《疫苗行業全景圖系列二：RSV上市首年便為十億美元重磅單品市場空間廣闊-240222（23頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《疫苗行業全景圖系列二：RSV上市首年便為十億美元重磅單品市場空間廣闊-240222（23頁）.pdf（23頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、疫苗行業全景圖疫苗行業全景圖系系列二列二RSVRSV上市上市首首年年便為便為十十億美元重億美元重磅單品，磅單品，市場空間廣闊市場空間廣闊證券研究報告20242024年年0202月月2222日日分析師：葉寅 投資咨詢資格編號:S1060514100001分析師：倪亦道 投資咨詢資格編號:S1060518070001證券分析師證券分析師請務必閱讀正文后免責條款請務必閱讀正文后免責條款生物醫藥行業生物醫藥行業強于強于大大市（維持）市（維持）投資要點投資要點1 1 RSV市場下游需求充足市場下游需求充足，市市場空場空間廣闊：間廣闊：呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus

2、,RSV）屬肺炎病毒科正肺病毒屬，嬰幼兒和老年人為其易感人群，是世界范圍內5歲以下兒童呼吸道感染最常見病原體之一。由于RSV流行會造成較大醫療和社會負擔，且原有治療手段具有有效性不足、副作用大及成本高昂的缺點，將使RSV疫苗接種需求不斷攀升。60年以來，抗原選擇錯誤導致RSV疫苗研發道路受阻，近年基于Pre-F抗原的開發使之重入研發的快車道。2023年，GSK和輝瑞的兩款RSV疫苗相繼上市，上市首年總銷售額便突破10億美元，顯示其下游需求的旺盛以及未來曠闊的市場空間。目前全球范圍內RSV研發熱度高漲，而國內企業大部分產品仍處于臨床前階段，僅有艾棣維欣的重組蛋白RSV疫苗(AEO11佐劑)AD1

3、10已經進入臨床二期。2023年10月，智飛生物與GSK就RSV疫苗達成初步合作意向，若后續合作落地，受益于智飛生物在國內的銷售渠道，以及AREXVY優異的臨床效果，預計未來幾年將成為中國RSV疫苗市場獨占產品，打開中國RSV預防市場。多個疫苗品種市占率變化顯多個疫苗品種市占率變化顯著著：1）默沙東九價HPV疫苗于2022年8月獲批適應癥擴齡，擠壓了國產二價HPV疫苗市場，導致國產供應商進行降價以爭奪市場份額。隨著默沙東九價HPV疫苗于2024年1月獲CDE批準新增9-14歲女性二劑次接種程序，相較原接種費用節省1/3，預計將對國產二價HPV疫苗市場形成進一步壓制。2）2023年7月，流感疫苗

4、供應商江蘇金迪克受廠房被淹影響停產后未能在后續流感高發時期形成銷售。華蘭生物獲得搶占市場份額的機會，批簽發數量顯著上升。3）肺炎球菌疫苗中的13價肺炎球菌多糖結合疫苗市場份額也發生了變化，2023年4月輝瑞PCV13適應癥擴齡后，產品競爭力顯著提高。風險提示：風險提示：1）行業負面事件風險；2）政策風險；3）產品競爭風險。RU2V2UEUPYAUVX7NbP9PnPpPoMsOjMpPtRiNoMtQ7NpOmMvPmOmRNZpPsO目錄目錄C CO N T E N T SO N T E N T S2 20202 2023Q42023Q4及及20232023年疫苗批簽發數據更新年疫苗批簽發數

5、據更新0101 RSVRSV疫苗疫苗十十億美元重億美元重磅單品上市，未來市場開闊磅單品上市，未來市場開闊0303 風險提示風險提示0101 RSVRSV病毒兩種亞型均可造成疾病流行，致病機理復雜病毒兩種亞型均可造成疾病流行，致病機理復雜 呼吸道合胞病毒（呼吸道合胞病毒（RespiratoryRespiratory SyncytialSyncytial Virus,Virus,RSVRSV）屬肺炎病毒科正肺病毒屬。該病毒的基因組結構為非節段性單股負鏈RNA，主要編碼2種跨膜蛋白在內的11種蛋白，其中粘附蛋白G與融合蛋白F為病毒的關鍵保護性抗原。G蛋白介導RSV粘附到宿主細胞，F蛋白使宿主和病毒質

6、膜融合，從而允許病毒進入宿主細胞。F蛋白還通過融合多核細胞的質膜促進多核細胞聚集，產生合胞體。RSVRSV病毒具有兩種亞型，均可造成疾病流行。病毒具有兩種亞型，均可造成疾病流行。RSV僅有1個血清型，有A、B兩個亞型。A型和B型的主要區別在于它們的G蛋白在病毒外膜上的多糖構造不同。在某國家或地區，RSV的A型和B型亞型可能表現出單一亞型的主導流行，或者兩個亞型同時流行。通常情況下，當一個亞型流行一段時間后，另一亞型會取代而繼續流行。RSVRSV感染致病機理復雜，涉及多因素相互作用感染致病機理復雜，涉及多因素相互作用。受到病原體、氣道上皮細胞因子、免疫反應、神經反應、宿主及環境多方面因素的相互作

7、用。RSV感染最易累及呼吸系統，其主要機制為氣道阻塞、支氣管平滑肌痙攣及隨后的氣道高反應性。炎癥引發的氣道阻塞是RSV下呼吸道感染的主要病理過程，主要影響氣管、細支氣管和肺泡上皮細胞。還會導致支氣管平滑肌痙攣，炎癥反應可使氣管和支氣管上皮細胞受損并脫落，暴露出感覺神經末梢并釋放引起痙攣的活性物質。此外，這些物質還可以促進神經源性因子的產生，增加氣道平滑肌細胞的收縮能力。感染后，嬰幼兒易出現氣道高反應性狀態，與后續的反復喘息和哮喘發作密切關聯，其發生與機體的免疫應答、神經調節機制和病毒的持續存在有關。3 3資料來源：FT生物、平安證券研究所圖表圖表1 1 RSVRSV病毒結構病毒結構圖表圖表2

8、2 RSVRSV融合蛋白結構及融合前融合蛋白結構及融合前/后構象的抗原表位后構象的抗原表位資料來源：醫藥魔方、平安證券研究所資料來源：LancetGlobal,regional,and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019:a systematic analysis、平安證券研究所0101 RSVRSV感染好發于嬰幼兒和老年人群體，會造成較

9、大醫療和社會負擔感染好發于嬰幼兒和老年人群體，會造成較大醫療和社會負擔 在嬰幼兒和老年人群體中，在嬰幼兒和老年人群體中，RSVRSV感染率高。感染率高。呼吸道合胞病毒是世界范圍內5歲以下兒童呼吸道感染最常見病原體之一。根據2022年在Lancet發表的一項研究，2019年全球共有3300萬起RSV相關急性下呼吸道感染病例，多發于5歲以下兒童；但35歲后，RSV感染的患病風險隨著年齡的增加逐步提高。據NatureCommunications的Etiological and epidemiological features of acute respiratory infections in Ch

10、ina，2009年至2019年的急性呼吸道感染（ARI）患者監測數據顯示，5歲以下兒童患者的主要病原體是RSV，占比達到25.7%。RSVRSV感染帶來較大的感染帶來較大的醫療系統和社會負擔。醫療系統和社會負擔。AmericanLungAssociation數據顯示，RSV感染在美國每年導致約58000-80000名5歲以下兒童和60000-160000名65歲及以上成人住院。據中國兒童呼吸道合胞病毒感染診療及預防指南計劃書，2019年在中國，5歲以下兒童因RSV導致的急性下呼吸道感染的發病人數約為350萬例，占全球10%以上。同時，因RSV急性下呼吸道感染而住院的5歲以下兒童人數在62萬至9

11、5萬之間，占全球該類住院人數的17%至24%，在全球范圍內排名第二。每50名5歲以下RSV相關呼吸系統疾病住院患兒中就有1名死亡。4 4圖表圖表3 3 RSVRSV病毒感染年齡趨勢病毒感染年齡趨勢圖表圖表4 4 20092009-20192019年中國大陸急性呼吸道感染（年中國大陸急性呼吸道感染（ARIARI）5 5歲以下兒童歲以下兒童患者病原體患者病原體分分布布（單位：（單位：%）資料來源：Nature CommunicationsEtiological and epidemiological features of acute respiratory infections in China

12、、平安證券研究所0101 新冠疫情打亂新冠疫情打亂RSVRSV季節性流行模式季節性流行模式 新冠疫情打亂新冠疫情打亂RSVRSV季節性流行模式，未來季節性流行模式，未來季節性模式尚不明確季節性模式尚不明確。RSV通常能在全世界引起季節性暴發。據UpToDate數據顯示，在北半球，RSV感染暴發一般出現在10至11月至次年4或5月，1月或2月為高峰期。在南半球，冬季RSV感染流行出現在5月至9月，高峰期在5、6或7月。在熱帶和亞熱帶氣候地區，RSV感染的季節性暴發通常和雨季有關。但2020至2022年的COVID-19大流行打亂了RSV的季節性規律，在北半球和南半球都出現非季節性的RSV活動。例

13、如在北半球，2020-2021年的典型冬季流行季幾乎沒有RSV感染發生，但之后又在2021年5月出現，7月達到高峰，1月結束。同2022-23季節開始（6月）和高峰（11月）的時間都比2021-22季節晚，但比大流行前的季節早。因此，3年內發生了兩次RSV暴發，間隔16-18個月。未來的季節性模式尚不明確。5 5圖表圖表5 5 美國美國20222022-20242024年年RSVRSV流行趨勢流行趨勢資料來源：CDC、平安證券研究所0101 RSVRSV感染的治療藥物有限，疫苗市場空間廣闊感染的治療藥物有限，疫苗市場空間廣闊 原有原有RSVRSV感染治療藥物各有不足感染治療藥物各有不足，預防疫

14、苗有廣闊市場空間。，預防疫苗有廣闊市場空間。由于自然感染RSV無法誘導針對保守免疫原的長期免疫記憶反應，因此預防RSV感染需通過被動預防（如使用抗體藥物）或主動預防（接種預防疫苗）來實現。而在RSV疫苗上市前，原有的防治手段具有有效性不足、副作用大及成本高昂的缺陷，患者人群沒有有效且安全的藥物或疫苗來治療和預防RSV感染。1998年，FDA批準了用于治療RSV感染的抗體療法Synagis（palivizumab，帕利珠單抗），成為當年全球唯一獲批用于呼吸道合胞病毒預防的藥物。但palivizumab的缺陷明顯，半衰期短，要求嬰兒在整個冬季每月接受5次注射。并且價格昂貴，導致患者治療負擔沉重。僅

15、適用于預防少部分高危嬰幼兒的感染，如早產、支氣管發育不良、先天性心臟病等重癥風險嬰兒。6 6資料來源：CDC、嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染及防治研究進展、平安證券研究所圖表圖表6 6 RSVRSV感染的治療手段感染的治療手段治療手段治療手段描述描述1.一般治療一般治療主要為支持性治療，包括監測血氧、保持氣道通暢、補液。重癥患者需要氧療以糾正低氧血癥，使用鼻導管或面罩吸氧，嚴重者考慮經鼻高流量吸氧治療(HFNC)。需監測液體和電解質平衡，防止低鈉血癥和/或ADH分泌不當。需注意對于具有傳染性的RSV感染患兒進行隔離，防止繼發細菌感染和其他病毒感染。2.抗病毒治療抗病毒治療2.1 利巴韋林三唑核苷類藥

16、物，美國FDA批準用于RSV治療?？煽s短機械通氣時間和住院天數，降低RSV后長期發病率。有效性不確定，AAP不推薦常規使用于RSV感染患兒，可選用于嚴重RSV細支氣管炎或患免疫缺陷、血流動力學顯著異常的心肺疾病等發展為嚴重感染的人群。2.2 重組人干擾素-1b我國自主研制，具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調節效果。專家共識建議可試用霧化吸入重組人干擾素進行抗病毒治療3.糖皮質激素糖皮質激素用于減輕呼吸道炎癥，但多項研究表明在降低發病率和縮短住院時間或改善短期和長期預后方面無效4.霧化高滲鹽水溶液霧化高滲鹽水溶液霧化3%鹽水溶液可改善癥狀和縮短住院時間，減少氣道水腫和改善粘液清除，有效、安全、低成本。5

17、.5.支氣管擴張劑支氣管擴張劑（22-激動劑和抗膽堿能藥激動劑和抗膽堿能藥）由于有心動過速和震顫等副作用和成本問題，臨床上不建議使用。0101 RSVRSV疫苗研發道路坎坷，基于疫苗研發道路坎坷，基于PrePre-F F抗原開發取得突破抗原開發取得突破 滅活滅活RSVRSV疫苗的安全性問題阻礙疫苗開發，使其長期缺乏有效預防手段。疫苗的安全性問題阻礙疫苗開發，使其長期缺乏有效預防手段。在1956年，人們首次從黑猩猩的呼吸道中分離出RSV病毒，并于1957年從一名患有嚴重下呼吸道疾病的嬰兒中分離出來。輝瑞是首先踏足RSV疫苗研發領域的公司，在上世紀60年代初開發了一種福爾馬林滅活RSV疫苗（FI-

18、RSV），利用Vero細胞擴增病毒樣本+甲醛滅活。但在臨床試驗中，嬰兒接種FI-RSV疫苗后，在自然感染RSV后呼吸道疾病加重，引發了嚴重的肺部炎癥反應，20名接種疫苗的患兒中16名需要住院治療，還有2名兒童死亡。對FI-RSV疫苗的擔憂阻礙了其他RSV疫苗的研發。因因PostPost-F F的蛋白抗原性較差，基于的蛋白抗原性較差，基于PostPost-F F抗原研發的疫苗研發頻頻失敗?？乖邪l的疫苗研發頻頻失敗。由于RSV病毒的post-F蛋白更穩定，所以第一代RSV疫苗基本都選擇post-F蛋白作為抗原。但臨床試驗失敗事件頻發。主要制約因素有：1）缺乏合適動物模型，鼠對人型RSV敏感，但感

19、染后缺少兒童RSV臨床特征；棉鼠用于療法研究，但預測RSV藥物和疫苗有效性不可靠；2）使用福爾馬林滅活疫苗可能會增強疾病，預防兒童RSV需謹慎；3）缺乏對RSV感染有保護作用的血清學標志物。粘膜IgA抗體和RSV融合蛋白的中和抗體顯示保護性，并不能證明能預防RSV感染。因此確立保護性標志物前，難以進行進一步試驗。例如Novavax最早研發的ResVax疫苗，預防60歲以上老年人RSV相關下呼吸道感染率為-7.9%，未能到達預防RSV反而加重了。在另一項針對孕婦的臨床試驗中，ResVax預防下呼吸道感染率為39.4%，預防住院率為44%，均低于WHO推薦的50%有效率。對使用post-F作為抗原

20、的RSV疫苗進行的五項三期試驗中，效果均未達預期。最終研究人員發現，Post-F構象的蛋白抗原性較差，不足以激發足夠強的保護效果。PrePre-F F成為成為RSVRSV疫苗研發重點，獲得突破。疫苗研發重點，獲得突破。2013年，美國結構生物學家Mclellan對F蛋白進行優化改造，獲得了穩定的融合前F蛋白（Pre-F），并發現了新的中和抗體表位，Pre-F特有的抗原表位產生中和抗體的活性最強，成為RSV疫苗研發的新抗原。美國食品和藥物管理局（FDA）目前已經批準的GSK的RSV疫苗AREXVY，輝瑞的RSV疫苗ABRYSVO，以及已遞交BLA的ModernaRSV疫苗mRNA-1345均基于

21、Pre-F抗原開發。7 7資料來源：WHO、中國肺炎研究、PubMed、平安證券研究所0101 已上市的兩款已上市的兩款RSVRSV疫苗各有優勢疫苗各有優勢8 8資料來源：clinicaltrials.gov、平安證券研究所圖表圖表7 7 已上市已上市RSVRSV疫苗的疫苗的IIIIII期臨床試驗結果對比期臨床試驗結果對比公司公司GSKGSK輝瑞輝瑞ModernaModerna疫苗名稱RSVPreF3(AREXVY)RSVpreF(ABRYSVO)mRNA-1345技術路線重組蛋白亞單位重組蛋白亞單位mRNA疫苗抗原Pre-F，單價Pre-F，二價Pre-F，單價劑量120g120g未公開、二

22、期劑量為12.5、25、50、100、200g佐劑AS01E無無三期臨床60歲以上，24960例60歲以上，34282例；=49歲，孕2436周健康女性，14470例60歲以上，37000例保護效力RVS-LRTD：82.6%RVS-LRTD2:94.1%RVS-LRTD2:66.7%RVS-LRTD3:85.7%嚴重MA-LRTI:81.8%（生后=90天）69.4%（6個月）MA-LRTI:57.1%生后=90天），51.3%（6個月）（與安慰劑組無顯著差異）RVS-LRTD2:83.7%RVS-LRTD3:82.4%研發進度2023年5月3日獲FDA批準上市2023年5月31日獲FDA批

23、準上市2023年7月宣布已向歐洲、瑞士、澳大利亞提交上市授權申請，并已啟動向FDA提交生物制品許可申請（BLA）的滾動提交流程 目前目前GSKGSK及輝瑞的及輝瑞的RSVRSV疫苗已獲批上市疫苗已獲批上市，ModernaModerna的的RSVRSV疫苗上市在即。疫苗上市在即。GSK和輝瑞的RSV疫苗都使用重組蛋白亞單位技術，而Moderna則采用mRNA技術。在抗原選擇方面，輝瑞的RSV疫苗采用來自RSV A和RSV B病毒亞型的pre-F蛋白作為雙價抗原；GSK和Moderna的抗原選擇則基于DS-Cav1，提高了穩定性。GSK還使用了其自主研發的AS01e佐劑，能顯著增強體液免疫和細胞免

24、疫。GSKGSK和和ModernaModerna的的RSVRSV疫苗保護效力較優，疫苗保護效力較優，而輝瑞而輝瑞RSVRSV疫苗的孕婦適應癥進度領先。疫苗的孕婦適應癥進度領先。GSK和Moderna的疫苗主要針對60歲以上老年人，而輝瑞還針對孕期女性進行了臨床試驗。在保護效力上，GSK、輝瑞和Moderna的疫苗分別顯示出94.1%、66.7%和83.7%的預防效果，用于預防兩種及以上RSV相關下呼吸道癥狀。輝瑞疫苗在孕婦接種后，嬰兒出生后前90天對RSV引起的嚴重醫學護理下呼吸道疾?。▏乐豈A-LRTI）的保護效力為81.8%，在生后6個月的保護效力為69.4%。0101 RSVRSV疫苗上

25、市首年便成疫苗上市首年便成1010億美元重億美元重磅單品，彰顯下游需求強勁磅單品，彰顯下游需求強勁 RSVRSV疫苗上市后表現亮眼。疫苗上市后表現亮眼。據GSK的財報，AREXVY上市后首個季度2023Q3的銷售額達7.09億英鎊（約8.5億美元）全年銷售額達12.38億英鎊（約14.8億美元）。目前該疫苗主要銷售地在美國（占98.7%），其強勁的銷售主要因為：1）其優異的保護效力；2）在美國龍頭零售藥房CVS中獨占銷售；3）第二、三季度正值流感高發季節；4）前期鋪貨貢獻較多銷售額。此外，Arexvy已在日本獲批，成為該國首個針對老年人的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗。輝瑞的Abrysvo疫苗自

26、2023年5月底上市后，批用于預防60歲及以上人群由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病，并在同年8月擴大了適應癥范圍至孕期女性，以為新生兒提供保護。其上市后首個季度便實現了3.75億美元銷售額。輝瑞在三季報中表示，其相信Abrysvo將成為公司未來重要的收入增長貢獻者之一。僅在美國，就有大約8000萬60歲以上的成年人有資格接種RSV疫苗，預計在2023年9月至2024年1月期間，將會有150萬孕婦有資格接種該疫苗。兩款上市的RSV疫苗現仍處于銷售起步階段，未來將快速放量，市場潛力十足。9 9資料來源：公司年報、平安證券研究所資料來源：Pharma One、平安證券研究所圖表圖表8 20

27、23Q38 2023Q3、20232023的的AREXVYAREXVY疫苗銷售額（單位：億英鎊）疫苗銷售額（單位：億英鎊）圖表圖表9 9 兩款兩款RSVRSV疫苗的疫苗的2023Q32023Q3市場預估銷售額及實際銷售額（單位：美元）市場預估銷售額及實際銷售額（單位：美元）036912152023Q320230101全球全球RSVRSV疫苗多管線研發，進入快車道疫苗多管線研發，進入快車道 全球在研管線多款產品正在進行臨床試驗。全球在研管線多款產品正在進行臨床試驗。根據PATH于2023年9月更新的全球RSV疫苗與抗體藥物研發概覽圖，共有20項RSV疫苗及抗體藥物正在進行臨床試驗，其中共有3項針

28、對孕婦群體，10項為嬰幼兒群體，7項為成年人。中國艾棣維欣生物、日本第一三共、美國Icosavax的三款重組蛋白疫苗，以及法國Sanofi和美國Meissa開發的減毒活疫苗處于臨床II期，臨床進度較為領先。1 10 0圖表圖表1010 全球全球RSVRSV疫苗與抗體藥物研發概覽圖疫苗與抗體藥物研發概覽圖資料來源：PATH、平安證券研究所0101 國內國內RSVRSV疫苗研發多處于臨床前，智飛生物或攜手疫苗研發多處于臨床前，智飛生物或攜手GSKGSK獨占市場獨占市場 國內企業大部分產品仍處于臨床前階段。國內企業大部分產品仍處于臨床前階段。國產RSV疫苗進度最快的是由艾棣維欣自主研發的ADV110

29、，處于臨床II期。據公司披露，ADV110是一款RSV重組蛋白亞單位疫苗，運用了公司研發的創新佐劑AE011。II期臨床試驗受試者為60-80歲的健康人群。安全性數據顯示，不同劑量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性。免疫原性數據顯示，接種ADV110后，可在機體誘導產生高水平的抗體，顯示了良好的免疫原性和量效關系。所有組在試驗中均沒有嚴重不良事件發生，治療相關副作用并未隨著疫苗劑量或頻率的增加而增加。公司預計在2024年完成II期臨床試驗，上市時間預計在2026年后。智飛生物或攜手智飛生物或攜手GSKGSK打開中國打開中國RSVRSV疫苗市場。疫苗市場。2023年10月8日，智飛生物

30、與GSK簽署了獨家經銷與聯合推廣協議，就GSK研發生產的RSV疫苗達成初步合作意向，智飛生物將優先獲得合作區域內任何RSV老年人疫苗的聯合開發和商業化的獨家合作。若兩者最終達成協議，受益于智飛生物在國內的銷售渠道，以及AREXVY優異的臨床效果，預計未來幾年將成為中國RSV疫苗市場的獨占產品，打開中國RSV預防市場。1 11 1資料來源：公司公告、medrxiv.org、平安證券研究所圖表圖表1111 艾棣維欣艾棣維欣ADV110ADV110臨床臨床II II期反應率分析期反應率分析公司公司藥物名稱藥物名稱技術路線技術路線研發進度研發進度艾棣維欣ADV110重組蛋白疫苗(AEO11佐劑)II期

31、(澳大利亞)嘉晨西海JCXH-108(ConventionalmRNA)mRNA疫苗臨床前沃森生物/藍鵲生物mRNA疫苗臨床前石藥集團mRNA疫苗臨床前艾美疫苗/麗凡達生物mRNA呼吸道合胞病毒 RSV疫苗mRNA疫苗臨床前博沃生物病毒載體疫苗(Ad5)臨床前智飛生物臨床前康泰生物重組呼吸道合胞病毒疫苗重組疫苗臨床前百克生物Recombinant respiratorysyncytial virusvaccine重組亞單位疫苗臨床前三葉草生物SCB-1019臨床前康樂衛士重組呼吸道合胞病毒疫苗重組臨床前思安信生物CV02呼吸道合胞病毒疫苗臨床前邁科康生物重組RSV疫苗重組臨床前艾博生物呼吸道合

32、胞病毒疫苗臨床前威斯津生物呼吸道合胞病毒疫苗臨床前華南疫苗人呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗早期成藥研究圖表圖表1212 中國布局中國布局RSVRSV疫苗的企業及研發進度疫苗的企業及研發進度資料來源：藥時空、平安證券研究所目錄目錄C CO N T E N T SO N T E N T S1 12 20202 2023Q42023Q4及及20232023年疫苗批簽發數據更新年疫苗批簽發數據更新0101 RSVRSV疫苗疫苗十億美十億美元重元重磅單品上市，未來市場開闊磅單品上市，未來市場開闊0303 風險提示風險提示0202 肺炎球菌疫苗：國產替代正在進行，覆蓋率有待提高肺炎球菌疫苗：國產替代正在進行

33、，覆蓋率有待提高1313資料來源：中檢院、平安證券研究所 由肺炎球菌引發的細菌性肺炎是全球兒童和老年人面臨的嚴重甚至致死疾病之一。肺炎球菌疫苗的產品類型包括13價肺炎球菌多糖結合疫苗(PCV13)和23價肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)。PCV13適用于2歲以下的兒童，而PPSV23適用于65歲及以上以及處于高危狀態的個體。肺炎球菌疫苗國產替代趨勢顯著肺炎球菌疫苗國產替代趨勢顯著。自2020年以來，沃森生物和康泰生物相繼推出PCV13產品，打破了輝瑞長期以來的壟斷。目前已上市的3種PCV13產品中，2種來自中國疫苗企業；5種PPSV23產品中，4種來自中國疫苗企業。從批簽發的批次比例看，國產替

34、代趨勢明顯。輝瑞輝瑞PCVPCV1313擴齡使競爭格局有所改擴齡使競爭格局有所改變變。根據中檢院批簽發數據，2023Q4，13價肺炎結合疫苗批簽發14批次（yoy-39.1%）;23價肺炎多糖疫苗批簽發5批次（yoy-66.7%)。2023年4月輝瑞的PCV13成功獲批擴齡，從6周齡-15月齡擴展至6周齡-5歲（6歲生日前），與沃森生物的同類產品覆蓋年齡相同；比康泰生物的PCV13適應癥年齡（2月齡-5周歲嬰幼兒和兒童）區間更廣，使輝瑞PCV13市場競爭力有一定提升。從2023H2批簽發的批次看，PCV13康泰生物批簽發數為0，沃森生物批簽發數量同比下降59.4%至15批次，輝瑞批簽發數從去年

35、同期0批次顯著提升至8批次。肺炎球菌疫苗覆蓋率仍有待提高肺炎球菌疫苗覆蓋率仍有待提高。對肺炎球菌疫苗，公眾相關知識匱乏，認知度低。近年來，國內多地開展為兒童免費接種 1 劑次國產 PCV13 疫苗，但目前 PCV 13疫苗尚未有 65 歲以上老年人群的上市許可，老年人僅能接種 PPSV23，疫苗覆蓋率仍有待提高。圖表圖表1414 21H221H223H2 2323H2 23價肺炎球菌多糖疫苗獲批情況（批次）價肺炎球菌多糖疫苗獲批情況（批次）圖表圖表1313 21H221H223H2 1323H2 13價肺炎球菌多糖結合疫苗獲批情況（批次）價肺炎球菌多糖結合疫苗獲批情況（批次）資料來源：中檢院、

36、平安證券研究所051015202530354022H122H223H123H2輝瑞沃森生物康泰生物0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%22H122H223H123H2輝瑞沃森生物康泰生物0246810121422H122H223H123H2默沙東科興生物康泰生物成都所沃森生物0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%22H122H223H123H2默沙東科興生物康泰生物成都所沃森生物0202 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒(HPV)HPV)疫疫苗苗：默沙東默沙東九九價獲批擴價獲批擴齡及二齡及二劑次劑次接接種，產品力再提升種，產品力再提升1414資

37、料來源：NMPA、平安證券研究所 宮頸癌是唯一一種可通過疫苗預防的癌癥宮頸癌是唯一一種可通過疫苗預防的癌癥。人乳頭瘤病毒（HPV）是生殖道最常見的病毒感染。依據各型HPV與子宮頸癌發生的危險性不同分為高危型和低危型。在世界范圍內，HPV高風險菌株的致癌率約為5%，可引發宮頸癌、肛門癌、頭頸癌等多種癌癥。根據弗若斯特沙利文數據，2017-2021年中國宮頸癌發病人數從11.4萬增長至11.9萬，作為唯一一個可以通過接種疫苗預防的癌癥，宮頸癌防治能力提升迫在眉睫。扶持政策加速扶持政策加速HPVHPV疫苗推廣疫苗推廣。2020年12月，國家衛生委員會婦幼保健司表示，中國將全力支持世界衛生組織的“加速

38、消除宮頸癌全球戰略”。隨后，在多個城市推動條件成熟地區免費接種HPV疫苗。2023年1月，國家衛健委等10部門發布關于印發加速消除宮頸癌行動計劃（2023-2030年）的通知，提出加速國產HPV疫苗的審評審批、繼續提高HPV疫苗接種比例和適齡婦女宮頸癌篩查率。截至2023年底，中國獲批上市的HPV疫苗有5種。其中4價、9價HPV疫苗均來自默沙東。2價HPV疫苗中，沃森生物、萬泰生物為國產廠家。圖表圖表1515 在中國獲批上市的在中國獲批上市的HPVHPV疫苗信息疫苗信息商品名商品名通用名通用名生產廠家生產廠家獲批時間獲批時間免疫接種程序免疫接種程序2023年中標價格（元年中標價格（元/支）支）

39、佳達修9（Gardasil9）九價(6/11/16/18/31、33/45/52和58型)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)默沙東2018.49-45歲：在0、2、6個月時接種3劑（適用年齡范圍于2022年8月30日擴齡至9-45歲，此前適用年齡為16至26歲）1298-1310佳達修（Gardasil）四價(6/11/16/18型)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)默沙東2017.59-45歲：在0、2、6個月時接種3劑798-810希瑞適（Cervarix）雙價(16和18型)人乳頭瘤病毒吸附疫苗葛蘭素史克2016.79-45歲：在0、1、6個月時接種3劑580-590馨可寧（Cecolin）雙價(1

40、6和18型)人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）萬泰生物2019.129-14歲：在0、6個月時接種2劑，或在0、1、6個月時接種3劑15-45歲：在0、1、6個月時接種3劑319-339沃澤惠雙價(16和18型)人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）沃森生物2022.39-14歲：在0、6個月時接種2劑，或在0、2、6個月時接種3劑15-30歲：在0、2、6個月時接種3劑319-3391515九價九價HPVHPV疫苗需求仍旺疫苗需求仍旺盛盛。根據批簽發數據，2023Q4各價HPV疫苗批簽發共49批次。全年批簽發共511批次，同比增長15.1%。其中，全年九價HPV疫苗共獲批簽發129批次(yoy+92.5%)

41、，需求仍旺盛；二價HPV疫苗全年批簽發341批次，同比增長8.9%；四價HPV疫苗的需求不斷被九價和二價所蠶食，全年批簽發批次數同比下滑35.9%至41批次。默沙東九默沙東九價價HPVHPV疫苗擴齡及二劑次接種程序獲批疫苗擴齡及二劑次接種程序獲批，擠壓二價疫苗市場擠壓二價疫苗市場。2022年8月，默沙東九價HPV疫苗適用人群拓展至9至45歲適齡女性接種，該年齡區間與二價HPV疫苗完全重合。2024年1月，默沙東九價HPV疫苗9歲-14歲女孩二劑次接種程序(0，6-12月)已獲得中國國家藥品監督管理局批準，這意味著接種總費用將降低三分之一，進一步擠壓了二價HPV疫苗市場。供應商價格戰導致大幅降價

42、供應商價格戰導致大幅降價。為應對九價HPV疫苗的影響，沃森生物采取了降價措施，隨即與萬泰生物展開了價格競爭，從300+元/劑降價至100+元/劑。在2023年廣東省政府采購項目中，萬泰生物成功中標，中標單價116元/支，沃森生物在此次競標中排名第二，報價為146.00元/支。與最初定價相比，兩家企業報價分別下降約64%和55%。但兩家企業在2023年下半年的批簽發批次仍有顯著下降。2023H2，沃森生物共4批次，同比下降83.3%。萬泰生物共56批次，同比下降59.1%；銷售未達預期導致兩家企業業績下滑。資料來源：中檢院、平安證券研究所圖表圖表1616 22H222H223H2 923H2 9

43、價、價、4 4價價HPVHPV疫苗批簽發（批次）疫苗批簽發（批次）圖表圖表1717 22H222H223H2 223H2 2價價HPVHPV疫苗批簽發（批次）疫苗批簽發（批次）資料來源：中檢院、平安證券研究所01020304050607022H122H223H123H2默沙東-9價HPV疫苗默沙東-4價HPV疫苗05010015020025030022H122H223H123H2GSK沃森生物萬泰生物0102030405060GSK沃森生物萬泰生物22Q423Q4沃森生物沃森生物：yoy-78.6%萬泰生物萬泰生物：yoy-94.5%0202 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒(HPV)HPV)疫苗：默

44、沙東九價獲批擴齡及二劑次接種，產品力再提升疫苗：默沙東九價獲批擴齡及二劑次接種，產品力再提升0202 人用狂犬病疫苗：疫苗為預防狂犬病有效途徑，需求或隨疫情管控放開增加人用狂犬病疫苗：疫苗為預防狂犬病有效途徑，需求或隨疫情管控放開增加1616資料來源：中檢院、平安證券研究所 疫苗為預防狂犬病有效途徑疫苗為預防狂犬病有效途徑，我國狂犬病暴露后接種率仍有待提高我國狂犬病暴露后接種率仍有待提高。目前臨床尚無治療狂犬病的有效方法，狂犬病預后極差，病死率幾乎100，而疫苗為有效的預防方式。我國為狂犬病流行國家，根據中國疾病預防控制中心的數據，中國每年約有4000萬狂犬病暴露人群，近年來寵物貓狗數量的增加

45、也將使貓狗咬傷新發例數呈上升趨勢；而我國暴露后人群的狂犬病疫苗接種率僅為35%左右，接種率仍有提高的空間。預計疫情管控放松后狂犬疫苗需求量將提升預計疫情管控放松后狂犬疫苗需求量將提升。受2018年國內疫苗廠商質量問題影響，2018-2019年我國狂犬疫苗批簽發量呈下降趨勢。新冠疫情期間由于居家時間增加，居民外出減少會導致狂犬疫苗需求量減少。隨著疫情管控逐步放開，預計狂犬疫苗需求量將有所提升。025507510020172018201920202021圖表圖表1919 20172017-20212021中國人用狂犬病疫苗批簽發中國人用狂犬病疫苗批簽發量量（百（百萬支）萬支）圖表圖表1818 20

46、172017-2030E2030E中國貓狗咬傷新發例中國貓狗咬傷新發例數數（百萬例（百萬例）0204060201720212030E資料來源：弗若斯特沙利文、平安證券研究所05010015020025030022H122H223H123H2華蘭生物（凍干）成大生物（凍干）依生生物（凍干）榮安生物（凍干）亦度生物（凍干）長春生物（凍干）卓誼生物（凍干）雅立峰生物（液體）0202 人用狂犬病疫苗：疫苗為預防狂犬病有效途徑，需求或隨疫情管控放開增加人用狂犬病疫苗：疫苗為預防狂犬病有效途徑，需求或隨疫情管控放開增加1717資料來源：中檢院、平安證券研究所 狂犬疫苗市場競爭激烈狂犬疫苗市場競爭激烈。截至

47、2023年9月，中國獲批上市的人用狂犬病疫苗有近20種，近兩年有批簽發記錄的有10種。若按照細胞系分類，可分為Vero細胞、地鼠腎細胞和人二倍體細胞，其中Vero細胞細胞系狂苗有8個疫苗企業供應、人二倍體細胞細胞系狂苗和地鼠腎細胞細胞系狂苗分別由康華生物、遠大生物獨家供應。整體市場競爭較為激烈。根據中檢院批簽發數據，2023Q4各品種人用狂犬疫苗合計批簽發145批次，同比下滑48.1%，其中成大生物的批簽發批次占比最高：Vero細胞：分為凍干劑型和液體劑型，凍干劑型共簽發129批次（yoy-46.9%），液體劑型簽發0批次。人二倍體細胞：僅有康華生物一家生產，為凍干劑型，共簽發16批次(yoy

48、+6.67%)。地鼠腎細胞：僅有遠大生物獨家供應，為液體劑型，簽發批次數量為0。圖表圖表2020 21H221H223H2 23H2 人用狂犬病疫苗批簽發情人用狂犬病疫苗批簽發情況況（批次）（批次）VeroVero細胞細胞01020304050607022H122H223H123H2康華生物（人二倍體細胞）遠大生物（地鼠腎細胞）0202 帶狀皰疹疫苗：競爭格局良好，首款國產帶狀皰疹疫苗上市后放量顯著帶狀皰疹疫苗：競爭格局良好，首款國產帶狀皰疹疫苗上市后放量顯著1818 帶狀皰疹多發于帶狀皰疹多發于5050歲以上人群歲以上人群，ShingrixShingrix上市后快速占領市場上市后快速占領市場

49、。水痘-帶狀皰疹病毒感染人體會引起水痘或帶狀皰疹，其中帶狀皰疹常見于50歲以上的人群，患病風險隨年齡增長而增加。目前，帶狀皰疹發病率呈緩慢上升趨勢。截至2022年12月31日，全球范圍內獲得上市許可的帶狀皰疹疫苗分別是默沙東的減毒活疫苗Zostavax和葛蘭素史克的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix。根據公司財報，2022年Shingrix銷售收入達29.58億英鎊（YoY+70%）。由于Shingrix相較Zostavax保護效力顯著提升，Shingrix迅速占領帶狀皰疹疫苗市場，而Zostavax則于2022年11月在美國停產。20232023年首款國產帶狀皰疹疫苗上市后放量顯著年首款國產帶

50、狀皰疹疫苗上市后放量顯著。百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗于2023年1月獲批上市，為首款國產帶狀皰疹疫苗。截至2023H1，國產疫苗公司帶狀皰疹疫苗管線進展較快的有綠竹生物的重組帶狀皰疹疫苗，已于2023年9月啟動III期臨床；而上海所的減毒活帶狀皰疹疫苗和邁科康的重組帶狀皰疹疫苗已推進至臨床II期，競爭格局較為良好。根據中檢院批簽發數據，2023年全年Shingrix在中國批簽發批次為12批；2023Q4帶狀皰疹疫苗共獲批簽發10批次，其中百克生物的減毒活帶狀皰疹疫苗獲批6批，Shingrix獲批4批。智飛生物或將加速智飛生物或將加速ShingrixShingrix在國內放量在國內放量。202

51、3年10月9日，智飛生物獲得GSK帶狀皰疹疫苗的獨家經銷權，2023-2025年最低采購金額高達206.4億元，智飛生物出色的市場培育及開拓能力或將加速Shingrix在國內放量。資料來源：弗若斯特沙利文、平安證券研究所圖表圖表2121 20202020-2031E 2031E 中國帶狀皰疹疫苗市場規模（億元）中國帶狀皰疹疫苗市場規模（億元）0408012020202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E0510152025303522H122H223H123H2浙江天元生物藥業有限公司科興生物華蘭生物國光生物大連雅立峰賽諾

52、菲長春所010203040506070809022H122H223H123H2科興生物國光生物華蘭生物賽諾菲武漢所上海所金迪克生物長春所0202 流行性感冒病毒疫苗：流感高發帶來需求，市場競爭較為激烈流行性感冒病毒疫苗：流感高發帶來需求，市場競爭較為激烈1919資料來源：中檢院、平安證券研究所 流感傳播廣泛流感傳播廣泛。流行性感冒（簡稱流感）是一種由流感病毒引起的傳染性呼吸道疾病。據WHO估計，在全球范圍內，流感流行每年造成約300萬至500萬嚴重病例，約29萬至65萬例與呼吸道疾病相關的死亡。流感疫情頻發結合群眾認識提高帶來需求擴大流感疫情頻發結合群眾認識提高帶來需求擴大。據中國流感監測周報

53、，2023年2-3月及2023年10月起，南、北方省份均出現流感病毒流行。面對冬季流感高發期，中國疾控中心發布冬季流感疫苗接種健康提示，持續呼吁群眾盡早接種流感疫苗。結合群眾對呼吸道傳染病預防及公共衛生的認知提升，進一步推動了疫苗接種率的增加。金迪克受暴雨影響停產金迪克受暴雨影響停產，其他流感疫苗廠商業績大增其他流感疫苗廠商業績大增。2023年7月，受特大暴雨影響，作為國內主要的四價流感病毒裂解疫苗生產企業之一的江蘇金迪克公司廠房被淹，生產環境受到滲水影響臨時停產，影響了公司2023-2024流感季四價流感疫苗的生產和交付，無法在銷售旺季即流感高發季節前的9月份上市銷售。而四價流感疫苗的其他供

54、應商如華蘭生物獲得搶占市場的機會。2023年度，華蘭生物共取得流感疫苗批簽發94批次，批次數量居首位；其中，其四價流感疫苗2023H2批次數量同比增長286.4%至85批次。圖表圖表2222 22H122H123H223H2流感病毒裂解疫苗批簽發數量（批次）流感病毒裂解疫苗批簽發數量（批次）圖表圖表2323 22H122H123H223H2四價流感病毒裂解疫苗批簽發數量（批次）四價流感病毒裂解疫苗批簽發數量（批次）資料來源：中檢院、平安證券研究所目錄目錄C CO N T E N T SO N T E N T S2 20 00202 2023Q42023Q4及及20232023年疫苗批簽發數據更

55、新年疫苗批簽發數據更新0101 RSVRSV疫苗疫苗十億美元重十億美元重磅單品上市，未來市場開闊磅單品上市，未來市場開闊0303 風險提示風險提示0303 風險提示風險提示 行業負面事件風險行業負面事件風險疫苗，特別是二類苗的實際需求與受眾個體的接種意愿直接掛鉤，如果行業出現負面事件，很可能導致民眾短時間內接種意愿大幅下降。政策風險政策風險疫苗涉及受眾廣，其生產、運輸、銷售都受到政策嚴格監管，若對應政策發生變化可能對行業產生影響。產品競爭風險產品競爭風險部分疫苗擁有較多供應商，甚至同時受到同類聯苗的競爭，如果供應商不能適應這種競爭可能影響其產品銷售。股票投資評級股票投資評級:強烈推薦（預計6個

56、月內，股價表現強于滬深300指數20%以上）推薦（預計6個月內，股價表現強于滬深300指數10%至20%之間）中性（預計6個月內，股價表現相對滬深300指數在10%之間）回避（預計6個月內，股價表現弱于滬深300指數10%以上）行業投資評級行業投資評級:強于大市（預計6個月內，行業指數表現強于滬深300指數5%以上）中性（預計6個月內，行業指數表現相對滬深300指數在5%之間）弱于大市（預計6個月內，行業指數表現弱于滬深300指數5%以上）公司聲明及風險提示：公司聲明及風險提示：負責撰寫此報告的分析師（一人或多人）就本研究報告確認：本人具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格。本公司研究報

57、告是針對與公司簽署服務協議的簽約客戶的專屬研究產品，為該類客戶進行投資決策時提供輔助和參考，雙方對權利與義務均有嚴格約定。本公司研究報告僅提供給上述特定客戶，并不面向公眾發布。未經書面授權刊載或者轉發的，本公司將采取維權措施追究其侵權責任。證券市場是一個風險無時不在的市場。您在進行證券交易時存在贏利的可能，也存在虧損的風險。請您務必對此有清醒的認識，認真考慮是否進行證券交易。市場有風險，投資需謹慎。免責條款：免責條款：此報告旨為發給平安證券股份有限公司（以下簡稱“平安證券”）的特定客戶及其他專業人士。未經平安證券事先書面明文批準，不得更改或以任何方式傳送、復印或派發此報告的材料、內容及其復印本

58、予任何其他人。此報告所載資料的來源及觀點的出處皆被平安證券認為可靠，但平安證券不能擔保其準確性或完整性，報告中的信息或所表達觀點不構成所述證券買賣的出價或詢價，報告內容僅供參考。平安證券不對因使用此報告的材料而引致的損失而負上任何責任，除非法律法規有明確規定?？蛻舨⒉荒軆H依靠此報告而取代行使獨立判斷。平安證券可發出其它與本報告所載資料不一致及有不同結論的報告。本報告及該等報告反映編寫分析員的不同設想、見解及分析方法。報告所載資料、意見及推測僅反映分析員于發出此報告日期當日的判斷，可隨時更改。此報告所指的證券價格、價值及收入可跌可升。為免生疑問，此報告所載觀點并不代表平安證券的立場。平安證券在法

59、律許可的情況下可能參與此報告所提及的發行商的投資銀行業務或投資其發行的證券。平安證券股份有限公司2020版權所有。保留一切權利。2222股票投資評級股票投資評級:強烈推薦（預計6個月內，股價表現強于滬深300指數20%以上）推薦（預計6個月內，股價表現強于滬深300指數10%至20%之間）中性（預計6個月內，股價表現相對滬深300指數在10%之間）回避（預計6個月內，股價表現弱于滬深300指數10%以上）行業投資評級行業投資評級:強于大市（預計6個月內，行業指數表現強于滬深300指數5%以上）中性（預計6個月內，行業指數表現相對滬深300指數在5%之間）弱于大市（預計6個月內，行業指數表現弱于

60、滬深300指數5%以上）公司聲明及風險提示：公司聲明及風險提示：負責撰寫此報告的分析師（一人或多人）就本研究報告確認：本人具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格。平安證券股份有限公司具備證券投資咨詢業務資格。本公司研究報告是針對與公司簽署服務協議的簽約客戶的專屬研究產品，為該類客戶進行投資決策時提供輔助和參考，雙方對權利與義務均有嚴格約定。本公司研究報告僅提供給上述特定客戶，并不面向公眾發布。未經書面授權刊載或者轉發的，本公司將采取維權措施追究其侵權責任。證券市場是一個風險無時不在的市場。您在進行證券交易時存在贏利的可能，也存在虧損的風險。請您務必對此有清醒的認識，認真考慮是否進行證券交

61、易。市場有風險，投資需謹慎。免責條款：免責條款：此報告旨為發給平安證券股份有限公司（以下簡稱“平安證券”）的特定客戶及其他專業人士。未經平安證券事先書面明文批準，不得更改或以任何方式傳送、復印或派發此報告的材料、內容及其復印本予任何其他人。此報告所載資料的來源及觀點的出處皆被平安證券認為可靠，但平安證券不能擔保其準確性或完整性，報告中的信息或所表達觀點不構成所述證券買賣的出價或詢價，報告內容僅供參考。平安證券不對因使用此報告的材料而引致的損失而負上任何責任，除非法律法規有明確規定?？蛻舨⒉荒軆H依靠此報告而取代行使獨立判斷。平安證券可發出其它與本報告所載資料不一致及有不同結論的報告。本報告及該等報告反映編寫分析員的不同設想、見解及分析方法。報告所載資料、意見及推測僅反映分析員于發出此報告日期當日的判斷，可隨時更改。此報告所指的證券價格、價值及收入可跌可升。為免生疑問，此報告所載觀點并不代表平安證券的立場。平安證券在法律許可的情況下可能參與此報告所提及的發行商的投資銀行業務或投資其發行的證券。平安證券股份有限公司2024版權所有。保留一切權利。