【研報】醫藥行業疫苗產業：老產業新時代-20200331[19頁].pdf

1、 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 行 業 研 究 東 興 證 券 股 份 有 限 公 司 證 券 研 究 報 告 疫苗產業疫苗產業：老產業老產業 新時代新時代 2020 年 03 月 31 日 看好/維持 醫藥醫藥 行業行業報告報告 分析師分析師 胡博新 電話：010-66554032 郵箱： 執業證書編號：S1480519050003 研究助理研究助理 王敏杰 電話：010-66554041 郵箱：wangmj_ 投資摘要： 1 1）我國疫苗事業發展以來疾控成效顯著）我國疫苗事業發展以來疾控成效顯著 疫苗是 20 世紀公共衛生領域最大的成就之一，作為保護易感人群、

2、預防和控制傳染病的最經濟、最有效的手段，疫苗是生物 醫藥領域研究的熱點和產業發展的重點。 我國疫苗事業始于 1919 年，自我國疫苗接種工作開展以來，相關傳染性疾病的控制效果顯著。天花被成功消滅，脊髓灰質炎 25 年無本土病例，麻疹、乙肝等傳染性疾病發病率顯著降低。 2 2）當前重磅新型疫苗上市后迅速放量當前重磅新型疫苗上市后迅速放量 脊髓灰質炎、乙肝等一類苗曾為疫苗市場的中堅力量。當前我國疫苗產業已進入二類苗驅動發展的階段，其中二類苗中的新 型疫苗為行業增長的最重要驅動力，也構成了疫苗企業的核心競爭力。 2017 年，全球十大暢銷疫苗單品種有 9 個品種為新型疫苗。其中輝瑞公司所產 13 價

3、肺炎球菌疫苗 2017 年銷售額達 56.01 億 美元，居暢銷榜首位。榜單第二位為默沙東所產人乳頭瘤病毒疫苗，2017 年銷售額達 23.08 億美元。國內市場新型疫苗處于 快速發展之中，市場格局逐年變化顯著。如 2017 年，人乳頭瘤病毒疫苗銷售額居疫苗單品銷售額第 9 位，2018 年即越居第 1 位。此外，13 價肺炎球菌結合疫苗等新型疫苗也放量迅速。 3 3）在研新型疫苗上市將持續推動增長在研新型疫苗上市將持續推動增長 伴隨著未來數年在研新型疫苗品種的逐步上市，疫苗行業的市場空間有望進一步打開。目前處于研發階段的新型疫苗品種主 要著眼于以下方向： 全新的疫苗品種：全新的疫苗品種：結合

4、疾病的傳染性、致病性和疾病所帶來的公共衛生負擔，目前存在數種疫苗為學界和疫苗產業界廣泛 關注和研究，如 RSV 疫苗、HIV 疫苗、瘧疾疫苗、通用流感疫苗等； 傳統疫苗技術的顛覆傳統疫苗技術的顛覆：疫苗研制技術由第一代滅活或減毒疫苗、第二代重組蛋白疫苗，逐步向第三代核酸疫苗發展； 多價與多聯疫苗：多價與多聯疫苗：多價與多聯疫苗亦是未來疫苗研發的必然趨勢。當前國際疫苗企業已有四聯苗、五聯苗或六聯苗上市， 且納入了很多國家的免疫規劃之中。目前我國一類苗中僅有百白破這一三聯苗，我國聯合疫苗的發展和國際仍有較大差距， 聯合疫苗也是當前國內疫苗生產企業重要的研發方向。 4 4）新型疫苗研發新型疫苗研發-

5、 -以呼吸道合胞病毒疫苗為例以呼吸道合胞病毒疫苗為例 全球每年 6400 萬人感染 RSV。RSV 僅次于瘧疾，是導致 1 歲以下兒童死亡的第二大病因?；加新曰A疾病的老年人感染 RSV 后的死亡率亦高達 6%-10%。目前尚無針對 RSV 感染的特定治療方法，以支持性治療為主。據估計，RSV 感染相關疾病的年度 全球疾病負擔超過 880 億美元。 目前 6 種類型共計 40 種 RSV 疫苗處于研發中，其中 19 種疫苗處于臨床研究階段。進入臨床階段的疫苗，多數仍處于臨床 I 期，少數進入臨床 II/III 期階段。NOVAVAX 公司研發進展居前。 據 EvaluatePharma 預測

6、，RSV 疫苗為全球最具價值的在研重磅疫苗之一。若順利上市，NOVAVAX 公司 RSV F 疫苗銷售額有望 達 6.68 億美元，其 RSV 和流感疫苗的聯合疫苗銷售額有望達 18.21 億美元。若這一目標達成，RSV-流感聯合疫苗將進入全球 最暢銷的 5 款疫苗榜單。 相關標的：相關標的：智飛生物（300122） 、康泰生物（300601） 、沃森生物（300142） 風險提示：風險提示：研發進展不及預期，產品銷售不及預期，產品安全事件風險，行業政策風險。 P2 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 目目 錄

7、錄 1. 我國疫苗事業發展以來疾控成效顯著我國疫苗事業發展以來疾控成效顯著 . 4 1.1 疫苗是疾病預防的最佳方法 . 4 1.2 疫苗產業自 1919 年起發展，免疫規劃制度建國后逐步建立 . 4 1.3 疫苗事業發展以來疾病控制效果顯著 . 5 2. 當前重磅新型疫苗上市后當前重磅新型疫苗上市后迅速放量迅速放量 . 6 2.1 疫苗產業的發展現狀 . 6 2.2 當前重磅新型疫苗構成疫苗企業的核心競爭力 . 7 2.3 近年重磅新型疫苗上市后放量迅速 . 8 2.3.1 國際重磅新品種雄踞銷售額榜單前列 . 8 2.3.2 國內重磅新品種上市以來迅速放量 . 9 3. 在研新型疫苗上市將

8、持續推動增長在研新型疫苗上市將持續推動增長 .12 3.1 全新的疫苗品種 .12 3.2 傳統疫苗技術的顛覆 .12 3.3 多價與多聯疫苗 .13 4. 新型疫苗研發新型疫苗研發-以呼吸道合胞病毒疫苗為例以呼吸道合胞病毒疫苗為例 .14 4.1 全球每年 6400 萬人感染 RSV，尚無針對性療法 .14 4.2 40 種 RSV疫苗在研，19 種疫苗進入臨床階段 .14 4.3 NOVAVAX公司研發進展居前 .15 4.4 2024 年RSV疫苗及其聯苗銷售額有望達 24.89 億美元 .16 5. 相關標的相關標的.17 5.1 智飛生物 .17 5.2 康泰生物 .17 5.3 沃

9、森生物 .17 6. 風險提示風險提示.17 插圖目錄插圖目錄 圖圖 1：國內疫苗產業鏈：國內疫苗產業鏈. 6 圖圖 2：2008-2018年中國疫苗行業市場規模統計年中國疫苗行業市場規模統計 . 6 圖圖 3：四大疫苗巨頭疫苗業務銷售額（億美元）：四大疫苗巨頭疫苗業務銷售額（億美元） . 7 圖圖 4：疫苗的研發過程：疫苗的研發過程. 7 圖圖 5：2017和和 2018年我國二類疫苗市場銷售額排名年我國二類疫苗市場銷售額排名. 9 圖圖 6：默沙東四價和九價人乳頭瘤病毒疫苗：默沙東四價和九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母釀酒酵母)批簽發量合計及同比增速批簽發量合計及同比增速.10 圖圖 7：輝

10、瑞：輝瑞 13價肺炎球菌多糖結合疫苗批簽發量及同比增速價肺炎球菌多糖結合疫苗批簽發量及同比增速 . 11 圖圖 8：全球：全球 RSV 疫苗研發一覽疫苗研發一覽 .14 圖圖 9：NOVAVAX 公司研發管線公司研發管線.16 rQtMnNrNrMpRtRpOoRuNoN8OdN6MsQpPtRrRjMrRqMeRpPqR6MpPxPMYoNtRNZpMoQ 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 P3 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 表格目錄表格目錄 表表 1: 我國疫苗產業發展歷史和重要里程碑我國疫苗產業發展歷史和重要里程碑 . 4 表表 2

11、: 疫苗事業發展以來疾病控制效果顯著疫苗事業發展以來疾病控制效果顯著 . 5 表表 3: 2017 年全球疫苗單年全球疫苗單品銷售額前品銷售額前 10名名. 8 表表 4: 我國現獲批的我國現獲批的 HPV 疫苗疫苗 .10 表表 5: 我國在研我國在研 2價和價和 9 價價 HPV疫苗疫苗.10 表表 6: 我國在研我國在研 13價肺炎球菌結合疫苗價肺炎球菌結合疫苗. 11 表表 7: WHO 關注的新型疫苗關注的新型疫苗 .12 表表 8: 不同技術路線制備疫苗的特點不同技術路線制備疫苗的特點 .13 表表 9: 2024 年最具商業價值的年最具商業價值的 5款在研疫苗款在研疫苗 .16

12、P4 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 疫苗是由被削弱或被殺死的病原體、表面蛋白或其他的疾病相關抗原制成生物制品，其通過為機體提供 主動免疫，實現預防特定疾病的目的。疫苗是 20 世紀公共衛生領域最大的成就之一，作為保護易感人 群、預防和控制傳染病的最經濟、最有效的手段，疫苗是生物醫藥領域研究的熱點和產業發展的重點。 1. 我國疫苗事業發展以來疾控成效顯著我國疫苗事業發展以來疾控成效顯著 1.1 疫苗是疾病預防的最佳方法疫苗是疾病預防的最佳方法 疫苗通過刺激人體免疫系統對抗疾病而預防人類感染疾病疫苗通過刺激人

13、體免疫系統對抗疾病而預防人類感染疾病, 接種疫苗是預防傳染病的最有效方法。接種疫苗是預防傳染病的最有效方法。人體 免疫系統包含兩個主要子系統，即先天免疫系統及適應性免疫系統。當面對病原體入侵時，免疫系統首 先嘗試通過先天免疫系統的初始反應消除病原體。免疫系統其后通過適應性免疫系統產生免疫記憶或適 應性免疫，以記憶及識別侵入性病原體，從而可在日后抵抗該病原體。疫苗以可控的方式向適應性免疫 系統導入病原體或病原體的特定部分，以激活針對特定病原體的免疫力。接種疫苗是預防傳染病的最有 效方法。 1.2 疫苗產業自疫苗產業自 1919 年起年起逐漸逐漸發展，免疫規劃制度建國后逐步建立發展，免疫規劃制度建

14、國后逐步建立 1919 年，中央防疫處于北京宣告成立，標志著我國疫苗事業的開端。年，中央防疫處于北京宣告成立，標志著我國疫苗事業的開端。其后地方疫苗產業也逐步發展， 長春、遼吉、大連和華北等生物制品機構先后建立。新中國成立后，中國藥品生物制品檢定所在北京成 立，作為對疫苗產品質量進行監督檢定的單位。在 20 世紀 60 年代，我國先后試制成功了脊髓灰質炎減 毒活疫苗和脊髓灰質炎糖丸活疫苗。1964 年，衛生部頒布生物制品研究所工作條例 ，我國疫苗行業 迎來了一輪發展高峰。至 1975 年，我國已有 26 種細菌類、病毒類、類毒素等不同種類的疫苗上市。伴 隨著改革開放的推進，民營企業和外資企業也

15、積極加入與我國疫苗事業，并逐步發展。2003 年至 2015 年，我國疫苗市場由不足 30 億元增長至 245 億元，年平均符合增速達 13%。至至 2018 年，我國具備批年，我國具備批 簽發疫苗的企業已達簽發疫苗的企業已達 45 家。家。 表表 1 1: : 我國疫苗產業發展歷史和重要里程碑我國疫苗產業發展歷史和重要里程碑 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 P5 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 資料來源：公開資料整理，東興證券研究所 1.3 疫苗事業發展以來疾病控制效果顯著疫苗事業發展以來疾病控制效果顯著 自我國疫苗接種工作開展以來，相

16、關傳染性疾病的控制效果顯著。其中免疫規劃內疫苗所針對疾病的控 制效果尤為突出。例如脊髓灰質炎疫苗、白喉類毒素、麻疹疫苗等于 1978 年納入免疫規劃，1994 年我 國發生最后一例本土脊髓灰質炎病例，2006 年以后無白喉病例報告，麻疹的發病率也由 1978 年的 250/10 萬人下降至 2017 年的 0.43/10 萬人。 表表 2 2: : 疫苗事業發展以來疾病控制效果顯著疫苗事業發展以來疾病控制效果顯著 P6 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 資料來源：公開資料整理，東興證券研究所 2. 當前重磅當

17、前重磅新型疫苗新型疫苗上市后迅速放量上市后迅速放量 2.1 疫苗產業的發展現狀疫苗產業的發展現狀 當前，當前，國內疫苗產業的產業鏈涉及生產企業、批簽發單位及經銷商、疾病控制預防中心國內疫苗產業的產業鏈涉及生產企業、批簽發單位及經銷商、疾病控制預防中心等，其中疫苗研 發和生產企業居于產業鏈上游，疾病控制預防中心居于產業鏈下游，負責疫苗的招標采購工作。 圖圖 1：國內疫苗產業鏈國內疫苗產業鏈 資料來源：智研咨詢，東興證券研究所 目前， 全球共批準預防性目前， 全球共批準預防性的的疫苗疫苗已已超超 70 種， 用于預防超種， 用于預防超 40 種疾病。種疾病。 全球疫苗市場產值近年來穩步增長， 據

18、EvaluatePharma 估計，2018 年全球疫苗市場規模約為 305 億美元，2024 年預計將增長至 448 億美 元。2018 年中國疫苗市場規模約為年中國疫苗市場規模約為 286 億元。億元。 圖圖 2：2008-2018 年中國疫苗行業市場規模統計年中國疫苗行業市場規模統計 資料來源：智研咨詢，東興證券研究所 國際疫苗市場上，四大疫苗巨頭企業葛蘭素史克、默沙東、輝瑞和賽諾菲巴斯德居主導地位，四者約占 全球疫苗市場 90%份額。2018 年，葛蘭素史克、默沙東、輝瑞和賽諾菲巴斯德的疫苗業務分別實現收 入 78.7 億、72.61 億、63.3 億和 60.5 億美元，四者合計約

19、275.11 億美元。 0 50 100 150 200 250 300 350 20082009201020112012201320142015201620172018 中國疫苗行業市場規模（億元） 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 P7 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 圖圖 3：四大疫苗巨頭四大疫苗巨頭疫苗業務銷售額（億美元）疫苗業務銷售額（億美元） 資料來源：公司財報，東興證券研究所 2018 年，我國具有批簽發疫苗的企業共計 45 家，包括 11 家國有企業、30 家民營企業和 4 家外企。與 國外四大疫苗巨頭占據 90%份額的市場

20、格局不同，我國疫苗行業市場集中度相對較低。國內疫苗企業數 量多，但是規模較小，50%以上的企業僅能生產 1 種產品。 我國一類苗的市場規模約為 30 億元，受近年疫苗行業負面事件的影響，市場規模呈現下降的趨勢。一 類苗產值占疫苗行業總產值不超過 15%， 其中 75%以上由國有企業供應。 我國二類苗是當前疫苗行業增 長的主要驅動力，二類苗產值占疫苗市場總產值超過 85%，其中 80%以上由民企和外企供應。 2.2 當前重磅當前重磅新型疫苗構成疫苗企業的核心競爭力新型疫苗構成疫苗企業的核心競爭力 伴隨著建國以來免疫規劃事業的逐步發展，一類苗曾為疫苗市場的中堅力量。當前我國已進入二類苗驅 動發展的

21、階段， 其中二類苗中的新型疫苗為行業增長的最重要驅動力， 也構成了疫苗企業的核心競爭力。 新型疫苗包括預防新疾病的疫苗、采用新技術制備的疫苗和多價、多聯疫苗等。例如近年于我國上市的 EV71 疫苗為預防新疾病的新型疫苗； 9 價 HPV 疫苗為多價新型疫苗； AC-Hib 三聯苗為多聯新型疫苗。 新型疫苗的技術壁壘高、研發過程復雜，且由于疫苗的適用對象為廣泛的健康人群而非特定疾病患者， 因而對監管機構對疫苗產品的收益和風險評估更為謹慎。疫苗的研發過程包括發現階段、臨床前階段、 臨床研究階段（包括臨床 I 期/II 期/III 期）和上市申報階段等，整體研發過程可長達 10 年。漫長的研發 過程

22、和大量的資金投入為疫苗研發建立了較高的壁壘。研發成功的重磅品種可為企業帶來非?？捎^的利 潤，也構成了業績增長的重要推動力。 圖圖 4：疫苗的研發過程疫苗的研發過程 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 201820172016 葛蘭素史克 賽諾菲 默沙東 輝瑞 P8 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 資料來源：公開資料整理，東興證券研究所 2.3 近年重磅新型疫苗上市后放量迅速近年重磅新型疫苗上市后放量迅速 2.3.1 國際重磅新品種雄踞銷售額榜單前列國際重磅新品種雄踞銷售額榜單前列 近年

23、重磅新型疫苗上市后的迅速放量證明了疫苗行業品種的重要性。從國際市場上的疫苗單品來看，多 個重磅新型疫苗銷售額位居單品銷售額榜單前列。2017 年，全球十大暢銷疫苗單品種有 9 個品種為新 型疫苗。其中輝瑞公司所產 13 價肺炎球菌疫苗 2017 年銷售額達 56.01 億美元，居暢銷榜首位。榜單第 二位為默沙東所產人乳頭瘤病毒疫苗（佳達修） ，2017 年銷售額達 23.08 億美元。此外，賽諾菲巴斯德 所產吸附無細胞百白破疫苗-脊髓灰質炎滅活疫苗-B 型流感嗜血桿菌（結合）疫苗聯合疫苗、帶狀皰疹 疫苗等均為新型疫苗。 表表 3 3: : 2 2017017 年全球疫苗單品銷售額前年全球疫苗單

24、品銷售額前 1 10 0 名名 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 P9 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 資料來源：公開資料整理，東興證券研究所 2.3.2 國內重磅新品種上市以來迅速放量國內重磅新品種上市以來迅速放量 國內市場疫苗單品銷售額榜單中新型疫苗的比例尚未達到國外市場同等水平，但近年國內市場新型疫苗 處于快速發展之中，市場格局逐年變化顯著。如 2017 年，人乳頭瘤病毒疫苗銷售額居疫苗單品銷售額 第 9 位，2018 年即越居第 1 位（據 1-8 月批簽發數據） 。此外，13 價肺炎球菌結合疫苗等新型疫苗也放 量迅速。 圖圖 5：

25、2017 和和 2018年我國二類疫苗市場銷售額年我國二類疫苗市場銷售額排名排名 資料來源：中國醫藥，東興證券研究所 P10 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES HPV 疫苗疫苗是重磅新型疫苗的代表品種之一。默沙東所產 4 價 HPV 疫苗佳達修于 2017 年在我國上市，9 價 HPV 疫苗佳達修 9 于 2018 年在我國上市。上市以來，佳達修系列產品于我國迅速放量。2017 年 4 價 HPV 疫苗批簽發量 35 萬劑，2018 年批簽發量 380 萬劑，同比+991.98%。2018 年 9 價 HPV

26、 疫苗上 市之初批簽發量達 122 萬劑，2019Q1-3 批簽發量為 188 萬劑。2019Q1-3 佳達修系列產品合計批簽發 量為 584 萬劑，同比+42.37%。當前 4 價 HPV 疫苗中標價為 798 元/支（人民幣） ，9 價 HPV 疫苗中標 價為 1298 元/支（人民幣） 。據此計算，2019Q1-3 默沙東 HPV 疫苗系列產品在我國銷售額超 50 億元。 圖圖 6：默沙東四價和九價人乳頭瘤病毒疫苗默沙東四價和九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母釀酒酵母)批簽發量合計及同比增速批簽發量合計及同比增速 資料來源：中國食品藥品檢定研究院，東興證券研究所 目前目前我國我國有有四款四款

27、 HPV疫苗疫苗上市上市，分別為葛蘭素史克生產的 2 價 HPV 疫苗 Cervarix、默克公司生產的 4 價 HPV 疫苗 Gardasil 和 9 價 HPV 疫苗 Gardasil9、廈門萬泰生產的 2 價 HPV 疫苗馨可寧。 表表 4: 我國現獲批的我國現獲批的 HPV 疫苗疫苗 資料來源：疫苗說明書，公開資料整理，東興證券研究所 沃森生物沃森生物研發管線對研發管線對 HPV 疫苗有所布局，其中疫苗有所布局，其中 2 價價 HPV 疫苗已進入疫苗已進入 III 期臨床試驗病例收集和分析期臨床試驗病例收集和分析階階 段段，9 價 HPV 疫苗正在進行 I 期臨床試驗。2 價 HPV

28、疫苗研有望于 2020 年結束 III 期臨床試驗并申報 上市，并有望于 2020-2021 年獲批上市。 表表 5: 我國在研我國在研 2 價和價和 9價價 HPV 疫苗疫苗 0.35 5.02 5.84 1341.42% 42.37% 0% 200% 400% 600% 800% 1000% 1200% 1400% 1600% 0 1 2 3 4 5 6 7 201720182019Q1-3 默沙東四價和九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)批簽發量合計 默沙東四價和九價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)批簽發量合計同比增速 商品名生產企業價型我國適用人群單價（元/劑） 馨可寧廈門萬泰2價945歲女性329 CervarixGSK2價945歲女性580 GardasilMerckCO4價2045歲女性798 Gardasil9MerckCO9價1626歲女性1298 東興證券深度報告東興證券深度報告 疫苗產業：老產業 新時代 P11 東方財智 興盛之源 DONGXING SECURITIES 資料來源：公開資料整理，東興證券研究所 13 價肺炎球菌結合疫苗價肺炎球菌結合疫苗為另一新型重磅疫苗代表品種。13 價肺炎球菌疫苗目前已經進入全球 1