《醫藥生物行業深度報告：血液瘤創新技術層出各亞型均有孵化“重磅炸彈”藥物潛力-241224（52頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥生物行業深度報告：血液瘤創新技術層出各亞型均有孵化“重磅炸彈”藥物潛力-241224（52頁）.pdf（52頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、醫藥生物醫藥生物 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 1/52 醫藥生物醫藥生物 2024年 12月 24日 投資評級：投資評級：看好看好（維持維持）行業走勢圖行業走勢圖 數據來源：聚源 心血管疾病高發，Lp(a)或成為降脂治療新靶點行業周報-2024.12.22 全國中成藥聯盟集采信息公布，關注結構性機會行業點評報告-2024.12.18 政策支持+業績改善，推薦科研服務 板 塊 性 機 會 行 業 周 報 -2024.12.15 血液瘤血液瘤：創新技術層出，各亞型均有孵化“重磅炸創新技術層出，各亞型均有孵化“重磅炸彈”藥物潛力彈”藥物潛力 行業深度報告行業深度報告 余汝意（分析師）余汝

2、意（分析師）汪晉（聯系人）汪晉（聯系人） 證書編號：S0790523070002 證書編號：S0790123050021 血液瘤亞型較多，血液瘤亞型較多，靶向療法與免疫療法有望靶向療法與免疫療法有望為治療為治療帶來新曙光帶來新曙光 根據病變細胞的細胞起源、分化成熟程度以及病變部位的不同，血液腫瘤擁有多種亞型，一般可以分為白血病、多發性骨髓瘤和淋巴瘤三大類。根據 WHO數據統計，截至 2022 年底全球血液瘤存量患者（5 年及以上患者）約 400 萬人，其中白血病/多發性骨髓瘤/淋巴瘤患者占比分別約 36%/13%/51%。各血液瘤亞型仍存在較大未滿足臨床需求，標準治療方案差異較大；相較于化療，

3、靶向治療與免疫治療的療效更好且安全性更高，在部分血液瘤亞型中已逐步取代化療及 HSCT，成為治療的金標準。白血?。郝孕杞鉀Q耐藥問題，急性需延長長期生存率白血?。郝孕杞鉀Q耐藥問題，急性需延長長期生存率 白血病是最常見的血液腫瘤，癌變細胞主要發生在人體骨髓與血液中。根據細胞起源以及病程進展速度，白血病一般可分為 4 個亞型；其中，慢性淋巴細胞白血?。–LL）與慢性髓系白血?。–ML）整體病程較長，預后相對較好，目前分別以 BTK抑制劑與靶向 BCR-ABL融合蛋白的 TKI 類藥物作為首選治療方案；急性淋巴細胞白血?。ˋLL）與急性髓系白血?。ˋML）病情發展迅速，一般需要緊急治療，目前仍有較

4、大的臨床療效提升需求。多發性骨髓瘤：患者基數大，多發性骨髓瘤：患者基數大，CD38 單抗為一線治療核心單抗為一線治療核心 多發性骨髓瘤是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，目前仍無法治愈。強生的達雷妥尤單抗為目前一線治療的核心，已被納入國內外多篇臨床指南；二線及以上治療藥物主要有 BCMA CAR-T、CD3/BCMA 雙抗、CD3/GPRC5D 雙抗等，其中 CAR-T療法響應率相對較高，能幫助患者實現更長時間的 mPFS。淋巴瘤淋巴瘤：起源于淋巴組織，各亞型治療方案差異較大起源于淋巴組織，各亞型治療方案差異較大 淋巴瘤是一種源于淋巴組織的惡性腫瘤，在淋巴結中形成腫瘤后擴散至其他身體部位，主要

5、包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類型。NHL 可分為侵襲性 NHL 和惰性 NHL 兩類：侵襲性 NHL 腫瘤細胞增殖迅速，病變進展快，需要盡快介入治療，主要包括 DLBCL、MCL、BL等；惰性 NHL腫瘤細胞增殖速度慢，對化療相對不敏感，主要包括 FL、SLL、MZL、WM等。各淋巴瘤亞型異質性較強，治療方案差異較大。投資建議投資建議 血液瘤亞型較多，各細分亞型仍存在較大未滿足的臨床需求，蘊含著較大的市場機會。同時，包括慢性白血病、惰性淋巴瘤等在內的血液瘤亞型侵襲性較低、治療周期較長，一般需要長期用藥，患者粘性相對較高，有誕生“重磅炸彈”藥物的潛力。推薦標的：推薦標的

6、：諾誠健華-U、康諾亞-B、智翔金泰-U；受益標的：受益標的：亞盛醫藥-B、百濟神州-U、迪哲醫藥-U、微芯生物、科濟藥業-B等。風險提示：風險提示：創新藥研發熱度下滑、藥物臨床研發失敗、藥物安全性風險等。-43%-29%-14%0%14%29%43%2023-122024-042024-08醫藥生物滬深300相關研究報告相關研究報告 開源證券開源證券 證券研究報告證券研究報告 行業深度報告行業深度報告 行業研究行業研究 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 2/52 目目 錄錄 1、血液瘤：亞型較多，靶向療法與免疫療法有望帶來新曙光.4 1.1、根據細胞起源、分化

7、程度與病變部位不同，血液瘤擁有多種亞型.4 1.2、各血液瘤亞型仍存在較大未滿足臨床需求，亟待更多優質新藥獲批.7 2、白血?。郝孕杞鉀Q耐藥問題，急性需延長長期生存率.8 2.1、CLL/SLL：歐美發病率較高，BTK抑制劑已成為首選方案.9 2.2、CML：治療周期較長，多代際的 TKI類藥物已成為首選方案.13 2.3、ALL：兒童最常見惡性腫瘤，Ph+患者優先推薦使用 TKI類藥物.18 2.4、AML：突變亞型較多，針對性布局不同類型的靶向抑制劑.22 3、多發性骨髓瘤：患者基數大，CD38 單抗為一線治療核心.27 4、淋巴瘤：起源于淋巴組織，各亞型治療方案差異較大.32 4.1、

8、DLBCL：R-CHOP 仍是一線治療的基石，二線治療百花齊放.32 4.2、MCL：BTK抑制劑單藥治療已成為二線非高?；颊呤走x推薦方案.36 4.3、MZL：二線治療僅奧布替尼獲批上市，競爭格局較好.40 5、國內企業圍繞血液瘤管線布局豐富，多個產品已獲批上市.44 5.1、亞盛醫藥：血液瘤在研管線豐富，攜手武田打開海外成長空間.44 5.2、諾誠健華：以奧布替尼為核心，差異化布局多款血液瘤產品.45 5.3、智翔金泰：多適應癥領域布局，針對血液瘤已有 2 款雙抗獲批臨床.46 5.4、康諾亞：腫瘤自免雙開花，早研雙抗海外 BD 陸續落地.47 5.5、百濟神州：血液瘤領域全球領跑者，澤布

9、替尼海外加速放量.48 6、投資建議.50 7、風險提示.50 圖表目錄圖表目錄 圖 1：血細胞在分化發育過程中發生癌病，便會形成血液腫瘤.4 圖 2：血液瘤主要分為白血病、多發性骨髓瘤與淋巴瘤三類.5 圖 3：全球 NHL存量患者數量預計逐年上升（萬人）.6 圖 4：中國 NHL存量患者數量預計提升較快（萬人）.6 圖 5：血液瘤各細分亞型 5y-OS 率，國內較美國仍有較大差距.7 圖 6：根據細胞起源以及病程進展速度，白血病一般可分為 4個亞型.8 圖 7：預計全球與中國 CLL/SLL新發患者逐年增長（千人）.9 圖 8：BTK 抑制劑已成為 CLL/SLL 治療的首選藥物.9 圖 9

10、：預計全球與中國 CML新發患者逐年緩慢增長（千人）.13 圖 10：針對 BCR-ABL 融合蛋白的 TKI 類藥物目前是治療 CML 的首選.14 圖 11：全球/中國 ALL患者預計逐年增長.18 圖 12：針對費城染色體陽性的 ALL患者，優先推薦使用 TKI類藥物.18 圖 13：預計海內外 AML新發患者數量持續增長（千人）.22 圖 14：AML以化療、HSCT 及聯合新近出現的靶向治療為主要治療方法.23 圖 15：全球/中國多發性骨髓瘤新患人數預計逐年增長.27 圖 16：多發性骨髓瘤的治療主要是以 CD38 單抗等為基礎的聯合用藥方案.27 圖 17：預計全球與中國 DLB

11、CL患者數量逐年增長.32 圖 18：DLBCL的一線治療，R-CHOP 仍占據主導地位.33 圖 19：預計海內外存量 MCL患者數量逐年增長（萬人）.36 圖 20：MCL治療目前仍以各類聯合化療方案為主.37 圖 21：預計全球與中國 MZL存量患者數量逐年增長（萬人）.40 圖 22：MZL二線治療包括更換化療方案、使用如 BTK 抑制劑、免疫調節劑等.41 圖 23：亞盛醫藥營業收入穩健增長（百萬元）.44 圖 24：2024H1 公司研發投入快速增長（百萬元）.44 圖 25：2022 年起諾誠健華營收穩健增長（百萬元）.45 圖 26：2018 年起公司研發投入整體向上（百萬元）

12、.45 圖 27：智翔金泰研發投入穩健增長（百萬元）.46 圖 28：智翔金泰現金及現金等價物較充裕（百萬元）.46 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 3/52 圖 29：康諾亞研發投入整體穩健增長（百萬元）.47 圖 30：康諾亞現金及現金等價物較充裕（百萬元）.47 圖 31：2021 年起百濟神州營收快速增長（百萬元）.48 圖 32：百濟神州研發投入逐年穩健增長（百萬元）.48 表 1：根據細胞起源、分化成熟程度以及病變部位的不同，血液腫瘤擁有多種亞型.5 表 2：血液瘤主要分為白血病、多發性骨髓瘤與淋巴瘤三類.5 表 3：血液瘤發病率呈現明顯地域差異（

13、單位：人）.6 表 4：各血液瘤亞型仍存在較大未滿足臨床需求，亟待更多高質量藥物獲批上市.7 表 5：靶向治療與免疫治療的療效更好且安全性更高，在部分血液瘤亞型中已逐步取代化療及 HSCT.8 表 6：針對 CLL/SLL治療，國內外已上市產品主要是 BTK 抑制劑及 CD20 單抗.10 表 7：二線治療 CLL/SLL，幾款 BTK抑制劑療效相近，奧布替尼略優.12 表 8：針對 CML治療，目前已有多款靶向 BCR-ABL 融合蛋白的 TKI 類藥物獲批上市.14 表 9：CML初治方案中，二代 TKI 在 CCyR、MMR 等臨床終點指標上頭對頭均優于一代的伊馬替尼.16 表 10：T

14、KI類藥物、CD3/CD19 雙抗、CD19 CAR-T 為目前治療 ALL的已獲批上市藥物.19 表 11：針對費城染色體陽性的 ALL患者，TKI類藥物伊馬替尼、達沙替尼與泊那替尼均展現出良好的臨床療效.21 表 12：AML已獲批上市藥物主要覆蓋 BCL2、FLT3、IDH1 等靶點.23 表 13：針對 BCL-2、FLT3、IDH1/2 靶點布局的管線在 AML治療中均展現出了較好的臨床療效.25 表 14：針對多發性骨髓瘤核心靶點包括 BCMA、CD38、GPRC5D 等，藥物形式豐富.28 表 15：多發性骨髓瘤的一線治療方案中，達雷妥尤單抗聯合免疫調節劑等整體響應率較高.30

15、表 16：NHL可分為侵襲性與惰性兩類亞型.32 表 17：DLBCL二線治療藥物包括 CAR-T、雙抗與 ADC 等.33 表 18：Tafasitamab 聯合來那度二線治療 DLBCL展現出較好的療效與生存優勢.35 表 19：中國針對 MCL獲批上市的 BTK 抑制劑共有 4款，均為二線治療方案.37 表 20：MCL二線治療中，奧布替尼整體 mPFS 最長.39 表 21：MZL二線治療僅諾誠健華的奧布替尼獲批上市，競爭格局較好.41 表 22：MZL二線治療中，奧布替尼整體 mPFS 較長，治療效果更持久.43 表 23：第三代 BCR-ABL 抑制劑奧雷巴替尼已獲批上市，Bcl-

16、2 抑制劑針對慢淋國內已申報 NDA.45 表 24：諾誠健華以奧布替尼為核心，已布局具備高度差異化競爭優勢及協同效應的血液瘤在研管線.46 表 25：針對血液瘤，智翔金泰目前已有 2 款雙抗產品進入臨床階段.47 表 26：康諾亞已布局多款血液瘤產品，整體以雙抗管線為主.48 表 27：圍繞血液瘤領域，百濟神州布局了豐富的產品管線.49 表 28：國內多家企業圍繞血液瘤領域做了豐富的產品布局，近年來核心大單品陸續上市.50 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 4/52 1、血液瘤：亞型血液瘤：亞型較較多，靶向療法與免疫療法有望帶來新曙光多，靶向療法與免疫療法有望

17、帶來新曙光 1.1、根據細胞起源、分化程度根據細胞起源、分化程度與與病變部位病變部位不同，血液瘤擁有多種亞型不同，血液瘤擁有多種亞型 人體中的所有血細胞均來源于骨髓中的造血干細胞。造血干細胞可分化為髓系與淋系兩類，其中髓樣干細胞可進一步分化發育為紅細胞、血小板、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等，淋巴樣干細胞可進一步分化發育為 B 細胞、T 細胞、NK 細胞等免疫細胞。當血細胞在分化發育過程中發生癌病，便會形成血液腫瘤。圖圖1：血細胞在分化發育過程中發生癌病，便會形成血液腫瘤血細胞在分化發育過程中發生癌病，便會形成血液腫瘤 資料來源：Human autoimmune diseases:a compre

18、hensive updateLifeng Wang等、開源證券研究所 根據病變細胞的細胞起源、分化成熟程度以及病變部位的不同，血液腫瘤擁有多種亞型。（1）根據細胞起源不同，血液腫瘤整體可分為髓系腫瘤與淋系腫瘤兩大根據細胞起源不同，血液腫瘤整體可分為髓系腫瘤與淋系腫瘤兩大類。類。（2）根據細胞的分化成熟程度，血液腫瘤可分為急性與慢性：根據細胞的分化成熟程度，血液腫瘤可分為急性與慢性：急性白血病的病變細胞分化程度較早期，惡性程度更高，病情發展也更迅速；慢性白血病與淋巴瘤細胞已分化發育至較晚階段，惡性程度更低，病情發展較緩慢。（3）根據病變部位根據病變部位不同，血液腫瘤可分為白血病與淋巴瘤：不同，血

19、液腫瘤可分為白血病與淋巴瘤：白血病主要影響骨髓與血液，癌變細胞在骨髓中大量增殖后進入血液并影響全身；淋巴瘤通常首先在淋巴結中形成腫瘤，隨后擴散至其他身體部位。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 5/52 表表1：根據細胞起源、分化成熟程度以及病變部位的不同，血液腫瘤擁有多種亞型根據細胞起源、分化成熟程度以及病變部位的不同，血液腫瘤擁有多種亞型 分類分類依據依據 病變細胞病變細胞 血液腫瘤血液腫瘤亞型亞型 細胞起源 髓系干細胞系 髓系腫瘤 淋系干細胞系 淋系腫瘤 細胞分化成熟程度 母細胞/祖細胞 急性白血病 成熟細胞 慢性白血病/淋巴瘤 病變部位 血液及骨髓 白血病

20、/漿細胞瘤 淋巴結 淋巴瘤 資料來源：Human autoimmune diseases:a comprehensive update、開源證券研究所 根據發病機制分別涉及不同的細胞類型、遺傳變異和分子信號通路，血病瘤一般可以分為白血病、多發性骨髓瘤和淋巴瘤三大類。根據 WHO 數據統計，全球血液瘤存量患者（5 年及以上患者）約 400 萬人，其中白血病患者占比約 36%左右，全球人群年發病率約 4.5/10 萬；多發性骨髓瘤患病率占血液瘤 13%左右，全球人群年發病率約 1.8/10 萬；淋巴瘤是血液瘤中最常見的亞型，占比約 51%，全球人群年發病率約 6.12/10 萬。圖圖2：血液瘤主要

21、分為白血病、多發性骨髓瘤與淋巴瘤三類血液瘤主要分為白血病、多發性骨髓瘤與淋巴瘤三類 資料來源：各血液瘤診療指南、諾誠健華招股說明書等、開源證券研究所 表表2：血液瘤主要分為白血病、多發性骨髓瘤與淋巴瘤三類血液瘤主要分為白血病、多發性骨髓瘤與淋巴瘤三類 血液瘤分型血液瘤分型 疾病起因疾病起因 涉及細胞類型涉及細胞類型 涉及通路及相關細胞因子涉及通路及相關細胞因子 白血病 骨髓中造血干細胞異常增殖形成的疾病。這些異常細胞可能無法正常成熟，導致未成熟的白細胞在血液中積累 涉及髓系或淋巴系的造血干細胞 BCL-2 家族蛋白在白血病細胞中可能過表達，抑制細胞凋亡，促進腫瘤細胞存活。TET2、DNMT3A

22、、ASXL1 基因突變涉及DNA甲基化和羥甲基化，影響基因表達調控。JAK-STAT信號通路在多種白血病中異常激活，特別是在某些 T細胞急性淋巴細胞白血?。═-ALL）中。多發性骨髓瘤 異常的漿細胞（骨髓瘤細胞）在骨髓中無限制增殖引起的惡性腫瘤 漿細胞 MAF 基因家族在調控漿細胞分化中起關鍵作用，其異常表達可能與多發性骨髓瘤相關。NOTCH 通路異常表達，影響腫瘤侵襲和耐藥性。RAS/RAF/MEK/ERK 信號通路的激活與多發性骨髓瘤細胞的增殖有關。淋巴瘤 由于遺傳不穩定性、免疫缺陷或慢性抗原刺激導致淋巴細胞的異常增殖 B細胞或 T細胞 非霍奇金 T細胞淋巴瘤(NHL-T)為異質性惡性腫瘤

23、，涉及多種信號通路失調，包括細胞抗原受體(BCR/TCR)通路、NF-kB通路、PI3K/AKT/mTOR 通路、JAK/STAT途徑和凋亡途徑等，其中某些特定的信號通路更傾向于在特定類型的淋巴瘤中富集?；羝娼鹆馨土?HL)為 Reed-Sternberg細胞，涉及 NF-kB、JAK-STAT、免疫逃逸調節因子等。資料來源：各血液瘤診療指南、諾誠健華招股說明書等、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 6/52 從新發患者看，全球血液瘤年新發病例數約 121 萬，其中白血病/多發性骨髓瘤/淋巴瘤分別占比約 30%/16%/54%。，中國白血病發病率整

24、體高于全球平均水平（38%vs 30%）；美國在 CLL/SLL與 FL等細分血液瘤亞型上發病率高于中國（12%vs 6%，8%vs 3%）。表表3：血液瘤發病率呈現明顯地域差異血液瘤發病率呈現明顯地域差異（單位：人）（單位：人）血液瘤亞型血液瘤亞型 中國中國年新發年新發 占比占比 美國美國年新發年新發 占比占比 全球全球年新發年新發 占比占比 白血病白血病 72300 38%57800 32%365000 30%其中：CLL/SLL 11000 6%22000 12%95500 8%CML 17000 9%8900 5%51600 4%ALL 13200 7%6500 4%120300 10

25、%AML 31100 16%20400 11%97600 8%多發性骨髓瘤多發性骨髓瘤 31064 16%35730 20%191736 16%淋巴瘤淋巴瘤 87602 46%89380 49%651078 54%其中：NHL 76301 40%80550 44%568192 47%DLBCL 32657 17%30609 17%-MCL 2823 1%3681 2%-FL 5036 3%15466 8%-MZL 7554 4%8281 5%-BL 992 1%1635 1%-數據來源：醫藥魔方、Frost&Sullivan、開源證券研究所 從存量患者數量上看，淋巴瘤占比血液瘤總患者基數的一半

26、以上，其中非霍奇金淋巴瘤（NHL）由淋巴組織產生的異質性惡性腫瘤組成，約占淋巴瘤總體的 90%。根據 Frost&Sullivan 數據，NHL 患者基數呈逐年上升趨勢。2020 年全球與中國NHL患病人數分別為 257/51 萬人，預計 2030 年將分別達到 330/73萬人。根據癌細胞的來源，NHL 分為 B 細胞型、T 細胞型或其他類型的淋巴瘤。B 細胞型約占NHL的 85%以上，最常見的 NHL亞型為 DLBCL、FL、MZL、CLL/SLL以及 MCL。DLBCL、CLL/SLL 及 FL 是中國排名前三位的亞型，其中 DLBCL 約占 NHL 的35%40%，2020 年患病人數

27、約為 21.1 萬人，預期 2030 年將達到 29.9萬人。圖圖3：全球全球 NHL 存量患者數量預計逐年上升（萬人）存量患者數量預計逐年上升（萬人）圖圖4：中國中國 NHL 存量患者數量預計提升較快（萬人）存量患者數量預計提升較快（萬人）數據來源：Frost&Sullivan、諾誠健華招股書、開源證券研究所 數據來源：Frost&Sullivan、諾誠健華招股書、開源證券研究所 0.050.0100.0150.0200.0250.0300.0350.0201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E

28、WMCNSLMCLMZLCLL/SLLFLDLBCL其它亞型0.010.020.030.040.050.060.070.080.0201620172018201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030EWMCNSLMCLMZLCLL/SLLFLDLBCL其它亞型行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 7/52 1.2、各血液瘤亞型仍存在較大未滿足臨床需求各血液瘤亞型仍存在較大未滿足臨床需求，亟待更多優質新藥獲批，亟待更多優質新藥獲批 隨著國內經濟發展及醫療水平提升，血液瘤 5 年生存（5y-OS）率穩

29、步提升，但相較于美國等發達地區而言仍有較大差距。從細分亞型上看，淋巴瘤、多發性骨髓瘤等 5y-OS 率相對較高，ALL、AML 等急性白血病 5y-OS 率相對較低；從患者群體看，兒童在 ALL、AML以及淋巴瘤中的 5y-OS 率顯著高于成人。圖圖5：血液瘤各細分亞型血液瘤各細分亞型 5y-OS 率，國內較美國仍有較大差距率，國內較美國仍有較大差距 資料來源：Frost&Sullivan 各血液瘤亞型仍存在較大未滿足臨床需求，亟待更各血液瘤亞型仍存在較大未滿足臨床需求，亟待更多多高質量藥物高質量藥物獲批上市獲批上市。從細分亞型上看，以 ALL 與 AML 為代表的急性白血病主要存在高復發性、

30、預后不良等問題，5 年生存率較低，目前整體缺乏有效的對因治療藥物；針對 CLL 與 CML為代表的慢性白血病已有多款靶向藥物獲批上市，但由于用藥周期較長且無法根治，患者仍面臨耐藥性以及長周期治療沉重的經濟負擔；多發性骨髓瘤整體異質性較強，年輕患者還是以 ASCT作為標準療法。表表4：各血液瘤亞型仍存在較大未滿足臨床需求，亟待更多高質量藥物獲批上市各血液瘤亞型仍存在較大未滿足臨床需求，亟待更多高質量藥物獲批上市 血液瘤亞型血液瘤亞型 未滿足的臨床需求未滿足的臨床需求 ALL 高復發率和預后不良：高復發率和預后不良：ALL整體治療效果不佳，長期生存率不高。盡管短期 CR高達 85-90%，但疾病復

31、發仍然不可避免，復發率高達 50%以上。一旦復發，5年生存率僅為 7%。AML 老年老年 AML 患者的治療不足：患者的治療不足：新靶點藥物和免疫療法的出現為老年 AML患者帶來了希望，尤其是 venetoclax的出現，為許多不適合化療的老年患者帶來了益處。但 venetoclax的復發和原發性耐藥頻繁，盡管結果很有希望，但仍然是一個未滿足的臨床需求。CLL 沉重的經濟負擔，但仍面臨耐藥或不良事件的重大挑戰：沉重的經濟負擔，但仍面臨耐藥或不良事件的重大挑戰：盡管越來越多的 BTKi藥物獲得批準，但因為它們都屬于同一類型且需要長期服用，CLL 患者面臨經濟、不良反應和藥物耐藥性等問題。CML

32、藥物耐藥性：藥物耐藥性：盡管 CML患者目前可以通過長期治療達到深度主要分子學緩解（MMR），但這些患者在長期治療期間仍會因不良反應和長期藥物毒性而困擾。此外，目前用于 CML治療的 TKI無法完全去除 BCR-ABL融合基因，從理論上講，CML患者在停止使用 TKI后可能會疾病復發。MM 高度異質性：高度異質性：MM仍然是一種高度異質性的不治之癥。MM患者可以分為兩大類：身體狀況良好、適合進行自體干細胞移植（ASCT）的年輕患者，以及身體狀況較差、不適合進行 ASCT的老年患者，后者通常傾向于遵循慢性病管理理念接受持續治療。復發和進展：復發和進展：大多數 MM患者最終會經歷疾病進展和復發，這

33、由這種疾病的生物學特性決定。在所有亞型中，伴有髓外病變和漿細胞白血病的高風險患者是當前 MM治療的難點，目前能夠完全克服高風險患者的藥物很少。MDS 漏診：漏診：由于病理性造血的可替代性、形態學技術的局限性等原因，漏診現象頻繁發生。傾向于轉化為傾向于轉化為 AML：據統計，30%至 40%的 MDS最終會轉化為 AML。一旦轉化為 AML，治愈變得更加困難，患者的病情會迅速惡化，并可能在短時間內死亡。資料來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 8/52 針對血液瘤有多種治療方案，各亞型標準治療方案差異較大針對血液瘤有

34、多種治療方案，各亞型標準治療方案差異較大，靶向療法與免疫，靶向療法與免疫療法有望為血液瘤患者帶來新曙光療法有望為血液瘤患者帶來新曙光。若缺乏有效對因藥物且患者身體狀態良好，造血干細胞移植（HSCT）一般作為治療的最后手段；但 HSCT 方案中，自體移植復發率較高，異體移植供體難找，且對機構、設備與執行團隊要求較高。相較于化療，相較于化療，靶向治療與免疫治療的療效更好且安全性更高，在部分血液瘤亞型中已逐步取代化靶向治療與免疫治療的療效更好且安全性更高，在部分血液瘤亞型中已逐步取代化療及療及 HSCT，成為治療的金標準。，成為治療的金標準。表表5：靶向治療與免疫治療的療效更好且安全性更高，在部分血

35、液瘤亞型中已逐步取代化療及靶向治療與免疫治療的療效更好且安全性更高，在部分血液瘤亞型中已逐步取代化療及 HSCT 治療治療類型類型 描述描述 例子例子 優勢優勢 劣勢劣勢 進入壁壘進入壁壘 機構機構 設備設備 團隊團隊 HSCT 多種血液病和骨髓疾病的多能干細胞移植 自體 HSCT 異體 HSCT 治愈性治療，通常是多種血液癌和其他血液病的最后手段 自體 HSCT：復發率較高，通常不適用晚期 R/R患者 異體 HSCT：供體難找，由于 GvHD和其他并發癥導致的發病率/死亡率較高 高 高 高 化療 使用一種或多種化療藥物的癌癥治療 烷化劑 阿霉素 通常是癌癥標準治療，并經常與其他療法結合 毒性

36、和嚴重副作用 無法區分腫瘤和正常細胞 中 中 中 靶向治療 使用具有特定結合特性的抗體和結構復合物，靶向腫瘤組織或細胞中的特定分子 單克隆抗體 小分子抑制劑 免疫檢查點抑制劑 高選擇性 最小化對正常細胞和組織的損害 藥物耐藥性 可能的脫靶效應導致的新毒性 低 低 中 免疫治療 通過激活或抑制免疫反應來治療 免疫檢查點抑制劑；免疫調節劑 癌癥疫苗 細胞療法 解決藥物耐藥性 減少副作用 部分患者群體無反應 高 中 高 放射治療 使用電離輻射治療，通常作為癌癥治療的一部分，控制或殺死惡性細胞 X 射線 放射性磷治療 完全殺死腫瘤 傳統手術無法進行時的可能手段 涉及治療區域大小的限制 由于高劑量輻射對

37、鄰近組織有潛在危險 高 中 低 資料來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所 2、白血?。喊籽。郝孕杞鉀Q耐藥問題，急性需延長長期生存率慢性需解決耐藥問題，急性需延長長期生存率 白血病是最常見的血液腫瘤，癌變細胞主要發生在人體骨髓與血液中。根據細胞起源以及病程進展速度，白血病一般可分為 4 個亞型；其中，慢性淋巴細胞白血?。–LL）與慢性髓系白血?。–ML）整體病程較長，預后相對較好，目前分別以BTK抑制劑與靶向 BCR-ABL融合蛋白的 TKI 類藥物作為首選治療方案；急性淋巴細胞白血?。ˋLL）與急性髓系白血?。ˋML）病情發展迅速，一般需要緊急治療，根據患者突變亞型選擇合適的

38、用藥方案，目前仍有較大的臨床療效提升需求。圖圖6：根據細胞起源以及病程進展速度，白血病一般可分為根據細胞起源以及病程進展速度，白血病一般可分為 4 個亞型個亞型 資料來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 9/52 2.1、CLL/SLL：歐美發病率較高，：歐美發病率較高，BTK 抑制劑已成為首選方案抑制劑已成為首選方案 慢性淋巴細胞白血?。–LL）和小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是一種成熟 B 淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，通常被認為是不同臨床表現的同一種疾病。根據慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤診療指南（2022）數據

39、，CLL/SLL 多發于老年群體，國內中位發病年齡為 65 歲，兒童患病罕見。歐美發病率明顯高于亞洲人群，歐美人群中年發病率達 4-5/10 萬人，亞洲人群發病率約為歐美人群的 1/10。男性發病率高于女性，男女比例約為 1.2:1-1.7:1。根據 Frost&Sullivan 數據，2023 年全球/中國 CLL/SLL 新發患者數量分別為 9.55/1.10 萬人，預計 2030 年將增長至 11.00/1.19萬人。圖圖7：預計全球與中國預計全球與中國 CLL/SLL 新發新發患者逐年增長患者逐年增長（千人）（千人）數據來源：Frost&Sullivan、諾誠健華招股說明書、開源證券研

40、究所 根據慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤診療指南（2022），目前CLL/SLL 治療藥物有 BTK 抑制劑、CD20 單抗、BCL-2 抑制劑等。一線治療分為無del（17p）患者、伴 del（17p）患者的治療，首選藥物均為 BTK 抑制劑，CD20 單抗+化療藥物與維奈克拉+CD20 單抗也是一線推薦治療方案。二線治療中，BTK 抑制劑仍然占據重要地位，也可根據患者狀況選擇一線治療中的其他方案。圖圖8：BTK抑制劑已成為抑制劑已成為 CLL/SLL 治療的首選藥物治療的首選藥物 資料來源：慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤診療指南（2022）、開源證券研究所 0204060801

41、00120140中國美國其他行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 10/52 目前針對 CLL/SLL 治療，國內外已上市產品主要是 BTK 抑制劑及 CD20 單抗。BTK 抑制劑中，伊布替尼作為一代產品最早于 2014 年 2 月獲 FDA 批準上市，百濟神州的澤布替尼與諾誠健華的奧布替尼分別于 2020年 6 月與 2020 年 12月獲批上市。除此之外，維奈克拉是目前唯一獲批上市的 BCL-2 抑制劑，亞盛醫藥的 Lisaftoclax已于 2024 年 11月申報 NDA，百濟神州的 Sonrotoclax 目前處于 III期臨床階段。表表6：針對針對 C

42、LL/SLL 治療，治療，國內外已上市產品主要是國內外已上市產品主要是 BTK 抑制劑及抑制劑及 CD20 單抗單抗 地區地區 靶點靶點 管線管線 藥物藥物類型類型 公司公司 適應癥階適應癥階段段 線數線數 最早公示時最早公示時間間 臨床試驗編號臨床試驗編號 國內 RNR.POLA.UL52 氟達拉濱 化藥 賽諾菲制藥/拜耳醫藥 獲批上市 二線 2006.01-BTK 伊布替尼 化藥 Celera Genomics(orig.)/強生(lic.)/艾伯維生物制藥(lic.)/Pharmacyclics(lic.)獲批上市 一線+二線 2017.08-CD20 利妥昔單抗 單抗 羅氏(orig.

43、)/基因泰克(orig.)/中外制藥(orig.)/渤健制藥(orig.)獲批上市 一線+二線及以上 2019.12-BTK 澤布替尼 化藥 百濟神州(orig.)獲批上市 一線+二線及以上 2020.06-BTK 奧布替尼 化藥 北京諾誠健華(orig.)/渤健制藥(lic.)獲批上市 二線及以上 2020.12-BTK 阿可替尼 化藥 阿斯利康(orig.)/Acerta Pharma(orig.)獲批上市 二線及以上 2023.08-BCL2 Lisaftoclax 化藥 亞盛醫藥(orig.)/蘇州亞盛藥業(orig.)NDA 二線及以上 2024.11-BTK C381S.BTK 匹

44、妥布替尼 化藥 Redx Pharma(orig.)/禮來(lic.)/LOXO ONCOLOGY(lic.)期 一線+二線及以上 2020.12 NCT04666038 BTK.BTK C481S Nemtabrutinib 化藥 默沙東(orig.)/ArQule(orig.)期 一線 2022.11 NCT05624554 BCL2 Sonrotoclax 化藥 百濟神州(orig.)/百濟神州（蘇州）生物科技(orig.)期 一線 2023.10 NCT06073821 BCL2 ICP-248 化藥 北京諾誠健華(orig.)/期 一線 2024.03 NCT06378138 BCL

45、2 維奈克拉 化藥 艾伯維生物制藥(orig.)/雅培制藥/羅氏/基因泰克 期 二線及以上 2016.11 NCT02966756 ROR1 Zilovertamab Vedotin ADC 默沙東(orig.)/VelosBio(orig.)期 二線及以上 2022.04 NCT05458297 CD19 CD19靶向CAR-T(武漢協和醫院)CAR-T 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院(orig.)期 二線及以上 2024.01 NCT06220097 BTK.BTK C481S.LYN DZD8586 化藥 迪哲（江蘇）醫藥(orig.)期 二線及以上 2024.01 NCT06539

46、182 國外 CD52 阿侖珠單抗 化藥 拜耳醫藥(orig.)/賽諾菲(lic.)獲批上市（FDA）一線 2001.05-苯達莫司汀 化藥 SymBio Pharmaceuticals(orig.)/梯瓦制藥(lic.)獲批上市（FDA）一線 2008.03-SRC.KIT.FYN.LCK.Bcr-Abl.YES1.EPHA2.PDGFRB 達沙替尼 化藥 百時美施貴寶制藥(orig.)獲批上市（JP）一線+二線 2009.01-CD20 利妥昔單抗 單抗 羅氏(orig.)/基因泰克(orig.)/中外制藥(orig.)/渤健制藥(orig.)獲批上市（EMA）一線 2009.02-CD2

47、0 奧法妥木單抗 雙抗 Genmab(orig.)/諾華(lic.)/葛蘭素史克(lic.)獲批上市（FDA）三線及以上 2009.10 -CD20 奧妥珠單抗 單抗 羅氏(orig.)/基因泰克(orig.)/獲批上市一線 2013.11-行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 11/52 中外制藥(orig.)/渤健制藥(orig.)/GlycArt Biotechnology(orig.)（FDA）BTK 伊布替尼 化藥 Celera Genomics(orig.)/強生(lic.)/艾伯維生物制藥(lic.)/Pharmacyclics(lic.)獲批上市（F

48、DA）一線+二線 2014.02-BCL2 維奈克拉 化藥 艾伯維生物制藥(orig.)/雅培制藥/羅氏/基因泰克 獲批上市（FDA）一線+二線及以上 2016.04-PI3K.PI3K 度恩西布 化藥 Infinity Pharmaceuticals(orig.)/諾華(lic.)/賽諾菲(lic.)/艾伯維生物制藥(lic.)獲批上市（FDA）三線+末線 2018.09 BTK 阿可替尼 化藥 阿斯利康(orig.)/Acerta Pharma(orig.)獲批上市（FDA）一線+二線及以上 2019.11-BTK 澤布替尼 化藥 百濟神州(orig.)獲批上市（EMA）一線+二線及以上

49、2021.12-BTK C481S.BTK 匹妥布替尼 化藥 Redx Pharma(orig.)/禮來(lic.)/LOXO ONCOLOGY(lic.)獲批上市（FDA）三線+末線 2023.12-CD19 Lisocabtagene maraleucel CAR-T 百時美施貴寶制藥(orig.)/新基醫藥(orig.)/Juno Therapeutics(orig.)/Fred Hutchinson Cancer Research Center(orig.)獲批上市（FDA）三線+末線 2024.03-IKZF3.IKZF1.CSNK1A1.CRBN 來那度胺 分子膠降解劑 百時每施貴

50、寶制藥(orig.)/新基醫藥(orig.)期 一線 2008.10 NCT00774345 BTK.BTK C481S Nemtabrutinib 化藥 默沙東(orig.)/ArQule(orig.)期 一線+二線 2022.11 NCT05624554 BCL2 Sonrotoclax 化藥 百濟神州(orig.)/百濟神州（蘇州）生物科技(orig.)期 一線 2023.10 NCT06073821 BCL2 Lisaftoclax 化藥 亞盛醫藥(orig.)/蘇州亞盛藥業(orig.)期 1.5線 2023.10 NCT06104566 SYK Entospletinib 化藥 吉

51、利德(orig.)/CGI Pharmaceuticals(orig.)/Kronos Bio(orig.)期 二線及以上 2013.02 NCT01799889-苯丁酸氮芥 化藥 葛蘭素史克制藥/愛施健制藥 期 一線 2013.03 NCT01808326 CD19 坦昔妥單抗 單抗 Xencor(orig.)/北京諾誠健華(lic.)/Incyte Corporation(lic.)期 二線及以上 2013.12 NCT02005289 PD-1 帕博利珠單抗 單抗 默沙東(orig.)/大冢制藥(lic.)期 二線及以上 2015.01 NCT02332980 PD-1 納武利尤單抗 單

52、抗 小野制藥(orig.)/百時美施貴寶制藥(lic.)/Medarex(lic.)期 二線及以上 2015.04 NCT02420912 PD-L1 阿替利珠單抗 單抗 羅氏(orig.)/基因泰克(orig.)/中外制藥(orig.)期 二線及以上 2016.07 NCT02846623 BTK 替拉魯替尼 化藥 小野制藥(orig.)/吉利德制藥(lic.)期 二線及以上 2016.09 NCT02983617 CD38 達雷妥尤單抗 單抗 Genmab(orig.)/強生(lic.)/比利時楊森制藥(lic.)期 二線及以上 2018.11 NCT03734198 BTK.mTOR.I

53、KZF3.IKZF1.CRBN DTRM-555 化藥 浙江導明醫藥(orig.)期 二線 2020.03 NCT04305444 BTK DTRMWXHS-12 化藥 浙江海正藥業(orig.)/浙江導明醫藥(orig.)期 二線 2020.03 NCT04305444 ROR1 Zilovertamab 單抗 University of California,San Diego(orig.)/上海上藥交聯醫藥(lic.)期 二線 2020.08 NCT04501939 ROR1 Zilovertamab Vedotin ADC 默沙東(orig.)/VelosBio(orig.)期 二線

54、2022.04 NCT05458297 資料來源：Insight、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 12/52 CLL/SLL 的一線治療中，常采用 BTK 單藥或者多靶點聯合用藥的方式。二線治療中常用 BTK 抑制劑單藥治療，目前國內共有 4 款 BTK 抑制劑獲批二線治療；其中，阿可替尼、澤布替尼與療效相當，伊布替尼在 ORR 上療效略低于前三者。奧布替尼 ORR 整體較高，約 93.8%，優于其他 BTK抑制劑。BTK+BCL-2+CD20三者聯用整體效果最好，CD20+BCL-2 二者聯合優于 BTK單藥。表表7：二線治療二線治療 CLL

55、/SLL，幾款，幾款 BTK抑制劑療效相近，奧布替尼略優抑制劑療效相近，奧布替尼略優 線數線數 靶點靶點 分組分組 中國中國狀態狀態 臨床編號臨床編號 患者患者總數總數 患者基線患者基線 中位中位隨訪隨訪時間時間 ORR CR mPFS mOS 一線 BTK 阿可替尼 期 NCT02475681 179 初治 74.5m 90%19%72m-62%72m-76%BTK 伊布替尼 期 NCT02863718 182 初治 69.3m 72.5%-5y-93.3%BTK 澤布替尼 期 NCT03336333 241 初治 43.7m-42m-82.4%42m-89.4%BCL-2 維奈克拉 期 N

56、CT02756611 191 初治-48w-85%48w-31%28.8m 5y-71%化療藥+CD20 苯丁酸氮芥+奧妥珠單抗 期 NCT02475681 177 初治 74.5m 83%14%27.8m 72m-17%72m-75%BCL-2+CD20 維奈克拉+奧妥珠單抗 期 NCT02950051 229 初治 50.7m-15m-56.8%3y-87.7%4y-81.8%3y-96.3%4y-95.1%BTK+BCL-2 伊布替尼+維奈克拉 期 NCT03462719 106 初治 55m 86.8%38.70%54m-65.8%54m-84.5%BTK+BCL-2+CD20 維奈克

57、拉+奧妥珠單抗+伊布替尼 期 NCT02950051 231 初治 50.7m-15m-61.9%3y-90.5%4y-85.5%3y-95.3%4y-95%二線 BTK 阿可替尼 期 NCT02970318 155 復發難治 46.5m 83%-42m-62%42m-78%BTK 澤布替尼 期 NCT03734016 327 接受過一線治療 36.3m 85%-36m-65.8%36m-82.6%BTK 伊布替尼 期 NCT03734016 325 接受過一線治療 36.3m 74.8%-36m-54.3%36m-79.7%BTK 奧布替尼 期 NCT03493217 80 接受過一線治療

58、31.2m 93.8%23.80%30m-70.9%30m-81.3%BCL-2 維奈克拉 期 NCT02756611 66 接受過 b細胞受體相關激酶抑制劑治療-48w-64%48w-25%23.4m 5y-61%BCL-2+CD20 維奈克拉+利妥昔單抗 期 NCT02005471 194 復發難治-54.7m 7y-23.0%5y-82.1%7y-69.6%化療藥+CD20 苯達莫司汀+利妥昔單抗 期 NCT02005472 195 復發難治-17.0m 7y-0%5y-62.2%7y-51%BTK+BCL-2+CD20 阿可替尼+維奈克拉+奧妥珠單抗 期 NCT03787264 45

59、復發難治 36.3m-3y-85%3y-93.8%資料來源：Insight、The New England Journal of Medicine等、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 13/52 2.2、CML：治療周期較長，多代際的治療周期較長，多代際的 TKI 類藥物已成為類藥物已成為首選方案首選方案 慢性髓細胞白血?。–ML）是一種多能干細胞發生惡性轉化的克隆性增殖的疾病，導致成熟和未成熟粒細胞的生成顯著增多。90-95的 CML 患者存在費城（Ph）染色體，它是 9 號染色體和 22 號染色體相互易位 t(9;22)產物；在這個易位過程中

60、，9 號染色體上的原癌基因 ABL片段易位至 22 號染色體，并與 BCR 基因融合形成 BCR-ABL，進而產生癌蛋白 BCR-ABL酪氨酸激酶，誘發 CML。CML 初期常沒有癥狀，疾病進展隱匿并伴有一個非特異性的“良性”階段，最終進展到加速期或急變期。CML 全球的年發病率為 1-2/10 萬，中國發病率為 0.39-0.55/10 萬，中國 CML 患者較西方更為年輕化，中位發病年齡為 45-50 歲，而西方國家 CML 的中位發病年齡為 67 歲。根據 Frost&Sullivan 數據，全球與中國 CML新發患者人數在 2023 年分別為 5.16/1.70 萬人，預計 2030

61、年將分別達到 5.95/1.87萬人。酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的應用使 CML的病程徹底改觀，對于絕大多數患者來說，CML已經成為一種慢性可控制的腫瘤。圖圖9：預計全球與中國預計全球與中國 CML 新發新發患者逐年患者逐年緩慢緩慢增長增長（千人）（千人）數據來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所 CML 的疾病進展一般分為慢性期、加速期與急變期。針對 CML 發病機制中關鍵靶分子 BCR-ABL 融合蛋白的 TKI 類藥物目前是治療 CML的首選。CML慢性期一線治療常用 TKI 類藥物；伊馬替尼耐受后，二線用藥時 ABL 突變類型是選擇二線 TKI 的首要目標；二線 TKI 失

62、敗后建議 ASCT，不適合 ASCT 的選擇以干擾素為基礎方案。在 CML 加速期與急變期，選擇合適的 TKI 藥物進行治療，緩解后應盡快行 ASCT，推薦患者參與新藥臨床試驗。010203040506070中國美國其他行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 14/52 圖圖10：針對針對 BCR-ABL 融合蛋白的融合蛋白的 TKI 類藥物目前是治療類藥物目前是治療 CML 的首選的首選 資料來源：慢性髓性白血病診療指南（2022年版）、開源證券研究所 針對 CML 治療，目前已有多款靶向 BCR-ABL 融合蛋白的 TKI 類藥物獲批上市。一代 TKI伊馬替尼最早

63、于 2001 年 5 月獲 FDA批準上市，二代 TKI目前獲批上市的有尼羅替尼、達沙替尼、伯舒替尼、拉多替尼等。國產廠家中，豪森藥業的氟馬替尼、亞盛醫藥的奧雷巴替尼均已獲批。除了 BCR-ABL的 TKI類藥物外，針對CD47、BCL2、TIM-3 等靶點的管線也進入后期臨床階段。表表8：針對針對 CML 治療，目前已有多款靶向治療，目前已有多款靶向 BCR-ABL 融合蛋白的融合蛋白的 TKI 類藥物獲批上市類藥物獲批上市 地區地區 靶點靶點 管線管線 類型類型 公司公司 適應癥階適應癥階段段 線數線數 最早公示時間最早公示時間 臨床試驗編號臨床試驗編號 國內 KIT.Bcr-Abl.PD

64、GFR 伊馬替尼 化藥 諾華制藥(orig.)已上市 一線 2005.01-Bcr-Abl.KIT.CSF1R.PDGFRA.PDGFRB.DDR 尼洛替尼 化藥 諾華制藥(orig.)已上市 一二線 2009.07-SRC.KIT.FYN.LCK.Bcr-Abl.YES1.EPHA2.PDGFRB 達沙替尼 化藥 BMS(orig.)/大冢制藥(lic.)已上市 一二線 2011.09-Bcr-Abl 氟馬替尼 化藥 豪森藥業(orig.)已上市 一線 2019.11-Bcr-Abl.KIT.FGFR1.FLT3.PDGFRA 奧雷巴替尼 化藥 中國科學院廣州生物(orig.)/順健生物(l

65、ic.)/信達生物制藥(lic.)/武田藥品(lic.)/亞盛醫藥(lic.)已上市 二線 2021.11-Bcr-Abl 泊那替尼 化藥 大冢制藥(lic.)/武田藥品(orig.)/Incyte Corporation(lic.)已上市 二線 2024.09-Bcr-Abl 阿思尼布 化藥 諾華制藥(orig.)申請上市 一線 2024.06-CD47 替達派西普 抗體類融合蛋白 宜明昂科(orig.)III 期 一線 2024.10 NCT06647862 TIM-3 沙巴托利單抗 單抗 諾華制藥(orig.)III 期-2020.01 NCT04266301 SRC.伯舒替尼 化藥 輝

66、瑞制藥(orig.)/惠氏公臨床 III期 一線 2015.04 CTR20132967 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 15/52 Bcr-Abl 司(orig.)NAE Pevonedistat 化藥 武田藥品(orig.)/武田腫瘤(orig.)/Ligand Pharmaceuticals/美國國家癌癥研究所/Beat AML,LLC/Rogel Cancer Center 臨床 III期 一線 2017.08 NCT03268954 Bcr-Abl 拉多替尼 化藥 艾昆緯 臨床 III期 一線 2018.10 NCT03722420 BCL2 維奈克

67、拉 化藥 艾伯維生物制藥(orig.)臨床 II期 一線 2016.11 NCT02966756 Bcr-Abl TGRX-678 化藥 塔吉瑞(orig.)臨床 II期 三線 2021.01 NCT05434312 TIM-3 BC3402 單抗 智康弘義 臨床 I/II期 二線 2023.01 NCT05970822 Bcr-Abl 美迪替尼 化藥 譽衡藥業(orig.)/美迪康信醫藥(orig.)臨床 I期 一線 2016.07 CTR20160429 BCL2 樂托克拉 化藥 麓鵬/Newave Pharmaceuticals 臨床 I期 2019.10 NCT04139434 IL3

68、RA.CD33 CD123/CD33靶向CAR-T(iCellGene)-iCell Gene Therapeutics(orig.)臨床 I期 二線 2019.11 NCT04156256 SMO GT1708F 化藥 云軒/開拓藥業 臨床 I期 二線 2020.08 CTR20201525-自然殺傷細胞 NK細胞療法 西安國際醫學中心醫院(orig.)臨床 I期 二線 2020.09 ChiCTR2000037893 Bcr-Abl TERN-701 化藥 豪森/Terns Pharmaceuticals/上海拓臻 臨床 I期 二三線 2022.03 NCT05367700 國外 KIT

69、Bcr-Abl PDGFR 伊馬替尼 化藥 諾華制藥(orig.)已上市 一線 2001.05(FDA)-SRC.KIT.FYN.LCK.Bcr-Abl.YES1.EPHA2.PDGFRB 達沙替尼 化藥 BMS(orig.)/大冢制藥(lic.)已上市 一二線 2006.06(FDA)-Bcr-Abl.KIT.CSF1R.PDGFRA.PDGFRB.DDR 尼洛替尼 化藥 諾華制藥(orig.)已上市 一二線 2007.10(FDA)-Bcr-Abl 拉多替尼 化藥 俄羅斯制藥/韓國一洋藥品 已上市 一線 2012.01(韓國)-SRC.Bcr-Abl 伯舒替尼 化藥 輝瑞(orig.)/惠

70、氏(orig.)/PF PRISM(orig.)已上市 一二線 2012.09(FDA)-Bcr-Abl 泊那替尼 化藥 大冢制藥(orig.)/武田藥品(lic.)/Incyte Corporation(lic.)已上市 二線及以上 2012.12(FDA)-Bcr-Abl 阿思尼布 化藥 諾華制藥(orig.)已上市 三線 2021.10(FDA)-Bcr-Abl.KIT.FGFR1.FLT3.PDGFRA 奧雷巴替尼 化藥 中國科學院廣州生物(orig.)/順健生物(lic.)/信達生物制藥(lic.)/武田藥品(lic.)/亞盛醫藥(lic.)已上市 二線 2024.02 NCT064

71、23911-Omidubicel 造血干細胞 HSC Gamida Cell(orig.)III 期-2016.04 NCT02730299 NAE Pevonedistat 化藥 武田藥品/武田腫瘤/Ligand Pharmaceuticals/美國國家癌癥研究所 III 期 一線 2017.08 NCT03268954 TIM-3 沙巴托利單抗 單抗 諾華制藥 III 期 一線 2020.01 NCT04266301 SMO Glasdegib 化藥 輝瑞制藥 III 期 一線 2021.04 NCT04842604 資料來源：Insight、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務

72、必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 16/52 CML 初治方案中，二代 TKI 在 CCyR、MMR 等臨床終點指標上頭對頭均優于一代的伊馬替尼。伊馬替尼經治的 CML 二線治療方案中，二代 TKI 仍展現出較好的臨床療效；三線及以上方案中，奧雷巴替尼、阿思尼布、泊那替尼等三代 TKI 療效優異，其中奧雷巴替尼在 T315I突變患者中臨床療效尤為突出。表表9：CML 初治方案中，二代初治方案中，二代 TKI 在在 CCyR、MMR 等臨床終點指標上頭對頭均優于一代的伊馬替尼等臨床終點指標上頭對頭均優于一代的伊馬替尼 線線數數 藥藥品品代代數數 名稱名稱 臨床編號臨床編號 臨床階臨床階段段 患

73、者患者總數總數 患者基線患者基線 患者突變患者突變亞型亞型 分組分組 中位隨中位隨訪時間訪時間 CCyR MMR mEFS mOS 一線 一代TKI 伊馬替尼 NCT00333840 III 期 1106 初治-伊馬替尼 400mg QD 12m 52.8%27.7%79.6%（10y）83.3%（10y）二代TKI 尼洛替尼 NCT00471497 III 期（關鍵性）846 初治-尼洛替尼 400mg BID 12m 78.0%43.0%-尼洛替尼 300mg BID 80.0%44.0%-伊馬替尼 400mg QD 65.0%22.0%-達沙替尼 NCT00481247 III 期（關鍵

74、性）519 初治-達沙替尼 100mg QD 12m 77.0%46.0%5y-EFS：85%5y-OS：91%伊馬替尼 400mg QD 66.0%28.0%5y-EFS：86%5y-OS：90%拉多替尼 NCT01511289 III 期 241 初治-拉多替尼 400mg BID 12m 82.0%46.0%-拉多替尼 300mg BID 91.0%52.0%-伊馬替尼 400mg QD 77.0%30.0%-伯舒替尼 NCT02130557 III 期（關鍵性）536 初治-博舒替尼 400mg QD 12m 77.2%47.2%伊馬替尼 400mg QD 66.4%36.9%氟馬替尼

75、 NCT02204644 III 期（關鍵性）394 初治-氟馬替尼 600mg QD 12m 91.4%52.6%-伊馬替尼 400mg QD 79.3%39.6%-二線及以上 二代TKI 達沙替尼 NCT00306202 NCT00777036 II 期（關鍵性）46 伊馬替尼經治-達沙替尼 100mg QD 6m-CCyR 71.7%12m-CCyR 78.3%6m-MMR 26.1%12m-MMR 39.1%伯舒替尼 NCT00261846 I/II 期 284 伊馬替尼經治 79%已知基線突變；27.8%BCR-ABL1突變 伯舒替尼 500/600mg QD 2y 78.0%70.

76、0%5y 69.0%68.0%拉多替尼 NCT01602952 II 期 77 伊馬替尼耐藥 84.4%；伊馬替尼不耐受 15.6%18.2%基線突變；15.6%BCR-ABL1 突變 拉多替尼 400 mg BID 12m 總共患者：47%；未突變患者：52%；突變總共患者：14%；未突變患者：18%；突變12m-PFS：總共86.3%，未突變患者90.3%，突變患者69.6%12m-OS：96.1%行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 17/52 患者：21%患者：0%三代TKI 奧雷巴替尼 NCT04126681 II 期（關鍵性）144 89.6%3前線 T

77、KI治療；45.8%1 BCR:ABL1 突變；27.1%BCR:ABL1T315I 突變 奧雷巴替尼 40 mg Q2D 12.67m 36.4%27.3%21.22m-Best Available Therapy(BAT)16.2%8.1%2.86m-NCT03883087（HQP1351-CC-201）II 期（關鍵性）41 中國患者；78.1%2前線 TKI治療 T315I突變 奧雷巴替尼 40 mg Q2D 32.7m 70.7%58.5%36m-PFS：86.3%36m-OS：95.1%NCT03883100（HQP1351-CC-202）II 期（關鍵性）23 中國患者；82.6

78、%2前線 TKI治療 T315I突變 奧雷巴替尼 40 mg Q2D 19.7m 52.2%47.8%36m-PFS：57.1%m+R17:S+R733OS 阿思尼布 NCT03106779 III 期（關鍵性）233 48.1%二線治療；31.3%三線治療；20.6%四線及以上治療 任意 BCR-ABL1 突變12.9%阿思尼布 40 mg BID 14.9w 40.8%（24w）25.5%（24w）37.6%（96w）-伯舒替尼 500mg QD 24.2%（24w）13.2%（24w）15.8%（96w）-泊那替尼 NCT01207440(針對 CP-CML亞組）II 期(關鍵性）267

79、 前線 TKI治療：36%二線治療，52%三線治療 33%BCR-ABL突變，10%兩個以上突變 泊那替尼 45mg QD 12m 46.0%34.0%-資料來源：Insight、The New England Journal of Medicine等、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 18/52 2.3、ALL：兒童最常見惡性腫瘤，：兒童最常見惡性腫瘤，Ph+患者優先推薦使用患者優先推薦使用 TKI 類藥物類藥物 急性淋巴細胞白血?。ˋLL）是兒童最常見的惡性腫瘤，異常分化的、長壽命的造血祖細胞發生惡性轉化和異常增殖，導致血液循環中出現大量的原

80、始細胞，正常的骨髓被惡性細胞取代。ALL 在年齡、性別和地區方面分布不均，發病率最高的是出生至 9 歲的患者，在老年人群(69 歲以上)中的發病率也在增加；男性的年齡標化發病率整體略高于女性。在 ALL亞型中，急性 B前體淋巴細胞白血病(BCP-ALL)占比約 80%，急性 T淋巴細胞白血?。═-ALL）占所有病例的 20%；約 25%的成人ALL為費城染色體陽性。根據 Frost&Sullivan 數據，全球與中國 ALL新發患者在2023年分別為 12.03/1.32萬人，預計 2030年將分別達到 13.85/1.39萬人。圖圖11：全球全球/中國中國 ALL 患者預計逐年增長患者預計逐

81、年增長 數據來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所 根據中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療指南（2024 年版），針對費城染色體陽性的 ALL 患者，優先推薦使用 TKI 類藥物。費城染色體陰性患者目前仍以多藥聯合化療作為誘導治療方案，鞏固強化治療主要通過 CD3/CD19 雙抗（貝林妥歐單抗）與 allo-HSCT。難治復發患者，推薦參與 CAR-T、CD38 單抗、西達本胺及 BCL-2 的新藥臨床試驗，或使用 CD19 CAR-T、CD22 ADC 與 CD3/CD19 雙抗為基礎的挽救性治療。圖圖12：針對費城染色體陽性的針對費城染色體陽性的 ALL 患者，優先推薦使用患

82、者，優先推薦使用 TKI 類藥物類藥物 資料來源：中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療指南（2024年版）、開源證券研究所 020406080100120140160中國美國其他行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 19/52 針對 ALL 治療，全球已獲批上市產品有 TKI 類藥物伊馬替尼/達沙替尼/泊那替尼、CD3/CD19 雙抗貝林妥歐單抗、CD22 ADC 奧加伊妥珠單抗、多個 CD19 CAR-T。國內企業布局管線中，亞盛醫藥的奧雷巴替尼與豪森藥業的氟馬替尼目前均處于 III期臨床，精準生物的 CD19 CAR-T 正在申報 NDA。表表10：TKI 類藥

83、物、類藥物、CD3/CD19 雙抗、雙抗、CD19 CAR-T 為目前治療為目前治療 ALL 的已獲批上市藥物的已獲批上市藥物 地區地區 靶點靶點 管線管線 類型類型 公司公司 適應癥階適應癥階段段 線數線數 最早公最早公示時間示時間 臨床試驗編號臨床試驗編號 國內 TOP2A 伊達比星 化藥 輝瑞制藥(orig.)獲批上市 二線 2000.05 -DNA 環磷酰胺 化藥 百特制藥/安進制藥 獲批上市 一線 2001.03 -KIT Bcr-Abl PDGFR 伊馬替尼 化藥 諾華(orig.)獲批上市 二線及以上 2002.04 -CD3/CD19 貝林妥歐單抗 雙抗 安進制藥(orig.)

84、/安斯泰來制藥(lic.)/百濟神州(lic.)獲批上市 二線及以上 2020.11 -CD22 奧加伊妥珠單抗 ADC 輝瑞制藥(orig.)/惠氏公司(orig.)/優時比制藥(orig.)/Celltech Group plc 獲批上市 二線及以上 2021.12 -CD19 納基奧侖賽 CAR-T 合源生物(orig.)獲批上市 二線及以上 2023.11 -Bcr-Abl 泊那替尼 化藥 武田藥品(orig.)/ARIAD Pharmaceuticals(orig.)/大冢制藥(lic.)/Incyte Corporation(lic.)獲批上市 二線及以上 2024.09 -CD1

85、9 普基侖賽 CAR-T 精準生物(orig.)NDA 二線及以上 2024.07 -Bcr-Abl 氟馬替尼 化藥 江蘇豪森藥業 III 期 一線 2020.05 NCT04375683 Bcr-Abl KIT FGFR1 FLT3 PDGFRA 奧雷巴替尼 化藥 中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院(orig.)/信達生物(lic.)/武田藥品(lic.)；亞盛醫藥(lic.)III 期 一線 2023.08 NCT06051409 CD20 利妥昔單抗 單抗 羅氏（orig）/基因泰克（orig）/中外制藥（orig）II/III 期 一線 2011.10 NCT01516580 國外 D

86、NA Pol.RNR 氯法拉濱 化藥 賽諾菲(orig.)/健贊(orig.)/Bioenvision(orig.)獲批上市(FDA)二線及以上 2004.12 -SRC.KIT.FYN.LCK.Bcr-Abl.YES1.EPHA2.PDGFRB 達沙替尼 化藥 百時美施貴寶(orig.)/大冢制藥(lic.)/四川大冢制藥(lic.)獲批上市(FDA)一線+二線 2006.06 -KIT.Bcr-Abl.PDGFR 伊馬替尼 化藥 諾華(orig.)獲批上市(FDA)一線 2006.10 -Asparagine 克立他酶 酶 賈茲制藥(orig.)/EUSA Pharma(orig.)/大原

87、藥品(lic.)獲批上市(FDA)一線 2011.11 -Bcr-Abl 泊那替尼 化藥 武田藥品(orig.)/ARIAD Pharmaceuticals(orig.)/大冢制藥(lic.)/Incyte Corporation(lic.)獲批上市(FDA)一線+二線 2012.12 -行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 20/52 CD3/CD19 貝林妥歐單抗 雙抗 安進(orig.)/阿斯利康(lic.)/MedImmune Pharma(lic.)/安斯泰來(lic.)/百濟神州(lic.)獲批上市(FDA)一線+二線及以上 2013.12 -CD22

88、奧加伊妥珠單抗 ADC 輝瑞(orig.)/惠氏(orig.)/優時比(orig.)/Celltech Group plc(orig.)獲批上市(EMA)二線及以上 2018.01 -CD19 Tisagenlecleucel CAR-T 諾華制藥(orig.)/University of Pennsylvania(orig.)/西比曼(lic.)獲批上市(EMA)二線及以上 2018.08 -ASPG 長效聚乙二醇化天冬酰胺酶 酶 Sigma-Tau S.P.A.(orig.)/施維雅(lic.)/武田藥品(lic.)/夏爾(lic.)/Baxalta Biopharmaceutical(l

89、ic.)獲批上市(FDA)一線 2018.12 -CD20 利妥昔單抗 單抗 羅氏制藥(orig.)/基因泰克(orig.)/中外制藥(orig.)/渤健制藥(orig.)獲批上市(FDA)一線 2020.03 CD19 Brexucabtagene autoleucel CAR-T 吉利德(orig.)/Kite Pharma(orig.)/復星凱特(orig.)獲批上市(EMA)二線及以上 2020.12 -CD19 法基奧侖賽 CAR-T Institut dInvestigacions Biomdiques August Pi i Sunyer(orig.)/Immuneel Ther

90、apeutics(lic.)獲批上市(EMA)末線 2021.02 -Asparagine Asparaginase erwinia chrysanthemi(recombinant)-rywn 酶 Pelican Expression Technology(orig.)/賈茲制藥(lic.)/Ligand Pharmaceuticals(lic.)獲批上市(FDA/EMA)二線 2021.06 -CD19 Obecabtagene autoleucel CAR-T UCL Business Ltd(orig.)/Autolus Therapeutics(lic.)獲批上市(FDA)二線及以上

91、 2024.11 -Factor Xa 阿哌沙班 化藥 百時美施貴寶(orig.)/輝瑞(lic.)III 期 一線 2015.02 NCT02369653 CD19 iC9-CAR19-T CAR-T Bellicum Pharmaceuticals(orig.)III 期 二線及以上 2018.07 NCT03594162 BcrAbl KIT FGFR1 FLT3 PDGFRA 奧雷巴替尼 化藥 中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院(orig.)/信達生物(lic.)/武田藥品(lic.)；亞盛醫藥(lic.)/廣州順健生物醫藥(lic.)III 期 一線 2023.08 NCT06051

92、409 資料來源：Insight、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 21/52 針對費城染色體陽性的 ALL患者，TKI類藥物伊馬替尼、達沙替尼與泊那替尼均展現出良好的臨床療效，泊那替尼 mOS 約 20.4m。貝林妥歐單抗作為誘導治療后的鞏固維持治療方案，療效優于普通化療方案，在兒童及青少年患者中尤為明顯。二線及以上治療方案中，CD19 CAR-T 可以顯著延長患者的總生存期，普基侖賽mOS 約 23.92m；奧雷巴替尼與 BCL-2 抑制劑 Lisaftoclax 聯用可有效提升響應率。表表11：針對費城染色體陽性的針對費城染色體陽性的 AL

93、L 患者，患者，TKI 類藥物伊馬替尼、類藥物伊馬替尼、達沙替尼達沙替尼與泊那替尼均展現出良好的臨床療效與泊那替尼均展現出良好的臨床療效 名稱名稱 靶點靶點 臨床編號臨床編號 臨床臨床階段階段 線數線數 患者患者總數總數 患者基線患者基線 分組分組 CR ORR mEFS mOS 達沙替尼 Bcr-Abl YES1 EPHA2 PDGFRB等 NCT01460160 II 期 一線 106 新診斷 Ph+ALL患者 達沙替尼+化療-3y-EFS 65.5%3y-OS 91.5%伊馬替尼 KIT Bcr-Abl PDGFR NCT00038610 II 期 一線 54 Ph+ALL患者，72%新

94、患，18%誘導后原發性難治，17%誘導治療療程后完全緩解，均未使用 TKI 伊馬替尼 93%-5y-OS 43%泊那替尼 Bcr-Abl NCT03589326 III 期 一線 245 新診斷 Ph+ALL患者 泊那替尼+化療 總 CR：79%;MRD-negative CR：30%-20.4m 伊馬替尼+化療 總CR：63%；MRD-negative CR：12%-18.1m 貝林妥歐單抗 CD3/CD19 NCT02013167 III 期 二線 405 34%患者經歷ASCT治療 貝林妥歐單抗 33.6%-7.7m 化療 15.7%-4.0m NCT02003222 III 期 維持/

95、鞏固 112 Ph-BCP ALL成年患者 貝林妥歐單抗-3y-OS 84.8%5y-OS 69%111 化療-3y-OS 84.8%5y-OS 62.5%NCT02393859 III 期 維持/鞏固 54 Ph-BCP ALL兒童及青少年患者 貝林妥歐單抗-5y-OS 78.4%57 化療-5y-OS 41.4%奧加伊妥珠單抗 CD22 NCT01564784 III 期 二線 326 69%一線誘導治療；30%二線誘導治療；CD22 表達量90%患者約68%奧加伊妥珠單抗 80.7%-mPFS 5.0m 7.7m 63%一線誘導治療；36%二線誘導治療；CD22 表達量90%患者約58%

96、標準化療組 29.4%-mPFS 1.8m 6.7m 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 22/52 Tisagenlecleucel CD19 NCT02435849 II 期 二線 75 CD19 陽性的復發難治 B細胞 ALL Tisagenlecleucel 60%81%6m-EFS 73%6m-OS 90%KTE-X19 CD19 NCT02614066 I 期 二線+54 67%三線，20%二線，13%一線 KTE-X19 53%69%-普基侖賽 CD19 NCT05334823 II 期 二線+89 6.25%難治，93.75%既往接受多線治療以及或

97、同種異體干細胞移植復發 普基侖賽 78.13%90.63%-23.92m 氟馬替尼 Bcr-Abl ChiCTR2100042248 III 期 一線 44 新診斷Ph/BCR-ABL+ALL患者 氟馬替尼-1y-PFS 79.9%1y-OS 90.3%奧雷巴替尼 Bcr-Abl KIT FGFR1 FLT3 PDGFRA NCT05495035 Ib 期 二線 10 復發難治 Ph+ALL兒童及青少年患者；3個患者 BCR-ABL1 突變 奧雷巴替尼-33.30%-奧雷巴替尼+lisaftoclax-83.30%-NCT05594784 II 期 一線 45 14歲及以上的初治 Ph+ALL

98、患者 奧雷巴替尼+venetoclax-100%-二線 13 2 個患者是 Ph-ALL患者，其余為陽性 奧雷巴替尼+貝林妥歐單抗 100%100%6m-EFS 87.5%6m-OS 100%資料來源：Insight、The New England Journal of Medicine等、開源證券研究所 2.4、AML：突變亞型較多，針對性突變亞型較多，針對性布局布局不同類型的靶向抑制劑不同類型的靶向抑制劑 急性髓細胞性白血?。ˋML）是一種惡性克隆性疾病，特征為骨髓原始細胞增殖伴擴增和分化阻滯，導致正常造血作用失效，并導致危及生命的血細胞減少和輸血依賴。AML 可累及所有年齡段的人群，發病

99、率隨年齡增長而增加，最常見于老年，診斷時的中位年齡為 68 歲。AML 約占兒童白血病的 25，通常在嬰兒期發生。AML 患者中，約 20%-30%的患者會發生 IDH 突變，約 27%的患者有 FLT3-ITD 突變。根據 Frost&Sullivan 數據，全球與中國 AML 新發患者在 2023 年分別為9.76/3.11萬人，預計 2030年將分別達到 11.23/3.38萬人。圖圖13：預計海內外預計海內外 AML 新發新發患者患者數量數量持續增長持續增長（千人）（千人）數據來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所 020406080100120140中國美國其他行業深度報

100、告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 23/52 根據成人急性髓系白血病中國診療指南（2023 年版），AML 的治療建議首選參加臨床研究，缺乏臨床研究者，以化療、HSCT 及聯合新近出現的靶向治療為主要治療方法。目前強化療仍然是可以耐受化療 AML 患者的推薦治療方案，同時可聯用靶向藥物（包括維奈克拉、FLT3 抑制劑、IDH 抑制劑等）；若強化療不耐受則可選擇低強度治療方案。復發難治患者的二線治療可通過靶向藥物聯用去甲基化藥物、化療方案、免疫治療以及 allo-HSCT等。圖圖14：AML 以化療、以化療、HSCT 及聯合新近出現的靶向治療為主要治療方法及聯合新近出現的靶

101、向治療為主要治療方法 資料來源：成人急性髓系白血?。ǚ羌毙栽缬琢＜毎籽。┲袊\療指南（2023 年版）、開源證券研究所 針對 AML，全球已有多款藥物獲批上市，包括靶向 BCL2 的維奈克拉、靶向FLT3 的吉瑞替尼以及靶向 IDH1 的艾伏尼布等。國產企業布局管線中，亞盛醫藥的BCL2 抑制劑 Lisaftoclax、東陽光 FLT3 抑制劑克立福替尼、和黃醫藥的 IDH1/2 抑制劑 HMPL-306 均處于 III 期臨床，對標已上市產品擁有較大放量潛力。表表12：AML 已獲批上市藥物主要覆蓋已獲批上市藥物主要覆蓋 BCL2、FLT3、IDH1 等靶點等靶點 地區地區 靶點靶點 管

102、線管線 類型類型 公司公司 適應癥階段適應癥階段 線數線數 最早公示時間最早公示時間 臨床試驗編號臨床試驗編號 國內 DNMT 阿扎胞苷 化藥 BMS(orig.)/新基醫藥(orig.)/日本新藥(lic.)獲批上市 一線 2017.04-BCL2 維奈克拉 化藥 艾伯維制藥(orig.)獲批上市 一線 2020.12-FLT3 AXL 吉瑞替尼 化藥 安斯泰來(orig.)/日本壽制藥(orig.)獲批上市 二線及以上 2021.01-IDH1 艾伏尼布 化藥 Agios Pharmaceuticals(orig.)/BMS(lic.)獲批上市 二線及以上 2022.01 -RAR 他米巴

103、羅汀 化藥 LadRx Corporation/Innovive Pharmaceuticals/Syros Pharmaceuticals/日本新藥 III 期 二線及以上 2013.11 CTR20130280 IDH2 伊那尼布 化藥 Agios Pharmaceuticals(orig.)/BMS(lic.)III 期 三線 2015.10 NCT02577406 FLT3 奎扎替尼 化藥 第一三共（orig.）/Ambit Biosciences(orig.)III 期 一線 2016.01 NCT02668653 FLT3 PDGFR 克瑞蘭尼 化藥 輝瑞制藥(orig.)/Aro

104、g Pharmaceuticals III 期 二線+三線 2017.04 NCT03250338 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 24/52 KIT(lic.)NAE Pevonedistat 化藥 武田藥品（MNC）III 期 一線 2017.08 NCT03268954 SMO Glasdegib 化藥 輝瑞制藥(orig.)III 期 一線 2018.01 NCT03416179 FLT3 ABL EGFR Ruserontinib 化藥 石藥集團（orig.）/四川大學（orig.）III 期 二線 2020.12 NCT04716114 FLT3

105、克立福替尼 化藥 東陽光藥業（orig.）III 期 二線 2022.10 NCT05586074 FLT3 XY0206 化藥 以嶺藥業(orig.)III 期 二線及以上 2023.04 NCT05876832 IDH1 IDH2 HMPL-306 化藥 和黃醫藥(orig.)III 期 一線 2024.03 NCT06387069 BCL2 Lisaftoclax 化藥 亞盛醫藥(orig.)III 期 一線 2024.04 NCT06389292 DHMT 地西他濱 化藥 大冢制藥（orig.）/Astex Pharmaceuticals（orig.）/強生制藥（lic.）II/III

106、 期 二三線 2013.03 NCT01809392 HDAC1 HDAC2 HDAC3 HDAC10 西達本胺 化藥 微芯生物（orig.）/滬亞生物（lic.）II 期 二線 2019.06 NCT06220162 CD7 CD7 靶向 CAR-T CAR-T 雅科生物（orig.)II 期 二線及以上 2020.01 NCT04599556 B7-H3 B7-H3靶向CAR-T CAR-T 徐州醫科大學附院(orig.)II 期 二線及以上 2022.02 ChiCTR2200056396 LILRB4 ILT3 靶向 CAR-T CAR-T 徐州醫科大學附院(orig.)II 期 二線

107、及以上 2022.02 ChiCTR2200056409 PD-1 替雷利珠單抗 單抗 百濟神州（orig.）/諾華(lic.)II 期 二線 2020.09 NCT04541277 FLT3 HYML-122 化藥 合源藥業（orig.）II 期 二線及以上 2021.08 NCT05241106 XPO1 塞利尼索 化藥 Karyopharm Therapeutics（orig.）/美納里尼（orig.）II 期 二線及以上 2023.07 NCT05951855 CDK9 Asnuciclib 化藥 千紅生化（orig.）II 期 二線及以上 2023.08 NCT06532058 BC

108、L2 Sonrotoclax 化藥 百濟神州(orig.)II 期 一線 2024.07 NCT06497062 國外 CD33 吉妥珠單抗 ADC 輝瑞制藥(orig.)/惠氏公司(orig.)獲批上市（FDA）一線 2000.05-mTOR FKBP12 mTORC1 依維莫司 非降解型分子膠 諾華制藥(orig.)獲批上市（FDA）一線 2012.04-DHMT 地西他濱 化藥 大冢制藥(orig.)/強生制藥(lic.)/衛材制藥(lic.)獲批上市（EMA)一線+二線及以上 2012.09-VEGFR2 FLT3 KIT PKC PDGFRB PDGFRA SYK 米哚妥林 化藥 諾

109、華制藥(lic.)/安斯泰來制藥(lic.)獲批上市（FDA）一線 2017.04-IDH2 伊那尼布 化藥 美施貴寶制藥(lic.)/新基醫藥(lic.)獲批上市（FDA）二線及以上 2017.08-SMO Glasdegib 化藥 輝瑞制藥(orig.)獲批上市（EMA)一線 2017.10-IDH1 艾伏尼布 化藥 美施貴寶制藥/新基醫藥 獲批上市（FDA）一線+二線及以上 2018.07-FLT3.AXL 吉瑞替尼 化藥 安斯泰來(orig.)/日本壽制藥(orig.)獲批上市（JP)二線及以上 2018.09-BCL2 維奈克拉 化藥 艾伯維制藥(orig.)獲批上市（FDA)一線

110、2018.11-FLT3 奎扎替尼 化藥 第一三共株式會社(orig.)獲批上市（JP）一線 2019.06-DNMT 阿扎胞苷 化藥 美施貴寶制藥(orig.)/新基醫藥(orig.)獲批上市（FDA）二線 2020.09-行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 25/52 IDH1 Olutasidenib 化藥 FORMA（orig.)/橘生藥品(lic.)獲批上市（FDA）二線及以上 2022.12-DHMT.CDA 西達尿苷+地西他濱-ASTX727 化藥 大冢制藥(orig.)/大鵬藥品(orig.)獲批上市（EMA)一線 2023.09-IMPD 嗎替麥

111、考酚脂 化藥 羅氏制藥(orig.)III 期 一線 2006.05 NCT00322101-三氧化二砷 化藥 梯瓦制藥 III 期 一線 2007.08 NCT00513305 FLT3/BRAF/KIT/RAF1/BRAF V600E/VEGFR2/VEGFR3/PDGFRB 索拉非尼 化藥 拜耳醫藥(lic.)III 期 一線 2011.06 NCT01371981 PLK1 伏拉色替 化藥 勃林格殷格翰制藥(orig.)/Notable Labs(lic.)III 期 一線 2012.11 NCT01721876 DNMT Guadecitabine 化藥 大冢制藥 III 期 一線

112、2015.01 NCT02348489-Omidubicel 造血干細胞 Gamida Cell(orig.)III 期 一線+二線 2016.04 NCT02730299 FLT3 PDGFR KIT 克瑞蘭尼 化藥 輝瑞制藥(orig.)/Arog Pharmaceuticals(lic.)III 期 一線+二線+三線 2017.04 NCT03258931 NAE Pevonedistat 化藥 武田藥品 III 期 一線 2017.08 NCT04090736 DNA Pol Radgocitabine 化藥 大冢制藥/大鵬藥品 III 期 二線及以上 2019.04 NCT03926

113、624 WT1 Galinpepimut-s 多肽疫苗 SELLAS Life Sciences Group(orig.)/思路迪醫藥(lic.)III 期 二線及以上 2020.01 NCT04229979 Menin/KMT2A Revumenib 化藥 艾伯維制藥(orig.)/Vitae(orig.)III 期 一線 2024.10 NCT06652438 資料來源：Insight、開源證券研究所 針對 BCL-2、FLT3、IDH1/2 靶點布局的管線在 AML 治療中均展現出了較好的臨床療效。高表達 CD33 靶點的 AML 患者，吉妥珠單抗聯合化療療效較好，mOS已達到 27.5

114、m。針對 FLT3 突變于 IDH1 突變患者，艾伏尼布與奎扎替尼聯合化療一線治療療效優異，mOS 分別達到 24.0m 與 31.9m；BCL-2 抑制劑維奈克拉與百濟神州的 Sonrotoclax 對患者突變亞型無具體要求，聯合阿扎胞苷一線治療 mOS 分別達到 14.7m與 20.6m。亞盛醫藥的 BCL2 抑制劑 Lisaftoclax、東陽光 FLT3 抑制劑克立福替尼、和黃醫藥的 IDH1/2 抑制劑 HMPL-306 二線治療 AML的初步數據整體優異。表表13：針對針對 BCL-2、FLT3、IDH1/2 靶點布局的管線在靶點布局的管線在 AML 治療中均展現出了較好的臨床療效

115、治療中均展現出了較好的臨床療效 名稱名稱 靶點靶點 臨床編臨床編號號 臨床臨床階段階段 線數線數 患者患者總數總數 患者基線患者基線 分組分組 中位中位隨訪隨訪時間時間 CR ORR mEFS mOS 吉妥珠單抗 CD33 NCT00927498 III 期 一線 268 初治；13.7%CD33%表達80%；48.9%CD33表達 20%-80%吉妥珠單抗 8.1%56.7%4.9m best supportive care 3.6m 維奈克拉 BCL-2 NCT02993523 III 期 一線 431 初治；IDH突變 23.9%；FLT突變16.2%；TP53突變 20.9%維奈克拉（

116、爬坡給藥）+阿扎胞苷 20.5m 36.7%9.8m 14.7m 安慰劑+阿扎胞苷 17.9%7.0m 9.6m NCT03069352 III 期 211 初治；IDH突變 19.9%；FLT突變16.26%；TP53突變 17.5%維奈克拉+阿爾噻嗪 12.0m 27.0%4.7m 7.2m 安慰劑+阿爾噻嗪 7.0%2.0m 4.1m 吉瑞替尼 FLT3 AXL NCT02421939 III 期 二線 371 83.8%蒽環類藥物經治，19.9%HSCT經吉瑞替尼 17.8m 21.1%67.6%2.8m 9.3m 補救性化療 10.5%25.8%0.7m 5.6m 行業深度報告行業深

117、度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 26/52 治，13.2%FLT3 抑制劑經治；FLT3 ITD 突變 88.4%，FLT3 TKD突變 8.4%NCT03182244 III 期 二線 234 90%+未經 FLT抑制劑治療；FLT3 ITD 突變 91.4%vs 83.1%，FLT3 TKD 突變 6.0%vs 11.9%吉瑞替尼 11.1m 16.4%2.8m 9.0m 補救性化療 6.9m 10.2%0.6m 4.7m 艾伏尼布 IDH1 NCT03173248 III 期 一線 146 IDH1 突變：R132C 62%vs 69%；R132H 19%vs 16%；R

118、132G 8%vs 5%艾伏尼布+阿扎胞苷 12.4m 37.5%0.03m 24.0m 安慰劑+阿扎胞苷 10.8%0.03m 7.9m NCT02074839 I 期 二線 258 平均一線經治；FLT3 突變 7%；IDH1 突變：R132C 60%；R132H 19%-24%艾伏尼布 6m 21.6%41.6%奎扎替尼 FLT3 NCT02668653 III 期 一線 539 初治；FLT3-ITD 突變 奎扎替尼+阿糖胞苷+柔紅霉素+伊達比星 39.2m 31.9m 安慰劑+阿糖胞苷+柔紅霉素+伊達比星 15.1m NCT02039726 III 期 二線 367 FLT3-ITD

119、 突變：50%突變 36.2%；25%-50%突變 36.9%奎扎替尼 23.5m 6.2m 補救性化療 4.7m Glasdegib SMO NCT01546038 II 期 一線 116 FLT3 突變 4.3%；IDH1or2突變 21.6%Glasdegib+低劑量阿糖胞苷 19.2%8.3m 低劑量阿糖胞苷 2.6%4.3m Olutasidenib IDH1 NCT02719574 II 期 二線 153 平均二線經治；IDH1突變 Olutasidenib 35.0%48.0%11.6m HMPL-306 IDH1 IDH2 NCT04272957 I 期 二線 59 平均 1-

120、2線經治；IDH1 和/或 IDH2突變 HMPL-306 150-250mg（IDH1突變）13.4m HMPL-306 150-250mg（IDH2突變）13.1m 克立福替尼 FLT3 NCT04827069 I 期 二線 57 FLT突變；1/3患者前線 FLT抑制劑經治 克立福替尼 40mg組（34人）7.4m XY0206 FLT3 NCT04471064 I/II 期 二線 61 60.7%FLT突變；難治復發 XY0206（全組）6.6%34.4%XY0206（FLT突變亞組）2.7%48.6%Lisaftoclax BCL-2 NCT04501120 I/II 期 一線 39

121、 初治 Lisaftoclax+阿扎胞苷（400/600/800mg組）64.1%二線 37 復發難治 Lisaftoclax+阿扎胞苷 72.7%30 其中：Lisaftoclax+阿扎胞苷（600mg組）76.7%10.2m(mPFS)14.7m Sonrotoclax BCL-2 NCT04771130 I/II 期 一線 42 初治 Sonrotoclax+阿扎胞苷（40-320mg爬坡）9.6m 50.0%20.6m 二線 39 平均一線經治 Sonrotoclax+阿扎胞苷（40-320mg爬坡）6.3m 27.8%11.8m Ruserontinib FLT3 ABL EGFR

122、NCT02859948 I 期 二線 28 平均 3.5線經治；FLT3 突變 AML患者 Ruserontinib（20-310mg爬坡）3.6%21.4%替雷利珠單抗 PD-1 NCT04541277 II 期 二線 32 替雷利珠單抗+CAG+阿扎胞苷 or地西他濱 26.4m 65.6%5.8m 10.6m 資料來源：Insight、The New England Journal of Medicine等、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 27/52 3、多發性骨髓瘤：多發性骨髓瘤：患者基數大，患者基數大，CD38 單抗為一線治療核心單抗

123、為一線治療核心 多發性骨髓瘤（MM）是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，多發于老年，目前仍無法治愈。MM 常見的癥狀包括骨髓瘤相關器官功能損傷的表現，即“CRAB”癥狀（血鈣增高（Calcium elevation），腎功能損害（Renal insufficiency），貧血（Anemia），骨?。˙one disease）以及繼發淀粉樣變性等相關表現。根據Frost&Sullivan 數據，2023 年全球/中國 MM 發病患者人數約 19.18/3.11萬人，預計2033年將達到 24.73/3.79萬人，呈現快速增長態勢。圖圖15：全球全球/中國多發性骨髓瘤新患人數中國多發性骨髓瘤新患人

124、數預計預計逐年增長逐年增長 數據來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所 多發性骨髓瘤的治療主要是以達雷妥尤單抗（CD38 單抗）、蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑為基礎的聯合用藥方案。目前一線治療仍以誘導方案后的 ASCT 為標準療法；不適合接受 ASCT 的患者如誘導方案有效，建議繼續使用有效方案至最大療效，隨后進入維持階段治療。首次復發治療以獲得最大程度緩解、延長 PFS 為目標，多線復發主要以提高患者生活質量并盡可能獲得最大程度緩解為目標；治療手段包括多藥聯合化療以及新藥臨床試驗，主要包括 CAR-T治療與雙抗治療等。圖圖16：多發性骨髓瘤的治療主要是以多發性骨髓瘤的治療主要是以

125、CD38 單抗等為基礎的聯合用藥方案單抗等為基礎的聯合用藥方案 資料來源：中國多發性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）、開源證券研究所 針對多發性骨髓瘤管線布局豐富，全球范圍內已有多款藥物獲批上市，核心靶點包括 BCMA、CD38、GPRC5D 等，藥物形式包括單抗、CAR-T、雙抗、分子膠降解劑等。強生的達雷妥尤單抗為目前一線治療的核心，已被納入國內外多篇臨床指南，2023 年全球銷售額達 97.44億元，同比增長 22.15%。國產產品中，傳奇生物、科濟藥業、信達生物的 BCMA CAR-T 產品均已獲批上市，杭州尚健的 CD38 單抗已進入 III期臨床，智翔金泰的 CD3/BCMA 雙抗

126、已進入 II期臨床。051015202530中國美國其他行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 28/52 表表14：針對多發性骨髓瘤核心靶點包括針對多發性骨髓瘤核心靶點包括 BCMA、CD38、GPRC5D 等，藥物形式豐富等，藥物形式豐富 地區地區 靶點靶點 管線管線 藥物類型藥物類型 公司公司 適應癥階適應癥階段段 線數線數 最早公示最早公示時間時間 臨床試驗編號臨床試驗編號 國內 IKZF3 IKZF1 CSNK1A1 CRBN 來那度胺 化藥 BMS(orig.)/新基醫藥(orig.)已上市 一線+二線 2013.01-PSMB5 伊沙佐米 化藥 武田制藥

127、(orig.)/武田腫瘤(orig.)已上市 二線 2018.04-26S Proteasome 硼替佐米 化藥 武田制藥(orig.)/強生(orig.)已上市 一線+二線 2018.05-CD38 達雷妥尤單抗 單抗 Genmab(orig.)/強生(lic.)已上市 一線+二線 2019.07-20S Proteasome 卡非佐米 化藥 安進制藥(orig.)/百濟神州(orig.)已上市 二線及以上 2021.07-XPO1 塞利尼索 化藥 Karyopharm Therapeutics(orig.)/德琪(lic.)已上市 末線（四線及以上）2021.12-BCMA 伊基奧侖賽 C

128、AR-T 信達生物(orig.)/馴鹿生物(orig.)已上市 末線（四線及以上）2023.06-DR5 TNFRSF10A 埃普奈明 細胞因子類 武漢海特生物(orig.)/北京沙東生物(orig.)已上市 三線 2023.11-BCMA 澤沃基奧侖賽 CAR-T 科濟藥業(orig.)已上市 末線（四線及以上）2024.02-CD3/BCMA 特立妥單抗 雙抗 強生(orig.)/Genmab(orig.)已上市 末線（四線及以上）2024.06-BCMA 西達基奧侖賽 CAR-T 金斯瑞(orig.)/傳奇生物(orig.)/強生制藥(lic.)已上市 末線（四線及以上）2024.08-

129、CD38 艾沙妥昔單抗 單抗 賽諾菲(lic.)/ImmunoGen(orig.)NDA 一線+三線 2023.12-CD3 BCMA Elranatamab 雙抗 輝瑞制藥(orig.)NDA 末線（四線及以上）2024.01-CD3 GPRC5D 塔奎妥單抗 雙抗 強生(orig.)/Genmab(orig.)NDA 末線（四線及以上）2024.02-BCL2 維奈克拉 化藥 艾伯維(orig.)/雅培制藥/羅氏 NDA 三線 2024.09-CD38 菲澤妥單抗 單抗 MorphoSys(orig.)/Biogen(lic.)/天境生物(lic.)III 期 二線 2019.05 NCT

130、03952091 IKZF1 IKZF3 CRBN Iberdomide 分子膠降解劑 BMS(orig.)/新基醫藥(orig.)III 期 二線+三線 2021.04 NCT04975997 IKZF1 IKZF3 CRBN Mezigdomide 分子膠降解劑 BMS(orig.)/新基醫藥(orig.)III 期 二線 2022.07 NCT05519085 CD3 BCMA ABBV-383 雙抗 艾伯維(orig.)/TeneoOne(orig.)III 期 三線+末線 2023.12 NCT06158841 CD38 SG301 單抗 杭州尚健(orig.)III 期 二線 20

131、24.04 NCT06508983 BCMA BCMA靶向CAR-T(博仁醫院)CAR-T 北京高博博仁醫院(orig.)II 期 二線及以上 2021.12 ChiCTR2100054874 BCMA BCMA靶向CAR-T(愛康得生物)CAR-T 愛康得生物(orig.)II 期-2022.03-BCMA HR003 CAR-T 上海恒潤達生生物(orig.)II 期 末線 2022.07 NCT05594797 BCMA GPRC5D YK-CAR-069 CAR-T 上海雅科生物(orig.)II 期 二線及以上 2022.08 NCT05509530 BCMA BCMA靶向CAR-T

132、(雅科生物)CAR-T 上海雅科生物(orig.)II 期 一線 2023.02 NCT05712083 BCMA Ribrecabtagene Autoleucel CAR-T 深圳普瑞金生物(orig.)/先聲藥業(orig.)II 期 二線及以上 2023.02 CTR20230238 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 29/52 BCMA BCMA靶向CAR-T(SKLEH)CAR-T 中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）(orig.)II 期 一線 2023.05 NCT05860036 BCMA GPRC5D BG BCMA CAR-T 廣州百暨

133、基因(orig.)II 期 一線+二線 2023.08 NCT05998928 FCRL5 FcRL5 靶向CAR-T CAR-T 徐州醫科大學(orig.)II 期 二線及以上 2024.01 NCT06196255 CD3 BCMA GR1803 雙抗 智翔金泰(orig.)II 期 末線 2024.07 NCT06566547 BCMA BCMA靶向CAR-T(廈門大學附屬第一醫院)CAR-T 廈門大學附屬第一醫院(orig.)II 期 二線及以上 2024.09 NCT06581640 26S Proteasome 硼替佐米 化藥 武田藥品(orig.)/武田腫瘤(orig.)/強生(

134、lic.)已上市(FDA)二線及以上 2003.05-國外 IKZF3 IKZF1 CSNK1A1 CRBN 來那度胺 分子膠降解劑 BMS(orig.)/新基醫藥(orig.)已上市(FDA)一線+二線 2006.06-RANKL 地舒單抗 單抗 安進制藥(orig.)/葛蘭素史克制藥(lic.)/阿斯利康(lic.)已上市(JP)一線 2012.01-20S Proteasome 卡非佐米 化藥 安進制藥(orig.)/Onyx Pharmaceuticals(orig.)/Proteolix(orig.)/百濟神州(lic.)/小野制藥(lic.)已上市(FDA)二線+三線 2012.0

135、7-IKZF3 IKZF1 CRBN 泊馬度胺 分子膠降解劑 BMS(orig.)/新基醫藥(orig.)已上市(FDA)二線+三線 2013.02-HDAC 帕比司他 化藥 諾華(orig.)/Secura Bio(lic.)/Biodexa Pharmaceuticals(lic.)已上市(FDA)二線+三線 2015.02-SLAMF7 Elotuzumab 單抗 PDL BioPharma(orig.)/BMS(lic.)/雅培(lic.)/Facet Biotech(lic.)/艾伯維生物制藥(lic.)已上市(FDA)三線 2015.11-PSMB5 伊沙佐米 化藥 武田藥品(or

136、ig.)/武田腫瘤(orig.)已上市(FDA)二線 2015.11-CD38 達雷妥尤單抗 單抗 Genmab(orig.)/強生制藥(lic.)/楊森制藥(lic.)/安進制藥(lic.)已上市(FDA)一線+二線 2015.11-XPO1 塞利尼索 化藥 Karyopharm Therapeutics(orig.)/美納里尼(lic.)/德琪醫藥(lic.)/小野制藥(lic.)已上市(FDA)二線+末線 2019.07-CD38 艾沙妥昔單抗 單抗 ImmunoGen(orig.)/賽諾菲制藥(lic.)已上市(FDA)一線+二線+三線 2020.03-BCMA Idecabtagen

137、e vicleucel CAR-T 藍鳥生物(orig.)/BMS(lic.)/新基醫藥(lic.)/2Seventy Bio(lic.)已上市(FDA)三線+末線 2021.03-BCMA 西達基奧侖賽 CAR-T 金斯瑞(orig.)/傳奇生物(orig.)/強生(lic.)/楊森制藥(lic.)已上市(FDA)二線及以上 2022.02-BCMA CD3 特立妥單抗 雙抗 強生(orig.)/Genmab(orig.)已上市(EMA)末線 2022.08-BCMA CD3 Elranatamab 雙抗 輝瑞(orig.)已上市(FDA)末線 2023.08-CD3 GPRC5D 塔奎妥單

138、抗 雙抗 強生(orig.)/Genmab(orig.)已上市(FDA)末線 2023.08-行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 30/52 CD3 BCMA Linvoseltamab 雙抗 再生元(orig.)/賽諾菲(orig.)NDA 末線 2023.12-BCL2 維奈克拉 化藥 艾伯維生物(orig.)/雅培(lic.)/羅氏(lic.)III 期 三線+末線 2016.03 NCT03539744 PD-1 納武利尤單抗 單抗 小野制藥(orig.)/BMS(orig.)/Medarex(orig.)III 期 三線 2016.04 NCT02726

139、581 CD38 菲澤妥單抗 單抗 MorphoSys(orig.)/渤健制藥(lic.)III 期 二線 2019.05 NCT03952091 KZF1 IKZF3 CRBN Iberdomide 分子膠降解劑 BMS(orig.)/新基醫藥(orig.)III 期 二線+三線 2021.04 NCT04975997-Allogeneic Stem Cells(UKE)干細胞療法 University Medical Center Hamburg-Eppendorf(orig.)III 期 二線 2021.09 NCT05675319 IKZF1 IKZF3 CRBN Mezigdomid

140、e 分子膠降解劑 BMS(orig.)/新基醫藥(orig.)III 期 二線 2022.07 NCT05519085 BCMA CD3 ABBV-383 雙抗 艾伯維生物制藥(orig.)/TeneoOne(orig.)/TeneoBio(orig.)III 期 三線+末線 2023.12 NCT06158841 BCMA Anitocabtagene autoleucel CAR-T 吉利德制藥(orig.)/Kite Pharma(orig.)/Arcellx(orig.)III 期 二線+三線 2024.05 NCT06413498 GPRC5D BMS-986393 CAR-T BM

141、S(orig.)/Juno Therapeutics(orig.)III 期 二線及以上 2024.09 NCT06615479 資料來源：Insight、開源證券研究所 多發性骨髓瘤的一線治療方案中，達雷妥尤單抗聯合免疫調節劑等整體響應率較高，ORR超 90%，mOS約 82.7m。后線治療方式主要包括 BCMA CAR-T與 CD3雙抗產品，其中 CAR-T 療法響應率相對較高，能幫助患者實現更長時間的 mPFS。CD3/BCMA 雙抗中，康諾亞的 CM336 與智翔金泰的 GR1802 早期數據整體優異，高劑量組 ORR 接近 100%。表表15：多發性骨髓瘤的一線治療方案中，達雷妥尤單

142、抗聯合免疫調節劑等整體響應率較高多發性骨髓瘤的一線治療方案中，達雷妥尤單抗聯合免疫調節劑等整體響應率較高 靶點靶點及形及形式式 名稱名稱 線數線數 臨床編臨床編號號 臨床階臨床階段段 患者患者總數總數 患者基線患者基線 分組分組 中位中位隨訪隨訪時間時間 CR ORR mPFS mOS CD38單抗 達雷妥尤單抗 一線 NCT02252172 III 期 737 初治 達雷妥尤單抗+來那度胺+地塞米松 28m 47.6%92.9%30m-PFS 70.6%來那度胺+地塞米松 24.9%81.3%30m-PFS 55.6%NCT02195479 III 期 706 初治 達雷妥尤單抗+硼替佐米+

143、潑尼松+美法侖 16.5m 42.6%90.9%18m-PFS 71.6%82.7m（中位隨訪74.4m）硼替佐米+潑尼松+美法侖 24.4%73.9%18m-PFS 50.2%53.6m（中位隨訪74.4m）二線及以上 NCT03158688 III 期 466 中位二線治療 達雷妥尤單抗+卡非佐米+地塞米松 17m 29.0%84.0%28.4m（中位隨訪 27.8m）卡非佐米+地塞米松 10.0%75.0%15.2m（中位隨訪 27.8m）NCT02076009 III 期 569 中位一線治療 達雷妥尤單抗+來那度胺+地塞米松 13.5m 43.1%92.9%45.0m（中位隨訪 54

144、.8m）67.6m（中位隨訪 6.5y）來那度胺+地塞米松 19.2%76.4%17.5m（中位隨訪 54.8m）51.8m（中位隨訪 6.5y）艾沙妥昔單抗 一線 NCT03319667 III 期 446 初治 艾沙妥昔單抗+硼替佐米+來那度胺+地塞米松 59.7m 74.7%NR（預測90m）硼替佐米+來那度64.1%54.3m 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 31/52 胺+地塞米松 末線 NCT02990338 III 期 307 中位三線治療 艾沙妥昔單抗+泊馬度胺+地塞米松 11.6m 5.0%60.4%11.5m 24.6m（中位隨訪52.4m

145、）泊馬度胺+地塞米松 1.0%35.3%6.5m 17.7m（中位隨訪52.4m）菲澤妥單抗 二線及以上 NCT01421186 I/II 期 79 中位二至三線治療 菲澤妥單抗+地塞米松-29.0%菲澤妥單抗+地塞米松+來那度胺 85.0%菲澤妥單抗+地塞米松+泊馬度胺 56.0%CM313 二線及以上 NCT04818372 I 期 31 中位三線治療 CM313 6m 34.5%132d BCMA CAR-T 西達基奧侖賽 末線 NCT04181827 III 期 419 33%一線治療；24%CD38單抗復發 西達基奧侖賽 16m 73.0%85.0%NR；12m-PFS 76%30m

146、-OS 76%32%一線治療；22%CD38單抗復發 PVd or D+pd（SOC）22.0%67.0%12m；12m-PFS 49%30m-OS 64%末線 NCT03758417 II 期 58 復發難治 西達基奧侖賽 37.29m 79.3%87.9%30.13m NR 伊基奧侖賽 末線 NCT05066646 I/II 期 103 中位四線治療 伊基奧侖賽 13.8m 74.3%96.0%12m-PFS 78.8%澤沃基奧侖賽 末線 NCT03975907 II 期 102 中位四線治療 澤沃基奧侖賽 227d 42.2%92.8%6m-PFS 90.2%CD3/BCMA 雙抗 El

147、ranatamab 末線 NCT04649359 II 期 123 中位五線治療；70.7%經歷SCT Elranatamab 14.7m 35.0%61.0%15m-PFS 50.9%特立妥單抗 末線 NCT03145181/NCT04557098 I/II 期 165 中位五線治療 特立妥單抗 14.1m 39.4%63.0%11.3 m Linvoseltamab 末線 NCT03761108 I/II 期 221 中位五線治療 200mg Linvoseltamab 5.6m 71.0%NR 50mg Linvoseltamab 7.7m 50.0%7.9m GR1803 末線 CTR

148、20220402 I 期 40 復發難治 GR1803全組 44m 85.0%40人中 23人 復發難治 亞組：GR1803 180ug/kg 28m 13.0%96.0%23人中 13人 髓外 MM患者 亞組：GR1803 180ug/kg 20m 0.0%100.0%CM336 三線/末線 NCT05299424 I/II 期 25 中位四線治療；20%髓外 MM患者 0.04-160 mg CM336爬坡 8m 43.5%60.9%80/160mg CM336組-100.0%CD3/GPRC5D雙抗 塔奎妥單抗 末線 NCT03399799/NCT04634552 II 期 285 中位

149、五至六線治療 0.4 mg/kg QW 14.9m 35.0%74.0%7.5m 0.8 mg/kg Q2W 33.0%73.0%11.9m 其中 51人 前期接受 T細胞治療，71%CAR-T，35%雙抗 以上分組中接受 T細胞治療的亞組 63.0%5.1m 資料來源：Insight、The New England Journal of Medicine等、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 32/52 4、淋巴瘤淋巴瘤：起源于淋巴組織，各亞型治療方案差異較大起源于淋巴組織，各亞型治療方案差異較大 淋巴瘤是一種源于淋巴組織的惡性腫瘤，在淋巴結中形

150、成腫瘤后擴散至其他身體部位，主要包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類型。其中 NHL 由淋巴組織產生的異質性惡性腫瘤組成，約占淋巴瘤總體的 90%。NHL 可分為侵襲性 NHL 和惰性 NHL 兩類：侵襲性 NHL 腫瘤細胞增殖迅速，病變進展快，需要盡快介入治療，主要包括 DLBCL、MCL、BL 等；惰性 NHL 腫瘤細胞增殖速度慢，對化療相對不敏感，主要包括 FL、SLL、MZL、WM 等。表表16：NHL 可分為可分為侵襲性侵襲性與與惰性惰性兩類亞型兩類亞型 NHL 分類分類 特點特點 亞型亞型 侵襲性非霍奇金淋巴瘤 腫瘤細胞增殖迅速，病變進展快，需要盡快介入治療 彌

151、漫大 B細胞淋巴瘤（DLBCL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、伯基特淋巴瘤（BL）等 惰性非霍奇金淋巴瘤 腫瘤細胞增殖速度慢，對化療相對不敏感，有時可以觀察等待數年 濾泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）等 資料來源：淋巴瘤診療指南（2022年版）、開源證券研究所 4.1、DLBCL：R-CHOP 仍仍是一線治療的基石是一線治療的基石，二線治療百花齊放，二線治療百花齊放 彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）是一種來源于成熟 B 細胞的侵襲性腫瘤，主要病理特征是大的惡性 B 淋巴細胞呈彌漫性生長并伴有正常淋巴結結構的完全消失癥狀，是最常見

152、的非霍奇金淋巴瘤類型。在西方國家，DLBCL 約占 NHL 的 30-40%；中國比例更高一些，約 35%-50%。DLBCL 中位發病年齡約 50-70 歲，男性稍多于女性。根據 Frost&Sullivan 統計，2020 年 DLBCL存量患者人數全球/中國分別為 95.4/21.1 萬人，分別占比 NHL總數的 37.1%/41.1%。圖圖17：預計全球與中國預計全球與中國 DLBCL 患者數量逐年增長患者數量逐年增長 數據來源：Frost&Sullivan、諾誠健華招股說明書、開源證券研究所 根據中國彌漫性大 B 細胞淋巴瘤診療指南（2022 年版），DLBCL 的一線治療通常包括

153、3-6 個療程的 R-CHOP 方案。約有 60%的患者在一線治療后能獲得完全緩解，僅 40%患者會復發進入二線治療。DLBCL 的二線治療中，符合條件的患者優選 ASCT；若不適合 ASCT，則多采用免疫化療、CAR-T、雙抗、ADC 等療法。三線治療及之后針對 DLBCL 患者，主要采用 CD19 導向的 CAR-T 細胞療法；對于兩線治療失敗的患者，塞利尼素也是一種選擇。020406080100120140全球DLBCL中國DLBCL行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 33/52 圖圖18：DLBCL 的一線治療，的一線治療，R-CHOP 仍占據主導地位仍占

154、據主導地位 資料來源：中國彌漫性大 B細胞淋巴瘤診療指南（2022年版）、開源證券研究所 針對 DLBCL，一線治療還是以 CD20 單抗聯合化療方案（R-CHOP）為主；在細分亞型中，在 R-CHOP 基礎上聯用西達本胺、BTK抑制劑等能提升臨床療效。二線治療藥物包括 CAR-T、雙抗與 ADC 等，諾誠健華的坦昔妥單抗（CD19 靶向）目前國內已申報 NDA。表表17：DLBCL 二線治療藥物包括二線治療藥物包括 CAR-T、雙抗與、雙抗與 ADC 等等 地區地區 靶點靶點 管線管線 藥物類藥物類型型 公司公司 適應癥階段適應癥階段 線數線數 最早公示最早公示時間時間 臨床試驗編號臨床試驗

155、編號 國內 CD20 利妥昔單抗 單抗 羅氏（orig）/基因泰克（orig）/中外制藥（orig）已上市 一線 2000.01-CD19 阿基侖賽 CAR-T 吉利德制藥（orig）/Kite Pharma（orig）/第一三共（lic）已上市 三線 2021.06-CD20 瑞帕妥單抗 單抗 神州細胞（orig）已上市 一線 2022.08-CD79B 維泊妥珠單抗 ADC 羅氏（orig）/基因泰克（orig）/中外制藥（orig）已上市 一線 二線 2023.01-CD20 澤貝妥單抗 雙抗 天廣實生物（orig）/海正藥業（lic）已上市 一線 2023.05-CD20/CD3 格羅

156、菲妥單抗 雙抗 羅氏（orig）已上市 三線及以上 2023.11-HDAC1/HDAC10/HDAC2/HDAC3 西達本胺 化藥 微芯生物（orig）/滬亞生物（lic）/華上生技（lic）已上市 一線 2024.04-XPO1 塞利尼索 化藥 Karyopharm Therapeutics（orig）/美納里尼（lic）/德琪（lic）/小野制藥（lic）已上市 三線 2024.06-CD19 泰朗妥昔單抗 ADC ADC Therapeutics（orig）/瓴路藥業（lic）/瓴路愛迪思（lic）NDA 三線及以上 2023.07-HDAC PI3K 雙利司他 化藥 Curis（or

157、ig）/必貝特（lic）NDA 三線及以上 2023.10-CD19 坦昔妥單抗 單抗 Xencor（orig）/諾誠健華（lic）NDA 三線及以上 2024.06-CD20/CD3 艾可瑞妥單雙抗 Genmab(orig)/艾伯維（lic）NDA 三線2024.11-行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 34/52 抗 及以上 BTK 伊布替尼 化藥 Celera Genomics（orig）/強生（lic）/艾伯維（lic）臨床 III期 一線 2012.11 NCT01855750-來那度胺 分子膠降解劑 BMS（oirg）/新基醫藥（orig）臨床 III

158、期 一線 2014.07 NCT02285062 CD19 Tisagenlecleucel CAR-T 諾華（orig）/University of Pennsylvania（orig）/西比曼（lic）臨床 III期 二線 2018.06 NCT03570892 BTK 阿可替尼 化藥 阿斯利康（orig）/Acerta Pharma(orig)臨床 III期 一線 2020.08 NCT04529772 BTK 澤布替尼 化藥 百濟神州（orig）臨床 III期 一線 2022.01 NCT05179733 BTK 奧布替尼 化藥 諾誠健華（orig）臨床 III期 一線 2022.02

159、 NCT05234684 CD19 瑞基奧侖賽 CAR-T 藥明巨諾（orig）臨床 III期 二線 2022.07 CTR20221579 IKZF1 IKZF3 CRBN Golcadomide 分子膠降解劑 BMS（oirg）/新基醫藥（orig）臨床 III期 一線 2024.04 NCT06356129 國外 CD20 利妥昔單抗 單抗 羅氏（orig）/基因泰克（orig）/中外制藥（orig）已上市（EMA）一線+三線 1998.06 -苯達莫司汀 化藥 SymBio Pharmaceuticals（orig）/梯瓦制藥（lic）/Cephalon（lic）/衛材藥業（lic）已

160、上市（中國臺灣）末線 2011.09 CD19 Tisagenlecleucel CAR-T 諾華（orig）/University of Pennsylvania（orig）/西比曼（lic）已上市（FDA）三線及以上 2017.08 CD19 阿基侖賽 CAR-T 吉利德制藥（orig）/Kite Pharma（orig）/第一三共（lic）已上市（EMA）二線及以上 2018.08 CD79B 維泊妥珠單抗 ADC 羅氏（orig）/基因泰克（orig）/中外制藥（orig）已上市（FDA）一線+二線及以上 2019.06 XPO1 塞利尼索 化藥 Karyopharm Therapeu

161、tics（orig）/美納里尼（lic）/德琪（lic）/小野制藥（lic）已上市（FDA）三線 2020.06 CD19 坦昔妥單抗 單抗 Xencor（orig）/諾誠健華（lic）已上市（FDA）二線及以上 2020.07 CD19 Lisocabtagene maraleucel CAR-T BMS（orig）/新基醫藥（orig）/Juno Therapeutics（orig）已上市（FDA）二線及以上 2021.02 CD19 泰朗妥昔單抗 ADC ADC Therapeutics（orig）/瓴路藥業（lic）/瓴路愛迪思（lic）已上市（FDA）三線及以上 2021.04 CD

162、20/CD3 格羅菲妥單抗 雙抗 羅氏（orig）已上市（加拿大）三線及以上 2023.03 CD20/CD3 艾可瑞妥單抗 雙抗 Genmab(orig)/艾伯維（lic）已上市（FDA）三線及以上 2023.05-CD20 澤貝妥單抗 雙抗 天廣實生物（orig）/海正藥業（lic）已上市（中國澳門）一線 2024.06 CD3 CD20 奧德羅奈昔單抗 雙抗 再生元制藥（orig）/再鼎醫藥（lic）已上市（EMA）三線及以上 2024.08-CD30 維布妥昔單抗 ADC 輝瑞（orig）/Seagen（orig）/武田藥品（lic）NDA-2024.07-來那度胺 分子膠降解劑 BM

163、S（oirg）/新基醫藥（orig）臨床 III期 一線 2009.02 NCT01122472 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 35/52 26S Proteasome 硼替佐米 化藥 武田藥品（orig）/強生（lic）臨床 III期 一線 2010.11 NCT01324596 TOP2 匹杉瓊 化藥 佛蒙特大學（orig）/施維雅制藥（lic）臨床 III期 二線及以上 2011.03 NCT01321541 BTK 伊布替尼 化藥 Celera Genomics（orig）/強生（lic）/艾伯維（lic）臨床 III期 一線 2012.11 NCT

164、01321541 PD-1 納武利尤單抗 單抗 小野制藥（orig）/BMS（lic）臨床 III期 一線 2017.01 NCT03366272 BTK 阿可替尼 化藥 阿斯利康（orig）/Acerta Pharma(orig)臨床 III期 一線 2020.08 NCT04529772 IKZF1 IKZF3 CRBN Golcadomide 分子膠降解劑 BMS（oirg）/新基醫藥（orig）臨床 III期 一線 2024.04 NCT06356129 資料來源：Insight、開源證券研究所 R-CHOP 方案是方案是 DLBCL 一線治療的基石。一線治療的基石。一線治療中，諾誠健

165、華產品奧布替尼聯合 R-CHOP 方案的臨床數據顯示其具有較高的 ORR（90.9%）和 CR 率（77.3%）。相比其他方案，作為 BTK 抑制劑的奧布替尼在一線治療中與其他藥物聯合使用，能夠提高治療的響應率，尤其是在 CD20 陽性的 Non-GCB DLBCL 患者中。二線治療中，諾誠健華產品 Tafasitamab 聯合來那度胺表現出較高的 ORR（57.5%）和 CR（40%），mPFS 為 11.6m，mOS 為 33.5m，顯示出較好的療效和生存優勢。表表18：Tafasitamab 聯合來那度二線治療聯合來那度二線治療 DLBCL 展現出較好的療效與生存優勢展現出較好的療效與生

166、存優勢 治治療療線數線數 藥物名稱藥物名稱 臨床試驗編臨床試驗編號號 臨床臨床階段階段 區域區域 試驗分組試驗分組（聯用藥物）（聯用藥物）數量數量 患者基線患者基線 隨訪隨訪時間時間 ORR CR mPFS mOS 一線 奧布替尼 NCT05498259 II 期 中國 奧布替尼+R-CHOP 22 中位 52歲，初治 Non-GCB DLBCL患者 中位11m 90.9%77.3%-瑞帕妥單抗 NCT02772822 III 期 中國 SCHOP vs RCHOP 243 vs 121 中位 54vs57歲，未經治療CD20+DLBCL患者 中位41.2m 93.8%vs 94.2%42.0

167、%vs 47.1%12-mPF81.1%vs 81.2%36-mOS:81.0%vs 82.8%澤貝妥單抗 CTR20180855 III 期 中國 SCHOP vs RCHOP 287 vs 136 29.4m 83.5%vs.81.4%75.2%vs 67.9%-Tafasitamab NCT04824092 III 期 國際多中心 Tafasitamab+R-CHOP+來那度胺 vs Tafasitamab+R-CHOP 33 vs 33 中位 64.5歲，未經治療的DLBCL患者 18m 81.8%vs 75.8%66.7%vs 72.7%24-m PFS 76.8%vs 72.7%2

168、4-m OS 93.8%vs 90.3%二線及以上 Tafasitamab NCT02399085 II 期 美國/歐洲 Tafasitamab，來那度胺 80 中位治療線數2；48%GCB，27%non-GCB 35m 57.5%40.0%11.6m 33.5m 西達本胺 NCT04022005 II 期 國際多中心 西達本胺，奧沙利鉑，吉西他濱，利妥昔單抗 41 中位治療線數：1線，其中 1線占比78%10.1m 61.0%31.7%7.6m-伊布替尼 NCT02077166 I/II 期 國際多中心 伊布替尼、利妥昔單抗、來那度胺，總體 45 51%non-GCB DLBCL亞型；60%

169、復發，27%首次復發 44.0%28.0%-伊布替尼、利妥昔單抗、來那度胺，non-GCB亞組 65.0%41.0%-維泊妥珠單NCT022575I/II 期 美國 維泊妥珠單抗40 中位治療線數 2 62.5%9.2m 12.4m 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 36/52 抗 67+苯達莫司汀+利妥昔單抗 vs 苯達莫司汀+利妥昔單抗 vs 40 vs 25.0%vs 3.7m vs 4.7m 維泊妥珠單抗+苯達莫司汀+利妥昔單抗（劑量擴展）106 56.6%6.6m 12.5m 資料來源：Insight、各學術期刊、開源證券研究所 4.2、MCL：BTK

170、 抑制劑單藥治療已成為二線非高?；颊呤走x推薦方案抑制劑單藥治療已成為二線非高?；颊呤走x推薦方案 套細胞淋巴瘤（MCL）是一種罕見且具有異質性的 NHL 亞型，主要由染色體易位造成細胞周期蛋白 D1 的過表達、造成細胞不受控制增殖所誘發，通常表達CD5 和 SOX11。根據套細胞淋巴瘤診斷與治療中國指南（2022）數據，MCL 占比 NHL 的 6%-8%，國內中位發病年齡約 60 歲，男女比例為 2-4:1，診斷時 80%以上患者處于疾病晚期。根據 Frost&Sullivan 數據，全球與中國 MCL 存量患者在2020年分別為 9.5/1.7 萬人，預計 2030年將分別達到 12.2/2

171、.5萬人。圖圖19：預計海內外存量預計海內外存量 MCL 患者數量逐年增長（萬人）患者數量逐年增長（萬人）數據來源：Frost&Sullivan、諾誠健華招股說明書、開源證券研究所 根據套細胞淋巴瘤診斷與治療中國指南（2022），MCL 治療目前仍以各類聯合化療方案為主。BTK 抑制劑單藥治療已成為二線非高?；颊呤走x推薦方案；對于一線不適合使用 ASCT 的部分患者，BTK 抑制劑與利妥昔單抗聯用也作為優選推薦方案。目前中國針對 MCL 獲批上市的 BTK 抑制劑共有 4 款，均為二線治療方案；海外除了 BTK抑制劑外，也有 2 款 CD19 CAR-T獲批上市，有望為 MCL治療帶來新的解決

172、方案。051015全球MCL患者基數中國MCL患者基數行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 37/52 圖圖20：MCL 治療目前仍以各類聯合化療方案為主治療目前仍以各類聯合化療方案為主 資料來源：套細胞淋巴瘤診斷與治療中國指南（2022）、開源證券研究所 表表19：中國針對中國針對 MCL 獲批上市的獲批上市的 BTK 抑制劑共有抑制劑共有 4 款，均為二線治療方案款，均為二線治療方案 地區地區 靶點靶點 管線管線 藥物類型藥物類型 公司公司 適應癥階段適應癥階段 線數線數 最早公示時間最早公示時間 臨床試驗編號臨床試驗編號 國內 BTK C481S 匹妥布替尼

173、化藥 Redx Pharma（orig）/禮來（lic）獲批上市 三線及以上 2024.10-CD19 瑞基奧侖賽 CAR-T 藥明巨諾（orig）獲批上市 三線及以上 2024.08-BTK 阿可替尼 化藥 阿斯利康（orig）/Acerta Pharma（orig）獲批上市 二線及以上 2023.03-BTK 奧布替尼 化藥 諾誠健華（orig）獲批上市 二線及以上 2020.12-BTK 澤布替尼 化藥 百濟神州（orig）獲批上市 二線及以上 2020.06-26S Proteasome 硼替佐米 化藥 武田（orig）/強生（lic）獲批上市 一線 2018.05-BTK 伊布替尼

174、化藥 Celera Genomics（orig）/強生（lic）/艾伯維（lic）獲批上市 二線 2017.08-CD20*CD3 格羅菲妥單抗 雙抗 羅氏（orig）III 期 二線及以上 2023.08 NCT06084936 CD20 奧妥珠單抗 單抗 羅氏（orig）/基因泰克（orig）/中外制藥（orig）II 期 一線 2024.07 NCT06504199 CD19 CD19靶向CAR-T(武漢協和醫院)CAR-T 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院（orig）II 期 二線及以上 2024.01 NCT06220097 CD19 CD19靶向CAR-T(徐州醫科大學附屬醫院)

175、CAR-T 徐州醫科大學附屬醫院（orig）II 期 二線 2023.03 NCT05755828 BTK C481S Rocbrutinib 化藥 廣州麓鵬制藥（orig）/Newave Pharmaceuticals（orig）II 期 二線及以上 2023.01 NCT05716087 EZH2 他澤司他 化藥 益普生（orig）/Epizyme（orig）/衛材藥業（lic）II 期 三線及以上 2022.12 NCT05713110 BCL2 Sonrotoclax 化藥 百濟神州（orig）II 期 二線及以上 2022.07 NCT05471843 ROR1 Zilovertam

176、ab Vedotin ADC 默沙東（orig）/VelosBio（orig）II 期 二線及以上 2022.04 NCT05458297 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 38/52 CD19 Brexucabtagene autoleucel CAR-T 吉利德（orig）/Kite Pharma(orig)/復星（orig）II 期 二線及以上 2022.04 CTR20221615 PI3K 林普利塞 化藥 恒瑞醫藥（orig）II 期 二三線 2021.07 NCT04948788 CD20/CD3 奧德羅奈昔單抗 雙抗 再生元（orig）/再鼎醫藥（

177、lic）II 期 二線 2019.03 NCT03888105 國外 CD19 Lisocabtagene maraleucel CAR-T BMS/新基 獲批上市（FDA）二線及以上 2024.05-BTK C481S 匹妥布替尼 化藥 Redx Pharma/禮來 獲批上市（FDA/EMA/JP）二線及以上 2023.01-BTK 奧布替尼 化藥 諾誠健華 獲批上市（新加坡）二線及以上 2022.11-CD19 Brexucabtagene autoleucel CAR-T 吉利德 獲批上市（FDA/EMA）二線及以上 2020.07-BTK 澤布替尼 化藥 百濟神州 獲批上市（FDA/多

178、個新興國家）二線及以上 2019.11-BTK 阿可替尼 化藥 阿斯利康 獲批上市（FDA）二線及以上 2017.1-26S Proteasome 硼替佐米 化藥 武田 獲批上市（EMA/JP）二線及以上 2015.06-BTK 伊布替尼 化藥 強生/艾伯維 獲批上市（FDA/EMA/JP）二線及以上 2013.11-苯達莫司汀 化藥 Teva/衛材 獲批上市（JP）二線及以上 2010.10-CD20 釔90Y-替伊莫單抗 核藥 渤健/拜耳 獲批上市（JP）二線及以上 2008.01-mTOR FKBP12 坦羅莫司 非降解型分子膠 輝瑞 獲批上市（EMA）二線及以上 2007.11-CRB

179、N等 來那度胺 分子膠降解劑 BMS/新基 獲批上市（FDA/EMA）二線及以上 2007.06-CD20 利妥昔單抗 單抗 羅氏 獲批上市（JP）-2001.06-BCL2 維奈克拉 化藥 艾伯維（orig）/雅培/羅氏/基因泰克 NDA 二線及以上 2024.07-CD20*CD3 格羅菲妥單抗 雙抗 羅氏 III 期 二線及以上 2023.08 NCT06084936 BTK BTK C481S Nemtabrutinib 化藥 默沙東（orig）/ArQule（orig）II 期 一線 2024.08 NCT06572618 CD19 Actalycabtagene autoleuce

180、l CAR-T Immunoadoptive Cell Therapy Private Limited（orig）II 期 二線及以上 2022.12 CTRI/2022/12/048211 BCL2 Sonrotoclax 化藥 百濟神州 II 期 二線及以上 2022.07 NCT05471843 CD20 CD3 莫妥珠單抗 雙抗 羅氏（orig）/基因泰克（orig）/中外制藥（orig.）II 期 二線及以上 2022.03 NCT05260957 AKT Capivasertib 化藥 阿斯利康（orig）II 期 二線及以上 2021.05 NCT05008055 EZH1 EZ

181、H2 Valemetostat 化藥 第一三共（orig）II 期 二線及以上 2021.04 NCT04842877 CD19 泰朗妥昔單抗 抗體偶聯物 ADC ADC Therapeutics（roig.)/瓴路藥業（lic）II 期 二線及以上 2021.10 NCT05453396 TIGIT PD-1 Vibostolimab+帕博利珠單抗 混合抗體 默沙東（orig）II 期 二線及以上 2021.06 NCT05005442 CD79B 維泊妥珠單抗 抗體偶聯物 ADC 羅氏（orig）/基因泰克（orig）/中外制藥II 期 二線及以上 2020.12 NCT05260957

182、行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 39/52（orig.）CD19 CD19靶向CAR-T(City of Hope)CAR-T 美國國家癌癥研究所 II 期 二線及以上 2020.07 NCT04484012 CD19 Tisagenlecleucel 諾華（orig）/University of Pennsylvania（orig）/西比曼（lic）II 期 二線及以上 2020.01 NCT04234061 CD3/CD20 奧德羅奈昔單抗 雙抗 再生元/再鼎醫藥 II 期 三線 2019.03 NCT03888105 CDK4 CDK6 哌柏西利 化藥

183、輝瑞（orig）/Seagen（orig）/安進制藥（lic）II 期 二線及以上 2018.03 NCT03478514 CD20 奧妥珠單抗 單抗 羅氏（orig）/基因泰克（orig）/中外制藥（orig.）II 期 一線+二線及以上 2016.04 NCT02736617 CDK4 CDK6 阿貝西利 化藥 利來（orig）II 期 三線及以上 2012.12 NCT01739309 PI3K Buparlisib 化藥 諾華（orig）/阿諾生物（lic）II 期 二線及以上 2012.09 NCT01693614 PI3K PI3K 可泮利塞 化藥 拜耳（orig）/艾伯維 II

184、期 三線 2012.08 NCT01660451 CD20 奧法妥木單抗 雙抗 Genmab（orig）/諾華（lic）II 期 二線 2011.07 NCT01437709 資料來源：Insight、開源證券研究所 BTK 抑制劑常與利妥昔單抗以及化療藥物聯用進行 MCL 一線治療，目前尚無BTK 抑制劑在中國一線獲批治療 MCL。二線治療中，澤布替尼整體響應率最高，二線治療中，澤布替尼整體響應率最高，奧布替尼整體奧布替尼整體 mPFS 較長（約較長（約 25.7m），較一代），較一代 BTK 抑制劑伊布替尼療效上均有顯抑制劑伊布替尼療效上均有顯著提升。著提升。BTK 抑制劑耐藥后，一般采用

185、高選擇性可逆 BTK 抑制劑或者 CAR-T 療法進行后線治療，CAR-T 療法整體響應率更高，CR 率平均超 50%；國內目前尚無CAR-T 療法獲批，藥明巨諾的 CD19 CAR-T瑞基奧侖賽已申報 NDA。表表20：MCL 二線治療中，奧布替尼整體二線治療中，奧布替尼整體 mPFS 最長最長 線線數數 名稱名稱 試驗方案試驗方案 臨床編號臨床編號 患者總患者總數數 患者基線患者基線 中位中位隨訪隨訪時間時間 ORR CR mPFS mOS 一線 伊布替尼 伊布替尼+苯達莫司汀+利妥昔單抗 NCT01776840 523 初治 84.7m 65.5%80.6m 與安慰劑無差別 澤布替尼 澤

186、布替尼+R-CHOP ChiCTR2200055483 10 初治 21m 100.0%75.0%-奧布替尼 奧布替尼+來那度胺+利妥昔單抗 NCT05076097 29 初治 6.0m 96.6%75.9%12m-PFS 92.2%-阿可替尼 阿可替尼+苯達莫司汀+利妥昔單抗 NCT02972840 598 初治 45m 91.0%66.0%66.4m-利妥昔單抗 利妥昔單抗+維奈克拉+苯達莫司汀 NCT03834688 33 初治 21.5m 97.0%85.0%24m-PFS 69.7%24m-OS 81.1%二線 伊布替尼 伊布替尼 NCT01236391 111 中位 3線治療 26

187、.7m 68.0%21.0%13m 22.5m NCT01646021 139 中位 2線治療 20m 72.0%19.0%14.6m 澤布替尼 澤布替尼 NCT03206970 86 中位 2線治療 18.4m 84.0%68.6%22.1m 36m-OS 74.8%奧布替尼 奧布替尼 NCT03494179 106 復發難治 197.5d 82.5%24.7%25.7m-23.8m 87.9%34.9%25.7m NR 阿可替尼 阿可替尼 NCT02213926 124 中位 2線治38.1m 81.0%48.0%22.0m 36m-OS 60.5%行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文

188、后面的信息披露和法律聲明 40/52 療 三線 匹妥布替尼 匹妥布替尼 NCT03740529 90 BTKi經治；中位 3線治療 13.0m 57.0%19.0%7.4m 23.5m 瑞基奧侖賽 瑞基奧侖賽 NCT04718883 56 65%3線；幾乎所有BTKi經治-78.6%54.8%-Lisocabtagene maraleucel Lisocabtagene maraleucel NCT02631044 68 BTKi經治；2 線及以上治療 22.2m 85.30%67.60%-Brexucabtagene autoleucel Brexucabtagene autoleucel

189、NCT02601313 74 BTKi經治；5 線及以下治療 47.5m 93%67%12m-PFS 61%46.4m 資料來源：Insight、The New England Journal of Medicine等、開源證券研究所 4.3、MZL：二線治療僅奧布替尼獲批上市，競爭格局較好：二線治療僅奧布替尼獲批上市，競爭格局較好 邊緣區淋巴瘤(MZL)是一組起源于邊緣區的惰性 B細胞淋巴瘤，約占所有非霍奇金淋巴瘤的 7%，特定基因的突變或染色體易位可導致淋巴細胞的異常增殖。根據 Frost&Sullivan 數據，全球與中國 MZL存量患者在 2020 年分別為 20.5/4.1萬人，預計

190、 2030 年將分別達到 26.4/5.8 萬人。根據 Chan Y.Cheah 所寫的American Journal of Hematology，MZL 分為黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤、結內邊緣區淋巴瘤（NMZL）及脾邊緣區淋巴瘤(SMZL)3 種亞型；其中 MALT 淋巴瘤最常見，占比 MZL約 70%。圖圖21：預計全球與中國預計全球與中國 MZL 存量患者數量逐年增長（萬人）存量患者數量逐年增長（萬人）數據來源：Frost&Sullivan、諾誠健華招股說明書、開源證券研究所 根據 Chan Y.Cheah所寫的American Journal of Hematology，對

191、于早期（I/II期）MZL，特別是占比 70%的 MALT，如果與幽門螺桿菌感染相關，首選治療是根除幽門螺桿菌的抗生素治療。對于其他部位的早期 MZL，考慮使用放療作為一線治療。對于晚期（III/IV 期）MZL，一線治療可能包括基于抗 CD20 單抗（如利妥昔單抗）的免疫化療方案。在某些情況下，一線治療后可能會考慮使用抗 CD20 單抗進行維持治療，以延長疾病緩解時間。對于復發或難治性 MZL，二線治療包括更換化療方案、使用新型靶向藥物（如 BTK 抑制劑）、免疫調節劑或參與臨床試驗。051015202530全球MZL中國MZL行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明

192、 41/52 圖圖22：MZL 二線治療包括更換化療方案、使用如二線治療包括更換化療方案、使用如 BTK抑制劑、免疫調節劑等抑制劑、免疫調節劑等 資料來源：中國淋巴瘤治療指南（2021）、開源證券研究所 MZL 治療目前仍以各類聯合方案為主。一些局限期患者如不適合接受放療經抗病原體治療失敗后，抗 CD20 單抗單藥治療能夠達到較好的治療效果。進入到廣泛期后，一般推薦聯合治療；在國內二線治療僅諾誠健華的奧布替尼一款藥物獲批上市，競爭格局較好。表表21：MZL 二線治療僅二線治療僅諾誠健華諾誠健華的奧布替尼獲批上市，競爭格局較好的奧布替尼獲批上市，競爭格局較好 地區地區 靶點靶點 管線管線 類型類

193、型 公司公司 適應癥階適應癥階段段 線數線數 最早公示時最早公示時間間 臨床試驗編號臨床試驗編號 國內 BTK 奧布替尼 化藥 北京諾誠健華醫藥科技（Orig）已上市 二線 2023.04-CD19 瑞基奧侖賽 CAR-T 上海藥明巨諾生物科技（Orig）臨床期 二線 2022.07-BTK 澤布替尼 化藥 百濟神州（Orig）臨床期 二線及以上 2021.10 NCT05100862 CD20 MIL62 單抗 北京天廣實生物（Orig）/江蘇恒瑞醫藥（Lic）臨床期 二線及以上 2021.03 NCT04834024 PI3K/PI3K 可泮利塞 化藥 拜耳（Orig）/艾伯維生物制藥 臨

194、床期 二線 2015.02 NCT02367040 IKZF3 IKZF1 CSNK1A1 CRBN 來那度胺 分子膠降解劑 百時美施貴寶制藥（Orig）/新基醫藥（Orig）臨床期 二線及以上 2013.08 NCT01938001 CD20 奧妥珠單抗 單抗 羅氏（Orig）/基因泰克（Orig）/中外制藥（Orig）/GlycArt Biotechnology（Orig）/渤健制藥（Lic）/日本新藥（Lic）臨床期 一線 2011.04 NCT01332968 CD19 CD19靶向CAR-T(武漢協和醫院)CAR-T 石藥集團/華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院 臨床期 二線及以上

195、2024.01 NCT06220097 BTK C481S/BT匹妥布替尼 化藥 Redx Pharma（Orig）/禮來臨床期 三線及以上 2020.12 NCT04849416 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 42/52 K（Lic）/LOXO ONCOLOGY（Lic）CD3/CD20 奧德羅奈昔單抗 雙抗 再生元（Orig）/再鼎醫藥（Lic）臨床期 三線 2019.03 NCT03888105 國外 BTK 澤布替尼 化藥 百濟神州（Orig）已上市 二線及以上 2021.09（FDA）-IKZF3/IKZF1/CSNK1A1/CRBN 來那度胺 分

196、子膠降解劑 百時美施貴寶制藥（Orig）/新基醫藥（Orig）已上市 二線及以上 2019.05（FDA）-PI3K/PI3K 可泮利塞 化藥 拜耳（Orig）/艾伯維生物制藥 申請上市 二線 2021.06-CD3/CD20 奧德羅奈昔單抗 雙抗 再生元（Orig）/再鼎醫藥（Lic）臨床期 二線+三線 2023.11 NCT06149286 CD19 坦昔妥單抗 單抗 Xencor（Orig）/北京諾誠健華（Lic）/Incyte Corporation（Lic）/MorphoSys（Lic）臨床期 二線及以上 2020.12 NCT04680052 CD20 奧妥珠單抗 單抗 羅氏（Or

197、ig）/基因泰克（Orig）/中外制藥（Orig）/GlycArt Biotechnology（Orig）/渤健制藥（Lic）臨床期 一線 2011.04 NCT01332968 DNMT 阿扎胞苷 化藥 百時美施貴寶制藥（Orig）/新基醫藥（Orig）/Pharmion Corporation（Orig）/日本新藥（Lic）臨床/期 一線 2021.03 NCT04799275 BTK C481S/BTK 匹妥布替尼 化藥 Redx Pharma（Orig）/禮來（Lic）/LOXO ONCOLOGY（Lic）臨床期 一線 2024.04 NCT06390956 CD20/CD3 格羅菲妥

198、單抗 雙抗 羅氏（Orig）臨床期 一線 2023.03 NCT05783596 CD19 Actalycabtagene autoleucel CAR-T Immunoadoptive Cell Therapy Private Limited（Orig）臨床期 三線+末線 2022.12 CTRI/2022/12/048211 CD19 泰朗妥昔單抗 ADC ADC Therapeutics（Orig）/瓴路藥業（Lic）/瓴路愛迪思（Lic）/蘇庇醫藥（Lic）/田邊三菱制藥（Lic）臨床期 二線及以上 2022.03 NCT05296070 CD79B 維泊妥珠單抗 ADC 羅氏（Ori

199、g）/基因泰克（Orig）/中外制藥（Orig）臨床期 一線 2021.12 NCT05169658 AKT Capivasertib 化藥 阿斯利康（Orig）/Astex Pharmaceuticals（Orig）臨床期 三線+末線 2021.05 NCT05008055 BTK 阿可替尼 化藥 阿斯利康（Orig）/Acerta Pharma（Orig）臨床期 一線 2021.05 NCT04189952 EZH1/EZH2 Valemetostat 化藥 第一三共株式會社（Orig）臨床期 三線+末線 2021.04 NCT04842877 BCL2 維奈克拉 化藥 艾伯維生物制藥（O

200、rig）/雅培制藥/臨床期 一線 2020.06 NCT04416451 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 43/52 羅氏/基因泰克 CD19 阿基侖賽 CAR-T 吉利德制藥（Orig）/Kite Pharma（Orig）/復星凱特生物科技（Lic）臨床期 三線 2017.04 NCT03105336 資料來源：Insight、開源證券研究所 MZL 一線治療通常使用利妥昔單抗以及化療藥物聯用。在二線治療中，諾誠健華產品奧布替尼在二線治療中顯示出較高的緩解率和較長的無進展生存期，ORR 達到 57.8%，CR 為 12.0%，91.5%的患者達到 12 個月

201、 OS，mPFS 為 36.0 個月。與其他二線治療方案相比，奧布替尼的療效數據在 mPFS 更為突出，這可能對患者的長期疾病控制和生存有積極影響。此外，奧布替尼作為 BTK 抑制劑，對于那些不適合傳統化療或尋求更個體化治療方案的患者能夠提供新的選擇。表表22：MZL 二線治療中，奧布替尼整體二線治療中，奧布替尼整體 mPFS 較長，治療效果更持久較長，治療效果更持久 線數線數 名稱名稱 分組分組 臨床編號臨床編號 總數總數 患者基線患者基線 中位中位隨訪隨訪時間時間 ORR CR mPFS mOS 二線 奧布替尼 奧布替尼 NCT03797456 111 接受過至少 1種含抗 CD20抗體方

202、案治療/復發，難治 22.3m 57.8%12.0%36.0m 12m-91.5%澤布替尼 澤布替尼 NCT02343120 20 中位治療線數：2 33.8 m 80.0%20.0%NR NCT03846427 68 ECOG：02/中位治療線數：2 15.7 m 68.2%25.8%15 m-82.5%中位治療線數：2 27.4 m 68.2%25.8%24m-70.9%24m-85.9%來那度胺 來那度胺+利妥昔單抗 NCT01938001 31 ECOG：02，1 次全身治療，復發或難治性，但對利妥昔單抗沒有難治性 28.3m 65.0%29.0%20.2m 2y-93.0%利妥昔單抗

203、 32 44.0%13.0%25.2m 2y-87.0%來那度胺+利妥昔單抗 31 65.9m 27.6m 5y-83.2%利妥昔單抗 32 14.3m 5y-77.3%匹妥布替尼 匹妥布替尼 NCT03740529 36 至少兩線全身治療（包括既往 BTKi 治療）復發/難發 17.6m 50.0%2.8%16.5m 24m-77.5%泰朗妥昔單抗 泰朗妥昔單抗 NCT05296070 15 復發，難治/1 線全身治療 100%86.7%阿可替尼 阿可替尼 NCT02180711 42 中位年齡 69 歲/中位治療線數：2 10.7m 54.0%27.4m NR 13.3m 53.0%13.

204、0%27.4m 三線 阿基侖賽 阿基侖賽 NCT03105336 20 2線全身治療/復發，難治 17.5m 85.0%60.0%31 52.5m 46.9m 48m-68.0%可泮利塞 可泮利塞+利妥昔單抗 NCT02367040 66 基于利妥昔單抗的治療后 12 個月復發/進展和無治療的 PTS 或 6 個月 18.0m 75.8%39.4%22.1m 利妥昔單抗 29 41.4%10.3%11.5m 資料來源：Insight、The New England Journal of Medicine等、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 44/

205、52 5、國內企業圍繞血液瘤管線布局豐富，多個產品已獲批上市國內企業圍繞血液瘤管線布局豐富，多個產品已獲批上市 血液瘤亞型較多，各細分亞型仍存在較大未滿足的臨床需求，蘊含著較大的市場機會。同時，包括慢性白血病、惰性淋巴瘤等在內的血液瘤亞型侵襲性較低、治療周期較長，一般需要長期用藥，患者粘性相對較高，有誕生大單品的潛力。以百濟神州、亞盛醫藥、諾誠健華等為代表的國內企業圍繞血液瘤領域做了豐富的產品布局，近年來核心大單品陸續上市，放量速度較快；同時，多家企業的血液瘤后期產品均有海外商業化放量的潛力、早研管線也擁有海外 BD 的預期，出海將成為血液瘤管線實現商業化價值兌現的理想途徑。5.1、亞盛醫藥亞

206、盛醫藥：血液瘤在研管線豐富，攜手武田打開海外成長空間血液瘤在研管線豐富，攜手武田打開海外成長空間 亞盛醫藥成立于 2009 年，主要聚焦于血液瘤創新藥物的開發。大單品第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼針對 TKI耐藥或不耐受的 T315I突變 CML患者二線治療于 2021 年 11 月附條件獲批，針對 TKI 耐藥或不耐受 CML 患者二線治療于 2023年 11月獲批，自上市以來累計實現銷售額 4.90億元（含稅）。2024 年 6 月，亞盛醫藥將奧雷巴替尼除大中華區外的全球許可相關獨家選擇權授權給武田制藥，協議簽署后亞盛醫藥預計將收到 1 億美元選擇權付款與最高約 12 億美元的選擇權

207、行使費及額外的潛在里程碑付款。2024H1，公司實現營收約 8.25 億元，其中包括武田支付的 1 億美元選擇權付款。截至 2024 年 6 月底，公司賬上的現金及現金等價物金額達 10.82 億元（不包括武田選擇權付款），為公司未來研發創新提供保障。圖圖23：亞盛醫藥營業收入穩健增長（百萬元）亞盛醫藥營業收入穩健增長（百萬元）圖圖24：2024H1 公司研發投入快速增長公司研發投入快速增長（百萬元）（百萬元）數據來源：Wind、開源證券研究所 數據來源：Wind、開源證券研究所 亞盛醫藥目前已布局多款血液瘤管線，其中第三代 BCR-ABL 抑制劑奧雷巴替尼已于 2021 年 11 月附條件獲

208、批上市，并于 2023 年 11 月正式獲批，主要用于治療對一代和二代 TKI 耐藥或不耐受的 CML-CP 患者；美國臨床已于 2024 年 2 月進入III 期。Lisaftoclax 針對二三線 SLL/CLL 國內已申報 NDA 并獲得優先審評資格，針對 AML 與骨髓增生異常綜合征均進入 III 期臨床，有望成為全球第二款獲批的BCL-2 抑制劑。同時，公司前瞻性布局多款其他的血液瘤管線，均具備 FIC 的臨床潛力。-100%0%100%200%300%400%500%600%700%0100200300400500600700800900營業收入yoy-10%0%10%20%30%

209、40%50%010020030040050060070080090020192020202120222023 2024H1研發投入yoy行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 45/52 表表23：第三代第三代 BCR-ABL 抑制劑奧雷巴替尼已獲批上市，抑制劑奧雷巴替尼已獲批上市，Bcl-2 抑制劑針對抑制劑針對慢淋國內已申報慢淋國內已申報 NDA 公司公司 血液瘤管線血液瘤管線 靶點靶點 成分成分類別類別 適應癥適應癥 國外國外最高狀態最高狀態 國國外最高外最高狀態時間狀態時間 中國最高狀態中國最高狀態 中國最高中國最高狀態時間狀態時間 亞盛醫藥 奧雷巴替尼 BC

210、R-ABL等 化藥 慢性髓系白血病 III 期（美國，二線）2024.02 獲批上市（二線）2021.11 急性淋巴細胞白血病 III 期（澳大利亞，一線）2023.08 III 期（一線）2023.08 Lisaftoclax BCL2 化藥 慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤 III 期（1.5線）2023.10 NDA（二三線）2024.11 急性髓系白血病 III 期（一線）2024.04 III 期（一線）2024.04 骨髓增生異常綜合征 III 期（一線）2024.10 III 期（一線）2024.10 T細胞幼淋巴細胞白血病 II 期（二線）2020.08 II 期（二線）2

211、020.08 華氏巨球蛋白血癥 I/II 期（二線）2020.02 I/II 期（二線）2020.02 多發性骨髓瘤 I/II 期 2021.06-Alrizomadlin MDM2 化藥 慢性髓系白血病 I/II 期 2020.04-急性髓系白血病 I/II 期 2020.04 I 期 2020.02 Pelcitoclax BCL2/BCL-XL 化藥 非霍奇金淋巴瘤 -I/II 期（二線）2022.01 外周 T細胞淋巴瘤 -I/II 期（二線）2022.01 APG-5918 EED 化藥 非霍奇金淋巴瘤 I 期 2022.06 I 期 2022.06 B細胞非霍奇金淋巴瘤 I 期 2

212、022.06 I 期 2022.06 資料來源：Insight、開源證券研究所 5.2、諾誠健華諾誠健華：以奧布替尼為核心，差異化布局多款血液瘤產品以奧布替尼為核心，差異化布局多款血液瘤產品 諾誠健華成立于 2015 年，聚焦于惡性腫瘤和自身免疫性疾病的創新藥研發。血液瘤領域是諾誠健華的研發焦點，以奧布替尼為核心，專注開發針對各類血液瘤療法，為患者提供更有效、更安全的治療選擇。2018-2020 年諾誠健華處于發展初期階段，2021 年由于技術授權帶來了 7.76 億元收入。隨著奧布替尼于 2020 年上市銷售，諾誠健華營收穩健增長，2023 年全年營收約 7.39 億元，同比增長 18.09

213、%；2024Q1-3 營收約 6.98 億元，同比增長 29.85%。諾誠健華研發投入金額整體向上，2023年約 7.57億元，同比增長 16.73%；截至 2024年 9 月底，諾誠健華賬上的現金及現金等價物金額達 70.83 億元，足夠支撐后續幾年的發展。圖圖25：2022 年起年起諾誠健華諾誠健華營收穩健增長營收穩健增長（百萬元）（百萬元）圖圖26：2018 年年起公司起公司研發投入整體向上研發投入整體向上（百萬元）（百萬元）數據來源：Wind、開源證券研究所 數據來源：Wind、開源證券研究所 諾誠健華以奧布替尼為核心，已布局具備高度差異化競爭優勢及協同效應的血液瘤在研管線（包括 Ta

214、fasitamab、ICP-248、ICP-B02、ICP-490、ICP-B05 等），通-10000%0%10000%20000%30000%40000%50000%60000%70000%80000%90000%02004006008001,0001,200營業收入yoy-20%0%20%40%60%80%100%0100200300400500600700800研發投入yoy行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 46/52 過單藥或聯合療法方式覆蓋白血病、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發性骨髓瘤（MM）等領域。奧布替尼是由公司自主研發的新型 BTK 抑制劑，目

215、前針對復發難治的SLL/CLL、MCL 與 MZL 三個適應癥國內均獲批上市；同時，奧布替尼針對一線SLL/CLL已于 2024年 8 月提交 NDA。2024 年 6 月，引進產品坦昔妥單抗針對二三線 DLBCL國內提交 NDA。表表24：諾誠健華諾誠健華以奧布替尼為核心，已布局具備高度差異化競爭優勢及協同效應的血液瘤在研以奧布替尼為核心，已布局具備高度差異化競爭優勢及協同效應的血液瘤在研管線管線 公司公司 血液瘤管血液瘤管線線 靶點靶點 成分成分類別類別 適應癥適應癥 國外國外最高狀態最高狀態 國國外最高外最高狀態時間狀態時間 中國最高狀態中國最高狀態 中國最高中國最高狀態時間狀態時間 諾

216、誠健華 奧布替尼 BTK 化藥 慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤-獲批上市（二線）2020.12 套細胞淋巴瘤 獲批上市 2022.11 獲批上市（二線）2020.12 邊緣區淋巴瘤 -獲批上市（二線）2023.04 彌漫性大 B細胞淋巴瘤-III 期（一線）2022.02 坦昔妥單抗 CD19 單抗 彌漫性大 B細胞淋巴瘤 獲批上市（二線，三線）2020.07 NDA（二線，三線，末線）2024.06 ICP-248 BCL2 化藥 慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤 -II/III 期（一線）2024.03 急性髓系白血病-IND獲批 2024.09 ICP-490 IKZF1,KZ

217、F3,CRBN 分子膠降解劑 多發性骨髓瘤 -I/II 期（二線）2022.12 CM355 CD3/CD20 雙抗 B細胞非霍奇金淋巴瘤-I/II 期（二線）2021.1 CM369 CCR8 單抗 非霍奇金淋巴瘤 -I 期 2023.01 實體瘤 -I 期 2023.01 資料來源：Insight、開源證券研究所 5.3、智翔金泰：智翔金泰：多適應癥領域布局，針對血液瘤已有多適應癥領域布局，針對血液瘤已有 2 款雙抗獲批臨床款雙抗獲批臨床 智翔金泰是一家專以抗體藥物發現技術為驅動的創新型生物制藥企業，目前已有 1 個產品獲批上市，在研管線覆蓋自身免疫類疾病、腫瘤、感染性疾病等多個領域。20

218、19 年至今，智翔金泰研發投入逐年穩健增長，2023 年達 6.20 億元，同比增長 36.5%。截至 2024 年 9 月底，公司賬上的現金及現金等價物金額達 25.61 億元，約為 2023 年研發投入的 4倍，足夠支撐后續幾年的發展。圖圖27：智翔金泰智翔金泰研發投入穩健增長研發投入穩健增長（百萬元百萬元）圖圖28：智翔金泰智翔金泰現金及現金等價物較充?，F金及現金等價物較充裕（百萬元）（百萬元）數據來源：Wind、開源證券研究所 數據來源：Wind、開源證券研究所 0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%0.00100.00200.00300.00400.

219、00500.00600.00700.00研發投入yoy0.00500.001000.001500.002000.002500.003000.003500.00現金及等價物行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 47/52 針對血液瘤，智翔金泰目前已有 2 款雙抗產品進入臨床階段。其中，CD3/BCMA 雙抗 GR1803 已于 2024 年 7 月進入臨床 II 期并獲得突破性藥物認定，適應癥為復發難治的多發性骨髓瘤，早期爬坡臨床結果已于 2024 年 EHA 會議上披露。CD3/CD123 雙抗 GR1901已于 2022 年 9月進入 I期臨床，主要針對急性髓系白

220、血病進行治療。表表25：針對血液瘤，智翔金泰目前已有針對血液瘤，智翔金泰目前已有 2 款雙抗產品進入臨床階段款雙抗產品進入臨床階段 公司公司 血液瘤管血液瘤管線線 靶點靶點 成分成分類類別別 適應癥適應癥 國外國外最最高狀態高狀態 國國外最高外最高狀態時間狀態時間 中國最高狀態中國最高狀態 中國最高中國最高狀態時間狀態時間 智翔金泰 GR1803 CD3,BCMA 雙抗 多發性骨髓瘤 -II 期（末線）2024.07 GR1901 CD3,CD123 雙抗 急性髓系白血病 -I 期 2022.09 資料來源：Insight、開源證券研究所 5.4、康諾亞：腫瘤自免雙開花，康諾亞：腫瘤自免雙開花

221、，早研雙抗海外早研雙抗海外 BD 陸續落地陸續落地 康諾亞深度布局生物制藥全產業鏈，針對自身免疫和腫瘤領域搭建起多元化且具世界范圍競爭力的產品管線，高效推進多項創新產品臨床研究。目前，康諾亞自主研發的一類創新藥逾 30 項，已有 1 款產品獲批上市?？抵Z亞持續加大創新力度，研發投入穩步增長，于 2023 年達 5.96 億元，同比增長 17.5%。截至 2024 年 6 月，公司賬上現金及現金等價物達 25.77 億元，足夠支撐后續幾年的發展；大單品司普奇拜單抗已于 2024 年 9 月獲批上市，預計將帶來持續穩定的現金流支撐。圖圖29：康諾亞康諾亞研發投入整體穩健增長研發投入整體穩健增長（百

222、萬元百萬元）圖圖30：康諾亞康諾亞現金及現金等價物較充?，F金及現金等價物較充裕（百萬元百萬元）數據來源：Wind、開源證券研究所 數據來源：Wind、開源證券研究所 康諾亞目前已布局多款血液瘤產品，整體以雙抗管線為主。CM313 皮下注射液（CD38 靶向）針對多發性骨髓瘤適應癥已于 2023 年 11 月進入臨床 I/II 期；CD3/CD20 雙抗與 CD3/BCMA 雙抗分別于 2021 年 10 月與 2022 年 2月進入臨床 I/II期，CD3/GPRC5D 雙抗于 2024 年 9 月提交 IND 申請。2024 年 11 月 17 日，康諾亞將 CD3/BCMA 雙抗 CM33

223、6 海外研發和商業化權益授權 PML，公司將獲得 1600 萬美元首付款與 PML 母公司 Ouro Medicine 少數股權，以及最多 6.1 億美元的額外付款及銷售分成。0.00%50.00%100.00%150.00%200.00%0.00100.00200.00300.00400.00500.00600.00700.00研發投入yoy05001000150020002500300035004000201920202021202220232024H1現金及等價物行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 48/52 表表26：康諾亞已布局多款血液瘤產品，整體以雙抗

224、管線為主康諾亞已布局多款血液瘤產品，整體以雙抗管線為主 公司公司 血液瘤血液瘤管線管線 靶點靶點 成分成分類別類別 適應癥適應癥 國外國外最最高狀態高狀態 國國外最外最高狀態高狀態時間時間 中國最高狀中國最高狀態態 中國最中國最高狀態高狀態時間時間 康諾亞 CM313皮下注射 CD38 單抗 多發性骨髓瘤-I/II 期 2023.11 CM336 BCMA/CD3 雙抗 多發性骨髓瘤-I/II 期（三線）2022.02 CM355 CD3/CD20 雙抗 B細胞非霍奇金淋巴瘤 -I/II 期（二線）2021.10 CM369 CCR8 單抗 非霍奇金淋巴瘤 -I 期 2023.01 CM380

225、 GPRC5D/CD3 雙抗 多發性骨髓瘤-IND申請 2024.09 資料來源：Insight、開源證券研究所 5.5、百濟神州：百濟神州：血液瘤領域全球領跑者，澤布替尼海外加速放量血液瘤領域全球領跑者，澤布替尼海外加速放量 百濟神州是一家全球腫瘤治療創新公司，專注于為全世界的癌癥患者研發創新抗腫瘤藥物。百濟神州目前已有 3 款自研產品獲批上市，其中 BTK 抑制劑澤布替尼已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞等超過 70 個國家和地區獲批上市，憑借其強大的海外商業化能力正快速放量。2023 年實現營收 174.23 億元，同比增長 82.13%；其中，澤布替尼全球銷售額約 91.38

226、 億元，同比增長 138.69%。2024Q1-3 實現營收 191.36億元，同比增長 48.63%。圖圖31：2021 年起百濟神州營收快速增長年起百濟神州營收快速增長（百萬元百萬元）圖圖32：百濟神州研發投入逐年穩健增長百濟神州研發投入逐年穩健增長（百萬元百萬元）數據來源：Wind、開源證券研究所 數據來源：Wind、開源證券研究所 圍繞血液瘤領域，百濟神州布局了豐富的產品管線，覆蓋 BTK、BCL2、CD19、BCMA 等多個明星靶點，分子形式包括小分子、單抗、雙抗、分子膠等。自研產品澤布替尼與替雷利珠單抗已獲批上市，其中大單品澤布替尼針對華氏巨球蛋白血癥、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、

227、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤等多個適應癥已獲批。BCL2 抑制劑 Sonrotoclax 聯合澤布替尼治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤已于 2023 年 10 月進入 III 期臨床，頭對頭現階段標準療法維奈克拉聯用奧妥珠單抗。早研管線布局了多款分子膠、PROTAC 以及雙抗產品，均擁有較大的臨床潛力。-50%0%50%100%150%200%250%300%05,00010,00015,00020,00025,000營業收入yoy0%5%10%15%20%25%30%35%40%02000400060008000100001200014000研發投入yoy行業深度報告行業深度

228、報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 49/52 表表27：圍繞血液瘤領域，百濟神州布局了豐富的產品管線圍繞血液瘤領域，百濟神州布局了豐富的產品管線 公司公司 血液瘤管線血液瘤管線 靶點靶點 成分成分類別類別 適應癥適應癥 國外國外最高狀態最高狀態 國國外最高外最高狀態時間狀態時間 中國最高狀態中國最高狀態 中國最中國最高狀態高狀態時間時間 百濟神州 替雷利珠單抗 PD-1 單抗 霍奇金淋巴瘤 II 期（二線）2020.03 獲批上市（三線）2019.12 彌漫性大 B細胞淋巴瘤 II 期（二線）2022.02 III 期（一線）2021.03 外周 T細胞淋巴瘤 II 期（二線）20

229、18.01 II 期（二線）2018.01 T/NK細胞淋巴瘤 II 期（二線）2018.01 II 期（二線）2018.01 鼻型結外 NK/T細胞淋巴瘤 II 期（二線）2018.01 II 期（二線）2018.01 B細胞非霍奇金淋巴瘤 I 期 2016.06 II 期 2021.09 急性髓系白血病 -II 期 2020.09 澤布替尼 BTK 化藥 華氏巨球蛋白血癥 獲批上市（一線，二三線）2021.08 獲批上市（一線,二線）2021.06 濾泡性淋巴瘤 獲批上市（三線）2023.11 獲批上市（三線）2024.05 慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤 獲批上市（一線，二三線）2

230、021.11 獲批上市（一線,二線）2020.06 套細胞淋巴瘤 獲批上市（二三線）2019.11 獲批上市（二線）2020.06 邊緣區淋巴瘤 獲批上市（二三線）2021.09 III 期（二線）2021.10 彌漫性大 B細胞淋巴瘤 II 期（二三線）2023.06 III 期（一線）2022.01 中樞神經系統淋巴瘤 II 期 2023.01 II 期 2020.10 貝林妥歐單抗 CD3/CD19 雙抗 B細胞急性淋巴細胞白血病 獲批上市（一線,三線）2014.12 獲批上市（一線,二線）2020.11 B細胞非霍奇金淋巴瘤 II/III 期 2016.08 -B淋巴母細胞淋巴瘤 II

231、I 期（一線）2019.04 -急性淋巴細胞白血病 III 期（一線）2013.12 II 期 2023.07 混合表型急性白血病 III 期 2022.04 -非霍奇金淋巴瘤 II 期 2016.06 -彌漫性大 B細胞淋巴瘤 II 期（二線）2012.02 -淋巴母細胞淋巴瘤 II 期（一線）2024.08 -卡非佐米 20S Proteasome 化藥 多發性骨髓瘤 獲批上市（一線,二線）2012.07 獲批上市（一線,二線）2021.07 華氏巨球蛋白血癥 III 期 2020.02 -漿細胞白血病 II 期（一線）2014.10 -非霍奇金淋巴瘤 I 期 2005.09 -急性淋巴細

232、胞白血病 I 期 2014.09 -地舒單抗 RANKL 單抗 多發性骨髓瘤 獲批上市 2012.01 -骨巨細胞瘤 獲批上市 2013.06 獲批上市 2019.05 Sonrotoclax BCL2 化藥 慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤 III 期（一線）2023.10 III 期（一線）2023.10 華氏巨球蛋白血癥 II 期 2023.07 II 期 2023.07 套細胞淋巴瘤 II 期（二線）2022.07 II 期（二線）2022.07 急性髓系白血病 I/II 期 2021.02 II 期（一期）2024.07 多發性骨髓瘤 I/II 期（二線）2021.07 I/II

233、 期（二線）2021.07 B細胞腫瘤 I/II 期 2020.02 I/II 期 2021.05 骨髓增生性腫瘤 I/II 期 2021.05 I/II 期 2021.02 Avadomide IKZF3 KZF1 CRBN 分子膠降解劑 濾泡性淋巴瘤 I/II 期 2017.10 -彌漫性大 B細胞淋巴瘤 I/II 期 2017.10 -高級別 B細胞淋巴瘤 I/II 期 2017.10 -多發性骨髓瘤 I 期 2011.08 -非霍奇金淋巴瘤 I 期 2011.08 -行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 50/52 B細胞非霍奇金淋巴瘤 I 期（二線）201

234、4.12 -邊緣區淋巴瘤 I 期 2014.12 -BGB-16673 BTK,C481S PROTAC 非霍奇金淋巴瘤 I/II 期（末線）2021.08 -歐司珀利單抗 TIGIT 單抗 彌漫性大 B細胞淋巴瘤 -I/II 期 2022.02 LBL-007 LAG3 單抗 淋巴瘤 -I 期 2019.09 Tapotoclax MCL1 化藥 多發性骨髓瘤 I 期 2016.02 -慢性粒單核細胞白血病 I 期 2022.01 -急性髓系白血病 I 期（二線）2016.02 -BI 836909 CD3/BCMA 雙抗 多發性骨髓瘤 I 期（三線,末線）2015.08 -BGB-2144

235、7 BCL2 化藥 非霍奇金淋巴瘤 I 期 2023.04 I 期 2023.04 資料來源：Insight、開源證券研究所 6、投資建議投資建議 血液瘤亞型較多，各細分亞型仍存在較大未滿足的臨床需求，蘊含著較大的市場機會。同時，包括慢性白血病、惰性淋巴瘤等在內的血液瘤亞型侵襲性較低、治療周期較長，一般需要長期用藥，患者粘性相對較高，有誕生“重磅炸彈”藥物的潛力。以百濟神州、亞盛醫藥、諾誠健華、迪哲醫藥、科濟藥業等為代表的國內企業圍繞血液瘤領域做了豐富的產品布局，近年來核心大單品陸續上市，放量速度較快；康諾亞、智翔金泰等企業也均有血液瘤管線布局，臨床數據優異。推薦標的：諾誠健華-U、康諾亞-B

236、、智翔金泰-U；受益標的：亞盛醫藥-B、百濟神州-U、迪哲醫藥-U、微芯生物、科濟藥業-B 等。表表28：國內多家企業圍繞血液瘤領域做了豐富的產品布局，近年來核心大單品陸續上市國內多家企業圍繞血液瘤領域做了豐富的產品布局，近年來核心大單品陸續上市 證券代碼證券代碼 證券簡稱證券簡稱 收盤價收盤價（元）（元）營業收入（億元）營業收入（億元）P/S 2023A 2024E 2025E 2026E 2023A 2024E 2025E 2026E 評級 2171.HK 科濟藥業-B 9.11-1.53 2.90 5.67-29.0 15.4 7.9 未評級 6855.HK 亞盛醫藥-B 42.95 2

237、.22 10.21 5.59 18.49 56.4 12.3 22.4 6.8 未評級 688235.SH 百濟神州-U 161.22 174.23 258.05 334.40 401.57 12.8 8.6 6.7 5.6 未評級 688192.SH 迪哲醫藥-U 42.83 0.91 4.77 10.52 18.97 195.0 37.3 16.9 9.4 未評級 688443.SH 智翔金泰-U 27.56 0.01 0.52 2.67 7.55 10105.7 194.3 37.8 13.4 買入 2162.HK 康諾亞-B 35.28 3.54 1.69 5.60 14.11 23.

238、8 50.0 15.1 6.0 買入 688428.SH 諾誠健華-U 12.61 7.39 9.64 12.75 16.79 30.1 23.1 17.4 13.2 買入 數據來源：Wind、開源證券研究所 注：科濟藥業-B、亞盛醫藥-B、百濟神州-U、迪哲醫藥-U、康諾亞-B 盈利預測來自 Wind 一致性預期，智翔金泰-U、諾誠健華-U 盈利預測來自開源證券研究所，PS 預測部分用 Wind 提取各公司的總市值/各年度營業收入計算得到，數據截至 2023年 12月 22日收盤；科濟藥業-B、亞盛醫藥-B、康諾亞-B收盤價以港元計，匯率選擇 1元=1.0821港元。7、風險提示風險提示 創

239、新藥研發熱度下滑：創新藥研發熱度下滑：若血液瘤領域產品未來商業化放量不及預期，早研管線臨床試驗證據表明其療效不顯著，有研發熱度下滑的風險；藥物臨床研發失?。核幬锱R床研發失?。簞撔滤幯邪l具有較大不確定性，臨床階段以及 NDA 申報階段都有失敗的風險；藥物安全性風險：藥物安全性風險：藥物可能存在潛在不良反應，長期安全性還需要進一步觀察。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 51/52 特別特別聲明聲明 證券期貨投資者適當性管理辦法、證券經營機構投資者適當性管理實施指引（試行）已于2017年7月1日起正式實施。根據上述規定，開源證券評定此研報的風險等級為R4（中高風險），

240、因此通過公共平臺推送的研報其適用的投資者類別僅限定為境內專業投資者及風險承受能力為C4、C5的普通投資者。若您并非境內專業投資者及風險承受能力為C4、C5的普通投資者，請取消閱讀，請勿收藏、接收或使用本研報中的任何信息。因此受限于訪問權限的設置，若給您造成不便，煩請見諒！感謝您給予的理解與配合。分析師承諾分析師承諾 負責準備本報告以及撰寫本報告的所有研究分析師或工作人員在此保證，本研究報告中關于任何發行商或證券所發表的觀點均如實反映分析人員的個人觀點。負責準備本報告的分析師獲取報酬的評判因素包括研究的質量和準確性、客戶的反饋、競爭性因素以及開源證券股份有限公司的整體收益。所有研究分析師或工作人

241、員保證他們報酬的任何一部分不曾與，不與，也將不會與本報告中具體的推薦意見或觀點有直接或間接的聯系。股票投資評級說明股票投資評級說明 評級評級 說明說明 證券評級證券評級 買入（Buy）預計相對強于市場表現 20%以上；增持（outperform）預計相對強于市場表現 5%20%；中性（Neutral）預計相對市場表現在5%5%之間波動；減持（underperform）預計相對弱于市場表現 5%以下。行業評級行業評級 看好（overweight）預計行業超越整體市場表現；中性（Neutral）預計行業與整體市場表現基本持平；看淡（underperform）預計行業弱于整體市場表現。備注：評級標準

242、為以報告日后的 612個月內，證券相對于市場基準指數的漲跌幅表現，其中 A 股基準指數為滬深 300 指數、港股基準指數為恒生指數、新三板基準指數為三板成指（針對協議轉讓標的）或三板做市指數（針對做市轉讓標的）、美股基準指數為標普 500或納斯達克綜合指數。我們在此提醒您，不同證券研究機構采用不同的評級術語及評級標準。我們采用的是相對評級體系，表示投資的相對比重建議；投資者買入或者賣出證券的決定取決于個人的實際情況，比如當前的持倉結構以及其他需要考慮的因素。投資者應閱讀整篇報告，以獲取比較完整的觀點與信息，不應僅僅依靠投資評級來推斷結論。分析、估值方法的局限性說明分析、估值方法的局限性說明 本

243、報告所包含的分析基于各種假設，不同假設可能導致分析結果出現重大不同。本報告采用的各種估值方法及模型均有其局限性，估值結果不保證所涉及證券能夠在該價格交易。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 52/52 法律聲明法律聲明 開源證券股份有限公司是經中國證監會批準設立的證券經營機構，已具備證券投資咨詢業務資格。本報告僅供開源證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）的機構或個人客戶（以下簡稱“客戶”）使用。本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本報告是發送給開源證券客戶的，屬于商業秘密材料，只有開源證券客戶才能參考或使用，如接收人并非開源證券客戶，請及時退回并刪除。本報

244、告是基于本公司認為可靠的已公開信息，但本公司不保證該等信息的準確性或完整性。本報告所載的資料、工具、意見及推測只提供給客戶作參考之用，并非作為或被視為出售或購買證券或其他金融工具的邀請或向人做出邀請。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可能會波動。在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告?？蛻魬斂紤]到本公司可能存在可能影響本報告客觀性的利益沖突，不應視本報告為做出投資決策的唯一因素。本報告中所指的投資及服務可能不適合個別客戶，不構成客戶私人咨詢建議。本公司未確保本報告充分考慮到個別客戶特殊的投

245、資目標、財務狀況或需要。本公司建議客戶應考慮本報告的任何意見或建議是否符合其特定狀況，以及（若有必要）咨詢獨立投資顧問。在任何情況下，本報告中的信息或所表述的意見并不構成對任何人的投資建議。在任何情況下，本公司不對任何人因使用本報告中的任何內容所引致的任何損失負任何責任。若本報告的接收人非本公司的客戶，應在基于本報告做出任何投資決定或就本報告要求任何解釋前咨詢獨立投資顧問。本報告可能附帶其它網站的地址或超級鏈接，對于可能涉及的開源證券網站以外的地址或超級鏈接，開源證券不對其內容負責。本報告提供這些地址或超級鏈接的目的純粹是為了客戶使用方便，鏈接網站的內容不構成本報告的任何部分，客戶需自行承擔瀏

246、覽這些網站的費用或風險。開源證券在法律允許的情況下可參與、投資或持有本報告涉及的證券或進行證券交易，或向本報告涉及的公司提供或爭取提供包括投資銀行業務在內的服務或業務支持。開源證券可能與本報告涉及的公司之間存在業務關系，并無需事先或在獲得業務關系后通知客戶。本報告的版權歸本公司所有。本公司對本報告保留一切權利。除非另有書面顯示，否則本報告中的所有材料的版權均屬本公司。未經本公司事先書面授權，本報告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷貝、復印件或復制品，或再次分發給任何其他人，或以任何侵犯本公司版權的其他方式使用。所有本報告中使用的商標、服務標記及標記均為本公司的商標、服務標記及標記。開開源證券源證券研究所研究所 上海上海 深圳深圳 地址：上海市浦東新區世紀大道1788號陸家嘴金控廣場1號 樓3層 郵編：200120 郵箱： 地址：深圳市福田區金田路2030號卓越世紀中心1號 樓45層 郵編：518000 郵箱： 北京北京 西安西安 地址：北京市西城區西直門外大街18號金貿大廈C2座9層 郵編：100044 郵箱： 地址：西安市高新區錦業路1號都市之門B座5層 郵編：710065 郵箱：