《科睿唯安：2025年最值得關注的藥物預測報告（114頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《科睿唯安：2025年最值得關注的藥物預測報告（114頁）.pdf（114頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、2025 年最值得關注的藥物預測新療法即將迎來破繭成蝶的時刻創新者與監管機構共同培育，醫學進步碩果惠及公眾健康當前，生命科學領域正在經歷一場激動人心的變革，監管標準不斷推陳出新、層層演進，以患者為中心的護理理念日益受到重視、深入人心。監管機構積極倡導醫療服務公平，高度重視患者偏好，這為制藥和生物技術行業開辟了極為廣闊的市場機遇。在這樣的變革大背景下，從業組織在面對錯綜復雜的藥物開發工作時，有機會采用新的模式，將患者意見放在首位，提高醫療效果，直面健康差距。要在這個瞬息萬變的環境中展現新醫療創新的益處，關鍵在于充分利用真實世界數據(RWD)和患者報告結局(PRO)，積極采納人工智能(AI)、機器

2、學習(ML)等前沿技術。這樣不僅促進了創新，還為醫療健康行業描繪出更加光明的未來?？v然面臨諸多挑戰，但藥物研發環境仍在不斷進步，并孕育著廣闊機遇?？v然存在監管障礙，但行業對創新的矢志不渝正在為構建更高效的審批流程鋪平道路。對于企業，他們重視可靠數據的產生與獲取，從而能夠利用 PRO 和 RWD 展示其療法的長期增益與安全性，進而提升他們向監管機構提交的材料質量。對于衛生技術評估(HTA)機構和支付方，這種積極主動的做法同樣大有裨益，有助于確保其評估工作的全面、深入和徹底。另外，數據安全和隱私保護始終是我們的重中之重，對這項工作的重視足以體現我們保護敏感信息的堅定決心。在所有這些因素的合力之下，

3、必然可以為醫療行業注入革新動力，為公眾健康帶來福祉！雖然在市場準入方面遇到了一些挑戰，但新療法仍在積極向前發展，為創新開辟了令人振奮的機遇。雖然定價和報銷決策的延遲出臺有時會延緩這些突破性療法的面世，但令人欣慰的是，通過積極規劃、主動應變，我們仍然能夠收獲成功。隨著醫療環境的持續改變，人們越來越意識到，在新的定價模式中，需要有全面的數據來展示真實世界的實際療效，這鼓勵和激發了利益相關方的合作精神。將創新療法納入現有醫療健康體系，是提升醫療服務提供者教育水平、優化治療方案的一次契機。個性化醫療雖然復雜，但我們有機會識別合適的患者群體，并根據他們的個人基因圖譜定制治療方案。通過對相關臨床結果進行評

4、估，我們能夠真正提升新療法的治療效果。倫理和社會因素的考量也不容忽視，它們會極大地影響公眾對這些創新療法的認知和態度。我們鼓勵企業采取積極主動的做法，確保大眾能夠公平地獲得先進療法，尤其是那些費用高昂的治療方案。生命科學公司若能提前進行戰略規劃，便能把潛在的挑戰轉化為切實的機遇，例如提升臨床試驗的多樣性。這樣做不僅可以深化我們對不同人群疾病表現的認識，而且符合科學研究的最佳實踐。2基因療法開始兌現其潛力去年，我們將 13 種分子藥物列為最值得關注的藥物。這些藥物全部獲批并已上市，有些新藥進入市場后的表現符合甚至超出預期，但也有一些新藥在市場中顯得步履緩慢。在 2024 年版重點介紹的新藥中，最

5、具突破性的是 Vertex Pharmaceuticals Inc 和 CRISPR Therapeutics 聯合推出的 CASGEVY，這是一種基因編輯藥物，用于治療鐮狀細胞病(SCD)和-地中海貧血癥；以及藍鳥生物公司推出的 LYFGENIA，這是一種一次給藥的基因療法，用于治療 SCD。這兩款產品均已在全球獲批，且 CASGEVY 已開始產生收益。在 Vertex Pharmaceuticals 的第三季度財報電話會議上，該公司宣布已有 40 名患者完成了至少一次細胞采集（人數是第二季度的兩倍），同時，公司已在全球范圍內建立了 45 個授權治療中心。要獲得足夠的健康細胞用于治療，可能需

6、要采集三到四次。之后，這些細胞會被送回生產商進行編輯以促進胎兒血紅蛋白在人體中的表達，最后再輸回患者體內。藍鳥生物公司也報告稱，關于患者在美國接受 LYFGENIA 治療方面，他們取得了“重大進展”。該公司稱，到目前為止，已從 四名患者處收集了細胞，以啟動針對 SCD 的 LYFGENIA 療法。1 100%去年報告中提及的最值得關注的藥物全部獲批并已上市。3把握當下，為患者帶來福祉創新仍是藥物開發的核心。2024 年，針對罕見病和癌癥的多種療法獲得批準，意義重大，標志著藥物開發取得了非凡進步。新型放射性藥物的問世是一項重大突破，這種“見所治、治所見”的核藥精準療法，顯著提高了癌癥治療的精確度

7、。此外，肥胖癥新藥的激增也反映了人們對體重管理這一重要公共健康問題的日益重視，有望為尋求有效解決方案的個體帶來令人矚目的成果。展望未來，生命科學領域將采取多元化的方法，大力加強研發力度、做好戰略監管準備、深化相關方參與、持續積極推動創新。監管機構和生命科學行業之間的步調一致將變得尤為重要，因為這是我們攜手填補治療空白的關鍵所在。通過先進技術的積極利用，以及始終秉持以患者為中心的理念，我們不僅能夠應對當今復雜的醫療環境，還能推動醫療健康的切實進步，為全球患者提供更加豐富有 效的治療選擇。Henry Levy科睿唯安生命科學與醫療保健部門總裁4目錄06 方法學 2025 年最值得關注的 藥物預測

8、10 諾和期 17 CagriSema 25 COBENFY 34 EBGLYSS 41 Fitusiran 49 GSK-3536819 55 IMDELLTRA 62 mRESVIA 69 SEL-212 75 Vepdegestrant 82 Zanzalintinib89 中國大陸優先關注的健康 問題93 監管機構重視公平獲取醫 療服務，關注患者偏好95 2024 年獲批創新產品層出不窮101 放射性藥物為個性化腫瘤治療帶來機遇103 肥胖癥藥物的迅速涌現刺激了整個生命科學領域的活動105 基因編輯有望為罕見病患者提供改變人生的療法108 致行業高管的關鍵提示109 術語縮寫112 參

9、考文獻5科睿唯安最值得關注的藥物預測致力于介紹近期上市或可能在本年度進入市場，并且有望在未來五年成為重磅炸彈和/或改變治療模式的藥物（重磅炸彈定義為年銷售額通?？蛇_ 10 億美元的里程碑）。方法學為了確定2025 年最值得關注的藥物預測清單，我們收集了160多位科睿唯安分析師的專業意見，涵蓋了數百種疾病、藥物和市場，同時查詢了 11 個貫穿產品研發和商業化生命周期的綜合數據庫。而后，科睿唯安專家根據藥物預期獲批或上市日期、競爭格局、注冊審批狀態、臨床試驗結果、市場動態等因素，對每種藥物的具體情況進行了人工評估，并添加了一些新藥，雖然這些藥物可能達不到重磅炸彈的標準，但有望改變治療方式。藥物遴選

10、標準：選擇處于 II 期或 III 期臨床試驗階段、處于注冊或批準階段，或已經在 2024 年上市的候選藥物作為分析對象，包括有新適應癥獲批且可能對行業帶來重大影響的藥物；在 2024 年之前上市的藥物不在評選范圍內。然后，在數據庫中篩選出預計在 2030 年總銷售額達到或超過 10 億美元的候選藥物。在此基礎上，科睿唯安專家補充了一些近期上市和即將上市的治療藥物，這些藥物雖然可能不會在五年內達到“重磅炸彈”地位，但將極大地改變治療方式?；谏鲜龇椒?，我們確定了 11 種 2025 年最值得關注的藥物：諾和期（依柯胰島素）CagriSema（卡格列肽+司美格魯肽）COBENFY(KarXT；x

11、anomeline-trospium)EBGLYSS(lebrikizumab)Fitusiran GSK-3536819 IMDELLTRA(tarlatamab-dlle)mRESVIA(mRNA-1345)SEL-212 Vepdegestrant(ARV-471)Zanzalintinib(XL092)本報告中的藥物概況來自以下資料：相應藥物市場的醫學專家訪談；科睿唯安藥物報告、疾病概況和預測報告；Cortellis 銷售數據（源自 Refinitiv I/B/E/S）；以及包括生物制藥公司新聞稿和同行評議出版物在內的其他行業來源。今年的最值得關注的藥物預測報告涵蓋多個板塊，包括中國大

12、陸市場值得關注的藥物、監管環境、放射性藥物在腫瘤治療中的角色、不斷增長的肥胖癥市場，以及基因編輯對藥物研發的影響。請注意，本報告中的數據由科睿唯安分析師于 2024 年 10 月 31 日生成。7數據來源 自 2013 年以來，科睿唯安始終運用全球生命科學領域客戶信任的專有技術和工具，編寫年度最值得關注的藥物預測報告。Cortellis 競爭情報數據庫：為您提供以下方面的數據：藥物研發管線、交易、專利、全球會議和公司信息以及制藥行業的最新動態和新聞稿。Cortellis 競爭情報數據庫的藥物研發時間及注冊成功率預測是一種應用統計建模和機器學習的分析工具，可對藥物研發里程碑、時間線和成功率進行更

13、加精準可靠的預測。Cortellis 競爭情報數據庫的檢索功能利用人工智能進行了增強，支持用戶使用自然語言來提問，獲得更加直觀的檢索體驗。疾病概況與預測報告：為超過 85 種適應癥提供全面的市場情報，包括當前和新興療法、目標患者群體規模及市場前景，以幫助客戶發現市場機會并優化長期的疾病策略。流行病學情報：對 1,200 多種疾病和手術的發病率和流行率相關文獻進行綜述，為評估市場規模和了解患者群體提供深入見解。針對 220 多種適應癥，提供相應疾病的深度預測，并基于美國醫療索賠數據提供獨特洞見。BioWorld：行業領先的一站式生物醫藥行業資訊平臺，專注于為處于研發階段的最具創新性的藥物和醫療技

14、術提供切實可行的情報。Cortellis 全球藥政法規情報數據庫：及時且全面的監管情報一體化來源，覆蓋研發全生命周期的所有監管職能，提供一個單點訪問入口，為藥品、生物制品、醫療器械及體外診斷產品(IVD)的當地監管要求和慣例提供詳細總結。Cortellis 臨床試驗情報數據庫：詳細了解臨床研究中心和試驗方案的綜合來源（包括生物標志物、靶點和適應癥），可優化臨床試驗方案。Cortellis 交易情報數據庫：結合強大且全面的交易情報來源和最優質數據的新版可視化用戶界面，幫助您在不影響盡職調查效果的前提下快速尋找最佳交易。Cortellis 交易情報數據庫的交易預測分析技術采用了統計建模和機器學習方

15、法來實現首屈一指的交易價值預測技術。市場準入和報銷支付方研究：從品牌層面分析了支付方政策對醫生處方行為的影響，以便客戶可以優化其市場準入策略，并確定如何針對特定利益方制定產品最佳定位?？祁Ｎò舱鎸嵤澜鐢祿头治觯和ㄟ^醫療索賠、電子健康記錄(EHR)、處方藥醫保數據等提供了全面的市場信息，并提供了所有利益相關方和服務中心的深層、客觀的信息。Web of Science：是全球最大的且獨立于出版機構的引文索引和科研信息平臺，通過組織整理全球科研信息來幫助學術界、企業、出版機構和政府加速科研步伐。德溫特創新平臺(Derwent Innovation)：是市場領先的專利研究和分析平臺，提供全球值得信賴

16、的專利和科學文獻。具備增強的內容、專有的檢索和數據情報技術，幫助全球 40,000 多名創新者和法律專業人員找到復雜問題的答案。8科睿唯安編著者Michael Ward科睿唯安的行業思想領袖、生命科學與醫療健康負責人Matthew Arnold生命科學與醫療保健首席分析師Graeme Green PhD,MSc心血管、代謝、腎臟和血液學 總監 Bethany Kiernan醫療研究和數據分析總監（傳染病、小眾病和罕見?。㏑achel Webster DPhil,MSc,BA(Hons)腫瘤學和生物類似藥醫療研究和數據分析總監Prakhar Saxena醫療研究和數據分析師Sukhvinder

17、Singh醫療研究和數據首席分析師（傳染病、小眾病和罕見?。㏄reeti Attri醫療研究和數據分析師（傳染病、小眾病和罕見?。〢lice Zeng生命科學與醫療健康高級顧問Laura Ramos Garcia PhD腫瘤學醫療研究和數據分析師 Catherine E.Willoughby PhD腫瘤學醫療研究和數據分析師Vandana腫瘤學醫療研究和數據分析師 Karan Verma MScChina In-Depth 醫療研究和數據首席分析師Gideon Heap MSc心血管、代謝、腎臟和血液學高級經理Sayani Datta MSc心血管、代謝、腎臟和血液學經理 Shambhavi

18、Shukla MTech心血管、代謝、腎臟和血液學首席分析師Tej Pal MPharm心血管、代謝、腎臟和血液學高級分析師 Glenda Walker腫瘤學高級分析師9諾和期（LAI 287；依柯胰島素）1 型和 2 型糖尿?。═1DM 和 T2DM）生產商諾和諾德類型長效基礎胰島素類似物用法每周一次皮下注射，用于治療 T1DM 和 T2DM影響約 180 萬2023 年 G7 市場 T1DM 確診病例數 約為 180 萬例約 1,060 萬2023 年約有 1,060 萬例 T2DM 確診 患者接受胰島素治療審批狀態2023 年 4 月 BLA 提交：美國 FDA MAA 提交：歐盟EMA

19、2023 年 8 月 NDA 提交：日本藥品和醫療器械局（PMDA）2024 年 5 月 批準：歐盟歐洲藥品管理局(EMA)2024 年 6 月 批準：日本藥品和醫療器械局（PMDA）、中國國家藥品監督 管理局（NMPA）2024 年 7 月 CRL：美國 FDA實際和預期上市時間：2024：歐盟、日本、中國大陸（僅用于 2 型糖尿病治療）、英國 2025：美國預計專利從 2023 年開始陸續到期諾和期概覽諾和期已在澳大利亞、加拿大、歐盟、中國大陸和日本上市，是首款每周只需一次皮下注射的胰島素。與目前普遍需要每日給藥的基礎胰島素相比，這種制劑具有顯著優勢，可減輕 T1DM 和 T2DM 患者因

20、胰島素治療而產生的用藥負擔。為什么列為值得關注的藥物？諾和期是一種每周皮下注射一次的基礎胰島素類似物，其半衰期約為 8 天，適用于治療 1 型糖尿病(T1DM)和 2 型糖尿病(T2DM)。此外，諾和諾德還開發了一款名為“DoseGuide”的劑量指南 App，可與諾和期配合使用，幫助患者根據自己之前的劑量和血糖水平找到最合適的胰島素劑量。然而，美國 FDA 根據內分泌和代謝藥物咨詢委員會的建議，給出了一份完整回復函(CRL)，導致該藥物在美國的上市被推遲。這份 CRL 要求提供有關生產工藝和 1 型糖尿病適應癥的詳細信息。目前，諾和諾德正與 FDA 緊密合作以解決問題，但預計在 2024 年

21、內無法滿足這些要求。諾和期在其他國家和地區的獲批離不開 III 期 ONWARDS 臨床試驗項目的數據支持，該項目報告了積極的療效并提供了安全性數據，且與其他胰島素類似物相比，諾和期的低血糖發生率沒有統計學上的顯著差異。涉及 2 型糖尿病患者的試驗涵蓋了所有可能接受諾和期治療的主要群體：ONWARDS 1：未接受過胰島素治療的 T2DM 成年患者 諾和期（每周一次皮下注射）對比甘精胰島素（每日一次皮下注射），兩者均輔以基礎抗糖尿病治療 第 52 周，HbA1c 水平相較于基線的下降情況：諾和期組-1.55%，甘精胰島素組-1.35%（有統計學顯著差異）與甘精胰島素相比，接受諾和期治療的患者中，

22、達到 25%比例：40.4%vs 16.2%vs 6.0%vs 0.9%最高劑量比例：57.3%vs 70.2%vs 82.5%這種新一代 GLP-1 制劑不僅繼承了 GLP-1 的傳統優勢（如促進胰島 細胞餐后分泌胰島素、減緩胃排空以降低食欲），還結合了胰淀素的活性（如減緩腸道葡萄糖吸收和減少餐后肝糖釋放）。一旦獲得批準，CagriSema 將成為首個在肥胖癥和 T2DM 市場上推出的胰淀素+GLP-1 RA 的固定劑量復方(FDC)藥物。19REDEFINE 3：年齡 18 歲，BMI 27.0 kg/m2 并已確診患有心血管疾病，伴隨或不伴隨 T2DM 的成年患者 每周一次皮下注射 Ca

23、griSema，對比安慰劑，持續 163 周 主要終點：首次發生 MACE-3（心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）的時間 預計完成時間：2027 年 5 月預計 REDEFINE 1 和 REDEFINE 2 的結果將為新藥上市申請（NDA）提供支持。以下針對 2 型糖尿病的試驗也在進行中，試驗中和試驗間的 CagriSema 劑量有所不同：REIMAGINE 1：年齡 18 歲的 T2DM 成年患者 每周一次皮下注射 CagriSema（16 周的劑量遞增期和 24 周的劑量維持期），對比安慰劑 主要終點：HbA1c 的變化 預計完成時間：2025 年 12 月REIMAGIN

24、E 2：年齡 18 歲，使用二甲雙胍、聯合或不聯合 SGLT2 抑制劑且無法充分控制的 T2DM 成年患者 每周一次皮下注射 CagriSema，分別對比司美格魯肽、卡格列肽、安慰劑，持續 68 周 主要終點：HbA1c 的變化 體重的相對變化 預計完成時間：2026 年 5 月REIMAGINE 3：年齡 18 歲，每日注射一次胰島素、使用或不使用二甲雙胍的 T2DM 成年患者 每周一次皮下注射 CagriSema（8 周的劑量遞增期和最長 32 周的劑量維持期），對比安慰劑 主要終點：HbA1c 的變化 預計完成時間：2025 年 11 月REIMAGINE 5：年齡 18 歲，使用二甲雙

25、胍、使用 SGLT2 抑制劑、或兩者聯合使用均無法充分控制的 T2DM 成年患者 每周一次皮下注射 CagriSema（8 周的劑量遞增期和 52 周的劑量維持期），對比每周一次皮下注射替爾泊肽（4 周劑量遞增期和 56 周劑量維持期）主要終點：HbA1c 的變化 體重的相對變化 預計完成時間：2026 年 8 月20CagriSema 將如何影響肥胖癥和 2 型糖尿病市場？肥胖癥治療市場有望迎來大幅增長，其中品牌藥、仿制藥和超藥品說明書肥胖癥治療藥物在主要市場的銷售額預計將從 2022 年的 28 億美元增長至 2032 年的 220 億美元以上，年復合增長率達 23%。2023 年，GLP

26、-1 RA 分別占美國和歐盟五國肥胖癥藥物市場銷售總額約 96%和 91%，是市場上的銷售主力。T2DM 市場也有望擴大，主要市場的銷售額預計將從 2022 年的 1,020 億美元增長至 2032 年的 1,270 億美元以上。這一穩健增長的動力源自多重因素，包括新興療法的推出和普及、品牌療法（如 GLP-1 RA 產品）使用的增加，以及接受藥物治療的患者群體的擴大。然而，對許多主要的 T2DM 品牌而言，相應的無品牌版本藥物的進入預計將對市場銷售額產生下行壓力。預計至 2032 年，GLP-1 RA 產品的銷售額將繼續顯著增長。在整個預測期內，這些藥物或許仍將是獲利最豐厚的種類，2032

27、年主要市場的總銷售額估測將超過 740 億美元。盡管諾和盈（WEGOVY）在 GLP-1 RA 銷售額中占據領先地位，但 ZEPBOUND 和 CagriSema 在療效和定價方面有可能更具優勢，預計會蠶食諾和盈的患者份額。而 ZEPBOUND 和 CagriSema 兩者之間也會產生競爭，相互制約對方的銷售業績。隨著肥胖癥和 T2DM 患病率和治療率的上升，藥物使用便捷度的提升，以及由于肥胖癥和 T2DM 以外其他病癥治療效果改善而放寬的準入和報銷限制，高端、高效藥物將繼續推動市場增長。肥胖癥和 T2DM 的治療管線競爭正變得異常激烈，市場領導者正在開發的新型 GLP-1 RA 或者作為單藥

28、治療，或者與其他藥物（如依柯胰島素 IcoSema）聯合用藥，目前已紛紛進入早期和晚期研發管線。這預示著該領域未來將變得更加擁擠，競爭也將更為激烈。雙重和三重 RA 有希望以相似的安全性和耐受性提供更為顯著的療效，且價格等于或低于市場上已有的 GLP-1 RA 和 GLP-1/GIP RA。GLP-1 RA 在血糖管理、心血管疾病、腎病和減輕體重等方面的功效推動了其市場接受度，這將有助于未來幾年上市的 CagriSema 等新藥的差異化，在新藥參與報銷方面也會起到幫助作用。由于司美格魯肽在肥胖癥和 T2DM 治療領域的使用業已成熟，以司美格魯肽為骨架的 CagriSema 有望因此而受益。據科

29、睿唯安采訪的 KOL 表示，對于 T2DM，由于現有的 GLP-1 RA 已得到廣泛認可，因此新興療法可能難以從現有藥物類別中脫穎而出。在主要市場上，GLP-1 RA 和 GLP-1/GIP RA 的使用已經取代了其他抗糖尿病藥物類別，如格列奈類藥物和噻唑烷二酮類藥物。21CagriSema 填補了哪些治療空白？對于大多數肥胖癥和/或 2 型糖尿病患者而言，改變生活方式和行為所帶來的長期效果并不理想；代謝手術雖然有效，但在實踐中還遠遠達不到解決這些疾病所引發的公共健康問題所需的規模。目前常用的治療方法療效有限，GLP-1 RA 產品又有胃腸道副作用，往往會導致治療中斷、體重反彈以及控糖效果不佳

30、。T2DM 方面還存在其他令人擔憂的問題，也就是微血管并發癥，包括視網膜病變、神經病變和腎病，而長期以來的傳統治療方法都無法解決這些問題。盡管 GLP-1 RA 和 GLP-1/GIP RA 在解決肥胖和 2 型糖尿病方面具有潛力，但在美國等市場上，它們的價格仍然很昂貴，并且除非患者患有心血管疾病風險，否則報銷支付方覆蓋的范圍有限。隨著 CagriSema 以及其他對肥胖癥和 2 型糖尿病可能更加有效的雙重和三重 GLP-1 RA 藥物的上市，報銷支付方面的障礙有望得到改善，使更多患者能夠使用這些藥物。要成為重磅炸彈藥物，可能需要克服哪些障礙？迄今為止，唯一獲批的胰淀素類似物是 SYMLIN（

31、醋酸普蘭林肽；阿斯利康），該藥物目前僅在美國上市，用于 2 型糖尿病的治療。出于安全方面的擔憂，如嚴重低血糖風險，該藥在歐盟和日本沒有獲得批準。為了獲得批準并提升醫生對該藥的正面看法，CagriSema 的 III 期臨床試驗項目需要解決與卡格列肽相關的所有安全問題。即便 CagriSema 擁有可靠的安全性數據，但醫生和患者仍可能更傾向于選擇那些已經成熟且知名度更高的 GLP-1 RA 和 GLP-1/GIP RA 藥物。在面向肥胖癥和 2 型糖尿病的 III 期臨床試驗中，CagriSema 還需確定在減輕體重和 HbA1c 控制方面的可比療效。此外，盡管 CagriSema 在治療效果方

32、面具有不錯的前景，但在銷售方面則可能受到諸多因素的限制，包括報銷環境的挑戰、高昂的自付費用以及醫生對胰淀素類似物的了解有限。深入了解肥胖癥和 2 型糖尿病現狀和預測。2247億美元2030 年在 G7 市場肥胖癥治療 領域的預期銷售額市場概要“在 II 期臨床試驗中，CagriSema 的療效比司美格魯肽似乎要好一點。如果它的效果與替爾泊肽相當，且在減重和降糖方面表現出類似的臨床效果，那么未來的競爭格局將不再是 GLP-1 受體激動劑之間的競爭，而是 CagriSema 與替爾泊肽之間的較量?！眱确置诳漆t生，來自意大利36億美元 2030 年在 G7 市場 2 型糖尿病治療領域的預期銷售額23

33、Cortellis 數據表明，CagriSema 作為 2 型糖尿病治療藥物在歐盟注冊成功的概率為 71%。數據來源：Cortellis 競爭情報數據庫的藥物研發時間及注冊成功率預測，數據時間 2024 年 10 月 31 日 24COBENFY（KarXT；xanomeline 和 trospium chloride）精神分裂癥和阿爾茨海默病相關精神障礙生產商Karuna Therapeutics（已被百時美施貴寶收購）類型M1/M4 毒蕈堿乙酰膽堿雙重受體激動劑 用法每日兩次口服，用于治療成人精神分裂癥同時，正在開發用于癥狀未得到充分緩解的精神分裂癥患者以及與阿爾茨海默病相關的精神障礙影響

34、約 540 萬 2024 年 G7 市場精神分裂癥確診病例數約為 540 萬例約 320 萬 2024 年 G7 市場阿爾茨海默病相關精神障礙確診病例數約為 320 萬例審批狀態2023 年 9 月 NDA 提交：美國 FDA（精神分裂癥）2024 年 9 月 NDA 批準：美國 FDA（精神分裂癥）實際和預期上市時間：2024 年：美國（精神分裂癥）2026：中國大陸（精神分裂癥）2027：美國（AD 精神障礙）、歐盟（精神分裂癥 反應不佳者）2028：歐盟（AD 精神障礙）2029：中國大陸（AD 精神障礙）預計專利從 2030 年開始陸續到期COBENFY 概覽在精神分裂癥新興治療藥物（

35、如 Acadia Pharmaceuticals Inc 的 pimavanserin 和 Minerva Neurosciences Inc 的 roluperidone）屢遭挫折的背景下，COBENFY 的獲批標志著精神分裂癥治療領域來到了一個變革性時刻。為什么列為值得關注的藥物？為所有精神分裂癥患者找到有效的治療方法是一項艱巨的挑戰。事實上，目前市面上的所有藥物均靶向大腦中的多巴胺 D2 受體信號，這限制了治療選擇，使許多患者得到有效治療這一任務變得更加困難。COBENFY 的獲批則為精神分裂癥患者帶來了另一種嶄新的治療選擇，也標志著百時美施貴寶在神經精神病學領域的重新布局取得了重大進展

36、。該公司還推出了 COBENFY Cares 項目，旨在為采用 COBENFY 治療的患者提供全方位支持。2024 年 3 月，百時美施貴寶完成了對 COBENFY 開發公司 Karuna Therapeutics Inc 的收購，該公司由 PureTech Health plc 創立，專注于 COBENFY 的研發。20 世紀 80 年代和 90 年代研究發現，毒蕈堿受體與精神分裂癥存在關聯。此前，禮來公司曾將 xanomeline 納入阿爾茨海默病和精神分裂癥的 II 期研發，但因其具有劑量限制性副作用（如胃腸道不適）而終止。這可能是由于 xanomeline 同時激活了外周和大腦中的 M

37、1 和 M4 受體。通過添加不會穿越血腦屏障(BBB)的 trospium chloride，外周 M1/M4 受體就有可能被阻斷，從而解決耐受性問題。這是 30 多年來首個獲批的具有全新作用機制的精神分裂癥治療藥物。COBENFY 是一種由 xanomeline（占諾美林）和 trospium（曲司氯銨）兩種成分組成的 FDC 制劑，通過 xanomeline 成分靶向 M1 和 M4 受體，而非傳統的多巴胺通路。trospium 成分則是一種毒蕈堿受體拮抗劑，幾乎不能透過血腦屏障（BBB），主要用來有效減輕 xanomeline 在腦外產生的膽堿能副作用。目前，尚缺乏足夠的數據對 COBE

38、NFY 治療阿爾茨海默?。ˋD）相關精神障礙的效果來下結論。不過，若有結果顯示 COBENFY 能有效緩解與 AD 精神障礙相關的幻覺和妄想癥狀，那么該藥物可能具備巨大的商業潛力。27COBENFY 獲得 FDA 批準的依據是 EMERGENT 臨床項目數據，該項目包括三項安慰劑對照試驗和兩項開放標簽研究，用于評估長期安全性和耐受性；結果顯示，與安慰劑相比，COBENFY 可顯著減輕精神分裂癥的陽性癥狀，并在一定程度上減輕陰性癥狀，其效應量令人印象深刻：EMERGENT-2 和 EMERGENT-3：成年精神分裂癥住院患者研究 COBENFY 對比安慰劑，持續五周 陽性與陰性癥狀量表（PANS

39、S）總體評分的變化情況：EMERGENT-2：COBENFY 組-21.2，安慰劑組-11.6（效應大小=0.61）EMERGENT-3：COBENFY 組-20.6，安慰劑組-12.2（效應大小=0.60）臨床總體印象-嚴重性度量表（CGI-S）評分的變化情況：EMERGENT-2：COBENFY 組-1.2，安慰劑組-0.7 EMERGENT-3：COBENFY 組-1.1，安慰劑組-0.6 因不良事件而中斷治療的比例：EMERGENT-2：7%vs 6%（COBENFY vs 安慰劑）EMERGENT-3：6.4%vs 5.5%（COBENFY vs 安慰劑）治療效果最早可在兩周內顯現，

40、這有助于推動其在急性住院治療環境中的使用，以及在門診環境中的持續使用。兩項研究中，最常見的副作用包括惡心（19%vs 4%）、消化不良（18%vs 5%）、便秘（17%vs 7%）、嘔吐（15%vs 1%）、高血壓（11%vs 2%）、腹痛（8%vs 4%）、腹瀉（6%vs 2%）、心動過速（5%vs 2%）、頭暈（5%vs 2%）和胃食管反流（5%vs 1%）。值得注意的是，嗜睡、體重增加和錐體外系反應(EPS)的發生率與安慰劑組相似，這些都是現有療法的典型副作用，也是導致治療中斷的幾種可能原因。EMERGENT-4：開放標簽擴展研究，受試者為完成 EMERGENT-2 或 EMERGENT

41、-3 階段的患者；中期分析如下：COBENFY 治療 52 周 超過 75%的受試者癥狀改善幅度 30%PANSS 總體評分的變化情況：-33.3 分 CGI-S 評分的變化情況：-1.7 分EMERGENT-5：針對精神分裂癥成年門診患者的開放標簽研究，COBENFY 治療最多 52 周 與體重增加、代謝功能障礙和錐體外系反應無相關性28此外，針對當前使用非典型抗精神病藥物治療反應不佳的患者，該公司正在開展一項 III 期及擴展臨床試驗，用于評估 COBENFY 作為輔助療法對這類患者的療效，預計該試驗的結果將用于提交 COBENFY 作為輔助療法的補充新藥申請(sNDA)。ARISE：針對

42、當前使用非典型抗精神病藥物治療反應不佳的精神分裂癥成年患者的研究（受試者來自美國、歐洲、日本及其他國家/地區）COBENFY 對比安慰劑，持續六周 主要終點：PANSS 總體評分的變化情況 預計完成時間：2025 年 2 月 其他針對 AD 相關精神障礙（如幻覺、強迫癥、神游）的 III 期臨床試驗正在進行中：ADEPT-1：55 至 90 歲患有 AD 且病情嚴重程度不一（MMSE 為 8-22 分）的成年患者，同時伴有精神障礙癥狀（中度至重度妄想或幻覺）COBENFY（滴定至最大劑量），持續 12 周 緩解者隨機分組繼續接受 COBENFY 或安慰劑治療，持續 26 周（對緩解者的定義：第

43、 10 周或第 12 周時，神經精神病學臨床評定量表：幻覺和妄想（NPI-C:H+D）評分相比基線下降 40%，且 CGI-C 評分為“有所改善”或“大有改善”的受試者）主要終點：從隨機分組到復發的時間 預計完成時間：2026 年 10 月ADEPT-2：55 至 90 歲患有 AD 且病情嚴重程度不一（MMSE 為 8-22 分）的成年患者，同時伴有精神障礙癥狀（中度至重度妄想或幻覺）COBENFY 治療 14 周 主要終點：NPI-C:H+D 評分的變化情況 預計完成時間：2025 年 7 月ADEPT-3：對完成 ADEPT-1 或 ADEPT-2 的受試者進行的開放標簽擴展研究 COB

44、ENFY 治療 52 周 主要終點：治療中出現不良事件（TEAE）的發生率 預計完成時間：2026 年 4 月ADEPT-4：隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究 COBENFY 治療最長 14 周 主要終點：NPI-C:H+D 評分的變化情況 預計主要終點完成時間：2026 年 10 月29COBENFY 將如何影響精神分裂癥和阿爾茨海默病相關精神障礙市場？在 G7 市場中，精神分裂癥治療市場預計將從 2022 年的 86 億美元增長至 2032 年的近 152 億美元（年均復合增長率 6%），部分增長原因是藥物治療人群的增加。預計新興療法的銷售額將超過仿制藥進入市場所帶來的影響?？诜堑湫?/p>

45、抗精神病藥物仍將牢牢占據精神分裂癥一線治療市場的主力地位，因為醫生對這類藥物的療效、安全性和耐受性有著充分的了解和信任，并且有非專利藥可用，尤其是在早期治療中需要大量使用的藥物，如阿立哌唑、利培酮和奧氮平。對于未來幾年即將推出的兩種新型藥物COBENFY 和 iclepertin（勃林格殷格翰，甘氨酸轉運蛋白-1 抑制劑），后者預計將對銷售額產生更大的影響，因為它將用于治療與精神分裂癥相關的認知障礙(CIAS)，而這一領域的需求目前尚未得到滿足，且發病率較高。不過，COBENFY 將有助于滿足精神分裂癥治療市場對具有新型作用機制(MOA)的藥物需求。COBENFY 可以單藥治療，也可作為抗精神

46、病藥物的輔助療法，用于對其他藥物反應不佳或有副作用的精神分裂癥患者，并有望在 2032 年占據美國市場 9.5%的患者份額。預計 COBENFY 最初將作為二線或后線單藥療法使用，因為當對其他療法反應不佳或無法耐受副作用的患者出現陽性或陰性癥狀時，支付方可能會鼓勵患者先使用非專利藥，然后再考慮使用 COBENFY。鑒于 COBENFY 起效時間為兩周，因此也可適用于住院治療的急性精神分裂癥患者，如對治療有反應，則患者可在門診繼續接受治療。在治療 AD 相關精神障礙方面，獨特的作用機制、AD 相關精神障礙的特殊標簽，以及可能不會有針對老年人死亡風險的黑框警告，這些因素或許會推動 COBENFY

47、的使用；不過，它仍將需要與那些根深蒂固且成本較低的非典型抗精神病藥物展開競爭。隨著人口老齡化的加劇，AD 的發病率、診斷率和治療率也在不斷上升。COBENFY 的成功可能會推動毒蕈堿類藥物管線的持續增長，最近，對神經精神類藥物感興趣的大型制藥公司已經在該管線進行了大量投資。30COBENFY 填補了哪些治療空白？現有的精神分裂癥治療方法均靶向大腦中的多巴胺 D2 受體信號，能在一定程度上緩解幻覺和妄想等“陽性”癥狀，但不同患者的療效存在差異。同時，這些療法并不能解決“陰性”癥狀，如快感缺失和情感退縮，或與疾病相關的認知障礙。此外，副作用（如鎮靜、體重增加和運動障礙）也是沉重的負擔，可能需要限制

48、劑量。精神分裂癥的異質性也給有效治療帶來了挑戰，約有 20%-30%的精神分裂癥患者會出現難治或耐藥表現。這些患者通常需要加大劑量或使用多種藥物，從而增加了副作用和用藥依從性差的風險。因此，市場迫切需要療效更好、安全性更高的抗精神病藥物。COBENFY 憑借其新穎的作用機制，有望對精神分裂癥的治療模式產生重大影響。與阿爾茨海默病相關的精神錯亂和躁動不僅讓患者倍感痛苦，還加重了護理人員的負擔，也是患者被送入醫療機構的主要原因?？紤]到 REXULTI（銳思定，大冢美國制藥公司和靈北制藥公司）是唯一獲批用于該適應癥的藥物，因此，針對這些癥狀的安全有效療法仍存在尚未得到滿足的巨大需求。但是，盡管抗精神

49、病藥物的療效有限，而且腦血管發病率增加，對失智癥患者使用抗精神病藥物可能會帶來安全隱患，但醫生仍經常超說明書使用抗精神病藥物以及催眠藥等其他藥物。要成為重磅炸彈藥物，可能需要克服哪些障礙？抗精神病藥物的銷售常因患者依從性差而受到限制。盡管 COBENFY 的耐受性優于其他現有的抗精神病藥物，但它仍可能受到精神分裂癥相關認知功能障礙的影響，這種障礙會導致患者難以按醫囑堅持繁瑣且頻繁的治療方案。臨床醫生可能不愿意將 COBENFY 作為一線治療藥物，原因包括其適應期可能較長、面臨普通抗精神病藥物的競爭、臨床試驗治療終止率較高，以及缺乏以陰性癥狀為主患者的相關記錄結果。此外，COBENFY 每月高達

50、 1,850 美元的標價遠超目前大多數普通抗精神病藥物一年的費用，這可能會限制患者的藥物可及性。特別是考慮到精神分裂癥的失能特征，許多患者經濟狀況不佳，保險覆蓋有限或完全沒有保險，且醫療服務質量不盡如人意。COBENFY 在歐洲和日本的上市時間可能會推遲，原因包括 EMA 要求精神分裂癥藥物必須有長期臨床研究結果作為審批依據，部分市場的 HTA 程序冗長，以及已完成的 III 期臨床試驗未包含日本研究中心。深入了解精神分裂癥、精神病學和阿爾茨海默病的現狀和預測。3116 億美元 2030 年的預期銷售額“我們可能會將 COBENFY 與長效注射型抗精神病藥物聯合使用，以治療那些對該類藥物有部分

51、反應的患者。這將有助于改善患者的認知能力，同時，M4 激動劑很可能下調紋狀體中的多巴胺水平，可增強抗精神病藥物的療效?！本窨漆t生，來自美國市場概要32Cortellis 數據表明，COBENFY 作為精神分裂癥治療藥物在歐盟注冊成功的概率為 21%。數據來源：Cortellis 競爭情報數據庫的藥物研發時間及注冊成功率預測，數據時間 2024 年 10 月 31 日 33EBGLYSS(lebrikizumab)特應性皮炎生產商禮來Almirall類型IL-13 靶向 mAb 用法皮下注射，用于治療成人及體重 88 磅（40 千克）的 12 歲及以上兒童的中重度特應性皮炎每兩周一次注射，直至

52、第 16 周出現足夠的臨床反應，之后改為每月一次注射以維持療效影響約 7,050 萬 2023 年 G7 市場特應性皮炎病例數約為 7,050 萬例約 40%約 40%的特應性皮炎病例屬于中重度審批狀態2012 年 12 月 快速通道認定：美國 FDA2023 年 10 月 CRL：美國 FDA2023 年 11 月 批準：歐盟EMA2023 年 12 月 批準：英國藥品和健康產品管理局（MHRA）2024 年 1 月 批準：日本藥品和醫療器械局（MHLW）2024 年 9 月 批準：美國 FDA實際和預期上市時間：2023 年：歐盟、英國 2024：日本、美國 2028：中國大陸預計專利從2

53、024 年開始陸續到期EBGLYSS 概覽EBGLYSS 是繼達必妥（度普利尤單抗；賽諾菲和再生元制藥公司）和 ADBRY/ADTRALZA（tralokinumab；利奧制藥）之后，第三種針對特應性皮炎、靶向 IL-13 的生物制劑。為什么列為值得關注的藥物？2020 年，禮來公司以 11 億美元收購 Dermira Inc，EBGLYSS 就此加入禮來以免疫領域為重點的研發管線。Almirall 在歐洲市場取得銷售許可后，目前正針對 6 個月大的兒童群體進行 EBGLYSS 研究，這將進一步建立 EBGLYSS 與現有特應性皮炎藥物的競爭力。EBGLYSS 既可以與 TCS 聯合使用，也可

54、單獨使用。在初期治療階段：第 0 周和第 2 周各注射兩次，每次 250 mg；之后每兩周注射一次 250 mg，直至第 16 周或臨床反應充分為止。初期階段之后，每月注射一次以維持療效。EBGLYSS 與現有 IL-13R 靶向療法的主要區別在于，EBGLYSS 能夠阻止 IL-13R1/IL-4R 異二聚體復合物的形成。EBGLYSS 的獲批是基于三項關鍵性全球 III 期臨床試驗所取得的積極數據：ADvocate 1 和 ADvocate 2：針對患有中重度濕疹的成人和兒童（年齡 12 歲至 18 歲，體重至少 40 千克）為期 52 周的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究 EBGLY

55、SS 單藥治療（16 周治療誘導期：首次及第 2 周各注射 500 mg；維持期：每兩周注射 250 mg 或安慰劑）在 16 周時，38%的患者研究者整體評分（IGA）達到 0 或 1 分（安慰劑組為 12%）；在 4 周時，達到這一標準的比例為 10%77%的緩解者在每月接受一次給藥后，一年后仍能維持療效 在 16 周時轉為接受安慰劑治療后，48%的緩解者一年后仍能維持療效 使用瘙癢數字評定量表（PNRS）作為評測依據，16 周時 43%的患者瘙癢癥狀得到緩解（安慰劑組為 12%）85%的瘙癢癥狀緩解者在每月接受一次給藥后，一年后仍能維持療效 在 16 周時轉為接受安慰劑治療后，66%的瘙

56、癢癥狀緩解者一年后仍能維持療效ADhere：針對基線時外用藥物無法充分控制癥狀的患有中重度濕疹的成人和兒童（年齡 12 歲至 18 歲，體重至少 40 千克）為期 16 周的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組研究 EBGLYSS 與 TCS 聯合用藥（首次及第 2 周各注射 500 mg；維持期：每兩周注射 250 mg 或安慰劑），對比安慰劑與 TCS 聯合用藥 EBGLYSS+TCS：41.2%的患者達到 IGA 0 或 1 分；安慰劑+TCS：22.1%達到這一標準 EBGLYSS+TCS：EASI-75 指標（濕疹面積和嚴重程度指數達到 75%的改善）應答率為 69.5%；安慰劑+TCS

57、：42.2%應答率由于其用藥頻率較低、對 IL-13 的抑制更具選擇性以及擁有廣泛的療效和安全性數據，因此，當外用局部皮質類固醇(TCS)療效不足時，EBGLYSS 很可能成為中重度特應性皮炎的一線治療藥物。36以下是其他幾項 III 期臨床試驗，預計將為未來藥品標簽擴展提供支持：ADore：全球開放標簽研究，針對體重 40 千克、年齡 12 歲且 18 歲的中重度特應性皮炎青少年患者 EBGLYSS 單藥治療（每兩周給藥兩次，然后從第 4 周至第 52 周每兩周給藥一次），持續 52 周 主要終點：直至最后一次治療訪視期間，因不良事件（AE）而中斷研究治療的患者比例 2.4%的患者因不良事件

58、（AE）中斷治療，另有 2.4%的患者因嚴重不良事件（SAE）中斷治療 65%的患者報告了至少一次治療相關不良事件（TEAE），大多數為輕度或中度 62.6%的患者達到了 IGA 0 或 1 分（且相較于基線，分數改善程度 2 分）EASI-75 指標應答率 81.9%EASI 平均達到 86.0%的改善ADmirable：在美國進行的開放標簽研究，針對患有中重度特應性皮炎、自報為非白人種族的成人和兒童（12 歲）EBGLYSS 單藥治療（每兩周給藥兩次，然后從第 16 周至第 24 周每四周給藥一次），持續 24 周 預計完成時間：2024 年 12 月ADapt：在美國進行的開放標簽研究，

59、針對曾接受過達必妥治療但外用藥物未能充分控制病情的中重度特應性皮炎成人和兒童（12 歲）EBGLYSS 單藥治療（每兩周給藥兩次，然后從第 16 周至第 24 周每四周給藥一次），持續 24 周 預計完成時間：2024 年 12 月ADhope：在德國、荷蘭、西班牙和英國進行的開放標簽研究，針對患有中重度特應性皮炎且外用藥物治療失敗的成人和兒童（12 歲）EBGLYSS 單藥治療（每兩周給藥兩次，然后從第 16 周至第 24 周每四周給藥一次）預計完成時間：2025 年 5 月ADjoin：全球長期擴展研究，針對已在先前研究中接受過 EBGLYSS 治療、充分完成研究治療以及完成母研究最后一次

60、訪視的成人和兒童（12 歲）EBGLYSS 單藥治療（每兩周或每四周給藥一次，持續 100 周）預計完成時間：2025 年 4 月ADlong：在德國和波蘭開展的長期擴展研究，針對已在 ADjoin 研究中完成 EBGLYSS 治療以及完成該研究第 100 周最后一次受試者評估訪視的成人和兒童（12 歲）EBGLYSS 單藥治療（每四周給藥一次，持續 104 周）預計完成時間：2026 年 4 月ADorable-1：全球隨機對照試驗（RCT），針對患有中重度特應性皮炎的兒童（6 個月至 18 歲）EBGLYSS 與 TCS 聯合用藥 預計完成時間：2025 年 9 月ADorable-2：全

61、球長期擴展研究，針對患有中重度特應性皮炎、且已充分完成 ADorable-1 研究所有訪視的兒童（6 個月至 18 歲）EBGLYSS 與 TCS 聯合用藥 預計完成時間：2026 年 6 月37EBGLYSS 將如何影響特應性皮炎市場？局部皮質類固醇(TCS)一直是特應性皮炎治療的基礎，因其療效確切、成本低廉、副作用可控，且臨床醫生對此類藥物非常熟悉。然而，我們仍然需要比 TCS 更有效的系統療法。自 2020 年以來，先后已有八種治療方案進入市場，未來五年還將有數種新興療法面世，這將顯著增加接受藥物治療的患者數量。新興療法將使中重度特應性皮炎患者受益，而這部分患者或將推動市場增長。目前，生

62、物制劑市場主要由達必妥(DUPIXENT)占據主導地位，該藥物于 2017 年首次獲批，并于 2022 年擴展至 6 個月大兒童。2 預計這種主導地位在短期內不會改變，尤其是考慮到真實世界數據對臨床試驗結果的支持，且醫生對其使用非常熟悉。不過，EBGLYSS 等更多生物制劑的問世可能會推動治療模式更多地轉向生物制劑的使用，進而提升生物制劑的總體市場份額。在這一方面，靶向 IL-13 的療法預計將成為銷售的主力。EBGLYSS 在耐受性方面的逐步提升以及更便捷的給藥方式，將有助于其占據一定的市場份額?？诜?JAK 抑制劑，如輝瑞的 CIBINQO、禮來的 OLUMIANT 和艾伯維的 RINVO

63、Q，在一些國家和地區也被批準用于治療特應性皮炎，為患者提供了高效的口服治療選擇。這些藥物有望在這一領域創造可觀的收入；但是，它們預計將被作為生物制劑治療后的選擇，至少在收集到更多真實世界安全性數據之前是如此。這些既有效又安全的靶向療法雖然價格較高，但潛力不小，有望部分取代特應性皮炎價格較低、多為普通外用藥和全身用藥的主流治療手段。EBGLYSS 填補了哪些治療空白？對于許多中重度特應性皮炎患者而言，他們采用目前可用療法之后仍難以控制病情，尤其是難以長期控制，或者會出現耐藥性，而嚴重的瘙癢癥狀會極大地影響他們的日常生活。其他負面影響還包括心理健康受損、遭受社會歧視、睡眠不佳以及工作和學業受到影響

64、。此外，特應性皮炎會減弱皮膚的屏障功能，加之搔抓行為，會加劇病毒、細菌及真菌類皮膚感染，以及鏈球菌咽喉炎、耳部感染和尿路感染的風險。不過，堅持使用保濕劑等其他治療方案可以減輕上述風險，這可能給患者帶來一定的負擔，且需要持續使用和全面涂抹。達必妥和 ADBRY/ADTRALZA 的注射頻率較高，可能會給部分患者和他們的護理人員帶來不便，因此具有一定的挑戰性。針對現有外用療法無法有效控制的中重度特應性皮炎患者，以及對達必妥和其他新型療法反應不佳的患者，亟需更加方便、有效且安全的非激素類外用或全身治療藥物。相較于達必妥，EBGLYSS 每月僅需給藥一次，且結膜炎風險更低，這或許會成為 EBGLYSS

65、 的一大優勢。要成為重磅炸彈藥物，可能需要克服哪些障礙？作為第三種上市的 IL-13 靶向療法，EBGLYSS 的推廣可能會受到現有口服 JAK 抑制劑的競爭制約。此外，許多特應性皮炎患者可通過使用非處方藥(OTC)或普通藥物獲得良好療效。同時，許多治療提供者更傾向于開具普通的中高效 TCS（每周使用一到兩次），作為預防中重度特應性皮炎反復發作的手段。這可能會減少愿意接受高價靶向療法的患者數量。此外，EBGLYSS 這類價格較高的生物療法可能面臨報銷方面的困難。深入了解特應性皮炎的現狀和預測。3860 億美元 2030 年在 G7 市場的預期銷售額“我們仍有一些重癥患者無法使用達必妥進行治療，

66、還有部分患者對 JAK 抑制劑不耐受，因此我們需要更多的治療選擇?！逼つw科醫生，來自法國市場概要39Cortellis 數據表明，EBGLYSS 在中國大陸注冊成功的概率為 56%。數據來源：Cortellis 競爭情報數據庫的藥物研發時間及注冊成功率預測，數據時間 2024 年 10 月 31 日 40FitusiranA 型和 B 型血友病生產商Alnylam 制藥公司賽諾菲類型抗凝血酶靶向小干擾 RNA(siRNA)用法皮下注射，每月一次或每兩個月一次，用于預防性治療伴有或不伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病影響約 4.5 萬 2023 年 G7 市場 A 型血友病確診病例數約為 4.

67、5 萬例約 1.1 萬 2023 年 G7 市場 B 型血友病確診病例數約為 1.1 萬例審批狀態2014 年 7 月 孤兒藥資格認定：歐盟EMA（A 型血友?。?021 年 2 月 授予快速通道資格：美國 FDA2023 年 12 月 突破性療法認定（伴有抑制物的 B 型血友?。┟绹?FDA2024 年 5 月 MAH 提交：中國國家藥品監督管理局（NMPA）2024 年 6 月 NDA 受理：美國 FDA2025 年 3 月 28 日 PDUFA 日期實際和預期上市時間：2025：歐盟、日本、中國大陸、英國、美國預計專利從2022 年開始陸續到期Fitusiran 概覽Fitusiran

68、在 III 期臨床試驗中已被證實對 A 型和 B 型血友病有效，無論患者體內是否伴有抑制物。因此，該藥有望為所有血友病患者帶來一種變革性療法。為什么列為值得關注的藥物？已完成的 III 期臨床試驗數據顯示，與按需使用凝血因子濃縮物相比，使用 Fitusiran 進行預防性治療可顯著降低年化出血率(ABR)，約有一半的受試者未發生出血事件。此外，無論是否伴有抑制物，血友病 A 型或 B 型患者均可安全接受大型手術。當 2020 年底臨床試驗因安全問題暫停后，2021 年恢復試驗時采用了一種基于抗凝血酶的給藥方案(AT-DR)，并從這些研究獲得了更多安全性數據。配合使用 AT-DR 后，Fitus

69、iran 可有效降低血栓事件的風險，并減少肝酶升高、膽囊炎及膽結石的發病率。ATLAS 臨床開發項目正在對 Fitusiran 的療效和安全性展開研究，以下是已完成的各項臨床 III 期研究報告的結果：ATLAS-A/B 研究：120 名不伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病患者（12 歲）每月一次預防性皮下注射 Fitusiran，持續 9 個月，對比按需使用濃縮物 Fitusiran 組治療后，ABR 降低 89.9%中位 ABR：0.0(Fitusiran)vs 21.8（按需使用濃縮物）零治療出血率：50.6%(Fitusiran)vs 5.0%（按需使用濃縮物）Fitusiran 組

70、中，有 19%的患者報告了 TEAE，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)或天冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高（超過正常值上限的 3 倍）ATLAS-INH 研究：60 名伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病患者（12 歲）每月一次預防性皮下注射 Fitusiran，持續 9 個月，對比按需使用旁路藥物 Fitusiran 組治療后，ABR 降低 90.8%中位 ABR：0.0(Fitusiran)vs 16.8（按需使用旁路藥物）接受 Fitusiran 治療的 25 名患者(65.8%)未發生出血事件 Fitusiran 組中，有 10 名患者(24.4%)報告了 TEAE，包括 ALT 或 AS

71、T 升高（超過正常值上限的 3 倍）以及疑似或確診的血栓栓塞事件Fitusiran 是一種 siRNA 療法，通過抑制和降解 SerpinPC1 mRNA 來降低抗凝血酶(AT)水平。這將促進凝血酶的生成，從而恢復止血平衡并減少出血。Fitusiran 采用了 Alnylam 制藥公司的 ESC-GalNAc 偶聯技術，并且根據審批進度，有望成為首個基于雙鏈 RNA 分子降低抗凝血酶的療法。43ATLAS-PPX 研究：80 名曾接受過濃縮物或旁路藥物預防性治療的 A 型或 B 型血友病重癥患者（12 歲），伴有或不伴有抑制物 每月一次預防性皮下注射 Fitusiran，持續 7 個月（對比之

72、前接受的療法）所有出血事件的 ABR：2.9(Fitusiran)vs 7.5（之前接受濃縮物或旁路藥物預防性療法）自發性出血：2.2(Fitusiran)vs 5.0（之前接受濃縮物或旁路藥物預防性療法）無出血事件發生：44 例（67.7%；Fitusiran）vs 22 例（33.8%；之前接受濃縮物或旁路藥物預防性療法）嚴重不良事件：9 例（13.4%；Fitusiran）vs 5 例（7.7%；之前接受濃縮物或旁路藥物預防性療法）以下臨床試驗正在進行中：ATLAS-OLE：針 對 ATLAS-A/B、ATLAS-INH 和 ATLAS-PPX 的開放標簽擴展研究，有 281 名伴有或不

73、伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病重癥患者（12 歲）使用 AT-DR，每月一次或每兩個月一次預防性皮下注射 Fitusiran，旨在最長 48 個月的時間內，將抗凝血酶目標范圍維持在 15%-35%（低劑量，低給藥頻率）主要終點：出現 TEAE 的受試者人數 次要終點：ABR 加上三項指標 預計完成時間：2026 年 11 月III 期 ATLAS-PEDS：劑量探索研究，32 名伴有或不伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病兒童患者（1 歲至 12 歲）皮下注射 Fitusiran，持續 256 周 主要終點：血漿抗凝血酶活性水平 預計完成時間：2028 年 8 月III 期 ATLAS-

74、NEO 研究，75 名伴有或不伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病重癥男性患者（12 歲），之前曾接受過標準治療 標準治療（凝血因子濃縮物或旁路藥物；抗凝血酶濃縮物 ATIIIC）6 個月，使用 AT-DR 皮下注射 Fitusiran 36 個月，抗凝血酶隨訪 6 個月 主要終點：ABR 預計完成時間：2028 年 3 月44Fitusiran 將如何影響 A 型和 B 型血友病市場？未來四到五年，隨著多種非因子療法和基因療法的面世，B 型血友病的治療模式預計將發生重大革新，臨床醫生在治療各類型血友病患者時，將擁有更多有效且方便的治療選擇。相較于因子濃縮物的治療方法而言，止血平衡非因子療法，

75、如 Fitusiran、Alhemo（concizumab，諾和諾德）和 HYMPAVZI（marstacimab，輝瑞），或許可以為不伴有抑制物的 B 型血友病患者提供一種更便捷的治療方案。不過，延長半衰期的 FIX 療法具有相似的療效和安全性，且用藥負擔更低，因此可能已成為接受該療法且病情控制良好的患者的首選。得益于舒友立樂（艾美賽珠單抗，羅氏旗下基因泰克和日本中外制藥株式會社）及剛獲批準的 ALTUVOCT/ALTUVIIIO（Sobi 和賽諾菲），A 型血友病患者現在可選擇每周一次的非因子或因子給藥方案。因此，缺乏顯著療效或安全性優勢且用藥負擔相似的新興療法預計不會取代現有的成熟療法。

76、Fitusiran 和 HYMPAVZI 的皮下注射給藥途徑及更低的給藥頻次可能會促使已接受治療的患者考慮更換治療方案。這對市場份額而言十分重要，因為該領域藥物治療率已經很高，進一步提升的空間有限。事實上，未來十年整體市場的增速可能會十分緩慢。隨著患者轉向具有更佳臨床表現、安全性相當、更為方便且（非因子療法情況下）費用更低的非因子療法和基因療法，如 HEMGENIX（etranacogene dezaparvovec，CSL Behring）和 BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec，輝瑞），注射負擔重且止血效果差的按需旁路藥物，如 NovoSeven（諾和諾德）、FE

77、IBA（武田）和 SEVENFACT（HEMA Biologics）等，其使用可能會減少。預計 Fitusiran 將對四大市場（伴有或不伴有抑制物的 A 型和 B 型血友?。┊a生重要影響：其中，受影響最大的可能是伴有抑制物的 B 型血友病患者。據意見領袖表示，對于 A 型血友病患者而言，相較于舒友立樂(HEMLIBRA)，Fitusiran 具有與之相似的風險-收益特征，但只需每月/每兩月給藥一次，這可能是后者的一項優勢。但舒友立樂轉為每周注射一次，這表明每月一次給藥或許在臨床療效上有所欠缺。深入了解A 型和 B 型血友病的現狀和預測。45Fitusiran 填補了哪些治療空白？A 型和 B

78、 型血友病的主要治療目標是防止出血，特別是關節出血，因為這會引起永久性關節損傷。另一個重要成果是可以提高生活質量。然而，當前 FVIII 和 FIX 替代療法的給藥途徑（靜脈注射）以及當前 FVIII 替代療法的給藥頻次（每周一次或兩次）給患者帶來了負擔，增加了感染和血栓形成的風險，并導致患者的治療依從性不夠理想。作為一種每月或每兩月一次的皮下注射療法，Fitusiran 能夠提升患者的便利性、減輕治療負擔并增強治療依從性。此外，在接受替代療法的患者中，有 20%-30%的患者會在某個階段產生抑制物，但針對這類伴有抑制物患者的治療方法卻十分有限，從而加劇了與疾病相關的發病率和死亡率。Fitus

79、iran 有望填補這一空白。要成為重磅炸彈藥物，可能需要克服哪些障礙？Fitusiran 進入的是一個高度競爭的市場，該市場患者群體相對狹窄，且已有成熟的預防性治療和按需治療方案供患者和臨床醫生選擇，他們對此都頗為熟悉。諸如治療 A 型血友病的 ALTUVOCT/ALTUVIIIO、Elocta/Eloctate（Sobi 和賽諾菲）、ADYNOVATE（武田）和舒友立樂，以及治療 B 型血友病的 IDELVION（CSL Behring）等療法，其給藥頻率相較于標準半衰期和延長半衰期療法也都更為便捷。因此，對于正在使用這些藥物的患者而言，改用其他療法可能并不具備太大吸引力。在不伴有抑制物的患

80、者群體中，許多患者通過因子濃縮物治療取得了良好療效，這可能會讓新推出的非因子療法面臨挑戰，使新療法難以產生影響。臨床醫生對安全性的顧慮，如血栓事件的發生，可能會限制 Fitusiran 的初期應用，這一情況至少需等到收集足夠的真實世界數據后才能有所緩解。4610 億美元 2030 年在 G7 市場的預期銷售額“Fitusiran 的用藥很方便。每月只需給藥一次，且目前他們正朝著每兩個月給藥一次的方向發展。而且它還可在室溫下保存，用量也極低。單從便利性角度來看，這種藥物實際上比舒友立樂更具優勢?！毖嚎漆t生，來自美國市場概要47Cortellis 數據表明，Fitusiran 作為 B 型血友病

81、治療藥物在美國注冊成功的概率為 95%。數據來源：Cortellis 競爭情報數據庫的藥物研發時間及注冊成功率預測，數據時間 2024 年 10 月 31 日 48GSK-3536819腦膜炎球菌病生產商葛蘭素史克類型針對腦膜炎奈瑟菌五個菌群（A、B、C、W 和 Y 型）的重組蛋白、外膜囊泡(OMV)偶聯五價疫苗用法兩劑肌肉注射（間隔 6 個月），用于 10-25 歲人群的主動免疫影響6,400 萬 2024 年美國和歐洲市場有 6,400 萬人符合 MenABCWY 疫苗接種條件約 600 2024 年 G7 市場新增侵襲性腦膜炎球菌病(IMD)病例數約為 600 例 審批狀態2024 年

82、4 月 BLA 受理：美國 FDA2025 年 2 月 14 日 PDUFA 日期實際和預期上市時間：2025：美國、歐盟、英國GSK-3536819 概覽葛蘭素史克推出的五合一第一代 GSK-3536819 疫苗候選物針對五大腦膜炎奈瑟菌菌群（A、B、C、W 和 Y 型；MenABCWY），全球大多數侵襲性腦膜炎球菌?。↖MD）病例均由這幾類菌群導致。為什么列為值得關注的藥物？將 MenB 和 MenACWY 兩種疫苗合二為一，可減少達到相同保護水平所需的注射次數，從而有望提高疫苗接種的覆蓋率和接種依從性。盡管 GSK-3536819 在上市時間上稍晚于輝瑞公司 的 五 價 PENBRAYA

83、 疫 苗，但 GSK-3536819 的優勢在于其組分 BEXSERO 已在歐盟獲得批準，適用人群覆蓋從 2 個月大的嬰兒到成人，而 PENBRAYA 則受組分的限制，僅獲批適用于 10 歲及以上的接種者。這會使歐盟有資格接種 GSK-3536819 疫苗的人數更多。這些多價疫苗或可推動世界衛生組織到 2030 年根除腦膜炎這一戰略目標的實現。GSK-3536819 在所有五個血清群上均表現出非劣效性，并且在誘發免疫反應方面的安全性與 BEXSERO 和 MENVEO（對照組）相似：在一項關鍵性的全球 III 期臨床試驗中，該疫苗以兩劑（第 1 天和第 181 天）的形式接種至 3,650 名

84、年齡在 10 至 25 歲之間的健康個體。同時，這也是對 BEXSERO 的確證試驗。試驗結果表明，疫苗對 110 種不同的乙型腦膜炎侵襲性菌株有效。IIIB 期臨床試驗對象為 1,247 名 15 至 25 歲的健康個體，他們先前已在第 1 天和第 181 天接種過 MENVEO 疫苗，并在第 211 天接種了 GSK-3536819。在這一試驗階段，受試者第 1 天接種一劑 MENVEO，第 181 天和第 211 天接種兩劑 BEXSERO，作為活性對照組。它融合了葛蘭素史克已獲許可的腦膜炎球菌疫苗 BEXSERO（B 型腦膜炎球菌 MenB）和 MENVEO（MenACWY）的抗原成分

85、，這兩種疫苗的有效性和安全性均已得到充分驗證。51GSK-3536819 將如何影響腦膜炎球菌病預防市場？GSK-3536819 將與 PENBRAYA 展開競爭，PENBRAYA 是首款且目前唯一獲批用于預防 A、B、C、W 和 Y 五種血清群的五價疫苗；另外，GSK-3536819 的競爭對手還包括目前已獲批準的 MenACWY 疫苗：MENVEO、MenQuadfi（賽諾菲）和 NIMENRIX（輝瑞）。PENBRAYA 和 GSK-3536819 這種簡化了的接種方案受到醫生們的青睞，這兩款產品應該都會有市場空間。隨著五價疫苗的普及，預計兩家公司的 ACWY 和 B 型疫苗的使用量均會

86、有所下降。2023 年，BEXSERO（在超過 50 個國家/地區上市）和 MENVEO（在超過 60 個國家/地區上市）的銷售額分別為 8.49 億英鎊和 3.8 億英鎊，增長率達到了 14%和 12%。3 一旦 GSK-3536819 進入市場，這當中的部分銷售額和增長率可能會轉移至該產品。GSK-3536819 填補了哪些治療空白？IMD 雖然罕見，但卻是一種非常嚴重的疾病，可導致腦損傷、截肢、危及生命的并發癥甚至死亡等長期后果，主要發生在兒童和青少年群體。除了輝瑞公司的 PENBRAYA 外，GSK-3536819 為預防全球幾乎所有 IMD 病例所涉及的五大腦膜炎球菌血清群提供了另一

87、種選擇。有了該藥物之后，就不需要接種兩種疫苗，注射次數也減少到兩次。這有助于提高疫苗接種的依從性，并鼓勵在高危人群中擴大接種范圍。要成為重磅炸彈藥物，可能需要克服哪些障礙？疾病認知度低會導致接種率低，例如在美國，只有約 31%的青少年接種過 B 型腦膜炎疫苗，且按要求接種兩針疫苗的比例不到 12%。4 PENBRAYA 具有“先發”優勢，它是首個獲批的五價（A、B、C、W 和 Y）腦膜炎球菌疫苗，自 2023 年 9 月起已在美國市場銷售一年多，適用于 10-25 歲的人群。GSK-3536819 即使在全球范圍均獲批準，它在某些地區的推廣速度也可能較慢，因為在某些資源有限的國家和地區，GSK

88、-3536819 比目前用于預防最流行毒株的單價疫苗更昂貴。深入了解腦膜炎球菌病的現狀和預測。529.05 億美元 2030 年在美國和歐盟市場的預期銷售額“因為無論在歐洲還是美國，Trumenba 都沒能成功獲批用于低齡人群，所以基于 Trumenba 的五價疫苗不能用于兒童，只能用于青少年。一旦葛蘭素史克的五價疫苗上市，必將取代 Bexsero 和 ACWY 疫苗?！眰魅静＜?，來自德國市場概要53Cortellis 數據表明，GSK-3536819 在歐盟注冊成功的概率為 90%。數據來源：Cortellis 競爭情報數據庫的藥物研發時間及注冊成功率預測，數據時間 2024 年 10 月

89、 31 日 54IMDELLTRA(tarlatamab)小細胞肺癌(SCLC)生產商安進類型DLL3 CD3 靶向 BiTE 分子用法每兩周一次靜脈輸注，用于治療鉑類化療期間或化療之后疾病出現進展的廣泛期 SCLC(ES-SCLC)成年患者此外，目前還在對其他癌癥適應癥進行評估，包括神經內分泌前列腺癌影響約 8.1 萬 2024 年 G7 市場新增復發性或難治性（二線及以上）ES-SCLC 病例數約為 8.1 萬例審批狀態2023 年 10 月 突破性療法認定：美國 FDA2023 年 12 月 優先審評：美國 FDA2024 年 5 月 加速批準：美國 FDA實際和預期上市時間：2024：

90、美國 2025：歐盟、日本 2027：中國大陸預計專利從 2036 年開始陸續到期IMDELLTRA 概覽IMDELLTRA 是治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的首個免疫療法，這種肺癌治療難度大，預后差。為什么列為值得關注的藥物？小細胞肺癌(SCLC)是一種極具侵襲性的惡性腫瘤，其特點是細胞生長迅速、不受控制、轉移早。目前，復發性或難治性 SCLC 的主要治療手段是化療，但化療的中位總生存期僅為 5 個月左右，這表明該治療領域仍有未得到滿足的巨大需求。IMDELLTRA 在 DeLLphi-301 II 期臨床試驗中取得了非常出色的療效，因此獲得了美國 FDA 的加速批準：ORR：40%

91、中位 DOR：9.7 個月 中位 PFS：4.9 個月（中位隨訪時間 10.6 個月）中位 OS：14.3 個月（中位隨訪時間 10.6 個月）在 2024 年世界肺癌大會(WCLC)上公布的 DeLLphi-301 研究10 mg 組隨訪 16.6 個月后的最新數據，為 IMDELLTRA 獲批用于鉑類化療后疾病進展的復發性或難治性 SCLC 患者提供了更有力的證據支持：中位 OS：15.2 個月（中位隨訪時間 20.7 個月）總生存期 6 個月的比例：73.4%中位 PFS：4.3 個月 ORR：40%完全緩解(CR)：3%部分緩解(PR)：37%中位 DOR：9.7 個月 中位疾病控制時

92、間：6.9 個月 導致劑量降低的不良事件：16%導致治療終止的不良事件：4%3 級 CRS：4%IMDELLTRA 使用安進的雙特異性 T 細胞銜接劑（BiTE）分子（一種融合蛋白），能夠作用兩個靶點：T 細胞上的 CD3 和腫瘤細胞上的 DLL3。這樣，T 細胞就能識別并攻擊腫瘤細胞，使其裂解。在85%-96%的小細胞肺癌患者中，無論是否接受化療，DLL3 都會在癌細胞表面表達，而在健康細胞中則很少表達，因此 DLL3 成為了一個極具吸引力的治療靶點。單從作用機制即可體現 IMDELLTRA 的樂觀前景，預計它將成為既往經治的 ES-SCLC 患者的標準療法。57目前正在進行其他 III 期

93、試驗，旨在進一步確證療效并擴大其標簽范圍：DeLLphi-304：鉑類一線化療后復發的二線 SCLC 成年患者（以 IMDELLTRA 用于治療復發性或難治性 SCLC 的常規批準為目標的確證試驗）IMDELLTRA 對比標準療法（盧比替定、托泊替康、氨柔比星）主要終點：OS 預計主要終點及研究完成時間：2027 年 7 月DeLLphi-305：接受 IMFINZI（durvalumab；阿斯利康）聯合化療進行一線誘導治療的一線 ES-SCLC 成年患者 使用 IMFINZI 聯合化療進行一線誘導治療后的一線 ES-SCLC IMDELLTRA 聯合 IMFINZI 對比 IMFINZI 單

94、藥治療 主要終點：OS 預計主要終點完成時間：2027 年 9 月 預計研究完成時間：2028 年 9 月DeLLphi-306：同時接受放化療后病情未見進展的局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)成年患者 IMDELLTRA 對比安慰劑 主要終點：PFS 預計主要終點及研究完成時間：2029 年 10 月IMDELLTRA 將如何影響小細胞肺癌市場？SCLC 藥物治療市場的銷售額預計將從 2022 年主要市場的 17 億美元增至 2032 年的 58 億美元，年均復合增長率 13%。增長的部分原因在于，從 2022 年至 2032 年，確診發病率上升將導致可接受藥物治療的患者人數增多，同時既往經

95、治的 SCLC 患者的藥物治療率也將提高，而疾病復發和反復仍是 SCLC 的常見特征。因此，二線和三線藥物治療率將逐步上升，分別從約 70%升至 76%，從 48%升至 56%。此外，復發或難治患者現在是、將來也仍將是 SCLC 商業利潤最豐厚的患者群體，占所有藥物治療機會的一半以上，并將持續到 2032 年。IMDELLTRA 獲準用于二線或二線以上治療后，有望獲得巨大的市場銷售額。三線患者市場的銷售額預計將從 2022 年的 5,300 萬 美 元 增 長 至 2032 年 的 8.17 億 美 元。其 中，IMDELLTRA 和 ifinatamab deruxtecan（默克和第一三共

96、）將對后線治療的銷售額做出顯著貢獻。晚期患者存在大量未被滿足的更有效療法需求，IMDELLTRA 和 ifinatamab deruxtecan 將有助于滿足這一需求，并為晚期治療方案提供多樣化選擇。然而，由于其成本較高且毒性難以控制，因此很難與化療方案競爭。SCLC 對鉑類化療高度敏感，對于 LS-SCLC 和 ES-SCLC 患者，幾乎總是推薦采用全身化療方案。然而，像 IMDELLTRA 這樣新型、有效的療法，尤其是作為當前標準治療的輔助手段，有望得到迅速推廣。58IMDELLTRA 填補了哪些治療空白？SCLC 是一種侵襲性癌癥，可供選擇的治療方案很少。二線治療方案通常只能維持 3.6

97、 至 5.3 個月的反應持續時間，且總生存期(OS)不到 8 個月。LS-SCLC 通常以治愈為目的，而 ES-SCLC 的治療則旨在延長生存期、延緩疾病進展以及緩解癥狀。盡管 ES-SCLC 對化療高度敏感，但耐藥性的產生不可避免。很少有患者能從后線治療中獲益，許多患者會出現嚴重的副作用，生活質量堪憂。越來越多的免疫療法被用于 ES-SCLC 的一線治療，但在二線和三線治療中的應用卻受到了限制。因此，LS-SCLC 和 ES-SCLC 亟需能夠延長 OS 并有效填補二線和三線治療空白的療法，IMDELLTRA 則有望滿足這一迫切需求。要成為重磅炸彈藥物，可能需要克服哪些障礙？鑒于合并癥較多以

98、及疾病本身的失能性，許多具有毒性或嚴重副作用的治療方法并不適用于部分患者。新型藥物 IMDELLTRA 定價高昂，每名患者的平均治療費用高達 150,500 美元，因此很難與化療及普通細胞毒性藥物展開競爭，化療仍是該領域的標準治療方法。此外，IMDELLTRA 在安全性方面遇到挑戰，尤其是針對細胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)的黑框警告，可能會因其毒性管理的復雜性而讓醫生望而卻步。IMDELLTRA 未來的潛在競爭對手包括新興的 DLL3 CD3 雙特異性抗體 BI-764532（勃林格殷格翰），以及均以 DLL3、CD3 和 CD137 為靶點的三特異

99、性抗體 MK-6070（默克）和 RG6524（羅氏）。IMDELLTRA 在后線治療中的應用也將限制其銷量，尤其是疾病進展迅速和存活期短導致的治療周期短的問題。深入了解小細胞肺癌的現狀和預測。5921 億美元 2030 年在 G7 市場的預期銷售額“目前小細胞肺癌的有效治療方案有限，所以我非常希望能看到像 tarlatamab 這樣的新藥。BiTE 抗體的數據表現不錯，因此，根據 NEJM（新英格蘭醫學雜志）上發表的數據，我認為這類藥物前景可期?！蹦[瘤內科醫生，來自日本市場概要60Cortellis 數據表明，IMDELLTRA 在歐盟注冊成功的概率為 79%。數據來源：Cortellis

100、競爭情報數據庫的藥物研發時間及注冊成功率預測，數據時間 2024 年 10 月 31 日 61mRESVIA(mRNA-1345)RSV生產商Moderna Inc類型編碼穩定的融合前 F 糖蛋白的 mRNA 序列用法單次給藥，0.5 mL 肌肉注射，用于主動免疫，預防由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾?。↙RTD），適用于 60 歲及以上患者影響約 500 萬 2024 年 G7 市場 RSV 確診的住院和門診病例數約為 500 萬例審批狀態2021 年 8 月 快速通道認定：美國 FDA2023 年 1 月 突破性療法認定：美國 FDA2024 年 5 月 批準：美國 FDA202

101、4 年 8 月 批準：歐盟EMA實際和預期上市時間：2024：歐盟、美國 2025：日本、英國預計專利從2038 年開始陸續到期mRESVIA 概覽mRESVIA 于 2024 年 5 月獲得 FDA 批準，與雙雙入選2024 年最值得關注的藥物預測榜單的 AREXVY 和 ABRYSVO 一道，成為目前 60 歲及以上成人可用的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗，為減輕 RSV 相關疾病負擔這一公共健康倡議給予了進一步支持。為什么列為值得關注的藥物？mRESVIA 疫苗基于 Moderna Inc 公司 mRNA 平臺之上，采用了與該公司 COVID-19 疫苗相同的脂質納米顆粒(LNP)。mRE

102、SVIA 不僅是首個基于 mRNA 的 RSV 疫苗，也是第一個獲批用于治療除 COVID-19 之外疾病的 mRNA 疫苗，更是目前唯一以單劑量預灌封注射器形式提供的 RSV 疫苗。該疫苗進一步證實了基于 RSV F 蛋白的疫苗在臨 床上的功效，這一突破性發現極大推動了包括 AREXVY 和 ABRYSVO 在內的 RSV 疫苗的研發進程。mRESVIA 疫苗的獲批是基于全球 III 期臨床試驗 ConquerRSV 所取得的積極數據：受試者來自 22 個國家地區，約 37,000 名 60 歲及以上成年人。在 3.7 個月的中位隨訪期間，疫苗對 RSV 相關 LRTD 的有效性為 83.7

103、%（95%CI：66.0%，92.2%）。對中位隨訪 8.6 個月的數據進行的補充分析顯示，疫苗對 RSV 相關 LRTD 的持續有效性為：針 對 兩 種 癥 狀 的 有 效 性 為 63.3%（95%CI:48.7%、73.7%）針對包括呼吸急促在內的兩種或更多癥狀的有效性為 74.6%（95%CI:50.7%、86.9%）針對三種或更多癥狀的有效性為 63.0%（95%CI:37.3%、78.2%）最常報告的不良反應包括注射部位疼痛、疲勞、頭痛、肌痛和關節痛。在美國獲得批準后，美國疾病控制和預防中心(CDC)的免疫實踐咨詢委員會(ACIP)正式推薦 60 歲及以上成年人使用該疫苗。即使有疫

104、苗，RSV 感染仍是一大公共健康問題，尤其是對嬰兒和老年人（65 歲及以上）群體。64目前，正在開展相關試驗以擴大 mRESVIA 的適用人群：III 期臨床研究：18 歲至 60 歲的高危人群（A 組），年齡 18 歲且接受過實體器官移植的人群（B 組）單次肌肉注射（A 組）第 1 天和第 57 天進行兩次肌肉注射（B 組）預計完成時間：2026 年 7 月II 期臨床研究：2 歲至 5 歲的兒童（第 1 組和第 3 組），5 歲至 18 歲的 RSV 高危兒童（第 2 組）單次肌肉注射（第 2 組），對照安慰劑（第 1 組和第 3 組）預計完成時間：2025 年 4 月II 期臨床研究：年

105、齡 18 歲且 40 歲的孕婦，接種過疫苗的母親所生的嬰兒 妊娠 28 周至 36 周期間進行單次肌肉注射 預計完成時間：2026 年 2 月I 期臨床研究：5 個月至 24 個月的嬰兒 第 1、57、113 天進行單次肌肉注射 預計完成時間：2026 年 7 月mRESVIA 將如何影響 RSV 預防市場？到 2030 年，G7 國家的 RSV 疫苗及針對普通接種人群（包括 75 歲及以上的成年人和通過母體免疫保護嬰兒的孕婦）的疾病預防市場，預計將迎來愈發激烈的競爭，其市場規模有望達到 70 億美元。兩款現有疫苗ABRYSVO 和 AREXVY 均入選2024 年最值得關注的藥物預測榜單，但

106、它們的市場表現卻大相徑庭。AREXVY 率先進入美國、加拿大、歐盟和日本，并在歐盟、美國和日本已經獲批用于 50 至 59 歲的高危人群。在美國，60 歲及以上接種了 RSV 疫苗的成人中，60%接種的是 AREXVY，推動 2023 年全球總銷售額達到了12.38 億英鎊（16.5 億美元）。事實上，AREXVY 在 2023 年的銷售額幾乎全部來自美國，3 并且目前它在 RSV 疫苗市場中占據領先地位，這主要歸功于其與零售藥店簽訂的合同。然而，AREXVY 在 2024 年的表現有所下降，前三季度銷售額僅有 4.32 億英鎊（約合 5.557 億美元），不過，隨著 2024-2025 年

107、RSV 高發季的到來，這一情況可能會有所好轉。5 相比之下，ABRYSVO 在上市時擁有更廣泛的人群基礎，適用于老年人（2023 年 5 月）和孕婦（2023 年 8 月），并在 2024 年 10 月獲批用于 18 歲至 59 歲的高風險成人（首個獲準用于 50 歲以下成人的該類疫苗）。然而，其銷售額在 2023 年上市后僅達到 8.9 億美元，約等于 AREXVY 在 2023 年第三季度的收入。盡管公司對該產品 2024 年在孕產婦免疫接種方面的影響抱有期待，6 但收入主要還是來自于美國的老年人群體。雖然目標人群廣泛，但在 2024 年的前三個季度，其銷售額依然下降到了 3.56 億美元

108、。765臨床開發中的其他候選藥物包括：ADV-110（北京艾棣維欣生物技術股份公司）：針對 RSV 的重組蛋白疫苗 BLB-201（Blue Lake Biotechnology 和 CyanVac LLC）：針對 RSV 的重組病毒載體疫苗 CodaVax-RSV(Codagenix)：針對 RSV 的減毒活疫苗 D46/NS2/N/deltaM2-2-HindIll(NIAID)：針對 RSV 的重組病毒載體疫苗 DS-Cav1(NIAID)：針對 RSV 的蛋白亞單位疫苗 IVX-A12（Icosavax Inc/阿斯利康）：針對人類偏肺病毒(hMPV)和 RSV 的病毒樣顆粒和蛋白亞單

109、位疫苗 mRNA-1045(Moderna Inc)：針對流感和 RSV 的 mRNA 疫苗 mRNA-1230(Moderna Inc)：針對 SARS-CoV2、流感和 RSV 的 mRNA 疫苗 mRNA-2365(Moderna Inc)：針對 RSV 和 hMPV 的 mRNA 疫苗 MV-012-968(Meissa Vaccines)：針對 RSV 的減毒活疫苗 RSV 6120/deltaNS2/1030s(NIAID)：針對 RSV 的活性減毒病毒疫苗 RSV-276(NIAID)：針對 RSV 的減毒活疫苗 SP0125（賽諾菲）：針對 RSV 的減毒活疫苗 V-306(V

110、irometix AG)：針對 RSV 的合成病毒樣顆粒疫苗 VN-0200（第一三共）：VAGA-9001a 抗原；針對 RSV 的 MABH-9002b 輔助治療 VXB-241(Vicebio Ltd)：采用公司分子鉗技術的蛋白亞單位疫苗，用于人副流感病毒 3 型(PIV3)、hMPV 和 RSV VXB-251(Vicebio Ltd)：采用公司分子鉗技術的蛋白亞單位疫苗，用于 hMPV 和 RSVmRESVIA 填補了哪些治療空白？RSV 引起的嚴重呼吸道疾病而導致季節性住院仍然是一個公共衛生問題，在嬰兒、幼兒、老年人和存在基礎健康狀況（如 COPD 和哮喘）的個體中尤其顯著。RSV

111、 疫苗的獲批極大滿足了傳染病防控、降低發病率和死亡率以及減輕醫院負擔的迫切需求，特別是在 RSV、流感與 COVID-19“三重疫情”疊加的嚴峻時期。要成為重磅炸彈藥物，可能需要克服哪些障礙？作 為 市 場 上 的 第 三 款 疫 苗，mRESVIA 將 與 ABRYSVO、AREXVY 以 及 其 他 處 于 晚 期 開 發階段的 RSV 疫苗競爭。相較于其他 RSV 疫苗，mRESVIA 的優勢在于不需要衛生專業人員進行制備，但它的保質期較短，且需在極低溫度下保存才能保持疫苗的完整性，這可能會限制其使用范圍。此外，CDC 的 ACIP 在 2024 年中期推遲了關于推薦 50-59 歲人群

112、接種 RSV 疫苗的決定，這可能會影響所有 RSV 疫苗的銷售。CDC 還建議，疫苗應該會提供多年保護，因此不必每年接種。深入了解 RSV 的現狀和預測。6614 億美元 2030 年在 G7 市場的預期銷售額“Moderna 的疫苗是一款mRNA 疫苗。我對此疫苗能否占據較大市場份額持懷疑態度，因為人們對 mRNA 疫苗有著諸多擔憂除非他們能研發出一種方法，將這種疫苗與其他疫苗相結合，從而減少接種次數?！眰魅静＜?，來自美國市場概要67Cortellis 數據表明，mRESVIA 在日本注冊成功的概率為 90%。數據來源：Cortellis 競爭情報數據庫的藥物研發時間及注冊成功率預測，數據

113、時間 2024 年 10 月 31 日 68SEL-212痛風生產商SobiCartesian Therapeutics Inc/Selecta Biosciences Inc類型ImmTOR（封裝西羅莫司的納米顆粒 SEL-110.36）+聚乙二醇化尿酸酶（pegadricase；SEL-037）用法每月一次靜脈輸注，用于治療慢性難治性痛風影響1,970 萬 2023 年 G7 市場慢性痛風病例數為 1,970 萬例審批狀態2024 年 3 月 快速通道認定：美國 FDA2024 年 7 月 滾動提交 BLA：美國 FDA實際和預期上市時間：2025：美國 2026：歐盟、日本SEL-212

114、 概覽SEL-212 是一種創新型藥物，每月一次聯合給藥聚乙二醇化尿酸酶（pegadricase；SEL-037）和 ImmTOR，后者是一種免疫耐受技術，用于抑制抗藥抗體(ADA)的形成。為什么列為值得關注的藥物？Sobi 以 1 億美元的價格從 Selecta Biosciences Inc（2023 年 11 月被 Cartesian Therapeutics Inc 收購）獲得了 SEL-212 的許可，負責除中國大陸以外所有市場的開發、監管和商業活動。該藥有望成為歐洲和日本市場上首款治療難治性慢性痛風的藥物。SEL-212 旨在降低難治性慢性痛風患者的血清尿酸鹽水平，從而減少有害的組

115、織尿酸鹽沉積，這種沉積如果不及時治療，可能會導致痛風發作和關節畸形。給藥方式是序貫輸注 ImmTOR(SEL-110.36)和 SEL-037。臨床 III 期試驗結果顯示，該藥的療效和安全性與治療慢性難治性痛風的主要競爭對手 KRYSTEXXA 相似。然而，與 KRYSTEXXA 相比，SEL-212 的給藥頻次更低，并且是與免疫調節劑聯合用藥；而 KRYSTEXXA 在必要時，可能需要追加使用甲氨蝶呤來進行免疫調節。BLA 的滾動提交是基于兩項關鍵性 III 期DISSOLVE I 和 DISSOLVE II 臨床試驗的數據：這兩項隨機對照試驗具有相同的入組標準和治療方案：傳統療法（黃嘌呤

116、氧化酶抑制劑 XOI、促尿酸排泄藥）難治、且之前未接受過基于聚乙二醇化尿酸酶療法的慢性痛風成年患者（19-80 歲）治療組（每 28 天給藥一次，持續 6 個月）低劑量 SEL-212 組：先輸注 0.1 mg/kg SEL-110.36，隨后輸注 SEL-037 高劑量 SEL-212 組：先輸注 0.15 mg/kg SEL-110.36，隨后輸注 SEL-037 安慰劑DISSOLVE I 試驗（美國）；n=112 在至少 80%的試驗持續時間內，血清尿酸水平降至并保持 6 mg/dL：48%vs 56%vs 4%DISSOLVE II 試驗（全球）；n=153 在至少 80%的試驗持續

117、時間內，血清尿酸水平降至并保持 700（主要來自早期 III 期局部晚期 NSCLC）預計中國大陸專利到期時間:N/A為什么列為值得關注的藥物:該藥物最初在中國大陸獲批用于廣泛期 SCLC 的一線治療，PFS 和 OS 均有顯著改善。目前正在接受 NMPA 對轉移性子宮內膜癌的審查，并有望在不久的將來獲得 NSCLC、SCCHN、卵巢癌和 RCC 適應癥的標簽擴展。最近進行的晚期臨床試驗取得了令人鼓舞的結果，凸顯了該藥物作為一種突破性療法，治療這些棘手癌癥的潛力。優赫得公司：阿斯利康和第一三共適應癥：乳腺癌、胃食管癌美國首次獲批時間:2019歐洲首次獲批時間:2021中國大陸首次獲批時間:20

118、232023 年全球銷售額（百萬美元）:2,700預計 2030 年中國大陸銷售額（百萬 美元）:700預計中國大陸專利到期時間:N/A為什么列為值得關注的藥物:優赫得 已在中國大陸上市，用于治療復發性/難治性 HER2 陽性乳腺癌，與當前的標準療法赫賽?。ㄇ字閱慰?；羅氏旗下基因泰克）相比，展現出更優越的臨床安全性和有效性，并在同一年被進一步批準用于既往經治的 HER2 低表達乳腺癌。該藥物目前正在進行多項晚期臨床試驗，涵蓋各種乳腺癌亞群，包括目前治療手段不足的三陰性乳腺癌。預計在未來十年內，該藥物將改變中國大陸乳腺癌的治療方式。（德曲妥珠單抗）安得衛(安得衛；benmelstobart)9

119、0公司：信達生物制藥和禮來公司適應癥：肥胖，2 型糖尿病美國首次獲批時間:N/A歐洲首次獲批時間:N/A中國大陸首次獲批時間:預期上市時間：2025 年2023 年全球銷售額（百萬美元）:N/A預計 2030 年中國大陸銷售額（百萬 美元）:1,000（主要來自 2 型糖尿?。╊A計中國大陸專利到期時間:N/A為什么列為值得關注的藥物:目前正在為不同程度的肥胖癥開發兩種不同強度的用藥。在 48 周后，III 期臨床試驗顯示，6 mg 劑量平均減重 14.3%（優于 Zepbound 禮來公司 和諾和盈）；II 期臨床試驗顯示，9 mg 劑量使肥胖者(BMI 30 kg/m)平均減重 18.6%。

120、在 2 型糖尿病患者中，6 mg 劑量在控制 HbA1c 水平方面優于度易達（禮來公司）。盡管較晚進入這些市場，但該藥物預計在未來 10 年內仍將實現大幅增長。Wegovy（諾和盈）公司：諾和諾德適應癥：肥胖美國首次獲批時間:2021歐洲首次獲批時間:2022中國大陸首次獲批時間:20242023 年全球銷售額（百萬美元）:4,500預計 2030 年中國大陸銷售額（百萬 美元）:1,000預計中國大陸專利到期時間:2026為什么列為值得關注的藥物:超重和肥胖癥發病率的上升帶來了巨大的商業機會。與其他每周用藥的競爭對手相比（如禮來的替爾泊肽、諾和諾德的 CagriSema 和信達生物的 maz

121、dutide），諾和盈不僅及時進入市場，而且增加了對心血管的益處，使其獲得巨大的市場份額。預計當 2026 年諾和盈在中國大陸失去專利后，其生物仿制藥的競爭將立即開始，目前已有 10 多種關于司美格魯肽的生物仿制藥完成了 MAH 申報。此外，競爭對手的標簽外用藥預計也將限制諾和盈的市場份額。（司美格魯肽）Mazdutide91公司：康方生物適應癥：NSCLC美國首次獲批時間:N/A歐洲首次獲批時間:N/A中國大陸首次獲批時間:20242023 年全球銷售額（百萬美元）:N/A預計 2030 年中國大陸銷售額（百萬 美元）:700預計中國大陸專利到期時間:N/A為什么列為值得關注的藥物:基于 H

122、ARMONi-A 臨床試驗的積極結果，該藥物最初被批準用于 EGFR 突變的局部晚期或轉移性非鱗狀 NSCLC 的二線治療，且目前正在接受監管審查，以用于 PD-L1 陽性非鱗狀 NSCLC 的一線治療。與 pembrolizumab 單藥治療相比，該藥物的 PFS 和 OS 均有明顯改善，并且在一項頭對頭單藥治療 III 期臨床試驗中展現出優于 KEYTRUDA 的療效。作為首創 PD-1/VEGF 雙特異性抗體，依達方將有可能徹底改變一線治療的格局，為患者提供表現更優且無需化療的治療選擇，并在未來十年因其作為一線治療方案而創造 10 億美元以上的收入。此外，該藥物在美國、加拿大、歐洲和日本

123、的獨家開發和商業化權利已授予 Summit Therapeutics，預計將于 2026 年在美國和歐盟獲得批準。依達方(依達方；ivonescimab)92監管障礙：審批過程本已耗資巨大、耗時漫長，12 而對創新療法安全性的擔憂可能會進一步增加監管時限和上市后要求。13 數據和證據生成：一些主要終點和關鍵次要終點，如疼痛或疲勞，將需要使用 PRO 進行衡量。14 此外，RWD 對證明長期功效和安全性也是必不可少，需要提交監管部門以及由衛生技術評估(HTA)機構和支付方進行評估。在處理這些數據集時，數據安全和隱私至關重要。市場準入和報銷：緩慢的定價和報銷決策減緩了新產品的上市步伐，而創新型的定

124、價模式需要更多數據來證明真實世界的性能和效果。納入醫療保健系統：與新療法和新治療方案有關的教育普及非常重要，這關系到醫療服務提供者對它們的采用態度，而將創新療法引入基礎醫療系統并非易事，因為這需要全新類型的患者信息。個性化醫療的復雜性：臨床試驗和營銷策略需要整合多方能力，包括能夠識別正確的患者群體，能夠根據個體基因特征定制治療方案，以及能夠建立貼合目標的臨床結果評估(COA)。倫理和社會因素：創新療法可能會遭遇公眾的懷疑和倫理方面的擔憂，這需要有意識的規劃，以確保昂貴尖端療法的公平獲取。監管機構重視公平獲取醫療服務，關注患者偏好生命科學公司在產品上市道路上面臨著更多挑戰，因為監管和市場對醫療產

125、品在開發中融入患者聲音、改善患者療效并解決健康不平等問題的期望在不斷提高。為了證明新產品的價值，制藥和生物技術公司將越來越多地需要提供流行病學數據、真實世界數據/證據(RWD/RWE)、患者報告結果(PRO)，并且需要越來越多地采用 AI/ML 等先進技術，以便對大量獲取的信息進行分析。生命科學公司在當前藥物開發環境中面臨的挑戰主要有以下幾個方面：93確保臨床試驗受試人群的代表性：通過確保研究人群具有代表性，特別是那些罹患相關疾病風險最高的人群，我們可以深入了解疾病在實際應用中的表現及其安全風險。一些制藥公司正在利用這個機會，對其臨床試驗的多樣性進行回顧性評估，以解決歷史遺留的差異問題、改進未

126、來的試驗設計以及應對入組方面的挑戰。使用數字孿生雙臂對照：利用人工智能，可以對以往人群進行統計分析（即計算機生成的模仿真實世界模式的數據集），并將其與活性物質的長期 RWE 進行比較。探索其他臨床研究設計：籃子研究等研究設計方法可以作為補充，應用于臨床試驗中的小型患者群體，如罕見病患者群體。設計貼合目標的 PRO：需要對 PRO 進行驗證，以便在具體使用背景下將其用于相關概念。由于每一個監管機構、HTA 機構和支付方都可能對 PRO 有不同的要求，因此有必要在規劃階段盡早確定將要使用的 PRO，這樣就可以在最終選擇和驗證之前，與目標地區的相關機構進行協商。利用數字設備收集數據：可穿戴設備和其他

127、數字設備有助于直接從患者那里收集客觀數據，最大限度地減少數據缺失和收集不一致的問題。生命科學公司可以通過適當的早期規劃來抓住機遇，克服這些挑戰，例如：白皮書：歐洲先進療法的成功要在競爭中保持領先，需要多管齊下，包括堅實的研發戰略、有力的監管和市場準入規劃、利益相關方的有效參與以及持續不斷的積極創新。白皮書歐洲先進療法的成功可讓您從戰略層面出發，了解如何提供監管機構和衛生機構所期望的信息。942024 年獲批創新產品層出不窮在監管領域，2024 年是開創性的一年。C 型尼曼-皮克?。∟PC）是一種非常 罕見的遺傳性疾病，會隨著時間的推移 對神經系統造成損害；用于治療該病的首批藥物已在美國獲批：A

128、QNEURSA（levacetylleucine；IntraBio Inc）和 MIPLYFFA（arimoclomol；Zevra Therapeutics Inc）。對于因脂肪肝導致 肝臟瘢痕形成的患者，REZDIFFRA（resmetirom；Madrigal Pharmaceuticals Inc）進入美國市場，成為該領域的首個治療選擇；ACENOBEL（aceneuramic acid；Nobelpharma Co Ltd）則是在 日本獲批的首款治療 GNE 肌病的藥物，這種非常罕見的疾病以進行性肌無力為 特征，通常會隨著時間的推移而惡化。經過三十多年的研究，AMTAGVI（lifi

129、leucel；Iovance Biotherapeutics Inc）成為有史以來第一種使用腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療癌癥的藥物，也是第一種獲準用于實體瘤的細胞療法；另外，VYLOY 則是世界上第一種也是唯一一種獲得所有監管機構批準的抗克勞丁 18.2（CLDN18.2）靶向療法。表 1（96-98 頁）列出的許多藥物同樣也具有同類首創、采用新的給藥途徑或是數十年來首次針對某適應癥獲批等特點。種種趨勢表明，行業正在不斷創新，監管機構也有志填補各患者群體尚未得到滿足的大量治療空白。95圖 1：2024 年獲批新藥適用的適應癥數據來源：Cortellis 全球藥政法規情報數據庫種種趨勢表明，行

130、業正在不斷創新，監管 機構也有志填補各患者群體尚未得到滿足 的大量治療空白。事實上，FDA 最近違 背咨詢委員會建議而做出的決定引發了爭 議，因為 FDA 在藥物尚未得到完全證實的情況下就批準其全面上市。ELEVIDYS（delandistrogene-moxeparvovec-rokl；Sarepta Therapeutics）盡 管 在 一 項 確證試驗中未能達到主要終點，但仍獲得了 FDA 的批準，用于治療 4 歲及以上確診肌營養不良基因突變的患者。同樣，FDA 在未獲推薦且主要終點未得到積極論證的情況下，批準了 ADUHELM（aducanumab；Biogen；目前已撤出市場）用于治

131、療阿爾茨海默癥。在這兩個案例中，達到次要終點和探索性終點即被用作藥物對有重大需求未得到滿足的患者有益的論據；對這些有益之處的重視被認為超過了對潛在安全隱患和高昂費用的顧慮。皮膚病血液病神經/精神疾病內分泌/代謝疾病傳染病腫瘤胃腸道病肌肉骨骼病呼吸系統病比例對比96表 1：2024 年在澳大利亞、加拿大、歐盟、日本、中國大陸、英國或美國首次獲批的新藥公司 適應癥模式國家/地區ACENOBEL(aceneuramic acid)諾貝仁制藥株式會社GNE 肌病有機酸日本AKANTIOR（聚己縮胍）SIFI 公司棘阿米巴角膜炎抗感染聚合物歐盟ALYFTREK(yanzacaftor/tezacafto

132、r/deutivacaftor）福泰制藥囊性纖維化囊性纖維化跨膜美國AMTAGVI(lifileucel)Iovance Biotherapeutics Inc黑色素瘤腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)T 細胞免疫療法美國Anfangning(安方寧;garsorasib)中國生物制藥有限公司 NSCLC KRAS G12C 抑制劑 中國大陸ANKTIVA(nogapendekin alfa inbakicept)ImmunityBio膀胱癌白細胞介素-15（IL-15）受體激動劑（與卡介苗一起給藥）美國AQNEURSA（左乙酰亮氨酸）IntraBio Inc尼曼匹克病 C 型(NPC)修飾氨基酸美國

133、Attruby(acoramidis)橋水生物制藥公司ATTR 相關心肌病 (ATTR-CM)轉甲狀腺素蛋白穩定劑美國諾和期（依柯胰島素）諾和諾德1 型和 2 型糖尿?。ㄖ袊箨憙H批準用于 2 型糖尿?。╅L效胰島素（每周一次注射）澳大利亞、加拿大、歐盟、日本、中國大陸BEQVEZ/DURVEQTIX (fidanacogene elaparvovec-dzkt)輝瑞B 型血友病基于 AAV 的基因療法加拿大、歐盟、美國BIZENGRI(zenocutuzumab-zbco)Merus N.V.胰腺癌和 NSCLCHER2xHER3 雙特異性抗體美國CAPVAXIVE(V-116)默克肺炎球菌病

134、和肺炎球菌肺炎肺炎球菌 21 價結合疫苗美國CELLDEMIC 和 INCELLIPANCSL SeqirusH5N1 感染滅活疫苗歐盟COBENFY（xanomeline 和 trospium chloride）百時美施貴寶精神分裂癥M1/M4 毒蕈堿乙酰膽堿雙重受體激動劑美國97CRENESSITY(crinecerfont)Neurocrine Biosciences Inc 神經分泌生物科學公司先天性腎上腺皮質增生癥(CAH)促腎上腺皮質激素釋放因子 1 型受體(CRF1)拮抗劑美國DATROWAY(datopotamab deruxtecan)第一三共株式會社乳腺癌TROP2 靶向

135、DXd ADC日本DUVYZAT(givinostat)Italfarmaco SpA杜氏肌營養不良組蛋白去乙?；?HDAC)抑制劑美國EMBLAVEO(aztreonam-avibactam)艾伯維和輝瑞革蘭陰性桿菌感染-內酰胺+-內酰胺酶抑制劑歐盟EXBLIFEP(cefepime+enmetazobactam)Allecra Therapeutics尿路感染(UTI)-內酰胺+-內酰胺酶抑制劑歐盟、美國HYMPAVZI(marstacimab-hncq)輝瑞A 型或 B 型血友病抗組織因子通路抑制劑(TFPI)歐盟、美國IMDELLTRA(tarlatamab-dlle)安進公司小細胞

136、肺癌(SCLC)抗 DLL3 雙特異性抗體美國IQIRVO(elafibranor)益普生原發性膽汁性膽管炎(PBC)過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑美國Itovebi(inavolisib)羅氏旗下基因泰克乳腺癌PI3K 特異性抑制劑美國JERAYGO/TRYVIO(aprocitentan)Idorsia Ltd高血壓內皮素受體拮抗劑(ERA)歐盟、美國Junshida(君適達;ongericimab)上海君實生物醫藥科技股份有限公司高膽固醇血癥和血脂異?？?PCSK9 mAb中國大陸Kisunla(donanemab-azbt)禮來阿爾茨海默病(AD)抗-淀粉樣蛋白單克隆抗體

137、(mAb)日本、美國LAZCLUZE(lazertinib)強生NSCLC激酶抑制劑美國LEQSELVI(deuruxolitinib)Sun Pharmaceutical Industries Inc斑禿JAK1 和 JAK2 選擇性抑制劑美國Lumisight(pegulicianine)和 Lumicell 直接顯像系統(DVS)：LumiSystemLumicell Inc乳腺癌熒光光學成像劑美國98MIPLYFFA(arimoclomol)Zevra Therapeutics IncNPC有機陽離子轉運體 2(OCT2)抑制劑美國mRESVIA(mRNA-1345)Moderna I

138、nc呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA 疫苗美國Niktimvo(axatilimab-csfr)Syndax Pharmaceuticals Inc 和 Incyte Corp慢性移植物抗宿主病(GVHD)抗 CSF-1R 抗體美國OHTUVAYRE(ensifentrine)Verona Pharma plcCOPD磷酸二酯酶 3(PDE3)和磷酸二酯酶 4(PDE4)雙重抑制劑美國OJEMDA(tovorafenib)Day One Biopharmaceuticals Inc膠質瘤II 型 RAF 激酶抑制劑美國OPSYNVI/YUVANCI（馬西替坦和他達拉非）強生肺動脈高壓(PAH)

139、內皮素受體拮抗劑(ERA)和磷酸二酯酶 5(PDE5)抑制劑歐盟、日本、美國Ordspono(odronextamab)再生元制藥公司濾泡性淋巴瘤和彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 CD20 xCD3 雙特異性抗體 歐盟ORLYNVAH(sulopenem etzadroxil 和 probenecid)Iterum Therapeutics plc尿路感染(UTI)培南抗生素美國PiaSky(crovalimab-akkz)羅氏旗下基因泰克陣發性夜間血紅蛋白尿(PNH)抗 C5 mAb歐盟、日本、中國大陸、美國PIVYA(pivmecillinam)UTILITY therapeutics尿路感染(

140、UTI)抗菌劑美國RELFYDESS(relabotulinumtoxinA)Galderma眼輪匝肌和外側眼輪匝肌紋神經調質澳大利亞、歐盟Revuforj(revumenib)Syndax Pharmaceuticals 白血病Menin 抑制劑美國REZDIFFRA(resmetirom)Madrigal Pharmaceuticals Inc非酒精性脂肪性肝炎(NASH)甲狀腺激素受體-激動劑美國RYTELO(imetelstat)Geron Corporation骨髓增生異常綜合征(MDS)寡核苷酸端粒酶抑制劑美國99數據來源：Cortellis 全球藥政法規情報數據庫；公司網站TAS

141、FYGO(tasurgratinib succinate)Eisai Co,Ltd膽道癌FGFR 選擇性酪氨酸激酶抑制劑日本Theralugand（氯化镥-177)Eckert&Ziegler Radiopharma GmbH癌癥治療性放射性藥物的標記歐盟TRYNGOLZA(olezarsen)Ionis Pharmaceuticals Inc家族性乳糜微粒血癥綜合征(FCS)靶向APOC-III 的反義寡核苷酸(ASO)美國UNLOXCYT(cosibelimab-ipdl)Checkpoint Therapeutics Inc皮膚鱗狀細胞癌(cSCC)靶向 PD-L1 單克隆抗體(mAb)

142、美國VOYDEYA(danicopan)阿斯利康陣發性夜間血紅蛋白尿癥(PNH)補體因子 D 抑制劑歐盟、日本、美國VYLOY(zolbetuximab)安斯泰來制藥公司胃癌抗克勞丁 18.2(CLDN18.2)mAb日本、英國、美國WINREVAIR(sotatercept-csrk)默克肺動脈高壓(PAH)活化素信號抑制劑歐盟、美國XOLREMDI(mavorixafor)X4 Pharmaceuticals IncWHIM 綜合征（疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓粒細胞缺乏）CXC 趨化因子受體 4(CXCR4)拮抗劑美國ZELSUVMI(berdazimer)Ligand Pharma

143、ceuticals Inc傳染性軟疣一氧化氮美國Ziihera(zanidatamab-hrii)Jazz Pharmaceuticals plc 膽道癌ER2 定向雙特異性抗體美國ZUNVEYL(benzgalantamine)Alpha Cognition Inc阿爾茨海默病(AD)乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)美國100放射性藥物為個性化腫瘤治療帶來機遇自 1951 年 FDA 批準了第一種放射性藥物碘-131（一種碘放射性同位素）用于治療甲狀腺癌以來，半個多世紀過去了，這一領域才真正取得了進展。下一代放射性藥物通過連接子(linker)將放射性同位素連接到載體（如小分子、肽、抗體）上

144、，使其與靶點結合，以高度特異性和選擇性向癌細胞遞送輻射。最近獲批的放射性藥物采用了“治療診斷學”這一概念，將成像（診斷）和治療用放射性藥物結合在一起，共享相同的靶點結合配體，從而實現“見所治、治所見”的精準療法。最近價值 10 億美元以上并購和許可交易的數量表明，業界認為這一領域能夠提供更高的特異性、生物標記驅動的患者管理以及對周圍正常組織毒性更小、局部輻射濃度更高的治療方案，從而為癌癥治療帶來真正具有顛覆性的療法。事實上，全球放射性藥物市場預計將在未來十年增長 10%，到 2032 年達到 136.7 億美元。15拜耳斥資 25 億美元收購 Algeta ASA 公司后，推出了在全球獲批用于

145、治療前列腺癌骨轉移患者的 XOFIGO（見表 2），從而開啟了核藥治療的新時代。在這之后，首個獲批的診療合一型放射性藥物問世：LUTATHERA諾華公司以 39 億美元收購了 Advanced Accelerator Applications(AAA)，將這款獲準用于治療神經內分泌腫瘤的藥物納入諾華放射性藥物組合之中?？傮w而言，諾華是最大的買家，共花費約 60 億美元收購相關治療技術和資產，其中包括以 21 億美元從 Endocyte Inc 收購的 PLUVICTO，這是首個上市的含有放射性同位素、靶向放射性配體的療法。在最近的一宗并購交易中，阿斯利康以 24 億美元收購了 Fusion P

146、harmaceuticals Inc 及該公司居于領先地位的 II 期臨床項目 FPI-2265，這是一種基于錒 225 的 PSMA 靶向放射性藥物，用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）；在此之前，Fusion Pharmaceuticals 在 2023 年 以僅僅 6000 萬美元的價格從 RadioMedix 了 FPI-2265。16+10%放射性藥物市場預計將在未來十年增長 10%。101表 2：全球批準的放射治療藥物（包括診療合一型藥物）公司治療領域首次批準年份國家/地區Xofigo（鐳-223 二氯化物）拜耳腫瘤2013澳大利亞、加拿大、歐盟、日本、中國大陸、英國、美

147、國LUTATHERA（镥 Lu 177 dotatate）諾華腫瘤2017澳大利亞、加拿大、歐盟、日本、美國AZEDRA(iobenguane I 131)Progenics Pharmaceuticals Inc（被 Lantheus Holdings Inc 收購）腫瘤2018美國（已撤回）PLUVICTO（镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan）諾華腫瘤2022澳大利亞、加拿大、歐盟、英國、美國作為放射性藥物領域的長期領導者，拜耳和諾華已經證明了核藥的市場前景，其中 PLUVICTO 已接近重磅炸彈藥物地位（年上半年銷售額為 6.55 億美元 17），2024并為該

148、領域的進一步研究和監管審批鋪平了道路。德國、法國和澳大利亞都出現了相關研發活動熱點。德國的 Isotope Technologies Munich SE（ITM）、法國的 Orano Med 以及澳大利亞的 Telix Pharmaceuticals 和 Clarity Pharmaceuticals 是在融資、交易和臨床試驗活動方面最活躍的公司。盡管這一領域的活動前景廣闊，但制藥和生物技術公司在前進的道路上仍面臨著一些主要挑戰，包括：治療機構管理放射性廢料和監控病人的能力，尤其是當治療獲取途徑越來越廣，可能超出專門設施范圍時 可靠地供應醫用同位素以滿足需求，這需要對基礎設施進行投資，并采取合

149、作方式獲取核儲備 向治療期間必須隔離的患者及時提供半衰期可能很短的放射性材料，同時保持質量控制和監管合規 應對不同機構的監管挑戰，包括衛生監管機構和核監管機構，如美國的核管理委員會（NRC），且不同地區、國家甚至不同州市的要求都有可能不盡相同放射性藥物：下一個行業顛覆者？有關放射性藥物治療領域的更多信息，請訪問由八個部分組成的 BioWorld 專題：放射性藥物：下一個行業顛覆者？數據來源：Cortellis 全球藥政法規情報數據庫；公司網站102自 1990 年以來，成年人肥胖率增長了一倍以上，而青少年肥胖率則翻了三倍以上，導致目前全球 43%的成人和 20%的兒童與青少年（5-19 歲）超

150、重或肥胖。18除了心血管疾病、糖尿病、癌癥和慢性呼吸系統疾病等與體重有關的疾病會增加發病率和死亡率之外，超重和肥胖癥造成的全球經濟損失也極為巨大，到 2035 年估計將超過 4 萬億美 元。19 盡 管 賽 尼 可（奧 利 司 他；CHEPLAPHARM）、ALLI（奧利司他；Haleon）、QSYMIA（芬特明/托吡酯；VIVUS LLC）和 CONTRAVE（納曲酮/安 非 他 酮；Currax Pharmaceuticals LLC）等處方減肥療法自 20 世紀 90 年代末就已上市，并能產生有臨床意義的體重減輕效果（5%），但其副作用往往成為制約因素。近年來，人們對體重調節機制和腸腦軸

151、對食欲的作用有了更深入的了解，從而開發出了安全有效的基于腸胰激素的肥胖癥治療方法，如 GLP-1 RA。每周注射一次的兩款藥物司美格魯肽（諾和盈；GLP-1）和替爾泊肽（Zepbound；GLP-1/GIP 雙重受體激動劑）獲批上市之后，徹底改變了市場格局。與之前每日注射一次的 GLP-1 類藥物（如利拉魯肽 Saxenda）相比，這兩款新藥不僅使用更加安全和方便，而且在減重效果上也更為顯著（體重減輕幅度可達約 15%-22%，遠超以往的約 6%）。20,21預計未來幾年，這類藥物及下一代藥物的市場將迎來大幅增長。據估測，到 2030 年，僅 GLP-1 肥胖癥藥物的市場規模就將超過 1,00

152、0 億美元 21。不過，其收入潛力可能會受多重因素的影響，包括：聯邦政府可依據美國 通脹削減法案(IRA)直接與生產商進行談判 22、私人和公共支付方覆蓋（年成本接近 18,000美元）23-25、全球供應短缺 26、假冒藥品灰色市場不斷膨脹 27,28、直接面向患者的處方服務 28、新興資產帶來的競爭加劇、專利最早于 2026 年到期，以及適應癥范圍擴大（涵蓋心血管疾病 29、阻塞性睡眠呼吸暫停 30、NASH/MASH、部分肥胖相關癌癥 31 和包括阿爾茨海默病 32,33 在內的失智癥）等。此外，最新一代 GLP-1 藥物對醫療健康其他領域產生的連鎖反應也尚不明朗。它們有可能對醫療技術產

153、生影響，影響減肥手術、美容手術和矯形手術的使用率 34，并刺激對生產的大量投資 35。全球 43%的成人和 20%的兒童與青少年超重或肥胖。肥胖癥藥物的迅速涌現刺激了整個生命科學領域的活動103表 3：目前在該領域處于領先地位的禮來公司和諾和諾德公司報告稱，與 2023 年上半年相比，2024 年上半年其減肥藥物的全球銷售額有所增長藥物2024 年上半年全球銷售額（百萬美元）同比 2023 年上半年的變化禮來Zepbound1,240（僅美國）N/A（2023 年 11 月在美國上市）諾和諾德Saxenda579.38+36%Wegovy（諾和盈）3,122.62+74%希望進入該領域的制藥公

154、司正在尋找候選藥物，以尋求獲得許可或合作進行藥物研發。諾和諾德繼續投入巨資，目前已與 Flagship Pioneering 及旗下多家公司達成戰略合作伙伴關系。根據 BioWorld 的數據，諾和諾德于 2024 年 1 月與 Omega Therapeutics Inc 簽署合作協議，價值高達 5.32 億美元，以利用 Omega Therapeutics Inc 的平臺開發用于治療肥胖癥的表觀基因組控制器，通過這一調控技術增強代謝活動，達到減肥效果。諾和諾德與 Flagship Pioneering 在肥胖癥領域開展的第二項合作是諾和諾德與 Metaphore 之間達成伙伴關系，利用后者

155、的 MIMIC 平臺發現和開發兩種基于 GLP-1 的多靶點療法用于肥胖癥控制，該合作項目的價值最高達 6 億美元（2024 年 5 月）。其他公司在肥胖癥治療方面的合作包括，Rhythm Pharmaceuticals 與 LG 化學簽訂了一項價值 3.05 億美元的許可協議，以便在全球范圍內開發和商業化 LB-54640 用于治療肥胖癥，該藥一種口服小分子黑皮質素-4 受體(MC4R)激動劑，目前正處于臨床 II 期試驗階段。另一項上億美元的合作是 Metsera Inc 與 D&D Pharmatech Inc 在 2024 年簽訂了價值 2.1185 億美元的協議，雙方擴大了先前的協議

156、范圍，將一個口服 GLP-1/GIP 雙 RA(DD-14)和一個口服胰淀素激動劑(DD-07)也納入合作協議當中。當禮來公司啟動一項 Zepbound 與諾和盈、GLP-1 及 GLP-1/GIP 的頭對頭研究之時，其他競爭對手的臨床試驗也在積極進行當中，包括安進公司的 GIP/GLP-1 激 動 劑 AMG-133、Structure Therapeutics 公 司 的 口 服 GLP-1 GSBR-1290、甘李藥業股份有限公司的 GLP-1 GZR-18 和 Viking Therapeutics 公司的 GLP-1/GIP VK-2735。不過，其他靶點，無論單獨使用還是與 GLP

157、-1 結合使用，也都處于臨床試驗的探索階段。諾和諾德最新發布了其口服 GLP-1 與胰淀素（該物質能抑制胃排空和胰高血糖素分泌）受體共激動劑 amycretin 的 I 期臨床試驗數據。結果顯示，在 12 周的治療后，受試者體重減輕 13.1%。38 另外，信達生 物（mazdutide）與 Altimmune Inc（pemvidutide）的 GLP-1/胰 高 血 糖素雙重受體激動劑也正處于早期臨床試驗階段。Laekna Inc 最近宣布，該公司針對 ActRIIA 的 mAb 開始 I 期試驗；ActRIIA 是一種在肌肉再生和脂質代謝中發揮重要作用的受體。另外，一種抗活化素的 mAb

158、bimagrumab 也正被評估與 GLP-1 一起使用的效果，以確定其是否能保持肌肉質量，這是目前已獲批的 GLP-1 類藥物的一個潛在擔憂。*不包括獲批用于治療糖尿病的 GLP-1（如 Ozempic、Mounjaro）在標簽外用于肥胖癥治療的銷售額數據來源：公司財務報表 36,371042023 年年底，CASGEVY（Vertex Pharmaceuticals Inc 和 CRISPR Therapeutics）獲得了具有里程碑意義的批準，成為全球獲批的首個 CRISPR-Cas9 基因編輯細胞療法。目前，該產品已在美國、英國及歐盟獲批用于治療鐮狀細胞病(SCD)和輸血依賴性-地 中

159、海貧血(TDT)，同時在加拿大正處于監管審批中。39 截至 2024 年 11 月，Vertex Pharmaceuticals Inc 在全球已設立超過 45 家授權治療中心(ATC)，并在美國和歐盟已識別出大約 35,000 名患者符合 CASGEVY 的治療條件。39 盡管 Vertex Pharmaceuticals Inc 已在法國 39 和英國 40 確定進入報銷系統，但在其他市場，每次治療高達 220 萬美元的費用是否能夠納入報銷范圍仍在討論之中。不過在美國，醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)出臺了“細胞和基因治療(CGT)可及模式”，將首先為患有 SCD 且經濟需求較大并享受

160、 Medicaid 醫療補助的患者提供獲取細胞和基因療法的便利。41 除高昂的費用外，來自其他基因療法的競爭，如藍鳥生物公司的 LYFGENIA，也可能會阻礙 CASGEVY 取得市場成功。藍鳥生物公司現有的 ZYNTEGLO 鐮狀細胞病授權治療中心(SDC ATC)網絡或許能為 LYFGENIA 的推出帶來助力，但 ZYNTEGLO 和 SKYSONA 在一些歐盟國家因高昂成本而無法進入報銷渠道（并隨后因此而退出這些市場），可能會影響藍鳥生物公司的決策，包括決定在哪些市場尋求監管批準，以及如何在美國以外的市場限制競爭。其他方面也存在挑戰，例如基因治療前需要通過高劑量化療進行清髓調理，這可能會

161、讓一些患者變得不符合治療條件，并可能導致不孕等不良副作用。圍繞公司資助的生育力保存項目是否應納入 Medicaid 醫療補助覆蓋范圍而引發了反壟斷熱議，42 在這樣的背景下，Vertex Pharmaceuticals Inc 及其他基因編輯公司越來越重視探索更為溫和的預處理方法。39為此，Vertex Pharmaceuticals Inc 在 2024 年 7 月與 Orum Therapeutics 簽訂了一項價值 9.45 億美元的協議，使用 Orum Therapeutics 的雙精度靶向蛋白降解(TPD)技術來發現新型靶向調理藥 物。43 Vertex Pharmaceutical

162、s Inc 預計，采用替代性預處理方案后，美國和歐洲符合條件的患者群體可能會擴大到超過 150,000 人。2024 年宣布的其他交易包括：Regeneron Pharmaceuticals Inc 與 Mammoth Biosciences Inc 預計金額為 4.7 億美元的合作，用于針對多種組織和細胞類型，研究、開發和商業化體內 CRISPR 基因編輯療法。此外，堯唐生物與信立泰藥業股份有限公司簽訂了一項獨家許可協議，預計金額為 1.45 億美元，用于在中國大陸開發和商業化其專利產品 YOLT-101。YOLT-101 是一種靶向 PCSK9 的基因編輯療法旨在單療程治療三種膽固醇相關疾

163、?。弘s合子型家族性高膽固醇血癥、已確診的動脈粥樣硬化性心血管疾病和未得到控制的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)。還有眾多處于臨床開發階段的基因編輯療法，從早期的 1 期到 3 期，以及對 1 期和 1/2 期試驗受試者的長期（如 10 年）輸注后隨訪?；蚓庉嬘型麨楹币姴』颊咛峁└淖內松寞煼?05表 4：2019 年至 2024 年 8 月 20 日已開始臨床試驗的基因編輯療法的臨床開發情況資產機構/公司適應癥技術臨床開發階段異體 CD19-STAR T 細胞中國人民解放軍總醫院B 細胞非霍奇金淋巴瘤CRISPR-Cas91/2ATHENA CAR-T中國人民解放軍總醫院B 細胞非霍奇金淋巴

164、瘤CRISPR-Cas91/2自體造血干細胞和祖細胞(HSPC)美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)X 連鎖慢性肉芽腫病(CGD)堿基編輯I1/2BD111BDgene難治性皰疹病毒性角膜炎CRISPR-Cas9研究者發起的臨床研究（IIT)BD113vVLPBDgene原發性開角型青光眼(POAG)CRISPR-Cas9IITBEAM-101Beam Therapeutics IncSCD堿基編輯1/2BRL-101BRL Medicine IncTDTCRISPR-Cas91/2BRL-103BRL Medicine Inc地中海貧血CRISPR-Cas91/2CD33KO-HSPC賓

165、夕法尼亞大學急性髓性白血病(AML)CRISPR-Cas91CD34+HSC德國癌癥研究中心AMLCRISPR-Cas91CISH 滅活的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)Intima Bioscience Inc結腸癌、膽囊癌、胃腸道癌、肺癌、胰腺癌CRISPR-Cas91/2CRISPR_SCD001加州大學舊金山分校SCDCRISPR-Cas91/2CS-101復旦大學附屬兒童醫院、正序生物科技有限公司、廣西醫科大學第一附屬醫院地中海貧血堿基編輯1CASGEVYVertex Pharmaceuticals Inc、CRISPR TherapeuticsSCD、TDTCRISPR-Cas93CTX

166、110CRISPR TherapeuticsB 細胞惡性腫瘤CRISPR-Cas91/2CTX112CRISPR TherapeuticsB 細胞惡性腫瘤CRISPR-Cas91/2CTX120CRISPR Therapeutics多發性骨髓瘤CRISPR-Cas91106公司 適應癥模式國家/地區臨床開發階段CTX130CRISPR Therapeutics腎細胞癌、T 細胞淋巴瘤CRISPR-Cas91CTX131CRISPR Therapeutics血液惡性腫瘤、實體瘤CRISPR-Cas91/2EBT-101Excision BioTherapeutics IncHIV-1CRISPR

167、-Cas91ECUR-506iECURE Inc新生兒 OTC(鳥氨酸轉氨 甲酰酶)缺乏癥ARCUS 大范圍核酸酶(meganuclease)1/2EDIT-101Editas Medicine Inc萊伯氏先天性黑蒙癥CRISPR-Cas91/2EDIT-301Editas Medicine IncSCD、TDTSLEEK(SeLection by Essential-gene Exon Knock-in)基因編輯1/2GEN6050X北京協和醫院杜氏肌營養不良(DMD)堿基編輯1GPH101Kamau Therapeutics IncSCDCRISPR-Cas91/2HG202HuidaG

168、ene Therapeutics新生血管性年齡相關性黃斑 變性(nAMD)CRISPR-Cas131NTLA-2001Intellia Therapeutics Inc遺傳性轉甲狀腺素淀粉樣變 性伴多發性神經病 (ATTRv-PN)和 ATTR 相關 心肌病(ATTR-CM)CRISPR-Cas93NTLA-2002Intellia Therapeutics Inc遺傳性血管性水腫CRISPR-Cas91/2SB-318Sangamo Therapeutics Inc黏多糖貯積癥 II 型(MPS II)鋅指核酸酶(ZFN)1/2 期受試者的長期隨訪SB-913Sangamo Therapeu

169、tics IncMPS IIZFN1/2 期受試者的長期隨訪SB-FIXSangamo Therapeutics IncB 型血友病ZFN1/2 期受試者的長期隨訪VERVE-101Verve Therapeutics雜合子型家族性高膽固醇血 癥(HeFH)、動脈粥樣硬化 性心血管疾病(ASCVD)和 未得到控制的高膽固醇血癥堿基編輯1 期受試者的長期隨訪VERVE-102Verve TherapeuticsHeFH、早發性冠狀動脈疾病(CAD)堿基編輯1ZVS203e北京大學第三醫院視網膜色素變性CRISPR-Cas91數據來源：Cortellis 臨床試驗情報數據庫107AI/ML 正在對

170、整個創新周期產生影響。人工智能(AI)和機器學習(ML)將繼續影響藥物發現、開發和商業化。盡管迄今為止，利用 AI 識別有前景的分子或將現有藥物用作其他用途已經是一種熱潮，但 ML 則在整個創新周期都有應用潛力。一個特別有前景的新興機會是將 ML 應用于大量匿名患者數據集，以幫助診斷罕見疾病。另一個機會則是利用 ML 和真實世界數據(RWD)最大限度地提高臨床試驗的效率。與監管機構合作，抓住大數據帶來的機遇。要有效利用這些先進技術，需要研究人員、醫療服務提供者和技術專家密切合作，同時還需了解以技術驅動的系統存在哪些監管挑戰。這種合作正在促進患者報告結果與 RWD 和 ML 結合使用，從而帶來簡

171、化創新的機會。利用專業知識和新興技術解決藥物短缺和獲取瓶頸。自 COVID-19 大流行至今，由供應鏈瓶頸和其他生產問題造成的藥物短缺現象已有所緩解，但肥胖癥和減肥等類別的藥物短缺問題仍然存在，事實證明，要滿足對革命性 GLP-1 藥物的需求十分困難，而放射性藥物等新興技術非常復雜的供應鏈也給這些問題蒙上了陰影。要確?；颊吣軓倪@些藥物中獲益，就必須改進生產流程以確保規模和成本效益（這也是 AI 和 ML 可以發揮作用的一個領域）。此外，還需要讓昂貴的新療法在經濟上可行，以確?；颊邔@些藥物的可及性。工程師和行為經濟學家將在新興的創新模式中發揮重要作用。致行業高管的關鍵提示010203108術語

172、縮寫AAA：Advanced Accelerator Applications 公司 AAV：腺相關病毒ABR：年化出血率 AChEI：乙酰膽堿酯酶抑制劑ACIP：美國免疫實踐咨詢委員會AD：阿爾茨海默病ADA：抗藥物抗體AE：不良事件AI：人工智能ALT：丙氨酸氨基轉移酶AML：急性髓性白血病ASCVD：動脈粥樣硬化性心血管疾病ASO：反義寡核苷酸AST：天冬氨酸氨基轉移酶AT-DR：基于抗凝血酶的給藥方案ATC：授權治療中心ATTRv-PN：轉甲狀腺素淀粉樣變性伴多發性神經病BBB：血腦屏障BCG：卡介苗BiTE：雙特異性 T 細胞銜接劑BLA：生物制品許可申請CAD：冠狀動脈疾病CAGR

173、：年均復合增長率CBR：臨床獲益率CDC：美國疾病控制和預防中心CFTR：囊性纖維化跨膜傳導調節因子CERAN：完全雌激素受體拮抗劑CGD：慢性肉芽腫病CGI-S：臨床總體印象-嚴重性度量表CGM：持續葡萄糖監測CGT：細胞和基因治療CIAS：與精神分裂癥相關的認知障礙 CLDN18.2：克勞丁 18.2CMS：美國醫療保險和醫療補助服務中心COA：臨床結果評估COPD：慢性阻塞性肺疾病CR：完全緩解CRC：結直腸癌CRL：完全應答信CRS：細胞因子釋放綜合征CVD：心血管疾病DCR：疾病控制率DLL3：Delta 樣配體-3 DMD：杜氏肌營養不良DOR：緩解持續時間EASI：濕疹面積和嚴重

174、程度指數EASI-75：濕疹面積和嚴重程度指數達到 75%的改善EMA：歐洲藥品管理局ER：雌激素受體ERA：內皮素受體拮抗劑ES-SCLC：廣泛期小細胞肺癌FCS：家族性乳糜微粒血癥綜合征FDA：美國食品藥品監督管理局FDC：固定劑量復方FGFR：成纖維細胞生長因子受體GAIN：抗生素激勵法案GIP：葡萄糖依賴性促胰島素多肽GLP：胰高血糖素樣肽109MC4R：皮質素-4 受體mCRC：轉移性結直腸癌MDS：骨髓增生異常綜合征MenB：B 型腦膜炎球菌MHRA：英國藥品和健康產品管理局ML：機器學習MMSE：簡易精神狀態檢查量表MOA：作用機制MPS：黏多糖貯積癥MSI：微衛星不穩定MSS：

175、微衛星穩定nAMD：新生血管性年齡相關性黃斑變性NASH：非酒精性脂肪性肝炎nccRCC：非透明細胞腎細胞癌NDA：新藥上市申請NIAID：美國國家過敏和傳染病研究所NLM：非肝臟轉移NMPA：中國國家藥品監督管理局NPC：尼曼-皮克病 C 型NPI-C:H+D：神經精神病學臨床評定量表：幻覺和妄想NRC：美國核管理委員會OCT2：有機陽離子轉運體 2OMV：外膜囊泡ORR：客觀緩解率OS：總生存期OTC：非處方藥PAH：肺動脈高壓PANSS：陽性與陰性癥狀量表PBC：原發性膽汁性膽管炎GVHD：移植物抗宿主病HDAC：組蛋白去乙?；窰eFH：雜合子型家族性高膽固醇血癥HER2：人表皮生長因

176、子受體 2hMPV：人類偏肺病毒HR：激素受體HSPC：造血干細胞和祖細胞HTA：衛生技術評估ICANS：免疫效應細胞相關神經毒性綜合征IGA：研究者整體評分IIT：研究者發起的臨床研究IL：白細胞介素ILAP：創新許可與準入途徑 IMD：侵襲性腦膜炎球菌病IRA：通脹削減法案ITM：Isotope Technologies Munich SE 公司ITT：意向治療IV：靜脈注射JAK：Janus 激酶KOL：意見領袖LDL-c：低密度脂蛋白膽固醇LNP：脂質納米顆粒 LRTD：下呼吸道疾病LS-SCLC：局限期小細胞肺癌M&A：并購MAA：上市許可申請mAb：單克隆抗體MAH：藥品上市許可持

177、有人MASH：代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎110PDE：磷酸二酯酶PFS：無進展生存期PIV-3：副流感病毒 3 型PMDA：日本藥品和醫療器械局PNH：陣發性夜間血紅蛋白尿癥PNRS：瘙癢數字評定量表POAG：原發性開角型青光眼PR：部分緩解PRO：患者報告結局PROTAC：蛋白水解靶向嵌合體PSMA：前列腺特異性膜抗原R&D：研究與開發RA：受體激動劑RCC：腎細胞癌RCT：隨機對照試驗RSV：呼吸道合胞病毒RWD：真實世界數據RWE：真實世界證據SAE：嚴重不良事件SC：皮下注射SCCHN：頭頸部鱗狀細胞癌SCD：鐮狀細胞病SCLC：小細胞肺癌SERD：選擇性雌激素受體降解劑SERM：選

178、擇性雌激素受體調節劑siRNA：小干擾 RNAsNDA：補充新藥申請T1DM：1 型糖尿病T2DM：2 型糖尿病TCS：局部皮質類固醇TDT：輸血依賴型 地中海貧血TEAE：治療相關不良事件TFPI：組織因子通路抑制劑TIL：腫瘤浸潤淋巴細胞TKI：酪氨酸激酶抑制劑TZD：噻唑烷二酮UTI：尿路感染XOI：黃嘌呤氧化酶抑制劑WCLC：世界肺癌大會WHIM：疣、低丙種球蛋白血癥、感染和骨髓粒細胞缺乏WHO：世界衛生組織111參考文獻1.藍鳥生物公司（2024 年 8 月 14 日）。藍鳥生物公司發布 2024 年 第二季度報告，重點介紹運營進展和 2024 年指導目標 在線。訪問鏈接：https

179、:/ 年 12 月 11 日）。2.Boggs,J.（2024 年 12 月 16 日）。禮來公司的 Ebglyss 獲得 FDA 首肯，進入美國特應性皮炎市場 在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 9 月 24 日）。3.葛蘭素史克（2024 年 1 月 31 日）。全年及 2023 年第四季度業績 在線。訪問鏈接：https:/ 年 9 月 23 日）。4.Pingali,C.等（2023 年）“13-17 歲青少年疫苗接種覆蓋率2022 年美國全國青少年免疫接種調查”，MMWR，72(34)，第 912-919 頁 在線。訪問鏈接：http:/dx.doi.org/10.

180、15585/mmwr.mm7234a3 5.葛蘭素史克（2024 年 10 月 30 日）。葛蘭素史克有望實現 2024 年預期，研發取得進一步良好進展 在線。訪問鏈接：https:/ 年 11 月 11 日）。6.輝瑞（2024 年 1 月 30 日）。輝瑞公布 2023 全年業績，并重申 2024 全年財務指導 在線。訪問鏈接：https:/ 年 9 月 23 日）。7.輝瑞（2024 年 10 月 29 日）。輝瑞公布 2024 年第三季度強勁業績并上調 2024 年業績指導 在線。訪問鏈接：https:/ 年 11 月 11 日）。8.Schlesinger.N.和 Lipsky,P.

181、E.（2020 年）“Pegloticase 治療慢性難治性痛風：關于療效和安全性的信息更新”，Semin Arthritis Rheum，50(3S)，第 S31-S38 頁 在線。訪問鏈接：https:/doi.org/10.1016/j.semarthrit.2020.04.011 9.Li.J.等（2022 年）“肥胖癥在中國的流行：流行病學、負擔、挑戰和機遇”，中華醫學雜志（英文版），135(11)，第 1328-1330 頁 在線 訪問鏈接：https:/doi.org/10.1097/CM9.0000000000002189 10.Chen,K.等（2023 年）“中國肥胖癥及相

182、關并發癥的患病率：一項針對 1580 萬成年人的橫斷面真實世界研究”，Diabetes Obes Metab，5(11)，第 3390-3399 頁 在線。訪問鏈接：https:/doi.org/10.1111/dom.15238 11.Bingfeng Han,B.等（2024 年）“2022 年中國癌癥發病率和死亡率”，癌癥科學進展，4(1)，第 47-53 頁 在線。訪問鏈接：https:/doi.org/10.1016/j.jncc.2024.01.006 12.EFPIA（2023 年 4 月）。無法獲得和延遲獲得創新藥物的根本原因：縮短患者獲得創新藥物的時間 在線。訪問鏈接：htt

183、ps:/www.efpia.eu/media/677292/cra-efpia-root-causes-unavailability-delay-080423-final.pdf（訪問時間：2024 年 8 月 1 日）。13.Aguilera-Cobos,L.等（2022 年）“評估先進治療藥物及其轉化為臨床實踐的障礙：傘形綜述”，Health Policy，126(12)，第 1248-1255 頁 在線。訪問鏈接：https:/doi.org/10.1016/j.healthpol.2022.10.007 14.Teixeira,M.M.等（2022 年）“2017 年至 2020 年歐

184、盟用于腫瘤藥品監管審批的患者報告結果回顧”，Front Med(Lausanne)，第 9 期，p968272 在線。訪問鏈接：https:/doi.org/10.3389/fmed.2022.968272 15.Sami,T.（2024 年 3 月 1 日）。未來十年全球放射藥物市場規模有望突破 130 億美元 在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 29 日）。16.Osborne,R.（2024 年 5 月 2 日）。放射性技術的味道：瑪麗安娜公司吸引諾華斥資 17.5 億美元收購交易 在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 28 日）。17.

185、諾華（2024 年 7 月 18 日）。諾華在第二季度繼續實現強勁的銷售增長和核心利潤率擴張，并上調了 2024 財年凈利潤指導 在線。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 29 日）。18.世界衛生組織（2024 年 3 月 1 日）。肥胖癥和超重 在線。訪問鏈接：https:/www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight（訪問時間：2024 年 9 月 2 日）。19.世界肥胖癥（2023 年 3 月）。2023 年世界肥胖癥地圖 在線。訪問鏈接：https:/s3-eu-west- 年 9 月 2 日）。2

186、0.Rubino,D.M.等（2022 年）“每周皮下注射司美格魯肽對比每天服用利拉魯肽對無糖尿病的超重或肥胖成人體重的影響：STEP 8 隨機臨床試驗”，JAMA，327(2)，第 138-150 頁 在線。訪問鏈接：https:/doi.org/10.1001/jama.2021.23619 21.Carey,K.（2024 年 8 月 20 日）。禮來公司的替爾泊肽可將 2 型糖尿病風險降低 94%在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 9 月 2 日）。22.Rayasam,R.（2024 年 6 月 7 日）。減肥藥大受歡迎，將進入醫療保險談判階段 在線。KFF Hea

187、lth News。訪問鏈接：https:/kffhealthnews.org/news/article/health-brief-weight-loss-drugs-headed-for-medicare/（訪問時間：2024 年 9 月 2 日）。23.Moore,R.（2024 年 3 月 19 日）?；乜劭赡軙苿用绹Ц斗綄?GLP-1 激動劑的覆蓋率 在線?？祁Ｎò?。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 30 日）。24.北卡羅來納州醫療補助健康福利部（2024 年 7 月 17 日）。北卡羅來納州醫療補助計劃將增加肥胖控制藥物的承保范圍 在線。訪問鏈接：https:/medicai

188、d.ncdhhs.gov/blog/2024/07/17/nc-medicaid-add-coverage-obesity-management-medications（訪問時間：2024 年 8 月 30 日）。11225.Sami,T.（2024 年 8 月 20 日）。諾和盈在澳大利亞上市；高昂的價格可能會阻礙其使用 在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 30 日）。26.世界衛生組織（2024 年 1 月 29 日）。胰高血糖素樣肽 1 受體激動劑產品短缺，增加了出現偽造產品的可能性 在線。訪問鏈接：https:/www.who.int/news/item/29

189、-01-2024-shortages-impacting-access-to-glucagon-like-peptide-1-receptor-agonist-products-increasing-the-potential-for-falsified-versions（訪問時間：2024 年 9 月 2 日）。27.Serebrov,M.（2023 年 10 月 19 日）。司美格魯肽供應有限為假冒產品打開了方便之門 在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 30 日）。28.禮來公司（2024 年 1 月 4 日）。禮來通過 LillyDirect 推出端到端數字醫療

190、體驗 在線。訪問鏈接：https:/ 年 9 月 2 日）。29.Cubanski,J.等（2024 年 4 月 24 日）。諾和盈的新用途為數百萬肥胖癥患者打開了享受醫療保險的大門 在線。KFF.訪問鏈接：https:/www.kff.org/medicare/issue-brief/a-new-use-for-wegovy-opens-the-door-to-medicare-coverage-for-millions-of-people-with-obesity/（訪問時間：2024 年 8 月 30 日）。30.Boggs,J.（2024 年 4 月 17 日）。禮來的 GLP-1/G

191、IP 替爾泊肽通過睡眠呼吸暫停 III 期審查 在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 9 月 2 日）。31.Wang,L.等（2024 年）“胰高血糖素樣肽 1 受體激動劑與 2 型糖尿病患者的 13 種肥胖相關癌癥”，JAMA Netw Open，7(7)，pe2421305 在線。訪問鏈接：https:/doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.21305 32.De Giorgi,R.等（2024 年）“使用司美格魯肽治療 2 型糖尿病 12 個月的神經和精神療效：傾向性評分匹配隊列研究”，eClinicalMedicine，74，p10

192、2726 在線。訪問鏈接：https:/doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102726 33.阿爾茨海默病協會國際會議（2024 年 7 月 30 日）。GLP-1-藥物利拉魯肽或可預防失智癥 在線。訪問鏈接：https:/aaic.alz.org/releases-2024/glp-drug-liraglutide-may-protect-against-dementia.asp（訪問時間：2024 年 9 月 2 日）。34.Arnold,M.（2024 年 7 月 2 日）。GLP-1 藥物對醫療技術的意義 在線?？祁Ｎò?。訪問鏈接：https:/ 年 8 月

193、30 日）。35.CordenPharma（2024 年 7 月 16 日）。CordenPharma 投資 9 億歐元用于在美國和歐洲擴展變革性多肽平臺 在線。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 30 日）。36.諾和諾德（2024 年 8 月 7 日）。2024 年第二季度財務工作手冊 在線。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 29 日）。37.禮來公司（2024 年 8 月 8 日）。禮來發布 2024 年第二季度財報，將全年收入指導上調 30 億美元 在線。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 29 日）。38.Carey,K.（2024 年 3 月 7 日）。肥胖癥數據激發了諾和

194、諾德口服艾米克瑞汀的熱情 在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 9 月 2 日）。39.Vertex Pharmaceuticals Inc.（2024 年 11 月 4 日）。Vertex 發布 2024 年第三季度財報 在線。訪問鏈接：https:/ 年 13 月 11 日）。40.Vertex Pharmaceuticals Inc.（2024 年 8 月 7 日）。Vertex 宣布 CASGEVY 在英國達成治療輸血依賴型 地中海貧血的報銷協議 在線。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 19 日）。41.CMS細胞和基因治療（CGT）可及模式 在線。訪問鏈接：htt

195、ps:/www.cms.gov/priorities/innovation/innovation-models/cgt（訪問時間：2024 年 8 月 21 日）。42.Serebrov,M.（2024 年 7 月 16 日）。Vertex：美國政府是獲得必要醫療服務的障礙 在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 19 日）。43.Chu,M.（2024 年 7 月 16 日）。Orum 就新型 DAC 與 Vertex 達成 9.45 億美元的潛在交易 在線。BioWorld。訪問鏈接：https:/ 年 8 月 19 日）。113BXD1483463391/03科睿唯

196、安是全球領先的變革性資訊提供商。我們提供豐富的數據、洞見、工作流解決方案和專業服務，涵蓋學術研究和政府機構，知識產權、生命科學與健康各個領域。如需了解更多信息，請訪問 。關于科睿唯安科睿唯安 中國辦公室 地址：北京海淀區科學院南路 2 號融科資訊中心 C 座北樓 610 單元 郵編：100190 電話：+86 21 20268063 傳真：+86 10 82862088 郵箱： 網址： 2025 Clarivate.科睿唯安及其徽標，以及本文所用商標均為各自所有人之商標，經許可使用。如需查看最值得關注的藥物預測的各期內容和全年分析數據，請訪問最值得關注的藥物預測網頁并在微信公眾號上關注：科睿唯安生命科學與制藥。在全球醫療保健領域謀求發展變得越來越困難，探索、開發和商業 化改變患者生活的成功治療方法是一項艱巨的挑戰。了解科睿唯安如何在產品整個生命周期內為專家提供幫助以及傳遞互聯數據和解決方案?？祁Ｎò采茖W與制藥