2024抗抑郁藥物行業發展現狀、市場規模及重點上市公司分析報告（40頁）.pdf

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1、 2024 年深度行業分析研究報告目錄目錄 一、一、現有抗抑郁藥物未滿足的臨床需求現有抗抑郁藥物未滿足的臨床需求.5(一一)現有抗抑郁藥物作用機制和分類現有抗抑郁藥物作用機制和分類.5(二二)現有抗抑郁療法的理論累積緩解率僅現有抗抑郁療法的理論累積緩解率僅 67%.8(三三)一線抗抑郁藥物起效緩慢且耐受性較差一線抗抑郁藥物起效緩慢且耐受性較差.10 二、二、氨基酸類神經遞質藥物成為抗抑郁研發熱點氨基酸類神經遞質藥物成為抗抑郁研發熱點.12(一一)全球抗抑郁藥物主要研發靶點全球抗抑郁藥物主要研發靶點.12(二二)氨基酸類神經遞質靶點藥物氨基酸類神經遞質靶點藥物.14 1、谷氨酸受體靶點抗抑郁藥物

2、、谷氨酸受體靶點抗抑郁藥物.15 2、-氨基丁酸受體靶點抗抑郁藥物氨基丁酸受體靶點抗抑郁藥物.28(三三)其他快速抗抑郁熱門靶點其他快速抗抑郁熱門靶點.30(四四)國內多家企業布局國內多家企業布局 5-HT 靶點抗抑郁藥靶點抗抑郁藥.35 三、三、抗抑郁藥物市場規模將持續擴大抗抑郁藥物市場規模將持續擴大.36(一一)預計預計 2030 年抑郁癥將成為我國疾病負擔排名第一的疾病年抑郁癥將成為我國疾病負擔排名第一的疾病.36(二二)全球抗抑郁藥物市場預計全球抗抑郁藥物市場預計 2030 年將達年將達 176 億美元億美元.37(三三)中國抗抑郁藥物市場預計中國抗抑郁藥物市場預計 2030 年將達年

3、將達 238 億元億元.38 四、四、重點上市公司推薦重點上市公司推薦.39(一一)綠葉制藥：鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片獲批上市綠葉制藥：鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片獲批上市.39(二二)吉貝爾：吉貝爾：JJH201501 獲批開展獲批開展 III 期臨床試驗期臨床試驗.39(三三)華海藥業：鹽酸羥哌吡酮（華海藥業：鹽酸羥哌吡酮（YL-0919）進入）進入 II 期臨床階段期臨床階段.40(四四)恩華藥業：恩華藥業：NH103 草酸鹽片獲批臨床草酸鹽片獲批臨床.40(五五)康弘藥業：康弘藥業：KH607 已開展已開展 I 期臨床試驗期臨床試驗.40 圖表目錄圖表目錄 圖表 1：抑郁癥的生物學病理機制

4、.5 圖表 2：現有抗抑郁藥物的作用機制.6 圖表 3：現有抗抑郁藥物的臨床推薦等級.7 圖表 4：STAR*D 研究抑郁癥患者治療流程圖.8 圖表 5：STAR*D 研究抑郁癥患者治療后累積緩解率.9 圖表 6：抗抑郁藥物導致的神經突觸可塑性變化.10 圖表 7：一線抗抑郁藥物常見不良反應發生率.11 圖表 8：全球抗抑郁藥物主要研發靶點.12 圖表 9：氨基酸類神經質靶點在研抗抑郁藥物.14 圖表 10：Ketamine 快速抗抑郁作用的主要分子機制.15 圖表 11：Esketamine 的使用流程.16 圖表 12：Auvelity 的分子結構和作用機制.17 圖表 13：Auveli

5、ty 的 III 期臨床試驗結果（GEMINI）.18 圖表 14：Auvelity 的處方量（TRxs）.19 圖表 15：Lumateperone 的分子結構和作用機制.20 圖表 16：Lumateperone 與部分第 2 代抗精神病藥受體親和性（Ki 值）比較（nM）.20 圖表 17：Lumateperone 的處方量（TRxs）.21 圖表 18：Lumateperone 的 403 頂線數據結果.22 圖表 19：Lumateperone 的 501 頂線數據結果.23 圖表 20：美國精神分裂癥、雙相障礙和抑郁癥患者人數及 Lumateperone 的市場空間.24 圖表 2

6、1：NBI-1065845 的 II 期臨床試驗結果.24 圖表 22：NBIX 的在研管線進展.25 圖表 23：R-107 不同劑量組患者在試驗中的存留率.26 圖表 24：REL-1017 抗抑郁作用的分子機制.27 圖表 25：Zuranolone 抗抑郁作用的分子機制.28 圖表 26：Zuranolone 的 III 期臨床試驗結果.29 圖表 27：NORA520 的研發進展.29 圖表 28：Psilocybin 抗抑郁作用的分子機制.30 圖表 29：Psilocybin 的 II 期臨床試驗結果.31 圖表 30：Psilocybin 與 Esketamine 的對比.32

7、 圖表 31：Navacaprant 的 II 期臨床試驗結果.33 圖表 32：ALTO-100 抗抑郁作用的分子機制.34 圖表 33：國內抗抑郁藥物在研管線進展.35 圖表 34：全球各國的抑郁癥患病率.36 圖表 35：全球抗抑郁藥物市場規模和競爭格局.37 圖表 36：全國醫院抑郁癥藥物銷售增長情況（億元）.38 圖表 37：全國醫院抑郁癥藥物銷售占比.38 圖表 38：綠葉制藥中樞神經管線進展情況.39 圖表 39：康弘藥業部分在研管線進展.41 一、一、現有抗抑郁藥物未滿足的臨床需求現有抗抑郁藥物未滿足的臨床需求 抑郁癥患病人群非常龐大。抑郁癥患病人群非常龐大。抑郁癥（Major

8、 Depressive Disorder，MDD）主要表現為心境低落，即與其處境不相稱的悶悶不樂甚至悲痛欲絕，部分患者可能會出現明顯的焦慮和運動性激越，嚴重者可能發生自傷行為或自殺行為。此外，抑郁癥往往具有較高的復發風險，部分患者反復發作多次后可能發展為難治性抑郁癥（Treatment-resistant Depression，TRD）。(一一)現有抗抑郁藥物作用機制和分類現有抗抑郁藥物作用機制和分類 抑郁癥抑郁癥病理機制病理機制尚尚未完全闡明。未完全闡明。抑郁癥的發病機制假說主要包括：（1）下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸功能紊亂假說；（2）單胺神經遞質假說；（3）神經炎癥假說；（4）遺傳和

9、表觀遺傳異常假說；（5）腦結構和功能重塑假說；（6）社會心理假說。其中，單胺神經遞質假說認為 5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)等神經遞質的功能失調是抑郁癥的主要發病機制。圖表1：抑郁癥的生物學病理機制 資料來源：Major depressive disorder，太平洋證券整理 藥物治療是抑郁癥藥物治療是抑郁癥首選首選治療方法。治療方法?，F有藥物治療的主要機理是通過影響神經遞質的合成、釋放、再攝取或降解過程，以此調節神經遞質的水平，從而改善抑郁癥的癥狀。目前一線抗抑郁藥物主要作用于單胺神經遞質，通過提高 5-HT、DA 和 NE 等神經遞質在患者腦內的濃度，進而達到

10、緩解抑郁癥的效果。圖表2：現有抗抑郁藥物的作用機制 資料來源：Major depressive disorder:hypothesis,mechanism,prevention and treatment，太平洋證券整理 根據根據 2023 年年加拿大情緒和焦慮治療網絡（加拿大情緒和焦慮治療網絡（CANMAT）發布的抑郁癥）發布的抑郁癥臨床臨床指南指南，抗抑郁藥物主要分為以下幾類：（1）選擇性 5HT 再攝取抑制劑（SSRIs），通過抑制突觸前 5-HT 再攝取，使更多的 5-HT 作用于突觸后 5-HT 受體，例如艾司西酞普蘭、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林等；（2）5HT 和 NE 再

11、攝取抑制劑（SNRIs），既可以阻止 5-HT 的再攝取，也可以阻止 NE 的再攝取，高劑量時還可抑制 DA 再攝取，例如文拉法辛、度洛西汀、米那普侖等；（3）去甲腎上腺素能和特異性 5羥色胺能抗抑郁劑（NaSSA），能拮抗突觸前 2 受體，從而促進 5-HT 及 NE 的神經傳遞，例如米氮平等；（4）三環類抗抑郁藥（TCAs），能夠抑制神經末梢突觸前膜對單胺類神經遞質（如 5-HT、NE 等）的再攝??；（5）四環類抗抑郁藥，其作用機理與 TCAs 基本相似，包括麥普替林、米安舍林等；（6）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs），能夠不可逆地結合并滅活單胺氧化酶，減少神經遞質如5-HT、NE 和 DA

12、 的降解，例如苯乙肼、異卡波肼、安非他明和司來吉林等。圖表3：現有抗抑郁藥物的臨床推薦等級 資料來源：Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments(CANMAT)2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults，太平洋證券整理 (二二)現有抗抑郁現有抗抑郁療法的理論累積緩解率僅療法的理論累積緩解率僅 67%抑郁癥治療抑郁癥治療重磅重磅研究研究 STAR*D。該研究是美國 NIMH 資助的一項迄今為止規模最大、時間最長

13、的抑郁癥臨床治療研究，歷時 7 年，共納入 4041 例 18-75 歲的成人抑郁癥患者。圖表4：STAR*D 研究抑郁癥患者治療流程圖 資料來源：What are the treatment remission,response and extent of improvement rates after up to four trials of antidepressant therapies in real-world depressed patients?A reanalysis of the STAR*D studys patient-level data with fidelity

14、to the original research protocol,太平洋證券整理 STAR*D 研究理論累積緩解率僅研究理論累積緩解率僅 67%。STAR*D 研究發現，對最初單用抗抑郁藥治療無效的抑郁癥患者采用序貫治療方案，四個治療步驟的理論累積緩解率依次為 37%、56%、62%、67%。有研究者綜合考慮 STAR*D 的研究偏倚后，進一步分析評估結果發現，抑郁癥序貫治療方案的實際累積緩解率遠低于 67%。圖表5：STAR*D 研究抑郁癥患者治療后累積緩解率 資料來源：What are the treatment remission,response and extent of impr

15、ovement rates after up to four trials of antidepressant therapies in real-world depressed patients?A reanalysis of the STAR*D studys patient-level data with fidelity to the original research protocol,太平洋證券整理 (三三)一線一線抗抑郁藥物起效緩慢且耐受性抗抑郁藥物起效緩慢且耐受性較較差差 一線抗抑郁藥物起效緩慢。一線抗抑郁藥物起效緩慢。已有多項研究證實，SSRIs 和 SNRIs 類抗抑郁藥物

16、具有相對較好的有效性，為指南推薦的一線治療藥物。但這些 SSRIs 和 SNRIs 類抗抑郁藥物一般在服用后的 2-4 周才會逐漸起效。目前抗抑郁藥起效延遲的具體機制仍不完全明確，一種可能的機制是單純阻斷 5-HT 及 NE 再攝取只能發揮間接效應，因此需要重復給藥引起 5-HT1A 自受體脫敏，進而神經突觸發生神經生物學適應性變化后才能發揮穩定的抗抑郁效果。圖表6：抗抑郁藥物導致的神經突觸可塑性變化 資料來源：How do antidepressants work?New perspectives for refining future treatment approaches，太平洋證券整

17、理 一線一線抗抑郁藥抗抑郁藥物物耐受性較差。耐受性較差?？挂钟羲幬镏委熗ǔＰ璩掷m半年以上，但一線抗抑郁藥物腸胃不良反應較常見，包括口干、惡心、腹瀉或者便秘等，也可能會發生頭痛、頭暈、鎮靜、失眠、疲憊等不良反應，且長期較高劑量服用還可能發生性功能異常，導致患者治療依從性不高。此外，在緩解的抑郁癥患者中，大約 90%的患者可能還存在殘留癥狀，且平均存在 2 個以上殘留癥狀，最常見的癥狀為睡眠障礙、精力缺乏、認知減退等。有殘留癥狀的患者，其復發率也本報告來源于三個皮匠報告站（）,由用戶Id:93117下載,文檔Id:177599,下載日期:2024-10-15較高。殘留癥狀在發作期發生率為 85%-

18、94%，在緩解期發生率為 44%。圖表7：一線抗抑郁藥物常見不良反應發生率 資料來源：Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments(CANMAT)2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults,太平洋證券整理 二、二、氨基酸類神經遞質氨基酸類神經遞質藥物成為藥物成為抗抑郁抗抑郁研發熱點研發熱點 (一一)全球抗抑郁藥物全球抗抑郁藥物主要主要研發研發靶點靶點 單胺類單胺類神經遞質神經遞質靶點靶點藥物最多藥物最多。根據藥

19、融云數據，目前全球已批準上市 25 個抗抑郁藥物，以單胺神經遞質轉運體為靶點的藥物最多（10 個），其次為以 5-羥色胺（5-HT）為靶點的藥物（8個）。從研發階段來看，3 個 5-HT 靶點藥物處于申請上市階段，64 個藥物處于 III 期臨床階段（15個 5-HT 靶點藥物），194 個藥物處于 II 期臨床階段（38 個 5-HT 靶點藥物）。圖表8：全球抗抑郁藥物主要研發靶點 靶點靶點 批準上市批準上市 申請上市階段申請上市階段 III 期臨床階段期臨床階段 II 期臨床階段期臨床階段 其他其他 總數總數 5-HT 8 3 15 38 5 69 DA 1/5 5 1 13 AMPAR/

20、3 3 6 GABAR 2/1 14 4 21 GluR/4/4 NMDAR/1 13/14 OX2R/4/4 AVPR1B/8/8 KOR/8/8 GRIN2B/10/10 SLC6A2/3/4 10/5 6 21 P2X7/6/6 MAO 3/2 2 7 DRD/1 4/5 HRH 1/4/5 MAP2/4/4 PDE10/4/4 BDNF/3/3 CHRM1/3/3 CHRNA4/CHRNB2/2/2 SIRT6/3/3 KCNQ/4/4 SV2A/3/3 GLYT1/2/2 MT1/MT2/2 1 3 CACNG8/1/1 DLG4/1/1 ER/1/1 mTORC1/1/1 SCN/

21、2/2 SESN2/1/1 資料來源：藥融云，太平洋證券整理 氨基酸類神經遞質藥物僅次于單胺類靶點。氨基酸類神經遞質藥物僅次于單胺類靶點。分靶點來看，以 5-HT 為靶點的藥物最多，共有69 個；其次是以谷氨酸受體（NMDAR、AMPAR、GluR）為靶點的藥物，共有 24 個，以及作用于-氨基丁酸受體（GABAR）的藥物，共有 21 個。(二二)氨基酸類神經遞質靶點氨基酸類神經遞質靶點藥物藥物 谷氨酸類神經遞質靶點藥物谷氨酸類神經遞質靶點藥物為近為近二二十年來的研發熱點十年來的研發熱點。氨基酸類神經遞質藥物主要包括非選擇性 NMDA 受體拮抗劑、選擇性 NR2B 位點 NMDA 受體拮抗劑、

22、NMDA 受體的變構調節劑、代謝型谷氨酸受體和 AMPA 受體的變構調節劑，以及靶向 GABA 受體的藥物等。圖表9：氨基酸類神經質靶點在研抗抑郁藥物 藥物名稱藥物名稱 申辦方申辦方 給藥方式給藥方式 靶點靶點 開始時間開始時間 特殊人群特殊人群 Zuranolone Biogenic,Sage 口服 GABAAR 2016.12 產后抑郁 SLS-002 Seelos，Vyera 鼻噴劑 NMDAR 2019.11 自殺意念/行為 PRAX-114 Praxis 口服 GABAAR 2019.05 難治性抑郁 REL-1017 Relmada 口服 NMDAR 2018.05/TNX-601

23、 TONIX 口服 AMPAR，MOR 2023.03 神經認知障礙 KET-01 DevaIco 口服 NMDAR 2022.06 難治性抑郁 LYT-300 Pure Tech Health 口服 GABAAR 2021.12 產后抑郁 Ketarx Pharmather 透皮貼劑 NMDAR 2021.12 難治性抑郁 LPCN-1154 Lipocine 口服 GABAAR 2021.07 產后抑郁 BRII-296 騰盛博藥 肌肉注射 GABAAR 2021.04 產后抑郁 GT-002 Gabather 口服 GABAAR 2020.03 認知功能損傷 PCN-101 Percep

24、tion 注射 NMDAR 2020.02 難治性抑郁 TS-161 Taisho 口服 mGluR2/3 2019.06 難治性抑郁 MU-B21 Novartis 皮下注射 NMDAR 2019.02 難治性抑郁 Zelquistinel Gate,AbbVie 口服 NMDAR 2016.12/R-107 Douglas 口服 NMDAR 2016.09 難治性抑郁 TAK-653 Neurocrine,Takeda 口服 AMPA 2015.08 難治性抑郁 AV-101 Vistagen 口服 NMDAR、AMPAR 2015.06/Apimostinel Gate,AbbVie 口

25、服/靜注 NMDAR 2013.05/DSP-3456 Sumitomo Dainippon 口服 mGluR2/3 2022.05 難治性抑郁 R-192 Douglas 口服 NMDAR 2022.05 難治性抑郁 HS-10353 江蘇豪泰 口服 GABAAR 2021.01/BI-1569912 Boehringer IngeIheim 口服 NMDAR 2020.07/HR-071603 江蘇恒瑞 鼻噴劑 NMDAR 2019.10 難治性抑郁 資料來源：ClinicalTrials.gov，太平洋證券整理 1、谷氨酸受體靶點谷氨酸受體靶點抗抑郁藥物抗抑郁藥物 （1）強生強生的艾司氯

26、胺酮（的艾司氯胺酮（Esketamine）：遠期銷售峰值有望達：遠期銷售峰值有望達 50 億美元億美元 Ketamine 能夠快速且持久改善抑郁癥狀。能夠快速且持久改善抑郁癥狀。2000 年，耶魯大學 John Krystal（2013 年與另外兩位教授創立 Biohaven）教授團隊發現給予被試低劑量（0.5 mg/kg）麻醉劑氯胺酮（Ketamine）能夠迅速緩解抑郁癥狀，并且抗抑郁效果能夠持續一周。該項研究作為谷氨酸受體靶點抗抑郁藥物研發的里程碑事件，極大激發了研究人員探究 Ketamine 快速且持久抗抑郁作用的分子機制。圖表10：Ketamine 快速抗抑郁作用的主要分子機制 資料來

27、源：Ketamine treatment for depression:a review，太平洋證券整理 Ketamine 快速抗抑郁作用機制仍沒有完全明確?？焖倏挂钟糇饔脵C制仍沒有完全明確。有研究認為 Ketamine 主要通過抑制 GABA能中間神經元 NMDA 受體從而降低皮質邊緣 GABA 能中間神經元亞群興奮性，短暫增加下游谷氨酸能神經元谷氨酸釋放，刺激突觸后 AMPA 受體的信號轉導發揮抗抑郁作用。還有研究認為Ketamine 的抗抑郁作用主要來自于其代謝產物 HNK 對 AMPA 受體的作用。Esketamine 鼻噴劑獲批治療抑郁癥。鼻噴劑獲批治療抑郁癥。2019 年 3 月

28、5 日，美國 FDA 批準 30 多年來首個新機制抗抑郁藥 Esketamine（Ketamine 的右旋異構體）鼻噴霧劑（商品名 Spravato），聯合口服抗抑郁藥，用于難治性抑郁癥和伴有自殺意念或行為的抑郁癥成人患者的治療。圖表11：Esketamine 的使用流程 資料來源：https:/ Esketamine 需要需要在經認證的治療中心使用。在經認證的治療中心使用。Esketamine 起效迅速且持久（可長達 7 周），可減少自殺意念和改善嚴重的抑郁癥狀。但由于存在較高的被濫用和依賴風險，Esketamine 不能在家使用，患者只能在經認證的治療中心接受治療，并觀察鎮靜、解離和血壓變

29、化至少 2 個小時，直到被確認安全后方可離開。Esketamine 遠期銷售峰遠期銷售峰值有望達值有望達 50 億美元。億美元。受應用場景限制影響，Esketamine 上市后銷售放量相對較慢，2023 年才開始快速放量，全球銷售額 6.89 億美元，同比增長 84.1%，遠超強生的另一款中樞神經系統重磅藥物哌甲酯（Methylphenidate）同比 21.6%的增速。強生 CEO 在 2024 年JPM 會議表示，Esketamine 2027 年銷售峰值有望超過分析師預期，最高可能達到 50 億美元峰值。（2）AXSM 的的 Auvelity（Dextromethorphan and B

30、upropion）：首個獲批用于治療抑郁癥的速效：首個獲批用于治療抑郁癥的速效口服治療藥物口服治療藥物 Auvelity 是 Axsome Therapeutics（AXSM）開發的一款多靶點口服復方抗抑郁藥物，可非競爭性拮抗 NMDA 受體，激動 Sigma-1 受體，并可競爭性抑制細胞色素 P450 2D6(CYP2D6)，但其具體的抗抑郁作用機制仍未完全闡明。圖表12：Auvelity 的分子結構和作用機制 資料來源：Axsome Therapeutics官網，太平洋證券整理 III 期臨床期臨床試驗結果積極。試驗結果積極。Auvelity 的 III 期臨床試驗 GEMINI，以第六周

31、 MADRS 評分變化為主要臨床終點，以第一周和第二周 MADRS 評分較基線的改變為次要臨床終點。研究數據表明，治療組在第一周就出現了顯著優于安慰劑組的療效，且治療效果維持到了第六周，常見不良反主要包括眩暈、頭痛、腹瀉、嗜睡、口干、性功能障礙和多汗等。圖表13：Auvelity 的 III 期臨床試驗結果（GEMINI）資料來源：Axsome Therapeutics官網，太平洋證券整理 Auvelity 上市后處方量迅速增加。上市后處方量迅速增加。2022 年 8 月，基于其口服 NMDA 拮抗劑的作用機制，快速的抗抑郁效果和相對較好的安全性，FDA 批準了 Auvelity 用于治療成人

32、抑郁癥，成為 60 多年來首個獲批用于治療抑郁癥的速效口服治療藥物，上市后處方量迅速增加。圖表14：Auvelity 的處方量（TRxs）資料來源：Axsome Therapeutics官網，太平洋證券整理 （3）ITCI 的盧美哌?。ǖ谋R美哌?。↙umateperone）：有望實現銷售峰值：有望實現銷售峰值 43 億美元，其中抑郁癥峰值預計將億美元，其中抑郁癥峰值預計將達達 13 億美元億美元 Lumateperone 是 Intra-Cellular Therapies（ITCI）開發的一款多靶點抗精神病藥物，可部分激動多巴胺 D1 和 D2 受體，拮抗 5-HT2A 受體，抑制 DA 和

33、 5-HT 轉運體，以及促進 NMDA 受體的 NR2B 亞基活化。圖表15：Lumateperone 的分子結構和作用機制 資料來源：Illuminating Hope for Mental Health:A Drug Review on Lumateperone，太平洋證券整理 Lumateperone 獨特的藥理學特性使其具備多適應癥潛力。獨特的藥理學特性使其具備多適應癥潛力。Lumateperone 作為一款多靶點藥物，對中樞神經系統不同神經遞質受體表現出差異性親和力，使其既能夠改善精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀，且錐體外系反應和代謝副作用相比部分其他第二代抗精神病藥物更小，又能改善雙

34、相障礙患者的抑郁癥狀，還可能改善抑郁癥患者的抑郁癥狀。圖表16：Lumateperone 與部分第 2 代抗精神病藥受體親和性（Ki 值）比較（nM）受體受體 盧美哌隆盧美哌隆 利培酮利培酮 奧氮平奧氮平 阿立哌唑阿立哌唑 氯氮平氯氮平 魯拉西酮魯拉西酮 5-HT2A 0.5 0.5 2.5 9 9.6 2 D2 32 5.9 31 1.6 190 1.6 D1 52 564 128 1170 500 262 5-HTT 62 1000 1000 240-405 1624 1000 H1 1000 14 2 28 1 1000 5-HT2C 173 63 7.1 130 13 415 1 73

35、 2.3 60 26 19 48 資料來源：新型抗精神病藥盧美哌隆治療精神分裂癥的新進展，太平洋證券整理 Lumateperone 已獲批精神分裂癥和雙相障礙適應癥。已獲批精神分裂癥和雙相障礙適應癥。2019 年 12 月，美國 FDA 批準Lumateperone（42mg/日，商品名 Caplyta）用于成人精神分裂癥的治療。2021 年 12 月，美國 FDA批準 Lumateperone 新適應癥：作為單藥療法、以及作為鋰鹽或丙戊酸鹽的輔助療法（范圍最廣），用于成人雙相障礙 I 型或 II 型患者的抑郁發作，新適應癥獲批后總處方量（TRxs）迅速增加。2023年，Caplyta 實現銷

36、售額 4.62 億美元（YoY+86%），2024 年公司指引為 6.45-6.75 億美元。圖表17：Lumateperone 的處方量（TRxs）資料來源：Intra-Cellular Therapies官網，太平洋證券整理 Lumateperone 抑郁癥抑郁癥適應癥臨床適應癥臨床數據積極。數據積極。2023 年 3 月 29 日，ITCI 公布的 403 頂線數據積極，Lumateperone 42mg 每日一次，在第 6 周與安慰劑相比，MADRS 總分（主要終點）和 CGI-S評分（關鍵次要終點）降低均具有有統計學意義和臨床意義，并且安全性和耐受性較好，最常報告的不良事件是嗜睡，頭

37、暈和惡心。圖表18：Lumateperone 的 403 頂線數據結果 資料來源：Intra-CellularTherapies官網，太平洋證券整理 2024 年 4 月 16 日，ITCI 公布的 501 頂線數據同樣積極，Lumateperone 42mg+ADT 每日一次，在第 6 周與安慰劑+ADT 相比，MADRS 總分（主要終點）和 CGI-S 評分（關鍵次要終點）降低均具有有統計學和臨床意義，MADRS 下降 4.9 分超過此前預期的 2-4 分，優于四款已上市的有抑郁癥適應癥的抗精神病藥物（Seroquel 3.1,Abilify 3.01,Rexulti 3.2 and Vr

38、aylar 0.9），具備 BIC 潛力，并且安全性和耐受性較好，最常見不良反應有口干(10.8%),疲憊(9.5%)和震顫(5%)。此外，502 頂線數據預計 2024Q2 讀出，2024H2 遞交 sNDA。圖表19：Lumateperone 的 501 頂線數據結果 資料來源：Intra-CellularTherapies官網，太平洋證券整理 Lumateperone 市場空間有望進一步打開。市場空間有望進一步打開。根據 Intra-CellularTherapies 公司官網資料，美國抑郁癥處方量約占抗精神病藥總處方量的 30%，近 3 年 CAGR+26%，抗精神病藥在抑郁癥患者中的

39、滲透率達 11%。如果抑郁癥適應癥能夠獲批，Lumateperone 市場空間有望進一步打開，可能是其雙相障礙適應癥的 10 倍。圖表20：美國精神分裂癥、雙相障礙和抑郁癥患者人數及 Lumateperone 的市場空間 資料來源：Intra-CellularTherapies官網，太平洋證券整理 鑒于積極的 2 期和 3 期臨床數據，RBC Capital Markets 分析師預測 Lumateperone 的抑郁癥適應癥獲批可能性 95%，Mizuho 預測 Lumateperone 有望實現銷售峰值 43 億美元，其中抑郁癥峰值預計將達 13 億美元。（4）NBIX 的的 Osavam

40、pator（NBI-1065845）Osavampator（NBI-1065845）是 Neurocrine（NBIX）與 Takeda 聯合開發的一款 AMPA PAM抗抑郁新藥。NBI-1065845 分別在使用場景和使用次數上較 Spravato 和 Auvelity 有一定優勢。圖表21：NBI-1065845 的 II 期臨床試驗結果 資料來源：Neurocrine官網，太平洋證券整理 NBI-1065845 的的 II 期臨床試驗結果積極。期臨床試驗結果積極。2024 年 4 月，NBIX 公布 NBI-1065845 的 II 期臨床試驗（SAVITRI，入組 183 例成年抑郁

41、癥患者）結果積極，MADRS 總分在第 28 天和第 56 天均較基線水平顯著下降，達到主要終點和關鍵次要終點，且整體耐受性良好，兩個治療劑量組的不良反應均和對照組相當，最常見的不良反應是短暫或輕微的頭痛。鑒于 II 期臨床試驗結果積極，目前 NBIX 已在和 FDA 溝通 III 期臨床試驗方案。圖表22：NBIX 的在研管線進展 資料來源：Neurocrine官網，太平洋證券整理 NBIX另一款抗抑郁新藥NBI-1070770是一種NMDA受體NR2B亞基的負變構調節劑（NAM），能夠高選擇性與 NR2B 亞基結合，并改變其構象，從而調節 NMDA 受體的功能。目前 NBI-1070770

42、正在進行 2 期臨床研究，以評估其在成人抑郁癥中的療效、安全性和耐受性。（5）Douglas 的的 R-107 R-107 是 Douglas 開發的一款口服緩釋氯胺酮片劑。R-107 的 II 期臨床試驗共招募 329 名難治性抑郁癥患者，231 名患者經篩選后進入開放標簽階段，每日口服 120mg，在試驗第 8 天時，72.7%的患者對治療有反應，隨后被隨機分配至不同劑量組或安慰劑組，繼續進行 12 周雙盲治療以評估其療效和安全性。R-107 的的 II 期臨床試驗結果積極。期臨床試驗結果積極。2024 年 6 月 24 日，R-107 達到 II 期臨床試驗的主要療效終點，180mg R

43、-107 組在第 13 周時 MADRS 評分較安慰劑組顯著降低 6.1 分，具統計學顯著性，且復發率最低（42.9%）。R-107 耐受性良好，輕中度不良事件主要為頭痛、頭暈和焦慮。相比注射劑或噴霧劑，R-107 口服片劑在減少副作用方面表現更佳，有助于提升抑郁癥患者使用的便捷性和安全性。圖表23：R-107 不同劑量組患者在試驗中的存留率 資料來源：Randomized Placebo-Controlled Phase 2 Study of Extended-Release Ketamine Tablets(R-107)for Treatment-Resistant Depressiont

44、he BEDROC Study，太平洋證券整理 （6）Relmada Therapeutics 的的 REL-1017 REL-1017 是 Relmada Therapeutics 開發的一種新型 NMDA 受體通道阻斷劑，主要用于治療抑郁癥、難治性抑郁癥和 Rett 綜合征。2023 年 9 月 21 日，Relmada Therapeutics 公布 REL-1017 治療抑郁癥的長期、開放標簽的 III 期臨床試驗（REL-1017-310）取得積極成果，接受 REL-1017 治療的患者在抑郁癥狀和相關功能障礙方面顯現出迅速且持續的臨床改善。圖表24：REL-1017 抗抑郁作用的分

45、子機制 資料來源：Esmethadone-HCl(REL-1017):a promising rapid antidepressant，太平洋證券整理 2、-氨基丁酸受體靶點氨基丁酸受體靶點抗抑郁藥物抗抑郁藥物 （1）Sage Therapeutics 的的 Zuranolone：首款用于治療：首款用于治療 PPD 的口服藥物的口服藥物 首款治療首款治療 PPD 的口服藥物。的口服藥物。Zuranolone 是由 Sage Therapeutics 和 Biogen 聯合開發的一款治療產后抑郁癥（PPD）的口服藥物。圖表25：Zuranolone 抗抑郁作用的分子機制 資料來源：Sage Th

46、erapeutics官網，太平洋證券整理 Zuranolone 的的 III 期臨床試驗結果積極。期臨床試驗結果積極。2022 年 6 月，Sage Therapeutics 和 Biogen 宣布Zuranolone 的 III 期臨床研究 CORAL 達到其主要和關鍵次要終點，50 mg Zuranolone 治療相比安慰劑，能更快顯著改善抑郁癥狀，且療效至少持續至第 42 天，對抑郁和焦慮的改善具有臨床意義，不論是否聯用抗抑郁藥均優于安慰劑。2023 年 8 月 4 日，Sage Therapeutics 和 Biogen 宣布 FDA 批準 Zuranolone 用于 PPD，使其成為

47、首款用于治療 PPD 的口服藥物。圖表26：Zuranolone 的 III 期臨床試驗結果 資料來源：Zuranolone for the Treatment of Adults With Major Depressive Disorder:A Randomized,PlaceboControlled Phase 3 Trial，太平洋證券整理 （2）Gerbera Therapeutics 的的 NORA520 NORA520是由Gerbera Therapeutics開發的一款口服前體藥物，可水解為活性成分Brexanolone，用于 PPD 治療。2022 年 10 月 30 日，NO

48、RA520 的臨床試驗申請獲得通過，目前在進行 II 期臨床試驗以評估其在改善 PPD 癥狀方面的有效性和安全性。圖表27：NORA520 的研發進展 資料來源：Gerbera Therapeutics官網，太平洋證券整理(三三)其他其他快速快速抗抑郁抗抑郁熱門熱門靶點靶點 （1）CMPS 的的 Psilocybin（COMP360）Psilocybin 的的多重多重抗抑郁機制?？挂钟魴C制。Psilocybin 是 Compass Pathways 開發的一款合成裸蓋菇素制劑，用于難治性抑郁癥治療。研究表明，裸蓋菇素可激活大腦皮層和邊緣系統的 5-HT2A 受體，啟動下游 G 蛋白偶聯受體信號

49、通路，改善多巴胺的釋放促進積極情緒，下調默認模式網絡，使皮層活動去同步化，促進形成新的功能連接，并增強神經突觸可塑性。圖表28：Psilocybin 抗抑郁作用的分子機制 資料來源：COMPASS官網，太平洋證券整理 Psilocybin 的的 II 期臨床試驗結果積極。期臨床試驗結果積極。2022 年，NEJM 發表一項 Psilocybin（單次給藥 25mg，10mg，1mg）用于 233 例難治性抑郁癥患者的 II 期臨床試驗結果，25mg 治療組相較 1mg 對照組（被試能很容易判斷出是否服用了致幻劑，較難設置安慰劑對照組）的主要療效評價指標有顯著差異，常見不良反應如頭痛、惡心、頭暈

50、，以及嚴重不良反應如自殺意念、自殺行為、自傷行為存在藥物劑量依賴效應。圖表29：Psilocybin 的 II 期臨床試驗結果 資料來源：Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression，太平洋證券整理 作用靶點不同但都可改變神經突觸可塑性。作用靶點不同但都可改變神經突觸可塑性。2022 年，International Journal of Molecular Sciences發表一篇比較 Psilocybin 與 Esketamine 抗抑郁作用的系統綜述。兩者作用靶點不同，但最終效果類似

51、。Psilocybin 主要通過激活 5-HT2A 受體，引起神經突觸可塑性改變；Esketamine 可直接或間接作用于 NMDA 或者 AMPA 受體，再通過 BDNF 改變神經突觸可塑性。起效迅速但存在被濫用風險。起效迅速但存在被濫用風險。Psilocybin 起效迅速且持久，抗抑郁效果與一線抗抑郁藥物相當；Esketamine 同樣起效迅速且持久（可長達 7 周），抗抑郁效果優于一線抗抑郁藥物，可減少自殺意念和改善嚴重的抑郁癥狀。Psilocybin 與 Esketamine 都有極高的濫用風險，因此監管非常嚴格，需要在特定治療中心或診所內使用。應用場景的受限對銷售放量速度可能會有影響

52、，但抑郁癥市場巨大的未被滿足臨床需求仍有望催化出多款重磅炸彈。圖表30：Psilocybin 與 Esketamine 的對比 資料來源：Esketamine and PsilocybinThe Comparison of Two Mind-Altering Agents in Depression Treatment:Systematic Review，太平洋證券整理 （2）Neumora 的的 Navacaprant（NMRA-140）Navacaprant 的的 II 期臨床試驗結果積極。期臨床試驗結果積極。Navacaprant 是 Neumora Therapeutics 開發的一款

53、高選擇性的新型 kappa 阿片受體拮抗劑，用于抑郁癥治療。Neumora 在抑郁癥患者中已完成Navacaprant 的 II 期臨床試驗，并顯示出積極的治療效果，在第 4 周和第 8 周時，Navacaprant 治療組兩個終點均較安慰劑顯著改善。17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分（4周時-3.0，p=0.015；8 周時-2.8，p=0.037）；快感缺乏量表（SHAPS）評分（4 周時-2.4，p=0.071；8 周時-4.8，p=0.001）。2023年7月，Neumora Therapeutics啟動Navacaprant治療抑郁癥的III期臨床試驗KOASTAL。KOA

54、STAL 包括三項隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床試驗（KOASTAL-1、KOASTAL-2 和KOASTAL-3），評估 Navacaprant 單藥治療成人抑郁癥的療效和安全性。該試驗共招募 332 位患者，預計 2024 年下半年將取得 KOASTAL-1 研究的頂線數據。圖表31：Navacaprant 的 II 期臨床試驗結果 資料來源：Neumora Therapeutics官網，太平洋證券整理 （3）Alto Neuroscience 的的 ALTO-100 ALTO-100 是 Alto Neuroscience 開發的一款口服抗抑郁藥物，能夠作用于 BDNF，增強海

55、馬神經元的可塑性。ALTO-100 的 IIa 期研究結果表明，ALTO-100 在記憶或認知能力差的抑郁癥患者中具有更強的改善作用，并且具有良好的耐受性及安全性。2024 年 7 月，Alto Neuroscience 招募了 300 名成年抑郁癥患者入組 ALTO-100 的 IIb 期臨床研究，預計 ALTO-100 的 IIb 期頂線數據將于 2024 年 10 月公布。圖表32：ALTO-100 抗抑郁作用的分子機制 資料來源：Alto Neuroscience官網，太平洋證券整理 (四四)國內國內多家企業布局多家企業布局 5-HT 靶點靶點抗抑郁藥抗抑郁藥 2022 年 11 月，

56、綠葉制藥的鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片獲批上市，成為中國首個自主研發并擁有自主知識產權用于治療抑郁癥的化藥 1 類創新藥。目前國內有多家企業布局抗抑郁新藥，其中大部分尚處于 II 期或更早期臨床階段。國內在研抗抑郁新藥的靶點多集中于比較傳統的單胺類神經質靶點，但近年來的研發方向已開始趨于創新機制的探索。圖表33：國內抗抑郁藥物在研管線進展 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 研發機構研發機構 適應癥適應癥 研發階段研發階段 JJH201501 DAT/SERT 吉貝爾藥業 抑郁癥、重度抑郁癥 III 期臨床 鹽酸羥哌吡酮 5-HT1A 激動劑 華海藥業 重度抑郁癥 II 期臨床 HS-10353 GABA

57、A 豪森藥業 抑郁癥、重度抑郁癥 II 期臨床 GW-117 5-HT2C 廣為醫藥 抑郁癥 II 期臨床 鹽酸阿姆西汀 NET/SERT 軍事醫藥科學院/石藥 抑郁癥 II 期臨床 BRII-296 GABAA 騰盛博藥 產后抑郁癥 I 期臨床 NH-102 5-HT2A 受體 恩華藥業 抑郁癥 I 期臨床 HEC113995PA/東陽光藥 抑郁癥 I 期臨床完成 FZ-016 5-HT1A 受體 北大醫療/方正醫藥/美迪西 抑郁癥、躁郁癥 I 期臨床 SPH-7450/上海醫藥集團 抑郁癥 I 期臨床 資料來源：藥智網，太平洋證券整理 2023 年，國內共有 7 款抗抑郁化藥 1 類新藥獲

58、批臨床。其中，康弘藥業的 KH607 片、豪森藥業的 HS-10506 片、邁諾威的 MI078 膠囊、致根醫藥的 ZG-001 膠囊、南通和風連旺的 LV232 膠囊均已啟動 I 期臨床試驗。2024 年，國內有 2 款抗抑郁化藥新藥獲批臨床，包括恩華藥業的 1 類新藥 NH103 草酸鹽片和普銳特藥業的 2 類改良型新藥鹽酸（R）-氯胺酮鼻噴霧劑。三、三、抗抑郁藥物市場規模將持續擴大抗抑郁藥物市場規模將持續擴大 (一一)預計預計 2030 年抑郁癥將年抑郁癥將成為我國疾病負擔排名第一的疾病成為我國疾病負擔排名第一的疾病 根據 2023 年 3 月 WHO 最新統計分析數據，全球大約有 2.

59、8 億人患有抑郁癥（患病率 3.8%），約 5%的成年人患有抑郁癥，預計到 2030 年抑郁癥將成為全球疾病負擔第一的疾病。根據2022國民抑郁癥藍皮書數據，我國成人抑郁障礙終生患病率為 6.8%，其中抑郁癥患病率為 3.4%，據此估計目前我國抑郁障礙患者人數約 9500 萬，其中抑郁癥患者約 4000 萬人，每年大約有 28 萬人死于自殺，其中 40%可能患有抑郁癥。圖表34：全球各國的抑郁癥患病率 資料來源：Major depressive disorder，太平洋證券整理 (二二)全球抗抑郁藥物市場預計全球抗抑郁藥物市場預計 2030 年將達年將達 176 億美元億美元 根據 Resea

60、rch and Markets 的抑郁癥市場研究報告，全球抗抑郁藥市場在 2022 年預計 145 億美元，預計到 2030 年將達 176 億美元，2022-2030 年復合增長率 2.5%。根據 Modor Intelligence 的抑郁癥市場研究報告，預計 2024-2029 年復合增長率將達到 3.5%，其中亞太地區的抗抑郁藥物市場增長最快。圖表35：全球抗抑郁藥物市場規模和競爭格局 資料來源：Modor Intelligence，太平洋證券整理 (三三)中國抗抑郁藥物市場預計中國抗抑郁藥物市場預計 2030 年將達年將達 238 億元億元 全國抗抑全國抗抑郁藥物郁藥物銷售銷售額額呈

61、整體上升趨勢。呈整體上升趨勢。根據藥融云數據，截至 2023 年底，全國抗抑郁藥物銷售額達 65.36 億元，增長率為 5.56%，其中，草酸艾司西酞普蘭、鹽酸舍曲林和鹽酸帕羅西汀等SSRIs 類抗抑郁藥物銷售額排名前三。圖表36：全國醫院抑郁癥藥物銷售增長情況（億元）圖表37：全國醫院抑郁癥藥物銷售占比 資料來源：藥融云，太平洋證券整理 資料來源：藥融云，太平洋證券整理 中國抗抑郁藥物市場增長空間巨大。中國抗抑郁藥物市場增長空間巨大。根據柳葉刀-精神病學發表的數據，高收入國家抑郁癥患者治療率近 50%，中國抑郁癥患者治療率僅 9.5%，大概僅 0.5%的患者獲得了充分的治療，對比歐美市場還有

62、很大差距，未來中國抗抑郁藥物市場存在巨大增長空間。根據 Research and Markets 的抑郁癥市場研究報告，預計到 2030 年中國抗抑郁藥物市場規模將達到 238 億元的市場規模，2022-2030 年復合增長率為 4.2%，增速高于全球整體水平。-80%-60%-40%-20%0%20%40%010203040506070802014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024Q1Q2Q3Q4增長率（%）20.41%10.45%9.43%7.69%6.24%6.24%5.82%5.74%4.56%4.45%4.13%3.6

63、1%2.29%8.94%草酸艾司西酞普蘭片鹽酸舍曲林片鹽酸帕羅西汀片米氮平片鹽酸度洛西汀腸溶膠囊鹽酸文拉法辛緩釋片阿戈美拉汀片鹽酸文拉法辛緩釋膠囊馬來酸氟伏沙明片鹽酸度洛西汀腸溶片鹽酸曲唑酮片氫溴酸西酞普蘭片鹽酸氟西汀分散片其他四、四、重點上市公司推薦重點上市公司推薦 (一一)綠葉制藥：鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片獲批上市綠葉制藥：鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片獲批上市 綠葉制藥開發的鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片被稱為三重再攝取抑制劑，能夠同時作用于大腦中的 5-羥色胺、多巴胺以及去腎上腺素三種神經遞質，最大化的發揮抗抑郁作用。2022 年 11 月，鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片獲得 NMPA 批準上市，成為我

64、國首個自主研發并擁有自主知識產權的抗抑郁新藥。圖表38：綠葉制藥中樞神經管線進展情況 資料來源：綠葉制藥官網，太平洋證券整理 (二二)吉貝爾吉貝爾：JJH201501 獲批開展獲批開展 III 期臨床試驗期臨床試驗 JJH201501 是吉貝爾開發的一款沃替西汀衍生物，是一種新型的多受體作用機制的抗抑郁藥物，目前已完成了 I 期、IIa 期和 IIb 期臨床研究。JJH201501 片獲得國家藥監局批準進行臨床研究后，在 100 名中國健康人中進行了 1 期臨床研究，結果顯示 JJH201501 整體安全耐受性良好。在200 名抑郁癥患者中進行了 IIa 期臨床研究，在 308 名抑郁癥患者中

65、進行 IIb 期臨床研究結果顯示JJH201501 片在抑郁癥患者人群中的耐受性和安全性整體可控。目前，“評價 JJH201501 片治療抑郁癥的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑及陽性對照多中心 III 期臨床試驗”已獲批，正在開展多中心、多劑量（2 個劑量，JJH201501）、陽性（氫溴酸伏硫西?。┘鞍参縿┢叫袑φ张R床研究。(三三)華海藥業：鹽酸羥哌吡酮（華海藥業：鹽酸羥哌吡酮（YL-0919）進入）進入 II 期臨床階段期臨床階段 鹽酸羥哌吡酮是華海藥業與軍科院合作開發的國內首個獲得臨床研究批準的 5-HT 受體部分激動劑和重攝取抑制劑的化藥 1.1 類抗抑郁藥。YL-0919 具有強

66、效廣譜、起效快速、兼有促進認知等作用，目前已進入 II 期臨床階段。(四四)恩華藥業：恩華藥業：NH103 草酸鹽片獲批臨床草酸鹽片獲批臨床 恩華藥業布局了 3 款抗抑郁化藥 1 類新藥。其中，NH102 鹽酸鹽片已經完成 1 期臨床，準備開展 II 期臨床；NH103 草酸鹽片已獲批臨床；NH104 處于臨床前研究階段，用于失眠及抑郁輔助治療。NH103 具有獨特的作用機制，其對常用抗抑郁靶點 5-羥色胺轉運蛋白（SERT）和抗抑郁活性增效靶點 5-HT2A/5-HT2C 受體均有較強且均衡的抑制活性。NH103 具有依賴風險低、助眠、癥狀殘留少（臨床前毒理和安全藥理學研究未發現體重增加、嗜

67、睡、血壓降低等影響社會功能的不良反應）的優勢，具有較高的臨床價值和獲益。2024 年 4 月，NH103 草酸鹽片的臨床試驗申請獲NMPA 批準，同意其開展抑郁癥的進一步臨床研究。(五五)康弘藥業：康弘藥業：KH607 已開展已開展 I 期臨床試驗期臨床試驗 KH607 是康弘藥業自主研發的一款 GABAA 受體正向變構調節劑，屬于化藥 1 類創新藥。前期已完成的研究結果顯示，KH607 片安全有效，具有良好的抗抑郁作用，有望克服目前一線抗抑郁藥起效慢且服用周期長的局限性。2023 年 10 月，KH607 經 FDA 批準開展抑郁癥的臨床研究。目前，康弘藥業抗抑郁產品線已有鹽酸文拉法辛緩釋片、氫溴酸伏硫西汀片、草酸艾司西酞普蘭片等仿制藥，以及中藥舒肝解郁膠囊等獲批上市。圖表39：康弘藥業部分在研管線進展 資料來源：康弘藥業官網，太平洋證券整理