1、2023 ESMO重磅研究和新興療法分析Insight/October,2023關于 Insight 數據庫Insight 數據庫（）是丁香園在藥學領域建立的數據情報平臺，專注于醫藥行業 17 年，為藥企、投資公司、CRO 等國內外 3000 多家企業提供全球新藥、臨床試驗結果、品種篩選、企業分析等整合分析解決方案以及申報進度、臨床試驗、上市產品、一致性評價、市場準入等國內外藥品全生命周期基礎數據。Insight 數據庫為企業提供數據準確、功能好用、專業交付的數據情報產品，助力企業決策更精準，工作更高效。Insight 數據庫臨床試驗結果已上線 2023 ESMO 數據快速篩選收錄近 500

2、項 研究結果掃碼添加 Insight 客服小助手企微免費申請全庫試用關于 Insight 自研報告Insight 自研報告是由 Insight 醫藥分析師整合分析輸出的報告，數據來源以 Insight 數據庫中的數據為主。目前分為全球新藥月報、行業研究專題報告等類型，可通過關注【Insight 數據庫】公眾號及時獲取相關內容。2概覽摘要歐洲中部夏令時間 10 月 2024 日，2023 ESMO 年會在西班牙馬德里召開。本次直播選取了 ESMO 大會的 8 項重磅研究及新興療法的臨床試驗結果，進行詳細盤點。Insight 數據庫專注于全球新藥和臨床試驗結果數據的收集和整合，持續追蹤各類醫學熱門

3、會議，以最快速度完成數據的更新，幫助行業獲取最新、最全的新藥研發成果。n ESMO 重磅研究KEYNOTE-671 研究：帕博利珠單抗在美國獲批 NSCLC 圍手術期適應癥，實現了 NSCLC 的全線覆蓋。國內 NSCLC 免疫治療競爭格局會發生怎樣的變化LIBRETTO-431研究：塞普替尼有望成為 RET 融合陽性晚期或轉移性 NSCLC 的一線標準治療EV-302 研究：維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗相比于化療 OS 顯著延長，或將成為初治局部晚期或轉移性尿路上皮癌一線標準療法GEMSTONE-303 研究：舒格利單抗治療胃/胃食管交界處腺癌達到 OS 主要終點，有望成為全球首個獲批該適應

4、癥的抗 PD-L1 單抗PD-1/CTLA-4 組合抗體 QL1706 聯合化療貝伐珠單抗一線治療宮頸癌的臨床 期取得積極結果。QL1706 已開展 期研究，有望為一線宮頸癌人群提供新的治療選擇n ESMO 新興療法新靶點 B7-H4 初露鋒芒，國產 ADC 藥物 HS-20089 公布臨床期實體瘤數據對于 EGFR-TKI 耐藥的 NSCLC 患者，Bcl-2/Bcl-xL 雙靶點抑制劑 Pelcitoclax 聯合奧希替尼組合提供了新的治療方案國內首款 KRAS G12D 靶向藥 HRS-4642 公布臨床期實體瘤數據數據來源：Insight 數據庫備注：重磅臨床研究指或將改變臨床治療格局

5、或臨床實踐的臨床研究；新興療法是指新靶點或新機制或新技術的療法3ADC：抗體偶聯藥物G/GEJ：胃/胃食管交界處腺癌OS：總生存期AE：不良事件GFR：腎小球濾過率PD-L1 TPS：PD-L1腫瘤比例評分CNS：中樞神經系統HR：風險值PFS：無進展生存期CR：完全緩解I/O：腫瘤免疫治療PR：部分緩解CSCO：中國臨床腫瘤學會irAE:免疫相關不良事件RET：轉染重排DCR：疾病控制率la/mUC：局部晚期或轉移性尿路上皮癌sq-NSCLC：鱗狀非小細胞肺癌DFS：無病生存期mUC：轉移性尿路上皮癌TEAE：治療期間出現的不良事件DLT：劑量限制性毒性NCCN：美國國立綜合癌癥網絡TKI：

6、酪氨酸激酶抑制劑DoR：緩解持續時間NSCLC：非小細胞肺癌TMB-H：腫瘤突變負荷高EFS：無事件生存率nsq-NSCLC：非鱗狀非小細胞肺癌TRAE：治療相關的不良事件ESMO：歐洲腫瘤學學會ORR：客觀緩解率縮略詞Acronym4內容目錄Contents012023 ESMO 總覽022023 ESMO 重磅研究分析032023 ESMO 新興療法分析562023 ESMO 總覽012023 ESMO 總覽阿斯利康、默沙東、羅氏作為國際巨頭，引領研發熱潮；隨著本土創新藥的崛起，恒瑞醫藥、百濟神州等國內諸多藥企紛紛攜臨床成果亮相世界舞臺，ADC 百花齊放，單抗/雙抗優秀數據頻出，中國共 1

7、5 項臨床研究入選優選口頭報告。p 2023 ESMO 臨床研究企業分布p 2023 ESMO 臨床研究國外企業分布（TOP5）臨床研究數量臨床研究數量p 2023 ESMO 臨床研究國內企業分布（TOP5）n國際巨頭引領腫瘤研發賽道，國內企業群星璀璨14127430481216恒瑞醫藥百濟神州康寧杰瑞南京英派先聲藥業3120151414048121620242832阿斯利康默沙東羅氏百時美施貴寶輝瑞國內企業,105,28%國外企業,267,72%數據來源：Insight 數據庫72023 ESMO 總覽p 2023 ESMO 臨床研究分期分布p 2023 ESMO 臨床研究成分類別分布臨床研

8、究數量p 2023 ESMO 臨床研究成分靶點分布（TOP10）n期 和 期臨床研究布局居多；化藥和單特異性抗體占比均超過30%，ADC 約為雙抗的 2 倍；I/O 靶點分布最多期26.5%/期 19.1%期28.2%/期2.0%期 23.9%期0.3%11123335578112547116134020406080100120140160多肽核酸基因治療溶瘤病毒ADCPROTAC非ADC偶聯藥物放射性藥物非抗體類蛋白細胞治療疫苗其他抗體類雙特異性抗體抗體偶聯物ADC單特異性抗體化藥5945271714141212111101530456075PD-1PD-L1HER2CTLA4METRETE

9、GFRVEGFR2KITTROP236.0%31.2%nImmune Checkpoint Proteins12.6%6.7%數據來源：Insight 數據庫892023 ESMO 重磅研究分析02非小細胞肺癌胃/胃食管交界處腺癌尿路上皮癌宮頸癌帕博利珠單抗拿下 NSCLC 圍手術期適應癥，實現 NSCLC 全線覆蓋102023 年 10 月 16 日，默沙東的 PD-1 單抗帕博利珠單抗（Keytruda）基于 KEYNOTE-671 研究獲得 FDA 批準用于治療可切除（T4 cm 或 N+）NSCLC 患者，聯合化療作為新輔助治療，然后繼續單藥作為術后輔助治療。K 藥成為全球首個獲批新輔

10、助+輔助治療 NSCLC 的 PD-1 單抗。適應癥療法試驗代號用藥方案上市獲批地區NSCLC新輔助+輔助KEYNOTE-671+含鉑化療US輔助KEYNOTE-091單藥US、EU一線KEYNOTE-042(PD-L1 TPS1%)單藥CN、US、JPKEYNOTE-024(PD-L1 TPS50%)單藥EU、JP二線 KEYNOTE-010單藥EUKEYNOTE-001單藥USsq-NSCLC一線KEYNOTE-407+紫杉醇+鉑類CN、US、EU、JPnsq-NSCLC一線 KEYNOTE-189+培美曲塞+鉑類CN、US、EU、JP KEYNOTE-021+培美曲塞+卡鉑USnK 藥實

11、現 NSCLC 全線覆蓋nKEYNOTE-671 研究結果有效性結果安全性結果主要終點指標帕博利珠單抗+化療 vs 安慰劑+化療次要終點指標帕博利珠單抗+化療 vs 安慰劑+化療mOS/月NR vs 52.4HR=0.72，P=0.00517TRAE(grade 3)45.2%vs 37.8%mEFS/月47.2 vs 18.3HR=0.59 TRAE(discontinuation)20.2%vs 9.3%OS(36-month)71.3%vs 64.0%TRAE(death)1%vs 0.8%EFS(36-month)54.3%vs 35.4%/入組人群既往未接受過治療的-B 期 NSCL

12、C 患者可接受手術ECOG PS 0或1R(1:1)n=797帕博利珠單抗+順鉑+吉西他濱或培美曲塞Q3W4周期帕博利珠單抗 200mg Q3W13周期安慰劑+順鉑+吉西他濱或培美曲塞 Q3W4周期安慰劑 Q3W13周期新輔助輔助nKEYNOTE-671 研究設計 KEYNOTE-671研究 成為首個達 OS 終點的圍手術期研究 K 藥是全球首個實現 NSCLC 全線覆蓋的 PD-1 單抗，在國內已經獲批 NSCLC、sq-NSCLC 和 nsq-NSCLC 一線治療數據來源：Insight 數據庫NSCLC 國內未來 3 年免疫治療競爭格局11癌癥類型療法2020 年2021 年2022 年

13、2023 年2024 年2025 年2026 年Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4NSCLC新輔助+輔助新輔助輔助一線2019二線2018三線維持/鞏固2019未知u帕博利珠單抗(MSD)u特瑞普利單抗(君實生物)u派安普利單抗(康方生物/正大天晴)u替雷利珠單抗(百濟神州)u舒格利單抗(基石藥業)u斯魯利單抗(復宏漢霖)u納武利尤單抗(BMS/Ono-pharma)u卡瑞利珠單抗(恒瑞醫藥)u阿替利珠單抗(Roche)u度伐利尤單抗(AstraZeneca)u信迪利單抗(信達生物)PD-1 單抗PD-L1 單抗圍手

14、術期治療競爭最激烈：PD-1/PD-L1 抑制劑數量分布情況依次為圍手術期（7 種）一線（6 種）二線（3 種）三線（2 種）維持/鞏固（2 種）未知（1 種）一線治療主要為 K 藥和其他 PD-1/PD-L1 抑制劑的競爭：K 藥除 2019 年已獲批單藥治療外，預計 2024 年將獲批聯用奧拉帕利和放化療。此外 K 藥還布局了聯合 TROP2 ADC 用于一線治療，預計將在 2025 年獲批聯用德達博妥單抗，在 2026 年獲批聯用戈沙妥珠單抗其他治療線數主要為度伐利尤單抗和替雷利珠單抗的競爭：雖然目前度伐利尤單抗在國內僅獲批維持和鞏固療法，但未來 3 年將在國內實現全線覆蓋。此外替雷利珠

15、單抗目前已獲批單藥用于二線/三線治療，未來三年也將覆蓋圍手術期和一線治療，并且還將拓展聯合司曲替尼用于三線治療數據來源：Insight 數據庫，預測來自于 Insight 數據庫中國上市策略&時長分析模塊sq-NSCLC 和 nsq-NSCLC 國內未來 3 年免疫治療競爭格局u帕博利珠單抗(MSD)u特瑞普利單抗(君實生物)u派安普利單抗(康方生物/正大天晴)u替雷利珠單抗(百濟神州)u舒格利單抗(基石藥業)u斯魯利單抗(復宏漢霖)u納武利尤單抗(BMS/Ono-pharma)u卡瑞利珠單抗(恒瑞醫藥)u阿替利珠單抗(Roche)u度伐利尤單抗(AstraZeneca)u信迪利單抗(信達生物

16、)癌癥類型療法2020 年2021 年2022 年2023 年2024 年2025 年2026 年Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q2Q3Q4sq-NSCLC新輔助+輔助新輔助輔助一線2019二線nsq-NSCLC新輔助+輔助新輔助輔助一線20192020二線未知sq-NSCLC 國內競爭集中于一線療法：包括 K 藥在內已有 6 個 PD-1 單抗和 1 個 PD-L1 單抗參與競爭。而信迪利單抗已開展二線和新輔助療法的 期臨床研究，預計分別將于 2024 年和 2025 年獨占二線和新輔助療法市場nsq-NSCLC 國內競爭

17、同樣集中于一線療法：包括 K 藥在內未來將有 7 個 PD-1 單抗和 2 個 PD-L1 單抗參與競爭?？ㄈ鹄閱慰钩?2020 年已獲批聯合培美曲塞和卡鉑用于一線治療，恒瑞還在評估卡瑞利珠單抗聯合法米替尼和化療用于一線治療，預計 2024 年獲批。信迪利單抗是全球首個獲批用于經 EGFR-TKI 治療失敗的 EGFR+nsq-NSCLC 的 PD-1 抑制劑，確立了 EGFR-TKI 耐藥后治療新標準。此外信迪利單抗還在積極探索 KRAS G12C 突變的 nsq-NSCLC 聯用方案的 期臨床研究，預計將于 2025 年獲批PD-1 單抗PD-L1 單抗數據來源：Insight 數據庫

18、，預測來自于 Insight 數據庫中國上市策略&時長分析模塊12塞普替尼有望成為 RET 融合陽性晚期或轉移性 NSCLC 一線標準治療n未滿足的臨床需求 在選擇性 RET 抑制劑獲批之前，NCCN 指南推薦用于 RET 融合陽性晚期 NSCLC 治療的有凡德他尼、卡博替尼等多激酶抑制劑，但其脫靶效應使得藥物耐受性差，ORR 約 18%47%；國內一線免疫聯合化療的 ORR 約為 20%-30%，mOS 為 10-12 個月 RET 融合發生在 1-2%的 NSCLC 患者中，同時接近 50%的 RET 融合陽性 NSCLC 的患者最終會發生腦轉移，而腦轉移患者 1 年的生存率僅為 14%n

19、治療 NSCLC 的選擇性 RET 抑制劑的獲批歷史臨床指南RET 融合陽性 NSCLC 治療推薦2023 CSCO NSCLC 指南一線治療：級推薦塞普替尼，級推薦普拉替尼 級推薦參考 期無驅動基因后線治療：級推薦塞普替尼、普拉替尼2023 NCCN V3 NSCLC 指南一線治療，首選方案塞普替尼，普拉替尼，某些情況下使用卡博替尼nLIBRETTO-431 研究結果nRET 融合陽性 NSCLC 治療臨床指南 針對 RET 融合陽性 NSCLC 全球目前僅有兩款選擇性 RET 抑制劑藥物上市，分別是禮來的塞普替尼和基石藥業的普拉替尼。塞普替尼普拉替尼首次在FDA獲批全線治療2021年2月首

20、次在FDA獲批二線治療2020年9月首次在EMA獲批全線治療2021年9月2022年10月首次在中國獲批全線治療2023年6月中國獲批一線治療FDA獲批一線治療2023年8月2021年3月首次在中國獲批二線治療2020年5月首次在日本獲批全線治療組名試驗組對照組干預藥塞普替尼化療帕博利珠單抗mPFS/月24.811.2HR=0.465，P=0.0002mPFS(伴CNS)HR=0.26，p=0.0006 與對照組相比，塞普替尼的 mPFS 延長兩倍多，研究結果夯實了塞普替尼在 RET 融合陽性的 NSCLC 一線治療中的地位 除了用于上述人群外，塞普替尼的 LIBRETTO-432 關鍵臨床研

21、究布局了 B-A 期 NSCLC 輔助治療13數據來源：Insight 數據庫；2023 NSCLC、CSCO 指南14塞普替尼有望成為 RET 融合陽性晚期或轉移性 NSCLC 一線標準治療n基于 RET 融合陽性 NSCLC 開展的在研項目臨床前臨床 期臨床 期臨床 期申請臨床臨床/期n已公布的臨床試驗結果SY-5007 TY-1091HS-10365 KL590586AST-NS1801HEC169096 zeteletinibVepafestinib 目前共有 8 款高選擇靶向 RET 基因用于治療 RET 融合陽性晚期或轉移性 NSCLC 的臨床在研項目，國內企業首藥控股、豪森藥業、

22、科倫集團、東陽光等多家針對這一靶點均有布局。RET注：*表示為當時獲批依據結果；#表示初治人群 從早期公布數據看，新一代選擇性 RET 抑制劑 HS-10365 最有潛力，但需要更多的證據驗證其療效 塞普替尼和普拉替尼開啟了 RET 融合陽性晚期 NSCLC 靶向藥治療時代，臨床中仍有耐藥產生，未來需進一步探索接受選擇性 RET 抑制劑治療后的耐藥機制。數據來源：Insight 數據庫 Scope:China global 試驗藥登記號分期人數ORRSY-5007NCT05278364I/II期6075.0%HS-10365NCT05207787I/II期3369.7%2680.8%#zete

23、letinibNCT03780517I期6733%KL590586NCT05265091I/II期5763%塞普替尼*LIBRETTO-321II期10564%3985%#普拉替尼*ARROWI/II期8757%2770%#EV-302 研究將成為初治局部晚期或轉移性尿路上皮癌一線標準療法n尿路上皮癌流行病學與未滿足的臨床需求試驗結果試驗組1（N=442）試驗組2（N=444）干預藥維恩妥尤單抗+帕博利珠單抗吉西他濱+順鉑或卡鉑mPFS/月 12.5 months6.3 monthsHR=0.45，P0.00001mOS/月31.5 months16.1 monthsHR=0.47，P0.00

24、001ORR67.7%44.4%P0.00001PR38.7%32.0%CR29.1%12.5%mDoR/月NR7TRAE（Grade 3）55.9%69.5%nEV-302 研究結果維恩妥尤單抗+帕博利珠單抗（EV+P）顯著改善了先前未經治療的 la/mUC 患者的預后，與化療相比，中位 PFS 和 OS 幾乎翻倍，第一個在 mUC 的一線治療中擊敗化療組合安全狀況總體上可控，沒有新的安全信號以上結果支持 EV+P 作為 la/mUC 一線治療新的標準療法nEV-302 研究設計人群特征：1.未 經 治 療 的 la/mUC2.ECOG 評分為23.G F R 3 0 ml/min4.PD-

25、(L)1 抑制劑初治R(1:1)n=886帕博利珠單抗+維恩妥尤單抗（Days 1）（Days 1 and 8）21-Day Cycle吉西他濱+順鉑或卡鉑21-Day Cycle（Days 1 and 8）（Days 1）尿路上皮癌（UC)主要包括上尿路上皮癌(UTUC)和膀胱癌，超過 90%的 UC 發生于膀胱，UTUC 約占 5%-10%。據 GLOBOCAN 2020 數據顯示，膀胱癌 2020 年全球發病人數為 573 278，死亡人數為 212 536，2022 國家癌癥中心統計的數據顯示，中國患有膀胱癌新發人數為 82300 人晚期 UC 患者以鉑類為基礎的聯合化療一線治療 OR

26、R 達 50%左右，mPFS 7 個月，mOS 14 個月，5 年 OS 率達 10%-20%。免疫療法取得了一定療效，但從中獲益依舊有限，亟需新的治療手段改善預后數據來源：Insight 數據庫15數據來源：Insight 數據庫ADC 藥物聯合療法在尿路上皮癌上百花齊放，ADC 除與 PD-1/PD-L1 抑制劑聯合為主外，還可與雙抗聯用，與PD-1 和 CTLA-4 單抗聯用，此外還可以是兩種不同靶點的 ADC 聯用聯用方案納入研究的人群廣泛，如 Seagen 的維恩妥尤單抗除獲批一線治療以外，還布局了新輔助和輔助治療本次 ESMO 大會公布的首個雙 ADC 聯合療法（維恩妥尤單抗+戈沙

27、妥珠單抗）的 期臨床結果顯示雖然毒性不可忽視，但療效令人鼓舞nADC 藥物聯用方案治療尿路上皮癌臨床研究概覽EV-302 研究將成為初治局部晚期或轉移性尿路上皮癌一線標準療法聯用企業聯用方案登記號分期療法結果PD-1Seagen，默沙東維恩妥尤單抗+帕博利珠單抗NCT05656235 期一線NCT05239624 期一線NCT05775471 期新輔助+輔助榮昌生物，默沙東維迪西妥單抗+帕博利珠單抗NCT05911295 期一線榮昌生物，君實生物維迪西妥單抗+特瑞普利單抗NCT04264936/期一線ORR 76.0%榮昌生物，百濟神州維迪西妥單抗+替雷利珠單抗NCT05837806 期新輔助

28、科倫藥業，默沙東Sacituzumab tirumotecan+帕博利珠單抗CTR20223165 期/第一三共，百時美施貴寶德曲妥珠單抗+納武利尤單抗NCT03523572 期/ORR 36.7%；mOS 11.0mPD-L1榮昌生物，羅氏維迪西妥單抗+阿替利珠單抗NCT03869190 期二線科倫藥業，羅氏Sacituzumab Govitecan+阿替利珠單抗NCT03869190 期/雙抗四川百利藥業Danvilostomig+BL-B01D1CTR20232346 期二線PD-1，CTLA-4吉利德，百時美施貴寶戈沙妥珠單抗+伊匹木單抗+納武利尤單抗NCT04863885/期一線OR

29、R 66.6%；mPFS 8.8mADCSeagen，吉利德維恩妥尤單抗+戈沙妥珠單抗NCT04724018 期二線ORR 71%；AE(grade 3)70%16數據來源：Insight 數據庫舒格利單抗有望成為全球首個獲批一線治療 G/GEJ 的抗 PD-L1 單抗17nGEMSTONE-303 研究設計R(1:1)n=479入組人群:1.腫瘤組織中 PD-L1 表達5%2.不可切除的局部晚期或轉移性 G/GEJ3.未受過全身治療4.年齡 18 歲75 歲5.ECOG PS 0-1主要終點 PFS by INV OS by INV關鍵次要終點 PFS by BICR ORR by INV

30、DoR by INV OS rate(12 and 24 month)Safety舒格利單抗(1200 mg，Q3W，IV）+卡培他濱+奧沙利鉑 n=241安慰劑+卡培他濱+奧沙利鉑n=238全人群結果亞組結果PD-L1表達10%終點指標舒格利單抗+化療 vs 安慰劑+化療終點指標舒格利單抗+化療(N=130)vs 安慰劑+化療(N=128)mOS/月15.64 vs 12.65HR=0.75，P=0.0060mPFS/月7.79 vs 5.52HR=0.58，P=0.0001mPFS/月7.62 vs 6.08HR=0.66，P0.0001OS(24-month)29.90%vs 23.28

31、%OS(12-month)61.25%vs 52.02%mOS/月17.81 vs 12.45HR=0.64，P=0.0022ORR 68.6%vs 52.7%TRAE(grade 3-5)31.1%vs 28.7%nGEMSTONE-303 研究結論基石藥業研發的舒格利單抗成為全球首個在 G/GEJ 適應癥的 期臨床研究中取得積極結果的抗 PD-L1 單抗舒格利單抗聯合化療一線治療晚期 G/GEJ，全人群 mOS 達 15.64 個月，死亡風險降低 25%，刷新此前公布的 14.6 個月長生存記錄所有亞組中都觀察到了 OS 獲益，PD-L1 表達10%的 G/GEJ 患者 mOS 達 17.

32、81 個月安全性與既往報道的相關臨床研究結果一致，未發現新的安全性信號。nGEMSTONE-303 研究結果數據來源：Insight 數據庫 G/GEJ 適應癥的一線治療已有 5 款抗 PD-1 單抗上市，舒格利單抗有望成為第一個獲批該適應癥的抗 PD-L1 單抗 恩沃利單抗的 G/GEJ 適應癥的國內進度僅次于舒格利單抗。恩沃利單抗最新臨床結果顯示一線治療 ORR 達 60%阿維魯單抗公布的結果來看，在 3 L 和維持治療中，相比于化療治療有限，以失敗告終藥品名稱療法帕博利珠單抗1 L納武利尤單抗1 L信迪利單抗1 L替雷利珠單抗1 L舒格利單抗1 L恩沃利單抗1 LPD-L1 t-haNK

33、2 L度伐利尤單抗新輔助/阿維魯單抗3 L維持阿替利珠單抗1 L1 L 201520192020202120222023201620172018nG/GEJ 適應癥已上市產品和在研抗 PD-L1 單抗研發進展Avelumab vs 化療：mOS 10.4m vs 10.9mAvelumab vs 化療：mOS 4.6m vs 5.0m Pembrolizumab 聯合化療 vs 化療：mOS 13.6m vs 11.6m Nivolumab 聯合化療 vs 化療：mOS 13.8m vs 11.6m Sintilimab 聯合化療 vs 化療：mOS 15.2m vs 12.3m Tislel

34、izumab 聯合化療 vs 化療：mOS 15.0m vs 12.9m HER2陽性HER2陰性Envafolimab 聯合 FOLFOX ORR 60%舒格利單抗有望成為全球首個獲批一線治療 G/GEJ 的抗 PD-L1 單抗：境內批準上市 ：境外批準上市 ：申請上市 ：境內期 ：境外期 ：境外 期 ：批準臨床18數據來源：Insight 數據庫；Sound Biologics官網；Journal of Hematology&Oncology；GLOBOCAN19nQL1706 的特點QL1706（PSB205，CTLA-4 IgG1+PD-1 IgG4）是齊魯制藥基于自主研發的組合抗體平

35、臺（MabPair）開發的一款同時靶向 PD-1和 CTLA-4 的抗體藥。該平臺開發的 QL1706 對 CTLA-4 抗體的重鏈進行改造，降低了 CTLA-4 抗體的毒副作用，同時保持高表達、易純化、高活性、高穩定性的特點，且研發成本低于兩種不同的抗體。nMabPair 平臺n宮頸癌未滿足的臨床需求系統治療2023 CSCO 指南一線I 級推薦：順鉑/卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗；順鉑/卡鉑+紫杉醇II 級推薦：帕博利珠單抗+順鉑/卡鉑+紫杉醇貝伐珠單抗（PD-L1 陽性）；拓撲替康+紫杉醇+貝伐珠單抗；拓撲替康+紫杉醇；順鉑+拓撲替康III 級推薦：順鉑；卡鉑；紫杉醇二線I 級推薦：無II

36、級推薦：化療白蛋白結合型紫杉醇；多西他賽；吉西他濱；培美曲塞；拓撲替康；免疫治療卡度尼利單抗（含鉑化療失?。?；斯魯利單抗（MSI-H 實體瘤）；替雷利珠單抗（MSI-H 或 dMMR 實體瘤）；恩沃利單抗（MSI-H 或 dMMR 實體瘤）III 級推薦：化療異環磷酰胺；絲裂霉素；氟尿嘧啶；長春瑞濱；伊立替康；賽帕利單抗；免疫治療帕博利珠單抗（PD-L1 陽性或 TMB-H 或 MSI-H/dMMR 腫瘤）；納武利尤單抗（PD-L1 陽性）宮頸癌是全球女性第 4 高發的癌癥，僅次于乳腺癌，結直腸癌和肺癌。據 WHO 數據統計，2020 年全球共有 60.4 萬新發宮頸癌病例，34.2 萬死亡病

37、例。據國家癌癥中心數據，2016 年我國宮頸癌發病人數 11.9 萬，死亡人數 3.7 萬。相對于肺癌、乳腺癌等癌癥，宮頸癌的免疫治療研究進展緩慢，可選的藥物較少。QL1706新型雙免抗體聯合化療一線治療宮頸癌數據來源：Insight 數據庫20藥品名稱QL1706 聯合療法卡度尼利單抗 聯合療法QL1706 單藥卡度尼利單抗 單藥企業齊魯制藥康方生物齊魯制藥康方生物登記號/試驗代號NCT05179317（期，n=60）NCT04868708（期，n=45）NCT05171790（期，n=53）NCT03852251（期，n=111）AK104-201適應癥宮頸癌（一線）宮頸癌（一線）宮頸癌（

38、二線、三線）宮頸癌（二線、三線）已獲批用藥方案QL1706+紫杉醇+順鉑/卡鉑貝伐珠單抗卡度尼利單抗+紫杉醇+順鉑/卡鉑；卡度尼利單抗+紫杉醇+順鉑/卡鉑+貝伐珠單抗QL1706卡度尼利單抗ORR81%73.3%；92.3%28%33.0%DCR98.3%/55%/mPFS/月14.3/4.23.75mOS/月NR/17.51TRAE(grade 3)71.7%51.1%17%27.0%irAE60%53.3%53%/來源2023 ESMO2022 ASCO2022 ASCO康方生物官網新聞nPD-1/CTLA4 雙功能抗體治療宮頸癌臨床結果對比 基于 AK104-201 的臨床結果，卡度尼利

39、單抗獲 NMPA 附條件批準單藥用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者治療?？捣缴镆验_展卡度尼利單抗聯合含鉑化療 貝伐珠單抗用于宮頸癌一線治療的 期 AK104-303 研究 QL1706 對標卡度尼利單抗，總的來說兩款藥物治療宮頸癌無論單藥或聯合化療的臨床結果對比，療效都相差不大。QL1706 的宮頸癌適應癥有望獲批上市 QL1706 已于2023 年 8 月 12 日申報上市，推測適應癥為宮頸癌。此外在 2023 年 8 月 22 日，齊魯制藥已經啟動 QL1706 聯合紫杉醇-順鉑/卡鉑 貝伐珠單抗一線治療宮頸癌的 期臨床研究。vsvsQL1706新型雙免抗體聯合化療一線

40、治療宮頸癌212023 ESMO 新興療法分析03B7-H4 ADCKRAS G12D 抑制劑BCL2/BCL2L1抑制劑B7-H4 作為泛癌種新靶點在 ESMO 初露鋒芒nB7-H4 在多種癌癥組織中高表達 B7-H4 是 B7 家族的重要成員，與其他 B7 家族成員（如 PD-L1）一樣，它具有型跨膜蛋白的整體結構。大量研究表明，B7-H4 在正常組織中的表達受到嚴格調控，而在腫瘤組織中高表達研發機構藥品名稱作用機制適應癥HS-20089Linker：可裂解Payload：TOP1i 期：卵巢癌,子宮內膜癌 期：實體瘤AZD8205Linker：多肽連接子,可裂解;Payload：AZ01

41、33/期：乳腺癌,膽道癌,卵巢癌,子宮內膜癌,上皮細胞癌,三陰性乳腺癌SGN-B7H4VLinker：Val-Cit,可裂解 Payload：MMAE 期：實體瘤XMT-1660Linker：PHF,可裂解Payload：Auristatin 期：三陰性乳腺癌,卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌nB7-H4 賽道剛剛起步 目前開發靶向 B7-H4 的成分類別主要集中于 ADC、單抗以及雙抗 ADC 賽道只有 4 款產品進入臨床階段，翰森制藥的 HS-20089 作為唯一國產產品進度領先，已在國內公示 期臨床；另外還有 4 款 ADC 產品處于臨床前 適應癥布局上主要選擇以乳腺癌、卵巢癌和子宮內膜癌為主的

42、實體瘤n靶向 B7-H4 有潛力逆轉實體瘤中的 PD-(L)1 耐藥 腫瘤細胞表達的 B7-H4 抑制抗腫瘤 T 細胞的活性，并促進這些 T 細胞的衰竭和功能障礙狀態。在臨床前 PD-L1 敏感的 EMT6 乳腺癌模型中，細胞表面表達 B7-H4 的腫瘤對免疫治療具有更強的抵抗力數據來源：Insight 數據庫；Cellular Immunology；J Immunother Cancer；2021 SITCn全球 B7-H4 ADC 臨床競爭格局22翰森和 Seagen 爭相公布 B7-H4 ADC 首個 FIH 結果nHS-20089 在 TNBC 亞組患者中 ORR 達 41.7%入組人

43、群晚期實體瘤標準療法后進展預計招募 177 人n=44HS-20089 劑量遞增0.7 7.2 mg/kg IV Q3WHS-20089 劑量擴展IV Q3W安全性有效性 初步有效性：在 33 例緩解可評價的患者中，觀察到接受 HS-20089 治療的患者中有 8 例 PR；在 16 例 TNBC 患者的亞組中，在潛在目標治療劑量(4.8 mg/kg 和 5.8 mg/kg)下，在 12 例 TNBC 患者中觀察到 5 例 PR。相比 Seagen 同靶點的 SGN-B7H4V，HS-20089 在乳腺癌患者中展現出了更好的療效以及更優秀的安全性。而在 TNBC 患者中，HS-20089 展示

44、出了優于戈沙妥珠單抗的 ORR，后者已獲批用于二/三線的 TNBC 患者。nGSK 以 15.7 億美元引進 HS-20089 在 2023 ESMO 期間，翰森制藥宣布與 GSK 達成合作，授予對方自研 B7-H4 ADC 新藥 HS-20089 的全球獨占許可。翰森將收取 8500 萬美元首付款，并有資格收取最多 14.85 億美元的里程碑款項。商業化后，GSK 還將就許可地區內的全球凈銷售額支付分級特許權使用費。B7-H4 發展前景可觀，ADC 可能成為靶點下最熱門賽道。HS-20089 在 TNBC 患者中的有效性數據樂觀，具有成為 First-in-class 的潛力。*來自亞組分析

45、中的 4.8/5.8 mg/kg 劑量隊列，n=12*來自乳腺癌患者的統計，n=25數據來源：Insight 數據庫nHS-20089 的 期臨床研究設計和抗腫瘤療效HS-20089（n=44）SGN-B7H4V（n=75）戈沙妥珠單抗(n=80)靶點B7-H4B7-H4TROP2企業翰森制藥Seagen吉利德登記號/試驗代號NCT05263479（期）NCT05194072（期）SGNB7H4V-001NCT04454437（期）EVER-132-001適應癥實體瘤TNBC實體瘤TNBC療法二線二線二線二/三線ORR24.2%41.7%*28%*38.8%DLT4.5%8.6%/DCR63.

46、6%/mPFS/5.55 monthsTEAE(grade 3)/71.3%23數據來源：Insight 數據庫；亞盛醫藥官網；Nature24nBcl-2 蛋白簡介 Bcl-2 蛋白家族被發現與 CLL 等白血病高度相關，之后發現在實體瘤也有高度表達，在實體瘤中，超過 90%的小細胞肺癌患者均表現出 Bcl-2/Bcl-xL 表達。Bcl-2 蛋白家族分為三類，抗凋亡蛋白含 Bcl-2，Bcl-xL，Bcl-w，Mc1 等，主要定位于線粒體上保護線粒體免于逆境損傷。促凋亡蛋白包含 1)BH3-only：Bid，Bad，Bim，PUMA 等，直接感應各種不同細胞逆境脅迫信號；2)BH 多結構域

47、蛋白：Bax，Bak 等，是線粒體損傷的最終執行者。nBcl-2/Bcl-xL 抑制劑布局 NSCLC 的企業較少亞盛醫藥專注于細胞凋亡通路，專注于蛋白蛋白相互作用研究。公司在研管線中包括三款靶向 Bcl-2 抑制劑藥物，除了 APG-1252（Bcl-2/Bcl-xL）外，還有 APG-2575（Bcl-2）和 AT-101（Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1）。企業藥品名稱靶點適應癥適應癥進度艾伯維NavitoclaxBcl-2/Bcl-xLNSCLC臨床期亞盛醫藥Pelcitoclax（APG-1252）Bcl-2/Bcl-xLNSCLC臨床期n亞盛醫藥專注于細胞凋亡，布局了三款Bcl

48、-2抑制劑Pelcitoclax聯合奧希替尼成為 EGFR 突變 NSCLC 治療新方案數據來源：Insight 數據庫；亞盛醫藥官網；2021 WCLC25APG-1252 聯合奧希替尼治療 EGFR TKI 耐藥的NSCLC 的b 期臨床研究劑量擴展隊列 2：適合三代 EGFR TKI 治療的但未使用過三代 EGFR TKI 治療的 NSCLC登記號NCT04001777（期，隊列 3，n=64）NCT02520778(期，n=27)企業亞盛醫藥艾伯維試驗藥Pelcitoclax（APG-1252）Navitoclax適應癥NSCLC（TP53 mut，EGFR mut）NSCLC（EGF

49、R mut）用藥方案Pelcitoclax+奧希替尼Navitoclax+奧希替尼人群奧希替尼初治，有 EGFR 罕見突變和 Exon20 插入突變EGFR-TKI 耐藥ORR81.3%(13/16)100%(9/9)mPFS/月16.416.8TRAE(grade 3)18.8%/AE血小板減少(33.3%)血小板減少(37%)來源2023 ESMOPubmednBcl-2/Bcl-xL 抑制劑治療 EGFR 突變 NSCLC 臨床結果n臨床研究設計隊列 3：未經奧希替尼治療的、攜帶 EGFR Exon20 Insertion 或 EGFR 其他罕見突變隊列 1：經含鉑化療及 三代EGFR

50、TKI 治療后疾病進展的 NSCLC 2021 WCLC 結果表明在三代 EGFR-TKI 耐藥或初治的 NSCLC 中初步觀察到 APG-1252 和奧希替尼的協同抗腫瘤效應n2021 WCLC 公布的 APG-1252 的期隊列 1 和 2 的臨床結果登記號NCT04001777隊列 隊列 1，n=20隊列 2，n=22ORR(confirmed)5%36.4%DCR80%95.5%Pelcitoclax聯合奧希替尼成為 EGFR 突變 NSCLC 治療新方案 本次 ESMO 公布的隊列 3 的結果顯示，APG-1252 聯合奧希替尼在未經奧希替尼治療的 NSCLC 顯示出良好的抗腫瘤作用

51、數據來源：Insight 數據庫；Nature Reviews Drug Discovery；Revolution Medicines 官網26 KRAS 靶點以前被認為是因為“不可成藥”，隨著對 KRAS G12C 的研究及上市了 2 款新藥，已驗證了可成藥性，但 G12C 在研品種內卷嚴重；G12D 競爭相對較小，大都處于早期階段 KRAS G12D 發病率約是 G12C 的 2.5 倍 KRAS G12D 突變率前三的癌癥為胰腺癌（45%）、結直腸癌（45%）、肺癌（17%）n未滿足的臨床需求KRAS G12D（12 號氨基酸變為天冬氨酸）與 KRAS G12C（12 號氨基酸變為半胱氨

52、酸）僅在一個氨基酸殘基上不同。KRAS G12D 無法像KRAS G12C 一樣，與開關 結合袋附近的氨基酸殘基進行共價結合，因此需要新的方法來開發具有高親和力和類藥物效力的抑制劑。nKRAS G12D 開發難度高于 KRAS G12CHRS-4642國內首個 KRAS G12D 靶向藥公布臨床期實體瘤數據數據來源：Insight 數據庫；Nature Reviews Drug Discovery；Mirati Therapeutics 官網27n研究設計HRS-4642國內首個 KRAS G12D 靶向藥公布臨床期實體瘤數據 入組人群晚期實體瘤KRAS G12DECOG 0-1劑量遞增：15

53、 300 mg QW適應癥擴展：NSCLC 和其他實體瘤劑量擴展登記號NCT05533463（n=18）指標實體瘤（n=18）非小細胞肺癌（n=10）PR5.6%10%DCR77.8%90.0%DLTnoneMTDNR HRS-4642 在攜帶 KRAS G12D 突變的晚期實體瘤中表現出良好的安全性和初步的抗腫瘤活性。企業藥品名稱成分類別作用機制進度Mirati TherapeuticsMRTX1133化藥非共價 KRAS-G12D 抑制劑/期Revolution MedicinesRMC-9805化藥 類分子膠機制的 KRAS-G12D 抑制劑 期恒瑞醫藥HRS-4642化藥KRAS-G1

54、2D 抑制劑 期安斯泰來ASP3082PROTACKRAS-G12D 降解劑 期主要終點：安全性：MTD；RP2D次要終點：療效；PK 處于臨床階段的 KRAS G12D 項目較少，作用機制存在差異化。nHRS-4642 臨床 期實體瘤結果n處于臨床階段的 KRAS G12D 項目概覽2023 ESMO 亮點項目匯總28試驗代號申辦者用藥方案靶點適應癥分期亮點KEYNOTE-671默沙東帕博利珠單抗+順鉑+吉西他濱+培美曲塞 VS 安慰劑+順鉑+吉西他濱+培美曲塞PD-1非小細胞肺癌 期帕博利珠單抗憑借 KEYNOTE-671 研究在美國獲批 NSCLC 圍手術期適應癥，實現了 NSCLC 的

55、全線覆蓋LIBRETTO-431禮來塞普替尼 VS 培美曲塞帕博利珠單抗RET非小細胞肺癌 期塞普替尼有望成為 RET 融合陽性晚期或轉移性 NSCLC 一線標準治療EV-302Seagen，默沙東維恩妥尤單抗+帕博利珠單抗 VS 吉西他濱+順鉑/卡鉑Nectin-4，PD-1尿路上皮癌 期維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗或將成為初治局部晚期或轉移性尿路上皮癌一線標準療法GEMSTONE-303基石藥業舒格利單抗+奧沙利鉑+卡培他濱 VS 安慰劑+奧沙利鉑+卡培他濱PD-L1胃癌/胃食管交界處腺癌 期舒格利單抗有望成為全球首個獲批該適應癥的抗 PD-L1 單抗NCT05179317齊魯制藥QL17

56、06+紫杉醇+順鉑/卡鉑PD-1，CTLA4宮頸癌 期QL1706 聯合化療貝伐珠單抗有望為一線宮頸癌人群提供新的選擇NCT05263479豪森HS-20089B7-H4 實體瘤 期HS-20089 在 TNBC 患者中的有效性數據樂觀，具有成為 First-in-class 的潛力NCT04001777亞盛醫藥Pelcitoclax+奧希替尼Bcl-2，Bcl-xL，EGFR-T790M非小細胞肺癌 期對于 EGFR-TKI 耐藥的 NSCLC 患者，Pelcitoclax 聯合奧希替尼組合提供了新的治療方案HRS-4642-I-101恒瑞醫藥HRS-4642KRAS G12D實體瘤 期國內

57、首款 KRAS G12D 靶向藥 HRS-4642 在攜帶 KRAS G12D 突變的晚期實體瘤中表現出良好的安全性和初步的抗腫瘤活性Thank You.聲 明本 報 告 所 發 布 的 信 息 以 及 所 表 達 的 意 見 僅 為 提 供 信 息 參 考 之 目 的，不 構 成 決 策 建 議 理 由 和 依 據；報 告 中 所 包 含 的 信 息 是 我 們 于 發 布 之 時 從 我 們 認 為 可 靠 的 渠 道 獲 得，但 我 們 對 本 報 告 所 發 布 的 信 息、觀 點以 及 數 據 的 準 確 性、可 靠 性、時 效 性 及 完 整 性 不 作 任 何 明 確 或 隱 含 的 保 證；報 告 所 發 布 的 信 息、觀 點 以 及 數 據 有 可 能 發 布 日 之 后 的 情 勢 或 其 他 因 素 的 變 更 而 不 再 準 確 或 失 效，在 相 關信 息 進 行 變 更 或 更 新 時 不 會 另 行 通 知 或 更 新 報 告。29