丁香園：2022細胞基因技術（CGT）產業報告（52頁）.pdf

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1、細胞基因技術（CGT)產業報告 摸索前進、動蕩前行Insight/Sep,2022uCGT全球在研管線豐富，上市產品稀缺CGT全球在研管線3600+項，但獲批上市的藥品約占3%，側面反應CGT技術含量高，研發門檻高，前期成本高昂uCGT創新技術趨勢及五大新藥開發策略CGT是繼小分子、大分子之后的又一重磅藥物類型，技術上持續迭代升級，五大創新開發策略：通用CAR-T、多靶點CAR-T、TIL/TCR-T、抗體+免疫細胞聯合療法、干細胞+免疫細胞聯合療法值得期待u應對國內外監管政策，CGT在摸索中前進CGT從問世到叫停再到重回視野，行業發展跌宕起伏。面對該新興療法，全球監管機構與研發企業共同摸索，

2、在曲折中前行u有效降低CGT成本，制勝未來降低CGT藥物成本，減輕患者負擔，提高藥物可及性可從技術、生產、支付三方面入手核心觀點1.CGT概況2.在研管線&全球市場3.創新趨勢&開發策略CONTENT4.應對監管&成本挑戰5.國內重要公司介紹CGT概況01CGT治療原理及優勢CGT定義及分類CGT發展歷程1.1 CGT治療原理及優勢CGT治療原理：將治療性基因導入人體目標細胞，以糾正基因缺陷精準發揮治療作用。當目的基因被導入到靶細胞內，它們或與宿主細胞染色體整合成為宿主遺傳物質的一部分，或不與染色體整合而位于染色體外，但都能在細胞中表達，起到治療疾病的作用治療方法DNA矯正：指將致病DNA鏈的

3、異常堿基進行糾正，而正常部分予以保留DNA置換：是用正常DNA通過體內DNA同源重組，原位替換病變細胞內的致病DNA，使細胞內的DNA完全恢復正常狀態DNA增補：指將目的DNA導入病變細胞或其他細胞，不去除異常DNA，而是通過目的DNA的非定點整合，使其表達產物補償缺陷DNA的功能或使原有的功能得到加強。DNA治療多采用此種方式。這種方法增補的是顯性DNA多用于治療隱性病DNA失活：早期一般是指反義核酸技術。它是將特定的反義核酸，包括反義RNA，反義DNA和核酶導入細胞，在翻譯和轉錄水平阻斷某些基因的異常表達。近年來又有反基因策略、肽核酸、DNA去除和RNA干擾技術治療腫瘤針對性強，具有很高的

4、靶向性，效果顯著，在殺傷癌細胞時基本上不損傷正常組織作用機制獨特，具有非細胞毒性，效果顯著、無毒和好的耐受性可以調節癌細胞帶來的破壞性作用，對癌細胞起穩定性作用與傳統手術及放、化療方法相比，基本無副作用和不良反應，治療過程中病人不會產生痛苦特別對中晚期復發轉移的腫瘤患者尤為有效治療優勢來源:genetic literacy project.org1.2 CGT定義及分類7FDA 定義基因治療：基于修飾活細胞遺傳物質而進行的醫學干預。細胞可以體外修飾，隨后再注入患者體內，使細胞內發生遺傳學改變。這種遺傳學操縱的目的可能會預防、治療、治愈、診斷或緩解人類疾病基因治療分為體內、體外兩種治療類型l 體

5、內基因治療，是借助遞送系統直接將功能基因片段或基因編輯工具導入患者靶細胞l 體外基因治療，指將患者體內細胞取出，經體外基因編輯或導入功能性基因片段后，再會輸入患者體內。由于多種細胞治療技術，包括干細胞、免疫細胞治療也是將修飾編輯后的細胞回輸入患者體內達到治療目的，因此屬于體外基因治療范疇。目前業界通常將基因和細胞療法歸為一類，統稱 Gene&Cell Therapy,簡稱 GCT/CGTCGT技術分類基因治療體外基因治療體內基因治療細胞治療特異免疫細胞治療非特異免疫細胞治療表皮干細胞誘導多功能干細胞脂肪干細胞等1.3 CGT發展歷程ADA（腺苷脫氨酶）缺陷病人1990年首次治愈2002年啟動針

6、對嚴重免疫缺陷病兒童的基因治療2009年轉基因療法治療帕金森病人提高多巴胺合成功能2010年基因治療治愈地中海貧血病人2014年基因治療HIV病人首次取得成果2019年基因治療藥物Zolgensma獲批治療SMA1999年腺病毒注射導致首例病人死亡2003年RNAi療法治療亨廷頓病人2009年8名嚴重免疫缺陷病人經多年追蹤確定治愈2009年AAV治愈先天性黑蒙癥病人并恢復視力2012年Glybera成為第一個在歐洲獲批上市的基因藥物2019年Zynteglo獲批治療地中海貧血病人2016年干細胞基因療法Strimvelis 獲批治療ADA行業跌宕起伏，在摸索中曲折前行自上世紀50年代DNA雙螺

7、旋被發現以來，基因概念深入人心。1990年，美國批準開展全球首例以逆轉錄病毒為載體的基因治療臨床試驗。此后10年整個行業呈現欣欣向榮的發展態勢。但1999年，在一例腺病毒基因治療中發生患者死亡事件，2002年兩名SCIF患者治療后獲繼發白血病，導致2003年FDA叫停所有逆轉錄病毒的臨床試驗。2009年，賓夕法尼亞大學利用腺相關病毒載體成功治愈LCA患者，自此CGT重回大眾視野。2012年,腺相關病毒衍生的基因治療藥物 Glybera 首獲EMA批準上市,開啟基因治療新時代。2016年,EMA批準第二款治療ADA-SCID的干細胞基因治療藥物 Strimvelis，2017年,FDA批準了基因

8、治療藥物 Luxturna上市1990s2000s2010s基因治療發展重要里程來源:中國細胞生物學學報（2020）在研管線&市場02上市產品在研管線市場規模大額交易2.2 全球CGT在研藥物管線-上市品種藥物名稱最先上市時間獲批地區研發機構適應癥靶點技術CARVYKTI(ciltacabtagene autoleucel)2022US,EU楊森多發性骨髓瘤BCMACAR-TROCTAVIAN(valoctocogene Roxaparvovec）2022EU拜瑪林制藥 A型血友病FVIII基因治療UPSTAZA(eladocagene exuparvovec）2022EUPTC Therap

9、eutics 芳香族L-氨基酸脫羧酶缺乏癥AADC基因治療AMVUTTRA(vutrisiran)2022USSanofi、Alnylam轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病TTRsiRNASKYSONA(elivaldogene autotemcel)2021EU(已撤市),USbluebird bio 腎上腺腦白質營養不良ABCD1基因治療ABECMA(idecabtagene vicleucel)2021US,EU,JapanBluebird,BMS,新基醫藥,2Seventy Bio多發性骨髓瘤BCMACAR-TSTRATAGRAFT(allogeneic cultured kerat

10、inocytes and dermal fibroblasts in murine collagen-dsat)2021US Stratatech Corporation燒傷再生性皮膚組織RETHYMIC(allogeneic processed thymus tissueagdc)2021USEnzyvant Therapeutics GmbH先天性無胸腺癥異體胸腺移植再生倍諾達(relmacabtagene autoleucel)2021China藥明巨諾漫射大B細胞淋巴瘤CD19CAR-TDELYTACT(teserpaturev)2021JapanDaiichi Sankyo惡性膠質瘤

11、溶瘤病毒BREYANZI（lisocabtagene maraleucel)2021US,Japan,EUBMS,Juno Therapeutics漫射大B細胞淋巴瘤；濾泡淋巴瘤CD19CAR-TAMONDYS 45(casimersen)2021USSarepta Therapeutics杜氏肌營養不良癥DMDASOVILTEPSO(viltolarsen）2020Japan,US日本新藥株式會社，NS Pharma，杜氏肌營養不良癥DMD ASOOXLUMO(lumasiran)2020EU,USAlnylam、Dicerna Pharmaceuticals1型原發性高草酸尿癥HAO1si

12、RNA國內5款上市藥品來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初備注：僅包含 FDA、EMA、PMDA、NMPA批準的品種藥物名稱最先上市時間獲批地區研發機構適應癥靶點技術LEQVIO(inclisiran）2020EU,US諾華、Alnylam動脈粥樣硬化性心血管疾病、雜合子家族性高膽固醇血癥 PCSK9 siRNATECARTUS(brexucabtagene autoleucel)2020US,EU,Kite Pharma，復星凱特套細胞淋巴瘤；急性淋巴細胞白血病CD19 CAR-TGIVLAARI(givosiran)2020US,EU,JapanAlnylam卟啉癥5 氨基

13、乙酰丙酸合成酶（ALAS1）siRNACOMIRNATY(tozinameran)2020US,EU,JapanBioNTech，復星醫藥，輝瑞COVID-19SARS-CoV-2 S proteinmRNALIBMELDY(atidarsagene autotemcel)2020EU,Orchard Therapeutics 異染性腦白質營養不良ARSA基因治療Waylivra(volanesorsen)2019EUAkcea Therapeutics，Ionis,PTC Therapeutics，家族性高乳糜微粒血癥APOC3 ASOZYNTEGLO(betibeglogene autot

14、emcel)2019EU（已撤市）,USbluebird bio 地中海貧血HBB基因治療ZOLGENSMA(onasemnogene abeparvovec)2019US,EU諾華脊髓性肌萎縮SMN1 基因治療VYONDYS 53(golodirsen)2019USSarepta Therapeutics杜氏肌營養不良癥DMDASOSTR01(stemirac)2019JapanNipro Corp脊髓損傷;中風自體干細胞COLLATEGENE(beperminogene perplasmid)2019JapanAnGes嚴重肢體缺血HGF 基因治療TEGSEDI(inotersen)201

15、8EU,USIonis Pharmaceuticals,Akcea Therapeutics遺傳性甲狀旁腺素淀粉樣變性TTRASOONPATTRO(patisiran)2018US,EU,JapanAlnylam轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病TTRsiRNAALOFISEL(darvadstrocel）2018EU,JapanTakeda Pharmaceutical,TiGenix 克羅恩病合并肛周瘺管干細胞治療2.2 全球CGT在研藥物管線-上市品種國內5款上市藥品備注：僅包含 FDA、EMA、PMDA、NMPA批準的品種來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初藥物名稱最

16、先上市時間獲批地區研發機構適應癥靶點技術YESCARTA(axicabtagene ciloleucel)2017US,EU,Japan,ChinaKite Pharma，復星凱特濾泡性淋巴瘤，大B細胞淋巴瘤，縱隔大B細胞淋巴瘤，彌漫性大B細胞淋巴瘤CD19CAR-TSPHEROX(spheroids of human autologous matrix-associated chondrocytes)2017EUCO.DON膝關節軟骨損傷干細胞治療LUXTURNA(voretigene neparvovec-rzyl)2017US,EU諾華，Spark Therapeutics雙等位基因RP

17、E65突變的視網膜營養不良RPE65基因治療KYMRIAH(tisagenlecleucel)2017US,EU,Japan諾華急性淋巴細胞白血??；彌漫大B細胞淋巴瘤；濾泡性淋巴瘤，前體B細胞淋巴細胞白血病，B細胞急性淋巴細胞白血病CD19CAR-TEPICEL(cultured epidermal autografts）2016USVericel Corporation，賽諾菲制藥，上海斯丹賽燒傷細胞治療STRIMVELIS(autologous CD34+enriched cells)2016EUOrchard Therapeutics腺苷脫氨酶缺乏癥ADA基因治療SPINRAZA(nus

18、inersen)2016 US,EU,Japan,ChinaIonis，渤健脊髓性肌萎縮SMN2ASORYONCIL(remestemcel-L)2016JapanJCR Pharmaceuticals、Mesoblast 移植物抗宿主病干細胞治療Exondys 51(eteplirsen)2016USSarepta Therapeutics杜氏肌營養不良癥DMDASOCLEVECORD(HPC,Cord Blood)2016USCleveland Cord Blood Center造血干細胞移植干細胞治療HOLOCLAR(GPLSCD 01)2015EUHolostem Terapie Av

19、anzate角膜緣干細胞缺損干細胞CaverStem2015USCreative Medical Technology Holdings勃起功能障礙干細胞治療IMLYGIC(talimogene laherparepvec)2015US,EUAmgen，BioVex Group,Inc黑色素瘤溶瘤病毒2.2 全球CGT在研藥物管線-上市品種國內5款上市藥品備注：僅包含 FDA、EMA、PMDA、NMPA批準的品種來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初藥物名稱最先上市時間獲批地區研發機構適應癥靶點技術MACI(autologous cultured chondrocytes)201

20、3US,EU(撤市）Vericel Corporation軟骨疾病;受傷其它細胞治療KYNAMRO(mipomersen sodium)2013US(撤市）Ionis 純合子家族性高膽固醇ApoBASOCORDCYTE(human cord blood hematopoietic progenitor cell injection)2013USLifeSouth Community BloodCenters,Inc.血液瘤；特定血液及免疫系統紊亂造血祖臍帶細胞ALLOCORD(HPC,Cord Blood）2013USSSM Cardinal Glennon Childrens Medical

21、 Center造血干細胞移植干細胞治療GINTUIT(Allogeneic Cultured Keratinocytes and Fibroblasts in Bovine Collagen)2012USOrganogenesis牙齦萎縮其它細胞治療HPC,Cord Blood2012USClinimmune Labs造血干細胞移植干細胞治療DUCORD(HPC,Cord Blood)2012USDuke University School of Medicine造血干細胞移植干細胞治療LAVIV(Azficel-T)2011USCastle Creek Pharmaceuticals，Fib

22、rocell Science面部皺紋其它細胞治療HEMACORD(HPC,Cord Blood)2011USNew York Blood Center,Inc造血干細胞移植干細胞治療PROVENGE(sipuleucel-T)2010US,EU（已撤市）丹瑞集團，Bausch Health，Immune Response激素難治性前列腺癌 去勢抵抗性前列腺癌PAP治療性疫苗OSTEOCEL(MSC therapies)2005USNuVasive Inc骨骼受傷間充質干細胞治療安柯瑞(E1B/E3 deficient adenovirus)2006China上海三維生物鼻咽癌，肝癌，胰腺癌，宮

23、頸癌，胸腔積液E1B/E3蛋白溶瘤病毒MACUGEN(Pegaptanib)2004US（撤市）,EU（撤市）,JapanBausch Health,Pfizer，吉利德,年齡相關性黃斑變性VEGFA其它核酸今又生(Gendicine)2004China深圳市賽百諾基因技術有限公司鼻咽癌P53溶瘤病毒Dermagraft2001USSmith&Nephew,Organogenesis，Shire Regenerative Medicine糖尿病足潰瘍其它細胞治療CARTICEL(autologous cultured chondrocytes-Carticel）1997USVericel Co

24、rporation，健贊生物制藥，上海斯丹賽軟骨損傷其它細胞治療PICIBANIL(TARA-002)1975Japan中外制藥株式會社,Protara Therapeutics胃癌,甲狀腺癌,肺癌,頭頸癌,淋巴管瘤TLR4其它細胞治療2.2 全球CGT在研藥物管線-上市品種國內5款上市藥品備注：僅包含 FDA、EMA、PMDA、NMPA批準的品種來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初2.2 全球CGT在研藥物管線來源:ASCGT 2022據ASCGT數據，全球3633項CGT臨床試驗中，2024項為基因治療管線，包括CAR-T療法在內的基因編輯，占比為55%；803項為不涉及基

25、因編輯的細胞治療管線，占比為22%從全球CGT在研藥物適應癥分布來看，腫瘤和罕見病藥物位居前列l 基因療法：腫瘤和罕見疾病是首要領域，自2022年Q1以來，抗癌療法超過罕見疾病療法，成為臨床最常見治療類型l RNA療法：罕見病是首要治療領域，抗感染療法排名第二，高于抗癌療法Gene therapies55%RNA therapies23%Cell therapies(non-genetically-modified)22%RNA療法適應癥分布基因療法適應癥分布403575336352522181716CAR-T干細胞治療基因治療其它細胞治療溶瘤病毒TCR-TCAR-NKT細胞療法DC細胞療法T

26、IL細胞療法中國CGT藥物臨床在研管線700余項，除上市5款外，申請上市的2項，I期臨床259項，II期臨床233項，III期臨床20項，批準臨床26項，申請臨床52項l 有較多在研項目的企業機構：深圳免疫基因治療研究院、中國人民解放軍總醫院、河北森郎生物、上海雅科生物、博生吉醫藥科技l 聚焦最多的適應癥依次為實體瘤、B細胞急性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤、肝細胞癌、急性髓系白血病l 研究最集中的靶點依次為CD19、BCMA、CD22、CD20、MSLNl 應用技術最普遍的為CAR-T、干細胞治療、基因治療2421171614131311111010101010999888888

27、深圳市免疫基因治療研究院中國人民解放軍總醫院河北森朗生物科技有限公司上海雅科生物科技有限公司博生吉醫藥科技（蘇州）有武漢波睿達生物科技有限公司南京傳奇生物科技有限公司上海邦耀生物科技有限公司ionis pharmaceuticals西南醫院蘇州茂行生物科技有限公司北京高博博仁醫院有限公司上海優卡迪生物醫藥科技有icell gene therapeutics西比曼生物科技（上海）有北京藝妙神州醫藥科技有限亙喜生物科技（上海）有限重慶精準生物技術有限公司科濟藥業控股有限公司浙江大學廣州復大醫療有限公司復大華夏英泰（北京）生物技術上海斯丹賽生物技術有限公司中國內地最高進度研發機構分布2.2 中國CG

28、T在研藥物管線主要成分類別分布來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初521646816525992362652批準上市申請上市臨床III期臨床II/III期臨床II期臨床I/II期臨床I期臨床0期臨床中（分期未知）批準臨床申請臨床項目數前25家機構2.2 中國CGT在研藥物管線適應癥分布適應癥臨床進度來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初2.2 中國CGT在研藥物管線（臨床三期以上）藥品成分研發機構研發狀態靶點技術適應癥瑞基奧侖賽(Relmacabtagene autoleucel)上海藥明巨諾生物科技有限公司批準上市CD19CAR-T濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋

29、巴瘤、縱隔大B細胞淋巴瘤、大B細胞淋巴瘤阿基侖賽(Axicabtagene ciloleucel)復星凱特生物科技有限公司，批準上市CD19CAR-T彌漫性大B細胞淋巴瘤、縱隔大B細胞淋巴瘤、大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤重組人p53腺病毒(Recombinant Human Ad-p53)深圳市賽百諾基因技術有限公司批準上市p53溶瘤病毒鼻咽癌諾西那生(Nusinersen)渤健制藥，Ionis Pharmaceuticals批準上市SMN2ASO脊髓性肌萎縮癥重組人5型腺病毒上海三維生物技術有限公司批準上市/溶瘤病毒鼻咽癌，肝癌，胰腺癌，宮頸癌，胸腔積液伊基侖賽(Equecabtagene

30、Autoleucel)南京馴鹿醫療技術有限公司申請上市BCMACAR-T多發性骨髓瘤維托拉生(Viltolarsen)日本新藥株式會社申請上市/ASO杜氏肌營養不良癥 FitusiranCuria，健贊生物制藥，阿爾尼拉姆制藥，賽諾菲制藥臨床III期AntithrombinsiRNAB型血友病，A型血友病Pelacarsen諾華制藥，Ionis Pharmaceuticals臨床III期APO(a)ASO 心血管風險 BCMA靶向CAR-T-優卡迪(BCMA targeted CAR-T-Unicar)上海優卡迪生物醫藥科技有限公司臨床III期BCMACAR-T多發性骨髓瘤Tisagenlec

31、leucel諾華制藥，西比曼生物科技（上海）有限公司，University of Pennsylvania臨床III期CD19CAR-TB細胞非霍奇金淋巴瘤CD19靶向CAR-T-思安(CD19 Targeted CAR-T-SA)武漢思安醫療技術有限公司臨床III期CD19CAR-TB細胞腫瘤pexastimogene devacirepvecSillaJen，Transgene SA，Jennerex Biotherapeutics，李氏大藥廠（香港）有限公司，兆科藥業臨床III期CSF2R溶瘤病毒肝細胞癌重組人內皮抑素腺病毒(Endostatin gene therapy)廣州達博生物制

32、品有限公司臨床III期Endostatin基因治療頭頸部鱗狀細胞癌來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初2.2 中國CGT在研藥物管線（臨床三期以上）藥品成分研發機構研發狀態靶點技術適應癥重組肝細胞生長因子質粒-NL003(Recombinant hepatocyte growth factor Plasmid-NL003)北京諾思蘭德生物技術股份有限公司臨床III期HGF基因治療缺血,嚴重肢體缺血重組肝細胞生長因子質粒(Recombinant hepatocyte growth factor Plasmid)人福醫藥集團股份公司，中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所

33、臨床III期HGF基因治療嚴重肢體缺血pUDK HGF人福醫藥集團股份公司，武漢光谷人福生物醫藥有限公司，中國人民解放軍軍事醫學科學院放射與輻射醫學研究所臨床III期HGF基因治療嚴重肢體缺血性疾病TominersenCHDI Foundation，Ionis Pharmaceuticals，羅氏制藥，基因泰克，中外制藥株式會社臨床III期HTTASO亨廷頓舞蹈病 Inclisiran諾華制藥，阿爾尼拉姆制藥，The Medicines Company臨床III期PCSK9siRNA冠狀動脈粥樣硬化，原發性高膽固醇血癥，心血管疾病Onasemnogene abeparvovec諾華制藥，Reg

34、enxbio，Novartis Gene Therapies臨床III期SMN1基因治療脊髓性肌萎縮癥 重組腺病毒-胸苷激酶基因制劑(Recombinant Adenovirus-Herpes Simplex Virus Thymidine Kinase)深圳市天達康基因工程有限公司臨床III期/基因治療肝細胞癌重組人血管內皮抑素腺病毒(Recombinant Vascularendothelial growth inhibitor(VEGI)廣州達博生物制品有限公司臨床III期/基因治療頭頸部鱗狀細胞癌抗原致敏的人樹突狀細胞(Antigen-pulsed human dendritic ce

35、ll)上海海欣生物技術有限公司，中國人民解放軍第二軍醫大學臨床III期/其它細胞治療結直腸癌CD19靶向CAR-T-FujianU(CAR-T cells targeting CD19-FujianU)福建醫科大學臨床II/III期CD19CAR-TB細胞急性淋巴細胞白血病,B細胞淋巴瘤,急性淋巴細胞白血病CD123/CLL1靶向CAR-T(CD123/CLL1 targeted CAR-T)福建醫科大學臨床II/III期IL3RA|CLEC12ACAR-T急性髓系白血病NR082武漢紐福斯生物科技有限公司臨床II/III期MT-ND4基因治療Leber遺傳性視神經病變臍帶間充質干細胞(Umb

36、ilical cord mesenchymal stem cell)中國人民解放軍總醫院臨床II/III期/干細胞治療移植物抗宿主病,ST段抬高型心肌梗死來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初2.3 全球CGT市場規模-全球重磅產品銷售額（年銷售1億美元）l 全球7000多種罕見病 4/5都是基因遺傳病l 據Vision research Reports，2030年CGT臨床試驗市場規模預計將達到484億美元，2021-2030年復合年增長率24.3%l 2016-2020年，全球基因與細胞治療市場規模年復合增長率達153.3%，2020年為20.75億美元。CGT2022年全球

37、市場體量將達到200億美元，保持50%的高速增長率。預計到2025年，市場規模有望達到305.39億美元l 國內市場在2016-2020年期間，年復合增長率為12.2%，2020年市場規模為2380萬元，雖然中國市場起步較晚，但預計在政策推動、醫學技術進步、患者人數增加等多重刺激下，2025年有望激增到178.85億元，產業爆發指日可待l 據Frost&Sullivan 的數據，全球GCT CDMO 處于加速增長的階段，2020到2025年行業年均增長率35.5%，而中國年均增長率43.3%更高。到2022 年中國GCT CDMO 市場規模有望達到200億元全球及國內CGT市場規模預測（201

38、6-2025E)來源:弗若斯特沙利文咨詢（中國）2.3 全球CGT市場規模-全球重磅產品銷售額產品 公司 類別 2024E Lentiglobin Bluebird Bio-珠蛋白基因治療 1,758AAVrh74.MHCK7.Micro Dystrophin Sarepta Therapeutics 微肌養蛋白基因治療 1,659SGT-001 Solid Biosciences 微肌養蛋白基因治療 1,589Zolgensma Novartis 生存運動神經元（SMN）基因治療 1,565Valoctocogene roxaparvovec Biomarin Pharmaceutical

39、VIII因子AAV基因治療 1,210AMT-061 Uniqure IX因子基因治療 741SPK-8011 Spark Therapeutics VII因子I基因治療 458Ad-RTS-hIL-12 Ziopharm Oncology IL-12基因治療 378HMI-102 Homology Medicines 肝臟基因治療 362NSR-REP1 Nightstar Therapeutics 編碼 REP1 基因治療的腺相關病毒載體 358其他 5,289合計 15,368全球重磅產品銷售情況(百萬美元）2024年全球預測銷售額TOP10藥物（百萬美元）4.6883.71724.22

40、0972052.11905.19201351695474.74454.36384.19176164127.82201620172018201920202021nusinersenonasemnogene abeparvoveca x i c a b t a g e n e c i l o l e u c e lt i s a g e n l e c l e u c e lpatisiraneteplirsenv e l a g l u c e r a s e a l f abrexucabtagene autoleuceli d e c a b t a g e n e v i c l e u

41、c e lgivosiran來源:Evaluate Pharma 來源:Insight數據庫2.4 全球CGT投資市場-大額交易盡管獲批的CGT產品僅占1%，但CGT公司卻吸引了大量資本投資，私募和風投的總體投資額有所增長:2010-2021年，全球生命科學領域的復合平均增長率為18%，其中基因治療同期的平均增長率為59%；細胞治療增長了63%。全球CGT投資從2020年的3.62億美元增長到2021年的近680億美元（約占生命科學領域所有私人投資的三分之一）。國內和全球資本市場的關注度同頻，都看好CGT的發展前景:2020年國內細胞與基因治療領域投資總額約126億美元，2016年2020年復

42、合年增長率達到59.3%。且2020年IPO和私募交易表現不俗，預計未來基因細胞治療領域的投融資會繼續活躍。20162020 中國GCT領域投融資金額來源:弗若斯特沙利文咨詢（中國）2.4 全球CGT投資市場-大額交易來源:Insight數據庫據 Insight數據庫，全球CGT相關交易高達700余起，從2020年至今交易金額在5億美元以上的至少35起(如下表），巨大的交易金額不僅反映技術創新/顛覆性，具有里程碑意義，代表未來研發方向交易趨勢交易時研發狀態交易技術類型交易品種適應癥來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初2.4 全球CGT投資市場-大額交易交易名稱轉讓方受讓方交易類

43、型交易時間技術類別交易金額Merck and Orna Therapeutics Collaborate to Advance Ornas Next Generation of RNA TechnologyOrna Therapeutics默沙東制藥合作2022/8/16RNA首付款：150百萬美元里程碑付款：3500百萬美元GentiBio Announces Collaboration with Bristol Myers Squibb to Pioneer Engineered Treg Therapies for Inflammatory Bowel DiseasesGentiBio百

44、時美施貴寶制藥合作2022/8/10T Cell Therapy首付款：未披露里程碑付款：1900百萬美元特許權使用費：未披露Roche Grasps at Alzheimers and Goes Big on Blood Cancers with PoseidaPoseida Therapeutics羅氏制藥期權2022/8/3CAR-T首付款：110百萬美元里程碑付款：6110百萬美元Ipsen and Marengo Therapeutics Announce Strategic Partnership to Advance Two Precision Immuno-Oncology C

45、andidates From Marengos STAR Platform Into the ClinicMarengo Therapeutics益普生制藥合作2022/8/1TCR-T首付款：45百萬美元里程碑付款：1592百萬美元Avista Therapeutics Partners with Roche to Develop Next-Generation AAV Gene Therapy Vectors for Ocular DiseasesAvista Therapeutics羅氏制藥合作2022/7/19Gene Therapy交易總額：1000百萬美元首付款：7.5百萬美元里程

46、碑付款：未披露特許權使用費：未披露JUNIPER BIOLOGICS ACQUIRES CELL-MEDIATED GENE THERAPY TG-C LD FOR TREATMENT OF KNEE OSTEOARTHRITISKolon Life ScienceJuniper Biologics授權/許可2022/4/12Gene Therapy交易總額：600百萬美元Acadia Pharmaceuticals and Stoke Therapeutics Announce Collaboration to Pursue Multiple RNA-based Treatments for

47、 Severe and Rare Genetic Neurodevelopmental DiseasesStoke TherapeuticsAcadia Pharmaceuticals授權/許可合作2022/1/10RNA首付款：60百萬美元里程碑付款：907百萬美元特許權使用費：50%Novartis Bolsters Retinal Gene Therapy Position with$1.5 Billion AcquisitionGyroscope Therapeutics諾華制藥轉讓/收購2021/12/22Gene Therapy交易總額：1500百萬美元首付款：800百萬美元里程碑

48、付款：700百萬美元Lineage Establishes Exclusive Worldwide Collaboration With Genentech for the Development and Commercialization of OpRegen RPE Cell Therapy for the Treatment of Ocular DisordersLineage Cell Therapeutics羅氏制藥合作授權/許可2021/12/20Cell Therapy首付款：50百萬美元里程碑付款：620百萬美元Ionis and AstraZeneca Commit to A

49、TTR Collaboration Valued at$2.9 BillionIonis Pharmaceuticals阿斯利康制藥授權/許可2021/12/07Gene Therapy交易總額：2900百萬美元首付款：200百萬美元里程碑付款：485百萬美元特許權使用費：未披露Arrowhead Pharmaceuticals Enters Exclusive License Agreement with GSK for ARO-HSDArrowhead Pharmaceuticals葛蘭素史克制藥授權/許可2021/11/22siRNA首付款：120百萬美元里程碑付款：910百萬美元特許權

50、使用費：未披露Novo Nordisk to acquire Dicerna Pharmaceuticals including the RNAi research technology platformDicerna Pharmaceuticals諾和諾德制藥轉讓/收購2021/11/18RNA交易總額：3300百萬美元來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初2.4 全球CGT投資市場-大額交易交易名稱轉讓方受讓方交易類型交易時間技術類別交易金額Arrowhead Pharmaceuticals and Horizon Therapeutics Announce Collabor

51、ation to Develop RNAi Therapeutic for Uncontrolled GoutArrowhead Pharmaceuticals地平線制藥公司授權/許可2021/6/21siRNA首付款：40百萬美元里程碑付款：6600百萬美元Heartseed and Novo Nordisk enter into global collaboration and licence agreement for stem cell-based therapy for heart failure Heartseed諾和諾德制藥合作授權/許可2021/6/1Stem Cell The

52、rapy交易總額：598百萬美元首付款：55百萬美元Dicerna Announces Boehringer Ingelheims Acceptance of Candidate for Development Under RNAi Research Collaboration and License AgreementDicerna Pharmaceuticals勃林格殷格翰制藥合作授權/許可2021/5/24siRNA里程碑付款：1700百萬美元LogicBio Therapeutics 宣布與 CANbridge Pharmaceuticals 利用基因編輯和基因傳遞平臺達成戰略合作和期

53、權協議LogicBio Therapeutics北?？党桑ū本┽t藥科技有限公司授權/許可期權2021/4/27Gene Therapy里程碑付款：581百萬美元Ensoma Announces Strategic Collaboration with Takeda to Accelerate Next-Generation In Vivo Gene TherapiesEnsoma武田藥品工業株式會社授權/許可投資2021/2/11Gene Therapy首付款：100百萬美元里程碑付款：1250百萬美元特許權使用費：未披露其他交易額：10百萬美元Artiva Biotherapeutics

54、Announces Exclusive Worldwide Collaboration and License Agreement with Merck to Develop Candidate CAR-NK Cell TherapiesArtiva Biotherapeutics默沙東制藥合作期權2021/1/28CAR-NK 首付款：30百萬美元里程碑付款：612百萬美元特許權使用費：未披露其他交易額：15百萬美元KSQ Therapeutics and Takeda Enter Broad Strategic Collaboration to Research,Develop and C

55、ommercialize Novel Immuno-Oncology TherapiesKSQ Therapeutics武田授權/許可期權2021/1/13Cell and non-Cell therapy 里程碑付款：500百萬美元特許權使用費：未披露KaliVir Immunotherapeutics and Astellas Enter Worldwide Exclusive Licensing Agreement for Development and Commercialization of VET2-L2 Novel Oncolytic VirusKaliVir Immunothe

56、rapeutics安斯泰來制藥授權/許可2020/12/7Gene Therapy首付款：56百萬美元里程碑付款：578百萬美元Bayer and Atara Biotherapeutics Enter Strategic Collaboration for Mesothelin-Targeted CAR T-cell Therapies for Solid Tumors（交易終止）Atara Biotherapeutics拜耳授權/許可2020/12/6CAR-TMSLN UCAR-T首付款：60百萬美元里程碑付款：610百萬美元特許權使用費：未披露Mesoblast Enters Glob

57、al Collaboration for Development,Manufacture and Commercialization of Remestemcel-LMesoblast Ltd諾華制藥授權/許可2020/11/19Stem Cell Therapy交易總額：505百萬美元首付款：50百萬美元其他交易額：750百萬美元Takeda and Arrowhead Collaborate to Co-Develop and Co-Commercialize ARO-AAT for Alpha-1 Antitrypsin-Associated Liver DiseaseArrowhead

58、 Pharmaceuticals武田藥品工業株式會社合作授權/許可2020/10/8Gene Therapy交易總額：1040百萬美元首付款：300百萬美元里程碑付款：740百萬美元Sangamo Announces Global Collaboration With Novartis to Develop Genomic Medicines for Autism and Other Neurodevelopmental DisordersSangamo Therapeutics諾華制藥合作授權/許可2020/7/30Gene Therapy首付款：75百萬美元里程碑付款：720百萬美元特許權

59、使用費：未披露來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初2.4 全球CGT投資市場-大額交易交易名稱轉讓方受讓方交易類型交易時間技術類別交易金額Sanofi to develop and commercialize Kiadis K-NK-cell programs for multiple myeloma and blood cancer worldwideKiadis Pharma賽諾菲制藥授權/許可2020/7/8K-NK首付款：17.5百萬歐元(19.1百萬美元)里程碑付款：857.5百萬歐元(935.88百萬美元)特許權使用費：未披露uniQure Announces Li

60、cense Agreement with CSL Behring to Commercialize Hemophilia B Gene TherapyuniQure biopharmaCSL Behring授權/許可2020/6/24Gene Therapy首付款：450百萬美元里程碑付款：1600百萬美元特許權使用費：20%Carmine Therapeutics and Takeda Collaborate to Discover and Develop Rare Disease Gene Therapies Using Novel Red Blood Cell Extracellular

61、 Vesicles PlatformCarmine Therapeutics武田藥品工業株式會社合作期權2020/6/30Gene Therapy首付款：未披露里程碑付款：900百萬美元特許權使用費：未披露Innovent and Roche Enter into A Strategic Collaboration to Discover and Develop Multiple Products including Cellular Therapies and Bispecific Antibodies信達生物羅氏合作期權2020/6/8T-cell bispecific antibodie

62、s and UCAR-T 首付款：140百萬美元里程碑付款：1960百萬美元特許權使用費：未披露Vertex Pharmaceuticals and Affinia Therapeutics Establish Multi-Year Collaboration to Discover and Develop Novel AAV Capsids for Genetic TherapiesAffinia TherapeuticsVertex Pharmaceuticals授權/許可期權2020/4/27Gene Therapy里程碑付款：1600百萬美元特許權使用費：未披露Fate Therape

63、utics Announces Worldwide Collaboration with Janssen for Novel iPSC-derived Cell-based Cancer ImmunotherapiesFate TherapeuticsJanssen Biotech合作期權投資2020/4/2Stem Cell Therapy首付款：50百萬美元里程碑付款：3000百萬美元其他交易額：50百萬美元Biogen and Sangamo Announce Global Collaboration to Develop Gene Regulation Therapies for Al

64、zheimers,Parkinsons,Neuromuscular,and Other Neurological DiseasesSangamo Therapeutics渤健制藥授權/許可2020/2/27Gene Therapy首付款：350百萬美元里程碑付款：2370百萬美元特許權使用費：未披露Immatics and GSK Partner to Develop Novel Adoptive Cell TherapiesImmatics葛蘭素史克制藥授權/許可期權2020/2/20Cell Therapy首付款：45百萬歐元(49.11百萬美元)里程碑付款：1100百萬美元特許權使用費：

65、未披露Astellas and Adaptimmune Enter into Agreement to Co-Develop and Co-Commercialize Stem-Cell Derived Allogeneic CAR-T and TCR T-Cell TherapiesAdaptimmune TherapeuticsUniversal Cells合作期權2020/1/14Stem Cell TherapyCAR-T TCR交易總額：897.5百萬美元首付款：50百萬美元里程碑付款：未披露特許權使用費：未披露Gilead and Kyverna to develop engine

66、ered T cell therapies targeting autoimmune diseasesKyverna Therapeutics吉利德制藥期權合作2020/1/13T Cell Therapy首付款：17.5百萬美元里程碑付款：570百萬美元Empirico Announces Strategic Collaboration to Harness Human Genetics for the Discovery and Development of Novel Antisense Oligonucleotide TherapeuticsEmpiricoIonis Pharmace

67、uticals合作投資2020/1/9Gene Therapy交易總額：620百萬美元里程碑付款：30百萬美元其他交易額：10百萬美元來源:Insight數據庫 數據截止2022年9月初創新趨勢&開發策略03基因治療免疫細胞治療干細胞治療創新趨勢及開發策略基因治療主要涉及到目的基因、載體和靶細胞三方面的內容。靶細胞分體細胞和生殖細胞兩大類,用精子、卵子和合子等生殖細胞作為靶細胞受到倫理限制進展緩慢;體細胞易獲得、來源豐富，因此體細胞基因治療發展更迅速3.1 基因治療體外途徑:分離患者體細胞進行體外培養,將目的基因轉導進細胞進行修飾后，將細胞重新輸回患者體內開展治療體外培養細胞的轉染效率高,外源

68、基因可直接作用于細胞中的染色體,能長期穩定表達,并隨著細胞分裂穩定遺傳給子細胞1體內途徑:直接將基因通過載體導入患者目的體細胞進行基因修飾2不需要改變器官組織結構，但由于機體體積大、細胞量多和體液環境復雜,所以轉染效率低,且不易控制 （1）用正?；蜓a償突變的基因，如治療血友病可用正常的凝血因子VIII或凝血因子IX基因分別補償變異的FVIII或FIX基因實現基因治療（2）修復體內突變的基因，對于單堿基突變類型的遺傳病如I型酪氨酸血癥、鐮狀細胞病、杜氏肌營養不良癥都可以通過修復突變堿基來恢復基因功能（3）使功能異常的致病基因失活/激活，如對于家族性高膽固醇血癥、遺傳性耳聾等疾病可對致病基因進行

69、敲除以達到治療的目的（4）將新的基因或修飾了的基因導入體內進行疾病治療，如利用基因修飾后的CAR-T療法治療癌癥基因治療的常見四種機制來源:公開資料整理基因之類的遞送載體分病毒載體和非病毒載體3.1 基因治療病毒載體:可以高效地感染人類細胞,具有傳遞其基因組進入細胞的分子機制,因此病毒作為遞送載體的利用率遠高于非病毒載體,約70%的基因治療方案采用病毒作為遞送載體。然而,大多數病毒具有致病性,必須經過人為改造,只保留其本身DNA整合的功能元件,而剔除原有的致病功能元件非病毒載體有陽離子多聚物載體、脂質體載體、納米顆粒載體常見的病毒載體有腺相關病毒、腺病毒、逆轉錄病毒和慢病毒，其他還有牛痘苗病毒

70、、單純孢疹病毒、噬菌體載體等。其中,單純皰疹病毒具有滴度高、宿主范圍廣、外源基因容量大、對神經細胞具有特異性等特點,但毒性和免疫原性還需更多驗證，因此未被廣泛利用非病毒載體:可攜帶DNA穿透細胞膜；保護DNA在進入細胞前不被DNA酶降解,進入細胞后不被溶酶體和酶降解；可通過生物降解從細胞中清除；無細胞毒性等。21來源：中國藥事（2021）據Research and Markets數據，全球90+制造病毒企業，由于北美大量的臨床試驗，全球50%以上的工廠在北美，其中80%產能僅供臨床試驗，40%供應來源是學術機構和非營利組織，但缺乏工業規模擴大方面的能力；僅有20%企業有商業化規模生產病毒載體的

71、能力18.46%17.54%15.43%9.49%8.12%6.96%4.06%3.38%1.74%14.81%腺病毒逆轉錄病毒裸質粒DNA 慢病毒腺相關病毒痘病毒脂質單純皰疹病毒RNA轉染其他載體基因治療載體分類占比3.1 基因治療名稱定義 優點缺點逆轉錄病毒逆轉錄病毒是一種正鏈RNA病毒,在受染細胞中可逆轉錄產生DNA互補鏈,互補DNA隨機整合到宿主細胞基因組中并能長期穩定表達僅具備單次感染性,降低致病性，感染效率高、毒性小,被感染的細胞不產生病變,可建立長期表達目的基因的穩轉細胞株;只能感染分裂細胞,可能會激活致癌基因或插入突變,具有一定致癌風險,另外逆轉錄病毒可包裝的外源基因小于8 k

72、b,因此目前只適用于體外的細胞感染腺病毒腺病毒是一種雙鏈無包膜的非整合型DNA病毒,人類細胞是腺病毒的自然宿主腺病毒可以感染分裂和不分裂的多種人類細胞,適用于幾乎所有細胞系和原代細胞,也可以介導多種組織細胞的基因遞送,如肝、肺、腦、血管、神經系統等,同時這一類病毒載體沒有包膜,不易被其補體所滅活,也相對安全腺病毒在分裂旺盛的細胞中不能長期表達目的基因,需要多次感染才能達到修復效果,但是重復處理會導致機體產生的免疫應答增多,從而影響基因表達和基因治療的效果腺相關病毒(AAV)經過改造的AAV載體已經不需要腺病毒的輔助,不插入宿主基因組,而是呈衛星狀態游離于宿主細胞基因之外長期穩定表達生物安全級別

73、高、宿主范圍廣、表達時間長和免疫原性低外源基因容量(4.7 kb)受限慢病毒(lentivirus,LV)慢病毒載體也是逆轉錄病毒的一種,為二倍體RNA病毒,因其潛伏期長而被稱為慢病毒感染宿主范圍廣,對于一些較難轉染的細胞如原代細胞、干細胞和不分化的細胞也有很高的轉染效率,這使得外源基因整合進宿主基因組的幾率大大提高。容量更大,能攜帶更大、更復雜的基因組但同時這種半隨機整合的特性也會導致引發突變的潛在安全隱患來源：公開資料整理基因治療病毒載體比較3.2 免疫細胞治療免疫細胞治療歷經技術迭代，已從第一代LAK細胞治療發展到第五代CAR-T細胞治療：非特異性細胞治療DC、NK、CIK、LAK特異性

74、細胞治療CAR-Macrophages、CAR-NK、TIL、TCR-T、CAR-T第一代升級第五代抗原特異性、靶向性殺傷性、持久性第一代CAR-T不包含共刺激分子,抗腫瘤效果較弱，體內擴增有限，無法大規模殺滅腫瘤第二代CAR-T增加一個共刺激分子,殺傷腫瘤能力提升，但療效仍不持久第三代CAR-T增加第二個共刺激分子，但對比二代CAR-T沒有顯著的臨床優異性第四代CAR-T將在 CAR 與靶向抗原結合時能釋放改造基因的產品到腫瘤組織中第五代CAR-T能同時激活 TCR，共激域 CD28，和細胞因子三重信號，增強 T 細胞的增值、存活以及抗腫瘤效果CAR 由四個模塊組成：抗原識別區、細胞外鉸鏈區

75、、跨膜結構域和胞內T 細胞信號結構域。這些元素中的每一個都具有不同的功能，并且可以通過組成蛋白質結構域的許多變化來實現 CAR 的最佳分子設計。CAR 結構模塊及常見設計來源：Nature reviews Clinical oncologyCAR-T技術迭代3.3 干細胞治療來源：日本JMT機構2020年全球干細胞市場規模為94.2億美元，預計2022年全球市場規模將接近115.0億美元。中國干細胞治療行業發展起步時間較晚，2006年中國才將干細胞研究技術列入重大科技發展規劃中，但在國家政策的大力支持下，我國干細胞治療行業發展迅速，行業標準不斷完善，行業逐漸進入了快速發展階段。中國干細胞醫療市

76、場規模逐漸由2016年占據全球市場規模的18.6%上漲至2020年的22.1%，2020年中國干細胞醫療市場規模約為140.2億元，預計2022年市場規模將接近190.0億元637.7 140.2 778.6 190.0 0 200 400 600 800 1,000 全球中國20202022全球&中國干細胞治療市場規模干細胞療法，是指把健康的干細胞移植到患者體內，從而修復病變細胞或再建正常的細胞或組織。在臨床上較常使用的干細胞種類主要有間充質干細胞、造血干細胞、神經干細胞、皮膚干細胞、胰島干細胞、脂肪干細胞等。干細胞憑借其多向分化、免疫調節以及分泌細胞因子等功能，成為細胞治療研究的核心領域據

77、clinicaltrials.gov統計，干細胞治療占全球總細胞治療比例的62%，CAT-T療法占全球細胞治療比例為23%，其余細胞治療手段總占比僅為15%，由此可見，全球范圍內干細胞治療和CAR-T治療仍將在細胞治療中擔當重任，作為研究重心在短期內不會發生根本性變化。干細胞治療,62%CAT-T療法,23%其余細胞療法,15%細胞治療技術占比來源：2022-2026年干細胞治療現狀及投資前景預測報告干細胞分類3.4 創新趨勢及開發策略通用CAR-T多靶點CAR-TTIL/TCR-T抗體+免疫細胞聯合療法干細胞+免疫細胞聯合療法CGT是繼小分子、大分子之后的又一重磅藥物類型，技術上持續迭代升級

78、，通過不同靶點的選擇與疊加，聯合抗體蛋白藥物，大幅提高腫瘤治療效果。比如從每個病人外周血內抽取細胞再基因改造，到提前制備好通用型CAR-T細胞冷凍保存，大幅節省治療時間和成本；從單靶點細胞治療到雙靶點、三靶點免疫細胞治療設計，不僅增強殺傷效率、擴大治療范圍還能減少腫瘤免疫逃逸幾率；從CAR-T主要治療血液腫瘤到TCR-T/TIL還能對付難治的實體瘤，擴大適應癥范圍和受益患者群體；從免疫細胞聯合抗體或聯合干細胞共同殺傷腫瘤，一次次的突破創新，都是對原有技術的升級迭代，旨在不斷提高診療效率、提高治療效果的同時減少成本解決治療費用高痛點解決免疫逃逸痛點提升殺滅腫瘤細胞效率解決治療實體瘤痛點減化免疫細

79、胞制造步驟3.4 創新趨勢及開發策略解決費用高痛點：CAR-T療法定價高的原因之一是個性化生產，每種細胞只針對獨立個體，生存、儲存、運輸成本都奇高。通用/定制化CAR-T（UCAR-T)解決脫靶毒性、細胞因子風暴等安全性問題、制備工藝復雜、T細胞衰竭、適應癥局限以及尤為突出的費用昂貴的問題，有望率先納入醫保UCAR-T基本生產流程是，從健康供體內分離T淋巴細胞，通過病毒載體將CAR基因或重組基因（如自殺基因或共刺激受體基因）插入細胞中，并敲除會引起抗宿主反應（GvHD）和免疫系統排斥的相關基因（TCRHLA），再使用抗CD3/抗CD28磁珠和細胞因子擴增T細胞，最后冷凍儲存細胞產品，在需要時將

80、細胞產品運送到醫院，UCAR-T由此也被稱為現貨CAR-T療法，具有工業化批量生產、周期短、成本低等優勢。通用型CAR-T還可以進行針對不同靶點CAR-T細胞的混合治療，患者可同時施用多種不同現貨型CAR-T來提升療效，減少耐藥個性化CAR-T通用型CAR-T成本昂貴成本很低長達3周即用型質控難，因人而異質控簡單、質量穩定個體化，不能治療嬰兒、老人適用所有人T細胞殺傷能力差T細胞殺傷能力很強UCAR-T生產流程來源：Nature Reviews|Drug Discovery通用型CAR-T可通過規?；纳a，預計可將耗材總成本從6萬美元降為2000美元，將QC費用從3萬美元降為1000美元，從

81、而將生產成本從定制CAR-T的95780美元降低至4460美元個性化CAR-T與通用型CAR-T區別解決免疫逃逸痛點：雙靶點/三靶點CAR-T細胞能有效避免因抗原逃逸引起的腫瘤復發，改善細胞治療效率，避免同質化市場競爭。研究較多的雙靶點CAR-T細胞體外表現出比單一靶點CAR-T更高的細胞毒性和增殖能力，能克服單一靶點容易丟失、反應下降、異質細胞負面影響等問題3.4 創新趨勢及開發策略BCMA/CD38雙靶點CAR-T結構示意BCMA-OR-CD38-Tan-CAR或CD38-OR-BCMA-Tan-CAR的抗原結合域由抗BCMA單鏈抗體（VL連接子VH）和抗CD38單鏈抗體（VH連接子VL）

82、組成，通過連接肽（Gly4Ser）4串聯連接。亙喜生物研發的CD19/BCMA雙靶點CAR-T GC012F,早期臨床試驗完全緩解率近100%，治療治療 r/r B-NHL及 r/r MM CD19/CD20/CD22三靶點CAR-T基因結構三靶點與單CD19靶點CAR-T細胞相比，能與更多靶細胞結合，并觸發癌細胞凋亡，殺傷頻率更高，殺傷細胞數量更多。其他三叉戟CAR-T細胞還有針對ER2,IL13Ra2,EphA2的三個腫瘤抗原靶標，研究均處于臨床早期階段來源：Leukemia來源：Science Translational Medicine 3.4 創新趨勢及開發策略解決治療實體瘤痛點：T

83、IL/TCR-T細胞療法能更好狙擊實體瘤，彌補CAR-T針對血液腫瘤的作用TIL療法：TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）是一種從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞，經體外培養和大量擴增后回輸到病人體內的療法，由于來源腫瘤，所以識別腫瘤的能力高于來源于血液的免疫細胞。在晚期癌癥，如膽管癌、結直腸癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤等惡性腫瘤中有巨大潛力TCR-T療法：TCR-T是相比TIL針對性更強的細胞免疫療法，機制是向T細胞中引入新基因，讓工程T細胞表達有效識別腫瘤抗原的受體TCR，引導T細胞殺死腫瘤。目前TCR-T 在肝癌、黑素瘤、滑膜細胞肉瘤中已有明顯療效，但對食管癌和多發性骨髓瘤等實體瘤的療效尚待驗證來

84、源:無癌家園免疫細胞治療技術原理特點TCR-T通過輸注能識別特異靶標的基因修飾T細胞，賦予免疫系統新的非自然免疫活性需要抗原呈遞，并能識別加工呈遞的抗原，能識別胞漿內的抗原，治療實體瘤CAR-T通過基因工程獲得攜帶識別腫瘤抗原特異受體的T細胞，能以MHC方式識別和殺傷腫瘤細胞不需要抗原呈遞，靶向性克服免疫逃逸，存活時間較長TCR-T和CAR-T比較TCR-T和CAR-T原理及特點3.4 創新趨勢及開發策略提升殺滅腫瘤細胞效率：免疫細胞與抗體聯合治療，能大幅提升抗癌效率，節省治療成本，為細胞免疫治療提供一種新思路舉例：NK細胞與單抗聯合，NK細胞對隱藏MHC ClassI 分子的癌細胞有強識別和

85、殺傷能力，能與DC、CTL細胞免疫療法相補充?？贵w與癌細胞結合后，NK細胞通過Fc受體識別抗體，集中攻擊癌細胞，稱為“抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用”，即ADCCp CAR-Tp NKp 巨噬細胞免疫細胞p PD1/PDL1抑制劑p CTLA-4抑制劑p ADCC類抗體：曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗p 雙特異性抗體抗體抗體聯合NK細胞治療示意圖來源：醫藥醫學舉例：科研人員設計出一種雙特異性特體，該抗體有兩個臂，一個臂可以，結合在T細胞或NK細胞上，另一個臂可以與腫瘤標志物結合。當這種雙特異性抗體注入患者體內時，可以橋接免疫細胞和癌細胞，因此免疫細胞可以像CAR細胞一樣攻擊癌細胞。其優點是

86、這類雙抗可以提前量產雙抗聯合細胞療法來源：Science3.4 創新趨勢及開發策略減化免疫細胞制造步驟：干細胞聯合免疫療法核心思路，由體外干細胞分化培養成CAR-T、NK、DC等免疫細胞，再回輸病人體內。優勢是實現大規模量產、降低成本，減少患者自體細胞提取生產的步驟舉例：德琪醫藥與Celularity（專注于開發胎盤衍生的同種異體細胞療法的臨床開發公司）達成合作，共同評估德琪醫藥的雙特異性抗體聯合Celularity由人類胎盤造血干細胞衍生而成的凍存自然殺傷（NK）細胞療法的協同治療潛力設計原理：在腫瘤微環境中，雙特異性抗體可在免疫檢查點抑制劑發生交聯的同時激活NK細胞，實現與針對腫瘤抗原的抗

87、體藥物協同增強抗腫瘤應答。同時抗體藥物可增強NK細胞的增殖，并增加其在腫瘤微環境中的持久性。誘導干細胞分化為NK細胞來源：Mendus AB官網iPSCNK細胞雙抗結合NK細胞結合免疫檢查點抑制劑舉例:Mendus AB公司使用從外部供體獲得的免疫細胞，而非患者自己的細胞。通過提取自身的單核細胞在體外誘導分化為DC細胞，并負載特異性的腫瘤/病毒抗原，誘導DC細胞成熟后回輸患者體內，可以激活人體的免疫系統，使其更具有靶向性，在人體內發揮殺滅腫瘤細胞和抗病毒作用，使用的同種異體細胞來代替自身移植的細胞療法，可以很容易地擴大制造規模、降低制備成本。Mendus AB公布該癌癥免疫療法在11的治療患者

88、中根除了腎臟腫瘤誘導干細胞分化為DC細胞應對監管&成本挑戰04各國CGT監管政策降低CGT成本路徑美國是基因細胞治療領域的先驅，監管體系完整且更為保守、謹慎。2017年FDA才批準首款基因治療產品，比歐盟晚了5年。早于1984年，美國即提出對CGT行業進行監管，由NIH和FDA開展雙監管。自1999年發生杰西死亡事故后，美國加強行業監管，FDA和NIH先后頒布多項CGT行業監管法令。2018年為了推動行業發展，FDA重啟發布3份針對特定疾?。ㄑ巡?、視網膜病、罕見?。┑拈_發新指南，并更新了3個現有指南，以解決與基因細胞療法相關的生產問題歐盟是由歐盟藥物管理局（European Medicine

89、sAgency，EMA）對CGT按照人用藥品進行管理。將基因治療、細胞治療產品和組織工程產品定義為先進醫療產品（Advanced Therapy Medicinal Produces，ATMP），對基因細胞治療按照藥品申報，由EMA下設的ATMP委員會審評，審評意見提交人用藥品委員會CHMP（Committee for Medicinal Products for Human Use）作出最后決議，最終由EMA批準。至今，歐盟已頒布了多項與安全性監管相關的指導原則中國在CGT領域的基礎研究和臨床試驗方面開展相對較早，監管政策法規相對滯后，內容較簡單。對相關研究開發的多個環節所涉及的具體問題沒有

90、詳細說明和規定，法規約束性不強，審批相對寬松。2018年，受“世界首例基因編輯嬰兒事件”影響，我國開始加強生物安全、基因技術和生物醫學等領域的立法。2019年頒布生物安全法、中華人民共和國人類資源遺傳管理條例，2020將基因編輯、克隆人類胚胎植入人體或動物體內的行為列入刑法，“情節嚴重的，處三年以下有期徒刑或者拘役，并處罰金；情節特別嚴重的，處三年以上七年以下有期徒刑，并處罰金”2021年施行的民法典也明確表明“從事與人體基因、人體胚胎等有關的醫學和科研活動，應當遵守法律、行政法規和國家有關規定，不得危害人體健康，不得違背倫理道德，不得損害公共利益?！睆谋O管層面明顯趨嚴及更加規范4.1 各國C

91、GT監管政策4.1 各國CGT監管政策美國歐盟序號機構指導原則題目年份1FDAChemistry,Manufacturing and Control(CMC)information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications(INDs),Draft Guidance for Industry20182FDATesting of Retrouiral Vector-Based Human Gene Therapy Prducts for Peplication Competent Retrovirus During P

92、roduces Manufacture and Patients Follow-up:Draft Guidance fot Industry20183FDALong Term Follow-Up After Administration of Human Gene Therapy Products20184FDARecommendations for Microbial Vectors Used for Gene Theravy,Guidence for Industry20165FDAPoteny tests for Cellular and Gene Therapy Products201

93、16FDAGuidence for Human Somatic Cell Therapy and Gene Therapy19987EMAQuality Non-clinical and Clinical Requirements for Investigational Advanced Therapy Mdeicinal Produces in Clinical Trial20198EMAQuality Preclinical and Clinical Aspests of Gene Therapy Medicinal Produces20189EMAQuality Non-clinical

94、 and Clinical Acpects of Medical Products Containing genernally Modified Cells201810EMADesign Modifications of Gene Therapy Medicinal Products during Development201211EMAQuatity Non-clinical and Clinical Issues Relating Specifically to Recombinat Adeno-associated Viral Vectors2010來源：中國藥事4.1 各國CGT監管政

95、策由于我國政府主管機構目前對“人體干細胞、基因診斷和治療技術”和“細胞治療藥物研發與生產”中例外情形的具體范圍尚未出臺明確的解釋，在產業實踐中，呈現認識和執行口徑不一的業態。比如，多數CAR-T細胞治療公司，基于對法規適用的謹慎考量，在上市時會選擇VIE結構，如傳奇生物上市披露口徑是“應不屬于禁止”，而藥明巨諾上市披露口徑是“屬于禁止類”針對CGT的外商投資監管要求來源：德恒律所分類外商監管干細胞治療禁止CAR-T、TCR-T監管部門未明確、上市公司實證案例對擬上市企業具有參考價值其他細胞治療概括性鼓勵基因治療禁止中國CGT產品涉及的核心法律制度調整階段（2016）規范化發展階段（2017-至

96、今）自由發展階段（1993-2015）中國：近年來從國家層面相繼出臺多個產業鼓勵政策，多次提到“基因治療”、“細胞治療”等關鍵技術，大力支持CGT行業發展，旨在構建具有國際競爭力的醫藥生物技術產業體系中國CGT產業監管相對滯后，但經過自由發展、調整階段目前已進入到規范化發展階段，鼓勵推動政策的方向不會變，但需要引導產業健康穩定地發展4.1 各國CGT監管政策時間部門文件名稱內容簡要2022年5月國家發改委“十四五”生物經濟發展規劃明確指出要重點發展基因診療、干細胞治療、免疫細胞治療等新技術2022年1月國家九部門聯合“十四五”醫藥工業發展規劃支持重點發展免疫細胞、干細胞、基因治療等產品2021

97、年5月國務院辦公廳關于全面加強藥品監管能力建設的實施意見重點支持生物制品（疫苗）、基因藥物、細胞藥物等領域的監管科學研究，加快新產品研發上市2020年7月CDE免疫細胞治療產品臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）為細胞治療藥品研發注冊申請人及開展藥物臨床試驗的研究者提供更具針對性的建議和指南2019年11月國家發展改革委產業結構調整指導目錄（2019 年本）將基因治療藥物和細胞治療藥物寫入指導目錄2019年國家知識產權局知識產權重點支持產業目錄（2018 年本）將干細胞與再生醫學、免疫治療、細胞治療、基因治療劃為國家重點發展和亟需知識產權支 持的重點產業之一2018年5月國務院“十三五”國家戰略

98、性新興產業發展規劃開發新型抗體和疫苗、基因治療、細胞治療等生物制品和制劑，推動化學藥物創新和高端制劑開發，加速特色創新中藥研發，實現重大疾病防治藥物原始創新2017年12月食藥監總局細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）為規范和指導按照藥品研發及注冊的細胞治療產品的研究與評價工作2017年6月科技部、衛計委等六部“十三五”衛生與健康科技創新專項規劃加強干細胞和再生醫學免疫治療、基因治療、細胞治療等關鍵技術研究，加快生物治療前沿技術的臨床應用，創新治療技術，提高臨床救治水平2017年1月國家發改委“十三五”生物產業發展規劃立足基因技術和細胞工程等先進技術帶來的革命性轉變，加快新藥研發速度，提

99、升藥物品質2016年8月國務院“十三五”國家科技創新規劃開展基因治療、細胞治療、干細胞與再生醫學等關鍵技術研究，研發一批創新醫藥生物制品，構建具有國際競爭力的醫藥生物技術產業體系來源:公開資料整理國家藥監局與藥物評審中心近年來，對基因治療、細胞治療行業密集發布多份政策法規，CGT行業快速走向規范化道路。CGT相關產業在“十三五”，“十四五”計劃中均受到重點鼓勵，屢次被發改委，知識產權局等政府部門的發展規劃中列為重點鼓勵產業中國近年鼓勵政策4.1 各國CGT監管政策2022年5月，CDE連發三文（體內基因治療產品藥學研究與評價技術指導原則（試行）的通告（2022年第31號）、免疫細胞治療產品藥學

100、研究與評價技術指導原則（試行）的通告（2022年第30號）、體外基因修飾藥學研究與評價技術指導原則（試行）的通告（2022年第29號），旨在為解決不同CGT藥物在原料、生產工藝和質量控制方面的差異和復雜性問題，CDE連續出臺三條原則，規范和指導CGT藥物按照藥品管理規范進行研發和評價解讀從CDE新發布的指南內容分析，目前內容仍屬于寬泛性框架指導，三份文件明確指出“本指導原則不具有強制性，若有可替代或適用的其他研究方法，申請人/持有人也可基于具體情況提供合理說明”?？傮w而言，CGT非臨床試驗操作的風險點可歸納為：1、具體問題具體分析；2、選擇合適的基因載體及設計對照組；3、動物模型的選擇及使用相

101、同動物模型做毒理學和藥代動力學研究；4、預防基因編輯脫靶效應；5、關鍵安全性試驗應符合GLP要求；6、非臨床試驗評價涉及主要藥效學試驗概念驗證研究、安全藥理學研究、藥代動力學研究、臨床前毒理學研究等。只有當非臨床試驗符合技術指導原則，才能繼續開展臨床試驗來源：中國藥事序號機構指導原則題目年份1衛生部藥政局人體細胞及基因治療臨床研究考慮要點19932衛生部人類輔助生殖技術的管理措施20013國家食品藥品監督管理總局人類基因治療研究和劑型質量控制技術指導原則20034國家食品藥品監督管理總局人類重組DNA 產品質量控制考慮要點20035國家食品藥品監督管理總局人類單克隆抗體質量控制技術指導原則20

102、036衛生部藥品生產質量管理規范20107衛生部人類輔助生殖技術規范20138衛生部人類輔助生殖技術倫理學原則和人類精子庫20139衛生部人類胚胎干細胞研究的倫理學指導原則201310國家衛生和計劃委員會和國家食品藥品監督管理總局干細胞臨床研究管理措施201511國家衛生和計劃生育委員會干細胞制備質量控制和臨床前研究指導原則201512國家衛生和計劃生育委員會涉及人類受試者的生物醫學研究倫理學審查的措施201613國家食品藥品監督管理總局生物技術研究和開發的安全性管理的措施201714國家衛生和健康委員會醫學技術臨床應用的管理措施201815國務院醫療糾紛預防和處理的法規201816國務院中華

103、人民共和國藥品管理法實施的法規201917國務院人類遺傳資源管理的法規2019全國人民代表大會常務委員會中華人民共和國藥品管理法201919國家藥品監督管理局基因治療產品藥學研究與評價技術指導原則201920國家藥典委員會關于人用基因治療制品總論（草案）公示201921國家藥品監督管理局基因治療產品藥學研究與評價技術指導原則（征求意見稿）202022國家藥品監督管理局基因轉導與修飾系統藥學研究與評價技術指導原則（征求意見稿）202023全國人民代表大會常務委員會中華人民共和國刑法修正案（十一）202024國家藥品監督管理局基因治療產品非臨床研究與評價技術指導原則（征求意見稿）2021中國近年監

104、管政策18%,Materials8%,Facilities4%,Mterials48%,Manufacturing16%,QC16%,QA11%,SCM9%,Other Labor 71%4.2 降低CGT成本路徑生產角度p 供應鏈管理p 設立GMP封閉環境p 數字化實時監控流程p 應用自動化設備p CDMO企業合作支付角度p 分期付款p 按療效付費p 專項基金模式p 通用CAR-Tp 免疫細胞聯合抗體p 免疫細胞聯合干細胞技術角度降低CGT藥物成本，減輕患者負擔，提高藥物可及性可從三大方面著手：技術角度，包括通用CAR-T等較成熟手段前文已提及不再贅述；生產角度，包括加入數字化、自動化設備，

105、科學管理供應鏈及與外包企業合作等，壓縮生產制造成本；支付角度，如分期付款模式可將基因治療一次性產生的費用支付分攤到一段時期，在短期內降低了對衛生體系的沖擊；而按療效付費模式則將基因治療藥物在安全性、有效性方面帶來的不確定性風險分攤到了付費方和制藥廠商，由兩方共同承擔；專項基金模式提高藥物可及性71%：人工18%：材料8%：廠房設施4%：儀器設備48%：生產制造16%：QA16%：QC供應鏈管理：11%其他：9%來源：細胞基因治療產品的成本構成4.2 降低CGT成本路徑-生產角度p 供應鏈管理供應鏈科學管理改進包括從集成規劃到分布式制造，將供應鏈每個環節進行拆解，最終讓患者就近治療，降低集中生產

106、和儲存成本p 設立GMP封閉環境在GMP實驗室操作能降低污染風險，GMP對場所、設備、培訓、員工的個人衛生以及每個步驟都有詳細規范。一個完全封閉的系統，不需要操作員與細胞直接交互，并且可以控制溫度、二氧化碳、濕度等，并能對在制造過程中與細胞直接接觸的每個環節進行消毒p 數字化實時監控流程數字化途徑，從細胞運輸起始到病床旁注射結束，實時監控溫度和歷史記錄，獲得最適宜運輸、存儲條件，通過監控簡化流程p 應用自動化設備集成自動化設備如 Miltenyi 的 prodigy 或 Lonza 的 Cocoon。兩者都旨在“封閉盒中 GMP”自動化裝置中操作降低制造成本，并最大限度地降低污染。最終讓基礎設

107、施成本下降 50%、材料成本下降 30%p CDMO企業合作 利于標準化操作流程的建立國內重要公司介紹05百奧賽圖科濟藥業傳奇生物 中源協和藥明生基5.1 國內重要公司介紹百奧賽圖致力于抗體等新藥研發，建設完全獨立知識產權的全人抗體RenMiceTM平臺（RenMab和RenLite小鼠）、單細胞抗體發現技術平臺、基因編輯模型開發平臺、規?；瘎游锬Ｐ凸脚_、動物體內外藥效評價平臺。公司現有單克隆抗體、雙特異性抗體、ADC藥物等十多條研發管線，涉及腫瘤、免疫、代謝及感染等多個領域百奧賽圖建立三大基因編輯技術體系p 基 于 小 鼠 胚 胎 干 細 胞 的ESC/HR技術，小鼠胚胎干細胞系可以經過

108、近100次的傳代仍然具有發育全能性，允許在同一染色體進行多輪基因改造pEGE技術，將CRISPR/Cas9介導的基因敲進效率提高近20倍pSUPCE技術，不受DNA片段長度限制，最多通過3次的小鼠胚胎干細胞操作，即可一次性整合人源化超大基因片段抗體基因可變區人源化替換的FISH檢測結果來源：公司官網傳奇生物的BCMA CAR-T產品，是首個國內自主研發在海外獲批上市的細胞療法，也是是本土創新藥成功出海的代表。2022年2月，傳奇生物 Carvykti 用于治療4線治療成人多發性骨髓瘤，在美國有多中心臨床數據并獲得FDAODD資格、優先審評、突破性治療。CARVYKTI 預計累計投入超過10億美

109、元，更多適應癥前移的臨床試驗仍在推進，研發投入將進一步放大，但截至2022年6月底，CARVYKTI 銷售凈額約2400萬美元5.1 國內重要公司介紹傳奇生物研發管線來源：公司官網Carvykti是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發性骨髓瘤B細胞、晚期B細胞和漿細胞的表面。Carvykti的CAR蛋白具有2種BCMA靶向單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與BCMA表達細胞結合后，CAR可促進T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞多

110、發性骨髓瘤市場預計2027年將達到290億美元針對BCMA開發的免疫療法有三類：1、嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T，百時美施貴寶/藍鳥生物、諾華為代表）2、雙特異性抗體（BsAb，安進為代表）3、抗體藥物偶聯物（ADC，GSK為代表）。5.1 國內重要公司介紹來源：國盛證券國內CAR-T代表性產品比較科濟藥業是全球實體瘤CAR-T研發領軍企業，核心產品CT041用于CLDN18.2陽性消化道腫瘤治療可產生高應答率和持續緩解，耐受性良好，有望成為晚期胃癌末線顛覆性療法。預計于2024年先后在中國、美國兩地提交上市申請，峰值銷售可達77億元科濟藥業布局的下一代平臺CycloCAR：共表達細胞因

111、子IL-7和趨化因子CCL21，簡化清淋預處理過程、定向富集免疫細胞、能增強針對實體瘤CAR-T細胞的療效來源：公司官網產品CT041研發進程預期5.1 國內重要公司介紹該款干細胞新藥在慢性牙周炎治療和牙周組織再生領域取得創新突破，相比傳統治療具有治療應用安全、療效確定和適應癥廣等優點。其有效成分是人牙髓間充質干細胞，取自健康志愿者拔除的智齒或正畸牙的牙髓腔，具有較強的組織再生和免疫調節等生物學及免疫學特性，局部注射后會在牙周組織中發揮其特性，促進患者牙周組織的再生和修復。在治療方式上通過微創的局部注射操作，更便于醫生操作。一期試驗結果顯示牙髓干細胞對牙齦修復效果顯著，對牙周炎治療效果明顯，預

112、計在2021-2022 年進行藥物申報來源：方正證券中源協會業務范圍中源協會擁有專屬干細胞牌照2011年三有利和與首都醫科大學簽合同2017年藥監局受理臨床研究2018年對22病例開展自體牙髓干細胞醫治療2019年通過衛健委臨床試驗項目備案2020年項目在首都醫科大學正式啟動2020年8月正式開展臨床試驗中源協和參股公司三有利和澤生物的“人牙髓間充質干細胞注射液”是中國首個用于慢性牙周炎的間充質干細胞治療藥物國家干細胞工程產品產業化基地國家計委2000年國家干細胞工程技術研究中心科技部2002年細胞產品國際工程研究中心國家發展與改革委員會2004年新生兒細胞存儲臍帶血造血干細胞臍帶間充質干細胞

113、胎盤亞全能干細胞成人細胞存儲免疫細胞脂肪干細胞牙髓干細胞體外診斷試劑病理診斷生化診斷分子診斷科研試劑生物基因、蛋白、抗體，醫藥中間體，及原材料產品的成品或定制開發基因檢測服務無創產前、安全用藥指導、疾病遺傳、疾病易感等基因檢測服務干細胞治療干細胞項目備案干細胞藥物免疫細胞治療免疫細胞藥物精準預防精準治療精準診斷精準醫療產業鏈5.1 國內重要公司介紹藥明生基是藥明康德旗下專注于細胞和基因療法的CTDMO，致力于加速和變革細胞治療、基因治療及其他高端治療的開發、測試、制造和商業化2022年8月，藥明生基與楊森制藥合作，授權楊森使用TESSA專利技術。TESSA技術是一種用于制造腺相關病毒載體（AA

114、V）的高性能系統，通過其生產的AAV是基于傳統方法生產的10倍。AAV載體能夠轉導多種細胞和組織類型。藥明生基的TESSA技術將AAV生產規模提升至200L，與傳統質粒方法相比，可生產超過10倍產量，且完整包裝的AAV比例顯著提升，大幅降低了AAV的總生產成本，滿足行業對大規模AAV生產的需求藥明生基采用一次性生物反應器，懸浮培養生產AAV載體，生產規模50200L并大幅降低污染病毒載體懸浮工藝生產流程來源：藥明生基官網病毒載體轉導過程來源：醫麥客4321丁香園Insight數據庫作為真實可溯源的全球醫藥數據情報分析平臺，專注于醫藥行業 16 年，為藥企、投資公司、CRO等國內外 3000+家

115、企業提供申報進度、臨床試驗、上市產品、一致性評價、市場準入等國內外藥品全生命周期基礎數據以及品種篩選、企業分析、全球新藥、臨床試驗結果等整合分析解決方案，助力企業決策更精準，工作更高效。丁香園 Insight 數據庫真實可溯源成熟的底層數據建設，實現 3.7w+新藥，14w+國內藥物全生命周期數據可追溯。信息全覆蓋覆蓋 6000+數據源，包含國內外藥監、企業官網、新聞、文獻、會議等數據源。更新速度快實現核心數據源 24 h更新，全量數據源 7 日內更新，為情報分析提供時效保障。功能多樣化提供 600+個性化篩選條件、多數據源關聯分析以及可視化圖表展示。查藥品全生命周期數據上 Insight 數據庫添加試用助手，獲得試用機會感謝聆聽！聲明本報告所發布的信息以及所表達的意見僅為提供信息參考之目的，不構成決策建議理由和依據報告中所包含的信息是我們于發布之時從我們認為可靠的渠道獲得，但我們對本報告所發布的信息、觀點以及數據的準確性、可靠性、時效性及完整性不作任何明確或隱含的保證報告所發布的信息、觀點以及數據有可能發布日之后的情勢或其他因素的變更而不再準確或失效，在相關信息進行變更或更新時不會另行通知或更新報告報告解讀回顧視頻:https:/dxy.me/jJybIl