生物標志物是什么？分類有哪些？行業現狀分析

1 什么是生物標志物

生物標志物一般指的是可以被客觀測量與評價，能夠反映生理、病理過程，可以對暴露、治療干預措施產生生物學效應的指標。生物標志物的源于人體組織/體液，能夠暴露出生理、免疫、生化、細胞、分子等水平的變化。腫瘤領域的生物標志物一般是由腫瘤細胞/非腫瘤細胞產生的，可以反映出體內的腫瘤細胞/非腫瘤細胞存在與變化的生物學物質。生物標志物的檢測可廣泛地應用與病人的篩查、診斷、臨床研究、指導用藥、預后等領域。

2 生物標志物的分類

按照不同的功能，有六大類生物標志物。同一生物標志物可能具有不同功能屬性，所以在不同的應用背景下，同一生物標志物具有不止一種分類

(1)診斷性生物標志物：用于檢測或確認疾病狀態，或識別不同疾病亞型的生物標志物為診斷性生物標志物。診斷性生物標志物是臨床疾病診斷的重要依據之一，通常作為臨床試驗特定受試者的入選標準

(2)預后性生物標志物：反映疾病預后特征、疾病復發或進展風險的生物標志物為預后性生物標志物。預后性生物標志物通常作為臨床試驗的富集因子或分層因子

(3)預測性生物標志物：用于預測患者對某種治療或干預措施可能產生療效應答的生物標志物為預測性生物標志物。預測性生物標志物是目前抗腫瘤藥物研發中應用最為廣泛的生物標志物，可作為臨床試驗的富集因子或分層因子。通過采用預測性生物標志物的富集研究設計，可精準篩選出潛在獲益的患者人群開展臨床試驗

(4)藥效學生物標志物：反映患者在接受治療后產生生物學應答的生物標志物為藥效學生物標志物。藥效學生物標志物是一種動態評價指標，可以是因治療而新產生的特異性生物標志物，也可以是因治療導致水平發生變化的已有生物指標

(5)安全性生物標志物：通過用藥前檢測或用藥過程中監測從而避免或減低患者發生嚴重安全性風險的生物標志物為安全性生物標志物。安全性生物標志物可幫助識別可能發生嚴重不良反應的患者人群

(6)監測性生物標志物：用于監測疾病狀態變化的(如復發等)生物標志物為監測性生物標志物

3 腫瘤來源的生物標志物對比

腫瘤來源的生物標志物有CTCs、cfDNA/ctDNA、外泌體、miRNA，各自有各自的優劣勢。

4 生物標志物行業現狀

預測性生物標志物由于其能夠精準篩選潛在獲益的患者人群，并展開相應的臨床試驗，所以其可有效提升腫瘤藥物研發的成功率。2021年《Cancer Medicine》發布的研究表明，在某些適應癥中，如乳腺癌、黑素瘤、非小細胞肺癌和結直腸癌中，利用生物標志物開展臨床能夠更大幅提升成功率，與已被驗證的生物標志物相比，使用探索性的生物標志物還可進一步提升研發的成功率

按照IQVIA統計表明，在2015-2019年期間，58%的美國上市的腫瘤藥物中有在用藥前要求/建議使用生物標志物檢測。到2019年底，美國總共有70種腫瘤藥物需要使用預測性生物標志物檢測。

截至2021年11月，3個泛癌種適應癥被FDA批準，主要是高度微衛星不穩定/錯配修復缺陷(MSI-H/dMMR)實體瘤、高腫瘤突變負擔(TMB-H)實體瘤、攜帶NTRK融合突變實體瘤，使用的生物標志物分別是MSI-H、TMB-H、NTRK。

來源：《醫藥行業創新無界系列之一：泛癌種生物標志物行業研究-211207（31頁）.pdf》

推薦閱讀：《ICON公司:腦外傷:從鑒定生物標志物到提高臨床試驗效率(英文版)(20頁)》