美柏資本：2022輔助生殖診斷行業研究報告（11頁）.pdf

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1、輔助生殖診斷行業研究報告2022作者：鄭姍行業研究聲明本報告僅供美柏醫?。ㄒ韵潞喎Q“本公司”）客戶使用，版權歸本公司所有。未經授權的轉載，本公司不承擔任何責任。本報告資料能找到出處都盡量注明，如有遺漏請聯系我們。本報告是美柏醫健團隊采用桌面研究、專家溝通、市場調查等研究方法制作。本報告所載資料的來源被認為是可靠的，但受調研方法及收集范圍的限制，本公司不保證其準確性或完整性，也不保證所包含的信息和建議不會發生任何變更。本報告中的信息、意見等均僅供客戶參考，客戶應當對本報告中的信息和意見進行獨立評估。本公司不對使用本報告內容產生的任何直接或間接損失承擔任何責任。目錄一、摘要4二、定義及分類41.定

2、義 42.分類 5三、流行病學分析及檢測方法51.流行病學分析 52.檢測方法與發展趨勢 6四、市場概況及競爭格局71.市場容量 72.重點企業分析 8五、行業總覽104鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新二、定義及分類一、摘要本研究報告旨在研究中國輔助生殖診斷市場及未滿足的臨床需求，總結分析市場競爭格局，并匯總現有研發進展及未來潛在需求的技術，分享洞察觀點，為中國制藥產業決策者提供參考。重要聲明：本報告內容及觀點僅供參考，不構成任何投資建議。1.定義01.輔助生殖技術是人類輔助生殖技術(Assisted Reproductive Technology,ART)的簡稱，指采用醫療輔助手段

3、使不育夫婦妊娠的技術，包括人工授精(Artificial Insemination,AI)和體外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,IVF-ET)及其衍生技術兩大類。a)人工授精是指用人工方式將精液注入女性體內以取代性交途徑使其妊娠的一種方法。根據精液來源不同，分為丈夫精液人工授精(AIH)和供精人工授精(AID)。b)體外受精-胚胎移植技術及其各種衍生技術，是指從女性體內取出卵子，在器皿內培養后，加入經技術處理的精子，待卵子受精后，繼續培養，到形成早早期胚胎時，再轉移到子宮內著床，發育成胎兒直至分娩的技術。體外受精-胚胎移植及

4、其衍生技術主要包括體外受精-胚胎移植(IVF-ET)、配子或合子輸卵管內移植(GIFT 或 ZIFT)、卵胞漿內單精子顯微注射(ICSI)、胚胎凍融(CET/FET)、植入前胚胎遺傳學診斷(PGD)等。02.第三代試管嬰兒技術：也稱胚胎植入前遺傳學檢測(Preimplantation Genetic Testing,PGT)。指在 IVF-ET 的胚胎移植前，對植入到母體子宮之前的胚胎的滋養層細胞進行基因檢測或染色體數目及結構異常的檢測，選擇性植入胚胎，防止單基因病和染色體異?；純撼錾募夹g，主要適用于染色體異常、單基因遺傳病、不明原因反復自然流產及反復種植失敗高齡等患者。圖 1 PGT 工作

5、流程圖片來源：貝康招股書，弗若斯特沙利文報告5鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新2.分類01.根據精液來源不同，人工授精(AI)可以分為丈夫精液人工授精(AIH)和供精人工授精(AID)。02.體外受精包括配子移植和試管嬰兒技術。配子移植主要包括配子輸卵管移植(GIFT)和宮腔內配子移植(GIUT)。03.試管嬰兒分為三代，需要注意的是：每一代試管嬰兒并不代表技術的更新，而是適用于不同的患者。I 代技術為體外受精-胚胎移植(IVF-ET)，主要針對的是女性排卵障礙、輸卵管的因素引起的不孕，技術上最成熟、使用最廣；II 代技術為卵胞漿內單精子顯微注射(ICSI)，主解決男性原因的不孕問題

6、，如重度少弱精或是梗阻性無精等；III 代技術為植入前胚胎遺傳學檢測(PGT)，(PGD/PGS,統稱為 PGT)主要解決優生優育問題，目前僅為少數生殖中心擁有。III 代技術正不斷升級，未來成為輔助生殖領域的核心競爭要素。圖 2 輔助生殖技術分類摘自平安證券研究報告04.PGT 一般可分為三種：a)非整倍體植入前基因檢測(PGT-A)：A 是指“Aneuploidy”，即“非整倍體”。PGT-A 是輔助生殖過程中用于檢測植入前胚胎中的非整倍體（即染色體異常數目）的基因檢測項目，該檢查通常是夫婦在試管嬰兒治療中首先進行的基因檢測，一般建議在 PGT-M 和 PGT-SR 之前進行。b)單基因疾

7、病植入前基因檢測(PGT-M)：M 是指“Monogenic Disorders”，即“單基因病”。PGT-M 用于在胚胎植入母體前單基因缺陷的檢測，通過對不同相關基因位點的覆蓋，可以檢測上千種常見基因相關疾病。該方法用于父母攜帶遺傳疾病基因的胚胎，可以減小攜帶遺傳疾病胎兒的出生概率。c)結構重排植入前基因檢測(PGT-SR)：SR 是指“Structural Rearrangements”，即“結構重排（異常）”。PGT-SR 用于檢測植入前試管嬰兒胚胎中的染色體結構重排，包括缺失、重復、倒位和易位。這類遺傳異常被認為是反復流產的常見原因。三、流行病學分析及檢測方法1.流行病學分析6鏈 接

8、中 國 與 海 外 醫 健 創 新世界衛生組織(WHO)曾預測，不孕不育將成 21 世紀僅次于腫瘤和心血管病的第三大疾病。在我國，由于自然環境惡化、工作壓力增加、女性生育年齡推遲等因素影響，不孕不育癥發病率逐年提高。2021 年 5 月，國際期刊柳葉刀發布的一份報告指出，中國育齡夫婦的不孕不育率已從 1993 年的 2.5%-3%攀升到 2020 年的 18%左右，這意味著我國有近4800 萬對不孕不育夫婦。根據Reproductive Biology and Endocrinology數據顯示，我國約 20%的不孕不育夫婦選擇 ART 服務，而國內醫生不孕不育治療手段的選擇中，ART 占比高

9、達 52%，藥物治療和手術治療分別為 22%、9%。截止 2020 年年底，國內應用輔助生殖技術(ART)服務總周期數為 130.3 萬例，其中試管嬰兒周期數為 95.2 萬例，人工授精周期數為 35.1 萬例，20162020 年 ART 服務總周期數 CAGR 高達 15%。2.檢測方法與發展趨勢01.FISHPGT 的第一階段就是“PGS/PGD”，大約誕生于 20 世紀 80 年代，其中以 FISH 技術較為人所熟知且具有典型性。FISH 的全稱是“Fluorescence in situ hybridization”，中文名為“熒光原位雜交”。FISH 的技術特點就是對染色體非整倍體

10、的檢查，可以避免很少一部分妊娠丟失和不良生育的發生。但局限性在于：只能檢測幾種染色體非整倍體，比如最為常見的 13、18、21、XX/XY。無法主動檢測任何 CNVs 即拷貝數變異(Copy number variations,CNVs),即在常規檢查中無法發現 CNVs。CNVs 主要指大于 1kb 以上的 DNA 片段的缺失、插入、重復等。FISH 技術在 PGT-SR、侵入性產檢、隱匿性易位的排查，以及其他可能需要核型的檢測領域仍占有一席之地。但在PGT-A 領域內，已無立足之地，已經被 NGS 全面取代。02.aCGH(array-based comparative genomic h

11、ybridisation)基于芯片的比較基因組雜交技術aCGH 是 PGT 的第二階段也被稱為 CCS(Comprehensive Chromosome Screening)的代表性技術。這類技術的明顯特點就是把當時仍稱之為 PGS 的非整倍體檢測范圍從“少數幾種”擴展到了全染色體組（23 對）。aCGH 和 FISH 一樣，并非是PGT 領域獨有的遺傳學檢測技術，它也可應用于其他涉及遺傳學的領域。其中最主流的是 Agilent 的 aCGH 芯片。aCGH 流程較為繁瑣，但在 PGT 中仍占有一席之地，部分輔助生殖中心仍在使用 aCGH。這是因為除了對嵌合體和 CNVs的檢測無法和 NGS

12、相比外，其他 NGS 能做到的事，aCGH 也都能做到。國內外很多醫療機構在幾年前就公布了 aCGH 和NGS 的檢測結果對比，根據文獻報道，aCGH 對于非整倍體的檢出率無顯著差異或略低于 NGS 的檢出率。03.NGS(next-generation sequencing)基于下一代測序技術目前臨床上獲得 NMPA 認證的兩款產品都是基于 NGS 技術的 PGT-A 檢測試劑。也可以說，在 PGT-A 檢測領域，NGS已經替代了前兩種技術的應用。NGS 應用于 PGT-A 時，可以檢測出染色體倒位、平衡易位或羅賓遜易位導致的胚胎染色體 CNVs 及所有染色體的非整倍體異常，并且在檢測速度、

13、效率、靈敏度和準確度上有明顯提升，可檢測低至 4Mb 左右長度的 CNVs 和低至 20%的嵌合性異常。但很難或無法對比例小于 15%的嵌合型胚胎做出提示。7鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新目前臨床上開發的 PGT-M 與 PGT-SR 試劑盒也大多基于 NGS 技術，在三種 PGT 檢測中，PGT-A 應用于所有 PGT 流程，PGT-M 和 PGT-SR 的應用是在 PGT-A 的基礎上進行的?？尚蜗蟮乩斫鉃椤癙GT-A 先把胚胎篩一遍，合格的留下，再讓PGT-M 和 PGT-SR 篩一遍”。截至 2020 年 12 月 31 日，衛健委公布的經批準開展人類輔助生殖技術的醫療機構

14、共 536 家，其中具有植入前胚胎遺傳學診斷技術(PGT)資質的只有 78 家。我國輔助生殖服務機構數量較少，整體市場較為分散，市場集中度低。我國排名前五的輔助生殖機構，按IVF周期和收入測算，合計市占率分別為 18.4%和 19.3%。圖 3 我國輔助生殖機構競爭格局來源：沙利文，平安證券研究所目前，國內的PGT-A已經有兩家企業（貝康醫療與中儀康衛）正式在NMPA獲批，PGT-M和PGT-SR產品還處于臨床階段，隨著產品的相繼獲批，企業的推廣將加強，從而帶來醫生認知度的提升。進一步推動輔助生殖醫院實驗室的調整，從而推動市場加速增長。四、市場概況及競爭格局1.市場容量中國 ART 機構不斷增

15、多的背后是不斷激增的 PGT 檢測需求。隨著三孩生育政策的出爐，國家對輔助生殖技術應用的加大扶持，中國的 PGT 服務市場也在急速擴大。根據輔助生殖權威期刊Reproductive Biology and Endocrinology的統計，8鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新有約 20%的不孕不育夫婦傾向于選擇輔助生殖服務，創造了 4341 億元的市場需求規模。2020 年我國輔助生殖服務周期數達到 130.3 萬例，試管嬰兒周期數為 95.2 萬例，人工授精周期數為 35.1 萬例。從輔助生殖市場需求規模構成看，試管嬰兒占比 97%，規模為 4212 億元，成為輔助生殖主導市場。我國

16、三代試管嬰兒整體滲透率較低，2019 年為 3.8%，低于美國的 35.2%。其中 PGT-A 做為篩查的第一步在市場的占比為 56%。預測在 2023 年，PGT 試劑的市場規模合計為 85.1 億元。圖 4 PGT 三大篩查對比 來源：沙利文考慮目前市場進入者仍然較少，未來市場集中度會較高，單獨企業可享受較高的市占率。根據平安證券的測算，至 2025 年，三代試管嬰兒周期數可達 21.8 萬個，PGT 服務的市場規模為 144.6 億元。圖 5 PGT 服務市場測算來源：沙利文，平安證券研究所2.重點企業分析01.貝康醫療成立于 2010 年的貝康醫療，是中國輔助生殖基因檢測解決方案的創新

17、平臺，一家以技術為驅動的平臺型公司。2020 年 2月，貝康的 PGT-A 試劑盒通過大規模臨床研究，獲得 NMPA 三類醫療器械注冊證（國械注準：20203400181）。該產品是首個 國家創新醫療器械特別審批 產品，也是首個輔助生殖基因檢測的有證產品，填補了輔助生殖領域胚胎基因檢測的臨床空白，標志著我國輔助生殖領域基因檢測技術進入醫療器械監管的有證時代。該產品是基于 NGS（下一代基因測序）半導體測序法的基因檢測試劑盒，適用的測序平臺為 DA8600。9鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新2021 年 2 月，貝康醫療成功在港交所上市，成為輔助生殖基因檢測第一股。貝康醫療在全生育周期

18、的產業鏈布局，包括孕前、胚胎、產前、流產及新生兒診斷產品。除了獲證的 PGT-A 試劑盒外，貝康開發的 PGT-M 與 PGT-SR 試劑盒也是基于 NGS 技術，預計將分別于 2022 年和 2024 年獲批。同時，貝康在開發的 CNV 和 WES 試劑盒，分別應用于產前及產后階段的遺傳病檢測。配套的基因測序儀等設備，加上 PGT 的全系列產品，將可以覆蓋整個生殖周期。詳見下圖貝康醫療的產品管線布局：圖 6 貝康產品管線 來源：貝康招股書02.嘉寶仁和嘉寶仁和成立于 2011 年 6 月，致力于實現高通量基因測序技術和大數據信息化技術與臨床醫療應用的全面結合和轉化。2019年9月，嘉寶仁和旗

19、下醫學檢驗實驗室嘉寶檢驗的PGT檢測項目于國際上首個通過了美國病理學家協會(College of American Pathologists，CAP)評審專家的全面現場檢查獲得 CAP 官方認證證書。2021 年 11 月 4 日，北京中儀康衛（嘉寶仁和全資子公司）基于 NGS 可逆末端終止測序法的 PGT-A 檢測試劑盒獲得NMPA 認證。該試劑盒基于 illumina 邊合成邊測序技術，與貝康的測序技術有所區別，但二者都可以通過對胚胎 23 對染色體數目異常的判斷，來進行輔助生殖胚胎的優選。至此，也意味著嘉寶仁和 PGT-A 檢測獲得了國內外的雙重認可。早在 2015 年，嘉寶仁和就與基因

20、測序巨頭因美納(Illumina)簽訂獨家戰略合作協議，雙方聯合開發和推廣針對輔助生殖領域基于新一代測序技術的診斷方法和解決方案。公司一直致力于直銷團隊的打造和全方位一體化的服務，從 2013 年開始便一直協助 ART 機構開展 PGD 資質申報和 NGS 實驗室建設工作，陸續幫助了三十余家醫院成功申報 PGD 資質，協助二十余家單位完成 PCR/NGS 實驗室的建設，其品牌獲得業內的高度認可。作為較早推動二代測序技術成熟運用于臨床 PGT 業務的國家高新企業，嘉寶仁和的檢測周期數占我國大陸地區有 PGD 資質的生殖中心 PGT 總周期數約 50%，業務覆蓋了近 80%有 PGD 資質的輔助生

21、殖中心（數據來源：該公司內部數據與我國生殖年會公開統計數據），成為國內主要的提供 PGT 產品和服務的公司。10鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新03.億康醫療億康醫療成立于 2012 年，旗下包括上海序康醫療科技有限公司、上海億康醫學檢驗所有限公司、蘇州億康醫學檢驗有限公司和序康醫療科技（蘇州）有限公司。億康醫療的核心技術是 MALBAC 單細胞全基因組擴增技術、ChromInst 一步法單細胞擴增建庫技術及 Chromgo 自動化數據分析平臺，廣泛應用于 PGT 胚胎植入前遺傳學檢測，阻斷 600 余種單基因遺傳病，包括近 20 種遺傳性腫瘤的家族傳遞。另外，NICS 無創胚胎植入

22、潛能篩查技術，無需對胚胎活檢，只需通過對胚胎的培養液進行一步法全基因組擴增和高通量測序，結合 AI 技術評估胚胎移植順序。億康在孕前、產前、胚胎植入前、子宮內膜環境的生育健康全周期廣泛布局，為下游生殖醫療機構賦能。04.華大醫學華大醫學業務是深圳華大基因股份有限公司旗下重要業務組成部分，總部位于深圳，在北京、天津、武漢、上海、廣州等國內主要城市設有分支機構和醫學檢驗所，并在香港、歐洲、美洲、亞太等地區設有海外中心和核心實驗室，已形成“覆蓋全國、輻射全球”的網絡布局。在生育健康領域，華大醫學的檢測覆蓋了孕前、產前及新生兒檢測的全生育周期。EmbryoSeq 系列包括 EmbryoSeq PGT-

23、A 與 EmbryoSeq PGT-M。與前三家企業不同的是，華大的 PGT 檢測使用的測序平臺是自主知識產權的儀器，而無需依賴第三方的儀器平臺。圖 7 EmbryoSeq PGT-A 技術原理示意圖 來源：華大醫學官網五、行業總覽三代試管檢測市場從 0 到 1 走向規范化、成熟化。與之匹配的是近年來國家對輔助生殖領域的大力扶持，支持“三孩”政策及配套措施出臺，讓民眾從“能生”到“優生”，輔助生殖檢測服務企業在其中更扮演著關鍵的角色。行業里每家公司前進的一小步，都將組成中國生育事業前進的一大步。此項目由美柏咨詢團隊完成，不具備完整的投資建議，僅供參考。11鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新如需進一步交流，請聯系本文主筆研究員：鄭姍 更多業務合作，請聯系：趙華鵬 【聲明】本文觀點僅代表作者本人，不代表美柏醫健立場，歡迎交流補充