對于復發患者，若在完成初始主要治療后 6 個月以上出現復發，患者可以重新接受相同的主要治療方案（ASCT 需間隔更長時間）。對于出現對硼替佐米或來那度胺耐藥的 2-4 線患者，除各自種類的替代性藥物外，CD38 單抗（達雷妥尤單抗、伊莎妥昔單抗）、核輸出蛋白 XPO1 抑制劑（塞利尼索）、SLAMF7 單抗（埃羅妥珠單抗）、環磷酰胺也分別可以作為其中一種藥物的替代。對于 5 線患者，有 1 款GPRC5D/CD3 雙抗和 2 款 BCMA/CD3 雙抗已獲 FDA 批準上市。