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1、 1 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 A“X”C行業行業深度研究深度研究報告報告 報告日期：報告日期：2022年年11月月25日日 1.A“X”C 概況概況 1.1.定義與分類定義與分類 根據 2022 年 7 月發布的抗體偶聯藥物非臨床研究技術指導原則（征求意見稿），抗體偶聯藥物（Antibody-Drug Conjugate,ADC）是指通過連接子將小分子化合物偶聯至靶向性抗體或抗體片段上的一類生物技術藥物，旨在增強藥物靶向性和穩定性、減少臨床毒副反應、提高治療指數，臨床上主要應用于抗腫瘤或者其它疾病的靶

2、向治療。A“X”C 是將抗體的偶聯對象范圍擴大，得到的一系列偶聯產物。包括：抗體-生物聚合物偶聯物（ABC），抗體-寡核苷酸偶聯物（AOC），抗體-細胞偶聯物（ACC）等。1.2.發展歷程發展歷程 據世界衛生組織公布的2020 年全球最新癌癥負擔數據，2020 年全球有 36 種癌癥，總發病率高達 1930 萬，死亡人數接近 1000 萬?？梢?，癌癥是危害人類健康的重要疾病。一直以來，人們致力于癌癥治療的研究，從中發現了細胞毒性藥物與單克隆抗體。1940 年，細胞毒性藥物出現；1970 年，單克隆抗體技術出現。細胞毒性藥物具有足夠的攻擊性，但同時殺滅骨髓、胃腸道等中正常增殖的細胞，造成嚴重的全

3、身不良反應；與之相反，單 2 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 克隆抗體能夠與腫瘤細胞表面的抗原特異性結合，這個特點決定了它高度的靶向性，但其效果較弱，難以獨自完成殺滅腫瘤細胞的任務。如何令二者優劣互補，合作共贏？早在 1913 年，德國諾獎得主保羅埃爾利希（Paul Ehrlich）便提出“魔法子彈”一設想，即將毒素安裝在特異性載體上實現精準攻擊。單克隆抗體和細胞毒性藥物的出現，恰恰促使這一設想成為現實。以二者為基礎，人們發展出抗體偶聯藥物（ADC）。至今，ADC 展現出巨大的潛力，成為腫瘤治療領域繼化學治療

4、、靶向治療、免疫治療后一顆冉冉升起的新星。2000 年 Mylotarg 上市，成為第一款上市 ADC，但由于不良反應，于 2010 年撤市；2011 年 Adcetris 上市、2013 年 Kadcyla上市，二者取得很大成功，使得 ADC 重回人們視野；2017 至今，ADC 爆發性增長，5 年上市了 11 個新藥。目前，ADC 可以分為三代：（1）第一代 ADC 采用鼠源抗體，與長春堿、阿霉素等載荷通過不可裂解連接子進行隨機偶聯，DAR 不可控，具有抗原特異性低、載荷不夠強、連接子不穩定等特點，代表包括：Mylotarg；（2）第二代 ADC 采用人源化抗體，與微管蛋白抑制劑等載荷通過

5、可裂解或不可裂解連接子進行隨機偶聯，DAR 為 4-8，與第一代相比抗原特異性增強、載荷毒性更強、連接子更穩定，但由于采用隨機偶聯，DAR 不夠均一，治療窗口狹窄，代表包括：3 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 Adcetris、Kadcyla、Besponsa 等；（3）第三代 ADC 采用人源化抗體或全人源抗體，與微管蛋白抑制劑、DNA 抑制劑等載荷通過可裂解或不可裂解連接子進行定點偶聯，DAR 為 2-4，與第二代相比采用定點偶聯，均一性提高，載荷毒性更有效，藥物的穩定性和藥效更好，代表包括：Povily

6、、Padcev、Enhertu 等；圖表圖表 1：三代：三代 ADC 的的特點特點 數據來源：數據來源：美柏醫健、美柏醫健、智銀智銀醫藥資料庫醫藥資料庫（4）目前研究人員正致力于發展第四代ADC，以提高DAR、降低毒素毒性、減少不良反應、解決連接子脫落問題。隨著相關技術的不斷發展，這一概念的適用領域不斷擴大，人們改變偶聯對象，組合出不同的偶聯產品，比如：小分子偶聯藥物（SMDC）、多肽偶聯藥物（PDC）、抗體片段偶聯藥物（FDC）、病毒藥物偶聯物（VDC）等。其中，以抗體作為一個偶聯對象，得到一系列 A“X”C 產品。1.3.A“X”C 分類分類 A“X”C 中抗體的偶聯對象包括：小分子藥物、

7、細菌外毒素、4 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 放射性核素等。目前，A“X”C 正處于發展期，其中 ADC 占據主流。圖表圖表 2：A“X”C 的的分類分類 數據來源：數據來源：凱萊英藥聞、凱萊英藥聞、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 1.4.ADC 技術分析技術分析 ADC 由三部分組成，結構精巧，分工明確，有“生物導彈”之稱?？贵w負責特異性識別癌細胞表面的抗原，是精準的“制導系統”；藥物載荷負責殺滅癌細胞，是強力的“彈頭”；連接子則是負責連接抗體和藥物的“彈體結構”?？贵w、連接子、藥物各司其職、各盡其才，使得

8、 ADC 集結了單克隆抗體的高靶向性、小分子載荷的高殺傷力，成為名副其實的抗癌藥物黑馬。1.4.1.抗原抗原 與正常細胞相比，癌細胞表面部分細胞表面蛋白、糖蛋白或糖類出現過表達或突變現象，這些特異性物質為癌細胞的靶向識別提供基礎，即為抗原。理想的 ADC 抗原滿足以下標準：（1）在腫瘤細胞表面均勻表達，在健康組織中低表達；（2）能夠誘導內吞，使載荷在細胞內釋放。在 ADC 中，針對不同類型的癌癥抗原靶點分布如下。類別類別中文名稱中文名稱英文名稱英文名稱抗體偶聯對象抗體偶聯對象ADC抗體偶聯藥物Antibody-Drug Conjugate小分子藥物AExC抗體-細菌外毒素偶聯物Antibody

9、-Exotoxin Conjugate細菌外毒素ARC抗體-放射性核素偶聯物Antibody-Radionuclide Conjugate放射性核素APC抗體-光敏劑偶聯物Antibody-Photosensitizer Conjugate光敏劑ADeC抗體-降解子偶聯物Antibody-Degrader Conjugate降解子AOC抗體-寡核苷酸偶聯物Antibody-Oligonucleotide Conjugate寡核苷酸AEC抗體-酶偶聯物Antibody-Enzyme Conjugate酶ACC抗體-細胞偶聯物Antibody-Cell Conjugate人類免疫細胞ABC抗體-生

10、物聚合物偶聯物Antibody-Biopolymer Conjugate生物聚合物 5 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 3：ADC 中中抗原抗原靶點靶點 數據來源：數據來源：健康界健康界、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 1.4.2.抗體抗體 抗體是能夠與抗原特異性結合的免疫球蛋白，具有靶向抗癌的作用，機理包括：（1）免疫介導功能，如抗體依賴的細胞毒性（ADCC）；（2）補體依賴的細胞毒性（CDC）；（3）抗體依賴的吞噬作用（ADCP）；（4）干擾腫瘤細胞的信號調節通路；（5）消滅循環腫瘤細胞；（6）細

11、胞凋亡；（7）T 細胞功能的免疫調節?？贵w的選擇需要考慮：（1）靶向性；（2）合適的親和性，既能夠在腫瘤靶向部位富集，又不至于親和性過大與 ADC 造成靶點競爭（DAR 不均一導致可能存在無載荷或低載荷抗體，這些抗體與正常藥物競爭靶點，影響藥效）。能夠產生免疫作用的幾類主要免疫球蛋白包括：IgD、IgM、IgA、IgE、IgG。癌癥癌癥靶點靶點乳腺癌HER2，TROP2，CD174，Nectin-4，GPNMB，CRIPTO，c-Met，LIV-1卵巢癌Muc16(CA125)，Tim-1，mesothelin，TROP2，HER2，FR，NaPi2b，SC-16肺癌CD56，CD326，CR

12、IPTO，FAP，GD2，mesothelin，HER2，EGFR，CLDN-18.2，c-Met，NaPi2b，SC-16胰腺癌EGFR，TROP2，CLDN-18.2，Nectin-4，CD73，CD227(Muc-1)，mesothelin，GCC，SLC44A4前列腺癌PSMA，Steap1，Tenb2，ENPP3胃癌HER2，EGFR，CLDN-18.2，c-Met淋巴瘤CD30，CD22，CD79b，CD19，CD74，CD37，CD98白血病CD22，CD19，CD74，CD37，CD33 6 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2

13、022 年 11 月 25 日 圖表圖表 4：能夠產生免疫作用的免疫球蛋白類型能夠產生免疫作用的免疫球蛋白類型 數據來源：數據來源：V.Irani,A.J.Guy,A.Dean,et al.,Mol.Immunol.2015,67,171-182.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 IgG 在抗體治療中最常見。該蛋白的分子量為 150kDa 左右，由兩條重鏈與兩條輕鏈組成，包括 IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 四種：（1）IgG1 產生的 ADCC 和 ADCP 的效果好，半衰期長，與 FcR 的親和性強，應用最廣泛；（2）lgG2 產生 ADCC 和 ADCP 的效果很弱，與 FcR 的

14、親和性弱，應用少；（3）lgG4 產生 ADCC 和 ADCP 的效果欠佳，與 FcR 的親和性強，與 IgG1 相比，會進行動態 Fab 臂交換，造成脫靶效應，應用較少；（4）IgG3 產生 ADCC 和 ADCP 的效果好，與 FcR 的親 7 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 和性強，但無應用，原因如下：1）有一條延長的鉸鏈，容易被蛋白酶解；2）人群差異性大；3）純化困難；4）血清半衰期短，大概 7 天，其余三者均能達到 21 天。在目前上市的 ADC 中，僅 2 款藥物（Mylotarg，Bespons

15、a）使用了 IgG4，其余均使用 IgG1。圖表圖表 5：四種四種 IgG 性質比較性質比較 數據來源：數據來源：V.Irani,A.J.Guy,A.Dean,et al.,Mol.Immunol.2015,67,171-182.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 目前，抗體的主要制備方法為單克隆抗體技術。1975 年，雜交瘤細胞技術逐漸成熟，以此為基礎，科學家們制備出單克隆抗體。最早用于臨床的是鼠單克隆抗體，但該抗體屬于異體蛋白，免疫原性強，循環消除現象嚴重。隨著重組 8 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 DNA

16、 技術等的發展，科學家們發展并使用嵌合單抗（65%人源）、人源單抗（95%人源）和全人單抗（100%人源）。嵌合單抗保留鼠源抗體的鏈可變區（Fv），用人源抗體的鏈恒定區代替鼠源抗體的鏈恒定區，降低了排斥反應；人源抗體僅保留了必要的鼠抗原識別基團（CDRs），再次降低了排斥反應；全人源抗體即抗體的全部氨基酸序列都源于人類，排斥反應更低。圖表圖表 6：不同單克隆抗體的結構不同單克隆抗體的結構 數據來源：數據來源：R.V.J.Chari,L.M.Michael,C.W.Wayne,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,3796-3827.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 1.4.3.藥物

17、載荷藥物載荷 藥物載荷應滿足：（1）高細胞毒性。由于只有 2%左右的注射 ADC 能分布在腫瘤中，載荷的 IC50應達到納摩爾或皮摩爾級別；（2）存在可以用于偶聯的官能團；（3）生理環境下穩定；（4）半衰期短。減少脫落引起的不良反應。目前常用的藥物載荷包括微管蛋白抑制劑和 DNA 抑制劑。9 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 7：ADC 藥物載荷分類藥物載荷分類 數據來源：數據來源：P.Zhao,Y.Zhang,W.Li,et al.,Acta Pharm.Sin.B 2020,10,1589-160

18、0.、智銀醫藥智銀醫藥資料庫資料庫 微管蛋白抑制劑通過抑制微管蛋白解聚或聚合，起到抗癌作用，包括：美登素類、澳瑞他汀類、微管溶素等。（1）美登素類：從非洲灌木中分離出來的天然產物，能夠抑制微管蛋白解聚。IC50能夠達到皮摩爾，血液中穩定，治療指數高。通過結構修飾可以得到含有巰基的衍生物（DMs），包括DM1 和 DM4 等，用于進一步的偶聯；（2）澳瑞他汀類：包括甲基澳瑞他汀 E（MMAE）和甲基澳瑞他汀 F（MMAF），二者是從海兔中分離出來的海兔毒素 10的衍生物，能夠抑制微管聚合。MMAE 能夠穿透細胞膜，產生旁觀者效應；MMAF 親水性強，不穿透細胞膜，因此 MMAF 的藥效更弱、毒性

19、更小。二者均可以通過末端胺基修飾，進一步偶聯到抗體上。MMAE 是目前使用最廣泛的 ADC 載荷；（3）微管溶素：可以抑制微管聚合，是 Mep，Ile，Tuv，Tut 10 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 或 Tup 組成的四肽，Mep、Tut 或 Tup 部位可以修飾用于偶聯。DNA 抑制劑通過干擾 DNA 合成或破壞 DNA 結構，起到抗癌作用，包括：卡奇霉素、喜樹堿、杜卡霉素等。（1）卡奇霉素：從放線菌中分離出來，和 DNA 小溝結合導致雙螺旋斷裂，該類物質的毒性過高，難以直接用于治療癌癥。通過調整偶聯

20、方式、優化劑量，基于該藥物的 ADC 效果很好；（2）喜樹堿（CPT）：從喜樹中分離得到，DNA 拓撲異構酶抑制劑。喜樹堿水溶性較低，生理環境不穩定，可以轉化為水溶性的前藥 CPT-11，CPT-11 的活性代謝物是 SN-38。CPT 也可以經過修飾得到 DXd；（3）杜卡霉素（倍癌霉素）：從鏈霉菌中分離得到，是 DNA烷基化試劑。經過不同的結構修飾，可以得到結構更穩定、引入連接子的模塊，如：DC1、DC4、DC44 等。1.4.4.偶聯偶聯過程過程 偶聯過程應考慮：（1）保證 ADC 在血液循環過程中保持穩定，減少不良反應的產生；（2）保證藥物到達靶向區域內化后可以快速裂解，發揮殺滅作用；

21、（3）平衡親脂性和親水性，使藥物保持一定的溶解度同時能夠進入細胞膜；（4）調整合適的 DAR。藥物-抗體偶聯比（Drug Antibody Ratio，DAR），即組成 ADC的藥物載荷分子與抗體分子的個數比。DAR 是 ADC 的重要指標，影響 ADC 的均一性、藥理藥動學性質、耐受性等。對 ADC來說，DAR 過低很難有效殺傷腫瘤細胞，DAR 過高容易被人體 11 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 的免疫系統發現而被清除。目前，研究普遍認為DAR=2-4是ADC藥物的最優選，隨著技術發展，優選 DAR 可能

22、會進一步提高。1.4.5.連接子連接子 連接子包括：可裂解連接子和不可裂解連接子。圖表圖表 8：ADC 藥物連接子分類藥物連接子分類 數據來源：數據來源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 可裂解連接子是指 ADC 內化后，連接子由于胞內外環境差異而裂解，包括：化學裂解和酶裂解?？闪呀膺B接子能夠產生旁觀者效應，是目前的主流?！芭杂^者效應”是指 ADC 內化后裂解，釋放出藥物載荷，這些藥物載荷可以透過細胞膜進入周圍細胞，進一步殺滅周圍抗原不表達或低表達的細胞。但該效應可能使藥物載荷進入血液循環，產生不良反應。（1）腙連接子

23、：酸不穩定，ADC 進入腫瘤細胞的酸性內體（PH=5.0-6.0）或溶酶體（PH=4.8）中后裂解；（2）二硫鍵連接子：腫瘤細胞中的谷胱甘肽濃度是血漿中的 1000 多倍，二硫鍵通過谷胱甘肽等進行二硫鍵轉化進而裂解；（3）組織蛋白酶 B 可裂解連接子：包括 Val-Cit，Val-Ala 等。12 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 組織蛋白酶 B 在腫瘤細胞中過表達，同時可以優先識別相關序列，使連接子裂解；（4）焦磷酸二酯連接子：是一種陰離子連接子，通過內體-溶酶體通路裂解。該連接子于 2016 年新發現，水溶

24、性更好，循環穩定性好，具有一定的潛力。圖表圖表 9：可可裂解裂解連接子。（連接子。（A）腙連接子腙連接子；（B）組織蛋白酶組織蛋白酶 B 可可裂解裂解連接子連接子；（C）二硫二硫鍵連接子鍵連接子；（D）焦磷酸二酯焦磷酸二酯連接子連接子 數據來源：數據來源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 不可裂解連接子指內化后 ADC 由胞質和溶酶體蛋白酶的完全裂解，得到連有一個氨基酸殘基的載荷分子。相比可裂解連接子，使用不可裂解連接子使 ADC 在血液循環中更穩定，但不具有旁觀者效應。常用的不可裂解連接子包括：MCC、SMCC 等。

25、13 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 10：不不可可裂解裂解連接子。連接子。上為上為 SMCC，下為，下為 MCC 數據來源：數據來源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 1.4.6.偶聯方法偶聯方法 偶聯方法可分為化學偶聯和酶偶聯，也可分為定點偶聯和非定點偶聯。圖表圖表 11：ADC 藥物藥物偶聯方法分類偶聯方法分類 數據來源：數據來源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智銀醫藥

26、資料庫智銀醫藥資料庫 化學偶聯包括：賴氨酸酰胺偶聯、半胱氨酸偶聯、引入非天然氨基酸偶聯。（1）賴氨酸酰胺偶聯：賴氨酸殘基上的氨基可以與含有活性羧酸酯的連接子以酰胺鍵連接，進一步實現與藥物偶聯。由于抗體表面賴氨酸殘基數量眾多，該方法得到的 ADC 中將包含不同 DAR 和多種偶聯部位的偶聯物，優化后得到的最佳均值 DAR 14 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 為 3.5-4，實際分布為 0-7，均一性差。同時，一些賴氨酸殘基在抗原抗體相互作用中很重要，該方法會降低抗體的親和性；圖表圖表 12：賴氨酸賴氨酸酰胺酰

27、胺偶聯示意圖偶聯示意圖 數據來源：數據來源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫（2）半胱氨酸偶聯包括：1）傳統半胱氨酸偶聯：半胱氨酸殘基通過巰基與藥物偶聯。一般情況下，抗體中半胱氨酸殘基鏈間和鏈內都有巰基，以二硫鍵形式存在，鏈間的二硫鍵對抗體性質基本沒有影響，可以采用溫和的還原方法使其斷裂，得到游離巰基。在 IgG1 中，有 4 個鏈間二硫鍵和 12 個鏈內二硫鍵，可以將鏈間二硫鍵選擇還原為2、4、6 或 8 個二硫鍵，進一步進行偶聯。由于可偶聯部位少，該方法優于賴氨酸酰胺偶聯，但均一性仍有待提升；2）工程化突變半胱氨酸

28、偶聯（Thiomab 技術）：通過定點誘變，在單抗中人工引入半胱氨酸殘基用于偶聯。這樣得到的 ADC的 DAR 均值為 1.9，抗體均一性大于 90%，體內外都有活性；3）半胱氨酸二硫鍵重架橋偶聯：利用二溴馬來酰亞胺等試劑，可以在還原后的鏈間巰基之間形成重架橋，實現定點偶聯，得到的 DAR 主要為 4；4）芳基鈀高選擇性偶聯：利用芳基鈀進行高選擇性偶聯，得到的 DAR 主要為 4.4。該方法不需要連接子，產物對酸、堿、15 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 氧化穩定，但是用到鈀催化劑，需要考慮毒性、價格、鈀殘留

29、等問題。第一種方法為非定點偶聯，后三種方法為定點偶聯。圖表圖表 13：半胱氨酸偶聯示意圖。（半胱氨酸偶聯示意圖。（A）馬來酰亞胺馬來酰亞胺與半胱氨酸巰基偶聯與半胱氨酸巰基偶聯；（B）半胱氨酸）半胱氨酸二硫鍵重架橋二硫鍵重架橋偶聯偶聯；（C）芳基鈀與半胱氨酸巰基）芳基鈀與半胱氨酸巰基的的高選擇性偶聯高選擇性偶聯 數據來源：數據來源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫（3）插入非天然氨基酸偶聯：引入非天然氨基酸，利用其上的特征官能團進行偶聯，方法包括：1）通過一種特殊的密碼子-tRNA 合成酶可以在蛋白質中引入含有羰基的 p

30、-乙?；奖窔埢?，利用該羰基與烷氧胺生成肟，進一步與藥物偶聯；2）引入含有疊氮基團的非天然氨基酸殘基，如 p-疊氮甲基苯丙胺等可以與炔基通過疊氮-炔環化反應連接，通過改變炔的結構，該反應在銅催化條件存在與否的情況下都可以進行。16 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 插入非天然氨基酸偶聯屬于定點偶聯技術，得到的 ADC 具有較好的均一性，但該方法需要特殊的技術，且這些非天然氨基酸的免疫原性未知，需要考慮安全性。圖表圖表 14：插入非天然氨基酸偶聯示意圖。（插入非天然氨基酸偶聯示意圖。（A）p-乙?；奖窔埢c

31、烷氧胺生成肟乙?；奖窔埢c烷氧胺生成肟；（B）、（C）含有疊氮基團的非天然氨基酸殘基與炔基發生疊氮）含有疊氮基團的非天然氨基酸殘基與炔基發生疊氮-炔環化反應炔環化反應 數據來源：數據來源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 酶偶聯包括：轉肽酶催化轉肽反應偶聯、細菌谷氨酰胺轉氨酶催化轉氨反應偶聯、N-聚糖工程偶聯、甲酰甘氨酸生成酶催化反應偶聯等。（1）轉肽酶催化轉肽反應偶聯：轉肽酶 A 從金黃色葡萄球菌中分離得到，識別 LPXTG（X：任意氨基酸），裂解 TG 鍵，連接含有寡甘氨酸的底物；（2）細菌谷氨酰胺轉氨酶催化轉

32、氨反應偶聯：細菌谷氨酰胺轉氨酶從茂原鏈輪絲菌中分離得到，特異性識別抗體中的 Q-tag；17 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日（3）N-聚糖工程偶聯：抗體 Fc 區的 N297 殘基上存在 N-聚糖，該位點位于恒定區，可用于 ADC 偶聯，方法包括：1）利用 GaIT 和 SiaIT 及 NaIO4可以在 N-聚糖末端插入醛基，進一步與烷氧胺生成肟。但 NaIO4氧化會同時導致 FcRn 結合位點附近的甲硫氨酸殘基氧化，增大 DAR，影響 FcRn 結合，降低血漿中的半衰期；2）在抗體中插入能進行正交反應的非天

33、然糖，如GlycoConnect 技術。N-聚糖工程技術適用于各種免疫球蛋白。圖表圖表 15：酶偶聯示意圖。（酶偶聯示意圖。（A）轉肽酶催化轉肽反應）轉肽酶催化轉肽反應偶聯偶聯；（B）細菌谷氨酰胺轉氨酶催）細菌谷氨酰胺轉氨酶催化轉肽反應化轉肽反應偶聯偶聯；（C）、（D）N-聚糖工程聚糖工程偶聯偶聯 數據來源：數據來源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 18 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 1.4.7.偶聯過程對比偶聯過程對比 不同偶聯

34、方法的優缺點對比：（1）定點偶聯得到的 DAR 更均一，如：Thiomab 技術、插入非天然氨基酸偶聯、細菌谷氨酰胺轉氨酶催化轉氨反應偶聯、N-聚糖工程偶聯的 DAR 在 2 左右，半胱氨酸重架橋偶聯的 DAR在 4 左右。相比之下，隨機偶聯 DAR 難以精確控制，可能造成藥物清除速率加快，結合力降低，如：賴氨酸酰胺偶聯的 DAR為 0-7，傳統半胱氨酸偶聯的 DAR 為 0、2、4、6、8；（2）定點偶聯需要基因工程等技術，或需要抗體上存在特殊的結構。相比之下，隨機偶聯操作更簡單，技術門檻更低。不同連接子優缺點對比：（1）可裂解連接子裂解后得到單純的載荷，不具有免疫原性，可以產生旁觀者效應。

35、相比之下，不可裂解連接子在完全裂解后，得到連有一個氨基酸殘基的載荷分子，可能具有免疫原性，不能產生旁觀者效應；（2）可裂解連接子可能在循環過程中裂解，造成不良反應。相比之下，不可裂解連接子在循環過程中更穩定。19 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 16：不同偶聯方法和連接子的優缺點對比不同偶聯方法和連接子的優缺點對比 數據來源：數據來源：T.Kyoji,Z.An,Protein Cell 2016,9,33-46.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 1.5.其余其余 A“X”C 技術分析技術分析 1.5.

36、1.AOC 技術分析技術分析 AOC 由抗體和寡核苷酸通過連接子偶聯得到。RNA 治療過程中存在降解、免疫反應、低靶向性等問題，采用與抗體偶聯的方法可以改善這些問題。AOC 采用的抗體類型包括：全長單克隆抗體（mAb）、抗原結合片段（Fab）、可結晶片段（Fc）靶向的單克隆抗體等；目前主要采用靶向 TfR1 抗體。20 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 17：AOC 采用抗體的特點對比采用抗體的特點對比 數據來源：數據來源：A.Mullard,Nat.Rev.Drug Discov.2022,21,6

37、-8.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 AOC 采用的載荷類型包括：小干擾核苷酸（siRNA）、反義寡核苷酸（ASO，包括磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸（PMO）、核酸適配體等。AOC 采用的連接子類型包括：可裂解和不可裂解連接子，除此之外，Gennao Bio 在探索無連接子的情況。1.5.2.ABC 技術分析技術分析 ABC 由抗體與生物多聚物通過連接子偶聯得到。目前該技術的研究平臺很少，以 Kodiak Sciences 為代表。該技術采用 800 kDa 分支狀磷酸膽堿多聚物為生物多聚物，該多聚物可以與水結合，在抗體外形成一層水屏障，避免其受到非特異性相互作用干擾，直達靶點。二者通過不可裂解連接

38、子定點偶聯，穩定到達作用部位。與同類藥物相比，ABC 的當量摩爾劑量更大，當量組織特異性半衰期更長，當量組織特異性濃度更高，作用時間長且效果好。名稱名稱特點特點mAb造成TfR1降解，降低受體可及性和鐵離子的吸收Fab避免TfR1降解，半衰期短降低長期藥物暴露風險，藥效和安全性有待提高mAb via Fc對TfR1親和力低，分布范圍廣，但靶向性較低 21 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 18：ABC 與同類藥物對比與同類藥物對比 數據來源：數據來源：Kodiak Sciences 官網官網、智銀醫藥

39、資料庫智銀醫藥資料庫 ABC 可以設計為一藥多靶點。單靶點 ABC 采用單靶點抗體與生物多聚物偶聯得到；雙靶點 ABC 采用雙特異性抗體與生物多聚物偶聯得到；三靶點 ABC 采用雙特異性抗體與負載小分子藥物的生物多聚物偶聯得到。22 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 19：ABC 類型類型 數據來源：數據來源：Kodiak Sciences 官網官網、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 1.5.3.ACC 技術分析技術分析 ACC 由抗體與細胞通過連接子偶聯得到。目前該技術的研發平臺很少，以 Acepodi

40、a 為代表。該技術采用免疫細胞作為偶聯對象，如：自然因子誘導的殺 23 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 傷細胞（CIK）、自然殺傷細胞（NK）、T 細胞等，起到增強靶向性、提高抗癌效果的作用。將單鏈 DNAs（ss-DNAs）連接到細胞表面蛋白上，將互補ss-DNAs 連接到單抗上，二者通過互補鏈雜交相連。以 CIK 作為偶聯對象，得到的產物在體外實驗中效果顯著。圖表圖表 20：ACC 技術示意圖。（技術示意圖。（A）ss-DNAs 與細胞連接；（與細胞連接；（B）互補）互補 ss-DNAs 與與抗體抗體連接

41、連接 數據來源：數據來源：M.J.Frank,N.Olsson,A.Huang,et al.,Cytotherapy 2020,22,135-143.、智銀醫藥資智銀醫藥資料庫料庫 1.6.產業鏈分析產業鏈分析 ADC 生產包括：單克隆抗體、小分子藥物的制備，ADC 原液生產、純化、制劑等過程。24 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 21：ADC 生產流程示意圖生產流程示意圖 數據來源：數據來源：抗體類藥品現場檢查指南（征求意見稿）抗體類藥品現場檢查指南（征求意見稿）、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 上

42、游包括：試劑、儀器、耗材、包裝等的供應商；中游包括：ADC 研發生產廠商；下游包括：醫院及患者。圖表圖表 22：ADC 產業鏈分析產業鏈分析 數據來源：數據來源：智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 1.6.1.上游上游 上游為試劑、儀器、耗材、包裝等的供應商。ADC 生產包括單克隆抗體和小分子藥物的研發與商業化，25 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 此類儀器、試劑、耗材具有一定的技術壁壘。國內起步較晚，諸多企業目前處于發展期，總體國產化率不高，低端產品以國產為主，高端產品以進口為主，存在一定卡脖子問題。較關鍵的儀器

43、設備包括：生物反應器、層析系統與柱層析、超濾與納濾等。（1）生物反應器為微生物的生化反應提供環境。目前主要采用一次性生物反應器系統，包括攪拌式一次性生物反應器、波浪混合式一次性生物反應器、軌道振搖式一次性生物反應器等。與不銹鋼生物反應器相比，一次性生物反應器存在產品調整靈活、后處理方便、污染減少、成本降低等優點。據 Research and Markets 等機構測算，2020 年全球一次性生物反應器市場約為 12 億美元，2027 年可達 35 億美元，復合年均增長率為 16.6%；2027 年中國的一次性生物反應器市場可達7.9 億美元，復合年均增長率為 21.1%。目前一次性生物反應器的

44、國產化率較低，進口品牌包括：Cytiva、Sartorius、Thermofisher 等，全球份額超過 80%；國內廠商包括：金儀盛世、樂純生物、東富龍、楚天科技等。26 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 23：三種一次性生物反應器特點：三種一次性生物反應器特點 數據來源：動脈網、數據來源：動脈網、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫（2）層析系統和柱層析的國產化率為 20%-30%。進口品牌包括 Cytiva、Merck 等，國內廠商包括利穗科技、榮捷生物、東富龍等；（3）超濾和納濾的國產化率為 30%-

45、40%，進口品牌包括Sartorius、Cytiva、Merck 等，國內廠商包括利穗科技、東富龍等。較關鍵的耗材包括：一次性生物反應袋、色譜填料、細胞培養基等。這些耗材的主要市場主要由外企占據。2022 年 2 月，藥明生物上海、無錫工廠被美國商務部列入“未經核實名單”（UVL 名單），從美國進口的用于一次性生物反應器的控制器和中空纖維過濾器（超濾膜包）將受到管制。由此可見，目前國內醫藥行業急需上游耗材企業的發展。進口耗材在國內具有供貨穩定性不夠好、供應周期長、價格昂貴等問題，存在較大的可替代性，如樂純生物的一次性反應/儲液/攪拌袋已經占據了國內 20%-30%的市場。類別類別適用對象適用對

46、象特點特點攪拌式一次性生物反應器強健且穩定的細胞，主要應用于哺乳動物細胞。（1）設計原理、工作原理與不銹鋼材質攪拌生物反應器相同，同時攪拌式生物反應器使用最普遍，基礎經驗豐富，市場較大；（2）通過攪拌槳攪拌，對敏感的細胞會造成損傷。波浪混合式一次性生物反應器各種類型，如：CHO、雜交瘤細胞等。剪切力較小，避免了消泡劑的使用，適合培養對剪切力敏感或在培養過程中容易產生泡沫的細胞。軌道振搖式一次性生物反應器對氧需求較低的動物細胞和植物細胞的培養（1）流體運動的確定性良好，具有很高的平行使用性，適合應用于大規模的菌株篩選及培養條件優化；（2）商業應用較少，實驗室應用較多。27 請參閱本文最后一頁免責

47、聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 目前國內一次性生物反應袋的產商包括：東富龍、樂純生物等；色譜填料的產商包括：納微科技、博格隆、賽分科技等；培養基的產商包括奧浦邁、臻格生物、東富龍等。較關鍵的包材包括：西林瓶、預灌封注射器等。預灌封注射器給藥準確、操作簡便，逐漸受到生物制品廠商的青睞。2019 年，預灌封注射器的全球市場規模為 46 億美元，在包材中增速最快；中國市場規模為 50.64 億元，同比增長 9.8%。目前，預灌封注射器的全球龍頭企業為美國 BD 公司，約占70%市場份額。國內的龍頭企業為威高普瑞，是我國最大的預灌封注射器

48、生產企業，占 75%市場份額，BD 中國位居第二?？傮w來說，目前國內外的上游市場主要受海外龍頭企業控制，國內企業正在積極發展，但短期內無法取代。在國內，外企產品存在供貨、價格等問題，因此具有可替代性，同時，國內的市場處于不斷增長的狀態，因此國內上游市場企業的發展前景很有潛力。1.6.2.中游中游 中游為 ADC 生產廠商，包括：技術型、引進型、CDMO/CMO型。（1）技術型：具有專用的 ADC 技術平臺。如：第一三共、西雅圖遺傳學、ImmunoGen、榮昌生物、多禧生物等；（2）引進型：通過引入技術、引入管線甚至收購的方法進軍 ADC 領域。如：阿斯利康、默沙東、羅氏、華東醫藥、云頂 28

49、請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 新耀等；（3）CDMO/CMO 企業：具有 ADC 研發、生產、商業化條件，幫助其它企業完成相關任務。如：邁百瑞（榮昌生物）、東曜藥業、藥明合聯等?？傮w來說，國外企業起步較早，發展較快，目前上市 14 個ADC 藥物，僅 1 款為中國原研藥物。1.6.3.下游下游 下游為 ADC 銷售流通，包括：醫院與患者。目前，國內共有五款藥物上市，分別為赫賽來、安適利、愛地希、貝博薩、拓達維，其中只有愛地希列入醫保。29 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行

50、業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 2.全球行業市場情況全球行業市場情況 2.1.全球腫瘤藥物市場規模全球腫瘤藥物市場規模 目前，A“X”C 的適應癥集中在腫瘤領域。根據 2022 年發布的Cancer Statistics,2022和Cancer Incidence and Mortality in China,2016，美國 2022 年確診癌癥病例共 1918030 人次，新增死亡人數為 609360 人次；中國 2016 年確診癌癥病例共 4064000人次，新增死亡人數為 2413500 人次。占比較大的如下：圖表圖表 24：部分部分 2022 年美國新增患癌人數和死亡

51、人數估算年美國新增患癌人數和死亡人數估算 數據來源：數據來源：R.L.Siegel,D.M.Kimberly,E.F.Hannah,et al.,CA Cancer J.Clin.2022,72,7-33.、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 圖表圖表 25：部分部分 2016 年年中中國新增患癌人數和死亡人數估算國新增患癌人數和死亡人數估算 數據來源：數據來源：R.Zheng,S.Zhang,H.Zeng,et al.,J.Natl.Cancer Inst.2022,2,1-9.、智銀醫藥資料智銀醫藥資料庫庫 24,00049,83012,55013,92017,10021,1707,65052,

52、580130,18034,50043,78060,65062,21065,95079,00081,18089,01099,780106,180236,740268,490290,560050,000100,000150,000200,000250,000300,000350,000400,000白血病胰腺子宮腎膀胱淋巴皮膚黑色素瘤結腸肺和支氣管前列腺乳腺部分2022年美國新增患癌人數和死亡人數估算（單位：人次）新增患者人數（來源：2004-2018年NAACCR報導數據）死亡人數（來源：2005-2019年美國死亡率數據）879005850037200934008300193900717003

53、364002885001956006570001004001090001193001736002026002525003060003888003965004080008281000100000200000300000400000500000600000700000800000900000胰腺腦和CNS子宮頸其它甲狀腺食道女性乳腺肝胃結直腸肺部分2016年中國新增患癌人數和死亡人數估算（單位：人次）新增患者人數新增死亡人數 30 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 根據弗若斯特沙利文，2020 年中國腫瘤藥物市場為

54、 1975 億元人民幣，以化療藥物為主（63.4%）；預計 2030 年達到 6831 億元人民幣，以生物藥物為主（靶向治療45.9%，免疫治療39.9%）。2020 年美國腫瘤藥物市場為 705 億美元；預計 2030 年達到 2219億美元。圖表圖表 26：中國中國、美國、美國抗腫瘤藥物市場規?？鼓[瘤藥物市場規模 數據來源：數據來源：榮昌制藥招股書、弗若斯特沙利文報告、榮昌制藥招股書、弗若斯特沙利文報告、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫 2.2.A“X”C 市場市場分析分析 2.2.1.A“X”C 研發研發情況情況 至 2022 年 8 月，全球共有 14 款 A“X”C 批準上市。其中，Lu

55、moxiti 屬于 AExC，Akalux 屬于 APC，其余 12 款藥物均屬于 31 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 ADC。圖表圖表 27：全球全球 A“X”C 藥物批準情況藥物批準情況（2022 年年 8 月）月）數據來源：數據來源：醫世象醫世象、智銀智銀全球生物醫藥項目庫全球生物醫藥項目庫 至 2022 年 4 月，全球有近 500 個 A“X”C 管線在研。其中，ADC 管線占據主流：發現期及臨床前期 328 款、臨床期 58 款、臨床期 39 款、臨床期 8 款、上市 12 款；其它類型各階段管

56、線數量基本為個位數，差異懸殊，其中發展較多的是 AExC、ARC、APC 等。圖表圖表 28：A“X”C 的的研發研發情況情況（2022 年年 4 月）月）數據來源：數據來源：凱萊英藥聞、凱萊英藥聞、智銀智銀醫藥資料庫醫藥資料庫 商品名商品名產商產商上市地區上市地區靶點靶點批準日期批準日期適應癥適應癥抗體抗體藥物負載藥物負載連接子連接子Mylotarg輝瑞美國/歐盟CD332000/5首次2010/6撤回2017/9再次急性髓性白血病lgG4卡奇霉素腙Adcetris西雅圖遺傳學/武田美國/歐盟/日本/中國CD302011/8霍奇金淋巴瘤，外周T細胞淋巴瘤，系統性簡變性大細胞淋巴瘤lgG1MM

57、AEMC-VC-PABCKadcyla基因泰克（羅氏）美國/歐盟/中國HER22013/2乳腺癌lgG1DM1MCCBesponsa輝瑞美國/歐盟/日本/中國CD222017/8急性淋巴細胞白血病lgG4卡奇霉素腙Lumoxiti阿斯利康美國/歐盟CD222018/11毛細胞白血病lgG1PE38MC-VC-PABCPolivy羅氏美國/歐盟/日本CD79b2019/6彌散性大細胞瘤lgG1MMAEMC-VC-PABCPadcev安斯泰來/西雅圖遺傳學美國/日本Nectin-42019/10尿路上皮癌lgG1MMAEMC-VC-PABCEnhertu第一三共/阿斯利康美國/歐盟/日本/中國香港

58、HER22019/10胃癌，乳腺癌，胃食管交界處癌lgG1DXdGGFGTrodelvy云頂新耀/吉利德/西雅圖遺傳學美國/歐盟/新加坡/中國TROP22020/4三陰性乳腺癌，尿路上皮癌lgG1SN-38CL2ABlenrep葛蘭素史克美國/歐盟BCMA2020/8多發性骨髓瘤lgG1MMAFMCCAkaluxRakuten Medical日本EGFR2020/9頭頸部鱗狀細胞癌lgG1IRDye700DX水溶性硅酞菁衍生物ZynlontaADC Therapeutics/阿斯利康/三菱田邊制藥/瓴路藥業美國CD192021/4彌散性大B細胞淋巴瘤IgG1PBD二聚體MC-VA-PABC維迪

59、西妥單抗榮昌生物中國HER22021/6胃癌，乳腺癌，尿路上皮癌IgG1MMAEMC-VC-PABCTivdak西雅圖遺傳學/Genmab美國TF2021/9晚期宮頸器IgG1MMAEMC-VC-PABCADCAExCARCAPCADeCAOCAECACCABC上市1221000000申請上市000100000臨床三期801000011臨床二期3940001100臨床一期5843000000發現期及臨床前期32816245311044526755422-050100150200250300350400450500AXC的研發情況 32 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“

60、X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 2.2.2.A“X”C 代表公司代表公司 據 FiercePharma，2021 年 ADC 排名十強公司如下。其中，西雅圖遺傳學在研 ADC 管線 8 條、上市 2 款，均位于世界首位;第一三共在研 ADC 管線 7 條、上市 1 款，位于世界前位；ADC Therapeutics 在研 ADC 管線 6 條、上市 1 款，位于世界前位。圖表圖表 29：2021 年年 ADC 排名十強排名十強（2021 年年 9 月）月）數據來源：數據來源：FiercePharma、藥融云、藥融云、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 其余

61、類型 A“X”C 的代表公司及產品如下。這些公司基本為技術型公司，具有專用的 A“X”C 技術平臺。圖表圖表 30：其余類型其余類型 A“X”C 的代表公司及產品的代表公司及產品（2022 年年 4 月）月）數據來源：數據來源：凱萊英藥聞凱萊英藥聞、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 2.2.3.ADC 在研靶點在研靶點 目前，ADC 在研靶點對應管線數量如下。公司公司在研在研ADC上市上市ADC西雅圖遺傳學82第一三共71ADC Therapeutics61羅氏22吉利德11GSK11Mersana Therapeutics4-艾伯維5-ImmunoGen4-賽諾菲1-類別類別代表

62、公司代表公司代表藥物代表藥物靶點靶點AExC阿斯利康LumoxitiCD22ARCImmunoGen/中美華東IMGN853FRAPCRakuten MedicalAkaluxEGFRADeCOrum TherapeuticsORM-5029 HER2/HER3AOCAvidity BiosciencesAOC-1001TfR1AECHelix BioPharmaL-DOS47CEACAM6ACCAcepodiaACE1702HER2ABCKodiak SciencesKSI-301VEGF 33 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年

63、 11 月 25 日 圖表圖表 31：目前目前部分部分 ADC 靶點對應管線數量（靶點對應管線數量（2022 年年 8 月）月）數據來源：數據來源：醫世象、醫世象、智銀智銀醫藥資料庫醫藥資料庫 HER2、EGFR、CD30、TROP2 等為熱門靶點，發展時間長、競爭管線多。其中，HER2 靶點成熟管線數量 59 條，早期管線數量 107 條，均遠遠大于其它靶點；另如 EGFR、TROP2 靶點成熟管線、早期管線均位于前列。（1）HER2：屬于表皮生長因子受體（EGFR）家族成員，通過激活信號調節通路促進增殖、抑制凋亡。該受體在腫瘤組織中高表達，在正常組織中低表達，位居 ADC 靶點管線數首位。

64、上市藥物中的 Kadcyla、Enhertu、維迪西妥單抗，即以 HER2 為靶點；（2）EGFR：即 HER1，與 HER2 類似，屬于 EGFR 家族成員，在多種實體瘤增殖、轉移等過程中扮演重要角色，在正常組織和腫瘤組織中表達程度差異明顯。上市藥物中的 Akalux，即以 EGFR 為靶點；（3）CD30：屬于腫瘤壞死因子受體（TNF）超家族成員，34 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 通過激活信號調節通路促進增殖、抑制凋亡。該受體在腫瘤組織中高表達，在正常組織中不表達，僅在 T 細胞、B 細胞中低表達。上

65、市藥物中的 Adcetris，即以 CD30 為靶點；（4）TROP2：屬于 GA733 基因家族成員，通過調節鈣離子信號通路等促進增殖和轉移。該受體在腫瘤組織中高表達，在正常組織中低表達或不表達。上市藥物中的 Trodelvy，即以 CD30為靶點。其它新型靶點，如 FR等，競爭對手少，潛在收益較大，具有一定的潛力。（1）FR：屬于葉酸受體家族，能夠運送葉酸至細胞質中，并轉移到細胞核中調節癌細胞基因的表達，促進腫瘤的增殖。該受體在實體瘤中過度表達，在正常組織中低表達。但目前該靶點藥物均失敗，ADC 有望改變這一命運。IMGN853 即以 FR為靶點，處于臨床階段。2.2.4.ADC 市場份額

66、市場份額 2021 年 ADC 市場份額已超 52 億美元。2016-2020 年，美國上市 11 款 ADC 藥物，復合年均增長率為 45%，銷售額從 3.28億美元增長至 14.7 億美元；歐洲上市 7 款 ADC 藥物，銷售額年均增幅 13%，2020 年銷售額為 5.81 億美元；日本上市 4 款 ADC藥物，復合年均增長率為 21%，2020 年銷售額為 2.22 億美元。根據 Nature Reviews 2021 年發布的 The Oncology Market for AntibodyDrug Conjugates統計，2026 年，目前上市的 ADC 35 請參閱本文最后一頁

67、免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 的市場份額將達到 164 億美元。其中，靶向 HER2 的 Enhertu 自2023 年呈快速上升趨勢，2026 年將達到 62 億美元，這是由于與競爭藥物 Kadcyla 相比，Enhertu 的療效更好，可用于多種病因的乳腺癌（HER2+,HR+,HER2-），且治療周期長。圖表圖表 32：2026 年上市年上市 ADC 市場份額預測市場份額預測 數據來源：數據來源：C.do Pazo,K.Nawaz,R.M.Webster,Nat.Rev.Drug Discov.2021,20,583-

68、584.、智銀智銀醫藥資料庫醫藥資料庫 36 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 3.A“X”C 研發情況研發情況 3.1.國外國外 ADC 研發情況研發情況 國外 ADC 發展較早，企業發展較成熟，可以分為 2 種類型：（1）技術型。具有專用的 ADC 技術平臺，其中技術龍頭公司如：第一三共、西雅圖遺傳學、ImmunoGen 等，新型技術公司如：Mersana Therapeutics 等；（2）引進型。通過引入技術、引入管線甚至收購的方法進軍 ADC 領域，如：阿斯利康、默沙東、羅氏等。3.1.1.第一三共第

69、一三共 第一三共于2005年 9月成立，總部位于日本東京，至2022年 9 月 3 日，日股市值為 560 億美元；由三共株式會社和第一制藥株式會社合并。第一三共具有專用的 DXd-ADC 技術平臺，包括：（1）開發了 DXd 藥物負載。DXd 與 SN-38 一樣，是喜樹堿的衍生物，但比 SN-38 的效果強 10 倍以上，循環半衰期短，產生旁觀者效應；（2）開發了 GGFG 連接子。該連接子在細胞內由溶酶體酶裂解，循環穩定，提高了藥物的水溶性，能夠將 DAR 提高到 8。第一三共官網顯示，目前有 3 條 ADC 管線，均為該技術平臺研發的 DXd 負載 ADC，包括：（1）T-DXd（En

70、hertu）：于 2019 年 10 月 FDA 批準上市，由靶向 HER2 抗體與 DXd 通過 GGFG 偶聯，適應癥為 HER2+乳腺癌、HER2 突變的非小細胞肺癌、HER2 低表達乳腺癌、37 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 HER2+胃癌。在一項比較 Enhertu 與 Kadcyla 藥效與安全性的臨床期試驗中，Enhertu 的效果好于 Kadcyla，但不良反應發生率更高；圖表圖表 33：Enhertu 與與 Kadcyla 的的臨床臨床期期試驗試驗比較比較 數據來源：數據來源：J.Cort

71、s,S.B.Kim,W.P.Chung,et al.,N.Engl.J.Med.2022,12,1143-1154.、智銀智銀全球生物醫藥項目庫全球生物醫藥項目庫（2）另兩款為靶向 HER3 的 HER3-DXd、靶向 TROP2 的Dato-DXd，均已經進入臨床期，后者與吉利德 Trodelvy 具有競爭關系。EnhertuKadcyla12個月內無疾病進展比率（%）75.834.112個月后生存率（%）94.185.9總緩解率（%）79.734.2藥物相關不良反應發生率（%）98.186.63級或4級藥物相關不良反應發生率（%）45.139.8間質性肺部疾病和肺炎發生率（%）10.51.

72、9 38 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 34：第一三共研發管線第一三共研發管線 數據來源：數據來源：第一三共第一三共官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 39 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 第一三共的合作包括：（1）2019 年，阿斯利康與第一三共達成協議：阿斯利康獲得 Enhertu 在日本市場外的全球開發權利，第一三共獲得 13.5 億美元的預付款、最高 55.5 億美元的里程碑付款；20

73、20 年，二者再次達成協議：共同完成 Dato-DXd 的研發和商業化，第一三共獲得 10 億美元的預付款、最高 50 億美元的里程碑付款。根據阿斯利康財報：2020 年 Enhertu 收益達到 0.94 億美元，2021 年 Enhertu 收益達到 2.14 億美元。上市以來，Enhertu 的收益逐漸增長，目前在阿斯利康腫瘤領域貢獻排名第五；圖表圖表 35：阿斯利康腫瘤領域貢獻排名前五的藥物阿斯利康腫瘤領域貢獻排名前五的藥物 數據來源：數據來源：阿斯利康年報阿斯利康年報、智銀智銀全球生物醫藥項目庫全球生物醫藥項目庫（2）第一三共與 Sarah Cannon 研究所、默克、Gustave

74、 Roussy、百時美施貴寶在 ADC 研究上具有合作關系。如：與 Sarah Cannon 40 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 研究所合作開發 DS-7300（B7-H3）、DS-6157（GPR20）和 DS-6000（CDH6）三種 ADC。近年來，第一三共的銷售額逐漸增長，2018-2021 年各季度的同比增長率平均值分別為：5.7%、5.9%、5.0%、4.1%；海外市場占比逐漸增大，2017-2021 年由 36%逐漸增長到 47%，可能和其與跨國公司的合作相關。圖表圖表 36：第一三共近年第一

75、三共近年銷售額銷售額 數據來源：數據來源：第一三共官網第一三共官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 3.1.2.西雅圖遺傳學西雅圖遺傳學 西雅圖遺傳學于 1998 年成立，2001 年上市，位于美國特拉華州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值為 281 億美元；是一家全球生物技術公司，致力于癌癥治療。41 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 37：西雅圖遺傳學西雅圖遺傳學融資歷史融資歷史 數據來源：數據來源：Crushbase、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 西雅圖遺

76、傳學的主要團隊成員包括：（1）Clay B.Siegall 博士：聯合創始人，曾任董事長、首席執 行 官、總 裁。曾 任Ultragenyx Pharmaceutical、Alder BioPharmaceuticals 等公司董事。馬里蘭大學動物學學士，華盛頓大學基因學博士；（2）Roger Dansey 博士：現任暫時首席執行官兼首席醫療官。具有腫瘤學背景，曾在默克、吉利德任職。威特沃特斯蘭德大學醫學博士；42 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 38：Roger Dansey 博士博士 數據來源：

77、數據來源：西雅圖遺傳學西雅圖遺傳學官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫（3）Felix Baker 博士：現任董事長。曾任 Synageva、Genomic Health 等公司董事。斯坦福大學免疫學學士、博士。圖表圖表 39：Felix Baker 博士博士 數據來源：數據來源：西雅圖遺傳學西雅圖遺傳學官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 西雅圖遺傳學具有專用的 ADC 技術平臺，包括：（1）開發了 MMAE、MMAF 藥物負載，其中 MMAE 是目前應用最廣泛的小分子毒素；（2）開發了 MC-Val-Cit 連接子，獨家擁有 VC-MMAE、VC-MMA

78、F 組合物專利；43 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日（3）靶點包括：Nectin-4、TF、CD30、CD40、CD70 等。西雅圖遺傳學重視專利布局。具有百余件專利，涵蓋治療靶點、小分子化合物、連接子、組合物等，布局全面，壁壘堅實。同時對外積極維權，如：2022 年 4 月以訴訟的方式裁定 Enhertu侵犯其專利，使第一三共向其支付 4000 萬美元賠償金。西雅圖遺傳學與其它公司合作，總研發管線逾 30 條。官網顯示，目前具有 14 條 ADC 管線，其中 3 款已上市，包括：（1）Adcetris：于

79、2011 年 8 月 FDA 加速批準上市，與武田合作研發，由靶向 CD30 抗體與 MMAE 通過 MC-VC-PABC 偶聯，適應癥為霍奇金淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤，2018 年 11月新增適應癥外周 T 細胞淋巴瘤；（2）Padcev：于 2019 年 10 月 FDA 加速批準上市，與安斯泰來合作研發，由靶向 Nectin-4 抗體與 MMAE 通過 MC-VC-PABC 偶聯，適應癥為尿路上皮癌。FDA 加速批準 Padcev 上市，是基于 Padcev 在局部晚期或轉移性尿路上皮癌的臨床期數據（NCT03474107）：達到主要終點指標時，Padcev 療法與化療相比，中位生存期

80、更長（12.88個月對比 8.97 個月）；（3）Tivdak：于 2021 年 9 月 FDA 加速批準上市，與 Genmab合作研發，由靶向 TF 抗體與 MMAE 通過 MC-VC-PABC 偶聯，適應癥為宮頸癌。FDA 加速批準 Tivdak 上市，是基于 Tivdak 在宮頸癌的臨床 44 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 期數據（NCT03438396）：達到主要終點指標時，總緩解率為23.8%。這 3 款藥物仍有其它適應癥處于臨床階段。另有 8 款藥物處于臨床期，包括2021年8月從榮昌制藥引入的

81、維迪西妥單抗，用于實體瘤的治療。45 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 40：西雅圖遺傳學三款上市藥物管線西雅圖遺傳學三款上市藥物管線 數據來源：數據來源：西雅圖遺傳學西雅圖遺傳學官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 根據西雅圖財報：2021 年，Adcetris 的銷售額為 7.1 億美元，Padcev 的銷售額為 3.4 億美元。由于 Tivdak 在 2021 年 9 月 46 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 1

82、1 月 25 日 上市，下圖對比了三種藥物的近年來 H1 的銷售額，可見均處于逐年增長的趨勢。圖表圖表 41：西雅圖遺傳學上市西雅圖遺傳學上市 ADC 銷售額銷售額 數據來源：數據來源：西雅圖遺傳學西雅圖遺傳學官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 西雅圖遺傳學的合作包括：（1）2020 年 9 月，默沙東與西雅圖遺傳學達成協議：默沙東獲得靶向 LIV-1 的 ADC 的 50%股份，西雅圖遺傳學獲得 6 億美元的預付款、最高 26 億美元的里程碑付款；同時，默沙東以 10 億美元收購了西雅圖遺傳學的 500 萬股；此外，默沙東支付 1.25 億美元預付款、6500 萬美元里程

83、金以及 8500 萬美元研發費用，獲得了 Tukysa 在亞洲、中東和拉丁美洲以及美國、加拿大和歐洲以外其它地區的商業化權益；（2）2021 年 8 月，榮昌生物與西雅圖遺傳學達成協議：西雅圖遺傳學獲得維迪西妥單抗在榮昌生物區域（即除日本、新加294.0423.2496.7635.301002003004005006007002019年2020年2021年2022年2019-2022年H1西雅圖遺傳學ADC藥物銷售額（百萬美元）AdcetrisPadcevTivdak 47 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 坡

84、以外的其他亞洲地區）以外地區的全球開發和商業化權益，榮昌生物獲得 2 億美元的預付款、最高 24 億美元的里程碑付款及銷售提成。3.1.3.ImmunoGen ImmunoGen 于 1980 年成立，1989 年上市，位于美國馬薩諸塞州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值為 12.3 億美元；該公司目前研發適應癥集中于卵巢癌、急性骨髓性白血病、母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞瘤等。圖表圖表 42：ImmunoGen 融資融資歷史歷史 數據來源：數據來源：Crushbase、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 ImmunoGen 的主要團隊成員包括：（1）Stephen C.McC

85、luski 博士：現任董事長，曾在 Bausch&Lomb、Monro Muffler Brake 等公司任職；（2）Mark Enyedy 博士：現任總裁兼首席執行官，有超過25 年生物技術工業領域管理、事業、法律等經歷，曾在 Shire Plc、Proteostasis Therapeutics 等公司任職。哈佛大學法律學博士。48 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 43：ImmunoGen 團隊成員團隊成員 數據來源：數據來源：ImmunoGen官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項

86、目庫 ImmunoGen 具有專用的 ADC 技術平臺，包括：（1）開發了 DM1、DM4、IGN、新型喜樹堿藥物負載；（2）開發了 SMCC（不可裂解）、SPP（可裂解）、sulfo-SPDB（可裂解）、三肽連接子（可裂解）；（3）靶點包括：FR（全球首個該靶點 ADC）、ADAM9（全球首個該靶點 ADC）、CD123 等。ImmunoGen 官網顯示，目前有 6 條 ADC 管線，其中 IMGN853 進入臨床 III 期，是該公司的核心產品。IMGN853 由靶向 FR 抗體與 DM4 通過可裂解二硫鍵連接子偶聯。FR 是一個理想的成藥靶點，但目前研發藥物均失敗。2019 年 3 月，

87、IMGN853 在作為單藥療法、治療鉑耐藥卵巢癌的臨床 III 期試驗未能達到主要研究終點；但后來發現，IMGN853單藥治療 FR 高表達的鉑耐藥卵巢癌試驗達到主要研究終點，總緩解率為 32.4%，中位緩解持續時間為 5.9 個月，5 例完全緩解。由此，IMGN853 管線繼續推進，有望成為首款上市的靶向 49 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 FR 藥物。圖表圖表 44：ImmunoGen 在研管線圖在研管線圖 數據來源：數據來源：ImmunoGen 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫

88、ImmunoGen 與諾華、拜耳、羅氏、安進、賽諾菲等具有合作關系，向這些公司提供 ADC 技術平臺，包括：（1）2013 年 2 月，ImmunoGen 與羅氏合作的 Kadcyla 受FDA 批準上市；（2）2020 年 10 月，杭州中美華東制藥有限公司與ImmunoGen 達成協議：中美華東的全資子公司華東醫藥獲得IMGN853 在大 中華 區的獨家 臨床開 發 和商業化 權益，ImmunoGen 獲得 4000 萬美元的預付款、最高 2.65 億美元的里程碑付款；（3）2022 年 3 月，禮來與 ImmunoGen 達成協議：禮來獲得新型喜樹堿平臺的使用權，用于ADC藥物的研發，I

89、mmunoGen 50 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 獲得 1300 萬美元的預付款、最高 17 億美元的里程碑付款。根據 ImmunoGen 財報：公司近年來的總資產呈上升趨勢，其公司收入目前主要來源于技術平臺合作，可見其技術平臺具有一定優勢性。圖表圖表 45：近年來近年來 ImmunoGen 總資產變化圖總資產變化圖 數據來源：數據來源：ImmunoGen 財報財報、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 第一三公、西雅圖遺傳學、ImmunoGen 的 ADC 技術平臺是目前發展最成熟的平臺，三者

90、對比如下：（1）藥物載荷和連接子：第一三共潛力最大，西雅圖遺傳學適用范圍最廣，ImmunoGen 種類最豐富；（2）靶點和抗體：第一三共發展時間短、有待提升，西雅圖遺傳學和 ImmunoGen 發展時間長，種類豐富；（3）研發情況：第一三共研發速度較快、技術平臺合作少，西雅圖遺傳學研發管線與上市藥物最多、技術平臺合作多，ImmunoGen 研發管線較慢、技術平臺合作多。294.7295.8235.3355.1525.801002003004005006002017年2018年2019年2020年2021年2017-2021年ImmunoGen總資產（百萬美元）51 請參閱本文最后一頁免責聲明請

91、參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 46：ADC 技術平臺對比圖技術平臺對比圖 數據來源：數據來源：醫世象醫世象、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 3.1.4.基因泰克基因泰克 基因泰克于 1976 年成立，1999 年上市，總部位于美國加州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值為 44.8 億美元；2009 年由羅氏收購，是一家生物技術公司。IPO 融資 20 億美元?；蛱┛擞?Herbert W.Boyer 博士和 Robert A.Swanson 先生聯合創立。Herb 是生物化學家與基因工程學家，曾任加

92、州大學舊金山分校教授，因其出色工作，獲 1980 年拉斯克基礎醫學醫學研究獎、1993 年瑞士 Helmut Horten 研究獎等；Swanson 先生曾在 Kleiner&Perkins 風險投資合伙企業任職，任基因泰克的董事兼首席執行官，至 1990 年退休。第一三共第一三共西雅圖遺傳學西雅圖遺傳學ImmunoGen藥物負載（1）具有DXd的專利，DXd可以抵抗傳統微管蛋白抑制劑類藥物的耐藥性，透膜性強，有旁觀者效應；（2）毒素種類單一（1）具有MMAE、MMAF的專利，其中MMAE應用于5款上市藥物（最多），透膜性強，有旁觀者效應；（2）MMAF具有眼毒性，MMAE、MMAF專利于20

93、25年過期（1）具有傳統美登素類（DM1、DM4、DM21）、新型毒素類（IGN、新型喜樹堿）的專利，DM1應用于Kadcyla；（2）DM1透膜性弱，無旁觀者效應連接子（1）具有新型連接子GGFG的專利，親水性強，可用于連接高疏水性毒素，顯著提升DAR值，穩定性高，可裂解；（2）侵犯西雅圖遺傳學“039”專利具有傳統連接子MC-Val-Cit的專利，應用于6款上市藥物，可裂解具有SMCC、SPP、sulfo-SPDB等的專利，SMCC-DM1用于Kadcyla靶點/抗體靶點鑒定能力一般，具有一定研發能力，自研靶向HER2、HER3、TROP2抗體靶點鑒定能力強，自研靶向CD30、CD70、C

94、D40、TF、Nectin-4等抗體，引入Distamab權益靶點鑒定能力強，抗體開發實力強，研發首個靶向FR和ADAM9的ADC，有靶向CD37、CD33、CD123等抗體研發情況1款上市藥物（Enhertu），6款臨床階段藥物3款上市藥物（Adcetris、Padcev、Tivdak），技術廣泛授權多家企業，合作管線達35條無上市藥物，自研6條管線，技術廣泛授權多家企業，為其經濟來源 52 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 47：基因泰克基因泰克創始人創始人 數據來源：數據來源：基因泰克基因泰克官

95、網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 目前，Severin Schwan 博士任董事兼羅氏集團首席執行官，Bill Anderson 先生任羅氏制藥公司首席執行官，Alexander Hardy先生任基因泰克首席執行官?；蛱┛说腁DC 產品主要通過與其它技術平臺合作獲得，合作伙伴包括 ImmunoGen、西雅圖遺傳學等?；蛱┛斯倬W顯示，目前有兩款 ADC 產品 FDA 獲批上市，包括：（1）Kadcyla：于 2013 年上市，利用 Immunogen 的 ADC 技術開發，由靶向 HER2 抗體（曲妥珠單抗）和 DM1 通過不可切割連接子 SMCC 偶聯，DAR 約為 3

96、.5，適應癥為 HER2+乳腺癌，仍有適應癥處于臨床試驗階段。53 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 48：Kadcyla 臨床試驗情況圖臨床試驗情況圖 數據來源：數據來源：基因泰克官網基因泰克官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 根據 2009 年 T-DM1（Kadcyla）對比卡培他濱聯合拉帕替尼治療 HER2+局部晚 期或轉移性乳腺癌 的臨床 期試驗（NCT00829166）：達到主要終點指標時，T-DM1 組死亡率更低，生存期更長，表現出更好的療效；圖表圖表 49：T-DM1

97、與與卡培他濱聯合拉帕替尼臨床試驗達到主要終點指標時對比卡培他濱聯合拉帕替尼臨床試驗達到主要終點指標時對比 數據來源：數據來源：美國國立醫學圖書館美國國立醫學圖書館、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫（2）Polivy：于 2019 年上市，利用西雅圖遺傳學的 ADC 技術開發，由靶向 CD79B 抗體和 MMAE 通過 MC-VC-PAB 偶聯，適應癥為彌散性大 B 細胞淋巴瘤，仍有其它適應癥處于臨床階段。T-DM1卡培他濱卡培他濱+拉帕替尼拉帕替尼PD/Death患者比例（%）53.561.3無進展生存期（月）9.66.4最終死亡患者比例（%）61.267.1最終存活期（月）29.

98、925.9兩年后存活患者比例（%）59.652.4 54 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 50：Polivy 臨床試驗情況圖臨床試驗情況圖 數據來源：數據來源：基因泰克官網基因泰克官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 根據 2020 年 Polatuzumab Vedotin（Polivy）聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗對比苯達莫司汀和利妥昔單抗治療復發或難治性彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的臨床期試驗（NCT04236141）：達到主要終點指標時，含 Polivy 組完全緩解率更高（25.0%

99、對比14.3%），療效更好。根據基因泰克財報：2020 年 Kadcyla 銷售額為 17.45 億瑞士法郎，2021 年為 19.82 億瑞士法郎，同比增長 16%；2020 年Polivy 銷售額為 1.69 億瑞士法郎，2021 年為 2.47 億瑞士法郎，同比增長 48%。圖表圖表 51：基因泰克癌癥領域收入圖基因泰克癌癥領域收入圖 數據來源：數據來源：基因泰克財報基因泰克財報、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 55 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 3.1.5.ADC Therapeuti

100、cs ADC Therapeutics 于 2011 年 6月成立，2020 年5 月上市，位于瑞士洛桑，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值為 4.94 億美元；專注于靶向固體瘤和血液瘤的 ADC 研發。圖表圖表 52：ADC Therapeutics 融資融資歷史歷史 數據來源：數據來源：Crushbase、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 ADC Therapeutics 的主要團隊成員包括：（1）Chris Martin 博士：聯合創始人，同時是 Spirogen 聯合創始人兼首席執行官，任職至 2013 年 Spirogen 被阿斯利康收購；（2）Ameet Mal

101、lik 先生：現任首席執行官，有超過 25 年的工業界工作經歷，曾任諾華執行副總裁、Rafael Holding 首席執行官等。賓夕法尼亞大學工商管理碩士，西北大學化學工程學士和生物技術碩士；（3）Ron Squarer 先生：現任董事長，曾任 Hospira 高級副總裁和首席商務官等。加州大學伯克利分校生物化學學士，西北大學凱洛格商學院工商管理碩士。56 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 53：ADC Therapeutics 團隊成員團隊成員 數據來源：數據來源：ADC Therapeutics

102、官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 ADC Therapeutics 具有專用的 PBD 二聚體小分子藥物研發技術，該二聚體克服了一些腫瘤細胞對早期 PBD 藥物的耐藥性。ADC Therapeutics 官網顯示，目前有 8 條 ADC 管線，1 款藥物 Zynlonta 批準上市。Zynlonta 于 2021 年 4 月 FDA 加速批準上市，由靶向 CD19抗體與 PBD 二聚體通過 MC-VA-PABC 偶聯，DAR 為 2.3，是首款上市的靶向 CD19 的 ADC 產品，適應癥為彌散性大 B 細胞淋巴瘤，與羅氏 Polivy 存在競爭關系。FDA 批準是基于

103、Zynlonta 針對復發或難治性彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的臨床期試驗：總緩解率（ORR）為 48.3%（70/145），包括完全緩解率（CR）和部分緩解率（PR）均為 24.1%（35/145），中位響應時間為 1.3 個月，中位反應持續時間（mDoR）為 13.4個月，常見3 級治療相關不良反應包括中性粒細胞減少（26.2%）、血小板減少（17.9%）、-谷氨酰胺轉移酶增多 57 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日（17.2%）、貧血（10.3%）。圖表圖表 54：ADC Therapeutics 在研管線圖

104、在研管線圖 數據來源：數據來源：ADC Therapeutics 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 根據 ADC Therapeutics 財報：Zynlonta 在 2021 年上市后銷售額為 33.9 百萬美元，2022 年 Q1 銷售額為 16.5 百萬美元，Q2 銷售額為 17.3 百萬美元，處于逐漸增長的趨勢。圖表圖表 55：Zynlonta 各季度各季度銷售額銷售額 數據來源：數據來源：ADC Therapeutics 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 ADC Therapeutics 的合作包括：（1）2020 年 12 月，ADC T

105、herapeutics 與瓴路藥業成立新合13.117.016.517.3024681012141618202021年Q32021年Q42022年Q12022年Q2Zynlonta各季度銷售額（單位：百萬美元）58 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 資公司 Overland ADCT BioPharma。ADC Therapeutics 授權 Lonca、ADCT-601、ADCT-602 和 ADCT-901 在大中華區和新加坡的獨家開發和商業化權利，擁有 49%的股份；瓴路藥業投資 5000 萬美元，擁有

106、51%的股份；（2）2022 年 1 月，ADC Therapeutics 與日本三菱田邊制藥達成協議，合作完成日本地區 Zynlonta 的發展和商業化。ADC Therapeutics 獲得 3000 萬美元的預付款、最高 2 億美元的里程碑付款，同時享有 20%左右的特許權使用費。3.1.6.Mersana Therapeutics Mersana Therapeutics 于 2002 年 2 月成立，2017 年 6 月上市，位于美國馬薩諸塞州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值為 7.53億美元；專注于發展癌癥領域 ADC。圖表圖表 56：Mersana Therapeut

107、ics 融資融資歷史歷史 數據來源：數據來源：Crushbase、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 Mersana Therapeutics 的主要團隊成員包括：（1）Peter Kiener 先生：聯合創始人，同時是 Cereius 首席執行官，曾為 Zyngenia 聯合創始人，在諸多醫藥公司任職。發 59 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 表 120 多篇文章和 40 多項專利。蘭卡斯特大學化學學士，哈佛大學（生物化學）哲學博士；（2）David Mott 先生：任董事長，曾在 Smith B

108、arney、Medimmune、阿斯利康等公司任職。達特茅斯大學藝術學學士，兼任 Adaptimmune Therapeutics、Ardelyx 等公司的董事長；（3）Anna Protopapas 先生：任首席執行官兼總裁，曾任Millennium Pharmaceuticals 的總裁等。普林斯頓大學科學與工程學學士，麻省理工學院化學工程碩士，斯坦福商學研究院工商管理碩士。Mersana Therapeutics 具有專用的 DolaLock 技術，利用該技術得到的 ADC 在內化后，藥物負載最初可以擴散到周圍細胞中，一段時間后代謝為高活性但不能透過細胞膜的形式，進而控制了藥物負載的旁觀

109、者效應。圖表圖表 57：DolaLock 技術圖解技術圖解 數據來源：數據來源：Mersana 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 Mersana Therapeutics 具有三個技術平臺，包括：（1）Dolaflexin 平臺：利用其專用的生物可降解、高生物兼容性、水溶性的柔性多聚體來攜帶藥物分子，改善藥物的溶解性、藥代動力學性質、免疫原性、DAR 等，不受 PgPs 影響，耐藥性 60 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 降低；（2）Dolasynthen 平臺：將藥物分子定點固定在多聚

110、體骨架上，可以精確控制產生 DAR 為 2-24 的 ADC；（3）Immunosynthen 平臺：為 STING 激動劑 ADC 平臺，開發的藥物能夠激活腫瘤駐留型免疫細胞和抗原表達細胞的STING 通路，激活先天免疫系統，起到抗腫瘤作用。圖表圖表 58：Mersana Therapeutics 三個平臺比較圖三個平臺比較圖 數據來源：數據來源：醫麥克、醫麥克、Mersana 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 Mersana Therapeutics 官網顯示，目前有 5 條 ADC 研發管線，最快的 1 款藥物 UpRi 進入臨床期。UpRi 以 NaPi2b 為靶

111、點，適應癥為卵巢癌，是 Mersana Therapeutics 的核心產品。但該藥物在治療鉑類化療不敏感的卵巢癌臨床期試驗結果不理想：（1）不良反應較嚴重。治療相關的不良事件（TRAEs）出現率為 44%，治療相關的嚴重不良反應（SEAs）出現率為 48%；（2）療效無計量關系。低劑量 ORR 為 50%，中劑量 ORR為 41%，高劑量 ORR 為 15%。61 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 這使得 Mersana Therapeutics 股價大跌。圖表圖表 59：Mersana Therapeuti

112、cs 在研管線在研管線圖圖 數據來源：數據來源：Mersana Therapeutics 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 Mersana Therapeutics 的合作包括：（1）2022 年 2 月，楊森與 Mersana Therapeutics 合作，楊森提供三個靶點的抗體，Mersana Therapeutics 利用 Dolasynthen 技術平臺研發相應的 ADC。Mersana Therapeutics 獲得 4000 萬美元的預付款、最高 10 億美元的里程碑付款；（2）2022 年 8 月，GSK 與 Mersana Therapeutics 合作

113、，進行靶向 HER2 的 ADC 藥物 XMT-2056 的研發及商業化。Mersana Therapeutics 獲得 1 億美元的預付款、最高 13.6 億美元的里程碑付款。Mersana Therapeutics 的平臺比較新穎，發展高分子連接 62 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 子，以提高 ADC 的 DAR，目前受到楊森、GSK 的支持。但其進展最快的藥物不良反應較強，該技術平臺的可靠性仍有待驗證。3.1.7.其它其它 吉利德：2020 年 9 月，吉利德以 210 億美元收購Immunomedi

114、cs，獲得 Trodelvy。該藥物是首款靶向 TROP2 的ADC，于 2020 年 4 月 FDA 批準上市，適應癥為轉移性三陰性乳腺癌，2021 年銷售額為 3.8 億美元。目前的潛在競爭對手是第一三共與阿斯利康合作的 Dato-DXd。葛蘭素史克：2020 年 8 月，GSK 研發的 Blenrep 由 FDA批準上市，是首款靶向 BCMA 的藥物，適應癥為多發性骨髓瘤。根據 GSK 財報：Blenrep 上市以來總銷售額為 89 百萬英鎊，約1.07 億美元。然而，隨著新的同適應癥療法逐漸進入市場，該藥物的市場仍充滿挑戰。Heidelberg Pharma：成立于 1997 年，致力

115、于生物藥物的研發，具有專用的 ATAC 技術平臺，利用鵝膏蕈堿作為藥物負載。目前有 7 條 ADC 管線（包括合作），1 款藥物 HDP-101 進入臨床期，另有 1 條 ARC 管線。2022 年 2 月，華東醫藥與 Heidelberg Pharma 達成協議：華東醫藥通過全資子公司華東醫藥投資控股（香港）有限公司收購Heidelberg Pharma 的 35%股權，成為其第二大股東；華東醫藥另一家全資子公司中美華東獲得 HDP-101、HDP-103 在中國大陸等 20 個亞洲國家和地區的獨家許可，及 HDP-102、HDP-104 的 63 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一

116、頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 獨家選擇權。Heidelberg Pharma 獲得 2000 萬美元的預付款、最高 4.49 億美元的里程碑付款。3.2.國內國內 ADC 研發情況研發情況 隨著 Adcetris、Kadcyla 這些第二代 ADC 的上市，ADC 逐漸進入發展期，在近年來國內新藥申報數量逐漸增長；2019 年Enhertu 重磅上市，進一步促進了 ADC 的發展，2021 年國內新藥申報管線數達到 22 條。圖表圖表 60：國內國內 ADC 新藥申報（至新藥申報（至 2022 年年 6 月）月）數據來源：數據來源：抗體圈抗體圈、智

117、銀智銀醫藥資料庫醫藥資料庫 至 2022 年 6 月，國內藥企共有 170 余個 ADC 在研，其中進入臨床階段的近 60 個，累計申報 64 款 ADC 新藥；至 2022 年9 月，國內共有 5 款 ADC 新藥獲批上市，1 款進入醫保。1135839221205101520252014年2015年2016年2017年2018年2019年2020年2021年2022年(H1)國內ADC新藥申報 64 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 61：中國上市中國上市 ADC 新藥（至新藥（至 2022 年年

118、 6 月）月）數據來源：數據來源：NMPA 官網、醫藥魔方、官網、醫藥魔方、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 國內 ADC 研發公司包括三類：（1）技術型：具有專用的 ADC 技術平臺，如榮昌生物、多禧生物等；（2）引進型：通過引入技術、引入管線甚至收購的方法進軍 ADC 領域，如華東醫藥、云頂新耀等；（3）CDMO/CMO 企業：如邁百瑞、東曜藥業、藥明合聯等。3.2.1.榮昌生物榮昌生物 榮昌生物于 2008 年 7 月成立，2020 年 11 月上市，位于煙臺，至 2022 年 9 月 3 日，A 股市值為 266.17 億人民幣，港股市值為 78.11 億港幣；致力于創新型

119、生物制藥研發，主要藥物類型為 ADC、抗體融合蛋白、單克隆抗體等抗體藥物，主要研發領域為自身免疫疾病、腫瘤、眼科。藥品名藥品名商品名商品名（中文）（中文）商品名商品名（英文）（英文）研發企業研發企業靶點靶點獲批時間獲批時間獲批適應癥獲批適應癥是否進入是否進入醫保醫保恩美曲妥珠單抗赫賽萊KadcylaImmunoGen/羅氏HER22020/1/21乳腺癌否維布妥昔單抗安適利Adcetris西雅圖遺傳學/武田CD302020/5/12霍奇金淋巴瘤，蕈樣肉芽腫，系統性間變性大細胞淋巴瘤，原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤否維迪西妥單抗愛地希-榮昌生物/西雅圖遺傳學 HER22021/6/8胃癌，尿路上皮

120、癌，胃食管交界處癌是奧加伊妥珠單抗貝博薩Besponsa輝瑞/CelltechCD222021/12/22急性淋巴細胞白血病否戈沙妥珠單抗拓達維Trodelvy云頂新耀/吉利德TROP22022/6/10三陰性乳腺癌否 65 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 62：榮昌生物融資榮昌生物融資歷史歷史 數據來源：數據來源：動脈網動脈網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 榮昌生物的主要團隊成員包括：（1）王威東先生：聯合創始人，現任董事長，有超過 27 年制藥行業創業經驗，自 1997 年開始，

121、致力于公司創新生物制劑開發。黑龍江商學院（現稱哈爾濱商業大學）中藥制藥學士；（2）房健民博士：聯合創始人，現任首席執行官兼首席科學家，有超過 20 年生物制藥研發經驗，同時擔任全資附屬公司榮昌生物醫藥研究（上海）有限公司、RemeGen Biosciences 及榮昌生物香港有限公司的董事。在頂級期刊發表論文多篇，有藥物發明專利 40 多項。加拿大達爾豪斯大學生物學博士，哈佛大學醫學院外科/波士頓兒童醫院博士后研究員。66 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 63：榮昌生物團隊成員榮昌生物團隊成員 數據

122、來源：數據來源：榮昌生物官網榮昌生物官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 榮昌生物具有的專利包括：抗體、小分子化合物、連接子、組合物、制備工藝及應用，其中組合物相關的專利占比較大。圖表圖表 64：榮昌生物部分專利信息榮昌生物部分專利信息 數據來源：數據來源：中國及多國專利審查信息查詢網中國及多國專利審查信息查詢網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 榮昌具有專用的全面集成 ADC 平臺，涵蓋 ADC 開發及生產的全過程。平臺技術包括：連接子、優化載荷的篩選，專用橋接（Thiel-bridge）偶聯技術，偶聯工藝開發，連接子、載荷及組合物的 GMP 合成等。榮昌具有 GM

123、P 標準的生產設施，現配備 6 個 2000 升的一次性袋式生物反應器，建立起了細胞生產、小分子藥物合成、偶聯、制劑生產線，可以實現從源頭開發到商業化全過程。此外，榮昌生物建立了邁百瑞國際生物醫藥，進軍 CDMO 服務。榮昌官網顯示，目前有 7 條 ADC 管線，1 款藥物 RC48類型類型專利號專利號內容內容申請日申請日授權公告日授權公告日2019111522370一種雙功能細胞毒素及其用途2019/11/222022/3/152020106603135一種雙特異性二聚體、雙特異性二聚體-藥物偶聯物及其應用2020/7/10-2020800005174一種 Her2 伴隨診斷免疫組化檢測抗體

124、及其應用2020/2/25-2021800052659一種雙特異性融合蛋白及其應用2021/3/19-2014800066488抗HER2抗體及其綴合物2014/11/182018/10/162019800024168一種抗間皮素抗體及其抗體藥物綴合物2019/5/15-201980002405X一種抗體藥物偶聯物中間體的制備工藝2019/5/20-2019800024670抗HER2抗體藥物偶聯物在治療尿路上皮癌中的用途2019/8/19-2020800095043抗 Her2 抗體藥物偶聯物藥物制劑2020/3/25-2020113199269一種含二甲雙胍和抗體藥物偶聯物的藥物組合物及其

125、應用2020/11/23-2020113210003一種含環丙沙星和抗體藥物偶聯物的藥物組合物及其應用2020/11/23-連接子2019800050730一種用于抗體藥物偶聯物的連接子及其應用2019/12/13-小分子化合物抗體組合物 67 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 上市，其余均處于臨床試驗申請期或臨床期。維迪西妥單抗（RC48）于 2021 年 6 月 NMPA 批準上市，同年 12 月納入醫保目錄。該藥物是首款我國原創 ADC 上市新藥，首款獲得 FDA 突破性療法認定的中國 ADC 產品。維迪

126、西妥單抗由自主研發的靶向 HER2 抗體 Disitamab（迪西妥單抗）與 MMAE 通過 MC-VC-PABC 偶聯，適應癥為胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等。相比于 Kadcyla 所用的曲妥珠單抗，維迪西妥單抗采用的迪西妥單抗與靶點親和力更高，EC50更低，安全性更好。維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌臨床 Ib/期研究（RC48-C014）表明：該藥在所有患者中ORR為75%，在一線轉移性尿路上皮癌患者的cORR為80%，在 HER2(3+)患者中 ORR 為 100%?？梢娖湫Ч芎?。2021 年，注射用維迪西妥單抗實現銷售額 8400 萬元，涵蓋全國 29 個省

127、級行政單位的 105 個地級市的 374 家醫院及約 2139名患者。68 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 65：榮昌生物在研管線榮昌生物在研管線 數據來源：數據來源：榮昌生物官網榮昌生物官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 2021 年 8 月，榮昌生物與西雅圖遺傳學達成協議，西雅圖遺傳學獲得維迪西妥單抗在榮昌生物區域（即除日本、新加坡以外的其他亞洲地區）以外地區的全球開發和商業化權益；榮昌生物獲得 2 億美元的預付款、最高 24 億美元的里程碑付款及銷售額提成。榮昌生物是國內最早發

128、展 ADC 的企業之一，目前基礎很牢固，具有專用的 ADC 平臺，專利布局較全面，同時進軍 CDMO領域，從研發到商業化全流程發展。在抗體上進行改良，研發首款國內研發上市 ADC，后續管線數很多，值得期待。69 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 3.2.2.百奧泰百奧泰 百奧泰于 2003 年 7 月成立，2020 年 2 月上市，位于廣州高新技術開發區，至 2022 年 9 月 3 日，A 股市值為 83.93 億人民幣；致力于創新藥和生物類似藥研發，主要領域為治療腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病以及其它危及

129、人類生命或健康的重大疾病。圖表圖表 66：百奧泰融資百奧泰融資歷史歷史 數據來源：數據來源：動脈網動脈網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 李勝峰博士為聯合創始人，現任首席執行官，有超過 20年新藥研發的經驗，曾任 Abmaxis 首席科學官等。美國喬治亞大學博士，耶魯大學生物物理與生物化學博士后。百奧泰的專利包括抗體、小分子化合物、組合物、制劑、用途。百奧泰在抗體方面的專利布局很全面，相比之下小分子化合物、連接子、組合物相關的專利較少。70 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 67：百奧泰

130、百奧泰部分專利信息部分專利信息 數據來源：數據來源：中國及多國專利審查信息查詢網中國及多國專利審查信息查詢網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 百奧泰在廣州黃埔區科學城設有研發區，包括辦公室、實驗室和符合 GMP 的中試車間（9500 m2）；在廣州黃埔區永和設有生產區，符合 GMP 標準，占地 40000 m2,廠房超過 50000 m2；已經建成原液產能為 30500 L，具有預充針、西林瓶、凍干 3 條制劑生產線。2018年2月，百奧泰注射用BAT8001獲批進入臨床期，BAT8001 由靶向 HER2 單抗和 Batansine（美登素衍生物）通過不可裂解連接子偶聯，適應癥

131、為 HER2+晚期乳腺癌；2019 年 4月，百奧泰注射用 BAT8003 獲批進入臨床期，由靶向 TROP2單抗和 Batansine 通過不可裂解連接子偶聯，適應癥為晚期上皮癌。但在 2021 年 2 月和 3 月，百奧泰相繼宣布終止這兩款藥物的研發。公告披露：前者的主要療效指標無進展生存期（PFS）與陽性對照組比較未達到預設的優效目標，難以獲得優勢；后者綜合考慮 TROP2 靶點 ADC 市場及 BAT8003 與 BAT8001 的相類型類型專利號專利號內容內容申請日申請日授權公告日授權公告日201310081867X類美登素酯的制備方法及用于所述方法的組合物2013/3/142015

132、/2/252013100815898一種針對細胞受體并抑制癌細胞生長的藥物分子及其制備方法和用途2013/3/142015/3/182013100817107類美登素衍生物及其制備方法和用途2013/3/142017/6/162019105858539一種長效低毒的重組抗VEGF人源化單克隆抗體及其生產方法2018/1/52020/7/282018108648542一種測定抗VEGF抗體活性的方法及其應用2018/8/12021/4/272019102446734一種檢測免疫檢查點抗體活性的方法2019/3/28-2019109915418抗CD20抗體制劑及其應用2019/10/18-202

133、0800863391抗CTLA-4單克隆抗體及其制備方法與應用2020/12/25-2021101915582抗TNF-的抗體制劑及其制備方法和用途2021/2/19-2021107310649抗CD40抗體或抗原結合片段及其應用2021/6/29-2021108529704抗HER2抗體及其應用2021/7/27-2021108683872CD47抗體及其應用2021/7/30-2021109043445抗PD-L1抗體及其應用2021/8/6-202111583805X抗ICOS抗體及其應用2021/12/22-2021116420756抗CLDN18.2抗體及其制備方法和應用2021/1

134、2/29-2022101132731一種抗IL-5抗體制劑及其制備方法和應用2022/1/30-2013100818805一種抑制腫瘤生長的抗體藥物衍生物及其制備方法和用途2013/3/142015/1/28201710641907X針對TNF-的抗體組合物及其應用2017/7/312018/8/282020104147104抗體-藥物偶聯物制劑、制備方法及應用2020/5/15-2020115915526含抗Trop2抗體-藥物偶聯物的制劑及其制備方法和應用2020/12/29-小分子化合物抗體組合物 71 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告

135、2022 年 11 月 25 日 似性，存在較高的風險，因此終止。這使得百奧泰的三億元人民幣投資打水漂，股價隨之下跌。2022 年，百奧泰東山再起，至 8 月共有 3 款 ADC 產品獲批臨床，均處于臨床期：（1）3 月，注射用 BAT8006 獲批，該藥物由靶向 FR 抗體與拓撲異構酶 I 抑制劑通過自主研發的可剪切連接子偶聯；（2）4 月，注射用 BAT8009 獲批，該藥物由靶向 B7H3（CD276）抗體與拓撲異構酶 I 抑制劑通過自主研發的可剪切連接子偶聯；（3）7 月，注射用 BAT8010 獲批，該藥物由靶向 HER2 抗體與拓撲異構酶 I 抑制劑通過自主研發的可剪切連接子偶聯。

136、72 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 68：百奧泰在研管線圖百奧泰在研管線圖 數據來源：數據來源：百奧泰官網百奧泰官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 百奧泰是國內早期發展 ADC 的企業，但是隨著兩款核心產品研發終止，目前百奧泰在 ADC 領域的領軍地位不再，同時面領著虧損等問題。但 ADC 研發基礎仍在，目前三款產品的發展趨勢還有待時間驗證。3.2.3.多禧生物多禧生物 多禧生物于 2012 年 12 月成立，位于杭州；專注于 ADC藥物研發。73 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱

137、本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 69：多禧生物融資多禧生物融資歷史歷史 數據來源：數據來源：Crunchbase、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 趙永新博士為創始人，現任董事長兼首席執行官兼總裁。從事癌癥研究已 20 余年，曾在 ImmunoGen 從事 ADC 的研究，作為技術骨干先后參與了 12 家制藥公司 ADC 的技術轉讓和合作。擁有發明專利 67 項（已有 42 個授權），專業文章 27 篇。武漢大學環境化學學士、碩士，美國芝加哥伊理諾依大學博士，美國康乃爾大學醫學研究生院及紀念斯隆凱特琳癌癥中心博士后。圖

138、表圖表 70：趙永新博士趙永新博士 數據來源：數據來源：多禧生物多禧生物官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 多禧生物注重專利布局，具有 20 余項 PCT 專利，21 項美國地區專利，總數超過 400 項，分布在 20 多個國家和地區。74 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 專利類型包括：小分子化合物、連接子、組合方法、偶聯制劑方法等，布局很全面，但缺少有關抗體方面的專利。圖表圖表 71：多禧生物多禧生物部分專利信息部分專利信息 數據來源：數據來源：中國及多國專利審查信息查詢網中國及多國專利

139、審查信息查詢網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 多禧具有專用的 ADC 開發平臺，包括：（1）連接技術：擁有新型智能化連接子（包括定點偶聯）共約 50 余種；（2）小分子化合物：擁有 5 大類，共約 100 余種分子。包括：微管蛋白抑制劑（微管溶素）、DNA 小溝槽結合體（PBD）、DNA 烷基化類（杜卡霉素）、RNA 聚合酶抑制劑類（鵝膏毒素）、拓撲酶抑制劑類（喜樹堿）等；（3）抗體：抗體構建和生產工藝完善，符合 GMP 標準，能夠實現小試到放大生產；（4）ADC：具有 ADC 藥物動物體內外評價、藥物結構確證、分析方法開發與驗證等體系，已有近 10 個 ADC 的生產經驗，能

140、夠年產上萬瓶 ADC。多禧生物官網顯示，目前有 20 多條 ADC 管線，是國內類型類型專利號專利號內容內容申請日申請日授權公告日授權公告日2013800790422應用于細胞結合分子-藥物共軛體的新型細胞毒性分子2013/9/22022/4/152015800809076澳瑞他汀類似物及其與細胞結合分子的共軛偶聯物2015/6/20-2016800846671鵝膏毒素的衍生物及其與細胞結合分子的偶聯2016/4/20-2017113443552一種細胞毒素分子、偶聯物及其制備方法和應用2017/12/13-2017800949013含支鏈連接體的Tubulysin同系物偶聯物2017/12/

141、31-2018800942470橫交聯吡咯并苯二氮雜二聚體（PBD）衍生物及其偶聯物2018/7/5-2020800326940TUBULYSIN 衍生物與細胞結合分子偶聯物的制劑配方2020/2/18-2014106317373細胞毒素分子同細胞結合受體分子的共軛體2014/11/112020/11/242015800821415細胞結合分子的特異性偶聯2015/7/42021/9/242017800883707雙鏈連接的細胞毒性藥物偶聯物2017/4/6-2019800889736含支鏈連接子的鵝膏毒素偶聯物2019/1/31-2019800972146含支鏈連接子的細胞結合分子與細胞毒性

142、劑的偶聯物2019/6/24-2019800958863一種細胞結合分子-Tubulysin衍生物偶聯物及其制備方法2019/6/29-2012800764813親水性鏈接體及其在藥物分子和細胞結合分子共軛反應上的應用2012/11/242018/7/312014800763203帶電荷鏈接體及其在共軛反應上的應用2014/2/282021/11/162015800770875新型親水連接體和其在配體-藥物共軛偶聯物上的應用2015/3/192021/7/162015800808393用于偶聯的親水鏈接體2015/6/152021/2/52015800822795與細胞結合分子的共軛偶聯的橋連

143、接體2015/7/122021/6/82015800825825新型連接體及其用于藥物和生物分子的特異性偶聯2015/8/102022/8/122016800909562偶聯連接體，含有此連接體的細胞結合分子-藥物偶聯物及其制備和應用2016/11/14-201880098324X2，3-二氨基琥珀?；悸撐镞B接子2018/10/12-小分子化合物組合物連接子 75 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 ADC 管線最多的企業之一，其中 4 款藥物進入臨床，包括：（1）DX126-262：由靶向 HER2 抗體（D

144、X-CHO9）與自主研發的微管溶素類似物偶聯，現已完成 HER2+晚期/轉移性乳腺癌、胃癌的 I 期研究，處于 HER2+不可切除的局部晚期或復發轉移性乳腺癌的臨床期研究；（2）JS108（DAC-002）：由靶向 TROP2 抗體與微管溶素類似物通過智能連接子偶聯，處于晚期實體瘤的臨床 I 期研究；（3）DXC-005：是國內首個進入臨床階段的靶向 MUC1 的 ADC 產品，目前以 MUC1 作為靶點的 ADC 很少，處于晚期惡性實體瘤的臨床 I 期研究；（4）DXC-007：靶點未披露，處于復發/難治性急性髓系白血病的臨床 I 期研究。76 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免

145、責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 72：多禧生物在研管線圖多禧生物在研管線圖 數據來源：數據來源：多禧生物官網多禧生物官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 多禧生物的合作伙伴包括：君實生物、藥明生物、楊森（強生）等：（1）2019 年 12 月，君實生物與多禧生物簽訂協議：君實生物獲得在除日韓以外的全部亞洲國家及地區開展 DAC-002 的臨床開發和商業化權利；多禧生物獲得 3000 萬元人民幣的預付款、226.8 萬元人民幣的樣品制備費用、最高 2.7 億元人民幣的里程碑付款；（2）2021 年 8 月，藥明生物與多禧生物建立戰略

146、合作：多 77 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 禧生物發揮具有自主知識產權的多種有效載荷和連接子專業技術特長，藥明生物提供具有自主知識產權的抗體發現技術平臺，共同開發創新候選 ADC；（3）2022 年 6 月，楊森（強生）與多禧生物簽訂協議：多禧生物應用獨有的 ADC 創新平臺，楊森提供的獨有抗體，雙方將就至多 5 個靶點開發新型 ADC。多禧注重專利布局、ADC 管線布局、技術研發、對外合作，技術研發方面注重小分子藥物、連接子的開發，并通過與藥明生物、楊森等合作彌補抗體開發方面的不足，推動管線研發與商業化

147、。其發展軌跡可以對標西雅圖遺傳學，目前仍處于蟄伏期，隨著產品的上市，未來可能會飛速發展，是國內一家競爭力很強的 ADC 企業。3.2.4.東曜藥東曜藥業業 東曜藥業于 2010 年 7 月成立，2019 年 10 月上市，位于蘇州工業園區，至 2022 年 9 月 3 日，港股市值為 22.19 億港幣；專注于創新型腫瘤藥物及療法開發與商業化，藥品種類包括多種單克隆抗體藥物、ADC、溶瘤病毒藥物及特殊腫瘤藥物（如脂質體藥物）。78 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 73：東曜藥業東曜藥業融資融資歷史歷

148、史 數據來源：數據來源：動脈網動脈網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 東曜藥業的主要團隊成員包括：（1）劉軍博士：現任首席執行官，曾任集團副總經理、公司首席運營官。加入東曜前，曾任上海睿智化學研究有限公司生物制劑研發部執行總監、美國 Bayer Healthcare 高級科學家。中國科技大學化學學士，加州大學戴維斯分校生物分析化學博士；（2）黃純瑩女士：現任副主席，曾任集團總經理、公司執行董事及董事會副主席。加入東曜前，曾任臺灣東洋藥品工業股份有限公司癌癥科學發展事業群執行副總經理、臺北榮民總醫院藥劑師。臺灣臺北醫學院（現稱臺北醫學大學）藥學學士；（3）付山先生：現任董事長，同時

149、是維梧資本（Vivo Capital LLC）的管理合伙人、聯席首席執行官及大中華區首席執行官等。北京大學歷史學學士、碩士。79 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 74：東曜藥業團隊成員東曜藥業團隊成員 數據來源：數據來源：東曜藥業官網東曜藥業官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 東曜藥業具有專用的ADC 藥物技術平臺；專利包含器械、組合物、制劑、檢測方法和抗體。其中，器械、制劑、分析方法占主體，其余較少。圖表圖表 75：東曜藥業部分專利信息東曜藥業部分專利信息 數據來源：數據來源：中國

150、及多國專利審查信息查詢網、中國及多國專利審查信息查詢網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 東曜藥業官網顯示，目前有 2 條 ADC 管線，1 款藥物TAA013 進入臨床期。TAA013 由曲妥珠單抗和 DM1 通過 MCC 偶聯，適應癥為HER2+乳腺癌，是全球三個進入臨床期的 HER2+乳腺癌藥物之一。TAA013 的 HER2+乳腺癌臨床期試驗結果包括：（1）安全耐受性：各劑量組均未觀察到劑量限制性毒性，大部分不良事件為 1-2 級，臨床可控，且抗藥抗體均為陰性；（2）藥代動力學：在推薦劑量 3.6mg/kg 時，最大血藥濃度類型類型專利號專利號內容內容申請日申請日授權公告日

151、授權公告日2017209131498實驗室用口服固體制劑裝瓶裝置2017/7/262018/3/302018216295514注射器以及用于注射器的輔助定量裝置2018/10/82019/11/152021108055854一種藥品灌裝機的旋蓋機構2021/7/16-2022200249512一種攪拌水浴鍋2022/1/42022/6/172017106231817一種治療腫瘤的藥物組合物及其制備方法和應用2017/7/272020/4/212019110092962抗體-高活性細胞毒小分子藥物偶聯藥物及制備和應用2019/10/23-2017106161087一種FcRn受體的ELISA檢測

152、方法2017/7/26-2017106327487一種血管內皮生長因子生物學活性的檢測方法及應用2017/7/282019/4/162017106331020一種替莫唑胺藥物組合物及其制備方法和應用2017/7/282020/7/102017114017656一種用于皮下或肌肉注射的高濃度尼妥珠單抗制劑及其制備方法和應用2017/12/222020/11/202019109961859單抗或重組蛋白大規模生產中細胞擴增的方法2019/10/18-202010071596X一種檢測細胞遺傳穩定性的引物探針組合物及其應用2020/1/21-2020111467412一種檢測ADC藥物游離小分子含量

153、的液相色譜法2020/10/23-2020111555108抗體偶聯藥T-DM1的中間體T-MCC偶聯分布的檢測方法2020/10/26-202011590022X一種檢測CHO細胞宿主蛋白殘留的試劑盒及檢測方法2020/12/29-抗體2021112464948CD47結合分子及其應用2021/10/26-器械組合物制劑、檢測方法 80 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 為 70.6g/ml，藥時曲線下面積為 256.04 天g/mL，半衰期為2.7 天；（3）有效性：在推薦劑量 3.6m/kg 時，客觀緩解

154、率為 10%，疾病控制率達到 70%，中位無進展生存期超過 5 個月，1 例受試者治療超過 500 天。圖表圖表 76：東曜藥業在研管線圖東曜藥業在研管線圖 數據來源：數據來源：東曜藥業官網、東曜藥業官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 東曜藥業重點布局 ADC 領域 CDMO/CMO 服務，包括：（1）擁有國內稀缺、GMP 標準的集 ADC 裸抗、ADC 原液和制劑于一體的完整 ADC 商業化生產車間，并配備 OBE-5 級別隔離器，ADC 關鍵生產環節可以在同一廠區內集中完成；圖表圖表 77：東曜藥業東曜藥業 ADC 商業化生產線圖商業化生產線圖 數據來源：數據來源：東曜藥業

155、年報、東曜藥業年報、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫（2）擁有從工藝研發、臨床生產、注冊報批到商業化生產全流程的完整團隊，已積累豐富的實戰經驗，能夠提供一站式 81 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 CDMO 解決方案。東曜 CDMO 合作包括：（1）2021 年 5 月，合作伙伴詩健生物和聯寧生物聯合開發的靶向 TROP2 抗體-SN38 偶聯物臨床試驗申請獲批；（2）2021 年 7 月，合作伙伴新港生物旗下靶向 CD79b 的ADC（注射用 NBT508）臨床試驗申請獲批并已啟動臨床 I 期試

156、驗；（3）2021年7月，與博瑞醫藥宣布開展抗體偶聯藥物CDMO服務戰略合作，共同為客戶提供 ADC 產品前期工藝開發、中間體規模放大和 GMP 生產服務。東曜藥業是國內較早布局 ADC 的企業之一，但該公司目前的主打方向是 ADC 類 CDMO/CMO。ADC 管線不多，進展最快的管線競爭對手很多，同時專利和設施方面也更傾向于檢測、器械等商業化方向。由于 ADC 工業化生產技術壁壘較高，構建ADC 類 CDMO/CMO 需要一定的技術、時間，隨著 ADC 賽道的逐漸火熱，該方向未來將具有很大前景。3.2.5.科倫博泰科倫博泰 科倫博泰于 2016 年 11 月成立，位于成都；是科倫藥業下屬子

157、公司，專注于生物技術藥物及創新小分子藥物的研發、生產、上市及國際合作。在腫瘤領域全面布局 62 個項目，包括 41 項靶向治療藥物、6 項免疫治療藥物、3 項細胞毒性藥物、5 項腫瘤支持治療藥物和 7 項細胞治療項目。82 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 78：科倫博泰科倫博泰融資融資歷史歷史 數據來源：數據來源：動脈網動脈網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 科倫博泰的主要團隊成員包括：（1）劉革新先生：科倫集團創始人，現任集團董事長。曾任四川奇力制藥有限公司總經理。研究生學歷，高級工

158、程師；圖表圖表 79：劉革新先生劉革新先生 數據來源：數據來源：科倫藥業科倫藥業官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫（2）葛均友先生：現任科倫博泰首席執行官，兼任四川科倫斗山生物技術有限公司董事。曾任上海延安制藥廠生產主管、德國 RATIOPHARM 制藥有限公司亞太區質量經理等。復旦大學博士。83 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 科倫博泰具有專用的 ADC 平臺，具備靶點發現、毒理連接子篩選、設計以及 ADC 全平臺的 GMP 生產能力；其專利主要涉及腫瘤治療領域的化學藥物，在 ADC 方

159、面專利布局較少，包括 CLDN-18.2、HER2 等抗體?？苽惒┨┠壳熬哂兄辽?3 條 ADC 管線，包括：（1）SKB264：由新型靶向 TROP2 單抗和新型拓撲異構酶I 抑制劑通過酶可裂解連接子偶聯，該藥物的競爭對手包括國內外已上市的 Trodelvy、第一三共進入臨床期的 Dato-DXd。SKB264 的/期臨床試驗表明：該藥物在血液循環系統中無蓄積；不良反應輕，研究未發生導致死亡的AE；總緩解率（ORR）為 41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）為 70.6%（12/17），對多種實體瘤都產生了較好的療效反應；（2）A166：由靶向 HER2 單抗（曲妥珠單抗）和新型微管蛋

160、白抑制劑毒（Duo-5）通過新型酶可裂解連接子偶聯，競爭對手為 Kadcyla。圖表圖表 80：科倫博泰科倫博泰在研管線圖在研管線圖 數據來源：數據來源：藥融云藥融云、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 科倫博泰主要與默沙東進行合作：（1）2022 年 5 月，科倫博泰與默沙東簽訂協議：有償獨家藥品藥品靶點靶點在研情況在研情況SKB264TROP2臨床期：三陰性乳腺癌；臨床期：非小細胞肺癌；臨床/期：小細胞肺癌，胃癌，卵巢上皮癌，乳腺癌，尿路上皮癌，實體瘤SKB315CLDN-18.2 臨床期：實體瘤A166HER2臨床期：HER2+乳腺癌；臨床/期：實體瘤；臨床期：非小細胞肺癌，結

161、直腸癌，尿路上皮癌，胃癌，胃食管交界處腺癌 84 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 許可默沙東在中國以外（中國大陸，香港、澳門和臺灣）區域范圍內研發、生產與商業化靶向 TROP2 的 ADC 藥物 SKB264；科倫博泰將獲得 4700 萬美元的預付款、最高 13.63 億美元的里程碑付款及銷售額提成；（2）2022 年 7 月，科倫博泰與默沙東簽訂協議：有償獨家許可默沙東在全球范圍內進行研發、生產與商業化某款 ADC 藥物（可能為 SKB315）；科倫博泰將獲得 3500 萬美元的預付款、最高 9.01 億美

162、元的里程碑付款及銷售額提成?？苽惒┨┎⒎菄鴥茸钤绨l展 ADC 的平臺，但是其背后平臺較大，進展速度很快，最快的管線已經進展到臨床期。目前管線中發展較快的兩個均是熱門靶點，競爭對手較多，優勢暫不明顯；同時，科倫在腫瘤治療領域的布局很廣，并非專攻 ADC，其在 ADC 領域的專利、技術布局可能不及部分國內企業。筆者認為，科倫可以對標基因泰克，二者同為大公司的子公司，且發展方面很廣，可以與其它技術型 ADC 公司合作，利用其平臺在ADC 賽道更好、更快地前行。3.2.6.恒瑞醫藥恒瑞醫藥 恒瑞醫藥于1970年成立，2000年上市，總部位于連云港，至 2022 年 9 月 3 日，A 股市值為 216

163、2.48 億人民幣；是國內知名的抗腫瘤藥、手術用藥和影像介入產品的供應商。恒瑞發展 ADC 的政策主要為仿制。2011 年仿制 Kadcyle研發出 SHR-A1201，但一直停止在臨床期階段；2019 年仿制 85 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 Enhertu 研發出 SHR-A1811 等 DXd 類似物 ADC，對 DAR 做出了優化。恒瑞具有專用的 ADC 技術平臺，靶點和小分子藥物都比較豐富，包括：HER2、HER3、CEA、PSMA、B7H3、TROP2、CD79B、ClDN-18.2 等靶點；

164、依喜替康類似物、澳瑞他汀類似物等小分子藥物。專利布局同樣，靶點、小分子藥物、組合物布局相當廣泛，但以類似物為主。目前，恒瑞醫藥是國內擁有 ADC 管線數最多的企業，有8 款處于臨床，但大多處于臨床期，1 款藥物 SHR-A1811 進入臨床期。SHR-A1811 以 HER2 為靶點，目前競爭較激烈。圖表圖表 81：恒瑞恒瑞在研管線圖在研管線圖 數據來源：數據來源：藥融云藥融云、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 恒瑞屬于中國制藥龍頭企業，其研發實力不容小覷。目前ADC 平臺基礎很雄厚，主要以仿制為主。管線雖多，但能否發展下去仍需要時間驗證。3.2.7.其它企業：其它企業：石藥集團：

165、于 1997 年 8 月成立，總部位于石家莊，是一藥品藥品靶點靶點適應癥適應癥進展進展首次公示日期首次公示日期HER2+轉移性乳腺癌臨床期2022/6/16HER2+不可切除或轉移性乳腺癌臨床b/期2022/4/26晚期實體腫瘤臨床b/期2022/4/21晚期非小細胞肺癌臨床/期2021/4/14晚期胃癌或胃食管結合部腺癌和結直腸癌臨床期2020/8/14HER2表達或突變的晚期或轉移性實體瘤臨床期2020/8/13晚期胰腺癌臨床期2021/6/8晚期實體瘤臨床期2021/5/17SHR-A1201HER2乳腺癌臨床期2019/8/13SHR-A1403c-Met晚期實體瘤臨床期2019/1/

166、31SHR-A1912CD79bB細胞淋巴瘤臨床期2021/11/23SHR-A1921TROP2晚期或轉移性實體瘤臨床期2021/11/17SHR-A2009-晚期實體瘤臨床期2022/5/16SHR-A2102-臨床申請已受理2022/6/23HER2SHR-A1811CLDN-18.2SHR-A1904 86 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 家集創新藥物研發、生產和銷售為一體的國家級創新型企業。目前，石藥集團具有至少 5 條 ADC 管線，2 款藥物進入臨床，包括：（1）DP303c：以 HER2 為靶

167、點，適應癥為 HER2+胃癌，2018 年 2 月，獲得 FDA 頒發治療胃癌的孤兒藥資格認定，2019年 7 月 NMPA 批準臨床，目前進入臨床期；（2）SYSA1801：以 CLDN-18.2 為靶點，2021 年 6 月 NMPA批準臨床，2021 年 7 月 FDA 批準臨床。2022 年 7 月，石藥集團與 Elevation Oncology 達成協議：Elevation Oncology 獲得SYSA1801 在大中華地區（中國大陸、中國香港、中國澳門及中國臺灣）以外地區的開發及商業化獨家權利；石藥集團獲得 2700萬美元的預付款、最高 11.68 億美元的里程碑付款。美雅珂（

168、樂普）：于 2014 年 1 月成立，位于上海浦東新區張江高科技園區，專注于 ADC 研發。2019 年，美雅珂與 Synaffix 簽訂協議，以 1.25 億美元引進ADC 專利技術 GlycoConnect和 HydraSpace：（1）GlycoConnect能夠利用天然糖基化位點實現定點偶聯；（2）HydraSpace是一種高極性化的連接體技術，改善ADC 的穩定性、溶解度、偶聯能力。目前，美雅珂有 6 條 ADC 管線，2 款藥物 MRG003、MRG002進入臨床期，2 款藥物 MRG001、MPG901 進入臨床期，與康 87 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明

169、 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 諾亞生物共同研發的 CMG901 獲得 IND 審批。樂普生物于 2018 年成立，是樂普醫療旗下的子公司，2018年獲得美雅珂的控股權及幾款 ADC 藥物的全球權利，2020 年收購美雅珂。云頂新耀：于 2020 年 4 月成立，2020 年 9 月上市，位于嘉興，致力于生物制藥。目前，云頂新耀的核心 ADC 為從吉利德引入的 Trodelvy：（1）2019 年 4 月，云頂新耀與 Immunedics（吉利德）達成協議：云頂新耀獲得在中國等地 Trodelvy 的開發和商業化獨家權利，Immunedics 獲得 6500

170、萬美元的預付款、最高 7.7 億美元的里程碑付款及銷售提成；（2）2022 年 6 月，NMPA 批準了云頂新耀的新藥戈沙妥珠單抗（Trodelvy）的上市申請；（3）2022 年 8 月，云頂新耀將 Trodelvy 在大中華區、韓國和部分東南亞國家的開發和商業化獨家權利退回 Immunedics。宜聯生物：于 2020 年 7 月成立，位于蘇州工業園區，專注于 ADC 研發，由原科倫博泰首席執行官薛彤彤博士創立。宜聯生物自主研發第四代高 DAR、低中毒素 ADC 技術。技術平臺中的抗體種類包括：人源化抗體、雙特異性抗體等；小分子毒素包括：澳瑞他汀衍生物、美登素衍生物、喜樹堿衍生物等；連接子

171、包括：可裂解型、不可裂解型。目前，宜聯醫藥有 7 條 ADC管線，1 款藥物 YL201 進入臨床期。88 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 瓴路藥業：于 2020 年 12 月成立，在北京、上海、波士頓設有辦事處，致力于生物制藥，由高瓴資本支持。此后，瓴路藥業與 ADC Therapeutics 成立合資公司 Overland ADCT BioPharma。ADCT 提供旗下 Lonca、ADCT-602、ADCT-601 和 ADCT-901 在大中華區和新加坡的獨家開發和商業化權利，瓴路藥業投資 5000

172、 萬美元，擁有 51%的股份。目前，瓴路藥業的 ADC 管線即為這 4 條。聯寧生物：于 2021 年 10 月成立，位于蘇州工業園區，專注于 ADC 研發，為美國 Sorrento Therapeutics 旗下子公司。聯寧生物能夠提供多種抗體、小分子藥物、連接子等產品，此外，其技術平臺擁有新一代定點偶聯技術 C-LOCK 的專利。核心 ADC產品 STI-6129 進入臨床期。3.2.8.CDMO/CMO 企業企業 根據弗若斯特沙利文，2021 年-2025 年中國 CDMP/CMO 市場收入年均復合增長速度為 30.0%，預計 2025 年中國整體CDMO/CMO 市場收入為 1235

173、億人民幣；2021 年-2025 年生物藥 CDMO/CMO 服務年均復合增長率為 30.0%。ADC 商業化具有以下難點：（1）生產組分復雜。ADC 生產中涉及到生物組分、化學組分的生產，需要具備不同類型的生產車間及生產技術，同時需要不同單位的相互配合，做好存儲、轉移工作，生產中要考慮的方面成倍于單一品種藥物生產；89 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日（2）工藝流程復雜。ADC 生產流程包括抗體生產、小分子藥物生產、偶聯、制劑，各部分均步驟繁多、流程復雜；圖表圖表 82：ADC 生產流程生產流程圖圖示例示例

174、數據來源：數據來源：榮昌制藥招股書榮昌制藥招股書、智銀醫藥資料庫智銀醫藥資料庫（3）檢測指標復雜。根據抗體偶聯藥物質量控制和臨床前評價專家共識，ADC 的檢測指標包括工程細胞管理、單抗質量控制（理化、免疫學性質等）、小分子藥物質量控制（形狀、含量等）、連接子質量管理、ADC 質量控制（DAR、載藥量、偶聯位點、生物活性等）、工藝質量控制（雜質、污染物、含量等）、穩定性評價、臨床前藥效學（靶向作用、抗腫瘤作用等）、藥代動力學等?？梢?，ADC 商業化門檻很高，隨著未來 ADC 逐漸發展，CDMO/CMO 必將成為熱門的選擇。目前，國內 ADC 的CDMO/CMO 企業包括：藥明合聯、邁百瑞、東曜藥

175、業、臻皓生 90 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 物等。3.3.AOC 研發情況研發情況 AOC 研發公司包括 Avidity Biosciences、Dyne Therapeutics、Tallac Therapeutics 等，代表為 Avidity Biosciences。該公司技術平臺主要以 mAb 和 siRNA 作為偶聯對象。圖表圖表 83：Avidity Biosciences 技術平臺技術平臺 數據來源：數據來源：Avidity Biosciences 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球

176、生物醫藥項目庫 Avidity Biosciences 于 2013 年成立，2020 年上市，總部位于美國特拉華州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值為 11.08 億美元；致力于發展靶向 RNA 治療技術。91 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 84：Avidity Biosciences 融資歷史融資歷史 數據來源：數據來源：Crushbase、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 Troy Wilson 博士為聯合創始人，現任執行主席職位，曾任公司總裁及首席執行官。曾任職于 K

177、ura Oncology、Wellspring Biosciences 等公司。加州大學伯克利分校生物物理學學士、生物有機化學博士及紐約大學法學博士。Avidity Biosciences 官網顯示，目前有 7 條 AOC 管線，1 款藥物 AOC 1001 進入臨床。AOC 1001 靶點為 DMPK，由靶向 TfR1 抗體與靶向 DMPK基因的 mRNA 的 siRNA 偶聯，可以減少骨骼、心肌、平滑肌中DMPK 基因的 RNA 水平。適應癥為肌強直性營養不良型，該疾病由 DMPK 基因突變造成。92 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 20

178、22 年 11 月 25 日 圖表圖表 85：Avidity Biosciences 在研管線在研管線 數據來源：數據來源：Avidity Biosciences 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 全球 AOC 在研管線如下，其中：Avidity Biosciences 以 mAb和 siRNA 及 PMO 作為偶聯對象，1 條管線推進至臨床期，2 條管線計劃 2022 推進至臨床期；Dyne Therapeutics 以 Fab 和 ASO（包括 PMO）作為偶聯對象，2 條管線計劃 2022 推進至臨床期；其余公司進展相對較慢。圖表圖表 86：全球全球 AOC 在研管

179、線在研管線 數據來源：數據來源：A.Mullard,Nat.Rev.Drug Discov.2022,21,6-8.、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 3.4.ABC 研發情況研發情況 ABC 研發公司很少，目前值得一定關注的公司為 Kodiak Sciences，ABC 研發技術也為該公司研發（詳見 1.5.2.）。93 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 Kodiak Sciences 于 2009 年成立，2018 年上市，總部位于美國加州，至 2022 年 9 月 3 日，美股市值為 5.28

180、 億美元；該公司是一家處于臨床期的生物醫藥公司，專注于發展慢性病、高度流行眼科疾病的新療法。圖表圖表 87：Kodiak Sciences 融資歷史融資歷史 數據來源：數據來源：Crushbase、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 Victor Perlroth 博士為聯合創始人，現任董事長兼執行總經理。曾聯合創立了 Avidia，并在該公司擔任總經理和公司發展副總裁；曾在 Guzik Technical Enterprises 擔任首席運行官。斯坦福大學醫學博士和工商管理碩士學位，普林斯頓大學分子生物學學士。94 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C

181、行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 88：Victor Perlroth 博士博士 數據來源：數據來源：Kodiak Sciences 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 Kodiak Sciences 官網顯示，目前有 3 條 ABC 管線，最快進入臨床 III 期，包括：（1）KSI-301：單靶點 ABC，是 VEGF 抑制劑，該藥物的四種適應癥：視網膜靜脈阻塞、糖尿病性黃斑水腫、濕性黃斑變性、糖尿病性視網膜病變均處于臨床 III 期；（2）KSI-501：雙靶點 ABC，是 IL6 和 VEGF 雙重抑制劑，適應癥為視網膜血管疾病，未進入臨

182、床；（3）KSI-601：三靶點 ABC，適應癥為干性老年性黃斑變性，未進入臨床。95 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 89：Kodiak Sciences 在研管線在研管線 數據來源：數據來源：Kodiak Sciences 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 2022 年 2 月，公司的核心產品 KSI-301 在濕性黃斑變性適應癥臨床 IIb/III 期試驗中未能達到主要療效終點，原因可能是給藥方案用藥間隔過長。受此影響，公司股價大跌 80%。該公司計劃于2022年Q3公布

183、KSI-301其它適應癥的關鍵臨床試驗數據。3.5.ACC 研發情況研發情況 與 ABC 類似，ACC 研發公司也很少，目前有一定前景的公司為 Acepodia，ACC 研發技術也為該公司研發（詳見 1.5.3.），公司技術平臺以 oNK 細胞和 2 T 細胞作為細胞偶聯物。Acepodia 于 2016 年成立，總部位于美國加州；是一家致力于發展創新高效細胞療法以治療腫瘤的生物技術公司。96 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 90：Acepodia 融資歷史融資歷史 數據來源：數據來源：Crushb

184、ase、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 Acepodia 的主要團隊成員包括：（1）Patrick Y.Yang 博士：聯合創始人，現任董事長職位，曾在 Juno Therapeutics、羅氏、基因泰克任職執行副總經理。臺灣交通大學工程學學士，辛辛那提大學電氣工程碩士，俄亥俄州立大學電氣工程博士；（2）Sonny Hsiao 博士：聯合創始人，現任總裁職位，在免疫細胞治療領域造詣頗深，指導公司的 ACC 技術平臺。臺灣國立大學化學學士，加利福尼亞大學伯克利分?；瘜W與分子生物學博士。97 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022

185、 年 11 月 25 日 圖表圖表 91：Acepodia 團隊成員團隊成員 數據來源：數據來源：Acepodia 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 Acepodia 重點布局 ACC 管線。官網顯示，目前有 6 條管線，多數為研發期或臨床前期，2 款藥品進入臨床期，包括：（1）ACE1702：由靶向 HER2 抗體和 oNK 細胞偶聯，適應癥為乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌等固體瘤；（2）ACE1831：由靶向 CD20 抗體和 2 T 細胞偶聯，適應癥為血液腫瘤。二者在體內外研究中均效果良好。98 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度

186、研究報告 2022 年 11 月 25 日 圖表圖表 92：Acepodia 在研管線在研管線 數據來源：數據來源：Acepodia 官網官網、智銀全球生物醫藥項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 99 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 4.總結總結 4.1.A“X”C 藥物發展藥物發展趨勢趨勢 4.1.1.多點開花，全面發展多點開花，全面發展 就種類方面：A“X”C 目前處于研發早期階段，偶聯對象分布差異懸殊，ADC 管線達到四百余個，而其它類型大多處于個位數；靶點分布很不均勻，熱門靶點如 HER2、TROP2 等競

187、爭激烈，而其余靶點僅有少數研發平臺；適應癥主要集中在癌癥領域。因此，未來 A“X”C 發展將不斷擴大偶聯物與靶點的種類，但在此方向上，機遇與風險并存，應全面考量新偶聯物或新靶點的成功率再進一步進行投資；就技術方面：目前上市藥物仍然存在毒性較大、DAR 不夠均一、容易產生耐藥等問題。采用的抗體、連接子、藥物負載、連接方法等仍需要進一步的發展與創新，目前也不斷有新方法涌現。隨著越來越多廠商參與進 A“X”C 賽道，唯有具有過硬的、全面的、不斷更新優化的技術，才能站住腳跟，笑到最后；圖表圖表 93：上市上市 ADC 黑框警告情況黑框警告情況 數據來源：數據來源：生物診斷網生物診斷網、智銀全球生物醫藥

188、項目庫智銀全球生物醫藥項目庫 就 A“X”C 發展全流程方面：A“X”C 從研發到商業化是很漫長的過程，不僅需要獨到的研發能力，還需要堅實的專利屏障、扎實的生產能力、符合標準的生產環境、富有經驗的法律團隊和藥物名稱藥物名稱MylotargZynlontaKadcylaBesponsa黑框警告黑框警告肝毒性無肝毒性、心臟毒性、胎兒毒性肝毒性藥物名稱藥物名稱LumoxitiPolivyPadcevEnhertu黑框警告黑框警告毛細血管滲漏綜合征、溶血性尿毒癥綜合征無嚴重的皮膚反應間質性肺病、胚胎胎兒毒性藥物名稱藥物名稱TrodelvyBlenrepAdcetrisAkalux黑框警告黑框警告中性粒

189、細胞減少、腹瀉眼毒性進行性多病灶腦白質?。≒ML）FDA未上市藥物名稱藥物名稱維迪西妥單抗Tivdak黑框警告黑框警告FDA未上市眼毒性 100 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 營銷團隊等，因此企業應進行全方面的考量與發展，避免某個環節出現短板而出現損失；就產業鏈而言：國內 ADC 發展仍然存在上游儀器、耗材等卡脖子問題?！笆奈濉贬t藥工業發展規劃多次強調“供應鏈穩定可控”，國內醫藥上游供應鏈的發展需求迫切。因此，在專注藥物技術創新的同時，應重視整體供應鏈的穩定，一方面需要國家支持與上游供應鏈企業發展；另一方

190、面，ADC 企業要重視上游供應鏈廠商的動態，做好備選方案，防患于未然。4.1.2.取長補短，取長補短，合作共贏合作共贏 目前，出現的 ADC 企業主要為技術型、引進型和CDMO/CMO 型。技術型企業之間的合作，引進型企業與技術型企業之間的平臺合作、管線引進、技術授權、收購，CDMO/CMO型企業為其它企業提供全流程服務等情況比比皆是，未來會繼續增加；目前，國內外企業之間的合作也不占少數。如：華東醫藥引入ImmunoGen的IMGN853，云頂新耀引入吉利德的Trodelvy，榮昌生物將維迪西妥單抗授權西雅圖遺傳學，科倫博泰將項目 B授權默沙東等，通過國際之間的交流，將引入先進技術，以及提高國

191、內產品在國際上的認可程度。4.2.投資建議投資建議 可以看出，目前 ADC 正處于黃金時代，該賽道未來將會出現大量的競爭者。101 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 A“X”C 行業深度研究報告 2022 年 11 月 25 日 對于企業應考慮：是否有充分的積淀時間，是否有足夠的創新潛力，是否有全面的專業布局，是否有可信的合作伙伴，是否有明顯的風向標（龍頭制藥企業收購或龍頭投資機構支持等）等；對于產品應考慮：研發企業是否可靠、靶點選擇是否合適（熱門靶點競爭激烈，冷門靶點具有風險），適應癥是否有足夠的市場，競爭對手是否強勢，創新點是否具有優勢（藥物載荷、連接子、偶聯方式、DAR、療效、藥動學性質等）等。免責聲明免責聲明 請參閱本文最后一頁免責聲明請參閱本文最后一頁免責聲明 免責聲明免責聲明 本報告僅供智銀資本（以下簡稱“本公司”）的客戶使用。本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本報告是基于本公司認為可靠的已公開信息，但本公司不保證該等信息的準確性或完整性。本報告所載的資料、工具、意見及推測只提供給客戶作參考之用，并非作為或被視為出售或購買證券或其他投資標的的邀請或向人作出邀請?？蛻魬斦J識到有關本報告的相關推薦等只是研究觀點的簡要溝通，需以本公司http:/www.sz-