2023GLP-1藥物行業市場現狀、產業鏈及重點公司分析報告.pdf

1、2023 年深度行業分析研究報告 1/33 行業研究報告 慧博智能投研 目錄目錄 一、GLP-1 藥物概述.1 二、GLP-1 研發歷史梳理.3 三、市場現狀.9 四、產業鏈概述.11 五、應用領域.18 六、相關公司.28 一、一、GLP-1 藥物概述藥物概述1、多肽藥物、多肽藥物Peptide（多肽）是指通過酰胺鍵或肽鍵相連的氨基酸（AAs）鏈。共價肽鍵是氨基酸通過縮合反應形成的，一個氨基酸的 a-羧基基團與另一個氨基酸的 a-氨基基團縮合產生水形成肽鍵。肽鏈中的一個氨基酸單位稱為“殘基”。肽鍵的形成導致水的流失。肽的“主干”是肽鍵，側鏈是可變的，它也是蛋白質水解的中間產物。蛋白質包含多個

2、肽鏈，一般分子量（MWs）小于 10,000 道爾頓或少于 50 個 AA 的分子稱為多肽，超過該數值則稱為蛋白質，介于小分子化學藥和蛋白類藥物之間。2/33 肽類藥物在小分子藥物和生物制劑之間占有獨特的藥學空間。2019 年多肽藥物占全球醫藥市場的 5%，2019 年全球銷售額超過 500 億美元。在過去的 60 年里，批準的數量穩步增長，全球肽治療市場的同比增長為 7.9%。胰島素類似物占據肽藥品收入的 50%（250 億美元），其次是胰高血糖素樣肽其次是胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）受體激動劑）受體激動劑 dulaglutide。目前獲批的多肽類藥物中，大多數是激動劑。目前獲批的多肽類

3、藥物中，大多數是激動劑。2、GLP-1：降糖和減肥藥物研發的明星靶點：降糖和減肥藥物研發的明星靶點 胰高血糖素樣肽-1（glucagon-likepeptide-1，GLP-1）是一種由腸道 L 細胞分泌的激素，其受體（GLP-1R）廣泛分布于包括中樞神經系統、心血管系統、肌肉、胃腸道在內的多個器官和組織。GLP-1 具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用，其受體激動劑（GLP-1RA）能模擬 GLP-1 的生理作用，是治療糖尿病與肥是治療糖尿病與肥胖癥的重要藥物。胖癥的重要藥物。此外，GLP-1RA 亦對心血管系統、腎臟、中樞神經系統等有保護作用。3/33 3、全球已獲批上市全球已獲批上市的的 GLP

4、-1 多肽類藥物多肽類藥物 目前全球已上市多款 GLP-1 多肽類藥物，包括每日注射產品（艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽和貝那魯肽等），周注射制劑（艾塞那肽微球、阿必魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽、替爾泊肽和聚乙二醇洛塞那肽等）、以及口服司美格魯肽等。目前上述藥物均已獲批用于 2 型糖尿病的治療，但其中僅有利拉魯肽、司美格魯肽、貝那魯肽肥胖減重適應癥。二、二、GLP-1 研發歷史梳理研發歷史梳理 1、GLP-1RA 藥物發展歷史藥物發展歷史 自天然 GLP-1 發現后，GLP-1RA 藥物經歷了從短效 GLP-1 藥物到長效 GLP-1 藥物的轉變過程，在適應癥上也從 II 型糖尿病拓展到減重，并有

5、望進一步擴展到慢性心血管疾病、慢性腎炎、非酒精性脂肪肝和阿爾茲海默癥等。1985 年，天然 GLP-1 首次被發現，由 31 個氨基酸組成的肽鏈，通過進食反應分泌（直接腔內刺激和間接神經刺激），其以葡萄糖依賴性方式增加胰島素分泌的機理可彌補當時糖尿病治療方案可能造成低血糖的缺陷。然而，GLP-1 的半衰期極短，分泌 2min 后就會被二肽基肽酶 4（DPP-4）降解，基于此人們設計了 DPP-4 抑制劑。1990 年 Exendin-4 被發現，它是一種在希拉毒蜥唾液中發現的激素，具有促胰島素分泌和抗高血糖活性，相比 GLP-1 具有更長的半衰期。2005 年，Exendin-4 人工合成品艾

6、塞那肽作為首款 GLP-1RA 藥物獲批上市，拉開了 GLP-1RA 賽道競爭的帷幕。2009-2010 年，諾和諾德的利拉魯肽在歐美獲批治療 2 型糖尿病，成為首個一天一次給藥的 GLP-1RA注射液，半衰期 13h。之后禮來基于融合蛋白技術開發了首個一周一次給藥的 GLP-1RA 藥物度拉糖肽，4/33 并在 2014 年獲得 FDA 批準上市。2017 年諾和諾德則成功地在利拉魯肽基礎上推出了重磅產品司美格魯肽，也是迄今最成功的長效 GLP-1RA 產品，在強效降糖和減重的同時兼具心血管獲益。作為回應，禮來則在 2022 年推出了全球首款 GLP-1/GIP 雙激動劑替爾泊肽。2、GLP

7、-1 行業技術發展趨勢行業技術發展趨勢 縱觀 GLP-1 藥物發展史，提高患者依從性提高患者依從性和提升產品療效提升產品療效這兩條主線貫穿了其升級和迭代歷程。早期的GLP-1RA 藥物如艾塞那肽和貝那魯肽需每日注射 2-3 次，頻繁的給藥頻次和注射給藥方式給患者在臨床使用上帶來了不佳的體驗。目前提高 GLP-1RA 藥物患者依從性的開發思路主要包括：1）長效化，長效化，將給藥頻次從每日 2-3 次降低到每日 1 次、每周 1 次甚至更低；2）口服化，口服化，將注射給藥方式改為口服給藥。在提升 GLP-1 產品療效方面，考慮 GLP-1 受體在體內多個組織和器官廣泛分布，且療效與安全性已得到充分

8、驗證，可與其他受體協同調節關鍵靶組織的代謝；目前主要通過：1）多靶點協同，多靶點協同，設計以 GLP-1 為核心的多靶點激動或拮抗劑；2）復方制劑，復方制劑，將 GLP-1 受體激動劑與長效人胰淀素（IAPP）類似物等其他具備協同作用的藥物組合成為復方劑型，實現對 GLP-1 產品的升級迭代。5/33 （1）長效化）長效化 目前的 GLP-1 藥物可分為短效 GLP-1 藥物（如艾塞那肽和利司那肽）與長效 GLP-1 藥物（例如利拉魯肽、度拉糖肽和司美格魯肽等）兩類。短效藥物主要通過抑制胃排空來降低餐后血糖水平，而長效藥物對空腹血糖水平有更強的作用，這主要通過其促胰島素和抑制胰高血糖素分泌的作

9、用介導。兩類藥物均有較好的降血糖作用，但憑借更好的患者依從性，長效藥物有望成為市場主流。常見的 GLP-1RA 長效化改造方式包括化學結構修飾、改變制劑途徑和給藥裝置化學結構修飾、改變制劑途徑和給藥裝置等?；瘜W結構修飾途徑主要包括：1）通過對酶切位點進行定點修飾，以減少 DPP-4 的快速降解；2）通過與白蛋白、抗體或聚乙二醇（PEG）等聚合物結合，增加藥物相對分子質量，減少腎臟快速濾過；3）通過與脂肪酸偶聯，6/33 增加對白蛋白的親和力，以延長藥物作用時間。制劑途徑和給藥裝置并不改變藥物本身，而是通過改變藥代動力學和藥效學性質，如通過微球結構以延長藥物作用時間。（2）口服化口服化 在口服制

10、劑方面，目前唯一上市的口服 GLP-1RA 為諾和諾德的司美格魯肽（Rybelsus），通過在原多肽分子基礎上加入吸收促進劑 N-（8-2-羥基苯甲?；?氨基）辛酸鈉（SNAC）實現：1）短暫提升胃內局部 pH 值，減少胃蛋白酶對多肽藥物的降解；2）與多肽藥物形成疏水性離子對，改善透膜能力，從而增加口服多肽給藥途徑的生物利用度。作為一款標志性的口服多肽藥物，司美格魯肽的研發思路值得后續多肽口服制劑借鑒。7/33 此外，口服小分子 GLP-1RA 藥物的開發亦在持續推進中。小分子激動劑的開發起步早，但進展相對緩慢，由于 GLP-1R 的 N 端胞外域結構復雜，且需要發生特定的構象改變才能活化，因

11、此開發小分子GLP-1R 激動劑的難度較大。目前研發進度最快的小分子 GLP-1 產品為禮來的 Orforglipron，三個適應癥（II 型糖尿病，肥胖，心血管風險）均已進入 III 期臨床階段。（3）多靶點協同多靶點協同 GLP-1 受體（GLP-1R）在人體的血糖平衡調節、脂肪代謝、食物攝入等過程中起到關鍵調節作用，除此之外，胰高血糖素受體（GCGR）、葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）、成纖維細胞生長因子21 受體（FG21R）等也在這些代謝過程中扮演了重要的角色。例如 GLP-1R、GIPR 和 GCGR 均存在于胰腺 細胞中，在調節血糖平衡的過程中，可通過激活 GLP-1R和

12、/或 GIPR 和/或 GCGR 改善 細胞功能，保護胰島的同時提高胰島素分泌，控制血糖。GLP-1R 受體的激活可影響中樞神經產生厭食感，以及延緩胃排空來降低食物攝入，而激活 GCGR 可起到減少脂肪生成和提高脂肪轉化為熱能的效果，因此 GLP-1R/GCGR 雙激動劑可在減少食物攝入的同時提升能耗，從而實現更好的減重效果。8/33 除了 GLP-1R/GCGR 雙靶點藥物之外，GLP-1R/GIPR 雙靶點、GLP1R/GIPR/GCGR 三靶點藥物等也屬于 GLP-1 多靶點協同藥物開發的重點方向。（4）復方制劑復方制劑 基于 GLP-1 的復方制劑組合療法也可帶來更多臨床獲益。如胰淀素

13、（Amylin，又稱胰淀粉樣多肽 IAPP）可通過減少胰高血糖素分泌降低餐后血糖。與 GLP-1 類似，胰淀素類似物也可通過作用于中樞神經產生厭食感，以及減緩胃排空誘導飽腹感，從而實現減重效果。長效人胰淀素（IAPP）類似物可與 GLP-1受體激動劑組成復方制劑，用于 II 型糖尿病和肥胖的治療。除了已上市的兩款胰島素與 GLP-1 受體激動劑復方劑型外，目前在研的復方制劑主要包括 GLP-1 和 GIP、GLP-1 和 GCGR 等組合。9/33 三三、市場現狀市場現狀 1、GLP-1 藥物市場規模藥物市場規模 GLP-1 藥物具備強效降糖療效，與現有臨床常用口服藥物相比，GLP-1 沒有低

14、血糖和體重增加副作用，相反顯示較好得減重效果。2020 年全球 GLP-1 藥物市場規模約 131 億美元，主要由諾和諾德和禮來占領，兩家公司合計占比 95%左右。未來長效 GLP-1 藥物市場規模將快速擴增，預計 2025 年全球 GLP-1藥物市場規模將增至 282 億美元，2030 年增至 407 億美元。2、GLP-1 增速強勁，司美格魯肽為超級大爆款增速強勁，司美格魯肽為超級大爆款 受益于降糖與減重市場的擴展，近年來 GLP-1 多肽類藥物全球銷售規模不斷突破。根據醫藥魔方統計，2022 年全球已獲批上市 GLP-1 多肽類藥物整體銷售規模已達 225 億美元規模以上，其中銷售最居前

15、兩位的產品 Ozempic（司美格魯肽）、Trulicity（度拉糖肽）銷售額分別達 84.65 億美元、74.4 億美元。GLP-1 藥物增長超預期，海外巨頭諾和諾德與禮來均上調 23 年全年業績預期。10/33 3、GLP-1 藥物在糖尿病領域份額提升，且為減肥適應癥主流研究方向藥物在糖尿病領域份額提升，且為減肥適應癥主流研究方向 2 型糖尿病治療藥物繁多，全球市場上近年來型糖尿病治療藥物繁多，全球市場上近年來 GLP-1 多肽市場份額不斷提升。多肽市場份額不斷提升。目前 2 型糖尿病治療藥物主要有雙胍類、胰島素促泌劑、-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類（TZD）、二肽基肽酶抑制劑（DPP4i）

16、、SGLT2 抑制劑（SGLT2i）或 GLP-1 多肽類藥物、胰島素等，近年來 GLP-1 市場份額不斷提升。參考諾和諾德 2022 年年報，2017 年至 2022 年胰島素、GLP-1 多肽類、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑整體市場規模 CAGR 達 4%，其中 GLP-1 多肽類達 19%，表明 GLP-1 多肽類降糖藥市場規?？焖偬嵘?。而 Globaldata 的數據也表明 2020 年 GLP-1 多肽類藥物市場份額達 15%。同時國內市場同時國內市場 GLP-1 多肽的市場份額同樣在不斷提升中。多肽的市場份額同樣在不斷提升中。11/33 GLP-1 減重等多適應癥拓展，

17、持續打開潛在市場空間。減重等多適應癥拓展，持續打開潛在市場空間。目前 GLP-1 在所有降糖藥中使用的患者比例不高，但銷售額占比凸顯。此外，除糖尿病市場外 GLP-1 不斷開拓減重、NASH、CKD、AD 等新的適應證，在減重上臨床數據顯示 GLP-1 效果佳，隨著 GLP-1 的放量以及適應癥擴展，未來或仍將有較大的潛在市場空間。四四、產業鏈概述產業鏈概述 1、產業鏈、產業鏈 GLP-1 上游原材料供應商上游原材料供應商-中游中游 CDMO 服務商服務商-下游藥企下游藥企。GLP-1 上游為原材料供應商。公斤級別以上多肽 API 商業化生產涉及項目包括耗材相關、純化環節、多肽原料藥采購等。相

18、關企業有諾泰生物、圣諾泰生物、圣諾生物、九洲藥業、翰宇藥業、奧銳特、普利制藥、藍曉科技、昊帆生物諾生物、九洲藥業、翰宇藥業、奧銳特、普利制藥、藍曉科技、昊帆生物等。產業鏈外包服務看，國內CDMO 公司有合全藥業，凱萊英，九洲藥業合全藥業，凱萊英，九洲藥業等，搭建多肽團隊及平臺，提升 GMP 級別多肽產品交付能力。下游為藥企，國內包含信達生物、恒瑞醫藥、華東醫藥、通化東寶、石藥集團、甘李藥業信達生物、恒瑞醫藥、華東醫藥、通化東寶、石藥集團、甘李藥業等。未來隨著原研 GLP-1 藥物專利到期，國內仿制藥多點布局及多靶點創新藥不斷推進在研進展。2、多肽原料藥多肽原料藥合成合成 多肽藥物大規模生產仍存

19、在較高壁壘：多肽藥物大規模生產仍存在較高壁壘：（1）工藝路線復雜，多肽原料藥生產步驟多，使用不同的試劑、策略和方法均會導致各環節產生不同種類和量級的雜質，每個環節需要根據雜質和純度等質量研究情況多次反饋調整。其生產經驗性強，工藝中技術訣竅（know-how）多。（2）生產成本控制難度大（3）質量控制與純化分離難度高，合成得到的粗產品中雜質多樣且復雜，在多肽藥物生產中除了純度、含量、溶劑殘留等檢測項目外，還需要關注與結構及合成特點相關的一些檢查項目，同時需要進行生物學安全性檢查。（1）全球范圍全球范圍 GLP-1 多肽藥物原料藥需求較大多肽藥物原料藥需求較大 考慮到 GLP-1 多肽藥物在糖尿病

20、領域份額的提升，在減重領域市場的快速擴張，以及未來可能潛在的NASH 領域應用場景，GLP-1 多肽產業鏈下游對于上游原料藥需求較大。以目前臨床使用劑量最小的 12/33 GLP-1 多肽藥物司美格魯肽注射劑用量為基準，測算全球范圍內 GLP-1 藥物原料藥最低程度的需求，在GLP-1 藥物在減重、糖尿病、NASH 患者治療中滲透率為 3%、6%、6%的中性假設下，得到 GLP-1 藥物原料藥在減重、糖尿病、NASH 領域的最低需求分別為 1944KG、1157KG、750KG，主要假設如下：（1）GLP-1 多肽藥物：多肽藥物：考慮到司美格魯肽注射劑相對其他在研 GLP-1 多肽類產品臨床劑

21、量更小，以司美格魯肽注射劑為標準可測算 GLP-1 多肽類藥物原料藥的最小需求，注：考慮到在研 GLP-1 多肽多為注射劑，因此僅以司美格魯肽注射劑為基準測算需求量，而不考慮口服司美格魯肽（糖尿病適應癥中口服劑型總體用藥劑量是注射劑的 100 倍）。（2）適用疾病領域：）適用疾病領域：目前 GLP-1 已獲批用于減重、糖尿病適應癥，未來有潛力應用于 NASH 適應癥。（3）藥物滲透率：）藥物滲透率：參考前文假設，中性假設下 GLP-1 藥物在減重、糖尿病、NASH 患者治療中滲透率分別為 3%、6%、6%。（2）多肽原料藥的合成多肽原料藥的合成方法方法 多肽的合成方法可以分為化學合成+生物合成

22、：多肽化學合成包含：液相合成多肽化學合成包含：液相合成+固相合成。固相合成。1）液相合成法分為液相合成法分為 2 種，逐步合成和片段縮合。種，逐步合成和片段縮合。逐步合成通常是從多肽鏈的 C 端逐步添加連接氨基酸直至整個多肽鏈完成。片段縮合一般先合成各個所需片段，再將片段縮合。優點在于成本低，保護基選擇多，規模易放大，中間產物可以純化且獲得理化常數，適合短肽的合成；缺點在于每步反應后需要進行分離和純化，當合成長肽鏈時，產率低過程繁瑣。2）固）固相合成：相合成：可嵌入非天然氨基酸，優點在于對于長度適中的肽產品收率和純度較高。缺點在于對于 30 個氨基酸以上大小的多肽產率較低，純度較低，且生產過程

23、氨基酸的排序和數量要嚴格執行。多肽生物合成包含：多肽生物合成包含：包括發酵法、基因工程法、酶解法等。其中發酵法是商業端應用較多的方法，優勢是物料成本較低，但前期設備投入較大，且提純較為復雜，工藝放大難度較高（放大后單位體積菌液收率可能下降）。半發酵：半發酵：對于結構較為復雜的多肽產品，在生產中通常將生物與化學合成法結合，即先利用發酵法制得多肽中間體，再通過化學合成得到目標肽段。13/33 在商業化生產過程中，企業會綜合考慮收率，純度，分離難度等因素平衡選擇成本可控的生產工藝。在商業化生產過程中，企業會綜合考慮收率，純度，分離難度等因素平衡選擇成本可控的生產工藝。實際生產中可能會采取混合模式，如

24、固相和液相化學合成法同時應用，液相合成法接合氨基酸合成片段，固相合成法接合片段得到更長鏈的肽，不斷摸索在收率和純度上達到一定的平衡。目前已上市多肽藥物如利拉魯肽氨基酸片段長度 37 個，采用的生物合成法，司美格魯肽嚴格意義上采用的是半生物合成，源于第 26 位賴氨酸接入了 C18 脂肪二酸側鏈；禮來替爾泊肽采取的為固液合成法，氨基酸片段長度 39 個。（3）固液合成法可能涉及成本項固液合成法可能涉及成本項 禮來替爾泊肽生產工藝選擇為固液合成法，以替爾泊肽為例細看可能涉及的成本項。禮來替爾泊肽生產工藝選擇為固液合成法，以替爾泊肽為例細看可能涉及的成本項。從結構上看，替爾泊肽為 39 個氨基酸骨架

25、，第 20 位點連接側鏈。39 個氨基酸中 37 個是天然氨基酸，第 2，13 位點氨基 14/33 酸是非天然氨基酸。其制劑活性成分為替爾泊肽原料藥，非活性成分氯化鈉，磷酸氫二鈉七水化合物和注射用水，可能加入鹽酸溶液和/或氫氧化鈉溶液來調節 PH 值。每支單劑量筆含有 0.5ml，含2.5/5/7.5/12.5/15mg 的替爾泊肽；起始劑量建議每周一次皮下注射 2.5mg，2.5mg 劑量用于治療開始，不用于血糖控制，4 周左右將劑量增加至 5mg，每周皮下注射一次，最大劑量 15mg。替爾泊肽的大致生產過程：替爾泊肽的大致生產過程：首先采取液相合成法合成片段 2，3，4，5；固相合成法第

26、一步先連接片段 2與 3，即氨基酸 30-39 與氨基酸 22-29，收率 75%-80%。第二步連接片段 4（15-21 位氨基酸，該片段有一個 20 位點側鏈），收率 68%-75%。第三步連接片段 5（1-14 位點氨基酸，該片段含 2 個非天然氨基酸）；第四步得到粗品替爾泊肽。整體生產過程替爾泊肽粗品產率 46%左右，純度 70%+。15/33 以替爾泊肽固液合成法來看，多肽原料藥商業化生產可能涉及的成分有以下：以替爾泊肽固液合成法來看，多肽原料藥商業化生產可能涉及的成分有以下：（1）原材料部分：）原材料部分：氨基酸衍生物：重要是控制氨基酸的對映體雜質。如果不使用高質量的氨基酸衍生物，

27、下游加工去除非對映異構體是極其困難的；固相合成載體樹脂；溶劑。（2）工藝設備部分：）工藝設備部分：固相反應器（300L-5000L），這些反應器需要在底部設置屏障，容納樹脂結合產物并防止進入廢物，這種密封對于樹脂洗滌步驟至關重要（洗滌過程可以自動化），通常采用聚丙烯膜。高效洗滌對于固相合成操作至關重要，去除前一個循環的脫保護化學物質以及偶聯化學物質等，需要適當涉及試驗測量洗滌步驟的效率，對于工藝質量和經濟性重要；質量參數檢測 HPLC；粗產物分離：離心機。（3）肽純化：）肽純化：色譜填料（反相介質填料，離子填料）；色譜柱。（4）凍干）凍干/噴霧干燥：噴霧干燥：將純化肽水溶液轉化為粉末，噴霧干燥

28、隔離可產生 2.5kg/天的產能；凍干容量800L/1000L 的凍干機可用于每次裝載 30/60kg 每批次的產品，但是設備和能源成本昂貴。1）固相合成法所需樹脂載體固相合成法所需樹脂載體 固相合成法要求所用的樹脂化學穩定，不與試劑、氨基酸發生反應，不溶于試劑，空間位阻小、具有溶脹性、有足夠的氨基酸延長空間，有一定的機械強度，可以提供足夠的連接點。常用樹脂為聚苯乙烯常用樹脂為聚苯乙烯-二乙烯苯、聚丙烯酰胺、聚乙烯二乙烯苯、聚丙烯酰胺、聚乙烯-乙二醇類樹脂及衍生物。乙二醇類樹脂及衍生物。連接分子（活性官能團）連接樹脂與氨基酸，要求連接分子在合成過程中穩定，后續易切除且不易發生副反應。根據連接分

29、子不同，載體可分為：羥基樹脂，氯甲基樹脂，氨基樹脂等。2）氨氨基酸脫水縮合所需縮合劑基酸脫水縮合所需縮合劑 氨基酸縮合劑主要分為 2 類，碳二亞胺型及及鎓鹽型縮合劑。前者包括 DIC、DCC、EDC HCl 等，價格經濟，但該類型縮合劑單獨使用時副反應較多，需通過添加 HOBt、HOAt 等試劑控制活化過程中副反應解決消旋化等問題；鎓鹽型縮合劑有 TBTU、HBTU、HATU、PyBOP 等，反應活性高，速度快，副產物少，抑制了消旋現象的發生。16/33 3）多肽純化所需色譜填料多肽純化所需色譜填料 多肽藥物對于純度的要求較高，一般需要到達 99%以上，單雜 0.1%以下為佳。而合成獲得的粗肽

30、成分復雜，通常是多肽混合物，含目標多肽及結構相似的多肽，因而需要進行后續分離純化。常用的方法有常用的方法有反相高效液相色譜法、毛細管電泳法、離子交換色譜法、凝膠過濾色譜法、親和層析法等。反相高效液相色譜法、毛細管電泳法、離子交換色譜法、凝膠過濾色譜法、親和層析法等。3、CDMO 服務商服務商（1）設立）設立專業多肽專業多肽 CDMO 公司的必要性公司的必要性 1）成本因素：控制成本成本因素：控制成本 多肽藥物生產工藝的特殊性導致其研發、生產設備與小分子藥和生物藥都有所不同，多肽藥物在多數企業產品線中的數量較少，獨自建立一整套多肽藥物研發和生產硬件設施的成本較高，CDMO 企業可以提供更靈活的產

31、能，為服務企業減少固定成本的投入。2）技術因素：提高研發與生產效率技術因素：提高研發與生產效率 多肽藥物的研發生產具有較高的壁壘，在藥學研究方面（工藝研究、雜質研究、方法研究、結構鑒定等方面）與小分子化學藥、生物藥的差異較大。專業的多肽 CDMO 公司可以幫助多肽新藥更快上市并降低研發失敗的風險。17/33 3）人員因素：細分領域人才儲備人員因素：細分領域人才儲備 由于多肽藥物從研發到生產的獨特性以及相應審評審批的技術要求都有所不同，企業需要該領域的行業專家才能降低研發、生產過程中的風險。而一般的新藥公司不會專門針對多肽這樣的細分領域進行人才儲備，同時研發和生產體系也不會針對性的按照多肽藥物合

32、規性要求進行相應管理。（2）產能產能制約制約 GLP-1 多肽多肽發展，國內外多肽發展，國內外多肽 CDMO 存在機會存在機會 現有產能無法滿足高漲的市場需求?，F有產能無法滿足高漲的市場需求。2021 年 10 月諾和諾德旗下司美格魯肽產品的第一家合同制造商Catalent 位于比利時布魯塞爾的工廠因灌裝線上的污染管控不當遭到 FDA 指控并停產整頓，使 Wegovy供應出現短缺現象。2023 年 3 月 13 日歐洲藥品管理局 EMA 發出 Ozempic 藥物持續性短缺警告。而諾和諾德也曾在 2022 年財報中披露由于需求高于預期與制造商的臨時產能限制對 Ozempic 在內的部分產品采取

33、定期供應的舉措。多肽藥物高技術工藝壁壘使供應問題不能短時間內解決。多肽藥物高技術工藝壁壘使供應問題不能短時間內解決。2016 年、2021 年 2 月、2021 年 12 月諾和諾德累計投入超過 6 億美元用于多肽 API 產能建設，但 GLP-1 受體激動劑因具有較高的工藝壁壘和要求，且早期布局多肽 CDMO 的公司數量較少，公司自身建設產能仍需要一定時間，短時間內無法快速擴張產能以解決供不應求的問題，而這也為國內外相關多肽 CDMO 公司提供了機會。（3）中國相比其他新興國家綜合能力更具有優勢中國相比其他新興國家綜合能力更具有優勢 中國多肽生產技術不斷發展提升。中國多肽生產技術不斷發展提升

34、。目前我國已成為多肽原料藥出口大國，占全球多肽原料藥市場的 30%以上，同時相比印度等其他發展中國家，生產的多肽原料藥逐漸從 10 個氨基酸以下的低端產品逐漸轉向氨基酸個數更多和結構更加復雜的中高端產品，國內相關企業也在不斷針對復雜多肽的合成進行工藝改進和開發，進一步提升了中國多肽 CDMO 企業的競爭力。中國憑借完善的產業鏈、一定的技術積累和成本優勢有望成為未來多肽中國憑借完善的產業鏈、一定的技術積累和成本優勢有望成為未來多肽 CDMO 的中堅力量。的中堅力量。中國上游化工產能豐富，產業鏈齊全，同時工程師紅利顯著，研究生畢業人數和留學歸國人數不斷增長，國內CDMO 行業單位人工成本約為國外一

35、線企業的 1/4 左右，成本優勢大；同時中國相比印度等其他國家，在新技術開發、質量體系、知識產權保護等多個領域的綜合能力具有明顯優勢，全球產業鏈轉移將是國內多肽藥物 CDMO 行業發展的長期驅動因素。18/33 五、五、應用領域應用領域 1、減重、減重（1）GLP-1 多肽類藥物成為藥物減重的最佳選擇多肽類藥物成為藥物減重的最佳選擇 肥胖既是一個獨立的疾病，又是心腦血管疾病、癌癥、糖尿病等慢性病的重要誘因，被 WHO 列為威脅人類健康的十大疾病之一。在肥胖人群中，患不同疾病的危險程度也略有不同，相對而言，肥胖患者患糖尿病、膽囊疾病以及血脂異常的危險程度更高。減重藥物方面，目前減重藥物方面，目前

36、 FDA 已批準已批準的的藥物中藥物中，司美格魯肽是最佳的減重藥物。司美格魯肽是最佳的減重藥物。根據 FDA 披露的信息，目前全球上市的減重藥物均用于成人治療，主要為奧利司他、芬特明/托吡酯、安非他酮/納曲酮、利拉魯肽、塞美拉肽、司美格魯肽。從治療效果以及使用頻次來看，目前司美格魯肽是已獲批減重藥物中的最佳藥物。（2）GLP-1 藥物治療減肥進入臨床藥物治療減肥進入臨床 2 期項目情況期項目情況 國內國內外減重藥物開發如火如荼，多個減重藥物上市或處在臨床開發階段。外減重藥物開發如火如荼，多個減重藥物上市或處在臨床開發階段。目前海外市場上有多個減重藥物在研，主要參與者有諾和諾德、禮來、安進等。國

37、內已有多個減重藥物在研，進展最快的主要有已獲批的華東醫藥利拉魯肽仿制、諾和諾德的司美格魯肽等。此外信達生物的瑪仕度肽、禮來的 Tirzepatide、以及復星醫藥/萬邦生化的利拉魯肽仿制的減重適應癥均已處于 3 期臨床階段。19/33 20/33 （3）GLP-1 多肽類藥物減重效果優異多肽類藥物減重效果優異 GLP-1 多肽類藥物減重效果顯著，目前多靶點多肽多肽類藥物減重效果顯著，目前多靶點多肽 GLP-1 產品已表現出相對于單靶點產品的療效優勢。產品已表現出相對于單靶點產品的療效優勢。從現有最佳減重數據來看，目前經過 46 周以上治療后藥物減重效果排序為禮來 Retatrutide（GLP

38、-1R/GIPR/GCGR）、禮來替爾泊肽（GIPR/GLP-1R）、諾和諾德口服司美格魯肽（GLP-1R）、諾和諾德司美格魯肽（GLP-1R）、勃林格殷格翰 Survodutide（GLP-1R/GCGR）等，其相對基線時體重減輕程度可達 15%以上，目前最佳治療數據為相對基線時體重減輕 24%。國產國產 GLP-1 多肽數據同樣表現優異，信達生物、先為達已披露數據。多肽數據同樣表現優異，信達生物、先為達已披露數據。國產藥物中信達生物 IBI362（GLP-1R/GCGR）在第 24 周已表現出顯著的減重效果（相對安慰劑組其體重減輕可達 15.4%），且前期研究表明其減重效率較高；此外先為達

39、也披露了 Ecnoglutide 的 2 期數據，第 26 周時相對基線體重減輕 14.7%，表現也相當優異。小分子小分子 GLP-1 也已顯示顯著的減重應用潛力。也已顯示顯著的減重應用潛力。在 GLP-1 小分子方面，禮來 GLP-1 小分子 Orforglipron已顯示出顯著的減重應用潛力（36 周時相對基線體重減輕可達 14.7%），考慮到小分子藥物相對于多肽藥物的優勢，未來 GLP-1 小分子應用前景十分廣闊。21/33 22/33 （4）市場空間：）市場空間：2030 年中國年中國 GLP-1 藥物肥胖癥領域市場空間預測藥物肥胖癥領域市場空間預測 智研咨詢預測，2030 年中國超重

40、及肥胖人數將達到 2.65 億人，保守假設到 2030 年中國超重及肥胖人數保持為 2.65 億人?？紤]到肥胖疾病認知度較低，保守假設超重及肥胖患者中采用藥物干預比例僅為3%；考慮到減肥領域藥物極少，預計未來市場主要由 GLP-1 推動，假設 GLP-1 在減肥藥物中的滲透率為 85%；由此計算，到 2030 年中國潛在的使用 GLP-1 的超重及肥胖癥人數可達到 6.76 億人。目前長效 GLP-1 藥物的每周費用為 149-560 元，預計到 2030 年 GLP-1 用于糖尿病的平均價格降至每周100 元，考慮在美國司美格魯肽和利拉魯肽針對減肥的規格比針對糖尿病的規格價格高出約 50%，

41、因此假設到 2030 年中國 GLP-1 用于減肥的平均價格為每周 150 庀。假設超重及肥胖患者的用藥依從性為50%，則人均年度治療費用 3900 元。在以上假設下，GLP-1 藥物在肥胖患者中應用市場空間將達到 264 億元。2、糖尿病糖尿?。?）GLP-1 多肽逐漸向一線療法邁進多肽逐漸向一線療法邁進 糖化血紅蛋白（HbA1c）為評估長期血糖指標的金標準。糖化血紅蛋白可反映測定前 23 月血糖的平均水平，正常水平為 4%6%，6.5%為糖尿病的診斷切點。2 型糖尿病，也叫成人發病型糖尿病，是一種慢性代謝疾病，占糖尿病患者 90%以上，多在 3540 歲之后發病。常常是由于遺傳和生活習慣導

42、致的。GLP-1（胰高血糖素樣肽 1）可降低胰腺 細胞中胰高血糖素的分泌，升高胰腺 細胞中胰島素的分泌，在協同作用下降低血糖。GLP-1 類藥物目前主要分為皮下注射與口服兩種類型。2 型糖尿病的治療中，在飲食和運動不能使血糖控制達標時應及時采用藥物治療，目前推薦生活方式干預和二甲雙胍為 2 型糖尿病患者高血糖的一線治療。若無禁忌證，二甲雙胍應一直保留在糖尿病的治療方案中，有二甲雙胍禁忌證或不耐受二甲雙胍的患者可根據情況選擇胰島素促泌劑、-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類（TZD）、二肽基肽酶抑制劑（DPP4i）、SGLT2 抑制劑（SGLT2i）或 GLP-1 多肽類藥物、胰島素等。由于由于 GLP

43、-1 多肽類藥物在降糖的同時具備減重的效果，同時患者有潛在心血管多肽類藥物在降糖的同時具備減重的效果，同時患者有潛在心血管獲益，獲益，目前目前 GLP-1 多肽類藥物在實際使用中逐漸向一線療法邁進。多肽類藥物在實際使用中逐漸向一線療法邁進。23/33 （2）GLP-1 類產品降糖效果均出色類產品降糖效果均出色 對比 5 款 GLP-1 類注射藥物均可有效降低患者 HbA1c 水平。司美格魯肽（1mg）、Cagrisema（司美格魯肽+cagrilintide）（2.4mg）、Tirzepatide（15mg）、Retatrutide（12mg）、IBI-362（6mg）在糖尿病患者中的 HbA

44、1c 降幅水平均可超過 18%，降糖效果均達到出色水平?？诜》肿釉诖饲耙豁椂谘芯恐?，禮來 Orforglipron 可有效降低患者 HbA1c 值，降幅達 25.9%，降糖效果可與雙靶點激動劑媲美。Danuglipron 與口服司美格魯肽（Rybelsus）降 HbA1c 水平分別為 18.6%與 12.5%，Danuglipron 在降糖效果上好于口服司美格魯肽，然而一日兩次的用藥方式也限制其用藥依從性。24/33 （3）市場空間：市場空間：2030 年中國年中國 GLP-1 藥物糖尿病領域市場空間預測藥物糖尿病領域市場空間預測 據 2021IDF 全球糖尿病地圖預測，2030 年國內糖

45、尿病患者人數為 1.64 億，則 2 型糖尿病人數為 1.48億人，考慮到全球市場 GLP-1 滲透率已達到 9%，保守假設中國市場 GLP-1 藥物滲透率在 2030 年達到5%，則 GLP-1 在糖尿病領域使用人數可達到 738 萬人。目前長效 GLP-1 藥物的每周費用為 149-560 元，預計到 2030 年隨著仿制藥上市，長效 GLP-1 的平均價格會有所下降，對此假設平均價格降至每周 100 元。假設糖尿病患者依從性為 70%，則年治療費用達到3640 元（每天 10 元左右）。在以上假設下，到 2030 年，中國 GLP-1 藥物治療糖尿病的市場空間預計將達到 269 億元。3

46、、NASH（1）目前尚無獲批治療手段目前尚無獲批治療手段 NASH 是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）疾病譜中的進展形式，是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷，表現為 5%以上的肝細胞脂肪變合并小葉內炎癥和肝細胞氣球樣變性。NASH 是導致肝硬化的主要原因之一，NASH 患者 1015 年內肝硬化發生率高達 15%25%。GLP-1 治療 NASH 的機理在于，其與肝臟細胞受體結合后能降低肝臟脂肪變性，肝細胞損傷和葡萄糖輸出，針對 NASH 患者能減低肝細胞炎性反應和纖維化。GLP-1 藥物在 NASH 治療研發中，相對走在前 25/33 列的是司美格魯肽，目前處于臨床 3

47、期。其臨床 2 其治療數據顯示，2.4mg 每周一次注射司美格魯肽，持續治療 48 周，實驗組中 23 人（49%）患者脂肪變性減少了 30%+，顯著高于對照組（13%）。（2）GLP-1 藥物在藥物在 NASH 適應癥研發進展適應癥研發進展 目前全球有多種 NASH 藥物在研，靶向近 20 種靶點，其中較熱門的靶點有 PPAR、THR-、GLP-1、FXR、FGF21 等，其中 GLP-1 多肽類產品中司美格魯肽、Cotadutide 已進入 3 期臨床開發階段。26/33 （3）現有數據顯示現有數據顯示 GLP-1 多肽未來有潛力應用在多肽未來有潛力應用在 NASH 治療領域治療領域 目前

48、目前 GLP-1 多肽類藥物已在多肽類藥物已在 NASH 治療中顯現出較明顯的治療效果，未來有潛力應用在治療中顯現出較明顯的治療效果，未來有潛力應用在 NASH 治療治療領域。領域。目前 NASH 治療領域已有 THR-b 抑制劑、FGF-21 抑制劑、FXR 抑制劑、PPAR 抑制劑以及GLP-1 多肽類藥物等多個不同靶點的藥物披露臨床數據，其中 GLP-1 多肽類藥物中 GLP-1R 激動劑司美格魯肽、GLP-1R/GCCR 雙重激動劑 Efinopegdutide、GLP-1R/GCCR 雙重激動劑 Pemvidutide 已有NASH 治療數據?，F有臨床數據表明，現有臨床數據表明，GL

49、P-1 多肽類藥物尤其是多肽類藥物尤其是 GLP1R/GCCR 雙重激動劑在雙重激動劑在 NASH患者肝臟脂肪含量減少上治療效果顯著，患者肝臟脂肪含量減少上治療效果顯著，GLP-1R/GCCR 雙重激動劑雙重激動劑 Efinopegdutide、GLP-1R/GCCR 雙重激動劑雙重激動劑 Pemvidutide 的兩項研究顯示其相對基線可減少約的兩項研究顯示其相對基線可減少約 70+%的肝臟脂肪含量，優的肝臟脂肪含量，優于其他靶點產品在這一指標的數據。于其他靶點產品在這一指標的數據。27/33 （4）市場空間：中性假設下市場空間：中性假設下 GLP-1 多肽多肽 NASH 治療每年市場規模有

50、望達到治療每年市場規模有望達到 105 億元億元 國內 NASH 治療藥物市場龐大，其中 GLP-1 多肽類藥物市場每年規模將有望達到 70140 億元，中性假設下為 105 億元。主要假設如下：（1）主流藥物：根據目前在研 NASH 治療藥物及已披露臨床數據，未來 GLP-1 多肽類藥物有望成為NASH 主流治療藥物之一；（2）藥物價格：參考 GLP-1 在同為慢病的糖尿病領域的治療費用，預計未來年治療費用可達 3500 元；（3）患者治療比例：參考同為慢病的糖尿病治療滲透率，保守假設未來國內 NASH 領域 GLP-1 藥物治療滲透率為 4%，中性假設為 6%，樂觀假設為 8%；（4）患者

51、人數：根據沙利文數據，中國 NASH 患病人數 2020 年已達到 3870 萬人，2021-2030 年中國的 NASH 患病率將以更快的速度增長，2030 年將達到 5550 萬人。參考上述假設條件，在 GLP-1 藥物治療滲透率為 4%的保守假設下，預計國內 GLP-1NASH 市場規模將達到 70 億元；在滲透率為 6%的中性假設下，預計將達到 105 億元；在滲透率為 8%的樂觀假設下，預計將達到 140 億元。4、其他適應癥其他適應癥（1）心血管風險心血管風險 研究表明 GLP-1RA 可能通過抑制炎癥、抑制氧化應激、改善內皮功能等從而抑制動脈硬化進程，進一步減少 ASCVD 所致

52、終末心腦血管事件發生，減少心血管死亡。目前 GLP-1 已上市藥物利拉魯肽，司美格魯肽，度拉糖肽均已報批降低心血管風險適應癥，禮來替爾泊肽及口服制劑 Orforglipron 在該適應癥進展處于臨床 3 期中。28/33 （2）慢性腎病及糖尿病腎病慢性腎病及糖尿病腎病 目前關于 GLP-1 受體激動劑以腎臟結局為主要終點的大型前瞻性隨機對照試驗正在進行中，但相關的探索性分析已提出 GLP-1 受體激動劑可改善蛋白尿。已有國內外指南對新型降糖藥物在 T2DM 合并慢性腎?。–KD）患者中的應用進行了推薦。中國成人 2 型糖尿病合并心腎疾病患者降糖藥物臨床應用專家共識推薦 T2DM 合并 CKD

53、患者不論糖化血紅蛋白是否達標，若無禁忌則均應加用 SGLT-2 抑制劑，但若患者不能使用 SGLT-2 抑制劑則建議選擇具有腎臟獲益證據的 GLP-1 受體激動劑。截至目前司美格魯肽在糖尿病腎病的臨床試驗 3 期進行中，度拉糖肽和替爾泊肽治療慢性腎病均處于臨床 2 期階段。（3）阿爾茲海默癥阿爾茲海默癥 研究表明 2 型糖尿病患者發生 AD 的風險顯著增加，可能源于以下幾點因素：（1）2 型糖尿病和 AD 患者的大腦中都存在胰島素信號缺陷；（2）GLP-1 類似物可通過增強胰島素信號改善 AD 患者的認知。2型糖尿病和 AD 患者存在胰島素抵抗等共同的病理特征，研究推測 GLP-1 可能是通過

54、促進神經系統中的“細胞”分泌胰島素來改善 AD。目前全球 GLP-1 治療阿爾茲海默癥進度靠前的是諾和諾德司美格魯肽，處于臨床 3 期患者招募中。六六、相關公司、相關公司 1、華東醫藥華東醫藥：GLP-1 靶點深度布局，利拉魯肽類似藥成功獲批靶點深度布局，利拉魯肽類似藥成功獲批 業務全產業鏈覆蓋，打造創新研發生態圈。業務全產業鏈覆蓋，打造創新研發生態圈。華東醫藥成立于 1993 年，1999 年在深交所上市。業務覆蓋醫藥全產業鏈，專注于醫藥工業、醫藥商業、醫美、工業微生物四大板塊。打造創新研發生態圈，在研29/33 管線儲備豐富。公司創新研發聚焦腫瘤、內分泌及自身免疫三大核心治療領域，通過自研

55、、合作及引進，目前在研創新藥及生物類似藥 52 款，其中 5 款處于臨床期。LP-1 靶點深度布局，利拉魯肽類似藥獲批上市。公司圍繞 GLP-1 靶點，已構筑包含口服、注射液在內的長效及多靶點創新藥/類似藥產品管線。利拉魯肽類似藥肥胖適應癥于近期獲批，成為國內首款上市的 GLP-1 減重藥物；TTP273 片處于臨床期；自研全球首創三靶點 Fc 融合蛋白藥物 DR10624、雙靶點藥物 SCO-094 及司美格魯肽類似藥均處在臨床期；自研 HDM1002 已完成 IND 中美雙報。業績企穩回升，各板塊有所貢獻。業績企穩回升，各板塊有所貢獻。2022 年實現營業收入 377.15 億元（+9.1

56、2%），得益于醫美業務的快速放量（+91.11%）及醫藥工業（+10.88%）的穩健增長；歸母凈利潤 24.99 億元（+8.58%），扣非歸母凈利潤 25.98 億元（+13.24%）。2023Q1 實現營業收入 101.15 億元（+13.23%），得益于醫美及醫藥工業的穩健增長、醫藥商業的加速增長；歸母凈利潤 7.55 億元（+7.23%），扣非歸母凈利潤 7.57 億元（+8.45%）。2、恒瑞醫藥：恒瑞醫藥：GLP-1 靶點產品布局豐富，肥胖適應癥在研進度居前靶點產品布局豐富，肥胖適應癥在研進度居前多領域廣泛布局，在研管線儲備雄厚。多領域廣泛布局，在研管線儲備雄厚。恒瑞醫藥成立于 1

57、970 年，2000 年在上交所上市，是一家集研產銷為一體的創新型國際化藥企。多領域廣泛布局，產品聚焦抗腫瘤、手術用藥、自身免疫疾病、代謝性疾病、心血管疾病等領域。持續加碼研發，目前國內已有 13 款創新藥及 2 款引進創新藥獲批上市；在研管線儲備雄厚，國內外開展的臨床試驗達 260 余項。GLP-1 靶點產品布局豐富，肥胖適應癥在研進度居前靶點產品布局豐富，肥胖適應癥在研進度居前。諾利糖肽為公司自研 GLP-1RA，關于肥胖適應癥已進入臨床期階段。GLP-1 靶點口服藥物 HRS-7535 關于 2 型糖尿病研發進入臨床期階段；INSR/GLP-1R 雙靶點藥物 HR17031 關于糖尿病的

58、研發、GIP/GLP-1 雙靶點藥物 HRS9531 關于 2 型糖尿病研發均進入臨床期階段；GCGR/GLP1 雙靶點藥物關于糖尿病的研發進入期階段。2023Q1 業績迎來拐業績迎來拐點點。2022 年實現營業收入 212.75 億元（-17.87%），歸母凈利潤 39.06 億元（-13.77%），扣非歸母凈利潤 34.10 億元（-18.33%），主要系仿制藥集采及創新藥醫保降價影響。30/33 2023Q1 實現營業收入 54.92 億元（+0.25%），歸母凈利潤 12.39 億元（+0.17%），扣非歸母凈利潤12.20 億元（+3.40%），拐點已至。3、信達生物：信達生物：GC

59、GR/GLP-1R 雙重激動劑臨床療效優異雙重激動劑臨床療效優異產品管線豐富，堅定全球創新。產品管線豐富，堅定全球創新。信達生物成立于 2011 年，2018 年在港交所上市。產品管線豐富，聚焦腫瘤領域，戰略布局心血管及代謝、自身免疫、眼科等慢病領域；涵蓋 35 個創新分子研發，其中 8 個產品已上市，3 個產品已提交 NDA，5 個產品進入關鍵性臨床。自研創新平臺，提供研發引擎。國清院已搭建差異化 ADC 技術平臺，其中 IBI-343（CLDN18.2ADC）已進入國際化臨床。加強國際化合作。公司已與禮來、賽諾菲等國際藥企達成戰略合作，堅定全球創新發展。GCGR/GLP-1R 雙重激動劑臨

60、床療效優異雙重激動劑臨床療效優異?，斒硕入模∕azdtide）是一種 GCGR/GLP-1R 雙重激動劑，由信達生物及禮來共同研發。目前關于 2 型糖尿病及減重兩項適應癥均處于臨床期階段。兩項適應癥的期臨床研究均表現出良好安全性、強勁的減重及降血糖效果，且兼具多重代謝獲益。（1）2 型糖尿?。涸囼灲M HbA1c 水平較基線變化的最小二乘均值為-1.54%；（2）減重：試驗組體重相對基線百分比變化的最小二乘均值為 11.6%（9.85 公斤）。商業化產品快速放量，現金流充足。商業化產品快速放量，現金流充足。2022 年實現營業收入 45.56 億元（+6.7%），其中產品收入在受疫情及達伯舒醫保

61、價格調整影響下仍實現 41.39 億元（+3.4%），得益于商業化產品組合的持續放量及新產品市場覆蓋率的提升。2022 年末公司現金流及短期金融資產約為 91.66 億元，其中包括與賽諾菲戰略合作收到的 3 億歐元的股權投資，財務狀況穩健。5、諾泰生物：具備特色多肽原料藥優勢，自研布局諾泰生物：具備特色多肽原料藥優勢，自研布局 GLP-1RA聚集多肽聚集多肽+小分子藥物，自主研發小分子藥物，自主研發+定制研發定制研發。諾泰生物成立于 2009 年，2021 年在上交所科創板上市。公司聚焦多肽藥物及小分子化藥，將自主研發與定制研發相結合。自主選擇產品方面，圍繞糖尿病、心血管疾病、腫瘤等疾病領域方

62、向布局仿制藥及創新藥的研發；在研項目 24 項，其中原料藥 14 項、制劑31/33 10 項。定制類產品及技術服務方面，在艾滋病、腫瘤、關節炎等重大領域為全球創新藥企提供高級醫藥中間體/原料藥的 CDMO 服務，開展研發、技術支持的項目 59 個。具備特色多肽原料藥優勢，自研布局具備特色多肽原料藥優勢，自研布局 GLP-1RA。多肽原料藥方面，公司司美格魯肽及利拉魯肽原料藥已在 CDE 登記及取得美國 DMF 編號，面向全球市場；Tirzepatide 原料藥已完成立項及工藝研究；利拉魯肽等長鏈修飾多肽藥物單批次產量已超 5 公斤，達到行業先進水平，在產能、質量及成本方面極具優勢。仿制藥制劑

63、方面，利拉魯肽及司美格魯肽在研發中。創新藥方面，自研 GLP-1RA 新藥 SPN009臨床申請已獲批準；以 GLP-1/GIP 雙靶點創新藥 SPN007 專利技術已與外部達成合作。自主選擇類收入快速增長，定制類收入待恢復。自主選擇類收入快速增長，定制類收入待恢復。公司 2022 年實現營業收入 6.51 億元（+1.15%），其中自主選擇產品收入 2.56 億元（+95.57%），定制類產品及技術服務收入 3.92 億元（-23.27%）；歸母凈利潤 1.29 億元（+11.89%）；扣非歸母凈利潤 0.83 億元（-20.74%）。2023Q1 實現營業收入 2.08 億元（+54.98

64、%），歸母凈利潤 0.21 億元（+30.56%），扣非歸母凈利潤 0.23 億元（+84.35%）。5、信立泰：自研信立泰：自研 GLP-1R 偏向激動劑，有望增強用藥依從性偏向激動劑，有望增強用藥依從性深耕慢病領域，迎來創新收獲期。深耕慢病領域，迎來創新收獲期。信立泰成立于 1998 年，2009 年在深交所上市。聚焦慢病領域，布局涵蓋心血管四大領域（腦血管、心血管、心臟實體、外周血管）及六大科室（心內科、心外科、神內科、神外科、腎內科、血管外科）；另布局的植入介入器械產品，正準備分拆上市。持續研發投入，迎來創新收獲期。2022 年研發投入 9.17 億元（+32.69%），主要在研項目約

65、 60 項，其中進入臨床期及以后的產品有 6 個。另自研產品海外臨床穩步推進。自研自研 GLP-1R 偏向激動劑，有望增強用藥依從性偏向激動劑，有望增強用藥依從性。SAL0112 為公司自主研發的 GLP-1R 口服小分子偏向激動劑，具有與多肽類 GLP-1RA 相似的藥理作用；與肽類注射劑相比，SAL0112 將通過改善 2 型糖尿病的給藥途徑，提高患者用藥便利性，增強用藥依從性；目前關于 2 型糖尿病及減重適應癥的研發均處于臨床期階段。此外，公司進展較快的產品為苯甲酸復格列汀片（DPP-4 抑制劑），關于 2 型糖尿病適應癥已提交 NDA；度拉糖肽類似藥 SAL015 關于糖尿病的研發進入

66、臨床期階段，減重適應癥處于臨床期。6、丼珠集團：司美格魯肽類似藥有望丼珠集團：司美格魯肽類似藥有望 2025 年獲批年獲批聚焦創新藥及高壁壘復雜制劑研發。聚焦創新藥及高壁壘復雜制劑研發。麗珠集團成立于 1985 年，1993 年 A 股上市，是集研產銷為一體的綜合醫藥集團。業務布局多元化，公司業務涵蓋化學制劑、生物制品、特色原料藥、中藥、診斷試劑等幾大板塊。積極創新轉型，公司不斷加大創新投入，持續聚焦創新藥及高壁壘復雜制劑的研發，目前高壁壘復雜制劑及生物制品在研管線 15 項。32/33 司美格魯肽類似藥有望司美格魯肽類似藥有望 2025 年獲批年獲批。公司司美格魯肽類似藥關于糖尿病適應癥的研

67、發已進入臨床期階段，在研進度位于前列，后續考慮布局減重適應癥。目前僅有原研藥的 2 型糖尿病適應癥獲批上市（減重適應癥已于近期提交 NDA）。公司基于長期積累的發酵原料藥技術優勢，在司美格魯肽原藥及制劑方面均已具備穩定的生產工藝水平及能力，未來有望成為重磅品種。2023Q1 短期業績承壓，看好全年穩步發展短期業績承壓，看好全年穩步發展。2022 年實現營收 126.3 億元（+4.69%），歸母凈利潤19.09 億元（+7.53%），扣非歸母凈利潤 18.8 億元（+15.57%）。2023Q1 實現營收 34.13 億元（-1.90%），歸母凈利潤 5.82 億元（+5.17%），扣非歸母凈

68、利潤 5.70 億元（+1.59%）。2023Q1 受春節承壓及疫情影響，短期業績略有下滑?？紤]到公司創新研發陸續進入收獲期，看好公司全年增長趨勢。7、圣諾生物：具有多肽合成及修飾核心技術優勢圣諾生物：具有多肽合成及修飾核心技術優勢擁有自主多肽合成及修飾核心技術。擁有自主多肽合成及修飾核心技術。圣諾生物成立于 2001 年，2021 年在科創板上市。公司以多肽創新藥 CDMO 服務為重點、多肽仿制藥為核心，聚焦消化系統、免疫系統疾病、抗腫瘤等重大疾病領域。多肽 CDMO 服務方面，擁有自主多肽合成及修飾核心技術，具備全流程研發管線和全產業鏈平臺，可實現規?；a；已為創新藥企提供 40 余個藥

69、學研究服務，其中 1 個獲批上市，18 個進入臨床。多肽原料藥及制劑方面，已擁有 16 個自研的多肽類原料品種；研發儲備豐富，已有 11 個產品申報注冊批件，在研項目 19 項。在多肽原料藥及多肽在多肽原料藥及多肽 CDMO 領域具備較強競爭力領域具備較強競爭力。多肽創新藥 CDMO 方面，服務于創新藥企多肽產品關于糖尿病適應癥的研發，其中派格生物聚乙二醇化艾塞那肽注射液已進入臨床期；奧達生物Exd391209 注射液已進入臨床期。多肽原料藥方面，利拉魯肽已完成 DMF 備案美國及國內原料藥登記，出口歐美等國際市場；艾塞那肽已完成國內原料藥登記。多肽制劑方面，艾塞那肽注射液已申報生產，利拉魯肽

70、原料藥及注射液在臨床試驗中，司美格魯肽原料藥及注射液處于臨床前階段。原料藥出口快速放量，制劑受集采拖累。原料藥出口快速放量，制劑受集采拖累。2022 年公司實現營業收入 3.96 億元（+2.38%），歸母凈利潤 0.64 億元（+5.28%），扣非歸母凈利潤 0.57 億元（-2.59%）；分產品來看，原料藥出口快速放量（+55.24%），受集采影響制劑（-24.16%）有所拖累。2023Q1 公司實現營業收入 0.82 億元（+0.96%），歸母凈利潤 0.14 億元（-1.82%），扣非歸母凈利潤 0.06 億元（-48.25%）。8、翰宇藥業：聚焦多肽研發，堅持仿翰宇藥業：聚焦多肽研發

71、，堅持仿創結合創結合聚焦多肽研發，堅持仿創結合。聚焦多肽研發，堅持仿創結合。翰宇藥業成立于 2003 年，2011 年在深交所上市。公司堅持仿創結合，以多肽藥品為核心，布局婦產生殖、消化止血、代謝類及抗感染四大治療領域，多肽藥物批件（24 個）、新藥證書（9 個）和臨床批件（17 個）數量國內領先。公司高度重視研發，2022 年研發費用 1.59 億元（+50.15%），占營收比重達 22.53%。多肽領域具備技術領先優勢，可實現規?；a。多肽領域具備技術領先優勢，可實現規?；a。公司作為多肽領域重要原料藥供應商，在多肽原料藥合成技術方面具有較高技術壁壘，已掌握專有多肽規?；a核心技術，打造多肽藥物原料制劑一體化全產業鏈開發平臺，為內生+外延項目提供堅實保障。特色原料藥出海步伐加快。特色原料藥出海步伐加快。隨著多款特色原料藥遠銷海外，原料藥業務增速迅猛，由 2020 年 0.27 億元增至 2022 年 0.90 億元，CAGR 達 82.57%。目前原料藥已獲得 16 個美國 DMF、5 個歐盟 DMF、5 個歐盟 CEP，為出海打下良好基礎，2022 年公司海外收入 0.79 億元（+68.86%）。以利拉魯肽為代表的多肽重磅藥物，隨著原研藥專利到期臨近，出口訂單有望迎來高增長。