【研報】醫藥行業：泌尿生殖系統從CSCO會議梳理全球藥物研發進展-20201009（18頁）.pdf

《【研報】醫藥行業：泌尿生殖系統從CSCO會議梳理全球藥物研發進展-20201009（18頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《【研報】醫藥行業：泌尿生殖系統從CSCO會議梳理全球藥物研發進展-20201009（18頁）.pdf（18頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、西南證券研究發展中心西南證券研究發展中心 2020年年10月月 從從CSCO會議梳理全球藥物研發進展會議梳理全球藥物研發進展 -泌尿生殖系統泌尿生殖系統 分析師：杜向陽 執業證號：S1250520030002 電話：021-68416017 郵箱： 分析師：張熙 執業證號：S1250520070005 電話：021-68416017 郵箱： 1 CSCO泌尿生殖系統研發總結泌尿生殖系統研發總結 泌尿生殖系統藥物在研項目中，抗體藥物和化藥小分子各占一半，PD-1和AR是主要研究靶點。大部分研 究項目位于臨床I期和II期，多用于患者的二線治療。 泌尿生殖系統大分子藥物研發情況：泌尿生殖系統大分子藥

2、物研發情況：1）榮昌生物的RC48-ADC(注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯 劑)用于治療標準化療失敗的HER-2陰性表達的局部晚期或轉移性尿路上皮癌，ORR為22%，DCR為89%。2） 譽衡藥業/藥明康德的PD-1單抗 GLS-010(賽帕利單抗)，用于治療一線或以上含鉑化療后進展或不能耐 受化療、經組織學或細胞學證實的不可手術的局部晚期、 或轉移性尿路上皮癌，ORR為22.2%，DCR為 36.1%。3）君實生物的特瑞普利單抗用于既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性膀胱尿路上皮癌，中 位PFS為 2.3月，PD-L1陽性人群ORR39.6%，PD-L1陰性人群ORR16.7%

3、。 泌尿生殖系統小分子化藥研發情況：泌尿生殖系統小分子化藥研發情況：1）海創藥業的HC-1119 (雄激素受體AR拮抗劑)在二線治療雄激素 剝奪治療失敗的轉移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC)中，ORR可獲得42.9%，PSA最大反應率達到73.7%。2） 諾華的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)聯合哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑依維莫司用于二線治療TKI治 療失敗后的晚期腎細胞癌顯示出優異的治療效果，DCR為84.6%，PFS可達到7個月。 投資建議：投資建議：建議關注君實生物君實生物（特瑞普利單抗）、榮昌生物榮昌生物（RC48-ADC）。今年5月NMPA已受理君實生 物的特瑞普利用于治療U

4、C患者的新適應癥的上市申請。榮昌生物的RC48-ADC已獲得FDA的突破性療法認 定，目前，國內外尚未有治療HER2陽性尿路上皮癌的藥品獲批上市，RC48-ADC療效優異，大幅延長了一 線治療失敗后的患者生存期。 風險提示：風險提示：臨床研究進展不達預期風險。 qRqPqPtPsMtPmQsPsQsMsN6MaOaQmOpPsQpPfQnMmMkPpPwPaQmNoRMYoNrNwMnNvN 2 泌尿生殖系統治療藥物研發分布泌尿生殖系統治療藥物研發分布 在研項目主要由化藥和抗體藥組成在研項目主要由化藥和抗體藥組成(N=8) 在研項目研究階段分布在研項目研究階段分布(N=8)(N=8) 在研項目

5、靶點分類占比在研項目靶點分類占比(N=8)(N=8) 在研項目不同治療方式分布在研項目不同治療方式分布(N=8) ， 臨床階段臨床階段 臨床臨床 研究編號研究編號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 治療階段治療階段 研發公司研發公司 結論結論 I I IIII IIII I I IVIV 期 NCT02200614 達洛魯胺 (DARO)+ADT 安慰劑+ADT 一線治療 Orion Corporation； 拜耳 與PBO相比，DARO明顯改善了nmCRPC患者的OS，延緩了臨床 相關癌癥癥狀的出現和隨后的化療。隨著隨訪時間的延長， 安全性和耐受性依然良好。 II期單臂 NCT04

6、073602 RC48-ADC - 二線治療 榮昌生物 RC48-ADC的治療效果安全，在HER陰性的局部晚期或轉移性 尿路上皮癌患者中ORR為22%。 II期單臂 - 特瑞普利單抗注射 液 - 二線治療 君實生物 特瑞普利單抗在標準治療失敗后的局部晚期或者轉移性的 尿路上皮癌中顯示出有前景的臨床療效和可管理的安全性。 治療期間出現的不良事件與目前獲批的同類藥物報道的安 全性一致，未觀察到新的、非預期的安全性信號。 Ib期單臂 - HC-1119 (雄激素 受體AR拮抗劑) - 二線治療 海創藥業 Ia 期未發生 DLT，200 mg/天仍為可耐受劑量。HC-1119 變異度較低。77%患者

7、PSA 下降50%，在 mCRPC 中顯示 出抗腫瘤活性。Ib 期進一步顯示了 80mg 與 160mg 良好 的療效，兩組安全性均較好。 Ib期單臂 NCT03713905 全人源PD-1單抗 GLS-010(賽帕利單 抗) - 二線治療 藥明康德 GLS-010(賽帕利單抗)單藥在中國局部晚期或轉移性尿路上 皮癌中初步展現出良好的抗腫瘤療效和安全性，初步提示 tTMB 有望成為預測 GLS-010 在晚期尿路上皮癌療效的生 物標志物，但樣本量較少，需要進一步探索。 I期 NCT03676946 重組全人抗 PD-L1 單克隆抗體 ZKAB001 化療 二線治療 兆科藥業 ZKAB001 安

8、全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，顯 示出一定的抗腫瘤活性以及臨床應用前景，推薦劑為 5mg/kg/次 q2w。 - - 多西他賽+潑尼松 +ADT - 一線治療 賽諾菲-安萬特 LATITUDE 標準定義腫瘤高負荷與 CHARRTED 標準腫瘤高負 荷轉移性激素敏感性前列腺癌患者一線應用多西他賽+潑尼 松+ADT，生存獲益無顯著差異，并對二線應用阿比特龍獲 益無顯著影響。 - - 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)+依維莫司 - 二線治療 諾華 使用 TKI +依維莫司 5mgQD 可以獲得了良好的臨床效果， 不良反應可耐受。TKI 藥物聯合依維莫司可作為一線 TKI 治療效果良好的晚期腎細胞

9、癌患者的二線治療選擇 處于臨床處于臨床I I期和期和IIII期的泌尿生殖系統治療藥物較多期的泌尿生殖系統治療藥物較多 3 達洛魯胺有望成為前列腺癌一線新選擇。特瑞普利有望成為尿路上皮癌二線達洛魯胺有望成為前列腺癌一線新選擇。特瑞普利有望成為尿路上皮癌二線 治療新藥治療新藥 4 臨床階段臨床階段 臨床臨床 研究編號研究編號 試驗組試驗組 對照組對照組 治療階治療階 段段 研發公研發公 司司 研究可比關鍵數據研究可比關鍵數據 OS 試驗試驗 vs 對照對照 PFS 試驗試驗 vs 對照對照 OS HR ORR 試驗試驗 vs 對對 照照 3級以上不良級以上不良 反應率反應率 III期 NCT022

10、00614 達洛魯胺+ADT 安慰劑+ADT 一線治療 Orion Corporati on；拜耳 - - 0.69 (p=0.003) - 24.84% vs 20.04% - - 多西他賽+潑尼 松 +ADT(LATITUDE 標準) 多西他賽+潑 尼松 +ADT(CHARRT ED標準) 一線治療 賽諾菲-安 萬特 - 8.7m vs 8.4m(P=0.293) - - - 臨床階段臨床階段 臨床臨床 研究編號研究編號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 治療階治療階 段段 研發公研發公 司司 研究可比關鍵數據研究可比關鍵數據 OS 試驗試驗 vs 對照對照 PFS 試驗試驗 v

11、s 對照對照 OS HR ORR 試驗試驗 vs 對照對照 3級以上不級以上不 良反應率良反應率 Ib期 - HC-1119(雄激素 受體AR拮抗劑) - 二線治療 海創藥業 - - - 42.9% - - - 依維莫司+TKI - 二線治療 諾華 - 7m - - - II期 - 特瑞普利單抗 - 二線治療 君實生物 - 2.3m - 39.6%(PD-L1陽 性)/16.7%(PD- L1陰性) 38.4% II期 NCT04073602 重組人源化抗 HER2單抗-MMAE 偶聯劑 - 二線治療 榮昌生物 - - - 22% - Ib期 NCT03713905 賽帕利單抗 - 二線治療

12、譽衡藥業/ 藥明康德 - - - 22.2% - I期 NCT03676946 重組全人抗PD- L1單克隆抗體 - 二級治療 兆科藥業 - 108.5d - 30% - 一線治療藥物研發一線治療藥物研發 二線治療藥物研發二線治療藥物研發 藥物名稱藥物名稱 研發公司研發公司 藥物靶點藥物靶點 藥物研究階段藥物研究階段 備注備注 依維莫司 拜耳 mTOR - 晚期腎細胞癌二線治療藥物 多西他賽 賽諾菲-安萬特 BCL2 - 高負荷轉移性激素敏感性前列腺癌一線治療藥物 達洛魯胺 Orion Corporation；拜耳 AR III期 非轉移性抗去勢抵抗性前列腺癌一線治療藥物 HC-1119 (雄

13、激素受 體AR拮抗劑) 海創藥業 AR Ib期 轉移性去勢抵抗前列腺癌二線治療藥物 藥物名稱藥物名稱 研發公司研發公司 藥物靶點藥物靶點 藥物研究階段藥物研究階段 備注備注 特瑞普利單抗 君實生物 PD-1 II期 尿路上皮癌二線治療藥物 賽帕利單抗 譽衡藥業/藥明康德 PD-1 Ib期 尿路上皮癌二線治療藥物 重組全人抗 PD-L1單克隆抗體 ZKAB001 兆科藥業 PD-1 I期 尿路上皮癌二線治療藥物 RC48-ADC(注射用重組人源化抗 HER2單抗-MMAE偶聯劑) 榮昌生物 HER2 II期 尿路上皮癌二線治療藥物 化學小分子藥物化學小分子藥物 抗體大分子藥物抗體大分子藥物 5

14、泌尿生殖系統大分子研發以泌尿生殖系統大分子研發以PDPD- -1 1和和HER2HER2為主要靶點，小分子為主要靶點，小分子以以ARAR為主要靶點為主要靶點 6 CSCOCSCO泌尿生殖系統研究摘要目錄（按編號排序）泌尿生殖系統研究摘要目錄（按編號排序） 編號 試驗組藥物 /檢測方法 對照組藥物 /檢測方法 研發公司 結論 001 達洛魯胺 (DARO)+ADT 安慰劑+ADT Orion Corporation； 拜耳 與PBO相比，DARO明顯改善了nmCRPC患者的OS，延緩了臨床相關 癌癥癥狀的出現和隨后的化療。隨著隨訪時間的延長，安全性 和耐受性依然良好。 002 HC-1119 (

15、雄激素受體AR拮 抗劑) - 海創藥業 Ia 期未發生 DLT，200 mg/天仍為可耐受劑量。HC-1119 變異度 較低。77%患者 PSA 下降50%，在 mCRPC 中顯示出抗腫瘤活性。 Ib 期進一步顯示了 80mg 與 160mg 良好的療效，兩組安全性均 較好。 003 多西他賽+潑尼松+ADT - 賽諾菲-安萬特 LATITUDE 標準定義腫瘤高負荷與 CHARRTED 標準腫瘤高負荷轉 移性激素敏感性前列腺癌患者一線應用多西他賽+潑尼松+ADT， 生存獲益無顯著差異，并對二線應用阿比特龍獲益無顯著影響。 004 酪氨酸激酶抑制劑(TKI)+依 維莫司 - 諾華 使用 TKI

16、+依維莫司 5mgQD 可以獲得了良好的臨床效果，不良 反應可耐受。TKI 藥物聯合依維莫司可作為一線 TKI 治療效果 良好的晚期腎細胞癌患者的二線治療選擇 005 特瑞普利單抗注射液 - 君實生物 特瑞普利單抗在標準治療失敗后的局部晚期或者轉移性的尿路上 皮癌中顯示出有前景的臨床療效和可管理的安全性。治療期間出 現的不良事件與目前獲批的同類藥物報道的安全性一致，未觀察 到新的、非預期的安全性信號。 006 RC48-ADC - 榮昌生物 RC48-ADC的治療效果安全，在HER陰性的局部晚期或轉移性尿路 上皮癌患者中ORR為22%。 007 全人源PD-1單抗 GLS- 010(賽帕利單抗

17、) - 藥明康德 GLS-010(賽帕利單抗)單藥在中國局部晚期或轉移性尿路上皮癌 中初步展現出良好的抗腫瘤療效和安全性， 初步提示 tTMB 有 望成為預測 GLS-010 在晚期尿路上皮癌療效的生物標志物，但 樣本量較少，需要進一步探索。 008 重組全人抗 PD-L1單克隆抗 體 ZKAB001 化療 兆科藥業 ZKAB001 安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，顯示出一 定的抗腫瘤活性以及臨床應用前景，推薦劑為 5mg/kg/次 q2w。 001001：期：達洛魯胺期：達洛魯胺 (DARO)(DARO)聯合雄激素剝奪治療聯合雄激素剝奪治療(ADT)(ADT)治療非轉移性抗去勢前列腺

18、癌治療非轉移性抗去勢前列腺癌(nmCRPC) (nmCRPC) 的的 ARAMISARAMIS研究研究 結論：與結論：與PBOPBO相比，相比，達洛魯胺達洛魯胺明顯改善了明顯改善了nmCRPCnmCRPC患者的患者的OSOS，延緩了臨床相關癌癥癥狀的出現和隨后的化療。隨著隨訪時間，延緩了臨床相關癌癥癥狀的出現和隨后的化療。隨著隨訪時間 的延長，安全性和耐受性依然良好。的延長，安全性和耐受性依然良好。 臨床時期臨床時期 期 藥物療法藥物療法 一線 臨床研究編號臨床研究編號 NCT02200614 用藥方案用藥方案 達洛魯胺 (DARO)+雄激素剝奪治療(ADT) 適應癥適應癥 非轉移性抗去勢抵抗

19、性前列腺癌(nmCRPC) 研制公司研制公司 Orion Corporation；拜耳 藥物靶點藥物靶點 AR 藥物機制藥物機制 ODM-201在靶組織中結合AR，隨后抑制雄激素誘導的受體的活性，促進非活性復合物的組 成，致使其不能轉位到細胞核，從而防止與AR應答基因的結合和轉錄，最終抑制AR表達的 前列腺癌細胞的生長 試驗方法試驗方法 隊列A 隊列B DARO 600 mg 兩次/日 +ADT 安慰劑（PBO）+ADT 患者數量患者數量 955 554 研究終點指標（根據摘要提?。┭芯拷K點指標（根據摘要提?。?生存獲益HR HR 0.69 95% CI: 0.53-0.88(生存獲益) p-

20、value P=0.003 不良事件不良事件 疲勞 10% 7 002002：IbIb期：期：HCHC- -1119 1119 在轉移性去勢抵抗前列腺癌中的耐受性、藥代動力學及初步療效的臨床研究在轉移性去勢抵抗前列腺癌中的耐受性、藥代動力學及初步療效的臨床研究 結論：結論：Ia Ia 期未發生期未發生 DLTDLT，200 mg/200 mg/天仍為可耐受劑量。天仍為可耐受劑量。HCHC- -1119 1119 變異度較低。變異度較低。77%77%患者患者PSAPSA下降下降50%50%，在，在mCRPCmCRPC中顯示中顯示 出抗腫瘤活性。出抗腫瘤活性。Ib Ib 期進一步顯示了期進一步顯示

21、了 80mg 80mg 與與 160mg 160mg 良好的療效，兩組安全性均較好。良好的療效，兩組安全性均較好。 臨床時期臨床時期 Ia/Ib 期 藥物療法藥物療法 二線 臨床研究編號臨床研究編號 - 用藥方案用藥方案 HC-1119 (雄激素受體AR拮抗劑) 適應癥適應癥 雄激素剝奪治療失敗的轉移性去勢抵抗前列腺癌(mCRPC) 研制公司研制公司 海創藥業 藥物靶點藥物靶點 AR 藥物機制藥物機制 競爭性抑制雄激素與AR的結合，阻斷AR信號通路的傳遞 試驗方法試驗方法 Ia期 Ib期 4 個劑量組(40 /80 /160 /200 mg)，1次/日，連續12 周 2 個劑量組(80 /16

22、0 mg)，1次/日 患者數量患者數量 40 mg3例 ，80 mg 9 例，160 mg 9 例，200 mg 3 例 80 mg 9 例，160mg 10 例 主要研究終點指標（根據摘要提?。┲饕芯拷K點指標（根據摘要提?。?DLT 均未發生 ORR 42.9% 耐受性、安全性 200 mg 仍為可耐受劑量 PSA最大反應率 14 (73.7%) 次要研究終點指標（根據摘要提?。┐我芯拷K點指標（根據摘要提?。?藥代動力學特征 單次不同劑量給藥后，HC-1119、代謝產物的 Cmax、AUC 0-24h隨劑量上升而增加，與劑量符合線性動力學特征 不良事件不良事件 Ia期 Ib期 乏力 10

23、% - 頭暈 10% - 白細胞降低 10% 10% 嘔吐 10% - 食欲下降 10% - 高血壓 10% 10% 潮熱 10% - 外周水腫 10% - 失眠 - 10% 貧血 - 10% 8 003003：依據：依據 LATITUDE LATITUDE 標準或標準或 CHARRTED CHARRTED 標準定義高負荷轉移性激素敏感性前列腺癌患者對多西他賽標準定義高負荷轉移性激素敏感性前列腺癌患者對多西他賽 化療的有效性分析化療的有效性分析 結論：結論：LATITUDE LATITUDE 標準定義腫瘤高負荷與標準定義腫瘤高負荷與 CHARRTED CHARRTED 標準腫瘤高負荷轉移性激素

24、敏感性前列腺癌患者一線應用標準腫瘤高負荷轉移性激素敏感性前列腺癌患者一線應用【多西他賽多西他賽 + +潑尼松潑尼松+ADT+ADT】生存獲益無顯著差異，并對二線應用阿比特龍獲益無顯著影響。生存獲益無顯著差異，并對二線應用阿比特龍獲益無顯著影響。 臨床時期臨床時期 - 藥物療法藥物療法 一線/二線 臨床研究編號臨床研究編號 - 用藥方案用藥方案 多西他賽/阿比特龍 適應癥適應癥 高負荷轉移性激素敏感性前列腺癌 研制公司研制公司 賽諾菲-安萬特/楊森生物技術 藥物靶點藥物靶點 BCL2/CYP17 藥物機制藥物機制 多西紫杉醇通過與一種叫做Bcl-2 (b細胞白血病2)的凋亡阻斷蛋白結合，從而抑制

25、癌細胞 的程序性細胞死亡(凋亡)并阻斷其功能；抑制CYP17A1酶將17-羥基prognenolone轉化為脫 氫表雄酮(DHEA)，降低血清睪酮和其他雄激素水平。 試驗方法試驗方法 LATITUDE 標準 CHARRTED 標準 多西他賽+潑尼松+ADT（一線） 多西他賽+潑尼松+ADT（一線） 阿比特龍（二線） 患者數量患者數量 14 16 研究終點指標（根據摘要提?。┭芯拷K點指標（根據摘要提?。?mPSADT（一線） 8.7mo 7.2mo p-value P=0.224 mrPFS（一線） 8.7mo 8.4mo p-value P=0.293 mPSADT（二線） 15mo 12.4

26、mo p-value P=0.067 mrPFS（二線） 15.8mo 12.4mo p-value P=0.074 9 004004：酪氨酸激酶抑制劑聯合依維莫司在晚期腎細胞癌二線治療中的應用：酪氨酸激酶抑制劑聯合依維莫司在晚期腎細胞癌二線治療中的應用 結論：晚期腎細胞患者一線使用結論：晚期腎細胞患者一線使用TKITKI藥物進展后，在使用藥物進展后，在使用TKITKI藥物同時，聯合使用依維莫司藥物同時，聯合使用依維莫司5mgQD5mgQD可以獲得良好的臨床效果，可以獲得良好的臨床效果， 不良反應可耐受。不良反應可耐受。TKITKI藥物聯合依維莫司可作為一線藥物聯合依維莫司可作為一線TKITK

27、I治療效果良好的晚期腎細胞癌患者的二線治療選擇。治療效果良好的晚期腎細胞癌患者的二線治療選擇。 臨床時期臨床時期 - 藥物療法藥物療法 二線 臨床研究編號臨床研究編號 - 用藥方案用藥方案 酪氨酸激酶抑制劑(TKI)聯合哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑依維莫司 適應癥適應癥 一線TKI治療失敗后的晚期腎細胞癌 研制公司研制公司 諾華 藥物靶點藥物靶點 mTOR 藥物機制藥物機制 與FK506結合蛋白-12 (FKBP-12)高親和力結合，形成抑制mTOR激活的藥物復合物。 這種抑制降低了下游效應因子的活性，從而阻礙了細胞從G1期進入S期的進程，進 而導致細胞生長停滯和凋亡。抑制缺氧誘導

28、因子的表達，導致血管內皮生長因子表 達下降。其抑制mTOR的結果是細胞增殖、血管生成和葡萄糖攝取的減少。 試驗方法試驗方法 將原有 TKI 藥物降低 1/4 劑量聯合依維莫司 5mg QD 患者數量患者數量 13 研究終點指標（根據摘要提?。┭芯拷K點指標（根據摘要提?。?DCR 84.6% PFS 7個月 OS 未達到 10 005005：IIII期：特瑞普利單抗注射液期：特瑞普利單抗注射液( ( 重組人源化抗重組人源化抗 PDPD- -1 1單克隆抗體注射液，單克隆抗體注射液，JS001) JS001) 在標準治療失敗后在標準治療失敗后 的局部進展或轉移性膀胱尿路上皮癌患者中的有效性和安全性

29、的臨床研究的局部進展或轉移性膀胱尿路上皮癌患者中的有效性和安全性的臨床研究 (POLARIS(POLARIS- -03)03) 結論：結論： 特瑞普利單抗在標準治療失敗后的局部晚期或者轉移性的尿路上皮癌中顯示出有前景的臨床療效和可管理的安全特瑞普利單抗在標準治療失敗后的局部晚期或者轉移性的尿路上皮癌中顯示出有前景的臨床療效和可管理的安全 性。治療期間出現的不良事件與目前獲批的同類藥物報道的安全性一致，未觀察到新的、非預期的安全性信號。性。治療期間出現的不良事件與目前獲批的同類藥物報道的安全性一致，未觀察到新的、非預期的安全性信號。 臨床時期臨床時期 II期 藥物療法藥物療法 二線 臨床研究編號

30、臨床研究編號 - 用藥方案用藥方案 特瑞普利單抗注射液 適應癥適應癥 既往標準治療失敗后的局部進展或轉移性膀胱尿路上皮癌 研制公司研制公司 君實生物 藥物靶點藥物靶點 PD-1 藥物機制藥物機制 封閉T淋巴細胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結合，解除腫瘤細胞對免疫細胞的免疫 抑制，使免疫細胞重新發揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。 試驗方法試驗方法 特瑞普利單抗 3 mg/kg，每 2 周一次 患者數量患者數量 151 主要研究終點指標（根據摘要提?。┲饕芯拷K點指標（根據摘要提?。?ORR PD-L1 陽性人群 ORR 39.6%(19/48) PD-L1 陰性人群 ORR 1

31、6.7%(16/96) 次要研究終點指標（根據摘要提?。┐我芯拷K點指標（根據摘要提?。?DoR 中位 DoR 未達到 95% CI: 13.9 - NE mPFS 中位 PFS 為 2.3月 95% CI: 1.8 - 3.6 不良事件不良事件 3級以上TRAE 38.4% 治療相關SAE 19.2% 治療相關死亡 4.6% 因TRAE治療終止 4.0% irAE 53.6% 大于等于3級irAE 8.6% 11 006006：IIII期：應用期：應用RC48RC48- -ADCADC治療治療HERHER- -2 2陰性的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的陰性的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的 III

32、I期研究期研究 結論：研究表明結論：研究表明RC48RC48- -ADCADC的治療效果安全，在的治療效果安全，在HERHER陰性的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中陰性的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中ORRORR為為22%22%。 臨床時期臨床時期 II 期 藥物療法藥物療法 二線 臨床研究編號臨床研究編號 NCT04073602 用藥方案用藥方案 RC48-ADC(注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯劑) 適應癥適應癥 標準化療失敗的HER-2陰性表達的局部晚期或轉移性尿路上皮癌 研制公司研制公司 榮昌生物 藥物靶點藥物靶點 HER2 藥物機制藥物機制 HER2單克隆抗體分子通過連

33、接多個小分子化療藥物，形成ADC藥物。ADC藥物的抗體部分精準 靶向腫瘤細胞，并進入癌細胞內部并高效殺死腫瘤細胞。 試驗方法試驗方法 RC48-ADC治療(2mg/kg靜脈滴注，q2w) 患者數量患者數量 9 主要研究終點指標（根據摘要提?。┲饕芯拷K點指標（根據摘要提?。?ORR 2 (22%) 次要研究終點指標（根據摘要提?。┐我芯拷K點指標（根據摘要提?。?DCR 8 (89%) 不良事件不良事件 AST升高 56% ALT升高 44% 惡心 44% 白細胞減少 33% 疲勞 44% 嘔吐 33% 感覺減退 33% 脫發 22% 中性粒細胞減少 22%（1-2級AE） 11%（3級AE）

34、 CPK增加 11% 12 007007：Ib Ib 期：全人源期：全人源 PDPD- -1 1 單抗單抗 GLSGLS- -010( 010( 賽帕利單抗賽帕利單抗) ) 治療不可手術的晚期或轉移性尿路上皮癌的治療不可手術的晚期或轉移性尿路上皮癌的 安全性、療效和生物標志物的臨床研究安全性、療效和生物標志物的臨床研究 結論：結論： GLSGLS- -010(010(賽帕利單抗賽帕利單抗) )單藥在中國局部晚期或轉移性尿路上皮癌中初步展現出良好的抗腫瘤療效和安全性，單藥在中國局部晚期或轉移性尿路上皮癌中初步展現出良好的抗腫瘤療效和安全性， 初步初步 提示提示 tTMB tTMB 有望成為預測有

35、望成為預測 GLSGLS- -010 010 在晚期尿路上皮癌療效的生物標志物，但樣本量較少，需要進一步探索。在晚期尿路上皮癌療效的生物標志物，但樣本量較少，需要進一步探索。 臨床時期臨床時期 Ib 期 藥物療法藥物療法 二線 臨床研究編號臨床研究編號 NCT03713905 用藥方案用藥方案 全人源PD-1單抗 GLS-010(賽帕利單抗) 適應癥適應癥 一線或以上含鉑化療后進展或不能耐受化療、經組織學或細胞學證實的不可手術的局 部晚期、 或轉移性尿路上皮癌 研制公司研制公司 譽衡藥業/藥明康德 藥物靶點藥物靶點 PD-1 藥物機制藥物機制 可競爭性的與人體免疫細胞或其他細胞表面的 PD-1

36、 結合，從而阻斷腫瘤細胞表面PD- L1與人體免疫細胞 表面 PD-1的結合，阻斷負向調節作用，激發免疫細胞對腫瘤細胞 的免疫應答， 從而殺傷腫瘤細胞。 試驗方法試驗方法 賽帕利單抗Q2W 靜脈滴注 GLS-010 240mg 患者數量患者數量 36 研究終點指標（根據摘要提?。┭芯拷K點指標（根據摘要提?。?PR 8 (22.2%) ORR 22.2% 95% CI: 10.1 - 39.2 SD 5 (13.9%) DCR 36.1% 95% CI: 20.8 - 53.8 不良事件不良事件 高鎂血癥 8.33% 低鈉血癥 5.55% 血肌酐升高 5.55% irAE 8.33% 13 00

37、8008：期：重組全人抗期：重組全人抗 PDPD- -L1 L1 單克隆抗體單克隆抗體 ZKAB001 ZKAB001 在局部進展和轉移性尿路上皮癌中的開放、劑在局部進展和轉移性尿路上皮癌中的開放、劑 量遞增的臨床試驗量遞增的臨床試驗 結論：結論： ZKAB001 ZKAB001 安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，顯示出一定的抗腫瘤活性以及臨床應用前景，推薦劑為安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，顯示出一定的抗腫瘤活性以及臨床應用前景，推薦劑為 5mg/kg/5mg/kg/次次 q2wq2w。 臨床時期臨床時期 期 藥物療法藥物療法 二線 臨床研究編號臨床研究編號 NCT036769

38、46 用藥方案用藥方案 重組全人抗 PD-L1單克隆抗體 ZKAB001 適應癥適應癥 標準治療失敗或不能耐受的局部進展和轉移性尿路上皮癌 研制公司研制公司 兆科藥業 藥物靶點藥物靶點 PD-1 藥物機制藥物機制 和PD-L1蛋白結合，阻斷PD-L1蛋白與其PD-1受體的相互作用，從而解除PD-L1/PD-1信 號通路對T細胞的抑制作用，加強T細胞對癌癥的殺傷作用。 試驗方法試驗方法 在 5mg/kg、10mg/kg 和 15mg/kg 三個劑量組進行劑量爬坡研究。每 2 周給藥 1 次， 每 4 周期進行一次 腫瘤評估 患者數量患者數量 10 研究終點指標（根據摘要提?。┭芯拷K點指標（根據摘

39、要提?。?ORR 3 (30%) PFS 中位 PFS 108.5 天 95% CI: 77天-未達到 不良事件不良事件 血肌酸磷酸激酶升高 40% 高血糖癥 40% 白細胞降低 20% 皮疹 20% 甲減/甲亢 20% 14 15 本報告根據CSCO公開數據整理，如果有遺漏或偏差歡迎與我們交流討論。 風險提示：臨床研究進展不達預期風險。 西南證券研究發展中心 西南證券投資評級說明西南證券投資評級說明 公司評級 買入：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅在20%以上 持有：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅介于10%與20%之間 中性：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅介于-1

40、0%與10%之間 回避：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅介于-20%與-10%之間 賣出：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅在-20%以下 行業評級 強于大市：未來6個月內，行業整體回報高于滬深300指數5%以上 跟隨大市：未來6個月內，行業整體回報介于滬深300指數-5%與5%之間 弱于大市：未來6個月內，行業整體回報低于滬深300指數-5%以下 分析師承諾分析師承諾 報告署名分析師具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格并注冊為證券分析師，報告所采用的數據均來自合法合規渠 道，分析邏輯基于分析師的職業理解，通過合理判斷得出結論，獨立、客觀地出具本報告。分析師承諾不曾因，不

41、因，也將不會因 本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接獲取任何形式的補償。 重要聲明重要聲明 西南證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）具有中國證券監督管理委員會核準的證券投資咨詢業務資格。 本公司與作者在自身所知情范圍內，與本報告中所評價或推薦的證券不存在法律法規要求披露或采取限制、靜默措施的利益沖突。 證券期貨投資者適當性管理辦法于2017年7月1日起正式實施，本報告僅供本公司客戶中的專業投資者使用，若您并非本公司客 戶中的專業投資者，為控制投資風險，請取消接收、訂閱或使用本報告中的任何信息。本公司也不會因接收人收到、閱讀或關注自媒體 推送本報告中的內容而視其為客戶。本公司或關聯機構可能

42、會持有報告中提到的公司所發行的證券并進行交易，還可能為這些公司提供 或爭取提供投資銀行或財務顧問服務。 本報告中的信息均來源于公開資料，本公司對這些信息的準確性、完整性或可靠性不作任何保證。本報告所載的資料、意見及推測 僅反映本公司于發布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可升可跌，過往表現不應作為日后的表 現依據。在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告，本公司不保證本報告所含信息保持在最新狀態。同 時，本公司對本報告所含信息可在不發出通知的情形下做出修改，投資者應當自行關注相應的更新或修改。 本報告僅供參考之用，不構成出售或購買證券或其

43、他投資標的要約或邀請。在任何情況下，本報告中的信息和意見均不構成對任何 個人的投資建議。投資者應結合自己的投資目標和財務狀況自行判斷是否采用本報告所載內容和信息并自行承擔風險，本公司及雇員對 投資者使用本報告及其內容而造成的一切后果不承擔任何法律責任。 本報告及附錄版權為西南證券所有，未經書面許可，任何機構和個人不得以任何形式翻版、復制和發布。如引用須注明出處為“西 南證券”，且不得對本報告及附錄進行有悖原意的引用、刪節和修改。未經授權刊載或者轉發本報告及附錄的，本公司將保留向其追究 法律責任的權利。 西南證券研究發展中心西南證券研究發展中心 上海上海 重慶重慶 地址：上海市浦東新區陸家嘴東路

44、166號中國保險大廈20樓 地址：重慶市江北區橋北苑8號西南證券大廈3樓 郵編：200120 郵編：400023 北京北京 深圳深圳 地址：北京市西城區南禮士路66號建威大廈1501-1502 地址：深圳市福田區深南大道6023號創建大廈4樓 郵編：100045 郵編：518040 西南證券機構銷售團隊西南證券機構銷售團隊 區域 姓名 職務 座機 手機 郵箱 上海上海 蔣詩烽 地區銷售總監 021-68415309 18621310081 張方毅 高級銷售經理 021-68413959 15821376156 楊博睿 銷售經理 021-68415861 13166156063 吳菲陽 銷售經理

45、 021-68415020 16621045018 付禹 銷售經理 021-68415523 13761585788 黃瀅 銷售經理 18818215593 18818215593 蔣俊洲 銷售經理 18516516105 18516516105 劉琦 銷售經理 18612751192 18612751192 崔露文 銷售經理 15642960315 15642960315 陳慧琳 銷售經理 18523487775 18523487775 北京北京 張嵐 高級銷售經理 18601241803 18601241803 高妍琳 銷售經理 15810809511 15810809511 廣深廣深 王湘杰 地區銷售副總監 0755-26671517 13480920685 林芷豌 高級銷售經理 15012585122 15012585122 陳慧玲 高級銷售經理 18500709330 18500709330 譚凌嵐 銷售經理 13642362601 13642362601 鄭龑 銷售經理 18825189744 18825189744 西南證券研究發展中心