完成。產品名稱產品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（美國）最高研發階段（美國）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）Tirzepatide GLP-1R;GIPR GLP-1R/GIPR激動劑 Eli Lilly 肥胖 批準上市（2023.11 US）申請上市（2023.8）Tirzepatide GLP-1R;GIPR GLP-1R激動劑;GIPR激動劑 Eli Lilly 射血分數保留的心力衰竭*III期臨床 III期臨床 阻塞性睡眠呼吸暫停 III期臨床 III期臨床 心血管風險 III期臨

17、床 III期臨床 慢性腎病*II期臨床 臨床前 非酒精性脂肪性肝病 II期臨床 臨床前 Retatrutide GLP-1R;GCGR;GIPR GLP-1R激動劑;GIPR激動劑;GCGR激動劑 Eli Lilly 糖尿病 III期臨床 III期臨床 Lepodisiran apolipoprotein(a)RNAi療法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 脂蛋白(a)增高 III期臨床 III期臨床 心血管風險*III期臨床 II期臨床 動脈粥樣硬化 申報臨床 申報臨床 Eloralintide*AMYR AMYR激動劑 Eli

18、Lilly 肥胖 II期臨床 臨床前 GS Insulin Receptor Agonist InsR InsR激動劑 Eli Lilly II型糖尿病 I期臨床*LA-ANP ANP N/A Eli Lilly 心力衰竭 I期臨床 臨床前 GIP/GLP COAGONIST PEPTIDE 糖尿病 I期臨床 2023 q2 remove Empagliflozin*SGLT2 SGLT2抑制劑 Eli Lilly;Boehringer Ingelheim 心肌梗塞 III期臨床 2024 q1 remove 2023年已上市 2023年新增管線 2023年消失管線 1.1 內分泌內分泌領領域

19、：替域：替爾爾泊泊肽領肽領跑全球減重降糖市跑全球減重降糖市場場，多，多項項新適新適應應癥持癥持續續開開發發 5 數據來源：醫藥魔方，禮來2022年報、禮來2023Q4季報，禮來官網，西南證券整理 2022年年-2024Q1禮來降糖禮來降糖領領域在研未域在研未變動變動管管線線 編號編號 產品名稱產品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段最高研發階段（美國）（美國）最高研發階段最高研發階段（中國）（中國）LY3209590 Insulin Efsitora Alfa insulin insulin-Fc融合蛋白 Eli Lilly II型糖尿病;I型糖尿病

20、III期臨床 III期臨床 LY3502970 Orforglipron GLP-1R GLP-1R激動劑 Eli Lilly;Chugai Pharmaceutical II型糖尿病 III期臨床 III期臨床 肥胖 III期臨床 III期臨床 LY3437943 Retatrutide GLP-1R;GCGR;GIPR GLP-1R激動劑;GIPR激動劑;GCGR激動劑 Eli Lilly 肥胖 III期臨床 III期臨床 NCT05616013 Bimagrumab ACVR2A;ACVR2B anti-ACVR2B/ACVR2A單抗 Versanis Bio(Eli Lilly);No

21、vartis;MorphoSys(Novartis)肥胖 II期臨床 臨床前 LY3819469 Lepodisiran apo(a)RNAi療法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 脂蛋白(a)增高 III期臨床 III期臨床 LY3305677 Mazdutide OXM;GLP-1R;GCGR OXM類似物;GLP-1R激動劑;GCGR激動劑 信達生物;Eli Lilly 肥胖 II期臨床 NDA（2024.2）LY3473329 Muvalaplin apo(a);ApoB apo(a)/ApoB蛋白蛋白相互作用抑制劑 Eli

22、 Lilly 脂蛋白(a)增高 II期臨床 II期臨床 LY3561774 Solbinsiran ANGPTL3 RNAi療法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 血脂異常 II期臨床 臨床前 LY3298176 Tirzepatide GLP-1R;GIPR GLP-1R激動劑;GIPR激動劑 Eli Lilly Higher Doses II期臨床*LY3540378 Volenrelaxin relaxin-2 relaxin-2類似物 Eli Lilly 射血分數保留的心力衰竭 II期臨床 臨床前 Nisotirostide

23、 PYY PYY類似物 Eli Lilly II型糖尿病 I期臨床 臨床前 LY3541105 DACRA QW II AMYR;CALCR CALCR激動劑;AMYR激動劑 Eli Lilly 肥胖 I期臨床 臨床前 LY3841136 Amylin Agonist Long Acting AMYR AMYR激動劑 Eli Lilly 肥胖 II期臨床 臨床前 LY3875383 APOC3 siRNA ApoC3 RNAi療法 Eli Lilly 高甘油三酯血癥 I期臨床 臨床前 LY3537021 GIPR Agonist Long Acting GIPR GIPR激動劑 Eli Lil

24、ly 糖尿病 I期臨床 臨床前 LY3532226 GIPR Agonist Long Acting Il GLP-1R;GIPR GLP-1R激動劑;GIPR激動劑 Eli Lilly II型糖尿病 I期臨床(EU)臨床前*Non-Disclosed Diabetes I期臨床*LY3461767 NRG4 Agonist NRG4 NRG4激動劑 Eli Lilly 射血分數降低的心力衰竭 I期臨床 臨床前 LY3849891 PNPLA3 siRNA PNPLA3 RNAi療法 Dicerna Pharmaceuticals(Novo Nordisk);Eli Lilly 非酒精性脂肪性

25、肝病 I期臨床 臨床前 LY3885125 SCAP siRNA SCAP RNAi療法 Eli Lilly 非酒精性脂肪性肝病 I期臨床 臨床前 1.1 內分泌內分泌領領域：替域：替爾爾泊泊肽領肽領跑全球減重降糖市跑全球減重降糖市場場，多，多項項新適新適應應癥持癥持續續開開發發 6 1.1.1 GLP-1靶點作用機制靶點作用機制 胰高血糖素樣肽（GLP-1）是人在進食過程中由腸黏膜內分泌細胞L細胞分泌的腸源性激素。1964年，研究者發現“腸促胰素效應”，即口服葡萄糖刺激胰島素分泌量明顯大于靜脈輸注葡萄糖所引起的胰島素釋放量，腸腸促胰素效促胰素效應對應對餐后血糖餐后血糖調節調節的的貢貢獻率達獻

26、率達到到60-70%。在T2DM患者中，由于腸促胰素分泌減少及受體信號缺陷，腸促胰素對總對總體胰體胰島島素分泌的反素分泌的反應貢應貢獻度不足獻度不足20%，導致餐后血糖升高。人體多個組織中有GLP-1受體的表達，包括胰腺（細胞、細胞）、中樞神經系統、胃腸道及心血管等組織，因此GLP-1受體激動劑通過與GLP-1受體結合，具有多重降糖機制，包括延緩胃排空、抑制肝糖輸出、增加心臟輸出、心血管保護等作用。數據來源：2019 南亞工作組共識建議：應用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1 RAs)治療2型糖尿??；Meier,JJ.GLP-1 receptor agonists for individ

27、ualized treatment of type 2 diabetes mellitus.，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）臨床應用醫藥專家共識腸促胰素效應的發現及其臨床應用展望，中華內分泌代謝雜志，2018（8），p629-633，西南證券整理 GLP-1受體的多重表達及其作用受體的多重表達及其作用 GLP-1降糖多重作用機制（胰島機制降糖多重作用機制（胰島機制+減肥機制）減肥機制）1.1 內分泌內分泌領領域：替域：替爾爾泊泊肽領肽領跑全球減重降糖市跑全球減重降糖市場場，多，多項項新適新適應應癥持癥持續續開開發發 7 1.1.2 諾和諾德、禮來瓜分全球諾和諾德、禮來瓜分全球G

28、LP-1RA降糖市場降糖市場 重磅新品迭出重磅新品迭出，全球全球GLP-1產品銷售額迅速爬坡產品銷售額迅速爬坡。全球GLP-1激動劑銷售額從2018年的87.3億美元迅速增至2022年的240.1億美元，2021-2024Q1年全球GLP-1類藥物市場規模年復合增長率高達28.7%。市場集中度較高市場集中度較高，諾和諾德諾和諾德、禮來兩大巨頭瓜分禮來兩大巨頭瓜分。2023年諾和諾德的司美格魯肽共占約38%的市場份額，其中Ozempic、Rybelsus、Wegovy分別貢獻94.3、17.8、9.8億美元；利拉魯肽藥物Victoza、Saxenda分別貢獻19.4、16.8億美元，共占7%的市

29、場份額；截至2024年2月諾和諾德GLP-1產品占全球市場份額的55%。禮來的度拉糖肽2023年銷售額71.3億美元（-6.5%），其首款雙靶GLP-1R/GIPR受體激動劑替爾泊肽（降糖）2022年5月FDA獲批上市，2023年銷售額51.6億美元（+970.1%），獲批第6個季度單季銷售額即逼近20億美元，爬坡速度遠超同期度拉糖肽及司美格魯肽。數據來源：醫藥魔方，PDB，諾和諾德年報，西南證券整理 2023年全球年全球GLP-1激動劑市場份額激動劑市場份額 全球全球GLP-1激動劑歷年銷售額（億美元）激動劑歷年銷售額（億美元）諾和諾德諾和諾德GLP-1產品全球市場份額及增速（截止產品全球市

30、場份額及增速（截止2024Q1）1.1 內分泌領域：替爾泊肽領跑全球減重降糖市場，多項新適應癥持續開發內分泌領域：替爾泊肽領跑全球減重降糖市場，多項新適應癥持續開發 8 數據來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，clinicaltrails，N Engl J Med.2022 Jul 21;387(3):205-216.Molecules.2022 Jul 5;27(13):4315.touchREV Endocrinol.2022 Jun;18(1):10-19.禮來官網，西南證券整理 SURMOUNT-2:72周不同劑量替爾泊肽體重減輕比例周不同劑量替爾泊肽體重減輕比例 1.1.3 Tir

31、zepatide：開啟降糖減重藥物：開啟降糖減重藥物GLP-1R/GIPR雙靶點時代雙靶點時代 2023年年11月替爾泊肽減重適應癥月替爾泊肽減重適應癥（商品名：商品名：Zepbound）在美批準上市在美批準上市，其用于治療超重其用于治療超重/肥胖療效顯著肥胖療效顯著。2023年11月8日，FDA批準禮來Tirzepatide注射液用于于肥胖（BMI30kg/m2）或至少有一種合并癥（如高血壓、血脂異常、II型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊。┑某爻扇耍˙MI27kg/m2）長期體重管理（在低熱量飲食和增加體力活動基礎上），是首個且目前唯一獲FDA批準的可激活GIP/GLP-1RA的肥

32、胖治療藥物。此次獲批基于SURMOUNT-1/2臨床III期研究結果。SURMOUNT-1/2分別為固定劑量針對超重/肥胖、超重/肥胖合并糖尿病患者的研究。1）2022年7月，替爾泊肽III期SURMOUNT-1研究達到兩個共同主要終點，所有劑量均優于安慰劑。2539名肥胖且至少患有一種體重相關并發癥（不包括糖尿?。┗颊咴诮涍^72周治療后，替爾泊肽5mg、10mg、15mg實驗組體重分別下降15%、19.5%、20.9%，安慰劑組體重下降3.1%；2）2023年4月27日，替爾泊肽SURMOUNT-2研究取得優效于安慰劑的減重效果，達成共同主要終點和所有關鍵次要終點。替爾泊肽10mg和15mg

33、受試者在72周治療后平均體重分別降低了13.4%（13.5kg）和15.7%（15.6kg），安慰劑組受試者體重降低3.3%（3.2kg）；此外，替爾泊肽10mg、15mg組分別有81.6%和86.4%受試者實現體重減輕5%，而安慰劑組這一比例為30.5%，達成共同主要終點。SURMOUNT-1:72周不同劑量替爾泊肽體重減輕比例周不同劑量替爾泊肽體重減輕比例 1.1 內分泌領域：替爾泊肽領跑全球減重降糖市場，多項新適應癥持續開發內分泌領域：替爾泊肽領跑全球減重降糖市場，多項新適應癥持續開發 9 10 數據來源：醫藥魔方，禮來官網，clinicaltrails，西南證券整理 SURPASS 1

34、-5系列臨床研究數據系列臨床研究數據 2024年5月15日，Tirzepatide（Mounjaro，商品名：穆峰達）在中國獲批上市，適用于在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人II型糖尿病患者。本次獲批主要基于在T2DM患者中開展的全球關鍵III期注冊試驗SURPASS 1-5及亞太地區關鍵III期注冊試驗SURPASS-AP-Combo（83.4%的受試者為中國患者）。其中：SURPASS-2：納入的T2DM患者基線平均糖尿病病程為8.6年、平均HbA1c為8.28%、平均體重為93.7kg、平均BMI為34.2kg/m2。其中，穆峰達5mg、10mg

35、治療組受試者第40周時HbA1c較基線的平均降幅為2.09%、2.37%，司美格魯肽1mg組HbA1c平均降幅為1.86%。此外，體重自基線的平均變化是關鍵次要終點之一，穆峰達5mg、10mg受試者體重平均降低7.8kg、10.3kg，司美格魯肽1mg組平均降低6.2kg。SURPASS-AP-Combo：納入的T2DM患者基線平均糖尿病病程為7.7年、平均HbA1c為8.71%、平均體重為76.6kg、平均BMI為27.9kg/m2，47.5%的受試者基線時使用磺脲類藥物。其中，穆峰達 5mg、10mg治療組受試者第40周時HbA1c較基線的平均降幅為2.24%、2.44%，甘精胰島素組Hb

36、A1c平均降幅為0.95%。此外，體重自基線的平均變化是關鍵次要終點之一，穆峰達5mg、10mg受試者體重平均降低5.0kg、7.0kg，甘精胰島素組體重平均增加1.5kg。穆峰達在中國人群為主的亞太地區T2DM患者中的總體安全性與全球人群一致，未發現新的安全性信號。胃腸道反應為最常見的不良反應，通常發生在劑量遞增期，并隨時間推移而減少，其嚴重程度多為輕度或中度。1.1.3 Tirzepatide：開啟降糖減重藥物：開啟降糖減重藥物GLP-1R/GIPR雙靶點時代雙靶點時代 1.1 內分泌領域：替爾泊肽領跑全球減重降糖市場，多項新適應癥持續開發內分泌領域：替爾泊肽領跑全球減重降糖市場，多項新適

37、應癥持續開發 10 1.2 腫腫瘤瘤領領域：加速收域：加速收購擴張購擴張，低估，低估值值下配置下配置優質資產優質資產 禮來在腫瘤領域布局已久禮來在腫瘤領域布局已久，但早年間多條管線開發相繼折戟但早年間多條管線開發相繼折戟。在腫瘤領域，禮來擁有CDK 4/6抑制劑Abemaciclib這一大單品，RET抑制劑Selpercatinib與BTK C481S抑制劑Pirtobrutinib也陸續進入商業化階段，但相比其在代謝、神經及自免領域的品種潛力，腫瘤領域的表現在眾多MNC中并不突出。2023年以來，禮來明顯加速腫瘤領域收購擴張步伐，補強腫瘤領域短板。2023H2禮來單筆并購交易金額基本在禮來單

38、筆并購交易金額基本在3-20億美元億美元，低估值下配置腫瘤領域優質資產低估值下配置腫瘤領域優質資產。2023年6月20日，禮來宣布收購DICE Therapeutics所有流通股，收購價為48美元現金/美股（總計約24億美元）。DICE的DELSCAPE平臺旨在發現選擇性口服小分子，這些小分子具有與生物藥一樣有效調節蛋白質-蛋白質相互作用（PPIs）潛力，其主要候選治療藥物促炎信號分子IL-17口服拮抗劑DC-806和DC-853涉及多種免疫學適應癥。該公司還在開發靶向整合素47的口服候選治療藥物，用于治療炎癥性腸??；8月24日，禮來以4.7億美元收購ADC療法公司Emergence。Emer

39、gence于2021年底籌集了8700萬歐元的A輪融資，旨在開發用于實體瘤的ADC藥物，其核心管線是一款靶向Nectin-4 ADC藥物ETx-22，該靶點在大多數膀胱癌中過表達。10月3日，禮來宣布已與放射性配體療法制藥公司POINT Biopharma Global達成最終收購協議，將以總計約14億美元現金收購POINT所有流通股。POINT的主要產品靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）放射配體療法PNT20021已進入臨床后期。10月18日，禮來與另一家ADC生物技術公司Mablink Bioscience達成收購協議，這是禮來近半年內收購的第二家ADC公司，也是禮來2023年的第六次收購

40、。Mablink主要致力于開發ADC藥物，其親水性藥物連接子專利技術PSARLinkTM能夠設計出均質、血漿穩定、具有高DAR（藥物抗體比）的下一代ADC，同時保持良好的藥理特性和耐受性。2022年10月Mablink完成3100萬歐元A輪融資，以推動其主要產品進入實體瘤臨床開發。此外，禮來在2023H2還收購了Sigilon、Versanis等Biotech，進一步鞏固其代謝、自免領域既有優勢。數據來源：醫藥魔方，禮來2022年報、2023年報、2024Q1季報，禮來官網，ASCO 2024，西南證券整理 2019-2024年禮來年禮來腫腫瘤瘤領領域在研管域在研管線線布局布局變動變動情況情況

41、 2023H2禮來并禮來并購購交易交易項項目目 適應癥適應癥 時間時間 核心業務核心業務/管線管線 交易金額（億美元）交易金額（億美元）DICE Therapeutics 2023.6 口服IL-17拮抗劑、免疫慢病 24 Sigilon Therapeutics 2023.6 非病毒工程細胞療法 3.096 Versanis Bio 2023.7 代謝性疾病、肥胖癥 19.25 Emergence Therapeutics 2023.8 Nectin-4 ADC 4.7 POINT Biopharma 2023.10 PSMA放射配體療法 14 Mablink Bioscience 2023

42、.10 ADC連接子技術平臺 11 1.2 腫腫瘤瘤領領域：域：CDK4/6抑制抑制劑劑Abemaciclib獲獲批后保持增批后保持增勢勢 數據來源：醫藥魔方，禮來2022年報、2023年報、2024Q1季報，禮來官網，ASCO 2024，西南證券整理 2022年年-2024Q1禮來禮來腫腫瘤瘤領領域在研管域在研管線變動線變動情況情況 編號編號 產品名稱產品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（美國）最高研發階段（美國）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）Pirtobrutinib BTK C481S BTK C481S抑制劑 Loxo Oncol

43、ogy(Eli Lilly);Redx Pharma 慢性淋巴細胞白血病 批準上市(2023.12 US)III期臨床 小淋巴細胞性淋巴瘤 批準上市(2023.12 US)III期臨床 套細胞淋巴瘤 批準上市(2023.1 US)申請上市(2023.12 CN)Selpercatinib RET RET抑制劑 Loxo Oncology(Eli Lilly);Array BioPharma(Pfizer)非小細胞肺癌 批準上市(2020.5 US)批準上市(2022.10 CN)髓樣甲狀腺癌 批準上市(2020.5 US)批準上市(2022.10 CN)甲狀腺癌 批準上市(2021.2 EU)

44、I期臨床 RET融合陽性實體瘤 批準上市(2022.9 US)II期臨床 Imlunestrant ER 選擇性雌激素受體降解劑 Loxo Oncology(Eli Lilly)HR陽性乳腺癌 III期臨床 III期臨床 乳腺癌 III期臨床 III期臨床 LY3537982 Olomorasib(KRAS G12C II)KRAS G12C KRAS G12C抑制劑 Loxo Oncology(Eli Lilly)非小細胞肺癌 III期臨床 III期臨床 胰腺癌 I/II期臨床 LOXO-435 FGFR3 FGFR3抑制劑 Loxo Oncology(Eli Lilly)實體瘤 I期臨床

45、I期臨床 尿路上皮癌 I期臨床 I期臨床 LOXO-783 PI3K H1047X PI3K H1047X變構抑制劑 Loxo Oncology(Eli Lilly)乳腺癌 I期臨床 I期臨床 實體瘤 申報臨床 申報臨床 Abemaciclib CDK4;CDK6 CDK4抑制劑;CDK6抑制劑 Eli Lilly 轉移性乳腺癌 NA NA 225Ac-PSMA-62 PNT2001 PSMA 放射性配體治療 Eli Lilly 前列腺癌 I期臨床 臨床前 NECTIN-4 ADC 1 NECTIN-4 NECTIN-4變構 Eli Lily 腫瘤 I期臨床 臨床前 2023 q2 remov

46、ed IDH1/2 Inhibitor 腫瘤 I期臨床 2024 q1 removed Abemaciclib CDK4;CDK6 CDK4抑制劑;CDK6抑制劑 Eli Lilly 激素敏感性前列腺癌 III期臨床 III期臨床 2024 q1 removed RET inhibitor II RET RET抑制劑 Eli Lilly 腫瘤-腫瘤領域，禮來不斷深化Pirtobrutinib（商品名：Jaypirca）系列產品用于治療特定類型的血液瘤的研發工作，目前特定適應癥已獲FDA加速批準。Pirtobrutinib于2023年1月獲批用于治療復發或難治性的套細胞淋巴瘤（MCL）、2023

47、年12月獲批用于治療經至少兩種先前治療失?。òㄒ环NBTK抑制劑和一種BCL-2抑制劑）的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）患者，NCCN腫瘤學臨床實踐指南也為Jaypirca標記人群提供了2A類治療建議。新增管線中，Abemaciclib（商品名：Verzenio）是一種用于治療某些類型乳腺癌的藥物，屬于CDK4/6抑制劑類。細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）在細胞分裂尤其是在癌細胞增殖中起重要作用，通過抑制這些激酶可延緩或阻止癌細胞生長。Abemaciclib主要用于治療HR+（激素受體陽性）、HER2-（人類表皮生長因子受體2陰性）晚期或轉移性乳腺癌

48、，可單藥使用/與內分泌療法（如芳香化酶抑制劑）/其他藥物聯用以提高治療效果。2024ASCO數據顯示，受乳腺癌早期適應癥推動，2024Q1 Verzenio全球銷售額強勁增長40%；美國近60%的高危早期癌癥患者接受了Verzenio治療，2024Q1其美國總處方量增速超32%，超過CDK4/6整體市場規模增速。Abemaciclib用于激素敏感性前列腺癌的III期臨床試驗中因無明顯臨床效果于2024年2月中止。12 1.2 腫腫瘤瘤領領域：域：Selpercatinib新適新適應應癥癥獲獲批批 禮來不斷深化禮來不斷深化Selpercatinib（塞普替尼塞普替尼，美國商品名：美國商品名：Re

49、tevmo）藥品開發藥品開發。塞普替尼是一種強效、高選擇性、口服轉染重排（RET）酪氨酸激酶抑制劑，對RET融合和變異有極佳的抑制效果。2020年5月首次獲FDA批準上市，成為全球首個上市的高選擇性RET抑制劑。2024年5月29日，塞普替尼獲FDA加速批準用于治療攜帶RET基因改變的轉移性甲狀腺癌（包括甲狀腺髓樣癌）的2歲及以上兒科患者和接受系統治療期間或之后疾病進展或無令人滿意的替代治療選擇的2歲及以上兒科實體瘤患者。FDA此次批準主要基于I/II期LIBRETTO-121研究的積極結果。25例對現有療法無反應或沒有標準系統治療、攜帶RET激活突變的2-20歲局部晚期或轉移性實體瘤患者中，

50、試驗組總緩解率（ORR）為48%（95%CI:28%,69%）；中位緩解持續時間（DOR）尚未達到（95%CI:NE,NE），92%的應答者在第12個月時仍有反應。14例攜帶RET突變的甲狀腺髓樣癌（MTC）及10例RET基因融合陽性甲狀腺癌兒科和年輕成人患者中均觀察到持久應答，ORR分別為43%（95%CI:18%,71%）和60%（95%CI:26%,88%）。安全性方面，最常見不良事件（發生率25%）是肌肉骨骼疼痛、腹瀉、頭痛、惡心、嘔吐、新冠病毒感染、腹痛、疲勞、發熱和出血；最常見的3級或4級實驗室參數異常（發生率5%）是鈣降低、血紅蛋白降低和中性粒細胞計數下降。數據來源：醫藥魔方、A

51、SCO 2024,FDA，西南證券整理 Abemaciclib（Verzenio）美國）美國處處方量及市占率情況方量及市占率情況 Pirtobrutinib（Jaypirca）商）商業業化放量情況（百萬美元）化放量情況（百萬美元）13 1.2 腫腫瘤瘤領領域：域：Selpercatinib新適新適應應癥癥獲獲批批 2023ESMO年會上年會上，禮來公布了塞普替尼禮來公布了塞普替尼LIBRETTO-431和和LIBRETTO-531全球全球III期研究結果期研究結果。1）LIBRETTO-431：RET基因融合陽性晚期/轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）全球III期研究，評估塞普替尼單藥與培美曲塞

52、+鉑類化療（聯合/不聯合帕博利珠單抗）作為患者初始治療療效。研究入組261例RET融合NSCLC初治患者（ITT人群），其中212例患者為意向治療-帕博利珠單抗人群（ITT-帕博利珠單抗，對照組接受化療-帕博利珠單抗治療），隨機分配接受塞普替尼（129例）或化療聯合帕博利珠單抗（83例）治療。塞普替尼組和化療+帕博利珠單抗組的mPFS為24.8m（95%CI:16.9-NE）vs 11.2m（95%CI:8.8-16.8），進展/死亡風險降低53.5%（HR:0.465，P0.001）。塞普替尼組顯著延長PFS達13.6m，且所有亞組無進展生存期均長于化免聯合治療；塞普替尼組ORR更高（84%

53、vs 65%），中位緩解持續時間（DOR）為24.2m（95%CI:17.9-NE）vs 11.5m（95%CI:9.7-23.3）；基線腦轉移患者中塞普替尼組更優（顱內ORR：82.4%vs 58.3%，CR：35%vs 17%），表明其對中樞神經系統轉移實現強效緩解；顱內進展時間數據也表明塞普替尼可預防或延緩腦轉移發生。塞普替尼一線PFS較對照組翻倍，成為RET+NSCLC一線標準治療首選。2）LIBRETTO-531：RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC）全球III期研究，旨在評估塞普替尼對比多激酶抑制劑（MKIs）作為RET突變型MTC患者的療效。291名患有進行性RET突變MTC且既往未接

54、受過MKI治療的晚期或轉移性MTC患者被隨機納入該研究，其中193名患者被隨機分配至塞普替尼組，98名患者被隨機分配至對照組（卡博替尼：73名/凡德他尼：25名）。最小隨訪12m，相比于對照組，塞普替尼顯著改善患者PFS，疾病進展或死亡風險顯著降低72%，mPFS為NE vs 16.8m（HR:0.28，P0.0001），所有亞組患者均可從塞普替尼治療中獲益（包括RET M918T突變和其他突變）。塞普替尼顯著改善患者TFFS（無治療失敗生存期，自隨機化至首次發生疾病進展、因TRAE停藥或死亡時間），mTFFS為NE vs 13.9m（HR=0.254，P0.0001）；塞普替尼組ORR更高、

55、療效更持久（ORR：69.4%vs 38.8%，CR：11.9%vs 4.1%，DOR：NE vs 16.6m）；塞普替尼安全性獲益顯著，試驗組與對照組3級TRAE為52.8%vs 76.3%，因不良事件導致永久停藥的患者比例為4.7%vs 26.8%。與卡博替尼或凡德他尼相比，塞普替尼治療具有更優越的無進展生存期和無治療失敗生存期，是RET突變MTC一線治療首選。數據來源：醫藥魔方，ASCO 2024,FDA，西南證券整理 Retevmo vs KEYNOTE-189在在1L NSCLC患者中患者中臨臨床數據床數據 Retevmo vs MKIs在在MTC患者中患者中臨臨床數據床數據 14

56、1.3 免疫免疫領領域：域：IL-13/IL-23p19陸續獲陸續獲批批 2022年年-2024Q1禮來免疫禮來免疫領領域在研管域在研管線變動線變動情況情況 數據來源：醫藥魔方，禮來2022年報、2023年報、2024Q1季報，禮來官網，西南證券整理 2022-2024Q1禮來在免疫領域取得重要進展，兩款產品Lebrikizumab（2023.11,EU）和Mirikizumab（2023.3,JP）獲批上市。Lebrikizumab（商品名：Ebglyss）是一種單克隆抗體，旨在通過靶向和抑制白細胞介素-13（IL-13）來發揮作用。IL-13是一種在多種炎癥性疾病中起重要作用的細胞因子，包

57、括哮喘和特應性皮炎（也稱為異位性皮炎）。通過阻斷IL-13的作用，lebrikizumab可以減少炎癥和相關癥狀。Mirikizumab（商品名：Omvoh）用于治療中度到重度潰瘍性結腸炎。它通過靶向白細胞介素23（IL-23）的p19亞單位來發揮作用，為對常規療法或生物制劑治療反應不足的成人患者提供了新的治療選擇。Mirikizumab是治療潰瘍性結腸炎的首創新藥，并成為用于治療克羅恩病的同類第三個抗體。編號編號 產品名稱產品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（美國）最高研發階段（美國）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）Lebrikizuma

58、b IL-13 anti-IL-13單抗 Dermira(Eli Lilly);Almirall;Tanox(Roche)特應性皮炎 批準上市（2023.11 EU;2024.1 JP）III期臨床 OMVOH Mirikizumab IL-23p19 anti-IL-23p19單抗 Eli Lilly 潰瘍性結腸炎 批準上市（2023.3 JP;2023.5 EU;2023.10 US）III期臨床 克羅恩病 III期臨床 III期臨床 DC-806 IL-17F;IL-17A DICE Therapeutics(Eli Lilly)斑塊狀銀屑病 II期臨床 臨床前 Eltrekibart

59、CXCR1;CXCR2 CXCR1拮抗劑;CXCR2拮抗劑 Eli Lilly 化膿性汗腺炎 II期臨床 臨床前 LY3972406 LY3972406 potassium channel Kv1.3 Kv1.3拮抗劑 Eli Lilly 斑塊狀銀屑病 II期臨床 臨床前 LY3871801 Ocadusertib RIPK1 RIPK1抑制劑 Eli Lilly;Rigel Pharmaceuticals 類風濕性關節炎 II期臨床 臨床前 Peresolimab PD1 anti-PD1單抗 Eli Lilly 類風濕性關節炎 II期臨床 II期臨床 Ucenprubart CD200R

60、anti-CD200R單抗 Eli Lilly 特應性皮炎 II期臨床 II期臨床 DC-853 IL-17 IL-17抑制劑 DICE Therapeutics(Eli Lilly)銀屑病 臨床前/phase 1(禮來官網)臨床前 暫無數據 GITR Antagonist Immunology LY3839840 Itaconate Mimetic N/A N/A Eli Lilly 未知/待定 I期臨床 臨床前 LY3541860 CD19 Antibody CD19 anti-CD19抗體 Eli Lilly 多發性硬化癥 II期臨床 臨床前 Not Disclosed Immunolo

61、gy 2023 q1 Rezpegaldesleukin IL-2R IL-2R激動劑 Nektar Therapeutics;Eli Lilly Systemic lupus erythematosus II期臨床 II期臨床 15 禮來2023年以來新增管線中，PR001是一種基因替代療法，其靶點 GBA1基因編碼的是酸性-葡萄糖苷酶（-glucocerebrosidase）是一種在溶酶體中發現的酶，負責分解葡萄糖神經酰胺。GBA1基因突變與罕見遺傳性疾病戈謝病有關，戈謝病患者體內某些類型脂肪無法正常分解，導致脂肪積累在身體特定部位如肝臟、脾臟和骨髓。PR001管線設計目標是治療因GBA1

62、基因突變導致的1型和2型戈謝病。2020年11月，禮來向Precision支付1億美元現金，投資3500萬美元用于合作開發3款體內基因編輯療法，主要針對杜氏肌營養不良癥（DMD），并承諾為每款產品提供4.2億美元的開發和商業化里程碑付款，合作總金額高達26億美元。此后禮來以約10億美元收購Prevail并指派其接管與Precision的合作，合作圍繞Precision的ARCUS核酸酶基因編輯平臺展開，該平臺使用序列特異性ARCUS核酸酶切割DNA，相比CRISPR-Cas9可能更適合通過AAV遞送實現體內基因編輯。2023年7月，禮來和Prevail對交易條款進行調整，2024年4月該合作正

63、式終止，Prevail放棄雙方合作開發包括DMD在內的3款基因編輯療法。2024Q1禮來財報顯示，此前從Prevail獲得的PR001已終止一項2型戈謝病II期研究，但至少有一個GBA1突變的1型戈謝病和帕金森病相關臨床仍在推進中。禮來在研的AK-OTOF基因療法旨在治療由OTOF基因突變引起的感覺神經性聽力喪失，這項治療通過特定的病毒載體向耳蝸傳送健康OTOF基因，以恢復聽力功能。在1/2期臨床試驗中取得了積極的初步臨床結果，參與者可以在單次給藥后30天內恢復了藥理學聽力。FDA和EMA已為該治療授予孤兒藥資格和罕見兒科疾病認定，顯示了其在治療罕見聽力障礙方面的潛力和重要性。數據來源：醫藥魔

64、方，禮來2022年報、2023年報、2024Q1季報，禮來官網，西南證券整理 2022年年-2024Q1禮來神經退行性疾病領域在研管線變動情況禮來神經退行性疾病領域在研管線變動情況 1.4 神經退行性疾?。荷窠浲诵行约膊。篏BA1基因療法變動，基因療法變動，Donanemab或將在美完全獲批或將在美完全獲批 編號編號 產品名稱產品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（美國）最高研發階段（美國）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）LY3002813 Donanemab pGlu3-A anti-pGlu3-A單抗 Eli Lilly 阿爾茨海默病 申

65、請上市 申請上市 輕度認知障礙 申請上市 申請上市 LY3372993 Remternetug pGlu3-A anti-pGlu3-A單抗 Eli Lilly 阿爾茨海默病 III期臨床 III期臨床 PR001 GBA1 Gene Therapy GBA 基因療法 Prevail Therapeutics(Eli Lilly)1型戈謝病 I/II期臨床 臨床前 GBA1 Gene Therapy GBA 基因療法 Prevail Therapeutics(Eli Lilly)帕金森 I/II期臨床 臨床前 Mevidalen D1 receptor D1 receptor正向變構調節劑 E

66、li Lilly 路易斯體病 II期臨床 臨床前 LY3372689 O-GIcNAcase Inhibitor OGA OGA抑制劑 Eli Lilly 阿爾茨海默病 II期臨床 臨床前 OTOF Gene Therapy OTOF 基因療法 Akouos(Eli Lilly)感音神經性聽力損失 I/II期臨床 I/II期臨床 Not Disclosed Neurodegeneration LY3873862 SARM1 Inhibitor SARM1 SARM1抑制劑 Disarm Therapeutics(Eli Lilly)神經系統疾病 I期臨床 臨床前 2023 Q1 Solanez

67、umab A anti-A單抗 Eli Lilly 阿爾茨海默病 III期臨床 III期臨床 2024Q1 GBA1 Gene Therapy GBA 基因療法 Prevail Therapeutics(Eli Lilly)2型戈謝病 I/II期臨床 臨床前 16 DonanemabDonanemab臨床臨床IIIIII期效果顯著期效果顯著。Donanemab由禮來開發，是一種靶向僅存在于已形成的斑塊中的特定形式A（A的N端第3位焦谷氨酸化，簡稱 N3pG-A）的人源化IgG1抗體，這種N3pG-A更易聚集，因而成為備受關注的阿爾茨海默?。ˋD）治療靶點。2023年5月，禮來公告 TRAILB

68、LAZER-ALZ 2的III期研究積極結果，Donanemab顯著減緩了早期癥狀性AD患者的認知和功能下降。臨床試驗效果顯著臨床試驗效果顯著，已處于已處于NDANDA階段階段。臨床III期試驗TRAILBLAZER-ALZ 2顯示Donanemab達到基于綜合阿爾茨海默病評定量表（iADRS）的主要終點，1182例Tau蛋白低水平參與者中，治療顯著減緩iADRS評分下降35%，減緩CDR-SB評分下降36%；1736例淀粉樣蛋白陽性早期癥狀性AD研究參與者中，治療顯著減緩iADRS評分下降22%，減緩CDR-SB評分下降29%。此外，Donanemab治療顯著降低淀粉樣斑塊水平，所有參與者中

69、18個月實驗組淀粉樣斑塊平均減少84%，安慰劑組僅減少1%。根據禮來公告，Donanemab已于2023Q2向FDA遞交上市申請，全球主要市場上市申請大部分預計年內完成；2023年10月31日，CDE官網顯示其上市申請已獲受理。2024年6月10日，FDA通過神經系統藥物專家咨詢委員會會議討論，并以11:0全票贊成推薦禮來Donanemab用于治療早期AD患者，盡管專家咨詢委員會成員對其潛在副作用提出了質疑。FDA批準并非完全遵循專家咨詢委員會意見，更重要的是基于其III期關鍵性臨床試驗結果。如此次成功獲批，Donanemab將成為繼由衛材開發、衛材和渤健共同商業化的AD治療藥物Lecanem

70、ab（Leqembi）后，FDA完全批準的第二款針對早期AD治療的A單抗藥物。DonanemabDonanemab臨床臨床IIIIII期有效性驗證結果期有效性驗證結果 DonanemabDonanemab臨床臨床IIIIII期安全性驗證結果期安全性驗證結果 數據來源：禮來官網，John R.Sims,Jennifer A.Zimmer,et al：Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial，JAMA.2023;330(6):512-527，Mar

71、ketWatch專訪，西南證券整理 1.4 神經退行性疾?。荷窠浲诵行约膊。篏BA1基因療法變動，基因療法變動，Donanemab或將在美完全獲批或將在美完全獲批 17 禮來2023-2024Q1在疼痛領域的新增管線主要為AT2R抑制劑。AT2R抑制劑為靶向并阻斷血管緊張素II受體2型（Angiotensin II Type 2 Receptor,AT2R）藥物，適應癥為神經痛。血管緊張素II是一種強效血管收縮肽，通過作用于其受體（主要是血管緊張素II受體1型AT1R、血管緊張素II受體2型AT2R）發揮作用，以調節血壓和水電解質平衡。目前在研管線中進展最快的AT2R激動劑為Buloxibut

72、id，其新冠病毒感染和特發性肺纖維化適應癥試驗處于臨床III期階段；神經痛適應癥領域AT2R靶點相關藥物目前在研管線仍較為早期，主要集中于臨床I期和臨床前階段。1.5 疼痛疼痛領領域：新增管域：新增管線線主要布局主要布局AT2R抑制抑制劑劑 2022年年-2024Q1禮來疼痛禮來疼痛領領域在研管域在研管線變動線變動情況情況 數據來源：醫藥魔方，禮來2022年報、2023年報、2024Q1季報，禮來官網，西南證券整理 AT2R靶點全球在研管靶點全球在研管線線布局情況布局情況 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（最高研發階段（美國美國）最高研

73、發階段（中國）最高研發階段（中國）Buloxibutid AT2R AT2R激動劑 Vicore Pharma;Nippon Shinyaku 新型冠狀病毒感染 III期 臨床前 特發性肺纖維化 III期 雷諾綜合征 II期 系統性硬化癥 II期 系統性硬化癥相關間質性肺病 II期 CFTX-1554 AT2R AT2R抑制劑 Conforma Therapeutics(Biogen);Eli Lilly 神經痛 I期 臨床前 MOR107 AT2R AT2R激動劑 Lanthio Pharma(Novartis)糖尿病腎病 I期 臨床前 MP-157 AT2R AT2R激動劑 Mitsubi

74、shi Tanabe Pharma 高血壓 I期 臨床前 TRD205 AT2R AT2R拮抗劑 泰德制藥 周圍神經痛 I期 I期 神經痛 申報臨床 申報臨床 VP03 AT2R AT2R激動劑 Vicore Pharma 肺高壓 I期 臨床前 特發性肺纖維化 WXSH0024 AT2R AT2R拮抗劑 藥明康德;步長制藥 神經痛 I期 I期 編號編號 產品名稱產品名稱 靶點靶點 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 最高研發階段（美國）最高研發階段（美國）最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）LY3857210 P2X7 Inhibitor P2X7 receptor P2X7

75、 receptor拮抗劑 Asahi Kasei;Eli Lilly;RaQualia Pharma 慢性疼痛 II期臨床 臨床前 LY3556050 SSTR4 Agonist SSTR4 SSTR4激動劑 Eli Lilly;Centrexion Therapeutics 慢性疼痛 II期臨床 臨床前 CFTX-1554 AT2R Antagonist AT2R AT2R抑制劑 Conforma Therapeutics(Biogen);Eli Lilly 神經痛 I期臨床(禮來官網)臨床前 Not Disclosed Pain 2023 q1 TRPA1Antagonist Pain I

76、I期臨床 18 禮來腫瘤領域收入貢獻迅速提升（百萬美元）禮來腫瘤領域收入貢獻迅速提升（百萬美元）數據來源：禮來2023年報、2024Q1季報，禮來官網，西南證券整理 1.新產品:Ebglyss,Jaypirca,Mounjaro,Omvoh,and Zepbound Mounjaro銷銷售售額額（百萬美元）及（百萬美元）及處處方量增方量增長長情況（截至情況（截至2024Q1）2 禮來禮來2023年商年商業業化品種放量情況化品種放量情況 2024Q1年禮來收入增年禮來收入增長長28%，主要得益于主要得益于Mounjaro、Verzenio、Jardiance和和Zepbound等等產產品的品的銷

77、銷售售。Mounjaro（降糖）上市推廣進展顯著，其2023年銷售額達51.63億美元（+970.1%），遠超司美格魯肽上市初表現（2019年銷售額16.86億美元，+490%），2024Q1銷售額達18.07億美元（+568.5%）；2023年11月18日替爾泊肽獲批減重適應癥（Zepbound），即實現全年銷售額1.758億美元，2024Q1實現銷售額5.17億美元，呈現爆發式增長，主要得益于市場的強勁需求。新產品新產品1占總收入比重迅速提升占總收入比重迅速提升 19 風險風險提示提示 創新藥研發的不確定性；研發進展不及預期；商業化進展不及預期；藥品降價風險；醫藥行業政策風險等。20 數據

78、來源：禮來2022年報，西南證券整理 附附錄錄 禮來禮來2022年年年年報報披露在研管披露在研管線線 21 數據來源：禮來官網，2024Q1季報，西南證券整理 注：NME：新分子實體；NILEX：新增適應癥/新劑型藥物 附附錄錄 禮來禮來2024Q1季季報報披露披露NME、NILEX管管線線布局布局 22 23 數據來源：禮來官網，2024Q1季報，西南證券整理 注：方框顯示為較上次披露后更新 附附錄錄 禮來禮來2024年重要里程碑事件年重要里程碑事件 西南證券研究發展中心 分析師承諾分析師承諾 報告署名分析師具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格并注冊為證券分析師，報告所采用的數據均來

79、自合法合規渠道，分析邏輯基于分析師的職業理解，通過合理判斷得出結論，獨立、客觀地出具本報告。分析師承諾不曾因，不因，也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接獲取任何形式的補償。重要聲明重要聲明 西南證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）具有中國證券監督管理委員會核準的證券投資咨詢業務資格。本公司與作者在自身所知情范圍內，與本報告中所評價或推薦的證券不存在法律法規要求披露或采取限制、靜默措施的利益沖突。證券期貨投資者適當性管理辦法于2017年7月1日起正式實施，若您并非本公司簽約客戶，為控制投資風險，請取消接收、訂閱或使用本報告中的任何信息。本公司也不會因接收人收到、閱讀或關注自媒體推

80、送本報告中的內容而視其為客戶。本公司或關聯機構可能會持有報告中提到的公司所發行的證券并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行或財務顧問服務。本報告中的信息均來源于公開資料，本公司對這些信息的準確性、完整性或可靠性不作任何保證。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可升可跌，過往表現不應作為日后的表現依據。在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告，本公司不保證本報告所含信息保持在最新狀態。同時，本公司對本報告所含信息可在不發出通知的情形下做出修改，投資者應當自行關注相應的更新或修改。本報告

81、僅供參考之用，不構成出售或購買證券或其他投資標的要約或邀請。在任何情況下，本報告中的信息和意見均不構成對任何個人的投資建議。投資者應結合自己的投資目標和財務狀況自行判斷是否采用本報告所載內容和信息并自行承擔風險，本公司及雇員對投資者使用本報告及其內容而造成的一切后果不承擔任何法律責任。本報告及附錄版權為西南證券所有，未經書面許可，任何機構和個人不得以任何形式翻版、復制和發布。如引用須注明出處為“西南證券”，且不得對本報告及附錄進行有悖原意的引用、刪節和修改。未經授權刊載或者轉發本報告及附錄的，本公司將保留向其追究法律責任的權利。西南證券投資評級說明西南證券投資評級說明 報告中投資建議所涉及的評

82、級分為公司評級和行業評級（另有說明的除外）。評級標準為報告發布日后6個月內的相對市場表現，即：以報告發布日后6個月內公司股價（或行業指數）相對同期相關證券市場代表性指數的漲跌幅作為基準。其中：A股市場以滬深300指數為基準，新三板市場以三板成指（針對協議轉讓標的）或三板做市指數（針對做市轉讓標的）為基準；香港市場以恒生指數為基準；美國市場以納斯達克綜合指數或標普500指數為基準。公司 評級 買入：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅在20%以上 持有：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅介于10%與20%之間 中性：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅介于-10%與10%之間 回避：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅介于-20%與-10%之間 賣出：未來6個月內，個股相對同期相關證券市場代表性指數漲幅在-20%以下 行業 評級 強于大市：未來6個月內，行業整體回報高于同期相關證券市場代表性指數5%以上 跟隨大市：未來6個月內，行業整體回報介于同期相關證券市場代表性指數-5%與5%之間 弱于大市：未來6個月內，行業整體回報低于同期相關證券市場代表性指數-5%以下