【研報】醫藥生物行業：肺癌從CSCO會議梳理全球藥物研發進展-20201008（85頁）.pdf

1、西南證券研究發展中心西南證券研究發展中心 2020年年10月月 從從CSCO會議梳理全球藥物研發進展會議梳理全球藥物研發進展 -肺癌肺癌 分析師：杜向陽 執業證號：S1250520030002 電話：021-68416017 郵箱： 分析師：張熙 執業證號：S1250520070005 電話：021-68416017 郵箱： 1 CSCO肺癌研發總結肺癌研發總結 在研的肺癌抗體藥物中，PD-1/PD-L1是主要研究靶點?；幯邪l以VEGF/VEGFR、EGFR為主要研究靶點。 肺癌抗體大分子藥主要研究進展：肺癌抗體大分子藥主要研究進展：PD-1/PD-L1的聯合用藥是熱門研發方向，本報告中的聯

2、合用藥包括替雷利 珠單抗聯合化療用于一線治療非鱗狀NSCLC，阿特珠單抗聯合化療用于一線治療ES-SCLC，替雷利珠單抗聯 合化療用于一線治療晚期sq NSCLC，恩度聯合化療聯合PD-1單抗一線治療驅動基因突變陰性晚期非鱗狀非 小細胞肺癌，帕博利珠單抗聯合TRT治療已完成化療的廣泛期小細胞肺癌。聯合用藥的療效優于單藥治療， 將可能成為未來臨床治療的主要方式。先聲藥業的1.1類抗腫瘤血管靶向藥物恩度在多個聯用方案中展現出良 好的療效和較小的副作用，具有較大的潛力。阿特珠單抗在PD-L1高表達人群中首次在III期研究中相比化療 提高了中位OS 7.1個月，未來有望成為一線非小細胞肺癌患者高表達人

3、群的免疫單藥治療選擇。雪蘭諾和默 克合作研發的雙功能融合蛋白Bintrafusp alfa用于二線治療晚期期NSCLC的臨床數據優異，具有較大潛力。 肺癌化藥主要研究進展：肺癌化藥主要研究進展：針對EGFR，艾氟替尼（艾力斯醫藥）對局部晚期/轉移性NSCLC T790M突變患者有 臨床療效和安全性，對原發性T790M突變、中樞神經系統轉移患者有顯著療效；針對VEGFR，安羅替尼（正 大天晴）聯和化療作為一線維持療法，ORR達68.7%，安羅替尼多項聯用藥臨床研究也展現出突出的療效； 針對ALK，復瑞替尼（復星醫藥）在晚期ALK陽性NSCLC患者中顯示出良好的安全性和較高的緩解率。 投資建議：投

4、資建議：建議關注百濟神州百濟神州（替雷利珠單抗）、正大天晴正大天晴（安羅替尼）、艾力斯醫藥艾力斯醫藥（艾氟替尼）、恒瑞恒瑞 醫藥醫藥（阿帕替尼）；百濟神州的替雷利珠單抗中國上市申請已于今年4月獲受理，一線治療的新適應癥也于6 月獲受理；正大天晴的安羅替尼已上市，今年1月第四個新適應癥上市申請已被納入擬優先評審名單；上海 艾力斯醫藥科技股份有限公司科創板IPO進入“已問詢”狀態，其主打產品艾氟替尼預計將于下半年上市。 恒瑞醫藥的阿帕替尼今年已有7個適應癥申報上市獲CDE受理，同時續約國家醫保目錄成功。 風險提示：風險提示：臨床研究進展不達預期風險。 pOpQsNqMpRtPsOsPmOtNpQ9

5、PcMbRoMqQmOnNjMoPrRiNrRuN7NoOvMxNtRtOwMqQrR 2 目目 錄錄 一一、CSCO肺癌治療藥物研發分布肺癌治療藥物研發分布 二、按臨床試驗進展縱觀二、按臨床試驗進展縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 三、按藥物療法縱觀三、按藥物療法縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計 五、五、CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘要目錄 六、六、CSCO肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄 3 CSCO肺癌治療藥物研發分布肺癌治療藥物研

6、發分布 肺癌藥物研發項目以抗體藥、化藥為主肺癌藥物研發項目以抗體藥、化藥為主 單藥治療在肺癌臨床研究占比較多（單藥治療在肺癌臨床研究占比較多（N=35） 肺癌藥物在研項目臨床研究肺癌藥物在研項目臨床研究期占比較多期占比較多 肺癌藥物研究靶點以肺癌藥物研究靶點以PD1/PD-L1 、VEGF/VEGFR、EGFR為主為主 4 目目 錄錄 一一、CSCO肺癌治療藥物研發分布肺癌治療藥物研發分布 二、按臨床試驗進展縱觀二、按臨床試驗進展縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 三、按藥物療法縱觀三、按藥物療法縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點

7、統計四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計 五、五、CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘要目錄 六、六、CSCO肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄 ， 臨床階段臨床階段 臨床臨床 研究編號研究編號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 治療階段治療階段 研發公司研發公司 結論結論 I II III IV 期對照 NCT02763579 阿特珠單抗+卡鉑 +依托泊苷 安慰劑 +卡鉑+依 托泊苷 一線治療 阿特珠單抗：基 因泰克；羅氏 在全側人群中，在CE中加入atezo持續改善了ES- SCLC一線治療的OS。 期對照 NCT03663205 替雷利

8、珠單抗 + 鉑 + 培美曲塞 鉑+培美曲塞和維 護培美曲塞 一線治療 替雷利珠單抗： 百濟神州 在nsq-NSCLC患者中，替雷利珠單抗+化療通常具有 良好的耐受性和抗腫瘤活性。 期三臂 NCT03594747 替雷利珠單抗 +紫杉醇和卡鉑 - 一線治療 替雷利珠單抗： 百濟神州 在nsq-NSCLC患者中1L治療晚期sq NSCLC時，替雷 利珠單抗+化療明顯改善PFS, ORR高于化療，DOR時 間長于化療。 替雷利珠單抗 +nab-紫杉醇和 卡鉑 紫杉醇和卡鉑 期對照 NCT02613507 納武單抗 多西他賽 - 納武單抗：百時 美施貴寶 在第三年，納武單抗在OS指標的表現持續由于多

9、西他賽。這是目前在亞洲非小細胞肺癌病人最久的 隨訪試驗，并且結果與全球研究一致。沒有報道新 的安全問題。 期對照 NCT02409342 阿特珠單抗 （atezo) 鉑類化療藥物 一線治療 基因泰克 在這個中期分析中，研究達到主要OS終點，統計 學顯著。對TC3或IC3-WT人群有臨床意義上的改 善。所有3項IHC檢測（SP142、22C3、SP263） 定義為PD-L1高的亞組，以及bTMB陽性的亞組， 使用atezo有OS和PFS益處。安全性atezo更好。 b期對照 - 阿法替尼 - - Boehringer Ingelheim TTSP中位數不受劑量減少或腦mets的影響。阿法 替尼在

10、中國局部晚期/轉移性EGFRm+NSCLC患者 中具有的安全性和有效性。 期對照 NCT04063449 恩度+PD-1單抗 +化療 恩度+化療 一線治療 恩度：先聲先聲 階段性研究結果顯示恩度與卡鉑或順鉑+培美曲塞 聯合信迪利單抗一線治療驅動基因突變陰性晚期非 鱗狀非小細胞肺癌具有緩解率更高，緩解程度更深 的趨勢。 臨床臨床III期研究期研究 5 ， 臨床階段臨床階段 臨床臨床 研究編號研究編號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 治療階段治療階段 研發公司研發公司 結論結論 I II III IV 期單臂 - 甲磺酸阿帕替尼 片和依托泊苷膠 囊 - 三線及以上 甲磺酸阿帕替尼 片：

11、恒瑞醫藥恒瑞醫藥 甲磺酸阿帕替尼片聯合依托泊苷膠囊三線及三線以 上治療晚期SCLC 可延長患者的PFS 及OS，且該聯 合方案耐受性良好，安全性可控。 期單臂 NCT03127449 NCT03452592 艾氟替尼 - - 艾力斯艾力斯 艾氟替尼對局部晚期/轉移性非小細胞肺癌T790M 突變患者有臨床療效和安全性，對原發性T790M 突變、中樞神經系統轉移患者有顯著療效。 I/期對照 NCT04237805 SAF-189s - 一線治療 SAF-189s：復星復星 醫藥醫藥 隨著劑量遞增，SAF-189s是安全，耐受良好的，且 在至少一次全身治療失敗的晚期ALK陽性NSCLC患者 中顯示了

12、全身和顱內活動。 I/期單臂 NCT02402920 帕博利珠單抗 (Pembrolizuma b)+TRT - - 默克 pembrolizumab-TRT聯用耐受性良好，短期內嚴 重不良事件較少。 I/期單臂 NCT04068519 替雷利珠單抗 - 一線治療 百濟神州 無論PD-L1的表達情況如何，Tislelizumab用于 NSCLC患者的耐受性和抗腫瘤活性均良好 I期單臂 NCT02715284 多塔利單抗 - 一線治療 AnaptysBio Inc 多塔利單抗在之前治療過的復發/晚期NSCLC患者中 表現出持久的抗腫瘤活性。 臨床臨床II/I期研究期研究 6 7 目目 錄錄 一一

13、、CSCO肺癌治療藥物研發分布肺癌治療藥物研發分布 二、按臨床試驗進展縱觀二、按臨床試驗進展縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 三、按藥物療法縱觀三、按藥物療法縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計 五、五、CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘要目錄 六、六、CSCO肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄 8 治療階段治療階段 試驗組試驗組 對照組對照組 臨床臨床 階段階段 研發公司研發公司 研究可比關鍵數據研究可比關鍵數據 OS 試驗試驗 vs 對照對照

14、PFS 試驗試驗 vs 對照對照 HR ORR 試驗試驗 vs 對對 照照 三級以上不良三級以上不良 反應反應 試驗試驗 vs 對照對照 1L 阿特珠單抗+卡鉑+ 依托泊苷 安慰劑+卡鉑+依托 泊苷 III期 阿特珠單抗： 基因泰克；羅 氏 12.3m vs 10.3m - mOS HR 0.76(P=0.0154) - - 1L 替雷利珠單抗 + 鉑 + 培美曲塞 鉑+培美曲塞和維 護培美曲塞 III期 替雷利珠單抗： 百濟神州百濟神州 - 9.7m vs 7.6m 0.645（p=0.0044) 57% vs 37% 63% vs 46% 1L 替雷利珠單抗 +紫 杉醇和卡鉑 - III期

15、 替雷利珠單抗： 百濟神州百濟神州 - 7.6m vs 7.6m vs 5.5m 0.52m vs 0.48m vs NA （p=0.0001,P0.0 001,NA) 72.5% vs 74.8% vs 49.6% 22.5% vs 23.7% vs 14.5% 替雷利珠單抗 +nab-紫杉醇和卡 鉑 紫杉醇和卡鉑 1L SAF-189s 40 mg I/II期 SAF-189s（復 瑞替尼）：復復 星醫藥星醫藥 - mPFS 19.4m - - - SAF-189s 80 mg SAF-189s 120 mg SAF-189s 160 mg SAF-189s 210 mg 1L 替雷利珠單

16、抗+卡 鉑和紫杉醇 - III期 替雷利珠單抗： 百濟神州百濟神州 在基于鉑的化療中加入替雷利珠單抗與SQ NSCLC患者的HRQoL臨床改善有關，特 別是在一般健康狀況/生活質量和最重要的肺癌特定癥狀，包括咳嗽、呼吸困難和咯 血等方面。 替雷利珠單抗+卡 鉑和白蛋白結合型 紫杉醇 紫杉醇+卡鉑 一線藥物研發總結：百濟神州在研項目數量較多，復星醫藥一線藥物研發總結：百濟神州在研項目數量較多，復星醫藥默克 18m-OS 49.7%, 24m-OS 39.7% 18m-PFS 18.4%, 24m-PFS 11.0% 27.5% - 2/3L PD-1抑制劑(納武單 抗或帕博利珠單抗) PD-L1

17、抑制劑(納武 單抗或帕博利珠單 抗) - 納武單抗：百時美施 貴寶；帕博利珠單抗： 默克；阿特珠單抗： 羅氏；德瓦魯單抗： 阿斯利康 mOS 3m 2.3m 18.2% 常見于中性粒 細胞減少、貧 血和中性粒細 胞減少 2L 安羅替尼聯合紫杉醇 +卡鉑 紫杉醇+卡鉑 - 安羅替尼：正大天晴正大天晴 高于對照組 （P0.05） 高于對照組 （P0.05 主要見于手足 綜合征、口腔 黏膜炎、納差 及疲勞 3L 安羅替尼 - - 安羅替尼：正大天晴正大天晴 - 3.2m, iPFS 3.7m 60.0% - 3L 安羅替尼聯合依托泊 苷膠囊 - - 安羅替尼：正大天晴正大天晴 - 4.5m 30%

18、惡心嘔吐 (60%),骨髓抑 制(50%),高血 壓(70%),蛋白 尿(50%) 3L 紫杉醇+異環磷酰胺 - - 伊立替康：輝瑞； 安羅替尼：正大天晴正大天晴 - 3.8m vs 4.9m vs 4.4m 27.6% vs 32.4% vs 33.1% - 依托泊苷+順鉑+伊 立替康 安羅替尼聯合紫杉醇 3L 甲磺酸阿帕替尼片聯 合依托泊苷膠囊 - II期 甲磺酸阿帕替尼片： 恒瑞醫藥恒瑞醫藥 mOS 5.0m, 6- mOSr 41.51%, 12- mOSr 11.32% mPFS 3.3m （P0.01） - 無 3L 安羅替尼 - - 安羅替尼：正大天晴正大天晴 mOS 9.19m

19、, OSr 31.0%, - 11.9% - 二三線藥物研發總結：雙抗二三線藥物研發總結：雙抗bintrafusp alfa療效突出，安羅替尼三線治療肺癌多項臨床在 進行中 11 目目 錄錄 一一、CSCO肺癌治療藥物研發分布肺癌治療藥物研發分布 二、按臨床試驗進展縱觀二、按臨床試驗進展縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 三、按藥物療法縱觀三、按藥物療法縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計 五、五、CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘要目錄 六、六、CSCO肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研

20、究目錄肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄 化 學 小 分 子 藥 物 藥物名稱 研發公司 藥物靶點 藥物研究階段 備注 ?？颂婺幔╥cotinib） 貝達藥業 EGFR 國內已上市 - 吉非替尼（gefitinib） 阿斯利康 EGFR 中美已上市 EGFR敏感突變陽性患者的一線治療（NCCN） 奧希替尼（osimertinib） 阿斯利康 EGFR 中美已上市 EGFR敏感突變陽性患者的一線治療（NCCN） 厄洛替尼（erlotinib） 羅氏 EGFR 中美已上市 單用或與貝伐單抗聯用為EGFR敏感突變陽性患者的一線治 療（NCCN） 安羅替尼（anlotinib） 正大天晴 VEGFR、

21、 PDGFR、 FGFR等多靶點 中美已上市 今年1月第四個新適應癥上市申請已被納入擬優先評審名單 尼達尼布(nintedanib） 勃林格殷格翰 VEGFR、 PDGFR、 FGFR等多靶點 中美已上市 - 布吉替尼（brigatinib） 武田制藥 ALK、EGFR 美國已上市 ALK重排陽性患者的一二線治療（NCCN） 勞拉替尼（Lorlatinib） 輝瑞 ALK 美國已上市 ALK重排陽性患者和ROS1重排陽性患者的二線治療 （NCCN） 艾樂替尼（alectinib） 羅氏 ALK 中美已上市 ALK重排陽性患者的一二線治療（NCCN） 克唑替尼（crizotinib） 輝瑞 AL

22、K 中美已上市 ALK重排陽性患者的一二線治療 MET外顯子14跳躍突變陽性患者的一線治療（NCCN） 達拉非尼（dabrafenib） 諾華 BRAF 中美已上市 單用或與曲美替尼聯用為BARF V600E患者的一線治療 （NCCN） 曲美替尼（trametinib) 諾華 MEK 中美已上市 與達拉非尼聯用為BARF V600E患者的一二線治療（NCCN） 培美西塞（pemetrexed） 禮來 DNA 中美已上市 單用或與貝伐單抗/帕博利珠單抗聯用為NOS非小細胞患者 的二線治療（NCCN） 吉西他濱（Gemcitabine) 禮來、豪森藥業、 正大天晴、哈藥股 份 DNA 中美已上市

23、鱗狀細胞癌患者的二線治療 NOS非小細胞患者的二線治療（NCCN） 長春瑞濱（vinorelbine) 豪森藥業 TBC 中美已上市 - 特珀替尼(tepotinib) 默克 MET 已注冊 - 卡馬替尼（Capmatinib） 諾華、Incyte MET 已注冊 MET外顯子14跳躍突變陽性患者的一線治療（NCCN） selpercatinib 禮來 RET 已注冊 RET重排陽性患者的一線治療（NCCN） 肺癌已上市小分子藥物主要以肺癌已上市小分子藥物主要以EGFR、VEGFR和和ALK為靶點為靶點 12 化 學 小 分 子 藥 物 藥物名稱 研發公司 藥物靶點 藥物研究階段 備注 pra

24、lsetinib 基石藥業 RET 已注冊 與Blueprint Medicine達成獨家授權及合作協議獲得大中華地 區該藥的獨家合作及授權協議,國內臨床處于I期試驗階段， 登記號CTR20190767 沃利替尼（savolitinib） 和黃藥業 HGFR 預注冊 - 艾氟替尼(alflutinib) 艾力斯醫藥 EGFR 預注冊 2020年下半年上市，受理號CXHS1900039 拉澤替尼（Lazertinib） Genosco EGFR III - 那扎替尼（nazartinib） 諾華 EGFR III - 卡博替尼（Cabozantinib） 伊克力西斯 VEGFR、RET、CYP

25、等 III RET重排陽性患者的一二線治療（NCCN） 奧拉帕尼（olaparib） 阿斯利康 PARP III - TQ-B3139 正大天晴 ALK III - 伊立替康（irinotecan） 輝瑞 DNA拓撲異構酶1 II/III - 波齊替尼（Poziotinib） 韓美 EGFR II - 西地尼布（Cediranib） 阿斯利康 VEGFR2 II - TAK228 武田制藥 mTORC1/2 II - 阿貝西利(abemaciclib) 禮來 CDK4/CDK6 II - 蘆卡帕尼(rucaparib) Clovis Oncology PARP I/II - 他澤司他（taze

26、metostat） Epizyme EZH2 I/II - 寧格替尼（Ningetinib） 東陽光藥 AKTVEGFR2 I/II - 吉托利司（gedatolisib） 輝瑞 PI3K、mTOR I/II - TRC 102 TRACON BER I - 肺癌在研小分子藥物主要以肺癌在研小分子藥物主要以EGFR、VEGFR為靶點為靶點 13 14 抗 體 大 分 子 藥 物 藥物名稱 研發公司 藥物靶點 藥物研究階段 備注 納武單抗(nivolumab) 百時美施貴寶 PD-1 中美已上市 與伊匹單抗聯用為PD-L1表達陽性患者的一線治療鱗狀細 胞癌患者的二線治療 NOS非小細胞患者的二線

27、治療（NCCN） 帕博利珠單抗 （Pembrolizumab) 默克 PD-1 中美已上市 PD-L1表達陽性患者的一線治療 鱗狀細胞癌患者的二線治療 單用或與培美曲塞聯用為NOS非小細胞患者的二線治療 （NCCN） 德瓦魯單抗（Durvalumab) 阿斯利康 PD-L1 美國已上市 - 阿特珠單抗（Atezolizumab） 羅氏 PD-L1 美國已上市 單用或與貝伐單抗聯用為PD-L1表達陽性患者的一線治療 鱗狀細胞癌患者的二線治療 單用或與貝伐單抗聯用為NOS非小細胞患者的二線治療 （NCCN） 雷莫蘆單抗（ramucirumab) 禮來 VEGF-2 美國已上市 與厄洛替尼聯用為EG

28、FR敏感突變陽性患者的一線治療 與多西他賽聯用為鱗狀細胞癌患者的二線治療 與多西他賽聯用為NOS非小細胞患者的二線治療（NCCN） 貝伐單抗（bevacizumab） 基因泰克 VEGF-A 中美已上市 與厄洛替尼聯用為EGFR敏感突變陽性患者的特定情形的 一線治療 與阿特珠單抗聯用為PD-L1表達陽性患者的一線治療 單用或與培美曲塞聯用為NOS非小細胞患者的二線治療 （NCCN） 替雷麗珠單抗（tislelizumab） 百濟神州 PD-1 預注冊 中國上市申請已于今年4月獲受理 Tremelimumab 阿斯利康 CTLA-4 III - 伊匹單抗（ipilimumab） 百時美施貴寶 C

29、TLA-4 III - Tiragolumab 基因泰克 TIGIT III - SAR408701 賽諾菲 CEACAM5 III - 達妥昔單抗（dinutuximab） 輝瑞 GD2 II/III - Bintrafusp alfa 默克 PD-1 II - BI 754091 BoehringerIngelheim Corp PD-1 II - CDX-301 英姆納克斯 PD-1；CD27 II - Trastuzumab deruxtecan 第一三共株式會社 ERBB2 II - Sym015 Servier MET II - Amivantamab 強生 EGFR-MET II

30、 - DS-1062 第一三共株式會社 TROP2 I - BI836880 Ablynx VEGF/Ang2 I - 肺癌已上市抗體藥物以肺癌已上市抗體藥物以PD-1/PD-L1為主，在研藥物以為主，在研藥物以PD-1/CLTA-4為主為主 15 目目 錄錄 一一、CSCO肺癌治療藥物研發分布肺癌治療藥物研發分布 二、按臨床試驗進展縱觀二、按臨床試驗進展縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 三、按藥物療法縱觀三、按藥物療法縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計 五、五、CSCO肺癌研究

31、摘要目錄肺癌研究摘要目錄 六、六、CSCO肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄 CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘要目錄1 序號序號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 研發公司研發公司 結論結論 001 阿特珠單抗+卡鉑+依托泊苷 安慰劑+卡鉑+依托泊 苷 阿特珠單抗：基因泰 克(Genentech)；羅 氏(Roche) 在全側人群中，在CE中加入atezo持續改善了ES- SCLC一線治療的OS。 002 阿特珠單抗 多西他賽 阿特珠單抗：基因泰 克(Genentech)；羅 氏(Roche)；多西他賽： 賽諾菲 在STK11或KEAP1突變的aN

32、SCLC患者中，與多西 他賽相比，阿特珠單抗的治療顯著延長了OS。 FAT3突變可預測阿特珠單抗的治療效果。 003 多塔利單抗 - AnaptysBio Inc 多塔利單抗在之前治療過的復發/晚期NSCLC患者 中表現出持久的抗腫瘤活性。 004 替雷利珠單抗+紫杉醇 鉑+培美曲塞和維護培 美曲塞 替雷利珠單抗：百濟 神州 在nsq-NSCLC患者中，替雷利珠單抗+化療通常具 有良好的耐受性和抗腫瘤活性 005 替雷利珠單抗+紫杉醇和卡鉑 - 替雷利珠單抗：百濟 神州 在nsq-NSCLC患者中1L治療晚期sq NSCLC時，替 雷利珠單抗+化療明顯改善PFS, ORR高于化療， DoR時間

33、長于化療。 替雷利珠單抗+nab-紫杉醇和卡 鉑 紫杉醇和卡鉑 006 bintrafusp alfa - Bintrafusp alfa:雪蘭 諾(EMDSerono);默克 (MerckKGaA) 經過兩年的隨訪，Bintrafuspalfa仍表現出可控的 安全性和持久性，并可促進長期生存率，尤其是在 高PD-表達的患者中。 007 SAF-189s 40 mg - SAF-189s（復瑞替 尼）：復星醫藥 隨著劑量遞增，SAF-189s是安全，耐受良好的， 且在至少一次全身治療失敗的晚期ALK陽性NSCLC 患者中顯示了全身和顱內活動。 SAF-189s 80 mg SAF-189s 1

34、20 mg SAF-189s 160 mg SAF-189s 210 mg 16 CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘要目錄2 序號序號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 研發公司研發公司 結論結論 008 NEPA（奈妥吡坦 ; 鹽酸帕洛諾 司瓊）+ DEX（地塞米松） APR/GRAN + DEX NEPA: Helsinn 選擇和分析的483名患者（占整個研究人群的58%） 的治療組具有可比性。大多數患者為男性（72%）， 平均年齡56歲，ecog0-1（98%）。兩組在第1天 的CR率相似，但在第3-5天和延遲期，NEPA的CR 率顯著升高（表）。 009 納武單抗 多西他賽

35、納武單抗：百時美施 貴寶 在第三年，納武單抗在OS指標的表現持續由于多西 他賽。這是目前在亞洲非小細胞肺癌病人最久的隨 訪試驗，并且結果與全球研究一致。沒有報道新的 安全問題。 010 阿特珠單抗（atezo) 鉑類化療藥物 基因泰克 在這個中期分析中，研究達到主要OS終點，統計學 顯著。對TC3或IC3-WT人群有臨床意義上的改善。 所有3項IHC檢測（SP142、22C3、SP263）定義 為PD-L1高的亞組，以及bTMB陽性的亞組，使用 atezo有OS和PFS益處。安全性atezo更好。 011 替雷利珠單抗+卡鉑和紫杉醇 - 替雷利珠單抗：百濟 神州 在基于鉑的化療中加入替雷利珠單

36、抗與SQ NSCLC 患者的HRQoL臨床改善有關，特別是在一般健康狀 況/生活質量和最重要的肺癌特定癥狀，包括咳嗽、 呼吸困難和咯血等方面。 替雷利珠單抗+卡鉑和白蛋白結 合型紫杉醇 紫杉醇+卡鉑 012 安羅替尼 - 安羅替尼：正大天晴 安羅替尼單藥對多線治療進展后的肺癌伴腦轉移具 有良好的疾病控制率，并在一定程度上延長患者的 生存期，且不良反應耐受性較好 013 阿法替尼 - Boehringer Ingelheim TTSP中位數不受劑量減少或腦mets的影響。阿法 替尼在中國局部晚期/轉移性EGFRm+NSCLC患者 中具有的安全性和有效性。 17 CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘

37、要目錄3 序號序號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 研發公司研發公司 結論結論 014 帕博利珠單抗 (Pembrolizumab)+TRT - 默克 pembrolizumab-TRT聯用耐受性良好，短期內嚴 重不良事件較少。 015 安羅替尼 - 安羅替尼：正大天晴 安羅替尼聯合依托泊苷膠囊三線治療SCLC 療效較 好，耐受性尚可 016 紫杉醇+異環磷酰胺 - 伊立替康：輝瑞；安 羅替尼：正大天晴 安羅替尼聯合紫杉醇方案及依托泊苷+順鉑+伊立 替康方案化療方案均可作為可選方案，同時安羅替 尼聯合紫杉醇方案具有更好的安全性。 依托泊苷+順鉑+伊立替康 安羅替尼聯合紫杉醇 017

38、 PD-1抑制劑 - 納武單抗：百時美施 貴寶；帕博利珠單抗： 默克；阿特珠單抗： 羅氏；德瓦魯單抗： 阿斯利康 免疫治療加化療對大分期的SCLC患者亞組是有益 的 PD-L1抑制劑 018 EC 組+安羅替尼 EC 組 EC 組 安羅替尼：正大天晴 安羅替尼聯合EC 對比EC 治療伴有無癥狀腦轉移的 小細胞肺癌均有效，但聯合組的近期療效更高，可 作為治療晚期小細胞肺癌的伴有無癥狀腦轉移患者 的一種新的選擇。且聯合組的毒副作用方面也不高 于單純化療組。 019 甲磺酸阿帕替尼片和依托泊苷膠 囊 - 甲磺酸阿帕替尼片： 恒瑞醫藥 甲磺酸阿帕替尼片聯合依托泊苷膠囊三線及三線以 上治療晚期SCLC

39、可延長患者的PFS 及OS，且該聯 合方案耐受性良好，安全性可控。 020 恩度+放療 僅全腦放療 恩度：先聲藥業 恩度聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移同單純 放療相比，不能提高有效率和局控率，但可延長無 進展生存時間和總生存時間。 18 CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘要目錄4 序號序號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 研發公司研發公司 結論結論 021 培美曲塞+貝伐單抗 - 貝伐單抗：基因泰克； 培美曲塞:禮來 貝伐單抗聯合培美曲塞治療TKI 失敗的EGFR、ALK 或ROS1 陽性肺腺癌腦轉移的療效較好，安全性良 好。 022 安羅替尼聯合紫杉醇+卡鉑 紫杉醇+卡鉑 安

40、羅替尼：正大天晴 安羅替尼聯合紫杉醇+卡鉑治療晚期肺腺癌的臨床 療效顯著, 能夠提高 患者生活質量, 且安全性較好。 023 Pembrolizumab或信迪利單抗 聯合傳統化療 - 帕博利珠單抗：默克； 信迪利單抗： Innovent Biologics Inc 新輔助免疫治療在肺癌患者中是安全可行的，其術 后較高的PCR 以及MPR 率，可能提高術后五年生 存率。 024 培美曲塞+貝伐單抗 - 奧希替尼：阿斯利康 奧希替尼治療晚期肺腺癌患者取得了確切的療效， 且不良反應發生率低。 025 奧希替尼聯合貝伐珠單抗治療 奧希替尼單藥治療 奧希替尼：阿斯利康； 貝伐珠單抗：基因泰 克，羅氏 奧

41、希替尼聯合貝伐珠單抗實驗組的療效及總有效率 均高于單藥奧希替尼對照組。腫瘤標志物較前降低， 不良反應相對較輕。 026 安羅替尼 - 安羅替尼：正大天晴 安羅替尼用于三線治療晚期NSCLC 患者具有一定 療效。吸煙、EGFR(-)、Kras(+)、ALK(+)和 TP53(+)的晚期NSCLC 患者預后較差，可用于安羅 替尼治療后的晚期NSCLC 患者預后評估。 027 血管靶向藥物(貝伐珠單抗或恩 度)聯合多西他賽+卡鉑/順鉑 - 貝伐珠單抗：基因泰 克，羅氏；恩度：先 聲藥業；多西他賽： 賽諾菲 對于一線及二線曾應用免疫治療的非小細胞肺癌患 者，免疫治療耐藥后應用血管靶向藥物(貝伐珠單抗

42、或恩度)聯合多西他賽+卡鉑/順鉑方案治療療效較 好，安全性良好 028 吉西他濱+順鉑化療加用恩度治 療 吉西他濱+順鉑化療 恩度：先聲藥業 恩度與化療聯用可強化治療效果，且兩組治療不良 反應發生率相近，聯合治療有其較高的安全性。 19 CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘要目錄5 序號序號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 研發公司研發公司 結論結論 029 信迪利單抗 - 信迪利單抗： Innovent Biologics Inc PD-1抑制劑表現出較好的耐受性，并有一定的抗腫 瘤活性。使用RECIST 1.1進行放射學評價可能不適 用于mGGNs。 030 安羅替尼聯合卡鉑培美

43、曲塞 - 安羅替尼：正大天晴 安羅替尼聯合卡鉑培美曲塞后安羅替尼培美曲塞一 線維持治療晚期非鱗非小細胞肺癌的初步療效顯著， 安全性可控。由于研究入組尚未完成，且隨訪時間 不夠，后續的PFS、OS結果值得期待。 031 替雷利珠單抗 - 百濟神州 無論PD-L1的表達情況如何，Tislelizumab用于 NSCLC患者的耐受性和抗腫瘤活性均良好 032 聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因 子注射液(PEG-rhG-CSF) 不預防性使用任何粒 細胞刺激因子 石藥集團 PEG-rhG-CSF用于非小細胞肺癌患者含鉑雙藥方案 輔助化療周期中預防中性粒細胞減少的有效性和安 全性良好，且III/IV度粒缺發

44、生率顯著優于不預防的 患者，保障了患者化療按時、足量進行。 033 阿帕替尼+吉非替尼 吉非替尼 阿帕替尼：恒瑞 雙靶向藥物阿帕替尼500毫克聯合吉非替尼250毫 克一線治療EGFR突變型非小細胞肺癌患者較單藥 吉非替尼250毫克具有臨床不良反應可控、安全性 好、臨床療效好的特點。 034 恩度+PD-1單抗 恩度 恩度：先聲 階段性研究結果顯示恩度與卡鉑或順鉑+培美曲塞 聯合信迪利單抗一線治療驅動基因突變陰性晚期非 鱗狀非小細胞肺癌具有緩解率更高，緩解程度更深 的趨勢。 035 艾氟替尼 - 艾力斯 艾氟替尼對局部晚期/轉移性非小細胞肺癌T790M 突變患者有臨床療效和安全性，對原發性T79

45、0M突 變、中樞神經系統轉移患者有顯著療效。 20 21 目目 錄錄 一一、CSCO肺癌治療藥物研發分布肺癌治療藥物研發分布 二、按臨床試驗進展縱觀二、按臨床試驗進展縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 三、按藥物療法縱觀三、按藥物療法縱觀CSCO肺癌治療藥物研究肺癌治療藥物研究 四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計四、目前已上市及在研的肺癌治療藥物及其靶點統計 五、五、CSCO肺癌研究摘要目錄肺癌研究摘要目錄 六、六、CSCO肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究目錄 22 CSCO肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究 研究

46、方式研究方式 序號序號 試驗組藥物試驗組藥物 對照組藥物對照組藥物 研發公司研發公司 結論結論 薈萃分析 036 PD-L1 抑制劑聯合化 療 化療組 - PD-1/PD-L1 抑制劑聯合化療可顯著改善一線廣泛期 SCLC 的 PFS 和 OS，但是仍需關注免疫治療帶來的 毒性。 回顧析分析 037 PD-1/PD-L1 拮抗劑 - - 在真實世界中，PD-1/PD-L1 拮抗劑為復發 SCLC 患 者帶來了生存獲益，且不良反應相對可控。 回顧性分析 038 PD-1抑制劑聯合化療 PD-1/PD-L1抑制劑單 一治療 - PD-1抑制劑聯合化療二線或后續治療晚期NSCLC的 臨床效果與單獨使

47、用PD-1/PD-L1抑制劑相似。 薈萃分析 039 抗血管生成藥+EGFR- TKI EGFR-TKI - 抗血管生成藥聯合EGFR-TKIs可顯著提高EGFR基因 突變陽性NSCLC患者的PFS，且聯合用藥方案耐受性 良好。但兩種治療方案的OS和ORR無明顯差異 回顧性分析 040 PD-1抑制劑+化療 PD-L1抑制劑+化療 - 免疫治療加化療對大分期的SCLC患者亞組是有益的。 回顧性分析 041 安羅替尼 停藥觀察 正大天晴 小細胞肺癌患者一線化療后安羅替尼維持治療可以延 長患者生存期，且不良反應可耐受。 薈萃分析 042 阿特珠單抗、德瓦魯單 抗、帕博利珠單抗和納 武單抗 - 阿特

48、珠單抗：羅 氏；德瓦魯單抗： 阿斯利康；帕博 利珠單抗：默克； 納武單抗：百時 美施貴寶 四種單抗在PFS和OS方面沒有統計學差異。然而，與 阿特珠單抗相比，德瓦魯單抗在ORR上表現出優越性， 但在免疫相關AE上的風險顯著更高。 薈萃薈萃/ /回顧性分析研究重要結論：回顧性分析研究重要結論： 在廣泛期小細胞肺癌患者一線治療中，PD-1/PD-L1抑制劑聯合化療可顯著改善PFS和OS。在復發 SCLC患者治療中，PD-1/PD-L1拮抗劑為帶來了生存獲益，且不良反應相對可控。 在晚期非小細胞肺癌患者治療中，安羅替尼聯合化療耐受性良好可延長患者的PFS，同時對比化 療三線治療存在ORR、DCR及PFS獲益趨勢，且具有良好的耐受性。 23 CSCO肺癌藥物的薈萃、回顧性分析研究肺癌藥