1、行業研究全球眼科市場回顧及機會分析2020作者：徐子宜、陳純聲明本報告僅供美柏醫?。ㄒ韵潞喎Q“本公司”）客戶使用，版權歸本公司所有。未經授權的轉載，本公司不承擔任何責任。本報告資料能找到出處都盡量注明，如有遺漏請聯系我們。本報告是美柏醫健團隊采用桌面研究、專家溝通、市場調查等研究方法制作。本報告所載資料的來源被認為是可靠的，但受調研方法及收集范圍的限制，本公司不保證其準確性或完整性，也不保證所包含的信息和建議不會發生任何變更。本報告中的信息、意見等均僅供客戶參考，客戶應當對本報告中的信息和意見進行獨立評估。本公司不對使用本報告內容產生的任何直接或間接損失承擔任何責任。目錄前言4一、市場穩步增速

2、，年輕化趨勢明顯4二、治療方案多樣，選擇因地制宜5三、現有格局百家爭鳴，新興玩家蓄勢待發5四、未來機遇81、RASP 抑制劑：Reproxalap82、人類潤滑素重組蛋白：ECF84393、煙堿乙酰膽堿受體激動劑：OC-0194、生物活性多肽：Lacripep95、環孢素-水凝膠傳遞系統：OTX-CSI10五、結語104鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新前言一、市場穩步增速，年輕化趨勢明顯“物是人非事事休，欲語淚先流?！崩钋逭盏囊皇孜淞甏捍和硪詼I抒惆悵，在春末夏初的季節里仿佛也帶著一絲美感。然而，現實世界中，眼淚對于有些人來說成為了奢侈品。作為淚液分泌障礙性眼科疾病的干眼癥，又稱角膜干

3、燥癥(keratoconjunctivitissicca)，由多種因素導致并以眼睛干澀為主要癥狀，常伴有眼睛發紅，怕風畏光，異物感、疼痛等。如果沒有采取及時有效治療，將會導致發炎和眼睛表面的損傷，容易發展為頑固性干眼癥，甚至引起失明。目前干眼癥已經發展為一種流行病，是眼科門診中第一大類的常見病，占全部眼病的 70%。據估計，平均每 5 人中就有一人有干眼癥。那么有著如此龐大患者基數的干眼癥市場是怎樣的呢？現在歐美地區與國內的主流藥物又是哪些？近期有哪些突破性的品種進入市場？未來又有哪些新藥有潛力顛覆市場格局呢？對投資者來說，未來的機遇在哪里？本文將為您一一解答。根據 FortuneBusine

4、ssInsights 今年發布的干眼癥市場調查報告顯示，2020 年全球干眼癥市場價值高達 45 億美元。隨著現代生活中，隱形眼鏡的使用越來越普及，手機電腦等屏幕設備逐漸占據人們的日常生活。干眼癥的發病率顯著提高，且主要發病人群從老年人向年輕人過渡。預計復合年均增長率(CAGR)約為 6.9%，2026 年市場規模將超過 77 億美元【1】。從各地區增速來看，其中北美地區及亞太地區最值得關注，但兩地區市場規模的快速發展成因卻截然不同。北美市場的蓬勃發展主要由于人群對隱形眼鏡的高度依賴及對干眼癥的治療意識較強。圖 12019-2025 全球干眼癥市場增速預測圖片來源：OrionMarketRes

5、earch5鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新二、治療方案多樣，選擇因地制宜三、現有格局百家爭鳴，新興玩家蓄勢待發而在亞太地區，老齡化問題及空氣污染問題才是帶動市場發展的主要原因【2】。其中，我國干眼癥患者基數尤其龐大，根據同仁眼科基金會的數據預計患者人群約有 23 億之多【3】。面對龐大的患者人群，中國政府在十三五計劃中重點提出要加大對眼部健康重視。在政策的帶動下，我國干眼癥市場較過去有了較大幅度的增長，據新思界發布的2020 年全球干眼癥用藥行業市場現狀調研報告，2019年干眼癥市場規模達到40億元以上，是眼科用藥行業最重要的細分領域【4】。目前，干眼癥主要分為水液缺乏型、蒸發過強

6、型、黏蛋白缺乏型、淚液動力學異常型及混合型。治療方法根據其病因和嚴重程度而有所不同，主要分為去除病因、非藥物治療和藥物治療【5】。去除病因療法是除去引發干眼癥的外部環境因素，非藥物治療為一系列的物理治療和心理干預。然而，當這些無法緩解癥狀時，藥物治療便成為主要推薦。對于淚液分泌不足而導致的輕度干眼癥，目前市場上主流的藥物治療方法是非處方的人工淚液，通過增加眼表的淚液量達到緩解癥狀的目的，因而需要患者長期使用。當淚液分泌足夠而干眼癥進展到中重度時，抗炎治療則為首選。其中包括糖皮質激素、非甾體抗炎藥以及免疫抑制劑，調節免疫或者引發炎癥的通路，達到消炎的目的。世界范圍內，醫藥企業對于干眼癥領域的關注

7、源于上個世紀 90 年代。1995 年，日本 SantenPharmaceutical（參天制藥）開發的愛麗滴眼液獲批上市，其高額的銷售量快速帶動了干眼癥市場的發展，使干眼癥作為獨立的細分領域從眼科領域被劃分出來。表格 1干眼癥治療方案匯總數據來源：專家共識，開源證券研究所6鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新圖 2 美國歐洲干眼癥市場匯總：（1）2017 年美國干眼癥市場份額（按產品）；（2）2017 年歐洲干眼癥市場份額（按產品）圖片來源：IMS，廣證恒生此后 10 年，Alcon/諾華、博士倫等眼科巨頭公司紛紛加入競爭對人工淚液的成分和劑型進行優化推出下一代產品。其中，Alcon

8、早期開發的鹽酸四氫唑啉滴眼液 Systane 依舊強勢，在 2017 年幾乎壟斷歐洲干眼癥市場，而美國市場因為有新型作用機制藥物的不斷上市形成了現有“三足鼎立”的格局。2002 年，Allergan（現為艾伯維）開發的 0.05%環孢素制劑 Restasis，在臨床實驗中以微弱的優勢在美獲批上市，打破了中重度干眼癥無有效藥物的空白局面。作為此類適應癥的一線用藥也是當時唯一的治療品種，環孢素以其獨特的免疫抑制機制成為美國干眼癥市場的主流產品。在銷售峰值時期可以每年為 Allergan 帶來超過 14 億美元的收入。隨后，另一抗炎小分子藥物 Xiidra 經由 Shire 研發于 2016 年進入

9、市場。Xiidra 憑借著起效時間更快這一優點迅速搶占 Restasis 的市場份額。2017 年 Xiidra 的銷售額高達總市場的 44%。與歐美市場不同，我國對干眼癥的治療還停留在使用人工淚液。人工淚液作為模仿人體淚液成分做出的替代品，可以起到滋潤眼睛的作用。但這類產品中并不存在于天然淚液中的生物活性成分，因而對干眼癥的患者而言，效果僅僅停留在緩解的層面。上世紀 90 年代，在人工淚液獲得市場認可后，大量使用聚乙二醇、聚丙醇、甘油、透明質酸等作為活性成分的人工淚液被相繼開發，并不斷優化劑型、成分以增加了粘度，使得在眼睛里保留的時間更長。目前第三代玻璃酸納人工淚液是市場主流，2018 年占

10、人工淚液市場率的 89%【6】。玻璃酸鈉的結構和淚液中的黏性糖蛋白相似，易與淚液發生作用。相比之前的產品更能增加淚液穩定性，且有促進角膜上皮細胞修復的功能，安全溫和，很少有過敏反應。因此成為輕度干眼癥狀最主要治療方法。國內玻璃酸鈉滴眼液市場仍以國外企業為主，且市場高度集中，前兩名的企業分別為德國的URSAPHARM 和日本的參天制藥，合計占據 84.09%的市場份額。7鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新對于治療中重干眼癥的藥物，國內市場現處于空白階段。但對干眼癥新藥的布局正如火如荼的進行中。今年 6 月，興齊眼藥的仿制藥環孢素滴眼液()獲得國家藥監局批準上市，成為干眼癥治療領域在中國首

11、個獲批藥物。與此同時，國內制藥巨頭恒瑞醫藥在眼科領域也不甘落后，2019 年斥重金 1.65 億美元從德國 Novaliq 公司引進 2 款干眼癥新藥，CyclASol 和NOV03。這兩款新藥應用于不同類型的干眼癥。CyclASol 是一種環孢菌素，具有抗炎和免疫調節的作用，用于治療水液缺乏型干眼癥。而 NOV03 是基于全氟己基辛烷的潤滑劑。利用其可以快速在眼表面擴散，形成穩定脂質層的特點，可改善蒸發型干眼癥的癥狀。目前兩款藥均處于美國臨床試驗三期，且在已經完成的試驗中，展現出了良好的療效、安全性和耐受性。此外，多家國內藥企也紛紛加入干眼癥領域，且在作用機制上布局比較分散，如億勝生物引進了

12、 Mitotech 的心磷脂過氧化抑制劑SkQ1滴眼液；李氏大藥廠引進的一款基于T4的無菌無防腐劑眼藥水RGN-259；維眸生物的第二代LFA-1拮抗劑。各家藥企采取不同的策略，可見干眼癥新藥開發的戰火已燃起?？傮w而言，無論海外還是國內，干眼癥市場格局熊據虎跱，呈百家爭鳴之態。按照產品類型，大體可分為人工淚液及靶點藥物。人工淚液仍由早期的參天、Alcon、博士倫為代表的老牌藥企占據，且在成分和劑型（滴眼液和膏劑）兩個方面不停地更新換代，新產品目不暇接，已經發展至第五代?？寡姿幬镆原h孢素初代藥物 Restasis 為突破口，在環孢素的濃度以及新型給藥系統上改進。但目前也有不少新靶點藥物被中小型生

13、物科技公司陸續開發，這些藥物在結構、靶點和作用機制上不具有連續性。成為各大藥企收購的對象。目前問題：品種單一、起效慢、副作用大圖 32018 年中國市場玻璃酸鈉滴眼液競爭格局圖片來源：公開資料整理8鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新圖 4干眼癥管線現有在研藥物匯總數據來源：公開資料整理中國市場高度依賴人工淚液。人工淚液僅能緩解輕癥，對中重度干眼癥收效甚微。且人工淚液在淚膜的停留時間仍不夠長，每天需要滴 5-6 次，為患者使用帶來不便。加之大多數品種的人工淚液眼藥水含有防腐劑，經常、頻繁使用會傷害角膜。因此，中國市場急需一款能治療且安全方便的干眼癥的藥物解決患者的需求。歐美市場針對中重度

14、干眼癥的藥物起效時間長。以 Restasis 為例，需要連續使用 3-6 個月才開始起效。即使是更高濃度的 Cequa，也需要 4 周才能起效。更不用說，頻繁給藥帶來的灼熱感等副作用?？焖傧姿幬锔弊饔么?。糖皮質激素雖然見效快，但是短期使用有升高眼壓的副作用，長期使用有導致青光眼的潛在危機。而針對干眼癥這樣的慢性疾病，糖皮質激素并不適合長期使用。目前國內市場在治療中重度干眼癥的市場雖存在空白，但國內各大藥企已蓄勢待發，從不同角度布局。若想在干眼癥領域上突出重圍，為患者帶來福音，需抓緊短暫的時間窗口，快速推出起效時間快且副作用小的創新藥至關重要。下面本文將盤點幾種值得關注的在研藥物：Reprox

15、alap是由AldeyraTherapeutics開發的RASP(reactivealdehydespecies)抑制劑。RASP 是一種新的抗炎受體。研究發現是 RASP 可與共價細胞中的生物大分子形成共價鍵，破壞其功能并激活促炎介質。RASP 本身可由多種途徑形成，包括脂質過氧化，醇氧化，多胺和葡萄糖代謝。Reproxalap 通過抑制在眼部炎癥中升高的 RASP 這種新機制，從而1、RASP 抑制劑：Reproxalap四、未來機遇9鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新緩解干眼癥。目前 Reproxalap 處于臨床試驗 3 期，在剛剛完成的在 2b 期臨床試驗中，reproxal

16、ap 對干眼癥患者的多種癥狀有明顯改善。且在 1,100 多名患者的實驗中，無安全性問題，不良反應僅僅是滴注部位的輕度刺激。此外 reproxalap 的起效時間大幅度快于一般藥物，僅在使用后的 10 分鐘到 1h 即可緩解干眼癥帶來的癢疼癥狀。若 Reproxalap 可成功上市，必有極大潛力顛覆干眼癥市場格局【7】。ECF843是由LubrisBioPharma開發的重組人lubricin蛋白（rh-Lubricin）。Lubricin 是一種天然存在于眼表的潤滑脂，可通過防止角膜和結膜之間的摩擦減少如眨眼帶來的切應力來防止眼角膜和眼表受傷，從而對眼睛的健康和舒適起重要作用。通?；加兄卸戎?/p>

17、重度干眼癥的患者由于損傷、疾病以及老化導致的炎癥會影響到人體正常水平 lubricin 產生，才導致眨眼帶來的不適。ECF843 作為一種重組人 lubricin 蛋白補充劑補可以消除表面摩擦，修損表面功能。與現有療法相比，ECF843 可以恢復淚膜的穩態，并有助于改善隱形眼鏡的生物相容性延長佩戴時間。目前 ECF843 在二期臨床中表現優秀，與標準療法玻璃酸鈉相比，Lubricin 補充療法在 28 天內可使患者的癥狀較基線減輕 72%，且沒有發現治療相關的不良事件。此外，ECF843 在干眼癥以外的也有潛在用途，如治療骨關節炎，頭頸癌患者接受治療導致唾液腺損傷而引起的口干，膀胱內表面修復等

18、【8】。OysterPointPharma 是一家專注于干眼癥的新創生物科技上市公司。其候選產品 OC-01 是一種高度選擇性的煙堿乙酰膽堿受體（nAChR）激動劑，目前正在開發為無防腐劑成分的經鼻噴劑，其新興機制主要通過鼻子內可及的三叉神經來部分控制淚膜，促進建立淚膜穩態，達到緩解干眼癥的目的。根據臨床實驗結果，每天給藥 2 次，第 2 周開始起效，已于今年 12 月向FDA 就干眼癥遞交入市申請。同一候選藥物仍在臨床 2 期，主攻干眼癥細分市場神經麻痹性角膜炎。作為孤兒病，加上安全性和有效性已經得到驗證，OC-01 預計會在短期內得到不錯的投資回報，現在是考慮合作或者引入授權的關鍵時期。L

19、acripep 是由弗吉尼亞大學細胞生物學教授 Gordon 博士針對干眼癥研發的一款具有生物活性的 19 個氨基酸片段，經由 TearSolutions 商業化并于今年 1 月完成臨床二期實驗。在 1/2 期實驗中針對休格蘭仕癥候群（PrimarySjgrenSyndrome）干眼癥，Lacripep在第 2 周就開始顯著降低干眼癥的癥狀（灼痛和刺痛），并且沒有與治療相關的嚴重藥物不良反應。公司小而精，后續的臨床實驗需要合作伙伴共同完成。2、人類潤滑素重組蛋白：ECF8433、煙堿乙酰膽堿受體激動劑：OC-014、生物活性多肽：Lacripep10鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新5

20、、環孢素-水凝膠傳遞系統：OTX-CSIOcularTherapeutix 是一家專注于眼科領域的生物醫藥公司，運用其獨有的水凝膠制劑巧妙地通過淚小管內植物將藥物緩慢持續釋放，如今已經成功開發了Dextenza 用于眼部手術之后眼部炎癥和疼痛適應癥?，F有管線上，Ocular 仍有 5款藥物針對 4 種不同的眼部疾病。其中，OTX-CSI 將上市多年的環孢素與水凝膠藥物傳送系統組合起來。借助平臺優勢，OTX-CSI 已經完成干眼癥的臨床 1 期的實驗，安全性已經得到驗證，并于第 2 周開始顯現藥效，現在針對臨床 2 期開展招募患者的工作。對于資金充裕的投資者來說，OTX-CSI 不僅免去了前期藥

21、物開發的風險，還能憑借起效快的優勢追趕已經批準的環孢素滴眼液，可謂一舉兩得。眼睛是心靈的窗戶，是我們我們獲取信息的方式，也是人與人溝通的橋梁。正因為眼睛對我的生活至關重要，任何與眼睛相關的疾病一直以來也是藥企非常重視的問題。雖然我國市場在治療干眼癥上存在空白，但幸運的是各大藥企在干眼癥上正積極布局。我們相信無論是哪一款產品哪一種機制能獲批上市，都必將為廣大干眼癥患者解除煩惱，帶來光明。五、結語【參考文獻】【1】FortuneBusinessInsights|GlobalMarketResearchReport【2】OrionMarketResearch：DryEyeDiseaseMarketS

22、ize,Share&TrendsAnalysisReport【3】同仁眼科基金會【4】2020 年全球干眼癥用藥行業市場現狀調研報告【5】新浪財經：興齊眼藥深度報告：眼藥龍頭，含苞待放【開源醫藥】【6】廣證恒生【眼科用藥專題報告】干眼病“藍?！贝蚪?，AMD用藥邁入新征程【7】AldeyraTherapeutics 官網【8】LubrisBioPharma 官網服務客戶核心業務美柏資本是一家專注于中國醫療健康領域的跨境咨詢投行，是美柏醫健旗下重要的業務組成部分。業務涵蓋跨境BD咨詢(Cross-border BD Consulting)、許可交易顧問(In/Out Licensing Advi

23、sor)、投融資顧問(Financing Advisor)、并購顧問(M&A Advisor)四大業務?？缇矪D咨詢License-In/Out交易顧問，獨創“CDD服務模型”(Consulting咨詢服務、Deal Sourcing全球項目對接、Deal Making交易促成)。許可交易顧問專業的醫藥博士團隊，深度挖掘優質資產，我們對中國及全球醫藥市場有深刻的理解，卓越的談判能力，最終為客戶提供最大價值。投融資顧問專業的項目評估能力，豐富的投資者關系，為客戶提供股權配售、投資盡調、估值模型搭建及測算等業務。并購(M&A)顧問包含海外人才及項目在中國設立合資公司(joint venture)，以及公司的出售、剝離或合并等。關于美柏資本助力中國藥企 對接全球項目聯系我們張曉嘉劉文正掃碼關注美柏醫健、了解全球醫健資訊掃碼關注美柏資本、獲取行研報告電子版美柏醫健全球辦公室舊金山、休斯頓、赫爾辛基、倫敦、波哥大、利馬、北京、上海、深圳、南京、蘇州、西安網址：https:/