molnupiravir是什么藥？新冠藥物Molnupiravir基本情況介紹

2021-11-23 16:13:09 作者：-YANYI 7406

2021年10月1日，默沙東公布口服小分子新冠藥物Molnupiravir治療新冠輕中癥患者的3期臨床(MOVe OUT研究)數據。

Molnupiravir(EIDD-2801/MK-4482)由默沙東及Ridgeback聯合研發，是一種可口服的核糖核苷類似物，可抑制包括 SARS-CoV-2(新冠病毒的致病因子)在內的多種RNA病毒的復制。

Molnupiravir被證明針對多個新冠病毒分型，SARS和MERS的預防、治療及阻止病毒傳播都具有積極效果。

臨床療效：治療效果良好，但非“特效藥”

據3期臨床期中分析研究結果，在有暴露風險的、輕度至中度新冠肺炎非住院成年患者當中，Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)顯著降低了患者住院或死亡的風險。Molnupiravir將住院或死亡的風險降低了約50%。在接受Molnupiravir治療的患者當中，有7.3%的患者在隨機入組后至第29天期間住院或死亡(28/385)，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為14.1%(53/377);P值為0.0012。

在死亡患者數量方面，截止第29天，接受Molnupiravir治療的患者沒有死亡報告，而接受安慰劑的患者有8例死亡。

MOVe OUT研究有效性數據

除此之外，在全部關鍵亞組當中，Molnupiravir均降低了住院和/或死亡的風險，且療效不受癥狀出現時間或潛在風險因素的影響。

在針對變異毒株的影響當中，據有可用病毒測序數據的受試者(約40%的受試者)，Molnupiravir在不同的病毒變體Gamma、Delta和Mu中顯示出一致的療效。

安全性：不良事件發生率總體與安慰劑相當

在3期MOV-OUT臨床試驗當中，所有不良事件在Molnupiravir組中的發生率為35%，在安慰劑組中的發生率為40%。藥物相關的不良事件在Molnupiravir組中的發生率為12%，在安慰劑組中的發生率為11%。Molnupiravir組(1.3%)因為不良事件而中止研究治療的受試者少于安慰劑組(3.4%)。

在此前的2期臨床試驗當中，Molnupiravir 800mg治療組及安慰劑組在不良事件發生率和3期臨床一致，在這當中，>5%的受試者報告的不良事件主要有頭暈和失眠。

MOVe OUT研究安全性數據

Molnupiravir 2期臨床安全性數據

2021年6月，默沙東宣布和美國政府達成了Molnupiravir的采購協議。通過采購協議，一旦Molnupiravir獲得美國食品藥物監督管理局(FDA)的緊急使用授權(EUA)或上市批準，默沙東將獲得約12億美元，并向美國政府供應約170萬個療程的Molnupiravir。據此數據測算，Molnupiravir治療一個療程價格為705美元。

在全球其他國家和地區，默沙東承諾假如，Molnupiravir獲得授權或批準，將會及時在全球范圍內供應Molnupiravir，并計劃根據世界銀行的國家收入標準實行分級定價方法，這一標準將反映各個國家為應對這場大流行病向公共衛生提供資金的相對能力。

據默沙東官方網站公布，在MOVE-OUT試驗期間，默沙東一直在生產Molnupiravir，預計到2021年底將生產1000萬個療程，預計2022年將生產更多劑量。

Molnupiravir價格測算

在早期披露的Molnupiravir的合成路線當中，制備Molnupiravir的起始原料為尿苷，后經過羥基保護、酯化、三氮唑化、羥胺生成、羥基脫保護等5步反應得到目標化合物Molnupiravir，總體來說反應條件溫和，整個化合物合成過程簡單。但由于整體產率僅有17%，相對而言尚有較大提升空間。在上述路線基礎上，部分研究人員以胞苷(價格較尿苷低)為起始原料，在降低起始原料費用的基礎上，進一步優化反應路線，提升了整體反應收率。

以尿苷為原料的合成路線