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1、新藥、新洞見：推動精準腫瘤學發展2|新藥、新洞見：推動精準腫瘤學發展目錄實現愿景 3普及數據獲取 4將研究擴展至社區和區域研究中心 6制定精準腫瘤學監管策略 8制定伴隨診斷檢測的共同開發計劃 10加速生物標志物開發 12擴大患者獲得治療的機會 143|新藥、新洞見：實現愿景實現愿景精準腫瘤學以“對癥下藥”為愿景，已經發展了 20 多年。乳腺癌、肺癌和血癌的腫瘤精準治療已取得一定進展，且隨著生物標志物發現種類的迅速擴大，其發展趨勢不斷增強。自 2012 年以來，已有 159 種新型抗腫瘤活性物質(NAS)面世，僅 2021 年一年就推出了 30 種1。精準腫瘤學以及更多參與臨床試驗和接受生物標志

2、物檢測的機會為許多患者帶來了福音。Terry Morey 就是受益者之一，作為一名與病魔斗爭長達 10 年的 IV 期非小細胞肺癌幸存者，他的故事頗為振奮人心2。如今，超過一半的癌癥臨床試驗是治療具有特定基因遺傳特征的患者3。隨著數據科學和技術的進步，包括機器學習、深度學習和人工智能的不斷發展，患者的良好治療結果依舊取決于對其生物標志物的獲取情況。簡而言之，精準腫瘤學的發展取決于患者。精準腫瘤學一直在取得穩步發展，并將逐漸展現其潛力。而在這一探索旅程上，患者是我們的向導與伙伴。然而，盡管試驗設計取得了進展，我們也積累了大量基因組數據，但精準腫瘤學仍然無法給大多數癌癥患者帶來幫助4,5。癌癥存在

3、腫瘤異質性，我們對其與免疫系統相互作用的了解仍然有限，患者無法平等地獲得檢測和藥物，這些都仍然是持續存在的障礙6。在精鼎醫藥(Parexel)，我們相信只要一步一個腳印地克服重重挑戰，精準腫瘤學的愿景終將實現。在本報告中，精鼎醫藥專家分享了相關的洞見和最佳實踐，幫助藥物開發人員解決短期面臨的問題，從而更快地實現長期目標同時保持對患者旅程的高度關注，因為這是指引我們前行的燈塔。4|新藥、新洞見：普及數據獲取 普及數據獲取在當今的臨床研究環境中，患者還無法平等地獲得通過基因檢測對其癌癥進行分析的機會?；颊邿o法自己定制檢索和使用檢測結果，也無法快速確定他們有資格參加哪些臨床試驗。目前，許多患者仍無法

4、獲得其縱向健康記錄，以便與腫瘤科醫生會面討論治療選項。對于新診斷出的癌癥患者及其家屬來說，即使他們已獲得基因檢測結果，精準腫瘤學試驗的環境于他們而言也是紛繁復雜的。很少有腫瘤科醫生有時間去了解數百項靶向治療研究的最新動態，患者往往只能自行搜尋相關資料。5|DISCUSSIONS ON DIVERSITY:GENDER IDENTITY5|新藥、新洞見：普及數據獲取除非我們普及這些數據，即在需要的時候向患者提供這些數據，否則患者和社會將無法從精準腫瘤學中獲益。我們必須扭轉這一局面，提供真正以患者為中心的精準腫瘤學信息，讓每個患者在診斷后數天或數周內即可獲得以下資料和支持：關于其癌癥的遺傳和代謝足

5、跡的精確數據 便攜版本的患者縱向健康記錄 一份與其病癥相關的公開臨床試驗的準確列表 如有可能，以遠程方式快速進行試驗資格篩查的能力 參加試驗的常規差旅費用報銷和其他協助 與醫療團隊建立可信賴的關系，共同決策治療選項通過對當前醫療路徑進行一些務實的改進，我們就能實現這一愿景，滿足緊急需求并為患者賦能。6|新藥、新洞見：將研究擴展至社區和區域研究中心另一個限制患者獲得生命挽救性治療的因素源于傳統的研究中心選擇方式大多數臨床試驗都選擇在位于市中心的大型學術中心進行。這樣就會將招募對象的范圍縮窄至有出行途徑和能力的人群。而現實情況是，腫瘤學試驗日益復雜，正使傳統基礎設施變得不堪重負7。為解決這一多方面

6、問題，精鼎醫藥正在加強與區域和社區研究中心的溝通聯系合作，同時堅持遵循大型學術中心的典型質量標準。我們發現，社區研究中心也迫切希望開展精準癌癥試驗，以便讓患者能更近距離與便利地參與試驗。我們遵循五個最佳實踐來幫助社區研究中心取得成功并降低申辦方的風險。精確收集和整理研究中心數據。在我們的研究中心聯盟腫瘤學網絡(Site Alliance Oncology Network)上保存有一份全面的腫瘤學研究中心資料，包括研究中心的研究方向、地理位置、專業能力、患者人群和主要研究者。得益于此，我們能夠選擇在合適的研究中心開展符合患者需求的試驗。如果研究中心與研究方案不匹配，我們不會向其提出沒有意義的可行

7、性要求，以免增加其負擔。決定社區研究中心是否適合進行精準腫瘤學試驗的因素包括研究的設計、分期和復雜性。隨著研究方案的不斷修訂，這一問題的答案也會相應發生變化。憑借豐富的經驗和精心維護的數據庫，我們能夠快速修訂研究中心的選擇。將研究擴展至社區和區域研究中心7|新藥、新洞見：將研究擴展至社區和區域研究中心與研究中心合作。我們投入時間和資源去傾聽研究中心的意見和建議，了解臨床試驗面臨的實際負擔和障礙。例如，我們會仔細審視特定研究方案中使用的新工具和新技術的數量。如果一個研究中心加入我們的網絡，而我們已確定它具備開展試驗所需的技能、專業知識、支持和基礎設施，就不會再向它提出不必要和重復的要求，以免增加

8、其行政負擔。大力減輕培訓負擔。對研究中心進行培訓，以便其根據監管、臨床、數據和倫理要求開展臨床試驗，這一點至關重要，但此類培訓仍然有待完善。許多研究中心發現，部分強制性培訓的內容彼此重復、缺乏相關性且非常耗時。合同研究組織(CRO)和申辦方應基于各研究中心的資歷、經驗、背景和資格提供定制化培訓。在編制研究中心專用培訓材料時征求其工作人員的意見，有利于制定更為周全的培訓計劃。為研究中心提供支持。鑒于腫瘤學試驗的復雜性和患者的痛苦經歷，精鼎醫藥采取全方位、周到細致的方法為研究中心提供支持。我們竭盡所能確保研究中心與符合其患者需求的研究項目匹配，并為他們提供更多的治療選項。我們依靠詳盡、細致的數據助

9、力研究中心中選，避免其因落選而失望。精鼎醫藥為研究中心提供全天候、全方位的服務。在研究中心需要向申辦方升級上報時，我們可為其提供相關聯系服務，并給予不間斷的支持。對于在哪里進行試驗以及是否考慮社區研究中心，申辦方始終擁有最終決定權。但是，如果申辦方和 CRO 能夠通過盡職調查、持續支持和快速有效地排除障礙來管理風險，社區研究中心就能加快招募和注冊速度，增加患者獲得治療的機會。公平、及時地支付報酬。如今，臨床研究中心面臨的最大挑戰之一是能否按時獲得報酬。8 這一問題在癌癥研究中尤為嚴重，因為癌癥研究需要做出長期承諾，是資源和勞動密集型項目。申辦方應考慮研究方案的復雜性，以確保為研究中心執行的工作

10、支付足夠的費用。我們通過單獨分析每項研究方案的負擔特點，并成立負責處理合同和付款事宜的專門團隊，為研究中心提供支持。8|新藥、新洞見：制定精準腫瘤學監管策略制定精準腫瘤學監管策略隨著 2021 年“Optimus 項目”的啟動，美國食品藥品監督管理局(FDA)改變了數十年來主導腫瘤藥物開發的研究設計和劑量假設。FDA 希望，投入更多的時間和成本來收集全面的藥物劑量和暴露相關數據可確?？拱┧幬锏挠行院桶踩?，并改善患者的生活質量，最終使患者受益。同時，還應通過更準確地闡明新抗癌產品的利弊，使申辦方受益。最近的研究發現，使用較低劑量的精準腫瘤學藥物對患者進行較短療程的治療可能會減輕毒性，使患者能

11、夠接受更長時間的治療，最終獲得更好的療效。9 廣泛的劑量優化需要申辦方招募更多患者、收集更多數據、進行更全面的分析，并在早期腫瘤學試驗中花費更多的時間和資源。這對于資金和內部專業技術力量有限的小型生物技術公司來說可能是一項挑戰。然而，小型生物技術公司在精準腫瘤學領域發揮著至關重要的作用，從 2010 年到 2020 年，FDA 批準的 46%的創新新藥(First in class)抗癌藥物都是由小型生物技術公司開發的。109|新藥、新洞見：制定精準腫瘤學監管策略在精鼎醫藥，我們與申辦方共同制定監管策略，協助其在有限條件內也可實現全面、合規的劑量優化。我們確定了三種行之有效的策略。設計綜合性首

12、次人體研究。此方法通過系統地消除每個階段（劑量遞增、劑量優化和劑量擴展）的不確定性來降低風險。放慢幾個月的速度，設計穩健、靈活、數據詳實、適應性強的 I/II 期試驗，可以縮短整體開發時間。試驗的各個部分之間無縫銜接，申辦方可以在各個部分之間暫停，以尋求投資者或共同開發合作伙伴。在每個步驟都與 FDA 達成一致協議。FDA 已明確指出，有關劑量探索策略的討論不必與里程碑會議掛鉤。有時，隨著臨床數據的獲得，需要召開單獨的會議。我們建議申辦方在分析了臨床前研究的所有數據以及綜合性試驗中劑量遞增部分的臨床數據后，再設計隨機劑量探索研究。公司需要提供完整的數據包來證明劑量優化計劃的合理性。我們為申辦方

13、提供廣泛的指導，幫助他們在與 FDA 召開會議之前做好準備。合理質疑監管指南。監管指南并非法律，并且開發決策由申辦方負責制定。如果申辦方可以用科學證據證明偏離指南的合理性，他們應該提出自己的理由。了解監管機構在態度和優先事項上的細微差別對于制定有效策略和提出令人信服的論據至關重要。10|新藥、新洞見：制定伴隨診斷檢測的共同開發計劃生物標志物檢測能夠識別最有可能從藥物中獲益的患者，從而提高臨床試驗的成功概率，并提高投資回報。11 盡管 FDA 已批準了多種未完成伴隨診斷檢測(CDx)的靶向腫瘤藥物，但近年來，缺少測定方法可能會對市場更新、患者安全性和藥物可及性產生負面影響。12然而，開發 CDx

14、 以對患者進行分層往往需要申辦方從研究級測定方法過渡到臨床級測定方法。這是一項多學科的資源管理挑戰，特別是對新興公司而言。我們經常與準備跟 FDA 召開新藥臨床試驗前(pre-IND)會議的公司合作，這些公司認為他們在開發過程中需要通過 CDx 來選擇患者，但數據有限。在數十年為 CDx 開發人員提供咨詢服務的過程中，我們已經完善了五項策略，以最大限度地提高 IND 會議的效益并簡化開發流程。為每次會議設定明確目標。例如，如果您計劃在 I 期試驗中使用檢測對患者進行分層，則有三個關鍵目標：確保 FDA 同意您已對擬定檢測進行了充分的分析驗證，尤其是臨近截止日期時。制定伴隨診斷檢測的共同開發計劃

15、 確保 FDA 同意您對檢測設備風險的評估。獲取有關 I 期研究設計的詳細反饋，包括檢測的數量和時間安排，以及如何使用檢測結果。提出有針對性的問題。FDA 評審員并不是想為您設計研究，而是更愿意提供有針對性的意見。在早期階段的 CDx 監管會議中，最好提出建議并請求回復，而不是提出開放式問題。高效充分溝通。您可以先提出一個高層級框架計劃，從而降低事后被 FDA 更改計劃的風險。例如，人因(HF)研究通過確保試驗標簽易于被用戶理解來降低風險。我們建議向 FDA 提交一份高層級框架 HF 研究計劃摘要，然后讓 FDA 評審員審閱并附上其專業建議。同時，如果是面對面或視頻會議，可以通過他們的回應和肢

16、體語言進行判斷，并記錄他們關注的問題。做好應急計劃。如果臨近截止日期，請提前考慮 FDA 是否會同意您的方法（例如，如何在研究中使用測定方法），并準備好作出回應?？焖僬{整。申辦方必須盡早進行探索性研究，以確定是否需要生物標志物。理想情況下，到了 II 期，他們必須知道是否需要通過 CDx 來對患者進行分層，或者是否可以在全人群試驗中檢測療效。到了 III 期，他們需要經驗證的臨床級選擇工具。然而，有時 FDA 會出乎意料地要求使用 CDx。與花費數月（或數年）時間從挫折中恢復相比，提前規劃并快速適應可以提高效率，并減輕負擔。11|新藥、新洞見：制定伴隨診斷檢測的共同開發計劃12|新藥、新洞見：

17、加速生物標志物開發大多數以腫瘤學為重點的公司都迫切希望納入生物標志物，因為他們認識到生物標志物在臨床開發中的價值。令人鼓舞的是，越來越多的腫瘤藥物開發人員考慮收集和正確存儲患者樣本以進行生物標志物研究。然而，許多癌癥還沒有可靠且合格的生物標志物。在精鼎醫藥，我們使用新一代分析工具和技術幫助客戶識別可在后續開發中驗證的診斷、預后和預測生物標志物。多組學和計算分析的最新進展加速了精準腫瘤學中生物標志物的發現和驗證。多組學是指基因組學、蛋白質組學和代謝組學的各種數據流，這些數據流改變了癌癥生物標志物的搜索和驗證方式。常規生物標志物可測量一種模式的水平或存在情況，例如單個基因（或一組基因）或特定類型循

18、環細胞的蛋白質表達。多組學增強了我們構建更復雜的混合生物標志物的能力，從而能夠更準確地為患者提供診斷、預后和結果預測。加速生物標志物開發隨著計算人工智能分析的進步，包括機器學習(ML)和深度學習(DL)的不斷發展，我們能夠將常規組學與空間基因組學等新組學相結合。不斷擴大的組學數據量非常龐大，如果沒有這些強大的新工具，我們就無法理解這些數據。例如，ML/DL 可以自動處理組織病理學的成像數據并對這些數據進行分類，用于為癌癥患者提供診斷和預后，并預測他們對治療的反應。如果無法實現這一歷來采用手動方法的流程的自動化，就不可能對數字化玻片圖像中捕獲的細胞和組織生物學信息進行可視化解釋。人工智能和其他分

19、析技術的進步加速了癌癥藥物的開發，并為患者帶來了直接的益處，這令人振奮。您需要診斷生物標志物來進行準確診斷，需要預后生物標志物來對患者人群進行分層，還需要預測生物標志物來尋找最有可能產生反應的患者。這些工具有助于為精準靶向治療試驗制定較為復雜的入選/排除標準，并指導現有療法的應用。13|新藥、新洞見：加速生物標志物開發由于我們開展的臨床研究針對性更強、重點更突出，因此我們可以確保更有可能產生反應的患者能夠納入試驗。這不再是讓患者經歷多種治療方案的實驗，而是幫助我們更好地了解癌癥背后的觸發因素。因此，我們能夠減少受試患者人數，降低毒性，并減輕副作用，更快地展示積極結果。生物標志物的發現和應用領域

20、迎來了治療選項的徹底革新，與加速途徑和突破性療法相關的監管進步也使藥物能夠更快上市。然而，要向患者廣泛提供治療，醫療保險、商業和國家健康保險提供商等支付方必須同意這些療法是真正的創新療法，并能滿足尚未滿足的需求。與標準診療護理相比，是否有理想的臨床結果？是否有與患者生活經歷相關的上市后數據？醫療生態系統中是否存在對該產品的需求？更重要的是，我們是否在更大的人群中看到了預期的結果？14|新藥、新洞見：擴大患者獲得治療的機會擴大患者獲得治療的機會在許多情況下，這些問題可以在獲得監管部門批準后通過分析真實世界數據(RWD)和真實世界證據(RWE)來解決。簡而言之，RWD 是指經過編輯的醫療記錄，這些

21、記錄可提供關于哪些患者具有可能對治療產生有利反應的特15|新藥、新洞見：擴大患者獲得治療的機會征的更廣泛的洞察。我們可以根據年齡、人口統計學、合并癥以及日益增加的基因組因素來分析數據。借助 RWE，我們可以根據腫瘤類型或診斷代碼查看具有相似診斷的患者人群。我們可以跨醫療機構、地區和地域，了解具有特定診斷的患者的治療情況。這些患者在醫療系統中如何流動？哪些患者產生了反應？為什么？這些洞察為我們的臨床研究提供了依據。我們可以在招募臨床醫生和患者時利用這些知識，考慮可能代表性不足的地點和個體。事實上，在美國，醫療保險服務中心(Centers for Medicare Services)期望整個人群能

22、夠獲得更公平的治療機會。FDA 也要求在臨床研究中提高包容性和代表性。RWE 是幫助我們滿足這些期望的強大推動因素，為我們提供了可用格式的數據，可與現有計算能力配合使用。所有這些因素相結合，可幫助我們實現所有利益相關者（患者、臨床醫生、醫院、支付方、監管機構和藥物開發人員）的目標改善人類健康和延長壽命。1 Falke,V.(2023,April 19).Unleashing the NAS wave:Transforming cancer care&world economies.LinkedIn.2 Terry Morey:A Stage 4 Lung Cancer Survivor(Lun

23、g Cancer Canada,2020).3 American Association for Cancer Research,Nearly Half of Oncology Drugs Approved Since 1998 Are Precision Therapies.4 The Future of Precision Oncology(International Journal of Molecular Science,August 9,2023).5 For Squamous Cancers,the Streetlamps Shine on Occasional Keys,Most

24、 Baskets Are Empty,and the Umbrellas Cannot Keep Us Dry:A Call for New Models in Precision Oncology(Journal of Clinical Oncology,January 8,2024).6 Practical challenges for precision medicine(Nature,January 11,2024).7 Rising Protocol Design Complexity Is Driving Rapid Growth in Clinical Trial Data Vo

25、lume(Tufts Center for the Study of Drug Development,2021).8 Site Payments Still a Pressing Issue for Clinical Trials,Industry Agrees(CenterWatch,September 26,2022).9 Dozens of precision cancer drugs tested at lower doses to reduce side effects and cut costs(Nature Medicine,March 5,2024).10 Small bio

26、techs versus large pharma:Who drives first-in-class innovation in oncology?(Drug Discovery Today,February 2023).11 Delivering the precision oncology paradigm:reduced R&D costs and greater return on investment through a companion diagnostic informed precision oncology medicines approach(Journal of Ph

27、armaceutical Policy and Practice,July 5,2023).12 Missing Companion Diagnostic for US Food and Drug Administration-Approved Hematological and Oncological Drugs(JCO Precision Oncology,May 4,2022).有關這些主題的更全面洞察，請瀏覽我們的精準腫瘤學互動數字報告。您將看到精鼎醫藥專家提出的更多意見和建議，他們將竭盡所能推動精準腫瘤學的發展，改善患者結果，提升患者及其家屬的生活質量。精鼎醫藥上海市浦東新區商城路506號新梅聯合廣場二期9樓我們在歐洲、亞洲和美洲均設有辦事處 2024 Parexel International(MA)Corporation.精鼎醫藥團隊將隨時為您提供服務