【研報】醫藥行業從CSCO會議梳理全球藥物研發進展：胃癌與結直腸癌-20201009（40頁）.pdf

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1、西南證券研究發展中心 2020年10月 從CSCO會議梳理全球藥物研發進展 -胃癌與結直腸癌 分析師：杜向陽 執業證號：S1250520030002 電話：021-68416017 郵箱： 分析師：張熙 執業證號：S1250520070005 電話：021-68416017 郵箱： 1 目 錄 1.胃癌 2.結直腸癌及其他 oPrOqPsOoQtPsOrMoMqOqP6M8QaQtRqQmOrReRqRoOjMqQuN6MmNqPwMmPpMuOqRtN 2 CSCO胃癌研發總結 胃癌藥物在研臨床項目中抗體類藥物占比較多，其中PD-1是主要靶點?；幮》肿友邪l則以 VEGFR為主要靶點。 在分

2、析的13個臨床研究項目中，潛力較大的品種包括：1）榮昌生物制藥研發的RC48-ADC（注射 用緯迪西妥單抗）在既往接受過 2 線及以上化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌患者中顯示 出良好的治療效果。2）基石藥業的CS1001聯合XELOX用于一線治療晚期胃或胃食管結合部 (G/GEJ)腺癌，具有良好持久的抗腫瘤活性，其ORR可到達62%，遠高于常規療法。3）阿帕替尼 聯合S-1、替吉奧、多西他賽用于治療胃癌的研究均取得了陽性結果，有望為阿帕替尼的繼續增長 奠定基礎。4）默沙東的派姆單抗+化療聯用在亞洲晚期胃癌/GEJ患者中的分析中，OS在CPS1 和CPS10的患者中更傾向于派姆單抗。5

3、）大連石藥集團的欖香烯注射液在替吉奧治療基礎上能 夠提高患者的免疫能力，改善患者的臨床癥狀和生活指標。 投資建議：建議關注恒瑞醫藥（阿帕替尼）、榮昌生物制藥（RC48-ADC）、基石藥業（CS1001) 等。 風險提示：臨床研究進展不達預期風險。 25.0% 50.0% 25.0% 化化藥藥(包含小分子包含小分子 靶向靶向藥藥) 抗體抗體藥藥 天然來源抗天然來源抗腫腫瘤瘤 藥藥(化化療輔療輔助助藥藥) 3 胃癌治療藥物研發分布 臨床治療方式的研發項目以化藥為主(N=12) 胃癌藥物研發以抗體藥為主(N=8) 胃癌治療在研項目中PD-1占比較多 (N=5) 臨床期和II期的胃癌藥物研究較多(N=

4、7) 16.7% 16.7% 66.7% 免疫治免疫治療療 免疫治免疫治療療+化化藥藥 化化藥藥( 包含化包含化療輔療輔 助助藥藥) 20% 40% 20% 20% HER2 PD-1 PD-L1 VEGFR-2、c-kit， Ret和和c-Src等等 14.29% 42.86% 42.86% I 期期 期期 期期 ， 臨床階段 臨床研究編號 試驗組藥物 對照組藥物1 對照組藥物1 治療階段 研發公司 結論 I II III IV 期三臂 NCT02494 583 派姆單抗 派姆單抗+化療 (順鉑+ 5-FU或 卡培他濱) 安慰劑+化療 一線治療 默沙東 在亞洲晚期胃癌/GEJ患者中的分析中，

5、OS在 CPS1和CPS10的患者中更傾向于派姆單抗。 期對照 - 納武利尤 單抗 安慰劑 - 一線治療 BMS 納武單抗在重度預處理的G/GEJ癌癥患者的長 期隨訪中顯示出持久的療效和良好的安全性 期單臂 CTR201808 44 RC48- ADC靜脈 滴注 - - 二線及以 上 榮昌生物制 藥(煙臺)股份 有限公司 RC48-ADC 在既往接受過 2 線及以上化療的 HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌患者中顯 示出良好的治療效果，ORR達到了突破性的 24.4%。整體獲益風險比優 異，極大的滿足了 末線胃癌患者的臨床需求。 期單臂 - 阿帕替尼 /S-1 - - 二線 恒瑞公司 阿帕替尼

6、聯合S-1作為對含鉑治療難治的晚期 胃或胃食管結合部腺癌的在家二線治療，顯示 了良好的療效和可管理的毒性 期單臂 - 3個21天療 程的 SEEOX化 療 - - - - SEEOX術前化療對Borrmann 4型胃癌是一種 安全有效的治療方法 I期單臂 - 阿帕替尼 聯合多西 他賽 - - 二線治療 恒瑞公司 阿帕替尼 425mg 聯合多西他賽可能為晚期胃 癌的二線治療提供新的選擇，有待開展更大規 模的臨床研究去驗證阿帕替尼和多西他賽聯合 方案的療效。 臨床III/ / I期研究項目 4 5 治療階段 試驗組 對照組1 對照組2 臨床 階段 研發公司 研究可比關鍵數據 mOS 試驗 vs 對

7、照 mPFS 試驗 vs 對照 HR ORR 試驗 vs 對照 三級以上不良 反應 試驗 vs 對照 1L 派姆單抗 派姆單抗+化療(順 鉑+ 5-FU或卡培他 濱) 安慰劑+化療 III期 默沙東 CPS 1： 22.7mo vs 13.8mo/ CPS 10： 28.5mo vs 14.8mo CPS 1：4.1mo vs 6.5mo/ CPS 10：7.2mo vs 6.9mo mOS CPS 1：0.54 mOS CPS 10： 0.43 mpFS CPS 1：1.11 mpFS CPS 10： 0.71 CPS 1：22.6% vs 37.7%/ CPS 10： 26.9%vs 31

8、.8% 1L CS1001聯合卡培 他濱和奧沙利鉑 (XELOX) 科碩醫藥(蘇州) 有限公司 17mo 8.3mo 62% CPS=5(n=19)： 58% CPS=5(n=19) CPS5(n=7) ORR 58% 71% mDOR - 5mo mPFS 13.3mo 6.2mo 不良事件 全級(G級) 28(97%) G3/4級 14(48%) G3甲狀腺功能減退和G2肺炎 2例 免疫相關的AEs 21(72%) 14 006:I 期：阿帕替尼聯合多西他賽二線治療晚期胃癌的劑量爬坡臨床研究 結論：阿帕替尼 425mg 聯合多西他賽可能為晚期胃癌的二線治療提供新的選擇，有待開展更大規模的臨

9、床研究去驗 證阿帕替尼和多西他賽聯合方案的療效。 臨床時期 I 期 藥物療法 二線 臨床研究編號 - 用藥方案 阿帕替尼（小分子口服靶向藥物）聯合多西他賽（化藥） 適應癥 晚期胃癌 研制公司 恒瑞醫藥 藥物靶點 VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src 藥物機制 口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制劑 試驗方法 本研究是一項 3+3 劑量爬 坡的 I 期臨床試驗。納入既往一線治療失敗的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者， 給予阿帕替尼和多西他賽(60mg/m2 , d1, q3w)， 阿帕替尼每天給藥，劑量爬坡從 425mg qd 開始，依次 是 500mg，675mg 和 750mg。

10、21 天為一個療程 患者數量 9 例患者中，7 例有療效評估結果，包括 5 例 SD 和 2 例 PD 研究終點指標（根據摘要提?。?DCR 71.43% mPFS 2.74 mo95%CI, 1.38-8.57 mOS 5.91 mo95%CI, 3 14.32 不良事件 3 級 8(88.89%) 超過 1/3 的患者出現中性粒細胞減少、白細胞 減少、上消化道出血、貧血、口腔黏膜炎、脫發、高血壓、 蛋白尿、乏力、低白蛋白血癥 15 007:阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期胃癌的 meta 分析 結論：在替吉奧的基礎上聯合靶向藥物阿帕替尼對晚期胃癌的治療效果較單獨吉奧可以明顯改善患者的 ORR、D

11、CR， 聯合用藥所導致的高血壓，蛋白尿和血紅蛋白減少的發生率高于替吉奧單藥。 臨床時期 - 藥物療法 - 臨床研究編號 - 用藥方案 阿帕替尼聯合替吉奧 適應癥 晚期胃癌 研制公司 恒瑞醫藥 藥物靶點 VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src 藥物機制 口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制劑 試驗方法 實驗組：阿帕替尼基礎上聯合替吉奧 對照組：單藥替吉奧 患者數量 共計 12 個隨機對照試驗(RCT)包括 561 例患者 研究終點指標（根據摘要提?。?ORR 更優RD=0.16，95%CI:0.08-0.23，P0.0001 DCR 更優RD=0.21，95%CI:0.14-0.2

12、9，P0.00001 高血壓減少事件發生率 更高OR=6.21，95%CI:1.92-20.13，P=0.002 蛋白尿減少事件發生率 更高OR=10.57， 95%CI:5.06-22.04，P0.00001 血紅蛋白減少事件發生率 更高OR=2.84，95%CI:1.25-6.48，P=0.01 高血壓方面各研究間異質性 P=0.008， I2=63，存在明顯異質性 16 008:期:阿帕替尼聯合S-1治療二線晚期胃或胃食管交界區腺癌:單臂、前瞻性研究 結論：阿帕替尼聯合S-1作為對含鉑治療難治的晚期胃或胃食管結合部腺癌的在家二線治療，顯示了良好的療效和可 管理的毒性。 臨床時期 期 藥物

13、療法 二線 臨床研究編號 - 用藥方案 阿帕替尼聯合S-1 適應癥 晚期胃或胃食管交界區腺癌 研制公司 恒瑞醫藥 藥物靶點 VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src 藥物機制 口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制劑 試驗方法 21天周期(阿帕替尼初始劑量為500mg，每日1次連續治療；第1-14天：S-1劑量40- 60mg，每日2次治 療) 患者數量 37例晚期胃或胃食管結合部腺癌一線含鉑治療難治性患者 主要研究終點指標（根據摘要提?。?mPFS 4.2mo mOS 8.2mo 次要研究終點指標（根據摘要提?。?ORR 8 (21.6%) DCR 31 (83.8%) 不良事件

14、G3/4 AE 8 (21.6%) 17 009:期:術前化療(SEEOX)聯合動脈灌注表柔比星、依托泊苷、奧沙利鉑(EEOX)和口服S-1化療治療 Borrmann 4型胃癌的研究 結論： SEEOX術前化療對Borrmann 4型胃癌是一種安全有效的治療方法。 臨床時期 II期 藥物療法 - 臨床研究編號 - 用藥方案 術前化療(SEEOX)聯合動脈灌注表柔比星、依托泊苷、奧沙利鉑(EEOX)和口服S-1化療 適應癥 Borrmann 4型胃癌 研制公司 - 藥物靶點 - 藥物機制 - 試驗方法 患者術前接受3個21天療程的SEEOX化療 患者數量 36例經組織學證實為Borrmann 4

15、型胃癌且無遠處腹膜或器官轉移的患者被納入研究。 主要研究終點指標（根據摘要提?。?mOS 27.1mo 95% CI, 22.24-31.97 2-years OS 48.5%95%CI 30.86-66.1 次要研究終點指標（根據摘要提?。?ORR 20(55.6%) 95%CI, 38.5%72.6% DCR 25(69.4%) 95%CI, 53.6%-85.3% 18 臨床時期 III期 藥物療法 - 臨床研究編號 - 用藥方案 SOX治療后S-1單藥治療 適應癥 胃癌 研制公司 日本大鵬公司 藥物靶點 - 藥物機制 是一種口服的氟尿嘧啶衍生物，通過在體內轉化成5-FU而發揮抗腫瘤效應

16、 試驗方法 A組(采用SOX + S方案) B組(采用SOX方案) 患者數量 回顧性分析183例接受D2根治的III期胃癌患者資料 研究終點指標（根據摘要提?。?1- year DFS rates 83.3%(P0.05) 60.9%(P0.05) 3- year DFS rates 49% (P0.05) 34.5% (P0.05) 85.4%(1yr)； 56.3%(2yr) and 29.2%(3yr) 79.3%(1yr);52.9%(2yr);26.4%(3yr) OS（P0.05） (43.92.38)mo (43.12.8)mo DFS (38.23.871)mo (31.23.

17、436)mo 010:期:SOX治療后S-1單藥（生物抗癌劑）治療可提高III期胃癌患者的無病生存 結論：與單純采用SOX方案相比，D2胃癌根治術后采用SOX方案聯合S-1輔助化療1年，在不影響OS的情況下，能顯著 提高1年和3年DFS率，延長DFS時間。且不增加化療相關不良反應，耐受性較好。 011:欖香烯注射液聯合替吉奧治療晚期胃癌患者的療效觀察 結論：在替吉奧治療基礎上，給予晚期胃癌患者欖香烯注射液注射液治療，能夠提高患者的免疫能力，改善患者的臨床 癥狀和生活指標, 減少毒副反應的發生，值得借鑒。 臨床時期 - 藥物療法 - 臨床研究編號 - 用藥方案 欖香烯注射液聯合替吉奧治 適應癥

18、晚期胃癌 研制公司 大連石藥集團 藥物靶點 - 藥物機制 對腫瘤細胞的DNA、RNA及蛋白質合成有明顯的抑制作用 試驗方法 選取海安市中醫院收治的 98 例晚期胃癌 患者， 隨機分為兩組各 4 9 例，對比兩組腫瘤治療效果。 對照組:給予替吉奧膠囊治療 觀察組:于此基礎上給予欖香烯注射液聯合治療 患者數量 49 49 研究終點指標（根據摘要提?。?治療有效率(P0.05) 高 治療 4 個周期后CD 3(P0.05) 高 治療 4個周期后CD4(P0.05) 高 治療 4 個周期后 CD4/CD8(P0.05) 高 治療 4 個周期后CD8(P0.05) 高 19 20 012:欖香烯口服乳三

19、線治療晚期胃癌的臨床研究 結論：欖香烯口服乳三線治療晚期胃癌，療效確切。 臨床時期 - 藥物療法 三線 臨床研究編號 - 用藥方案 欖香烯口服乳 適應癥 晚期胃癌 研制公司 大連華立金港藥業有限公司 藥物靶點 - 藥物機制 服用欖香烯口服乳能直接作用于細胞膜，使腫瘤細胞破裂，可以改變和增強腫瘤細胞的免疫原性，誘發和促進 機體對腫瘤細胞的免疫反應 試驗方法 試驗組：最佳支持治療基礎上，予以欖香烯口服乳口服， 每次 20 ml，飯前空腹小口吞服，每天三次，連用 60 天 對照組：予以最佳支持治療。觀察兩組患者的近期和 遠期療效。 患者數量 25例 25例 研究終點指標（根據摘要提?。?RR 8%

20、0 PFS 6.04mo 2.18mo 21 013:欖香烯口服乳聯合 SOX 方案對晚期胃癌患者的外周血 TAP 水平的影響 結論：欖香烯口服乳聯合 SOX 方案對晚期胃癌具有改善腫瘤因子水平，提高化療有效率，且安全性好，不增加不良 反應。 臨臨床床時時期期 - 藥藥物物療療法法 - 臨臨床研究床研究編編號號 - 用用藥藥方案方案 欖香烯口服乳聯合 SOX 方案 適適應應癥癥 晚期胃癌 研制公司研制公司 大連華立金港藥業有限公司 藥藥物靶點物靶點 - 藥藥物機制物機制 服用欖香烯口服乳能直接作用于細胞膜，使腫瘤細胞破裂，可以改變和增強腫瘤細胞的免 疫原性，誘發和促進機體對腫瘤細胞的免疫反應

21、試驗試驗方法方法 在治療 2 個周期 后，比較組治療后的外周血 TAP 水平的變化及不良反應發生率。 觀察組加用欖香烯口服乳治療 對照組予以 SOX 方案化療 38例 38例 研究研究終終點指點指標標（根據摘要提?。ǜ鶕崛。?外周血 TAP 水平（均有所下降） t=6.507, P0.05 對照組 t=11.604, P0.05 外周血 TAP 水平（觀察組下降更明顯） t=2.075, P0.05 22 1.胃癌 2.結直腸癌及其他 目 錄 23 CSCO結直腸癌研發總結 結直腸癌的藥物研發以抗體類藥物為主，其中PD-1是抗體研發的主要靶點?；幮》肿友邪l則以 VEGF為主要靶點。

22、在分析的6個臨床研究項目中，潛力較大的品種包括：1）復宏漢霖的HLX04與貝伐單抗在療效上 相當而且安全性和免疫原性與mCRC pts一線治療相似。 HLX04提供了另一種選擇癌癥患者作為 生物仿制藥的選擇。2）康寧杰瑞的抗 PD-L1 單域抗體Envafolimab單藥治療既往至少一線治療失 敗的 MSI-H/dMMR 晚期實體瘤療效顯著，其ORR可達到42.7%。3）和記黃埔的呋喹替尼用于三 線治療轉移性結直腸癌具有優異的療效，其OS和PFS分別為12.8和5.6月。4）譽衡藥業的GLS- 010(賽帕利單抗)在中國復發或轉移性宮頸癌患者中表現出了良好的療效和可控的安全性。 投資建議：建議

23、關注康寧杰瑞（恩沃利單抗）、復宏漢霖（ HLX04 ）、譽衡藥業（賽帕利單抗）、 和記黃埔（呋喹替尼）等。 風險提示：臨床研究進展不達預期風險。 16.67% 83.33% 化化藥藥 抗體抗體藥藥 33.33% 16.67% 50.00% VEGFPD-L1PD-1 24 結直腸癌治療藥物研發分布 在研臨床治療方式以免疫療法為主(N=6) 結直腸癌藥物研發以抗體藥為主(N=6) 在研結直腸癌治療主要靶點 (N=6) 臨床II期的結直腸癌藥物研究較多(N=7) 50.00% 33.33% 16.67% 免疫免疫療療法法 免疫免疫療療法法+化化藥藥 化化藥藥 28.57% 57.14% 14.29

24、% 期期 II期期 /期期 ， 臨床階段 臨床 研究編號 試驗組藥物 對照組藥物 治療階段 研發公司 結論 I II III IV 期對照 NCT0306677 8 貝伐珠單抗生物 類似藥(HLX04） +XELOX或 Mfolfox6 貝伐單抗 +XELOX或 mFOLFOX6 一線治療 復宏漢霖 研究表明HLX04與貝伐單抗在療效上相當而且安全 性和免疫原性與mCRC pts一線治療相似。 HLX04 提供了另一種選擇癌癥患者作為生物仿制藥的選擇。 期對照 - 呋喹替尼 安慰劑 三線治療 和記黃埔醫藥 呋喹替尼治療可顯著提高 CEA 早期緩解率。早期 CEA 緩解是監測基線 CEA 異常的

25、 mCRC 患者呋喹 替尼療效的潛在指標。在初次評價為 SD 的患者中， 呋喹替尼對 CEA 緩解及穩定的患者具有更顯著的臨 床獲益。 期單臂 - 恩沃利單抗 (KN035) - 三線治療 康寧杰瑞 Envafolimab單藥治療既往至少一線治療失敗的 MSI-H/dMMR 晚期實體瘤療效顯著且持久，且安全 性良好。 期單臂 - 卡瑞利珠單抗 (SHR-1210)+阿 帕替尼 - 三線治療 恒瑞醫藥 SHR-1210聯合阿帕替尼無法改善MSS mCRC的治 療效果，而無法忍受的毒性可能是主要原因。 期單臂 - 雷替曲塞+伊立 替康 - 二線治療 伊立替康：恒 瑞醫藥；雷替 曲塞：正大天 晴 伊

26、立替康與雷替曲塞合用這是一種用于轉移性結直腸 癌的二線治療的有效，方便和中度毒性的治療方案， 作為與mCRC中靶向藥物聯合使用的化學療法骨干， 尚需進一步研究。 期單臂 NCT039727 22 賽帕利單抗 （GLS-010） - 三線治療 譽衡藥業 GLS-010(賽帕利單抗)在中國復發或轉移性宮頸癌患 者中表現出了良好的療效和可控的安全性。這項研究 仍在進行中，我們期待著進一步的結果。 /期單臂 NCT031954 78 納武單抗+伊匹 單抗+化療 - - 百時美施貴寶 NIVO + IPI具有良好的耐受性，沒有新的安全信號 觀察到的。在1期試驗中觀察到的聯合療法中NIVO 和IPI的PK

27、與單一療法中NIVO和IPI的PK相似。 臨床III/ / I期研究項目 25 26 治療階段 試驗組 對照組 臨床 階段 研發公司 研究可比關鍵數據 OS 試驗 vs 對照 PFS 試驗 vs 對照 HR ORR 試驗 vs 對照 三級以上不良反應 試驗 vs 對照 1L 貝伐珠單抗生物 類似藥(HLX04） +XELOX或 Mfolfox6 （試驗組） 貝伐單抗+XELOX 或mFOLFOX6 （對照組） III期 貝伐珠單抗生 物類似藥 (HLX04）： 復宏漢霖 - PFSR(36w): 46.4% vs 50.7% - - 中性粒細胞 計數降 低:20.6% vs 20.2%；血 小

28、板計數降 低 ：10.3% vs 10.1%；高 血壓： 2L 雷替曲塞+伊立替 康 - 期 伊立替康：恒 瑞醫藥；雷替 曲塞：正大天 晴 12mo 95%CI:8.8 15.2 4.5mo95%CI:3. 8-5.2 - 8.6% 中性粒細胞 減少概率： 8.6%；中性 粒細胞減少 概率：5.7% 一線和二線治療藥物在研項目 27 治療階段 試驗組 對照組 臨床 階段 研發公司 研究可比關鍵數據 OS 試驗 vs 對照 PFS 試驗 vs 對照 HR ORR 試驗 vs 對照 三級以上不良反應 試驗 vs 對照 3L 呋喹替尼 安慰劑 III期 和記黃埔醫藥 12.8mo vs 8.2mo

29、5.6mo vs 3.7mo - - - 3L 卡瑞利珠單抗 (SHR-1210)+阿 帕替尼 - II期 恒瑞醫藥 7.80mo95%C I:0-17.07 1.83mo95%CI:1 .80-1.86 - - 70% 3L 恩沃利單抗 (KN035) - II期 康寧杰瑞 - - - - 免疫相關性 內分泌疾病 發生率： 34.0%；免 疫相關皮膚 不良反應發 生率 ：6.8%；免 疫性肝炎發 生率：3.9% 3L 賽帕利單抗 （GLS-010） - III期 譽衡藥業 - - - 26.8% 37.8% 三線治療藥物在研項目 28 藥物名稱 研發公司 藥物靶點 藥物研究階段 備注 呋喹替

30、尼（Fruquintinib） 和記黃埔醫藥 VEGFR 國內已上市 首個獨立由中國人發明、中國醫生研究、中國企業研發的 抗癌藥,用于治療結直腸癌 結直腸癌在研藥物：單抗以PD-1/PD-L1為主要靶點，小分子以VEGF為靶點 化學小分子藥物 藥物名稱 研發公司 藥物靶點 藥物研究階段 備注 恩沃利單抗（KN035） 康寧杰瑞 PD-L1 期 FDA已授予KN035（envafolimab）孤兒藥資格，用于 治療膽道癌 卡瑞利珠單抗（SHR-1210） 恒瑞醫藥 PD-1 國內已上市 與阿帕替尼聯用用于治療轉移性大腸癌 納武單抗（Nivolumab） 百時美施貴寶 PD-1 國內已上市 與伊匹

31、單抗聯用用于先前治療的晚期或復發性實體瘤 塞帕利單抗（GLS-010） 譽衡藥業 PD-1 期 用于中國復發或轉移性宮頸癌患者 貝伐單抗類似物（HLX04） 復宏漢霖 VEGFR 期 和XELOX聯合或Mfolfox6聯合將成為一線治療藥物 抗體大分子藥物 CSCO結直腸癌研究摘要目錄（按編號排序） 編號 試驗組藥物 /檢測方法 對照組藥物 /檢測方法 研發公司 結論 001 HLX04 貝伐單抗 復宏漢霖 HLX04與貝伐單抗在療效上相當而且安全性和免疫原性與 mCRC pts一線治療相似。 HLX04提供了另一種選擇癌癥患 者作為生物仿制藥的選擇。 002 Envafolimab(KN03

32、5)單 藥治療 - 康寧杰瑞 Envafolimab單藥治療既往至少一線治療失敗的 MSI- H/dMMR 晚期實體瘤療效顯著且持久，且安全性良好。 003 呋喹替尼 安慰劑 和記黃埔醫藥 呋喹替尼治療可顯著提高 CEA 早期緩解率。早期 CEA 緩解 是監測基線 CEA 異常的 mCRC 患者呋喹替尼療效的潛在指 標。在初次評價為 SD 的患者中，呋喹替尼對 CEA 緩解及穩 定的患者具有更顯著的臨床獲益。 004 SHR-1210聯合阿帕替尼 - 恒瑞醫藥 SHR-1210聯合阿帕替尼無法改善MSS mCRC的治療效果， 而無法忍受的毒性可能是主要原因。 005 雷替曲塞與伊立替康 （RI

33、R）聯合 - - 伊立替康與雷替曲沙合用這是一種用于轉移性結直腸癌的二 線治療的有效，方便和中度毒性的治療方案，作為與mCRC 中靶向藥物聯合使用的化學療法骨干，尚需進一步研究。 006 NIVO+IPI - BMS NIVO + IPI具有良好的耐受性，沒有新的安全信號觀察到的。 在1期試驗中觀察到的聯合療法中NIVO和IPI的PK與單一療法 中NIVO和IPI的PK相似。 29 001:期:HLX04，貝伐單抗生物仿制藥，與XELOX或mFOLFOX6聯合用藥同貝伐單抗對比作為一線 治療轉移性結直腸癌 結論：研究表明HLX04與貝伐單抗在療效上相當而且安全性和免疫原性與mCRC pts一線

34、治療相似。 HLX04提供了另一 種選擇癌癥患者作為生物仿制藥的選擇。 臨床時期 期 藥物療法 一線 臨床研究編號 NCT03511963 用藥方案 HLX04或貝伐單抗與XELOX或mFOLFOX6聯合用藥 適應癥 復發/轉移性結直腸癌（mCRC） 研制公司 復宏漢霖 藥物靶點 抗VEGFR人源化單克隆抗體 藥物機制 - 試驗方法 經組織學/細胞學檢查證實為不可切除的復發性或轉移性CRC的患者（18年齡75歲） 隨機接受HLX04或貝伐單抗靜脈注射（與XELOX聯合使用時每3周7.5 mg / kg 與mFOLFOX6聯合使用時每2周5mg / kg） 患者數量 338 主要研究終點指標（根

35、據摘要提?。?HLX04 貝伐單抗 PFSR at week 36 46.4% 50.7% Difference -4.290CI :10.6，2.1 不良事件 中性粒細胞計數降低 20.6% 20.2% 血小板計數降低 10.3% 10.1% 高血壓 7.4% 12.5% 死亡率 3.2% 2.7% 30 002:II期：Envafolimab(KN035)單藥治療 MSI-H/dMMR 晚期實體瘤的有效性和安全性的單臂、多 中心 II 期研究 結論：Envafolimab單藥治療既往至少一線治療失敗的 MSI-H/dMMR 晚期實體瘤療效顯著且持久，且安全性良好。 臨床時期 期 藥物療法

36、三線 臨床研究編號 - 用藥方案 所有合格受試者均接受 KN035 150 mg，皮下注射，每周一次，直至 疾病進展、不耐受或撤回知情同意書 適應癥 微衛星高度不穩定/錯配修復缺陷(MSI-H/dMMR)晚期實體瘤 研制公司 康寧杰瑞 藥物靶點 抗 PD-L1 單域抗體 藥物機制 - 試驗方法 - 患者數量 103 主要研究終點指標（根據摘要 提?。?65例中一線治療失敗晚 期CRC患者 65例中至少二線治療失敗晚期 CRC患者 18例晚期GC患者 20例其他晚期實體瘤患者 ORR 62.5%95%CI: 40.6%- 81.2% 31.7%95%CI:18.1%-48.1% 44.4%95%

37、CI:21.5%- 69.2% 40.0%95%CI: 19.1%- 63.9% BIRC 評估經確認的 ORR 42.7%33.0%-52.8% 不良事件 免疫相關性內分泌疾病發生率 34.0% 免疫相關皮膚不良反應發生率 6.8% 免疫性肝炎發生率 3.9% 31 003:III期：癌胚抗原(CEA)早期變化與呋喹替尼療效相關性分析一項針對轉移性結直腸癌患者的 III 期臨床研究(FRESCO)的探索性分析 結論：呋喹替尼治療可顯著提高 CEA 早期緩解率。早期 CEA 緩解是監測基線 CEA 異常的 mCRC 患者呋喹替尼療效的 潛在指標。在初次評價為 SD 的患者中，呋喹替尼對 CEA

38、 緩解及穩定的患者具有更顯著的臨床獲益。 臨床時期 期 藥物療法 三線 臨床研究編號 - 用藥方案 - 適應癥 轉移性結直腸癌 研制公司 和記黃埔醫藥 藥物靶點 VEGF-1、VEGF-2、VEGF-3 藥物機制 - 試驗方法 FRESCO 研究的患者納入本研究，患者在基線及每個周期測定血清 CEA 水平，分析早期(第 2 周期)CEA 相對基線的變化百分比。 患者數量 414 主要研究終點指標（根據摘要提?。?呋喹替尼組277 安慰劑組137 基線CEA水平高于正常值 88.4% 94.9% 呋喹替尼組CEA緩解 呋喹替尼組CEA穩定 OS 12.8mo 8.2mo PFS 5.6mo 3.

39、7mo 同安慰劑組相比的SD患者的OS 14.4mo vs. 6.6 mo， HR 95%CI=0.30 0.19, 0.46 10.3mo vs. 6.6 mo， HR 95%CI=0.55 0.39, 0.76 p-value P0.001 P0.001 32 004:II期：抗PD-1抗體SHR-1210與阿帕替尼聯合用于轉移性大腸癌：單中心，單臂，前瞻性，開放 標簽，二期臨床階段 結論：SHR-1210聯合阿帕替尼無法改善MSS mCRC的治療效果，而無法忍受的毒性可能是主要原因。 臨床時期 期 藥物療法 三線 臨床研究編號 - 用藥方案 對二線治療無效或不耐受標準治療的MSS mCR

40、C患者每2周給予SHR-1210 200 mg和阿帕替尼250- 375mg每天一次，直至無法接受表毒性或疾病進展 適應癥 轉移性大腸癌 研制公司 恒瑞醫藥 藥物靶點 PD-1 藥物機制 - 試驗方法 設計了單臂，單中心，開放標簽的II期試驗。樣本量是使用Simon估算的 最佳的兩階段設計。在第一階段包括10例患者，如果觀察到有效的患者，將再增加19例患者。 患者數量 10或29 主要研究終點指標（根據摘要提?。?PFS 1.83mo95%CI:1.80-1.86 OS 7.80mo95%CI:0-17.07 不良事件 高血壓 70.0% 蛋白尿 70.0% 33 005:II期：每兩周加用雷

41、替曲塞與伊立替康（RIR）聯合作為轉移性結直腸癌的二線治療 結論：伊立替康與雷替曲沙合用這是一種用于轉移性結直腸癌的二線治療的有效，方便和中度毒性的治療方案，作為與 mCRC中靶向藥物聯合使用的化學療法骨干，尚需進一步研究。 臨床時期 期 藥物療法 二線 臨床研究編號 - 用藥方案 第1天靜脈給予伊立替康（180 mg / m2）和雷替曲塞（2.5 mg / m2）， 每2周重復一次。 適應癥 轉移性結直腸癌 研制公司 - 藥物靶點 DNA拓撲異構酶抑制劑 藥物機制 與拓撲異構酶及DNA形成的復合物能引起DNA單鏈斷裂，阻止DNA復制及抑制RNA合成 試驗方法 設計了單臂，單中心，開放標簽的I

42、I期試驗。樣本量是使用Simon估算的 最佳的兩階段設計。在第一階段包括10例患者，如果觀察到有效的患者，將再增加19例患者。 患者數量 35 主要研究終點指標（根據摘要提?。?PFS 4.5mo95%CI:3.8-5.2 次要研究終點指標（根據摘要提?。?DCR 71.4% ORR 8.6% OS 12mo 95%CI:8.815.2 不良事件 白細胞減少概率 8.6% 中性粒細胞減少概率 5.7% 厭食 14.3% 嘔吐 14.3% 惡心 11.4% 疲勞 8.6% 34 006:/期：Nivolumab (NIVO)和Ipilimumab (IPI)初步安全性和藥代動力學（PK）研究用于

43、先 前治療的晚期或復發性實體瘤（CheckMate 672） 結論：NIVO + IPI具有良好的耐受性，沒有新的安全信號觀察到的。在1期試驗中觀察到的聯合療法中NIVO和IPI的PK 與單一療法中NIVO和IPI的PK相似。 臨床時期 /期 藥物療法 臨床研究編號 NCT03195478 用藥方案 非隨機隊列為A：非小細胞肺癌癌癥（NSCLC）和鼻咽癌（NPC）：B：dMMR / MSI-H大腸癌（CRC）； C：小細胞肺癌（SCLC）和胃癌（GC）； 其他癌癥類型也可能包括在內。 Tx持續了長達2年或直到疾病進 展/不可接受的毒性（A：NIVO 3 mg / kg NIVO3 Q2W +I

44、PI 1 mg / kg IPI1 Q6W； B：NIVO3 + IPI1 Q3W 4劑然后NIVO 240 mg Q2W; C：NIVO1 + IPI3 Q3W共4劑，然后NIVO 240 mg Q2W。 適應癥 晚期或復發性實體瘤（CheckMate 672） 研制公司 BMS 藥物靶點 PD-1 藥物機制 通過阻斷PD-1與其配體PDL-1/2的結合從而恢復T細胞的抗腫瘤效應 試驗方法 - 患者數量 27 主要研究終點指標（根據摘要提?。?A B C n = 9：8個NSCLC，1個NPC n = 9：9個MSI-H轉移性CRC n = 9：5 GC，4 SCLC NIVO tx中位持續

45、時間 9.3mo-10.3mo 不良事件 不良反應發生率 88.9% 3-4級不良反應發生率 29.6% 停止治療率 7.4% 35 007:II期：GLS-010(賽帕利單抗)，一種新型全人抗 PD-1 單克隆抗體用于中國復發或轉移性宮頸癌 患者：一項多中心、開放標簽、單臂 II 期試驗的結果 結論：GLS-010(賽帕利單抗)在中國復發或轉移性宮頸癌患者中表現出了良好的療效和可控的安全性。這項研究仍在進 行中，我們期待著進一步的結果。 臨床時期 期 藥物療法 三線 臨床研究編號 NCT03972722 用藥方案 所有患者接受 240mg 的 GLS-010 單藥治療，每 2 周一次 適應癥

46、 復發或轉移性宮頸癌 研制公司 譽衡藥業 藥物靶點 PD-1 藥物機制 - 試驗方法 - 患者數量 45 主要研究終點指標（根據摘要提?。?PR 26.8% ORR 26.8% DCR 53.7% 不良事件 3級及以上不良反應發生率 37.8% 停止治療率 2.2% 36 37 本報告根據ASCO公開數據整理，如果有遺漏或偏差歡迎與我們交流討論。 風險提示：臨床研究進展不達預期風險。 西南證券研究發展中心 西南證券投資評級說明西南證券投資評級說明 公司評級 買入：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅在20%以上 持有：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅介于10%與20%之間 中性：未

47、來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅介于-10%與10%之間 回避：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅介于-20%與-10%之間 賣出：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅在-20%以下 行業評級 強于大市：未來6個月內，行業整體回報高于滬深300指數5%以上 跟隨大市：未來6個月內，行業整體回報介于滬深300指數-5%與5%之間 弱于大市：未來6個月內，行業整體回報低于滬深300指數-5%以下 分析師承諾分析師承諾 報告署名分析師具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格并注冊為證券分析師，報告所采用的數據均來自合法合規渠 道，分析邏輯基于分析師的職業理解，通過合理判斷得出結論，獨立、客觀地出具本報告。分析師承諾不曾因，不因，也將不會因 本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接獲取任何形式的補償。 重要聲明重要聲明 西南證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）具有中國證券監督管理委員會核準的證券投資咨詢業務資格。 本公司與作者在自身所知情范圍內，與本報告中所評價或推薦的證券不存在法律法規要求披露或采取限制、靜默措施的利益沖突。 證券期貨投資者適當性管理辦法于2017年7月1日起正式實施，本報告僅供本公司客戶中的專業投資者使用，若您并非本公司客 戶中的專業投資者，為控制投資風險，請取消接收、訂閱或使用本