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1、中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書目錄目錄1項目背景項目背景.22調研方法調研方法.42.1調研設計調研設計.42.2調研對象調研對象.52.3調研問卷調研問卷.62.4統計分析統計分析.63樣本分布樣本分布.83.1調研醫生與患者基本情況調研醫生與患者基本情況.83.1.1受訪醫生基本信息.83.1.2受訪患者基本信息.94調研結果調研結果.114.1ROS1 融合陽性融合陽性 NSCLC 基因檢測現狀基因檢測現狀.114.1.1基因檢測率.124.1

2、.2基因檢測方法及樣本選擇.174.1.3基因檢測地點.214.1.4復檢情況.224.2ROS1 融合陽性融合陽性 NSCLC 治療現狀治療現狀.234.2.1一線治療選擇.234.2.2二線治療選擇.314.2.3一線和二線治療方案統計.394.2.4安全性.414.3其他其他.454.3.1診療關鍵因素.454.3.2有效性指標.484.3.3隨訪.494.3.4患者生存情況.514.3.5醫患未被滿足需求.535參考文獻參考文獻.566附錄附錄.58中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書1木，木，中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌

3、診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書21項目背景項目背景肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（Non-small celllung cancer，NSCLC）占比在 80%85%1-2。在中國，肺癌不僅是最為常見的癌癥，國家癌癥中心數據（NCC）定期報告中顯示 2022 年肺癌已經成為中國的首要惡性腫瘤，也是引起男性女性癌癥相關死亡的首要原因，并且我國肺癌負擔日益加重3-4。在中國患者中，c-ros 癌基因 1（C-ros oncogene 1，ROS1）融合的陽性率約為 2.59%，且大多數患者確診時已處于疾病的晚期階段5。隨著分子醫學的進展和靶向藥物的不斷涌

4、現，NSCLC 的治療已由化療為主進入到個體化分子靶向治療的時代。目前美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準的臨床應用的分子靶向治療主要針對表皮生長因子（Epidermal growth factorreceptor，EGFR）突變、間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）融合和 ROS1 融合6、鼠類肉瘤病毒癌基因同源物 B1（v-raf murine sarcoma viraloncogene homolog B1，BRAF）突變等，其中 ROS1 基因融合已是 NSCLC 中重要的靶點之一?；驒z

5、測方面，臨床常用的 ROS1 融合檢測方法有熒光原位雜交（Fuorescence insituhybridization，FISH）、免疫組織化學（Immuno-histochemistry，IHC）、逆轉錄聚合酶鏈反應（Reverse transcription-polymerase chain reaction，RTPCR）以及新興起的二代測序（Next-generation sequencing，NGS），這些方法各有優勢和局限性7，指南推薦如多基因同時檢測的 PCR 技術或 NGS。治療決策方面，國內外指南均推薦一線靶向治療，但是對于出現廣泛進展者的二線治療選擇則較為有限8。盡管 RO

6、S1 抑制劑在臨床實踐中的應用取得了一定進展9，但在中國關于 ROS1 融合陽性 NSCLC 患者的實際診療現狀仍不明確，尤其是在克唑替尼進展后治療方案的選擇上數據較為有限。此外，針對中國人群的回顧性研究和系統綜述較少，缺乏系統性的地區數據。因此，我們開展了一項全國性的調研，以深入了解中國，尤其是不同地域范圍內 ROS1 融合陽性 NSCLC 的檢測、診斷、治療現狀和未被滿足的治療需求。中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書3中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書42調研方法調研方法2.1 調研

7、設計調研設計本研究采用混合方法研究設計，結合探索性序列混合方法（Sequential exploratorymixed methods research）和聚斂式混合方法（Convergent-parallel mixed methods research），旨在通過對醫生和患者展開兩階段定性定量相結合的調研以全面了解 ROS1 融合陽性NSCLC 患者的診療現狀。研究通過自適應隨機抽樣方法（LinkDoc Adaptive SamplingAlgorithm，LASA），在全國范圍內篩選具有晚期 NSCLC 診療經驗的醫生及 ROS1融合陽性患者作為研究對象，確保樣本代表性與多樣性。研究設計

8、見圖 2-1。研究周期為 2023 年 11 月至 2024 年 8 月，分兩個階段展開：第一階段，進行定性調研，采用結構化訪談提綱，確保訪談過程的系統性和規范性，深入挖掘診療關鍵環節及潛在挑戰。第二階段，基于定性研究結果設計定量問卷，以封閉式問題收集數據，對醫生與患者在診療過程中的行為與觀點進行量化分析，并驗證更大樣本中的趨勢和關系。本研究通過整合醫生與患者的定性和定量研究結果，揭示二者之間的關聯，并分析這些關系對診療決策的影響?；旌戏椒ǖ膽?，使研究得以多維度審視診療現狀，識別影響治療決策的關鍵因素，為優化 ROS1 融合陽性 NSCLC 患者的治療方案和改進診療流程提供科學依據。研究基本

9、實施流程見圖 2-2。圖 2-1 混合方法研究設計中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書5圖 2-2 混合方法研究基本實施流程2.2 調研對象調研對象調研對象為 1 至 4 線城市的醫生和患者，城市等級劃分基于行政級別、GDP、人口規模以及線上大數據等維度體系和算法模型進行城市劃分，是當前中國城市數據研究領域中被廣泛引用的一套城市分級體系10。中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書6參與調研的醫生為三級醫院或二級醫院的腫瘤內科、呼吸科、胸外科及放療科的主治醫師、副主任醫師或主任醫師，且在過去 6

10、 個月內有 5 例及以上 NSCLC 患者的診療經驗。參與調研的患者需診斷為 ROS1 融合陽性 NSCLC 患者。在全國 1 至 4 線城市中篩選出 53 位醫生和 10 位患者參與深度訪談定性調研部分，篩選出 262 位醫生和 101 位患者參與定量問卷填寫。2.3 調研問卷調研問卷調研問卷分為定性訪談和定量問卷兩部分，分別針對醫生與患者設計。醫生定性訪談采用結構式訪談提綱，聚焦醫生在 ROS1 融合陽性 NSCLC 的診療決策、治療方法及影響因素等方面的觀點?；颊叨ㄐ栽L談重點探討患者的基本情況、治療經歷、治療感受及未滿足的需求。通過內容分析法，將定性數據轉化為定量數據，識別共性主題，并作

11、為定量問卷的選項。醫生定量問卷涵蓋醫生的基本信息、流行病學數據、基因檢測、ROS1 融合的晚期NSCLC 患者的臨床診療及決策因素?；颊叨繂柧戆ɑ颊叩幕厩闆r、基因檢測、治療情況、治療感受及需求。為確保問卷數據的準確性與一致性，本研究實施嚴格的邏輯核查和人工核驗流程。特別關注識別數據中的異常值和邏輯錯誤，并對疑點進行細致的核對與必要的修正。2.4 統計分析統計分析定性分析對醫生和患者的結構式樣訪談回答進行系統梳理和編碼分類，并通過對回答內容中的關鍵詞進行提取和頻次分析，將訪談中獲取的信息轉化為可量化的數據指標。定量問卷的分析方法包括描述性統計和推斷性統計兩個部分。描述性統計通過頻率分布統計

12、各選項的頻率，生成頻率分布表，并計算均值和中位數，以評估數據的中心位置和離散程度。推斷性統計則采用卡方檢驗和 Fisher 檢驗等方法，檢驗不同組別之間的差異是否顯著。此外，通過探索性因子分析對復雜的決策因素進行降維，提煉關鍵的核心因子。中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書7中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書83樣本分布樣本分布3.1 調研醫生與患者基本情況調研醫生與患者基本情況3.1.1 受訪醫生基本信息受訪醫生基本信息受訪定性調研的 53 位醫生來自全國 25 個省直轄市，覆蓋 35

13、個城市。受訪定量調研的 262 位醫生來自全國 29 個省直轄市，覆蓋 99 個城市，184 家三級醫院和 33 家二級醫院，臨床科室包括腫瘤內科、呼吸科、放療科、胸外科。其中包括 44 位主任醫師、97 位副主任醫師和 121 位主治醫師。受訪醫生以三級醫院（85.88%）、工作 10 年及以上（64.89%）的資深醫生為主。此外，受訪醫生的地域分布較為均衡，1-2 線城市與 3 線及以下城市的醫生比例接近，分別為 53.44%和 46.56%。圖 3-1 定量調研受訪醫生分布中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書93.1.2 受訪患者基本信

14、息受訪患者基本信息受訪定性調研的 10 位患者來自全國 9 個省直轄市，覆蓋 10 個城市。受訪定量調研的 101 位患者來自全國 26 個省直轄市，覆蓋 68 個城市，主要年齡范圍在 45-59 歲（51.49%），包括 43 位男性和 58 位女性。受訪者中以腺癌患者，IV 期患者為主。78.22%的患者合并其他轉移，患者最常轉移部位是腦轉移（35.64%）。3 線及以下城市的患者占比為 51.49%，異地就醫情況在3 線城市的患者中較為常見的（63.64%）。圖 3-2 定量調研受訪患者基本情況中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書10中

15、國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書114調研結果調研結果4.1 ROS1 融合陽性融合陽性 NSCLC 基因檢測現狀基因檢測現狀在 NSCLC 臨床實踐中，ROS1 檢測具有重要意義。該檢測不僅在患者篩選、個體化治療方案制定、早期診斷與預后評估中發揮關鍵作用，還被國內外權威指南推薦納入 NSCLC 患者的分子檢測體系。作為精準醫療的重要支撐技術，ROS1 檢測為 NSCLC患者的治療決策和預后評估提供了科學依據，是推動精準診療不斷進步的關鍵組成部分。中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書124

16、.1.1 基因檢測率基因檢測率4.1.1.1 鱗癌基因檢測推薦率及實際檢測率鱗癌基因檢測推薦率及實際檢測率醫生定量問卷第 10 題.您是否推薦晚期鱗狀 NSCLC 患者初診時進行 ROS1 基因檢測？醫生定量問卷第 11 題.您推薦晚期鱗狀 NSCLC 患者初診時進行 ROS1 檢測的原因是什么？醫生定量問卷第 12 題.您不推薦晚期鱗狀 NSCLC 患者初診時進行 ROS1 檢測的原因是什么？醫生定量問卷第13題.在您收治的晚期鱗狀NSCLC患者中，患者實際初診時進行ROS1點位基因檢測比例是多少？醫生對于晚期 NSCLC 鱗癌患者進行基因檢測的推薦比例為 64.12%，但實際初診時進行 R

17、OS1 點位基因檢測高于 50%的比例在 15.65%。這一發現表明，盡管超過半數的醫生推薦基因檢測，但實際檢測比例卻遠低于推薦率。推薦檢測最主要的原因是鱗狀非小細胞肺癌有基因突變的可能性，為患者制定精準的治療方案提供依據，并且特定人群（如不吸煙或少吸煙患者等）能夠從中受益。不推薦檢測最主要的原因是鱗狀 NSCLC 基因突變的可能性較低。其他影響因素包括基因檢測費用較高、指南推薦較少、患者或家屬意愿低、以及基因檢測結果對治療方案影響有限。中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書13未推薦鱗癌NSCLC患者檢測ROS1（94位,35.88%）接受檢

18、查患者超過一半（41位,15.65%）接受檢查患者不足一半（128位,48.85%）推薦鱗癌NSCLC患者檢測ROS1（168位,64.12%）0.60%36.31%79.76%80.36%90.48%其他(N=1)基因檢測在本院可便捷進行(N=61)特定人群受益，如不吸煙或少吸煙患者等(N=134)為患者制定精準的治療方案提供依據(N=135)鱗狀非小細胞肺癌有基因突變的可能性(N=152)1.06%14.89%36.17%37.23%58.51%89.36%其他(N=1)基因檢測結果對治療方案影響有限(N=14)指南推薦較少(N=34)患者或患者家屬意愿低(N=35)基因檢測費用高(N=5

19、5)鱗狀非小細胞肺癌基因突變的可能性較低(N=84)注：“推薦鱗癌NSCLC患者檢測ROS1”中其他為“腫瘤異質性”；“未推薦鱗癌NSCLC患者檢測ROS1”中其他為“吸煙患者不推薦基因檢測”圖 4-1 鱗癌基因檢測推薦率及實際檢測率調研結果顯示，不同城市級別的醫生在推薦晚期 NSCLC 鱗癌患者進行基因檢測方面存在顯著性差異（p0.05），與 3 線及以下城市相比，1-2 線城市的基因檢測推薦率及實際檢測率均更高；在醫院等級方面，三級醫院與二級醫院醫生推薦 ROS1 基因檢測的比例相對接近；與其他科室相比，呼吸科的醫生在實際初診時進行 ROS1 基因檢測的比例相對較高，這一比例反映出呼吸科醫

20、生在 ROS1 檢測方面的實踐可能更為積極。圖 4-2 鱗癌患者基因檢測分層分析中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書144.1.1.2 腺癌基因檢測推薦率及實際檢測率腺癌基因檢測推薦率及實際檢測率醫生定量問卷第 14 題.對于晚期腺癌患者，您是否會推薦 ROS1 基因檢測？醫生定量問卷第15題.您推薦晚期腺癌患者初診時進行ROS1基因檢測的原因是什么？醫生定量問卷第 16 題.您不推薦晚期腺癌患者初診時進行 ROS1 基因檢測的原因是什么？醫生定量問卷第 17 題.在您收治的晚期腺癌患者中，患者實際初診時進行 ROS1 點位基因檢測比例是多少

21、？來自 262 位定量醫生的反饋，對于晚期腺癌患者，99.62%的醫生會推薦做基因檢測。然而，在實際初診時，僅有 51.53%的醫生反饋患者初診時進行 ROS1 點位基因檢測比例大于 90%。這一結果表明，盡管醫生普遍推薦晚期腺癌患者做基因檢測，但實際執行的檢測比例并沒有達到預期的高度。推薦晚期腺癌患者初診時進行 ROS1 檢測的主要的原因包括腺癌基因突變的可能性較大，為患者制定精準的治療方案提供依據和指南推薦等。92.72%90.80%77.39%42.15%0.38%腺癌基因突變的可能性較大(N=242)為患者制定精準的治療方案提供依據(N=237)臨床指南推薦(N=202)基因檢測在本院

22、可便捷進行(N=110)其他(N=1)未推薦腺癌NSCLC患者檢測ROS1（1位,0.38%）接受檢查患者超過90%（135位,51.53%）接受檢查患者不足90%（126位,48.09%）推薦腺癌NSCLC患者檢測ROS1（261位,99.62%）注：“推薦腺癌NSCLC患者檢測ROS1”中其他為“在NGS套餐中”圖 4-3 腺癌基因檢測推薦率及實際檢測率中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書15不同城市級別的醫生腺癌基因檢測的推薦率均非常高。實際檢測率 1-2 線城市和 3線及以下城市的分布相似，均有約 50%的醫生反饋實際檢測率高于 90

23、%。不同醫院級別的醫生在晚期腺癌患者實際初診時進行 ROS1 點位基因檢測比例之間存在顯著性差異（p0.05）。與三級醫院相比，二級醫院的醫生實際初診時基因檢測率高于 90%的比例較低。不同科室之間基因檢測推薦率和實際檢測率無顯著差異。圖 4-4 腺癌患者基因檢測分層分析中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書164.1.1.3 未進行未進行 ROS1 驅動基因檢測的原因驅動基因檢測的原因醫生定量問卷第 27 題.在您的臨床實踐中，晚期 NSCLC 患者沒有進行 ROS1 驅動基因檢測的原因是什么？針對觀察到的基因檢測推薦率及實際檢測率之間的差距

24、，本調研收集了晚期NSCLC 患者沒有進行 ROS1 驅動基因檢測的原因。262 位定量醫生調研反饋，晚期NSCLC 患者沒有進行 ROS1 驅動基因檢測主要的原因是經濟因素經濟因素（85.50%）?；驒z測費用較高，且多數情況下醫保不報銷或報銷比例有限，導致患者需自行承擔較大費用而未能進行基因檢測。此外，患者治療意愿不強（61.83%）也是未進行基因檢測的重要原因。圖 4-5 晚期 NSCLC 患者未進行 ROS1 驅動基因檢測的原因中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書174.1.2 基因檢測方法及樣本選擇基因檢測方法及樣本選擇在 NSCL

25、C 診療領域，ROS1 融合陽性篩查技術持續更新迭代，臨床上主流的檢測手段涵蓋 NGS、PCR、FISH 及 IHC，每種方法都有其獨特的優勢和局限性。NGS 能夠同時檢測多個基因變異，PCR 具有高靈敏度和特異性，FISH 被認為是ROS1 融合的“金標準”，能夠識別已知和未知的融合突變，而 IHC 因操作簡便、成本較低，廣泛用于初篩。當前推薦采用 FISH、PCR 和 NGS 進行 ROS1 融合的確認檢測，而 IHC 僅用于初篩，其陽性結果需要通過其他方法予以驗證11。此外，分子檢測不僅適用于非鱗狀 NSCLC 患者，也適用于某些鱗狀 NSCLC 患者，尤其是具有輕度吸煙史或從不吸煙的患

26、者。中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書184.1.2.1 基因檢測方法基因檢測方法醫生定量問卷第 19 題.您所在醫院的 ROS1 基因檢測采用哪種方法？醫生定量問卷第 21 題.您認為哪種基因檢測方法最適用于檢測 ROS1 融合？在 262 位定量醫生的調研中，61.07%的醫生認為 NGS 檢測是最適用檢測 ROS1 融合的基因檢測方法，其次是 PCR（20.61%）、FISH（12.98%）和 Ventana IHC（5.34%）。選擇 NGS 的醫生主要因為 NGS 檢測靈敏度高。選擇 PCR 的主要是原因是出報告結果較快。在實際臨

27、床中，76.72%的醫生所在醫院采用 NGS 進行 ROS1 基因檢測，55.73%的醫生所在醫院采用 PCR 檢測。這一數據與醫生認為的適用檢測方法存在差距，說明在臨床實踐中，檢測方法的選擇不僅受檢測靈敏度和報告速度等技術指標影響，還受到醫院資源、設備條件及經濟效益等實際因素的制約。與醫生調研情況一致，在對 101 位 ROS1 融合 NSCLC 患者的定量調研中，初診選擇的最常用的基因檢測方法同樣為 NGS 檢測（63.37%，64 位），其次是 PCR（24.75%，25 位）和 FISH（14.85%，15 位）。不同城市及不同等級的醫院醫生和患者，實際使用的首選方法都是 NGS，其次

28、是PCR。三級醫院和 1-2 線城市的 NGS 選擇比例相對更高。61.07%20.61%12.98%5.34%NGSPCRFISHVentana IHC47.43%53.14%57.71%價格便宜操作簡便出報告結果較快56.77%62.88%64.63%特異性強可檢測融合亞型靈敏度高39.69%42.75%48.09%價格便宜靈敏度高特異性強49.11%50.89%54.46%價格便宜院內可及操作簡便圖 4-6 醫生認為最適用于檢測 ROS1 融合的基因檢測方法及原因中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書19圖 4-7 醫生所在醫院檢測方法圖

29、 4-8 醫生認為最適用于檢測 ROS1 融合的基因檢測方法分層分析中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書204.1.2.2 基因檢測通常的送檢樣本基因檢測通常的送檢樣本醫生定量問卷第 26 題.如果推薦患者參與 ROS1 基因檢測，通常的送檢樣本是？本次醫生定量調研的 262 位醫生中，如果推薦患者參與 ROS1 基因檢測，送檢樣本通常是小樣本，占 89.31%（234 位）；其次是大樣本，占 74.81%（196 位）。樣本的選擇情況在不同城市及不同等級醫院的醫生中比例相似。對于已經進行手術的患者，通常會優先使用手術切除的組織樣本進行基因檢

30、測，因為這些大樣本通常能提供充足的材料進行詳細分析。如果患者接受了穿刺活檢等微創手術，所獲得的通常是小樣本組織。這些樣本在無法進行手術或手術風險較高的情況下被使用。胸外科醫生較多選擇大樣本送檢，占 92.68%（38 位），其他科室通常送檢的是小樣本。相較于其他科室，胸外科的醫生基因檢測送檢樣本為血液的較少，僅為 31.71%。圖 4-9 ROS1 基因檢測送檢樣本中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書214.1.3 基因檢測地點基因檢測地點醫生定量問卷第 20 題.您所在醫院的 ROS1 基因檢測是院內檢測還是院外檢測？本次調研的 262 位

31、醫生中，針對 ROS1 靶點的檢測，院內檢測和院外檢測比例基本均衡。而在本次定量調研的 101 位患者中，就診醫院的 ROS1 基因檢測采用院內檢測的比例（53.47%）比院外檢測（44.55%）更高。3 線及以下城市的醫生所在醫院、二級醫院采用院外檢測的比例更高。這一趨勢與受訪患者的反饋一致。圖 4-10 醫生所在醫院的 ROS1 基因檢測地點中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書224.1.4 復檢情況復檢情況醫生問卷第 23 題.對于 ROS1 檢測陰性的患者，您是否考慮復檢（換另一種檢測方法）？針對 ROS1 陰性患者的復檢問題，262

32、位醫生中有 69.47%表示他們通常不會對這些患者進行復檢。在受訪的 101 位患者中，有 19 位患者接受了多次基因檢測，主要原因包括藥物治療效果不佳導致疾病進展和醫生推薦以指導后續治療。其余患者中有 12 位雖然疾病已進展，但由于檢測費用昂貴而未進行多次基因檢測。圖 4-11 ROS1 陰性患者的復檢情況中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書234.2 ROS1 融合陽性融合陽性 NSCLC 治療現狀治療現狀4.2.1 一線治療選擇一線治療選擇目前，ROS1 陽性 NSCLC 患者的一線治療領域正經歷著顯著的發展。隨著靶向藥物的研發進展以及

33、臨床試驗結果的不斷涌現，治療方案日益豐富，治療效果也在不斷提升。在中國，已有包括克唑替尼、恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼在內的多種藥物獲批用于 ROS1 陽性 NSCLC 的一線治療，也均被納入國家醫保目錄，為患者提供了更多的治療選擇和經濟上的可行性。首個 ROS1 靶向藥物克唑替尼（Crizotinib）在臨床研究中顯示出良好的療效。在PROFILE 1001 研究中，克唑替尼治療 ROS1 融合陽性晚期 NSCLC 的 PFS 為 19.2個月，ORR 為 72%12。后續的靶向藥物，如恩曲替尼（Entrectinib）、安奈克替尼（Unecritinib）、瑞普替尼（Repotrecti

34、nib）和他雷替尼（Taletrectinib）等，在治療 ROS1 陽性 NSCLC 患者中顯示出較好的療效。恩曲替尼在治療 ROS1-TKI 初治患者中的客觀緩解率為 67.9%，中位 PFS 為 15.7 個月13。對于既往克唑替尼治療后進展的患者，恩曲替尼亦并未展示很好的療效12。安奈克替尼一線治療 ROS1 融合陽性 NSCLC 的 ORR 為 80.2%，中位 PFS為 16.5 個月14。瑞普替尼在 ROS1-TKI 初治患者中的療效突出，客觀緩解率達到 79%，中位 PFS 為 35.7 個月15。他雷替尼是一種新的 ROS1/NTRK 抑制劑，治療 ROS1-TKI初治患者中

35、 cORR 為 88.8%，中位 PFS 為 45.6 個月16。中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書244.2.1.1 一線治療方案選擇考量因素一線治療方案選擇考量因素醫生定量問卷第 29 題.您對 ROS1 融合的晚期 NSCLC 一線常用治療方案的考慮因素是什么？在對 262 位醫生進行的定量調研中，收集關于選擇 ROS1 融合陽性 NSCLC 一線治療方案的偏好。結果顯示，絕大多數醫生（92.37%，242 位）將藥物療效作為主要考量因素，其次是藥物在國內是否獲批 ROS1 肺癌的一線治療。此外，藥物副作用較小、指南推薦、醫保覆蓋等因

36、素也共同決定了醫生對治療方案的選擇，以確?；颊吣軌颢@得最佳治療效果。圖 4-12 ROS1 肺癌一線常用治療方案的考慮因素中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書254.2.1.2 一線治療方案一線治療方案（1）TKI 靶向治療與非 TKI 治療分布1）醫生用藥方案醫生定量問卷第 28 題.對于 ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者，您一線常用的治療方案是什么？醫生定量問卷第 28 題.非 TKI 靶向治療（多選排序）根據對 262 位醫生進行的定量調研反饋，TKI 靶向治療在 ROS1 融合陽性 NSCLC的治療中選擇率非常高。調研顯示，高達

37、 96.56%的醫生（253 位）選擇 TKI 靶向治療作為 ROS1 一線治療方案。不同城市、不同等級醫院及不同科室的醫生在 ROS1 融合陽性 NSCLC 的一線治療中選擇 TKI 靶向治療的比例均高于 90%。在一線選擇非 TKI 的 9 位醫生，非 TKI 治療方案更傾向于化療、免疫治療以及抗血管治療。靶向藥物價格高，患者經濟負擔較大以及部分靶向藥物無法醫保是影響醫生選擇非 TKI 治療的重要因素。TKI靶向治療(253位，96.56%)非TKI靶向治療(9位，3.44%)9位，100.00%8位，88.89%8位，88.89%6位，66.67%化療抗血管治療放療免疫治療圖 4-13

38、一線治療醫生用藥方案分布及非 TKI 靶向治療選擇圖 4-14 一線治療醫生推薦非靶向治療的原因中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書262）患者用藥方案患者定量問卷第 15 題.您在確診為 ROS1 陽性非小細胞肺癌后，首先接受了哪種治療方案？患者定量問卷第 15 題.非 TKI 靶向治療方式在 101 位參與定量調研的 ROS1 融合陽性 NSCLC 患者中，有 87.13%的患者（88位）在確診為 ROS1 陽性 NSCLC 后首先接受了治療 TKI 靶向治療。在一線治療方案接受非 TKI 的 13位患者，化療是非 TKI 治療方案中的最

39、主要選擇。醫生的推薦、醫保政策和藥物價格是影響患者選擇非 TKI 治療的重要因素。與醫生選擇非 TKI 方案主要原因類似的是，經濟因素在治療決策中占據了重要的位置。TKI靶向治療(88位，87.13%)非TKI靶向治療(13位，12.87%)12位，92.31%2位，15.38%1位，7.69%1位，7.69%1位，7.69%化療免疫治療抗血管治療中藥手術圖 4-15 一線治療患者用藥方案分布及非 TKI 靶向治療選擇圖 4-16 一線治療患者首先選擇非靶向治療方案的原因中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書27（2）TKI 靶向治療方案選擇1

40、）醫生 TKI 靶向治療方案：醫生定量問卷第 17 題.如果您接受了 TKI 靶向治療，首先使用的是哪種靶向治療藥物？在選擇一線 TKI 靶向治療的 253 位醫生中，96.44%的醫生選擇克唑替尼作為一線常用靶向藥物，遠高于其他靶向藥物，其次是恩曲替尼。相較于 3 線及以下城市的醫生，1-2 線城市醫生的藥物選擇會更加分散。在不同醫院等級的分析中，克唑替尼和恩曲替尼是被醫生選擇最多的藥物用于ROS1 融合陽性 NSCLC 的治療。與三級醫院相比，二級醫院的醫生較少采用除這兩種藥物之外的其他治療方案。在不同科室的分析中，相比其他科室，胸外科醫生選擇的藥物種類相對較少。圖 4-17 一線常用靶向

41、藥物統計（城市等級分布）中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書28圖 4-18 一線常用靶向藥物統計（醫院等級分布）圖 4-19 一線常用靶向藥物統計（科室分布）中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書292）患者 TKI 靶向治療方案患者定量問卷第 17 題.如果您接受了 TKI 靶向治療，首先使用的是哪種靶向治療藥物？與醫生推薦的 TKI 靶向治療方案類似，克唑替尼（81.82%）也是在患者 TKI 靶向治療方案使用率最高的。恩曲替尼的使用率（9.09%）則明顯低于醫生推薦率（43.08%）。

42、在不同城市線數克唑替尼的使用率均較高，1-2 線城市的克唑替尼使用率（79.49%）低于 3 線及以下城市（83.67%）。圖 4-20 患者一線靶向治療藥物中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書30（3）TKI 靶向治療方案選擇原因醫生定量問卷第 31 題.您對 ROS1 融合陽性 NSCLC 一線常用靶向藥物的考慮因素是什么？克唑替尼因其已獲批 ROS1 晚期肺癌一線治療適應癥和醫保報銷覆蓋而被廣泛選擇。恩曲替尼因為指南推薦且已獲批肺癌一線治療適應癥而被選擇，也有醫生提到選擇該藥物是基于其入腦效果。洛拉替尼被認為藥物療效好，這成為醫生愿意在

43、 ROS1 融合陽性 NSCLC 中嘗試洛拉替尼的普遍原因。阿來替尼因為藥物療效好和副作用小，被認為是在 ROS1 融合陽性 NSCLC 的另一選擇。圖 4-21 一線常用靶向藥物考慮因素中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書314.2.2 二線治療選擇二線治療選擇對于 ROS1 融合陽性 NSCLC 患者，一線應用 ROS1 抑制劑進展后，二線治療方案的選擇，需要根據一線治療的反應、是否接受過免疫治療、一線治療的時長、是否存在自身免疫疾病等綜合評定17。根據進展部位和是否寡進展劃分為兩種類型：寡進展/CNS 進展型和廣泛進展型。對于寡進展/C

44、NS 進展患者，可繼續服用原 ROS1-TKI，并針對局部病灶進行治療8。廣泛進展患者，可選用含鉑雙藥化療貝伐珠單抗等方案。中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書324.2.2.1 二線治療方案二線治療方案（1）TKI 靶向治療與非 TKI 治療分布1）醫生用藥方案醫生定量問卷第 33 題.對于 ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者，您二線常用的治療方案是什么？來自 262 位定量醫生的反饋，對于 ROS1 陽性 NSCLC 患者的二線治療方案，TKI靶向治療和非 TKI 靶向治療均有應用。非 TKI 靶向治療（45.04%）相對較多。此外，

45、也有 21.37%的醫生表示暫未遇到過進行二線治療的 ROS1 患者。相較于 3 線及以下城市，1-2 線城市 TKI 靶向治療的比例更高。三級醫院的醫生中，TKI 靶向治療的比例也高于二級醫院。不同科室的醫生在選擇 ROS1 融合 NSCLC 的二線治療方案時，存在顯著性差異（p-value0.05）。腫瘤內科更傾向于使用 TKI 靶向治療（44.09%），而放療科使用非TKI 靶向治療比例更高（69.23%）。圖 4-22 ROS1 肺癌二線常用治療方案（城市級別和醫院等級分布）中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書33圖 4-23 ROS

46、1 肺癌二線常用治療方案（科室分布）“經濟條件是影響二線治療方案的重要因素。當患者經濟條件較差，只能負擔化療，化療是主要選擇，因為它相對便宜且醫保能報銷。另外當 ROS1 基因靶向藥物選擇有限時，化療的使用更為頻繁。對于經濟條件允許的患者，靶向藥物成為首選，尤其是那些已經在一線治療中使用過靶向藥物的患者，他們更傾向于繼續靶向治療，因為效果好且副作用小，再讓他們接受化療就比較難了?！鞍^市三甲醫院腫瘤內科主任醫師中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書342）患者用藥方案患者定量問卷第 19 題.在治療期間，您是否更換過治療方案？患者定量問卷第 2

47、3 題.您第一次更換的是哪種治療方案？在本次調研的 101 位患者中，有 42 位患者更換治療方案。在這 42 位患者中，66.67%的患者二線接受了 TKI 靶向治療。僅有 23.81%（10 位）患者第一次更換治療方案（藥物）前進行了基因檢測。更換方案最主要的原因是疾病進展（73.81%），具體而言，疾病進展主要是因為肺部原病灶變大或轉移灶增大。不同城市線數與患者二線治療使用 TKI 治療與非 TKI 治療之間存在顯著性差異。與醫生調研結果一致，1-2 線城市的患者二線治療使用 TKI 靶向治療的比例高。圖 4-24 ROS1 肺癌二線患者治療方案圖 4-25 第一次更換治療方案的原因及疾

48、病進展的具體情況中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書35（2）TKI 靶向治療方案1）醫生 TKI 靶向治療方案醫生定量問卷第 34 題.您目前對于 ROS1 融合陽性 NSCLC 二線常用靶向藥物是什么？二線治療選擇 TKI 靶向治療的 88 位醫生認為恩曲替尼和洛拉替尼是 ROS1 融合陽性 NSCLC 治療中最常用的 TKI 靶向藥物，明顯高于其他可選藥物，尤其在 1-2 線城市的醫生中使用更為普遍。從科室角度分析，腫瘤內科醫生在二線靶向藥物的選擇上，展現出更多樣化的選擇，藥物種類選擇范圍較其他科室更廣。圖 4-26 二線靶向 TKI

49、治療藥物統計（城市級別和醫院等級分布）“對于 ROS1 融合的晚期非小細胞肺癌患者，一線治療的時候，大家最常用的就是克唑替尼。主要是因為這個藥能走醫保報銷，患者自己花的錢少，經濟壓力沒那么大。而且從這么多年的臨床治療來看，大多數患者用了克唑替尼效果都不錯，病情能得到控制。雖然還有其他靶向藥，但要么不在醫保報銷范圍內，要么醫院沒有，所以用的人不多。等到二線治療，會考慮很多方面的因素。首先就是藥太貴，很多二線的靶向藥一個月得花好幾萬，普通家庭根本負擔不起，沒辦法只能選擇相對便宜的化療。還有就是，不同醫院能提供的藥物不一樣，有的醫院沒有某些靶向藥，就算知道對患者有用，也開不出來。另外，患者經過一線治

50、療后，身體狀態差別很大，有的身體還扛得住，有的已經很虛弱了。這時候醫生就得根據每個人的實際情況，仔細考慮到底用化療、靶向藥，還是把幾種治療方式結合起來，有時候也會推薦患者參加藥物臨床試驗，盡量找到最適合的治療辦法?！鄙穷^市三甲醫院腫瘤內科主任醫師中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書362）患者 TKI 靶向治療方案患者定量問卷第 24 題.如果第一次更換的治療方案是 TKI 靶向治療，請問更換的是哪種靶向治療藥物？與醫生 TKI 靶向治療方案類似，二線接受 TKI 靶向治療的 28 位患者中，洛拉替尼是使用頻率最高的靶向藥物，占比 42.86

51、%。此外，相較于其他城市，一線和新一線城市在 TKI 用藥方案上顯示出一定的多樣性。圖 4-27 患者二線 TKI 靶向治療藥物統計中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書37（3）非 TKI 治療方案1）醫生非 TKI 治療方案及原因醫生定量問卷第 33 題.非 TKI 靶向治療醫生定量問卷第 35 題.在您的臨床實踐中，是否遇到過適合接受靶向治療但沒有選擇靶向治療的 ROS1 融合 NSCLC 患者？醫生定量問卷第 36 題.ROS1 融合的 NSCLC 患者沒有接受靶向治療的原因總體來看，二線選擇非 TKI 靶向治療的 118 位醫生中，化

52、療化療的選擇比例最高，其次為抗血管治療。相比于 3 線及以下城市，1-2 線城市醫生的二線非 TKI 靶向治療選擇更廣泛。參與定量調研的262位醫生中有160位反饋在臨床實踐中遇到過適合靶向治療但沒有選擇靶向治療的 ROS1 融合 NSCLC 患者，其中 88.75%的醫生認為患者沒有接受靶向治療的原因患者經濟狀況不佳，靶向藥物治療的經濟負擔較大。圖 4-28 二線非 TKI 靶向治療藥物統計（城市級別和醫院等級分布）圖 4-29 患者接受非 TKI 靶向治療的原因中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書382）患者非 TKI 治療方案及原因患者

53、定量問卷第 23 題.非 TKI 靶向治療方式患者定量問卷第 25 題.您第一次更換治療方案沒有選擇靶向治療藥物的原因是什么？在二線治療方案接受非 TKI 的 14 位患者，化療化療是非 TKI 靶向治療方案中的最主要選擇。靶向藥物價格高、醫保政策和雖進入醫保仍認為價格高是影響首次更換治療方案選擇非 TKI 靶向治療藥物的重要因素。與醫生選擇非 TKI 靶向方案主要原因類似的是，經濟條件限制在治療決策中占據了重要的位置。圖 4-30 患者二線非 TKI 靶向治療方式圖 4-31 患者第一次更換治療方案選擇非 TKI 靶向治療的原因中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非

54、小細胞肺癌診療現狀白皮書394.2.3 一線和二線治療方案統計一線和二線治療方案統計根據定量調研的 262 位醫生的反饋，43.89%（115 位）的醫生傾向于在一線治療中使用 TKI 靶向治療，在二線治療中轉為非 TKI 靶向治療，占比最高。其次是連續使用TKI 靶向治療，即一線和二線治療均采用 TKI 藥物，占比 32.82%。圖 4-32 ROS1 融合陽性患者一線和二線治療方案?；鶊D在 42 位更換過治療方案的患者中，有 12 位（23.81%）患者在一線治療中使用克唑替尼，二線治療中使用洛拉替尼，這是使用最多的治療方案組合。圖 4-33 ROS1 融合陽性患者一線和二線治療藥物?；鶊D

55、中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書40ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者在完成一線靶向治療后出現疾病進展后，91.22%的醫生（239 位）會建議患者再次進行基因檢測。但患者的調研數據顯示更換治療方案的42 位患者中，僅有 23.81%（10 位）患者第一次更換治療方案（藥物）前會進行過基因檢測。說明在患者群體中，疾病進展后再次進行基因檢測的認可度仍需進一步提升。圖 4-34 醫生建議再次基因檢測分布圖 4-35 醫生建議再次基因檢測原因中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書414.2.

56、4 安全性安全性（1）常見不良反應1）醫生認為靶向藥物常見不良反應醫生定量問卷第 38 題.對于 ROS1 融合的晚期非小細胞肺癌患者，您認為 TKI 靶向治療常見不良反應有哪些？在定量調研的 262 位醫生中，83.97%的醫生將胃腸道反應胃腸道反應視為使用 ROS1 靶向藥物時最常見的不良反應。除此之外，肝腎功能異常和皮膚反應也被醫生認為是相對常見的不良反應。圖 4-36 醫生認為 ROS1 靶向藥物常見不良反應類型中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書422）患者服用靶向藥物不良反應：患者定量問卷第 29 題.您在接受 ROS TKI 靶

57、向治療（如克唑替尼、恩曲替尼、塞瑞替尼等）過程中，是否有不適癥狀？第 30 題.請問您的不適癥狀具體有哪些？在 76 位服用靶向藥物出現不適癥狀的患者中，胃腸道反應最為明顯，占比 72.37%，這與醫生認為的常見不良反應一致。其次常見的是肝腎功能異常和皮膚反應，但患者反饋的這兩類不良反應發生率明顯低于醫生的調研數據。這些數據提示在臨床實踐中需要更細致地關注患者的個體反應，并相應調整治療和管理策略。圖 4-37 患者認為 ROS1 靶向藥物常見不適癥狀類型中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書43（2）不良反應的處理方式1）醫生不良反應的處理方式

58、：醫生定量問卷 39 題.對于 ROS1 融合的患者，您認為出現不良反應應如何處理？來自定量調研 262 位醫生的反饋，根據不良反應嚴重程度選擇停藥或藥物減量（93.13%）和對出現的不良反應癥狀進行對癥處理（92.75%）是對不良反應最常見的處理。圖 4-38 醫生對不良反應的處理方式中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書442）患者不良反應的處理方式：患者定量問卷第 31 題.請問您出現不適癥狀時是如何處理？處理方式？在出現不適癥狀的 76 位患者中，40 位（52.63%）對出現的不適癥狀進行對癥處理。在選擇就醫咨詢的 37 位患者中，有

59、 59.46%進行了對癥處理；而在選擇自行處理的39 位患者中，51.28%未對不適癥狀進行干預，隨治療時間延長逐漸耐受靶向藥物的不良反應?？傮w來說，76 位服用靶向藥物出現不適癥狀的患者中，94.74%的患者經過治療后不適癥狀好轉。圖 4-39 患者對不適癥狀處理方式（總體）圖 4-40 自行處理與就醫咨詢的患者對不適癥狀處理方式中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書454.3 其他其他4.3.1 診療關鍵因素診療關鍵因素醫生定量問卷第 40 題.在您為晚期 NSCLC 患者（尤其是 ROS1 融合的患者）選擇所有治療方案時，以下不同指標的重

60、要性如何？在醫生定量問卷的 262 位醫生中，方案的有效性方案的有效性被認為是最重要的決策指標，73.66%（193 位）的醫生將其列為第一重要因素，強調了治療效果在治療決策中處于首要地位。方案的安全性也被視為一個關鍵因素，54.2%（142 位）的醫生認為它是最重要的，表明在追求療效的同時，治療的安全性也需要被重視。方案的有效性、安全性、基因檢測可及性、靶向藥物可及性及醫保政策是重要性排名前五的關鍵決策指標。圖 4-41 醫生決策指標重要性排序中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書46探索性因子分析 EFA 結果發現，最終模型的整體擬合指數（

61、2(7)=6.233556,p-value=0.51,CFI=1.00,TLI=1.005,RMSEA(90%CI)=0.00(0,0.07),RMSR=0.01）支持探索得到的三因子結構。身體狀況、經濟和可及性身體狀況、經濟和可及性是影響患者治療決策的主要因素，這一結論可以為制定更精準的治療方案提供依據。表 4-1 探索性因子分析 EFA因素因素身體狀況身體狀況經濟經濟可及性可及性共同性共同性患者的 ECOG PS0.79-0.06-0.010.58患者年齡0.7300.010.54合并癥0.730.0800.6患者的經濟負擔能力-0.020.82-0.040.63患者/家屬意愿00.730

62、.050.58醫保政策0.160.450.080.35靶向藥物的可及性-0.02011基因檢測的可及性0.110.030.540.36中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書47患者定量問卷第 36 題.哪些問題是您目前最關注的？針對患者目前最關注的問題，97 位患者選擇了治療效果治療效果，且其中 73.2%的患者認為它是第一重要的問題；此外藥品價格、未來可以選擇的治療方案和醫保報銷情況也是患者比較關注的問題。圖 4-42 患者目前最關注問題排序中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書484.3.2

63、 有效性指標有效性指標醫生定量問卷第 41 題.在您為晚期 NSCLC 患者（尤其是 ROS1 融合的患者）選擇治療方案時，以下不同有效性指標的重要性如何？根據定量調研的 262 位醫生的反饋，醫生認為最重要的有效性指標為中位生存期中位生存期，共有 150 位（57.25%）醫生將其選為第一重要的指標，認為治療目的就是延長患者的生存期。中位 PFS 也是被醫生高度重視的指標，共有 122 位（46.56%）醫生將其選為最重要的指標之一。部分（41.98%）醫生認為 ORR 同樣為非常重要的有效性指標。圖 4-43 有效性指標重要性排序中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽

64、性非小細胞肺癌診療現狀白皮書494.3.3 隨訪隨訪4.3.3.1 隨訪情況隨訪情況1）常規隨訪情況醫生定量問卷第 42 題.對于接受靶向藥物治療的 ROS1 融合的 NSCLC 患者，您是否會對他們進行常規隨訪？第 43 題.如果有常規隨訪，隨訪頻次是多久？根據定量調研的 262 位醫生的反饋，對于接受靶向藥物治療的 ROS1 融合 NSCLC患者，有 97.33%的醫生（255 位）表示會進行常規隨訪。在隨訪頻率方面，對于接受靶向藥物治療的 ROS1 融合 NSCLC 患者，選擇隨訪頻率在 2-3 個月/次的醫生有 117 位（占總人數的 44.66%），占比最高。此外，30.15%的醫生

65、（79 位）隨訪頻率在 1-2 個月/次。在醫院等級方面，三級醫院（97.77%）的常規隨訪比例稍高于二級醫院（36 位94.74%）；在城市級別方面，1-2 線城市的常規隨訪比例（96.43%）略低于 3 線及以下城市（98.36%）；科室方面，呼吸科的隨訪頻率更高。圖 4-44 醫生常規隨訪情況圖 4-45 醫生隨訪頻率分布中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書502）醫生隨訪關注問題醫生定量問卷第 44 題.在 ROS1 患者隨訪過程中，您會關注患者哪些方面？在會常規隨訪的 255 位醫生中，藥物療效和疾病控制情況藥物療效和疾病控制情況是

66、醫生隨訪最關心的問題，占比最高。此外，不良反應、患者生活質量和身體狀況也是醫生非常關心的問題。圖 4-46 醫生隨訪關注問題中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書514.3.4 患者生存情況患者生存情況1）患者一線治療用藥時長患者定量問卷第 18 題.您首次服用靶向藥物開始治療的時間是？患者定量問卷第 19 題.在治療期間，您是否更換過治療方案？患者定量問卷第 20 題.您第一次更換治療方案的時間是？在本次定量調研的 101 位患者中，整體 DOT 中位值為 30 個月。+0.000.250.500.751.00020406080TimeDOT

67、 probabilityStrata+All101431641All020406080TimeStrataNumber at risk圖 4-47 患者一線治療用藥時長中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書522）患者平均總生存期醫生定量問卷第 45 題.您認為 ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者的平均總生存期是多久？根據定量調研的 262 位醫生的反饋，ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者的平均總生存期主要集中在 1-4 年。其中，30.53%的醫生認為平均生存期在 2-3 年，30.15%的醫生認為在 1-2 年，15.27%的醫生認

68、為集中在 3-4 年。在不同城市等級的醫生中，1-2 線城市的醫生認為 ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者的平均總生存期在 2-3 年的居多（30.71%）；3 線及以下城市的醫生則傾向于認為生存期為 1-2 年（34.43%）。在不同醫院等級的醫生中，三級醫院的醫生認為 ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者的平均總生存期在 2-3 年的最多（30.70%）；二級醫院的醫生則傾向于認為生存期為 1-2年（36.84%）。圖 4-48 患者平均總生存期中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書534.3.5 醫患未被滿足需求醫患未被滿足需求1）

69、醫生未被滿足需求醫生定量問卷第 48 題.在您的臨床實踐中，對于 ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者，在診療/治療上還有哪些需要解決的問題？未來需要哪些支持？根據定量調研的 262 位醫生的反饋，對于 ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者的治療，醫生認為最需要解決的問題是希望更多藥物進入醫保希望更多藥物進入醫保（96.18%），其次是降低藥品價格使患者能負擔（94.27%）和希望有更多療效好的藥物中國獲批（93.51%）。此外、檢測率的提高，檢測準確度的提升、指南共識提供規范指導等同樣是醫生認為仍未滿足的需求。圖 4-49 醫生認為未被滿足的需求及所需支持中國中國 ROS1 融合陽性非小

70、細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書542）患者未被滿足需求患者定量問卷第 37 題.在目前的診療過程中，您對診療等有哪些建議和期待？您最希望得到哪些方面的支持和幫助？根據 101 位患者的定量調研反饋，對于 ROS1 融合的晚期 NSCLC 患者的治療，患者認為最需要解決的問題是療效療效（89.11%），希望能夠獲得有效的治療方案。與醫生的調研結果相一致，絕大多數患者（81.19%）也表達了對藥物價格降低的期望，以減輕他們的經濟負擔。圖 4-50 ROS1 患者希望得到的幫助類型中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書55中

71、國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書565參考文獻參考文獻1 Molina JR，Yang P，Cassivi SD，Schild SE，Adjei AA.Non-small cell lung cancer:epidemiology，risk factors，treatment，and survivorship.Mayo Clin Proc.2008;83（5）:584-594.DOI:10.4065/83.5.5842 徐瑜，李夢俠.CSCO 非小細胞肺癌診療指南 2024更新解讀J.現代醫藥衛生，2024，40（11）:1801-1808

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79、ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書57中國中國 ROS1 融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書融合陽性非小細胞肺癌診療現狀白皮書586附錄附錄城市分級城市分級城市名單城市名單一線北京、上海、廣州、深圳新一線重慶、長沙、青島、東莞、杭州、武漢、鄭州、蘇州、西安、天津、成都、南京、合肥、寧波、佛山二線昆明、金華、煙臺、濰坊、石家莊、哈爾濱、臨沂、大連、無錫、南通、福州、南寧、泉州、沈陽、長春、徐州、濟南、保定、溫州、廈門、貴陽、常州、南昌、嘉興、惠州、太原、紹興、中山、珠海、蘭州三線臺州、滄州、濟寧、周口、洛陽、邢臺、唐山、商丘、阜陽、贛州、南陽、?？?、湖

80、州、揚州、汕頭、鹽城、烏魯木齊、鎮江、咸陽、泰州、蕪湖、呼和浩特、江門、銀川、遵義、淮安、漳州、桂林、淄博、新鄉、運城、綿陽、衡陽、信陽、襄陽、滁州、上饒、九江、宜昌、莆田、湛江、柳州、荊州、三亞、蚌埠、駐馬店、泰安、潮州、株洲、威海、六安、安陽、宿州、德州、寧德、聊城、宜春、渭南、開封、許昌四線菏澤、邯鄲、廊坊、揭陽、連云港、安慶、宿遷、肇慶、岳陽、常德、黃岡、清遠、南充、馬鞍山、亳州、麗水、郴州、鞍山、宣城、衢州、孝感、棗莊、宜賓、邵陽、秦皇島、瀘州、舟山、南平、吉林、龍巖、三明、曲靖、梅州、德陽、湘潭、寶雞、茂名、焦作、平頂山、榆林、汕尾、懷化、吉安、日照、黃石、淮南、黔東南、鄂爾多斯、

81、包頭、韶關、永州、樂山、東營、晉中、濱州、營口、張家口、恩施、大慶、咸寧、畢節、河源、十堰、婁底、撫州、漢中、錦州、景德鎮、眉山、大理、西寧、玉林、盤錦、臨汾、衡水、黃山、紅河、黔南、承德、濮陽、益陽、陽江、長治、齊齊哈爾、大同、銅仁、赤峰、內江、達州、北海、荊門、西雙版納、銅陵、遂寧、鄂州、佳木斯、淮北、漯河、延邊、牡丹江、昭通、涼山、廣安、丹東、六盤水、拉薩、遼陽、延安、鐵嶺、葫蘆島、撫順、玉溪、百色、保山、萍鄉、廣元、三門峽、新余、湘西、晉城、天水、呂梁、隨州、忻州、朝陽、池州、自貢、綏化、張家界、呼倫貝爾、麗江、云浮、普洱、梧州、鷹潭、安順、貴港、德宏、四平、鶴壁、慶陽、本溪、安康、通化、欽州、楚雄、文山、通遼、資陽、阜新、松原、黔西南、伊犁、喀什、巴音郭楞、酒泉、阿克蘇、巴中、錫林郭勒、河池、定西、巴彥淖爾、雞西、攀枝花、黑河、賀州、白山、來賓、雅安等