禾祁知產信息科技：2023特殊醫學用途配方食品產業專利導航分析報告（197頁）.pdf

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1、特殊醫學用途配方食品產業專利導航分析報告江蘇禾祁知產信息科技有限公司二零二三年八月目目 錄錄一、特醫食品背景介紹.1（一）特醫食品定義.1（二）特醫食品發展.2（三）特醫食品政策.6二、特醫食品的目的和意義.12（一）特醫食品的目的.12（二）特醫食品的意義.12三、特醫食品專利數據支撐概況.15（一）專利數據來源.15（二）專利信息檢索.15（1）數據檢索.15（2）檢索結果的評估.18（三）研究方法.21（1）專利分析方法.21（2）分析維度及展現形式.22（3）相關事項和約定及術語解釋.24四、特醫食品行業專利發展分析.28（一）全球特醫食品產業專利分布分析.28（1）全營養配方食品/特

2、定全營養配方食品.30（2）非全營養配方食品.61（二）中國特醫食品產業專利分布情況整體分析.78（1）全營養配方食品/特定全營養配方食品.78（2）非全營養配方食品.96（三）泰州市特醫食品產業專利狀況分析.113（1）全營養配方食品/特定全營養配方食品.113（2）非全營養配方食品.126（四）泰州市特醫食品代表企業專利技術分析.143（1）鯤魚健康藥業江蘇有限公司.143（2）石藥集團中諾藥業（泰州）有限公司.151（3）雀巢健康科學(中國)有限公司.160（五）技術發展及競爭對手跟蹤.168（1）GENENTECH INC 美國基因泰克公司.168（2）THE REGENTS OF T

3、HE UNIVERSITY OF CALIFORNIA.173（六）泰州市特醫食品產業技術優勢與劣勢.179五、總結.182（一）企業培育及引進.182（二）人才培養及引進.183（三）技術創新及引進.184（四）專利布局及專利運營路徑.185附錄 1 法律聲明.1931一、一、特醫食品特醫食品背景介紹背景介紹（一）特醫食品定義（一）特醫食品定義特醫食品是指為了滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或者特定疾病狀態人群對營養素或者膳食的特殊需要，專門加工配置而成的配方食品，根據適用年齡段的不同，可以分為適用于 0-12 月齡的特殊醫學用途嬰兒配方食品和適用于 1 歲以上人群的特殊醫學用途配方食品

4、。另外此類食品只能改善病人的營養狀況，為患者疾病的治療和康復提供良好的基礎條件，但并不能替代藥物用于疾病治療，也不能聲稱此類產品對疾病的預防和治療功能。實際上，特醫食品也是食品的一種，它在食品生產許可分類目錄中。但是對于不同產品類別的食品，我國有著不同的標準。普通食品的營養價值及其作用是遠遠無法與特醫食品相比的。一些產品的名稱或是包裝看起來非常具有迷惑性，但是只要留心產品類別，如果發現了“蛋白固體飲料”“含乳飲料”“植物蛋白飲料”等字眼，則證明這種產品實際上是飲料，是普通食品，根本不是特醫食品。而特醫食品會依據我國的法規，清晰地標注產品類別及適用人群。特醫食品有統一的通用名稱，如特殊醫學用途全

5、營養配方食品(粉)、特殊醫學用途嬰兒無乳糖配方食品(粉)、特殊醫學用途嬰兒氨基酸配方食品(粉)等帶有“特殊醫學用途”字樣的名稱。要謹防有些企業打著擦邊球，用“符合特殊醫學用途”的配方食品來替代真正的特醫食品。2注冊號的格式為“國食注字 TY+8 位數字”。更加保險的方法是，在國家市場監督管理總局官方網站的“服務”板塊中的“特殊食品信息查詢”中查詢已獲批的注冊產品信息。如果遇到號稱有“預防過敏”、“預防腹瀉”、“補充營養”等功效的產品，但卻沒有標注產品注冊號或者查詢不到相關信息，那么建議還是不要購買了。（二）特醫食品發展（二）特醫食品發展特醫食品的概念起源于歐洲，在上個世紀 70、80 年代營養

6、學開始興起，人們對于腸道健康的理念也剛剛成型，當時興起了將腸內營養的技術借助食品為載體用以輔助治療腸道疾病的全新理念，歐洲將這類技術型的產品叫做特殊醫用目的性食物。特醫食品引入我國是由于特殊的臨床需要，因此被冠以藥品的名義，后被劃入保健食品的范疇。特醫食品消費領域主要集中在中老年人嬰幼兒、以及有特殊醫學狀況、對營養素有特別需求的人群，近年來中國老齡化程度日益加劇，據國家統計局數據顯示，截止 2022 年末中國65 歲及以上人口達 21035 萬人，同比增長 4.9%，占全國人口總人數的 14.9%，另外，近年來中國慢性病發病率持續增長，慢性病死亡人數占總死亡人數的 86.6%，慢性病正在成為中

7、國國民健康的頭號殺手，醫學研究表明，70%的慢性病是吃出來的，世界上絕大多數健康問題都可以通過營養保健來解決，疾病治療講究的是“三分治，七分養”，因此，營養才是康復環節3的關鍵因素，未來，隨著老齡化社會來臨，醫療費用和醫保壓力增大，以及人們對營養知識和營養狀況日益關注，越來越多營養學家、醫生、臨床營養師和患者重視特醫食品在臨床上的使用，中國特醫食品市場迎來新的發展機遇。全球首例特醫食品產于 1957 年，經美國 FDA 批準作為孤兒藥上市，用于苯丙酮尿癥的膳食治療。目前，美國、歐盟、澳洲以及日本等都對特殊醫學用途配方食品給予了明確的法律地位，目前，全球特醫食品消費主要集中在歐美等發達國家和地區

8、，產業已經進入穩步發展期，2021 年全球特醫食品市場規模達 142 億美元，預計 2023 年全球特醫食品市場規模有望突破 160 億美元，其中，日本、美國和歐盟合計占全球特醫食品市場整體規模的 66.53%。全球在特醫食品領域布局較早投入較大，市場占有率也較高的企業主要有雅培、紐迪希亞和雀巢等。雅培立足嬰幼兒奶粉，不斷開發成人營養品，旗下安素家族產品大獲成功，在多國銷量領先。紐迪希亞則率先提出醫學營養概念，專注兒童和成人腸內營養制劑的研發。雀巢則成立雀巢健康科學子公司，積極投資收購特醫食品企業，為各種病理生理狀態下需要腸內營養支持的人群提供先進和個性化的解決方案。與國外相比，中國特醫食品發

9、展相對較遲，直到在 1974年，腸內營養制劑才開始在臨床上初步使用。2013 年以前，中國企業沒有特醫食品生產依據，國內特醫食品市場長期被外國4企業占據，特醫食品一直依賴進口，并處于量少價高的局面。此外，我國住院病人得到的特醫食品營養支持明顯不足，針對不同疾病的國內特醫食品品牌也相當匱乏，應用明顯不足。2016 年，我國特醫食品專家和企業以中國居民膳食營養素參考攝入量（2016 版）及國內權威學者對于各種疾病的臨床共識和指南為依據，把研發適合中國人體質的特醫產品看做當前的重中之重，并最終研制出了中國品牌的特醫食品。隨著我國醫療體系的逐漸成熟，為了滿足市場與監管需求，我國引入了發達經濟體中特醫食

10、品的概念。同時為了保持之前已有的腸內營養制劑在市場上的正常流通，我國腸內營養制劑目前依舊作為藥品流通。特醫食品未在中國明確定義前，是以腸內營養制劑的藥品身份在中國市場流通。2015 年的中華人民共和國食品安全法正式將特醫食品從藥品劃出，并將其歸為食品。特醫食品在國外發展已有 50 年的歷史，已發展了數千種產品，但在國內特醫食品領域還是一片藍海，隨著我國老齡化進程不斷加快，因生活不規律、飲食不均衡等導致的腫瘤、退行性疾病、代謝性疾病等慢性非傳染性疾病發病率逐年升高，對特殊醫學用途配方食品產品的需求越來越大，2021 年中國特醫食品需求量高達 7.5 萬噸，同年產量為 6.3 萬噸，目前國內企業產

11、量不能滿足國內市場需求量，國內還需要從國外企業進口特醫食品滿足市場需求，預計 2023 年中國特醫食品產量將達到 12.8 萬噸，從價格走勢來看，近年來國內企業進入特醫食5品領域，外資企業面臨較大的競爭壓力，特醫食品價格整體呈現下滑態勢，2021 年中國特醫食品平均價格為 7.30 元/噸，較2011 年的 12.92 元/噸減少了 5.62 元/噸。龐大的市場需求促使中國特醫食品市場規模持續擴張，2021 年中國特醫食品行業市場規模達 54.8 億元，同比增長11.2%，其中，國內產品占 52.54%，進口產品占 47.46%，未來中國特醫食品行業將迎來蓬勃發展期，預計 2023 年中國特醫

12、食品行業市場規模有望突破 80 億元。近年來隨著老齡化及慢性病患病率上升，特殊醫學用途配方食品迎來發展機遇。當目標人群無法進食普通膳食或無法用日常膳食滿足其營養需求時，特殊醫學用途配方食品可以作為一種營養補充途徑，對其治療、康復及機體功能維持等方面起著重要的營養支持作用，特醫食品幫助解決老年人與慢性病患者所存在的營養相關問題。隨著認知度不斷提升，中國特醫食品市場發展速度加快，成為大健康產業的新藍海，進入布局的企業數量不斷增多，醫藥企業、保健品企業、乳制品企、食品企業等紛紛進入，研發適合我國國民的特醫食品產品，結合中國國民體質、飲食習慣等特點，建立營養健康產品研發基礎數據庫。從全產業鏈的角度構建

13、完整的技術體系，研發覆蓋所有病種需要的產品，進而在與國外同類產品競爭中占據地緣優勢。針對國內高發的心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤等病種，開發基于科學的個性化營6養解決方案及相關標準，滿足我國國民的營養健康需求，未來中國特醫食品行業發展潛力巨大，預計 2028 年我國特殊醫學用途配方食品市場規模有望突破 90 億元（三）特醫食品政策（三）特醫食品政策2012 年 1 月 1 日以來，國家陸續發布了食品安全國家標準特殊醫學用途嬰兒配方食品通則、特殊醫學用途配方食品通則、特殊醫學用途配方食品良好生產規范、食品中致病菌限量、預包裝特殊膳食用食品標簽，用來規范、保障特醫食品產業健康發展。2015 年 10

14、 月 1 日正式實行的 中華人民共和國食品安全法，對特醫食品的安全評價、臨床評價等做了進一步的規定。特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法已于 2016 年 7 月 1 日正式實施，同時特殊醫學用途配方食品臨床試驗質量管理規范（試行）等 5 個細則也進行了發布。各項規定政策的發布，明確了我國特醫食品的合法地位，同時消除了國外產品作為藥品銷售的優勢，將國內外特醫食品產業競爭帶到了同一起跑線上，給我國企業帶來了巨大發展機遇。特醫行業相關支持發布歷程：2010 年食品安全國家標準特殊醫學用途嬰兒配方食品通則（GB25596-2010）2012 年7食品安全國家標準特殊醫學用途嬰兒配方食品通則（GB2559

15、6-2010）問答2013 年食品安全國家標準特殊醫學用途配方食品通則（GB29922-2013）食品安全國家標準預包裝特殊膳食用食品標簽（GB13432-2013）食品安全國家標準特殊醫學用途配方食品良好生產規范（GB 29923-2013）2015 年食品安全國家標準特殊醫學用途配方食品通則（GB29922-2013）問答食品安全國家標準特殊醫學用途配方食品通則（GB29922-2013）科普問答2016 年特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法（2016 版）特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法（2016 版）解讀特殊醫學用途配方食品標簽、說明書樣稿要求（試行）特殊醫學用途配方食品注冊生產企業現場

16、核查要點及判斷原則（試行）特殊醫學用途配方食品臨床試驗質量管理規范（試行）特殊醫學用途配方食品臨床試驗質量管理規范（試行）8解讀2017 年特殊醫學用途配方食品名稱規范原則（試行）（征求意見稿）特殊醫學用途配方食品注冊申請材料項目與要求（試行）（2017 修訂版）特殊醫學用途配方食品穩定性研究要求（試行）（2017修訂版）特殊醫學用途配方食品注冊審批事項服務指南2018 年特殊醫學用途配方食品肌肉衰減綜合癥臨床試驗指導原則（征求意見稿）食品安全國家標準 特殊醫學用途配方食品臨床應用規范（征求意見稿）食品安全國家標準 腫瘤全營養配方食品（征求意見稿）食品安全國家標準 糖尿病全營養配方食品（征求意

17、見稿）食品安全國家標準 炎性腸病全營養配方食品（征求意見稿）國家市場監督管理總局 海關總署關于特殊醫學用途配方食品注冊證書等 5 種監管證件實施聯網核查的公告2019 年特殊醫學用途配方食品生產許可審查細則9特殊醫學用途配方食品產品通用名稱調整前后對照表特定全營養配方食品臨床試驗技術指導原則 糖尿病/腎病/腫瘤藥品、醫療器械、保健食品、特殊醫學用途配方食品廣告審查管理暫行辦法2020 年藥品、醫療器械、保健食品、特殊醫學用途配方食品廣告審查文書格式范本特殊食品注冊現場核查工作規程（暫行）2021 年國家醫療保障局關于提供其他收費項目分類具體信息的通知特殊醫學用途配方食品注冊常見問題與解答特殊醫

18、學用途配方食品注冊管理辦法（征求意見稿）食品安全國家標準特殊醫學用途配方食品良好生產規范（征求意見稿）食品審評中心關于調整特殊醫學用途配方食品申報資料復印件份數的通知2022 年臨床營養科建設與管理指南（試行）特殊醫學用途配方食品生產企業體系檢查指南（文件未公開）10企業落實食品安全主體責任監督管理規定食品生產許可審查通則（2022 版）特殊食品注冊審評核查專家管理辦法（征求意見稿）特殊醫學用途配方食品注冊常見問題與解答食品安全國家標準 GB 29922特殊醫學用途配方食品通則草案食品安全國家標準 預包裝特殊膳食用食品標簽通則（征求意見稿）特殊醫學用途配方食品標識指南11表表 1-1 中國特醫

19、食品監管法規一覽表中國特醫食品監管法規一覽表12二、二、特醫食品的特醫食品的目的和意義目的和意義（一）特醫食品（一）特醫食品的的目的目的特醫食品是指經特殊加工配制而成且必須在醫生或臨床營養師的指導下使用的一類特殊膳食食品。它絕非一種奢侈品，事實上，在很多情況下，它扮演的是雪中送炭的角色，比如糾正代謝失衡、減少感染等并發癥、促進康復、增強治療效果、降低整體醫療費用、改善病人生活質量等方面具有重要的臨床意義。（二）特醫食品（二）特醫食品的的意義意義根據中國疾病預防控制中心與 IHME 統計顯示，2017 年死亡原因排名前十中有 8 席為慢性病，慢性病死亡人數約占總死亡人數的 80%。據中國居民營養

20、與慢性病狀況報告（2015年）與1990-2025 年我國高發慢性病的流行趨勢及預測數據顯示，我國慢性病人數近 3 億，且其中心血管疾病、腦卒中與糖尿病患病率的年均增速均超過 2%。特醫食品作為慢性病患者的主要臨床營養支持產品，將會更加受到重視。住院病人的營養不良與疾病的狀態有關，常見于消化道疾病、肝膽胰腺疾病、癌癥、創傷、感染、慢性消耗性疾病、接受手術治療的病人。比如，胃癌病人營養不良的風險大概有65%68%。數據顯示，歐洲 30%40%的住院病人營養不良或存在營養不良的風險；亞洲是 40%左右。至于我國住院病人的營養不良發生率，尚無系統的研究，僅有小規模的調查數據。13比如 2000 年左

21、右，北京協和醫院的一位教授在全國 10 個城市進行普查，發現住院病人的營養不良發生率在 30%左右。住院患者中營養不良對疾病預后有著深遠影響。營養不良使機體抵抗力降低，增加感染危險性，并發癥增多，死亡率增加，住院費用明顯增高，住院時間延長。據我國臨床營養學科的現狀與存在問題中統計數據顯示，我國住院患者中約有 65%需要臨床營養支持，但其中沒有得到有效營養支持的患者占比 70%。國家統計局數據顯示，我國 2018 年住院人數約為 2.5 億。因此推測我國住院患者中約有1.6 億人存在營養風險，其中約有 1.1 億人沒有得到有效的營養支持。嚴重營養不良是導致并發癥發生率、病死率、住院時間、住院費用

22、及再住院率增長的危險因素。特醫食品能夠改善病人營養不良狀態。其具有的免疫調控、減輕氧化應激、維護胃腸道功能與結構、降低炎癥反應、促進傷口愈合等功能，最終能夠對患者起到提高生存率、縮短住院時間、減少相關花費、減少再住院次數、減少并發癥等作用。目前，我國特醫食品主要分為三大類：第一類：全營養配方食品適用于需對營養素進行全面補充且對特定營養素沒有特別要求的人群。第二類：特定全營養配方食品適用于特定疾病或醫學狀況下需對營養素進行全面補充的人群，并可滿足人群對部分營養素的要求。14第三類：非全營養配方食品指可滿足目標人群部分營養需求的特殊醫學用途配方食品，適用于需要補充單一或部分營養素的人群。特殊醫學用

23、途配方食品在醫學中的作用，并不只是簡單地提供營養底物，維持生命，它往往具有治療作用。但特殊醫學用途配方食品絕不是奢侈品，恰恰相反，它是降低醫療費用的手段。中國特殊醫學用途配方食品市場在過去幾年里發展迅速，平均增長率是 37%，但仍處于早期發展階段，其規模僅 6 億人民幣左右，相當于全球的 1%。不過，與其他成熟市場相比，中國市場的誘人之處在于其所蘊藏的巨大的發展潛力，所以，這是一個黎明產業，最近我國正在實施的醫療制度改革，對中國特殊醫學用途配方食品產業的發展更是一個利好因素。15三三、特醫食品專利、特醫食品專利數據支撐概況數據支撐概況（一）專利數據來源（一）專利數據來源本報告采用的專利數據主要

24、來自國家知識產權局專利檢索與服務系統。其中，中國和全球專利數據都是來自于專利檢索與服務系統，中國專利申請的法律狀態數據來自 INCOPAT數據庫，系統中收錄了29 個獨立的專利數據庫，對專利數據的引文具有一定的權威性。全球專利數據截止日期是 2023 年 7 月 31 日。（二）專利信息檢索（二）專利信息檢索（1）數據檢索數據檢索本次專利檢索分析，需要保證檢索的全面性和準確性。INCOPAT數據庫，專利文獻覆蓋全面，且摘要經業內專家人工改寫，準確性較高；同時，本研究課題所針對的研究對象為特殊醫學用途配方食品，適于在摘要信息較為全面準確的數據庫中檢索。因此，本課題選取INCOPAT 數據庫作為檢

25、索的文獻庫。檢索工具采用較為熟悉的專利檢索與服務系統?？紤]到本領域的技術特點，主要采用關鍵詞進行檢索，檢索的關鍵詞如下：糖尿病、營養素、鈉、呼吸系統、脂肪、中鏈甘油三酯、MCT、腎病、蛋白質、電解質、腫瘤、蛋白質、免疫、炎性腸病、整蛋白、食物蛋白質水解物、肽類、氨基酸、食物蛋白過敏、短肽、游離氨基酸、氨基酸、癲癇、高脂肪、低碳水、蛋白質生酮、肥胖、減脂手術、蛋白質、維生素、礦物質、特醫食品、特殊醫療食品、食品、保健品、16中藥、飲品、飲料、膳食、營養品、劑、餐食、diabetes、nutrients、sodium、respiratory system、fat、medium-chain trig

26、lyceride、MCT、kidneydisease、protein、electrolytes、tumor、protein、Nutrients、Immunity、inflammatory bowel disease、whole protein、food protein hydrolysate、peptides、amino acids、food protein allergy、short peptides、free aminoacids、amino acids、epilepsy、high fat、low carbohydrate、Protein producesketones、fat、fat r

27、eduction surgery、protein、vitamins、inerals、specialmedical food、special medical food、food、health products、traditionalChinese medicine、drinks、drink、Meals、nutrients、Agent、meals；蛋白質、氨基酸、蛋白質水解物、肽類、整蛋白、感染、手術、脂肪、長鏈脂肪酸、中鏈脂肪酸、消化、吸收、代謝、碳水化合物、單糖、雙糖、低聚糖、多糖、麥芽糊精、葡萄糖、康復、外科、電解質、碳水化合物、機酸鹽、碳酸鹽、硫酸鹽、氫氧化物、鉀離子、鈉離子、氯離子、氫離

28、子、碳酸氫根、腹瀉、嘔吐、術前、增稠、碳水化合物、明膠、酪蛋白酸鈉、阿拉伯膠、羅望子多糖膠、田菁膠、瓊脂、海藻酸鈉、褐藻酸鈉、藻膠、卡拉膠、果膠、黃原膠、環狀糊精、羧甲基纖維素鈉、淀粉磷酸酯鈉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、藻酸丙二醇酯、吞咽、誤吸、嗆咳、流質、碳水化合物、蛋白質、維生素、礦物質、膳食纖維、腸道、消化、氨基酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天門冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、硒半胱氨酸、吡咯賴氨酸、代謝、17特醫食品、特殊醫療食品、食品、保健品、中藥、飲品、飲料、膳食、營養

29、品、劑、餐食、Protein、Amino acids、Protein hydrolysate、Peptides、Whole protein、Infection、operation、Fat、Long chain fatty acids、Mediumchain fatty acids、Digestion、Absorption、Metabolism、Carbohydrates、Simple Sugars、Disaccharides、Oligosaccharides、polysaccharide、Maltodextrin、glucose、rehabilitation、surgery、electroly

30、te、carbohydrate、Organic acid salt、carbonate、sulfate、hydroxide、Potassium、sodiumion、Chloride ion、hydrogen ion、bicarbonate、diarrhea、vomit、Preoperative、thickening、carbohydrate、gelatin、Sodium Casein、Gumarabic、tamarind polysaccharide gum、sesbania gum、agar、Alginate、Sodium alginate、Alginate、carrageenan、pect

31、in、Xanthan gum、cyclodextrin、Carboxymethyl cellulose sodium、Sodium starch phosphate、Sodium carboxymethyl starch、hydroxypropyl starch、Propylene GlycolAlginate、swallow、aspiration、Choking cough、liquid、carbohydrate、Protein、vitamin、mineral、dietary fiber、intestine、digestion、amino acid、glycine、alanine、valin

32、e、leucine、isoleucine、methionine、proline、tryptophan、serine、tyrosine、cysteine、Phenylalanine、Asparagine、glutamine、threonine、aspartate、glutamate、lysine、arginine、histidine、Selenocysteine、Pyrrolysine、metabolize、Special medical food、Specialmedical food、food、Health Products、traditional Chinese medicine、drin

33、k、beverage、meals、Nutrition、a pharmaceutical、other chemical preparationOR meals。18檢索過程中無疑會帶來不同程度的噪音，本課題專利文獻的檢索過程主要是利用關鍵詞，因此噪音也主要來源于關鍵詞?；趯υ胍魜碓醇邦愋偷姆治?，課題組確定了以下去噪策略：1）簡單利用 IPC分類號去噪，對檢索的結果直接用較大范圍的 IPC 分類號從總體上限制；2)利用關鍵詞去噪，去除某些明顯不相關的文獻；3）在后續標引數據的過程中還會發現一定數量的噪音文獻，通過閱讀摘要或全文，手動去噪，實現標引的過程去除干擾噪音。去除噪音的步驟可歸納為以下幾步

34、：利用分類號去噪：首先，將所檢索文獻限定至特定分類號范圍，這些分類號為：A23L1/29；A23L1/302；A23L1/303；A23L1/304；A23L1/305；A23L1/308。之后，再排除某些分類號的文獻，這些分類號為：A01N43/54；C12N5/09；C12N5/071。瀏覽去除的文獻，評估去除噪音的效果，如果去除的文獻中含有較多與技術主題相關的文獻，則需要對去噪檢索式做出調整；對于去噪效果比較好的檢索式中，檢查誤刪文獻，需要將這些誤刪文獻重新加入到最終的已去噪檢索結果中重新作為目標文獻；利用調整后的去噪檢索式繼續去噪，重復步驟，直至達到滿意去噪效果。（2）檢索結果的評估檢

35、索結果的評估檢索結果的評估對于調整檢索策略，獲得符合預期要求的檢索結19果集起著至關重要的作用，檢索結果的評估應當貫穿于整個檢索過程，評估結果是調整檢索策略、能否中止檢索的重要參考。查全率的評估方法查全樣本專利文獻集合 P 的構件必須滿足兩個條件。必須基于完全不同于查全過程中所使用過的檢索要素來構建用于檢索查全專利文獻集合的檢索要素與用于構建查全樣本專利文獻集合的檢索要素之間不能存在交集，否則，將出現用子集檢驗全集的查全率的現象，而產生邏輯上的謬論。例如，在糖尿病全營養配方食品時，使用了“diabetes”這一關鍵詞，則“diabetes”不能再用于構建查全樣本專利文獻集合 P。有合理的樣本數

36、從本質上而言，查全率評估屬于抽樣調查，其實際上是檢驗一個有效文獻集合的子集中有多少已經被查全專利文獻集合所包含。一方面，若查全率評估樣本集的樣本數量過小，則不能全面反映待評估集合的全貌，將導致評估結果的失真。另一方面，若查全率評估樣本過大，將帶來較大的工作量，失去抽樣調查的本意。因此，應當根據待評估集合的數量將樣本數量控制在合理的范圍內。通常，若待評估查全專利文獻集合的文獻量為 5,000 篇以下，查全樣本專利文獻集合的文獻量不應少于總量的 10，若待評估查全專利文獻集合的文獻量超過5,000篇，則查全樣本專利文獻集合的文獻量不應少于總量的5。查全率的評估至少包括:初步查全結束時。當初步查全工

37、作結束時，必須對初步查全專20利文獻庫的查全率進行評估，該查全率是表明能否結束查全工作的依據。若此時查全率不夠理想（例如不足 50%），則需要繼續進行查全工作，反之若達到預期的查全率，則可結束查全工作。去噪過程結束時。去噪過程也被稱為“查準”的過程，其是對查全數據庫進行去除與分析主題無關的專利文獻的過程，該過程中不可避免地誤刪有效文獻，為了檢驗去噪過程中是否誤刪了過多的有效文獻，在去噪工作結束時必須對去噪之后的專利文獻集合進行查全率的評估。本課題主要基于特殊醫學用途配方食品，各個組分關鍵詞而獲得分析樣本，因此，為了防止各單個組分的漏檢，在評估查全率時，需要單獨針對各個組分逐個進行查全率評估。查

38、準率的評估方法設 S 為待評估專利文獻集合中的抽樣樣本，S為 S 中與分析主題相關的專利文獻，則待驗證的集合的查準率 p 可定義為P=num(S)/num(S)num()表示集合中元素的數量。查準率可通過對待驗證的集合的抽樣，統計有效文獻量來評估。為了保證評估抽樣的科學性與客觀性，抽樣過程應當注意以下規則：多樣性和隨機性。常見的抽樣方法包括：按年代分布抽樣、按技術分支抽樣、按申請人或發明人抽樣、按國家地區分布抽樣、隨機抽樣。需要注意的是，在抽樣過程中，盡量避免采取單一的抽樣方法，21而應當采取多種抽樣方法隨機地抽取評估樣本，以保證其客觀性。足夠大的樣本容量。對于待評估的專利文獻集合而言，其數量

39、為 5,000 篇以下，抽樣數量不應少于總量的 10%，若數量超過 5,000篇，抽樣數量不應少于總量的 5%。通常需要在以下兩個階段對查準率進行評估：查全工作結束時。當查全工作結束時，對查全專利文獻集合進行查準率評估能夠幫助分析人員預先判斷查全專利文獻集合的噪聲量，以制定合理的去噪策略。去噪工作預結束時。此時對查準率進行評估的目的是決定是否停止去噪工作。通常，去噪工作預結束條件可以是：文獻量在可人工閱讀范圍內時，進一步去噪難度加大、去噪效率嚴重降低，而查準率已經合適時。值得注意的是，查準率的評估與去噪過程應緊密結合。在進行查準率評估過程中，需要進行人工閱讀、篩選的過程，可同時將噪聲文獻一并去

40、除，并且積累相應的噪聲關鍵詞和噪聲分類號用于除噪。對于文獻量適中的檢索結果集，如中文數據庫檢索結果集或部分技術分支的外文數據庫檢索結果集，通過查準率評估方法的使用和去噪過程，可以使查準率接近 100%。（三）研究方法（三）研究方法（1）專利分析方法專利分析方法本課題報告中，主要采用申請趨勢分析、區域分布分析、申請人分析、技術主題分析、專利技術發展路線分析、技術生命周期分析等。22其主要定義和功能如下所述：申請趨勢分析：分析特殊醫學用途配方食品行業的技術發展趨勢，可以了解該行業的技術發展態勢和發展動向。有助于特殊醫學用途配方食品領域的從業人員或者研究人員對行業有一個整體的認識，并對研發重點和路線

41、進行適應性的調整；技術生命周期分析：技術生命周期是科技管理領域中重要的研究主題之一。專利技術生命周期是根據專利統計數據繪制出技術 S 曲線，幫助企業確定當前技術所處的發展階段、預測技術發展極限，從而進行有效技術管理的方法；技術發展路線的分析：能夠為技術發展戰略研討和政策優先順序研討提供知識、信息基礎和對話框架，提供決策依據，提高決策效率；專利區域分布分析：對特殊醫學用途配方食品專利區域布局進行分析，能夠宏觀地反映出各個國家和地區、各市場主體的技術水平以及專利布局情況，對了解海外市場以及尋求區域合作有重要的意義；對提高自身在目標市場的占有率和競爭力也會帶來幫助；申請人分析：通過對申請人的申請數量

42、進行排名和比較，以期了解其在特殊醫學用途配方食品方面的發展趨勢、布局、分支側重等信息，從而在發展策略、布局、競爭對象和合作對象等方面提供參考；技術主題分析：統計不同主題的申請量，并且找出熱點技術主題，為特殊醫學用途配方食品行業提供未來發展的側重點。（2）分析維度及展現形式分析維度及展現形式23以所獲取和標引的數據的為基礎，分別從數量的年代變化、申請人構成、技術布局、法律狀態、技術影響力、申請活躍度等多方面進行分析，分析結果以相應的圖表進行體現說明。表表 3-1 分析維度及展現形式表分析維度及展現形式表分析主題分析維度反應信息圖表類型參考圖例申請趨勢分析統計各年份的申請量獲取該技術領域的專利申請

43、趨勢，了解專利技術的歷史發展情況，推測未來的發展趨勢折線圖圖號區域分布分析統計分析不同國家/地區的專利申請量；統計分析國內各省市的申請量獲取該技術領域中技術較強的國家/地區、省份地圖圖號申請人分析從申請總量、申請趨勢多個維度獲取該技術領域中實力較強的申請柱狀圖圖號24統計申請人排名人技術主題分析統計不同IPC 分類號下的專利申請量獲取熱點技術主題；分析不同類型的申請人在各技術主題的專利申請側重點等餅狀圖圖號技術功效分析統計不同技術手段和技術功效下對應的專利申請量獲取解決某技術問題采用的技術手段的分布情況，確定申請人研發思路氣泡圖表號（3）相關事項和約定及術語解釋相關事項和約定及術語解釋數據完整

44、性約定本課題報告檢索的截止日期為 2023 年 7 月 31 日。由于發明專利申請自申請日起 18 個月才能被公開，而 PCT 專利申請可能自申請日起 30 個月甚至更長時間才進入國家階段，導致其對應的國家公布時間更晚，使得專利公布有一定的時滯性，在實際數據采集過程中會出25現 2022 年后專利申請量少于實際申請量的情況。反映到本報告中的申請量趨勢圖中，一般自 2021 年后出現較為明顯的下降，其原因即源于此。對專利“件”和“項”數的約定關于專利申請量統計中的“件”和“項”的說明：項：同一項發明可能在多個國家或地區提出專利申請，INCOPAT數據庫將這些相關的多件申請作為一條記錄收錄。在進行

45、專利申請數量統計時，對于數據庫中以一族（這里的“族”指的是同族專利中的“族”）數據的形式出現的一系列專利文獻，計算為“1 項”。一般情況下，專利申請的項數對應于技術的數目。件：在進行專利申請數量統計時，例如為了分析申請人在不同國家、地區或組織所提出的專利申請的分布情況，將同族專利申請分開進行統計，所得到的結果對應于申請的件數。1 項專利申請可能對應于 1 件或多件專利申請。主要申請人名稱的約定主要申請人名稱的約定：同一申請人的名稱通常會發生變化，包括：大規模的企業會有一些子公司或分公司，因此專利申請過程中可能會帶有地域性名稱等；譯名的變化，當一專利申請進入其他國家或者地區申請時，同一申請人會因

46、為翻譯的不同而導致具有不同的名稱；公司并購或者拆分，由于市場競爭隱私，很多申請人之間會發生并購、買賣或拆分，這樣也會導致同一申請人的名稱變化。因此，課題研究過程中，為了數據分析的準確性，對中國專利申26請的申請人名稱進行了整理，對具有多個名稱的同一申請人進行合并處理；而對全球專利申請的數據采集中使用了公司代碼進行分析。在本分析報告中，對以下申請人名稱進行標準化申請人約定：表表 3-2 申請人名稱標準化約定申請人名稱標準化約定申請人名稱標準化申請人雀巢制品股份有限公司雀集產品技術援助有限公司雀巢肌南健康公司雀巢雅培糖尿病護理公司雅培醫護站股份有限公司雅培分子股份有限公司雅培相關術語解釋此處對本報

47、告上下文中出現的以下術語或現象，一并給出解釋。同族專利：同一項發明創造在多個國家申請專利而產生的一組內容相同或基本相同的專利文獻出版物，稱為一個專利族或同族專利。從技術角度來看，屬于同一專利族的多件專利申請可視為同一項技術。在本報告中，針對技術和專利技術首次申請國分析時對同族專利進行了合并統計，針對專利在國家或地區的公開情況進行分析時各件專利進行了單獨統計。專利所屬國家或地區：本課題中專利所屬的國家或地區是以專利申請的首次申請優先權國別來確定的，沒有優先權的專利申請以該項申請的最早申請國別確定。27專利法律狀態：有效和未決。在本報告中“有效”專利是指到檢索截止日為止，專利權處于有效狀態的專利申

48、請。在本報告中，專利申請未顯示結案狀態，稱為“未決”。此類專利申請可能還未進入實質審查程序或者處于實質審查程序中，也有可能處于復審等其他法律狀態。重要專利的定義和篩選根據重要專利的影響因素，同時咨詢了行業、企業相關專家的意見，指定了以下重要專利的篩選規則：根據被引用頻次進行選擇專利文獻的被引用頻次具有以下特點：專利文獻的被引用頻次與公開時間的年限成正比，公開越早被引用的頻次就越高；被引用頻次相同的專利文獻，公開時間越晚，重要性越高；同一時期的專利文獻，被引用頻次越高，重要性越高。根據專利被引用頻次的統計，選取引用頻次較高的專利。根據同族數量選取關注同族數量較多的專利申請，尤其是同族專利申請涉及

49、不同國家和地區的情況。重要申請人的專利在重要專利選取過程中注意重要申請人的專利申請，即申請量排名靠前的重要申請人，在同等條件下，重點關注重要申請人的專利申請。28四四、特醫食品行業專利發展分析、特醫食品行業專利發展分析（一）全球特醫食品產業專利分布分析（一）全球特醫食品產業專利分布分析專利技術分析是在對專利進行定量和定性分析的基礎上，專利的國家技術實力對比可以了解各個國家在特醫食品產業領域中的技術實力，與國內現狀進行對比，從中尋找差距。專利技術具有很強的地域性，企業如果想在某個國家生產，銷售產品，為保護自己產品的知識產權不被侵權，需要提前在該國申請專利，布局知識產權保護體系，圍繞本項目開展全球

50、專利分布分析，圍繞美日韓歐等重點國家的專利分布進行分析，了解其實際技術實力。美日歐韓等國家的區域專利布局分析是按照專利優先權國家或區域對專利申請數量進行統計分析，以便于了解不同國家或地區在該技術領域的創新活力（能力），從而判定國家或地區間整體的技術實力。全營養配方食品/特定全營養配方食品檢索關鍵詞為：表表 4-1 全營養配方食品全營養配方食品/特定全營養配方食品檢索關鍵詞特定全營養配方食品檢索關鍵詞一級分支二級分支三級分支全營養配方食品(特定全營養配方食品)糖尿病營養素、鈉呼吸系統脂肪、中鏈甘油三酯、MCT腎病蛋白質、電解質腫瘤蛋白質、營養素、免疫29炎性腸病整蛋白、食物蛋白質水解物、肽類、氨

51、基酸食物蛋白過敏短肽、游離氨基酸、氨基酸癲癇高脂肪、低碳水、蛋白質生酮肥胖、減脂手術蛋白質、維生素、礦物質非全營養配方食品檢索關鍵詞為：表表 4-2 非非全營養配方食品檢索關鍵詞全營養配方食品檢索關鍵詞一級分支二級分支三級分支非全營養配方食品蛋白質氨基酸、蛋白質水解物、肽類、整蛋白脂肪脂肪、長鏈脂肪酸、LCT、中鏈脂肪酸、MCT碳水化合物單糖、雙糖、低聚糖、多糖、麥芽糊精、葡萄糖聚合物電解質配方碳水化合物、電解質增稠組件碳水化合物為、增稠30劑流質配方碳水化合物、蛋白質、維生素、礦物質、膳食纖維氨基酸配方氨基酸、氨基酸、苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸（1）全營養配方食品全營養配方食品/特定

52、特定全營養配方食品全營養配方食品1）全球專利申請總體趨勢全球專利申請總體趨勢圖圖 1 全球專利申請總體趨勢圖全球專利申請總體趨勢圖圖 1 反映了專利申請總體趨勢。分析了專利申請的數量隨時間的變化情況，每個數據點代表該年內有多少專利申請。通常來說，專利申請量隨時間的上升代表了相關技術創新趨向活躍，技術發展較為迅速；專利申請量的持平和下降則代表技術創新趨向平淡，技術發展較為遲緩，或技術已經趨于落后并被其他技術取代，專利申請趨勢能夠31在一定程度上反應出技術的發展歷程、技術生命周期的具體階段以及預測未來一段時間內的發展趨勢。全營養配方食品（特定全營養配方食品）全球專利申請趨勢較為平穩，中國 2004

53、-2015 年專利申請趨勢上升，這一階段國內剛剛開始接觸特醫食品專利技術的研發和申請，技術空白點較多，所以申請的專利較多，2015 年后專利申請趨勢趨于平穩，表明國內企業以及研究院所開始對特醫食品進行研究，并具有了一定的知識產權保護意識，但是研發進度比較緩慢，遇到了瓶頸。因為專利從申請到公開存在的延遲（通常有 23 年），近兩年的專利申請數量一般不具參考價值。所以 2021 年-2023 年的申請量數據暫無參考價值。2）主要技術領域分析主要技術領域分析圖圖 2 技術領域分析圖技術領域分析圖如圖 2 所示，統計了技術區域排名，通過對不同技術分支專利申請趨勢分析，可以了解不同技術分支的技術衍變過程

54、和變化周期，結32合圖 2，全球全營養配方食品（特定全營養配方食品）在 A61K38（含肽的醫藥配制品）、C07K16（免疫球蛋白，例如，單克隆或多克隆抗體）、A61K31（含有機有效成分的醫藥配制品）A61K39（含有抗原或抗體的醫藥配制品）等技術分支發展情況較好，是當前的研究熱點，但在研究開發、立項、專利撰寫及銷售過程中，侵權風險較大。圖圖 3 主要主要 IPC 技術區域功能效果對比分析技術區域功能效果對比分析如圖 3 所示，主要技術領域 A61K38、C07K16 等的功能效果主要集中在提高免疫力和穩定性，使得全營養配方食品（特定全營養配方食品）的配方更科學合理，提高的產品本身的市場競爭

55、力。同時，產品的市場競爭力的需求也促進了技術的發展。33圖圖 4 技術功效趨勢技術功效趨勢圖 4 反映了全營養配方食品（特定全營養配方食品）行業技術領域的技術功效發展趨勢，從增幅可以看出，2007 年和 2008 年的研發功效方向為提高穩定性，2010 年-2015 年的研發功效方向為提高特醫食品的安全性、穩定性和免疫力，主要是體現研發方向開始注重特醫食品本身的效果和品質。3）全球）全球專利申請地域分布分析專利申請地域分布分析34圖圖 5 全球全球專利申請地域分布分析專利申請地域分布分析圖 5 分析了全球專利在不同國家的分布情況，每個數據點代表該國總共申請了多少件已公開的全營養配方食品（特定全

56、營養配方食品）專利。通常來說，擁有的已公開的專利數量較多的國家在相關技術上的創新能力相對較強，或具備相當的技術優勢；擁有的已公開的專利數量較少的國家則在相關技術上創新能力相對較弱，或不具備技術優勢。結合圖 5，在全營養配方食品（特定全營養配方食品）領域，可以看出，在美國、中國、澳大利亞這三個國家公開的專利數量最多，分別為 4684 件、4681 件、3194 件。4）專利申請人分析專利申請人分析圖圖 6 全球全球專利申請人分析專利申請人分析如圖 6 所示，統計了全球全營養配方食品（特定全營養配方食品）的專利權人排名，申請人排名前十的都為外國企業，全球排名第一位的是 GENENTECH INC，

57、其在全球領域共布局了 609 件專利申請；排名第二位的是AMGEN INC，其在全球市場布局了368件專利申請；35NESTEC S A 以 332 件 的 專 利 布 局 量 位 居 全 球 第 三 位；ZYMOGENETICS INC 一共在全球申請了 207 件全營養配方食品（特定全營養配方食品）相關的專利技術，排名全球第四位；排名第五位的是 ABBOTT LABORATORIES，其共申請了相關專利技術 189 件；其 次 上 榜 的 全 球 主 要 申 請 人 還 包 括MONDOBIOTECHLABORATORIES AG、ABBVIE INC、BRISTOL MYERS SQUI

58、BBCOMPANY、NOVARTISAG、HILLS PET NUTRITION INC 等公司。截止統計之日，未有一家中國企業或者科研單位上榜全球專利布局數量前十位，說明雖然中國在全營養配方食品（特定全營養配方食品）擁有專利數量較多，但是還是缺少龍頭企業。5）發明人構成分析發明人構成分析圖圖 7 全球主要發明人分析全球主要發明人分析如圖 7 所示，上圖對全營養配方食品(特定全營養配方食品)專利國內外排名靠前的發明人排名進行對比分析，發明人排名前十有三位是中國人，表明雖然中國在全營養配方食品（特定全營養配方食品）方面沒有專利布局大戶和行業龍頭企業，但已具備全營養配方食品36(特定全營養配方食品

59、)相關人才。圖圖 8 全球主要發明人技術構成分析全球主要發明人技術構成分析從圖 8 可以分析出，在全營養配方食品(特定全營養配方食品)具有研發能力的人才他們的專利技術方向不相同。來自于 MondobiotechLaboratoriesAg 的 bacher gerald、cavalli fabio、cavalli vera、bevec dorian專利的技術構成為 A61K（醫藥、牙科或梳妝用的配制品）和 C07K（肽（含有-內酰胺的肽入 C07D；在分子中除了形成本身的肽環外不含有任何其他的肽鍵的環狀二肽，如哌嗪-2,5-二酮入 C07D；環肽型麥角生物堿入 C07D519/02；單細胞蛋白

60、質、酶入 C12N；獲得肽的基因工程方法入 C12N15/00），來自于 Abbott Laboratories 的 ghayurtariq，其專利的技術構成為 A61K（醫藥、牙科或梳妝用的配制品）、A23L（魚、肉或家禽的制備）和 C07K（肽）；來自中國的三位發明人胡安然、陳昕和吳燦，其專利的技術構成為 A23L（魚、肉或家禽的制備），主要研發方向為蛋白質的研發。6）部分重點專利技術）部分重點專利技術37本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、AP2015008861名稱Novel composi

61、tion and methods for the treatment ofimmune related diseases同族AT493433T、AU2003270439A1、AU2003270439B2、AU2009250980A1、CA2498008A1 等申請日20030909原始專利權人Genentech Inc當前專利權人Genentech Inc法律狀態有效技術問題Immune related and inflammatory diseases are themanifestation or consequence of fairly complex,oftenmultiple in

62、terconnected biological pathways which innormal physiology are critical to respond to insult orinjury,initiate repair from insult or injury,and mountinnateandacquireddefenseagainstforeignorganisms.Disease or pathology occurs when thesenormal physiological pathways cause additional insultor injury ei

63、ther as directly related to the intensity of theresponse,as a consequence of abnormal regulation or38excessive stimulation,as a reaction to self,or as acombination of these.Though the genesis of these diseases often involvesmultisteppathwaysandoftenmultipledifferentbiological systems/pathways,interv

64、ention at criticalpoints in one or more of these pathways can have anameliorativeortherapeuticeffect.Therapeuticintervention can occur by either antagonism of adetrimentalprocess/pathwayorstimulationofabeneficial process/pathway.Many immune related diseases are known and havebeenextensivelystudied.S

65、uchdiseasesincludeimmune-mediatedinflammatorydiseases,non-immune-mediatedinflammatorydiseases,infectiousdiseases,immunodeficiencydiseases,neoplasia,etc.T lymphocytes(T cells)are an important component ofa mammalian immune response.T cells recognizeantigens which are associated with a self-moleculeen

66、coded by genes within the major histocompatibilitycomplex(MHC).Theantigenmaybedisplayed39together with MHC molecules on the surface of antigenpresenting cells,virus infected cells,cancer cells,grafts,etc.The T cell system eliminates these altered cellswhich pose a health threat to the host mammal.T

67、cellsinclude helper T cells and cytotoxic T cells.Helper Tcells proliferate extensively following recognition of anantigen-MHC complex on an antigen presenting cell.Helper T cells also secrete a variety of cytokines,i.e.,lymphokines,which play a central role in the activationof B cells,cytotoxic T c

68、ells and a variety of other cellswhich participate in the immune response.Immunerelateddiseasescouldbetreatedbysuppressing the immune response.Using neutralizingantibodiesthatinhibitmoleculeshavingimmunestimulatory activity would be beneficial in the treatmentofimmune-mediatedandinflammatorydiseases

69、.Molecules which inhibit the immune response can beutilized(proteins directly or via the use of antibodyagonists)to inhibit the immune response and thusameliorate immune related disease.CD4+T cells are known to be important regulators of40inflammation.Herein,CD4+T cells were activated andthe profile

70、 of genes differentially expressed uponactivation was analyzed.As such,the activation specificgenes may be potential therapeutic targets.In vivoco-stimulation is necessary for a productive immuneproliferativeresponse.Thelistofcostimulatorymolecules is quite extensive and it is still unclear justwhic

71、h co-stimulatory molecules play critical roles indifferent types and stages of inflammation.In thisapplication,thefocusisonagenespecificallyupregulated by stimulation with antiCD3/ICAM,oranti-CD3/anti-CD28andmaybeusefulintargeting inflammatory processes.技術方案The present invention concerns composition

72、s andmethods useful for the diagnosis and treatment ofimmune related disease in mammals,including humans.In a first aspect the invention(provides the use of anisolated nucleic acid having at least 80%nucleic acidsequence identity to a nucleotide sequence comprisingthe nucleotide sequence shown in Fi

73、gure 1(SEQ IDNO:1)in the manufacture of a medicament for treating41an immune related disorder in a mammal.In a second aspect the invention provides the use of anisolated nucleic acid having at least80%nucleic acid sequence identity to a nucleotidesequence encoding the polypeptide shown in Figure(SEQ

74、 ID NO:2)in the manufacture of a medicament fortreating an immune related disorder in a mammal.In a third aspect the invention provides the use of anucleicacidconsistingofthefull-lengthcodingsequence of the nucleotide sequence shown in Figure 1(SEQ ID NO:1)in the manufacture of a 30 medicamentfor tr

75、eating an immune related disorder in a mammal.In a fourth aspect the invention provides the use of anisolated polypeptide having at least 80%amino acidsequence identity to an amino acid sequence of thepolypeptide shown in Figure 2(SEQ ID NO:2)in themanufacture of a medicament for treating an immuner

76、elated disorder in a mammal.In a fifth aspect the invention provides the use of anisolatedpolypeptidecomprisingtheaminoacid42sequence of the extracellular domain of the polypeptideshown in Figure 2(SEQ ID NO:2)in the manufactureof a medicament for treating an immune relateddisorder in a mammal.In a

77、sixth aspect the invention provides the use of anisolatedpolypeptidecomprisingtheaminoacidsequence of the polypeptide shown in Figure 2(SEQ IDNO:2),lacking the signal peptide,in the manufacture ofa medicament for treating an immune related disorderin a mammal.In a seventh aspect the invention provid

78、es the use of anantibody which specifically binds to a polypeptidehaving at least 80%amino acid sequence identity toan amino acid sequence of the polypeptide shown inFigure 2(SEQ ID NO:2)in the manufacture of amedicament for treating an immune related disorder ina mammal.In an eighth aspect the inve

79、ntion provides a method ofdiagnosing an immune related disease in a mammal,saidmethodcomprisingdetectingthelevelofexpression of a gene encoding a polypeptide having at43least80%aminoacidsequenceidentitytoan amino acid sequence of the polypeptide shown inFigure 2(SEQ ID NO:2)(a)in a test sample of ti

80、ssuecells obtained form the mammal,and(b)in a controlsample of known normal tissue cells of the same celltype,wherein a 10 higher or lower level of expressionof said gene in the test sample as compared to thecontrol sample is indicative of the presence of animmune related disease in the mammal from

81、which thetest tissue cells were obtained.In a ninth aspect the invention provides a method ofdiagnosing an immune related disease in a mammal,said method comprising(a)contacting an antibody thatspecifically binds a polypeptide 15 having at least80%amino acid sequence identity to an amino acidsequenc

82、e of the polypeptide shown in Figure 2(SEQ IDNO:2)with a test sample of tissue cells obtained fromsaid mammal and(b)detecting the formation of acomplex between the antibody and the polypeptide inthe test sample,wherein formation of said complex isindicativeofthepresenceofanimmunerelated disease in t

83、he mammal from which the test44tissue cells were obtained.In a tenth aspect the invention provides a method ofidentifying a compound for use in the treatment of animmune related disease in a mammal that inhibits theactivity of a polypeptide having at least 80%amino acidsequence identity to an amino

84、acid sequence of thepolypeptide shown in Figure 2(SEQ ID NO:2),saidmethod comprising contacting cells which normallyrespond to said polypeptide with(a)said polypeptideand(b)a candidate compound,and determining the lackof 25 responsiveness by said cell to(a).In an eleventh aspect the invention provid

85、es a methodof identifying a compound for use in the treatment of animmune related disease in a mammal that inhibits theexpression of a gene encoding a polypeptide having atleast80%aminoacidsequenceidentitytoan amino acid sequence of the polypeptide shown inFigure 2(SEQ ID NO:2),said method comprisin

86、gcontactingcells which30normallyexpresssaidpolypeptidewithacandidatecompound,anddetermining the lack of expression of said gene.45Optionally,said candidate compound maybe anantisense nucleic acid.In a twelfth aspect the invention provides a method ofdiagnosing an inflammatory immune response in amam

87、mal,said method comprising detecting the level ofexpression of a gene encoding a polypeptide having atleast80%aminoacidsequenceidentitytoan amino acid sequence of the 35 polypeptide shown inFigure 2(SEQ ID NO:2)(a)in a test sample of tissuecells obtained from the mammal,and(b)in a controlsample of k

88、nown normal tissue cells of the same celltype,wherein a higher or lower level of expression ofsaid gene in the test sample as compared to the controlsampleisindicativeofthepresenceofan inflammatory immune response in the mammal fromwhich the test tissue cells were obtained.In a thirteenth aspect the

89、 invention provides a methodof treating an immune related disorder in a mammalcomprising administering an isolated nucleic acidhaving at least 80%nucleic acid sequence identity to anucleotidesequencecomprisingthenucleotide46sequence shown in Figure 1(SEQ ID NO:1)to themammal.In a fourteenth aspect t

90、he invention provides a methodof treating an immune related disorder in a mammalcomprising administering an isolated nucleic acidhaving at least 80%nucleic acid sequence identity to anucleotide sequence encoding the polypeptide shown inFigure 2(SEQ ID NO:2)to the mammal.In a fifteenth aspect the inv

91、ention provides a method oftreating an immune related disorder in a mammalcomprising administering an isolated nucleic acidconsisting of the full-length coding sequence of thenucleotide sequence shown in Figure 1(SEQ ID NO:1)to the mammal.In embodiments of the invention,the nucleic acids maybe compr

92、ised in a vector.When the nucleic acids arecomprised in a vector they may be operably linked tocontrol sequences recognized by a host cell transformedwith the vector.In other embodiments of the inventionthe vector may be 15 comprised in a host cell,such as aCHO cell,an E.coli cell or a yeast cell.47

93、In a sixteenth aspect the invention provides a method oftreating an immune related disorder in a mammalcomprisingadministeringanisolatedpolypeptidehaving at least 80%amino acid sequence identity toan amino acid sequence of the polypeptide shown inFigure 2(SEQ ID NO:2)to the mammal.In a seventeenth a

94、spect the invention provides a methodof treating an immune related disorder in a mammalcomprisingadministeringanisolatedpolypeptidecomprising the amino acid sequence of the extracellulardomain of the polypeptide shown in Figure 2(SEQ IDNO:2)to the mammal.In an eighteenth aspect the invention provide

95、s a methodof treating an immune related disorder in a mammalcomprisingadministeringanisolatedpolypeptidecomprising the amino acid sequence of the polypeptideshown in Figure 2(SEQ ID NO:2)lacking the signalpeptide.In embodiments of the invention the polypeptide mayfused to a heterologous amino acid s

96、equence to form achimericmolecule.Examplesofsucha48heterologous amino acid sequence are an epitope tagsequence or an Fc region of an immunoglobulin.In a ninteenth aspect the invention provides a method oftreating an immune related disorder in a mammalcomprisingadministeringanantibodywhichspecificall

97、y binds to a polypeptide having at least80%amino acid sequence identity to an amino acidsequence of the polypeptide shown in Figure 2(SEQ IDNO:2)to the mammal.In certain embodiments,the antibody which specificallybinds to a polypeptide having at least80%amino acid sequence identity to an amino acids

98、equence of the polypeptide shown in Figure 2(SEQ IDNO:2)to the mammal may specifically bind to apolypeptide having the amino acid sequence shown inFigure 2(SEQ ID NO:2).Such an antibody may be amonoclonal antibody,a humanized antibody or asingle-chain antibody.In particular embodiments the immune re

99、lated disorderis inflammatory bowel disease or 40 psoriasis.49技術效果By virtue of the present invention,sufficient amounts ofthe PRO52254 polypeptide may be made available toperformsuchanalyticalstudiesasX-raycrystallography.Inaddition,knowledgeofthePRO52254 polypeptide amino acid sequence providedhere

100、in will provide guidance to those employingcomputer modeling techniques in place of or in additionto x-ray crystallography.、CN200810084199.5名稱一種適合亞洲人群營養支持的均衡腸內全營養制劑同族CN101278736A、CN101278736B申請日20080328原始專利權人西安力邦制藥有限公司當前專利權人西安力邦制藥有限公司法律狀態有效附圖技術問題亞洲人群面臨營養偏失性不足和非均衡性營養過剩的雙重問題。一方面，亞洲是地球上營養不良最為集50中的地區，全世

101、界 70營養不良兒童居住在亞洲。出生重量低、兒時發育遲緩、消瘦、維生素、礦物質缺乏等伴隨一生的營養缺乏癥普遍存在于亞洲各個國家。另一方面，飲食不均衡所造成的營養過剩、過度肥胖以及與之有關的慢性病如心腦血管病、糖尿病、高血壓等也廣布于亞洲各地。成為醫療界普遍關注的問題和急需解決方案的難點。亞洲人膳食中存在地這些缺陷需要針對性的人為腸內營養補充予以調節和改善。但是，迄今為止，還未見專為亞洲人的營養偏失性不足和非均衡性營養過剩的雙重問題設計的腸內營養制劑，目前亞洲(如中國)市場上的腸內營養產品與專利發明多來自西方國家，而西方進口產品的設計并非針對亞洲人，不能針對性地有效解決亞洲人存在的營養不均衡的問

102、題。另外，亞洲黃種人與西方白種人在體質上也存在一定的差異。比如亞洲人先天性的腸胃功能匱乏，致使 80以上的中國成年人患有乳糖不耐性癥(美國等西方人僅有 20左右)，患有乳糖不耐性癥者食用含乳糖的牛奶與奶制品后，會出現腹痛、腹脹、腹瀉等不良癥狀。技術方案本發明制劑的配方組成如下：51種類單位每 100ml 或 g 含蛋白質g4.25.6多功能活性肽g1.53.5脂肪g2.44.8碳水化合物g14.516.8膳食纖維g1.253.85鈉 Namg75110鈣 Camg52.883.2維生素 Amg0.120.28維生素 D3g0.20.45維生素 Emg1.02.2維生素 K1mg4.06.0維生

103、素 B1mg0.1250.175維生素 B2mg0.1250.225維生素 B6mg0.0850.145維生素 B12g0.100.12維生素 Vcmg8.525.552煙酸mg0.60.7葉酸g2030泛酸mg0.20.45生物素g1525膽堿mg2026磷 Pmg2835鉀 Kmg95110鎂 Mgmg1619鐵 Femg0.751.65鋅 Znmg0.751.25碘 Ig6.359.35硒 Seg2.53.5銅 Cumg0.050.13鉻 Crg2.03.0錳 Mnmg0.150.2苦瓜粉g1.03.5乳化增稠劑g0.31.2純水或輔料補足 100ml 或 100g其中碳水化合物來自各種

104、植物淀粉、各類改性淀粉、53麥芽糊精和/或各種植物低聚多糖。所需蛋白質以植物性蛋白(如大豆蛋白和/或禾谷類蛋白等)為主，輔以優質動物蛋白(如水解乳清蛋白等)，植物性蛋白動物蛋白用量比(6.59.5)(0.53.5)?；钚怨δ茈臑槔业鞍琢姿犭?CPP)和/或降脂肽和/或降糖肽和/或大豆多肽和/或免疫活性肽和/或谷胱甘肽和/或丙氨酰-谷氨酰胺二肽或甘氨酰-谷氨酰胺二肽等。脂肪種類包括多不飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸，其中飽和脂肪酸 不飽和脂肪酸重量比(17117)，單不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸用量比(13101)，-6 類-3 類脂肪酸比(15151)。脂肪來源可為各種植物油，如紫蘇油和

105、/或亞麻油和/或沙棘油和/或大豆油和/或玉米油和/或麥芽油和/或紅花油和/或葵花籽油等。膳食纖維(和/或)益生元由甜菊多糖、海藻多糖、大豆多糖、異麥芽糖低聚糖等植物多糖中的一種或幾種組成。乳化增稠劑(0.31.1g)由大豆磷脂，蔗糖酯和單甘酯組成，大豆磷脂蔗糖酯單甘酯(13)(06)54(06)。鈉素營養主要來源于氯化鈉等；鈣素營養主要來源于碳酸鈣和/或磷酸鈣和/或氯化鈣和/或乳酸鈣和/或檸檬酸鈣和/或酪蛋白磷酸鈣等；磷素營養主要來源于磷酸鈣和/或酪蛋白磷酸鈣和/或磷酸二氫鉀等；鉀素營養主要來源于氯化鉀和/或檸檬酸鉀和/或硫酸鉀和/或磷酸二氫鉀；鎂素營養主要來源于碳酸鎂和/或硫酸鎂和/或六水氯

106、化鎂；鐵素營養主要來源于焦磷酸鐵和/或活性氧化鐵和/或三氯化鐵和/或檸檬酸鐵和/或硫酸亞鐵；鋅素營養主要來源于七水硫酸鋅和/或氯化鋅和/或乳酸鋅和/或乙酸鋅；碘素營養主要來源于碘化鉀和/或碘化鈉和/或碘酸鉀和/或碘酸鉀；硒素營養主要來源于硒化鈉和/或五水亞硒酸鈉；銅素營養主要來源于五水硫酸銅；鉻素營養主要來源于煙酸鉻和/或甘氨酸鉻和/或富鉻酵母和/或三氧化鉻和/或氧化亞鉻和/或氯化鉻；錳素營養主要來源于四水氯化錳和/或氯化錳；苦瓜粉為采用低溫真空脫水技術加工而成的苦瓜超細粉劑，含 1或 3或 10苦瓜甙(降血糖)與 0.4高能清脂素(減肥特效成分)；輔料可以是甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞

107、硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、氮酮、EDTA 二鈉、EDTA 鈣鈉，碳酸鹽、55醋酸鹽、磷酸鹽、鹽酸、醋酸、磷酸、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫 60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、-環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等，甜味劑，香精等作為食品添加劑使用的物質。其中各主要營養成分的比例如下：營

108、養成分含量和/或組分及其配比蛋白質(g)4.25.6動物蛋白植物蛋白植物蛋白乳清蛋白(6.59.5)(0.53.5)活性功能肽(g)1.53.5CPP、降糖肽、豆多肽、谷氨酰二肽脂肪(g)2.44.8優質植物油飽和不飽和脂肪(17117)56中鏈脂肪酸(g)無-3 脂肪酸-6 脂肪酸及其來源-3-651115(紫蘇/沙棘/豆油等)碳水化合物(g)14.516.8糖(mg)無乳糖(mg)無多糖(g)甜菊多糖，海藻多糖，大豆多糖，香菇多糖，異麥芽糖低聚糖膳食纖維 g1.252.85其它營養VA(mg)VB1(mg)VB2(mg)VC(mg)VE(mg)鈣(m g)鐵(m g)0.120.280.1

109、250.1750.1250.2258.525.51.02.252.883.20.751.650.751.2557鋅(mg)滲透壓 mmol/L260300能量密度 kcal/100ml/g88125能量來源-蛋白質-脂肪-碳水化合物162220265675熱氮比86126技術效果本發明的配方設計充分考慮到亞洲人的飲食習慣、營養需求及代謝特征，為其生命活動與各種生理功能提供完全均衡的蛋白質、脂肪、糖類、維生素、電解質、礦物質、微量元素等營養成分，各成分之間相互配合，相輔相成，具有協同作用。并針對亞洲人易患的維生素和礦物質缺乏癥，強化了配方中 VA、VB2、VB1、鈣、鐵、鋅營養素的含量。維生素

110、A 能夠預防眼睛損傷，明顯降低由囊尾蝴引起的死亡率，改善亞洲兒童發育并增加血色素合成，保護視力；鐵能夠預防改善亞洲人的易患的缺鐵性貧血癥；鋅可以改善有發育障礙或低離子鋅的兒童的生長。鈣是亞洲人，特別是58中國人最易缺乏的礦物質，若單純過度補鈣，會對鐵和鋅的吸收造成一定的影響。配方中添加的金屬離子吸收肽-酪蛋白磷酸肽(CPP)，能夠在小腸的堿性環境中維持鈣、鐵、鋅等營養物質的可溶狀態，不僅促進了人體對鈣的吸收，同時也提高了鐵、鋅等金屬離子的利用效率，有效地克服了一般補鈣劑對鐵、鋅吸收的潛在不利影響，達到本發明為亞洲人提供完整均衡營養，預防缺素癥、提高機體對營養物質的吸收利用率的目的。為改善亞洲人

111、胃腸道功能，提高其耐受性，該腸內營養制劑在配料的選擇上非常謹慎。配方中幾乎不含乳糖，滲透壓(260300mOsm/kgH2O)與人體血漿滲透壓相近。配料中添加的海藻多糖、低聚果糖、大豆多糖等益生素/膳食纖維，不僅有益于腸道內有益菌群的生長、繁殖，改善腸道環境，還有良好的耐消化性，可減緩食物通過腸道的過程，減少食物的吸收速率，延緩胃排空，抗腹瀉，緩解腸道壓力與不適。本發明精選的沙棘油和紫蘇油在改善胃腸道功能和耐受性方面也有非常好的效果。沙棘油為珍貴的藥用油，可加速胃潰瘍和腸損傷的愈合，修復消化道炎癥，養胃健脾，增加胃腸粘膜功能，調節胃腸植物神經和消化功能，有利于營養的吸收利用。人體需要大量的多元

112、59不飽和肪脂酸 EPA 和 DHA(-3 脂肪酸)，而不飽和脂肪酸攝取途徑主要有三種，a.魚油，b.亞麻子油，c.紫蘇油。但是傳統魚油與亞麻子油中的-3 脂肪酸有引起腸道不適的副作用，本配方中選用的紫蘇油對腸道無此副作用，而且有利膈寬腸之功效。為了有效控制和治療亞洲人日益高發的肥胖癥、高脂血癥、糖尿病(II 型為主)等“富貴病”，實現本發明營養瘦身、防病治病的第三大目的。該腸內營養制劑從能量分布，營養素配比、來源與構成等方面進行了縝密考慮?；谔岣呱攀持猩攀忱w維、碳水化合物含量并降低脂肪含量有益于預防 II 型糖尿病。該營養制劑適當降低了脂肪含量與熱能供應比例(脂肪提供熱能僅占總熱能的 20

113、26，目前市面上銷售的腸內營養品供能比例均在 30以上)，相應地提高了碳水化合物含量與熱能供應比例(市面上銷售的腸內營養品碳水化合物供能比例小于 50，本制劑為5675)。碳水化合物選用優質麥芽糊精與較高比例的低聚糖或/和膳食纖維，有利于減緩血糖的上升速度和幅度，降低血清膽固醇和甘油三酯含量，防治肥胖。配方中脂肪(酸)均由精選的優質植物油提供，不含膽固醇，飽和脂肪酸含量很低(12)，富含人體必須的多不飽合脂肪酸，-6 類脂肪酸與-360類脂肪酸比例達到或優于人體吸收必需脂肪酸的最佳比例(41 1)。不僅營養安全均衡，還能有效降血脂、降血壓、健腦益智。此外，本發明中添加的苦瓜粉中含有被稱為“植物

114、胰島素”的苦瓜苷，能安全、平穩降血糖，修復胰島細胞功能，提高自身血糖調節能力，有效治療糖尿病(II 型糖尿病)及糖尿病引起的并發癥，使糖尿病患者擺脫對藥物的依賴。而且苦瓜粉中含有減肥特效成分高能清脂素(俗稱“脂肪殺手”)能使攝取的脂肪與多糖減少 4060左右。因此，在防控肥胖癥方面有很好的效果。配方中添加的多功能活性肽，不僅能迅速補充與平衡人體必需氨基酸，提供人體生長發育所需的營養物質，而且具有特殊的生物學功能，可防治血栓、高血脂、高血壓，延緩衰老，抗疲勞，提高機體免疫力，促進人體對蛋白質、維生素、氨基酸、鈣、鐵、鋅、硒、鎂、銅等多種營養素的吸收。如大豆多肽，易被胃腸消化吸收，適用于嬰兒、老人

115、、術后、過度疲勞等胃腸功能降低的人群，能抑制血管緊張素轉換酶活性，具有抗高血壓的作用，但不降低正常者的血壓，還能激活褐色脂肪，加速脂肪代謝，顯著降低高血脂者血清和肝臟膽固醇，但對血脂正常的人未見不良影響。降糖肽具有促進胰島素分泌，預防糖尿病，對 II 型糖尿病有顯61效和恢復正常的功能，還可預防因高血壓、高血脂、高血糖引起的三病并發癥，改善糖尿病神經病變和血管微循環，恢復腎臟功能，消除眼底病變。（2）非）非全營養配方食品全營養配方食品1）全球專利申請總體趨勢全球專利申請總體趨勢圖圖 9 全球專利申請總體趨勢圖全球專利申請總體趨勢圖圖 9 反映了非全營養配方食品全球專利申請趨勢緩慢上升，2004

116、年-2012 年每年申請量平均在 2250 件左右，2013-2020 年每年申請量超 3000 件，2013 之后全球非全營養配方食品專利申請數量上升主要得益于我國政策開始支持特醫食品的發展，政策引領國內企業加強特醫食品的研發。因為專利從申請到公開存在的延遲（通常有 23 年），近兩年的專利申請數量一般不具參考價值。所以 2021 年-2023 年的申請量數據暫無參考價值。622）主要技術領域分析主要技術領域分析圖圖 10 技術領域分析圖技術領域分析圖結合圖 10，非全營養配方食品在 A61K38（含有 20 個以上氨基酸的肽；胃泌激素；生長素抑制素；促黑激素；其衍生物）、A61K31（含有

117、機有效成分的醫藥配制品）、C07K14（具有多于 20 個氨基酸的肽；促胃液素；生長激素釋放抑制因子；促黑激素；其衍生物）三大技術分支發展情況較好，是當前的研究熱點，技術相對比較成熟，市場需求大，但是侵權風險也大；同時，A61P35（抗 腫 瘤 藥）、A61K9（以特殊物理形狀為特征的醫藥配制品）等技術分支專利申請數量較少，是研究的空白點，相關技術人員可在此領域加強技術研發，更容易實現技術突破。63圖圖 11 主要主要 IPC 技術區域功能效果對比分析技術區域功能效果對比分析如圖 11 所示，非全營養配方食品主要技術領域的功能效果主要集中在提高效率和穩定性的同時，降低非全營養配方食品的復雜性和

118、成本，在提高適應性和健康上效果不明顯，企業可以重點關注非全營養配方食品的適應性和健康，加大技術研發，豐富非全營養配方食品的功能效果。圖圖 12 技術功效趨勢技術功效趨勢64圖 12 反映了非全營養配方食品行業技術領域的技術功效發展趨勢，從增幅可以看出，2009 年的研發功效方向為降低非全營養配方食品的成本；2012 年的研發功效方向為降低非全營養配方食品的復雜性；2015 年的研發功效方向為提高特醫食品的安全性、吸收能力和免疫力，可以看出從初期追求成本的節約、操作的復雜性，已經逐步轉變為安全性為主，表明隨著國家政策的完善，人們對食品安全越來越重視。3）全球）全球專利申請地域分布分析專利申請地域

119、分布分析圖圖 13 全球全球專利申請地域分布分析專利申請地域分布分析結合圖 13，在非全營養配方食品領域，可以看出，在中國、美國、澳大利亞這三個國家公開的專利數量最多，分別為 19108 件、8991件、5277 件，表明中國在非全營養配方食品領域研發能力強，注重專利布局。4）專利申請人分析專利申請人分析65圖圖 14 全球全球專利申請人分析專利申請人分析如圖 14 所示，對非全營養配方食品專利國內外排名靠前的申請人排名進行對比分析，對比全營養配方食品(特定全營養配方食品)申請人分析，排名前十的中國申請人有三位，數量增多，分別為說明中國在非全營養配方食品創新研發能力相對較強。全球排名第一位的是

120、THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA，其在全球領域共布局了 322 件專利申請；排名第二位的是 GENENTECH INC，其在全球市場布局了 290 件專利申請；AMGEN INC 以 263 件的專利布局量位居全球第三位；NOVARTISAG 一共在全球申請了 234 件非全營養配方食品相關的專利技術，排名全球第四位；排名第五位的是楊洪舒，其共申請了相關專利技術 215 件；其次上榜的全球主要申請人還包括蘇州知微堂生物科技有限公司、N V NUTRICIA、BN VNUTRICIA、江南大學、SANOFI 等。5）發明人構成分析發明人構成分

121、析66圖圖 15 全球主要發明人分析全球主要發明人分析如圖 15 所示，上圖對非全營養配方食品專利國內外排名靠前的發明人排名進行對比分析，排名前十的中國發明人有五位。第一名的楊洪舒來自蘇州知微堂生物科技有限公司，第二-四名的胡安然、吳燦和陳昕均來自勁膳美生物科技股份有限公司。圖圖 16 全球主要發明人技術構成分析全球主要發明人技術構成分析從圖 16 可以分析出，來自于蘇州知微堂生物科技有限公司的楊67洪舒，其專利的技術構成為 A61K（醫藥、牙科或梳妝用的配制品）、A61P（化合物或藥物制劑的特定治療活性）；來自勁膳美生物科技股份有限公司的胡安然、吳燦和陳昕，其專利的技術構成為 A23L（魚、

122、肉或家禽的制備），主要研發方向為蛋白質的研發；來自 Degussa 的rieping mechthild，其專利的技術構成為 C12N（微生物或酶；其組合物；繁殖、保藏或維持微生物；變異或遺傳工程；培養基）和 C12P（發酵或使用酶的方法合成目標化合物或組合物或從外消旋混合物中分離旋光異構體）；來自 Sanofi 的 evers andreas、wagnermichael、haack torsten，其專利的技術構成為 A61K（醫藥、牙科或梳妝用的配制品）和 C07K（肽）。6）部分重點專利技術）部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合

123、享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、AU2006231557A1名稱一種方法和組合物用于營養改善葡萄糖控制和胰島素作用同族AU2006231557A1、BRPI0608610A2、CA2601427A1、CN105394748A 等申請日20060404原始專利權人NovartisAg當前專利權人NovartisAg68法律狀態有效技術問題Obesity and Type 2 diabetes mellitus incidence in theUS has increased dramatically in the past 3 decades,and especially t

124、he past decade.Incidence of Type 2diabetes,and co-morbidities,such as cardiovasculardisease,has increased in direct relation to obesity.The epidemic of these chronic diseases has led to anemphasis on dietary management of obesity andinsulin resistance.Intentional weight loss markedlyreduces the risk

125、 of Type 2 diabetes mellitus andcardiovascularrisks.Alternativedietssuchas“Atkins”or Ornish”have become increasinglypopular over the last couple of decades.These dietsfocus on extremes of fat or carbohydrate(high fat orhigh carbohydrate diets).A very low carbohydrate diet,such as Atkins,iscurrently

126、popular as a weight loss diet.However,there is no consensus on the levels of carbohydrates,protein and fat in the diet that is optimal for weightmanagement and insulin sensitivity.Few recentstudies suggest that high fat/high protein ketogenicdiets favor significant weight loss.But,it is not clear69w

127、hether high protein or high fat or low carbohydrate,or a combination of these factors,in these diets areresponsible for the observed metabolic effects.Thus,the effect of macronutrient composition of diet onadiposity and insulin resistance is still unclear.Macronutrient balance may be a critical fact

128、or.Highfat diets generally,according to current literature,induced obesity and adiposity in males and females.High-fat diets and high-carbohydrate ad lib diets infemales havebeenshowntoimpairedinsulinsensitivity.Also,high carbohydrate diets markedlyelevate liver weights,liver triglycerides and liver

129、esterified cholesterol(EC).1Human studies have reported more weight loss withlow carbohydrate diets compared to low fat diets.The low carbohydrate diets included foods high infat and protein resulting in high fat/high proteincontent.This suggests that the ratio of dietary fat toprotein may be a crit

130、ical factor in regulating energybalance,adiposemassandweightgain.Highcarbohydrate diets result in the lowest weight gainwhen caloric intake was restricted to that of high70fat/highproteindiet.Glucosemetabolismandoxidation has been found to be more efficientlyup-regulatedaccordingtodietarycarbohydrat

131、eintake.However,high carbohydrate diets have beenreported to increase hepatic lipogenesis and reducefatty acid oxidation and lipolysis,leading to weightgain,likelyduetoexcesscaloricintakeascarbohydrate.National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES;1988-94)and Carbohydrate Intake OnObesity(

132、Yang et al.2003,AJCN 77:1426)in FIGS.1-2 shows that high-carbohydrate intake leads tolower insulin secretion.This is accomplished withoutsignificant change in the levels of HbA1c,fastingserum glucose,and insulin.This has been interpretedin the literature as insulin is more efficient ascarbohydrate i

133、ncreases.Further,Yang shows that high-fat+high-proteinintake leads to higher energy intake,greater BMI,andgreaterinsulinsecretionwithmainshiftsoccurring at approximately 30%fat(negativeimpact)and 15%protein(positive impact).71Dansinger,M.et al(JAMA 2005;293:45-53)compared Atkins Diet(low carbohydrat

134、e),Zone Diet(30:30:40 ratio of calories from proteins,fats andcarbohydrates),Weight Watchers(low calories,lowfat diet)and Ornish(high carbohydrate,low fat).Theresults showed that at 12 weeks,Ornish,Zone andWeight Watchers all had greater weight loss thanAtkins(FIG.3).A sample Atkins and Ornish ratio

135、 is illustrated inFIG.4.FIGS.5-6 illustrate the effect of these dietson weight gain in Diet Induced Obesity(DIO)miceand insulin tolerance on maleApoE-mice.技術方案further relates to a composition or dietary regimenfor treating,preventing and/or delaying the on-set ofType 2 diabetes and its co-morbiditie

136、s,useful in itscontinuum from euglycemic and normal insulinproduction and function to insulin dependency andpancreatic exhaustion.The invention may further beemployed in the treatment and/or prevention ofobesity.During the experimentations described in detailbelow,it was surprisingly found that when

137、 the72proteins and the fats are in a 1:1 ratio,eachcomprising about 15%to about 45%of the totalcalories of the composition,the insulin resistance ofthe subject animal was appreciably diminished.Thecomposition or dietary regimen can be administeredto a mammal,and preferably a human.In the composition

138、 or dietary regimen,the proteinsand fats each are about:20%to about 45%of thetotal calories of the composition;20%to about 40%of the total calories of the composition;25%to about40%of the total calories of the composition;25%toabout 35%of the total calories of the composition;or30%to about 35%of the

139、 total calories of thecomposition.In the composition or dietary regimen,the proteinsand fats are preferably about:15%of the totalcalories of the composition;20%of the total caloriesof the composition;25%of the total calories of the composition;30%ofthe total calories of the composition;35%of the tot

140、al calories of the composition;40%ofthe total calories of the composition;,or 45%of the73total calories of the composition.The composition or dietary regimen,is comprised ofgreater than about 2%of the total calories of thecomposition of linoleic acid(18:2).Preferably,thecomposition or dietary regime

141、n has a linoleic acid(18:2)level of about:2%to about 10%of the totalcalories;3%to about 9%of the total calories;4%toabout 8%of the total calories;4%to about 7%of the total calories;or 5%to about6%of the total calories.Preferably,the composition or dietary regimen has alinoleic acid(18:2)level of abo

142、ut:2%of the totalcalories;3%of the total calories;4%of the totalcalories;5%of the total calories;6%of the totalcalories;7%of the total calories;8%of the totalcalories;9%of the total calories;or 10%of the totalcalories.Inaparticularlypreferredembodiment,thecomposition or dietary regimen further compr

143、ises aproportion of carbohydrates substantially equal to theproportion of each of fats and proteins.That is,fats,carbohydrates,andproteinsareprovided74substantially in a 1:1:1 ratio.A composition or dietary regimen according to theinvention may include one or more nutritionalproducts capable of impr

144、oving glycemic controland/or comorbidities associated with diabetes,suchascardiovasculardisease,dyslipidemia,retinopathies,changesincollagentissue,inflammation,andinsulinresistance.Suitableproductsinclude,forexample,TouchiExtract,partiallyhydrolyzedguargum,inulin,fructooligosaccharides,galactooligos

145、accharides,isomaltulose,Sucromalt,Trehalose,lipoicacid,4-hydroxyisoleucine,catechins,cinnamon,banabaextract,Madeglucyl,arginine,branched chain aminoacids(BCAAs)(i.e.,leucine,isoleucine,and valine),glutamine,glutamate,fish oil,chlorogenic acid,mangosteen,palmoilmillwaste,chromium,vanadium,witch hazel

146、,allspice,bay leaves,nutmeg,cloves,mushrooms,soluble viscous fiber(including,but not limited to beta-glucan)and saccharomycescerevisiae.、CN100429998C75名稱多酶分步法制備小麥麩膳食纖維粉的方法同族CN100429998C、CN1718107A申請日20050720原始專利權人武漢工業學院當前專利權人武漢工業學院法律狀態有效技術問題科學研究已經證明，膳食纖維具有防治現代文明病的作用，尤其在減肥、防治便秘和減少心腦血管發病率方面具有良好效果，已被人們

147、視為功能性成分，并被稱為繼水、蛋白質、碳水化合物、脂肪、維生素、礦物質 后的“第七營養素”。由于人們尤其是城市人口日常消費的大多為精米、精面和高蛋白食品，致使人體攝入的膳食纖維嚴重缺乏。制備膳食纖維的原料來源廣泛，而小麥麩是其中成本低且來源豐富的原料。關于小麥麩膳食纖維的制備已有不少研究，這些研究中有些是通過洗滌和粉碎等物理方法制備粗品膳食纖維，其產品適口性差，純度低；有些是利用酸堿處理的化學方法純化膳食纖維，其產品純度較高，但半纖維素成份損失嚴重，影響產品質量；有些利用酶法通過少數幾種水解酶處理麥麩，其產品純度偏76低。另外，由于麥麩膳食纖維的顏色偏暗，嚴重影響產品質量，過去的方法中通過活性

148、碳、氯水、過氧化氫和次氯酸鈣等脫色劑單獨或復合漂白膳食纖維，雖作用時間長達數天，但均未達到理想效果。技術方案將普通小麥麩，利用內源植酸酶和添加復合淀粉酶、中性蛋白酶和脂肪酶處理，相應地分步水解其 中 的 非 膳 食 纖 維 成 份，水 解 的 溫 度 為5575，pH5.07.0，水解反應時間為 212h。酶解結束后，經滅酶清洗干燥、混合液脫色，再經擠壓改性、低溫干燥緩蘇和超微粉碎等工藝，制得到精制小麥膳食纖維粉。所述的復合淀粉酶是由-淀粉酶和-淀粉酶的混合物，-淀粉酶與-淀粉酶之比為 125。所述的復合淀粉酶與麥麩的比例為：1200300(w/w)，中性淀粉酶與麥麩的比例為 1150250(

149、w/w)，脂肪酶與麥麩的比例為 1200300(w/w)。所述的混合液是1-3的次氯酸鈉和110過氧化氫等體積混合的，混合液的濃度為 1020(w/w)，混合液的用量是麥麩重量地 35 倍，脫色時間為 3060min。77低溫干燥緩蘇的溫度為 5070，緩蘇時間13h。技術效果1、提供了一種制備高純度膳食纖維的新工藝。本發明利用麥麩中的內源植酸酶除去植酸抗營養因子，添加復合淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶處理，使得麥麩中非膳食纖維成份水解更徹底，制品純度達 80以上，高于化學法，且半纖維素損失少。2、改善了膳食纖維的色澤。試驗選取了次氯酸鈉和過氧化氫作為復合脫色劑，產品色澤白中略帶自然黃色，其效果明顯優

150、于以往的研究。3、改善了膳食纖維的感官品質利用酶法處理所得膳食纖維的口感和色澤優于化學法，避免了化學法可能帶來的酸堿味。另外，本發明組合了擠壓改性、靜置緩蘇和超微粉碎等現代工藝，使制品感官品質得到進一步改觀。4、原料易得，適于工業化規?；a。78（二）中國特醫食品產業專利分布情況整體分析（二）中國特醫食品產業專利分布情況整體分析對特醫食品產業的中國專利總體狀況進行相關分析，主要是依據文獻著錄項目，如時間、地域、優先權、技術領域、專利申請人等要素對專利文獻進行歸納統計。通過以下幾種分析內容：專利年度態勢分布、技術原創區域態勢分布、專利主要競爭對手態勢分布、重點專利技術分布態勢等，來深入闡述特醫

151、食品產業技術發展態勢、未來發展潛力等信息。（1）全營養配方食品全營養配方食品/特定特定全營養配方食品全營養配方食品1）國內專利申請總體趨勢國內專利申請總體趨勢分析分析圖圖 17 國內專利申請總體趨勢分析國內專利申請總體趨勢分析圖 17 反映了國內全營養配方食品（特定全營養配方食品）專利申請總體趨勢。第一階段（2004-2012 年），此階段的整體專利申請趨勢緩慢上升，每年申請量在不超過 200 件。第二階段（2013-2015 年），此階段的整體專利申請趨勢明顯上升，這一階段我國不斷有特醫食品產業79相關政策發布，引導和促進特殊醫學用途配方食品產業發展，2015年國內全營養配方食品（特定全營養

152、配方食品）專利申請數量高達410 件。2015 年后，整體專利申請趨勢趨于平穩。因為專利從申請到公開存在的延遲（通常有 23 年），近兩年的專利申請數量一般不具參考價值。所以 2021 年-2023 年的申請量數據暫無參考價值。2）國內專利申請主要技術領域分析國內專利申請主要技術領域分析圖圖 18 國內專利申請主要技術領域分析國內專利申請主要技術領域分析如圖 18 所示，國內全營養配方食品（特定全營養配方食品）在A23L33（改變食品的營養性質；營養制品；其制備或處理）、A23L1（食品或食料的一般保存，例如專門適用于食品或食料的巴氏法滅菌、殺菌）、C07K16（免疫球蛋白，例如，單克隆或多克

153、隆抗體）三大技術分支發展情況較好，專利申請數量較多，A61P35（抗 腫瘤藥）、A61P1（治療消化道或消化系統疾病的藥物）等技術分支專利申請數量較少，是研究的空白點，相關技術人員可在此領域加強技術研發，更容易實現技術突破。80圖圖 19 主要主要 IPC 技術區域功能效果對比分析技術區域功能效果對比分析如圖 19 所示，國內全營養配方食品（特定全營養配方食品）主要技術領域 A23L33 的功能效果主要集中在提高免疫力、安全性，降低復雜性、提高穩定性、提高健康，表明我國全營養配方食品（特定全營養配方食品）的產品效果好、質量高，下一步可以在保證全營養配方食品（特定全營養配方食品）質量的同時研發如

154、何降低成本。81圖圖 20 技術功效趨勢技術功效趨勢圖 20 反映了國內全營養配方食品（特定全營養配方食品）技術領域的技術功效發展趨勢，從增幅可以看出，2014-2015 年的研發功效方向為提高全營養配方食品（特定全營養配方食品）的安全、免疫力、吸收和生長，主要是體現研發方向開始注重全營養配方食品（特定全營養配方食品）本身的效果和品質。3）國內專利申請地域分布分析國內專利申請地域分布分析圖圖 21 國內專利申請地域分布分析國內專利申請地域分布分析圖 21 分析了國內全營養配方食品（特定全營養配方食品）專利在不同省市的分布情況。在中國，特醫食品相關企業在廣東、山東和江蘇較多，所以這些地區的專利數

155、量也排名靠前，廣東 267 件、山東276 件、江蘇 249 件，差距不大。4）國內專利申請人分析國內專利申請人分析82圖圖 22 國內專利申請人分析國內專利申請人分析如圖 22 所示，中國全營養配方食品(特定全營養配方食品)的申請人主要是在企業，其中雀巢在泰州醫藥城建設生產基地雀巢健康科學（中國）有限公司，是國內現代化等級最高、技術最先進的工廠之一，也是全國首個液體特醫食品工廠。5）國內專利國內專利發明發明人分析人分析圖圖 23 國內專利國內專利發明發明人分析人分析如圖 23 所示，中國全營養配方食品(特定全營養配方食品)專利發83明人排名前十位，第一名的胡安然、第二名的陳昕和第三名的吳燦都

156、來自勁膳美生物科技股份有限公司，表明勁膳美生物科技股份有限公司在全營養配方食品（特定全營養配方食品）技術領域有較多的實力強的技術人員，國內相關企業可以重點關注這些發明人的專利申請方向，追蹤行業重點企業的技術研發方向。6）部分重點專利技術）部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、CN101347235A名稱一種鷹嘴豆降脂營養粉及其制備方法同族CN101347235A、CN101347235B申請日20080908原始專利權人中國科學院新疆理化技術研究所當前專利權人新疆天山奇豆生物科技有限責

157、任公司法律狀態有效技術問題鷹嘴豆(Cicer arietinum L.)在新疆有 2500 年的生長歷史，是維吾爾醫常用藥材，維吾爾語名為諾胡提，已被收載在中華人民共和國衛生部 藥品標準維吾爾藥分冊和維吾爾藥志中，“它具有清除異常體液，開通體液閉阻，調節機體等作用。用于身體瘦弱，性欲低下，食欲不振，皮84膚瘙癢及糖尿病等疾病”。國外有鷹嘴豆的特殊營養食品，主要用于血糖血脂偏高人群的飲食調理。在歐洲，也有用鷹嘴豆的產品做為糖尿病人、胰島素抵抗病人和低血糖癥病人食品補充劑。鷹嘴豆粉營養成分較為豐富：每 100 克干豆粉約含有水分 10 克、粗蛋白 23 克、淀粉 47.3 克、可溶性糖 5.8 克

158、、脂肪 5.3 克、粗纖維 6.3 克、灰分 3.2 克；鐵的含量達 47 毫克，比其它豆類高出 90，這使得食用鷹嘴豆產品能有效降低人體血清脂水平，減少膽固醇堆積，加強中老年人中樞神經系統的調節，對高血壓、心臟病有明顯的預防作用。它含氨基酸有 18 種至多(含人體必須但自身不能合成的全部 8 種氨基酸)，多種營養元素和微量元素，如：鈣、磷、鋅、鎂、磷等。特別是每百克鷹嘴豆所含的鈣高達 350 毫克，磷320 毫克，高于大部分豆類，鐵的含量達 47 毫克，比其它豆類高出 90，維生素 C、B1、B2含量高達 12 毫克，膳食纖維含量更高于其它。鷹嘴豆還是一種很好的植物氨基酸補充劑，有較高的醫用

159、保健價值，對兒童智力發育、骨骼生長以及中老年人強身健體都有不可低估的作用。經對比研究表明：鷹嘴豆與其他豆類在蛋白質功效85比值、生物利用價值和消化吸收率指標上，鷹嘴豆為最高，因此贏得了“豆中之王”的美稱。洋蔥，是世界上栽植最早的蔬菜之一，原產于伊朗、阿富汗等西南亞一帶。公元前傳入埃及，又移植地中海，后經哥倫布帶進美洲。中國人舊時習慣稱“洋蔥”，認為來自于西方。其實，我國也早有栽植，只是充作調味品，因其刺激性的氣味而令許多人拒之，作為大眾菜品則始于上個世紀初，而其營養食療的新功效，則見于近年。洋蔥，別稱圓蔥、玉蔥、胡蔥或蔥頭，洋蔥的外形似球體，色白、略黃、帶紅，剝開即嗅到強烈刺激辛辣味。洋蔥做為

160、營養豐富的蔬菜之一，每100 克含糖 8.5 克、干物質 9.2 克、維生素 A 5毫克、維生素 C 32 毫克、維生素 B1 0.12 毫克、維生素 B2 0.09 毫克、鈣 40 毫克、磷 52 毫克、鐵 1.8 毫克，尼克酸 1.3 毫克、粗纖維 1.1 毫克及胡蘿卜素 0.05 毫克，還含有 18 種氨基酸等。傳統中醫藥學認為，洋蔥性平，味甘、辛，具有健胃、消食、平肝、潤腸、利尿及發汗等作用。吃洋蔥能殺菌、治感冒鼻塞，神經衰弱者可將洋蔥放在枕邊，有改善失的功效。近代醫學研究顯示，洋蔥含有微量元素硒。硒是一種抗氧化 劑，86它能促進人體產生大量谷胱甘肽，能清除體內自由基，降低癌癥發病率。

161、平時飲食中多吃洋蔥，可以減少患前列腺癌的風險。最新的見解認為，洋蔥幾乎不含脂肪，卻含有前列腺素 A、生理活性物質二烯丙基二硫化物及硫氨基酸等成分。其中，前列腺素 A 是較強的血管擴張劑，能激活溶血纖維蛋白活性成分，可以降低人體外周血管和心臟冠狀動脈的阻力，對抗體內兒茶酚胺等升壓物質，并能促進引起血壓升高的鈉鹽等物質的排泄，從而具有降低血壓和預防血栓形成的作用。二烯丙基二硫化物及硫氨基酸有預防血管硬化及降低血脂的功能。高脂血癥患者經常吃洋蔥，體內的膽固醇、甘油三酯和脂蛋白水平均會有明顯下降。專家認為，常食洋蔥可以長期穩定血壓，改善血管脆化，對人體動脈血管有很好的保護作用。洋蔥還含有類黃酮，與降血

162、糖藥物甲磺丁脲成分相類似，能在體內生成槲皮甘素，有較強地利尿作用，可防治糖尿病及腎性水腫。糖尿病患者每天食用 2530 克洋蔥，能起到較好的降低血糖和利尿的作用。洋蔥中還含有一種名為“櫟皮黃素”的物質，這是目前所知最有效的天然抗癌物質之一，它能阻止體內的生物化學機87制出現變異，控制癌細胞的生長。從而具有防癌抗癌作用。技術方案提供一種鷹嘴豆降脂營養粉，該營養粉是由鷹嘴豆、洋蔥和水果香料為原料，結合科學的營養需求和維吾爾族傳統飲食習慣，經過獨特的工藝精制而成的降脂營養粉。該降脂營養粉不僅富含人體易消化和吸收的純天然植物蛋白質、18 種氨基酸(含人體必須但自身不能合成的全部 8 種氨基酸)、粗脂肪

163、、粗膳食纖維、多糖、維生素 C，B1、B2、鈣、磷、鋅、鐵、鎂、磷、硒等礦物質和亞麻酸、亞油酸等營養素，而且還含有洋蔥中所特有的營養成分前列腺素 A、生理活性物質二烯丙基二硫化物及硫氨基酸具有多種生物活性的化學成分等。該鷹嘴豆降脂營養粉既增強了鷹嘴豆營養粉的降脂、降壓、降糖的功效，又有利于強身健體、滋補營養、增強人體免疫力，是高血脂、高血壓、糖尿病患者以及兒童和中老年人必備食用的高營養、低淀粉純天然的降脂營養佳品。本發明所述的一種鷹嘴豆降脂營養粉，該營養粉是由(重量比)鷹嘴豆 60-100、洋蔥水提物或洋蔥汁 0-30，輔料水果香料 0-10制成，采用88先將鷹嘴豆浸泡，研磨，得到鷹嘴豆粉，再

164、將洋蔥榨汁或將洋蔥用水提取，然后將鷹嘴豆粉中加入洋蔥汁或水提物和水果香料攪拌均勻，得到粗混合物料，將粗混合物料再進行研磨、滅菌、過濾、噴霧干燥和過篩即可得到鷹嘴豆降脂營養粉。該降脂營養粉優選配比為 60-80、洋蔥水提物或洋蔥汁 15-30和水果香料 5-10。該降脂營養粉優選配比為 75-90、洋蔥水提物或洋蔥汁9-20和水果香料 1-5。該營養粉為純鷹嘴豆粉，其比例為 100。鷹嘴豆降脂營養粉的制備方法，按下列步驟進行：a、將鷹嘴豆，100保持 3-10 分鐘，常規干法去腥，機械去皮，清洗去外雜物；b、將清洗、去皮的鷹嘴豆在 30-50溫水浸泡 1h-8h，通過磨漿機進行研磨，得到粗磨鷹嘴

165、豆粉備用；c、將新鮮洋蔥，沖洗去外皮，切成小塊，經過榨汁機進行榨汁，過濾，離心去殘渣，得洋蔥汁備用；d、或將新鮮洋蔥，沖洗去外皮，切成小塊，用蒸餾水回流提取，洋蔥與水的質量比為 15，89提取時間為 1-4 小時，溫度 70-100，過濾，得洋蔥水提物備用；e、將步驟 b 粗磨鷹嘴豆粉與步驟 c 或 d 洋蔥汁或洋蔥水提物混合攪拌，時間 30-120 分鐘，得到粗混合物料；f、將步驟 e 粗混合物料依次經過細磨、精磨后，放入到夾層配料罐中，加入輔料水果香精再次攪勻，時間 30-120 分鐘，在 85-110高溫滅菌，時間 30-120 分鐘；g、將步驟 f 消毒過的粗混合物在夾層鍋里，利用外層

166、冷卻水降溫至 40-60后，依次進行25mpa 高壓均質并過 60-120 目過濾器，35mpa高壓均質并 100-140 目過濾器，40mpa 高壓均質并 100-160 目過濾器；h、將配料罐中的物料采用壓力式干燥噴霧塔噴霧干燥，經 100-200 目過篩，即可得到鷹嘴豆降脂營養粉。步驟 b 中，所述的粗磨粒度為 40-80 目，步驟 f中所述的細磨粒度為 80-120 目，精磨粒度為120-180 目。步驟 c 中洋蔥汁的過濾為減壓抽濾，離心為分離雜物，離心速度 1000-5000 轉/分。90步驟 d 中的洋蔥用水提取為加熱回流提取。技術效果在保留鷹嘴豆原有營養價值的基礎上彌補了人體必

167、須的其他營養成分、擴大利用范圍、強化降脂降壓功效；通過利用現代噴霧干燥技術，避免了傳統烘干或減壓抽干而有些化合物失去活性的缺點；通過洋蔥汁或洋蔥水提物與鷹嘴豆配伍，不但增加了鷹嘴豆降脂營養粉的降脂降壓的有效成分，更重要的是強化營養粉調節人體血脂、血壓和血糖的功能以及補充人體所需的多種營養成分，并且營養粉中添加的天然水果香料不僅覆蓋了鷹嘴豆原有的腥味，以及洋蔥的強烈刺激辛辣味；鷹嘴豆降脂營養粉的原料是新疆特有的可食植物資源，與同類產品相比具有資源充分、易得、價格合理、營養全面的特點。91、CN103155999A名稱一種營養素模塊化嬰幼兒奶粉及其原料組合物同族CN108096638A、CN108

168、079384A、CN107982581A申請日20160407原始專利權人光明乳業股份有限公司當前專利權人光明乳業股份有限公司法律狀態有效技術問題1.基礎奶粉：基礎奶粉是指能提供嬰幼兒生長發育基本營養的奶粉。因為奶粉是嬰幼兒的主要食品。在為嬰幼兒快速生長發育過程中提供所需營養發揮著至關重要的作用。如嬰幼兒只食用基礎奶粉，很容易使一些營養素補充不足。雖然也可以在嬰幼兒出現特殊營養素缺乏問題時選用營養素補充劑，但是這些營養素補充劑不能有效地與基礎奶粉進行配搭和協同作用，并且由于嬰幼兒營養的復雜性，普通消費者盲目地補充營養補充劑可能會引起個別營養素過量導致的不良反應。所以基礎奶粉有一定的局限性。2.

169、全面營養奶粉：全面營養奶粉是指在基礎奶粉中添加了多種嬰幼兒生長發育中易缺乏的營養元素的奶粉，具有營養素全面性。對于特定一種全面營養奶粉來說，配方是固定的，沒有變化的空間，一種固定配方不能完92全滿足不同嬰幼兒在不同時間的營養需求。且嬰幼兒食用奶粉的同時要食用輔食，每日的輔食是不固定的，輔食中營養素的種類和數量也是不同的。如果輔食中某種營養素過量，再食用全面營養奶粉，就可能加重某種營養素過剩的問題，營養素過剩同樣會影響到嬰幼兒的健康。同時，很多營養素之間存在拮抗作用，不宜同時補充。例如鈣與鋅會競爭受體，鈣會降低鋅的吸收。如兩者同時攝入，實際上只發揮了補鈣的作用，而抑制了補鋅的作用。所以鈣和鋅不宜

170、同補。因此全面營養奶粉配方配比的無變化性、及添加太多太雜營養素，反而不利于嬰幼兒的健康成長。全面營養奶粉也有一定的局限性。3.特定營養強化奶粉：特定營養強化奶粉是指在基礎奶粉中添加了某一或兩種每種嬰幼兒生長發育中易缺乏的營養元素的奶粉，具有營養素針對性。嬰幼兒在生長發育過程中，每天需要的營養強化素可能是多種的，且是不斷變化的，外界環境和自身因素都可能導致嬰幼兒隨時出現諸如睡眠不良、便秘、腹瀉、缺鈣等問題，出現這些問題時也需要進行實時特定營養素補充。且每天食用的輔食也是不同的。輔食中也可能缺乏某種或某些營養素，需要93通過配方奶粉來補充。然而特定營養強化奶粉只簡單針對一、兩種嬰幼兒營養素缺乏問題

171、，往往不能及時補充嬰幼兒需要的各種營養素。消費者在購買這類奶粉一般只選購一種或幾種。而不會買來各種特定營養強化奶粉以備不時之需，這樣做花費也很大。所以特定營養強化奶粉也是有局限性的。技術方案本發明提供了一種營養素模塊化嬰幼兒奶粉的原料組合物，其包含基礎配方奶粉，其還包含助睡眠模塊、針對便秘情況模塊、提高免疫力模塊、鈣強化模塊、鐵鋅強化模塊和促進智力發育強化模塊中的一種或多種。其中，基礎配方奶粉中，較佳的含有如下成分：每 1t 基礎配方奶粉的干粉中，生牛乳 1800kg，脫鹽乳清粉 D90500kg，大豆油 100kg，無水奶油 100kg，乳糖 2.575kg，復合維生素 2.5kg，復合礦物

172、質 1.5kg，碳酸鈣 1kg，膽堿 0.6kg，?；撬?0.5kg。本發明中，所述的助睡眠模塊較佳的包含-乳白蛋白、乳酸鈣、葡萄糖酸鎂和 VD 中的一種或多種。其中，各成分的每日攝入總量較佳的為如下：-乳白蛋白為5.04g/d，乳酸鈣為 3.62-7.25g/d，VD 為 3.33-6.67g/d，葡萄糖酸鎂為 0.88-2.05g/d(以葡萄糖酸鎂94計)。本發明中，所述的針對便秘情況模塊較佳的包含低聚半乳糖，多聚果糖，VB1，VB2 和雙歧桿菌菌粉中的一種或多種。其中，各成分的每日攝入總量較佳的為如下：低聚半乳糖為 10.16g/d，多聚果糖為 10.16g/d，VB1 為 0.63-1

173、.26mg/d，VB2為 0.63-1.26mg/d，雙歧桿菌菌粉為 106 個/d。本發明中，所述的提高免疫力模塊較佳的包含免疫球蛋白 lgA，lgM，VA，VC，葡萄糖酸鋅，焦磷酸鐵，溶菌酶和乳鐵蛋白中的一種或多種。其中，各成分的每日攝入總量較佳的為如下：免疫球蛋白為 lgA：0.90g/d，lgM 為 0.05g/d，VA 為 3-9mg/d，VC 為 47.25-78.75mg/d，葡萄糖酸鋅為30.71-85.84mg/d，焦磷酸鐵為 7.88-17.33mg/d，溶菌酶為 0.64g/d，乳鐵蛋白為 1.05-3.36g/d。本發明中，所述的鈣強化模塊較佳的包含乳酸鈣、酪蛋白磷酸肽

174、和 VD 中的一種或多種。其中，各成分的每日攝入總量較佳的為如下：乳酸鈣為3.62-7.25g/d，酪蛋白磷酸肽為 39.38mg/d，VD 為3.33-6.67g/d。本發明中，所述的鐵鋅強化模塊較佳的包含焦磷酸鐵，葡萄糖酸鋅和 VC 中的一種或多種。其中，各成分的每日攝入總量較佳的為如下：焦磷酸鐵為 7.88-17.33mg/d，葡萄糖酸95鋅為 30.71-85.84mg/d，VC 為 47.25-78.75mg/d。本發明中，所述的促進智力發育強化模塊較佳的包含 DHA，ARA，唾液酸和乳脂肪球膜蛋白中的一種或多種。其中，各成分的每日攝入總量較佳的為如下：DHA 為 63-283mg/

175、d，ARA 為252-409.5mg/d，唾液酸為 0.32-1.58g/d，乳脂肪球膜蛋白為 157.50mg/d。本發明進一步提供了一種營養素模塊化嬰幼兒奶粉，其由上述營養素模塊化嬰幼兒奶粉的原料組合物中的各成分混合而得。技術效果1、與基礎奶粉相比的優越性：本發明在基礎配方奶粉的基礎上引入了各種營養模塊，消費者可以根據需求，有選擇性地添加營養模塊，以適應嬰幼兒的需求。并且營養模塊與基礎配方奶粉的之間營養素的配方配比是相匹配，甚至是具有協同作用的，既可以解決基礎奶粉營養素補充不全的問題，也可以有效避免普通消費者盲目補充營養補充劑引起的營養素與基礎奶粉搭配不當、某些營養素不足或過量而導致不良反

176、應的問題。具有專業性和安全性的優勢。2、與全面營養奶粉相比的優越性：每一個嬰幼兒需要的營養素是有個體差異的，固定配方的全名營養奶粉無法適應這種96差異性，不能有效針對個體嬰幼兒的需求。本發明將全面營養奶粉中的基礎配方部分和各種強化營養素部分分開，可以個性化地全面補充嬰幼兒所需營養，同時可以避免重復補充輔食中已經過剩攝入的營養素，也可以避免全面奶粉中一些營養素之間的拮抗作用。具有個性化和安全性的優勢。3、與特殊營養奶粉相比的優越性：嬰幼兒所需要的營養素往往是不斷變化的，在一段時間內，很可能出現多種營養素缺乏問題。特殊營養奶粉只針對某一、兩種嬰幼兒營養缺乏的問題，而本發明可以及時滿足嬰幼兒不同情況

177、下的不同營養素需求，只需要在基礎配方奶粉中添加所需營養素即可。具有便利性和實時性的優勢。（2）非）非全營養配方食品全營養配方食品1）國內專利申請國內專利申請/授權授權總體趨勢總體趨勢分析分析97圖圖 24 國內專利申請總體趨勢分析國內專利申請總體趨勢分析圖 24 反映了國內非全營養配方食品專利申請總體趨勢。中國 2004-2017 年專利申請趨勢上升，2017 年后專利申請趨勢平緩中呈緩慢下降趨勢，表明國內企業以及研究院所在非全營養配方食品研究沒有突破性發展及進步，需要進一步加強。因為專利從申請到公開存在的延遲（通常有 23 年），近兩年的專利申請數量一般不具參考價值。所以 2021 年-20

178、23 年的申請量數據暫無參考價值。2）國內專利申請主要技術領域分析國內專利申請主要技術領域分析98圖圖 25 國內專利申請主要技術領域分析國內專利申請主要技術領域分析如圖 25 所示，國內非全營養配方食品在 C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA，載體（如質粒）或其分離、制備或純化；所使用的宿主（突變體或遺傳工程制備的微生物本身入C12N1/00、C12N5/00、C12N7/00；新的植物入 A01H；用組織培養技術再生植物入 A01H4/00；新的動物入 A01K67/00；含有插入活體細胞的遺傳物質以治療遺傳疾病的藥劑的應用，基因療法入A61K48/00，一般肽

179、入 C07K）、A23L33（改變食品的營養性質；營養制品；其制備或處理）、A61K31（含有機有效成分的醫藥配制品）三大技術分支發展情況較好，其中 C12R1（微生物）、A23L1（食品或食料；它們的制備或處理）等技術分支專利申請數量較少，是國內非全營養配方食品研究的空白點，相關技術人員可在微生物或非全營養配方食品的制備方法等加強技術研發，更容易實現技術突破。99圖圖 26 主要主要 IPC 技術區域功能效果對比分析技術區域功能效果對比分析如圖 26 所示，主要技術領域 C12N15 的功能效果主要集中在復雜性的降低、成本的降低、穩定性的提高、效率的提高，相關技術人員同時需要注重非全營養配方

180、食品的健康和適應性的提高，保證非全營養配方食品產品質量。圖圖 27 技術功效趨勢技術功效趨勢圖 27 反映了國內非全營養配方食品行業技術領域的技術功效發100展趨勢，從增幅可以看出，2009 年的研發功效方向為降低成本；2012年的研發功效方向為提高非全營養配方食品的復雜性；2015 年的研發功效方向為提高非全營養配方食品的安全性、吸收能力?？梢钥闯鲭S著非全營養配方食品的發展人們從一開始的注重非全營養配方食品的成本到后來注重非全營養配方食品的安全性，確保食品的安全性,保證人們安全健康地消費食品。3）國內專利申請地域分布分析國內專利申請地域分布分析圖圖 28 國內專利申請地域分布分析國內專利申請

181、地域分布分析結合圖 28，在非全營養配方食品領域，可以看出，在江蘇、北京、廣東這三個省市的申請人申請的公開的中國專利數量最多，分別為 1783 件、1554 件、1403 件，表明非全營養配方食品研發技術主要集中在江蘇，對于非全營養配方食品的技術研發較強，我市可以推動企業在省內加強與其他企業、研究機構以及大學院所的交流合作，從而促進我市在非全營養配方食品領域的技術發展。江蘇是非全營養配方食品國內專利數量最多的城市，泰州擁有唯一的國家級醫藥高新區，101擁有著優渥的醫藥研發條件和政策支持，可以對外進行招商引資，吸引高級人才。4）國內專利申請人分析國內專利申請人分析圖圖 29 國內專利申請人分析國

182、內專利申請人分析如圖 29 所示，全國范圍內，非全營養配方食品的研發主要集中在大學院所和研究院中，江南大學的專利擁有量排名第三，而江南大學的專利技術領域主要為 A23L33，可以看出江南大學的專利主要還是集中在特醫食品性質的研發，江南大學位于無錫，建有食品科學與工程博士后流動站，食品科學與工程學科入選“雙一流”建設學科名單，食品科學與工程學科在“軟科世界一流學科排名”中連續四年蟬聯世界第一，可以看出江南大學在特醫食品領域上有著很強的研發能力基礎。地理位置上，泰州與無錫相距較近，可以促進市內特醫食品領域企業加強與江南大學的合作。5）國內專利國內專利發明發明人分析人分析102圖圖 30 國內專利國

183、內專利發明發明人分析人分析如圖 30 所示，統計了國內的專利權人排名，根據全球非全營養配方食品專利發明人排名分析排名前十的除了來自蘇州知微堂生物科技有限公司和勁膳美生物科技股份有限公司的發明人，上榜的還有四川藍光英諾生物科技股份有限公司的秦孝發、左瀟、康裕建和上海博德基因開發有限公司的毛裕民。6）部分重點專利技術）部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、CN101022786A名稱用自乳化制劑釋放親脂性輔酶 Q10(CoQ10)及其他膳食組分同族CN101022786A、US200600

184、51462A1、WO2006024237A1 等103申請日20050902原始專利權人南通邁特生物工程有限公司當前專利權人美國分子技術工業有限公司法律狀態有效技術問題食品添加劑的使用眾所周知。例如，輔酶 Q10是一種在全球范圍內廣泛用于治療充血性心力衰竭和其他心臟疾病的類似維生素的物質。在供人體攝入的所述添加劑制劑過程遇到的困難之一是許多添加劑是親脂性的且難溶于水。由于人消化道基本上是水系統這就難以提供給添加劑產品以常規制劑技術的應用(如片劑，膠囊中的粉劑，懸浮液)，所述應用在消化道中將易于溶解以供吸收。因此，應用傳統制劑技術的這些產品中的親脂性的難溶解的食品組分的生物利用度通常被報導為極低

185、。輔酶 Q10(CAS 注冊號 303-98-0)，也被稱為泛醌10(ubiquinone10)，泛癸利酮(ubidecarenone)，或 neuquinone，以下稱為CoQ10，是一種親脂性，水溶解性極低的食物成分。它是一種抗氧化劑，在細胞線粒體能量產生，刺激免疫系統，增加循環及增強心臟血管系統功能方面起到關鍵性作用。缺乏 CoQ10104與幾種消耗性疾病相連鎖。目前全世界的研究和臨床試驗已證實了這些并進一步提出，包括牙周病，糖尿病，哮喘，過敏及其他呼吸道疾病，精神及心理疾病，癌癥，阿爾茨海默病(Alzheimersdisease)，多發性硬化癥，肌肉萎縮癥，男性功能障礙及糖尿病，以及減

186、輕癌癥化療副作用和治療退化性心臟疾病。CoQ10 是作為生物細胞內線粒體電子轉移系統地組分因子出現的一類生理學物質。在氧化磷酸化作用中 CoQ10 直接作為電子載體，通過代謝的途徑，尤其是通過有氧的途徑，產生三磷酸腺苷(ATP)及此后的能量。正常受試者在身體疲勞狀態下，以及心血管疾病，慢性消耗性疾病或接受長期藥物治療的病人對CoQ10 的需求似乎會增大。因此，將 CoQ10用于罹患所述病癥的病人的治療可能是一種合理的治療選擇。有機體內 CoQ10 的量隨年齡而下降。盡管可以通過諸如牛肉，蛋，魚和肉類的食物攝取CoQ10，但是人體對 CoQ10 的消化吸收隨著年齡增長而越發困難。于是，在過去十年

187、里，CoQ10 作為一種膳食組分的使用急劇地增加。105為了使 CoQ10 發揮其療效，必須提高 CoQ10在病人細胞內的濃度。因此將其吸收入血和吸收入細胞一樣重要。CoQ10 分子量為 864。由于它的大小和結構，其是非常親脂性的，幾乎不溶于水，只溶于有限數量的油。另外，易于發現在正常的人體/動物消化液中，CoQ10 很難溶解，因此導致來源于口服劑型的生物活性很低。由于其分子量高及親脂性質，該分子很難被吸收入腸道。所以，任何能顯著提高 CoQ10 的攝入表示了將該分子釋放到人體的顯著進步，因為 CoQ10正是此類的、大的、高分子量膳食組分的典型代表，任何導致其生物利用度提高的技術都可能被應用

188、于該類中的其他膳食組分。技術方案本發明提供一種經口釋放的食物添加劑制劑，其包含：(a)CoQ10 和可選擇的一種或多種其它親脂性、難溶性膳食組分；(b)基本上由一種或多種具有 C6 至 C24 碳鏈長度的長鏈脂肪酸的脂肪酸單酯和具有 C1 至 C4 碳鏈長度的短鏈醇，或一種或多種中鏈單酯或二酯或其結合物；(c)一種或多種乳化劑，其中在制劑中CoQ10 完全溶解，以及其它膳食組分總量的大106部分處于溶解形式。并且脂肪 酸酯與乳化劑的相對含量應該使得制劑在人體生物液中自乳化。在一實施方案中，膳食組分選自由下列成分組成的集合：CoQ10 或泛醌，維生素 A，維生素 D，胡蘿卜素，混合的類胡蘿卜素復

189、合體，Tocotrieniols，生育酚(或維生素 E)，抗壞血酸棕櫚酸酯(Ascorbyl Palmitate)，大豆異黃酮，卵磷酯，葉黃素，番茄紅素，玉米黃質，-玉米黃質，白藜蘆醇(Resveratrol)，紅三葉草，以及鋸葉棕油脂提取物。在另一實施方案中，該制劑可選擇性地包括一種或多種其它膳食組分，其所有膳食組分的結合物中的含量可從約 1mg 到到約 1000mg。在一進一步的實施方案中，其它膳食組分的含量從約 50mg 到約500mg。在一更進一步的實施方案中，其含量從 100mg 到 300mg。在另一實施方案中，其含量從 1mg 到 500mg。在一更進一步的實施方案中，其含量從

190、1mg 到約 250mg。在一單獨的實施方案中，脂肪酸單酯由短鏈醇(碳鏈小于等于 C4)和脂肪酸化合而成。在一進一步的實施方案中，脂肪酸單酯的短鏈醇成分107由飽和或不飽和的 C6 至 C24 碳鏈構成。在一進一步的實施方案中，脂肪酸可以是辛酸，己酸，羊脂酸，羊蠟酸，十二酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸，羥基硬脂酸，icostericacid，反油酸，二十二碳烷酸，二十烷酸，棕櫚油酸，油酸，蓖麻油酸，亞油酸，亞麻酸，二十碳五烯酸，芥子酸，和/或二十二碳六烯酸.優選的單酯為共軛亞油酸乙酯(ECLA)和共軛亞麻酸乙酯(ECLN)。在一進一步的實施方案中，中鏈單酯或二酯為丙二醇二酯，優選為 Captex

191、100 及 Captex200(Abitec)，或中鏈甘油一酯或甘油二酯CapmulMCM(Abitec)，或其混合物。在一進一步的實施方案中，乳化劑是聚山梨醇酯(聚山梨醇酯 80.20，60，65；Croda)，卵磷脂，Solutol(BASF)，HS-15(BASF)，CremophorEL或RH40(BASF)，VE TPGS1000(Eastman Kodak)，或琥珀辛酯鈉。在一進一步的實施方案中乳化劑是聚山梨醇酯 80 或卵磷脂。在一進一步的實施方案中，乳化劑是聚山梨醇酯 80，在其液體載體中每單位液體載體重量的聚山梨醇酯 80 的量為1081至 50，5至 35，或 5至 20。

192、本發明提供了如上所描述的制劑中進一步包含一另外的乳化劑。在一實施方案中，另外的乳化劑是卵磷脂，在其液體載體中每單位液體載體重量卵磷脂的量為 5至 50，10至40，或為 15至 30。在另一實施方案中，其脂肪酸酯和乳化劑的總含量應在制劑總量的 10至 95。在進一步的實施方案中，制劑中的膳食組分完全溶解在液體載體中。在進一步的實施方案中，溶解的液體進一步包括營養保健品可接受的一種或多種輔料，其選自甜味劑，抗氧化劑，防腐劑，調味劑，著色劑及稠化劑。本發明提供了如上所描述的制劑，其中 CoQ10以溶解的形式存在于制劑中，制劑可進一步包括一種或多種部分溶解并同時以顆粒形式分散于液體溶劑中的膳食組分。

193、在一實施方案中，制劑至少包括約 6重量的 CoQ10。本發明提供了如上所描述的未灌囊的吸收性液體形式的制劑。在一實施方案中，此未灌囊的吸收性液體可由稀釋劑和適當的方法稀釋后經口攝入體內。109本發明提供了如上所述的包括一種或多種的用于經口用藥離散劑量單位的制劑，其中膳食組分的合適劑量被包含在一個或多個小的所述劑量單位中。在一個實施方案中，每一劑量單位都被壁所包裹以形成以液體填充的膠囊，且膠囊殼材料為明膠。在另一實施方案中，膠囊殼材料為多聚體，其包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)。技術效果本發明中的制劑的顯著優點是其適于灌裝膠囊，之后經口用藥，所述制劑可以通過形成乳化液暴露于水介質下，例如胃腸道內

194、的水環境，使 CoQ10 快速吸收入血。、CN102488075B名稱一種降低豆基嬰幼兒配方粉專用大豆分離蛋白致敏性的方法同族CN102488075A、CN102488075B申請日20111116原始專利權人江南大學當前專利權人智和智拓(南京)食品科技有限公司法律狀態有效技術問題豆基嬰幼兒配方粉是指以大豆蛋白為基質，按照母乳的營養構成對其營養素的含量、質量等進行適當調整110后的產品。其特點是不含乳糖，蛋白質優于牛乳中的酪蛋白，適用于對牛乳過敏或乳糖酶活性較低的嬰幼兒豆基嬰幼兒配方粉研究的出發點之一是針對解決牛乳蛋白過敏，如果該嬰幼兒的牛乳蛋白過敏是 IgE介導的過敏，其對大豆蛋白過敏的幾率

195、高達53-63，所以在豆基配方粉的研制中要考慮大豆蛋白的脫敏。根據去除食物過敏原原理的不同，食品脫敏技術可大致分為物理法、化學法、酶法、生物學方法等四類。由于大豆過敏原是耐熱的，所以采用巴氏滅菌不能有效地減少豆乳中過敏原含量。盡管通過紫外輻射大豆蛋白可以降低其致敏性，但是該方法會影響產品的風味，并且我國有關嬰幼兒配方食品的國標中明確指出不可采用輻照原料。根據大豆過敏原的物理化學特性，可通過調節脫脂豆乳溶解的無機鹽種類、濃度、pH、溫度及溶劑的極性等可使其沉淀或萃取，從而降低其含量，此方法可維持制品的加工特性，但去除效率較低。國外學者發現蛋白酶(ProleatherFG2F)、胃蛋白酶及胰凝乳蛋

196、白酶等單一酶解可以降解部分大豆過敏原，但是效率較低。國外學者采用乳酸雙歧桿菌，植物乳桿菌和釀酒酵母發酵豆粕，降低其過敏原含量，但此法影響產品口味以及其他功能性質。日本京都大學采用自然雜交法和射111線照射法，通過誘發植株突然變異和優選的方法培育出低變應原大豆。然而，國標中強調了轉基因原料不可用于嬰幼兒配方食品。技術方案選用優質大豆分離蛋白，加水混合調制為均勻的漿液，密封抽真空后進行超高靜壓處理；處理后的大豆分離蛋白溶液在 0.1MPa 真空度和 55條件下濃縮；濃縮后的大豆蛋白分離液迅速使用復合酶酶解，90-100滅酶 5-10min；后經陽離子交換樹脂和陰離子交換樹脂脫鹽；最后進一步濃縮至固

197、形物含量為20-25，進行噴霧干燥，即可得低致敏性的大豆分離蛋白成品。所述混合調制后大豆分離蛋白濃度為1-1.65，所述百分比為質量體積比。所述超高靜壓處理參數為：處理腔的溫度為 20-25，升壓至315-385MPa，升 壓 速 率 為 250MPa/min，保 壓15-20min，卸壓速率為 300MPa/min；其優選參數為：大豆分離蛋白溶液的濃度 1.06，處理腔溫度 25，處理腔壓強 352MPa，保壓 16min。所述的大豆分離蛋白溶液真空濃縮至所述的大豆分離蛋白溶液濃縮至 5-15，優選 8-10，所述百分比為質量體積比。所述的復合酶酶解參數為：酶解溫度 48-55，酶解pH6-

198、7.5，復合酶的用量 1.5-2.5，所述百分比為酶量與大豆分離蛋白中蛋白質含量的質量百分比，酶解112時間 1.2-2.5h；其優選的專用復合酶制劑為：中性蛋白酶和風味蛋白酶按照 1 1 的質量比進行混合復配；其優選酶解參數為：酶解溫度 50.45，酶解 pH6.86，復合酶用量 2.5，所述百分比為酶量與大豆分離蛋白中蛋白質含量的質量百分比，酶解時間 2.5h。技術效果采用超高靜壓非熱物理技術協同復合酶法，通過改變過敏原決定簇的結構，或者斷裂一些化學鍵使之失去原有的活性而降低其致敏性，實現了非熱物理技術協同生物酶法使得專用大豆分離蛋白的致敏性降低了87.49-90.75。本發明不僅可以安全

199、高效地降低專用大豆分離蛋白的致敏性，而且可以改善其氮溶解指數、乳化活性、粘度、觸變性以及體外消化率等性質。113（三）（三）泰州市特醫食品產業專利狀況分析泰州市特醫食品產業專利狀況分析（1）全營養配方食品全營養配方食品/特定特定全營養配方食品全營養配方食品1）泰州市）泰州市專利申請專利申請/授權授權總體趨勢總體趨勢分析分析圖圖 31 泰州市泰州市專利申請總體趨勢分析專利申請總體趨勢分析圖 31 反映了泰州市全營養配方食品（特定全營養配方食品）專利申請總體趨勢；泰州市全營養配方食品（特定全營養配方食品）專利申請起步較晚，整體申請數量較少，年均不足 10 件。2）泰州市泰州市專利申請主要技術領域分

200、析專利申請主要技術領域分析114圖圖 32 泰州市泰州市專利申請主要技術領域分析專利申請主要技術領域分析如圖 32 所示，泰州市全營養配方食品（特定全營養配方食品）在 A23L33（改變食品的營養性質；營養制品；其制備或處理）、A61K39（含有抗原或抗體的醫藥配制品（免疫試驗材料入 G01N33/53）、C07K16（免疫球蛋白，例如，單克隆或多克隆抗體）、A61P1（治療消化道或消化系統疾病的藥物）、A61P17（治療皮膚疾病的藥物）等技術分支發都有研究，但是專利申請數量都不多。圖圖 33 主要主要 IPC 技術區域功能效果對比分析技術區域功能效果對比分析115如圖 33 所示，泰州市全營

201、養配方食品（特定全營養配方食品）主要技術領域的功能效果主要集中在避免疾病、提高臨床、提高適應性、提高價值等多個方面。圖圖 34 技術功效趨勢技術功效趨勢圖 34 反映了泰州市全營養配方食品（特定全營養配方食品）行業技術領域的技術功效發展趨勢，從增幅可以看出，2012 年和 2008年的研發功效方向為提高穩定性和長度；2019 年的研發功效方向為提高全營養配方食品（特定全營養配方食品）的臨床應用。3）泰州市泰州市專利申請人分析專利申請人分析116圖圖 35 泰州市泰州市專利申請人分析專利申請人分析如圖 35 所示，泰州市全營養配方食品（特定全營養配方食品）領域相關專利申請數量排名第一的是江蘇艾蘭

202、得營養品有限公司和江蘇荃信生物醫藥有限公司，都擁有 7 件專利申請，上榜的還有姜堰市競龍營養品廠、石藥集團中諾藥業(泰州)有限公司、江蘇邁度藥物研發有限公司等公司。4）泰州市泰州市專利專利發明發明人分析人分析圖圖 36 泰州市泰州市專利專利發明發明人分析人分析117如圖 36 所示，統計了泰州市全營養配方食品（特定全營養配方食品）專利發明人排名，其中排名第一的吳亦亮和排名第三、第四、第五的喬懷耀、孔永、裘霽宛來自江蘇荃信生物醫藥有限公司，夏旭東、張國棟、張興來自江蘇艾蘭得營養品有限公司，葛雪華來自姜堰市競龍營養品廠。5）部分重點專利技術）部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實

203、質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、CN200710062486.1名稱一種抗疲勞、耐缺氧的運動保健品同族CN101356972A、CN101356972B申請日20070730原始專利權人石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司當前專利權人石藥集團中諾藥業(泰州)有限公司法律狀態有效附圖技術問題隨著社會經濟的迅速發展、工業現代化程度的提高，人們生活節奏明顯加快，工業化程度的提高必然會帶118來很多負面影響，大量亞健康人群出現。亞健康狀態，通俗的說，多指無臨床癥狀和體征，或者有病癥感覺而無臨床檢查證據，但已有潛在發病傾向的信息，處于一種機體

204、結構退化和生理功能減退的低質與心理失衡狀態。調查顯示，我國亞健康人群發生率在 45-70之間，發生年齡主要在 3560 歲之間。針對從事緊張腦力勞動和繁重體力勞動者、病虛體弱者等出現的易疲勞現象和長期在缺氧環境中的工作人員，國內出現了很多抗疲勞、耐缺氧的保健品，如三納普紅景天膠囊、紅景天膠囊、諾迪康膠囊、益欣康膠囊、紅花微粉膠囊、百力膠囊、牦牛鞭壯腰膠囊、脂欣康膠囊等。目前市場上銷售的西洋參系列產品有：西洋參含片、各種的西洋參口服液，西洋參含片主要方法是含服，含服通過口腔粘膜中豐富的毛細血管直接吸收，但是口含不能保證西洋參的有效成分被完全吸收。西洋參口服液配方較多，廈門斯特龍保健品有限公司的斯

205、特龍牌西洋參口服液主要由西洋參、水、蔗糖組成，廈門市斯必利保健食品有限公司的斯必利牌西洋參口服液以西洋參、蜂蜜、葡萄糖為主要原料加工而成，江西養頤堂生物科技發展有限公司的西洋參口服液是以西洋參、枸杞子、大棗、桂圓、百合、玉竹、甘草、蜂蜜等為主要原料，北京優康科技有限公119司西洋參口服液是以西洋參、茯苓、山楂、枸杞子、蜂蜜為主要原料，等等，以上配方不同，市場混亂，同時因為大多含有蜂蜜、蔗糖等成分，不適合糖尿病人群服用，且容易造成齲齒。技術方案提供了一種藥味少、成分明確、無毒的抗疲勞、耐缺氧的保健品，由活性成分西洋參皂苷、L-肉堿組成。本發明地保健品，由活性成分西洋參皂苷、L-肉堿按照重量比為

206、11100 組成。本發明的保健品，優選由活性成分西洋參皂苷、L-肉堿按照重量比為 11070 組成。根據配方將各組分進行分析，結果如下：西洋參又叫花旗參、洋參、美國人參等，是名貴的保健藥品。近年來中外學者研究成果證明，西洋參主要藥效學可歸納為以下幾個方面：a.對于中樞神經系統，具有鎮靜、增強學習記憶、促進神經生長、抗驚厥、鎮痛、解熱的作用，適用于神經衰弱、精神病、記憶減退、老年病等癥；b.對于心血管系統，具有抗心律失常、抗心肌缺血和再灌損傷等的作用，適用于心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、腦血栓、冠狀動脈搭橋手術等癥；c.對于血液系統，具有抗溶血、止血、降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、調血脂、抗

207、動脈粥樣硬化、降血糖等的作用，適用于高脂血動脈粥樣硬化、老年病、糖尿病等癥；d.對于適應原樣作120用，具有抗疲勞、抗缺氧缺血、抗休克、抗饑渴、抗高低溫和各種化學因素，適用各種休克；e.對于免疫系統，具有降過氧化脂以及丙二醛等、增強 SOD 活力、抑制淋巴細胞轉化、脾重等的作用，適用于老年病和癌癥等；f.對于內分泌系統，作用于垂體腎上腺皮質系統(ACTH 樣)和垂體性腺系統、促進血清蛋白合成、促進骨髓蛋白合成、促進器官蛋白合成、促進腦內蛋白合成和脂肪合成、促進肝細胞蛋白(RNA 聚合酶活力)合成、促進脂肪代謝和糖代謝等作用，適用于老年病、性機能低下、貧血和癌癥等；g.對于泌尿系統，具有抗利尿作

208、用，適用于阿狄森氏癥和老年病等；h.對于腫瘤和病毒，具有抑制癌細胞增殖、抑制單純皰疹等病毒的作用，適用于各種癌癥和病毒性疾病。左旋肉堿(L-carnitine)是廣泛存在于人體內的一種氨基酸，是食物的組成部份，被認為是人體代謝的必需的“類維生素”的營養素。它最突出的生理功能是能把機體內長鏈脂肪酸運入線粒體內進行-氧化變為人體所需的能量。人體的心肌細胞及肌肉細胞就是靠這種脂肪氧化的機能來獲取能量的。一些人體和動物實驗顯示左旋肉堿還可降低血脂，促進心肌代謝和改善心功能、神經傳導、周圍動脈疾病的缺血癥狀，以及改善體能等作用。本發明還提供了121該保健品的組合物，即與食品添加劑，采用保健食品常規方法制

209、備成任何一種口服劑型。技術效果1、藥味少、成分明確、無毒的保健品。2、西洋參沒有人參的副作用，且與 L-肉堿聯合使用，相同的功效具有協同作用，成為一種兼具多種功能及營養成分的保健營養品。、CN102613555A名稱一種瑪咖粉人參組合物及其制備方法同族CN105555150A、US20160095879A1、JP6321781B2、EP3027056B1、AU2014255617B2 等申請日20140422原始專利權人石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司當前專利權人石藥集團中諾藥業(泰州)有限公司法律狀態有效附圖技術問題目前國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準的調節免疫力或緩解體力疲勞類

210、保健食品中多數以西洋參、蟲草菌粉、黃芪、含氨基酸成分為主要成分，在中藥122配伍原理指導下組方的保健食品較少。而現有技術中對于選擇新資源食品瑪咖粉配合其他中藥材用于增強免疫力、緩解疲勞的保健食品或藥品的研究更為少見。技術方案提供一種瑪咖粉人參組合物，其特征在于，由以下重量配比的原料組成：人參提取物 2.58.5 份，紅景天提取物 1030 份，淫羊藿提取物 1030 份，枸杞子提取物 618 份，瑪咖粉 75250 份。優選地，本發明提供的瑪咖粉人參組合物，其特征在于，由以下重量配比的原料組成：人參提取物 46 份，紅景天提取物 1525 份，淫羊藿提取物 1525 份，枸杞子提取物 1015

211、 份，瑪咖粉 100200 份。進一步優選地，本發明提供的瑪咖粉人參組合物，其特征在于，由以下重量配比的原料組成：人參提取物 5.5 份，紅景天提取物 20 份，淫羊藿提取物 20 份，枸杞子提取物12 份，瑪咖粉 150 份。本發明中涉及的各種提取物為中藥原料經過水提或醇提取后的產物，其均已在市場上廣泛應用，各種提取物的制備是已有的技術，得到的產品只是在物質含量上有所差別，其各種產品均可以在本發明中實施應用。本發明所述的人參提取物重量配比是按照人參總皂甙 80%含量計算的，人參提取物按照人參總皂甙含量計有 10%80%等多種規123格，且根據提取部位不同分為人參根提取物和人參莖葉提取物，各種

212、規格的提取物均可以應用于本發明所述的組合物，為了保證本組合物的療效，本發明所述的人參提取物按照人參總皂甙含量 80%計，其他規格所需份數可進行相應折算后，應用于本發明所述的組合物。本發明所述的紅景天提取物按照紅景天甙5%含量計，紅景天提取物按照紅景天甙含量計有1%、3%、5%、7%、10%等多種規格，各種規格的提取物均可以應用于本發明所述的組合物，為了保證本組合物的療效，本發明所述的紅景天提取物按照紅景天甙含量 5%計，其他規格所需份數可進行相應折算后，應用于本發明所述的組合物。本發明所述的淫羊藿提取物按照淫羊藿單甙 10%含量計，淫羊藿提取物按照淫羊藿單甙含量計有 5%、10%、20%等多種

213、規格，各種規格的提取物均可以應用于本發明所述的組合物，為了保證本組合物的療效，本發明所述的淫羊藿提取物按照淫羊藿單甙含量 10%計，其他規格所需份數可進行相應折算后，應用于本發明所述的組合物。本發明所述的枸杞子提取物按照粗多糖 60%含量計，枸杞子提取物按照粗多糖含量計有 30%、40%、50%、60%等多種規格，各種規格的提取物均可以應用于本發明所述的組合物，為了保證本組合物124的療效，本發明所述的枸杞子提取物按照粗多糖含量60%計，其他規格所需份數可進行相應折算后，應用于本發明所述的組合物。上述瑪咖粉人參組合物，其中所述所述的瑪咖粉以瑪咖為原料，經切片、干燥、粉碎、滅菌等步驟制成，未經提

214、取?，斂Х鄄唤浱崛?，而是粉碎后直接使用的優點在于，瑪咖粉作為原料的同時，其中含有的淀粉、纖維素等可作為輔料，起到填充劑和潤滑劑的作用。在不加其他輔料的情況下，本發明組合物可直接壓制成片劑或制備為其他劑型，從而達到簡化工藝、節約輔料用量的目的。發明還提供一種具有保健功能的制劑，由上述瑪咖粉人參組合物和藥學上及食品工業上可用的輔料組成。一般地，本發明提供的具有保健功能的制劑為口服制劑，優選片劑或膠囊劑，所述輔料選自淀粉、可壓性淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、交聯纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種。上述瑪咖粉人參組合物的口服制

215、劑的制備方法，采用本領域常用方法即可，例如本發明組合物片劑的制備方法，包括以下步驟：將瑪咖粉過 80 目篩、滅菌，同時將市購的人參提取物、紅景天提取物、淫羊藿提取物、枸杞提取物檢驗合格后分別過 80 目篩，然后125使用混合機將各原、輔料混合均勻?；靹虻幕旌衔锪峡赏ㄟ^制粒工藝或直接使用壓片機壓片，亦可通過制粒工藝或直接使用膠囊填充機裝膠囊。本發明提供的保健食品的配方源于中醫組方，通過人參莖葉大補元氣、復脈固脫，紅景天益氣活血、通脈平喘，淫羊藿補腎陽、強筋骨，枸杞子滋補肝腎、益精明目，共湊益氣活血、補腎健脾、益精明目之功效。方中瑪咖是衛生部新批準的新資源食品，含有豐富的蛋白質、氨基酸、礦物質、不

216、飽和脂肪酸等抗疲勞營養物質，具有改善性功能、提高生育能力、抗疲勞、增強免疫力等作用?，斂Х圩鳛樵系耐瑫r可作為輔料，以達到簡化工藝、節約輔料用量的目的。技術效果具有增強免疫力、緩解體力疲勞的功效。本發明提供的瑪咖粉人參組合物，療效與成分明確、適宜人群廣，市場空間很大，具有良好的應用前景。126（2）非）非全營養配方食品全營養配方食品1）泰州市）泰州市專利申請專利申請/授權授權總體趨勢總體趨勢分析分析圖圖 37 泰州市泰州市專利申請總體趨勢分析專利申請總體趨勢分析圖 37 反映了泰州市非全營養配方食品專利申請總體趨勢。2004-2012 年此階段的整體專利申請趨勢緩慢，年申請量不足十件。2013

217、-2021 年泰州市非全營養配方食品專利申請趨勢明顯上升，平均每年申請 20 件專利。相對于全營養配方食品，非全營養配方食品的專利申請量有所增多，表明了泰州市在非全營養配方食品上研發投入更大，專利產出更多。因為專利從申請到公開存在的延遲（通常有 23 年），近兩年的專利申請數量一般不具參考價值。所以 2021 年-2023 年的申請量數據暫無參考價值。2）泰州市泰州市專利申請主要技術領域分析專利申請主要技術領域分析127圖圖 38 泰州市泰州市專利申請主要技術領域分析專利申請主要技術領域分析如圖 38 所示，泰州市非全營養配方食品在 A61K31（含有機有效成分的醫藥配制品）、C12N15（突

218、變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA，載體（如質粒）或其分離、制備或純化；所使用的宿主（突變體或遺傳工程制備的微生物本身入 C12N1/00、C12N5/00、C12N7/00；新的植物入A01H；用組織培養技術再生植物入A01H4/00；新的動物入 A01K67/00；含有插入活體細胞的遺傳物質以治療遺傳疾病的藥劑的應用，基因療法入 A61K48/00，一般肽入 C07K）、A23L33（改變食品的營養性質；營養制品；其制備或處理）三大技術分支申請數量較多。128圖圖 39 主要主要 IPC 技術區域功能效果對比分析技術區域功能效果對比分析如圖 39 所示，主要技術領域 A61K

219、31 的功能效果主要集中在提高安全、提高穩定性、提高便利性、提高免疫力、降低復雜性和成本、提高速度。圖圖 40 技術功效趨勢技術功效趨勢圖 40 反映了泰州市非全營養配方食品技術領域的技術功效發展趨勢，從增幅可以看出，2011 年的研發功效方向為降低成本；2014129年的研發功效方向為提高非全營養配方食品的穩定性；2016-2018 年的研發功效方向為提高非全營養配方食品的便利性?？梢钥闯?，泰州市非全營養配方食品的研發從一開始的追求低成本，到后來越來越注重非全營養配方食品產品的質量和便利度。3）泰州市泰州市專利申請人分析專利申請人分析圖圖 41 泰州市泰州市專利申請人分析專利申請人分析如圖

220、41 所示，統計了泰州市非全營養配方食品專利排名前十的申請人，分別為江蘇艾蘭得營養品有限公司、江蘇農牧科技職業學院、江 蘇 邁 度 藥 物 研 發 有 限 公 司、YANGTZERIVERPHARMACEUTICAL GROUP CO LTD、江蘇長泰藥業有限公司、SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICALTECHNOLOGY CO LTD、曹書華、江蘇豪思生物科技有限公司、江蘇泰康生物醫藥有限公司、江蘇雅博動物健康科技有限責任公司。4）泰州市泰州市專利專利發明發明人分析人分析130圖圖 42 泰州市泰州市專利專利發明發明人分析人分析如圖 42 所示，統計了泰州市非全營養配方

221、食品專利發明人排名，其中夏旭東、張國棟、張興排、楊玉香來自江蘇艾蘭得營養品有限公司，排名第四的張大為來自江蘇邁度藥物研發有限公司，蔣志君來自江蘇長泰藥業有限公司，zhou fusheng 來自 YANGTZE RIVERPHARMACEUTICAL GROUP CO LTD，劉靜來自江蘇農牧科技職業學院，崔文宏來自江蘇豪思生物科技有限公司。5）部分重點專利技術）部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、CN103204944B名稱用于治療糖尿病的長效免疫融合蛋白同族CN103204944A

222、、CN103204944B申請日20130326131原始專利權人江蘇健德生物藥業有限公司當前專利權人江蘇健德生物藥業有限公司法律狀態有效技術問題隨著人們飲食結構和生活方式的改變，以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾病-糖尿病的發病率迅速上升。2012 年 5 月 16 日,日內瓦發布的 2012年世界衛生統計報告，全球十分之一成年人罹患糖尿?。╤ttp:/ 70 年代末，中國糖尿病的患病率還不足 1，而到 2012 年 4 月，我國 18 歲及以上居民糖尿病患病率為 9.7%，60 歲以上老年人患病率更是高達 19.6%，全國約有成年糖尿病患者 9700 萬人，且患病人群的發展正趨于低齡化，積極

223、防治糖尿病已成為我國慢性病防治領域的重要任務之一。糖尿病是患者體內胰島素分泌絕對或相對不足，導致血糖過高，出現糖尿，進而引起脂肪和蛋白質代謝紊亂的疾病，臨床上可出現典型的“三多一少”（多飲、多尿、多食、消瘦）癥狀，重者容易發生酮癥酸中毒等急性并發癥或血管、神經等慢性并發癥。久病可引起眼、腎、神經、心臟和血管等組織的慢性進行性病變，引起功能缺陷132及衰竭，病情嚴重的或應激時可發生急性代謝紊亂，會有酮癥酸中毒、高滲性昏迷等癥狀。糖尿病通常分為 I 型和 II 型兩種。I 型糖尿病即胰島素依賴性糖尿病。多種因素誘發機體產生異常自身體液和細胞免疫應答，胰島細胞被破壞達80%以上，胰島素分泌減少，多數

224、患者體內可檢出抗胰島細胞抗體。目前普遍認為是一種自身免疫性疾病。該型糖尿病約占糖尿病總人數的10，常發生于兒童和青少年，故又稱青年發病型糖尿病?；颊咝枰揽客庠匆葝u素存活，一旦中止胰島素治療則會威脅生命。II 型糖尿病即非胰島素依賴型糖尿病約占糖尿病總人數的 90，發病年齡多數在 35 歲以后。II 型糖尿病病人體內產生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內的胰島素處于一種相對缺乏的狀態?？梢酝ㄟ^某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像型糖尿病那樣進行胰島素治療。如果通過飲食和運動不能將血糖維持在正常范圍或接近目

225、標水平，通常醫生會使用一些降糖藥用于糖尿病的治療。I 型糖尿病的治療主要是補133充胰島素及或相關代用品。II 型糖尿病應以改善胰島素抵抗(IR)和保護胰島細胞功能為主，除胰島素外，臨床常用藥物有雙胍類、磺酰脲類、列奈類、噻唑烷二酮類、-糖苷酶抑制劑等。以上藥物在降低血糖水平方面具良好療效,但在糖尿病治療領域仍存在著未能解決的諸多重要問題,其中最為顯著的問題就是藥物在降低高血糖方面不能維持長期療效、對胰腺細胞功能衰減這一糖尿病的根本病因缺乏靶向作用以及不良反應顯著。約 25%的型糖尿病患者從口服降糖藥轉到胰島素治療或聯合胰島素治療,但是胰島素拮抗造成胰島素作用不敏感,劑量增加及長期使用可能產生

226、高胰島素血癥,增加心血管病風險（周瓊等：Exendin-4 治療 2 型糖尿病的研究進展.復旦學報(醫學版),2010 Nov,37(6):738-741)。腸促胰島素類藥物因其在 II 型糖尿病中的治療具有獨特的特性，受到廣泛關注。很久以前人們在動物實驗中就發現動物體內“腸-胰島軸”的存在，比如存在口服葡萄糖對胰島素分泌的促進作用明顯高于靜脈注射的現象，這種現象被稱為“腸促胰島素效應”。后證實該效應是人和動物134腸黏膜 L 細胞分泌一類名為腸促胰島素的激素，在進食后該類物質分泌進入血液循環系統中，最終作用于胰島細胞，促進細胞胰島素分泌，并減少胰島細胞分泌胰高血糖素(glucagon)，發揮

227、降糖作用。腸促胰島素類物質主要是胰高血糖樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性胰島素釋放多肽(GIP)組成，其中 GLP-1 起著更為重要的作用。GLP-1 由胰高血糖素原基因表達,在胰島細胞中胰高血糖素原基因經特異性剪切主要表達產物是胰高血糖素,而在腸黏膜的 L 細胞中經前激素轉換酶(PC1)將胰高血糖素原基因剪切為其羧基端的肽鏈,即 GLP-1。GLP-1 有 2 種生物活性形式,分別為 GLP-1(7-37)和 GLP-1(7-36)酰胺,這兩者僅有一個氨基酸序列不同,GLP-1 約 80%的循環活性來自 GLP-1(7-36)酰胺（孫會仙等.糖尿病藥 物 治 療 進 展.中 國 醫 院

228、用 藥 評 價 與 分析,2011,11(1):94-96）。GLP-1 受體廣泛表達于各種類型的細胞上,包括胰腺細胞、胃小凹、小腸黏膜、心肺及中樞神經系統。葡萄糖和脂肪酸能刺激 GLP-1 釋放入血,與其特異的 GLP-1 受體作用后發揮效應。GLP-1 釋放入血后很快被血中的二肽基肽酶-IV(DPP-IV)降解,并經肝腎清135除,其半哀期僅1-2 m in,故限制了天然GLP-1的臨床應用。Exendin-4 與 GLP-1 的生物學效應幾乎完全一致。Exendin-4 是胰高血糖素樣肽1(glueagon-likepeptide-1，GLP-I)的 類 似物，Exendin-4 最初發

229、現于美國西南部希拉毒蜥(Heloderma suspectum)的唾液中，是一種含有 39個 氨 基 酸 的 多 肽，相 對 分 子 質 量 4186.57（Eng J,Kleinman WA,Singh G,Raufman JP et al:Isolation and characterization of exendin-4,an exendin-3 analogue,from Heloderma suspectum venom:further evidence for an exendin receptor on dispersed acini from guinea pig pancr

230、eas.J Biol Chem，1992 267:74027405)。氨基酸序列 53%與人GLP-1 同 源，并 且 均 結 合 于 GLP-1 受 體（Goke R et al:Exendin-4 is a potent agonist and truncatedexendin-(939)-amideanantagonistattheGLP-1-(7 36)-amide receptor of insulin-secreting b-cells.J Biol Chem,1993,268:1965019655）。通過核磁共振得到 Exendin-4 的空間結構，其 N 端是一段不規則卷曲,第

231、 7-28 氨基酸殘基構成-螺旋，Glu16 對 穩 定 -螺 旋 起 重 要 作 用，136Leu21-Pro38 殘基形成了一個緊密的結構將Trp25 包裹其中,形成了一個特殊的 Trp 籠(Trp cage)。其 C 端氨基酸殘基形成不規則的親水結構。在哺乳動物體內，Exendin-4 與 GLP-1 具有相同的生理功能,它們作用于同一受體,即受體家族的 G 偶聯蛋白。Exendin-4 與受體結合分為 3 個區域:N 端與受體的胞外環結合；中間-螺旋與受體的胞外 N 端結合,這是受體與Exendin-4 的主要結合部位;C 端也可與受體N 端結合。Exendin-4 與受體的親和力比

232、GLP-1的更高。(畢華,等：Exendin-4 的研究進展.藥物分析雜志,2010,30(12):2441-2445.)。研究發現，從 Hisl 開始逐級去掉 Exendin-4 的 N 端氨基酸直到 Ser8，其活性逐級下降。去掉前 2 個氨基酸后類似物 Ex(339)開始產生拮抗作用，去掉 37位氨基酸后的拮抗活性是 Ex(939)的 4l0 倍，但結合力下降不明顯，說明 N 端氨基酸與激活受體有關。Exendin-4 的螺旋區域主要與受體的 N端區域相互作用，形成的 H 結合力占 79，該區域中的 Ser11、Glu15、Ala18、Phe22、Trp25和 Leu26 6 個保守氨基

233、酸位于螺旋的同一表面，是 與 受 體 作 用 的 主 要 接 觸 點137（Al-Sabah S,et al:A model for receptor-peptide binding at the glucagon-like peptide-1(GLP-1)receptor through the analysis of truncated ligands and receptors.Br J Pharmacol.2003,140(2):339-46.）。C端 9 個氨基酸殘基不是 Exendin-4 與受體結合和其生物活性所必須的，但是依次去除 C 端 9 個氨基酸殘基產生的 Exendin

234、-4 類似肽與受體的結合力逐漸降低（Doyle ME,et al:The importance of the nine-amino acid C-terminal sequence of exendin-4 for binding to the GLP-1 receptor and for biological activity.Regul Pept.2003,114(2-3):153-8）。GLP-1R 體內分布廣泛，在胰腺中最多，屬于 7 次跨膜的 G 蛋白耦聯受體家族，主要包括 N 端區域和中心區域兩部分。Exendin-4 或 GLP-1 與 GLP-1R 結合后，能增加胰島細胞內 c

235、AMP 濃度,促進胰島素分泌，Exendin-4 只有在正常血糖和高血糖條件下,才刺激胰島素的分泌;在低血糖情況下,無此作用,這點與傳統的其他降糖藥不同。這降低了 其 在 臨 床 上 發 生 低 血 糖 的 風險(D A DAlessio et al:Glucagon-like peptide 1 enhances glucose tolerance both by stimulation of ins138ulin release and by increasing insulin-independent glucose disposal.J Clin Invest,1994,93(5):2

236、2632266.)。Exendin-4 可抑制細胞程序性凋亡,刺激細胞的增值與新生(Chen J,et al:Exenatide inhibits beta-cell apoptosisby decreasing thioredoxin-interacting protein.Biochem Biophys Res Commun.2006,346(3):1067-74)。體內外研究顯示（Stoffers DA,et al:Neonatal exendin-4 prevents the development of diabetes in the intrauterine growth reta

237、rded rat.Diabetes.2003,52(3):734-40.）Exendin-4 具有誘導細胞新生、促進細胞增殖和抑制細胞凋亡作用，可改善細胞功能和增加胰島細胞質量。Exendin-4 能降低胰高血糖素的水平（Kolterman OG,et al:Synthetic exendin-4(exenatide)significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes.J Clin Endocrinol Metab.2003 Jul;88(7):3082-9

238、.），起到抑制糖原分解和糖異生作用，使血糖明顯降低。Exendin-4 刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌,它比目前已有的藥物,能更好地重建門139靜脈中胰島素與胰高血糖素的比值。在型糖尿病的患者中發現,Exendin-4 能減慢胃排空，其機制 可 能 是 直 接 與 中 樞 神 經 系 統(CNS)的GLP-1R 作用,調節胃腸動力或間接通過外周的迷 走 傳 入 通 路,來 延 緩 胃 排 空（Imeryz N,et al:Glucagon-like peptide-1 inhibitsgastric emptying via vagal afferent-mediated central

239、mechanisms.Am J Physiol.1997,273(4 Pt 1):G920-7.）。美國禮來公司和 Amylin 制藥公司共同研制的抗糖尿病新藥艾塞那肽注射液（Exendin-4，Exenatide，國外商品名 Byetta,國內商品名百泌達）為全新類型的型糖尿病治療藥物,2005 年經美國 FDA 批準正式上市，在中國也于 2009 年8 月上市。2012 年 1 月 27 日，美國食品和藥品監督管理局（FDA）批準了艾塞那肽注射液每周一次緩釋劑型的上市申請，這是型糖尿病治療中的首個每周一次治療藥物。但是由于國外Exenatide 是全化學合成的,化學合成法步驟多，成本比較昂

240、貴,成品 5g/支在國內價格約 300元，是胰島素的 5 倍。以基因工程的方法制備Exendin-4 將會大大降低生產成本，國內有不少140單位試圖用原核表達系統進行表達以降低成本，但由于 Exendin-4 僅為 39 氨基酸多肽，在大腸桿菌中表達量較低，下游純化困難，得率低，因而很難成功。技術方案本發明的用于治療糖尿病的長效免疫融合蛋白，所 述 的 免 疫 蛋 白 為Exendin-4-Ig 4和Exendin-4-C 經 二 硫 鍵 組 裝 成 為（Exendin-4-Ig4）2（Exendin-4-C4）2 4 聚體 結 構 的 Exendin-4-IgG4 免 疫 融 合 蛋 白，E

241、xendin-4-IgG4 免疫融合蛋白的結構如圖 6 所示。其中，Exendin-4-Ig4 編碼基因的核苷酸序列如 SEQ NO.1 所示，Exendin-4-Ig4 編碼蛋白的氨基酸序列如 SEQ NO.2 所示，Exendin-4-C編碼基因的核苷酸序列如 SEQ NO.3 所示，Exendin-4-C 編 碼 蛋 白 的 氨 基 酸 序 列 如SEQ NO.4 所示。所述的 Exendin-4-IgG4 免疫融合蛋白中的 IgG4為人 IgG4。編碼所述的融合蛋白的多核苷酸序列。含有編碼多核苷酸序列的表達載體，所述的表達載體為谷氨酰胺合成酶表達載體。含有編碼多核苷酸序列的宿主細胞，所

242、述的宿主141細胞為 CHO 細胞或 NS0 細胞。含有所述的融合蛋白的藥物組合物。本發明的用于治療糖尿病的長效免疫融合蛋白的構建方法，所述的方法如下：1）將 Exendin-4 的 編 碼 基 因 通 過 連 接 肽(GGGGS)3，分別與編碼人抗體重鏈恒定區 Ig4基 因 和 輕 鏈 恒 定 區 C 基 因 連 接，得 到Exendin-4-Ig4 編碼基因和 Exendin-4-C編碼基因，通過限制性內切酶酶切后，分別連接至pBL和pBH表達載體，得到Exendin-4-Ig4/pBL載體和 Exendin-4-C/pBH 載體；2）將 得 到 的 Exendin-4-Ig 4/pBL

243、載 體 和Exendin-4-C/pBH 載體；再分別經限制性內切酶酶切和 T4 連接酶連接，構建成能同時表達Exendin-4-Ig4 和 Exendin-4-C的谷氨酰胺合成酶（GS）表達載體；3）轉染 CHO 細胞后，經 L-蛋氨酸砜亞胺篩選得到高表達 Exendin-4-IgG4 免疫融合蛋白的細胞株，在 宿 主 細 胞 中 表 達 的 Exendin-4-Ig 4和Exendin-4-C 經 二 硫 鍵 組 裝 成 為（Exendin-4-Ig4）2（Exendin-4-C4）2 4 聚體結構的免疫融合蛋白，即為 Exendin-4-IgG4 免142疫融合蛋白。本發明的Exendi

244、n-4-IgG4免疫融合蛋白的分子量達到 130 KD。該融合蛋白功能區為位于重鏈和輕鏈 N 端的 39 個氨基酸的 Exendin-4，一個Exendin-4-IgG4 免疫融合蛋白有 4 個 Exendin-4功能分子。技術效果本發明的 Exendin-4-IgG4 免疫融合蛋白具有如下技術效果：IgG4 免疫球蛋白在體內的半衰期可達 23 天，采用該結構可有效地延長藥物半衰期；IgG4結構與Protein A有較高的親和性易于純化；為進一步降低該類免疫融合蛋白可能具有與效應細胞（T 淋巴細胞、中性粒細胞和單核細胞）FcR的結合能力和提高IgG4的穩定性，對IgG4鉸鏈區和CH2恒定區的氨

245、基酸殘基S228P,L235E（Fc 氨基酸殘基編號按 Kabat 數據庫）進行了突變，在序列號為 SEQ NO.2 的氨基酸序列中，突變位置為 S187P 和 L194E。在 IgG 四種亞類中本發明之所以選擇IgG4是由于IgG4與C1q的結合能力最弱，無經典途徑激活補體和產生補體介導的細胞毒作用（CDC 效應），也不能結合單核巨噬細胞，不能介導抗體依賴的細胞毒作用（ADCC效應）143（Reddy MP,et al:Elimination of Fc receptor-dependent effector functions of a modified IgG4 monoclonal a

246、ntibody to human CD4.J Immunol.2000,164(4):1925-33.）。但 IgG4 分子的缺點是形成的聚體不夠穩定以及有一定的結合中性粒細胞FcR的能力，本發明中通過鉸鏈區和 CH2 恒定區氨基酸的突變的可以克服 IgG4 分子的上述缺陷。此外，Exendin-4-IgG4 免疫融合蛋白采用 CHO細胞系統進行表達，表達產物更接近人體蛋白，通過哺乳動物細胞大規模表達技術可進行批量生產，可有效降低生產成本，降低價格使患者易于接受。（四四）泰州市特醫食品代表企業專利技術分析）泰州市特醫食品代表企業專利技術分析（1）鯤魚健康藥業江蘇有限公司鯤魚健康藥業江蘇有限公司

247、鯤魚健康藥業江蘇有限公司由海南通用同盟藥業投資于 2017 年6 月在中國醫藥城注冊成立，是一家以特殊醫學用途配方食品與功能性保健食品研發生產為主的技術型服務公司，旨在打造一個以生產加工能力為支撐的覆蓋全產業鏈運營環節的開放式健康產業合作平臺?，F已建成生產車間面積 3.9 萬平方米，倉庫面積 1.8 萬平方米，質檢研發辦公 7000 平方米，制劑生產線可達 60 條，包括軟膠囊車間、固體制劑車間、粉劑車間，預計年產值可達 50 億元。1）專利申請總體趨勢專利申請總體趨勢144圖圖 43 鯤魚專利申請總體趨勢鯤魚專利申請總體趨勢圖 43 反映了鯤魚健康藥業江蘇有限公司專利申請總體趨勢，在公司成立

248、之初，2017 年鯤魚健康藥業申請了 8 件專利；2018-2020 年，每年申請 1-2 件專利；2021 年申請了 9 件專利；由于專利公開的時效性，2022 年和 2023 年的數據不具有參考性。以上可以分析得出鯤魚健康藥業的研發一直在進行中，但是由于本身研發能力不強，導致專利申請量不足，需要引進特醫食品相關高端人才，增強自身的研發能力，同時也可以加強與高校、研究院等研發能力突出的機構的合作，規定好專利權利歸屬，變相增強自身的專利技術。2）專利專利授權授權總體總體分析分析145圖圖 44 鯤魚專利鯤魚專利授權授權總體趨勢總體趨勢圖 44 反映了鯤魚健康藥業江蘇有限公司專利授權總體趨勢，對

249、照于專利申請趨勢，發現兩者之間相差不大，2018 年鯤魚健康藥業授權了 7 件專利；2021 年，授權了 9 件專利；2022 年和 2023 年，也已經授權了 8 件專利。表明鯤魚健康藥業申請專利的授權率高，專利技術質量高，研發成果明顯，但是授權量較少，說明研發能力有所欠缺，研發進度緩慢。3）主要技術領域分析主要技術領域分析146圖圖 45 鯤魚主要技術領域分析鯤魚主要技術領域分析從圖 45 中，反映鯤魚健康藥業的研發技術領域比較寬泛，從產品材料配方，到工藝方法，再到裝置設備，所有技術領域都有涉及，但是每個技術領域的專利量都較少，沒有注重的研發重點，導致所有領域的研發程度都不高。圖圖 46

250、主要主要 IPC 技術區域功能效果對比分析技術區域功能效果對比分析從圖 46 中，反映鯤魚健康藥業的研發技術領域比較寬泛的同時，147專利技術追求的性能也比較雜亂，導致專利技術保護的范圍廣但不精。在研發初始，明確研發方向，產生高價值核心專利，并圍繞核心專利進行專利布局，優化專利技術保護。4）部分重點專利技術部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、CN113209132A名稱一種特殊醫學用途電解質制劑產品及其制備方法同族CN113209132A、CN113209132B、JP6321781

251、B2、EP3027056B1、AU2014255617B2 等申請日20210406原始專利權人鯤魚健康藥業江蘇有限公司當前專利權人鯤魚健康藥業江蘇有限公司法律狀態有效技術問題特殊醫學用途產品屬于輔助用藥，介乎于特殊藥品與膳食用食品之間，是為了滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態人群對營養素或膳食的特殊需要而專門加工配制而成的配方產品。該類產品必須在醫生或臨床營養師指導下，單獨食用或與其他食品配合食用，并非患者可以自行服用。非全營養配方產品是指可滿足目標人群部分營養需求的特殊醫148學用途配方產品，不適用于作為單一營養來源。特殊醫學用途電解質配方制劑產品屬于非全營養配方產品，以碳

252、水化合物為基礎，添加電解質?，F階段國內特殊醫學用途電解質配方產品十分缺乏，市場需求量大。當前市場上存在不少的電解質產品，但存在兩個主要的問題，一是組方不合理，成分及配比關系混亂；二是制劑形式不合理，無法滿足患者的需求。技術方案本發明提供一種特殊醫學用途電解質制劑產品，包括，以重量分數計的如下原料：復配礦物鹽稀釋品30.40-45.60、麥芽糊精 32.63-48.95、葡萄糖10.50-15.76、結晶果糖 4.50-6.76、檸檬酸1.92-2.88與三氯蔗糖 0.04-0.06，重量分數余量以水補足；混合均勻，制成特殊醫學用途電解質制劑產品。其中，麥芽糊精、葡萄糖與結晶果糖中三者的共同使用

253、，確保獲得最佳的制劑成型，包括可溶解性及分散性，粒度、流動性、均勻性及克服引濕性。其中，所述復配礦物鹽稀釋品的組成為：檸檬酸鈉：氯化鈉：磷酸二氫鈉：檸檬酸鉀：氯化鎂的質量比為0.60-1.00：0.30-0.50：0.40-0.80：1.20-2.00：0.30-0.50；其余成分為底料優選麥芽糊精，底料占復配礦物鹽稀149釋品質量分數為 87.00-92.00。其中，發明人經過反復實現，認為底料麥芽糊精的選擇特別重要，相比較于其他數以十計的藥用輔料，麥芽糊精能夠很好滿足所述特殊醫學用途電解質制劑產品的制備。所述復配礦物鹽稀釋品中，檸檬酸鈉：氯化鈉：磷酸二氫鈉：檸檬酸鉀：氯化鎂的質量比優選為

254、0.80：0.40：0.60：1.60：0.40。本發明提供一種復配礦物鹽稀釋品的制備方法，將復配礦物鹽制備成水溶液，以麥芽糊精作為底料，采用沸騰制粒機，將其制成復配礦物鹽稀釋品。本發明的特殊醫學用途電解質制劑產品劑型為粉劑。技術效果本發明的特殊醫學用途電解質制劑產品具有另一個重要特點為使用復配礦物鹽稀釋品。其采用干法混合制備步驟，其中，氯化鎂、氯化鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉由于顆粒較大、不易混勻；易吸濕、稱量不準確且易粘壁、混合不均勻等問題。對此，我們采取將氯化鎂、氯化鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉按照一定比例制備成水溶液，以麥芽糊精作為底料，采用沸騰制粒機，將其制成復配礦物鹽稀

255、釋150品。復配礦物鹽稀釋品不易吸濕、流動性好、均勻性好、易儲藏，解決了現有礦物鹽易吸濕結塊、不易儲藏、不易稱取的問題，可以廣泛用于固體飲料等產品中。以復配礦物鹽稀釋品作為原料、并與麥芽糊精、葡萄糖、結晶果糖、檸檬酸、三氯蔗糖進行混合，制備一種特殊醫學用途電解質制劑產品，混合更加均勻，不易結塊，穩定性更好，且運輸和儲藏方便，節約成本。本發明上述實施方案提供的復配礦物鹽稀釋品制備方法，將復配礦物鹽制備成水溶液，以麥芽糊精作為底料，采用沸騰制粒機，將其制成復配礦物鹽稀釋品，工藝簡單易行，設備要求低，成本低，易于工業化生產。且復配礦物鹽稀釋品流動性佳、易儲藏、保存時間更長。本發明上述實施方案提供的特

256、殊醫學用途電解質制劑產品制備方法，將上述復配礦物鹽稀釋品與麥芽糊精、葡萄糖、結晶果糖、檸檬酸、三氯蔗糖混合，操作更加簡便、混合更加均勻、保存時間更長。151（2）石藥集團中諾藥業（泰州）有限公司石藥集團中諾藥業（泰州）有限公司石藥集團中諾藥業（泰州）有限公司于 2011 年落戶中國醫藥城，由石藥集團投資建設，隸屬石藥集團大健康事業部，作為石藥集團大健康事業部的營銷中心和生產基地，占地 173 畝，總投資 10 億元。該公司定位于大健康系列產品的生產與研發，產品涵蓋特醫食品、保健食品、功能性食品等。為加快公司發展速度，2018 年公司投資 2000萬元建設了特醫食品中試生產線。石藥集團中諾藥業（

257、泰州）有限公司申報的葆暢佳特殊醫學用途電解質配方食品（國食注字TY20220007）。1）專利申請總體趨勢專利申請總體趨勢圖圖 47 中諾藥業專利申請總體趨勢中諾藥業專利申請總體趨勢圖 47 反映了中諾藥業專利申請總體趨勢，2012 年中諾藥業申請了 8 件專利；2013-2019 年，每年申請 1-2 件專利；2020 年申請了 12件專利；2021 年申請了 20 件專利；由于專利公開的時效性，2022 年和 2023 年的數據不具有參考性。以上可以分析得出中諾藥業的研發152一直在進行中。在 2020 年前，專利申請都是來自于石藥集團轉讓，中諾藥業獲得轉讓吸收在利用，在 2020 年和

258、2021 年迎來專利技術爆發。2）專）專利利授權授權總體趨勢總體趨勢圖圖 48 中諾藥業專利中諾藥業專利授權授權總體趨勢總體趨勢圖 48 反映了中諾藥業專利授權總體趨勢，對照于專利申請趨勢，發現兩者之間相差不大，2012 年中諾藥業授權了 8 件專利；2013 年授權了 4 件專利；2014-2020 年，每年授權 1-2 件專利；2021 年授權了 23 件專利；2022 年和 2023 年，也已經授權了 5 件專利。表明中諾藥業申請專利的授權率高，專利技術質量高，研發成果明顯，在2020 年前，專利申請都是來自于石藥集團轉讓，2020 年專利申請數量的增加，導致 2021 年授權量存在爆發

259、，但是也反映出了中諾藥業2020 年前是處于技術積累階段，所以 2020 的專利申請量呈斷崖式增長。但同時也保證了專利申請的質量，側面證明了中諾藥業的研發能力是不低的。1533）主要技術領域分析主要技術領域分析圖圖 49 中諾藥業主要技術領域分析中諾藥業主要技術領域分析從圖 49 中，通過對不同技術分支專利申請占比分析，可以了解行業對不同技術分支研發的著重點，反映中諾藥業的研發技術領域主要集中在 A23L33（改變食品的營養性質；營養制品；其制備或處理）、A23L1（不包含在 A21D 或 A23B 至 A23J 小類中的食品、食料或非酒精飲料；它們的制備或處理，例如烹調、營養品質的改進、物理

260、處理（不能為本小類完全包含的成型或加工入 A23P）；食品或食料的一般保存（用于烘焙的面粉或面團的保存入 A21D）和 A61K31（含有機有效成分的醫藥配制品），從技術領域分類號可以看出，中諾藥業的研發方向只集中在產品配方及工藝方面，所以能夠在 2020 年后，專利呈現斷崖式增長。154圖圖 50 主要主要 IPC 技術區域功能效果對比分析技術區域功能效果對比分析從圖 50 中，反映中諾藥業主要技術領域 A23L 的功能效果主要集中在提高適應性、免疫力、穩定性等能力，使得特醫食品的配方更科學合理，提高的產品本身的市場競爭力。4）部分重點專利技術部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請

261、類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、CN102600212B名稱一種增強免疫力、輔助治療腫瘤的醫藥保健品同族CN102600212A、CN102600212B申請日20120331原始專利權人石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司當前專利權人石藥集團中諾藥業(泰州)有限公司155法律狀態有效附圖技術問題世界衛生組織的一項全球性調查表明，真正健康的人僅占人口總數 5%，患有疾病的人占 20%，而 75%的人處于亞健康狀態。2004 年，全球的癌癥死亡人數為 740 萬，約占所有死亡人數的 13%。WHO 預計這一數字將繼續增加，20

262、30 年估計將有 1200 萬人死于癌癥。中國衛生部的統計資料表明：中國每年新增腫瘤患者總數約為 212.7 萬人左右，其中每年有 106 萬左右的新增惡性腫瘤患者。免疫系統是人體自身的天然屏障，可產生抗腫瘤等維持機體生理平衡和穩定的免疫保護作用，人體免疫系統的和諧是癌癥自然消退的主要原因。長期免疫力低下會導致癌癥的發生，而癌癥患者無一例外都是免疫力非常低下的人。靈芝為擔子菌綱靈芝屬真菌，自古就有“仙草”、“瑞草”之稱是中醫扶正固本、滋補強壯的珍貴中藥，在我國有悠久的藥用歷史，藥用價值極高，被視為珍156貴的中藥材是中醫藥寶庫中的珍品。東漢將靈芝列為上品，認為“久食，輕身不老，延年神仙”?，F代

263、醫學證明：靈芝臺有多種生理活性物質能夠調節和增強人體免疫力。最新研究表明，靈芝還具有抗疲勞、美容養顏、延緩衰老和防治艾滋病等功效。2000 年美國出版的美國草藥藥典和治療概要收載了靈芝該書迄今共收載 l0 種中藥或草藥，靈芝為其中之一。茶，是中華民族的舉國之飲，其生產和飲用已經歷了幾千年的歷史，茶葉的成分復雜，包括人體所必需的營養成分和具有保健藥效作用的成分。茶多酚是茶葉中的主要生物活性成分。茶多酚中活性最強的成分是表沒食子兒茶素沒食子酸酯（(-)-Epigallocacechin-3-gal-late，EGCG）。近年來，國內外對 EGCG 做了大量廣泛深入的研究，發現EGCG 有廣泛的生物

264、活性，包括抗腫瘤、抗突變、抗氧化、抗菌消炎等作用。除此之外，EGCG 的免疫調節作用也越來越得到重視，用于治療多種自身免疫性疾病和炎癥性疾病的實驗動物模型，取得了良好的效果。硒是動物和人體所必需的微量元素之一，以谷胱甘肽157過氧化物酶的功能形式參與機體的生物代謝、轉化和調節，并與多種疾病如腫瘤、心血管疾病、克山病等有關。關于綠茶提取物 EGCG、靈芝提取物、微量元素硒的聯合應用，現有技術中公開情況如下：中國專利CN1194790 公開了一種延年益壽茶，以綠茶、紅茶等茶葉為主，占 60-80%，以抗病延年最佳的中草藥為輔如：冬蟲夏草、靈芝、人參、黃芪、枸杞、猴頭菇等，占 15-30%，以抗病延

265、壽最佳的微量元素，如硒、鋅、錳、鉻等及其富含品，占 1-5%，抗病延年最佳的特效成份如單萜、DADS、多糖等占 1-5%。上述組合物以綠茶、靈芝藥材為主要成分，未經提取，其成分復雜，其中有效成分含量不確定，導致功效差異很大，隨著靈芝提取技術、綠茶提取技術的不斷發展，現有技術出現了一些改進的技術。中國專利 CN101658537 公開了一種降血糖用酵母復合物，含有 4060的蛋白質，并且鋅含量為 505000mg/kg，硒含量為 0.51000mg/kg，鉻含量為0.51000mg/kg，同時該酵母復合物可以進一步包括選自由下列構成的組中的一種或多種：苦瓜或其提取158物，葛根或其提取物，銀杏提

266、取物、綠茶提取物、人參或其提取物、靈芝或其提取物、靈芝發酵物、靈芝孢子粉、黃精或其提取物、山藥或其提取物、薏苡仁或其提取物、燕麥、苦蕎麥、維生素 C、維生素 E、珍珠粉、鈣和鐵。上述組合物以含有蛋白質、微量元素的酵母作為活性成分，該組合物成分復雜，同時綠茶提取物、靈芝提取物有效成分、含量不確定，主要功效為針對糖尿病人調節血糖。技術方案本發明的目的在于提供一種增強免疫力、輔助治療腫瘤的組合物。本發明提供的組合物由以下重量分數的組分組成：靈芝提取物 100300 份、綠茶提取物 EGCG 100300份，微量元素硒 0.0150.1 份。優選的，所述的組合物中靈芝提取物 150250 份、綠茶提取

267、物 EGCG 100200 份，微量元素硒 0.030.07 份。更優選的，所述的組合物中靈芝提取物 200 份、綠茶提取物 EGCG 170 份，微量元素硒 0.06 份。本發明所述的靈芝提取物按照靈芝藥材與靈芝提取159物為 20:1 的比例提取得到，靈芝提取物按照靈芝藥材與靈芝提取物有 5:1、10:1、20:1、50:1、200:1 或自提等多種規格，各種規格的提取物均可以應用于本發明所述的組合物，為了保證本組合物的功能與療效，本發明所述的靈芝提取物按照靈芝藥材與靈芝提取物為 20:1 的比例提取得到，其他規格可進行相應折算后，應用于本發明所述的組合物。優選地，所述的綠茶提取物 EGC

268、G 的含量大于等于94%。本發明所述的微量元素硒可以硒化卡拉膠、硒代半胱氨酸、硒酸鈉、亞硒酸鈉、硒代甲硫氨酸、富硒酵母等至少一種形式加入。本發明組合物加入制劑工藝上接受的輔料可制成膠囊、片劑、顆粒劑、口服液，粉劑、茶劑、丸劑等口服制劑，其中藥學上的輔料包括：淀粉、可溶性淀粉、糖粉、蔗糖、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、甘露醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、明膠、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、枸櫞酸、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、160甘油、豆磷脂、蛋磷脂、液體石蠟、蜂蠟、玉米油、大豆磷脂、茶葉粉、蜂蜜、木糖醇等。技術

269、效果1）配伍科學：靈芝精華+茶黃金+微量元素有機硒，科學配伍。2）成份明確、效果確切：富含三萜類靈芝酸、靈芝多糖、EGCG、微量元素硒、有機鍺等多種生物活性物質，效果確切。3）天然、安全、無副作用。（3）雀巢健康科學雀巢健康科學(中國中國)有限公司有限公司雀巢健康科學（中國）有限公司由世界知名企業雀巢健康科技集團在中國醫藥城建設生產基地，一期投資超過 10 億元，總占地面積200 多畝，已于 2018 年 4 月竣工，是國內現代化等級最高、技術最先進的工廠之一，也是全國首個液體特醫食品工廠。雀巢健康科學（中國）有限公司是雀巢旗下的醫學營養品公司，總部位于瑞士韋威。雀巢健康科學（中國）有限公司在

270、研究食品、營養和生命科學領域處于世界領先地位，為各種病理生理狀態下需要腸內營養支持的人群提供先進和個性化的解決方案，包括腸內營養制劑、口服營養補充以及營養醫療器械，主要研究方向專注于兒科疾病、老年、重癥/外科疾病、腦健康、代謝性疾病和消化疾病六大治療領域，并提供包括醫療器械和診斷試劑等從篩查到干預的完整解決方案。1）專利申請總體趨勢專利申請總體趨勢161圖圖 51 雀巢雀巢專利申請總體趨勢專利申請總體趨勢圖 51 反映了雀巢特醫食品專利申請總體趨勢，2004 年雀巢申請了 2 件專利,2006 年申請專利 3 件；2007-2010 年，每年申請專利的數量都在上升；2011-2017 年每年申

271、請 40-70 件專利。以上可以分析得出雀巢對于特醫食品的研發能力較強，專利申請數量多。2）專）專利利授權授權總體趨勢總體趨勢圖圖 52 雀巢雀巢專利專利授權授權總體趨勢總體趨勢162圖 52 反映了反映了雀巢專利授權總體趨勢，2004-2008 年雀巢每年授權 2 件專利；2009-2013 年授權專利逐年增加；2014-2018 年，每年授權 60-70 件專利；2019 年以后每年也都有授權專利但是數量明顯減少。雀巢前期申請專利數量多，授權率高，專利技術質量高，研發成果明顯，在 2019 年后，雀巢特醫食品專利申請和授權數量明顯下降，這一階段中國研究特醫食品的企業和大學研究院越來越多。3

272、）主要技術領域分析主要技術領域分析圖圖 53 雀巢雀巢主要技術領域分析主要技術領域分析從圖 53 中，通過對不同技術分支專利申請占比分析，可以了解行業對不同技術分支研發的著重點，反映雀巢的研發技術領域主要集中在 A23L33（改變食品的營養性質；營養制品；其制備或處理）、A61K31（含有機有效成分的醫藥配制品）、A23L1（不包含在 A21D或 A23B 至 A23J 小類中的食品、食料或非酒精飲料；它們的制備或處理，例如烹調、營養品質的改進、物理處理（不能為本小類完全包含的成型或加工入 A23P）；食品或食料的一般保存（用于烘焙的面163粉或面團的保存入 A21D），從技術領域分類號可以看

273、出，雀巢的研發覆蓋的技術類別多，重點技術領域研發能力強，專利數量多。圖圖 54 主要主要 IPC 技術區域功能效果對比分析技術區域功能效果對比分析從圖 54 中，反映雀巢主要技術領域 A23L 的功能效果主要集中在提高健康、穩定性、適合性等能力，使得特醫食品的配方更健康更科學合理，提高的產品的適應性，擴大市場。4）部分重點專利技術部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、CN101410121B名稱含益生菌的膳食補充劑同族AU2007245002A1、AU2007245002B2、BRPI

274、0709852A2 等164申請日20070327原始專利權人雀巢產品技術援助有限公司當前專利權人雀巢產品有限公司法律狀態有效附圖技術問題腸道在動物健康和康健(wellness)中起關鍵作用。為了實現該作用，腸道含有多種微生物，正常條件下所述多種微生物包括健康的胃腸微生物區系。該微生物區系賦予動物許多益處，例如產生脂肪酸、合成維生素，和合成酶，所述脂肪酸給胃腸道腔的內襯細胞提供能量，所述酶幫助分解和消化食物。另外，該微生物區系幫助免疫系統保護宿主免遭疾病。例如，已知微生物區系可以抑制胃腸道中潛在病原體的附著和潛在病原體的建群(colonization)，并刺激細胞因子和免疫球蛋白的生產。不幸的

275、是，破壞微生物區系正常平衡能夠導致胃腸道的機會性感染，并能夠促進另外的并發癥，如腹瀉和脫水。正常的微生物區系平衡可165以因多種方式例如壓力、老年化、旅行、食用受污染的食物或水、抗生素治療等等而被破壞。預防或治療這類不期望的破壞的一種方法涉及對動物預防性地施用益生菌以預防破壞，或對動物治療性地施用益生菌以重建正常的微生物區系平衡，并促進從所述破壞引起的不期望的并發癥中恢復。益生菌和它們對動物健康的益處是本領域技術人員公知的。益生菌是被攝食后對于預防和治療特定的醫學狀況具有有益效應的活的微生物。據 信 益 生 菌 通 過 稱 作 建 群 抗 性(colonization resistance)的

276、現象發揮生物效應。對于消化道中土著厭氧菌群限制消化道中潛在有害(主要是需氧的)細菌的濃度的過程，益生菌具有促進作用。其它的作用模式如提供酶或影響消 化道中的酶活性也可以說明歸因于益生菌的一些其它功能。已知益生菌增強腸功能、刺激免疫系統、減少炎癥，并減小胃腸道中有害微生物的群體。盡管益生菌一般可用于促進動物的健康，但是它們通常難以儲存、處理和施用給動物。益生菌在正常的環境條件下可能是不穩定的，并且166需要特定的處理(例如冷凍、冷凍干燥或其它手段)以延長益生菌的壽命。類似地，對于食用益生菌的動物而言，益生菌通常是不可口的。通常必須使用其它化合物或組合物改變或增強可口性。另外，下述做法可能是有益的

277、：使用與益生菌組合的成分來補充免疫系統，尤其是胃腸道中的免疫系統，以自益生菌施用獲得最大益處。因此，存在對含益生菌的新的組合物、尤其是膳食補充劑形式的組合物的需要，所述組合物具有與單獨的益生菌相比增強的可口性、含有增強免疫系統以增進益生菌作用的成分，和/或與不在組合物中的益生菌相比具有延長的壽命。技術方案所述膳 食補充劑含有益生菌和成分，所述成分提高含補充劑的組合物的補充劑中益生菌的可口性、增強其免疫性，和/或延長其壽命。一般而言，補充劑包含至少一種益生菌和至少下述之一：動物消化物(animal digest)、干啤酒酵母(dried brewers yeast)、維生素 C；維生素 E、胡蘿

278、卜素、蛋白鋅(zincproteinate)、蛋白錳、硫酸亞鐵、蛋白銅、碘酸鈣和亞硒酸鈉。補充劑以下述用量包含益生菌和其它成分，所述用量167足夠對動物施用有益量的益生菌并增強可口性、增強免疫系統和/或延長益生菌的壽命。技術效果益生菌和上述成分的多種組合增強了益生菌和含益生菌的組合物的可口性、增強免疫系統以增進益生菌的有益效應，和/或延長益生菌的壽命。168（五五）技術發展及競爭對手跟蹤）技術發展及競爭對手跟蹤追蹤行業內的領軍企業和競爭對手的專利產出，分析出我市企業與競爭對手的優勢與差距等，同時可以有效的監控技術發展狀況，以求在研發過程去發現其相關的技術發展脈絡，這為研發過程中的專利預警提供一

279、定的方向，同時根據競爭對手中的專利布局情況，有效的進行術研發，進而構建專利網戰略，從而限定競爭對手的發展。（1）GENENTECH INC 美國基因泰克公司美國基因泰克公司基因泰克（Genentech）公司是美國歷史最久的生物技術公司，也是目前規模和實力僅次于安進的世界第二大生物技術公司?；蛱┛耸且患乙钥茖W創新的研究導向公司，有超過 1,100 名研究員、科學家、學士后人員并進行很廣泛的科學研發從分子生物、蛋白質化學到生物資訊與生理學。不同領域的基因泰克的科學家們現今以以下五個疾病范疇為對象：腫瘤學、免疫學、組織生長與修復、神經科學與感染性疾病。1）專利申請總體趨勢專利申請總體趨勢169圖圖

280、 55 基因泰克基因泰克專利申請總體趨勢專利申請總體趨勢圖 55 反映了基因泰克在特醫食品技術領域專利申請總體趨勢，2004年基因泰克申請了46件專利,2005-2008年平均每年申請30件專利；2009 年申請了 58 件專利，2010 年和 2011 年申請專利數量較少，不足 10 件。2012-2021 年每年專利申請數量在 20-40 件。2）主要技術領域分析主要技術領域分析圖圖 56 基因泰克基因泰克主要技術領域分析主要技術領域分析從圖 56 中，通過對不同技術分支專利申請占比分析，可以了解170行業對不同技術分支研發的著重點，反映基因泰克的研發技術領域主要集中在 C07K16（免疫

281、球蛋白，例如，單克隆或多克隆抗體）、A61K39（含有抗原或抗體的醫藥配制品（免疫試驗材料入 G01N33/53）、C07K14（具有多于 20 個氨基酸的肽；促胃液素；生長激素釋放抑制因子；促黑激素；其衍生物），從技術領域分類號可以看出，基因泰克的研發覆蓋的技術類別多，重點技術領域研發能力強，專利數量多。3）部分重點專利技術部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、US10160793B2名稱Methods of treating inflammatory bowel disease u

282、singIL-22 Fc fusion proteins申請日20140314原始專利權人Genentech Inc當前專利權人Genentech Inc法律狀態有效171附圖技術問題Wound healing is a complex process,involving aninflammation phase,a granulation tissue formationphase,and a tissue remodeling phase(see,e.g.,Singerand Clark,Cutaneous Wound Healing,N.Engl.J.Med.341:738-46(199

283、9).These events are triggered bycytokines and growth factors that are released at the siteof injury.Many factors can complicate or interfere withnormal adequate wound healing.For example,suchfactorsincludeage,infection,poornutrition,immunosuppression,medications,radiation,diabetes,peripheral vascula

284、r disease,systemic illness,smoking,and stress.172For subjects with diabetes,a chronic,debilitatingdisease,development of a diabetic foot ulcer(alsoreferred to as a wound)is a common complication.Achronic ulcer is defined as a wound that does notproceed through an orderly and timely repair process to

285、produce anatomic and functional integrity(see,e.g.,Lazarus et al.,Definitions and guidelines for assessmentof wounds and evaluation of healing,Arch.Dermatol.130:489-93(1994).By its nature,the diabetic footulcerisachronicwound(AmericanDiabetesAssociation,Consensus development conference ondiabetic fo

286、ot wound care,Diabetes Care,22(8):1354-60(1999).Because the skin serves as the primary barrieragain the environment,an open refractory wound canbe catastrophic;a major disability(including limb loss)and even death can result.Foot ulceration is theprecursor to about 85%of lower extremity amputationsi

287、n persons with diabetes(see,e.g.,Apelqvist,et al.,What is the most effective way to reduce incidence ofamputation in the diabetic foot?Diabetes Metab Res.Rev.,16(1 Suppl.):S75-S83(2000).Thus,there is a173need for accelerating or improving wound healing,including diabetic wound healing.技術方案A method o

288、f treating IBD,the method comprisingadministeringtoasubjectinneedthereofatherapeutically effective amount of an IL-22 Fc fusionprotein comprising an IL-22 polypeptide linked to anIgG4 Fc region by a linker,wherein the Fc region is notglycosylated,and wherein the linker consists of theamino acid sequ

289、ence RVESKYGPP(SEQ ID NO:44).技術效果“Alleviation”,“alleviating”or equivalents thereof,refers to both therapeutic treatment and prophylactic orpreventativemeasures,whereintheobjectistoameliorate,prevent,slow down(lessen),decrease orinhibit a disease or condition,e.g.,the formation ofatherosclerotic plaq

290、ues.Those in need of treatmentinclude those already with the disease or condition aswell as those prone to having the disease or condition orthose in whom the disease or condition is to beprevented.（2）THE REGENTS OFTHE UNIVERSITY OF CALIFORNIA美國加州大學（University of California），簡稱加州大學，是美國著名的公立研究型大學，由美國

291、加州州政府創辦，成立于 1868 年。174加州大學系統由 10 個校區組成，分別位于加州的舊金山、洛杉磯、圣地亞哥、圣巴巴拉、圣克魯茲、歐文、伯克利、斯坦福、戴維斯、爾灣，是美國規模最大的公立大學系統。1）專利申請總體趨勢專利申請總體趨勢圖圖 57 加州大學加州大學專利申請總體趨勢專利申請總體趨勢圖 57 反映了加州大學特醫食品專利申請總體趨勢，2004 年加州大學申請了 5 件專利,2006 年申請專利 3 件；2007-2008 年，每年申請專利的數量上升；2012-21 年每年申請 15-30 件專利，可以看出加州大學在特醫食品領域有一定的研究但是不太穩定，導致專利申請趨勢也不穩定。2

292、）主要技術領域分析主要技術領域分析175圖圖 58 加州大學加州大學主要技術領域分析主要技術領域分析從圖 58 中，反映加州大學的研發技術領域主要集中在 A61K38（含有 20 個以上氨基酸的肽；胃泌激素；生長素抑制素；促黑激素；其衍生物）、C07K14（具有多于 20 個氨基酸的肽；促胃液素；生長激素釋放抑制因子；促黑激素；其衍生物）、C12N15（突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的 DNA 或 RNA，載體）。3）部分重點專利技術部分重點專利技術本節從該領域內技術方案、專利申請類型、實質審查意見、授權法律狀態等并結合數據庫合享價值度、相關度等進行詳細篩選，得到如下重要專利：、US994992

293、7B2名稱Bis-polymer lipid-peptide conjugates and nanoparticlesthereof申請日20140918176原始專利權人The Regents Of The University Of California當前專利權人The Regents Of The University Of California法律狀態有效附圖技術問題The kinetic stability of organic nanoparticles determinesthe in vivo stability,circulation half-life and clear

294、ancepathway.Covalent nanoparticles are often stable undercommonbiologicalconditionsuntilchemicaldegradation of covalent bonds occurs via externalstimuli such as pH,temperature,light and enzymes.Fornon-covalent nanoparticles,however,the subunit canexchange with local medium or among particles.Thekine

295、tic energy barrier of the exchange decreases as themicelle size reduces,especially when the size is below20 nm.Small micelles are generally fluid,dynamicassemblies,wherethesubunitamphiphilesareconstantly exchanging with the surrounding media andwith other micelles.The presence of chemical traps invi

296、vothatstabilizeindividualamphiphilesfurtherreducesthestabilityofmicellesandleadstoundesirable cargo leakage and disassembly.Chemically177crosslinkingtheheadgroupsand/orengineeringmultiple pairs of intermolecular interactions among theheadgroups can be effective to obtain stable micelles.However,biod

297、istributionstudiesindicatedaccumulation in the liver and spleen and raisedconcerns over the potential long term toxicity.Accordingly,an unmet need exists for small(i.e.on theorder of a few tens of nanometers),stable micelles thatcan be assembled from convenient materials and usedforinvivodeliveryofd

298、rugsandothercargo.Surprisingly,the present invention addresses this andother needs.技術方案A conjugate comprising:a first peptide having from 10to 100 amino acids,wherein the peptide adopts a helicalstructure;a first polymer covalently linked to an aminoacid residue of the peptide,other than the N-termi

299、naland C-terminal amino acid residues;at least one secondpolymer covalently linked to the C-terminal amino acidresidue of the peptide,wherein the first polymer and thesecond polymer each comprise a hydrophilic polymer,and wherein the second polymer is other than an amino178acid polymer;anda hydropho

300、bic moiety covalentlylinked to the N-terminus of the peptide,wherein thehydrophobic moiety comprises a third polymer or alipid moiety技術效果The micelles are rapidly taken up by the GBM cells.The micelles can extend pharmacokinetics of the cargodrugs.The small size of the micelles micelle canimprove dru

301、g efficacy as compared to other carriers.Intra-tumoral infusion restricts drug delivery to thetumorsite,leadingtoimprovedsafetyandeffectiveness,but the frequency of such delivery can belimited in practice.The long pharmacokinetics of theinventive micelles can provide for good efficacy even insituati

302、ons where frequency of administration is limited.179（六六）泰州市特醫食品產業技術優勢與劣勢）泰州市特醫食品產業技術優勢與劣勢目前，泰州市特醫食品行業發展存在如下挑戰：1、進入門檻高國家政策要求特醫食品企業必須研發集生產一體化，特醫食品企業需自己建廠。特醫食品注冊周期長，約 18-36 個月。2、特醫食品監管嚴嚴監管拉長產品面市周期，尚未完善的政策增加了特醫食品在市場中的流通難度，2016 年發布的特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法是特醫食品行業發展的催化劑，但同時更大的監管力度導致特醫食品行業的進入壁壘高、難度高、成本高、時間長，這對中小型企

303、業來說無疑是難上加難。特醫食品作為食品無法被納入醫保和藥品目錄，這就導致了醫生開不了處方，但特醫食品的購買又需要醫生開具處方或醫囑。3、流通限制發達國家的特醫食品可以在超市里進行銷售。但在中國，特醫食品需要在醫生或者營養師指導下服用，從而限制了購買。4、社會認知度較低調研數據顯示，僅 12.8%的受訪者非常了解特醫食品，知道特醫食品與保健品、藥品等的區別。特醫食品在我國仍需普及認知，市場的認知不足問題主要存在于研發生產企業、經銷商、醫生及患者當中。特醫食品在我國流通需要標準化，比如應當以明確身份通過醫生處方的形式在醫院的臨床科室應用。而目前看來，認知不足與標準缺失將180阻礙我國特醫食品行業的

304、發展。5、市場上產品魚龍混雜從研制端來看，有固體飲料和保健食品冒充特醫食品，聲稱自己是特醫食品公司；還有很多注冊名稱為特醫食品公司，但實際上還沒有一項注冊通過的特醫產品。6、行業專業人才匱乏開設專門的營養學科的高等院校非常少，營養相關學科只有 30多所學校開設本科，大部分營美相關學科些業生并沒有進入醫院成為臨床營美師。從 2019 年的崗位分布數據來看，營養相關專業的畢業生就業崗位少有醫生、營養師等。由此可見，醫院營養科的建設上存在困難。升學通路不完善和學科建設不足導致人才缺失，并間接影響到企業端、醫院端和政策端?？梢钥闯?，專業人才緊缺是泰州市特殊醫學用途配方食品行業將要應對的主要挑戰之一。但

305、是泰州市在特醫食品產業發展上也存在一定的優勢，泰州擁有唯一的國家級醫藥高新區，泰州已經成為國內排名第一的特醫產業高地，集聚了雀巢、鯤魚、石藥等一批優秀企業。雀巢健康科學(中國)有限公司上市的特殊醫學用途腫瘤全營養配方食品速熠素，是全國同類產品的第一也是唯一，開創了中國腫瘤營養治療新篇章。江蘇省特醫食品檢測中心也已落戶泰州，下一步還將建成國家級質檢中心。這個中心不僅為企業的產品研發和檢驗檢測提供高品質、專業化的技術服務，也會成為中國醫藥城吸引、集聚更多特醫食品企業落戶泰州的金字招牌。181泰州擁有特醫食品在產企業 4 家，占全省的 40%；取得特醫食品注冊證 12 張，占比全國的 28%、全省的

306、 74%；在研特醫食品 30 款，向國家局提交特醫食品注冊申請 11 個，彰顯了泰州特醫食品產業的發展優勢。182五五、總結總結通過 SWOT 和專利信息分析的基礎上，明確對特醫食品產業發展方向和定位，提出區域產業結構優化的目標，形成專利導航產業發展路徑建議。（一）企業培育及引進（一）企業培育及引進通過分析擬招商企業的知識產權總體概況，掌握企業知識產權實力，從而了解企業自身的技術優勢，結合泰州醫藥高新技術產業開發區特醫食品領域招商定位，從大量的企業中選擇出合適的企業。為了完善泰州醫藥高新技術產業開發區特醫食品產業鏈，我們可以在清晰了解企業知識產權的基礎上，選擇與本地產業互補性較強的企業入住。泰

307、州市特醫食品本土企業數量較少，產業鏈較為薄弱，建議成立專責工作小組，加大對知名國內外企業、中國 500 強企業等大型企業的引進力度。根據特醫食品專利申請人分析，重點引進企業有勁膳美生物科技股份有限公司、上海奧美生物醫藥科技有限公司、四川藍光英諾生物科技有限公司、雅培制藥有限公司等。建議針對不同規模的企業精準施策，建立企業動態管理和培育扶持工作機制。一是廣泛培育創新型中小企業，如石藥集團及其他醫藥生物公司等，組建科技服務團隊實施專業化服務，為企業提供良好的發展環境；二是著力培育“專精特新”中小企業，如鯤魚健康，可以加強“專精特新”中小企業與初創型企業的合作，加快突破特醫食品核心技術；三是開展領軍

308、企業培育行動，如雀巢，支持重點培育企業加大研發投入規模；探索設立專項資金對重點培育企業科技攻關項目給予183支持。（二）人才培養及引進（二）人才培養及引進對比特醫食品技術領域的技術創新主體的專利布局，通過分析企業目前技術優劣勢，同時分析現有技術研發中具有一定優勢的專利申請，制定泰州市企業研發合作者篩選策略，選擇重點高校和科研院所具有的技術優勢進行互補，從而不斷提升企業的技術研發實力。研發團隊為發明創造的實質性特點作出創造性貢獻的人，通過對特醫食品領域技術研發團隊分析，可知該領域的技術骨干都有哪些，制定研發團隊分析目錄，繼而為特醫食品技術領域技術追蹤、人才引進提供支撐。加強特醫食品研究和開發所需

309、的食品、臨床營養、公共衛生、檢測裝備等領域高層次專業人才的引進和培養，促進營養健康相關學科在基礎前沿、應用領域的人才團隊建設。重點培育泰州企業人才：泰州市特醫食品創新人才主要分布在企業，建議重點培育在企業中擔任董事、高管、技術專家，同時擁有專利申請的高端人才，如石藥集團中諾藥業（泰州）有限公司的劉光宇、孟軍、褚健、史靈生、李慧曉等，鯤魚健康藥業江蘇有限公司的李洪波、張昕、胡啟明等。加大力度引進專業人才：根據中國特醫食品發明人排名分析，可以加大力度引進來自勁膳美生物科技股份有限公司和四川藍光英諾生物科技股份有限公司的吳燦、陳昕、王慧、秦孝發、左瀟、康裕建、蔡纓等人，這些人在特醫食品產業方面有較多

310、的專利申請，綜合實力184突出。（三）技術創新及引進（三）技術創新及引進通過對特醫食品技術路線分析，對特醫食品的重點技術演進關系，按照時間序列，結合技術領域關鍵時間和重點專利申請，繪制技術發展路線，預測技術發展方向，實現尋找技術創新方向。通過標引特醫食品的技術方案和技術功效來構建技術功效矩陣，重點分析專利申請在關鍵技術點上不同的技術需求上的集中度，其中較為集中的可確定為重點和熱點技術，而申請量較少的，可認為是空白技術點，為泰州市內重點企業提供研發方向的預測。進一步分析特醫食品主要專利擁有者，通過對技術分支專利分類進行檢索，同時廣泛收集專利法律狀況信息以及專業期刊相關信息，在此基礎上進行信息抽取

311、、數據清洗、分類整理、數據挖掘，分析專利的著錄事項如專利申請類型、年度專利申請量、IPC 技術分布、主要專利申請人、主要專利發明人等進行技術預測和識別國內外技術領先者，通過專利法律狀態分析如授權的地域分布、轉讓、許可、無效、失效等衡量相關專利的質量和專利權人的技術研發實力，結合相關技術和市場信息，通過對國內外特醫食品技術領域主要產品進行統計，了解對應研究機構、企業的基本狀況，研發情況，及其對應專利的技術信息，法律狀態等，對比分析主要專利技術點的布局趨勢、與用專利挖掘、對比分析等各種方法全面把握該領域的技術狀況，由此總結出主要專利擁有者和技術領先者，為技術引進作為參考。目前包括江南大學、魯東大學

312、在內的很多高?；蚩蒲性核汲闪?85了相關的特殊食品技術創新中心或特醫食品研究院，圍繞液態制劑、產品配方、檢測技術、臨床應用等方面的核心問題和關鍵技術開展聯合攻關，建議泰州市充分利用優質高校資源，共建特醫食品產業創新平臺、設立研究院等。江南大學位于無錫，建設有我國目前唯一的功能食品國家工程技術中心，研究方向有針對特定代謝功能障礙人群專用食品的研究開發、食品營養和功能強化及特殊人群食品的研究開發等。泰州市可以利用地理位置優勢，與江南大學建立產學研合作信息平臺，及時提供企業技術研發需求和高?？蒲袡C構信息，促進特醫食品產業內企業與科研機構的信息對接。（四）專利布局及專利運營路徑（四）專利布局及專利運

313、營路徑對我市特醫食品重點企業的技術方案進行特征分解，在專利數據庫中檢索可能涉嫌侵權的有效專利，運用全面覆蓋原則和等同判定原則將技術方案和對比專利的相應技術特征進行對比。分析研發技術方案是否落入對比專利權利要求的保護范圍，進一步通過企業調研，梳理我市特醫食品的重點企業的產品出口目標市場，研究目標國的知識產權環境，侵權判定原則等知識產權法律制度，進一步分析國家或地區的主要專利申請者，找出主要技術企業，并進一步借助專利技術地圖分析該企業的主要技術特長、專利應用領域、專利壁壘等信息，對標我市企業制定合理競爭策略，指導形成合理的專利布局及專利運營路徑。目前泰州市特醫食品相關專利申請數量較少，企業研究方向

314、主要186集中在改變食品的營養性質、維生素及蛋白質的制備和處理及提高適應性，這一研究方向在全球的專利數量也多，技術比較成熟，市場需求大，但是侵權風險也大，泰州的企業在特醫食品提高便利性方面專利申請數量少，缺少技術研發，建議泰州市特醫食品產業可以往提高便利性方面研究，填補技術空白占領市場，同時可以避免侵權風險。建議泰州市特醫食品重點企業加大海外專利布局，推動中國特醫食品形成具備國際競爭優勢的知識產權領軍企業。一方面可以廣泛開展海外專利布局相關培訓，提高泰州市特醫食品企業海外專利布局意識；另一方面政府出臺相關政策，為泰州市特醫食品產業企業的知識產權發展提供綠色加快通道，幫助泰州市特醫食品產業企業的

315、專利技術能夠獲得快速審查，快速實現專利布局。截至 2023 年 7 月 31 日，最新授權專利能夠表明專利布局的最新方向以及研發的最新熱點，其中部分專利詳細如下表：表表 5-1 部分部分最新授權專利最新授權專利序號專利號專利名稱分類號技術功效1CN202210891948.5用于治療糖尿病并發癥的含葛根素的復方制劑及其制備方法A61K31/352提高治療效果、促進物質吸收2CN202010104301.4一種乳制預防乳制品;187品、其制備方法及醫藥應用A23C9/152減少哭鬧3CN202010754070.1一種多蛋白配方組合物及其制備方法與應用A23L33/19吸收;穩定性;提高組合物穩

316、定性;提高吸收性能;穩定性好4CN202010040183.5一種炎性腸病專用即食植物基乳劑及其制備方法A23L33/115加強機體免疫力;吸收5CN202210574762.7一株固定CO2 產 L-蘇氨酸的大腸桿菌工程菌及應用C12N1/20傳代穩定性好;獲得產量6CN202110661610.6融合蛋白C07K19/00特異性7CN202110839976.8一種微納米纖維素、其A23L33/21實現資源高值化188制備方法和應用8CN202111095735.3多肽VAPFPE 在改善血脂代謝并調節腸道菌群紊亂中的應用A61K38/08可調節高脂飲食;降低膽固醇脂蛋白含量;緩解異常截至

317、 2023 年 7 月 31 日，部分高價值專利由于期限或其他原因失效，可以將專利技術應用到生產研發中，其中部分專利詳細如下表：表表 5-2 部分部分失效失效高價值專利高價值專利序號專利號專利名稱分類號技術功效1CN200380104549.5用于制備脂溶性化合物的水中可分散產物形式的修飾的羽扇豆蛋白A23J3/34熱穩定性;敏感性;耐受性2CN200480015915.4含有唾液酸的腸內配方食品的組合物和配制方A23C9/20正常生長;方便;正常發育189法3CN201010290772.5一種肥胖人士專用的海洋特膳食品A23L1/09改善腸胃功能;吸收;實現補益機體;吸收快;增強抵抗能力4

318、CN200980149978.1微藻生物質的食品組合物A23D7/005延長食物制品保質期;提供適合生物質5CN02823606.8用于減少細胞毒性化療的毒副作用的含有氨基酸與核黃素的制劑A61K31/525適宜有載體;給予藥物組合物;減少癌癥6CN00805769.9含七碳脂肪酸甘油三酯的營養補充劑或藥物制劑A61K31/23提供提高活性物1907CN200580037467.2包含脂肪摻合物的營養品A23L1/29亞油酸含量低8CN200680051306.3預防肥胖的嬰幼兒營養組合物A23L1/29含量減少;不影響組成;身體組成截至 2023 年 7 月 31 日，部分高價值專利被頻繁應

319、用，表明這些專利的技術方向是繼續研發的熱點，可以將專利技術應用到繼續研發中，其中部分專利詳細如下表：表表 5-3 部分被頻繁部分被頻繁引用的引用的高價值專利高價值專利序號專利號專利名稱分類號技術功效1CN03106230.X一種食用又能美容護膚奶粉A23C9/152不局限方案;不含其它添加劑2CN201110247111.9一種植物酵素及其制備方法A23L1/29增強抵抗力;加強代謝功能3CN200810084199.5一種適合亞洲人群營養支持的均衡腸內全營養制劑A23L1/29改善腸道環境;良好耐消化性;減少吸收速率;提高利用效191率4CN200910189895.7一類食療養生藥膳功能多

320、糧種復合的空心夾餡粉面條A23L1/16體能健康增強;預防保健;受益面會廣泛5CN01803562.0具有全身效應的新型局部雌激素孕激素組合物A61K31/57抑制傳遞;有效種成分；濃度使降低;改善美容特征6CN201310464075.0一種多元肺炎球菌莢膜多糖-蛋白質結合物的混合物及其制備方法A61K39/116成本低;純化;免疫原性好7CN201710199841.3具有潤腸通便功能的酵素益生菌組合物、應用及加工制劑A23L33/00促進物質吸收;有效調節平衡;促進生長1928CN201510316281.6一種枸杞、紅棗酵素及其制備方法A23L1/29提高食品安全性;提高人體免疫力19

321、3附錄附錄 1 法律聲明法律聲明本報告由江蘇禾祁知產信息科技有限公司制作，除非另有約定，江蘇禾祁知產信息科技有限公司（以下簡稱江蘇禾祁）享有本報告完整的著作權（包括版式權）。報告中所有的文字、數據、版式、圖片、圖標、圖表、表格、研究模型、創意均受到中華人民共和國法律及相關國際知識產權公約的著作權保護。除泰州市東方傳動技術有限公司外，未經過江蘇禾祁書面許可，任何組織和個人，不得基于任何商業目的使用本報告中的信息（包括報告全部或部分內容）。本報告中部分文字和數據采集于公開信息，相關權利為原著者所有。本報告是基于江蘇禾祁認為可靠且在報告中體現的專業數據庫，由我方專業人員進行檢索、數據篩查、數據分析和判斷最終形成。我方已盡最大努力確保本報告的所有內容均準確、完整及適時，但由于數據庫本身、調研方法及樣本的限制，我方不能保證或承諾本報告內容以及資料的準確性和完整性。本中心不對因使用此報告的材料而引致的損失負任何責任，除非該等損失因明確的法規或規例而引致。不能盡依此報告而取代行使獨立判斷。此法律聲明在法律許可的最大范圍內有效，并及于我方所有受雇人員。194江蘇禾祁知產信息科技有限公司地址：泰州市醫藥高新區海陵南路 179 號華誠大廈 A 座 18 樓電話：0523-86166266傳真：0523-86166266網址：http:/