CAR-T行業深度報告：市場空間潛力及企業競爭優勢差異分析-220808（91頁）.pdf

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1、華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值1分析師：譚國超分析師：譚國超(S0010521120002)2022年年8月月華安證券研究所CAR-T行業深度報告（技術篇）：行業深度報告（技術篇）：市場潛力巨大，市場潛力巨大，CAR-T領域百家爭鳴領域百家爭鳴證券研究報告 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值21.免疫細胞療法技術更迭，細胞治療行業前景廣闊免疫細胞療法技術更迭，細胞治療行業前景廣闊免疫細胞治療免疫細胞治療：從患者體內分離出患者自身的免疫細胞，經過一定的技術處理后擴增出大量抗腫瘤活性增強的免疫細胞，再回輸到患者體內，從而達

2、到特異性殺傷腫瘤并形成記憶型免疫的目的?？煞譃槲唇浕蚬こ谈脑斓拿庖呒毎煼ǎ═reg、TIL、CTL）以及經基因工程改造的免疫細胞療法（TCR、CAR-T、CAR-Treg、CAR-NK)。CAR-T細胞療法細胞療法：在體外利用基因工程的方法修飾患者外周血T細胞，賦予T細胞靶向識別腫瘤細胞表面抗原的特性，經體外擴增培養后回輸到患者體內進行治療腫瘤的方法。市場規模預測市場規模預測：根據 Frost&Sullivan 預測，2021 年國內CAR-T 療法的市場規模約為人民幣 2 億元，2030 年將增至人民幣 289 億元，2022年至 2030 年的復合年增長率為 45.0%。預計全球CAR

3、-T細胞療法市場的銷售價值達至2024年的66億美元，在2030年，全球CAR-T市場規模預計達至218億美元，2024年至2030年的復合年增長率為22.1%。2.CAR-T布局適應癥廣泛，生產工藝與成本不斷優化布局適應癥廣泛，生產工藝與成本不斷優化CAR-T常見靶點與適應癥常見靶點與適應癥：大部分應用的CAR-T靶點都是腫瘤抗原靶點。目前在研靶點主要布局在CD19上，其次為BCMA（均為血液瘤相關靶點）。實體瘤CAR-T中，較熱門的靶點有CLDN18.2、GPC3、MSLN、EGFR和HER2。CAR-T生產工藝生產工藝：主要包括五個步驟，(1)收集外周血單核細胞；(2)T細胞活化;(3)

4、使用病毒或非病毒載體系統進行CAR基因轉移;(4)體外CAR-T細胞擴增；(5)末端工藝和冷凍保存，整個制造周期一般需要24周。最后回輸至患者體內。其中CAR轉導和CAR-T細胞擴增是關鍵技術壁壘。CAR-T生產成本生產成本：當前CAR-T生產成本高昂，主要原因是整個CAR-T制備工藝復雜且漫長。對CAR-T生產成本影響最大的兩個因素是產能利用率和病毒載體?？赏ㄟ^加快自動化生產及國產替代以降低成本。核心觀點：細胞治療技術不斷革新，核心觀點：細胞治療技術不斷革新，CAR-T市場潛力無限市場潛力無限證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明 xVmXbWkWLWnNmMoR6M8Q9PpNmMoM

5、tRjMmMzReRrRxO6MpOrRwMqQtPNZsPmP華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值3CAR-T技術平臺與研發進展是各公司的核心競爭力技術平臺與研發進展是各公司的核心競爭力：CAR-T的研發存在技術壁壘，生產工藝也比較復雜。在CAR-T的研發與生產過程中，解決CAR轉導和CAR-T細胞擴增等關鍵技術壁壘，降低CRS、神經毒性綜合征等毒副作用，突破實體瘤CAR-T、通用型CAR-T療效低、持久性不佳等問題，能從根本上提高CAR-T的療效，降低CAR-T的生產成本。因此，各公司的CAR-T技術平臺與研發進展是核心要素所在。重點關注重點關注CAR-T

6、技術平臺先進、研發管線靠前、擁有差異性競爭優勢的技術平臺先進、研發管線靠前、擁有差異性競爭優勢的CAR-T公司公司：先進的CAR-T技術平臺決定了該公司CAR-T產品的療效與成本，使其CAR-T產品具有絕對的競爭力；而研發管線靠前的公司為其先一步搶占市場、受大眾認可提供了更多可能性；差異性的競爭優勢（如實體瘤、通用型CAR-T療法）能使該企業在當前火熱的CAR-T賽道中脫穎而出。我們建議關注科濟藥業、藥明巨諾、復星凱特、科濟藥業、藥明巨諾、復星凱特、馴鹿生物、傳奇生物、亙喜生物馴鹿生物、傳奇生物、亙喜生物等企業。1.科濟藥業科濟藥業的血液瘤BCMA CART（CT053）正在推進NDA申報工作

7、，Claudin 18.2 CART（CT041）在實體瘤CAR-T的研究中處于全球領先地位，目前正在中國進行期臨床試驗；2.藥明巨諾藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液與復星凱特復星凱特的阿基侖賽注射液是目前在中國上市的兩款CAR-T藥物，療效可觀，具有一定的市場基礎；3.馴鹿生物馴鹿生物的伊基侖賽注射液在人體內顯示出有優異的安全性和有效性，并擁有長效持久的體內CAR-T擴增和存續，有望成為復發難治性多發性骨髓瘤患者的突破性治療手段。4.傳奇生物傳奇生物的西達基奧倫賽注射液已在美國上市，是首款獲得FDA批準的國產CAR-T細胞療法；5.亙喜生物亙喜生物利用其開創性FasTCAR和TruUCAR技術平臺

8、，正在開發多項自體和同種異體的豐富臨床階段產品管線，有望與行業當前的CAR-T細胞療法形成顯著差異化；6.北恒生物北恒生物致力于通用型細胞免疫治療（UCAR-T）產品開發及商業化。CTD401已經獲得美國FDA“孤兒藥”資格認定（ODD）。核心觀點：核心觀點：CAR-T技術平臺與研發進展是核心要素技術平臺與研發進展是核心要素證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值4C目目錄錄ONTENTS01免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造 包括非特異性療法和特異性療法 CAR-T細胞療法：新

9、型精準靶向療法 其它免疫細胞療法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行業前景廣闊，市場潛力巨大行業前景廣闊，市場潛力巨大 中國CAR-T市場規模預測：2030 年將增至人民幣 289 億元 全球CAR-T市場規模預測：2030年預計達至218億美元04生產工藝復雜，治療成本高昂生產工藝復雜，治療成本高昂 CAR-T生產工藝：CAR轉導和CAR-T細胞擴增是關鍵技術壁壘 CAR-T生產成本：產能利用率和病毒載體是兩大制約因素05國內重點國內重點CAR-T企業介紹企業介紹 各企業靶點、適應癥、產品、技術平臺、產能對比 藥明巨諾：專注細胞免疫治療的創新性公司 復星凱特：專注于腫瘤免疫細

10、胞治療產品的研發 傳奇生物：跨國腫瘤細胞免疫療法開發公司 科濟藥業：潛在同類首創CAR-T藥物的研發者 亙喜生物：專注突破性細胞療法的生物制藥公司 馴鹿生物：專注細胞治療和抗體藥物的創新生物制藥公司 北恒生物：致力于通用型CAR-T開發的創新者07風險提示風險提示03CD19為重點布局靶點為重點布局靶點，CD19為重點布局靶點，為重點布局靶點，血液瘤血液瘤/實體瘤實體瘤/通用型通用型CAR-T穩步發展穩步發展 常見靶點與適應癥：主要布局靶點為CD19，其次為BCMA 血液瘤CAR-T：研發相對成熟，全球范圍商業化落地 實體瘤CAR-T：研發熱度高漲，前景開闊 通用型CAR-T：治療成本低、周期

11、短、范圍廣06相關標的市值情況相關標的市值情況 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值5免疫細胞治療免疫細胞治療是從患者體內分離出患者自身的免疫細胞，經過一定的技術處理后擴增出大量抗腫瘤活性增強的免疫細胞，再回輸到患者體內，從而達到特異性殺傷腫瘤并形成記憶型免疫的目的。主要優勢主要優勢在于免疫細胞體外培養，可有效避免體內的免疫阻礙、避免大量輸入各類細胞因子帶來的不良反應；介導免疫細胞活化的各類細胞因子及腫瘤抗原或多肽都可經克隆技術方便大量的擴增；1.免疫細胞療法免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造的治療技術：在體外對免疫細胞進行改造的治療技術資料來源：PubM

12、ed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明主要免疫細胞療法主要免疫細胞療法 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值6過繼細胞免疫治療過繼細胞免疫治療(Adoptive Cell Therapy，ACT）是指通過對自體免疫細胞進行體外激活和擴增，然后將其重新輸回腫瘤患者體內，并輔以合適的生長因子，促使其發揮殺傷、殺死腫瘤細胞的功能。ACT主要包括非特異性療法非特異性療法（LAK、CIK、DC、NK）和特異性療法特異性療法(TIL、TCR-T、CAR-T）。按照是否經過基因工程改造可分為未經基因工程改造未經基因工程改造的免疫細胞療法（Treg、T

13、IL、CTL）以及經基因工經基因工程改造程改造的免疫細胞療法（TCR、CAR-T、CAR-Treg、CAR-NK)。1.1免疫細胞療法免疫細胞療法：包括非特異性療法和特異性療法：包括非特異性療法和特異性療法資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明免疫細胞免疫細胞療法療法特異性特異性CAR-T(嵌合抗原受體T細胞)TCR-T(T細胞受體嵌合T細胞)TIL(腫瘤浸潤淋巴細胞)免疫細胞治療CAR-NK(自然殺傷細胞)DC-CIK(樹突狀細胞與細胞因子誘導的殺傷細胞)非特異性非特異性LAK(淋巴因子激活的殺傷細胞)CIK(細胞因子誘導的殺傷細胞)未經基因工程改造

14、未經基因工程改造Treg(調節性T細胞)TIL(腫瘤浸潤淋巴細胞)CTL(細胞毒性T淋巴細胞)基因工程改造基因工程改造TCR(T細胞受體T細胞)CAR-T(嵌合抗原受體T細胞)CAR-Treg(嵌合抗原受體Treg細胞)CAR-NK(嵌合抗原受體自然殺傷細胞)免疫細胞療法分類免疫細胞療法分類 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值71.1免疫細胞療法免疫細胞療法：具有細胞因子釋放綜合征、神經毒性等副反應：具有細胞因子釋放綜合征、神經毒性等副反應資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明特點特點難點難點CAR-T血液瘤有效率高

15、,副作用較嚴重CAR基因轉導/HLA基 因敲除、細胞分選TIL副作用強度和發生率都最低TIL細胞分選/擴 增培養TCR-T有較強的非靶組織在靶副作用TCR篩選/基因轉導CAR-NK抗血液瘤功能強大；實體瘤療效待研究CAR基因轉導、毒副作用免疫細胞療法仍面臨一定的副反應，包括細胞因子釋放綜合征（CRS）、神經毒性（NT）、對正常組織的在靶副作用等。免疫細胞療法已存在專利壁壘，以CAR-T產品為例，目前CAR-T主要的專利糾紛集中在二代CAR-T技術的共刺激域上，包括CD28（U.S.Patent No.7,446,190）和4-1BB（WO 2005044996A2）的專利均屬于Juno公司。C

16、laudin 18.2相關CAR技術也有專利公司歸屬。LAK、CIK、DC-CIK細胞療法存在操作復雜、毒副作用大、適應癥有限、效果不佳等多種局限，目前免疫細胞目前免疫細胞治療領域最主流的治療方法治療領域最主流的治療方法CAR-T、TCR-T、TIL與與CAR-NK是是，其中CAR-T細胞療法發展最為成熟。主流免疫細胞療法特點比較主流免疫細胞療法特點比較 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值81.2 CAR-T細胞療法：新型精準靶向療法細胞療法：新型精準靶向療法資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CAR-T：表達CA

17、R的T細胞被成為CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受體T細胞。CAR-T細胞療法細胞療法：在體外利用基因工程的方法修飾患者外周血T細胞，賦予T細胞靶向識別腫瘤細胞表面抗原的特性，經體外擴增培養后回輸到患者體內進行治療腫瘤的方法；CAR將針對腫瘤細胞相關抗原的抗體的scFv、T淋巴細胞受體的CD3或FceR1y等胞內信號激活基序融合成嵌合抗原受體嵌合抗原受體，使T細胞識別腫瘤細胞表面的特定抗原，進而供給腫瘤細胞。具有增強功效的具有增強功效的CAR-T細胞亞群和可互換靶點的通用細胞亞群和可互換靶點的通用CAR 華安

18、證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值91.2 CAR-T細胞療法細胞療法：新型精準靶向療法：新型精準靶向療法資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明 CAR是一種蛋白質受體是一種蛋白質受體，包括胞外抗原結合區(來源于單克隆抗體的輕鏈(VL)和重鏈(VH)組成），中間由帶韌性的鉸鏈區連接形成(scFv)、跨膜區域和胞內信號轉導區。CAR結構圖結構圖 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值101.2 CAR-T細胞療法細胞療法：通過基因工程技術將：通過基因工程技術將CAR裝載入裝載入T細胞細胞資料

19、來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明 通過基因工程技術基因工程技術將識別腫瘤相關抗原(Tumor associated antigen,TAA)的抗體可變區基因序列與胞內信號區序列在體外進行重組，形成形成CAR；通過病毒轉染方式通過病毒轉染方式將編碼CAR基因的重組質粒在體外轉進已分離出的患者T淋巴細胞中，使T細胞表面表達能識別腫瘤抗原的受體蛋白，經體外大規模培養擴增后表達特異性嵌合抗原受體的T細胞，即CAR-T細胞細胞；由于治療使用的細胞來源于患者的外周血細胞，整個治療過程沒有免疫排斥反應沒有免疫排斥反應；當大量CAR-T細胞回輸到患者體內細胞回輸到患

20、者體內后，CAR能特異性地識別靶向腫瘤細胞的抗原，活化后的細胞殺細胞殺傷腫瘤細胞傷腫瘤細胞，從而達到治療腫瘤的目的。CAR-T療法原理及步驟圖療法原理及步驟圖 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值111.2 CAR-T細胞療法細胞療法：歷經四代發展歷程：歷經四代發展歷程資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明代次代次結構結構特點特點第一代以TCR結構和抗體結構為基礎進行模擬改造，僅包含胞外抗原識別區、跨膜區和胞外抗原識別區、跨膜區和CD3信號傳遞區。信號傳遞區。細胞擴增能力及體內持續時間有限，無法完全清除腫瘤細胞第二代在

21、CAR分子胞內區增加了共刺激分子共刺激分子的胞內結構域，如4-1BB（又稱 CD137）或 CD28，提高了T細胞的活化。臨床應用最為成熟臨床應用最為成熟，患者腫瘤負荷得到長期有效控制第三代在CAR分子胞內區引入兩個及以上的共刺激分子兩個及以上的共刺激分子的胞內結構域，增強了T細胞抗腫瘤效應并延長了CAR-T在體內的活性時間。細胞毒性進一步提升；細胞增殖、細胞因子釋放水平更優，體內持續時間更長效第四代又稱通用細胞因子介導殺傷的 T 細胞（TRUCK T），在第二/三代 基礎上共表達其他分共表達其他分子子，如促進T細胞增殖的 IL-7、IL-15；提升 T 細胞效應能力的 IL-12、IL-18

22、 等；趨化其他免疫細胞或CAR-T細胞至腫瘤細胞周圍的 C-C 基序趨化因子 CCL19、CCL21等。增加了細胞因子的分泌表達功能，招募和活化更多的免疫細胞，增強抗腫瘤效應1957年Thomas等發現T細胞1992年，Sadelain等建立逆轉錄病毒介導基因轉移到T淋巴細胞的方法1992年，ZeligEshhar等開發出第一代CAR-T細胞1997年，Sadelain等開發出第二代CAR-T細胞2017年，CD19 CAR-T細胞療法FDA獲批上市 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值121.2 CAR-T細胞療法細胞療法：優勢與挑戰并存：優勢與挑戰并存資料

23、來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明優優勢勢體外優勢相比內源性T細胞療法，避免了腫瘤細胞表面MHC表達下降，降低肽段免疫原性。治療潛力大CAR-T細胞可通過與專門設計的CAR結構融合，適應多種腫瘤相關靶點適應多種腫瘤相關靶點，精確地靶向表達不同靶點的腫瘤細胞。適應性強通過基因編輯、調控基因表達及合成生物學等方式可改善CAR-T細胞滲透腫瘤塊的能力、增加的T細胞擴增及在患者體內延長的持久性，對腫瘤微環境適應性好對腫瘤微環境適應性好。療效久CAR-T細胞可在患者體內維持并持續有效長達數周或數月，減少了患者接受多劑量治療的需要，并可能減少較為不利的副作用，從而

24、使患者有更好的治療耐受性治療耐受性。挑挑戰戰生產困難CAR-T細胞體外生產工藝復雜體外生產工藝復雜，耗時較長，質量控制困難，生產批次差異大載體安全性病毒載體存在潛在致癌性；病毒載體攜帶基因片段有一定局限性，無法容納較大基因，同時病毒載體在整合時可能會導致插入突變；毒副作用有些抗原靶點在正常組織表面也大量表達，如CD19等，CAR-T細胞將正常細胞視為殺傷對象，從而導致脫靶毒性；臨床上常見的 CAR-T 細胞回輸后出現細胞因子釋放綜合征細胞因子釋放綜合征（CRS）、神經毒性綜合征、宿主抗移植物反應神經毒性綜合征、宿主抗移植物反應（GVDH）等不良反應細胞耗竭腫瘤抗原持續刺激下，處于耗竭狀態耗竭狀

25、態的 CAR-T 細胞增殖、自我更新能力下降增殖、自我更新能力下降，無法有效維持一定數量效應細胞、效應功能漸進性降低，T細胞活化狀態受到影響，進而影響體內抗腫瘤反應。其它實體瘤適用性不佳，缺乏腫瘤特異性抗原、腫瘤微環境腫瘤微環境（TME)限制（物理屏障、免疫細胞抑制因子等）。CAR-T療法優勢與挑戰療法優勢與挑戰 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值131.2 CAR-T毒副作用：毒副作用：細胞因子釋放綜合征細胞因子釋放綜合征資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明細胞因子釋放綜合征細胞因子釋放綜合征（CRS）：CAR-

26、T細胞及機體的其他免疫細胞一同釋放IL-1、IL-6、IL10 等細胞因子導致 CRS。輕度患者表現為全身發熱、惡心、頭痛等；中度患者表現為呼吸困難、低血壓；重度患者出現 轉氨酶升高、乏力；極重度需機械通氣，已嚴重危及生命。CRS作用機制圖作用機制圖 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值141.2 CAR-T毒副作用：神經毒性綜合征毒副作用：神經毒性綜合征資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明神經毒性綜合征神經毒性綜合征：主要由IFN-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、粒 細 胞 集 落 刺 激 因 子（G-

27、CSF）、粒細胞巨噬細胞刺激因子（GM-CSF）、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）等細胞炎性因子導致；以嗜睡、疲勞、震顫、視聽幻覺、語言表達困難、書寫障礙、輕度嗜睡、注意力不集中等為主要表現；嚴重時可進展為全面失語、大小便失禁、嚴重意識及運動障礙、癲癇發作和昏迷性腦水腫。CRS及神經毒性作用圖及神經毒性作用圖 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值151.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法TCR-T資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明TCR（T cell receptor）是T細胞表面的特異性受體，與CD3結合形成T

28、CR-CD3復合物，通過識別并結合MHQ呈遞的抗原從而激活T細胞，促進T細胞的分裂與分化。TCR-T療法療法技術是將能夠特異性與抗原結合的TCR基因轉入T淋巴細胞，使其獲得與表達該抗原腫瘤細胞結合并誘發T細胞殺傷腫瘤細胞的免疫細胞治療方法。TCR-T療法原理圖療法原理圖TCR結構圖結構圖 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值161.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法TCR-T資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明TCR-T療法的優點是可以獲得各類腫瘤抗原特異性受體，靶向性好，滲透性好，腫瘤殺傷力強，穩定性較好；缺點包

29、括抗原異質性、有限的擴增和持續性、脫靶效應，與MHC特異性結合難度較大等。針對TCR-T細胞安全性問題，受體親和力能夠決定T細胞治療的安全性和有效性，基本策略是基于工程化T細胞的安全開關機制以優化工程化T細胞中的 TCR親和力。工程化工程化T細胞細胞結構圖結構圖工程化工程化T細胞安全開關機制細胞安全開關機制 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值171.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法TCR-T證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱藥品名稱研發機構研發機構最高研發階段最高研發階段(全球全球)靶點靶點適應癥適應癥ADP-A2M4CD8Adaptim

30、mune TherapeuticsII期臨床MAGEA4,CD8胃食管癌,頭頸癌,尿路上皮癌,卵巢癌,非小細胞肺癌HPV-16 E7 TCRNational Cancer Institute,Kite PharmaII期臨床HPV E7HPV相關癌癥NY-ESO-1 TCRKite Pharma,National Institutes of HealthII期臨床NY-ESO-1實體瘤TAEST16001Axis Therapeutics,藥華醫藥,香雪制藥II期臨床NY-ESO-1軟組織肉瘤YT-E001華夏英泰,福建腫瘤醫院II期臨床EBVEBV相關淋巴組織增生性疾病,鼻咽癌afamitr

31、esgene autoleucelAdaptimmune TherapeuticsII期臨床MAGEA4滑膜肉瘤,胃食管交界處癌,黑素瘤,食管癌,黏液樣/圓細胞型脂肪肉瘤,頭頸癌,胃癌,卵巢癌,非小細胞肺癌,膀胱癌autologous anti-MART-1 F5 T-cell receptor gene-engineered peripheral blood lymphocytesNational Cancer Institute(NCI)II期臨床melan-A黑素瘤樂基侖賽Lyell Immunopharma,Adaptimmune Therapeutics,GSKII期臨床NY-ESO

32、-1滑膜肉瘤,多發性骨髓瘤,黑素瘤,食管癌,黏液樣/圓細胞型脂肪肉瘤,卵巢癌,非小細胞肺癌CMD-602Kuur Therapeutics(Athenex),CGT Catapult,University College London,Imperial College LondonI/II期臨床WT1骨髓增生異常綜合征,慢性髓系白血病,急性髓系白血病EBV-specific TCR-T cell with anti-PD1 auto-secreted element天科雅I/II期臨床EBV,PD1頭頸部鱗狀細胞癌FH-MCVA2 TCR T-cellsFred HutchinsonI/II期

33、臨床MCVMerkel細胞瘤資料來源：醫藥魔方、華安證券研究所TCR-T在研藥物在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值181.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法TCR-T證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)靶點適應癥HBI 0201-ESOHadassah Medical CenterI/II期臨床NY-ESO-1滑膜肉瘤,三陰性乳腺癌,黑素瘤,尿路上皮癌,卵巢癌,非小細胞肺癌,神經母細胞瘤HPV-16 E6 TCRNational Cancer Institute,Kite PharmaI/II期臨床HPV

34、 E6HPV相關癌癥JTCR016Juno Therapeutics(Bristol-Myers Squibb),Fred HutchinsonI/II期臨床WT1間皮瘤,非小細胞肺癌,急性髓系白血病LMBP2-specific TCR-T cell with IL12 auto-secreting element天科雅I/II期臨床EBV,IL-12鼻咽癌LioCyxLion TCRI/II期臨床HBV肝細胞癌MAGE A3 TCRNational Cancer Institute,Kite PharmaI/II期臨床MAGEA3實體瘤MDG1011MedigeneI/II期臨床PRAME癌

35、癥NTLA-5001Intellia Therapeutics無申報I/II期臨床WT1SCG101SCG Cell Therapy申報臨床I/II期臨床HBsAgTC-110TCR2 Therapeutics無申報I/II期臨床CD19TC-510TCR2 Therapeutics無申報I/II期臨床MSLNTC-E202天科雅I期臨床I/II期臨床HPV E6TEG002Gadeta無申報I/II期臨床not availableTK-8001T-knife無申報I/II期臨床MAGEA1資料來源：醫藥魔方、華安證券研究所TCR-T在研藥物在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研

36、究 拓展投資價值拓展投資價值191.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法TCR-T證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)靶點適應癥GSK3845097GSKI期臨床NY-ESO-1,TGFBR2癌癥GSK3901961GSKI期臨床NY-ESO-1,CD8癌癥HLA-C*08:02-restricted KRAS G12D-reactive TCRsNational Cancer Institute(NCI)I期臨床KRAS G12D胰腺癌,結直腸癌HPV-E6-Specific Anti-PD1 TCR-T Cells天科雅I期臨床HPV E6,PD1

37、宮頸癌,頭頸部鱗狀細胞癌IMA201ImmaticsI期臨床MAGEA4,MAGEA8頭頸部鱗狀細胞癌,非小細胞肺癌IMA202ImmaticsI期臨床MAGEA1肝細胞癌,非小細胞肺癌IMA203ImmaticsI期臨床PRAME實體瘤KITE-718Kite Pharma(Gilead Sciences)I期臨床MAGEA3,MAGEA6實體瘤LYL132Lyell Immunopharma,GSKI期臨床NY-ESO-1食管鱗狀細胞癌NYCE T cellsUniversity of Pennsylvania,Tmunity TherapeuticsI期臨床NY-ESO-1,PD1滑膜肉

38、瘤,多發性骨髓瘤,脂肪肉瘤NeoTCR-P1PACT PharmaI期臨床not available實體瘤SIM-325先聲藥業,天科雅,先博生物I期臨床PD1,HPV E6宮頸癌,頭頸癌TBI-1201Takara BioI期臨床MAGEA4實體瘤TCR-T therapy中山大學孫逸仙紀念醫院I期臨床KRAS G12V,KRAS G12D胰腺癌TCR-transduced T cellsProvidence Health&ServicesI期臨床not available癌癥資料來源：醫藥魔方、華安證券研究所TCR-T在研藥物在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資

39、價值拓展投資價值201.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法TCR-T資料來源：醫藥魔方、華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)靶點適應癥anti-KRAS G12D mTCR PBLNational Cancer Institute(NCI),Kite PharmaI/II期臨床KRAS G12D結腸癌,胰腺癌,胃癌,直腸癌gavocabtagene autoleucelTCR2 TherapeuticsI/II期臨床MSLN膽管癌,卵巢癌,腹膜間皮瘤,非小細胞肺癌neoantigen specific TCR-T cell Alauno

40、s TherapeuticsI/II期臨床not available膽管癌,子宮內膜癌,胰腺癌,結直腸癌,卵巢癌,非小細胞肺癌邁基侖賽Otsuka,Takara BioI/II期臨床NY-ESO-1滑膜肉瘤800TCRT-Cure BioScience,永泰生物,National Institutes of HealthI期臨床HERV-E腎細胞癌820TCRT-Cure BioScience,National Institutes of HealthI期臨床KKLC1乳腺癌,宮頸癌,胃癌,非小細胞肺癌ADP-A2AFPAdaptimmune TherapeuticsI期臨床AFP肝細胞癌AD

41、P-A2M10Adaptimmune TherapeuticsI期臨床MAGEA10頭頸部鱗狀細胞癌,黑素瘤,尿路上皮癌,非小細胞肺癌C-TCR055西比曼I期臨床AFP肝細胞癌CMV targeted TCR-T cells華夏英泰I期臨床CMVCMV感染CMV-TCR-T cells解放軍總醫院I期臨床CMVCMV感染CMV-TCR-T cells 北京大學人民醫院I期臨床CMVCMV感染,造血干細胞移植CRTE7A2-01可瑞生物I期臨床HPV E6宮頸癌,頭頸癌,肛門癌EBV specific TCR-T cells中山大學I期臨床EBV鼻咽癌FH-TCR-TsFred Hutchin

42、sonI期臨床MSLN胰腺癌FIT-001泛恩生物I期臨床-肺癌,黑素瘤TCR-T在研藥物在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值211.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法CIK細胞細胞資料來源：醫藥魔方、PubMed，CoImmune官網，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CIK 細胞細胞(Cytokine Induced Killer，細胞，細胞因子誘導的殺傷細胞因子誘導的殺傷細胞)是單個核細胞在CD3單抗和多種細胞因子(包括IFN-、IL-2等)的作用下培養獲得的一群以CD3+、CD56+細胞為主要效應細胞的異質細胞群，既具

43、有T細胞強大的抗腫瘤活性，又具有NK細胞的非MHC(主要組織相容性抗原）限制性腫瘤殺傷能力，又稱為又稱為NKT。藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)適應癥CIK細胞療法Immuncell-LCGreen Cross CellIII期臨床肝細胞癌,胰腺導管癌,膠質母細胞瘤CIK cells天津市腫瘤醫院II/III期臨床腎透明細胞癌,非小細胞肺癌CIML NK cellWashington University School of MedicineII期臨床急性髓系白血病CIK細胞療法在研藥物細胞療法在研藥物CIK結構及作用機制圖結構及作用機制圖 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓

44、展投資價值拓展投資價值221.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法CIK細胞細胞資料來源：PubMed，CoImmune官網，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明作用機制藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)靶點適應癥CAR-CIKCIK-CAR.CD19Formula Pharmaceuticals(CoImmune)II期臨床CD19急性淋巴細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤CIK-CAR.CD33Formula Pharmaceuticals(CoImmune)臨床前CD33急性髓系白血病CIK-CAR.PSMAFormula Pharmaceuticals(CoImmune)

45、臨床前PSMA實體瘤由于單一CIK細胞治療治愈率和長期生存率不佳，CIK細胞聯合技術不斷發展，例如DC-CIK自體細胞免疫療法、CAR-CIK療法、抗體聯合抗體聯合CIK療法療法等，增強抗腫瘤效果，同時降低了毒性。CAR-CIK細胞療法在研藥物細胞療法在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值231.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法NK細胞細胞資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明NK細胞即自然殺傷性細胞細胞即自然殺傷性細胞，是人體免疫系統的第一道防線，與機體的抗腫瘤和免疫調節功能密切相關，能廣泛識別、迅速溶解

46、、損傷、摧毀癌細胞。NK細胞對腫瘤的天然殺傷活性既不需要預先由抗原改識，也不需要抗體參與，且無MHC限制。NK細胞通過產生大量的細施因子，調節巨噬相胞、DC細胞、T細胞、B細胞及內皮細胞等細胞的免疫活性，釋放穿孔素、顆粒酶，穿孔素在腫瘤細胞表面穿孔，然后使顆粒酶進入腫瘤細胞內誘導其凋亡等機制殺傷腫瘤細胞。NK細胞抗腫瘤機制圖細胞抗腫瘤機制圖 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值241.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法NK細胞細胞資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)適應癥SMT-NK

47、SMT bioII/III期臨床膽道癌CSTD002-NKCytoSen Therapeutics(Sanofi)II期臨床急性髓系白血病,造血干細胞移植MG4101GC PharmaII期臨床肝細胞癌NeukoplastNantKwest(ImmunityBio)II期臨床Merkel細胞瘤,急性髓系白血病Vax-NK/HCCVaxcell BioII期臨床肝細胞癌WU-NK-101Wugen,HCW Biologics,晨泰醫藥II期臨床骨髓增生異常綜合征,急性髓系白血病,實體瘤enkastimMultimmuneII期臨床實體瘤haNKNantKwest(ImmunityBio)II期臨

48、床Merkel細胞瘤,實體瘤AB-101Artiva BiotherapeuticsI/II期臨床B細胞淋巴瘤CNDO-109Fortress BiotechI/II期臨床急性髓系白血病CYNK-101CelularityI/II期臨床胃食管交界處癌,胃癌GAIA-102GAIA BioMedicine,Kyushu UniversityI/II期臨床胰腺癌,胃癌,非小細胞肺癌K-NK-ID101Kiadis Pharma(Sanofi)I/II期臨床新型冠狀病毒感染K-NK003Kiadis Pharma(Sanofi)I/II期臨床急性髓系白血病KDS-1001Kiadis Pharma(

49、Sanofi)I/II期臨床骨髓增生異常綜合征,慢性髓系白血病,急性髓系白血病NAM-NKGamida Cell,University of MinnesotaI/II期臨床多發性骨髓瘤,套細胞淋巴瘤,原發縱隔B細胞淋巴瘤,邊緣區淋巴瘤,華氏巨球蛋白血癥,濾泡性淋巴瘤,彌漫性大B細胞淋巴瘤NK細胞療法在研藥物細胞療法在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值251.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法NK細胞細胞證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)適應癥NK cell Belarusian Research Cen

50、ter for Pediatric Oncology,Hematology and ImmunologyI/II期臨床急性髓系白血病NK cellsGerman Cancer Research CenterI/II期臨床急性髓系白血病PNK-007Sorrento Therapeutics,Celgene(Bristol-Myers Squibb),CelularityI/II期臨床多發性骨髓瘤,膠質母細胞瘤,新型冠狀病毒感染,急性髓系白血病SNK01NKGen BiotechI/II期臨床頭頸部鱗狀細胞癌,結直腸癌,阿爾茨海默病,非小細胞肺癌alloreactive NK cellsIdiP

51、AZI/II期臨床白血病haploidentical NK cellsBelarusian Research Center for Pediatric Oncology,Hematology and ImmunologyI/II期臨床急性髓系白血病oNKordGlycostemI/II期臨床多發性骨髓瘤,急性髓系白血病ACE1702Acepodia,藥明巨諾I期臨床HER2陽性乳腺癌,胃癌AGENT-797MiNK TherapeuticsI期臨床多發性骨髓瘤,新型冠狀病毒感染,實體瘤CB-NK-TGF-betaR2-/NR3C1-MD AndersonI期臨床結直腸癌,膠質母細胞瘤COH06

52、City of HopeI期臨床非小細胞肺癌CT101aZeke BiotechI期臨床急性髓系白血病DEA-NK cellsUniversity of Nebraska Medical CenterI期臨床髓系白血病DVX201Deverra TherapeuticsI期臨床骨髓增生異常綜合征,新型冠狀病毒感染,急性髓系白血病資料來源：醫藥魔方、華安證券研究所NK細胞療法在研藥物細胞療法在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值261.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法NK細胞細胞證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(

53、全球)適應癥FATE-NK100Fate TherapeuticsI期臨床急性髓系白血病,實體瘤FT500Fate TherapeuticsI期臨床Merkel細胞瘤,小細胞肺癌,宮頸癌,腎細胞癌,MSI-H或dMMR實體瘤,HER2陽性乳腺癌,肝細胞癌,胰腺癌,黑素瘤,結直腸癌,胃癌,頭頸癌,尿路上皮癌,淋巴瘤,非小細胞肺癌FT516Fate TherapeuticsI期臨床輸卵管癌,B細胞淋巴瘤,卵巢癌,新型冠狀病毒感染,急性髓系白血病,腹膜癌FT538Fate TherapeuticsI期臨床多發性骨髓瘤,急性髓系白血病,實體瘤IBR900北京博仁醫院I期臨床淋巴瘤,肝癌M-ceNKIm

54、munityBioI期臨床癌癥Magicell-NK基亞生物I期臨床結腸癌NCR300中盛溯源I期臨床骨髓增生異常綜合征NK CellsCase Comprehensive Cancer CenterI期臨床急性淋巴細胞白血病,慢性淋巴細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤,骨髓增生異常綜合征,結直腸癌,慢性髓系白血病,霍奇金淋巴瘤,急性髓系白血病NK cell therapyRoyan InstituteI期臨床膠質母細胞瘤NK cellsVall dHebron Institute of OncologyI期臨床乳腺癌NK cells北京大學人民醫院I期臨床急性髓系白血病natural killer

55、cells西安交通大學第一附屬醫院I期臨床急性髓系白血病資料來源：醫藥魔方、華安證券研究所NK細胞療法在研藥物細胞療法在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值271.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法CAR-NK資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CAR-NK細胞細胞包括胞外、跨膜和胞內信號傳導域，NK細胞通過另外兩個共刺激分子，即NKG2D和CD244（2B4）增加其細胞毒性能力和細胞因子的產生。相比CAR-T細胞具有更強的腫瘤特異性靶向性和細胞毒性,且NK細胞還可以通過多種受體識別各種配體來抑制癌細胞，且

56、NK細胞在臨床樣本中非常豐富，適用性更強；異基因NK細胞通常不發生宿主抗移植反應（GVHD），NK細胞僅分泌少量IFN-和GM-CSF，不產生啟動CRS毒副作用的IL-1和IL-6，安全性較高。CAR-NK細胞療法作用機制圖細胞療法作用機制圖 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值281.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法CAR-NK資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)靶點適應癥PDL1.t-haNKNantKwest(ImmunityBio)II期臨床PDL1三陰性乳腺癌,胃食管

57、交界處癌,胰腺癌,頭頸部鱗狀細胞癌TAK-007Takeda Pharmaceuticals,MD AndersonII期臨床CD19,IL-15慢性淋巴細胞白血病,彌漫性大B細胞淋巴瘤,濾泡性淋巴瘤anti-EGFRvIII CAR NK Cell National Cancer Institute(NCI)II期臨床EGFRvIII膠質母細胞瘤BCMA CAR-NK 92阿思科力I/II期臨床BCMA多發性骨髓瘤CAR.5/IL15-transduced CB-NK cellsMD AndersonI/II期臨床CD5,IL-15T細胞急性淋巴細胞白血病,套細胞淋巴瘤,慢性淋巴細胞白血病,

58、外周T細胞淋巴瘤,小淋巴細胞性淋巴瘤CAR.70/IL15-transduced CB-NK cellsMD AndersonI/II期臨床CD70,IL-15B細胞淋巴瘤,骨髓增生異常綜合征,急性髓系白血病Claudin6 targeting CAR-NK cells廣州醫科大學附屬第二醫院I/II期臨床CLDN6子宮內膜癌,睪丸癌,卵巢癌PCAR-119博生吉I/II期臨床CD19血癌ROBO1 CAR-NK阿思科力I/II期臨床ROBO1實體瘤anti-CD33 CAR-NK博生吉I/II期臨床CD33急性髓系白血病anti-CD7 CAR-pNK博生吉I/II期臨床CD7血癌anti-

59、MUC1 CAR-pNK博生吉I/II期臨床Muc1實體瘤CAR-NK-CD19 Cells北京博仁醫院I期臨床CD19急性淋巴細胞白血病,慢性淋巴細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤CAR-NK019浙江大學醫學院附屬第二醫院I期臨床CD19非霍奇金淋巴瘤NK細胞療法在研藥物細胞療法在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值291.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法CAR-NK資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)靶點適應癥CD19 targeted CAR-NK cells 精準生物

60、I期臨床CD19非霍奇金淋巴瘤CD19-TriCAR-SILK天銳生物I期臨床CD19非霍奇金淋巴瘤CD19.CAR-aNKT cellsBaylor College of MedicineI期臨床CD19,IL-15急性淋巴細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴細胞白血病,小淋巴細胞性淋巴瘤CD19.t-haNKNantKwest(ImmunityBio)I期臨床CD19彌漫性大B細胞淋巴瘤,濾泡性淋巴瘤CMD-501Kuur Therapeutics(Athenex),Baylor College of MedicineI期臨床GD2,IL-15小細胞肺癌,神經母細胞瘤CMD-502Kuur

61、 Therapeutics(Athenex)I期臨床CD19,IL-15B細胞血癌CNTY-101Century TherapeuticsI期臨床CD19非霍奇金淋巴瘤FT536Fate TherapeuticsI期臨床CD16,MICA/B,IL-15胃食管癌,乳腺癌,胰腺癌,頭頸部鱗狀細胞癌,結直腸癌,卵巢癌,非小細胞肺癌FT576Fate TherapeuticsI期臨床IL-15,CD16,BCMA多發性骨髓瘤FT596Fate TherapeuticsI期臨床CD19,CD16,IL-15RB細胞血癌HER2.taNKNantKwest(ImmunityBio)I期臨床HER2膠質母

62、細胞瘤NKG2D Ligand Targeted CAR-NK Cells康萬達醫藥I期臨床NKG2D ligand實體瘤NKG2D-Ligand Targeted CAR-NK Cells浙江大學I期臨床NKG2D ligand結直腸癌NKG2D-Ligand Targeted CAR-NK Cells 廣州醫科大學附屬第三醫院,優凱瑞I期臨床NKG2D ligand實體瘤,急性髓系白血病CAR-NK在研藥物概覽在研藥物概覽 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值301.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法CAR-NK資料來源：PubMed，華安證券研究所證券

63、研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)靶點適應癥CC-92328Celgene(Bristol-Myers Squibb),Dragonfly TherapeuticsI期臨床BCMA多發性骨髓瘤CC-96191Celgene(Bristol-Myers Squibb),Dragonfly TherapeuticsI期臨床not available急性髓系白血病NKX019NkartaI期臨床CD19,IL-15B細胞血癌NKX101NkartaI期臨床NKG2D,IL-15骨髓增生異常綜合征,急性髓系白血病,肝內膽管癌QN-019a啟函生物I期臨床CD19

64、B細胞急性淋巴細胞白血病anti-5T4 CAR-NK Cells英百瑞I期臨床5T4實體瘤anti-5T4 CAR-raNK Cells上海市東方醫院I期臨床5T4實體瘤anti-BCMA CAR-NK Cells科倫博泰,第三軍醫大學新橋醫院I期臨床BCMA多發性骨髓瘤anti-CD19 CAR NK cells呈諾醫學I期臨床CD19B細胞淋巴瘤anti-CD19/CD22 CAR NK Cells呈諾醫學I期臨床CD19,CD22B細胞淋巴瘤anti-CD22 CAR NK cells呈諾醫學I期臨床CD22B細胞淋巴瘤anti-CD33 CAR NK cells科倫博泰,第三軍醫大學

65、新橋醫院I期臨床CD33急性髓系白血病anti-CD33/CLL1 CAR-NK Cells英百瑞I期臨床CD33,CLL-1急性髓系白血病anti-PSMA CAR NK cells呈諾醫學I期臨床PSMA去勢抵抗前列腺癌anti-mesothelin CAR NK cells呈諾醫學I期臨床MSLN卵巢癌CAR-NK在研藥物在研藥物 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值311.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法CAR-M資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CAR-M細胞細胞由識別特定腫瘤抗原的細胞外信號傳導域、

66、跨膜區域和細胞內激活信號區域組成，通過特異性CARs修飾人巨噬細胞，以提高巨噬細胞對腫瘤的吞噬活性和抗原呈遞，兼具吞噬腫瘤細胞吞噬腫瘤細胞和促進抗原提呈能力促進抗原提呈能力和增強增強T細胞殺細胞殺傷傷的作用。與CAR-T相比，CAR-M的循環時間有限，非腫瘤靶向毒性較小。TAM在腫瘤侵襲、轉移、免疫抑制和血管生成中起著重要作用，CAR-M能降低TAM的比例，影響TAM的細胞表型。CAR-M結構及結構及TAM作用作用 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值321.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法CAR-M資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參

67、閱末頁重要聲明及評級說明藥品名稱研發機構最高研發階段(全球)靶點適應癥CT-0508University of Pennsylvania,Carisma TherapeuticsI期臨床HER2實體瘤CAR-Mac MB01賽元生物臨床前-B細胞淋巴瘤CAR-Mac MB02賽元生物臨床前-B細胞白血病CAR-Mac MG04賽元生物臨床前-膠質母細胞瘤CAR-Mac MO03賽元生物臨床前-卵巢癌CT-0729Carisma Therapeutics臨床前PSMA癌癥CT-1119Carisma Therapeutics臨床前MSLN癌癥SynCAR-M合生基因臨床前-肝癌CAR-M在研藥物

68、概覽在研藥物概覽 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值331.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法資料來源：醫藥魔方、PubMed、華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明臨床前臨床前I期期II期期期期上市上市TCR-TCIKNKCAR-NKCAR-MCAR-CIK期：期：Green Cross CellII期：期：Formula Pharmaceuticals(CoImmune)I期：期：University of Pennsylvania/Carisma Therapeutics/期期：SMT bioII期：期：Adaptimmune Th

69、erapeutics、NCI、Kite Pharma等II期：期：NantKwest、Takeda Pharmaceuticals/MD Anderson、NCI免疫細胞療法研發進度免疫細胞療法研發進度免疫細胞療法在研產品數量免疫細胞療法在研產品數量CAR-T上市：上市：Novartis、Kite Pharma/Gilead、Juno/BMS、Bluebird/BMS、復星凱特、藥明巨諾、傳奇生物/強生 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值341.3 其它免疫其它免疫細胞療法細胞療法比較比較資料來源：PubMed，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明

70、及評級說明優點缺點TCR-T可以獲得各類腫瘤抗原特異性受體，靶向性強；相比CAR-T，TCR-T更容易向實體瘤內部滲透；TCR-T采用完全人源化的結構不易引起機體的免疫排斥，相比于CAR-T穩定性好CAR/TCR-T等工程化T細胞存在腫瘤微環境（TME）限制、抗原異質性、脫靶效應、擴增有限性等問題；受MHC限制；CIK既具有T細胞強大的抗腫瘤活性，又具有NK細胞的非MHC限制性腫瘤殺傷能力；NKT細胞易于大量生產；CIK靶向不明，需要大量細胞殺傷癌細胞，單獨使用治愈率、長期生存率不佳NKNK細胞回輸副作用很??；無MHC限制；細胞純度可達到90%以上；NK細胞前期生長速率較慢，后期增殖能力提高，

71、但細胞擴增倍數有限；對于血液瘤比較有效，但實體瘤療效不明顯；CAR-NK相比CAR-T細胞具有更強的腫瘤特異性靶向性和細胞毒性；安全性好，通常不發生GVHD、不產生啟動CRS的IL-1和IL-6；可通過多種受體識別各種配體來抑制癌細胞；缺乏體內持久性；其安全性也會限制NK細胞免疫治療的效果；NK細胞歸巢問題；TME抑制；NK細胞對慢病毒具有抗性，基于慢病毒的轉導應用受限；CAR-M相比于CAR-T受TME影響較??；CAR-M具有吞噬腫瘤細胞的作用和促進抗原提呈能力和增強T細胞殺傷的作用；通過影響TAM的比例及表型以促進腫瘤治療；CAR-M的循環時間有限，非腫瘤靶向毒性較??；細胞數量限制，體外及

72、體內巨噬細胞不會增殖；巨噬細胞在體內的遷移受限，通過肺部后大部分留在肝臟，不利于癌癥的治療；腫瘤微環境限制；抗原異質性限制；免疫細胞療法優缺點免疫細胞療法優缺點 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值35C目目錄錄ONTENTS01免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造 包括非特異性療法和特異性療法 CAR-T細胞療法：新型精準靶向療法 其它免疫細胞療法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行業前景廣闊，市場潛力巨大行業前景廣闊，市場潛力巨大 中國CAR-T市場規模預測：2030 年將增至人民幣 289 億元 全

73、球CAR-T市場規模預測：2030年預計達至218億美元04生產工藝復雜，治療成本高昂生產工藝復雜，治療成本高昂 CAR-T生產工藝：CAR轉導和CAR-T細胞擴增是關鍵技術壁壘 CAR-T生產成本：產能利用率和病毒載體是兩大制約因素05國內重點國內重點CAR-T企業介紹企業介紹 各企業靶點、適應癥、產品、技術平臺、產能對比 藥明巨諾：專注細胞免疫治療的創新性公司 復星凱特：專注于腫瘤免疫細胞治療產品的研發 傳奇生物：跨國腫瘤細胞免疫療法開發公司 科濟藥業：潛在同類首創CAR-T藥物的研發者 亙喜生物：專注突破性細胞療法的生物制藥公司 馴鹿生物：專注細胞治療和抗體藥物的創新生物制藥公司 北恒生

74、物：致力于通用型CAR-T開發的創新者07風險提示風險提示03CD19為重點布局靶點，血液瘤為重點布局靶點，血液瘤/實體瘤實體瘤/通用型通用型CAR-T穩步發展穩步發展 常見靶點與適應癥：主要布局靶點為CD19，其次為BCMA 血液瘤CAR-T：研發相對成熟，全球范圍商業化落地 實體瘤CAR-T：研發熱度高漲，前景開闊 通用型CAR-T：治療成本低、周期短、范圍廣06相關標的市值情況相關標的市值情況 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值362021年6月，復興凱特的FKC876（阿基侖賽注射液）正式獲得NMPA批準，用于治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤，中國迎來

75、首個上市的CAR-T治療產品。2021年9月，藥明巨諾的JWCAR029（瑞基奧侖賽注射液）獲NMPA批準，成為第二款商業化CAR-T產品，同時南京傳奇生物和美國強生公司合作的針對復發或難治多發性骨髓瘤的Cilta-cel已于5月向FDA提交了上市申請。諾華針對復發或難治B細胞非霍奇金淋巴瘤的產品也于2020年6月在中國進入了3期臨床，加之國內其他眾多細胞治療企業已開展的臨床試驗，未來幾年內將是中國CAR-T療法加速發展的關鍵時期。2.1中國中國CAR-T產品現狀產品現狀：已有兩個：已有兩個CAR-T產品獲批產品獲批資料來源：FDA、NMPA、CDE、華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要

76、聲明及評級說明公司產品靶點適應癥階段復星凱特FKC876CD19 復發或難治性大B細胞淋巴瘤獲批上市藥明巨諾JWCAR029 CD19 復發或難治性大B細胞淋巴瘤獲批上市諾華CTL019 CD19 復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤臨床III期傳奇&強生Ciltacel/LCAR-B38M BCMA 復發或難治性多發性骨髓瘤II期臨床馴鹿醫療CT103A BCMA 復發或難治性多發性骨髓瘤申請上市合源生物CNCT19 CD19 復發或難治性急性淋巴細胞白血?。ˋLL）；復發或難治非霍奇金淋巴瘤臨床II期恒潤達生HRAIN01 CD19 復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤臨床II期科濟生物CT053

77、 BCMA 復發或難治性多發性骨髓瘤臨床II/III期科濟生物CT041 CLDN18.2 晚期胃/食管胃結合部腺癌和胰腺癌臨床I/II期復星凱特FKC889CD19 急性淋巴細胞白血病臨床II期馴鹿醫療CT120 CD19 x CD22 復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤臨床I/II期藝妙神州IM19 CD19 復發或難治侵襲性非霍奇金淋巴瘤臨床I/II期 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值372021年年6月復星凱特的阿基侖賽注射液獲批上市，中國迎來首款月復星凱特的阿基侖賽注射液獲批上市，中國迎來首款CAR-T產品。產品。目前目前我國已批準了兩款我國已批準

78、了兩款 CAR-T 細胞療法上市（阿基侖賽注射液（復星凱特）、瑞基奧侖賽注射液（藥明巨諾）細胞療法上市（阿基侖賽注射液（復星凱特）、瑞基奧侖賽注射液（藥明巨諾）。根據。根據 Frost&Sullivan 預測，預測，2021 年國內年國內CAR-T 療法的市場規模約為人民幣療法的市場規模約為人民幣 2 億元，未來在癌癥患者增加、政策優惠、億元，未來在癌癥患者增加、政策優惠、患者負擔能力提高的推動下，患者負擔能力提高的推動下，2030 年將增至人民幣年將增至人民幣 289 億元，億元，2022年至年至 2030 年的復合年增長率為年的復合年增長率為 45.0%。2.2中國中國CAR-T市場規模預

79、測市場規模預測：2030 年將增至人民幣年將增至人民幣 289 億元億元資料來源：弗若斯特沙利文、科濟生物招股說明書、華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明0.21.535.3811.215.119.624.528.92021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中國中國CAR-T細胞療法市場的預測市場規模細胞療法市場的預測市場規模（2021年（預測）至年（預測）至2030年（預測）年（預測）期間期間復合年增長率復合年增長率2022年（預測）年（預測）2030年（預測）年（預測）45%人民幣十億元人民幣十億元主要增長動力：

80、主要增長動力：不斷擴大的癌癥患者群；不斷擴大的癌癥患者群；負擔能力提升；負擔能力提升；利好政策：利好政策：IND默認許可制度；默認許可制度；具備具備CAR-T療法使用資格的醫院日益增多；療法使用資格的醫院日益增多；資本投資增加。資本投資增加。華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值38目前目前全球已有全球已有7款上市的款上市的CAR-T療法療法，適應癥包括多發性骨髓瘤適應癥包括多發性骨髓瘤、大大B細胞淋巴癌細胞淋巴癌、套細胞淋巴瘤套細胞淋巴瘤、前體前體B淋巴細胞淋巴細胞白血病白血病，靶點為靶點為CD19或或BCMA。產品產品 Kymriah 及及 Yescarta

81、 銷售的快速增長銷售的快速增長（Kymriah：由：由 0.06億美元億美元（17 年年）增增長至長至 5.87 億美元億美元（21 年年）；Yescarta：由：由 0.07 億美元億美元（17年年）增長至增長至 6.95 億美元億美元（21 年年）。鑒于已證實鑒于已證實 CAR-T療法在治療各種血液惡性腫瘤方面的療效療法在治療各種血液惡性腫瘤方面的療效，有望推動更多針對其他適應癥的有望推動更多針對其他適應癥的 CAR-T 療法的開發療法的開發，開辟新的市場機開辟新的市場機會會，全球全球CAR-T市場規模將不斷擴大市場規模將不斷擴大。2.3全球全球CAR-T產品現狀產品現狀：已有：已有7款上

82、市的款上市的CAR-T療法療法資料來源：FDA、NMPA、CDE、華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明全球已上市全球已上市/臨床臨床CAR-T療法療法產品名稱產品名稱公司公司靶點靶點獲批適應癥獲批適應癥價格價格2021年銷售年銷售額額（百萬美元）（百萬美元）上市國家上市國家/地地區區首次上市首次上市時間時間Kymriah諾華CD19急性淋巴細胞白血病、彌漫性大B細胞淋巴瘤47.5萬美元/針587美國、歐盟、日本2017/08/30Yescarta吉利德/凱特CD19復發或難治性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤37.3萬美元/針695美國、日本2017/10/18Tecartus

83、吉利德/凱特CD19急性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤37.3萬美元/針176美國、歐盟2020/07/24BreyanziBMSCD19彌漫性大B細胞淋巴瘤41.03萬美元/針87美國2021/02/05AbecmaBMS/bluebird bioBCMA多發性骨髓瘤43.79萬美元/針164美國、歐盟2021/03/26阿基侖賽注射液（Yescarta技術引進）復星凱特CD19復發或難治性大B細胞淋巴瘤120萬人民幣/針-中國2021/06/23瑞基奧侖賽注射液藥明巨諾CD19復發或難治性大B細胞淋巴瘤129萬元人民幣/針-中國2021/09/01西達基奧倫賽注射液傳奇生物BCMA多發性骨髓

84、瘤46.5萬美元/針-美國2022/02/28 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值39自自2017年首批兩個年首批兩個CAR-T產品獲批，全球產品獲批，全球CAR-T市場一直在迅速擴大。按銷售價值計，全球市場一直在迅速擴大。按銷售價值計，全球CAR-T市場規市場規模已從模已從2017年的年的0.1億美元增長到億美元增長到2019年的年的7億美元，預計全球億美元，預計全球CAR-T細胞療法市場的銷售價值達至細胞療法市場的銷售價值達至2024年的年的66億美元，億美元，2019年至年至2024年的復合年增長率為年的復合年增長率為55.0%。在。在2030年，全球

85、年，全球CAR-T市場規模預計達至市場規模預計達至218億美元億美元，2024年至年至2030年的復合年增長率為年的復合年增長率為22.1%。2.4 全球全球CAR-T市場規模預測市場規模預測：2030年預計達至年預計達至218億美元億美元資料來源：弗若斯特沙利文分析、科濟生物招股說明書、華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明全球全球CAR-T細胞療法市場的預測市場規模細胞療法市場的預測市場規模（2017年至年至2030年（預測）年（預測）主要增長動力：主要增長動力：全球癌癥發病率上升；全球癌癥發病率上升；適應癥向實體瘤擴展；適應癥向實體瘤擴展；安全性改善；安全性改善；制造技

86、術及效率改善；制造技術及效率改善；產品認可；產品認可；政策利好：全球保險制度。政策利好：全球保險制度。0.010.30.71.11.93.24.56.6911.714.617.219.821.82017201820192020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E期間期間復合年增長率復合年增長率20172019不適用不適用20192024E55.0%2024E2030E22.1%十億美元十億美元 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值40C目目錄錄ONTENTS01免疫細胞療法：在

87、體外對免疫細胞進行改造免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造 包括非特異性療法和特異性療法 CAR-T細胞療法：新型精準靶向療法 其它免疫細胞療法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行業前景廣闊，市場潛力巨大行業前景廣闊，市場潛力巨大 中國CAR-T市場規模預測：2030 年將增至人民幣 289 億元 全球CAR-T市場規模預測：2030年預計達至218億美元04生產工藝復雜，治療成本高昂生產工藝復雜，治療成本高昂 CAR-T生產工藝：CAR轉導和CAR-T細胞擴增是關鍵技術壁壘 CAR-T生產成本：產能利用率和病毒載體是兩大制約因素05國內重點國內重點CAR-T企業介紹企業介紹

88、 各企業靶點、適應癥、產品、技術平臺、產能對比 藥明巨諾：專注細胞免疫治療的創新性公司 復星凱特：專注于腫瘤免疫細胞治療產品的研發 傳奇生物：跨國腫瘤細胞免疫療法開發公司 科濟藥業：潛在同類首創CAR-T藥物的研發者 亙喜生物：專注突破性細胞療法的生物制藥公司 馴鹿生物：專注細胞治療和抗體藥物的創新生物制藥公司 北恒生物：致力于通用型CAR-T開發的創新者07風險提示風險提示03CD19為重點布局靶點，血液瘤為重點布局靶點，血液瘤/實體瘤實體瘤/通用型通用型CAR-T穩步發展穩步發展 常見靶點與適應癥：主要布局靶點為CD19，其次為BCMA 血液瘤CAR-T：研發相對成熟，全球范圍商業化落地

89、實體瘤CAR-T：研發熱度高漲，前景開闊 通用型CAR-T：治療成本低、周期短、范圍廣06相關標的市值情況相關標的市值情況 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值413.1 常見靶點與適應癥：眾多公司涌入常見靶點與適應癥：眾多公司涌入CAR-T賽道賽道資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明中國不同公司在研中國不同公司在研CAR-T數量（數量（20220723更新）更新）迅速擴大的CAR-T市場吸引了眾多公司紛紛加入CAR-T賽道。除了國內已經上市的阿基侖賽和瑞基奧侖賽，還有多款CAR-T療法正在研發當中。其中，諾華的Kymr

90、iah在國內已經進入三期臨床，合源生物、傳奇生物、科濟生物等企業也進入了臨床中期。華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值423.1 常見靶點與適應癥：主要布局靶點為常見靶點與適應癥：主要布局靶點為CD19，其次為，其次為BCMA資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明中國在研中國在研CAR-T研究靶點（研究靶點（20220723更新）更新）大部分應用的CAR-T靶點都是腫瘤抗原靶點。腫瘤相關抗原可分為幾種不同類型：免疫細胞的抗原通常與其抗原分化簇（CD）分型有關，包括CD19、CD20、CD22、CD269（BCMA）等；參與

91、生長和分化信號的抗原，包括癌胚抗原（CEA）、表皮生長因子受體（EGFR、HER2）、酪氨酸激酶受體（EPHA2）等；參與腫瘤血管生成的抗原，包括血管內皮生長因子（VEGF）、VEGF受體（VEGFR）等；腫瘤支撐結構的腫瘤間質和細胞外基質抗原，包括纖維細胞激活蛋白（FAP）、tenascin蛋白等。目前在研靶點主要布局在目前在研靶點主要布局在CD19上，其次為上，其次為BCMA。此外，新潮之下的雙靶點CAR-T療法也成企業競相追捧的“黃金賽道”。華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值43CAR-T產品在血液腫瘤中應用廣泛，目前全球共上市8款CAR-T產品，針對

92、的適應癥均為血液腫瘤。在這8款CAR-T產品中，除了Abecma和西達基奧倫賽注射液以BCMA為靶點，其他6款CAR-T產品均以CD19作為靶點。3.2 血液瘤血液瘤CAR-T：研發相對成熟，全球范圍商業化落地：研發相對成熟，全球范圍商業化落地敬請參閱末頁重要聲明及評級說明全球已上市全球已上市CAR-T產品基本信息產品基本信息產品名稱產品名稱公司公司靶點靶點獲批適應癥獲批適應癥ORRCR價格價格2021年銷售年銷售額額（百萬美元）（百萬美元）上市國家上市國家/地區地區首次上首次上市時間市時間Kymriah諾華CD19急性淋巴細胞白血病、彌漫性大B細胞淋巴瘤50%、83%32%、63%47.5萬

93、美元/針587美國、歐盟、日本2017/08/30Yescarta吉利德/凱特CD19復發或難治性大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤72%、91%51%、60%37.3萬美元/針695美國、日本2017/10/18Tecartus吉利德/凱特CD19急性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤65%、87%52%、62%37.3萬美元/針176美國、歐盟2020/07/24BreyanziBMSCD19彌漫性大B細胞淋巴瘤73%54%41.03萬美元/針87美國2021/02/05AbecmaBMS/bluebird bioBCMA多發性骨髓瘤72%29%43.79萬美元/針164美國、歐盟2021/03/26

94、阿基侖賽注射液（Yescarta技術引進）復星凱特CD19復發或難治性大B細胞淋巴瘤72%51%120萬人民幣/針-中國2021/06/23瑞基奧侖賽注射液藥明巨諾CD19復發或難治性大B細胞淋巴瘤78%52%129萬元人民幣/針-中國2021/09/01西達基奧倫賽注射液傳奇生物BCMA多發性骨髓瘤97.9%78.4%46.5萬美元/針-美國2022/02/28資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所注：截至2022年6月30日，傳奇生物CART生產貿易凈銷售額約2400萬美元 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值443.2 血液瘤血液瘤CAR-T靶點靶點抗原分化

95、簇（抗原分化簇（CD）分型）分型資料來源：Pubmed,華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CD19分子結構分子結構CD19是CAR-T療法中最熱門也是最成功的靶點。該靶點廣泛表達在多種B細胞惡性腫瘤細胞表面，在正常B細胞、濾泡性樹突狀細胞表面也有表達，而在其他組織和血液細胞沒有表達，血液中也未曾檢測到CD19可溶性蛋白的存在。因此它被認為是CAR-T治療B細胞腫瘤的理想靶點。華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值453.2 血液瘤血液瘤CAR-T靶點靶點抗原分化簇（抗原分化簇（CD）分型）分型證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明處于臨

96、床研究的處于臨床研究的CD19 CAR-T（中國）（中國）除了已經上市的復星凱特和藥明巨諾，目前國內其他處于臨床研究階段的CAR-T產品也大多圍繞CD19靶點展開。國內已經有數十家企業拿到了CD19 CAR-T的臨床批件，其中復星凱特和藥明巨諾處于第一梯隊，已在上市審批流程中，第二梯隊包括合源生物、藝妙神州、科濟生物、銀河生物、恒潤達生、博生吉安科等也相繼進入/期臨床。藥品名稱（聯合）研發機構適應癥最高研發階段（中國）最高研發階段（全球）抗人CD19 T細胞恒潤達生急性淋巴細胞白血病,原發縱隔B細胞淋巴瘤,彌漫性大B細胞淋巴瘤,濾泡性淋巴瘤;B細胞急性淋巴細胞白血病,B細胞淋巴瘤II期臨床II

97、期臨床MC-1-50精準生物B細胞急性淋巴細胞白血病,套細胞淋巴瘤,濾泡性淋巴瘤,彌漫性大B細胞淋巴瘤II期臨床II期臨床赫基侖賽合源生物急性淋巴細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤II期臨床II期臨床KTE-X19復星凱特套細胞淋巴瘤,急性淋巴細胞白血病,慢性淋巴細胞白血病II期臨床批準上市GC019F亙喜生物B細胞急性淋巴細胞白血病I/II期臨床I/II期臨床IM19 藝妙神州,先聲藥業,先博生物急性淋巴細胞白血病,套細胞淋巴瘤,原發縱隔B細胞淋巴瘤,彌漫性大B細胞淋巴瘤,濾泡性淋巴瘤;B細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤I/II期臨床I/II期臨床BZ019上海細胞治療集團彌漫性大B細胞淋巴瘤;B細胞淋巴

98、瘤I/II期臨床I/II期臨床ICT19G1斯丹賽侵襲性非霍奇金淋巴瘤,胰腺癌,白血病I/II期臨床I/II期臨床CT032科濟藥業,仁濟醫院彌漫性大B細胞淋巴瘤I/II期臨床I/II期臨床因諾卡替-19細胞因諾免疫B細胞血癌I/II期臨床I/II期臨床GC007G亙喜生物B細胞急性淋巴細胞白血病I/II期臨床I/II期臨床SENL-B19森朗生物急性淋巴細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤;B細胞急性淋巴細胞白血病I期臨床I/II期臨床CAR-T-19永泰生物B細胞急性淋巴細胞白血病,B細胞淋巴瘤I期臨床I期臨床MBC19馬力喏生物,銀河生物B細胞淋巴瘤I期臨床I期臨床GB5005吉凱基因急性淋巴細胞

99、白血病,慢性淋巴細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤,系統性紅斑狼瘡;B細胞急性淋巴細胞白血病,B細胞淋巴瘤I期臨床I/II期臨床HD CD19 CAR-T細胞華道生物B細胞急性淋巴細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤I期臨床I期臨床資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值463.2 血液瘤血液瘤CAR-T靶點靶點抗原分化簇（抗原分化簇（CD）分型）分型證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明處于臨床研究的處于臨床研究的CD類其他類其他 CAR-T（中國）（中國）除CD19外，CD類中也不乏其他治療B細胞惡性腫瘤的熱門靶點。CD22是唾液酸結合免

100、疫球蛋白樣凝集素（Siglecs）家族成員之一，也是B細胞表面抑制性輔助受體之一。其主要表達于成熟B細胞和大多數B細胞源性腫瘤。CD20是一種B淋巴細胞限制性分化抗原，為疏水性跨膜蛋白，與調節B細胞活化增殖有關。它存在于90%的B細胞淋巴瘤中，是B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治療的理想靶點，有研究證明抗CD20抗體藥物對B-NHL有顯著的臨床療效。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所藥品名稱藥品名稱（聯合）研發機構（聯合）研發機構靶點靶點適應癥適應癥最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）最高研發階段（全球）最高研發階段（全球）CT120馴鹿醫療CD19,CD22B細胞白血病,非霍奇金淋巴瘤

101、I/II期臨床I/II期臨床CTA101北恒生物CD19,CD22B細胞急性淋巴細胞白血病,彌漫性大B細胞淋巴瘤I期臨床I期臨床抗人CD19/CD22 T細胞恒潤達生CD19,CD22急性淋巴細胞白血病;B細胞急性淋巴細胞白血病I期臨床I期臨床白介素6表達功能沉默的靶向CD19自體基因編輯T細胞優卡迪CD19,IL-6B細胞急性淋巴細胞白血病I期臨床I期臨床LY007隆耀生物CD20彌漫性大B細胞淋巴瘤I期臨床I期臨床免疫檢測點敲減的Anti-CD30 CAR-T波睿達生物CD30淋巴瘤;血癌I期臨床II期臨床PA3-17博生吉CD7急性淋巴細胞白血病;血癌I期臨床I期臨床BG1805百暨基因

102、CLL-1急性髓系白血病I期臨床I期臨床 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值473.2 血液瘤血液瘤CAR-T適應癥適應癥淋巴瘤淋巴瘤證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明淋巴瘤分類淋巴瘤分類淋巴瘤是涉及免疫系統淋巴囊腫的血液學癌癥，大致可被分為非霍奇金淋巴瘤(NHL)及霍奇金淋巴瘤(HL)。NHL由淋巴組織引起的異質性惡性腫瘤組成,約占淋巴瘤病例的90%。根據癌細胞的來源,NHL可以分類為B細胞、T細胞或其他類型的淋巴瘤。B細胞淋巴瘤病例約占NHL亞型的85%，由B細胞于成熟或分化不同階段出現的各類不同疾病面形成 B細胞淋巴瘤亦分為侵襲性NHL(如彌漫

103、性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、伯基特淋巴瘤(BL)、惰性NHL(如小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)及邊緣區淋巴瘤(MZL)。資料來源：藥明巨諾招股書，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值483.2 血液瘤血液瘤CAR-T適應癥適應癥淋巴瘤淋巴瘤證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明中國中國NHL亞型患病人數（亞型患病人數（2015-2030E）根據弗若斯特沙利文的資料，2019年中國NHL的患病人數達到48.55萬，2015年至2019年的復合年增長率為5.4%。預計2024年中國NHL的患病人數將

104、增至約61.09萬，2019年至2024年的復合年增長率將為4.7%，至2030年會進一步增至約73.00萬名患者，2024年至2030年的復合年增長率將為3.0%。資料來源：藥明巨諾招股書，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值493.2 血液瘤血液瘤CD19 CAR-T：復星凱特的阿基侖賽注射液：復星凱特的阿基侖賽注射液證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明阿基侖賽療效數據阿基侖賽療效數據阿基侖賽注射液阿基侖賽注射液是復星凱特通過從美國從美國Kite引進引進Yescarta 進行技術轉移進行技術轉移，并獲授權在中國進行本地化生產。2021

105、年6月22日阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）正式獲得國家藥監局批準上市，成為中國首個獲批上市的細胞治療類產品中國首個獲批上市的細胞治療類產品，用于治療既往接受二線或以上系統治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。填補國內空白填補國內空白：CDE和NMPA從0到1建立了CAR-T細胞免疫治療藥物的審批標準。嚴格但快速的審批使阿基侖賽注射液盡快惠及患者，填補了我國細胞治療藥物的空白；療效準確療效準確，安全可控安全可控：ZUMA-1研究表明，患者有望獲得深度持久緩解和長期生存效益，總緩解率為83%，完全緩解率為58%，4年總生存率為44.2%；國際質量可靠國際質量可靠：阿基侖賽注射液來自符合國際標

106、準化的CAR-T治療模式，無論是生產質量控制、臨床標準還是過程管理，整個系統已成為行業基準，一方面保證了患者治療的可靠性，另一方面也促進了我國CAR-T細胞治療領域的快速發展。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所ZUMA-1（治療復發/難治性LBCL患者）ZUMA-7（二線治療復發/難治性LBCL）ZUMA-5（三線及以上治療復發/難治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者）ZUMA-12（一線治療高危LBCL患者）樣本量（N）11135914639中位隨訪時間51.1m24.9m17.5m15.9mORR82%83%92%89%CR58%65%76%78%mOS/OS率25.8m未到達93%未到

107、達mPFS/PFS率/74%未到達mDOR/DOR率/72%未到達3級CRS/6%7%8%3級神經毒性/21%19%23%華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值503.2 血液瘤血液瘤CD19 CAR-T：藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液：藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明瑞基奧侖賽療效數據瑞基奧侖賽療效數據瑞基奧侖賽注射液瑞基奧侖賽注射液是藥明巨諾在巨諾醫療（一家百時美施貴寶的公司）的CAR-T細胞工藝平臺的基礎上，自主開發的一款靶向CD19的自體CAR-T細胞免疫治療產品。已于2021年9月被中國國家藥品監督管理局批準用于治療經過

108、二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL），成為中國首個獲批為中國首個獲批為1類生物制品的類生物制品的CAR-T產品產品?！傲可矶ㄖ啤薄傲可矶ㄖ啤?，打造“屬于”國人的CAR-T產品：瑞基奧侖賽注射液雖以美國JUNO公司JCAR017工藝平臺為基礎，但進行了結構優化；上市研究RELIANCE也為目前中國最大規模的CAR-T產品研究；“攻堅克難”“攻堅克難”，為R/R LBCL患者帶來新治療選擇：R/R LBCL終迎三線及以上標準療法，瑞基奧侖賽注射液或能成為守住R/R LBCL繼續進展的最后關口；“穩控長效”“穩控長效”，快速緩解持續獲益：瑞基奧侖賽注射液使得

109、R/R LBCL首次達到CR的中位時間不到一個月，并且1年總生存（OS）率超過70%，打破了R/R LBCL生存時間短的“禁錮”；“輕松治療”“輕松治療”，安全性佳：瑞基奧侖賽注射液3級及以上CRS和NT發生率分別為5.1%和3.4%，未發生藥物相關性死亡事件。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所既往接受多線（2線）治療的中國成人R/R LBCL患者中的臨床療效和安全性ORR76%CR52%中位緩解持續時間8mOS超70%安全性3級及以上細胞因子風暴（CRS）和神經毒性（NT）發生率僅為5.1%和3.4%華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值513.2 血液瘤血液

110、瘤CD19 CAR-T：面臨的困難及策略面臨的困難及策略證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CD19CAR-T價格對比價格對比從臨床數據的角度，已上市的CD19 CAR-T細胞療法療效均十分優異，普遍超過70%的ORR數據給予血液腫瘤晚期患者新的治療。但同時CD19 CAR-T也存在劣勢，CAR-T產品價格高昂價格高昂，成本回收遙遙無期。CAR-T產品是目前價格最昂貴的藥物之一，高昂的價格大大削弱了藥物的可及性。這也導致CAR-T產品商業化之路并不順利。幾款上市的CD19 CAR-T細胞產品均為自體CAR-T產品，制備周期較長制備周期較長，過長的制備周期令部分患者在等待中遺憾離世。在全球

111、CD19 CAR-T產品相繼上市的背景下，國內也掀起了針對CD19 CAR-T的研發浪潮，藥明巨諾、亙喜生物等制藥企業紛紛布局這一靶點。但是，過多玩家的涌入導致這一賽道十分擁擠。國內以以CD19為靶點的為靶點的CAR-T研發同質化研發同質化現象日益明顯現象日益明顯。未來，這一賽道是否會通過醫保、價格戰以爭奪市場，值得持續關注。資料來源：Pubmed，華安證券研究所藥物名稱金額阿基侖賽注射液120萬元瑞基奧倫賽注射液129萬元Kymriah47.5萬美元Yescarta37.3萬美元Tecartus37.3萬美元Breyanzi41.303萬美元Abecma41.95萬美元 華安證券研究所華安證

112、券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值523.2 血液瘤血液瘤CAR-T靶點靶點BCMA證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明BCMA作用機制作用機制BCMA的全稱是B細胞成熟抗原，屬于腫瘤壞死因子受體家族，主要在終末分化的B細胞表面表達，這樣的特質使它成為了部分血液系統腫瘤的治療中非常有潛力的新靶點。尤其在部分多發性在部分多發性骨髓瘤患者的癌細胞上，骨髓瘤患者的癌細胞上，BCMA存在高表達存在高表達。資料來源：Pubmed,華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值533.2血液瘤血液瘤CAR-T靶點靶點BCMA證券研究報告敬請參閱

113、末頁重要聲明及評級說明處于臨床研究的處于臨床研究的BCMA CAR-T（中國）（中國）目前全球全球2款款BCMA CAR-T獲批上市獲批上市（BMS/bluebird bio的Abecma和傳奇生物的西達基奧倫賽注射液）。目前國國內尚沒有內尚沒有BCMA靶向靶向CAR-T療法獲批上市療法獲批上市，伊基侖賽注射液率先報產，預計有望成為國內獲批的首款BCMA靶向CAR-T療法。此外，國內還有多款在研BCMA靶向CAR-T療法，如科濟生物的CT053、亙喜生物的GC012、西比曼生物的C-CAR008。其中CT053進展較快，被開發用于治療R/R MM，已完成在中國進行的關鍵II期試驗患者入組，于今

114、年上半年在國內遞交NDA。針對R/R MM，該藥被FDA授予治療R/R MM的再生醫學先進療法（RMAT）資格，被CDE納入突破性治療藥物品種。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所藥品名稱藥品名稱（聯合）研發機構（聯合）研發機構適應癥適應癥最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）最高研發階段（全球）最高研發階段（全球）伊基侖賽馴鹿醫療,Sana Biotechnology,信達生物多發性骨髓瘤,視神經脊髓炎申請上市申請上市HDS269B恒潤達生多發性骨髓瘤II期臨床II期臨床C-CAR088西比曼,陸道培醫療多發性骨髓瘤I/II期臨床I/II期臨床CT053科濟藥業,inno.N多發性骨髓瘤I/

115、II期臨床II期臨床BCMA CAR-T先聲藥業,先博生物,河南省腫瘤醫院,普瑞金多發性骨髓瘤I期臨床I/II期臨床 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值543.2 血液瘤血液瘤CAR-T適應癥適應癥多發性骨髓瘤多發性骨髓瘤證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明多發性骨髓瘤（MM，Multiple Myeloma）是血液學第二大惡性腫瘤，起源于骨髓造血組織的漿細胞惡性增殖，最終導致器官或組織損傷，主要臨床表現包括骨骼系統損害、腎臟損害及血液系統損害。該疾病通常發生在老年人中，隨著中國人口老齡日漸嚴重，多發性骨髓瘤患者人數于2024年預計將增至16.72萬人

116、，并于2030年將進一步增長至26.63萬人。從市場規模上看，2018年，中國多發性骨髓瘤相關治療藥物的市場規模達到了6億美元，同年全球多發性骨髓瘤相關治療藥物的市場規模合計約171億美元。弗若斯特沙利文預計，中國多發性骨髓瘤相關治療藥物的市場規模到2025年有望進一步增長至24億元。全球多發性骨髓瘤療法的歷史和預測市場規模全球多發性骨髓瘤療法的歷史和預測市場規模中國多發性骨髓瘤療法的歷史和預測市場規模中國多發性骨髓瘤療法的歷史和預測市場規模資料來源：ACRO Biosystems，華安證券研究所資料來源：ACRO Biosystems，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安

117、研究 拓展投資價值拓展投資價值553.2 血液瘤血液瘤BCMACAR-T：馴鹿醫療的伊基侖賽注射液：馴鹿醫療的伊基侖賽注射液證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明伊基侖賽療效數據伊基侖賽療效數據伊基侖賽注射液是由馴鹿生物和信達生物制藥聯合開發的一種針對伊基侖賽注射液是由馴鹿生物和信達生物制藥聯合開發的一種針對B細胞成熟抗原（細胞成熟抗原（BCMA）的）的CAR-T細胞療法，用于治療復發細胞療法，用于治療復發/難難治性多發性骨髓瘤。治性多發性骨髓瘤。2022年6月，伊基侖賽注射液治療復發/難治性多發性骨髓瘤的新藥上市申請獲國家藥品監督管理局正式受理。除多發性骨髓瘤外，NMPA已正式受理伊基侖

118、賽注射液新增擴展適應癥抗體介導的視神經脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）的臨床試驗申請（IND）。伊基侖賽注射液擁有優異且可控的安全性：伊基侖賽注射液擁有優異且可控的安全性：79例受試者中，94.9%（75/79）受試者發生細胞因子釋放綜合征（CRS），均為12級CRS，無3級及以上CRS；伊基侖賽注射液擁有卓越且持久的有效性：伊基侖賽注射液擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，客觀緩解率（ORR）為 94.9%（75/79)。伊基侖賽注射液對合并髓外多發性骨髓瘤受試者亦展現了良好的療效，10例合并髓外多發性骨髓瘤受試者的ORR為100%（10/10），CR/sCR為90.0%（9/10）。92.

119、4%（73/79）的受試者達到MRD陰性，其中所有CR/sCR受試者均達到MRD陰性，MRD陰性的中位持續時間尚未達到；此外，伊基侖賽注射液對于既往接受此外，伊基侖賽注射液對于既往接受CAR-T治療后復發的受試者仍然有良好的療效；伊基侖賽注射液在體內良好擴增且持久存續，治療后復發的受試者仍然有良好的療效；伊基侖賽注射液在體內良好擴增且持久存續，具有較低的免疫原性。具有較低的免疫原性。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所伊基侖賽注射液治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）的1/2期注冊臨床研究 在14個臨床研究中心的更新臨床數據ORR94.9%CR68.4%中位隨訪時間9m安全性無3級及以上

120、CRS，僅2.5%受試者出現ICANS，其中1級和2級各1例；所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值563.2 血液瘤血液瘤BCMACAR-T：科濟藥業的：科濟藥業的CT053證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CT053臨床試驗數據匯總臨床試驗數據匯總CT053是科濟藥業開發的用于治療復發/難治多發性骨髓瘤的全人抗自體BCMA CAR-T細胞候選產品，已完成在中國進行已完成在中國進行的關鍵的關鍵II期試驗的患者入組期試驗的患者入組，并已開始在北美進行關鍵并已開始在北美進行關鍵2期臨床試驗期臨床試驗。公司計劃于20

121、22年向中國國家藥監局及于2023年向美國FDA提交上市批準的監管申請。已有臨床試驗數據均展現出已有臨床試驗數據均展現出CT053良好的安全性與有效性良好的安全性與有效性（總體總體ORR達達92.1%，無無3級或級或3級以上級以上CRS和治療相關死亡和治療相關死亡）。經與美國FDA溝通，公司將CT053的門診給藥加入美國臨床研究中。公司于公司于2022年上半年向國家藥監局提交年上半年向國家藥監局提交NDA，并并計劃計劃于于2023年向美國年向美國FDA提交提交BLA。此外，公司還計劃開展其他臨床試驗用于開發CT053作為多發性骨髓瘤的早期治療方法。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所中國IIT研

122、究中國/期（LUMMICAR-1研究）北美b/2期（LUMMICAR-2研究）樣本量（N）241427患者人群41.7%EMD+57.1%高危14.2%EMD+50%高危/中位隨訪時間，月15.013.6/ORR,n(%)21（87.5%）14(100%)26(96.3%)sCR/CR,n(%)19(79.2%)11(78.6%)/mPFS,月18.8未到達未到達mDOR,月21.8未到達未到達3級CRS0003級神經毒性1/24(4.2%)01/27(3.7%)治療相關死亡000 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值573.2 血液瘤血液瘤BCMACAR-T

123、：面臨的困難及策略面臨的困難及策略證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明基于基于BCMA的多發性骨髓瘤治療策略的多發性骨髓瘤治療策略隨著CAR-T免疫療法的發展，抗BCMA CAR-T細胞療法近年來在治療MM和RRMM方面取得了很大進展。但抗BCMA CAR-T 療法面臨諸多挑戰。首先，如果患者腎功能受損不全如果患者腎功能受損不全，則則CAR-T治療的應用會嚴重受限治療的應用會嚴重受限。其次，副作副作用會降低患者的壽命和質量用會降低患者的壽命和質量。第三，抗抗BCMA CAR-T細胞的成本和耗時的生產細胞的成本和耗時的生產將限制其廣泛使用將限制其廣泛使用。因此，需要優化抗BCMA CAR-

124、T療法來解決上述問題，例如雙特異性雙特異性CAR療法療法、復合復合CAR療法療法、CAR聯合療聯合療法以及其他抗法以及其他抗BCMA CAR-T產品產品。然而，這些療法在增加有效性的同時也可能會增加靶向腫瘤外的毒性，綜合來看使用這些療法的最重要標準是患者自身的狀況。資料來源：Frontiers in immunology，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值58CAR-T細胞療法在血液瘤患者中產生了極好的早期至中期結果，因此，研究者們將目光投向了目標人群更大的實體瘤患者。目前全球進行的臨床試驗中，有40多項針對實體瘤的臨床研究多項針對實體瘤的臨

125、床研究。其中較熱門的靶點有間皮素較熱門的靶點有間皮素（MSLN）、表皮生長因子受體表皮生長因子受體（EGFR）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）、人表皮生長因子受體人表皮生長因子受體（HER2）、和和CLDN18.2等。3.3 實體瘤實體瘤CAR-T：研發熱度高漲，前景開闊：研發熱度高漲，前景開闊敬請參閱末頁重要聲明及評級說明實體瘤實體瘤CAR-T在研靶點在研靶點實體瘤實體瘤CAR-T臨床試驗臨床試驗資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值593.3 實體瘤實體瘤CAR-T靶點靶點MSLN證券研究報告敬請參閱

126、末頁重要聲明及評級說明間皮素結構間皮素結構間皮素又稱間皮素又稱MSLN，這是一個近期在這是一個近期在CAR-T以及以及CAR-NK療法當中比較熱門的靶點療法當中比較熱門的靶點。正常情況下，MSLN在間皮細胞當中表達，其功能與細胞粘附有一定的關聯。MSLN在多類人類腫瘤在多類人類腫瘤當中過表達當中過表達，常見的包括間皮瘤(85%90%)、胰腺 癌(80%85%)、卵 巢 癌(60%65%)、肺 癌(60%65%)、膽 管 癌(60%65%)、胃 癌(50%55%)、結 腸 癌(40%45%)、胸 腺 癌(40%45%)、食 管 癌(35%40%)、乳 腺 癌(25%30%)以及子宮內膜癌(20%

127、25%)等。這樣的特點，讓MSLN自發現以來就成為了細胞免疫治療研究的焦點。它就像是一個頗具潛力的“靶子”，能夠指導經過修飾的免疫細胞從眾多的細胞當中發現并“瞄準”癌細胞，并且避開正常的細胞。資料來源：European journal of cancer，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值603.3實體瘤實體瘤CAR-T靶點靶點MSLN證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明處于臨床研究的處于臨床研究的MSLN CAR-T（部分）（部分）（中國）（中國）目前全球尚無MSLN的靶向藥物上市。中國共有37款在研MSLN CAR-T產品，6款處于

128、/期臨床，17款處于期臨床，14款處于臨床前研究階段。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所藥藥品名稱品名稱（聯合）研發機構（聯合）研發機構靶點靶點適應癥適應癥最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）最高研發階段（全球）最高研發階段（全球）PD1-MSLN-CAR T cells上海細胞治療集團MSLN,PD1實體瘤無申報I/II期臨床PD-1 antibody expressing mesothelinspecific CAR-T cells寧波腫瘤醫院MSLN,PD1實體瘤無申報I/II期臨床anti-MESO CAR-T cells浙江大學醫學院附屬第二醫院MSLN卵巢癌無申報I/II期臨床

129、GC008t亙喜生物,解放軍總醫院MSLN,PD1實體瘤無申報I期臨床GC503亙喜生物MSLN實體瘤無申報I期臨床LB1902傳奇生物MSLN卵巢癌無申報I期臨床Mesothelin UCAR-T茂行生物MSLN實體瘤無申報I期臨床RD133馴鹿醫療MSLN實體瘤無申報I期臨床anti-MESO CART恒潤達生MSLN卵巢癌無申報I期臨床anti-MSLN-719 CAR-T廣州醫科大學附屬第二醫院,昭泰醫療MSLN,IL-7,CCL19胰腺癌無申報臨床前meso-CART吉凱基因MSLN胸膜間皮瘤,胰腺癌無申報臨床前 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值

130、613.3 MSLN相關適應癥相關適應癥卵巢癌卵巢癌證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明卵巢癌是卵巢腫瘤的一種惡性腫瘤。卵巢癌的發病率居婦科惡性腫瘤的第三位，但死亡率卻高居婦科癌癥首位。2017年中國卵巢癌新發患者數量為5.2萬人，2021年達到5.6萬人，復合年增長率為1.9%。預計到2022年中國卵巢癌新發患者數量將達到5.7萬人，2021-2025年復合年增長率分別為1.5%。2017年至2021年，中國卵巢癌藥物市場總額從約5億元增長至超過28億元，復合年增長率為57.2%，并將在未來繼續保持快速增長。預計到2022年中國卵巢癌藥物市場將達到64億元，2021年-2025年的復合

131、年增長率為97.1%。2017-2025E中國卵巢癌新發患者數（萬人）中國卵巢癌新發患者數（萬人）2017-2025E中國卵巢癌藥物市場規模（億元）中國卵巢癌藥物市場規模（億元）資料來源：弗若斯特沙利文，華安證券研究所資料來源：弗若斯特沙利文，華安證券研究所4.805.005.205.405.605.806.00201720182019202020212022E2023E2024E2025E050100150200250300350400450500201720182019202020212022E2023E2024E2025E 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投

132、資價值623.3 實體瘤實體瘤CAR-T靶點靶點EGFR證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明EGFR結構與功能結構與功能EGFR是表皮生長因子受體是表皮生長因子受體（HER）家族家族成員之一成員之一，廣泛分布于哺乳動物上皮細胞廣泛分布于哺乳動物上皮細胞、成纖成纖維細胞維細胞、膠質細胞膠質細胞、角質細胞等細胞表面角質細胞等細胞表面，EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發揮重要的作用。然而當EGFR發生突變時，導致EGFR信號通路的持續激活，從而導致細胞異常增殖。EGFR的突變或異常表達在腫瘤的生長的突變或異常表達在腫瘤的生長、發展中扮演著重要作用發展中扮演著重要作用，尤其在肺

133、癌中尤其在肺癌中，30%的患者由EGFR突變造成。而肺癌是我國發病率和死亡率均排第一的癌癥種類，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占比高達85%，因此NSCLC患者是肺癌用藥的主體人群。又由于EGFR突變比例會因人種而不同，且在亞洲NSCLC患者的突變比例最高，約為50%，所以所以EGFR靶向藥是我國靶向藥是我國NSCLC患者接受治療時的主要藥物選擇之一患者接受治療時的主要藥物選擇之一。資料來源：Mini-Reviews in Medicinal Chemistry，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值633.3實體瘤實體瘤CAR-T靶點靶點EGF

134、R證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明處于臨床研究的處于臨床研究的EGFR CAR-T（部分）（部分）目前全球有20款靶向EGFR的藥物上市，多為單抗、雙抗和小分子抑制劑，暫無靶向EGFR的CAR-T產品上市。當前在研的EGFRCAR-T產品共有24個，且多處于早期臨床階段。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所藥品名稱藥品名稱研發機構研發機構適應癥適應癥最高研發階段最高研發階段(中國中國)最高研發階段最高研發階段(全球全球)Car-t egfr西比曼,解放軍總醫院實體瘤無申報I/ii期臨床Egfr cart深圳市第二人民醫院,普瑞金結直腸癌無申報I/ii期臨床Egfr il12 cart深

135、圳市第二人民醫院,普瑞金結直腸癌無申報I/ii期臨床Anti-ctla-4/PD-1 expressing EGFR-CAR-T上海細胞治療集團實體瘤無申報I/ii期臨床Herincar-pd1寧波腫瘤醫院實體瘤無申報I/ii期臨床Cart-egfr-il13ra2University of pennsylvania,tmunitytherapeutics膠質母細胞瘤無申報I期臨床CXCR5 modified EGFR CAR-T百暨基因非小細胞肺癌無申報I期臨床EGFR targeted CAR-T cells廣州醫科大學附屬第二醫院非小細胞肺癌無申報I期臨床Egfr/b7h3 car-t廣

136、州醫科大學附屬第二醫院肺癌,三陰性乳腺癌無申報I期臨床EGFR806-CAR T cellsSeattle childrens research institute實體瘤無申報I期臨床Egfrviii-targeted CAR-T吉凱基因膠質瘤無申報I期臨床Egfrviii CARNational cancer institute(nci),kite pharma(gilead sciences)膠質母細胞瘤無申報I期臨床Egfrviii CAR-T茂行生物膠質瘤無申報I期臨床Egfrviii-car T cells(university of oulu)University of oulu膠

137、質母細胞瘤無申報I期臨床Leu-001Leucid bio,kings college london頭頸部鱗狀細胞癌無申報I期臨床Lxf821University of pennsylvania,novartis膠質母細胞瘤無申報I期臨床Tgfr-ko CAR-EGFR T cells解放軍總醫院膽道癌無申報I期臨床Anti-egfrviii CAR T三博腦科醫院,馬力喏生物膠質母細胞瘤無申報I期臨床 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值643.3 EGFR相關適應癥相關適應癥非小細胞肺癌（非小細胞肺癌（NSCLC）證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明

138、非小細胞型肺癌包括鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，約75%的患者發現時已處于中晚期，5年生存率很低。據弗若斯特沙利文，2019年，中國非小細胞肺癌靶向藥物市場規模達到207.8億元。中國非小細胞肺癌靶向藥物市場具有較大的市場需求和發展潛力，預計到2030年中國非小細胞肺癌靶向藥市場將達到1828.7億元。其中，2019年至2024年的復合年增長率將達33.1%。2015-2030E中國非小細胞肺癌靶向藥物市場中國非小細胞肺癌靶向藥物市場資料來源：弗若斯特沙利文，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究

139、所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值653.3實體瘤實體瘤CAR-T靶點靶點GPC3 證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明GPC3結構結構GPC3是附著在細胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的磷脂酰肌醇蛋白聚糖成員，在細胞生長、分化和遷移中起重要作用，其傾向于在其傾向于在HCC中表達，但在正常組織中很中表達，但在正常組織中很少表達。少表達。GPC3在中國及全球將近70%至80%的HCC患者的癌組織中有表達，是疾病預后的潛在標記物。GPC3特異性CAR-T細胞由經人源化抗GPC3單鏈可變片段基因修飾的自體T細胞組成，旨在有效靶向作用于及消除在其表面上攜帶GPC3蛋白的HCC腫瘤細胞。資料

140、來源：European journal of cancer，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值663.3實體瘤實體瘤CAR-T靶點靶點GPC3 證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明處于臨床研究的處于臨床研究的GPC3 CAR-T（部分）（部分）目前全球尚無GPC3的靶向藥物上市。中國共有15款在研GPC3 CAR-T產品，4款處于/期臨床，9款處于期臨床，3款處于臨床前研究階段。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所藥藥品名稱品名稱（聯合）研發機構（聯合）研發機構適應癥適應癥最高研發階段（中國）最高研發階段（中國）最高研發階段（全球）最高研

141、發階段（全球）BOXR1030Sotio,Cogent BiosciencesMerkel細胞瘤,小細胞肺癌,脂肪肉瘤,肝細胞癌無申報I/II期臨床ECT204Eureka Therapeutics,藥明巨諾肝細胞癌無申報I/II期臨床GB5011吉凱基因肝細胞癌無申報I/II期臨床anti-GPC3 CAR-T恒潤達生,第三軍醫大學新橋醫院肝細胞癌無申報I/II期臨床B010-A上海醫藥肝細胞癌無申報I期臨床CT011科濟藥業肝細胞癌無申報I期臨床CT017科濟藥業,仁濟醫院肺癌,肝細胞癌I期臨床I期臨床GPC3-CAR-Ori2原啟生物肝細胞癌無申報I期臨床IM83藝妙神州膽管癌,肝細胞癌

142、無申報I期臨床TAK-102Noile-Immune Biotech,Takeda Pharmaceuticals實體瘤無申報I期臨床YT-GPC3華夏英泰肝細胞癌無申報I期臨床anti-GPC3-719 CAR-T廣州醫科大學附屬第二醫院,昭泰醫療肝細胞癌無申報I期臨床ADI-002Adicet Bio實體瘤無申報臨床前LB2101傳奇生物肺癌,肝癌無申報臨床前LQ102洛啟生物肝細胞癌無申報臨床前 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值673.3 GPC3相關適應癥相關適應癥肝癌（肝癌（HCC）證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明肝細胞癌(HCC)為肝

143、癌的最常見類型，是最致命的癌癥之一，是全球第四大致死癌癥。2019年肝癌為中國第四大常見癌癥和第二大致死的癌癥。HCC通常發生在慢性肝病患者中。乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)患者罹患HCC的風險較高。中國HCC發病人數約占全球HCC發病人數的一半。在中國，2019年HCC發病人數達到369.4千人。預計于2024年將增加到416.5千人，復合年增長率為2.4%。預計于2030年，中國HCC發病人數將進一步增加到473.4千人，2024年至2030年的復合年增長率為2.2%。全球肝細胞癌發病人數（千人）全球肝細胞癌發病人數（千人）中國肝細胞癌發病人數（千人）中國肝細胞癌發病人數（千人）資

144、料來源：科濟藥業招股書，華安證券研究所資料來源：科濟藥業招股書，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值683.3實體瘤實體瘤CAR-T靶點靶點CLDN18.2證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CLDN18.2蛋白結構蛋白結構CLDN18.2亞型是一種胃特異性亞型。CLDN18.2是一種高度選擇性的分子，并且只在癌細胞中廣泛表達，是一種理想的靶點。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常組織中的單克隆抗體基本上接觸不到，惡性腫瘤的發生會導致緊密連接的破壞，使腫瘤細胞表面的CLDN18.2表位 暴 露 出 來，成 為 特 定 的 靶 點。CL

145、DN18.2在胰腺癌在胰腺癌、食管癌和肺癌中食管癌和肺癌中的表達也顯示了診斷和治療其他腫瘤的的表達也顯示了診斷和治療其他腫瘤的潛力潛力。資料來源：European journal of cancer，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值693.3實體瘤實體瘤CAR-T靶點靶點CLDN18.2證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明處于臨床研究的處于臨床研究的CLDN18.2 CAR-T（中國）（中國）目前并無靶向CLDN18.2的CAR-T產品獲批上市。中國共有20個CLDN18.2 CAR-T產品在研發當中，其中科濟藥業的CT041處于/期

146、臨床階段，其他還有7個CLDN18.2 CAR-T產品處于期臨床研究階段，12個處于臨床前階段。資料來源：醫藥魔方，華安證券研究所藥品名稱（聯合）研發機構（聯合）研發機構最高研發階段（中國）最高研發階段（全球）適應癥CT041科濟藥業,仁濟醫院I/II期臨床I/II期臨床胃食管交界處癌,胰腺癌,胃癌CLDN18.2 UCAR-T茂行生物無申報I期臨床胃癌CTD101北恒生物無申報I期臨床實體瘤IBI345信達生物無申報I期臨床實體瘤IM92藝妙神州無申報I期臨床胃食管交界處癌,胰腺癌,胃癌LB1904傳奇生物無申報I期臨床胰腺癌,胃癌LB1908傳奇生物無申報I期臨床胰腺癌,胃癌LY011隆耀

147、生物無申報I期臨床胰腺癌 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值703.3 CLDN18.2相關適應癥相關適應癥胃癌、胰腺癌胃癌、胰腺癌證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明胃癌是中國最常見的癌癥之一。中國胃癌患病人數由2016年的415.9千人增至2019年的455.8千人，復合年增長率為3.1%。中國胃癌患病人數于2024年預計將達到525.8千人，自2019年起的復合年增長率為2.9%，并進一步增至2030年的613.8千人2024年至2030年的合年增長率為2.6%。中國胰腺癌患病人數由2016年的98.2千人增至2019年的108.4千人，復合年增

148、長率為3.3%。胰腺癌患病人數預計于2024年將增加至127.1千人，自2019年起的復合年增長率為3.2%，并進一步增加至2030年的152.2千人，2024年至2030年的復合年增長率為3.0%。中國胃癌患病人數中國胃癌患病人數(2016年至年至2030年年(預測預測)患病人數（千人）患病人數（千人）中國胰腺癌患病人數中國胰腺癌患病人數(2016年至年至2030年年(預測預測)患病人數（千人）患病人數（千人）資料來源：科濟藥業招股書，華安證券研究所資料來源：科濟藥業招股書，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值713.3 實體瘤實體瘤CAR-

149、T靶點靶點HER2證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明HER2機制機制HER2/ERBB2是一種位于染色體長臂的癌基因，編碼一種185 kDa 的單體蛋白，也稱為磷蛋白185(p185 HER2/ERBB2)。HER2/ERBB2 蛋白是一種受體酪氨酸激酶，根據與 EGFR 的顯著同源性被歸類為表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶家族成員。HER 蛋白家族由EGFR(ERBB1/HER1)、HER2(ERBB2)、HER3(ERBB3)和 HER4(ERBB4)四個高度同源的蛋白成員組成，控制細胞生長、存活分化和遷移。HER2 胞外域沒有已知的配體，通過形成同源或異源二聚體而被激活。二

150、聚體導致細胞質結構域中的酪氨酸激酶殘基磷酸化，從而激活磷脂酰肌醇三磷酸激酶(PI3K)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信號通路，導致細胞周期進展、細胞分化和增殖等。資料來源：Cancers，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值723.3 實體瘤實體瘤CAR-T靶點靶點HER2證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明處于臨床研究的處于臨床研究的HER2 CAR-T（中國）（中國）目前全球尚無HER2的靶向藥物上市。中國共有16款在研HER2 CAR-T產品，7款處于/期臨床，4款處于期臨床，5款處于臨床前研究階段。資料來源：醫藥魔方，華安證券

151、研究所藥品名稱（聯合）研發機構（聯合）研發機構靶點適應癥最高研發階段（中國）最高研發階段（全球）AU101Baylor College of Medicine,Aurora BiopharmaHER2骨肉瘤,膠質母細胞瘤無申報I/II期臨床AU105Baylor College of Medicine,Aurora BiopharmaHER2膠質母細胞瘤無申報I/II期臨床BPX-603Bellicum PharmaceuticalsHER2HER2陽性乳腺癌,子宮內膜癌,結直腸癌,胃癌,卵巢癌無申報I/II期臨床CART-HER-2解放軍總醫院HER2實體瘤無申報I/II期臨床HER2-CA

152、R-T復大腫瘤醫院HER2乳腺癌無申報I/II期臨床TAC01-HER2Triumvira ImmunologicsHER2實體瘤無申報I/II期臨床anti-HER2 CAR-T第三軍醫大學西南醫院HER2實體瘤無申報I/II期臨床Dual-targeting HER2 and PD-L1 CAR-T cells四川大學HER2,PDL1腹膜癌無申報I期臨床LEU-001Leucid Bio,Kings College LondonEGFR,HER2,HER3頭頸部鱗狀細胞癌無申報I期臨床MB-103Mustang Bio,City of HopeHER2HER2陽性乳腺癌,膠質母細胞瘤無申

153、報I期臨床TT16Tessa TherapeuticsHER2肺癌,乳腺癌,頭頸部鱗狀細胞癌,胰腺癌,食管癌,結直腸癌,胃癌,涎腺癌,膀胱癌無申報I期臨床 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值733.3 HER2相關適應癥相關適應癥乳腺癌乳腺癌證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明在全球和中國,乳腺癌都是在女性中發病率最高的癌癥。根據國家癌癥中心發布的數據，中國乳腺癌新發患者從2016年的31萬人增長到2020年的33萬人。隨著乳腺癌早診早篩的推行，預期未來乳腺癌新發患者人數會持續增加，預計在2025年達到36萬人。隨著靶向治療藥物在中國陸續獲批并進入國家

154、醫保目錄，中國乳腺癌藥物市場規模呈快速增長趨勢，從2016年的300億元增長到2020年的507億元，復合年增長率為14.0%。預計中國乳腺癌市場將會以比全球更高的增速在2025年增長至818億元。2016-2025E中國乳腺癌新發患者數（萬人）中國乳腺癌新發患者數（萬人）2016-2025E中國乳腺癌藥物市場規模（億元）中國乳腺癌藥物市場規模（億元）資料來源：弗若斯特沙利文，華安證券研究所資料來源：弗若斯特沙利文，華安證券研究所282930313233343536372016201720182019202020212022E2023E2024E2025E0100200300400500600

155、7008009002016201720182019202020212022E 2023E2024E 2025E 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值74資料來源：2021年業績報告，華安證券研究所證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CT041 IIT臨床研究數據臨床研究數據（待更新）（待更新）3.3 實體瘤實體瘤CAR-T：科濟藥業處于全球領先地位：科濟藥業處于全球領先地位目前暫無針對實體瘤的目前暫無針對實體瘤的CAR-T產品獲批上市產品獲批上市?？茲帢I的科濟藥業的CT041在實體瘤在實體瘤CAR-T的研究中處于全球領先地位的研究中處于全球領先地位。C

156、T041是一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產品。CT041用于治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結合部腺癌(GC/GEJ)及胰腺癌(PC)。CT041目前已在中國開展了研究者發起的試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌和胰腺癌的Ib期臨床試驗、一項針對晚期胃癌/食管胃結合部腺癌的確證性II期臨床試驗，并于于2022年年3月完成了中國確證性月完成了中國確證性期臨床試驗的首例患者入期臨床試驗的首例患者入組組。在北美，科濟藥業已啟動CT041-ST-02的1b期試驗，并于2021年7月完成了首例患者給藥，亦擬于2022年在北美啟動關鍵2期臨

157、床試驗。公司計劃于2024年上半年向中國國家藥監局提交NDA，并計劃于2022年下半年在北美啟動2期臨床試驗，于2024年向美國FDA提交BLA。既往至少2線治療失敗GC/GEJ患者接受2.5x108CAR-T細胞治療(N=18)ORR61.1%mPFS*5.6mmOS*9.5mmDOR6.4m中位隨訪持續時間*7.6 m（注：*PFS OS和隨訪時間自CAR-T輸注時間計算安全性）安全性無3級或以上CRS;無CRES;無ICANS;無治療相關死亡 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值75盡管CAR-T細胞在治療實體瘤中取得了初步的療效，但其治療效果與血液瘤相

158、比還存在著差距。腫瘤局部浸潤困難腫瘤局部浸潤困難、持久性差持久性差、腫瘤微環境的生存低腫瘤微環境的生存低、缺乏獨特的腫瘤相關抗原缺乏獨特的腫瘤相關抗原等因素制約了CAR-T在實體瘤臨床的發展。近幾年，研究者們提出了多種策略以改善多種策略以改善CAR-T在實體瘤中的安全性及療效在實體瘤中的安全性及療效，如增加腫瘤部位CAR-Ts的歸巢、將細胞因子基因工程基因工程入CAR-T以增加持久性、生存能力、功能；通過基因編輯基因編輯去除免疫檢查點；以及采用腫瘤浸潤淋巴細胞腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）等，取得了一些進展，但依然需要在臨床試驗中進行檢驗。3.3 實體瘤實體瘤CAR-T：面臨的困難及策略：面臨的困

159、難及策略敬請參閱末頁重要聲明及評級說明實體瘤中的免疫抑制微環境實體瘤中的免疫抑制微環境治療實體瘤的策略治療實體瘤的策略資料來源：Signal Transduction and Targeted Therapy，BioDrugs，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值76目前獲批的CAR-T細胞療法都是自體產品，需采集患者自身的外周血進行制備，不僅治療費用高，所需時間也較長，而且很多比較虛弱的患者可能并沒有足夠的血細胞用來制備CAR-T細胞，因此很大程度上限制了CAR-T療法的廣泛應用。相比于自體CAR-T，通用型通用型CAR-T（UCAR-T）是

160、同種異體細胞療法，無需從患者自身體內分離）是同種異體細胞療法，無需從患者自身體內分離T細胞，而是直接使用健康人細胞，而是直接使用健康人T細胞，通細胞，通過基因編輯技術改造后進行大規模培養，最終回輸到患者體內過基因編輯技術改造后進行大規模培養，最終回輸到患者體內。因此通用型CAR-T可提前制備好后儲存，當有患者需要時可及時回輸進患者體內，顯著縮短了治療周期。由于一個健康人的血液可制備大量通用型CAR-T產品，治療成本也顯著降低。3.4 通用型通用型CAR-T：治療成本低、周期短、范圍廣：治療成本低、周期短、范圍廣敬請參閱末頁重要聲明及評級說明自體自體CAR-T與通用型與通用型CAR-T對比對比資

161、料來源：藥智網，北恒生物官網,華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值77移植物抗宿主?。ㄒ浦参锟顾拗鞑。℅vHD）是同種異體CAR-T細胞治療中需要克服的主要障礙，尤其是當患者的CAR-T細胞是由人類白細胞抗原（HLA）不匹配的健康供體產生時，UCAR-T的移植會引起嚴重的血液學毒性。因此生成生成UCAR-T細胞的主要設計細胞的主要設計原則是從同種異體健康供體中生成腫瘤抗原特異性原則是從同種異體健康供體中生成腫瘤抗原特異性T細胞，然后通過基因編輯的方法破壞同種異體細胞，然后通過基因編輯的方法破壞同種異體T細胞的細胞的TCR基因和基因和/或或HLA

162、 I類基因來有效消除移植物抗宿主病。類基因來有效消除移植物抗宿主病。通過靶向TCR內源性或亞基恒定區的基因組序列或破壞MHC基因復合物的HLA-A基因座，使得TCR或HLA I類抗原的表達被消除，由此產生的T細胞不能識別同種異體抗原，從而消除GvHD。構建TCR缺陷型和HLA I類缺陷型最常用的基因編最常用的基因編輯方法有鋅指核酸酶（輯方法有鋅指核酸酶（ZFN）、轉錄激活因子樣效應核酸酶（）、轉錄激活因子樣效應核酸酶（TALEN）和）和CRISPR/Cas9等等。3.4 通用型通用型CAR-T：解決移植物抗宿主?。ǎ航鉀Q移植物抗宿主?。℅vHD）是關鍵）是關鍵敬請參閱末頁重要聲明及評級說明使用

163、使用ZFN構建通用構建通用TCR-/HLA-T細胞細胞資料來源：賽業生物、華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值78目前國內外有多家公司積極布局通用型CAR-T，且大多集中在CD19靶點，全球臨床進展最快的公司是法國全球臨床進展最快的公司是法國 Cellectis，包括四個靶點的研發管線；美國進展最快的是美國進展最快的是CRISPR公司研發的公司研發的CTX110，已進入關鍵性臨床；中國進度最快的異體中國進度最快的異體CAR-T產品是北恒生物研發的產品是北恒生物研發的CT103A，已于今年3月獲批IND。3.4 通用型通用型CAR-T：國內外積極

164、布局：國內外積極布局敬請參閱末頁重要聲明及評級說明通用型通用型CAR-T臨床進展較快的企業臨床進展較快的企業公司公司產品產品靶點靶點布局布局適應癥適應癥最高研發階段最高研發階段CellectisUCAR-T123、UCAR-T22等CD123、CD22等急性髓系白血?。ˋML）、復發和難治性B細胞急性淋巴細胞白血?。≧/R B-ALL）一期CRISPR TherapeuticsCTX110、CTX120、CTX130等CD19、BCMA、CD70等NHL、MM及實體瘤一期AllogeneALL0-501、ALL0-715CD19、BCMANHL、MM一期CelyadCYAD-211、CYAD-

165、101BCMA、NKG2DLr/r MM、mCRC一期Precision BioSciencesPBCAR0191、PBCAR269A等CD19、BCMANHL、B-ALL、MM1/2 a期北恒生物CT103ACD19復發或難治性大B細胞淋巴瘤IND申報傳奇生物LUCAR-20SCD20NHLIIT科濟藥業CT0590BCMAMMIIT亙喜生物GC027、GC502CD7、CD19/CD7T-ALL、B-ALLIIT資料來源：ACRO，各公司官網，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值79法國企業法國企業Cellectis是研發通用型是研發通用型

166、CAR-T細胞療法的標桿，目前擁有多條細胞療法的標桿，目前擁有多條UCAR-T研究管線。研究管線。UCART123靶向CD123，CD123是急性髓系白血?。ˋML）中白血病細胞表面表達的抗原。Cellectis于2019年7月從FDA獲得了新的IND編號，用于具有優化生產工藝的新型UCART123結構。UCART123臨床試驗AMELI-01是一項1期劑量遞增研究，旨在評估新的UCART123結構的安全性，擴展性，持久性和臨床活性以及復發/難治性AML患者的優化生產過程。UCART22是Cellectis靶向CD22，旨在治療復發和難治性B細胞急性淋巴細胞白血?。≧/R B-ALL）。與CD

167、19一樣，CD22是一種細胞表面抗原，從發育的B細胞前階段通過成熟的B細胞表達。CD22 表達見于 90%以上的 B-ALL 患者。UCART22正在進行一期臨床試驗BALLI-01，這是一項1期劑量遞增研究，旨在評估UCART22的安全性，擴增，持久性和臨床活性。UCART19則是Cellectis授權給Servier，目前由Servier和Allogene聯合開發的項目。該項目使用TALEN技術改造T細胞，其研究成果發表在Science Translational Medicine上5，UCAR-T19被用于治療兩名患有復發性難治性急性淋巴細胞白血病的嬰兒，并展示了這種使用基因編輯技術進行

168、工程化改造細胞的治療潛力。3.4 通用型通用型CAR-T企業：企業：CELLECTIS敬請參閱末頁重要聲明及評級說明UCAR-T123UCAR-T22資料來源：Cellectis官網，賽業生物，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值802022年3月17日，南京北恒生物自主研發的CTA101 UCAR-T細胞注射液產品正式獲得國家藥品監督管理局獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可的臨床試驗默示許可，用于治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血?。╮/r B-ALL）。CTA101是國內首個基于是國內首個基于CRISPR基因編輯技

169、術的免疫細胞治療產品基因編輯技術的免疫細胞治療產品，是一款雙靶點UCAR-T細胞注射液，針對CD19和/或CD22陽性成人復發/難治急性淋巴白血病。CTA101采用北恒生物通用CAR-T技術平臺開發的“現貨供應型”CAR-T細胞療法，使用CRISPR基因編輯技術，敲除TRAC基因以避免移植物抗宿主?。℅vHD），同時敲除CD52基因并聯合使用抗CD52單抗避免患者對CAR-T細胞的排異反應（HvGR），延長UCAR-T細胞的體內存續時間。3.4 通用型通用型CAR-T企業：北恒生物企業：北恒生物敬請參閱末頁重要聲明及評級說明北恒生物研發管線北恒生物研發管線CTA101探索性臨床研究（探索性臨床

170、研究（IIT）結果）結果既往經過重度治療的患者接受了 CTA101 輸注（N=6）CR83.3%長期緩解33.3%安全性3級CRS16.7%沒有發生劑量限制性毒性(DLTs)、移植物抗宿主?。℅vHD）、神經毒性及基因組編輯相關的不良事件。資料來源：北恒生物官網，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值81C目目錄錄ONTENTS01免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造 包括非特異性療法和特異性療法 CAR-T細胞療法：新型精準靶向療法 其它免疫細胞療法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行業前

171、景廣闊，市場潛力巨大行業前景廣闊，市場潛力巨大 中國CAR-T市場規模預測：2030 年將增至人民幣 289 億元 全球CAR-T市場規模預測：2030年預計達至218億美元04生產工藝復雜，治療成本高昂生產工藝復雜，治療成本高昂 CAR-T生產工藝：CAR轉導和CAR-T細胞擴增是關鍵技術壁壘 CAR-T生產成本：產能利用率和病毒載體是兩大制約因素05國內重點國內重點CAR-T企業介紹企業介紹 各企業靶點、適應癥、產品、技術平臺、產能對比 藥明巨諾：專注細胞免疫治療的創新性公司 復星凱特：專注于腫瘤免疫細胞治療產品的研發 傳奇生物：跨國腫瘤細胞免疫療法開發公司 科濟藥業：潛在同類首創CAR-

172、T藥物的研發者 亙喜生物：專注突破性細胞療法的生物制藥公司 馴鹿生物：專注細胞治療和抗體藥物的創新生物制藥公司 北恒生物：致力于通用型CAR-T開發的領跑者07風險提示風險提示03CD19為重點布局靶點，血液瘤為重點布局靶點，血液瘤/實體瘤實體瘤/通用型通用型CAR-T穩步發展穩步發展 常見靶點與適應癥：主要布局靶點為CD19，其次為BCMA 血液瘤CAR-T：研發相對成熟，全球范圍商業化落地 實體瘤CAR-T：研發熱度高漲，前景開闊 通用型CAR-T：治療成本低、周期短、范圍廣06相關標的市值情況相關標的市值情況 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值82CA

173、R-T細胞療法主要包括以下五個步驟細胞療法主要包括以下五個步驟：(1)收集外周血單核細胞收集外周血單核細胞，分離和富集分離和富集T細胞細胞;在此過程中應采用封閉式、自動化的系統，既能提高效率，又能最大程度避免污染。(2)T細胞活化細胞活化;該過程通過T細胞受體（Signal 1）和CD28、4-1BB或OX40等共刺激信號（Signal 2）產生主要的特異性信號來實現。(3)使用病毒或非病毒載體系統進行使用病毒或非病毒載體系統進行CAR基因轉移基因轉移;這一步需要利用到載體將CAR基因導入T細胞。理想的載體應該具有較高的基因轉染效率、穩定性好，不引起機體免疫反應等特點。目前有多種方法用于T細胞

174、修飾，包括病毒載體轉導（如-逆轉錄病毒、慢病毒載體等）及非病毒載體轉染（轉座子轉染、電穿孔等技術等）。(4)體外體外CAR-T細胞擴增；細胞擴增；通過基因修飾獲得穩定的CAR-T細胞后，還需要進行大規模的體外擴增，才能獲得達到治療所需劑量，一般為十億至百億級別（根據患者體重和治療周期決定）。(5)末端工藝和冷凍保存末端工藝和冷凍保存，整個制造周期一般需要整個制造周期一般需要24周周。最后回輸至患者體內最后回輸至患者體內。4.1 CAR-T生產工藝：包含五個步驟生產工藝：包含五個步驟敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CAR-T細胞的生產流程細胞的生產流程資料來源：Cytotherapy，健康界，華安

175、證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值83CAR-T細胞的生產失敗率范圍在生產失敗率范圍在2-14%，失敗的原因主要來自細胞的個體差異、細胞數量以及細胞質量。CAR-T細胞的生產工藝主要存在以下幾個技術難點：(1)用于將CAR轉導進T細胞的慢病毒慢病毒（LV）載體載體是CAR-T細胞生產過程中的關鍵原材料。目前主要存在的挑戰包括LV成本高成本高、收率低收率低、活性容易喪失活性容易喪失等。LV生產成本高也是CAR-T定價持高不下的一個主要原因，因此，高成本效益的LV生產對于滿足商業需求并平穩過渡到臨床生產規模至關重要。（2）擴增擴增T細胞仍是細胞仍是C

176、AR-T療法的關鍵挑戰之一療法的關鍵挑戰之一，有許多患者最終無法接受該療法，原因就在于這些患者的T細胞無法在體外充分擴增，未達到目標劑量。細胞可以通過不同的容器進行擴大，包括T瓶、平板或培養袋以及生物反應器。利用搖擺式生物反應器（例如WAVE）進行擴增，是目前主要的培養方式；除此之外，自動化的細胞生產設備 也能夠生產出大量的CAR-T，這種自動化的設備比起搖擺式生物反應器能大大減少人為操作。4.1 CAR-T生產工藝：生產工藝：CAR轉導和轉導和CAR-T細胞擴增是關鍵技術壁壘細胞擴增是關鍵技術壁壘敬請參閱末頁重要聲明及評級說明慢病毒（慢病毒（LV）載體的制備）載體的制備CAR-T細胞的生產及

177、擴增工藝細胞的生產及擴增工藝資料來源：Methods in Molecular Biology，Pubmed，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值84當前CAR-T生產成本高昂，其主要原因是目前上市的都是自體CAR-T，屬于“個性化定制”產品，導致整個CAR-T制備工藝復雜且漫長。對對CAR-T生產成本影響最大的兩個因素是產能利用率和病毒載體生產成本影響最大的兩個因素是產能利用率和病毒載體。如用于離體分離、活化和/或擴增T細胞的CD3/CD28抗體磁珠，價格高達數萬元，制備一份CAR-T細胞需使用1/4-1/3管，若CMC要求高，則剩余的磁珠都

178、不能再次使用，因此造成了成本升高。病毒載體病毒載體的整個生產過程需要滿足GMP級別要求，并需要進行額外的放行檢測，加上昂貴的轉染試劑和質粒以及相對較低的轉染效率，使得病毒載體的生產成本高達2.5萬美元/劑，占CAR-T總體生產成本的近30%。不過當規模擴大時，成本降低效應非常顯著。在這個過程中各種培養及轉導各種培養及轉導CAR-T所用的培養液所用的培養液、質粒質粒、核酶核酶、病毒載體等耗材病毒載體等耗材，占用了總成本的約占用了總成本的約49-51%。且大多數CAR-T生產過程是人工操作，其中的人力成本占比也較大人力成本占比也較大。4.2 CAR-T生產成本：產能利用率和病毒載體是兩大制約因素生

179、產成本：產能利用率和病毒載體是兩大制約因素敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CD3/CD28抗體磁珠抗體磁珠慢病毒生產系統慢病毒生產系統資料來源：Pubmed，健康界，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值85在第三屆全球CAR-TCR峰會上，專家們認為加快自加快自動化生產是降低動化生產是降低CAR-T療法成本的關鍵所在療法成本的關鍵所在。自動化、GMP級別的CAR-T細胞生產是未來主要趨勢。目前有兩種自動化方法：全自動封閉系統或部分自動化系統。降低降低CAR-T生產成本的另一個主要方向是實現國產替生產成本的另一個主要方向是實現國產替代代。當前CAR

180、-T細胞生產過程中所需的多種耗材和設備長期被國外企業壟斷，導致供貨時間長、價格昂貴、服務能力不足等問題，如果能逐步替代CAR-T生產過程中的所有進口耗材，將極大地降低CAR-T的生產成本。但國產替代過程中還面臨著國產試劑耗材能否符合GMP認證、部分國產耗材價格與進口耗材一樣昂貴等問題，亟待國家監管部門的規范與支持。除此之外，開發通用型開發通用型CAR-T，實現實現CAR-T細胞的細胞的“現貨儲存現貨儲存”，也可以解決自體CAR-T“個性化定制”所導致的CAR-T制備工藝復雜等問題，從而降低CAR-T的生產成本。4.2 CAR-T生產成本：加快自動化生產及國產替代以降低成本生產成本：加快自動化生

181、產及國產替代以降低成本敬請參閱末頁重要聲明及評級說明CAR-T自動化生產自動化生產資料來源：藥智網，華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值86C目目錄錄ONTENTS01免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造 包括非特異性療法和特異性療法 CAR-T細胞療法：新型精準靶向療法 其它免疫細胞療法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行業前景廣闊，市場潛力巨大行業前景廣闊，市場潛力巨大 中國CAR-T市場規模預測：2030 年將增至人民幣 289 億元 全球CAR-T市場規模預測：2030年預計達至2

182、18億美元04生產工藝復雜，治療成本高昂生產工藝復雜，治療成本高昂 CAR-T生產工藝：CAR轉導和CAR-T細胞擴增是關鍵技術壁壘 CAR-T生產成本：產能利用率和病毒載體是兩大制約因素05國內重點國內重點CAR-T企業介紹企業介紹 各企業靶點、適應癥、產品、技術平臺、產能對比 藥明巨諾：專注細胞免疫治療的創新性公司 復星凱特：專注于腫瘤免疫細胞治療產品的研發 傳奇生物：跨國腫瘤細胞免疫療法開發公司 科濟藥業：潛在同類首創CAR-T藥物的研發者 亙喜生物：專注突破性細胞療法的生物制藥公司 馴鹿生物：專注細胞治療和抗體藥物的創新生物制藥公司 北恒生物：致力于通用型CAR-T開發的創新者07風險

183、提示風險提示03CD19為重點布局靶點，血液瘤為重點布局靶點，血液瘤/實體瘤實體瘤/通用型通用型CAR-T穩步發展穩步發展 常見靶點與適應癥：主要布局靶點為CD19，其次為BCMA 血液瘤CAR-T：研發相對成熟，全球范圍商業化落地 實體瘤CAR-T：研發熱度高漲，前景開闊 通用型CAR-T：治療成本低、周期短、范圍廣06相關標的市值情況相關標的市值情況 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值87876 相關公司市值等相關公司市值等證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明編號證券代碼證券簡稱市值（億元）歸母凈利潤（億元）PEPEG2022E2023E2024E

184、2022E2023E2024E2022E2023E2024E12171.HK科濟藥業-B90.1-6.9-8.5-13.8-11.2-9.1-5.6(0.13)0.41 0.09 22126.HK藥明巨諾-B28.6-8.2-7.4-4.5-3.0-3.3-5.40.17(0.32)(0.14)3600196.SH復星醫藥（復星凱特）1,050.554.564.474.321.218.015.61.41 0.99 1.01 41548.HK金斯瑞生物科技（傳奇生物）647.9-2.7-1.90.5-31.1-44.3176.7(1.31)(1.49)1.41 51801.HK信達生物（馴鹿生物

185、）526.5-17.3-9.31.3-26.2-48.4358.7(0.58)(1.06)3.16 資料來源：Wind一致（2022.08.06），華安證券研究所 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值88C目目錄錄ONTENTS01免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造免疫細胞療法：在體外對免疫細胞進行改造 包括非特異性療法和特異性療法 CAR-T細胞療法：新型精準靶向療法 其它免疫細胞療法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行業前景廣闊，市場潛力巨大行業前景廣闊，市場潛力巨大 中國CAR-T市場規模預測：2030 年將增至人民幣 289 億元

186、全球CAR-T市場規模預測：2030年預計達至218億美元04生產工藝復雜，治療成本高昂生產工藝復雜，治療成本高昂 CAR-T生產工藝：CAR轉導和CAR-T細胞擴增是關鍵技術壁壘 CAR-T生產成本：產能利用率和病毒載體是兩大制約因素05國內重點國內重點CAR-T企業介紹企業介紹 各企業靶點、適應癥、產品、技術平臺、產能對比 藥明巨諾：專注細胞免疫治療的創新性公司 復星凱特：專注于腫瘤免疫細胞治療產品的研發 傳奇生物：跨國腫瘤細胞免疫療法開發公司 科濟藥業：潛在同類首創CAR-T藥物的研發者 亙喜生物：專注突破性細胞療法的生物制藥公司 馴鹿生物：專注細胞治療和抗體藥物的創新生物制藥公司 北恒

187、生物：致力于通用型CAR-T開發的創新者07風險提示風險提示03CD19為重點布局靶點，血液瘤為重點布局靶點，血液瘤/實體瘤實體瘤/通用型通用型CAR-T穩步發展穩步發展 常見靶點與適應癥：主要布局靶點為CD19，其次為BCMA 血液瘤CAR-T：研發相對成熟，全球范圍商業化落地 實體瘤CAR-T：研發熱度高漲，前景開闊 通用型CAR-T：治療成本低、周期短、范圍廣06相關標的市值情況相關標的市值情況 華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值89897 風險提示風險提示研發進度不及預期，患者的招募、入組需要一定的時間，存在入組不順利，結果分析不明確等影響因素。研發

188、進度不及預期，患者的招募、入組需要一定的時間，存在入組不順利，結果分析不明確等影響因素。藥品銷售不及預期，藥品銷售不及預期，CAR-T治療成本高導致價格高昂，且新的治療手段受市場認可需要一定的時間。市治療成本高導致價格高昂，且新的治療手段受市場認可需要一定的時間。市場對于場對于CAR-T產品的接受度存在不確定性。產品的接受度存在不確定性。新冠疫情對臨床試驗進度、藥品注冊申報、患者接受度產生影響。新冠疫情對臨床試驗進度、藥品注冊申報、患者接受度產生影響。政策變化情況，醫藥市場受政策影響較大。政策變化情況，醫藥市場受政策影響較大。證券研究報告敬請參閱末頁重要聲明及評級說明 華安證券研究所華安證券研

189、究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值90重要聲明重要聲明分析師聲明分析師聲明本報告署名分析師具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格，以勤勉的執業態度、專業審慎的研究方法，使用合法合規的信息，獨立、客觀地出具本報告，本報告所采用的數據和信息均來自市場公開信息，本人對這些信息的準確性或完整性不做任何保證，也不保證所包含的信息和建議不會發生任何變更。報告中的信息和意見僅供參考。本人過去不曾與、現在不與、未來也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接收任何形式的補償，分析結論不受任何第三方的授意或影響，特此聲明。免責聲明免責聲明華安證券股份有限公司經中國證券監督管理委員會批準，

190、已具備證券投資咨詢業務資格。本報告中的信息均來源于合規渠道，華安證券研究所力求準確、可靠，但對這些信息的準確性及完整性均不做任何保證，據此投資，責任自負。本報告不構成個人投資建議，也沒有考慮到個別客戶特殊的投資目標、財務狀況或需要?？蛻魬紤]本報告中的任何意見或建議是否符合其特定狀況。華安證券及其所屬關聯機構可能會持有報告中提到的公司所發行的證券并進行交易，還可能為這些公司提供投資銀行服務或其他服務。本報告僅向特定客戶傳送，未經華安證券研究所書面授權，本研究報告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷貝、復印件或復制品，或再次分發給任何其他人，或以任何侵犯本公司版權的其他方式使用。如欲引用或

191、轉載本文內容，務必聯絡華安證券研究所并獲得許可，并需注明出處為華安證券研究所，且不得對本文進行有悖原意的引用和刪改。如未經本公司授權，私自轉載或者轉發本報告，所引起的一切后果及法律責任由私自轉載或轉發者承擔。本公司并保留追究其法律責任的權利。投資評級說明投資評級說明以本報告發布之日起6個月內，證券（或行業指數）相對于同期滬深300指數的漲跌幅為標準，定義如下：行業評級體系行業評級體系增持：未來 6 個月的投資收益率領先滬深 300 指數 5%以上；中性：未來 6 個月的投資收益率與滬深 300 指數的變動幅度相差-5%至 5%;減持：未來 6 個月的投資收益率落后滬深 300 指數 5%以上;公司評級體系公司評級體系買入：未來6-12個月的投資收益率領先市場基準指數15%以上；增持：未來6-12個月的投資收益率領先市場基準指數5%至15%；中性：未來6-12個月的投資收益率與市場基準指數的變動幅度相差-5%至5%；減持：未來6-12個月的投資收益率落后市場基準指數5%至15%；賣出：未來6-12個月的投資收益率落后市場基準指數15%以上無評級：因無法獲取必要的資料，或者公司面臨無法預見結果的重大不確定性事件，或者其他原因，致使無法給出明確的投資評級。市場基準指數為滬深300指數。華安證券研究所華安證券研究所華安研究華安研究 拓展投資價值拓展投資價值9191謝謝！謝謝！