【公司研究】成都先導-深度報告：DEL平臺賦能的未來創新藥企-20200609[21頁].pdf

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1、 證券研究報告 1 報告摘要報告摘要： 創新藥研發產業鏈早期的公司創新藥研發產業鏈早期的公司：小公司、大空間小公司、大空間 以成都先導、維亞生物、藥石科技為代表的一批公司的上市，讓資本市場對于處于新藥 研發產業鏈早期的公司關注度提升，他們在資產屬性（往往輕資產的模式）、研發投入 （遠高于CXO的研發費用率）、盈利能力（高凈利率）等方面和我們熟悉的CXO公司存 在較大的差異，但是普遍享受比較高的估值，我們認為一方面因為這些公司的商業模式 的可拓展性提供了比較大的天花板提升空間， 另一方面這種高凈利率水平也讓投資者認 為他們的壁壘遠高于一般的CXO公司。作為我們醫藥創新產業鏈研究的一部分，我們對

2、此開展了系統化研究?？傮w，我們認為這個領域是具有“小公司、大空間”特點的細分 領域，商業模式存在服務型和產品型兩條路徑。本篇我們就DEL技術相關的成都先導， 跟投資者做溝通分享。 DELDEL：藥篩平臺，有技術和資源優勢：藥篩平臺，有技術和資源優勢的的公司優享應用成熟化紅利公司優享應用成熟化紅利 2019 年 8 月 28 日發布 DEL 的專題報告從 DEL 看藥物篩選平臺的商業路徑選擇中， 我們提出：針對不同的 DEL 平臺變現模式，我們認為未來產品變現（自研）和高溢價 服務變現（外包）模式可能并行發展。目前 DEL 領域企業形成了兩種主要技術變現模 式，一種是 GSK 和 Nuevolu

3、tion 利用 DEL 平臺進行創新藥自主研發，通過最終藥物上 市的技術到產品變現模式（已有雛形，還在驗證中），另外一種就是像 X-Chem、DiCE Molecules、藥明康德和康龍化成等依靠 DEL 平臺為創新藥研發企業提供高溢價的創新 性藥物篩選外包服務的技術到服務變現模式（已得到驗證）。我們認為未來 DEL 篩選 平臺甚至整個藥物篩選領域將最終形成產品變現和高溢價服務變現并行式發展的經營 模式，有技術和資源優勢的公司有望率先受益于該技術成熟化的紅利。 成都先導：模式拓展，由服務變現到產品變現的延伸成都先導：模式拓展，由服務變現到產品變現的延伸 2016-2019 年公司業績的高增長主

4、要是在收入快速增長的同時， 研發費用率的降低導致， 表觀上體現了作為研發密集型公司研發效率的體現；從公司的商業模式看，研發投入打 造的先導庫和自身新藥研發平臺成為公司商業模式變現的基礎。兩條路徑下，先導庫的 變現已經通過篩選服務、定制庫服務、化合物 IP 轉讓、篩選方法使用費等業務持續的 導流體現，且隨著公司研發人員的持續增長，我們認為該業務有望保持持續的快速增長 趨勢；自身新藥研發平臺的業績體現，我們認為類似 Biotech 公司，建議重點關注臨床 品種的臨床推進節奏，目前公司進展最快的品種處于臨床 I 期。我們認為，短期先導庫 延伸來的 CXO 服務依然是公司業績穩定增長的基礎， 公司過去

5、幾年篩選服務合同定價、 定制的客戶持續豐富及化合物轉讓業務均體現了公司競爭力提升的趨勢， 我們看好該服 務業務增長的持續性。 投資建議投資建議 我們認為公司 DEL 平臺逐步步入成熟期，隨著平臺在藥物發現領域商業化的認可，在 化合物篩選及 DEL 庫的定制兩大主營業務上可能獲得更多的訂單。DEL 平臺的優質藥 物篩選將對 DEL 庫定制服務起到導流的作用，而自有 DEL 庫化合物結構信息和篩選方 法使用費收入這一 2019 年新增業務也可能隨著建庫訂單的增加導致營收進一步擴增。 我們認為由于公司優質的 DEL 篩選能力及全球獨家的 DEL 庫定制能力，成都先導的營 收增速將有望繼續保持。我們預

6、計 2020-2022 年 EPS 分別為 0.30、0.41 和 0.52 元，2020 年 6 月 8 日收盤價格對應 PE 為 166 倍，參考可比公司我們給予“中性”評級。 中性中性 首次評級 當前價格：當前價格： 50.4950.49 元元 交易數據交易數據 2020-6-8 近 12 個月最高/最低 （元） 53.76/34.02 總股本（百萬股） 401 流通股本（百萬股） 35 流通股比例（%） 8.65 總市值（億元） 202 流通市值（億元) 17 該股與滬深該股與滬深 300 走勢比較走勢比較 -28% -19% -10% -1% 8% 17% 19/619/919/12

7、20/3 成都先導滬深300 資料來源：Wind，民生證券研究院 分析師：孫建分析師：孫建 執業證號： S0100519020002 電話： 021-60876703 郵箱： 研究助理：郭雙喜研究助理：郭雙喜 執業證號： S0100119100011 電話： 010-85127728 郵箱： 相關研究相關研究 成都先導（成都先導（688222688222） 公司研究/深度報告 D DELEL 平臺賦能的未來創新藥企平臺賦能的未來創新藥企 成都先導成都先導深度報告深度報告 深度研究報告深度研究報告/醫藥醫藥 2020 年年 06 月月 09 日日 證券研究報告 2 成都先導（成都先導（68822

8、2） 風險提示風險提示 公司完全依仗 DEL 技術平臺，存在技術商業化不夠成熟且技術局限性的風險；DEL 技術 開放的商業模式對公司業務拓展存在不利影響的風險；公司凈利潤依賴政府補貼的風險； 海外業務收入比例較高，存在受到中美貿易摩擦影響的風險及公司基于 DEL 技術自主研 發的新藥項目存在風險。 盈利預測與財務指標盈利預測與財務指標 項目項目/ /年度年度 2019 2020E 2021E 2022E 營業收入（百萬元） 264 321 435 560 增長率（%） 74.7 21.5 35.5 28.8 歸屬母公司股東凈利潤（百萬元） 120 122 166 208 增長率（%） 167.

9、5 1.4 36.3 25.1 每股收益（元） 0.33 0.30 0.41 0.52 PE（現價） 153.0 165.9 121.7 97.3 PB 35.5 14.6 13.0 11.5 資料來源：公司公告、民生證券研究院 qRtMqRnOsPqRzQsQvNqMuM8O8Q8OtRoOnPrRiNoOqOkPmNqQbRnNxONZoOsPwMtRuN 證券研究報告 3 成都先導（成都先導（688222） 目錄目錄 一、以先導庫為基礎，服務和產品變現模式同一、以先導庫為基礎，服務和產品變現模式同步推進步推進 . 4 4 （一）定位：以 DNA 編碼化合物庫（DEL）為核心技術的藥物篩選

10、公司 . 4 （二）優勢：公司擁有全球極具競爭力的早期藥物發現 DEL 庫 . 5 （三）商業模式展望：十余個創新藥管線，有望由服務變現延伸至產品變現 . 5 二、二、DELDEL：藥篩平臺，有技術和資源優勢公司優享應用：藥篩平臺，有技術和資源優勢公司優享應用成熟化紅利成熟化紅利 . 7 7 （一）研發早期的技術屬性，奠定了商業模式的多元化 . 7 （二）DEL 技術逐步走向應用，先發企業商業模式拓展加速推進 . 8 三、成都先導：模式拓展，由服務變現到產品三、成都先導：模式拓展，由服務變現到產品變現的延伸變現的延伸 . 1212 （一）公司升級 DEL 庫的同時向服務下游延伸至自有創新藥研發

11、 .12 （二）技術或 IP 屬性，奠定了盈利能力優于一般 CXO 公司 .13 四、盈利預測與投資建議四、盈利預測與投資建議 . 1515 （一）拆分與預測.15 （二）可比公司估值 .16 五、風險提示五、風險提示 . 1717 插圖目錄插圖目錄 . 1919 表格目錄表格目錄 . 1919 證券研究報告 4 成都先導（成都先導（688222） 一、以先導庫為基礎，一、以先導庫為基礎，服務和產品變現模式同步推進服務和產品變現模式同步推進 （一）定位：以（一）定位：以 DNA 編碼化合物庫（編碼化合物庫（DEL）為核心技術的藥物篩選）為核心技術的藥物篩選 公司公司 以以 DEL 篩選和定制服

12、務為依托，導流轉化更高附加值業務，處于能力快速變現期篩選和定制服務為依托，導流轉化更高附加值業務，處于能力快速變現期。成都先 導成立于 2012 年，是一家基于 DNA 編碼化合物庫（DNA Encoded compound Library，簡稱 DEL） 技術的早期藥物發現領域公司， 目前已建成分子結構超過 4,000 億種的 DNA 編碼小分子實體化合 物庫。公司專注于原創新藥的早期鏈段研發苗頭化合物和先導化合物的發現以及新藥研發項 目轉讓。 公司目前主要收入來自于 DEL 篩選 （基于自有先導庫， 為客戶提供指定生物靶點的 DEL 篩選） 和 DEL 庫定制服務 （為客戶提供定制化的 D

13、EL 庫設計及合成服務） 。 從 2016 年開始 DEL 庫規模迅速擴大，陸續承接了大量 DEL 篩選和庫定制合同訂單，因而上述兩項收入增長迅速， 2017-2019 年，DEL 篩選的收入分別為 4,169.24 萬元、7,901.90 萬元和 1.06 億元，DEL 定制庫的 收入分別為 256.24 萬元、4,865.12 萬元和 8,166.35 萬元，合計占總體營業收入的 83.16%、 84.44%及 70.97%。與此同時，公司正在不斷的探索新的營收模式，于 2019 年增加了自有 DEL 庫 化合物結構信息和篩選方法使用費，收入 4185.72 萬元，占總營收 5.01%，收

14、入來自楊森的單筆 訂單。這項新營收項目顯示了 DEL 平臺建立及使用的高壁壘和 DEL 庫建立及使用時經驗的重要 性，對技術水平、設備和人才均有較高要求。此外，公司還對外提供化學合成服務和新藥研發項 目轉讓業務。 圖圖1: 2016-2019 成都先導主營業務收入情況（萬人民幣）成都先導主營業務收入情況（萬人民幣） 圖圖2: 成都先導各主營業務營收占比成都先導各主營業務營收占比 資料來源：成都先導招股書，民生證券研究院 資料來源：成都先導招股書，民生證券研究院 基于創新研發的需求特點，公司以海外客戶為主?；趧撔卵邪l的需求特點，公司以海外客戶為主。公司擁有近 2 萬平米的研發基地，已建立 合作

15、關系的客戶主要包括：全球跨國制藥企業、國際知名生物技術公司、國內大型醫藥企業、支 持新藥研發的基金會（蓋茨基金會）以及其他領域公司（巴斯夫）。從業務地區分布來看從業務地區分布來看，公司 的主要客戶來自于國外藥企，隨著公司研發的持續投入和經驗積累，市場競爭力不斷增強，業務 也進入快速拓展期。目前收入中超過 90%的來自于海外，2016-2019 年度海外收入占比分別達到 93.25%、90.72%、95.67%和 98.85%。其中，美國地區收入占比始終超過 80%。從中國區業務情從中國區業務情 況我們發現況我們發現，2019 年中國區的收入不增反跌，且滲透率一直處于較低水平。我們認為這可能與國

16、 內新藥研發需求較少涉及源頭創新有關，同時也與藥明康德于 2018 年 12 月和 2019 年 9 月 證券研究報告 5 成都先導（成都先導（688222） 分別推出了的具有潛在競爭性的免費 DELopen 平臺以及 DELight 平臺有關。 圖圖3: 2016-2019 主營業務收入主營業務收入地區分布（萬人民幣）地區分布（萬人民幣） 圖圖4: 2016-2019 主營業務主營業務地區分布占比地區分布占比 資料來源：成都先導招股書，民生證券研究院 資料來源：成都先導招股書，民生證券研究院 （二）優勢：公司擁有（二）優勢：公司擁有全球極具競爭力的全球極具競爭力的早期藥物發現早期藥物發現 D

17、EL 庫庫 相比同行，公司擁有全球相比同行，公司擁有全球極具競爭力體量的極具競爭力體量的“藥物種子庫”?！八幬锓N子庫”。DEL 的設計、合成與篩選屬于 早期藥物發現領域的創新性熱點方向之一，相比其他傳統基于靶點的小分子藥物篩選平臺技術， 具有獨特的優勢，主要包括：分子數量巨大、合成速度快、分子多樣性高、合成成本低、合成污 染小等。該方法可以通過潛在治療靶點篩選和分子優化得到先導化合物。公司的 DNA 編碼化合 物庫包含了超過 4,000 億種 DNA 編碼小分子化合物 （通?？鐕扑幤髽I的高通量篩選平臺中的 化合物分子結構為百萬級），是當前已對外公布的全球最大的小分子化合物庫之一。目前分子數

18、量和質量還在不斷提升，公司計劃 2020 年將庫分子結構提升至萬億量級，為我國乃至全球小分 子原創新藥提供了一個龐大的“藥物種子庫”和新藥創制“新引擎”。 圖圖 5：DEL 篩選過程篩選過程 資料來源：成都先導官網，民生證券研究院 （三）商業模式展望：十余個創新藥管線，有望由服務變現延伸至（三）商業模式展望：十余個創新藥管線，有望由服務變現延伸至產產 品變現品變現 自主在研管線，逐步進入臨床階段。自主在研管線，逐步進入臨床階段。公司在對外提供研發服務的同時，通過自主創新研究已 開發出十余個處于臨床前不同階段的新藥項目，并將 HDAC I/IIb 項目成功推進至臨床期。Trk 證券研究報告 6

19、成都先導（成都先導（688222） 項目也已拿到 IND 批件。公司目前內部在研新藥項目 20 余項，其中：有 2 項已進入臨床 I 期， 其余項目處于臨床前研究階段，另有多款藥物處于苗頭化合物發現階段,研究范圍涵蓋腫瘤、心血 管、炎癥、呼吸道、代謝類等疾病領域。 表表 1：成都先導在研新藥管線情況成都先導在研新藥管線情況 新藥項目新藥項目 苗頭化合物發現苗頭化合物發現 苗頭化合物優化苗頭化合物優化 先導化合物優化先導化合物優化 臨床前研究臨床前研究 臨床臨床 I 期期 腫瘤藥物 HDAC I/IIb Trk STING HDAC6 SPHK2 CD155 其他 ROCK2 IL-17A 資料

20、來源：成都先導招股書，民生證券研究院 證券研究報告 7 成都先導（成都先導（688222） 二、二、DEL：藥篩平臺，有技術和資源優勢公司優享應用成熟：藥篩平臺，有技術和資源優勢公司優享應用成熟 化紅利化紅利 成都先導所處行業領域屬于藥物研發的早期階段藥物發現領域的相關研發服務。近年 來，隨著中國新藥研發環境的逐步成熟，對創新藥的政策傾斜使得研發投入也不斷增加，我國藥 物發現 CRO 市場規模呈快速增長態勢，且整體市場規模相對較小，仍有較大的成長空間。公司 的核心平臺DEL 平臺構建了公司持續的競爭優勢。 在 CRO 領域， 憑借 DNA 編碼化合物技術 的獨特性，形成了差異化競爭優勢及技術壁

21、壘，成為具有技術特色的成長型企業。作為對外公布 的全球最大的藥物早期發現 DEL 平臺，其平臺得到了跨國制藥企業及國際生物技術公司的認可， 在藥物篩選及 DEL 庫定制等主營業務方向具有較強的議價權。 （一）（一）研發早期的技術研發早期的技術屬性，奠定了商業模式的多元化屬性，奠定了商業模式的多元化 2019 年 8 月 28 日發布 DEL 的專題報告從 DEL 看藥物篩選平臺的商業路徑選擇中，我 們提出：針對不同的 DEL 平臺變現模式，我們認為未來產品變現（自研）和高溢價服務變現（外 包）模式可能并行發展。目前 DEL 領域企業形成了兩種主要技術變現模式，一種是 GSK 和 Nuevolu

22、tion 利用 DEL 平臺進行創新藥自主研發，通過最終藥物上市的技術到產品變現模式（已 有雛形，還在驗證中），另外一種就是像 X-Chem、DiCE Molecules、藥明康德和康龍化成等依靠 DEL 平臺為創新藥研發企業提供高溢價的創新性藥物篩選外包服務的技術到服務變現模式 （已得 到驗證） 。 我們認為未來 DEL 篩選平臺甚至于整個藥物篩選平臺將最終形成產品變現和高溢價服 務變現并行式發展的經營模式。 表表 2：高溢價服務變現、傳統服務變現和產品變現模式對比高溢價服務變現、傳統服務變現和產品變現模式對比 企業類型企業類型 項目項目 來源來源 經營模式經營模式 創新性溢價創新性溢價 收

23、入金額組成收入金額組成 收入波收入波 動性動性 項目風項目風 險評估險評估 代表企業代表企業 創新藥篩選 服務商 客戶 高溢價服務變現高溢價服務變現（由于 項目是客戶的，所以將 license out 也歸類為高 溢價的服務變現） 創新性服務溢價較高創新性服務溢價較高， 客戶會在后續合作中不 斷提高各階段溢價， license out-里程碑付款- 銷售提成，越往后推進 溢價越高 收入確認的金額=報價（估算成 本+合理利潤） +license out+里程 碑付款 （后續臨床開發的進展階 段溢價）+產品上市銷售額提成 受進度 影響，波 動性大 風險小 X-Chem、 DiCE molecule

24、、成 都先導 CRO 合同外 包服務商 客戶 傳統服務變現傳統服務變現 跟隨性服務跟隨性服務，基本無新 價值的創造，無溢價 收入確認金額=報價 （估算成本+ 合理利潤）*完工百分比 基本無 波動性 風險極小 藥明康德、康 龍化成 創新藥研發 企業 （包括 有自研管線 的創新藥篩 選服務商） 自己 產品變現產品變現（自身產品 license out 也歸為此類， 與高階服務變現 license out 最大區別在于產品 上市后的銷售收入絕大 多數歸 biotech 所有） 創新屬性溢價極高創新屬性溢價極高 收入確認金額=藥物上市后銷售 額 波動性 大 風險極大 成都先導、 Nuevolution

25、、 貝達藥業、輝 瑞等 資料來源：民生證券研究院 這種高溢價服務變現與傳統這種高溢價服務變現與傳統 CRO 企業服務變現模式在溢價程度、收入確認方式和收入波動企業服務變現模式在溢價程度、收入確認方式和收入波動 性等多個方面存在明顯區別。性等多個方面存在明顯區別。比如，DEL 篩選服務提供的是先導化合物從無到有的創新性發現和 優化的服務過程，服務中體現的是企業獨特的 IP 溢價，而傳統 CRO 企業僅僅是跟隨性服務，并 沒有對產品賦予新的價值。 證券研究報告 8 成都先導（成都先導（688222） 圖圖 6：創新藥研發流程中高溢價服務變現、傳統服務變現和產品變現三種經營模式剖析創新藥研發流程中高

26、溢價服務變現、傳統服務變現和產品變現三種經營模式剖析 資料來源：民生證券研究院 藥物篩選平臺產品變現模式已得到驗證，藥物篩選平臺產品變現模式已得到驗證，DEL 平臺的產品變現模式也有望得到驗證。平臺的產品變現模式也有望得到驗證。關于 產品變現的模式驗證，輝瑞、諾華和 GSK 等跨國藥企利用藥物篩選平臺研發出眾多重磅創新藥 產品并創造利潤已經是最好的證明。GSK 和 Amgen 分別將 DEL 平臺納入公司的創新藥研發平臺 中，并且 GSK 兩個產品已經進入臨床，其他企業 DEL 平臺篩選出來的多條在研管線也在持續推 進中，可以預見 DEL 平臺作為產品變現模式具有單獨發展的可能性。 （二）（二

27、）DEL 技術逐步走向應用，先發企業商業模式拓展加速推進技術逐步走向應用，先發企業商業模式拓展加速推進 技術屬性：技術屬性：DEL 庫庫篩選服務篩選服務不同于一般的不同于一般的 CXO 業務業務，相關企業隨著自身技術的成熟，議價，相關企業隨著自身技術的成熟，議價 能力有提升的空間能力有提升的空間。2016-2019 年，公司 DEL 篩選業務合同數目不斷攀升，分別為 46，78，145， 147 個，尤其在 2017 年后隨著公司 DEL 庫的規模不斷擴大和升級，篩選成功率高，行業對公司 篩選的認可能力不斷提升。據招股書披露，靶點平均篩選的定價也呈現上漲趨勢，已經由 2016 年的 83.63

28、 萬元/個逐漸上漲 2019 年為 202.73 萬元/個。我們認為這可能顯示出公司在藥物篩選領 域及全球 DEL 平臺服務中商業價值被逐步認可， 對客戶的議價能力提升， 但也可能是項目單個工 作量差異導致的報價差異，考慮公司目前整體的項目數較少，單價的波動可能也屬于正常范圍。 資源先發優勢：資源先發優勢：DEL 技術逐步走向應用的階段，在技術逐步走向應用的階段，在 DEL 分子庫資源具備明顯優勢的服務型分子庫資源具備明顯優勢的服務型 企業，有望最大程度分享行企業，有望最大程度分享行業紅利。業紅利。成都先導是國內乃至全亞洲最早規?；瘡氖?DEL 技術研發 的公司，目前已建成分子結構超過 400

29、0 億種的 DNA 編碼小分子化合物庫先導庫，是當前已 對外公布的全球最大的小分子化合物庫之一，填補了我國乃至亞洲在該領域的空白。公司持續在 自身先導庫的建立和篩選技術優化兩個方面加大研發投入， 鞏固技術優勢， 奠定 DEL 技術領域國 內甚至國際的龍頭地位，有望在技術早期最大程度上分享紅利。 活性化合物篩選活性化合物篩選先導化合物優化先導化合物優化動物試驗動物試驗臨床試驗臨床試驗商業化商業化 DEL、SBDD、FBDD等創新藥篩選服務商 高溢價服務變現高溢價服務變現 Nuevolution、X-Chem、DiCE molecule 成都先導、維亞生物成都先導、維亞生物 CRO企業 傳統服務變

30、現傳統服務變現 創新藥研發企業 產品變現產品變現 藥明康德藥明康德 康龍化成康龍化成 美迪西美迪西 昭衍新藥昭衍新藥 泰格醫藥泰格醫藥 蛋白靶標確認蛋白靶標確認創新藥研發流程創新藥研發流程 主流服務商主流服務商/ /企業類別企業類別 及變現模式及變現模式 各服務類型主流企業各服務類型主流企業 輝瑞輝瑞 諾華諾華 微芯生物微芯生物 證券研究報告 9 成都先導（成都先導（688222） 圖圖 7：2016-2019 成都先導項目數及單個靶點單價成都先導項目數及單個靶點單價 圖圖 8：2015-2019 年年 DNA 編碼化合物庫全球合作項目統計編碼化合物庫全球合作項目統計 資料來源：成都先導招股書

31、，民生證券研究院 資料來源：成都先導招股書，民生證券研究院 技術成熟，應用去中心化的過程中，多元化競爭啟動，先發優勢體現技術成熟，應用去中心化的過程中，多元化競爭啟動，先發優勢體現。藥明康德已于 2018 年 12 月和 2019 年 9 月分別了推出了針對學術研究機構和全球醫藥企業客戶的 DELopen 平臺以 及 DELight 平臺，目前已擁有一個超過 800 億規模的 DNA 編碼化合物庫（成都先導為 4000 億 種）。其中 DELopen 屬于 DNA 編碼化合物庫技術的開放性平臺，用戶可申請免費的 DEL 化 合物庫試劑盒用于學術研究。DELight 服務的用戶可獲得一個 DEL

32、 試劑盒，并可根據使用手冊 自助完成靶點親和篩選實驗， 用戶可根據藥明康德完成的實驗和分析后， 決定是否繼續開展研究。 藥明康德的這種運營模式對公司產生了兩方面的影響， 一方面降低了 DEL 技術的使用門檻， 有利于推廣普及。一方面，隨著藥明康德 DEL 相關業務的推廣和擴大及開放平臺的運營模式， 未來可能影響市場格局及行業主流商業模式或降低公司 DEL 業務毛利率，提高市場拓展難度。 此外，康龍化成也已于 2018 年建立了 DNA 編碼化合物庫；藥石科技和美迪西也已布局 DEL 技 術。但隨著多家龍頭 CRO 公司的進入，我們仍然能夠看到成都先導的藥物篩選訂單數量穩步上 升，目前擁有全球已

33、披露訂單的 1/3；毛利率始終保持在 80%以上，且 2019 年在面對藥明康德的 開放平臺競爭的同時，單個訂單價格上調 17.25%。目前，成都先導是 DEL 技術領域研發服務公 司中獲得合作項目最多的企業（各家企業部分未公開的合作項目未納入統計），這顯示了成都先 導 DEL 平臺的市場認可度及 DEL 篩選中公司所擁有的豐富經驗與技術優勢。 DEL 技術在藥物篩選中的應用，逐步走向成熟技術在藥物篩選中的應用，逐步走向成熟。DEL 平臺在高通量測序儀后迅速發展，目 前進展最快的為 GSK，擁有三個基于 DEL 技術的藥物已經推進至臨床 II 期；X-Chem 截至 2018 年已經產生了 1

34、50 多個先導化合物系列；成都先導和 Nuevolution 也都有多個新藥項目推進到 臨床前甚至臨床研究階段， 體現了平臺很強的應用價值。 隨著時間的推移， 我們相信基于 DEL 技 術的藥物將逐漸走向市場。目前，DEL 技術已經被越來越多的藥企所認可，全球前 20 的跨國藥 企中有 18 家布局了 DEL 技術，從合作項目數的逐年增加中也可以看出，DEL 技術有希望逐步 成為制藥公司和生物技術公司獲得苗頭化合物的標準方法。 證券研究報告 10 成都先導（成都先導（688222） 圖圖 9： GSK 通過通過 HTS 和和 DEL 技術得到的技術得到的 2 個個 RIP1 抑制劑抑制劑 圖圖

35、 10： 2016-2017 年臨床候選化合物發現策略占比年臨床候選化合物發現策略占比 資料來源：J.Med.Chem，ACS Med. Chem. Lett.，民生證券研究院 資料來源： J.Med.Chem，成都先導招股書，民生證券研究院 DEL 技術對目前市場上已經存在的主流發現方法既是高效、低成本的替代，也是有效的補技術對目前市場上已經存在的主流發現方法既是高效、低成本的替代，也是有效的補 充。充。J.Med.Chem 雜志統計了 2016-2017 兩年間發表的 66 中化合物的發現策略發現主要為以下 6 種：已知活性化合物（43%）；高通量篩選（29%）；基于結構的藥物設計（SBD

36、D）（14%）； 定向篩選（8%），基于分子片段的藥物設計（FBDD）（5%）及 DNA 編碼化合物庫技術（DEL） （1%）。目前 DEL 技術的主要優勢為周期短、成本低、化合物覆蓋空間結構更大，與其他篩選 方法不僅是正面交鋒，也同時可以做一個方法的補充。GSK 通過 HTS 技術篩選多個 RIP1 抑 制劑并未成功進入臨床。但是有 2 個通過 DEL 平臺篩選并優化后藥物分子進入臨床。其中， GSK2982772 正在開展銀屑病、類風濕性關節炎和潰瘍性結腸炎 IIa 期臨床試驗，有可能成為第 一個通過 DEL 技術篩選平臺實現成功上市的藥物分子。GSK3145095 目前也已開展胰腺癌適應

37、 癥 II 期臨床。由此可以看出 DEL 平臺由于通量高、靈敏度高，有望逐步從傳統藥物篩選方法的 補充方法轉為常規方法。 表表 3：成都先導：成都先導與全球與全球 DEL 技術公司關鍵業務指標對比技術公司關鍵業務指標對比 技術手段技術手段 分子結構分子結構 成本成本 篩選用時篩選用時 優勢優勢 不足不足 適用場合適用場合 使用效果使用效果 己知活性化合物 (Known compounds) 在別人的結構 上修飾 較低 - 成本低，技術要求低 較難做出原創性的東 西，容易陷入專利陷阱 普遍應用于目前的 制藥工業 研發速度快，成案例非常多， 但無法發現全新作用機制的 藥物， 并且經常受到原研藥的

38、專利保護的限制 高通量篩選 (HTS) 百萬級 化合物庫 高 1 年以上 主流篩選方式、 高度標 準化、通用性好，不受 合成方法限制 成本高、耗時長、分子 結構少，不適合處理一 些復雜靶點的篩選 大型藥企較多； 中小型藥企較少 工業上有較多成功上市的藥 物案例， 但由于高成本和依賴 技術積累時間， 目前難以大規 模普及 基于分子片段的藥物 設計 (Fragment screens) 幾千個可以自 由組合的分子 片段庫 較低 - 不需要實現構建完整 的化合物， 相對成本低 廉:可以實現對復雜靶 點的篩選 需要有更靈敏的檢測手 段：需要進一步組合片 段己達到預期的活性 藥物研發工業上應 用較多 己

39、有藥物成功上市案例 基于結構的物理設計 (SBDD) 大小從幾十萬 到幾百萬不等 的虛擬數據庫 較低 - 可從少量化合物篩選 獲得候選藥物,可顯著 提高藥物發現命中率， 可直接預測藥物-受體 結合能 需要受體完整清晰的三 維立體結構.速度慢，僅 考慮藥物受體的結合強 度，不能預測藥物的藥 效 證券研究報告 11 成都先導（成都先導（688222） 定向篩選 - 較低 - 技術成熟， 是現代醫學 研究中長期使用的傳 統方法之一， 并在藥學 研究中有成功案例， 如 篩選抗生素、 抗腫瘤藥 物等。 僅對發現某一類型的藥 物行之有效，普適性不 強，對于被篩選的物質 不能全面反映出內在的 作用關系 普遍

40、應用于目前的 制藥工業 己有藥物成功上市案例 DNA 編碼化合物庫 (DEL) 千億以上級化 合物庫 低 3-6 個月 成本低、時間短、分子 多樣高、 可以實現對復 雜靶點的篩選(蛋白- 蛋白相互作用靶點) 合成方法有一定局限 性、目前篩選后需要再 次合成驗證化合物活 性，合成技術及庫規模 要求較高 已初步得到制藥工 業認可， 正在逐漸普 及 不斷提升的新興技術， 目前己 產生多個臨床藥物但尚無成 功上市案例 虛擬篩選 十幾億的虛擬 化合物庫 低廉 數周時間 成本低廉，時間短 分子多樣性仍然不夠， 處于初期引用階段，對 靶點結構信息要求較 高，成功率低 主要在科研機構內 應用， 藥物工業應用 較少 己有藥物成功上市案例 資料來源：成都先導招股書，廣州標點國內外 CRO 行業市場研究報告，民生證券研究院 證券研究報告 12 成都先導（成都先導（688222） 三、成都先導：模式拓展，三、成都先導：模式拓展，由服務變現由服務變現到產品變現的延伸到產品變現的延伸 （一）公司升級（一）公司升級 DEL 庫的同時向服務下游延伸至自有庫的同時向服務下游延伸至自有創新藥研發創新藥研發 募投項目募投項目投向投向自身先導庫和新藥研發平臺建設，服務和產品變現模式同樣重要自身先導庫和新藥研發