【研報】【粵開醫藥行業深度】免疫診斷技術迭代化學發光引領變革浪潮-20201221（14頁）.pdf

1、 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 1/16 證券研究報告證券研究報告|策略研究策略研究 投資策略研究 【粵開醫藥深度】 免疫診斷技術迭代， 化學發光引領變革浪潮 2020 年 12 月 21 日 投資要點 近期報告近期報告 【粵開策略大勢研判】 政治局會議傳遞了 怎樣的市場信號2020-12-13 【粵開策略解盤】 “退市新規”要點解析 -12152020-12-15 【粵開策略解盤】 有色走強多點開花， 滬 指再上 3400-12172020-12-17 【粵開醫藥深度】 新冠疫苗陸續上市， 產 業鏈上下游深度融合2020-12-18 【粵開策略解盤】滬指失守 3400 點，如 何看待指數

2、投資趨勢-12182020-12-18 摘要摘要 新冠疫情“利大于弊” ，新冠疫情“利大于弊” ，IVD 行業景氣度有望進一步提升。行業景氣度有望進一步提升。近年來，在政策扶持、 市場需求、技術進步的帶動下，我國體外診斷行業持續擴容，2019 年市場規模 達 705 億元，近五年復合增長率達 18.6%，行業景氣度不斷提升。2020 年上 半年，受疫情影響，門診患者和住院患者數量出現大幅下滑，疊加物流不暢、 原材料匱乏等因素，體外診斷行業市場受到較大沖擊。但是，新冠疫情亦賦予 了行業新的機遇，國家加大了公共衛生疾控防疫體系建設、響應能力建設等， 體外診斷的概念愈發深入人心，對于提振體外診斷行業

3、具有深遠意義?？紤]到 新冠疫情為一過性影響，中長期對行業影響有限，隨著居民對體外診斷認識的 不斷深入，我國體外診斷行業有望迎來新的發展契機。 在免疫診斷領域，腫瘤標志物、傳染病、甲狀腺功能激素和性腺激素四大項目在免疫診斷領域，腫瘤標志物、傳染病、甲狀腺功能激素和性腺激素四大項目 約占行業總檢驗量的約占行業總檢驗量的 80%。免疫診斷的應用場景較廣，主要用于腫瘤標志物、 甲狀腺、性腺、代謝等項目的檢測，其中，腫瘤標志物、傳染病、甲狀腺功能 激素和性腺激素的檢驗最為廣泛， 占行業總檢驗量的 80%。 在腫瘤標志物領域， 早期國內廠家參與較少，主要由羅氏等大型外資醫療器械企業參與競爭，這一 領域未來

4、替代空間較大。 化學發光正逐步替代酶聯免疫，國內化學發光正逐步替代酶聯免疫，國內市場占比超市場占比超 70%。相較于傳統生化診斷和 其他免疫診斷技術，化學發光具有特異性好、靈敏度高、精確定量、結果穩定、 檢測范圍廣等優勢，在臨床應用中迅速推廣，正逐步取代酶聯免疫和其他定性 方法，成為免疫分析領域的主流診斷技術。在國內，化學發光占免疫診斷 70% 的市場份額，2019 年市場份額接近 200 億元，2010 年至 2019 年年復合增長 率達 29%，預計未來仍將以超過 20%的增長速度持續增長。 國內企業在化學發光免疫診斷領域國內企業在化學發光免疫診斷領域起步起步較晚，未來空間巨大較晚，未來空

5、間巨大。國內化學發光市 場主要被進口產品壟斷，羅氏、雅培、貝克曼和西門子占據了國內化學發光市 場的 70%。國內企業正處于技術成長期，整體呈現出企業規模較小，試劑研發 能力較強，儀器研發能力較弱等特點。在化學發光市場，國際龍頭企業包括雅 培、西門子、強生、貝克曼等，國內領先企業包括邁瑞醫療、亞輝龍、新產業、 安圖生物、邁克生物、普門科技等。 儀器試劑齊頭并進，儀器試劑齊頭并進，進口替代進口替代蓄勢待發蓄勢待發?；瘜W發光企業的盈利模式可總結為“以 儀器銷售帶動試劑銷售，以試劑銷售促進儀器銷售” ，試劑和儀器相輔相成。在 封閉系統下，由于用戶須搭配原廠商特定試劑才能完成檢驗，因此，一方面， 企業裝

6、機量的數量決定了未來試劑使用量的大??；另一方面，企業完善的試劑 布局反哺儀器的銷售。我們認為，憑借技術的更迭，儀器和試劑的成本優勢， 化學發光領域的進口替代將進一步提速，利好國內化學發光龍頭企業。 風險提示風險提示 新診斷技術迭代風險，儀器試劑銷售不及預期，帶量采購、DRGs 等政策風險 策略研究策略研究 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 2/16 目錄目錄 一、體外診斷趨于成熟，免疫診斷異軍突起 . 3 二、腫瘤標記物診斷國產替代的重點領域 . 5 三、免疫診斷技術持續迭代，化學發光引領變革浪潮 . 8 （一）放射免疫 . 8 （二）酶聯免疫 . 9 （三）時間分辨熒光免疫 . 10 （四）

7、化學發光免疫 . 10 四、風險提示 . 14 圖表目錄圖表目錄 圖表 1： 體外診斷行業產業鏈 . 3 圖表 2： 體外診斷行業概況 . 3 圖表 3： 2015-2020 年我國體外診斷市場規模 . 4 圖表 4： 2018 年我國體外診斷細分領域占比 . 4 圖表 5： 免疫診斷檢測項目 . 5 圖表 6： 腫瘤診斷方法 . 5 圖表 7： 常見腫瘤標志物 . 6 圖表 8： 腫瘤標記物的假陰性和假陽性現象 . 7 圖表 9： 腫瘤標志物多指標聯檢 . 7 圖表 10： 免疫診斷方法優缺點及應用 . 8 圖表 11： 結合比率與非標記抗原含量之間的關系 . 9 圖表 12： 酶聯夾心抗體

8、法測抗原流程 . 9 圖表 13： 時間分辨夾心抗體法測抗原示意圖 . 10 圖表 14： 中國與歐美化學發光市場份額占比 .11 圖表 15： 直接化學發光原理 .11 圖表 16： 間接化學發光原理 .11 圖表 17： 三大化學發光技術對比 . 12 圖表 18： 各企業化學發光機型及特點 . 12 圖表 19： 新產業化學發光儀器投放量和儀器銷售量 . 13 圖表 20： 2019 年我國化學發光儀裝機量 . 13 圖表 21： 新產業化學發光儀器投放量和儀器銷售量 . 14 圖表 22： 化學發光企業 2019 年試劑收入和儀器收入 . 14 oPoRqQmRwPmNrOpOtOrM

9、rPaQbPaQoMqQpNoOjMrQnPiNsQnP7NoPnOuOmPmONZnNoQ 策略研究策略研究 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 3/16 一、一、體外診斷體外診斷趨于成熟，免疫診斷異軍突起趨于成熟，免疫診斷異軍突起 體外診斷在國際上統稱為體外診斷在國際上統稱為 IVD（In-Vitro Diagnostics）產業，）產業，是是指將樣本（血液、指將樣本（血液、 體液、組織等）從人體中取出后進行檢測，進而判斷疾病或機體功能的診斷方法體液、組織等）從人體中取出后進行檢測，進而判斷疾病或機體功能的診斷方法。體外 診斷涉及免疫檢測、基因診斷學、轉化醫學等眾多學科，主要通過對血液、尿液

10、、大便 等人體的正常和異常的體液或分泌物的測定和定性，與正常人的分布水平相比較來確定 病人相應的功能狀態和異常情況，以此作為診斷和治療的依據。 體外診斷主要利用醫學臨床診斷儀器和配套檢測試劑構成的統一檢測系統，為醫生體外診斷主要利用醫學臨床診斷儀器和配套檢測試劑構成的統一檢測系統，為醫生 提供豐富的臨床診斷信息提供豐富的臨床診斷信息。體外診斷行業和檢驗醫學構成了既相互區別又緊密聯系的有 機整體。體外診斷行業是檢驗醫學的“工具”和“兵器” ，同時檢驗醫學是體外診斷行業的“用 戶”和“市場” ， 兩者的共同目的是實施體外診斷。 臨床診斷信息的 80%左右來自體外診斷， 而其費用在總醫療費用占比不到

11、 20%。 圖表圖表1：體外診斷行業體外診斷行業產業鏈產業鏈 資料來源：公開數據整理、粵開證券研究院 體外診斷細分市場可分為生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、血液診斷體外診斷細分市場可分為生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、血液診斷 等等。體外診斷行業的發展可分為三個階段，第一階段為 20 世紀之前，顯微鏡的發明催生 了以微生物鏡檢為主的傳統檢驗手段； 第二階段為 20 世紀初期， 現代醫學的發展及酶催 化反應與抗原抗體反應的發現為生化和免疫診斷奠定了根基，體外診斷逐步興起；第三 階段為 20 試劑 50 年代后，DNA 雙螺旋結構、單克隆抗體技術、大分子標記技術等技術 的運用推

12、動了分子診斷以及整個體外診斷行業跨越式發展， 按照檢驗方法和原理的不同， 體外診斷細分市場可分為生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、血液診斷等。 圖表圖表2：體外診斷行業概況體外診斷行業概況 類別類別 細分細分 檢測原理檢測原理 主要應用領域主要應用領域 生化診斷 干化學 通過各種生物化學反應測定體內酶類、糖類、脂類、蛋白 和非蛋白氮類、無機元素等生化指標 臨床急診生化項目 其他 血、尿常規、肝腎功能等 免疫診斷 化學發光 將抗原或抗體與樣本結合，由微孔板或磁珠等捕捉反應 物，再加發光促進劑，最后用發光信號測定儀進行測定 傳染性疾病、內分泌、腫瘤、藥物檢測等 酶聯免疫 將抗原或抗體同樣本

13、結合， 標記物上的酶與底物反應， 依 據底物顏色變化程度確定結果 傳染性疾病、內分泌、腫瘤、藥物檢測等 膠體金 蛋白質等高分子被吸附到膠體金顆粒表面的包被過程， 聚 合物聚集后肉眼可見 乙肝、HIV、標志物、妊娠、毒品等 策略研究策略研究 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 4/16 類別類別 細分細分 檢測原理檢測原理 主要應用領域主要應用領域 乳膠比濁 抗原或抗體被吸附在乳膠顆粒上， 與抗原或抗體發生交聯 反應，形成抗原抗體復合物，乳膠顆粒發生凝聚。 特定體液蛋白質 熒光免疫 免疫學方法與熒光標記技術結合來研究特異蛋白抗原在 細胞內分布 細菌、病毒皮膚活性等 時間分辨免疫 根據鑭元素螯合物發

14、光特點，用時間分辨技術測量熒光， 同時檢測波長和時間兩個參數進行信號分辨 激素、病毒性肝炎標志物、腫瘤、多肽 放射免疫 將放射性同位素的高度靈敏性、 精確性和抗原抗體反應的 特異性相結合的體外測定技術 微量蛋白、腫瘤標志物和藥物微量物質 分子診斷 聚合酶鏈式反 應（PCR） DNA高溫變成單鏈，低溫互補配對鏈合成 病毒、細菌、遺傳病、腫瘤相關基因等 熒光原位雜交 （FISH） 標記的已知順序核酸為探針與細胞或組織切片中核酸進 行雜交，從而對特定核酸精確定量定位 基因圖譜、病毒檢測 基因芯片 在一塊基因表面固定了序列已知的靶細胞核苷酸的探針， 互補匹配確定序列 藥物篩選、新藥開發、疾病診斷 基因

15、測序 從血液或唾液分析測定基因序列，預測疾病 基因圖譜、唐篩等 微 生 物 診 斷 藥敏試驗 體外測定藥物抑菌或殺菌能力的試驗 實驗室檢驗 培養+形態觀 察 對細菌培養觀察菌落 細菌、真菌 全自動微生物 分析系統 細菌鑒定的生化反應 細菌、真菌 血液診斷 涂片+鏡檢 異性血溶血現象 血液檢測 血細胞分析 通過儀器檢測對紅細胞、白細胞等進行分析 紅、白細胞、血小板等 流式細胞術 高速分析上萬個細胞， 能同時從一個細胞中檢測多個參數 紅、白細胞、血小板等 資料來源：公開數據整理、粵開證券研究院 新冠新冠疫情“利大于弊” ，疫情“利大于弊” ，IVD 行業景氣度有望進一步提升行業景氣度有望進一步提升

16、。2020 年上半年，受疫情影 響，門診患者和住院患者數量出現大幅下滑，疊加物流不暢、原材料匱乏、人員待崗等 因素，體外診斷行業市場受到較大沖擊。但除了挑戰，新冠疫情亦賦予了體外診斷行業 新的機遇，國家加大了公共衛生疾控防疫體系建設、基層醫療衛生機構防疫能力建設、 響應能力建設等，體外診斷的概念愈發深入人心，這對于提振體外診斷行業具有深遠意 義。下半年，隨著醫療機構業務量的恢復，行業整體市場規模正處于穩步提升的態勢。 我們認為，考慮到新冠影響為一過性影響，中長期對行業影響有限，隨著居民對體外診 斷認識的不斷深入，我國體外診斷行業景氣度將持續提升。 免疫診斷異軍突起，獨領風騷免疫診斷異軍突起，獨

17、領風騷。我國體外診斷行業起步于上世紀 70 年代末，隨著我 國經濟水平和居民生活水平的不斷提高，居民對健康的需求日益增長，體外診斷行業發 展迅速。近年來，在政策扶持、市場需求膨脹、技術進步的帶動下，我國體外診斷行業 持續擴容，2019 年市場規模達 705 億元，近五年復合增長率達 18.6%，行業景氣度不 斷提升。從細分領域上，免疫診斷、生化診斷和分子診斷是體外診斷三大領域，在我國 占據了 70%以上的市場份額。 其中免疫診斷市場最大， 約占據體外診斷整體市場的 39%。 圖表圖表3：2015-2020 年我國體外診斷市場規模年我國體外診斷市場規模 圖表圖表4：2018 年我國體外診斷年我國

18、體外診斷細分領域占比細分領域占比 策略研究策略研究 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 5/16 資料來源：Applied Market Research、粵開證券研究院 資料來源：廣州標點醫藥、粵開證券研究院 二二、腫瘤標記物腫瘤標記物診斷診斷國產替代的重點領域國產替代的重點領域 在免疫診斷領域，腫瘤標志物、傳染病、甲狀腺功能激素和性腺激素四大項目約占在免疫診斷領域，腫瘤標志物、傳染病、甲狀腺功能激素和性腺激素四大項目約占 行業總檢驗量的行業總檢驗量的 80%。 免疫診斷的應用場景較廣， 主要用于腫瘤標志物、 甲狀腺、 性腺、 代謝、肝纖維化、傳染病、優生優育、產前篩查、EB 病毒、貧血等項目

19、的檢測，其中， 腫瘤標志物、傳染病、甲狀腺功能激素和性腺激素的檢驗最為廣泛，占行業總檢驗量的 80%。在腫瘤標志物領域，早期國內廠家參與較少，主要由羅氏等大型外資醫療器械企 業參與競爭，這一領域未來替代空間較大。 圖表圖表5：免疫診斷檢測項目免疫診斷檢測項目 檢測項目檢測項目 標志物標志物 乙肝兩對半 表面抗原、表面抗體、E 抗體、E 抗原等 腫瘤標志物 AFP、CEA、PSA、CA199、CA125 等 性激素系列 LH、FSH、TSH、E2、PRO 等 甲狀腺功能 T3、T4、FT3、FT4、TPO 等 糖尿病系列 C 肽、INS、INS-AB、ICA等 肝纖維化檢測 HA、LN、CIV等

20、 不孕不育類 AOA、AEA、ASA等 優生優育類 TOX、CMV、RUB 等 其他類 ALB、藥物測試等 資料來源：新產業招股說明書、粵開證券研究院 腫瘤標記物（腫瘤標記物（TM, Tumors markers）是在腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞合）是在腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞合 成、釋放、或者是宿主對腫瘤反應產生的一類生化物質。成、釋放、或者是宿主對腫瘤反應產生的一類生化物質。在血液、體液及組織中腫瘤標 記物的定量或定性檢測可以作為腫瘤篩查、鑒別診斷、治療后病情監測及預后判斷的標 志與依據。腫瘤標記物在正常人體內不存在或者是在腫瘤患者體內的水平顯著高于正常 人，評判腫瘤標記物優劣

21、的標準為腫瘤標記物的特異性、靈敏度、器官特異性等。常見 的腫瘤標記物主要包括胚胎抗原類標志物、糖類抗原標志物、酶類標志物、激素類標志 物等。 圖表圖表6：腫瘤診斷方法腫瘤診斷方法 類型類型 診斷方法診斷方法 臨床 病史、體征、癥狀等 輔助 物理檢查 X光、CT、核磁共振、B 超、紅外掃描等 病理檢查 術前 活檢、穿刺、刮片 350 410 490 590 705 780 0% 5% 10% 15% 20% 25% 0 200 400 600 800 1000 201520162017201820192020E 市場規模（億元） 增速 策略研究策略研究 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 6/16

22、 類型類型 診斷方法診斷方法 術后 組織切片 免疫檢查 腫瘤標志物和代謝物測定 分子生物學檢查 核酸分析 資料來源：公開數據整理、粵開證券研究院 胚胎抗原胚胎抗原是在胚胎發育階段由胚胎組織產生的正常成分，在胚胎后期減少，出生后 逐漸消失，或僅存留極微量。當細胞惡行癌變時，此類抗原可重新合成。最常見的胚胎 蛋白包括甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA） 。甲胎蛋白在原發性肝癌中特異性較高， 陽性率可達 70%。 如果患者存在乙肝病史、 肝臟有包塊、 AFP400g/ml 且持續一個月， 很有可能為肝癌。癌胚抗原是最廣譜的指標，它的升高常見于結直腸癌、胃癌、肺癌、 胰腺癌等。目前，CEA 與 CA

23、242 聯合應用被認為時對結直腸癌的最佳標記物搭配。但 是，CEA 的假陽性發生率較高，肝硬化、肝炎、直腸息肉、胸腔積液、腹水等良性病也 會導致 CEA 升高，部分吸煙人群的 CEA 也會升高，造成假陽性。 糖類抗原糖類抗原是腫瘤標志物的一種，可分為許多類型，不同糖類抗原的升高與不同系統 的惡性腫瘤發生率息息相關。糖類抗原 125 通常存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清 中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌；糖類抗原 15-3 是乳腺癌最重 要的特異性標志物，30%-50%的乳腺癌患者體內 CA15-3 明顯升高；糖類抗原 19-9 是 胰腺癌、胃癌、結/直腸癌、膽囊癌的相關標志

24、物，是對胰腺癌敏感性最高的標志物。 酶類標志物酶類標志物的檢測主要包括神經元特異性烯醇化酶（NSE） 、前列腺酸性磷酸酶 （PAP） 、 異常凝血酶原 （APT） 等的檢測。 NSE 是神經母細胞瘤和小細胞肺癌的標志物， PAP 對于前列腺癌的療效觀察、有無復發、轉移及預后判斷有重要意義，APT 在肝癌中 水平常表現為明顯升高。 激素標記物激素標記物包括甲狀旁腺激素、降鈣素、促腎上腺皮質激素、促性腺激素等。激素 是由特異性內分泌腺或散于體內的內分泌細胞所分泌的生物活性物質。當內分泌細胞發 生癌變時，導致激素的分泌發生異常，稱為正位激素異常。異位激素是指在正常情況下 不能生成激素的細胞，轉化為腫

25、瘤細胞后產生的激素，或者是激素細胞癌變后，分泌的 為其他激素細胞產生的激素。 圖表圖表7：常見腫瘤標志物常見腫瘤標志物 類型類型 標志物標志物 正常范圍正常范圍 癌種癌種 缺點缺點 胚胎 抗原 甲胎蛋白（AFP） 10.9ng/ml 肝癌、 惡性畸胎癌 對原發性肝癌敏感性僅 70%，對轉移性肝 炎診斷效果不足 癌胚抗原（CEA） 5.0ng/ml 胰腺癌、肺癌、 結腸癌等 胰腺炎、潰瘍性結腸炎、吸煙造成假陽性 糖類 抗原 CA125 35U/ml 卵巢癌 CA-125 血清濃度的上升可見于 1%健康婦 女、3-6%的良性卵巢疾病等 CA15-3 25U/ml 乳腺癌 妊娠會造成 CA15-3

26、的含量升高 CA19-9 37U/ml 胰腺癌、胃癌、 直腸癌等 胰腺炎、膽汁郁積造成 CA19-9 濃度升高， 但升高呈“一過性“，濃度120U/ml 鱗狀上皮細胞癌 抗原（SCC） 1.2ng/ml 子宮頸鱗狀細 胞癌 被皮膚或唾液污染后可導致假陽性 前列腺特異抗原 （PSA） 4ug/L 前列腺癌 前列腺老化肥大或發炎引起假陽性 酶類 標志 神經元特異性烯 純化酶（NSE） 16.3ng/ml 小細胞肺癌、 神經母細胞瘤 作為精原細胞癌的腫瘤標記，轉移性精原 細胞瘤患者在行睪丸切除術前血清 NSE 策略研究策略研究 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 7/16 類型類型 標志物標志物 正常

27、范圍正常范圍 癌種癌種 缺點缺點 物 水平可見升高 激素 類標 志物 降鈣素 100ng/L 甲狀腺髓樣癌 肺癌、乳腺癌、胃腸道癌患者可因高血鈣 或異位分泌而使血清 CT 增加 人絨毛膜促性腺 激素（HCG） 5iu/L 睪丸腫瘤、 胎盤腫瘤 資料來源：公開數據整理、粵開證券研究院 腫瘤標志物僅僅作為“提示”和“信號” ，腫瘤標志物僅僅作為“提示”和“信號” ，并非并非判斷腫瘤的金標準判斷腫瘤的金標準。僅憑借腫瘤標志物的 檢查結果無法準確判斷是否患有腫瘤疾病以及腫瘤的良惡性。首先，由腫瘤引起的腫瘤 標志物異常，但腫瘤不一定是惡行腫瘤，良性和惡性腫瘤均可能出現腫瘤標志物的異常 現象；其次，腫瘤標

28、志物不一定均由腫瘤導致，病毒性肝炎、肝硬化等也可引起腫瘤標 志物的升高；腫瘤標志物正常不一定代表無腫瘤，部分腫瘤早期不會出現腫瘤標志物升 高的現象，如原發性的肝癌腫瘤標志物 AFP 超標機率僅 70%-90%。 因此，單憑腫瘤標志物無法實現對腫瘤的定位，通常不能完成腫瘤確診。此外，盡 管大多數腫瘤標記物與疾病分期有關，但不能根據個體測定值判斷腫瘤大小，也不能以 腫瘤標志物濃度精確指示各期腫瘤。因為各期腫瘤的腫瘤標記物濃度范圍較廣，存在重 疊現象。 圖表圖表8：腫瘤標記物的假陰性和假陽性現象腫瘤標記物的假陰性和假陽性現象 資料來源：公開數據整理、粵開證券研究院 多指標聯檢可顯著提升惡性腫瘤檢出率

29、多指標聯檢可顯著提升惡性腫瘤檢出率。針對單個腫瘤標志物準確率存在局限性的 問題，臨床上通常采用組合篩查的方式。多項指標聯合評價有利于提高免疫診斷的靈敏 度，已成為公認的腫瘤標志物臨床應用的原則之一。如在臨床上，腫瘤三項是指甲胎蛋 白、癌胚抗原和糖類抗原標志物三項檢查，通過三項檢查可以初步判斷患者體內可疑的 腫瘤，減少單個指標出現假陽性結果的概率。 圖表圖表9：腫瘤標志物多指標聯檢腫瘤標志物多指標聯檢 消化系惡性腫瘤消化系惡性腫瘤 腫瘤標志物 CEA AFP CA19-9 CA125 四指標聯檢 檢出率 58.5% 62.26% 52.83% 47.17% 88.68% 卵巢癌卵巢癌 腫瘤標志物

30、 CA125 CA19-9 CEA 三指標聯檢 檢查率 80.6% 58.1% 41.9% 96.7% 資料來源：公開數據整理、粵開證券研究院 策略研究策略研究 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 8/16 三三、免疫診斷免疫診斷技術持續迭代，化學發光引領變革浪潮技術持續迭代，化學發光引領變革浪潮 抗原與抗體結合后，只有出現可見的反應，如凝集、溶血、沉淀實驗等，或用熒光抗原與抗體結合后，只有出現可見的反應，如凝集、溶血、沉淀實驗等，或用熒光 素、酶、放射性同位素等標記方法提高可測性，方便于在免疫檢測中運用。素、酶、放射性同位素等標記方法提高可測性，方便于在免疫檢測中運用。免疫診斷的 原理是抗原抗

31、體的結合反應，結合基礎為抗原決定基與抗體的抗原結合部位之間的結構 互補性。由于各種抗原成分，包括小分子的半抗原，均可用于制備特異性的抗血清或單 克隆抗體，利用此抗體作為試劑可以檢測標本中相應的抗原，因此免疫測定的應用范圍 極廣。 抗原抗原抗體抗體的結合具有特異性、可逆性、階段性等特點的結合具有特異性、可逆性、階段性等特點。特異性是指抗原決定簇和抗 體結合位點在空間上必須處于緊密接觸狀態，且抗原分子只能與由它刺激所產生的抗體 結合起反應， 抗原和抗體的化學結構和空間構型之間存在互補關系， 具有高度的特異性； 可逆性是指抗原抗體的結合是一個可逆的反應，因為抗原抗體結合具有可逆性，可利用 親和層析法

32、分離純化抗原和抗體，解離后抗原或抗體能保持原有的結構和活性。 階段性是指抗原抗體結合可分為特異性結合階段和可見階段，在特異性結合階段， 抗原抗體在幾秒鐘或幾分鐘內完成結合，此階段肉眼不可見；在可見階段，抗原抗體結 合出現凝集、沉淀等反應，這一階段一方面依賴溫度、離子強度等外界條件，另一方面 依賴合適的抗原抗體分子比例。只有當兩者的結合價彼此飽和時，才能鏈接成一個大網 格樣凝集物，出現凝集或沉淀。 免疫診斷的方法主要包括化學發光、酶聯免疫、膠體金、免疫診斷的方法主要包括化學發光、酶聯免疫、膠體金、時間分辨免疫、放射免疫時間分辨免疫、放射免疫 等。等?；瘜W發光免疫分析技術出現后，憑借極高的靈敏度和

33、高通量快速檢測的技術性能， 在世界范圍內迅速普及，成為引領免疫診斷快速發展的主要動力，隨著其可提供的檢測 項目不斷增加，將替代放射免疫與酶聯免疫分析等技術。 圖表圖表10：免疫診斷方法優缺點及應用免疫診斷方法優缺點及應用 優點優點 缺點缺點 應用應用 放射免疫 靈敏度高、檢驗范圍較寬 用品昂貴、放射污染、有效期短 基本易被淘汰 酶聯免疫分析 快速、成本低 穩定性低、靈敏性低 仍占據重要地位，低級別醫院使用 時間分辨免疫 靈敏度高、檢驗范圍寬 操作較復雜 臨床使用較少 化學發光 線性范圍寬、靈敏度高、快速等 發光過程短、試劑成本較高 在三級醫院普及 資料來源：公開數據整理、粵開證券研究院 （一一

34、）放射免疫放射免疫 放射免疫的技術基礎為放射性同位素標記法放射免疫的技術基礎為放射性同位素標記法。同位素是指兩個原子質子數相同，但 中子數不同，在元素周期表上處于同一位置的元素。放射性同位素的原子核很不穩定， 會不間斷地、自發地放射出某種可以被檢測到的射線，直到變成另一種穩定的同位素。 放射性同位素標記法是指利用放射性同位素代替非放射性同位素參與化學反應，用儀器 對其進行追蹤觀測， 弄清楚化學反應的詳細過程。 有關生物大分子的結構和功能的研究， 幾乎均須借助放射免疫方法。 放射免疫的原理是放射性同位素標記的抗原 （標記抗原） 和非標記抗原 （待測抗原）放射免疫的原理是放射性同位素標記的抗原 （

35、標記抗原） 和非標記抗原 （待測抗原） 同時與數量有限的特異性抗體之間發生競爭性結合（抗原同時與數量有限的特異性抗體之間發生競爭性結合（抗原-抗體反應）抗體反應） 。由于標記抗原與 待測抗原的免疫原性完全相同，對特異性抗體具有同樣的親和力。當標記抗原和抗體數 量恒定時，待測抗原和標記抗原的總量大于抗體的有效結合點時，標記抗原-抗體復合物 的形成將隨著待測抗原量的增加而減少，而非結合的或游離的標記抗原會隨著待測抗原 數量的增加而增加，因此測定標記抗原-抗體復合物或標記抗原即可推斷出待測抗原的數 量。 策略研究策略研究 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 9/16 圖表圖表11：結合比率與非標記抗原

36、含量之間的關系結合比率與非標記抗原含量之間的關系 資料來源：放射免疫測定的基本原理和方法、粵開證券研究院 我國放射免疫產品起步于上世紀我國放射免疫產品起步于上世紀 70 年代，年代，目前基本已被淘汰。目前基本已被淘汰。由于其特異性好、靈 敏度高，在腫瘤學方面廣泛用于測定癌胚抗原、甲胎蛋白、人絨毛膜促性腺激素等腫瘤 標記物，為有效初篩和在手術后追蹤腫瘤標記物提供了參考依據，在上世紀很長一段時 間發展迅速。但其缺點也十分明顯，存在試劑有效期僅一個月、放射性污染、用品昂貴 等缺點，目前，放射性免疫分析產品在總量上呈迅速減少趨勢，基本已被淘汰。 （二二）酶聯免疫酶聯免疫 酶聯免疫全稱為酶聯免疫吸附劑測

37、定（ELISA，Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay） ，技術基礎為抗原或抗體的固相化及抗原或抗體的酶標記，基本原理是把抗原或 抗體在不損壞其免疫活性的條件下預先結合到某種固相載體表面。 加入酶反應的底物后， 底物被酶催化成為有色產物，產物的量與標本中受檢物質的量直接相關，由此進行定性 和定量分析。 ELISA 既可以測定抗原、 也可以測定抗體， 在 ELISA 中有三個必要的試劑： 固相的抗原或抗體，即“免疫吸附劑” ；酶標記的抗原或抗體，即“結合物” ；酶反應的底物。 ELISA 的基本流程為測定時，將受檢樣品（含待測抗原或抗體）和酶標抗原或抗體 按一定程序與

38、結合在固相載體上的抗原或抗體起反應形成抗原或抗體復合物；反應終止 時，固相載體上酶標抗原或抗體被結合量（免疫復合物）即與標本中待檢抗體或抗原的 量形成一定比例；經洗滌去除反應液中其他物質，加入酶反應底物后，底物即被固相載 體上的酶催化變為有色產物，最后通過定性或定量分析有色產物量確定樣品中被測物質 含量。 圖表圖表12：酶聯酶聯夾心抗體法夾心抗體法測抗原流程測抗原流程 資料來源：公開數據整理、粵開證券研究院 策略研究策略研究 請務必閱讀最后特別聲明與免責條款 10/16 酶聯免疫分析技術始于上世紀 70 年代， 在臨床上被廣泛應用于各種抗原和抗體的定 性或半定量檢測。由于酶的穩定性低、靈敏度低，無法實現精確定