第四代制冷劑性能目前主要用于車用空調。第四代氟制冷劑主要為HFOs（含氟烯烴）類，可進一步降低溫室效應值，目前尚未大規模應用。目前主要產品為為 HFO-1234yf，生產廠商包括美國科慕、美國霍尼韋爾、常熟三愛富、巨化股份、日本旭硝子、法國阿科瑪等。HFO-1234yf主要應用于汽車空調，它的分子量、密度和臨界點與 HFC-134a相近，同時具有較低的沸點和常溫時較高的飽和蒸汽壓，因此 HFO-1234yf可以直接充注于現有的 HFC-134a移動空調系統，切換較為便捷。此外，HFO-1234yf 在大氣中壽命只有 10-12 天，GWP 為 4，對環境幾乎無影響。目前歐美國家已經開始逐步淘汰車用的三代制冷劑 R134a，將其切換為 R1234yf和 R744。在中國，由于其成本較高，且三代制冷劑使用量尚未開始削減，HFO-1234yf尚未得到大面積推廣。