《智慧芽：2024第一三共DS-8201專利調研實務指南報告（22頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《智慧芽：2024第一三共DS-8201專利調研實務指南報告（22頁）.pdf（22頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、 關于本專利調研報告 本報告第一三共DS-8201專利調研實務指南由智慧芽生物醫藥團隊特別邀請漢坤律師事務所生命科學和醫療健康領域的知識產權團隊合作撰寫，參與撰寫的作者包括李英、丁婷。在本報告中，漢坤作者以藥物專利檢索視角，通過指南實操的形式介紹了ADC藥物DS-8201專利調研過程，并繪制了中美兩國的專利布局圖。本報告的數據主要取自智慧芽新藥情報庫、智慧芽Bio生物序列數據庫（文中簡稱“Bio數據庫”）、智慧芽Chemical化學結構數據庫及智慧芽專利數據庫。由于數據源泄露、統計周期差異以及搜索方法的不同，報告中的數據可能存在一定誤差，故僅供參考。如由此引發的商業損失，本報告將不承擔任何責任

2、。報告意見反饋：（18910328710）本報告中數據庫歡迎免費試用！關于智慧芽生物醫藥 智慧芽生物醫藥產品線主要由Synapse新藥情報庫、Bio生物序列數據庫和Chemical化學結構數據庫三大產品組成，打造了一套全面的生物醫藥產品框架，致力于為生物醫藥行業全產業鏈提供全面、精準、實時且標準化的全生命周期數據服務。我們采用創新的機制，即結合全球大數據AI的實時挖掘及生物醫藥專家團隊的校驗，來集成并處理生物醫藥產業鏈的全范疇數據。智慧芽的生物醫藥產品系列已成功構建了一個全球覆蓋的實時數據更新系統，可以從網絡資源和科學文獻中篩選關鍵的原始數據，為全產業鏈的生物醫藥業務提供全面的數據服務。關于漢

3、坤律師事務所 漢坤律師事務所作為綜合性的律師事務所擁有專門從事生命科學和醫療健康業務的律師團隊，該團隊經驗豐富，善于處理復雜法律事務。尤其作為生物醫藥領域新型法律服務的踐行者，漢坤的知識產權團隊在業內具有良好的口碑和聲望，該團隊擁有180多名成員，包括多名執業多年、經驗豐富的出庭律師、前資深法官和前專利審查員。漢坤的知產團隊致力于向客戶提供包括專利布局與組合管理、專利申請和訴訟、專利商業轉化、商標申請和爭議、商業秘密和不正當競爭、軟件、著作權等相關的訴與非訴業務、上市知產顧問等在內的全方位法律服務。在為行業客戶提供法律服務的過程中，漢坤能夠充分調動各業務領域的行家，發揮團隊協作的優勢，確保在每

4、個環節都能夠為客戶提供高效、實用的解決方案和全方位的優質服務。前言 第一章 ADC類藥物專利調研流程圖 第二章 第一三共DS-8201專利調研實務 2.1 DS-8201介紹 2.2 DS-8201藥物基礎信息檢索 2.3 通過新藥情報庫初步檢索DS-8201相關專利和核心專利 2.4 分析DS-8201的核心產品專利，確定各構件的結構 2.5 通過毒素結構/生物序列，找出各構件的原研專利 2.5.1 毒素DXD 2.5.2 抗體Trastuzumb 2.5.3 連接子 2.6 分析DS-8201相關的所有專利，制作DS-8201對應的專利布局圖 總結 Contents Contents 1

5、智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 前言 抗 體 偶 聯 藥 物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）具有通用的三聯結構：Antibody-Linker-Payload，目前全球有272個ADC藥物已經臨床立項，除瑪貝妥ADC藥物撤市之外，尚有14款產品上市。ADC是各企業研發的白熱化賽道，其專利布局大有學問。以抗體偶聯藥物DS-8201為例，不僅各構件的源頭專利為產品提供了初代保護，各構件的新組合的突出藥效學性質也為專利迭代和市場獨占期延長提供了有力助益。面對類似由多種舊構件形成的新藥，全面、準確地提取、匯總待檢索藥物的各構件源頭專利信息、核心專利信息以

6、及迭代專利信息，形成高質量的專利調研報告，已成為各企業侵權分析、生物類似藥開發以及投融資的先行軍。下文將對ADC類藥物的專利調研進行詳細介紹。2 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 第一章 ADC類藥物專利調研流程圖 本報告根據ADC類藥物的特點，將ADC類藥物專利調研的流程總結如下：3 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 第二章 第一三共DS-8201專利調研實務為了提供更好的實務參考，本報告選擇第一三共的DS-8201來進行實務操作展示，具體如下：2.1 DS-8201介紹 自2000年全球首款ADC藥物上市后，ADC藥物DS-8201于2023年2月正

7、式獲得我國藥監局的上市批準。DS-8201，又名德曲妥珠單抗，商品名為優赫得，是一種新型靶向HER2的ADC類藥物。DS-8201不但對曲妥珠單抗本身有效的HER2高表達腫瘤有效，而且針對某些曲妥珠單抗治療無效且HER2低表達的腫瘤具有較好的療效，還能治療腫瘤的腦轉移，在HER2陰性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌、HER2表達胃腺癌、轉移性非小細胞肺癌等領域具有極大的臨床應用價值。作為第一三共的明星產品，在2024年第一季度，DS-8201的全球總銷售額達到了8.79億美元，相較于2023年同時間段增加了3.48億美元。本專利調研實務針對DS-8201做調研分析，本調研實務中檢索結果均截止于202

8、4年4月28日。2.2 DS-8201藥物基礎信息檢索 首 先，登 錄 智 慧 芽 新 藥 情 報 庫（https:/），在數據 庫 首 頁 搜 索 欄 輸 入 要 檢 索 的 藥 物“DS-8201”，點擊搜索。接著，點擊搜索到的DS-8201藥物卡片進入藥物詳情界面，選擇“概要”界面，收集DS-8201的基礎信息。4 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： DS-8201圖2.1 DS-8201基礎信息新藥情報庫檢索過程基礎信息收集整理如下表：序號 項目 內容 1 藥物類型 ADC 2 別名 德曲妥珠、德喜曲妥珠單抗、優赫得、優赫德、DS 8201、DS 8201A、DS-8

9、201、DS-8201A、Enhertu、Fam-trastuzumab deruxtecan、T-DXd、Trastuzumab deruxtecan、Trastuzumab Deruxtecan(Genetical Recombination)、3 靶點 HER2TOP1 4 治療領域 腫瘤、消化系統疾病、呼吸系統疾病、皮膚和肌肉骨骼疾病、神經系統疾病、血液及淋巴系統疾病、泌尿生殖系統疾病 5 首次獲批日期（全球）2019-12-20 6 首次獲批適應癥（全球）HER2陽性乳腺癌 7 ADC結構 5 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 8 輕鏈 DIQMTQSPSSLSA

10、SVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC 9 重鏈 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAV

11、YYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENN

12、YKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK 2.3 通過新藥情報庫初步檢索DS-8201相關專利和核心專利 在DS-8201藥物詳情頁，選擇核心專利界面，點擊右側的“查看全部專利”，得到新藥情報庫收集的所有DS-8201相關專利，總共26項簡單同族專利。接著，將26項專利全選加入工作空間中（可將工作空間自由命名，例如，DS-8201）。根據智慧芽新藥情報庫的人工標引得知，公開號為CN104755494A，發明名稱為“抗體-藥物偶聯物”的發明專利，公開號為WO2014061277A1，發 明 名 稱 為“Antibody-d

13、rug conjugate produced by binding through linker having hydrophilic structure”的發明專利申請，公開號為CN105829346A，發明名稱為“抗HER2抗體藥物偶聯物”的發明專利，以及公開號為US20170035906A1，發明名稱為“(Anti-her2 antibody)-drug conjugate”的發明專利被分類為序列、組合物和醫藥用途，所以初步判定上述4個專利族為核心產品專利。后續，我們選取了CN104755494B，WO2014061277A1，CN105829346B以及US20170035906A1的

14、授權版本US11185594B2進行下一步分析。6 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 7 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 圖2.3 DS-8201相關專利和核心產品專利檢索 2.4 分析DS-8201的核心產品專利，確定各構件的結構 點擊專利CN104755494B，WO2014061277A1，CN105829346B以及US11185594B2進入專利詳情頁，我們發現CN104755494B 有 105 項 簡 單 同 族，WO2014061277A1 有 9 項 簡 單 同 族，CN105829346B 有 100 項 簡 單 同 族，US111

15、85594B2有9項簡單同族。在分析過程中，通過左側的“PDF”選項，可以對上述四件專利的權利要求書以及說明書內容進行進一步分析。8 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 圖2.4.1 查看專利詳情示意圖 9 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 通過閱讀CN104755494B，WO2014061277A1，CN105829346B以及US11185594B2的權利要求書，我們發現，WO2014061277A1 以 及 US11185594B2權 利 要 求 書 中 記 載 的 連 接 子 結 構 與CN104755494B以及CN105829346B權利要求

16、書中記載的不同。通過與步驟2.2部分總結的相關信息以及網絡檢索的公開信息的相互驗證，我們確認CN104755494B以及CN105829346B的權利要求書中保護的結構與DS-8201吻合，具體如圖2.4.2所示。WO2014061277A1 以 及 US11185594B2權利要求書中記載的連接子結構為同系列的其 他 結 構。進 一 步 的，我 們 發 現CN105829346B的權利要求中出現了明確的毒素化合物結構、連接子結構以及抗體的重 鏈 和 輕 鏈 信 息，因 此，我 們 將CN105829346B作為最核心的產品專利進行分析。圖2.4.2 DS-8201的結構示意圖 在已有的26項

17、簡單專利族中，我們未發現DS-8201的三部分組成構件的原研專利。為了進一步了解各構件的原研信息，針對不同構件的特點，通過本報告2.5部分對各構件的原研專利檢索進行解析。2.5 通過毒素結構/生物序列，找出各構件的原研專利 2.5.1 毒素DXD 首先，登錄智慧芽Chemical化學數據庫（https:/ 10 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 專利。以DXD為例，通過閱讀前幾位專利的權利要求書以及說明書，我們可以篩選出其原研的馬庫什美國專利為US6407115B1，其原研的具體化合物美國專利為US5658920A，先一步為將其導入工作空間。圖2.5.1 Chemical數

18、據庫化合物專利檢索示意圖 11 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 2.5.2 抗體Trastuzumb 與2.4部分檢索DS-8201的核心產品專利 的 步 驟 相 同，如 下 圖 所 示 檢 索 抗 體Trastuzumb的核心產品專利。通過分析權利要求書和說明書部分，得到Trastuzumb的原研美國產品專利為US5821337A，并將其導入工作空間。同時，也可將該專利中的序列信息（例如CDR信息、重鏈信息或輕鏈信息）與步驟2.2中得到的序列信息進行比對，進一步確定檢索的準確性。12 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 圖2.5.2 Trastuzum

19、b原研產品專利檢索 2.5.3 連接子 首先，登錄智慧芽Bio生物序列數據庫（https:/ 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 圖2.5.3 Bio數據庫短序列專利檢索示意圖 由上述檢索可知，針對多構件組成的藥物，新藥情報庫得到的核心專利有可能不會包括各構件的原研產品專利。因此，需要針對各構件的結構特點，選擇合適的數據庫進行檢索，例如，如果是小分子結構，可以采用Chemical數據庫，如果是生物序列，可以采用Bio數據庫，如果是已上市藥物，可以再次使用新藥情報庫等，得到各構件的原研專利，進一步完善藥物的專利調研。14 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 2

20、.6 分析DS-8201相關的所有專利，制作DS-8201對應的專利布局圖 此 時 需 要 分 析 以 上 步 驟 總 結 在“DS-8201”工作空間的全部專利，分析過程可以選擇在工作空間中在線查看，也可以導出所有專利后線下進行詳細分析。通過仔細閱讀工作空間中專利的權利要求書和說明書，對其進行重點關注地域、保護主題、專利法律狀態以及申請時間的分類，得到了如下以申請時間為導向的美國專利布局圖和中國的專利布局圖，其中，橙色為已失效的各構件原研產品專利：圖2.6.1 DS-8201的各組成部分及其組合在美國的專利申請情況 圖2.6.2 DS-8201的各組成部分及其組合在中國的專利申請情況 15

21、智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 根據圖2.6.1和圖2.6.2解構DS-8201的整體和各組成部分的在中美兩國專利保護情況和組成部分的特點，具體闡述如下：1、保護曲妥珠單抗的基礎專利于1992年申請，專利權人是原為基因泰克，2009年基因泰克被羅氏收購，該專利的專利權人變為羅氏制藥，現已過期，保護曲妥珠單抗的基礎專利并沒有進入中國，因此沒有相應的中國申請。該藥在美國于1998年上市，巔峰期全球銷售額達到68億美元，曾多年占領全球銷售額排名前三，給無數乳腺癌患者帶去了新生。2、保護四肽連接子的基礎專利于1999年申請，專利權人是第一三共，現已過期。該申請在美國獲得授權，但是

22、進入中國后并沒有被授權，最終失效。該連接子能被腫瘤中的特定的蛋白酶識別和酶切進而釋放毒素分子。3、保護毒素DXD的基礎專利于1995年申請（包括化合物馬庫什專利和具體化合物專利），專利權人是第一三共，目前亦已過期。保護毒素DXD的基礎專利沒有進入中國大陸，因此沒有相應的中國大陸申請。這款毒素是具有內酯環的喜樹堿類似物，體內容易水解開環，難以單獨成藥，但是它在腫瘤的酸性環境下卻不易水解，與抗腫瘤抗體偶聯后因其易水解特性對正常組織低毒友好，單獨選擇性毒殺腫瘤細胞。4、保護修飾后的四肽連接子和DXD的Linker-Payload的基礎專利于2013年申請，專利權人是第一三共，現在尚處于保護期內。保

23、護 修 飾 后 的 四 肽 連 接 子 和 DXD 的Linker-Payload的基礎專利在中美兩國都獲得了授權。5、保護DS-8201本身的基礎專利于2015年申請，專利權人是第一三共，現已獲授權。保護DS-8201本身的基礎專利在中美兩國均獲授權，且均在保護期內。DS-8201不但對曲妥珠單抗本身有效的HER2高表達腫瘤有效，而且針對某些曲妥珠單抗治療無效且HER2低表達的腫瘤具有較好的療效，還能治療腫瘤的腦轉移。乳腺癌患者中HER2陽性約占15%，剩下的都是HER2陰性，其中HER2低表達患者占比45%-55%。面對龐大的HER2低表達患者群體，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗的治療嘗試先后告敗

24、，但是DS-8201為這些HER2低表達患者帶來了新的希望。6、圍繞DS-8201的衍生專利包括2016年以來申請的多種組合用藥以及制備方法等10多件專利申請，從圖2.6.1和圖2.6.2可以看出此時的布局兼顧了中美兩國，中美兩國的申請基本同步。16 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 與DS8201布局相關的關鍵中美專利申請匯總于下表1。表1 與DS-8201布局相關的關鍵專利申請 NO.保護主題 公開號 申請日 專利權人 法律狀態 預計到期日 1 DS-8201 US10155821B CN105829346B 2015/01/28 第一三共 授權且有效 2035/01/

25、28 2 連接子、連接子與DXD的組合 US10195288B CN104755494B 2013/10/10 第一三共 授權且有效 2033/10/10 3 連接子GGFG US6436912B CN1247499A 1999/03/25 第一三共 失效/4 毒素DXD US6407115B1 1995/05/26 第一三共 失效/US5658920A 無CN申請 1995/05/31 第一三共 失效/5 Trastuzumab序列 US5821337A 無CN申請 1992/08/21 羅氏制藥 失效/通過圖2.6.1、圖2.6.2以及表1我們概覽了DS-8201的前世今生和影響專利布局的

26、各方面要素。DS-8201是A-Linker-B型藥物的典型代表，我們可以根據DS-8201的實例學習到如何處理保護各個組成構件的源頭專利申請與保護構件組合的專利申請的關系，也可以學習到檢索類似藥物的核心方法。透過現象看本質，對于A-Linker-B類型的創新藥物，初代的A、B、Linker任何一個組成構件都可能形成專利，如果A-Linker-B自身具有獨特的理化性質或突出藥效學優勢，那么舊元素的新組合也可以形成新的專利，延長相應產品的市場獨占期。17 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 總結 本報告介紹了ADC類藥物專利調研流程以及第一三共DS-8201專利調研實務。在檢索

27、過程中，我們采用了智慧芽專利數據庫、智慧芽新藥情報庫、智慧芽Bio生物序列數據庫、智慧芽Chemical化學結構數據庫以及其他網絡搜索，由此證明了專利調研是一個多環節相互配合的過程，包括提取專利對象、專利檢索、核心專利分析、根據藥物特點進行補充檢索等步驟。通過最終得到的DS-8201在中美兩國的專利布局圖，企業可以清晰的掌握該藥的前世今生，能夠為企業侵權分析、生物類似藥開發和投融資提供極大助益。18 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 關于智慧芽 智慧芽是一家科技創新信息服務商，致力于為全球創新企業和創新生態人群提供服務，提供創新數據以洞察信息，提供創 新工具促進敏捷協作，以

28、開放合作構建創新生態，實現“連接創新，突破邊界”的使命和價值。以機器學習、計算機視覺、自然語言處理(NLP)等人工智能技術和大數據加工廠 2.0 的卓越能力為基礎，智慧芽構建起 豐富的產品和解決方案矩陣面向知識產權人群提供包括專利數據庫、知識產權管理系統在內的知識產權信息服務，面 向研發人群提供研發情報庫和競爭情報庫，面向生物醫藥行業提供新藥情報庫、生物序列數據庫、化學結構數據庫等，面 向金融機構提供企業科創力評估、產業技術鏈、專利價值評估等。此外，智慧芽還打造了智慧芽學社、咨詢、創新研究中 心等，為廣泛的科技創新人群提供無限價值。截至目前，智慧芽已經服務全球 50 多個國家超 12000 家客戶，涵蓋了高校和科研院所、生物醫藥、材料、能源、智能制造、通信電子、能源汽車、半導體等 50 多個高科技行業。國內客戶包括清華大學、北京大學、中科院、中國石化、海爾、美的、小米、寧德時代、小鵬汽車、大疆、藥明康德、商湯科技、華大等;國際客戶包括麻省理工學院、牛津大學、陶氏化學、戴森、Spotify 等。