《智慧芽生物醫藥數據部：2024年siRNA藥物Amvuttra專利調研實務指南0614（23頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《智慧芽生物醫藥數據部：2024年siRNA藥物Amvuttra專利調研實務指南0614（23頁）.pdf（23頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、 關于本專利調研報告 本報告siRNA藥物Amvuttra專利調研實務指南由智慧芽生物醫藥團隊特別邀請蘇州蘭登紫金信息技術有限公司專利檢索分析團隊合作撰寫，參與撰寫的作者包括劉健、丁鵬。在本報告中，蘭登紫金作者以藥物專利檢索為主視角，通過指南實操的形式詳細介紹了siRNA藥物Amvuttra專利調研過程，并繪制了其中美兩國的專利布局圖。本報告的數據主要取自智慧芽新藥情報庫、智慧芽Bio生物序列數據庫、智慧芽Chemical化學結構數據庫及智慧芽專利數據庫。由于數據披露、統計周期差異以及檢索方法的不同，報告中的數據可能存在一定誤差，故僅供參考。如由此引發的商業損失，本報告將不承擔任何責任。報告意

2、見反饋：（18910328710）本報告中數據庫歡迎免費試用！關于智慧芽生物醫藥 智慧芽生物醫藥產品線主要由Synapse新藥情報庫、Bio生物序列數據庫和Chemical化學結構數據庫三大產品組成，打造了一套全面的生物醫藥產品框架，致力于為生物醫藥行業全產業鏈提供全面、精準、實時且標準化的全生命周期數據服務。我們采用創新的機制，即結合全球大數據AI的實時挖掘及生物醫藥專家團隊的校驗，來集成并處理生物醫藥產業鏈的全范疇數據。智慧芽的生物醫藥產品系列已成功構建了一個全球覆蓋的實時數據更新系統，可以從網絡資源和科學文獻中篩選關鍵的原始數據，為全產業鏈的生物醫藥業務提供全面的數據服務。關于蘇州蘭登紫

3、金信息技術有限公司 蘇州蘭登紫金信息技術有限公司創立于2015年，是一家以專利檢索分析為核心服務的知識產權咨詢公司。蘭登紫金為客戶提供的主要服務包括：防侵權分析、無效穩定性分析、現有技術分析、新創性分析、創新咨詢和全球信息搜集等。蘭登紫金的分析師團隊具有深厚的行業知識和豐富的經驗。他們能夠進行細致入微的專利和非專利檢索，并經過深入分析和評估，提供準確可靠的咨詢意見。通過提供這些專業服務，蘭登紫金幫助客戶在研發創新的全周期中降低風險，增強競爭優勢，并為客戶的法律和商業活動提供支持和保護。公司致力于成為客戶信賴的戰略合作伙伴，共同促進知識產權保護和科技創新的發展。前言 第一章 siRNA類藥物專利

4、調研流程圖 第二章 siRNA藥物Amvuttra專利調研實務 2.1 Amvuttra介紹 2.2 Amvuttra藥物基礎信息檢索 2.3 通過新藥情報庫初步檢索確定Amvuttra相關專利和核心專利 2.4 分析Amvuttra的核心產品專利，確定各構件組成 2.5 檢索Amvuttra正義鏈/反義鏈序列及其修飾、遞送劑的相關專利 2.5.1 正義鏈/反義鏈序列檢索 2.5.2 正義鏈/反義鏈修飾檢索 2.5.3 遞送劑檢索 2.6 分析Amvuttra相關的所有專利，制作Amvuttra的中美專利布局圖 總結 Contents Contents 1 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸

5、地區登錄錄入口： 前言 小干擾RNA（Small interfering RNA，siRNA）又稱為沉默RNA、短干擾RNA或非編碼RNA，是一類長度在2125個核苷酸的短雙鏈RNA分子。由于siRNA的特異性和基因沉默功能，有望成為治療各種感染性、血液腫瘤、心血管和神經退行性疾病的基本方法。Alnylam于2022年6月14日宣布，FDA批準其siRNA藥物Amvuttra（Vutrisiran）用 于 治 療 成 人 遺 傳 性 轉 甲 狀 腺 素 介 導（hATTR）淀粉樣變性的多發性神經病。目前，全球范圍內有超過20家公司進入并專注于siRNA藥物的研發，而Alnylam近乎壟斷了si

6、RNA市場。高質量的藥物專利調研對企業的侵權分析、生物類似藥開發、投融資和藥物研發等提供技術情報顯得尤為重要，也有助于提高企業的核心競爭力。下文將詳細介紹如何針對siRNA藥物展開全面、準確的專利檢索分析，進而形成專利調研報告。2 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 第一章 siRNA類藥物專利調研流程圖 本報告根據siRNA類藥物的特點，將siRNA類藥物專利調研的流程總結如下：3 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 第二章 siRNA藥物Amvuttra專利調研實務為了提供更好的實務參考，本報告選擇Alnylam的siRNA藥物Amvuttra來進行實務

7、操作展示，具體如下：2.1 Amvuttra介紹 Amvuttra是一種化學修飾的雙鏈小干擾核糖核酸（siRNA），靶向突變型和野生型轉甲狀腺素（TTR）信使RNA（mRNA），并與含有三個N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）殘基的配體共價連接，使siRNA能夠傳遞到肝細胞。Amvuttra通過RNA干擾導致突變型和野生型TTR mRNA降解，從而使血清TTR蛋白和組織中TTR蛋白沉積減少。Amvuttra可謂是Alnylam的重磅產品，2023年銷售額高達5.6億美元，并且相比Alnylam 的 另 一 款 藥 物 Onpattro，Amvuttra制造成本更低、不需要頻繁給藥并且擁有皮下注射的

8、便利性，預計患者將進一步轉向Amvuttra。本專利調研實務將針對Amvuttra進行分析，檢索結果均截止2024年05月29日。2.2 Amvuttra藥物基礎信息檢索 首 先，登 錄 智 慧 芽 新 藥 情 報 庫（https:/），在數據 庫 首 頁 搜 索 欄 輸 入 要 檢 索 的 藥 物“Amvuttra”，點擊搜索。接著，點擊搜索到的Amvuttra藥物卡片進入藥物詳情界面。再接著，選擇“概要”界面，收集Amvuttra藥物的基礎信息。4 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 圖2.2 在新藥情報庫中Amvuttra基礎信息的檢索過程 5 智慧芽|生物序列數據庫庫

9、 中國大陸陸地區登錄錄入口： Amvuttra基礎信息收集整理如下表：序號 項目 內容 1 藥物類型 siRNA 2 別名 AD-65492,ALN-65492,ALN-TTRSC02,Amvuttra,Vutrisiran(USAN/INN),Vutrisiran Sodium,3 靶點 TTR 4 治療領域 神經系統疾病、遺傳病與畸形、內分泌與代謝疾病、心血管疾病、眼部疾病 5 首次獲批日期（全球）2022-06-13 6 首次獲批適應癥（全球）轉甲狀腺素運載蛋白淀粉樣變性 7 正義鏈 UGGGAUUUCAUGUAACCAAGA 8 反義鏈 UCUUGGUUACAUGAAAUCCCAUC

10、2.3 通過新藥情報庫初步檢索確定Amvuttra相關專利和核心專利 在Amvuttra藥物詳情頁，選擇“專利”界面，點擊右側的“查看全部專利”，得到新藥情報庫收集的所有Amvuttra相關專利，總共15項簡單同族專利。接著，將15項簡單同族專利全選加入工作空間中（可將工作空間自由命名，例如：Amvuttra）。這里也可以勾選“開啟監控”，該條件下的相關專利數據有任何的新增變動都會實時通知到您的郵箱和微信。根據智慧芽新藥情報庫的人工標引得知：公開號為US20150065558A1，發明名稱為“Glycoconjugates of RNA Interference Agents”的發明專利申請；

11、公開號為US20170029817A1，發 明 名 稱 為“TRANSTHYRETIN(TTR)iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING OR PREVENTING TTR-ASSOCIATED DISEASES”的發明專利申請；以及公開號為WO2018112320A1，發 明 名 稱 為“Methods for treating or preventing ttr-associated diseases using transthyretin(TTR)irna compositions”的PCT發明專利申請被分類為化合

12、物、序列和醫藥用途，所以初步判定上述3個專利族為核心產品專利家族。6 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 7 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 圖2.3 Amvuttra相關專利和核心產品專利檢索 8 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 2.4 分析Amvuttra的核心產品專利，確定各構件組成 進一步詳細分析以上US20150065558A1、US20170029817A1和WO2018112320A1這3個專利家族的各成員的權利要求書，確定了其中的主要保護序 列 及 其 修 飾 的 美 國 授 權 專 利US10208307B2（其為

13、PCT申請US20170029817A1的同族專利）為核心產品專利，并確認了Amvuttra的各構件組成。US10208307B2的獨立權利要求1為：“A double stranded ribonucleic acid(RNAi)agent that inhibits expression of transthyretin(TTR)in a cell,comprising a sense strand differing by no more than 4 modified nucleotides from the nucleotide sequence of 5-usgsggauUfuCf

14、AfUfguaaccaaga-3(SEQ ID NO:10)and an antisense strand differing by no more than 4 modified nucleotides from the nucleotide sequence 5-usCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3(SEQ ID NO:7),wherein a,c,g,and u are 2-O-methyl(2-OMe)A,C,G,and U;Af,Cf,Gf,and Uf are 2-fluoro A,C,G,and U;and s is a phosphorothio

15、ate linkage.”將鼠標的光標放在權利要求1中SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:7的位置，智慧芽數據庫 可 快 捷 地 顯 示 正 義 鏈 序 列 為UGGGAUUUCAUGUAACCAAGA（SEQ ID NO:10），反義鏈序列為UCUUGGUUACAUGAAAUCCCAUC（SEQ ID NO:7），經對比與新藥情報庫披露的Vutrisiran序列100%匹配。獨立權利要求1還限定了正義鏈和該反義鏈的修飾情況。9 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 圖2.4.1 Amvuttra核心產品專利保護的序列 進一步地，US10208307B2還公開了與正義

16、鏈軛合的配體結構，該配體是通過二價或 三 價 分 支 連 接 體 附 接 的 一 個 或 多 個GalNAc衍生物。圖2.4.2 Amvuttra核心產品專利公開的遞送劑 10 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 2.5 檢索Amvuttra正義鏈/反義鏈序列及其修飾、遞送劑的相關專利 2.5.1 正義鏈/反義鏈序列檢索 首先，登錄智慧芽Bio生物序列數據庫（https:/），在Bio數據庫首頁左側的檢索菜單欄選擇“常規”檢索選項，分別在界面輸入Amvuttra的正義鏈序列、反義鏈序列，點擊搜索。然后篩選出相同或者高相關序列檢索結果涉及的專利，并將其導入工作空間。同時，也可將

17、該專利中的序列信息與步驟2.2中得到的序列信息進行比對，進一步確定檢索的準確性。11 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 圖2.5.1 Bio數據庫序列專利檢索示意圖2.5.2 正義鏈/反義鏈修飾檢索 首先，登錄智慧芽Bio生物序列數據庫（https:/），在Bio數據庫首頁左側的檢索菜單欄選擇“修飾”檢索選項，分別在界面輸入Amvuttra的正義鏈序列、反義鏈序列，并在“序列長度”“修飾設置”選項中設置檢索條件，點擊搜索。然后，在檢索結果頁面，可以通過序列過濾按鈕篩選檢索結果，也可以進一步通過鼠標定位某個核苷酸來顯示具體修飾、查看序列檢索結果涉及的全部專利、通過CAS注冊號

18、查看具體序列的修飾情況。最后，篩選出相同或者高相關序列檢索結果涉及的專利，并將其導入工作空間。12 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 13 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 圖2.5.2 Bio數據庫序列修飾專利檢索示意圖 14 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 2.5.3 遞送劑檢索 Amvuttra使用含有三個N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）殘基的配體作為遞送載體，本調研報告分別針對遞送載體的結構式和關鍵詞進行檢索。其中關鍵詞檢索策略較為常規，涉及的主要策略為：siRNA關鍵詞 AND 乙酰半乳糖胺關鍵詞 AND 相關分類號。本調

19、研報告僅對結構式檢索做詳細介紹。首先，登錄智慧芽Chemical化學數據庫（https:/），在Chemical數據庫左側的檢索菜單欄中選擇結構式檢索，然后在輸入框中繪制含有三個N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）殘基的配體的具體結構。結構繪制結束后，通過右側的搜索選項編輯檢索條件，選擇子結構檢索，點擊搜索化合物即可。隨后在檢索結果界面選擇對應的結構進行分析，點擊右上角的查看圖標即可在檢索界面查看與之相關的117件專利。最后篩選出相同或者高相關的結構式檢索結果涉及的專利，并將其導入工作空間。圖2.5.3 Chemical化學數據庫結構式檢索示意圖 15 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄

20、錄入口： 2.6 分析Amvuttra相關的所有專利，制作Amvuttra的中美專利布局圖 此時需要分析步驟2.3、2.5中保存至“Amvuttra”工作空間中的所有相關專利，并進行簡單同族拓展，避免遺漏關鍵專利。專利調研報告將分別以申請時間為導向，分析Amvuttra的美國專利布局圖和中國專利布局圖。因此，首先在工作空間中分別篩選出美國和中國的專利，并建立獨立的文件夾。圖2.6.1 Amvuttra相關專利工作空間示意圖 16 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 然后，分別將美國和中國的相關專利按照申請日正序排列，在工作空間中在線逐一查看并分析，通過仔細閱讀專利的權利要求書

21、和說明書，對其主要保護主題、專利法律狀態以及申請時間進行分類，得到了如下以申請時間為導向的美國專利布局圖和中國專利布局圖：圖2.6.2 Amvuttra在美國的專利申請情況 圖2.6.3 Amvuttra在中國的專利申請情況 17 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 根據圖2.6.2和圖2.6.3分析Amvuttra在中美兩國專利保護情況和組成部分的特點，具體闡述如下：1.Alnylam保護Amvuttra遞送劑的美國基礎專利為US8106022B2，于2008年申請，目前仍在保護期內，隨后在美國授權專利US8828956B2、US9370581B2和US10806791B2

22、中也分別有保護遞送劑的獨立權利要求。而最早要求保護Amvuttra遞送劑的中國專利申請為CN102006890A，于2008年申請，但未得到授權，隨后申請于2013年并處于保護期內的CN104717982B保護了Amvuttra遞送劑及其制備方法，此外僅在CN108138182B、CN116064515A、CN115461460A等主要保護序列的專利及專利申請的從屬權利要求中有涉及保護遞送劑。因此，Alnylam對Amvuttra遞送劑在美國形成了連續全面的專利保護，而在中國的專利布局強度稍弱。2.Alnylam保護Amvuttra序列及其修飾的美國基礎專利US9399775B2于2012年申

23、請，目前仍在保護期內，隨后分別在美國申請了多項專利從組合物、醫藥用途和制備方法等多角度進行了全方位保護，例如：US10131907B2、US10570391B2、US10208307B2、US20190350962A1、US10683501B2、US10612024B2、US11401517B2、US11286486B2等，其中除了US20190350962A1撤回，其余專利均在保護期內。在中國，Alnylam對Amvuttra的序列及其修飾、組合物、醫藥用途的專利布局相比于美國稍有滯后，自2015年開始進行了較為全面的布局，除了CN108138182B已授權，CN107075516A、CN1

24、14181942A、CN116064515A、CN115461460A目前均處于實質審查階段，參考美國同族專利的審查情況，預計中國專利申請的授權前景也比較高。3.總 體 來 說，Alnylam 在 申請 保 護Amvuttra的核心構件：遞送劑和序列及其修飾的專利后，又進行了很多次分案和繼續申請，目前已經獲得31個美國授權專利和4個中國授權專利，不僅擴大了保護范圍，提高了保護強度，還通過優先權進一步延長了專利的保護時間。Alnylam對于Amvuttra的專利保護策略是siRNA藥物的典型代表，我們不僅可以借鑒其專利布局策略，也可以學習到檢索類似藥物的核心方法。18 智慧芽|生物序列數據庫庫

25、中國大陸陸地區登錄錄入口： 總結 本報告介紹了siRNA類藥物專利調研流程以及Alnylam公司的Amvuttra專利調研實務。在檢索過程中，我們采用了智慧芽專利數據庫、智慧芽新藥情報庫、智慧芽Bio生物序列數據庫、智慧芽Chemical化學結構數據庫以及其他網絡搜索，由此證明了專利調研是一個多環節相互配合的過程，包括確定檢索要素、專利檢索、核心專利分析、根據藥物特點進行補充檢索等步驟。通過最終得到的Amvuttra在中美兩國的專利布局圖，企業可以清晰地掌握該藥的前世今生，能夠為企業侵權分析、生物類似藥開發和投融資提供極大助益。19 智慧芽|生物序列數據庫庫 中國大陸陸地區登錄錄入口： 關于智

26、慧芽 智慧芽是一家科技創新信息服務商，致力于為全球創新企業和創新生態人群提供服務，提供創新數據以洞察信息，提供創 新工具促進敏捷協作，以開放合作構建創新生態，實現“連接創新，突破邊界”的使命和價值。以機器學習、計算機視覺、自然語言處理(NLP)等人工智能技術和大數據加工廠 2.0 的卓越能力為基礎，智慧芽構建起 豐富的產品和解決方案矩陣面向知識產權人群提供包括專利數據庫、知識產權管理系統在內的知識產權信息服務，面 向研發人群提供研發情報庫和競爭情報庫，面向生物醫藥行業提供新藥情報庫、生物序列數據庫、化學結構數據庫等，面 向金融機構提供企業科創力評估、產業技術鏈、專利價值評估等。此外，智慧芽還打造了智慧芽學社、咨詢、創新研究中 心等，為廣泛的科技創新人群提供無限價值。截至目前，智慧芽已經服務全球 50 多個國家超 12000 家客戶，涵蓋了高校和科研院所、生物醫藥、材料、能源、智能制造、通信電子、能源汽車、半導體等 50 多個高科技行業。國內客戶包括清華大學、北京大學、中科院、中國石化、海爾、美的、小米、寧德時代、小鵬汽車、大疆、藥明康德、商湯科技、華大等;國際客戶包括麻省理工學院、牛津大學、陶氏化學、戴森、Spotify 等。