【研報】醫藥行業：乳腺癌從CSCO會議梳理全球藥物研發進展-20201009（25頁）.pdf

1、西南證券研究發展中心 2020年10月 從CSCO會議梳理全球藥物研發進展 -乳腺癌 分析師：杜向陽 執業證號：S1250520030002 電話：021-68416017 郵箱： 1 CSCO乳腺癌研發總結 乳腺癌的藥物研發以抗體類藥物為主，其中HER2是抗體研發的主要靶點?；幮》肿友邪l則以 EGFR、HER2、CDK4 SD 5例 (62.5%) - - 1Lor 2L 重組人血管內皮抑素 - 期 先聲藥業 - 46 % - - 曲妥珠單抗成為乳腺癌一線熱門選擇，重組人血管內皮抑素有望成為國內乳腺癌一線、二 線治療新藥 一線治療藥物研發 治療 階段 試驗組 對照 組 臨床 階段 研發公司

2、 研究可比關鍵數據 mOS mPFS ORR 3級以上不良反應 2L 洛鉑 + 紫杉醇/多西他賽/吉 西他濱/長春瑞濱 - 期 長安國際制藥 15.4 mo 5.5 mo 36.8 % 58.1 % 2L AS269偶聯物(ARX788) (遞增劑量) - 期 浙江醫藥 - - 33.3 % (0.88mg/kg劑量) 8.9 % 二線治療藥物研發 藥物名稱 研發公司 藥物靶點 藥物研究階段 適應癥 吡咯替尼 恒瑞醫藥 EGFR、HER2和HER4 期 早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌 阿貝西利 禮來制藥 CDK4&6 期 HR+/HER2-晚期乳腺癌 藥物名稱 研發公司 藥物靶點 藥物研究階

3、段 適應癥 曲妥珠單抗 羅氏 HER2 已上市 全球首個針對HER-2人源化單克隆抗體 曲妥珠單抗 HLX02 復宏漢霖 HER2 期 轉移性乳腺癌 AS269偶聯物 (ARX788) 浙江醫藥 HER2 期 HER2陽性晚期乳腺癌 派姆單抗 默沙東 PD-1 已上市 未經治療的局部復發、無法手術或轉移性三陰乳腺癌 (TNBC) 化學小分子藥物 藥物名稱 研發公司 藥物靶點 藥物研究階段 適應癥 洛鉑 長安國際制藥 DNA 期 曾接受過蒽環類和/或紫杉烷化療的轉移性乳腺癌 抗體大分子藥物 新型核酸類藥物 乳腺癌單抗研發以HER-2為主要靶點，小分子以EGFR、HER-2、CDK4&6為主要靶點

4、 5 血管內皮抑制素類藥物 藥物名稱 研發公司 藥物靶點 藥物研究階段 適應癥 重組人血管內皮抑制素 （商品名：恩度） 先聲藥業 泛靶點類抗血管生成 靶向藥物 期 HER-2陰性晚期乳腺癌 CSCO乳腺癌研究摘要目錄1（按編號排序） 編號 試驗組藥物 /檢測方法 對照組藥物 /檢測方法 研發公司 結論 001 阿貝西利 + NSAI/氟維 司群 安慰劑 + NSAI/ 氟維司群 禮來制藥 阿貝西利聯合NSAI或氟維司群為HR+/HER2- ABC絕經后 女性提供了具有統計學意義的PFS改善，提高客觀緩解率， 且未觀察到新的安全性信號。 002 曲妥珠單抗HLX02（國 產） + 多西他賽 曲妥

5、珠單抗 (歐盟) + 多西他賽 復宏漢霖 基于療效和安全性，曲妥珠單抗HLX02具有替代歐盟來源 曲妥珠單抗(EU-TZB)為病人提供治療選擇的潛力。 003 派姆單抗 + 化療 安慰劑 + 化療 默沙東 在PD-L1 CPS10的未經治療的局部復發、不能手術或轉 移性腫瘤的患者中，派姆單抗+化療與化療相比有統計學 意義和臨床意義的改善。 004 洛鉑 + 紫杉醇/多西他 賽/吉西他濱/長春瑞濱 - Zentaris（原 研）；長安國際 制藥（授權方） 基于洛鉑（LBP）的方案是有效和安全的，為中國MBC患 者提供了一種可供選擇的治療方案。 005 AS269偶聯物(ARX788) - 浙江醫

6、藥 ARX788在 HER2 陽性MBC中顯示良好的安全性、耐受性 及療效。 006 吡咯替尼 + 曲妥珠單抗 + 卡鉑 + 多西他賽 - 羅氏 吡咯替尼聯合TCbH方案對于早期HER2陽性初治乳腺癌患 者能帶來優異的tpCR 和 ORR，同時毒性安全可控。 007 表柔比星/環磷酰胺 + 多西他賽 + 曲妥珠單抗 (EC-TH組) 多西他賽 + 卡鉑 + 曲妥珠單抗 (TCH組) 羅氏 TCH組不良反應發生率與EC-TH組相近，但pCR率高于EC- TH組。TCH方案可能是HER2陽性乳腺癌患者的首選方案。 008 吉西他濱 + 順鉑 + 參 芪扶正注射液 吉西他濱 + 順鉑 麗珠集團 參芪

7、扶正注射液聯合鉑類和吉西他濱治療三陰乳腺癌療效 顯著，副作用小，可明顯改善患者生活質量。 009 多西他賽 + 卡鉑 表柔比星 + 環磷 酰胺 + 多西他賽 多西他賽：安萬 特；卡鉑：百時 美施貴寶 六周期多西他賽聯合卡鉑新輔助治療早期三陰型乳腺癌有 效且安全。 010 重組人血管內皮抑素 - 先聲藥業 重組人血管內皮抑素聯合化療對HER-2陰性晚期乳腺癌有 治療效果，TNBC療效更優。 6 7 CSCO乳腺癌研究摘要目錄2：回顧性分析（按編號排序） 編號 試驗組藥物 研發公司 結論 011 阿帕替尼 恒瑞醫藥 阿帕替尼對多線治療失敗的晚期乳腺癌仍具有良好療效， 毒 副反應可以耐受， 值得進一

8、步臨床研究。 012 帕博西尼 輝瑞 在最近的病理證實和非肝轉移方面，帕博西尼具有良好的療效， 為帕博西尼的使用提供了進一步的信息。 013 吡咯替尼 恒瑞醫藥 吡羅替尼可提高對拉帕替尼耐藥的HER2陽性轉移性乳腺癌患 者的生存率。對于在三線或以上的治療中接受拉帕替尼6個 月的患者，吡羅替尼可以提供臨床上更長的PFS。 014 吡咯替尼 恒瑞醫藥 對于曲妥珠單抗耐藥的患者，無論是原發還是繼發耐藥，吡咯 替尼均具有比較高的疾病控制率；三線及以上治療的的患者具 有比較高的疾病控制率。 回顧性分析研究重要結論： 在乳腺癌患者三線及以上治療中，吡咯替尼對于拉帕替尼耐藥的HER2陽性轉移性乳腺癌患者有

9、更高的生存率；對于曲妥珠單抗耐藥的患者都更高的疾病控制率。 阿帕替尼和帕博西尼對于乳腺癌具有良好的療效，值得進一步臨床研究。 001: 期：阿貝西利(CDK4&6 抑制劑)聯合AI或氟維司群在中國激素受體陽性晚期乳腺癌中的療效和安全性： MONARCH plus 亞組分析 結論：阿貝西利聯合NSAI 或氟維司群為HR+/HER2- ABC 絕經后女性提供了PFS改善，提高客觀緩解率，且未觀察 到新的安全性信號。 臨床時期 期 藥物療法 一線 臨床研究編號 NCT02763566 用藥方案 阿貝西利+非甾體類芳香化酶抑制劑(NSAI)或氟維司群 適應癥 HR+/HER2-晚期乳腺癌(ABC) 研

10、制公司 禮來制藥 藥物靶點 CDK4&6 抑制劑 藥物機制 CDK4主要受周期蛋白D1催化，對于乳腺腫瘤細胞的增殖起到了關鍵的作用，而CDK6主要受周期蛋白D3催 化，與造血系統相關。阿貝西利在強效抑制腫瘤細胞增殖的同時血液學毒性較小。 試驗方法 隊列A 隊列B 阿貝西利(150 mg Q12h) + NSAI (阿那曲唑1 mg 或來曲 唑2.5 mg Q24h) 安慰劑 + NSAI 阿貝西利 + 氟維司群 (500 mg) 安慰劑 + 氟維司群(500 mg) 患者數量 164 82 89 45 主要研究終點指標（根據摘要提?。?PFS 未達到 vs 13.28 mo 95% CI: 0

11、.246-0.565 14.70 mo vs 5.65 mo 95% CI: 0.230-0.617 p-value P0.0001 P0.0001 次要研究終點指標（根據摘要提?。?ORR 52.4% 31.7% 37.1% 6.7% p-value P=0.0024 P 0.05 DCR 56.5% 82.6% p-value p 0.05 15 009: 期：一項對比新輔助多西他賽聯合卡鉑與表柔比星加環磷酰胺序貫多西他賽方案治療早期可手 術三陰型乳腺癌的前瞻性、多中心、隨機對照、2期臨床研究(NeoCART研究) 結論：六周期多西他賽聯合卡鉑新輔助治療早期三陰型乳腺癌有效且安全。 臨床研

12、究編號 NCT03154749 臨床時期 期 藥物療法 一線 用藥方案 多西他賽聯合卡鉑與表柔比星+環磷酰胺序貫多西他賽 適應癥 早期可手術三陰型乳腺癌 研制公司 多西他賽：安萬特制藥公司（原研）；卡鉑：百時美施貴寶（原研） 藥物靶點 多西他賽：TUBB1、CYP3A5等2；卡鉑：Xanthine dehydrogenase/oxidase等 藥物機制 / 試驗方法 試驗組DCb：多西他賽 75mg/m2 q3w +卡鉑 AUC 6mg/mL q3w，共 6 周期 對照組 EC-D：4 周期表柔比星 90mg/m2 q3w+環 磷酰胺 600mg/m2 q3w，序貫4周期多西他賽 100 mg

13、/m2 q3w 患者數量 44 44 主要研究終點指標（根據摘要提?。?pCR 率(ypT0/isypN0) 61.4% (27例) 38.6% (17例) p-value p = 0.033 次要研究終點指標（根據摘要提?。?保乳率 36.4% 37.2% p-value p = 0.935 3-4級不良事件 貧血 4.5% / 血小板減少 2.3% / 中性粒細胞減少 2.3% / ALT/AST升高 2.3% / 16 010: 期：一項重組人血管內皮抑制素聯合化療治療人表皮生長因子受體 2 (HER-2) 陰性晚期乳腺癌 的 II期臨床研究 結論：重組人血管內皮抑素聯合化療對HER-2

14、陰性晚期乳腺癌有治療效果，TNBC 療效更優。 臨床時期 II期 藥物療法 一線或二線 用藥方案 重組人血管內皮抑制素（商品名：恩度） 適應癥 HER-2陰性晚期乳腺癌 研制公司 先聲藥業 藥物靶點 泛靶點類抗血管生成靶向藥物 藥物機制 對內皮細胞表面蛋白表達及胞內信號通路調控 試驗方法 重組人血管內皮抑素(15mg/m2，持續輸注，第1-7天)聯合化療，每 21天一周期， 直至疾病進展或其他原因。 患者數量 35 主要研究終點指標（根據摘要提?。?PFS 未說明 次要研究終點指標（根據摘要提?。?ORR 46%（TNBC亞組：52%；HR+乳腺癌亞組：17%） DCR 83% 17 011:

15、 回顧性分析：阿帕替尼對多線治療失敗的晚期乳腺癌的臨床療效 結論：阿帕替尼對多線治療失敗的晚期乳腺癌仍具有良好療效， 毒副反應可以耐受， 值得進一步臨床研究。 藥物療法 三線及以上 用藥方案 阿帕替尼 適應癥 多線治療失敗的晚期乳腺癌 研制公司 恒瑞醫藥 藥物靶點 VEGFR-2 藥物機制 一種口服酪氨酸激酶抑制劑，選擇性地抑制血管內皮生長因子受體2（VEGFR-2）， 阻斷其下游信號傳導，抑制腫瘤血管生成。 試驗方法 阿帕替尼單藥500mg，每日1次 患者數量 29 研究終點指標（根據摘要提?。?PFS 4.5 mo ORR 27.6 % DCR 69.0 % 不良事件 3級高血壓發生率 2

16、0.7 % (6/29) 3級手足綜合征發生率 13.8 % (4/29) 18 012: 回顧性分析：帕博西尼治療激素受體陽性乳腺癌的臨床研究：一項在中國的真實世界研究 結論：在最近的病理證實和非肝轉移方面，帕博西尼具有良好的療效，為帕博西尼的使用提供了進一步的信息。 藥物療法 一線（14例）；二線或以上（37例） 用藥方案 帕博西尼 適應癥 激素受體陽性乳腺癌 研制公司 輝瑞 藥物靶點 CDK4/6 藥物機制 口服的細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK4/ CDK6）小分子抑制劑 試驗方法 回顧性分析了2018年5月至2020年1月期間從醫學中心接受帕博西尼和內分泌治療的 乳腺癌患者的數據 患者

17、數量 51 研究終點指標（根據摘要提?。?mPFS 10 mo 95%CI: 7-13 ORR 10.6 % 95%CI: 3.5%-23.1% CBR 67.4% 95%CI: 51.5%-80.9% 19 013: 回顧性分析：吡咯替尼治療拉帕替尼耐藥的HER2陽性轉移性乳腺癌的療效和安全性回顧性研究 結論：吡羅替尼可提高對拉帕替尼耐藥的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的生存率。對于在三線或以上的治療中接受拉帕 替尼6個月的患者，吡羅替尼可以提供臨床上更長的PFS。 藥物療法 一線和二線（41例）；三線及以上（35例） 用藥方案 吡咯替尼 適應癥 拉帕替尼耐藥的HER2陽性轉移性乳腺癌 研制公

18、司 恒瑞醫藥 藥物靶點 EGFR、HER2和HER4 藥物機制 受體酪氨酸激酶抑制劑 試驗方法 回顧性分析了2018年8月到2020年3月期間76名之前服用拉帕替尼失敗的HER2陽性轉移性 乳腺癌患者在四家醫院接受了吡羅替尼治療的數據 患者數量 總入組患者數：76 三線及以上患者：35 一線和二線患者：41 研究終點指標（根據摘要提?。?mPFS 8.0 mo 95%CI: 5.1-10.9 9.9 mo 95%CI: 6.97-12.83 6.4 mo 95%CI: 3.57-9.23 ORR 17.1 % - - CBR 60.5 % - - 20 014: 回顧性分析：吡咯替尼治療曲妥珠

19、單抗耐藥的HER2陽性晚期乳腺癌患者的近期療效和安全性 結論：對于曲妥珠單抗耐藥的患者，無論是原發還是繼發耐藥，吡咯替尼均具有比較高的疾病控制率；三線及以上治療 的的患者具有比較高的疾病控制率。 藥物療法 二線或以上 用藥方案 吡咯替尼 適應癥 曲妥珠單抗耐藥的HER2陽性晚期乳腺癌 研制公司 恒瑞醫藥 藥物靶點 EGFR、HER2和HER4 藥物機制 受體酪氨酸激酶抑制劑 試驗方法 回顧性分析2018年11月至2019年12月西京醫院和西安國際醫學中心醫院收治的符合納入標準的22 例乳腺癌患者病例資料，所有患者均為曲妥珠單抗治療失敗耐藥的患者，均接受以吡咯替尼為基礎治 療方案，其中聯合氟維司

20、群內分泌治療 1 例；聯合化療 16 例；聯合曲妥珠單抗及化療 4 例；聯合 曲妥珠單抗 1 例。 患者數量 總入組患者數：22 原發曲妥珠單抗耐藥 患者數：13 繼發性曲妥珠單抗耐藥患 者數：9 三線及以上患者：14 研究終點指標（根據摘要提?。?CR 2 1 1 2 PR 4 2 2 2 SD 15 9 6 9 PD 1 1 無 1 ORR 27.3% (6/22) 23.1% (3/13) 33.3% (3/9) - DCR 95.4% (21.22) 92.3% (12/13) 100% (9/9) - 21 本報告根據CSCO公開數據整理，如果有遺漏或偏差歡迎與我們交流討論。 風險提

21、示：臨床研究進展不達預期風險。 22 西南證券研究發展中心 西南證券投資評級說明西南證券投資評級說明 公司評級 買入：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅在20%以上 持有：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅介于10%與20%之間 中性：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅介于-10%與10%之間 回避：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅介于-20%與-10%之間 賣出：未來6個月內，個股相對滬深300指數漲幅在-20%以下 行業評級 強于大市：未來6個月內，行業整體回報高于滬深300指數5%以上 跟隨大市：未來6個月內，行業整體回報介于滬深300指數-5%與5%之間 弱于

22、大市：未來6個月內，行業整體回報低于滬深300指數-5%以下 分析師承諾分析師承諾 報告署名分析師具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格并注冊為證券分析師，報告所采用的數據均來自合法合規渠 道，分析邏輯基于分析師的職業理解，通過合理判斷得出結論，獨立、客觀地出具本報告。分析師承諾不曾因，不因，也將不會因 本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接獲取任何形式的補償。 重要聲明重要聲明 西南證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）具有中國證券監督管理委員會核準的證券投資咨詢業務資格。 本公司與作者在自身所知情范圍內，與本報告中所評價或推薦的證券不存在法律法規要求披露或采取限制、靜默措施的利益沖

23、突。 證券期貨投資者適當性管理辦法于2017年7月1日起正式實施，本報告僅供本公司客戶中的專業投資者使用，若您并非本公司客戶 中的專業投資者，為控制投資風險，請取消接收、訂閱或使用本報告中的任何信息。本公司也不會因接收人收到、閱讀或關注自媒體推送 本報告中的內容而視其為客戶。本公司或關聯機構可能會持有報告中提到的公司所發行的證券并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取 提供投資銀行或財務顧問服務。 本報告中的信息均來源于公開資料，本公司對這些信息的準確性、完整性或可靠性不作任何保證。本報告所載的資料、意見及推測僅 反映本公司于發布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入

24、可升可跌，過往表現不應作為日后的表現依 據。在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告，本公司不保證本報告所含信息保持在最新狀態。同時，本 公司對本報告所含信息可在不發出通知的情形下做出修改，投資者應當自行關注相應的更新或修改。 本報告僅供參考之用，不構成出售或購買證券或其他投資標的要約或邀請。在任何情況下，本報告中的信息和意見均不構成對任何個 人的投資建議。投資者應結合自己的投資目標和財務狀況自行判斷是否采用本報告所載內容和信息并自行承擔風險，本公司及雇員對投資 者使用本報告及其內容而造成的一切后果不承擔任何法律責任。 本報告及附錄版權為西南證券所有，未經書面許可，任何

25、機構和個人不得以任何形式翻版、復制和發布。如引用須注明出處為“西南 證券”，且不得對本報告及附錄進行有悖原意的引用、刪節和修改。未經授權刊載或者轉發本報告及附錄的，本公司將保留向其追究法律 責任的權利。 西南證券研究發展中心西南證券研究發展中心 上海上海 重慶重慶 地址：上海市浦東新區陸家嘴東路166號中國保險大廈20樓 地址：重慶市江北區橋北苑8號西南證券大廈3樓 郵編：200120 郵編：400023 北京北京 深圳深圳 地址：北京市西城區南禮士路66號建威大廈1501-1502 地址：深圳市福田區深南大道6023號創建大廈4樓 郵編：100045 郵編：518040 西南證券機構銷售團隊

26、西南證券機構銷售團隊 區域 姓名 職務 座機 手機 郵箱 上海上海 蔣詩烽 地區銷售總監 021-68415309 18621310081 張方毅 高級銷售經理 021-68413959 15821376156 楊博睿 銷售經理 021-68415861 13166156063 吳菲陽 銷售經理 021-68415020 16621045018 付禹 銷售經理 021-68415523 13761585788 黃瀅 銷售經理 18818215593 18818215593 蔣俊洲 銷售經理 18516516105 18516516105 劉琦 銷售經理 18612751192 18612751

27、192 崔露文 銷售經理 15642960315 15642960315 陳慧琳 銷售經理 18523487775 18523487775 北京北京 張嵐 高級銷售經理 18601241803 18601241803 高妍琳 銷售經理 15810809511 15810809511 廣深廣深 王湘杰 地區銷售副總監 0755-26671517 13480920685 林芷豌 高級銷售經理 15012585122 15012585122 陳慧玲 高級銷售經理 18500709330 18500709330 譚凌嵐 銷售經理 13642362601 13642362601 鄭龑 銷售經理 18825189744 18825189744 西南證券研究發展中心