【研報】醫藥行業深度研究：免疫疾病用藥深度大鵬一日同風起摶搖直上九萬里-20200511[81頁].pdf

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1、免疫疾病用藥深度：大鵬一日同風起，摶搖直上九萬里免疫疾病用藥深度：大鵬一日同風起，摶搖直上九萬里 發布日期：發布日期：2020年年5月月11日日 證券研究報告證券研究報告醫藥行業深度研究醫藥行業深度研究創新藥系列報告之一創新藥系列報告之一 1 賀菊穎賀菊穎 執業證書編號：S1440517050001 香港執業證書編號： ASZ591 袁清慧袁清慧 執業證書編號：S1440520030001 研究助理：俞冰研究助理：俞冰 摘要 2 全球：免疫用藥市場，腫瘤之后下一個金礦。從2009年至2019年，免疫疾病藥物在Top100中占比由 8%提升至27%，Top100中免疫疾病藥物銷售額總和從90.0

2、9億美元增加到894.85億美元。臨床需求方 面，免疫疾病的發病率隨著時間而增加，同時檢測技術的進步和對疾病認識的深入使更多患者能夠確診。 隨著基礎研究的深入和合成篩選技術的發展，新靶點不斷增加，更多的臨床需求被滿足，生物制劑類藥 物占比大幅提升。 當前時點為何看好中國免疫用藥市場？基于四大理由：患者對免疫疾病治療需求上升，國內用藥方案 逐步從化學制劑向生物制劑升級，后者起效快、副作用少，可遏制病情進展，目前僅占市場20%，仍有 較大提升空間。相關科室如風濕免疫科室建設和醫師培養加速。生物制劑陸續降價并通過談判納入 醫保，滲透率提升有望加速。近年來，下一代高端生物制劑集中進入中國，共同推動市場

3、發展。 免疫疾病海外龍頭深度復盤：艾伯維是全球免疫龍頭，目前已構建以修美樂為基礎的免疫組合，研發與 商業化高度協同。再生元則通過強大的抗體研發平臺進入免疫領域，推出2型炎癥疾病的重磅產品 Dupixent。兩家公司的股價都在重磅免疫品種的臨床及商業化進展中明顯受益。 自身免疫生物制劑滲透率提升，2型炎癥疾病生物制劑市場起步。中國風濕病市場TNF滲透率提升，高 端藥品2019年上市后開局良好。2型炎癥市場Dupixent有望成為百億美元品種，激活2型炎癥市場。 重點公司：恒瑞醫藥布局最全，高端產品IL17、JAK1推進最快。三生國健、百奧泰、恒瑞醫藥已有商 業化產品。信達生物、君實生物等接近商業

4、化。 投資建議：在科室建設、醫保支付和高端產品上市等三大因素推動下，我們看好中國免疫疾病用藥市場 迎來加速增長階段?？春妹庖呒膊☆I域具備抗體藥研發篩選平臺能力和對免疫信號通路有深刻理解能力 的公司，看好恒瑞醫藥、信達生物、君實生物，同時建議關注三生制藥、麗珠集團、百奧泰、康方生物。 風險提示：醫?？刭M超出預期；新藥審評進度不達預期；市場推廣不達預期。 pOqPrQoNqNqRuNsQyQnRvN9P8Q8OsQnNnPoOiNmMsPfQqRtR7NrRwPuOpOmOuOmNsN 目錄 3免疫疾病海外龍頭深度復盤 6 重點公司：恒瑞醫藥布局最全，高端產品推進最快 2 當前時點為何看好中國免疫

5、市場？ 4 中國風濕病市場：TNF滲透率提升，高端藥品市場開局良好 3 7 投資建議：預計中國免疫疾病用藥市場增長提速，看好龍頭企業 5 2型炎癥：Dupixent有望成為百億美元品種，激活2型炎癥市場 1 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 8 風險因素 1 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 4 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 Top100藥品中的免疫病品種占25個 5 從2019年全球藥物銷售額來看，前100名中有25種免疫疾病藥物，主要針對類風濕關節炎、銀屑病、 多發性硬化等自身免疫病，以及哮喘等2型炎癥。其中修美樂以191.69億美元的銷售額超越多種腫瘤明 星藥物，雄

6、踞2019全球藥物銷售榜之首。 圖表圖表:2019:2019年全球藥物銷售額年全球藥物銷售額TOP100TOP100中的免疫疾病藥物中的免疫疾病藥物 數據來源：醫藥魔方，中信建投 排行排行商品名商品名通用名通用名研發公司研發公司銷量（億美元）銷量（億美元）適應癥適應癥 1Humira阿達木單抗AbbVie 191.69類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病 10Enbrel依那西普Amgen/Pfizer69.25類風濕關節炎、強直性脊柱炎 12Stelara烏司奴單抗J&J63.61銀屑病 16Remicade英夫利昔單抗J&J/MSD43.80類風濕關節炎 18Tecfidera富馬酸二甲酯B

7、iogen44.33多發性硬化癥 25Ocrevus奧美珠單抗Roche37.30多發性硬化癥 26Cosentyx司庫奇尤單抗Novartis35.51銀屑病、銀屑病關節炎、類風關 35Glilenya芬戈莫德Novartis32.23多發性硬化癥 39Xolair奧馬珠單抗Roche/Novartis31.54哮喘 40Entyvio維多珠單抗Takeda30.45潰瘍性腸炎、克羅恩病 42Orencia阿巴西普BMS29.77類風濕關節炎、幼年特發性關節炎 51Symbicort福莫特羅AstraZeneca24.95哮喘、COPD 53Actemra托珠單抗Roche23.25類風濕關

8、節炎 54DupixentDupilumabSanofi23.23特應性皮炎、哮喘 56Spiriva噻托溴銨勃林格殷格翰23.05COPD、哮喘 58Xeljanz托法替尼Pfizer22.42類風濕關節炎 59Seretide氟替卡松GSK22.14哮喘、COPD 60Simponi戈利木單抗J&J21.88自身免疫疾病 67Aubagio特立氟胺Sanofi21.04多發性硬化癥 73Cimzia賽妥珠單抗UCB19.17銀屑病關節炎、類風濕關節炎 74Tysabri那他珠單抗Biogen18.92多發性硬化癥 79Prograf他克莫司Astellas17.47器官移植排斥、特應性皮炎

9、 84Avonex干擾素-1aBiogen16.66多發性硬化癥 87Otezla阿普斯特Amgen/Celgene16.07銀屑病、白塞氏病 94Copaxone格拉替雷Teve15.12多發性硬化癥 29% 27% 8% 10% 14% 12% 腫瘤免疫疾病心血管代謝感染病其他 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 過去10年免疫病藥品占比快速提升 6 免疫疾病類藥物在2019Top100藥品中占比27%，僅次于腫瘤藥物。 從2009年至2019年，免疫疾病藥物在2019Top100中占比由8%提升至27%，Top100中免疫疾病藥物銷售額總和從 90.09億美元增加到894.85億美元

10、。 臨床需求方面，免疫疾病的發病率隨著時間而增加，同時檢測技術的進步和對疾病認識的深入使更多患者能夠確診。 隨著基礎研究的深入和合成篩選技術的發展，新靶點不斷增加，更多的臨床需求被滿足，生物制劑類藥物占比大幅提 升。 數據來源：醫藥魔方，中信建投 圖表圖表:2019:2019年全球藥物銷售額年全球藥物銷售額TOP100TOP100藥品分類藥品分類圖表圖表:2009:2009年全球藥物銷售額年全球藥物銷售額TOP100TOP100藥品分類藥品分類 2% 8% 14% 18% 4% 27% 27% 腫瘤免疫心血管代謝感染病其他神經系統 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 市場基數大，仍存在大量

11、未滿足的臨床需求 7 免疫系統是人體抵御外界病原體的防線，保護我們免受有害病毒、細菌、寄生蟲的感染。然而，當免疫系統過度活化 時，可能會造成免疫系統紊亂，從而導致各類免疫系統疾病，例如自身免疫病、2型炎癥等。 自身免疫病是由于免疫系統針對機體自身正常成分產生免疫反應，并損害器官組織的疾病，常見類型包括銀屑病、類 風濕性關節炎及多發性硬化癥等。據American Autoimmune Related Disease Association（AARDA）數據顯示，大約5000 萬美國人（占人口的20或五分之一）患有自身免疫性疾病，其中約75（約3000萬人）是女性。自身免疫病已經 成為除心血管疾病

12、和癌癥外第三大慢性病。 2型炎癥是由輔助型T細胞2（Th2）細胞介導的炎癥反應，Th2細胞能夠分泌IL-4、IL-5和IL-13，從而刺激2型免疫反 應，產生高濃度的IgE并招募嗜酸性粒細胞。常見的2型炎癥疾病包括哮喘、特應性皮炎等。 數據來源：國際皮膚性病學雜志，中華疾病控制雜志，Nature Review，中信建投 圖表圖表: :常見免疫疾病患病人數（萬人）常見免疫疾病患病人數（萬人） 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 銀屑病類風濕性關節炎哮喘特應性皮炎 圖表：常見免疫疾病患病人數(萬人） 美國中國 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 銀屑病影響

13、全世界超過1.25億人，受遺傳和環境因素影響 8 銀屑病是一種慢性的、由免疫系統介導的疾病，主要影響皮膚和關節，全球患病率約為2-3，影響全世界超過1.25億 人，通常發生在18至39歲之間或50至69歲之間，發病年齡可能受遺傳和環境因素影響。 2013年文獻表明，銀屑病的患病率歐洲較高，約為0.75 2.9，中國大陸部分地區患病率的最新數據為0.47，影 響中國約650萬人，預計隨著就診率和診斷率上升，仍有進一步上升可能。 銀屑病的發病率隨著時間而增加。 美國成年人發病率從1970年至1974年的每10萬人中50.8例增加到1995年至1999年的每 10萬人中100.5例。在同期的銀屑病患

14、兒隊列中，發病率從同期的每10萬人29.6例增加到62.7例。 圖表圖表: :銀屑病全球患病率銀屑病全球患病率 數據來源：國際皮膚性病學雜志，Nature Review，中信建投 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 類風關影響全球約3000-6000萬人，發病與遺傳、環境相關 9 類風濕關節炎是一種常見的自身免疫性系統性炎性疾病，致病因素包括遺傳與環境因素的相互作用導致一系列免疫反 應，最終導致滑膜炎，關節損傷和骨骼結構損傷。 在全球范圍內，類風濕關節炎患病率約為0.5%-1，影響全球3000-6000萬人，并且存在地區差異。中國最新預估數據 為0.41%，影響中國約570萬人。 圖表圖表

15、: :類風濕性關節炎全球主要國家患病率類風濕性關節炎全球主要國家患病率 數據來源：Arthritis Research&Therapy，中信建投 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 全球約3億人患有哮喘，中國發病率呈上升趨勢 10 哮喘是人類最常見的慢性免疫系統疾病之一，世界上大約有3億人患有哮喘病，每年至少有25萬人死于該疾病，是最常 見的慢性肺病。哮喘的癥狀是可逆性氣流阻塞，支氣管高反應性和氣道炎癥反復發作，病人常表現出呼吸短促，其臨床 表現可從輕度到嚴重。哮喘重要分子機制之一是2型炎癥。 在美國所有年齡段的人中，哮喘的患病率從2001年的7.3（2,030萬人）增加到2009年的8.

16、2（2,460萬人），增長了 12.3。 兒童（年齡小于18歲的人）的患病率為9.6，成人中的患病率為7.7，女性中的患病率最高（9.7），而貧 困人口中的患病率最高（10.6）。 在中國，2010年第三次全國城市兒童哮喘調查顯示在43個城市中，14歲以下兒童的哮喘患病率從2000年的2.0增加到 3.0。在男孩中為3.5，女孩中為2.3。 學齡前兒童的哮喘患病率為3.8，高于嬰兒或學齡兒童。成人哮喘患病率 達到了4.2%。 圖表圖表: :哮喘全球患病率哮喘全球患病率 數據來源：Nature Review，中信建投 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 特應性皮炎影響全球約2.3億人 11

17、特應性皮炎（特應性濕疹）是兒童中最常見的慢性炎癥皮膚病， 其特征在于劇烈的瘙癢，及反復發作的濕疹性病變， 嚴重影響患者生活質量。特應性皮炎中常發生由輔助型T細胞2（Th2）介導的免疫應答，會進一步促進表皮屏障的破 壞。 特應性皮炎在兒童中患病率高達25，最新證據表明其在成年人中也很普遍，患病率為7-10，世衛組織的數據表 明，全世界至少有2.3億人患有特應性皮炎，在許多國家，終生患病風險超過 15。 在中國，過去多年來報道的兒童中特應性皮炎的患病率約為3.07%，2018年新華醫院牽頭開展的對我國12個中心城市的 調查顯示，特應性皮炎在中國兒童中患病率已達到12.94%。 圖表圖表: :特應性

18、皮炎全球患病率特應性皮炎全球患病率 數據來源：Nature Review，中信建投 免疫疾病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 市場基數大，仍存在大量未滿足的臨床需求 12 安全性存在隱患：由于免疫性疾病是自身免疫系統過度激活導致的，用于治療的生物制劑常常靶向免疫反應重要的細 胞因子，但有可能抑制免疫系統導致感染等相關風險。 銀屑病藥效仍有提升空間：治療斑塊狀銀屑病患者的藥物中，拓咨在臨床試驗52周時達到PASI 100的患者比例約為 40-50%，Risankizumab約為56-60%，仍有近半數患者無法通過藥物完全清除皮損。 目前的治療手段仍無法徹底根治免疫疾病，患者需要終身治療。 關節炎藥

19、效仍有提升空間：接受TNF-抑制劑治療的類風濕免疫病患者中，大約20%-40%未達到ACR 20的臨床指 標，超過40%的患者出現繼發性失敗、治療耐藥性或不良反應，新靶點IL6滿足部分臨床需求，JAK1仍待真實世界臨 床證據驗證。 數據來源：Nature Review，中信建投 圖表圖表: :銀屑病治療中尚存大量未滿足需求銀屑病治療中尚存大量未滿足需求圖表圖表: :類風濕關節炎治療中尚存大量未滿足需求類風濕關節炎治療中尚存大量未滿足需求 自身免疫病全球市場：腫瘤之后的下一個金礦 自身免疫病市場分類 13 數據來源：公司公告，中信建投 疾病種類疾病種類治療治療靶點靶點適應癥適應癥代表藥物代表藥物

20、2019年銷售額年銷售額 （億美元億美元） 自身免疫病 TNF- 類風濕關節炎、強直性脊柱 炎、斑塊狀銀屑病 修美樂（阿達木單抗）191.69 IL-17中重度斑塊狀銀屑病可善挺（司庫奇尤單抗）35.51 IL-23 中重度斑塊狀銀屑病、成人 克羅恩病 喜達諾（優特克單抗）63.61 IL-6 類風濕關節炎、全身型幼年 特發性皮炎 雅美羅（托珠單抗）23.11 JAK家族* 類風濕關節炎、克羅恩病、 潰瘍性結腸炎、特應性皮炎 Xeljanz（托法替尼）22.42 2型炎癥 IL-4 特應性皮炎、哮喘、花生過 敏 達必妥（dupilumab）23.16 IL-13特應性皮炎Tralokinuma

21、b阿斯利康 期臨床 IL-33哮喘REGN3500再生元期臨床 TSLP哮喘Tezepelumab阿斯利康 在研 IgE哮喘茁樂（奧馬珠單抗）11.73 圖表：圖表：免疫疾病藥物靶點分類及代表品種免疫疾病藥物靶點分類及代表品種 免疫疾病的兩大主要病種是自身免疫病和2型炎癥病，對應治療靶點差異化。JAK家族靶點既可用于自 身免疫病藥物開發，也可用于2型炎癥疾病藥物開發。 *JAK家族藥物可用于自身免疫及2型炎癥 2 當前時點為何看好免疫市場？ 14 自免市場規?；虺|，生物制劑占比有望快速提升 15 中國自身免疫疾病治療市場規模迅速增長 根據沙利文預測，中國自身免疫性疾病治療市場規模將不斷擴大

22、，預計到2030年將達到1330億人 民幣。 其中生物制劑將從2014年12億元增長到2030年87.8億元，占總自身免疫藥物市場份額從12.2%增長 至66.0%，占據主導地位，潛力巨大。 數據來源：弗若斯特沙利文，中信建投 圖表圖表 中國自身免疫性疾病治療市場的歷史和預測市場規模（中國自身免疫性疾病治療市場的歷史和預測市場規模（20142014- -20302030年）（十億年）（十億 元）元） 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 2014201520162

23、0172018201920202021202220232024202520262027202820292030 生物制劑小分子生物制劑占總自身免疫藥物市場份額 自免市場規?；虺|，生物制劑占比有望快速提升 16 中國自身免疫疾病治療市場規模迅速增長 根據沙利文數據，2018年開始，生物制劑有望快速發展。2017年益賽普進入醫保后，2018年生 物制劑銷售提速明顯，同比增長56%。 2018年，生物制劑銷售36億元，金額占免疫病市場18.7%。 考慮到生物制劑起效快、副作用少，可遏制病情進展。隨著生物制劑降價和納入醫保，預計銷售 呈快速提升趨勢，有望加速替代DMARD類藥物。 數據來源：IMS

24、，中信建投 圖表：類風濕關節炎藥物對比圖表：類風濕關節炎藥物對比 類別類別作用作用代表藥物代表藥物年用藥金額（元）年用藥金額（元）優點優點缺點缺點 抗風濕藥 （DMARD） 改善病情甲氨蝶呤（MTX）1500價格便宜，可改善病情 起效慢，副作用，部分患者 不應答 糖皮質激素改善癥狀地塞米松50價格便宜，可改善癥狀 不能遏制病情，長期使用有 變胖、骨質疏松風險 非甾體類抗炎藥 （NASIDs） 改善癥狀艾瑞昔布300價格便宜，可改善癥狀 不能遏制病情，長期使用有 心血管風險 生物制劑遏制病情進展益賽普、修美樂30000 起效快，可遏制病情進展， 副作用少 價格較高 風濕免疫科的建設和專業醫生快速

25、增長 17 風濕免疫科室及醫生快速增長 根據中國醫師協會風濕免疫科醫師分會的調研，截至2018年9月，風濕免疫注冊醫師人數達到 12189人，分屬2017家醫院的3372個科室。 其中，科室數量較2015年增長1.9倍，注冊醫師較2015年增長1.7倍。15份省份或自治區已實現 “一市一科”。 我們認為，風濕免疫相關科室的建設和專業醫師的培養是自身免疫疾病診斷、藥物市場的重要基 礎。 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 2007201220152018 2007-2018年 我國風濕免疫相關科室數量 風濕免疫?？品秋L濕免疫科?？?0 2000 40

26、00 6000 8000 10000 12000 14000 2007201220152018 2007-2018年 我國風濕免疫從業醫師數量 風濕免疫?？品秋L濕免疫科?？?數據來源：國家風濕病診療數據中心，中信建投 圖表圖表 20072007- -20182018年中國風濕免疫相關科室數量年中國風濕免疫相關科室數量圖表圖表 20072007- -20182018年中國風濕免疫從業醫師數量年中國風濕免疫從業醫師數量 中國類風濕關節炎緩解率低于臺灣和歐美 18 中國類風濕關節炎緩解率有較大提升空間 以挪威為例，對門診類風濕關節炎患者進行疾病活動水平及治療情況進行了持續10年監測，結果 表明201

27、3年共有74.1%的患者達到DAS28 緩解/LDA標準。 臺灣2009年1月至2010年8月登記的數據顯示近50%的患者達到DAS28 緩解/LDA標準。 目前，中國大陸的類風濕關節炎患者達到DAS28 緩解/LDA標準的比例僅為17.7%。 挪威2013 中國臺灣2009-2010 中國DAS28-ESR 緩解LDA中度疾病活動高度疾病活動 圖表圖表 類風濕關節炎患者類風濕關節炎患者DAS28DAS28指標比例指標比例 數據來源：Arthritis Res Ther ，臺灣風濕病學會，中國類風濕關節炎直報項目，中信建投 19 自身免疫新靶點藥物適應癥相互滲透。JAK、IL17、IL12/2

28、3均已獲得至少3個適應癥，目前仍在 拓寬適應癥。 資料來源：Jassen，中信建投 升級靶點層出不窮，適應癥相互滲透 特發性關節炎特發性關節炎類風濕關節炎類風濕關節炎巨細胞動脈炎巨細胞動脈炎強直性脊柱炎強直性脊柱炎克羅恩病克羅恩病潰瘍性結腸炎潰瘍性結腸炎銀屑病關節炎銀屑病關節炎銀屑病銀屑病 自身免疫新靶點適應癥持續拓寬，相互滲透 圖表圖表 自身免疫疾病靶點及獲批適應癥對應關系自身免疫疾病靶點及獲批適應癥對應關系 20 我國自免市場潛力高達655億元 銀屑病患病率最高，達到2.7%；強直性脊柱炎與類風濕關節炎患病率接近，但由于強直性脊柱炎患者相對年輕，治療意愿 和治療意識更強，因此或有更高滲透率

29、；潰瘍性結腸炎和克羅恩病患病率較低。 銀屑病和強直性脊柱炎市場最大，其次是類風關 銀屑病銀屑病強直性脊柱炎強直性脊柱炎類風濕關節炎類風濕關節炎銀屑病關節炎銀屑病關節炎多發性硬化癥多發性硬化癥潰瘍性結腸炎潰瘍性結腸炎克羅恩病克羅恩病 患病率2.70%0.32%0.40%0.25%0.06%0.03%0.02% 患病人數（萬人）3780448560350773932 可用藥患者比例假設50%50%50%50%50%50%50% 用藥人數（萬人）189022428017538.519.616.1 全年治療費用（萬元/人）3333333 潛在市場規模（億元）56706728405251165948 滲

30、透率5%30%10%10%15%15%15% 市場規模（億元）28420284531797 適應癥合計655 圖表：圖表：我國自身免疫病我國自身免疫病單抗單抗市場測算市場測算 資料來源：Nature，中信建投 21 我國2型炎癥疾病市場潛力高達450億元 預計中重度特應性皮炎單抗藥物市場潛在約為209億元；其次為哮喘，雖然從患病率角度來看哮喘最高，但考慮到哮喘與 Th2相關的只占50%，而且85%的患者可以達到較好控制，因此單抗使用患者比例較低，預計哮喘適應癥2型炎癥疾病相關單 抗潛在市場為187億元。 特應性皮炎和哮喘均有較大市場潛力 圖表：圖表：我國我國2型炎癥疾型炎癥疾病病單抗藥物單抗藥

31、物市場測算市場測算 特應性皮炎（中重度）特應性皮炎（中重度）哮喘哮喘鼻竇炎鼻竇炎 患病率0.86%5.90%4.00% 患病人數（萬人）121182605600 單抗用藥患者比例假設29%5%2% 用藥人數（萬人）34941589 全年治療費用（萬元/人）333 潛在市場規模（億元）10461245266 滲透率20%15%20% 市場規模（億元）20918753 適應癥合計449 資料來源：NEJM，中信建投 修美樂全球銷售近200億美元，中國潛力待挖掘 22 生物制劑降價進入醫保，類似藥上市，看好滲透率提升 2018 年，修美樂創造了 199 億美元銷售額的記錄。2019年以191.69億

32、美元的銷售額超越多種腫 瘤明星藥物，繼續位居全球藥物銷售榜之首。 已于2010 年進口中國銷售，雖然其在國內適應癥人群眾多，但由于價格昂貴等因素，銷售額遠低 于同類抗TNF 產品依那西普和英夫利昔單抗。 考慮到修美樂已于2019年通過價格談判進入國家 醫保，我們預計其滲透率將有明顯提升。 數據來源：公司公告，中信建投 0 50 100 150 200 250 2009 2010 20112012 2013 20142015 2016 20172018 2019 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 20122013201420152016201720182019 圖表圖

33、表 阿達木單抗全球銷售額（億美元）阿達木單抗全球銷售額（億美元）圖表圖表 阿達木單抗國內阿達木單抗國內PDBPDB樣本醫院銷售額（萬元）樣本醫院銷售額（萬元） TNF抑制劑降價并進入醫保，可及性大幅提升 23 生物制劑降價進入醫保，類似藥上市，看好滲透率提升 2019 年之前，阿達木單抗國內價格較高，2019 年 11 月新一輪醫保談判，修美樂降價83%成功納 入醫保， 支付價為 1290 元/支，與國產競品益賽普接近。 2019 年 11 月-12 月，百奧泰和浙江海正的修美樂類似藥分別獲批上市，定價略低于修美樂。 恩利和類克價格也在2019年也主動下調售價。 我們認為，隨著阿達木單抗降價進

34、入醫保及類似藥的上市，其可及性將大幅提升， 預計銷售額將 有快速增長。 0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 益賽普安百諾修美樂（艾伯維）修美樂（海正）修美樂（百奧泰）恩利類克 TNF抑制劑類風關適應癥首年用藥金額（元） 數據來源：公司公告，醫保局，中信建投 圖表：圖表：TNFTNF抑制劑類風關適應癥首年用藥金額抑制劑類風關適應癥首年用藥金額 （元）（元） 修美樂類似藥申報競爭激烈，已有兩家獲批上市 24 生物制劑降價進入醫保，類似藥上市，看好滲透率提升 中國修樂美生物類似藥申報競爭激烈，目前中國已有三十余家藥企申報。 已上市的有百奧

35、泰、浙江海正分別2018年8月及9月提交上市申請，并已獲批上市。 上市申請在審有信達生物于2018年11月提交上市申請，復宏漢霖于2019年1月提交上市申請， 君 實生物于2019年11月提交上市申請。 處于臨床期的有正大天晴、神州細胞。 公司公司申報進度申報進度適應癥適應癥 百奧泰生物已上市強直性脊柱炎 浙江海正已上市強直性脊柱炎 信達生物上市申請（在審）強直性脊柱炎 復宏漢霖上市申請（在審）斑塊狀銀屑病 君實生物上市申請（在審）類風濕關節炎 正大天晴臨床期類風濕關節炎 神州細胞臨床期中重度斑塊狀銀屑病患者 華蘭基因臨床期強直性脊柱炎等 武漢生物臨床期類風濕關節炎等 麗珠單抗臨床期類風濕性關

36、節炎 三生制藥臨床期類風濕性關節炎 圖表：中國修美樂類似藥申報進度圖表：中國修美樂類似藥申報進度 數據來源：公司公告，CDE，中信建投 可善挺2019年進入中國，提供銀屑病高端用藥選擇 25 IL17和IL23進入中國，高端免疫市場元年 可善挺（司庫奇尤單抗）：IL17單抗，由諾華制藥研發，2019年銷售額為35.51億美元，全球排名26。 2015年獲批用于成人中重度斑塊銀屑病，之后獲批用于強直性脊柱炎及銀屑病關節炎。 2019年3月，在中國獲批上市，用于治療中度至重度斑塊狀銀屑病，并于2020年4月獲批治療強直 性脊柱炎成年患者。 CLARITY臨床試驗結果顯示，中重度斑塊銀屑病患者中，可

37、善挺全面優于競品烏司奴單抗。 0 50 100 4周12周16周 可善挺和烏司奴單抗中重度斑塊銀屑病PASI 75數據對比 可善挺300mg烏司奴單抗45/90mg 0 50 100 4周12周16周 可善挺和烏司奴單抗中重度斑塊銀屑病PASI 90數據對比 可善挺300mg烏司奴單抗45/90mg 0 10 20 30 40 50 4周12周16周 可善挺和烏司奴單抗中重度斑塊銀屑病PASI 100數據對比 可善挺300mg烏司奴單抗45/90mg 0 50 100 4周12周16周 可善挺和烏司奴單抗中重度斑塊銀屑病IGA 0/1數據對比 可善挺300mg烏司奴單抗45/90mg 數據來源

38、：公司公告，中信建投 圖表：可善挺和烏司奴單抗臨床試驗結果圖表：可善挺和烏司奴單抗臨床試驗結果 拓咨2019年進入中國，或為當前同類最佳 26 IL17和IL23進入中國，高端免疫市場元年 拓咨（依奇珠單抗）：IL17單抗，由禮來制藥研發。 2016年3月在美國獲批上市，用于治療6歲以上中重度斑塊狀銀屑病患者、銀屑病關節炎及強直性脊柱 炎。2019年9月在中國獲批上市，用于治療中重度斑塊狀銀屑病成年患者。 IXORA-R和IXORA-S臨床試驗結果顯示，在中重度斑塊狀銀屑病患者中，拓咨全面優于特諾雅和喜達 諾。 0 20 40 60 80 4周8周 拓咨和特諾雅中重度斑塊銀屑病PASI 90數

39、據對比 拓咨特諾雅 0 10 20 30 40 50 4周8周12周 拓咨和特諾雅中重度斑塊銀屑病PASI 100數據對比 拓咨特諾雅 0 20 40 60 80 100 12周24周52周 拓咨和喜達諾中重度斑塊銀屑病PASI 90數據對比 拓咨喜達諾 0 20 40 60 12周24周52周 拓咨和喜達諾中重度斑塊銀屑病PSAI 100數據對比 拓咨喜達諾 數據來源：公司公告，中信建投 圖表：拓咨和特諾雅或喜達諾臨床試驗結果圖表：拓咨和特諾雅或喜達諾臨床試驗結果 喜達諾進入中國，獲批用于斑塊銀屑病和克羅恩病 27 IL17和IL23進入中國，高端免疫市場元年 喜達諾（烏司奴單抗）：全球首個

40、全人源IL-12/23抑制劑，由強生公司研發。2019年銷售額為63.61億 美元，全球排名12。 2009年在美國獲批上市，適應癥包括中重度斑塊狀銀屑病、銀屑病關節炎、中重度克羅恩病和中 重度潰瘍性結腸炎。2019年6月在中國獲批上市，用于治療中重度斑塊狀銀屑病成年患者。2020年 3月獲批治療克羅恩病的成年患者。 Ps STUDY 1和Ps STUDY 2共招募了1996名18歲以上的斑塊狀銀屑病患者，相對于安慰劑組，45mg和 90mg的喜達諾均能顯著緩解病情。 0 10 20 30 40 50 60 70 80 PASI 75PASI90 喜達諾和安慰劑中重度斑塊銀屑病數據對比（12周

41、） 喜達諾45mg喜達諾90mg安慰劑 數據來源：公司公告，中信建投 圖表：喜達諾和安慰劑治療中重度斑塊狀銀屑病臨床試驗結果圖表：喜達諾和安慰劑治療中重度斑塊狀銀屑病臨床試驗結果 特諾雅進入中國，獲批用于斑塊狀銀屑病 28 IL17和IL23進入中國，高端免疫市場元年 特諾雅（古塞奇尤單抗）：全球首個獲批的IL-23抑制劑，由強生研發。 2017年7月在美國獲批上市，用于治療中重度斑塊狀銀屑病成年患者。2019年12月于中國獲批上市， 用于中重度斑塊狀銀屑病成人患者。 VOYAGE 1試驗結果顯示，在18歲以上的中重度斑塊狀銀屑病患者的治療中，特諾雅顯示出優于阿達 木單抗的療效。ECLIPSE

42、試驗結果顯示，在第48周時，特諾雅對中重度斑塊狀銀屑病顯示出優于可 善挺的療效。 0 50 100 PASI 90PASI 100IGA 0/1IGA 0 特諾雅和可善挺中重度斑塊銀屑病數據對比（特諾雅和可善挺中重度斑塊銀屑病數據對比（4848周）周） 特諾雅可善挺 0 20 40 60 80 100 16周24周48周 特諾雅和阿達木單抗中重度斑塊銀屑病PASI 90數據對比 特諾雅阿達木單抗 0 20 40 60 80 100 16周24周48周 特諾雅和阿達木單抗中重度斑塊銀屑病IGA 0/1數據對比 特諾雅阿達木單抗 0 20 40 60 24周48周 特諾雅和阿達木單抗中重度斑塊銀屑

43、病IGA 0數據對比 特諾雅阿達木單抗 數據來源：公司公告，中信建投 圖表：特諾雅和阿達木單抗或可善挺臨床試驗結果圖表：特諾雅和阿達木單抗或可善挺臨床試驗結果 高端制劑起效快、療效好，基本定價在7-8萬元/年 29 IL17和IL23進入中國，高端免疫市場元年 2019年以來，多個高端生物制劑進入中國市場，分別是IL17單抗可善挺、拓咨，IL12/23單抗喜達 諾，IL23單抗特諾雅和JAK抑制劑艾樂明。 涉及公司有諾華、禮來、強生，目前均已構建免疫團隊進行市場推廣和教育。預計我國免疫疾病 醫生用藥習慣將加速養成。 圖表：免疫疾病高端生物制劑中美上市時間圖表：免疫疾病高端生物制劑中美上市時間

44、數據來源：公司公告，中信建投 商品名商品名通用名通用名公司公司作用靶點作用靶點中國上市時間中國上市時間美國上市時間美國上市時間 可善挺司庫奇尤單抗諾華IL-17A2019年3月2015年1月 拓咨依奇珠單抗禮來IL-17A2019年9月2016年3月 喜達諾烏司奴單抗強生IL-12/232019年6月2009年9月 特諾雅古塞奇尤單抗強生IL-232019年12月2017年7月 艾樂明巴瑞替尼禮來JAK1/22019年7月2018年8月 高端制劑起效快、療效好，基本定價在7-8萬元/年 30 IL17和IL23進入中國，高端免疫市場元年 目前國內上市的IL17、IL23單抗定價基本在7-8萬/

45、年，基本為TNF抑制劑的2倍以上，且暫未納入 醫保，定位高端人群。特諾雅在2020年4月獲批上市，目前優惠方案尚不明確。 IL17和IL23起效更快，療效更好，患者一旦開始使用，粘性較高。 導入期注射頻次維持期注射頻次單價（元）年用藥金 額（元） 優惠方案優惠后年用 藥金額（元） 可善挺第0、1、2、3、4周， 每次300mg 每4周一次，每次 300mg 2998（150mg）101,932每滿4針可報銷一次76,449 拓咨第0周160mg，2、4、 6、8、10周80mg 每4周一次，每次 80mg 6296（80mg）107,032199元購買8張7折福利券75,320 喜達諾第0、4

46、周，每次 45mg 每12周一次，每次 45mg 29350（45mg）176,100自費一次，援助一次88,050 特諾雅第0、4周，每次 100mg 每8周一次，每次 100mg 28800（100mg）230,400低收入患者使用一個療程后可獲捐 贈一次，低?；颊呤啄昃栀?-6支 201,600 圖表：中國圖表：中國IL17IL17、2323抑制劑定價情況抑制劑定價情況 數據來源：公司公告，中信建投 3 免疫疾病海外龍頭深度復盤 31 艾伯維：以免疫為特色的綜合藥企 32 艾伯維：全球免疫龍頭，構建以修美樂為基礎的免疫組合 艾伯維是一家全球性的研究型生物制藥企業，于2013年從雅培公司分

47、離獨立。 艾伯維的產品致力于解決復雜嚴重的疾病，包括慢性自身免疫疾病，如關節炎、腸炎及皮炎；腫 瘤學，例如血液腫瘤；病毒學，包括丙肝以及HIV；神經系統疾病，例如帕金森氏??；代謝性疾 病，包括甲狀腺疾病以及囊腫性纖維化有關的并發癥；與子宮內膜異位癥相關的疼痛；以及其他 嚴重的健康問題。 艾伯維在研管線中包括一系列有望在免疫學、腫瘤學和神經科學等重要醫學領域的進入臨床開發 的新藥，并針對囊性纖維化和女性健康進行了額外的定向研發投入。 重磅免疫產品修美樂針對15種適應癥已治療超過一百萬人，JAK1抑制劑Upadacitinib及IL23單抗 risankizumab在關節炎、皮炎和腸炎適應癥中顯示

48、出較好療效。免疫疾病領域還有25種新分子實 體正處于研發過程中。 33 艾伯維：全球免疫龍頭，構建以修美樂為基礎的免疫組合 豐富而前沿的免疫領域在研管線 Upadacitinib：口服選擇性JAK1抑制劑，具有在不損害安全性的情況下提供最大功效的潛力。預 計將用于7種以上的適應癥。 Risankizumab：在多種適應癥中顯示出高功效、作用持久且安全的特點，每季度給藥一次較為便 利，預計將用于5種以上的適應癥。 藥物名稱靶點適應癥臨床前研究IND臨床期 臨床期 臨床期 NDA已上市 RinvoqJAK 1 類風濕關節炎 銀屑病關節炎 克羅恩病 特應性皮炎 潰瘍性結腸炎 巨細胞動脈先 強直性脊柱

49、炎 脊柱關節炎 SkyriziIL-23 銀屑病 克羅恩病 潰瘍性結腸炎 銀屑病關節炎 特應性皮炎 化膿性汗腺炎 伊布替尼BTK抗移植宿主排斥 ABVV-3373TNF-steroid ADC ABVV-599BTK/JAK 類風濕關節炎 系統性紅斑狼瘡 RavagalimabCD40潰瘍性結腸炎 ABVV-157RORT ABVV-154TNF-steroid ADC 數據來源：公司公告，中信建投 圖表：艾伯維免疫領域在研管線圖表：艾伯維免疫領域在研管線 34 艾伯維：全球免疫龍頭，構建以修美樂為基礎的免疫組合 豐富而前沿的免疫領域在研管線 2013年以來，艾伯維核心產品修美樂年銷售額從100億美元增至200億美元，2018年歐洲專利到 期，2019年受到類似藥的沖擊略有下降。但公司及時將下一代免疫產品商業化，2019年IL23單抗、 JAK1抑制劑成功獲批上市。 數據來源：公司公告，中信建投 圖表：艾伯維歷史復盤圖表：艾伯維歷史復盤（免疫疾病相關免疫疾病相關） 首個免疫產品修美樂，年銷