2024阿爾茨海默病治療行業藥物研究趨勢、Aβ單抗藥物市場規模及重點公司分析報告（33頁）.pdf

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1、2023 年深度行業分析研究報告 eWxUMAgWnU8WqV8OcM9PsQoOnPrNfQnNmNkPpNoNbRrQoNuOnPnPNZpNtN 目錄 一、阿爾茨海默病傳統和創新治療方法一、阿爾茨海默病傳統和創新治療方法.5（一）臨床一線 AD 藥物以對癥治療為主.5 1、認知癥狀治療以膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑為主.5 2、精神行為癥狀治療以非典型抗精神病藥為主.5 3、中醫藥治療采用序貫療法.5（二）A 單抗藥物有望延緩 AD 病理進展.6 1、阿杜卡尼單抗（Aducanumab）療效和安全性問題影響商業化表現.8 2、侖卡奈單抗（Lecanemab）2024年1月國內獲批上市

2、.9 3、多奈單抗（Donanemab）有望2024年上半年在美國獲批上市.11 二、阿爾茨海默病治療藥物研究趨勢二、阿爾茨海默病治療藥物研究趨勢.13（一）疾病修飾療法在研靶點最熱門.13 1、A靶點在研藥物.14 2、Tau蛋白靶點在研藥物.18 3、神經炎癥靶點在研藥物.19 4、突觸可塑性靶點在研藥物.20 5、神經遞質靶點在研藥物.22（二）國內自研創新藥在早期階段，中藥創新藥在 2/3 期階段.22 三、國內三、國內 A 單抗藥物市場規模有單抗藥物市場規模有望超過望超過 39 億元億元.25（一）中國人口老齡化程度加深.25（二）人均醫療支出和占比均有待提升.25（三）中國 AD

3、患者人數 2035 年將超過 2200 萬人.26（四）侖卡奈單抗銷售額有望超過 39 億元.27 四、重點上市公司推薦四、重點上市公司推薦.29 1、恒瑞醫藥：國產A單抗SHR-1707，已處于Ib期臨床.29 2、先聲藥業：SIM0801全球臨床研發已處2期階段.30 3、綠葉制藥：利斯的明透皮貼劑（2次/W）獲批上市.31 4、康弘藥業：KH110（五加益智顆粒）處于臨床期階段.32 5、悅康藥業：中藥1.1類新藥復方銀杏葉片進入NDA階段.33 五、結語五、結語.34 1、生物標志物檢測技術多角度支持新藥研發.34 2、新藥研發突破催化診療市場空間提升.34 六、風險提示六、風險提示.

4、35 圖表目錄 圖表 1：阿爾茨海默病的序貫療法.6 圖表 2：A 免疫療法歷史回顧.7 圖表 3：A 單抗臨床獲益與 淀粉樣蛋白清除度相關.7 圖表 4：Aducanumab 兩項 3 期臨床研究療效數據.8 圖表 5：Aducanumab 兩項 3 期臨床研究安全性數據.8 圖表 6：Aducanumab 兩項 3 期臨床研究生物標志物數據.9 圖表 7：Lecanemab 顯著減緩 CDR-SB 的增加速度.10 圖表 8：Lecanemab 顯著降低大腦中淀粉樣蛋白沉積.10 圖表 9：Donanemab 3 期臨床試驗數據.11 圖表 10：3 期臨床試驗數據對比.12 圖表 11：

5、2023 年 AD 藥物臨床試驗階段.13 圖表 12：2023 年 AD 藥物臨床試驗靶點.13 圖表 13：2023 年 AD 藥物 III 臨床試驗靶點分布.14 圖表 14：Remternetug 降低淀粉樣蛋白水平呈劑量依賴性.15 圖表 15：Remternetug 試驗安全性數據.15 圖表 16：ALZ-801 抑制 A 寡聚體形成的作用機制.16 圖表 17：ALZ-801 相較于 Tramiprosate 的優勢.16 圖表 18：ALZ-801 相較于 A 抗體藥物的優勢.16 圖表 19：Galectin-3 在神經退行性疾病中的作用.17 圖表 20：TB006 通過

6、阻斷 Galectin-3 抑制 A 寡聚體形成.18 圖表 21：TB006 的 1b/2a 期臨床研究結果.18 圖表 22：TRx0237 臨床試驗進展情況.19 圖表 23：NE3107 分子結構和作用機制.20 圖表 24：ANAVEX2-73 臨床試驗進展情況.21 圖表 25：AXS-05 作用機制.22 圖表 26：阿爾茨海默病生物創新藥進展.23 圖表 27：阿爾茨海默病化學創新藥進展.23 圖表 28：阿爾茨海默病中藥創新藥進展.24 圖表 29：全國出生人口數及出生率.25 圖表 30：全國老年人口數及占總人口比重.25 圖表 31：中美日 65 歲及以上人口數及占總人口

7、比重.26 圖表 32：中美日人均醫療支出及醫療支出占 GDP 比重.26 圖表 33：中國 AD 患者人數測算.27 圖表 34：侖卡奈單抗中國市場規模測算.28 圖表 35：SHR-1707 的 Ib 期臨床研究設計.29 圖表 36：Varoglutamstat 作用靶點.30 圖表 37：先聲藥業中樞神經藥物管線.31 圖表 38：綠葉制藥中樞神經藥物管線.31 圖表 39：康弘藥業中樞神經藥物管線.32 圖表 40：悅康藥業中藥創新藥管線.33 一、阿爾茨海默病傳統和創新治療方法一、阿爾茨海默病傳統和創新治療方法（一）臨床一線（一）臨床一線 AD 藥物以對癥治療為主藥物以對癥治療為主

8、 阿爾茨海默病的臨床一線治療藥物主要包括膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑兩類對癥治療藥物，通過改善腦內神經遞質的功能，幫助患者改善記憶減退癥狀和其他認知變化，但無法阻止或延緩神經細胞的衰退和死亡，阿爾茨海默病仍會持續進展。根據中國阿爾茨海默病癡呆診療指南(2020 年版)推薦意見：1、認知癥狀治療以膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑為主、認知癥狀治療以膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑為主（1）膽堿酯酶抑制劑（ChEIs）：ChEIs 對輕中度 AD 癡呆認知、功能、總體有效，用于重度 AD 癡呆仍可獲益。多奈哌齊 10 mg/d 可產生最佳維持效果，認知獲益突出，安全性好?？ò屠?9.5 mg

9、/d 貼劑可產生最佳維持效果，認知和總體獲益與 12 mg/d 膠囊相當，安全性優于膠囊。加蘭他敏 24 mg/d 可產生最佳維持效果，總體獲益明顯，安全性好。（2）谷氨酸受體拮抗劑：美金剛 20 mg/d 對中重度 AD 癡呆的認知和總體有輕微療效。美金剛聯合膽堿酯酶抑制劑治療中重度 AD 癡呆認知、總體和行為有協同效應。2、精神行為癥狀治療以非典型抗精神病藥為主、精神行為癥狀治療以非典型抗精神病藥為主 非典型抗精神病藥：非典型抗精神病藥可緩解 AD 引起的精神和行為癥狀，但都有加重認知損害等風險。奧氮平緩解 AD 精神和行為癥狀較利培酮和喹硫平突出。3、中醫藥治療采用序貫療法、中醫藥治療采

10、用序貫療法 中醫藥治療 AD 癡呆可根據臨床分期，通過辨證施治進行個體化治療。清宮壽桃丸對前驅期 AD 認知有益，銀杏葉提取物 EGb761 對早中期 AD 癡呆認知、行為和功能有輕微療效。序貫療法加常規西藥對 AD 癡呆認知和行為有協同效益。圖表 1：阿爾茨海默病的序貫療法 病期病期 早期早期 中期中期 晚期晚期 癥狀特征 記憶減退 認知 精神 行為 意識和機能衰退 證候演變 腎虛 痰蒙 血瘀 火擾 毒盛正脫 補腎法 化痰法 活血法 瀉火法 解毒固脫法 多奈哌齊 美金剛 資料來源：中國阿爾茨海默病癡呆診療指南(2020年版)，太平洋證券整理 根據阿爾茨海默病源性輕度認知障礙診療中國專家共識

11、2021推薦意見：（1）膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊可在早期延緩 AD 源性 MCI 向 AD 的進展，但其長期的效果仍需更多的大樣本臨床試驗進行研究。（2）針對 A 的單克隆抗體（如 Aducanumab）的疾病修飾療法（DMT）很可能成為 AD 源性 MCI 的有效治療方法。（3）重塑腸道菌群平衡藥物（如甘露特鈉），能降低外周相關氨基酸酸代謝產物、減輕腦神經炎癥，改善認知功能，對 AD 源性 MCI 可能具有改善作用。（4）銀杏葉提取物 EGb761 改善 AD 的認知功能，但在 AD 源性 MCI 的作用仍需大樣本臨床試驗進行研究。（二二）A 單抗藥物有望延緩單抗藥物有望延緩 AD 病理進展病

12、理進展 近三十幾年來，AD 藥物研發的焦點已逐漸轉向了其病理生物標志物 淀粉樣蛋白（A）和 Tau 蛋白。近三年已有兩款 A 單克隆抗體藥物阿杜卡尼單抗（Aducanumab）和侖卡奈單抗（Lecanemab）獲得美國 FDA 批準上市，用于前驅期 AD 和輕度 AD 患者的治療。第三款 A 單克隆抗體藥物多奈單抗（Donanemab）今年也有望獲得 FDA 批準上市。這幾款藥物在清除 AD 患者大腦中 淀粉樣蛋白沉積方面都表現出了良好的效果。圖表 2：A 免疫療法歷史回顧 資料來源：Accelerating Alzheimers therapeutic development：The pas

13、t and future of clinical trials，太平洋證券整理 圖表 3：A 單抗臨床獲益與 淀粉樣蛋白清除度相關 資料來源：Accelerating Alzheimers therapeutic development：The past and future of clinical trials，太平洋證券整理 1、阿杜卡尼單抗（、阿杜卡尼單抗（Aducanumab）療效和安全性問題影響商業化表現）療效和安全性問題影響商業化表現 2021 年 3 月 13 日，渤?。˙iogen）在第 15 屆阿爾茨海默病和帕金森病及相關神經系統疾病國際會議上公布了 Aducanumab 治

14、療早期 AD 的兩項 3 期臨床試驗的療效數據和安全性數據。兩項 3 期臨床試驗 EMERGE 和 ENGAGE 在減緩認知能力下降方面的療效研究結果并不一致。EMERGE 和 ENGAGE 研究中 Aducanumab 所有劑量組和安慰劑組總不良反應發生率分別為 90.7%和 86.9%，其中 Aducanumab 組 ARIA-E（淀粉樣蛋白相關影像學異常水腫）發生率為 30.4%，安慰劑組為 2.7%。圖表 4：Aducanumab 兩項 3 期臨床研究療效數據 圖表 5：Aducanumab 兩項 3 期臨床研究安全性數據 EMERGE ENGAGE 終點指標 安慰劑 低劑量 高劑量

15、安慰劑 低劑量 高劑量 人數 548 543 547 545 547 555 程度 下降 減緩 減緩 下降 減緩 減緩 CDR-SB 1.740.11 15%22%1.560.11 12%-2%MMSE-3.30.2-3%18%-3.50.2 6%-3%ADAS-Cog 5.160.4 14%27%5.140.38 11%11%ADCS-ADL-MCI-4.30.4 16%40%-3.80.3 18%18%EMERGE ENGAGE 安全事件（%）安慰劑 低劑量 高劑量 安慰劑 低劑量 高劑量 MRI 人口 544 537 541 532 545 554 ARIA-E 2%26%35%3%26

16、%36%腦微出血 7%16%20%6%16%19%安全人口 547 544 547 540 549 558 頭痛 15%20%20%15%18%21%摔跤 13%13%14%11%15%15%鼻咽炎 17%13%16%12%12%12%SAE 15%13%13%13%14%14%資料來源：Two Randomized Phase 3 Studies of Aducanumab in Early Alzheimers Disease，太平洋證券整理 資料來源：Two Randomized Phase 3 Studies of Aducanumab in Early Alzheimers Dise

17、ase，太平洋證券整理 2021 年 6 月，基于 Aducanumab 能夠有效清除-淀粉樣蛋白斑塊，并考慮到 AD患者的臨床需求，美國 FDA 加速批準阿杜卡尼單抗（Aducanumab，商品名：Aduhelm）用于治療前驅期 AD 和輕度 AD 患者。盡管阿杜卡尼單抗以替代終點獲批上市，但因其療效和安全性備受質疑，未被廣泛用于臨床 AD 患者的治療。阿杜卡尼單抗商業化表現遠低于市場預期，2021 年和 2022 年銷售額僅有 300 萬美元和 480 萬美元，渤健2022 年撤回了歐洲的上市申請。2022 年 11 月，禮來研發的 Donanemab 在頭對頭試驗中擊敗了渤?。˙ioge

18、n）和衛材（Eisai）聯合開發的阿杜卡尼單抗。圖表 6：Aducanumab 兩項 3 期臨床研究生物標志物數據 資料來源：Two Randomized Phase 3 Studies of Aducanumab in Early Alzheimers Disease，太平洋證券整理 2、侖卡奈單抗（、侖卡奈單抗（Lecanemab）2024 年年 1 月國內獲批上市月國內獲批上市 2023 年 1 月，渤健和衛材聯合開發的第二款單克隆抗體藥物侖卡奈單抗（Lecanemab，商品名：Leqembi）獲得美國 FDA 加速批準。2023 年 7 月，美國 FDA完全批準侖卡奈單抗（Lecane

19、mab）用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。侖卡奈單抗成為自 2003 年來首獲 FDA 完全批準的 AD 新藥。Lecanemab 的作用靶標與 Aducanumab 存在差異，與可溶性 A 聚合體的親和力更強，最后呈現出的臨床數據也受到了公眾認可。此外，Lecanemab 還是首個關鍵臨床主要臨床終點具有高度統計學意義的 A 靶向藥，3 期臨床研究 Clarity AD 顯示達到了主要終點，顯著改善患者認知和記憶功能，安全性也相對較好。圖表 7：Lecanemab 顯著減緩 CDR-SB 的增加速度 圖表 8：Lecanemab 顯著降低大腦中淀粉樣蛋白沉積 資

20、料來源：衛材公司公告2022 Clarity AD CTAD Presentations，太平洋證券整理 資料來源：衛材公司公告2022 Clarity AD CTAD Presentations，太平洋證券整理 根據發表在新英格蘭醫學雜志上的 III 期臨床試驗 Clarity AD 數據，侖卡奈單抗通過清除大腦中的-淀粉樣蛋白斑塊而發揮療效，在將近 2000 名志愿者的臨床試驗中，侖卡奈單抗可將早發性阿爾茨海默病患者的認知能力下降速度減緩 27%。2023 年7 月 20 日，衛材在 AAIC 會議上報告 Lecanemab 皮下注射劑可能具有與其靜脈注射劑類似的有效性與更佳的安全性，并表

21、示皮下注射劑有望成為“一種潛在的新治療方案”。衛材于 2022 年 10 月向國家藥品監督管理局提交侖卡奈單抗的上市申請。2023 年2 月 28 日，衛材宣布該藥被國家藥品監督管理局納入優先審評和批準程序。2023 年 10月 12 日，衛材和渤健聯合開發的侖卡奈單抗（商品名：樂意保）正式通過海南省藥品監督管理局審核，落地海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區，定價 3328.2 元/瓶。2024 年1 月 9 日，侖卡奈單抗獲得國家藥品監督管理局批準在國內上市，用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆，定價 2508 元/瓶，體重 60kg 的患者需要的藥量約 3 瓶（600

22、mg），月治療費用約 1.5 萬元。userid:93117,docid:152415,date:2024-01-25, 3、多奈單抗（多奈單抗（Donanemab）有望有望 2024 年上半年在美國獲批上市年上半年在美國獲批上市 多奈單抗（Donanemab）是禮來開發的一款能與 N3pG 的淀粉樣蛋白亞型特異性結合的抗體療法，能特異性地與大腦中的淀粉樣斑塊相結合，從而促進淀粉樣斑塊的清除。2023 年 7 月，禮來在阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC）上，公布了 Donanemab的 3 期臨床試驗 TRAILBLAZER-ALZ 2 結果，低-中等 Tau 組患者，在接受 donanem

23、ab治療 76 周后，分別顯著減緩其 iADRS 與 CDR-SB 指標下降達 35%與 36%。禮來已在2023年第二季度完成向美國FDA上市申請的遞交，預計2024年上半年獲得審評結果。圖表 9：Donanemab 3 期臨床試驗數據 資料來源：Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial，太平洋證券整理 2023 年 11 月 6 日，禮來首席科學家 Daniel Skovronsky 博士表示，根據臨床試驗數據，禮來的在研究藥物 Donan

24、emab 不僅能減緩疾病發展，還有可能預防 AD 的發作，并“極度樂觀”地表示，AD 藥物重大突破即將到來，這種藥物將可能成為下一個類似“GLP-1”的熱點。2022 年 11 月，禮來公布了 Donanemab 與 Aducanumab 的頭對頭 III 期臨床試驗 TRAILBLAZER-ALZ 4 數據：Donanemab 顯示出更高的 A 清除率，在接受治療 6 個 月后，Donanemab 組 37.9%的患者達到大腦淀粉樣蛋白斑塊清除的標準，Aducanumab組為1.6%；Donanemab組腦部淀粉樣蛋白斑塊水平減少65.2%，Aducanumab組為17%。從 3 期臨床數據

25、對比來看，Donanemab 與 Lecanemab 主要臨床終點設計不一樣，若不考慮 CDR-SB 是否為主要終點，比較 CDR-SB 數據可以發現兩種藥物全人群的有效性數據相當，均接近 30%；在安全性方面，兩者均具有 ARIA 安全性風險，但Donanemab 的腦水腫和腦出血風險高于 Lecanemab。禮來的 Donanemab 主要優勢在于細分人群中（Tau 蛋白中低表達人群或 75 歲以下人群）的有效性。圖表 10：3 期臨床試驗數據對比 藥物名稱藥物名稱 Aducanumab Lecanemab Donanemab 試驗名稱 EMERGE ENGAGE Clarity AD T

26、RAILBLAZER-ALZ 2 TRAILBLAZER-ALZ 4 被試人數 低劑量 543 高劑量 547 安慰劑 548 低劑量 547高劑量 555安慰劑 545 試驗組 898 安慰劑 897 試驗組 860 安慰劑 876 Donanemab 71 Aducanumab 69 淀粉樣蛋白清除 下降 71%78 周 下降 59%78 周 減少 59.12 單位 18 個月 清除率：84%VS 1%,18 個月 達到標準：37.9%VS 1.6%，6 個月 認知下降減緩 低劑量 15%高劑量 22%低劑量 12%高劑量-2%27%28.9%-腦水腫(ARIA-E)26%VS 35%VS

27、 2%26%VS 36%VS 3%12.5%VS 1.7%24.0%VS 1.9%21.1%VS 23.2%出血(ARIA-H)-17.0%VS 8.7%19.7%VS 7.4%14.1%VS 14.5%資料來源：Wind，各公司公告，太平洋證券整理 二、阿爾茨海默病治療二、阿爾茨海默病治療藥物藥物研究趨勢研究趨勢（一一）疾病修飾療法在研靶點最熱門疾病修飾療法在研靶點最熱門 阿爾茨海默病最初被認為是一種由膽堿能系統受到損傷引起的疾病，乙酰膽堿酯酶抑制劑的研究熱潮催生出多款乙酰膽堿酯酶抑制劑獲批上市。隨后幾十年的研究讓科學家們認識到，阿爾茨海默病還與其他神經遞質系統缺陷，比如多巴胺能系統缺陷，去

28、甲腎上腺素能系統缺陷，谷氨酸能系統缺陷相關。乙酰膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊、卡巴拉丁、加蘭他敏）和谷氨酸受體拮抗劑（美金剛）等對癥治療藥物已經成為 AD 患者臨床治療的標準療法。圖表 11：2023 年 AD 藥物臨床試驗階段 圖表 12：2023 年 AD 藥物臨床試驗靶點 資料來源：Alzheimers disease drug development pipeline：2023，太平洋證券整理 資料來源：Alzheimers disease drug development pipeline：2023，太平洋證券整理 但由于乙酰膽堿酯酶抑制劑改善 AD 患者癥狀效果并不明顯，且無法改變疾病

29、進展，新藥研發焦點近幾十年來逐漸發生了轉變，阻止病理生物標志物 A 和 Tau 蛋白的沉積成為了新的主流策略。長期以來對于開發能夠阻止或延緩阿爾茨海默病疾病進展的治療方法，科學家們抱有謹慎但樂觀的態度，多年來的研發投入最終促成了上述多款靶向療法的獲批。目前已取得一定突破的主要是以-淀粉樣蛋白斑塊為靶點的治療策略，此外還有更多涉及多種作用機制的藥物，包括可阻止Tau蛋白形成纖維纏結的Tau蛋白靶向藥物，可作用于線粒體相關內質網膜上的非阿片類跨膜受體Sigma-1受體的抑制劑，可調節代謝紊亂的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，以及靶向小膠質細胞表達的髓系細胞促發受體2（TREM 2）的抗體等

30、，目前正處于中期和晚期臨床試驗階段。后續創新藥物可能通過在給藥方式和給藥頻率上的迭代升級，進一步降低治療成本負擔。根據Alzheimers disease drug development pipeline：2023文獻數據，共有36款以疾病修飾療法（DMT）為主的藥物處于3期臨床開發階段，其中生物藥占25%，小分子藥物占42%。圖表 13：2023 年 AD 藥物 III 臨床試驗靶點分布 資料來源：Alzheimers disease drug development pipeline：2023，太平洋證券整理 1、A 靶點在研藥物靶點在研藥物（1）Remternetug（LY337299

31、3）除了今年即將獲批的Donanemab外，禮來還有一款給藥方式靈活的（靜脈輸注或皮 下注射）靶向N3pG淀粉樣蛋白亞型的抗體藥物也處于3期臨床階段（TRAILRUNNER-ALZ 1），以評估其對早期癥狀性AD患者的安全性和有效性，預計于2025年3月完成。2023年1月，Remternetug注射液經中國藥品審評中心（CDE）批準進入臨床。2023年4月，中國CDE授予Remternetug注射液突破性療法認定。圖表 14：Remternetug 降低淀粉樣蛋白水平呈劑量依賴性 圖表 15：Remternetug 試驗安全性數據 資料來源：Safety and Amyloid Plaque

32、 Reduction Effects of Remternetug in Patients with Alzheimers Disease:Interim Analysis from a Phase 1 Study，太平洋證券整理 資料來源：Safety and Amyloid Plaque Reduction Effects of Remternetug in Patients with Alzheimers Disease:Interim Analysis from a Phase 1 Study，太平洋證券整理 根據禮來在 2023 年阿爾茨海默病和帕金森病國際會議發布的 Remtern

33、etug（LY3372993）的 1 期臨床試驗結果，Remternetug 可快速且穩定地減少 AD 受試者的淀粉樣斑塊，安全性方面患者會出現淀粉樣蛋白相關成像異常（ARIA）的常見副作用。（2）Valiltramiprosate（ALZ-801）ALZ-801 是 Alzheon 公司研發的一款針對淀粉樣蛋白聚集和神經毒性的口服小分子抑制劑，可通過阻斷淀粉樣蛋白寡聚體形成，從而阻止淀粉樣蛋白斑塊產生，2017 年獲得美國 FDA 的快速通道資格。目前，評估 ALZ-801 在帶有 APOE4/4 純合子的早期 AD 患者中療效與安全性的 3期臨床研究進展順利，預計 2024Q3 讀出數據并

34、申報 NDA。ALZ-801 可能成為第一款安全且口服的疾病修飾療法藥物，既可治療又可預防。圖表 16：ALZ-801 抑制 A 寡聚體形成的作用機制 資料來源：ALZHEON官網，太平洋證券整理 2022 年 9 月 21 日，公司宣布 2 期生物標志物臨床試驗取得積極結果，52 周時 ALZ-801 可使患者血漿 P-tau181 蛋白水平下降 41%。神經影像學分析發現患者的海馬區容積獲得保存，記憶功能得到改善，表明藥物可能具有神經保護功用。此外，在超過 2000位阿爾茨海默病患者中，ALZ-801 組沒有觀察到血管源性腦水腫的情形。圖表 17：ALZ-801 相較于 Tramipros

35、ate 的優勢 圖表 18：ALZ-801 相較于 A 抗體藥物的優勢 資料來源：ALZHEON官網，太平洋證券整理 資料來源：ALZHEON官網，太平洋證券整理（3）Galectin-3抑制劑（抑制劑（TB006）Galectin-3 是一種可溶性的-半乳糖苷結合蛋白，能和細胞表面及細胞外基質多種配體結合，在細胞凋亡、粘附、增殖、遷移、炎癥應答、免疫應答和纖維化等過程中扮演重要角色。Galectin-3 在多種神經退行性疾病患者的大腦中高表達。Galectin-3 可與 A、P-tau 和其他淀粉樣蛋白結合，使上述通常以單體形式存在的蛋白質聚集并形成有毒的低聚物,在大腦中形成斑塊并沉積，從而

36、損害 AD 患者的認知功能。圖表 19：Galectin-3 在神經退行性疾病中的作用 資 料 來 源：Galectin-3,a rising star in modulating microglia activation under conditions of neurodegeneration，太平洋證券整理 2022 年 11 月 18 日，TrueBinding 公司宣布其靶向 Galectin-3 的 TB006 人源化單抗1b/2a 期臨床試驗達到主要終點。2022 年 12 月 2 日，TrueBinding 公司在阿爾茨海默病臨床試驗大會上展示了 TB006 的 1b/2a 期

37、臨床研究結果。TB006 顯示出了良好的安全性和有效性，能夠在認知和功能方面顯著改善患者的狀況。TB006 組 CDR-SB 評分變化為-0.44 分，與對照組之間的差異為 63%。圖表 20：TB006 通過阻斷 Galectin-3 抑制 A 寡聚體形成 圖表 21：TB006 的 1b/2a 期臨床研究結果 資料來源：TrueBinding官網，太平洋證券整理 資料來源：TrueBinding官網，太平洋證券整理 2、Tau 蛋白靶點在研藥物蛋白靶點在研藥物（1）甲磺酸氫甲硫堇）甲磺酸氫甲硫堇HMTM（TRx0237）TRx0237 是 TauRx Pharmaceuticals 公司研

38、發的一款靶向阿爾茨海默病 Tau 蛋白的疾病修飾療法。TRx0237 主要靶向大腦內神經細胞所形成的 Tau 蛋白、TDP-43 蛋白和突觸核蛋白的異常聚集、錯誤折疊及其纖維纏結。根據 TauRx Pharmaceuticals 公司公布的 3 期臨床試驗 LUCIDITY 的預先指定分析結果，接受 16mg/天劑量的 TRx0237 的受試者血液中神經絲輕鏈在 12 個月內減少了93%，這與血液中的 Tau 生物標志物（P-tau181）顯著相關。2022 年 4 月 13 日，TauRx Pharmaceuticals 子公司 TauRx Therapeutics 宣布，其口服 TRx02

39、37 的 3 期臨床試驗已經在中國獲批，在中國開展的 3 期 Trx-237-801 研究旨在對國外開展的 3 期臨床試驗 LUCIDITY 研究進行補充，進一步評估 HMTM 的療效和安全性，兩項研究也將評估相同的認知和功能的復合主要終點。中國 3 期臨床試驗計劃招募約 400 名受試者，分布在中國約 30 個研究中心，預計于 2025 年 Q2 完成。圖表 22：TRx0237 臨床試驗進展情況 資料來源：https:/www.alzforum.org/therapeutics/hmtm，太平洋證券整理 （2）抗微管結合區）抗微管結合區Tau抗體抗體E2814 抗微管結合區 Tau 抗體

40、E2814，是衛材與倫敦大學學院合作研究的成果，在臨床前研究階段，已觀察到該抗體能有效抑制 Tau 蛋白在體外的聚集。E2814 被選為開創性顯性遺傳阿爾茨海默氏網絡試驗單元 Tau NexGen 的抗 Tau 藥物中的第一個探索性療法。目前 E2814 正在華盛頓大學圣路易斯分校進行 2/3 期臨床試驗。3、神經炎癥靶點在研藥物、神經炎癥靶點在研藥物 有研究表明，神經炎癥是影響 AD 和帕金森病的關鍵機制之一。如果 A 不引起明顯的炎癥反應，AD 患者似乎不會出現病情進展。因此，許多公司正致力于開發針對神經炎癥的 AD 藥物。比如 Alector 公司和 Denali 公司，在研究通過刺激大

41、腦中小膠質細胞上的 TREM2 受體以激活其吞噬能力，從而清除大腦中的斑塊。（1）馬賽替尼（）馬賽替尼（Masitinib）馬賽替尼是 AB Science 公司研發的一種口服酪氨酸激酶抑制劑。馬賽替尼一方面通過特異性抑制 KIT、LYN 和 FYN 蛋白激酶的活性，進而抑制肥大細胞的激活。另一方面，馬賽替尼也可通過靶向 1 型巨噬細胞集落刺激因子受體抑制小膠質細胞激活。馬賽替尼通過抑制肥大細胞和小膠質細胞活性可以重塑神經元微環境，促使神經免疫 2023 年 2 月，AB Science 宣布馬賽替尼治療輕中度 AD 患者的關鍵 3 期試驗積極結果，與安慰劑相較，馬賽替尼能夠顯著減緩患者的認知

42、惡化情形，表明靶向先天免疫細胞可能是治療 AD 的有效治療方法。（2）Bezisterim（NE3107）NE3107 是 BioVie 公司研發的可選擇性抑制炎癥 ERK 信號通路，通過抑制炎癥驅動的胰島素抵抗和主要病理炎癥級聯反應來減少神經炎癥的小分子藥物。BioVie 公司公布的 2 期臨床試驗結果顯示，AD 患者在接受 NE3107 治療后認知和生物標志物水平有所改善。NE3107 目前正在開展針對 AD 的 3 期臨床試驗。圖表 23：NE3107 分子結構和作用機制 資料來源：BioVie Pharma官網，太平洋證券整理 4、突觸可塑性靶點在研藥物、突觸可塑性靶點在研藥物（1）B

43、larcamesine（ANAVEX2-73）ANAVEX2-73 是 Anavex Life Sciences 公司研發的一款 Sigma-1 受體激動劑。Sigma-1 受體的激活，對恢復神經細胞穩態和促進突觸可塑性至關重要。Anavex 公司在 2022 年 12 月公布 ANAVEX2-73 的 2b/3 期臨床試驗結果，該藥物達成主要終點與關鍵次要終點，可在統計上顯著改善早期 AD 患者的認知能力。圖表 24：ANAVEX2-73 臨床試驗進展情況 資料來源：Anavex Life Sciences官網，太平洋證券整理 （2）AR1001 AR1001 是 AriBio 公司研發的一

44、種靶向磷酸二酯酶-5 的小分子抑制劑。臨床前研究發現 AR1001 可通過抑制神經元凋亡和恢復突觸可塑性而發揮神經保護作用。對淀粉樣斑塊和 Tau 蛋白 AR1001 也顯示出積極作用。根據 AriBio 公司完成的 2 期臨床研究數據，AD 患者在接受 AR1001 治療 52 周后，對于僅接受 AR1001 的輕度 AD 患者，10 mg 組臨床整體印象評估顯示出 2.4 分（15.1%）的評分改善，30 mg 組臨床整體印象評估顯示出 8.7 分（46.3%）的評分改善。目前 AriBio 公司正在早期 AD 人群中進行 AR1001 的 3 期臨床研究，以進一步評估其療效和安全性。5、

45、神經遞質靶點在研藥物、神經遞質靶點在研藥物（1）NMDA受體拮抗劑（受體拮抗劑（AXS-05）右美沙芬+安非他酮（AXS-05）是 Axsome Therapeutics 公司研發的一種新型口服N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，已獲得 FDA 突破性療法認定，用于治療重度抑郁癥和阿爾茲海默病激越癥狀。2022 年 11 月，Axsome Therapeutics 公司公布其AXS-05 在 3 期臨床試驗中達成主要與次要終點。AXS-05 可顯著延緩和避免 AD 患者激越癥狀（情緒不穩、攻擊性行為、暴躁易怒等）的復發。圖表 25：AXS-05 作用機制 資料來源：Axsome Th

46、erapeutics官網，太平洋證券整理 （二）國內自研創新藥在早期階段，中藥創新藥在（二）國內自研創新藥在早期階段，中藥創新藥在 2/3 期階段期階段 國內自研生物創新藥和化學創新藥研發靶點多樣化，多數尚處于早期臨床階段。A 靶點和 Tau 蛋白靶點管線的上市企業有恒瑞醫藥和先聲藥業等。圖表 26：阿爾茨海默病生物創新藥進展 藥品名稱藥品名稱 類別類別 作用機制作用機制 研發機構研發機構 全球階段全球階段 中國階段中國階段 阿杜卡尼單抗 抗體 anti-A 單抗 Biogen;University of Zurich;Eisai;Neurimmune 批準上市 III 期臨床 侖卡奈單抗 抗

47、體 anti-A 單抗 Biogen;BioArctic;Eisai 批準上市 批準上市 多奈單抗 抗體 anti-pGlu3-A 單抗 Eli Lilly 申請上市 申請上市 Remternetug 抗體 anti-pGlu3-A 單抗 Eli Lilly III 期臨床 III 期臨床 克雷內治單抗 抗體 anti-A 單抗 Genentech(Roche);AC Immune III 期臨床 III 期臨床 司美格魯肽 多肽 GLP-1R 激動劑 Novo Nordisk III 期臨床 III 期臨床 Rybelsus 多肽 GLP-1R 激動劑 Emisphere Technolog

48、ies(Novo Nordisk)III 期臨床 III 期臨床 Posdinema 抗體 anti-Tau 單抗 Johnson&Johnson II 期臨床 I 期臨床 SHR-1707 抗體 anti-A 單抗 恒瑞醫藥 I 期臨床 I 期臨床 資料來源：醫藥魔方，太平洋證券整理 圖表 27：阿爾茨海默病化學創新藥進展 藥品名稱藥品名稱 類別類別 作用機制作用機制 研發機構研發機構 全球全球階段階段 中國階段中國階段 利斯的明 小分子 AChE 抑制劑;BuChE 抑制劑 Novartis 批準上市 批準上市 加蘭他敏 小分子 AChE 抑制劑;nAChR 配體 Johnson&John

49、son 批準上市 批準上市 多奈哌齊+美金剛 復方 NMDAR 拮抗劑;5-HT3R拮抗劑;nAChR 拮抗劑;D2R 激動劑;AChE 抑制劑 Forest Laboratories(AbbVie)批準上市 申請上市 石杉堿甲 小分子 AChE 抑制劑 上海藥物研究所;Biscayne Neurotherapeutics 批準上市 批準上市 美金剛 小分子 NMDAR 拮抗劑;5-HT3R拮抗劑;nAChR 拮抗劑;D2R 激動劑 Merz Pharma;Eli Lilly;Lundbeck;Daiichi Sankyo;Forest Laboratories 批準上市 批準上市 八氫氨吖啶

50、 小分子 AChE 抑制劑;BuChE 抑制劑 華洋高科 III 期臨床 III 期臨床 Varoglutamstat 小分子 QPCTL 抑制劑;QPCT 抑制劑 先聲藥業;Vivoryon Therapeutics II 期臨床 II 期臨床 氟諾哌齊 其他 AChE 抑制劑 上海藥物研究所;康緣藥業 II 期臨床 II 期臨床 美金剛硝酸酯 小分子 NMDAR 拮抗劑 喜鵲醫藥;暨南大學 II 期臨床 II 期臨床 BrAD-R13 小分子 TrkB 激活劑 博芮健 I 期臨床 I 期臨床 HEC30654 其他 5-HT6R 拮抗劑 東陽光藥 I 期臨床 I 期臨床 OAB-14 小分

51、子 RXR 激動劑 沈陽藥科大學;新華制藥 I 期臨床 I 期臨床 美可比林 小分子 鈣通道阻斷劑;NA;TRPML1 抑制劑;AChE 抑制劑 歐威醫藥;先聲藥業;寧丹新藥;益諾依 I 期臨床 I 期臨床 布瑞哌唑 小分子 5-HT1AR 部分激動劑;5-HT2AR 拮抗劑;D2R 部分激動劑 Lundbeck;Otsuka I 期臨床 I 期臨床 資料來源：醫藥魔方，太平洋證券整理 國內中藥創新藥研發熱度較高，部分藥物研發進度領先，其中天士力的養血清腦和康弘藥業的五加益智處于臨床 2 期階段。圖表 28：阿爾茨海默病中藥創新藥進展 藥品名稱藥品名稱 類別類別 作用機制作用機制 研發機構研發

52、機構 全球階段全球階段 中國階段中國階段 塞絡通 中成藥 NA 神威藥業 III 期臨床 III 期臨床 養血清腦 中成藥 NA 天士力 II 期臨床 II 期臨床 五加益智 中成藥 NA 康弘藥業 II 期臨床 II 期臨床 棉花花總黃酮 中成藥 黃酮類化合物 維吾爾藥業;新疆理化技術研究所 II 期臨床 II 期臨床 知母皂苷 BII 中藥單體 天然產物 軍科院放射與輻射醫學研究所;華素制藥 I 期臨床 I 期臨床 資料來源：醫藥魔方，太平洋證券整理 三、國內三、國內 A 單抗藥物市場規模有望超過單抗藥物市場規模有望超過 39 億元億元（一一）中國人口老齡化程度加中國人口老齡化程度加深深

53、全國先后經歷三波嬰兒潮全國先后經歷三波嬰兒潮。1945 年二戰結束后，世界范圍內出現嬰兒潮，1949-1957年全國出現第一波嬰兒潮；1959-1961 年三年自然災害結束后，1962-1975 年出現第二波嬰兒潮；第二波嬰兒潮出生人口進入婚育期后，1985-1995 年出現第三波嬰兒潮。圖表 29：全國出生人口數及出生率 圖表 30：全國老年人口數及占總人口比重 資料來源：Wind，國家統計局，太平洋證券研究院整理 資料來源：民政部、全國老齡辦 2022年度國家老齡事業發展公報，國家衛生健康委，太平洋研究院整理 2035 年左右進入重度老齡化階段年左右進入重度老齡化階段。2022 年全國 6

54、0 歲及以上人口為 2.8 億人，占比19.8%，較 2021 年上升 0.9pct。據國家衛生健康委測算，2025 年左右，60 歲及以上老年人口總量將突破 3 億，占比將超過 20%，進入中度老齡化階段；2035 年左右，60 歲及以上老年人口將突破 4 億，占比將超過 30%，進入重度老齡化階段。（二）人均醫療支出和占比均有待提升（二）人均醫療支出和占比均有待提升 中國老年人口數量多，人口老齡化速度快。中國老年人口數量多，人口老齡化速度快。2022 年全國 65 歲及以上人口為 2.0 億人，遠高于美國 0.6 億人和日本 0.4 億人。盡管中國 65 歲及以上老年人口占比（13.72%

55、）低于美國（17.13%）和日本（29.92%），但近五年中國 65 歲及以上老年人口占比復合CAGR 4.61%CAGR 2.60%CAGR 1.01%）。0102030405005001000150020002500300035001949195319571961196519691973197719811985198919931997200120052009201320172021全國出生人口數(萬人)全國人口出生率()0%5%10%15%20%25%0500010000150002000025000300002012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019

56、2020 2021 202260歲及以上老年人口數(萬人)65歲及以上老年人口數(萬人)60歲及以上老年人口比重(%)65歲及以上老年人口比重(%)人均醫療支出和醫療支出占比均有待提升。人均醫療支出和醫療支出占比均有待提升。目前中國人均醫療支出 0.6 千美元，遠低于美國 11.7 千美元和日本 4.4 千美元；中國醫療費用支出占 GDP 比重 5.59%也遠低于美國 18.82%和日本 10.90%。隨著中國老齡化加深，建議關注由此帶來的相關醫療需求。圖表 31：中美日 65 歲及以上人口數及占總人口比重 圖表 32：中美日人均醫療支出及醫療支出占 GDP 比重 資料來源：Wind，世界銀行

57、，太平洋證券研究院整理 資料來源：Wind，世界銀行，太平洋證券研究院整理 （三）中國（三）中國 AD 患者人數患者人數 2035 年將超過年將超過 2200 萬人萬人 根據Prevalence,risk factors,and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China:a cross-sectional study文獻數據，2018 年中國 60 歲及以上人口為 2.5 億人，該年齡段人群估計有 1507 萬人患有癡呆癥（患病率 6.0%），其中

58、阿爾茨海默病患者約 983 萬人（患病率 3.9%）。根據民政部、全國老齡辦發布的2022 年度國家老齡事業發展公報數據，2022年全國 60 歲及以上人口為 2.8 億人。據國家衛生健康委測算，2025 年左右，60 歲及以上老年人口總量將突破 3 億，2035 年左右，60 歲及以上老年人口將突破 4 億。我們作如下假設：1）中國 60 歲及以上老年人口數維持 3.1%年復合增速（2016-2022 年 CAGR 為3.1%）；2）中國老年癡呆癥患病率維持 6.0%左右，阿爾茨海默病患病率維持 3.9%左右。08162432012320052006200720082009201020112

59、0122013201420152016201720182019202020212022中國65歲及以上人口數(億人)美國65歲及以上人口數(億人)日本65歲及以上人口數(億人)中國65歲及以上人口占總人口比重(%)美國65歲及以上人口占總人口比重(%)日本65歲及以上人口占總人口比重(%)051015200481216200020012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020中國人均醫療衛生支出(千美元)日本人均醫療衛生支出(千美元)美國人均醫療衛生支出(千美元)中國醫療費用支出占GD

60、P比重(%)日本醫療費用支出占GDP比重(%)美國醫療費用支出占GDP比重(%)經測算，我們預計我們預計 2030 年中國年中國 AD 患者約患者約 1665 萬人，萬人，2035 年約年約 2259 萬人萬人。圖表 33：中國 AD 患者人數測算 年份年份 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 我國我國 60 歲以上人口數歲以上人口數(億人億人)2.95 3.08 3.21 3.34 3.45 3.60 3.73 3.87 3.99 4.10 4.20 4.29 4.36 非認知障礙人口非認知障礙人口

61、(億人億人)2.31 2.42 2.52 2.62 2.71 2.82 2.93 3.04 3.13 3.22 3.30 3.37 3.42 新增輕度認知障礙人口新增輕度認知障礙人口(萬人萬人)694 725 756 786 812 847 878 911 939 966 990 1010 1026 每年新增老年癡呆人口每年新增老年癡呆人口(萬人萬人)313 325 338 351 366 382 398 415 433 451 469 488 506 輕度認知障礙人口總數輕度認知障礙人口總數(萬人萬人)4268 4437 4620 4817 5023 5244 5477 5722 5975

62、6233 6495 6758 7007 老年癡呆人口死亡率老年癡呆人口死亡率 12%12%11%11%11%10%10%10%9%9%9%8%8%輕度認知障礙人口死亡率輕度認知障礙人口死亡率 6%5%5%5%5%5%5%5%4%4%4%4%4%老年癡呆人口總數老年癡呆人口總數(萬人萬人)1832 1943 2060 2185 2318 2460 2612 2775 2949 3134 3332 3542 3765 AD 患者人口總數患者人口總數(萬人萬人)1099 1166 1236 1311 1391 1476 1567 1665 1769 1881 1999 2125 2259 資料來源：

63、國家衛生健康委員會，太平洋證券整理 （四）侖卡奈單抗銷售額有望超過（四）侖卡奈單抗銷售額有望超過 39 億元億元 2024 年 1 月 9 日，侖卡奈單抗獲得國家藥品監督管理局批準在國內上市，用于治療由阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆（輕度 AD）。2024 年1 月 10 日，衛材（中國）藥業有限公司公布侖卡奈單抗國內定價為每瓶 2508 元(200mg:2ml/瓶)。我們作如下假設：1）根據中國阿爾茨海默病患者診療現狀調查報告（2020），48.53%的受訪患者為輕度病狀，假設輕度 AD 患者占比 50%；2）禮來的多奈單抗（Donanemab）有望 2024 年獲批上

64、市，考慮更多新藥上市后市場競爭加劇，假設侖卡奈單抗市占率從 100%逐年下降，最后維持在 10%；3）根據中國阿爾茨海默病患者診療現狀調查報告（2020），絕大部分患者是因出現各種癥狀而就診，其中 57.26%的患者是因“出現記憶減退、愛忘事、糊涂、不認識熟悉的人等現象”而就診（可能已到中度以上），而參加體檢或篩查項目從而進一步就診的比例僅為 10.06%（可能以輕度為主）。根據2022 年中國阿爾茨海默病知曉與需求現狀調查，被調查人群阿爾茨海默病的總知曉率為 95.9%（經統計學標化后為 91.5%），但主動愿意去醫院就診的比例只有12.9%?？紤]新藥上市后還需進行患者教育，假設滲透率從 0

65、.1%逐年提升，最 后維持在 10%；4）根據衛材公布的侖卡奈單抗用量和價格資料，假設平均體重 60kg 的患者一次需要注射侖卡奈單抗約 600mg（3 瓶），月治療費用約 1.5 萬元（兩周一次），年治療費用約 18.06 萬元，年治療費用逐年下降 20%。經測算，我們預計我們預計 2030 年侖卡奈單抗在中國年侖卡奈單抗在中國銷售銷售額超過額超過 39 億元。億元。圖表 34：侖卡奈單抗中國市場規模測算 年份年份 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 2035 AD 患者人數患者人數(萬人萬人)1166 1236 13

66、11 1391 1476 1567 1665 1769 1881 1999 2125 2259 輕度輕度 AD 患者人數患者人數(萬人萬人)583 618 656 695 738 784 832 885 940 1000 1063 1129 市占率市占率 100%80%60%40%30%15%10%10%10%10%10%10%滲透率滲透率 0.1%0.2%0.5%1.0%2.0%5.0%10.0%10.0%10.0%10.0%10.0%10.0%年均費年均費(萬元萬元)18.06 14.45 11.56 9.25 7.40 5.92 4.73 3.79 3.03 2.42 1.94 1.55

67、 銷售額銷售額(億元億元)10.53 14.29 22.73 25.72 32.76 34.78 39.41 33.50 28.49 24.23 20.61 17.52 資料來源：國家衛生健康委員會，太平洋證券整理 四四、重點上市公司推薦、重點上市公司推薦 1、恒瑞醫藥恒瑞醫藥：國產國產 A 單抗單抗 SHR-1707，已處于已處于 Ib 期臨床期臨床 SHR-1707注射液是由恒瑞醫藥子公司上海恒瑞醫藥有限公司自主研發的人源化抗A的單克隆抗體（IgG1亞型），可以阻止-淀粉樣蛋白斑塊的組裝或激活小膠質細胞吞噬各種形式的A，從而降低AD患者腦內的A水平，延緩患者認知功能退化并控制疾病進展。SH

68、R-1707比比Lecanemab作用更強作用更強。體外藥效學研究表明，SHR-1707比侖卡奈單抗（Lecanemab）作用更強。SHR-1707對A原纖維和原纖維前體具有與Lecanemab相似的親和力，但對A單體具有比Lecanemab相對更高的親和力。臨床前研究結果表明SHR-1707可顯著降低5xFAD轉基因模型小鼠腦內的A水平，延緩小鼠學習記憶減退。SHR-1707安全性、耐受性良好安全性、耐受性良好。SHR-1707單次靜脈給藥在健康受試者的安全性、耐受性及藥代動力學（PK）、藥效學（PD）研究-兩項隨機、雙盲的I期臨床研究（NCT04973189、NCT04745104）結果表

69、明，在年輕健康和老年受試者中，260mg/kg單次靜脈給予SHR-1707安全性、耐受性良好。PK、PD數據支持進一步臨床研發。圖表 35：SHR-1707 的 Ib 期臨床研究設計 資料來源：A randomized,double-blind,placebo-controlled phase 1b study to evaluate the safety,tolerability,and pharmacodynamics of an anti-amyloid-antibody SHR-1707 in patients with mild cognitive impairment and mi

70、ld Alzheimers disease，太平洋證券整理 Topline數據數據2024年年Q1讀出讀出。2023年3月21日，據恒瑞醫藥子公司上海恒瑞醫藥有限公司介紹，SHR-1707多次給藥在阿爾茨海默病源性輕度認知功能障礙和輕度阿爾茨海默病患者中的安全性、耐受性及藥效學研究-隨機、雙盲、安慰劑對照的Ib期臨床研究（NCT05681819）在中國科學技術大學附屬第一醫院完成了首例患者入組及給藥（施炯教授主持，計劃入組41例患者，共11家中心參與）。預期2024年一季度讀出Topline數據，預計臨床研究完成時間為2025年8月18日。2、先聲藥業：、先聲藥業：SIM0801 全球臨床研發

71、已處全球臨床研發已處 2 期階段期階段 SIM0801（Varoglutamstat）是先聲藥業2021年6月29日從Vivoryon Therapeutics引進的一種處于臨床b期的靶向神經毒性淀粉樣蛋白N3pE(pGlu-A)的口服小分子谷氨酰肽環轉移酶（QPCT）抑制劑。QPCT可催化具有神經毒性的N3pE淀粉樣蛋白生成，N3pE與AD患者大腦中聚合成斑塊的淀粉樣多肽有關，也會對AD其他病理因素產生不良影響。SIM0801通過抑制QPCT來阻止N3pE淀粉樣蛋白的形成，具有預防神經元損傷的潛力。圖表 36：Varoglutamstat 作用靶點 資料來源：Vivoryon Therape

72、utics公司官網，太平洋證券整理 2021年12月，SIM0801被美國FDA授予快速通道的資格認定。2022年2月24日，SIM0408獲得國家藥品監督管理局簽發的藥物臨床試驗批準通知書，擬用于阿爾茨海默病導致的輕度認知障礙或輕度癡呆的治療。目前，SIM0801在歐洲的IIa期（SAPHIR研究）已完成，IIb期（VIVIAD研究）已完成入組，預計2024年Q1讀出數據；SIM0801在美國18個中心參與的IIa/b期（VIVA-MIND研究）仍在入組中；在中國處于臨床I期階段。圖表 37：先聲藥業中樞神經藥物管線 資料來源：先聲藥業官網，太平洋證券整理 3、綠葉制藥：利斯的明透皮貼劑（、

73、綠葉制藥：利斯的明透皮貼劑（2 次次/W）獲批上市）獲批上市 圖表 38：綠葉制藥中樞神經藥物管線 資料來源：綠葉制藥官網，太平洋證券整理 利斯的明透皮貼劑不良反應小。利斯的明透皮貼劑不良反應小。2023年10月31日，AD一線治療藥物利斯的明（卡巴拉?。┩钙べN劑（2次/周）獲得中國藥監局批準。利斯的明透皮貼劑能改善用藥管理難的痛點，同時能降低惡心、嘔吐等腸胃不良反應的發生率，還可改善需長期用藥患者的用藥依從性。中樞神經管線多款產品可期。中樞神經管線多款產品可期。棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液（LY 03010）已在中國和美國處于上市申請階段；注射用羅替高汀緩釋微球（LY 03003）在中國的新

74、藥上市申請已并被納入優先審評審批程序。4、康弘藥業康弘藥業：KH110（五加益智顆粒五加益智顆粒）處于臨床處于臨床期階段期階段 KH110（五加益智顆粒）是康弘藥業全資子公司四川濟生堂藥業有限公司（以下簡稱“濟生堂”）自主研發的具有完全自主知識產權的6.1類中藥創新藥，該產品能補腎健脾、益智健腦。用于脾腎兩虛所致癡呆，癥見表情呆滯，沉默寡言，記憶減退等；輕、中度阿爾茨海默病見上述證候者。2018年11月8日，康弘藥業發布公告稱，濟生堂申報的中藥創新藥五加益智顆粒獲得藥物臨床試驗批件。目前，五加益智顆粒處于II期臨床試驗，臨床設計采用的是頭對頭治療輕中度老年癡呆的一線用藥鹽酸多奈哌齊片。圖表 3

75、9：康弘藥業中樞神經藥物管線 資料來源：康弘藥業官網，太平洋證券整理 5、悅康藥業：中藥、悅康藥業：中藥 1.1 類新藥復方銀杏葉片進入類新藥復方銀杏葉片進入 NDA 階段階段 復方銀杏葉片處方來源于經驗方，由銀杏葉提取物、地龍、淫羊藿、川芎、遠志五味中藥組成，諸藥相輔相成，共奏活血化瘀、祛痰通絡、健腦益智之效，主治血管性癡呆（瘀阻腦絡證）。2023年10月17日，悅康藥業集團股份有限公司公告，復方銀杏葉片關于治療輕、中度血管性癡呆（瘀阻腦絡證）的全國多中心III期臨床研究達到主要終點。該期臨床研究的數據監查委員會主席為趙繼宗院士和蔣建東院士，主要研究者為中日友好醫院神經內科彭丹濤教授。該研究

76、在全國32家中心共入組588例患者。復銀片在主要療效指標（阿爾茨海默病評定量表-認知部分（ADAS-Cog）評分與基線評分比較差值的組間差異）展示出優效性，安全性特征良好，未報告新的安全性警示。目前，復方銀杏葉片已進入NDA階段。圖表 40：悅康藥業中藥創新藥管線 資料來源：悅康藥業公告，太平洋證券整理 五五、結語、結語 1、生物標志物檢測技術多角度支持新藥研發、生物標志物檢測技術多角度支持新藥研發 過去長期困擾藥物研發的一個重要障礙是AD患者的異質性，由于缺乏一致性的標準，參加臨床試驗的患者之間在疾病進程上可能有很大的區別，這為藥物臨床效果的評估增加了難度。生物標志物檢測能夠從多個角度支持生

77、物標志物檢測能夠從多個角度支持AD藥物開發藥物開發，比如，篩選參加臨床試驗的合適患者，跟蹤評估在研藥物的效果，或引導新藥研發管線的構建，從而可能帶來藥物研發變革性的突破。2、新藥研發突破催化診療市場空間提升、新藥研發突破催化診療市場空間提升 近三年來，已有4款靶向A的單克隆抗體（Aducanumab，Lecanemab，Donanemab和Gantenerumab）獲得了美國FDA授予的突破性療法認定，其中2款（Aducanumab和Lecanemab）已獲批上市，用于早期輕度AD患者的治療。它們在清除AD患者大腦中淀粉樣蛋白沉積方面都表現出了良好的效果。隨著更多新藥上市，長期未滿足的巨大臨床需求將促進AD診療市場空間的快速提升；另一方面，迅速增加的早篩、早診和早治需求也有望推動更多創新診療產品上市，從而形成AD診療市場雙螺旋上升的趨勢。投資建議：投資建議：基于以上分析，重點推薦標的：恒瑞醫藥、先聲藥業、綠葉制藥、康弘藥業、悅康藥業。