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1、EPOEPO 關于抗癌專利與創新的研究報告關于抗癌專利與創新的研究報告EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-2-目錄前言.-4-摘要.-7-一、自 2015 年以來，針對癌癥的創新激增 70%.-8-二、美國是一個強大的領跑者，遠遠領先于歐洲和中國.-9-三、德國在歐洲國家中仍然處于領先地位，但英國、法國、瑞士和荷蘭正迅速追趕.-9-四、大學和公共研究機構在癌癥相關創新中發揮著越來越大的作用.-10-五、盡管頭部申請人的地理來源不同，但癌癥治療領域的專利活動主要集中在美國.-11-第 1 章引言.-13-一、什么是抗癌技術？.-13-二、為什么會出現這份報告？.-15-三、報告結構.-16-第

2、 2 章癌癥負擔.-19-一、癌癥研究的歷史：里程碑和關鍵驅動因素.-19-二、全球癌癥統計.-20-（一）發病率和死亡率.-20-（二）癌癥存活率.-23-EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-2-（三）癌癥在未來導致的負擔.-26-三、應對癌癥的創新.-27-四、癌癥技術概覽.-30-（一）概述.-30-（二）癌癥診斷.-31-（三）癌癥治療.-33-（四）與癌癥有關的信息通信技術和癌癥模型.-41-第 3 章癌癥相關專利：概述.-43-一、專利申請整體趨勢.-44-二、頭部申請人.-49-案例研究：OncoMark.-53-三、大學、醫院、公共研究機構和初創企業的角色.-57-第 4 章

3、癌癥相關創新的地理分布.-63-一、全球創新區域.-63-二、歐洲的癌癥相關創新.-68-案例研究：Damae Medical.-73-第 5 章某些癌癥技術的發展.-77-一、癌癥活檢.-77-EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-3-二、新的治療方法.-82-案例研究：OncoQR.-87-三、信通技術和人工智能的作用.-91-參考文獻.-95-EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-4-前言醫學的進步正在幫助我們許多人延長壽命，這意味著我們自己或最親密的家人和朋友更有可能患上癌癥。在歐盟，預計不少于 31%的男性和 25%的女性在 75 歲之前被診斷出患有癌癥。創新可以給我們的未來帶來希望

4、。僅在歐盟，腫瘤學方面的發明已經挽救了 500 多萬人的生命1。在最新的技術突破以及私營/公共部門的貢獻的推動下，抗擊癌癥的斗爭也越來越處于研究和創新的前沿。根據歐洲專利局精心整理的專利數據，這項研究顯示出近年來抗擊癌癥方面的創新顯著激增，表現為：在 2015 年至 2021 年間，專利申請增長 70%以上，即每年增長近 10%。本報告為政策制定者和投資者提供了這一趨勢背后的驅動因素及其對相關行業創新方面的影響的關鍵見解。癌癥研究領域創新的激增主要是由新技術驅動的從免疫療法和基因療法到人工智能等數字技術，這些技術為癌癥的診斷和治療開辟了充滿前景的新途徑。癌癥研究領域的創新在很大程度上也根植于基

5、礎研究，僅大學和公共研究機構的專利活動就占據專利活動總量的近三分之一。因此，知識產權（IPR）在支持下一代抗癌癥技術的商業化方面發揮著比以往任何時候都更為重要的作用。事實上，知識產1 Darmartello，M.等人，2022：https:/ 關于抗癌專利與創新的研究報告-5-權不僅保護發明并吸引投資者，還支持研究機構和產業之間的合作和技術轉讓。根據本研究的相關結果，美國在癌癥研究領域處于明顯的領先地位，從 2002 年到 2021 年，美國占所有 IPF（國際同族專利）總量的近 50%，近年來，強大的創新環境和大量公共資助更增強了這一地位。雖然歐洲位居第二，但其與美國的差距正在逐漸擴大，同時

6、，中國正在以引人矚目的速度迎頭趕上。歐洲及其相關政策的制定者現在面臨的挑戰是增加投資，更好地挖掘其研究潛力，并發展充滿活力的初創企業。新設立的統一專利制度將有助于攻克這些挑戰。歐洲專利局致力于通過包容性合作以及專利知識的傳播發揮其作用。我們首次用一個新的免費在線平臺“抗擊癌癥的技術”發起了一項研究。該平臺將使癌癥領域的研究者和創新者更容易獲得專利中的關鍵技術和技術信息。該平臺是歐洲專利局繼新冠病毒、清潔能源技術和消防之后的第四個此類平臺。上述研究和平臺都是在歐洲專利局新建立的專利和技術觀察站的框架內開發的，其使得歐洲專利局的專家能夠與其 10 個成員國的國家專利局進行合作，這 10 個成員國是

7、奧地利、保加利亞、丹麥、法國、希臘、意大利、挪威、瑞典、瑞士和土耳其。這項聯合工作的成功，不僅為將來向政府和行業決策者提供與有前景的技術相關的獨特商業情報方面的合作提供了一個范例，還揭示了如何通過創新為我們走向更智能、更安全、更健康EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-6-的未來鋪平道路。Antnio Campinos歐洲專利局主席EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-7-摘要據估計，2020 年癌癥新增病例約 1930 萬例，癌癥死亡人數約 1000 萬，癌癥成為全球健康的主要威脅。癌癥領域的創新競賽正在如火如荼地開展，以對抗這種毀滅性疾病、降低癌癥治療的副作用、提高癌癥患者的生活質量、以及

8、最重要的就是挽救人們的生命。這些努力有助于實現“聯合國可持續發展目標 3”，即到 2030 年將非傳染性疾病死亡人數減少三分之一。癌癥診斷和治療技術的進步在降低癌癥死亡率方面發揮了關鍵作用，1988年至 2022 年間，歐洲癌癥相關死亡人數減少了 12%，即挽救了500 多萬人的生命。目前，生物技術和信息通信技術（ICT）的進步以及投資、國際合作、數據共享和監管激勵措施的增加推動了癌癥研究領域的快速進展?；虔煼ɑ蛎庖忒煼ㄒ约鞍邢虔煼ǖ燃夹g正在徹底改變癌癥的治療及護理。此外，癌癥診斷領域的進步，如新的成像和分子生物學技術，正在提高癌癥的早期發現率，其對有效的癌癥管理也至關重要。歐洲專利局的這項

9、研究旨在為私營/公共部門的決策者提供與抗癌領域的技術全景以及最新創新趨勢相關的獨特情報。該研究利用全球專利數據作為創新的衡量標準，它提供了迄今為止最全面的癌癥相關專利的研究并涵蓋了廣泛的技術，這些技術促進了癌癥診斷、預防、治療領域的發展。該研究不僅為人們了解有EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-8-助于人類抗擊癌癥的最新發明提供了一個獨特的窗口，還記錄了進行中的技術全景的革新，并突出展現了世界各地癌癥創新領域的領跑者各自的貢獻。一、自 2015 年以來，針對癌癥的創新激增 70%自 20 世紀 70 年代以來，已向公眾披露了超過 14 萬項針對癌癥的發明。2015 年至 2021 年間，國際

10、同族專利（IPF2）的年總量漲幅超過 70%，相當于復合年增長率（CAGR）為 9.34%，并于 2021 年超過 13000 項。這一增長是由癌癥治療（如免疫療法、基因療法和非編碼核酸）以及癌癥診斷（尤其是液體活檢和醫療信息學）相關的新技術的飛速發展所驅動的。2021 年，癌癥相關 IPF 占全球專利申請的 3%以上。圖 E11972 年至 2021 年癌癥相關技術 IPF 的趨勢2 每個 IPF 涵蓋一項獨立的發明，并包括向至少兩個國家的專利申請。更具體地說，一個 IPF 是針對同一發明創造的一組申請，包括一個已公開的國際專利申請、一個在地區專利局公開的專利申請，或在兩個或多個國家專利局公

11、開的專利申請。它是衡量發明活動的可靠指標，因為它僅代表發明人認為其價值足以在國際上尋求保護的發明，從而能夠在研究中一定程度上把控專利的質量。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-9-二、美國是一個強大的領跑者，遠遠領先于歐洲和中國美國是癌癥相關創新的杰出領跑者，2002 年至 2021 年間，近 50%的 IPF 來自美國申請人。自 2015 年以來，美國申請人進一步加強了其領先地位，從 2015-2021 年間對癌癥相關創新的加速發展做出了極大的貢獻。歐盟 27 國以 18%的占比位居第二，日本以 9%的占比緊隨其后。近年來，癌癥相關 IPF 的動態增長主要是由美國申請人和中國申請人推動的。

12、2021 年，中國申請人邁出了重要一步，以超過 2000 個 IPF 的驚人總數超過了歐盟27 國，從而確保了中國作為當年癌癥創新全球第二大貢獻者的地位。圖 E22002-2021 年各國癌癥相關技術 IPF 的趨勢三、德國在歐洲國家中仍然處于領先地位，但英國、法國、瑞士和荷蘭正迅速追趕在過去 20 年中，德國申請人在歐洲國家中保持了癌癥相關創新領域的領先地位，從 2002 年到 2021 年，其 IPF 累計超過EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-10-9000 個。然而，德國申請人的 IPF 年總量在此期間略有下降。圖 E3 2002 年至 2021 年歐洲前五大國家癌癥相關技術 IPF

13、 的趨勢相比之下，英國在過去 10 年中實現了強勁增長（翻了一番），近年來成為歐洲國家中 IPF 的第二大貢獻者，僅次于德國。此外，法國、瑞士和荷蘭的癌癥相關創新也穩步增加。四、大學和公共研究機構在癌癥相關創新中發揮著越來越大的作用大學和公共研究機構（PRO）在所有癌癥相關技術的 IPF 中的占比十分可觀。2002 年至 2021 年間，在全球范圍內，大學和公共研究機構幾乎占據所有癌癥相關技術 IPF 的三分之一，并占據美國所有 IPF 的 35%。它們在申請量排序前列的申請人中也有很好的代表性，有 7 家機構（其中包括 5 家美國機構）在 2002EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-11-

14、年至 2021 年間躋身全球前 20。2021 年，這 7 家機構產生了全球前 20 名申請人在癌癥治療和癌癥療法領域所申請的 IPF 的近50%，其 IPF 在過去 20 年間穩步增長。有趣的是，在癌癥治療領域中，申請量排序前列的企業申請人與申請量排序前列的研究機構申請人的申請態勢不同。本研究顯示，2007 年后，企業申請人的 IPF 年總量大幅下降，并在過去 10 年中停滯不前。這表明癌癥治療相關創新的組織方式發生了轉變，制藥公司越來越依賴來自大學和 PRO 的有科學依據的臨床前研究。圖 E4前 20 名申請人之間的趨勢比較：企業申請人與大學、醫院和 PRO五、盡管頭部申請人的地理來源不同

15、，但癌癥治療領域的專利活動主要集中在美國在 2017 年至 2021 年間，全球排名前 10 的企業申請人包括5 家歐洲公司、2 家日本公司和 3 家美國公司。其中，來自瑞士EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-12-的羅氏公司排名第一。這些企業申請人大多是主要專注于癌癥治療領域創新的制藥公司。然而，其中也有幾家公司，如飛利浦、富士膠片、西門子、佳能等，主要專注于癌癥診斷領域。盡管歐洲公司在排名中具有很好的代表性，但更細致的分析顯示，羅氏和阿斯利康來自美國的子公司貢獻了大量的 IPF 份額，具體地，羅氏為 46%，阿斯利康為 31%。在美國的頭部公司中，只有強生顯示出其來自歐洲的子公司（主要是

16、來自比利時的子公司讓森）貢獻了大量的 IPF 份額。在免疫療法等領域，頭部申請人的專利申請中有 30%是通過收購生物技術初創企業（主要來自美國）獲取的 IPF，這證實了他們向著將大學生態系統與制藥產業相鏈接的開源創新模式的轉變。圖 E52017-2021 年前十大企業申請人及其專利活動來源EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-13-第 1 章引言一、什么是抗癌技術？癌癥是一類以異常細胞不受控制的生長和擴散為特征的疾病。當基因變異干擾細胞生長和分裂的正常過程時，癌癥幾乎可以在身體的任何器官或組織中發展。癌癥是危險的，其對人類構成重大威脅，這是由于它會損害重要器官的功能，侵襲至鄰近組織，并通過一種

17、稱為轉移的過程擴散到身體其他部位。根據世界衛生組織3的估計，2020 年，癌癥新增病例近 2000 萬例，其中440 萬例發生在歐洲，同時，癌癥死亡人數近 1000 萬，是僅次于心血管疾病的全球第二大死亡原因（圖 1）。在包括大多數歐洲國家、美國、加拿大、日本、中國、澳大利亞、智利和阿根廷在內的57個國家中，癌癥甚至是造成未滿70歲死亡的首要原因。在全球范圍內，以發病率和死亡率增加為特征的癌癥所造成的負擔呈增長態勢。這一現象可歸因于幾個相互關聯的因素，包括世界人口的增加及老齡化程度的加重，以及主要癌癥風險因素的流行及分布的變化。值得注意的是，其中許多風險因素與社會經濟發展交織在一起。除了使人類

18、失去生命之外，癌癥還對社會產生了重大而深遠的經濟影響。這種影響主要源于與癌癥治療相關的高昂費用以及隨之而來的生產效率的損失。3 https:/www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-leading-causes-of-death AND Sung H,Ferlay J.,SiegelRL,Laversanne M.,Soerjomataram I.,Jemal A.,Bray F.,Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of

19、incidence and mortalityworldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021:71:209249.EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-14-圖 12020 年預估新增癌癥病例數量（包含所有癌癥、性別和年齡）癌癥研究（也稱為腫瘤學）的主要驅動力是想要了解癌癥的病因，開發有效的治療方法，并改善患者的預后。癌癥是一種復雜而異質性強的疾病，它需要持續的研究以了解其潛在機制、識別新的治療靶點并開發有效的治療方法。隨著時間的推移，癌癥治療取得了重大的里程碑式的進展，如化療、放療的發展，以及如 X 射線和質子等

20、高能束的使用。在新的篩查和診斷技術及新療法的幫助下，多種不同類型癌癥在男性及女性中死亡率的降低成為可能，從而在過去 30 年中使歐洲 500 多萬人免于死亡。然而，盡管在研究和技術方面取得了一定進步，癌癥仍然是全球衛生領域的主要威脅，這將需要進一步的創新來對抗這種毀滅性疾病、減少癌癥治療的副作用以及提升癌癥患者的生活質量。歐洲專利局的這項研究利用專利數據作為衡量創新的標準，旨在EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-15-向私營/公共部門的決策者及公眾提供與癌癥創新相關的技術全景和最新趨勢的信息。這項研究聚焦于能夠促進安全有效地診斷、預防、治療并最終治愈癌癥的相關領域發展的技術，并提供了一個能夠

21、了解有助于人類抗擊癌癥的最新發明的窗口。專利在將研究成果轉化為診斷和治療工具方面發揮著至關重要的作用。專利為創新提供激勵、保護發明人的權利、并確保發明被商化業應用。在癌癥領域，由于新藥和新技術的開發成本高、時間長，專利尤為重要，其提供了一定時期的市場獨占權，使公司能夠收回投資并為未來的研發工作提供資金。二、為什么會出現這份報告？在生物技術與信息通信技術（ICT）的進步、投資的增加、國際合作、數據共享和監管激勵措施的推動下，癌癥相關技術的全景正在經歷快速的革新。上述因素為癌癥研究和治療領域的發現和創新營造了一個有利的環境。諸如基因療法或免疫療法以及靶向療法等技術正在徹底改變癌癥的治療和護理。不僅

22、如此，癌癥診斷領域的進步，如新的成像和分子生物學技術，提高了早期發現率，對有效的癌癥管理至關重要。癌癥研究領域的投資正在增長，癌癥相關研究普遍獲得了大量資助。McIntosh S.等人（2023 年）分析了 2016 年至 2020 年間的全球公共的及慈善的癌癥研究資助，發現為癌癥研究設立的獎EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-16-項為 66388 個，其總投資達 224 億歐元4。這些投資對于保持癌癥研究領域的研發勢頭以及開發新療法十分重要。全球癌癥相關技術市場也在迅速擴張，其市場規模超過了 1825 億歐元，這反映出對這一領域的資金投入不斷增加。一些國家和組織發起了抗擊癌癥的倡議。歐盟

23、的“歐洲戰勝癌癥計劃”和美國的“癌癥登月計劃”就是這類倡議的實例。這些項目旨在提升對癌癥的了解、促進早期診斷、優化治療、并提高癌癥患者的生活質量。世界衛生組織的“預防和控制非傳染性疾病全球行動計劃”的目標是到 2025 年實現將癌癥和其他疾病導致的過早死亡率降低約 25%。專利數據可以為監測癌癥相關領域的發展提供有價值的幫助。對這些數據的研究，再加上市場和行業研究，可以幫助從業者、政策制定者和其他利益相關者做出明智的決策，并實施能夠有效利用癌癥相關技術造福社會的戰略。三、報告結構第 2 章討論了癌癥在社會和經濟方面的影響以及癌癥創新的主要驅動因素，并提出了基于專利數據研究癌癥相關技術發展態勢的

24、方法。第 3 章概述了長達 50 年的癌癥相關技術在專利方面的主流趨勢。第 4 章聚焦癌癥相關創新的起源及其主要參與者。第 5 章對選定的癌癥相關技術作了進一步的深入闡釋。這項研究還介紹了三個有前景的歐洲初創公司在抗癌技術研發及商業化4 基于歐洲央行提供的 2023 年 12 月 19 日匯率：1 歐元=1.0962 美元EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-17-方面的案例研究。專利支持創新、競爭和知識轉讓專利支持創新、競爭和知識轉讓專利是排他性權利，其只能授予具有新穎性、創造性和工業實用性的技術。高質量專利是有助于吸引投資、確保協議許可和提供市場獨占權的資產。發明者支付年費來維護那些對他們

25、而言有商業價值的專利。一旦這些專利失效，其中的技術信息就可以供公眾免費使用。一項專利最長可維持 20 年。作為換取市場獨占權的交換，所有專利申請都會公開以揭示其中涉及發明的技術細節。因此，專利數據庫包含豐富的技術信息，其中大部分信息無法在其他任何來源中找到，并且可以被任何人用于自己的研究。歐洲專利局免費的 Espacenet 數據庫包含來自 100 多個國家的超過 1.5 億份文件，并配有 32 種語言的機器翻譯工具。Espacenet 數據庫中的大多數專利都不處于有效狀態，因此這些發明可供免費使用。在 Espacenet 數據庫中能夠很容易地查詢專利文件的法律狀態。歐洲專利局專利與技術觀察站

26、和深度技術查找器歐洲專利局專利與技術觀察站和深度技術查找器2023 年 10 月，歐洲專利局啟動了專利與技術觀察站，該觀察站作為一個重要的數字中心，其輔助開展有關創新的透明和知情的辯論、為新興技術趨勢提供全面見解、并為知識產權專業人士和產業、金融及學術領域的利益相關方營造一個合作環境。該觀察站的目標是使創新民主化，以建立一個更安全、更智能、更可持續的世界，并利用歐洲專利局大量的專利數據和專業知識提EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-18-供更廣泛的數字工具集合、深度分析和研究，如本次關于癌癥的創新的研究，以及互動式線上研討會和討論。該觀察站推出了 DTF（深度技術查找器），DTF 是一個數字

27、平臺，其旨在更容易地搜索和分析已提交歐洲專利申請的來自歐洲專利組織成員國的初創公司。該創新的免費工具專為創新生態系統中的公司、投資者、研究人員和其他參與者量身定制，提供基于各種產業和技術參數的高級搜索功能，使用戶能夠精準定位有潛力在歐洲推出新技術的新興企業。在本研究發表后，DTF將能夠幫助發現那些已為抗癌技術申請專利的歐洲初創公司。DTF 利用歐洲專利局豐富的專利信息，提供了對特定技術領域發明的發展狀況及其采用歐洲專利系統進行保護的詳細見解，這加強了對深度科技的創新趨勢及知識產權保護的評估。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-19-第 2 章癌癥負擔一、癌癥研究的歷史：里程碑和關鍵驅動因素癌

28、癥研究的歷史證明了人類的智慧和毅力，其由多種因素驅動，它們涵蓋了從科學好奇心到迫切社會需求在內的廣泛因素。癌癥研究的歷史中有許多重要的里程碑，這些里程碑塑造了我們對癌癥及其治療的理解。最早的關于腫瘤原始治療及手術的內容記載在艾德溫史密斯紙草文稿（Edwin Smith Papyrus）中，該文稿大約在公元前 1600 年起源于古埃及。然而，幾個世紀以來，癌癥仍然是一種令人困惑的疾病，人們對其生物學和基因的起源了解有限。第一個有關癌癥的現代發現始于 1775 年，當時Percivall Pott 確定了煙囪煙塵暴露與煙囪清掃者中陰囊鱗狀細胞癌發病率之間的關系5。這一發現標志著環境暴露與癌癥發展之

29、間的第一個明確聯系。1863 年，Rudolph Virchow 首次將炎癥與癌癥聯系起來，他在癌組織中發現了白細胞，并創造了“白血病”一詞。19 世紀末，癌癥研究加速發展并帶來了現代癌癥研究的開端。1882 年，William Halsted 進行了第一例乳腺癌根治術；1895年，Wilhelm Roentgen 發現了 X 射線，其在后來被應用于癌癥治療；1898 年，Marie 和 Pierre Curie 發現了放射性元素鐳和釙，其在幾年后被應用于癌癥治療，并標志著放療的問世。20 世紀初，化療也初現曙光，其歸功于 Paul Ehrlich 為開發能治愈癌癥5“Milestones i

30、n Cancer Research and Discovery”,originally published in National Cancer Institute:https:/www.cancer.gov/research/progress/250-years-milestonesEPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-20-的化學物質所做的努力。在 20 世紀 60 年代中期，第一個確鑿的證據表明，兒童白血病和晚期霍奇金病可以通過聯合化療治愈，這是癌癥研究取得的重大進展。20 世紀后半葉出現了關鍵性的發現，包括原癌基因和抑癌基因的發現，這一發現揭示了癌癥的遺傳本質。先進成像技術的出現，如

31、MRI（磁共振成像）和 PET（正電子發射斷層顯像）掃描，使癌癥的診斷和監測更加精準。生物技術的興起，包括重組 DNA 技術的出現，預示著靶向療法和單克隆抗體技術的開始，這些技術重塑了癌癥治療的格局。近幾十年來，癌癥研究的焦點一直是了解癌癥的基本機制，包括它是如何形成的，為什么它會持續存在，以及是什么導致了它的擴散。2003 年“人類基因組計劃”的完成開啟了人們對癌癥遺傳基礎更深遠的理解，也為個性化治療策略的發展鋪平了道路。靶向療法是體現精準醫學潛力的典范。免疫療法，包括檢測點抑制劑和 CAR-T 療法，作為一種變革治療模式出現，其利用人體免疫系統抗擊癌癥。在近 10年間，人工智能和大數據分析

32、已成為癌癥研究的有力工具，其加速了科學研究的進展，并實現了對癌癥精準的診斷和治療。二、全球癌癥統計（一）（一）發病率和死亡率發病率和死亡率盡管在過去幾個世紀，尤其是最近幾十年中關于癌癥的研究及技術取得了一定進展，全球在 2020 年出現了約 1930 萬的癌癥新發病例和約 1000 萬的癌癥死亡人數（Sung 等人，2021）。從EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-21-圖 2 可以看出，在癌癥新發病例中，女性乳腺癌最多，超過了肺癌，女性乳腺癌約有 230 萬的新發病例（占所有新發病例的11.7%）。緊隨其后的是肺癌（11.4%）、結直腸癌（10.0%）、前列腺癌（7.3%）以及胃癌（5.6

33、%）。對癌癥相關死亡率進行統計發現，肺癌仍然是主要的致死癌型，其每年導致 180 萬人死亡（占所有癌癥相關死亡人數的 18%）。結直腸癌排名第二（9.4%），其后是肝癌（8.3%）、胃癌（7.7%）、以及女性乳腺癌（6.9%）。圖 22020 年按照癌癥類型及性別分列的癌癥發病率和死亡率分布情況EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-22-然而，統計數據因性別和國籍而異。對于男性來說，前列腺癌是在 112 個國家中最常見的癌癥，其次是在 36 個國家中最常見的肺癌，和在各有 11 個國家中最常見的結直腸癌和肝癌（圖3）。肺癌由于其高死亡率是 93 個國家中男性癌癥相關死亡的主導因素，其次是前列腺

34、癌（48 個國家）和肝癌（23 個國家）。對于女性來說，最常見的癌癥是乳腺癌（159 個國家）或宮頸癌。然而，女性癌癥相關死亡的主導因素是多樣的，乳腺癌在 110 個國家中是女性癌癥相關死亡的主導因素，其次是宮頸癌和肺癌，分別在 36 個和 25 個國家中是主導因素。圖 32020 年按照性別分列的最常見癌癥類型發病率的地理分布情況EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-23-（二）（二）癌癥存活率癌癥存活率每個人都面臨患癌癥的風險，年齡、某些行為和可變因素（如吸煙、超重、飲酒和不健康飲食）會大大增加這種風險。最近，在對抗癌癥方面取得了顯著進展。1970 年，在美國，確診癌癥的患者中近半數至少還

35、能再活 5 年（McKinsey，2020）。對于 2009年確診的患者，這一比例約為 70%。公共衛生措施如吸煙教育以及癌癥診斷及治療的進步，都有助于提升患者預后。衡量癌癥預后的進步最準確的指標是癌癥死亡率的變化，因為與發病率和生存率相比，癌癥死亡率更不容易受到檢測方式變化的影響。Dalmartello M.等人（2022）的研究稱，在過去 30 年中，歐洲癌癥死亡率持續下降（圖 4）。自 20 世紀 80 年代末以來，男性癌癥相關死亡率有所下降，這主要是由于肺癌相關死亡率的降低。自 20 世紀 70 年代以來，觀察到胃癌發病率的下降。相比之下，胰腺癌的發病率在此期間有所上升。預計胰腺癌將很

36、快超過乳腺癌，并成為歐盟癌癥相關死亡的第三大常見原因。這一預測在很大程度上是基于在治療男性癌癥方面缺乏重大突破，也更突顯了癌癥研究的重要性。事實上，近年來在癌癥診斷和治療方面取得的進展相對較少（Nevala Plagemann C.等人，2020）。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-24-圖 4歐盟按癌癥類型和性別分列的年齡標化（世界人口）癌癥死亡率趨勢在過去的 40 年里，盡管略不明顯，女性中癌癥的發病率也持續下降。從 20 世紀 90 年代初開始，乳腺癌的發病率明顯下降，這主要是由于治療和篩查方面的進步。這期間結直腸癌、胃癌和子宮癌的發病率也顯著下降。這些較好的趨勢主要可歸因于早期檢測

37、、篩查、治療和疾病管理方面的進步。從 20 世紀 90 年代起，卵巢癌、膀胱癌以及白血病的發病率出現了明顯的降低。然而，隨著時間的推移，女性中與胰腺癌和肺癌相關的死亡率持續上升，尤其是，近年來觀察到女性中肺癌患者逐漸增多，盡管增長速度放緩，但預計 2021 年歐盟的女性患肺癌的患者數量將超過患乳EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-25-腺癌的患者數量。然而，預計癌癥死亡率會呈下降趨勢（Dalmartello M.等人，2022）。癌癥死亡率的下降直接降低了歐盟的死亡人數。1988 年至2022 年間，估計有 539.4 萬人免于死亡，其中男性 366 萬人，女性 173.4 萬人（圖 5）。

38、2022 年，癌癥死亡率的下降讓 36.9 萬人免于死亡，其中約有男性 26.2 萬人，女性 10.6 萬人。英國的相關統計顯示，在 1988 年至 2022 年間期間，癌癥死亡率的降低使得 108.5 萬人免于死亡，其中男性 73.5 萬人，女性35 萬人；包括 2022 年免于死亡的 7.3 萬人，其中有男性 4.9 萬人以及女性 2.4 萬人。在美國，癌癥死亡率從 1991 年的高峰到2020 年期間的下降相當于癌癥相關死亡人數減少了 380 萬（美國癌癥協會：癌癥事實與數據，2023）。圖 5按性別分列的歐盟免于死亡的癌癥患者數EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-26-（三）（三）癌

39、癥在未來導致的負擔癌癥在未來導致的負擔盡管歐洲、美國和世界許多其他地區的癌癥死亡率明顯下降，但預計從 2020 年到 2040 年，全球將新增癌癥病例 2840 萬，相比于 2020 年的 1930 萬例增加 47%（見 2020 年全球癌癥統計數據）。如圖 6 所示，癌癥發病率的增加在人類發展指數（HDI）低的國家（+95%）和人類發展指數中等的國家（+64%）最為顯著。然而，人類發展指數高的國家將預計有絕對數字的最大增長，即 2040 年的新增病例將比 2020 年多 410 萬例。這一預測主要是基于人口增長和老齡化，并可能因全球許多地區風險因素流行性的上升而惡化。癌癥導致的負擔在所有 H

40、DI 相關水平上都在增加，但由于疾病流行性的增加和常見癌癥類型的變化，新興的 HDI 國家正在經歷癌癥模式的重大轉變。HDI 中低的國家正在見證高收入西方國家中普遍存在的眾所周知的癌癥風險因素的顯著上升，包括吸煙、不健康的飲食習慣、超重和缺乏運動。值得注意的是，與感染和貧困相關的癌癥已不再是高度發達國家常見的癌癥，這就需要對國家的癌癥防控優先事項進行調整。中國是體現上述轉變最典型的例子。據估計，2022 年中國新增癌癥病例約 482 萬例，新增癌癥死亡人數約 321 萬（Xia，Changfa 等人，2022）。中國正在經歷癌癥模式的轉變，包括之前在 HDI 較高的國家流行的癌癥類型（包括肺癌

41、、結直腸癌、乳腺癌和前列腺癌）的發病率的上升，以及肝癌、胃癌和食管癌的EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-27-發病率的下降。癌癥負擔增速的上升在很大程度上是由于人口老齡化，預計到 2040 年，中國每年將新增癌癥病例 690 萬（占全球新增病例的 24%）（癌癥明天，國際癌癥研究組織，2020）。圖 62040 年所有癌癥的預測情況三、應對癌癥的創新包括診斷和治療在內的全球腫瘤市場在未來 10 年將呈現顯著增長之勢。根據 Precedence Research 的統計，腫瘤市場 2022年的市值為 1856 億歐元，預計到 2032 年其市值將超過 4293 億歐元，并達到 8.8%的強勁

42、的復合年增長率（CAGR）。值得注意的是，腫瘤治療約占全球制藥領域銷售額的 20%。上述增長態勢可能由以下幾個關鍵因素所致。首先，全球癌癥發病率的不斷攀升以及人們對癌癥的認識不斷提高，推動了全EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-28-球范圍內腫瘤診斷和治療相關方法和產品的應用，并進一步推動整個腫瘤市場的發展。此外，旨在提高癌癥預防意識的政府性和非營利性活動將進一步激發市場的擴張。生物制藥行業的持續投資和發展將促進創新藥物和療法的開發，進而增強腫瘤治療和診斷的需求。綜上，腫瘤領域激增的重要性和盈利潛力正在吸引更多市場參與者進行投資。在市場劃分方面，癌癥治療領域占據 2022 年腫瘤市場的最大份

43、額，約占全部市場的 56%。該主導地位是由于傳統化療的廣泛使用。然而，與傳統化療相比，靶向療法和免疫療法更加便捷、有效、副作用少，因而市場隱約出現向靶向療法和免疫療法傾斜的跡象。相反，癌癥診斷領域的機遇最多，這是由于人們越來越希望在癌癥早期檢測出癌癥?？梢灶A見，未來無創、便捷診斷工具的出現有望進一步推動癌癥診斷領域市場的發展。在地區方面，北美地區在 2022 年的全球腫瘤市場中占據主導地位，約占市場份額的 46%。這一持續的壓倒性優勢來源于其完善的醫療基礎設施和增長的醫療支出。受癌癥診斷技術進步的推動，歐洲將成為極具前景的市場。中國在腫瘤方面的支出仍然只是美國或歐洲的一小部分，但近年來一直在以

44、相似的速度增長（艾昆緯：全球腫瘤趨勢，2023）。腫瘤市場非常注重研發。根據艾昆緯（全球研發趨勢，2023），在過去 10 年中，腫瘤是生命科學臨床管線的主要研發熱點。2022年，從臨床期到監管遞送階段開發的腫瘤相關產品份額占6147EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-29-個產品的 38%，在過去的 5 年里，這一比例一直在以 10.5%的復合年增長率（CAGR）增長。在美國，2021 年高達 49.2%的 FDA藥物管線涉及新的癌癥療法；2016-2021 年間，腫瘤藥物增長數量約占臨床期藥物增長數量的 77.2%，占臨床期藥物增長數量的 66.7%，占臨床期藥物增長數量的 54.6%（

45、Analysis Group咨詢公司，2021）。雖然制藥行業承擔了臨床試驗的高成本和高風險，但公共資金在支持臨床前基礎研究方面發揮了重要作用，進而有助于為技術管線提供新的潛在解決方案。最近一項關于全球癌癥研究公共和慈善投資模式的研究證明了這一點，該研究分析了 2016-2020年期間的 66388 個獎項，總投資約為 224 億歐元（McIntosh S.等，2023）。如圖 7 所示，臨床前研究占全球公眾和慈善對癌癥研究投資的 73%（164 億歐元）。其他 9.4%（21 億歐元）和 5%（11 億歐元）分別用于公共衛生研究和跨學科研究，剩下份額相對較小的 7.4%（16 億歐元）用于臨

46、床試驗。美國是該領域的主要參與者，在 2016-2020 年間其占全球癌癥研究公共和慈善投資的 57%（128 億歐元）。2016 年，隨著“癌癥登月計劃”的啟動，美國公共研究資金得以充實，從 2017 財年到 2023 財年，共 16 億歐元被劃撥用于支持癌癥研究6。其中大部分資金由美國國立衛生研究院提供，而僅該部分資金就占據了全球資金總額的 43%（100 億歐元），這一數值遠超圖 7 所列6 在 2017 年至 2021 年期間，由“登月計劃”（Moonshot）衍生基金承銷的項目產生了超過 2000 份出版物、49 項臨床試驗和超過 30 份專利申請。此外，“登月計劃”（Moonsho

47、t）基金支持了幾個創新項目，其中包括免疫腫瘤轉化網絡、兒科免疫治療發現和開發網絡以及人類腫瘤圖譜網絡（Sindhu 和 Adashi，2023）EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-30-出的位列其后的 7 個重要供資機構的份額之和（30.3%）。類似地，在其他國家，大型資助機構推動了大部分公共投資，如英國癌癥研究中心（占全球公共投資的 4.8%）、中國國家自然科學基金會（4.2%）、德國研究基金會（2.9%）和日本科學促進會（2.4%）。圖 7用于癌癥研究的公共和慈善投資四、癌癥技術概覽（一）（一）概述概述癌癥相關技術包括用于癌癥診斷、治療和管理的一類廣泛的創新工具和方法。癌癥相關技術的多樣

48、性源于癌癥的復雜性和各類抗癌方法的需要。癌癥是具有不同分子和遺傳特征的具有異質性的疾病，因而需要廣泛的技術來對其進行準確診斷和有效治療?；诒狙芯康哪康?，癌癥相關技術被分成兩個主要類別：癌癥診斷技術和癌癥治療技術。這種劃分是為了反映它們不同的目的和應用。診斷技術側重于癌癥的準確檢測、分期和監測，而治療技術涵蓋了旨在摧毀或控制癌細胞的廣泛的干預手段。此外，EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-31-為了全面、整體地了解癌癥相關技術，需要將癌癥模型和與癌癥相關的信息通信技術（ICT）也考慮在內。癌癥模型在癌癥治療和癌癥診斷研究中均起重要作用，其被用于理解癌癥的發生和發展，探索癌癥的遺傳基礎，以及研

49、究與癌癥相關的生物化學和生理過程。ICT 正在徹底改變癌癥研究和護理，其為癌癥早期診斷以及新治療方法、個性化醫療和更有效的治療方法的發展提供了新的工具。圖 8主要技術領域概況（二）（二）癌癥診斷癌癥診斷用于癌癥診斷的技術涵蓋了一系列廣泛的工具和方法，包括先進影像學技術和用于分析活檢樣品的方法。這些技術對于提供關于癌癥原發部位的準確信息、確定癌癥的程度和階段、鑒定腫瘤及其特定分子變異、以及評估患者對治療的反應是至關重要的?；顧z：癌癥的活檢可分為兩種類型，即液體活檢和腫瘤活檢。一方面，液體活檢涉及從體液中分離源于腫瘤的物質，例如來自體液的循環腫瘤細胞、循環腫瘤 DNA 和腫瘤細胞外囊泡，然后EPO

50、 關于抗癌專利與創新的研究報告-32-分析其中包含的基因組和蛋白質組學數據。其最適用于篩選及識別轉移性癌癥中的突變，以及分析用于治療的突變的變化。另一方面，當已知腫瘤的位置可被確定且其可供取出時，腫瘤活檢（也稱組織活檢）就能夠被充分應用。其通過針、內窺鏡探查或手術來獲得腫瘤組織樣品用于分析。這兩種活檢方法都有各自的優點并用于不同的臨床場景。影像學：癌癥診斷的影像學技術包括一系列用來觀察身體內部結構以檢測、診斷和監測癌癥的技術。用于癌癥診斷的主要影像學技術包括 X 射線（包括乳房攝影術）、計算機斷層成像（CT）掃描、正電子發射斷層顯像（PET）掃描和閃爍顯像、超聲、熒光和近紅外成像和光聲成像。這

51、些成像技術提供了關于腫瘤的位置、大小和特征的詳細信息，有助于癌癥的診斷和分期。對成像設備、圖像分析技術和成像劑進行區分是很重要的，因為其各自在診斷過程中起著獨特的作用。成像設備是用于捕獲圖像的機器或裝置，例如 X 射線機器、CT 掃描儀和 MRI 儀器。圖像分析技術是用于詮釋由成像設備捕獲的圖像的工具和技術，其包括用于圖像重建的軟件以及可以幫助識別異常和進行診斷的人工智能算法。成像劑是用于增強由成像設備捕獲的圖像的物質，其包括CT 掃描中使用的造影劑和 PET 掃描中使用的放射性示蹤劑。成像劑將細胞活動可視化，并能提供關于組織和器官的功能和代謝的額外信息。上述每個部分都為癌癥診斷中成像的總體有

52、效性做出貢獻，同時，任一領域的創新都能為癌癥的檢測和治療帶來提EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-33-升。個性化醫療：個性化醫療也被稱為精準醫療，這種醫療方法將每位患者的遺傳、環境和生活方式因素考慮在內，根據其個體特征定制癌癥治療方案。其聚焦于理解每位患者所患癌癥的獨特的分子和遺傳特征，這有助于確定最有效的治療策略并可減少副作用。個性化醫療依賴于癌癥診斷和治療技術，但由于其聚焦于識別遺傳變異、預測風險和基于診斷信息指導治療方式選擇，所以與診斷技術的相關性更為密切。圖 9癌癥診斷技術概況（三）（三）癌癥治療癌癥治療癌癥治療技術包括用于治療和控制癌癥的一系列方法和工具，這些技術可分為既定的技術

53、和正在研究的技術。既定的癌癥治療技術已被廣泛使用和研究多年，包括手術、化療、放療、激素療法和光動力療法。這些治療方式的有效性已在許多病例中得到證實，并形成了標準癌癥護理的基礎。盡管這些療法已較為成熟，但在這些領域仍有許多正在進行的研究，這是由于技術在不斷進步，對癌癥生物學的理解也在不斷深入。研究人員正在努力EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-34-使用現有的治療方式來對抗新的癌癥類型，并在此過程中增加其有效性、減少其副作用。經典化療7：化療是一種使用藥物破壞癌細胞的癌癥治療方式。癌細胞快速生長和分裂，化療通過停止或減緩癌細胞的生長而起效?；熆梢杂米鞫喾N癌癥的主要治療方式，并且其通常與其他治

54、療方式，如手術或放療組合使用?；瘜W療法的主要缺點是其副作用，這是由于其同時影響癌細胞和健康細胞。這些副作用因人而異，并且與化療的類型、劑量和個體的整體健康狀況相關。DNA 損傷烷化劑、抗代謝藥和抗微管劑是化療中用于治療各種類型癌癥的主要藥物類別。它們各自具有干擾癌細胞生長和分裂的不同作用機制。DNA 損傷烷化劑對癌細胞的 DNA 造成直接損傷；抗代謝藥誘使癌細胞利用該藥物而不是 DNA 合成所需的分子；抗微管劑破壞有絲分裂紡錘體的正常功能，阻止細胞分裂。激素療法8：有些腫瘤利用激素生長，激素療法則減緩或阻止這類腫瘤的生長。激素療法通過去除、阻斷或向身體添加特定激素從而起效。激素療法可用于治療需

55、要性激素進行生長的某些類型的癌癥，如乳腺癌和前列腺癌。它可以單獨使用，或與其他治療方式如手術、化療或放療聯合使用。它也可在手術或放療之前用于減小腫瘤的大小，降低癌癥在治療后復發的風險，或摧毀已經復發或擴散到身體其他部位的癌細胞。使用激素療法的主要缺點是它可能引起一系列副作用，包括性健康問題，例如性欲低7“經典化學療法”，最初發表于美國國家癌癥研究所：https:/www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/chemotherapy8“激素療法”,最初發表于美國國家癌癥研究所：https:/www.cancer.gov/about-cancer/tre

56、atment/types/hormone-therapy.EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-35-下和勃起功能障礙，女性月經周期的變化，其他健康問題（例如凝血和中風）的風險增加，以及長期影響，例如體重增加和記憶問題。手術9：癌癥治療中的手術技術涉及從體內移除癌性腫瘤的各種技術，包括傳統的開放手術、微創手術（如冷凍手術）以及相較于傳統技術能夠更精確地移除患者癌癥的先進方法（如機器人手術和激光手術）。經典放療：使用高能粒子或波，如 X 射線、射線、電子束或質子來破壞或損傷癌細胞。該療法可以在機器將輻射束對準腫瘤的情況下進行外部遞送，或者在將放射性物質置于腫瘤中或附近的情況下進行內部遞送。該療法

57、旨在靶向快速分裂細胞，這就是它之所以對癌細胞有效但也會影響一些健康細胞而導致副作用（諸如疲勞、皮膚疼痛和惡心）的原因。盡管具有這些副作用，放療仍然是癌癥治療中的關鍵工具，其通常與其他治療方式如手術或化療組合使用。光動力治療法10：光動力療法（PDT）是一種治療癌癥的方法，其使用被稱為光敏劑的藥物，該藥物被光激活以殺死癌細胞。光由激光或其他來源（例如 LED）發射。PDT 最常用作局部治療方式以治療身體的特定部分，例如用于治療由皮膚癌、蕈樣霉菌病或肺癌引起的癥狀。免疫療法、靶向治療和其他生物學方法例如直接殺傷、9“手術”，最初發表于美國國家癌癥研究所：https:/www.cancer.gov/

58、about-cancer/treatment/types/surgery10“光動力療法”，最初發表于美國國家癌癥研究：https:/www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/photodynamic-therapyEPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-36-基因治療、非編碼核酸和替代治療，以及放射性標記和電場，仍然被認為是新的或正在研究的癌癥治療技術。隨著研究的進展和更多證據的收集，這些正在研究的技術可能最終會成為既定的治療選擇，從而進一步擴大可用于對抗癌癥的工具的范疇。然而，這些技術中的一些仍然正在進行醫學試驗以及待批準，或者可能尚未廣泛地在患

59、者中施用，故其被歸類為新的或正在開發的技術。免疫療法11：免疫系統通常識別并破壞異常細胞，潛在地阻止或抑制許多腫瘤的生長。然而，腫瘤細胞具有避免被免疫系統破壞的途徑，例如具有使它們更不易被免疫系統識別的遺傳變異或在其表面具有抑制免疫細胞的蛋白質。免疫療法幫助免疫系統更好地對癌癥作出響應。免疫療法可以細分為幾個類別，包括小分子免疫調節劑、細胞免疫療法、疫苗和抗體，不同類別的免疫療法具有不同的作用機制。小分子免疫調節劑是一種能調節免疫反應的化合物，它們可以增強對癌細胞的免疫反應，或抑制免疫系統中可能有助于腫瘤生長的組分。細胞免疫療法涉及使用免疫細胞來對抗癌癥。以 T 細胞轉移療法為例，其使用在腫瘤

60、中和腫瘤周圍發現的稱為腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的免疫細胞，這些細胞是免疫系統對腫瘤產生應答的標志，且其存在通常與患者更好的預后相關。CAR-T 細胞療法是一種特定類型的 T 細胞轉移療法，在這種治療中，從患者體內收集 T 細胞，然后在實驗室中對其進行修飾以在其表面產生稱為嵌合抗原受體（CAR）的特殊結構。這些嵌合抗原受體使 T 細胞能夠識別及結合癌細胞并破壞11“免疫療法”，最初發表于美國國家癌癥研究所：https:/www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapyEPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-37-它們。腫瘤疫苗是一

61、種旨在刺激免疫系統攻擊癌細胞的主動免疫療法。腫瘤疫苗可以由多種材料制成，包括在腫瘤細胞中特異地或過度表達的蛋白質或碳水化合物。通過將這些抗原引入體內，訓練免疫系統識別和攻擊表達這些抗原的細胞12。治療性抗體是實驗室生產的免疫系統蛋白，其被設計為與癌細胞上的特異性靶標結合。一些抗體標記癌細胞，使其更容易被免疫系統發現和破壞。另一些被稱為免疫檢測點抑制劑，其通過阻斷癌細胞上的關閉免疫細胞應答的蛋白質來起效，從而使得免疫系統能夠破壞癌細胞。其他免疫治療方法包括的技術，如溶瘤病毒、可溶性 TCR或使用細胞因子的免疫療法，其中，細胞因子是免疫系統的分子信使。靶向療法13：靶向療法是一種使用藥物靶向幫助癌

62、細胞存活和生長的特定基因和蛋白質的癌癥治療方法。靶向療法的主要原理是干擾特定分子和致癌基因從而減緩癌細胞的擴散。這種方法基于以下理解：不同類型的癌細胞具有不同的基因變異以及向癌細胞傳遞生長和復制的信號的蛋白質或酶。靶向療法使用靶向這些蛋白質或酶以阻斷信號的藥物，從而使癌細胞停止生長或自毀。應當注意的是，并非所有癌癥都有可用的靶向療法。與通常殺死所有快速生長和分裂的細胞的傳統化療不同，靶向療法更精準，其聚焦于癌細胞中有助于其生長、分裂和擴散的變異。靶向療法是一個快速發展的研究領域，且許多新的靶向療12 See a recent EPO insight report that provides a

63、n overview of important patent trends in the field of mRNA-based vaccines(incl.anti-cancervaccines):https:/link.epo.org/web/business/patent-insight-reports/mrna_technologies_2023_EN.pdf.13“靶向療法”，最初發表于美國國家癌癥研究所：https:/www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapiesEPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-38

64、-法正在臨床試驗中進行研究?；诓煌淖饔脵C制，靶向療法技術已被細分為蛋白激酶抑制劑、其他小分子和偶聯物：蛋白激酶涉及多種細胞功能，包括代謝、細胞周期調節、存活和分化。蛋白激酶的失調涉及多種致癌過程。蛋白激酶抑制劑干擾這些蛋白，破壞能夠使癌細胞生長和分裂的過程。其他小分子類包括非蛋白激酶抑制劑的多種靶向療法，例如，Hedgehog 通路抑制劑、一些血管生成抑制劑和表觀遺傳抑制劑。這些藥物靶向對癌細胞生長和存活至關重要的特定分子通路。例如，血管生成抑制劑阻斷腫瘤生長所需的新血管的生成。偶聯物是與載體分子連接的藥物，可幫助將藥物遞送至癌細胞。載體分子可以增加藥物的有效性，減少副作用，或使藥物繞過耐

65、藥機制。實例包括小分子載體、寡聚物/聚合物非肽載體、多肽-藥物偶聯物和抗體-藥物偶聯物。使用毒液和毒素直接殺傷14：在癌癥治療中使用來自動物和植物的毒液和毒素直接殺傷的方法是使用上述物質誘導癌細胞的細胞死亡。例如，蜂毒及其組分已顯示對人乳腺癌細胞具有抗癌作用（Kwon N.等人，2022）。類似地，蝎子和蜘蛛的毒液或其分離的物質（毒素）已被發現能夠影響癌細胞，同時，來自動物毒液的其他毒素也由于其廣泛的藥理學活性而被用于設計新的治療劑?；虔煼?5：這種方法包括將新基因引入癌細胞或其周圍組14 de Castro Figueiredo Bordon,K.,et al,“From Animal P

66、oisons and Venoms to Medicines:Achievements,Challenges and Perspectives in DrugDiscovery”,2020,Sec.Translational Pharmacology,vol.11,2020:https:/doi.org/10.3389/fphar.2020.01132.15 Mayo Clinic,“Gene Therapy”,https:/www.mayoclinic.org/tests-procedures/gene-therapy/about/pac-20384619.EPO 關于抗癌專利與創新的研究報

67、告-39-織以引起細胞死亡或減緩腫瘤的生長?；虔煼ò◣追N策略，例如替換缺失或無功能的基因，通過將基因插入癌細胞以誘導自身的免疫系統攻擊作為外來入侵者的癌細胞，將基因插入癌細胞使得化療、放療或激素療法可以更容易地攻擊癌細胞，產生可以進入癌細胞并使其自毀的“自殺基因”，以及抑制腫瘤生長和存活所需血管的形成?；虔煼ㄗ畛鯇⒅委熁蛑苯舆f送至患者，優選使用（溶瘤）病毒載體?，F在，它包括快速發展的新基因組編輯技術（CRISPR 和非編碼向導 RNA)，該技術使在體內或體外精確編輯患者的癌細胞或免疫細胞的基因組成為可能。盡管基因療法潛力巨大，其仍然是一個處于開發中的領域，并且目前仍處于臨床試驗階段。非

68、編碼核酸16：非編碼核酸是生物體基因組中不編碼蛋白質的部分。具體而言，非編碼 RNA（ncRNA 或 miRNA）在癌癥生物學中的調節基因表達和細胞功能方面起著至關重要的作用，并逐漸成為癌癥治療的潛在靶標。靶向 ncRNA 的治療策略正處于探索中，一些基于 ncRNA 的藥物正在臨床試驗中作為傳統化學治療劑的佐劑進行試驗。非編碼核酸還能識別被設計為用于干擾細胞基因表達、蛋白質功能或特異性序列基因編輯的人工核酸。非編碼核酸包括干擾 RNA、反義 RNA、適體和向導 RNA。替代治療：無論作為單獨療法還是與其他療法進行組合，植物和動物提取物均在癌癥治療中引發關注。植物來源的化合物已16 Le P.

69、,Romano G.,Nana-Sinkam P.,Acunzo M.“Non-Coding RNAs in Cancer Diagnosis and Therapy:Focus on Lung Cancer”.Cancers 2021,13,1372,https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8003033/pdf/cancers-13-01372.pdf.EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-40-被證明具有抑制癌細胞活性的性質，例如抑制癌細胞增殖和誘導凋亡性細胞死亡（Greenwell 和 Rahman，2015）。益生菌（如活細菌和酵母補充

70、劑、礦物質、纖維或維生素）在癌癥治療和預防中的潛在作用也已被研究。然而，需要注意的是，盡管單獨的植物和動物提取物在癌癥護理中顯示出有趣的效果，但需要更多的研究來探索其功效和潛在的副作用。放射性標記17：在癌癥治療中，放射性標記技術涉及使用附著于靶向癌癥的分子以產生放射性藥物的放射性物質或放射性核素。這些放射性藥物旨在特異地靶向癌細胞，將輻射直接傳遞到腫瘤并對健康組織造成最小的傷害。電場18：使用電場進行的治療包括新方法，例如，電穿孔（一種使用電脈沖來增加癌細胞膜的滲透性以更有效遞送化學治療藥物的技術），腫瘤電場治療（TTF）（一種使用低強度交變電場來破壞癌細胞的分裂從而減緩腫瘤生長并可能導致癌

71、細胞自毀的治療方法）。17 Sgouros,G.,Bodei,L.,McDevitt,M.R.et al.“Radiopharmaceutical therapy in cancer:clinical advances and challenges”,Nat Rev DrugDiscov 19,589608(2020).https:/doi.org/10.1038/s41573-020-0073-9.18 American Cancer Society“Tumor Treating Fields(TTF)Therapy for Adult Brain and Spinal Cord Tumor

72、s”,2023EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-41-圖 10癌癥治療技術概況（四）（四）與癌癥有關的信息通信技術和癌癥模型與癌癥有關的信息通信技術和癌癥模型信息通信技術（ICT）在癌癥診斷和治療中發揮著重要作用，尤其是通過生物信息學和醫療保健信息學領域。生物信息學專注于分析和解釋生物學數據，如基因組和蛋白質組信息，以更好地理解癌癥生物學并開發靶向療法。醫療保健信息學涉及與健康相關的數據管理和分析，所述數據包括電子病歷和醫學影像，從而完善癌癥診斷、治療和預防。這些技術使更精準和個性化的癌癥治療方式得以實現，并使癌癥的遺傳和分子基礎得到更好的理解，從而為識別能夠用于早期疾病診斷的生物標志物提

73、供了幫助。此外，人工智能算法的集成和即時檢測技術的發展正在徹底改變癌癥的診斷和治療（Farina 等，2022）。在診斷中，AI 提供了快速和精確識別癌癥類型、階段和遺傳特征的潛能，這些進步對于改善癌癥預后、實現個性化治療計劃和監測疾病進展是不可或缺的。在癌癥治療中，AI 有助于理解癌細胞如何對抗癌藥物產生抗性，EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-42-這可以為藥物開發和使用提供信息。在放療中，AI 可以輔助放療中的各個階段，包括醫學成像、治療規劃、患者模擬、質量保障和放射劑量遞送。在腫瘤手術中，基于 AI 的導航系統和手術機器人能幫助外科醫生提升手術的安全性和有效性。癌癥模型對于理解癌癥的

74、潛在機制（例如腫瘤的生長和擴散）以及開發新的診斷、治療和預防策略是必不可少的。以小鼠模型為主，這些模型可被基因改造，用于研究癌癥的遺傳原因并復現在人類中自然形成的腫瘤類型。癌癥模型已被成功用于開發各種癌癥類型的治療方法，從而使許多患者受益，也使得對人類癌癥的研究拓展到整個生物體的范疇。圖 11癌癥相關 ICT 和癌癥模型概況EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-43-第 3 章癌癥相關專利：概述本章以最近公布的專利數據為基礎概述了癌癥相關創新的整體趨勢。對四個主要技術領域（診斷、治療、癌癥模型、癌癥相關 ICT）中 IPF 的數量以及主要創新中心的貢獻進行了介紹。對關鍵申請人的分析展示了相關領

75、域的主要參與者并提供了抗癌領域創新活動的概況。專利指標專利指標利用 EPO 專利審查員的專業知識，以及由各種顧問和國際組織出版的科學出版物和相關研究，從而確定與抗癌領域的不同技術相關的專利申請。這種內部知識是通過在癌癥診斷和治療相關的不同技術領域內的多年工作而不斷積累，并通過 EPO 內部技術專家網絡收集得到的。在本研究中使用公開的國際同族專利（IPF）作為統一指標來評估不同類別的癌癥相關技術中的專利活動。根據發明的技術特征，將每個確定為涉及癌癥相關技術的 IPF 劃分至一個或多個技術領域或制圖領域。每個 IPF 含有一個獨特的發明，并且包括針對至少兩個國家的專利申請。具體而言，IPF 是同一

76、發明的一組申請，其包括公開的國際專利申請、在區域性專利局公開的專利申請或在兩個或更多個國家專利局公開的專利申請19。IPF 通過僅代表發明人認19 區域性專利局包括非洲知識產權組織(OAPI)、非洲地區知識產權組織(ARIPO)、歐亞專利組織(EAPO)、歐洲專利局(EPO)以及海灣阿拉伯國家合作委員會專利局(GCCPO).EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-44-為價值足以尋求國際保護的發明從而對專利質量進行一定程度的控制，故其是衡量創新活動的可靠指標。在本報告中用于所有統計的參考年份是每個 IPF 的最早公布年份，其通常是在專利族第一次申請之后 18 個月內。研究所用數據集進一步豐富了關

77、于 IPF 的申請人信息，尤其是從 Bureau van Dijk 的 Orbis 數據庫、Crunchbase 和其他互聯網來源獲取的數據，這些數據也用于統一及整合申請人名稱并識別其類型。一、專利申請整體趨勢在過去的 50 年中，超過 14 萬項發明奠定了抗癌領域 IPF 的基礎。從 20 世紀 70 年代到 2000 年初，癌癥相關技術的 IPF 數量大幅增長（圖 12）。在 1971 年，該領域僅有不到 50 個 IPF，而這一數字早在 1992 年就增長到超過 1000，并在僅 10 年后就達到近 6000。在接下來的 10 年中，IPF 數量的增長放緩，直至21 世紀 10 年代中期

78、，IPF 數量在每年 6500 到 7500 個之間波動。然而，專利數據表明，在最近的一段時間內，癌癥相關創新顯著加速。2015 年至 2021 年間，IPF 的年度總量增加了 70%以上，對應 9.34%的復合年增長率（圖 15）。這種激增在 2021 年以年度提交超過 1.3 萬個 IPF 達到頂峰，其占當年全球專利活動的 3%以上。癌癥治療是癌癥研究領域中規模最大的技術領域，自 20 世紀 70 年代以來該領域有近 5.5 萬個 IPF，僅 2021 年就有 9318 個EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-45-IPF（圖 13）。緊隨其后的是癌癥診斷領域，過去 50 年該領域有超過

79、3.1 萬個 IPF，在 2021 年有 4660 個 IPF；癌癥模型領域共有超過 3.1 萬個 IPF，在 2021 年有 1763 個 IPF；以及癌癥相關ICT 領域，該領域共有近 8000 個 IPF，在 2021 年有 812 個 IPF。圖 121972-2021 年所有癌癥相關技術 IPF 的趨勢復合年增長率超過 11%的癌癥相關 ICT 領域是自 2015 年以來增長最快的領域，而復合年增長率約為 9.5%的癌癥診斷領域緊隨其后。由于癌癥相關 ICT 提供了新的、更經濟有效的治療癌癥的方法，其在腫瘤學中變得愈發重要。癌癥治療技術領域則是同一領域表現出兩種不同的增長速度。其中，

80、既定的癌癥治療的EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-46-IPF 以微小幅度增長，其復合年增長率小于 5%，而新的開發中的癌癥療法的 IPF 卻從 2015 年的剛超過 5000 個增長到 2021 年的超過 9000 個，其復合年增長率幾乎達到 11%（圖 14）。癌癥模型領域的發展自 21 世紀初經歷繁榮之后，在接下來的 10 年中發生了衰退；其在最近才再次迎來了增長，自 2015 年以來該領域復合年增長率為 6.4%。癌癥模型用于研究癌癥的影響和進展，以及在人體給藥之前對潛在治療方法進行試驗。圖 131972-2021 年按主要技術領域分列的癌癥相關技術 IPF 的趨勢圖 141972

81、-2021 年涉及開發中的和既定的癌癥治療技術 IPF 的趨勢EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-47-圖 15主要癌癥相關技術領域的 IPF 增長率（2015-2021 年復合年增長率）20 世紀 70 年代至 80 年代，癌癥治療領域的主要特點在于經典化療的進步，特別是抗代謝物、烷化劑和激素療法的發展。這一時代見證了將上述療法應用于包括血液腫瘤和實體腫瘤在內的各種類型的癌癥中所取得的顯著進步。同期，在癌癥診斷領域，成像技術也產生了實質性的進步。X 射線和超聲設備顯著增強，而造影劑的使用更是提升了它們的性能。上述進步使得腫瘤的位置、大小、階段和分子特征能夠被更精準地確認。就活檢技術而言，這

82、一時期，其重點主要在于侵入性腫瘤活檢。20 世紀 90 年代，新的正在開發的癌癥治療方法（特別是靶向療法和免疫療法）相關的 IPF 迅速增長。到了 21 世紀初，上述兩個領域的 IPF 數量與經典化療和激素療法相當，甚至超越。在癌癥診斷領域，與成像技術（例如 X 射線和超聲）相關的專EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-48-利申請進一步增加，與腫瘤活檢相關的 IPF 數量的增長愈發強勁。在上世紀末，個性化醫療領域迅速擴張；然而，最顯著的增長則出現在癌癥模型領域。從 2002 年左右到 2015 年，癌癥模型領域的 IPF 數量顯著減少。然而，在同一時期，癌癥相關 ICT 領域的專利數量顯著增

83、加，特別是在醫療保健信息學領域。盡管癌癥相關 IPF 的增長總體停滯，但 2008 年以前，既定的和正在開發的癌癥治療技術領域的IPF 都持續增長，這種增長主要由靶向化療的快速發展所驅動。然而，隨著經典化療和激素療法領域表現出極其顯著的下降，這一強勁增長期在隨后幾年也停止了。值得注意的是，基因療法和非編碼核酸領域沒有出現下降趨勢，而是繼續增長。癌癥診斷技術領域在 21 世紀持續增長，其 IPF 數量從 2000年的不到 1000 個增加到 2015 年的超過 2700 個。這種增長涵蓋以下三個領域：成像、活檢和個性化醫療。在活檢領域，液體活檢領域在 2008 到 2015 年間幾乎呈指數增長。

84、在成像領域，增長主要是由成像設備的進步所推動的，尤其是 X 射線和超聲技術的進步。自 2015 年以來，幾乎所有癌癥相關技術領域的專利申請活動都有了新的增長。在癌癥治療領域，這種增長由新的、正在開發的療法所驅動。靶向療法已重回增長之路，免疫療法、基因療法和非編碼核酸領域 IPF 數量的增勢甚至更為強勁。在癌癥診斷領域，液體活檢領域的 IPF 數量表現出特別強勁的增長，這與侵EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-49-入性腫瘤活檢領域 IPF 數量的低增長形成了對比。二、頭部申請人過去 20 年間（2002 年至 2021 年）癌癥相關 IPF 的前 10 名申請人由 6 個大型制藥公司、2 個

85、醫療保健技術供應商（飛利浦和西門子）、1 所大學和 1 個公共研究機構組成（圖 16）。上述前10 名申請人中的 6 名的總部位于歐洲，其余 4 名則位于美國。圖 1620022021 年排名前 10 的申請人及其申請趨勢排名前三的制藥公司中有兩家是瑞士制藥公司，癌癥相關IPF 數量最多的申請人羅氏公司是其中之一。其系列申請從 2002年的近 100 個 IPF 增加到 2009 年的超過 200 個 IPF，并在之后EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-50-幾年穩定在 160 個 IPF 左右。羅氏的系列專利申請主要涉及癌癥治療，其中免疫療法是重點（圖 18）。并且，在癌癥診斷領域，尤其是

86、個性化醫療和活檢、癌癥模型和癌癥相關 ICT 領域，羅氏也是頭部申請人之一。盡管羅氏的總部設在瑞士，但由于其之前收購了基因泰克和星火治療等公司，羅氏幾乎一半的 IPF 來自美國（圖 17）?？偛客瑯釉O在瑞士的諾華公司在公司類型的申請人中位列第二，在所有申請人中則位列第三。該公司主要聚焦于癌癥治療領域，特別是靶向療法。荷蘭的飛利浦公司是在癌癥診斷領域（特別是成像技術、生物信息學和醫療保健信息學）占主導地位的申請人。在癌癥治療領域，飛利浦是癌癥手術和放療的重要參與者。加利福尼亞大學是 2002 至 2021 年間的第二大申請人，它與法國公共研究機構 INSERM（法國國家健康與醫學研究院）都是癌癥

87、治療和癌癥診斷領域的主要參與者，二者均對基因療法和非編碼核酸療法相關的 IPF 做出了突出貢獻。加利福尼亞大學在其他既定的以及正在開發的癌癥治療技術領域也擁有強大實力，其在癌癥模型領域的 IPF 數量排名中位列第二。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-51-圖 172002-2021 排名前 10 的公司申請人及其專利活動所在地區在過去 20 年間，可以觀察到一種趨勢，即頭部制藥公司對專利申請的年度貢獻停滯或下降（圖 16）。值得注意的是，在 21世紀初作為癌癥相關 IPF 的主要申請人的輝瑞和拜耳表現出最顯著的下降趨勢，并在 2017-2021 年的 5 年間不再是前 10 名的申請人（圖

88、 19）。諾華也從第二位下降到第十位。相比之下，在頭部申請人中，大學、醫院和公共研究機構（PRO）的 IPF 年度數量則顯著增加。加利福尼亞大學甚至一躍成為對所有癌癥相關技術領域貢獻最大的申請人，INSERM 則位列第三。德州大學（美國）和另一法國公共研究機構 CNRS（法國國家科學研究中心）也進入了前 10 名。有趣的是，他們近期的貢獻沒有集中在任何特定的療法上，反而囊括了多種癌癥治療和診斷技術。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-52-圖 182002-2021 年排名前 10 的申請人及其技術概況圖 192017-2021 年位列前 10 的申請人EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-

89、53-案例研究：OncoMark公司OncoMark總部：愛爾蘭都柏林成立時間：2012 年退出：2021 年被 Cepheid 公司收購產品早期乳腺癌的多參數預后檢測EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-54-來 自 OncoMark的 首 席 執 行 官 Des OLeary 表 示：“OncoMasTR 檢測旨在幫助患者采取更個性化的護理方法，幫助臨床醫生確定哪些患者不應該接受化療，最終提高他們的生活質量”。OncoMark 為早期乳腺癌檢測開發了新的生物標志物組合。這家愛爾蘭公司于 2012 年從都柏林大學學院分離出來，并花了10 年的時間進一步推進其研究，驗證了臨床數據，并找到了科學

90、專業知識和商業洞察力之間適宜的平衡。最終，這些因素促成了 OncoMark 在 2021 年被美國已成立的分子診斷公司 Cepheid收購?；煹睦Ь郴煹睦Ь掣鶕澜缧l生組織（WHO）的數據，2020 年有 230 萬女性被診斷為乳腺癌。對臨床醫生來說，評估疾病的進展是一項具有挑戰性的任務，許多患者一旦腫瘤被切除，就會被醫生開出內分泌治療聯合化療的處方。然而，化療可能只對大約 30%的早期乳腺癌女性患者有益，而且它經常會產生顯著的身體、情感和心理上的副作用。臨床醫生將會面臨一個艱難的選擇：實施一種可能造成傷害或危及患者的生命的療法。分拆公司分拆公司2012 年，都柏林三一學院（TCD）的 A

91、drian Bracken 和都柏林大學學院（UCD）的 William Gallagher 開發了一種檢測早期乳腺癌的診斷方法。他們的檢測使用了與腫瘤進展相關的基因表達EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-55-特征，使臨床醫生能夠快速、準確和可靠地將患者分為癌癥復發的低風險或高風險。發明者將這種檢測方法稱為 OncoMasTR（腫瘤主轉錄調節因子），并向TCD和UCD的技術轉移辦公室（TTO）提交了一項發明。兩家技術轉移辦公室以兩所大學的名義提交了一項共同的優先權專利申請，并就專利費和未來收入分享等問題達成了一項協議。雖然這兩個辦公室都看到了這項發明的潛力，但他們知道，如果沒有臨床驗證數據

92、作為支撐，這項發明的商業化將是一個挑戰。該發明被評為低技術準備水平（TRL），為了克服這一阻礙，兩家辦公室建議與分拆公司合作。分拆公司將確保投資的到位以及技術的進一步開發，并著眼于技術的商業化。經驗為重經驗為重2014 年，OncoMasTR 被授權給 OncoMark，Gallagher 在七年前共同創立了該公司。從技術轉移辦公室的角度來看，該公司是一個可信的被許可方，它提供了一個專家研究團隊和廣泛的合作伙伴網絡來推動臨床驗證。OncoMark 獲得了一個具有獨家特許使用的全球許可，其中包括技術、專利申請和不可申請專利的技術細節（如作為商業秘密的算法）。該協議還賦予了 OncoMark在五年

93、后獲得這項技術的權利。在協議達成一年后，Des OLeary 加入 OncoMark 擔任首席執行官。他廣泛的商務經驗被證明是至關重要的，因為以前的投資評估人曾認為 OncoMark 缺乏商業經驗。當母公司 2015 年重EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-56-新申請融資時，它獲得了 270 萬歐元的資金。在 2017 年，它又籌集到來自私人投資者的 210 萬歐元。為成功而準備為成功而準備隨著 OncoMark 繼續驗證其乳腺癌檢測方法的有效性，它引起了美國分子診斷公司 Cepheid 的注意。該公司希望通過戰略性收購來擴大其在腫瘤領域的投資組合。2016 年 Cepheid 首次投資O

94、ncoMark，研究 OncoMasTR 能否整合到其 GeneXpert 平臺中。該協議提供了大量資金，并給予 Cepheid 在未來收購 OncoMark的選擇。雖然 OncoMark 已經準備推出自己的產品，但 OLeary 知道其中涉及的成本和風險。Cepheid 建立的診斷平臺和美國醫院系統內的合作伙伴將使 OncoMasTR 檢測能夠迅速被采用。Cepheid的注資進一步促進臨床驗證并完成了相關研究，該研究表明OncoMasTR 可以整合到 GeneXpert 中。這讓 Cepheid 有信心在2021 年 3 月繼續收購 OncoMark 及其知識產權投資組合。EPO 關于抗癌專

95、利與創新的研究報告-57-三、大學、醫院、公共研究機構和初創企業的角色2002 年至 2021 年間，大學、醫院和公共研究機構（PRO)是癌癥治療領域近三分之一的 IPF 的申請人（歐盟 27 國約 26%，其他歐洲國家占 18.5%，中國占 33%，美國占 35%）。如圖 20 所示，在癌癥治療以外的其他領域，大學、醫院和公共研究機構在個性化癌癥醫療方面的貢獻最大（超過 50%），其次是癌癥模型（45.1%）和活檢（39.1%）。在成像領域，成像代理商在非公司的 IPF 中所占比例最高。在兩個與癌癥相關的 ICT 領域中，這些非工業參與者在生物信息學方面的 IPF 的份額（34.4%）遠高于

96、他們在醫療保健信息學方面所占的份額（20.2%）。在各種既定的和開發中的癌癥治療方法中，大學、醫院和公共研究機構廣泛參與。放射性標記（放療的一個組成部分）所占份額最高，其占比超過 45%。生物治療方法，包括基因治療和非編碼核酸，其占比為 42%。在免疫療法和靶向治療中，三分之一的 IPF 來自大學、醫院和公共研究機構。傳統的化療也有大量來自大學、醫院和公共研究機構的 IPF，占比近 33%。此外，其他既定的治療方法，如冷凍療法和動態療法的總占比例超過 40%。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-58-圖 202002-2021 年癌癥相關技術中大學、醫院和公共研究機構所占的份額有進一步的證據

97、表明大學、醫院和公共研究機構發揮了重要作用，在同一時期（2002-2021 年），前 20 位專利申請人中，有7 個是大學或公共研究機構，前 50 位申請人中有 22 個是大學或公共研究機構。除了兩個法國大型機構 INSERM 和 CNRS 之外，這些大學和公共研究機構大多位于美國。在過去幾年中，這些大學和公共研究機構中的大多數都增加了他們每年的 IPF 數量，或至少保持穩定，這是這些機構致力于為癌癥研究和創新做出貢獻的標志。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-59-圖 21申請量排名前 10 的大學、醫院和公共研究機構（2002-2021 年）將頭部公司申請人（主要是大型制藥公司和醫療技術

98、提供商）的專利活動，與過去幾十年頭部大學、醫院和公共研究機構的貢獻進行比較，可以發現較為有趣的現象。圖 22 和圖 23 表明，癌癥相關技術的專利活動正越來越多地由非工業參與者推動。在癌癥治療方面尤其如此，具體表現為躋身前 20 名的申請人的 7 所大學和公共研究機構的 IPF 數量顯著增長，而頭部公司的年度IPF 數量自 2007 年經歷峰值后逐漸下降。到 2021 年，這 7 家大學和公共研究機構為癌癥治療貢獻的 IPF 數量幾乎等于前 13 家公司的總和20。在癌癥診斷領域的發展則有所不同。自 21 世紀10 年代初以來，頭部醫療技術公司的投入與頭部大學、醫院和公共研究機構的投入一直在平

99、行增長。20該模式持續存在于前 15、25、50 位申請人EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-60-圖 22排名前 20 申請人的趨勢比較：公司與大學、醫院和公共研究機構申請人在癌癥治療領域的比較圖 23排名前 20 申請人的趨勢比較：公司與大學、醫院公共研究機構申請人在癌癥診斷領域的比較EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-61-在大型申請人中，創新向大學、醫院和公共研究機構的轉移，特別是在癌癥治療方面，這一現象表明了制藥行業更為廣泛的趨勢，公司越來越依賴外部資源推動其創新。Schuhmacher 等人最近關于 20 家最大的綜合制藥公司的創新來源的一項調查顯示，這些公司推出的大多數新藥（

100、其中許多是腫瘤藥物）是由生物技術初創公司或大學和公共研究機構發明的，相關技術是通過收購、許可或合作獲得的。作者將其解釋為大型制藥公司商業模式的一種轉變，特別是對于新療法，趨向于外部創新。事實上，最近由美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的藥物中，只有 28%是由大型綜合制藥公司內部發明和研發的。圖24深入探討了免疫療法領域前10家公司申請人的國際專利族的地理位置和公司來源，這些公司全部是大型制藥公司。盡管自 2016 年以來，相當一部分的國際專利族源自大型制藥公司的內部研發，但有時甚至有更多的 IPF 來自這些公司自 2005 年以來收購的生物技術初創公司21。這些初創公司通常起步于在大學進行

101、的顛覆性研究，作為將大學和公共研究機構的創新通過大型制藥公司推向市場的橋梁。其中一個例子是 Amal Therapeutics，它是日內瓦大學的衍生公司22。這家生物技術公司發明了一個專有技術平臺用于推進腫瘤中治療性疫苗的研究，并于 2019 年被勃林格殷格翰以 4.25 億歐元收購，目的是進一步開發該技術平臺，并推進臨床試驗和監管批準，最終實現市場準入。21 圖 23 所示的 48 家被收購的生物技術初創公司中，只有 7 家是在 2010 年之前被收購的。其中，基因泰克（2009 年被羅氏收購）貢獻了迄今為止數量最多的 IPF，并在 2010 年后收購了其他生物技術初創公司。22 Amal

102、Therapeutics 的創始人 Madiha Derouazi 和 Elodie Belnoue 及其團隊因其治療癌癥的治療性疫苗平臺的開發而被授予 2022 年中小企業類歐洲發明家獎。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-62-盡管有很多歐洲的例子，但這些初創公司大多位于美國，無論是美國的還是歐洲的大型制藥公司，它們主要通過收購美國初創公司來獲取創新。然而，這些公司的戰略并不總是一致的一些公司，如諾華、葛蘭素史克和默克，自 2017 年以來的專利數據中所反映出，它們大多數與免疫療法相關的國際專利族是在公司內部產生的。圖 24免疫治療領域 10 大公司申請人提交的 IPF 的地理位置和企業

103、來源（2017-2021 年）EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-63-第 4 章癌癥相關創新的地理分布一、全球創新區域縱觀歷史，美國申請人一直是癌癥治療領域創新的主導力量（圖 25）。在 2002 年之前，近 60%的 IPF 來自美國申請人。盡管 2015 年之前，美國的 IPF 年度數量趨于穩定，但在 2002-2021年期間，美國申請人仍以 46%的 IPF 份額占據領先地位（圖 27）。自 2015 年以來，來自美國的 IPF 數量增長勢頭強勁，復合年增長率接近 9%（圖 26）。在 2021 年，美國申請人提交了超過 5500個 IPF。盡管近年來美國申請人的 IPF 數量有了絕

104、對的增長，但美國申請人的相對份額有所下降，目前為 43%（圖 27）。這是由于中國申請人的大量增加導致的，自 2015 年以來，中國申請人的復合年增長率超過 30%，這一激增是由中國大學、醫院和公共研究機構以及中國企業的巨大貢獻所推動的。在 2017 年至 2021 年的五年期間，中國申請人的 IPF 數量在所有與癌癥治療相關的 IPF中所占的份額為 13%。2021 年，中國以超過 2000 個 IPF 成為超過歐盟 27 國（同年歐盟 27 國申請人貢獻的 IPF 不到 1800 個）的癌癥治療相關創新的第二大貢獻者。在頭部創新區域名單中，自 2015 年以來來自歐盟 27 個國家的 IP

105、F 數量的增長是最慢的，復合年增長率為 4.2%，這導致該地區在 2017 年至 2021 年的最近五年期間所占的份額下降至 15%。來自其他歐洲專利組織成員EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-64-國，特別是英國和瑞士的 IPF，自 2015 年以來表現出了強勁的增長態勢，復合年增長率為 8%，這些國家設法將其在 IPF 中所占的份額保持在約 7%。在 2017 年至 2023 年間，所有歐洲申請人貢獻了 22%的 IPF。在 2015 年至 2021 年間，來自韓國的 IPF數量幾乎翻了一番，而日本申請人的動態增長較低，復合年增長率僅為 4.4%。圖 251992-2021 年按申請國別

106、分列的癌癥相關技術 IPF 的趨勢EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-65-圖 262015-2021 年主要癌癥技術領域的復合年增長率圖 27按申請國別分列的所有癌癥相關技術 IPF 的份額總的來說，自 2015 年以來，美國和中國一直是癌癥治療相關IPF數量增長的主要驅動力。兩國在2015年至2021年間對IPF數量增長的貢獻幾乎達到了 70%。盡管美國在所有 4 個與癌癥治療相關的技術領域中都是主導力量，保持著約 45%的份額，但即使在最近的五年期間，其增長模式也存在顯著差異（圖 28 和 29）。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-66-美國的 IPF 數量在開發中的癌癥治療技術、

107、癌癥診斷和癌癥相關ICT 方面顯著增加，而在既定的癌癥治療和癌癥建模技術中的增長則不那么明顯。其 IPF 數量的增長是由液體活檢（癌癥診斷方面）和免疫治療、基因治療和非編碼核酸（癌癥治療方面）的進步所驅動的。在 2018 年至 2021 年間，美國申請人在醫療信息學方面的 IPF 數量翻了一番。近年來，來自中國申請人的 IPF 數量的增長，主要是由免疫療法和靶向治療的進步所推動，但也包括液體活檢和癌癥成像技術的進步。他們在癌癥模型領域的年度貢獻在 2015 年至 2021 年間幾乎增長了近 7 倍，這使他們在此領域僅次于美國。歐盟的貢獻在近五年間保持高位，份額從癌癥模型的 12%到癌癥相關 I

108、CT 的 16%不等。來自歐盟申請人的 IPF 的主要增長動力來自癌癥治療技術中的免疫療法、癌癥診斷中的液體活檢和醫療保健信息學。日本申請人對癌癥創新的主要貢獻在于診斷，特別是液體活檢，在 2017 年至 2021 年期間占 IPF 份額的 11%，以及與癌癥相關 ICT（13%），癌癥相關 ICT 主要是醫療保健信息學。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-67-圖 282017-2021 年各國在癌癥相關技術領域 IPF 的份額EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-68-圖 292012-2021 年各國在癌癥相關技術領域 IPF 的趨勢二、歐洲的癌癥相關創新在歐洲國家中，德國申請人在過去

109、 20 年中顯然一直是主導者。在 2002 年至 2021 年間，其擁有超過 9000 個與癌癥相關的IPF，占歐洲申請人的 23%（圖 30 和 32）。然而，德國每年的 IPF數量在過去 20 年間的增長有所停滯，其份額在最近五年間下降到不到 19%（圖 32）。在 2013-2021 年間，英國申請人成功地將每年的 IPF 數量翻倍。因此，他們縮小了與德國的差距，并確立EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-69-了作為第二大申請人的地位，其 IPF 占 2002-2021 年間所有歐洲IPF 的 15%。法國和瑞士申請人的份額也各自占約 12%，在過去10 年間逐漸增加（圖 31）。荷蘭

110、申請人在歐洲國家中排名第五，貢獻了所有 IPF 的 8%以上。有趣的是，僅飛利浦一家公司就占荷蘭 IPF 份額的 55%以上。圖 302002-2021 年歐洲國家在所有癌癥相關技術領域 IPF 的分布情況圖 31 顯示了歐洲國家按每百萬居民計算的癌癥相關 IPF 數量排名，這些國家人口至少有 50 萬。瑞士以每百萬居民超過 500個 IPF 的數量明顯領先于其他國家。丹麥和盧森堡緊隨其后，其數量超過 200 個。德國排名在第八位，其后是英國。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-70-圖 312002-2021 年歐洲國家每百萬居民所擁有的癌癥相關技術領域 IPF 數量圖 322002-20

111、21 年排名在前的歐洲國家在癌癥相關技術領域 IPF 的趨勢EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-71-圖 332002-2021 年按歐洲國家分列的所有癌癥相關技術領域 IPF 的份額本節研究了歐洲申請人在各癌癥相關技術方面的表現（圖34）。德國申請人在既定的癌癥治療領域的貢獻在此期間下降最多，特別是在激素療法和傳統化療方面下降明顯。然而，他們能夠維持其在開發中的癌癥治療領域的 IPF 數量的年度貢獻。近年來，靶向治療的 IPF 數量的減少被與免疫療法相關的 IPF 數量的增加所抵消。在癌癥診斷領域，德國申請人在液體活檢領域的IPF數量表現出激增，但自 2018 年以來，他們對腫瘤活檢領域的

112、貢獻有所下降。癌癥相關信息與通信技術領域的最新進展則完全來自于醫療信息學領域的 IPF。英國申請人在液體活檢領域的專利活動中表現出強勁增長，從 2013 年的 15 個 IPF 增加到 2021 年的近 110 個。受免疫療法IPF 數量增長的影響，癌癥治療領域 IPF 數量自 2014 年至 2019EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-72-年期間翻了一番。與靶向治療相關的 IPF 數量在 2007 年至 2011年間急劇下降后經歷了復蘇。在過去的十年里，法國申請人的專利申請增長同樣受到免疫治療和靶向治療發展的促進。與個性化醫療、活檢和癌癥模型相關的 IPF 數量從 2007 年左右開始直

113、至大約 2016 年急劇上升，隨后增長放緩或下降。2021 年，由于瑞士申請人在醫療保健信息學、液體活檢和成像領域，以及在包括免疫治療、基因治療和非編碼核酸在內的新興癌癥治療技術和傳統放療領域的出色表現，瑞士的 IPF 數量超過了法國。圖 34按歐洲國家和技術領域分列的癌癥相關技術領域 IPF 的趨勢EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-73-案例研究：Damae Medical公司Damae Medical總部：法國巴黎成立時間：2015 年雇員人數：30 人產品：皮膚病學領域的微創、先進醫學影像EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-74-“Damae 公司的成長和成功將部分取決于其保護產品

114、和發明的能力，特別是通過在其商業活動所針對的區域（主要是歐洲、美國和澳大利亞）獲得和維持專利?！盌avid Siret，DamaeMedical 公司首席技術官Damae Medical 公司衍生自法國光學研究所（IOGS）。成立于 2014 年，該公司采用了一種專利成像技術來制造新的醫療設備，該設備用于黑色素瘤的實時診斷。他們的微創解決方案可以在早期檢測惡性腫瘤，并且該方案目前在世界各地的 40 多個中心使用。該公司建立在強大的知識產權投資組合的基礎上，并且有一個明確的戰略來賦予其競爭優勢。超乎視覺超乎視覺皮膚癌是全球范圍內最常見的癌癥之一，并且其不可能在早期發現。皮膚科醫生通常首先用肉眼檢

115、查皮膚異常，然后用皮膚鏡檢查。如果有任何不確定性，皮膚科醫生可以進行活檢，將其送到實驗室進行檢查。然而，如果皮膚沒有明顯的疾病跡象，皮膚科醫生可能不要求進行活檢。采取行動采取行動Arnaud Dubois 教授在光學相干斷層掃描（OCT）前沿領域進行了若干年的研究。2013 年，生物光子學研究生 Anays Barut和 David Siret 被要求為一家初創公司提供一個商業提案作為他們最后一年課題項目的一部分。他們的研究指引他們找到 Dubois教授，并開始共同探索生物醫學領域的各種技術。他們很快就確EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-75-信 Dubois 的 OCT 技術具有市場潛力

116、。Dubois 教授在 2013 年底申請了一項專利，次年，三人創立了 Damae Medical 公司。法國光學研究所、巴黎-薩克萊大學和國家科學研究中心（CNRS）等三個合作機構支持其研究和商業化。最初，它們是專利申請的共同申請人。Damae 公司首先以銷售特許權使用費作為交換，獲得了核心專利權族的獨家許可，然后以股權作為交換，獲得了完全所有權。這一決定至關重要，因為完全所有權將對以后的投資者極具吸引力。獲得資金獲得資金迄今為止，Damae公司已通過種子輪和A輪融資籌集了2000多萬歐元，其中包括風險投資和私人投資者。其還通過“地平線2020 計劃”獲得歐盟 240 萬歐元的資助。事實證明

117、，技術和知識產權對確保投資至關重要。在種子輪和 A 輪融資中，投資者審計了 Damae 公司的知識產權投資組合，查看了其專利、商標、專有技術、域名以及軟件和數據庫的版權。全面的審計和隨后的較為肯定的審計報告向投資者表明，Damae公司的技術和商業計劃值得支持。IP 管理管理Damae 公司專有的 deepLive 醫療設備可以生成細胞級的皮膚 3D 圖像，并由軟件和人工智能支持診斷。其采用互補的知識產權組合來涵蓋所有解決方案。除了在關鍵領域的專利外，該公司還為其手持式探頭申請了外觀設計保護，并擁有多個商標。同EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-76-時，也選定工藝設計、規范和制造方法作為商業

118、秘密進行保護。Damae 公司開發了一套專利管理系統，可將其發明分為高影響力或低影響力專利。本質上講，高影響力專利的特點是具有廣泛的權利要求范圍，涵蓋核心技術并在競爭最激烈的國際市場中得以維持。低影響力專利涵蓋對核心技術的改進并僅在選定的市場中得以維持。Damae 公司的知識產權戰略正在不斷演變，其先提交法國國家申請以獲得專利優先權，隨后在 12 個月內提交國際（PCT）申請。這為公司收集研究數據和測試原型爭取了時間，同時延遲了專利起訴成本。他們的戰略還包括專利數據庫監控，這使他們能夠留意競爭對手并避免侵權。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-77-第 5 章某些癌癥技術的發展一、癌癥活檢癌

119、癥活檢（癌癥活組織檢查）是從身體中提取少量組織或細胞樣品以診斷或監測癌癥的醫療程序。術語“活檢”（即活組織檢查）在 1879 年由 Ernest Besnier 引入為醫學術語，并且該方法在腫瘤學以及幾乎所有臨床專業中廣泛采用?；顧z對于癌癥的診斷、腫瘤特征、分期、治療計劃、監測和研究至關重要?；顧z主要有兩種類型：腫瘤活檢和液體活檢。腫瘤活檢（腫瘤活組織檢查），也稱為組織活檢，涉及使用諸如針頭、內窺鏡或手術的方法從疑似惡性腫瘤中提取組織樣本。然后，病理學家在顯微鏡下檢查樣本，以診斷組織是否癌變。盡管樣本可以對判斷腫瘤的類型和階段提供有價值的參考，但這是一種可以引起疼痛和出血并具有感染風險的侵入性

120、手術。此外，組織活檢在其應用方面可能受到限制，并且可能無法完全涵蓋癌癥的遺傳多樣性（Huang C 等人，2019)。液體活檢是微創篩查，涉及分析血液樣本或其他體液中癌細胞或腫瘤 DNA 片段。通過它可以得到有關患者癌癥的非侵入性、可重復和可持續性的概況，為選擇有效的治療方案提供有價值的信息。它需要分析生物標志物，包括循環腫瘤細胞（CTC）、循環腫瘤 DNA（ctDNA）和體液（如血液、尿液和腦脊液）中的循環蛋白質（Shegekar T 等人，2023）。通過這些生物標志物可EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-78-以獲得關于癌癥生物學的有價值的信息，包括腫瘤異質性、實時腫瘤演變和對治療的反

121、應等信息。這是個性化醫學的基本原理，也涉及癌癥轉移機制。雖然液體活檢在改變癌癥治療方面具有很大的潛力，但是它并非沒有限制。例如，它不能檢測早期疾病狀態中的所有基因改變，并且它們的準確性可能因腫瘤類型和疾病階段的不同而異。此外，還需要對樣品收集、處理和分析過程進行標準化，并且需要更多的分子譜分析方法（Shegekar T 等人，2023）。長期以來，常規組織活檢已成為診斷癌癥的標準。專利趨勢（圖 35）表明，在 2013 年之前，幾乎每年在腫瘤活檢中公布的IPF的數量比在液體活檢中公布的IPF的數量更多。但這在隨后的幾年中發生顯著變化，腫瘤活檢相關的 IPF 的數量保持穩定，每年約 600-70

122、0 個，但液體活檢相關的 IPF 的數量從2012 年的略高于 500 個激增到 2021 年的 2300 個以上，即 4.6 倍以上。在過去的十年里，分子生物學、基因組學和下一代測序技術的快速進步推動了液體活檢技術的快速發展（Noor J 等人，2023）。生物信息學的發展在這些進步中起著重要作用，因為對諸如CTC和 ctDNA 等材料的無偏分析（如測序）在計算上具有挑戰性。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-79-圖 351972-2021 年液體活檢和腫瘤活檢領域 IPF 的趨勢ctDNA 是由腫瘤細胞釋放到體液（例如血液）中，并攜帶原始腫瘤的基因突變。到目前為止，它是具有最高專利活躍

123、度的領域，在 2021 年就有超過 2000 個 IPF（圖 36）。它比體液中的其它生物標志物更豐富，并且可以使用下一代測序技術進行分析，以提供腫瘤基因組景觀的全面圖片。CTC 是從原發性腫瘤脫離并進入血流或淋巴系統的腫瘤細胞（Tan CR 等人，2016)。它們可以提供關于腫瘤分子特征的信息并幫助監測疾病進展和對治療的反應。盡管過去 15 年該領域的 IPF 的數量顯著增加，從 2007 年的僅 76 個 IPF 增加到近年來的超過 300 個，但仍然顯著少于 ctDNA 領域。循環蛋白是液體活檢查技術中 IPF 最少的，在最近的一段EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-80-時間內每年約

124、有 100 個 IPF。循環蛋白是腫瘤釋放到血流中的蛋白，可以作為癌癥診斷和預后的潛在生物標志物。然而，這些生物標志物的靈敏度和特異性不是最優的，從而限制了它的廣泛臨床應用（Duffy 和 Crown，2022）。在 2017 年至 2021 年期間，美國申請人有關液體活檢的 IPF數超過了總數的一半，為 53%（圖 37）。歐洲申請人（其中 12%來自歐盟 27 國，7%來自其他歐洲國家）第二多，其次是中國申請人（8%）和日本申請人（7%）。圖 362002-2021 年不同液體活檢技術中 IPF 的趨勢EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-81-圖 372017-2021 年按來源國統計的

125、有關液體活檢技術的 IPF 的占比表 1 表明，加利福尼亞大學是液體活檢領域 IPF 的主要申請人，在 2017 年至 2021 年之間其提交了 191 個 IPF，主要集中于ctDNA 和 CTC 領域。在排名前五的公司申請人中，羅氏和因美納兩家公司專注于 ctDNA。盡管法國機構 INSERM 是擁有近 100個 IPF 的前 10 大申請人之一，但是美國的機構，例如麻省理工學院和博德研究所（隸屬于麻省理工學院和哈佛大學的一個研究組織，聯合來自不同學科的研究人員）在很大程度上主導了該領域。液體活檢是一個開發中的領域，其潛在用途和局限性還有很多有待發現。主要申請人中有相當多的大學和研究機構，

126、這表明該技術的進步主要來源于基礎研究，而不是商業產品開發。表 12017-2021 年液體活檢技術排名前 5 的申請人EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-82-二、新的治療方法傳統的癌癥治療，包括手術、化學療法和放射療法，旨在迅速消除或破壞分裂的細胞以終止其生長或減緩其生長。然而，這些方法具有各種固有的局限性。首先，最顯著的是它們也可能破壞快速增殖的健康細胞（如腸中的某些細胞），從而導致顯著的副作用。其次，這些療法的功效可能根據癌癥類型的不同而不同，并非所有類型的癌癥都對所有形式的治療產生響應，并且響應可能依賴于癌癥的確切特征。此外，由于癌細胞不是全部同時增殖，相反，某些癌細胞可以保持失活或

127、休眠，并且可能對化療或放療沒有反應，這導致失活的細胞在治療后可能會蘇醒，從而引起疾病復發。在過去的幾十年中，已經開發了可以克服傳統療法的局限性的新方法。它們可以代替現有方法使用，或與現有方法組合使用以對患者實現最佳治療效果。癌癥相關創新增長的主要動力包括：免疫療法，其利用身體的免疫系統來對抗癌癥；靶向療法，其針對有助于癌細胞增殖、分裂和轉移的特定基因和蛋白質；以及其他的生物學方法，其中最顯著的是基因療法，其是修飾或替代細胞遺傳物質以促進治愈的治療方法。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-83-圖 382002-2021 年選定的發展中技術的 IPF 趨勢如圖 38 所示，目前癌癥治療規模最大

128、的靶向療法，其 IPF的數量從 2015 年略超過 2600 個增加到接近 4000 個。在靶向療法中，蛋白激酶抑制劑（PKI）是癌癥治療劑中最具活力和最重要的一類。蛋白激酶抑制劑通過抑制蛋白激酶的活性起作用，蛋白激酶是在不同的細胞過程（例如細胞生長和分裂）中起重要作用的酶。激酶的失調可能導致癌癥，使其成為治療的有益靶點。這些抑制劑干擾控制腫瘤細胞功能的信號傳導途徑，阻礙癌細胞增殖和轉移。幾種類型的激酶抑制劑已被批準用于癌癥治療，包括用于各種類型腫瘤的酪氨酸激酶抑制劑23。近年來最值得關注的是免疫療法的發展，其 IPF 的年度數量23 LiverTox：藥物誘導的肝損傷的臨床和研究信息互聯網.

129、Bethesda（MD）：國家糖尿病和消化和腎臟疾病研究所（National Institute ofDiabetes and Digestive and Kidney Diseases）；2012-原文缺失。Protein Kinase Inhibitors.更新于 2023 年 11 月 20 日.可獲自：https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548591/EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-84-在 2015 年至 2021 年之間翻了一倍以上，從略高于 1700 個到超過 3800 個。另一方面，癌癥疫苗領域的 IPF 則缺乏增長，近年來僅有約 1

130、50 個?？贵w相關專利展現出顯著的增加，在 2021 年達到 1800 個IPF，而細胞免疫療法同年有超過 800 個 IPF。單克隆抗體是實驗室創建的用于癌癥治療的免疫系統蛋白。單克隆抗體類似于身體自身的抗體，其具有特異性靶標識別的特性，有助于免疫系統識別和消除癌細胞。目前，世界范圍內已經批準了超過 160 種抗體療法，其中 42.6%用于治療癌癥（Lyu X 等人，2022）。細胞免疫療法，也被稱為過繼細胞療法，是一種癌癥治療方法，其利用免疫系統的細胞來消滅癌癥。該療法需要獲得患者的免疫細胞，對其進行基因改造以靶向于癌癥細胞，并將其重新引入患者體內。嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）療法

131、、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法和 T 細胞受體（TCR）療法是細胞免疫療法的幾個實例。盡管細胞免疫療法已經實現了顯著的進步，特別是用 CAR-T 療法，但目前的研究和臨床試驗集中于開發和優化這些療法以增強它們的有效性并擴大它們在各種類型的癌癥中的適用性?；虔煼ㄊ橇硪粋€發展非常迅速的領域，盡管其小于其他兩個領域（圖 38），但該領域的 IPF 數量從 2015 年的少于 700 個增加到 2021 年的近 1400 個?；虔煼ㄊ侵委熯z傳疾病的醫學方法，可分為基因轉移（或基因添加）和基因組編輯?；蜣D移旨在通過向受影響的細胞提供新基因來恢復缺陷或缺失基因的功EPO 關于抗癌專利與創新的研究報

132、告-85-能。新基因可能是缺陷基因的正常版本，也可能是繞過問題并增強細胞功能的不同基因?；蚪M編輯通過對細胞 DNA 進行有針對性的修改來糾正錯誤并恢復功能，從而提供更高的精度。目前，只有有限數量的特定類型癌癥的基因療法獲得批準，但許多其他療法正處于發展階段。根據表 2，在來自大學、醫院或公共研究機構的申請中，基因療法的 IPF 占比最高，接近 50%。這一點從包括三所美國大學和博德研究所在內的排名在前的申請人名單中可以明顯看出。法國研究機構 INSERM 排名第三，2017 年至 2021 年間擁有超過100 個 IPF。美國機構的這種主導地位也反映于美國申請人在所有與基因療法相關的 IPF

133、 中所占份額上，2017 年至 2021 年間為55%。在靶向療法和免疫療法中，大約三分之一的 IPF 來自大學、醫院和公共研究機構，與基因療法相比，這一比例明顯較低。多家公司都是這兩個領域的主要申請人。羅氏在免疫療法和靶向療法方面都位居榜首，諾華在靶向療法領域排名第三。百時美施貴寶在免疫療法領域排名第二，而強生公司排名第五。加利福尼亞大學和 INSERM 在這兩種治療技術中排名很高。歐洲申請人在基因治療方面的總體貢獻最小，2017-2022 年占比為 17%，而在免疫療法方面的占比最高，為 22%。中國申請人在靶向治療方面實力最強，占比 15%。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-86-表

134、 22017-2021 年選定的發展中治療技術的頭部申請人和地區分布EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-87-案例研究：OncoQR公司OncoQR ML GmbH總部：奧地利維也納成立時間：2013 年雇員人數：1-10 人產品：基于技術平臺的新型治療性癌癥疫苗EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-88-OncoQR和S-Target Therapeutics聯合創始人GeertCMudde說：“強大的專利資產組合使我們能夠吸引資金并創造合作機會?！監ncoQR 是一家開發治療性腫瘤疫苗的生物技術初創公司。該公司的專有平臺位于維也納，其能夠生產控制免疫系統對癌癥反應的靶向疫苗。OncoQR

135、 是開發和商業化該平臺的兩家初創公司之一。創始人憑借強大的專利資產組合和明確的 IP 策略盡早實現創收。鑒于生物技術產品進入市場需要漫長的時間期限，這種策略將變得至關重要。利用免疫系統的力量利用免疫系統的力量癌癥能夠繞過免疫系統的防御，導致其難以被治療。放射療法和化學療法雖然有效，但并非對所有類型的癌癥都有效果，并且健康細胞也可能受到損傷。雖然免疫療法提供了能夠引發、放大或抑制免疫反應的靶向治療，但它在一些患者中會產生嚴重的副作用。Mudde 將他的癌癥研究集中在開發疫苗以克服免疫治療方法的缺點。他的團隊在 2009 年取得了突破，當時他們開發了主動檢測點控制免疫療法（ACCI），其目的是選擇

136、性和特異性地觸發免疫系統中天然存在的腫瘤殺傷機制。這帶來了特異性總免疫再調節（S-TIR）平臺的發展，其成為癌癥疫苗和過敏治療的新基礎。有針對性的方法有針對性的方法EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-89-Mudde 創立了 F-Star Therapeutics 以推進其在 S-TIR 方面的工作，并于 2006 年申請了一項專利。當他離開 F-Star Therapeutics時，Mudde 通過談判達成了一項退出協議，其中他保留了該專利的權利，并獲得了 F-Star Therapeutics 的承諾，如果他開創一個新的生物技術企業，將在投資上獲得幫助。之后他遇到了生物工程師和企業家 C

137、hristof Langer，他們在2010 年共同創立了 S-Target Therapeutics，將 S-TIR 技術推向市場。2013 年，他們測試了一種抗過敏疫苗來治療圈養猴的一種哮喘。結果很有前景：絕大多數猴子所患的疾病都得到了治愈。這一成功激勵著 Mudde 和 Langer 開始測試他們的腫瘤疫苗。同樣，所述疫苗能夠誘導產生大量的抗癌癥原抗體，其效果遠遠超過預期。意識到他們的平臺可以在過敏治療和腫瘤學這兩個領域開展研究工作，Mudde 和 Langer 創建兩家獨立的公司以分割他們的商業利益。他們在 2013 年創立了 OncoQR，新的衍生產品獲得了用于腫瘤學的 S-TIR

138、平臺的全球獨家許可。平臺優勢平臺優勢對于生物技術初創企業來說，擁有基礎技術可以降低與產品開發和知識產權相關的成本，因為保護一個平臺比為各種產品的多個要素申請專利更便宜，并且采用技術平臺還可以在獲得監管機構批準后快速擴大規模。對于 S-TARget 和 OncoQR 而言，專利對公司的發展至關重EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-90-要。三項基礎專利保護該平臺，其他專利覆蓋各種腫瘤產品。他們的知識產權全覆蓋幫助 S-TARget 吸引了私人投資，并在早期獲得了種子輪投資。在隨后的幾年里，兩家公司都從國家資助計劃中獲得了投資，并從對外許可中獲得了收益。如今，聯合創始人采用了一種三管齊下的戰略：

139、部分授權 S-TIR 合作模式，通過OncoQR 推進其內部研發，以及與一家未披露身份的公司達成對外授權協議。除了強大的專利資產組合之外，OncoQR 還保有與某些特定生產相關的商業秘密。這些商業秘密不在專利權利要求范圍內，并受到與相關人員簽訂的保密協議的保護。由于公司僅保護技術的最重要元素，從而降低了專利成本。因此，潛在侵權者無法獲得足夠的信息來有效地制造 OncoQR 的產品。EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-91-三、信通技術和人工智能的作用生物信息學是一個跨學科的領域，融合了生物學、計算機科學、信息工程、數學和統計學來分析和解釋大量的生物數據集。在癌癥診斷的背景下，生物信息學在識別

140、和鑒定與早期診斷相關的臨床表型特異性的生物標志物方面起著關鍵作用。這有助于監測患者的進展和對治療的反應，并預測生存質量的提高。生物信息學工具分析大規?；虮磉_數據，顯著提升癌癥早期檢測技術。生物信息學也是個性化醫學中的關鍵工具，提供有關個人生物學的廣泛知識，并協助為每位患者建立量身定制的治療方法。在癌癥治療技術中，它在確定藥物開發的靶點和癌癥治療技術中每個患者腫瘤生長途徑的診斷分類中起著至關重要的作用。生物信息學的使用對于有效地利用基因組技術進行靶向特定人群的藥物開發是至關重要的。在 2000 年左右，與腫瘤生物信息學相關的專利申請出現激增，IPF 的數量在幾年內從幾乎為零上升到超過 100

141、個（圖 39）。這種增長幾乎與癌癥模型的進展一致，這是因為生物信息學的進展促進了更復雜的類人動物模型的發展。經過一段時間的衰退和停滯之后，與癌癥模型進展類似的是，生物信息學每年的 IPF 的數量再次開始增加，在 21 世紀 10 年代穩定增長。如表 3 所示，在 2017-2021 年期間，癌癥相關生物信息學的所有 IPF 中，美國申請人占比為 60%。歐洲申請人的占比為 18%，排名第二。因此，在前五名申請人中有三家美國公司并不令人驚訝，其中因美EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-92-納成為無可爭議的領跑者，兩家歐洲公司飛利浦和羅氏也位列前五。圖 391992-2021 年生物信息學和醫

142、療保健信息學 IPF 趨勢表 32017-2021 年在生物信息學和醫療保健信息學領域頭部申請人及地區分布EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-93-醫療保健信息學是一個多學科領域，將醫學與計算機工程、軟件工程、信息工程、數據科學和信息技術等計算領域相結合以促進醫療保健發展。自 20 世紀 90 年代開始，醫療保健信息學在腫瘤學中的應用迅速發展，并持續至 21 世紀初，到 2012 年最終達到每年 200 個 IPF。在活檢中，醫療保健信息學可以優化收集、處理和分析活檢數據的過程，從而使得診斷更精細、更及時。在放射治療中，現代信息學平臺有助于放射治療計劃產生巨大的進步。此外，醫療保健信息學在機

143、器人癌癥手術中起著至關重要的作用，其能夠增強手術的效果、準確性和效率。自 21 世紀 10 年代中期以來，醫療保健信息學的專利行為更加活躍，其中 2020 年公開的 IPF 是 2013 年公開的 IPF 的三倍以上。有趣的是，在該技術領域中，歐洲和日本申請人（其總占比為 37%），與美國申請人（占比 40%）近似。前五名申請人中有兩家日本公司和三家歐洲公司，其中飛利浦占據主導地位。最近的研究大多數集中于利用先進的圖像處理技術和機器學習（ML）算法來提高檢測和診斷癌癥的精度和效率?，F在使用的三種突出的 ML 技術包括：卷積神經網絡（CNN）、生成對抗網絡（GAN）和支持向量機（SVM），每種都

144、有各自獨特的應用和特征。從圖 40 可以看出，直到 2017 年，SVM 都是癌癥圖像分析主要研究方向，但是近年來，CNN 勢頭強勁，其是一種對圖像識別和處理有效的深度學習算法。GAN 是這三種技術中最不流行的，在 2021 年大約有 100 個 IPF，并且它在管理圖像EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-94-數據時經常與 CNN 一起使用。在用于高級癌癥圖像處理的 AI相關技術領域，美國申請人的 IPF 占比 30%。中國、歐洲和日本申請人緊隨其后，各自占比 18-19%（圖 41）。圖 402002-2021 年癌癥圖像分析 AI 技術 IPF 的趨勢圖 412017-2021 年按來

145、源國統計的癌癥圖像分析 AI 技術 IPF 的占比EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-95-參考文獻Albrecht B.,Alfane S.,Keano H.,Yang G.“Deliveringinnovation:2020 oncology market outlook”,2020,McKinsey&Company:https:/ Group,2021,“Innovation in the BiopharmaceuticalPipeline”,Technicalreport,PhRMA:https:/phrma.org/-/media/Project/PhRMA/PhRMA-Org/P

146、hRMA-Org/PDF/G-I/Innovation_in_Biopharmaceuticals.pdfAmerican Cancer Society,“Cancer Facts and Figures,2023”:https:/www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2023/2023-cancer-facts-and-figures.pdf.American Cancer Society,“Global Cancer

147、 Statistics 2020:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for36 Cancers in 185 Countries”,2021:https:/ M.,La Vecchia C.,Bertuccio P.,Boffetta P.,LeviEPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-96-F.,Negri E.,Malvezzi M.,“European cancer mortality predictionsfor the year 2022 with focus on ovarian cancer”,2022

148、,Annals ofOncology,33,3:https:/ Tomorrow,IARC,“Estimated number of new casesfrom2020to2040,MalesandFemales,age0-85+”,2020:https:/gco.iarc.fr/tomorrow/en/dataviz/trends?types=0&sexes=1_2&mode=population&group_populations=1&multiplepopulations=1&multiple_cancers=0&cancers=39&populations=903_904_905_90

149、8_909_935de Castro Figueiredo Bordon,K.,et al.,“From Animal PoisonsandVenomstoMedicines:Achievements,ChallengesandPerspectives in Drug Discovery”,2020,Frontiers in Pharmacology,Sec.Translational Pharmacology Volume 11 2020:https:/www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.01132/full.Dyba T.,et

150、al.“The European cancer burden in 2020:Incidenceand mortality estimates for 40 countries and 25 major cancers”,2021,EuropeanJournalofCancer,157,308-347:https:/ 關于抗癌專利與創新的研究報告-97-hub.EPO,“mRNA technologies”,Insight report,2023:epo.org/insight-mrna-technologies.European Commission,“Europes Beating Can

151、cer Plan”,2022:https:/health.ec.europa.eu/system/files/2022-02/eu_cancer-plan_en_0.pdf.Duffy M.,Crown J.,“Circulating Tumor DNA as a Biomarkerfor Monitoring Patients with Solid Cancers:Comparison withStandard Protein Biomarkers”,2022,Clinical Chemistry,68,11,13811390:https:/doi.org/10.1093/clinchem/

152、hvac121.Farina E,Nabhen JJ,Dacoregio MI,Batalini F,Moraes FY,“An overview of artificial intelligence in oncology”,Future SciOA.2022 Feb 10;8(4):https:/www.future- 關于抗癌專利與創新的研究報告-98-The Global Health Observatory,“Global health estimates:Leading causes of death”,Geneva,WHO,2020:https:/www.who.int/data

153、/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-leading-causes-of-death.Greenwell M.,Rahman P.K.S.M.,“Medicinal Plants:Their UseinAnticancerTreatment”,IntJPharmSciRes.2015;6(10):41034112.doi:10.13040/IJPSR.0975-8232.6(10).4103-12:https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4650206/.Huang

154、C.,et al.,“Bioinformatics Analysis for CirculatingCell-FreeDNAinCancer”,2019,Cancers(Basel),11(6):805:https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6627444/.IQVIA Institute,“Global Oncology Trends 2023 Outlook to2027”,May 2023.IQVIA Institute,“Global Trends in R&D 2023,Activity,Productivity,and enable

155、rs”,February 2023.Kwon,N.-Y.;Sung,S.-H.;Sung,H.-K.;Park,J.-K.,EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-99-“Anticancer Activity of Bee Venom Components against BreastCancer”,2022,Toxins 2022,14,460:https:/doi.org/10.3390/toxins14070460.Le P.,Romano G.,Nana-Sinkam P.,Acunzo M.“Non-CodingRNAs in Cancer Diagnosis and Therapy

156、:Focus on Lung Cancer”.Cancers 2021,13,1372:https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8003033/pdf/cancers-13-01372.pdf.LiverTox:Clinical and Research Information on Drug-InducedLiver Injury Internet.Bethesda(MD):National Institute ofDiabetes and Digestive and Kidney Diseases;2012-.Protein KinaseIn

157、hibitors.Updated2023Nov20.Availablefrom:https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548591/Lyu X.,Zhao Q.,Hui J.,Wang T.,Lin M.,Wang K.,Zhang J.,Shentu J.,Dalby PA.,Zhang H.,Liu B.,“The global landscape ofapprovedantibodytherapies”,2022,AntibTher.2022Sep6;5(4):233-257.McIntosh,S.,et al.,“Global funding for

158、 cancer researchbetween2016and2020:acontentanalysisofpublicandEPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-100-philanthropicinvestments”,LancetOncol2023;24:63645:https:/ C.,Hidalgo M.,Garrido-Laguna I.,“Fromstate-of-the-art treatments to novel therapies for advancedstagepancreatic cancer”,2020,Nat Rev Clin Oncol 17,108123.ht

159、tps:/doi.org/10.1038/s41571-019-0281-6.Noor J.,Chaudhry A.,Noor R.et al.,“Advancements andApplicationsofLiquidBiopsiesinOncology:ANarrativeReview”,2023,Cureus 15(7):e42731.doi:10.7759/cureus.42731.Precedence Research,2023:https:/ A.,et al.,“Investigating the origins of recentpharmaceutical innovatio

160、n”,2023,Nature Reviews Drug Discovery:https:/ T.,Vodithala S.,Juganavar A.,“The Emerging Roleof Liquid Biopsies in Revolutionising Cancer Diagnosis andEPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-101-Therapy”,2023,Cureus 15(8).Sindhu K.,Adashi E.,“The reignition of the Cancer Moonshot:Anopportunitymissed?”,2023,Cancer;129(23

161、):https:/ therapy in cancer:clinical advances andchallenges”,2020,Nat Rev Drug Discov 19,589608:https:/doi.org/10.1038/s41573-020-0073-9.Sung H.,et al.,“Global health estimates:Leading causes ofdeath”,Geneva,WHO,2020:https:/www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-l

162、eading-causes-of-death.Tan CR.,Zhou L.,El-Deiry WS.,“Circulating Tumor CellsVersus Circulating Tumor DNA in Colorectal Cancer:Pros andCons”,2016,CurrColorectalCancerRep.12(3):151-161:https:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4976692/Xia,Changfa;Dong,Xuesi;Li,He;Cao,Maomao;Sun,EPO 關于抗癌專利與創新的研究報告-102-Dianqin;He,Siyi;Yang,Fan;Yan,Xinxin;Zhang,Shaoli;Li,Ni;Chen,Wanqing“Cancer statistics in China and United States,2022:profiles,trends,and determinants”,2022,Chinese Medical Journal135(5);584-590.