蔻德罕見病中心：2024患者參與藥物監管決策的路徑研究報告（96頁）.pdf

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1、患者參與藥物監管的路徑與模式研究Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation2024年1月86-10-6750 罕見病信息網北京市豐臺區馬家堡東路天路藍圖大廈 5 層 5004 室北京|湖南|浙江|福建掃碼讀懂中國罕見病每天一元錢加入罕友薈小額月捐活動內部資料，僅供交流中國藥科大學 茅寧瑩蔻德罕見病中心 黃如方摘 要課題負責人：茅寧瑩、黃如方課題組成員：董方正、李林國、田夢妍、鄔鏡凈、楊雨菲、袁惠琴、張怡萌、曾凱欣（按姓氏拼音排序）項目團隊隨著現代醫學愈發注重全流程、系統性的個性化醫療和人文關懷

2、，醫生、患者等醫療主體的需求開始變得多樣化、定制化，在疾病的臨床診斷與治療過程中，患者群體越來越受到重視，特別是在罕見疾病領域。由于罕見病具有發病率低、發病人數少、遺傳性高等特點，患者的聲音不僅可以提供與罕見病密切相關的真實信息，還可以為罕見病的藥物研發和監管決策提供依據，從而更好地體現藥物的臨床價值。黨的二十大報告指出“以人民為中心，加強醫療衛生體系建設”，為醫藥產業提出了新命題：深入貫徹以人民為中心的發展思想，同時積極創新發展。2015年，國務院發布了關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見，鼓勵以臨床價值為導向的藥物創新；2017年，我國加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH），逐漸與世界

3、各地藥品監管機構達成共識，以患者為中心的理念逐步深入，共同向著提升公眾健康水平的目標邁進；2019年，新修訂的藥品管理法第三條提到“藥品管理應當以人民健康為中心”，同時在第十六條提出“國家支持以臨床價值為導向、對人的疾病具有明確或者特殊療效的藥物創新，鼓勵具有新的治療機理、治療嚴重危及生命的疾病或者罕見病、對人體具有多靶向系統性調節干預功能等的新藥研制，推動藥品技術進步”，這些政策都對罕見病藥物的創新發展提出了更高要求。自2021年以來，國家藥品監督管理局藥品審評中心已陸續出臺一系列以患者為中心的指南文件，開啟了“以患者為中心”的新藥研發時代。但是，結合現有文獻分析發現，國內患者參與藥品研發的

4、現狀與訴求不太明晰，企業和患者組織等利益相關方在相關政策落實上還需進一步加強，我國患者參與路徑和機制有待探索，如何搭建患者在藥物監管中的參與路徑仍是亟待解決的問題。因此，本研究結合用戶參與創新理論、社會共治理論和協同治理理論構建了理論框架；并通過文獻檢索和分析，總結分析我國目前患者參與藥物監管的路徑與制度保障進展；并對患者個體、患者組織和企業開展了問卷和訪談調研，以了解國內患者參與監管決策的意愿與能力、參與程度、參與滿意度及患者參與對藥物監管決策的影響，試圖分析患者組織與相關企業在推動患者參與中存在的困難與原因。除了解本國國情外，本研究也對其他典型國家和地區的患者參與藥物監管決策的模式及實踐進

5、行了研究與分析。通過查詢相關文獻與官方網站，梳理美國、歐盟、日本等國家和地區的患者參與內涵、歷史沿革、頂層設計規劃、患者參與藥物監管的實踐模式和成效等內容，并對于德國、澳大利亞及我國臺灣地區患者參與藥物監管的典型案例進行整理與剖析，最后形成可供借鑒的患者參與藥物監管路徑與模式的國際經驗?；诖?，本研究通過對國內外監管實踐經驗與模式的理論研究，結合在實際問卷與訪談研究中收集到的患者調研數據和專家訪談意見，在頂層政策制度完善、患者組織管理規范與能力建設、建立溝通對話渠道與機制，以及設置患者參與路徑等方面提出相應的建議：（1）明確患者參與概念界定；（2）逐步推進政策制度體系建設；（3）明確患者參與事

6、務領導部門與管理規范；（4）加強對患者組織的支持；（5）患者組織的能力建設與培訓賦能；（6）搭建監管方與患者間的溝通渠道；（7）打通患者與各利益相關方的協作通道；（8）設置患者代表遴選機制；（9）設置符合我國國情的、科學合理的患者參與路徑。摘 要課題負責人：茅寧瑩、黃如方課題組成員：董方正、李林國、田夢妍、鄔鏡凈、楊雨菲、袁惠琴、張怡萌、曾凱欣（按姓氏拼音排序）項目團隊隨著現代醫學愈發注重全流程、系統性的個性化醫療和人文關懷，醫生、患者等醫療主體的需求開始變得多樣化、定制化，在疾病的臨床診斷與治療過程中，患者群體越來越受到重視，特別是在罕見疾病領域。由于罕見病具有發病率低、發病人數少、遺傳性高

7、等特點，患者的聲音不僅可以提供與罕見病密切相關的真實信息，還可以為罕見病的藥物研發和監管決策提供依據，從而更好地體現藥物的臨床價值。黨的二十大報告指出“以人民為中心，加強醫療衛生體系建設”，為醫藥產業提出了新命題：深入貫徹以人民為中心的發展思想，同時積極創新發展。2015年，國務院發布了關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見，鼓勵以臨床價值為導向的藥物創新；2017年，我國加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH），逐漸與世界各地藥品監管機構達成共識，以患者為中心的理念逐步深入，共同向著提升公眾健康水平的目標邁進；2019年，新修訂的藥品管理法第三條提到“藥品管理應當以人民健康為中心”，同時在第

8、十六條提出“國家支持以臨床價值為導向、對人的疾病具有明確或者特殊療效的藥物創新，鼓勵具有新的治療機理、治療嚴重危及生命的疾病或者罕見病、對人體具有多靶向系統性調節干預功能等的新藥研制，推動藥品技術進步”，這些政策都對罕見病藥物的創新發展提出了更高要求。自2021年以來，國家藥品監督管理局藥品審評中心已陸續出臺一系列以患者為中心的指南文件，開啟了“以患者為中心”的新藥研發時代。但是，結合現有文獻分析發現，國內患者參與藥品研發的現狀與訴求不太明晰，企業和患者組織等利益相關方在相關政策落實上還需進一步加強，我國患者參與路徑和機制有待探索，如何搭建患者在藥物監管中的參與路徑仍是亟待解決的問題。因此，本

9、研究結合用戶參與創新理論、社會共治理論和協同治理理論構建了理論框架；并通過文獻檢索和分析，總結分析我國目前患者參與藥物監管的路徑與制度保障進展；并對患者個體、患者組織和企業開展了問卷和訪談調研，以了解國內患者參與監管決策的意愿與能力、參與程度、參與滿意度及患者參與對藥物監管決策的影響，試圖分析患者組織與相關企業在推動患者參與中存在的困難與原因。除了解本國國情外，本研究也對其他典型國家和地區的患者參與藥物監管決策的模式及實踐進行了研究與分析。通過查詢相關文獻與官方網站，梳理美國、歐盟、日本等國家和地區的患者參與內涵、歷史沿革、頂層設計規劃、患者參與藥物監管的實踐模式和成效等內容，并對于德國、澳大

10、利亞及我國臺灣地區患者參與藥物監管的典型案例進行整理與剖析，最后形成可供借鑒的患者參與藥物監管路徑與模式的國際經驗?；诖?，本研究通過對國內外監管實踐經驗與模式的理論研究，結合在實際問卷與訪談研究中收集到的患者調研數據和專家訪談意見，在頂層政策制度完善、患者組織管理規范與能力建設、建立溝通對話渠道與機制，以及設置患者參與路徑等方面提出相應的建議：（1）明確患者參與概念界定；（2）逐步推進政策制度體系建設；（3）明確患者參與事務領導部門與管理規范；（4）加強對患者組織的支持；（5）患者組織的能力建設與培訓賦能；（6）搭建監管方與患者間的溝通渠道；（7）打通患者與各利益相關方的協作通道；（8）設置

11、患者代表遴選機制；（9）設置符合我國國情的、科學合理的患者參與路徑。CATALOGUE目錄4.1患者參與藥物監管的方式與制度保障4.1.1患者參與藥物監管的路徑與方式（應用場景）4.1.2患者參與藥物監管的制度保障4.1.3典型案例4.2調研基本情況描述4.2.1調研背景4.2.2調研目的51515151525252第四章 我國患者參與藥物監管的路徑與模式現狀分析51-613.3歐盟患者參與藥物監管體系建設 3.3.1概念界定與評估標準3.3.2患者參與發展歷程 3.3.3頂層設計規劃3.3.4患者參與藥物監管的實踐模式3.3.5患者參與藥物監管實踐成效3.4日本患者參與藥物監管體系建設3.4

12、.1概念界定3.4.2患者參與歷史沿革3.4.3頂層設計規劃3.4.4患者參與研發監管的實踐模式3.4.5經典案例3.5加拿大患者參與藥物監管體系建設3.5.1概念界定3.5.2患者參與歷史沿革3.5.3頂層設計規劃3.5.4實施模式3.5.5參與成效3.5.6經典案例3.6其他國家和地區患者參與藥物監管的案例經驗3.6.1德國的患者參與患者偏好研究 3.6.2澳大利亞患者參與HTA決策3.6.3中國臺灣地區患者參與實踐經驗3.7患者參與藥物監管的國際經驗總結2020222324273030303234353636363840424646464747481.1患者參與藥物監管的相關概念界定1.

13、1.1患者的定義1.1.2藥物監管的定義1.1.3患者參與的定義1.1.4患者參與藥物監管的定義1.2我國患者參與藥物監管的相關政策現狀1.3患者參與藥物監管的動力1.3.1內部動力1.3.2外部動力1.4相關方對患者參與藥物監管的需求1.4.1監管方對患者參與的需求1.4.2企業方對患者參與的需求1.5目前患者參與藥物監管所面臨的風險01010101020204040405050607第一章 患者參與藥物監管的背景10-5008-0901-073.1 WHO患者參與藥物監管的經驗3.1.1發展歷程3.1.2具體實踐ICH的公眾及患者參與3.2美國患者參與藥物監管體系建設 3.2.1概念界定3

14、.2.2患者參與歷史沿革 3.2.3頂層設計規劃3.2.4患者參與藥物監管的實踐模式3.2.5患者參與藥物監管實踐成效3.2.6經典案例10101011111112121719第三章 患者參與藥物監管的國際經驗2.1用戶參與創新理論2.2社會共治理論2.3協同治理理論080909第二章 患者參與藥物監管的理論基礎CATALOGUE目錄4.1患者參與藥物監管的方式與制度保障4.1.1患者參與藥物監管的路徑與方式（應用場景）4.1.2患者參與藥物監管的制度保障4.1.3典型案例4.2調研基本情況描述4.2.1調研背景4.2.2調研目的51515151525252第四章 我國患者參與藥物監管的路徑與

15、模式現狀分析51-613.3歐盟患者參與藥物監管體系建設 3.3.1概念界定與評估標準3.3.2患者參與發展歷程 3.3.3頂層設計規劃3.3.4患者參與藥物監管的實踐模式3.3.5患者參與藥物監管實踐成效3.4日本患者參與藥物監管體系建設3.4.1概念界定3.4.2患者參與歷史沿革3.4.3頂層設計規劃3.4.4患者參與研發監管的實踐模式3.4.5經典案例3.5加拿大患者參與藥物監管體系建設3.5.1概念界定3.5.2患者參與歷史沿革3.5.3頂層設計規劃3.5.4實施模式3.5.5參與成效3.5.6經典案例3.6其他國家和地區患者參與藥物監管的案例經驗3.6.1德國的患者參與患者偏好研究

16、3.6.2澳大利亞患者參與HTA決策3.6.3中國臺灣地區患者參與實踐經驗3.7患者參與藥物監管的國際經驗總結2020222324273030303234353636363840424646464747481.1患者參與藥物監管的相關概念界定1.1.1患者的定義1.1.2藥物監管的定義1.1.3患者參與的定義1.1.4患者參與藥物監管的定義1.2我國患者參與藥物監管的相關政策現狀1.3患者參與藥物監管的動力1.3.1內部動力1.3.2外部動力1.4相關方對患者參與藥物監管的需求1.4.1監管方對患者參與的需求1.4.2企業方對患者參與的需求1.5目前患者參與藥物監管所面臨的風險01010101

17、020204040405050607第一章 患者參與藥物監管的背景10-5008-0901-073.1 WHO患者參與藥物監管的經驗3.1.1發展歷程3.1.2具體實踐ICH的公眾及患者參與3.2美國患者參與藥物監管體系建設 3.2.1概念界定3.2.2患者參與歷史沿革 3.2.3頂層設計規劃3.2.4患者參與藥物監管的實踐模式3.2.5患者參與藥物監管實踐成效3.2.6經典案例10101011111112121719第三章 患者參與藥物監管的國際經驗2.1用戶參與創新理論2.2社會共治理論2.3協同治理理論080909第二章 患者參與藥物監管的理論基礎4.2.3調研方法與調研對象4.2.4調

18、研問卷內容和訪談提綱設計（見附件）4.2.5調研局限4.3患者參與藥物監管決策的意愿與能力4.4患者參與藥物監管決策的參與程度4.5患者對參與藥物監管決策的滿意度4.6患者參與對藥物監管決策的影響525353535657596.4.1明確“以患者為中心”的患者參與概念6.4.2逐步推進患者參與制度體系建設6.4.3明確患者參與的組織體系6868697.1研究局限7.2未來展望7070第七章 研究局限與未來展望70附件一 患者個人問卷附件二 患者組織訪談提綱附件三 企業訪談提綱72798172-8383-875.1現有政策獲取渠道有待拓展、落地后的可操作性有待提高5.2患者參與的路徑與機制有待優

19、化5.2.1患者參與的遴選標準有待進一步明晰5.2.2患者參與的路徑與方式有待加強5.2.3患者參與的保障機制有待完善5.3“患者參與”過程中各方與監管部門的溝通機制仍待進一步明確5.4患者組織的管理規范化有待加強5.5患者組織賦能受限5.5.1患者自身能力建設有待加強5.5.2患者組織賦能有待加強5.6各利益相關方的社會擔當可以更進一步提升 6060606161616162626262第五章 我國患者參與藥物監管過程中面臨的困境與挑戰60-626.1構建各利益相關方對話渠道/協商機制6.1.1進一步搭建監管方與患者間的溝通渠道6.1.2打通患者與各利益相關方的協作通道6.2加強對患者組織的支

20、持與能力建設6.2.1患者組織的發展建設支持6.2.2患者組織的能力建設與培訓賦能6.3設置符合國情的患者參與路徑6.3.1設置患者代表遴選機制6.3.2設置符合我國國情的、科學合理的患者參與路徑6.4完善頂層規劃，加強監管組織體系63636364656566666668第六章 我國患者參與藥物監管決策路徑優化建議63-69附件參考文獻4.2.3調研方法與調研對象4.2.4調研問卷內容和訪談提綱設計（見附件）4.2.5調研局限4.3患者參與藥物監管決策的意愿與能力4.4患者參與藥物監管決策的參與程度4.5患者對參與藥物監管決策的滿意度4.6患者參與對藥物監管決策的影響5253535356575

21、96.4.1明確“以患者為中心”的患者參與概念6.4.2逐步推進患者參與制度體系建設6.4.3明確患者參與的組織體系6868697.1研究局限7.2未來展望7070第七章 研究局限與未來展望70附件一 患者個人問卷附件二 患者組織訪談提綱附件三 企業訪談提綱72798172-8383-875.1現有政策獲取渠道有待拓展、落地后的可操作性有待提高5.2患者參與的路徑與機制有待優化5.2.1患者參與的遴選標準有待進一步明晰5.2.2患者參與的路徑與方式有待加強5.2.3患者參與的保障機制有待完善5.3“患者參與”過程中各方與監管部門的溝通機制仍待進一步明確5.4患者組織的管理規范化有待加強5.5患

22、者組織賦能受限5.5.1患者自身能力建設有待加強5.5.2患者組織賦能有待加強5.6各利益相關方的社會擔當可以更進一步提升 6060606161616162626262第五章 我國患者參與藥物監管過程中面臨的困境與挑戰60-626.1構建各利益相關方對話渠道/協商機制6.1.1進一步搭建監管方與患者間的溝通渠道6.1.2打通患者與各利益相關方的協作通道6.2加強對患者組織的支持與能力建設6.2.1患者組織的發展建設支持6.2.2患者組織的能力建設與培訓賦能6.3設置符合國情的患者參與路徑6.3.1設置患者代表遴選機制6.3.2設置符合我國國情的、科學合理的患者參與路徑6.4完善頂層規劃，加強監

23、管組織體系63636364656566666668第六章 我國患者參與藥物監管決策路徑優化建議63-69附件參考文獻隨著現代醫學愈發注重全流程、系統性的個性化醫療和人文關懷，醫生、患者等醫療主體的需求開始變得多樣化、定制化，在疾病的臨床診斷與治療過程中，患者的參與越來越受到重視。特別是在罕見疾病領域，由于罕見病具有發病率低、發病人數少、遺傳性高等特點，患者的聲音不僅可以提供與罕見疾病密切相關的真實信息，還可以為罕見病的藥物研發和監管決策提供依據，從而更好地體現藥物的臨床價值?！盎颊邊⑴c”理念的建立過程1，不僅是滿足患者在醫療服務過程中訴求的過程，隨著科技的進步和時代的發展，患者參與也逐步由醫療

24、過程拓展到更深層次的藥物開發和藥物監管流程中。第一章 患者參與藥物監管的背景1.1 患者參與藥物監管的相關概念界定1.1.1 患者的定義狹義上的患者，是指醫療服務的接受者，大多用來指罹患疾病、或身體受到創傷，需要醫生和護理人員進行治療的人。不僅包括患者個體，還包括患者的家屬、監護者、看護者以及患者組織等2。（1）患者個體（Patients）：因罹患疾病、或身體受到創傷，而等待或正在接受醫療和護理服務的人。（2）看護者（Caregivers）：患者看護者是為因疾病、受傷或殘疾而有短期或長期限制的人提供直接護理的人。其可以是醫療保健專業人員，例如醫生、護士或社會工作者，也可以是照顧兒童或受撫養成人

25、的家庭成員或監護人。（3）患者組織（Patient organization）：根據蔻德罕見病中心 2019 年發布的 患者社群組織如何推動藥物研發-全球經驗 報告，一般來說，患者組織是由某一種或一類疾病的患者或家屬發起成立，代表和維護該疾病患者社群整體利益，整合多方資源，為患者家庭提供支持與服務的非盈利組織。這類組織往往具有自發性、民間性、互助性等特點。（4）倡導者（Advocates）：是經常和患者、看護者一起出現的群體，通常指“支持或促進一項事業或團體的人或組織”?；颊叱珜д呖梢允腔颊邫嘁娴闹С终?、發起人、活動家、支持者和發言人，如基金會、慈善組織或推動患者保障事業的個人及團體。1.2

26、我國患者參與藥物監管的相關政策現狀我國患者參與工作起步較晚，目前國內關于患者參與藥物監管的政策仍處于宏觀政策層面上“以患者為中心”理念的體現，2015年國務院發布了 關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見，明確鼓勵以臨床價值為導向的藥物創新。2019 年，新修訂的 藥品管理法 中第三條提到，“藥品管理應當以人民健康為中心，堅持風險管理、全程管控、社會共治的原則”。2020 年，在國家藥監局發布的關于促進中藥傳承創新發展的實施意見 中提到在中藥領域鼓勵開展以患者為中心的療效評價。國家從宏觀政策層面反映出藥品管理，堅持社會共治等原則，以人民健康為中心，以患者為中心。近年來，國家在患者參與領域出臺的

27、政策更多地集中在藥物研發領域，并且支持以臨床價值為導向的藥物研發與創新。2021 年，CDE 發布 以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則，提出“以患者為核心的抗腫瘤藥物研發的理念”更多地體現在研發立題階段就以患者需求為導向，傾聽患者聲音，拉開了“以患者為中心”新藥研發理念的序章。從確定研發方向，到開展臨床試驗，都應該貫徹以臨床需求為導向的理念，開展以患者為核心的藥物研發，從而實現新藥研發的根本價值解決臨床需求，實現患者獲益的1.1.2 藥物監管的定義藥物監管是指政府部門依據相關法律法規的規定，在職權范圍內，采取頒布政策、審評審批等各項控制和干預措施，對藥品的研發、生產、流通和使用環節進

28、行監督和管理的過程，從而矯正市場失靈，保障公眾用藥安全。1.1.3 患者參與的定義患者參與（patient involvement）是一個廣泛的術語，在不同國家可能使用“從事”（engagement）、“參加”（participant）等術語來表達患者參與的不同程度，目前還未在世界范圍內形成統一的標準3。（1）patient participation 是指患者以受試者參與臨床研究等活動，是患者參與的最低程度；（2）patient engagement 指向完成研究后的患者分析研究知識與信息，患者可從患者參與中獲取反饋；（3）patient involvement 是指患者和研究人員合作設計、

29、管理、評估和傳播研究，在這一層次患者甚至可以參與到監管過程，是患者參與的最高層次。在藥品全生命周期的視角下，患者參與可指患者參與到藥物基礎研究、臨床研究、上市審評審批以及藥品生產、流通和使用的全過程。本研究重點聚焦于在各環節中患者參與藥物監管的部分。1.1.4 患者參與藥物監管的定義患者參與藥物監管是指讓患者通過疾病親歷者的獨特視角參與監管流程，補充藥物監管時所使用的醫學和科學信息，促進以患者為中心的醫療產品開發，提高監管系統的透明度和患者對其信任度，并促進政府部門監管能力的提升4。圖 1-2“患者參與”概念的層次劃患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways

30、and Models of Patient Participation in Drug Regulation02患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation01involvementengagementparticipation管理、評估和傳播研究患者和研究人員合作設計、研究信息和知識研究完成后向患者分析參與研究患者作為受試者以上分類以英國和日本為例在美國和加拿大，involvement 也屬于 engagement 的一部分英國 James Lind

31、Alliance集團成立，研究資金投入以患者為中心不斷加強患者能力建設，拓展患者參與領域：由醫療過程的患者參與逐漸發展至藥物開發過程和監管流程的患者參與美國建立分級診療制度并引入第三方機構介入醫療過程美國實行患者知情同意，但僅限于就醫過程歐洲患者代表機構成立，參與健康決策及就醫全過程，但普及程度不高丹麥建立“問題定向小組”，個人獲得信息總能力增強，對專業人員依賴性下降世界范圍內成立患者安全相關機構，改變患者理念，推動患者參與18、19 世紀197019731982-1984200421 世紀至今圖 1-1 關于“患者參與”理念建立的時間軸隨著現代醫學愈發注重全流程、系統性的個性化醫療和人文關懷

32、，醫生、患者等醫療主體的需求開始變得多樣化、定制化，在疾病的臨床診斷與治療過程中，患者的參與越來越受到重視。特別是在罕見疾病領域，由于罕見病具有發病率低、發病人數少、遺傳性高等特點，患者的聲音不僅可以提供與罕見疾病密切相關的真實信息，還可以為罕見病的藥物研發和監管決策提供依據，從而更好地體現藥物的臨床價值?！盎颊邊⑴c”理念的建立過程1，不僅是滿足患者在醫療服務過程中訴求的過程，隨著科技的進步和時代的發展，患者參與也逐步由醫療過程拓展到更深層次的藥物開發和藥物監管流程中。第一章 患者參與藥物監管的背景1.1 患者參與藥物監管的相關概念界定1.1.1 患者的定義狹義上的患者，是指醫療服務的接受者，

33、大多用來指罹患疾病、或身體受到創傷，需要醫生和護理人員進行治療的人。不僅包括患者個體，還包括患者的家屬、監護者、看護者以及患者組織等2。（1）患者個體（Patients）：因罹患疾病、或身體受到創傷，而等待或正在接受醫療和護理服務的人。（2）看護者（Caregivers）：患者看護者是為因疾病、受傷或殘疾而有短期或長期限制的人提供直接護理的人。其可以是醫療保健專業人員，例如醫生、護士或社會工作者，也可以是照顧兒童或受撫養成人的家庭成員或監護人。（3）患者組織（Patient organization）：根據蔻德罕見病中心 2019 年發布的 患者社群組織如何推動藥物研發-全球經驗 報告，一般來

34、說，患者組織是由某一種或一類疾病的患者或家屬發起成立，代表和維護該疾病患者社群整體利益，整合多方資源，為患者家庭提供支持與服務的非盈利組織。這類組織往往具有自發性、民間性、互助性等特點。（4）倡導者（Advocates）：是經常和患者、看護者一起出現的群體，通常指“支持或促進一項事業或團體的人或組織”?；颊叱珜д呖梢允腔颊邫嘁娴闹С终?、發起人、活動家、支持者和發言人，如基金會、慈善組織或推動患者保障事業的個人及團體。1.2 我國患者參與藥物監管的相關政策現狀我國患者參與工作起步較晚，目前國內關于患者參與藥物監管的政策仍處于宏觀政策層面上“以患者為中心”理念的體現，2015年國務院發布了 關于改

35、革藥品醫療器械審評審批制度的意見，明確鼓勵以臨床價值為導向的藥物創新。2019 年，新修訂的 藥品管理法 中第三條提到，“藥品管理應當以人民健康為中心，堅持風險管理、全程管控、社會共治的原則”。2020 年，在國家藥監局發布的關于促進中藥傳承創新發展的實施意見 中提到在中藥領域鼓勵開展以患者為中心的療效評價。國家從宏觀政策層面反映出藥品管理，堅持社會共治等原則，以人民健康為中心，以患者為中心。近年來，國家在患者參與領域出臺的政策更多地集中在藥物研發領域，并且支持以臨床價值為導向的藥物研發與創新。2021 年，CDE 發布 以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則，提出“以患者為核心的抗腫瘤

36、藥物研發的理念”更多地體現在研發立題階段就以患者需求為導向，傾聽患者聲音，拉開了“以患者為中心”新藥研發理念的序章。從確定研發方向，到開展臨床試驗，都應該貫徹以臨床需求為導向的理念，開展以患者為核心的藥物研發，從而實現新藥研發的根本價值解決臨床需求，實現患者獲益的1.1.2 藥物監管的定義藥物監管是指政府部門依據相關法律法規的規定，在職權范圍內，采取頒布政策、審評審批等各項控制和干預措施，對藥品的研發、生產、流通和使用環節進行監督和管理的過程，從而矯正市場失靈，保障公眾用藥安全。1.1.3 患者參與的定義患者參與（patient involvement）是一個廣泛的術語，在不同國家可能使用“從

37、事”（engagement）、“參加”（participant）等術語來表達患者參與的不同程度，目前還未在世界范圍內形成統一的標準3。（1）patient participation 是指患者以受試者參與臨床研究等活動，是患者參與的最低程度；（2）patient engagement 指向完成研究后的患者分析研究知識與信息，患者可從患者參與中獲取反饋；（3）patient involvement 是指患者和研究人員合作設計、管理、評估和傳播研究，在這一層次患者甚至可以參與到監管過程，是患者參與的最高層次。在藥品全生命周期的視角下，患者參與可指患者參與到藥物基礎研究、臨床研究、上市審評審批以及藥

38、品生產、流通和使用的全過程。本研究重點聚焦于在各環節中患者參與藥物監管的部分。1.1.4 患者參與藥物監管的定義患者參與藥物監管是指讓患者通過疾病親歷者的獨特視角參與監管流程，補充藥物監管時所使用的醫學和科學信息，促進以患者為中心的醫療產品開發，提高監管系統的透明度和患者對其信任度，并促進政府部門監管能力的提升4。圖 1-2“患者參與”概念的層次劃患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation02患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on

39、Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation01involvementengagementparticipation管理、評估和傳播研究患者和研究人員合作設計、研究信息和知識研究完成后向患者分析參與研究患者作為受試者以上分類以英國和日本為例在美國和加拿大，involvement 也屬于 engagement 的一部分英國 James Lind Alliance集團成立，研究資金投入以患者為中心不斷加強患者能力建設，拓展患者參與領域：由醫療過程的患者參與逐漸發展至藥物開發過程和監管流程的患者參與美國建立分級診療制度

40、并引入第三方機構介入醫療過程美國實行患者知情同意，但僅限于就醫過程歐洲患者代表機構成立，參與健康決策及就醫全過程，但普及程度不高丹麥建立“問題定向小組”，個人獲得信息總能力增強，對專業人員依賴性下降世界范圍內成立患者安全相關機構，改變患者理念，推動患者參與18、19 世紀197019731982-1984200421 世紀至今圖 1-1 關于“患者參與”理念建立的時間軸1.3 患者參與藥物監管的動力1.3.1 內部動力患者參與到藥物監管過程中可以提升患者對疾病及藥物監管的認知。當患者參與到與自身健康相關的決策過程時，例如藥物警戒中，可以提高患者對藥物不良反應及藥物警戒過程的認識和了解、提高患者

41、對于藥物警戒報告重要性的認識。此外，國際醫學科學組織理事會(CIOMS)的報告強調了在藥物的整個生命周期中系統地讓患者參與的重要性，從藥物的早期開發到監管過程，再到日常醫療保健中的持續監測和安全使用，這有助于提高患者的意識6。1.3.1.5 獲得報酬或待遇等物質上的利益患者參與藥物監管，有機會獲得一些財務激勵或者其他物質獎勵，或者通過多種形式的參與能夠降低醫療費用。1.3.1.4 推動創新藥物的開發，惠及未來更多的患者群體最大化，拉開了“以患者為中心”新藥研發理念的序章。自此，為了鼓勵以患者為中心的新藥研發理念，促進其落地實踐，中國開啟了“以患者為中心”新藥研發的時代?；颊邎蟾娼Y局在藥物臨床研

42、發中應用的指導原則（試行）患者報告結局指標用于風濕免疫性疾病臨床試驗的技術指導原則（征求意見稿）從實踐層面詳細說明患者報告結局（PRO）在藥物注冊研究中的適用情形，以及 PROs 在具體疾病臨床研究中的一般考慮，并提議申辦方盡早與監管部門溝通。2023 年 7 月，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了三項以患者為中心的臨床試驗指導原則（試行），這些指導原則均提到將患者端（包括患者家屬、監護者、看護者以及患者組織等）的體驗、需求、觀點、偏好等，納入新藥研發目標及臨床試驗數據收集的考慮范圍，同時指導原則為申辦方獲得相應信息提供了實操方法5?！耙曰颊邽橹行摹钡睦砟钜殉蔀槲覈斍八幬锉O管的核

43、心指導思想，強調以患者需求為出發點、視患者為主動參與者、以臨床價值為最終目的。這反映了監管部門對患者參與愈加重視，從法規層面強調新藥研發要將患者從產品的被動使用者轉為主動參與者，認同患者對藥物監管創新起到的正向推動價值，為我國患者參與藥物監管打下堅實的政策基礎。表 1-1 我國促進患者參與的相關政策梳理患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation03患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of

44、Patient Participation in Drug Regulation042021/11/192022/01/042022/01/062022/11/252023/06/232023/07/27發布時間發布機構文件名稱主要內容國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則患者報告結局在藥物臨床研發中應用的指導原則（試行）罕見疾病藥物臨床研發技術指導原則組織患者參與藥物研發的一般考慮指導原則（試行）患者報告結局

45、指標用于風濕免疫性疾病臨床試驗的技術指導原則（征求意見稿）以患者為中心的臨床試驗設計技術指導原則（試行）從患者需求的角度出發，從確定研發方向，到開展臨床試驗，對抗腫瘤藥物的臨床研發提出建議。包括在研發立題階段以患者需求為導向，傾聽患者聲音。臨床試驗設計時，從探索研究階段到關鍵研究階段如何貫徹以臨床需求為導向的理念，開展以患者為中心的藥物研發。闡明患者報告結局（PRO）的定義及其在藥物注冊研究中的適用行為。從實踐層面詳細說明數據采集的質量控制、數據分析等需要注意的事項，以及與監管部門的溝通等，為申辦者在藥物注冊研究中合理使用 PRO 數據提供指導性意見。結合罕見疾病特征，對罕見疾病藥物臨床研發提

46、出建議，包括罕見病研發的特殊考慮、臨床研發計劃、臨床試驗設計安全性評估要求、溝通交流等方面。主要闡述在組織患者參與藥物研發工作中的重點內容及其框架，旨在為申請人如何組織患者參與到藥物研發中提供參考。重點闡述了患者報告結局（PRO）在風濕免疫性疾病中的應用和 PROs 在臨床研究中的一般考慮，進一步規范風濕免疫性疾病藥物臨床試驗中 PROs 的應用和開發。這也是首個針對疾病領域的 PRO 應用的技術指導原則。闡明以患者為中心的臨床試驗設計的一般原則，說明以患者為中心的整體臨床研發計劃和試驗設計關鍵要素、如何收集患者體驗數據，以及與審評機構溝通的重要內容等，為申辦者在藥物臨床研發中落實以患者為中心

47、的理念提供參考。2023/07/272023/07/27發布時間發布機構文件名稱主要內容國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心以患者為中心的臨床試驗實施技術指導原則（試行）以患者為中心的臨床試驗獲益-風險評估技術指導原則（試行）闡明如何實施以患者為中心的臨床試驗，包括一般原則、受試者招募、知情同意、訪視、給藥、安全性監測與報告、數據采集、監查、報銷和補償等環節中的考慮及其他注意事項，提出實施以患者為中心的臨床試驗時，可能會面臨的風險及相關考量。闡明患者體驗數據（PED）的分類，和基于患者體驗數據進行獲益-風險評估的評估框架、關鍵考慮因素、全生命周期的科學考量、以及與審評機

48、構的溝通等，為申辦者如何運用患者體驗數據支持上市注冊申請及全生命周期的獲益-風險評估提供參考。1.3.1.1 提升認知，了解疾病信息和監管進程患者參與到監管過程中有助于患者更早更快接受新的治療方法。當患者參與到監管決策過程中，可以提高對新療法的開發和批準的認識和理解，也可以有助于增強患者對監管過程和批準的治療方法的信任程度。歐洲患者學院（EUPATI）倡議患者在監管活動中的參與，提出患者參與監管活動有助于提高決策過程的合法性，從而有助于建立患者對新療法的信任和接受7。1.3.1.2 有助于患者更早更快接受新的治療方法患者的意見可以為衛生政策決策流程提供信息，使監管流程更加協調，防止重復工作和資

49、源利用效率低下8。同時，在監管過程中的患者參與可以讓監管部門更好地了解患者的需求，如患者日常生活中面臨的挑戰、疾病癥狀、治療的副作用以及疾病治療和生活質量方面未滿足的需求。這些相關的見解只有通過與患者直接或間接的互動才能獲得。各相關方只有在充分了解患者需求的基礎上，才能共同努力制定切實可行的、反映患者需求的解決方案?；颊咴谒幬锉O管過程中的參與有可能使藥物開發更快、更高效，從而為患者提供更有效的治療結果，使臨床試驗方案的設計、政策制度的設計更加符合患者的需求。此外，患者參與通過為臨床試驗、藥物審評審批等監管決策提供意見，有助于加快治療的開發和批準，特別是在罕見病領域9。1.3.1.3 提高監管效

50、率，使政策更好地反映患者需求1.3.2 外部動力1.3.2.1 國家醫藥政策的推動作用國家政策對行業和市場具有導向作用。2015 年國務院發布了 關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見，患者參與開始被關1.3 患者參與藥物監管的動力1.3.1 內部動力患者參與到藥物監管過程中可以提升患者對疾病及藥物監管的認知。當患者參與到與自身健康相關的決策過程時，例如藥物警戒中，可以提高患者對藥物不良反應及藥物警戒過程的認識和了解、提高患者對于藥物警戒報告重要性的認識。此外，國際醫學科學組織理事會(CIOMS)的報告強調了在藥物的整個生命周期中系統地讓患者參與的重要性，從藥物的早期開發到監管過程，再到日常醫

51、療保健中的持續監測和安全使用，這有助于提高患者的意識6。1.3.1.5 獲得報酬或待遇等物質上的利益患者參與藥物監管，有機會獲得一些財務激勵或者其他物質獎勵，或者通過多種形式的參與能夠降低醫療費用。1.3.1.4 推動創新藥物的開發，惠及未來更多的患者群體最大化，拉開了“以患者為中心”新藥研發理念的序章。自此，為了鼓勵以患者為中心的新藥研發理念，促進其落地實踐，中國開啟了“以患者為中心”新藥研發的時代?；颊邎蟾娼Y局在藥物臨床研發中應用的指導原則（試行）患者報告結局指標用于風濕免疫性疾病臨床試驗的技術指導原則（征求意見稿）從實踐層面詳細說明患者報告結局（PRO）在藥物注冊研究中的適用情形，以及

52、PROs 在具體疾病臨床研究中的一般考慮，并提議申辦方盡早與監管部門溝通。2023 年 7 月，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了三項以患者為中心的臨床試驗指導原則（試行），這些指導原則均提到將患者端（包括患者家屬、監護者、看護者以及患者組織等）的體驗、需求、觀點、偏好等，納入新藥研發目標及臨床試驗數據收集的考慮范圍，同時指導原則為申辦方獲得相應信息提供了實操方法5?！耙曰颊邽橹行摹钡睦砟钜殉蔀槲覈斍八幬锉O管的核心指導思想，強調以患者需求為出發點、視患者為主動參與者、以臨床價值為最終目的。這反映了監管部門對患者參與愈加重視，從法規層面強調新藥研發要將患者從產品的被動使用者轉為主動

53、參與者，認同患者對藥物監管創新起到的正向推動價值，為我國患者參與藥物監管打下堅實的政策基礎。表 1-1 我國促進患者參與的相關政策梳理患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation03患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation042021/11/192022/01/042022/01/062022/11/25202

54、3/06/232023/07/27發布時間發布機構文件名稱主要內容國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則患者報告結局在藥物臨床研發中應用的指導原則（試行）罕見疾病藥物臨床研發技術指導原則組織患者參與藥物研發的一般考慮指導原則（試行）患者報告結局指標用于風濕免疫性疾病臨床試驗的技術指導原則（征求意見稿）以患者為中心的臨床試驗設計技術指導原則（試行）從患者需求的角度出發，從確定研發方向，到開展臨床試驗，對抗腫瘤藥物

55、的臨床研發提出建議。包括在研發立題階段以患者需求為導向，傾聽患者聲音。臨床試驗設計時，從探索研究階段到關鍵研究階段如何貫徹以臨床需求為導向的理念，開展以患者為中心的藥物研發。闡明患者報告結局（PRO）的定義及其在藥物注冊研究中的適用行為。從實踐層面詳細說明數據采集的質量控制、數據分析等需要注意的事項，以及與監管部門的溝通等，為申辦者在藥物注冊研究中合理使用 PRO 數據提供指導性意見。結合罕見疾病特征，對罕見疾病藥物臨床研發提出建議，包括罕見病研發的特殊考慮、臨床研發計劃、臨床試驗設計安全性評估要求、溝通交流等方面。主要闡述在組織患者參與藥物研發工作中的重點內容及其框架，旨在為申請人如何組織患

56、者參與到藥物研發中提供參考。重點闡述了患者報告結局（PRO）在風濕免疫性疾病中的應用和 PROs 在臨床研究中的一般考慮，進一步規范風濕免疫性疾病藥物臨床試驗中 PROs 的應用和開發。這也是首個針對疾病領域的 PRO 應用的技術指導原則。闡明以患者為中心的臨床試驗設計的一般原則，說明以患者為中心的整體臨床研發計劃和試驗設計關鍵要素、如何收集患者體驗數據，以及與審評機構溝通的重要內容等，為申辦者在藥物臨床研發中落實以患者為中心的理念提供參考。2023/07/272023/07/27發布時間發布機構文件名稱主要內容國家藥品監督管理局藥品審評中心國家藥品監督管理局藥品審評中心以患者為中心的臨床試驗

57、實施技術指導原則（試行）以患者為中心的臨床試驗獲益-風險評估技術指導原則（試行）闡明如何實施以患者為中心的臨床試驗，包括一般原則、受試者招募、知情同意、訪視、給藥、安全性監測與報告、數據采集、監查、報銷和補償等環節中的考慮及其他注意事項，提出實施以患者為中心的臨床試驗時，可能會面臨的風險及相關考量。闡明患者體驗數據（PED）的分類，和基于患者體驗數據進行獲益-風險評估的評估框架、關鍵考慮因素、全生命周期的科學考量、以及與審評機構的溝通等，為申辦者如何運用患者體驗數據支持上市注冊申請及全生命周期的獲益-風險評估提供參考。1.3.1.1 提升認知，了解疾病信息和監管進程患者參與到監管過程中有助于患

58、者更早更快接受新的治療方法。當患者參與到監管決策過程中，可以提高對新療法的開發和批準的認識和理解，也可以有助于增強患者對監管過程和批準的治療方法的信任程度。歐洲患者學院（EUPATI）倡議患者在監管活動中的參與，提出患者參與監管活動有助于提高決策過程的合法性，從而有助于建立患者對新療法的信任和接受7。1.3.1.2 有助于患者更早更快接受新的治療方法患者的意見可以為衛生政策決策流程提供信息，使監管流程更加協調，防止重復工作和資源利用效率低下8。同時，在監管過程中的患者參與可以讓監管部門更好地了解患者的需求，如患者日常生活中面臨的挑戰、疾病癥狀、治療的副作用以及疾病治療和生活質量方面未滿足的需求

59、。這些相關的見解只有通過與患者直接或間接的互動才能獲得。各相關方只有在充分了解患者需求的基礎上，才能共同努力制定切實可行的、反映患者需求的解決方案?；颊咴谒幬锉O管過程中的參與有可能使藥物開發更快、更高效，從而為患者提供更有效的治療結果，使臨床試驗方案的設計、政策制度的設計更加符合患者的需求。此外，患者參與通過為臨床試驗、藥物審評審批等監管決策提供意見，有助于加快治療的開發和批準，特別是在罕見病領域9。1.3.1.3 提高監管效率，使政策更好地反映患者需求1.3.2 外部動力1.3.2.1 國家醫藥政策的推動作用國家政策對行業和市場具有導向作用。2015 年國務院發布了 關于改革藥品醫療器械審評

60、審批制度的意見，患者參與開始被關1.4 相關方對患者參與藥物監管的需求1.4.1 監管方對患者參與的需求人民健康是社會主義現代化的重要標志。我國衛生健康事業從“以治病為中心”向“以人民健康為中心”轉變，從全方位、全周期保障人民健康。建設健康中國，一個都不能少。在中國巨大的人口基數下，罕見病患者的人數達到了 2000 萬，而“診斷難”、“治療難”、“費用高”的局面也讓全國數千萬名罕見病患者身陷困境11。由于罕見病種類眾多、單病種患者人數少等特點，在相應藥物研發過程中也面臨受試者人數少、藥品上市后市場有限等挑戰，導致大多數企業對罕見病藥物的研發熱情不高、關注程度不夠。而在這類藥物的開發和監管過程中

61、，患者的深度參與可以大大提高藥物研發的成功率、降低藥物研發成本，也可以在藥物開發過程中起到一定程度上的、由內部驅動的監督作用，有助于促進罕見病保障事業的進步。1.4.1.1 一切為了人民健康，各方通力協作全方位全周期保障人民健康二十大報告提出要“以人民為中心，加強醫療衛生體系建設”。要求深入貫徹以人民為中心的發展思想，在幼有所育、學有所教、勞有所得、病有所醫、老有所養、住有所居、弱有所扶上持續用力。實現“在病有所醫上持續用力”的關鍵點之一就是“有藥可醫”，要求鼓勵醫藥創新。除了有藥可醫以外，還要增加藥物的可及性，貫徹“以患者為中心”的理念，增進民生福祉，提高人民生活品質。1.4.1.2 深入貫

62、徹以人民為中心的發展思想，在“病有所醫”上持續用力1.4.1.3 了解患者未滿足的真實需求，體現藥物的臨床價值在確定研究優先事項階段，患者參與其中，制藥企業和監管方可確定患者未滿足的需求，確保藥物的研發重點與患者的需求一致?；颊邊⑴c這個階段將有助于確保開發的新型療法或干預措施的重點放在患者自己定義的需要改善的領域12。吸納患者參與到藥物監管的過程中來，能使監管者和制藥企業更加接近患者，理解患者真實需求，從而保障了藥物開發的有效性，更好地體現藥物的臨床價值。1.4.1.4 順應患者參與的國際政策趨勢，完善與國際接軌的監管體系在現代醫學愈發注重全流程、系統性和人文關懷的背景下，醫生、患者等醫療主體

63、需求開始變得多樣化、定制化?；颊叩膮⑴c感越來越受到重視，美國、歐洲、日本等國家或地區的藥品監管機構發布了諸多患者參與藥物監管的相關政策法規和指導原則，患者參與已成為世界主流國家和地區最重視的藥物監管策略之一。隨著我國藥品監管改革不斷深化和創新、監管質量和效率的不斷提高，我國需要更加完善的藥品監管體系和強大的監管能力來支撐醫藥行業的快速健康發展，更好地滿足患者的需求13。在醫學實踐中，臨床醫生主要關注患者的生理指標，患者健康由一系列客觀的數字定義，而忽略患者在治病過程中的主觀感受14。以抗腫瘤藥物研發為例，總生存期（OS）是迄今為止評價抗腫瘤藥物最可靠的臨床試驗終點，通常是首選終點15。然而，在

64、癌癥治療過程中，疲憊和疼痛是患者的普遍癥狀16，如果一種藥物在不延長生存期的情況下，能夠緩解疾病和治療帶來的疲憊和疼痛，提高患者生活質量，那么對于患者來說也是具有價值的。因此，在醫學實踐過程中除關注客觀指標的變化外，還需要關注患者聲音，從患者聲音中提取有價值的信息，為藥物開發和監管決策提供依據，更好地體現藥物的臨床價值。我國患者參與藥物監管的工作開始較晚，2017 年加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH），開始與各個國家和地區的藥品監管機構逐步達成共識。國家藥品監督管理局藥品審評中心自 2021 年 11 月 15 日至 2023 年底共發布了 8 個相關文件（見表 1-1），主要從臨床試驗

65、階段的患者參與角度出發，加強患者參與在藥物開發過程中的參與力度。隨著以患者為中心的理念不斷深入，國家藥品監督管理局也在不斷向著提升公眾健康水平的目標而努力17。通過各方力量的協同配合與監督，才能發揮出最大的監管效能，提升藥品監管能力?；颊邊⑴c到藥物監管體系環節中來，能夠為藥品監管部門審評審批藥品所依據的醫學和科學信息提供有益補充，更好地為監管決策提供支持，為藥品監管帶來附加價值18。1.4.2 企業方對患者參與的需求 1.4.2.1 順應國家“患者參與”的政策患者參與是“以患者為中心”理念的重要組成部分，其價值已得到國際上醫藥科技領先國家和地區的認可并積極探索與實施。中國患者參與起步較晚但行動

66、密集，近年促進患者參與的政策密集出臺，體現國家政策的重視。在這樣的政策環境下，企業在進行藥物創新活動時納入患者意見，以患者為中心的價值導向已成為主流趨勢。1.4.2.2 提高患者依從性，增加與患者的黏性，提升藥企的商業價值大量的數據統計證明，踐行“以患者為中心”的藥企在與患者的溝通與服務中，不僅增加了患者的信任，同時還降低了原本藥品臨床推廣的成本投入，一舉兩得。反觀不踐行“以患者為中心”的藥企，在實際執行過程中往往會感覺步履艱難不了解患者的實際訴求，就難以獲得患者的認可，在后期臨床和推廣上會出現事倍功半的效果17。1.4.2.3 改善研究可行性，產生更有意義的測量結果在試驗設計階段，患者參與改

67、善了研究的可行性，使患者更易接受，利于試驗招募和推動臨床試驗。研究設計中的患者參與可以確定合適的可接受的對照組試驗（如最佳護理 vs 安慰劑，或者藥物干預 vs 非藥物方法等）；治療終點；患者可以接受的風險和潛在利益；相關的目標人群；患者的數據保護。與患者合作可以幫助確定適當的人選和排除標準，患者參與還可以促進選擇相關以患者為中心的結果，如生活質量或其他患者報告結果。調查顯示，超過 75的糖尿病患者希望臨床試驗能將影響其生活質量的指標納入測量范圍。圍繞試驗進行的患者溝通可以確保材料的清晰度和易于理解，如在患者信息手冊和知情同意書情形下尤為注意。另外，患者本身最適合反映患者人群多樣性和不同的實際

68、情況，如后勤保障問題及其家庭成員對患者的支持Health Unlocked 網站上 39的早發性阿爾茨海默病患者及其護理人員表示，如果參加試驗的交通住宿得到解決，他們將更有可能參加臨床試驗。在倫理道德方面，患者參與可以幫助評估研究在目標人群中產生有意義治療結果的潛力并且揭示需要解決的道德困境，并促使建立相關問題的應對方案。在臨床試驗中，患者參與可以產生更有臨床意義的測量結果。在這個過程中，臨床試驗指導委員會和研究者會議中的患者代表可以及時整合患者的觀點，如關于臨床試驗招募的挑戰和機遇方面的意見，以便實時對研究計劃進行變更和完善，特別是變更內容涉及參與者關注的安全問題時，患者在傳達變更的內容和原

69、因方面具有重要作用。數據與安全監察委員會中的患者輸入可以幫助評估研究結果對患者的影響，促進與不良反應相關的評估，發現涉及劑型、給藥、依從性以及試驗保留和脫落有關的問題。此外，還可以利用患者獨特的見解和觀點來獲取新的研究方向，從而獲取新的資金流來開展研究12。1.4.2.4 通過患者參與增加臨床試驗及審評審批的成功率根據 經濟學人 雜志調查顯示，所有疾病二期或三期臨床試驗中，以患者為中心的臨床試驗藥物上市成功率要比普通臨床試驗平均高 18%左右20。在以患者為中心的藥物開發過程中，制藥公司、研究機構及政府監管者與患者合作，傾聽患者聲音，可以促進藥品的研發、臨床試驗、審評等進程。在我國也有患者參與

70、的成功案例以淋巴瘤患者交流平臺“淋巴瘤之家”為例，在患者參與研發的情況下，患者的入組速度將會顯著加速，并且對于臨床試驗終點的設計和方案復雜程度，都會有一定程度的調整?；ヂ摼W的發展讓患者更方便地參與到藥品監管過程中。一方面，互聯網使患者能夠更便捷地獲取與疾病相關的大量信息，使患者能夠具備參與到監管過程中的基本知識與能力；另一方面，互聯網為患者提供了一個能夠與各利益相關方溝通交流的便利平臺，使患者能夠更深入和廣泛地參與到藥物監管的全生命周期中。例如歐洲患者學院（EUPATI）正在為患者和患者權益倡導者開發一個基于互聯網的工具箱和一個公共互聯網圖書館，涵蓋臨床前開發、臨床試驗、監管事務、藥物警戒、效

71、益風險評估和衛生技術評估等各個方面的知識庫，為患者參與提供強有力的基礎支持?？傊?，在數字環境和遠程參與的背景下，不僅能夠拓寬患者參與的渠道，還能增強患者參與到藥品監管過程中的動力和能力10。1.3.2.2 互聯網的發展拓寬患者參與的渠道注。2021 年底以來，我國發布了一系列患者參與藥物研發的指導原則或征求意見稿，這些法規和政策的出臺體現出國家不僅重視真實世界患者數據，更是從實踐層面鼓勵、指導患者參與到藥物研發過程當中。這些政策的出臺也一定程度上增加患者參與藥物研發中的積極性?；颊邊⑴c藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patien

72、t Participation in Drug Regulation05患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation061.4 相關方對患者參與藥物監管的需求1.4.1 監管方對患者參與的需求人民健康是社會主義現代化的重要標志。我國衛生健康事業從“以治病為中心”向“以人民健康為中心”轉變，從全方位、全周期保障人民健康。建設健康中國，一個都不能少。在中國巨大的人口基數下，罕見病患者的人數達到了 2000 萬，而“診斷難”、“治療難”、“費用高”的局面也讓全

73、國數千萬名罕見病患者身陷困境11。由于罕見病種類眾多、單病種患者人數少等特點，在相應藥物研發過程中也面臨受試者人數少、藥品上市后市場有限等挑戰，導致大多數企業對罕見病藥物的研發熱情不高、關注程度不夠。而在這類藥物的開發和監管過程中，患者的深度參與可以大大提高藥物研發的成功率、降低藥物研發成本，也可以在藥物開發過程中起到一定程度上的、由內部驅動的監督作用，有助于促進罕見病保障事業的進步。1.4.1.1 一切為了人民健康，各方通力協作全方位全周期保障人民健康二十大報告提出要“以人民為中心，加強醫療衛生體系建設”。要求深入貫徹以人民為中心的發展思想，在幼有所育、學有所教、勞有所得、病有所醫、老有所養

74、、住有所居、弱有所扶上持續用力。實現“在病有所醫上持續用力”的關鍵點之一就是“有藥可醫”，要求鼓勵醫藥創新。除了有藥可醫以外，還要增加藥物的可及性，貫徹“以患者為中心”的理念，增進民生福祉，提高人民生活品質。1.4.1.2 深入貫徹以人民為中心的發展思想，在“病有所醫”上持續用力1.4.1.3 了解患者未滿足的真實需求，體現藥物的臨床價值在確定研究優先事項階段，患者參與其中，制藥企業和監管方可確定患者未滿足的需求，確保藥物的研發重點與患者的需求一致?；颊邊⑴c這個階段將有助于確保開發的新型療法或干預措施的重點放在患者自己定義的需要改善的領域12。吸納患者參與到藥物監管的過程中來，能使監管者和制藥

75、企業更加接近患者，理解患者真實需求，從而保障了藥物開發的有效性，更好地體現藥物的臨床價值。1.4.1.4 順應患者參與的國際政策趨勢，完善與國際接軌的監管體系在現代醫學愈發注重全流程、系統性和人文關懷的背景下，醫生、患者等醫療主體需求開始變得多樣化、定制化?；颊叩膮⑴c感越來越受到重視，美國、歐洲、日本等國家或地區的藥品監管機構發布了諸多患者參與藥物監管的相關政策法規和指導原則，患者參與已成為世界主流國家和地區最重視的藥物監管策略之一。隨著我國藥品監管改革不斷深化和創新、監管質量和效率的不斷提高，我國需要更加完善的藥品監管體系和強大的監管能力來支撐醫藥行業的快速健康發展，更好地滿足患者的需求13

76、。在醫學實踐中，臨床醫生主要關注患者的生理指標，患者健康由一系列客觀的數字定義，而忽略患者在治病過程中的主觀感受14。以抗腫瘤藥物研發為例，總生存期（OS）是迄今為止評價抗腫瘤藥物最可靠的臨床試驗終點，通常是首選終點15。然而，在癌癥治療過程中，疲憊和疼痛是患者的普遍癥狀16，如果一種藥物在不延長生存期的情況下，能夠緩解疾病和治療帶來的疲憊和疼痛，提高患者生活質量，那么對于患者來說也是具有價值的。因此，在醫學實踐過程中除關注客觀指標的變化外，還需要關注患者聲音，從患者聲音中提取有價值的信息，為藥物開發和監管決策提供依據，更好地體現藥物的臨床價值。我國患者參與藥物監管的工作開始較晚，2017 年

77、加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH），開始與各個國家和地區的藥品監管機構逐步達成共識。國家藥品監督管理局藥品審評中心自 2021 年 11 月 15 日至 2023 年底共發布了 8 個相關文件（見表 1-1），主要從臨床試驗階段的患者參與角度出發，加強患者參與在藥物開發過程中的參與力度。隨著以患者為中心的理念不斷深入，國家藥品監督管理局也在不斷向著提升公眾健康水平的目標而努力17。通過各方力量的協同配合與監督，才能發揮出最大的監管效能，提升藥品監管能力?；颊邊⑴c到藥物監管體系環節中來，能夠為藥品監管部門審評審批藥品所依據的醫學和科學信息提供有益補充，更好地為監管決策提供支持，為藥品監管帶

78、來附加價值18。1.4.2 企業方對患者參與的需求 1.4.2.1 順應國家“患者參與”的政策患者參與是“以患者為中心”理念的重要組成部分，其價值已得到國際上醫藥科技領先國家和地區的認可并積極探索與實施。中國患者參與起步較晚但行動密集，近年促進患者參與的政策密集出臺，體現國家政策的重視。在這樣的政策環境下，企業在進行藥物創新活動時納入患者意見，以患者為中心的價值導向已成為主流趨勢。1.4.2.2 提高患者依從性，增加與患者的黏性，提升藥企的商業價值大量的數據統計證明，踐行“以患者為中心”的藥企在與患者的溝通與服務中，不僅增加了患者的信任，同時還降低了原本藥品臨床推廣的成本投入，一舉兩得。反觀不

79、踐行“以患者為中心”的藥企，在實際執行過程中往往會感覺步履艱難不了解患者的實際訴求，就難以獲得患者的認可，在后期臨床和推廣上會出現事倍功半的效果17。1.4.2.3 改善研究可行性，產生更有意義的測量結果在試驗設計階段，患者參與改善了研究的可行性，使患者更易接受，利于試驗招募和推動臨床試驗。研究設計中的患者參與可以確定合適的可接受的對照組試驗（如最佳護理 vs 安慰劑，或者藥物干預 vs 非藥物方法等）；治療終點；患者可以接受的風險和潛在利益；相關的目標人群；患者的數據保護。與患者合作可以幫助確定適當的人選和排除標準，患者參與還可以促進選擇相關以患者為中心的結果，如生活質量或其他患者報告結果。

80、調查顯示，超過 75的糖尿病患者希望臨床試驗能將影響其生活質量的指標納入測量范圍。圍繞試驗進行的患者溝通可以確保材料的清晰度和易于理解，如在患者信息手冊和知情同意書情形下尤為注意。另外，患者本身最適合反映患者人群多樣性和不同的實際情況，如后勤保障問題及其家庭成員對患者的支持Health Unlocked 網站上 39的早發性阿爾茨海默病患者及其護理人員表示，如果參加試驗的交通住宿得到解決，他們將更有可能參加臨床試驗。在倫理道德方面，患者參與可以幫助評估研究在目標人群中產生有意義治療結果的潛力并且揭示需要解決的道德困境，并促使建立相關問題的應對方案。在臨床試驗中，患者參與可以產生更有臨床意義的測

81、量結果。在這個過程中，臨床試驗指導委員會和研究者會議中的患者代表可以及時整合患者的觀點，如關于臨床試驗招募的挑戰和機遇方面的意見，以便實時對研究計劃進行變更和完善，特別是變更內容涉及參與者關注的安全問題時，患者在傳達變更的內容和原因方面具有重要作用。數據與安全監察委員會中的患者輸入可以幫助評估研究結果對患者的影響，促進與不良反應相關的評估，發現涉及劑型、給藥、依從性以及試驗保留和脫落有關的問題。此外，還可以利用患者獨特的見解和觀點來獲取新的研究方向，從而獲取新的資金流來開展研究12。1.4.2.4 通過患者參與增加臨床試驗及審評審批的成功率根據 經濟學人 雜志調查顯示，所有疾病二期或三期臨床試

82、驗中，以患者為中心的臨床試驗藥物上市成功率要比普通臨床試驗平均高 18%左右20。在以患者為中心的藥物開發過程中，制藥公司、研究機構及政府監管者與患者合作，傾聽患者聲音，可以促進藥品的研發、臨床試驗、審評等進程。在我國也有患者參與的成功案例以淋巴瘤患者交流平臺“淋巴瘤之家”為例，在患者參與研發的情況下，患者的入組速度將會顯著加速，并且對于臨床試驗終點的設計和方案復雜程度，都會有一定程度的調整?；ヂ摼W的發展讓患者更方便地參與到藥品監管過程中。一方面，互聯網使患者能夠更便捷地獲取與疾病相關的大量信息，使患者能夠具備參與到監管過程中的基本知識與能力；另一方面，互聯網為患者提供了一個能夠與各利益相關方

83、溝通交流的便利平臺，使患者能夠更深入和廣泛地參與到藥物監管的全生命周期中。例如歐洲患者學院（EUPATI）正在為患者和患者權益倡導者開發一個基于互聯網的工具箱和一個公共互聯網圖書館，涵蓋臨床前開發、臨床試驗、監管事務、藥物警戒、效益風險評估和衛生技術評估等各個方面的知識庫，為患者參與提供強有力的基礎支持?？傊?，在數字環境和遠程參與的背景下，不僅能夠拓寬患者參與的渠道，還能增強患者參與到藥品監管過程中的動力和能力10。1.3.2.2 互聯網的發展拓寬患者參與的渠道注。2021 年底以來，我國發布了一系列患者參與藥物研發的指導原則或征求意見稿，這些法規和政策的出臺體現出國家不僅重視真實世界患者數據

84、，更是從實踐層面鼓勵、指導患者參與到藥物研發過程當中。這些政策的出臺也一定程度上增加患者參與藥物研發中的積極性?；颊邊⑴c藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation05患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation06上市后上市審評審批臨床研究1.5 目前患者參與藥物監管所面臨的風險患者參與藥物監管在給創新帶來好處的同時，過

85、程中也存在著一定的風險。本研究參考李進一等學者關于用戶參與產品創新風險研究的文獻19，分析患者參與過程中（患者引入、參與合作、參與結束），在組織、能力、數據和輿論等方面存在的風險內容，如表1-2 所示：患者引入是指選取出符合條件的患者代表讓其加入到藥物監管的過程，是監管方與患者建立合作關系的重要內容，引入合適的患者對后續的合作推動藥物監管創新有重大意義。在患者引入階段存在組織、能力方面存在著組織結構和文化不適宜、患者參與的范圍模糊、與患者存在溝通障礙等風險與挑戰。學習、開放和合作的組織文化氛圍更有助于患者的參與，如若監管方與患者的雙方關于專業性、客觀性等方不充分溝通，相互理解，將不利于合作的開

86、展?；颊咴诮涷?、專業技能和參與意愿等方面的差異性也會影響患者參與的范圍與規模，導致，同時也可能在互動過程帶來一定的障礙。為了患者能夠勝任參與藥物監管過程中所扮演的角色，提供具有可靠性和有效性的高質量證據以及具有價值的見解，順利推進合作計劃，對患者的教育培訓是必不可少的。在能力風險方面，除溝通外，大部分患者不具備參與到藥物監管過程中所需的專業技能和知識，其合作能力是不確定的。在參與結束后，如果患者的意見未被采納或沒有得到反饋，患者預期產生落空，會對患者參與的積極性產生影響。表 1-2 患者參與各階段的風險內容圖 2-1 患者參與藥物監管創新的系統管理機制風險類別內容參與合作階段患者引入參與結束組

87、織結構和文化的不適宜患者參與的范圍模糊協調成本培訓成本患者合作配合能力患者溝通障礙數據的真實、完整和規范數據丟失數據利用的困難數據、患者隱私的泄露患者預期的落空組織風險能力風險數據風險輿論風險2.1 用戶參與創新理論 Hippel 教授及其創新團隊從理論和實證兩個角度對創新行為進行深入探討，認為在諸多行業和領域之中，創新來源于用戶，因而提出了“用戶是創新群體”這一理念，構建用戶參與創新理論22。Fang E 認為用戶參與指的是用戶參與制造商新產品開發過程的程度，而用戶既是信息提供者又是聯合開發者23。用戶參與創新的范圍，不僅包括用戶對自身使用需求的思考、對所使用的商品和技術的創新實踐，以及在此

88、過程中產生的新想法、用戶進行創新活動的工具器械等，還包括改進、完善公司產品技術24。關于促使用戶參與創新的動力因素，朱明認為促使用戶進行創新活動的主要因素有：用戶的使用需求、創新能力因素、創新收益因素及用戶精神方面的需求。王千總結各學者觀點，將用戶參與創新的動力歸納為由內部產生的直接動力和由外部產生的間接動力，其中直接動力包括用戶自身需求、用戶特性、和用戶能力，間接動力來源于企業、市場環境、國家政策三個方面25。在醫藥研發領域，蔣玉霞等分析患者參與醫藥研發創新的內部動力因素包括患者未滿足的需求、患者特性與能力，外部動力因素包括國家醫藥政策、醫藥研發企業和互聯網的發展26。在用戶參與創新的系統管

89、理機制方面，吳偉學者認為，如何有效地獲取用戶資源，并將這一資源充分整合在新產品的開發過程中，且能夠成功將產品推向市場，這是用戶參與產品創新的關鍵27。因此他詳細研究了如何系統管理用戶參與新產品開發的過程，認為企業需要在組織安排、制度設計、支持系統構建和過程控制上有所部署，對本研究中如何構建患者參與藥物監管的路徑具有一定的參考意義（如圖 2-1）。本研究中的患者參與藥物監管是指患者群體出于自身疾病治療需要或其他利益需求，利用對疾病及疾病治療切實的體驗與感受等相關能力，與制藥企業和藥物監管方達成雙向的溝通交流，參與到藥物監管的過程中。其中涵蓋了三個意思：一是本研究中的患者不僅包括患有疾病的患者個體

90、，還包括患者家屬、監護人、看護者和患者組織等群體；二是著重表達了患者參與藥物監管的動力因素和前提條件；三是患者參與藥物監管的合作方既有醫藥企業、臨床試驗機構，又有藥物監管方等。第二章 患者參與藥物監管的理論基礎患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation07患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation08患者參與藥

91、物監管創新的系統管理機制組織安排制度設計支持系統構建過程控制組織安排參與環節具體內容參與主體基礎研究制度設計支持系統構建過程控制設立患者參與事務相關的監管部門建立患者組織聯絡網絡制定“以患者為中心的戰略導向制定“患者參與”相關的法律規范、政策指南建設開放、積極的患者參與的社會氛圍構建患者與監管方的溝通平臺構建患者社群間的溝通平臺構建患者直接參與藥物監管的平臺制定詳細可行的患者參與計劃患者參與藥物監管風險管控前期:患者/患者組織/患者代表的界定標準及篩選流程中期:患者參與活動的人員規范和活動規范后期:患者參與后的反饋信息收集與整理識別未滿足的需求現階段治療評估共創研究重點募集研究資金臨床研究設計

92、協助患者招募患者溝通管理臨床研究評估臨床研究后溝通.定價策略安全性策略體現藥物價值呼吁加速審評審批參與產品包裝設計.公眾認知活動患者教育支持患者援助項目真實世界證據醫保準入倡導.患者群體倡導團體科研院校研發企業政府部門.患者群體臨床試驗機構醫療機構研發企業政府部門.患者群體醫藥企業科研專家政府部門.患者群體醫藥企業醫療機構醫藥經銷商、藥店政府部門公眾、媒體行業協會.患者參與融入到藥品全生命周期各環節在參與過程中與各利益相關方進行合作交流患者用戶參與主體患者個體患者組織護理人員倡導者創新系統輔助主體醫藥研發企業醫療機構科研院校監管創新體系主體藥監部門醫保部門相關政府部門上市后上市審評審批臨床研究

93、1.5 目前患者參與藥物監管所面臨的風險患者參與藥物監管在給創新帶來好處的同時，過程中也存在著一定的風險。本研究參考李進一等學者關于用戶參與產品創新風險研究的文獻19，分析患者參與過程中（患者引入、參與合作、參與結束），在組織、能力、數據和輿論等方面存在的風險內容，如表1-2 所示：患者引入是指選取出符合條件的患者代表讓其加入到藥物監管的過程，是監管方與患者建立合作關系的重要內容，引入合適的患者對后續的合作推動藥物監管創新有重大意義。在患者引入階段存在組織、能力方面存在著組織結構和文化不適宜、患者參與的范圍模糊、與患者存在溝通障礙等風險與挑戰。學習、開放和合作的組織文化氛圍更有助于患者的參與，

94、如若監管方與患者的雙方關于專業性、客觀性等方不充分溝通，相互理解，將不利于合作的開展?；颊咴诮涷?、專業技能和參與意愿等方面的差異性也會影響患者參與的范圍與規模，導致，同時也可能在互動過程帶來一定的障礙。為了患者能夠勝任參與藥物監管過程中所扮演的角色，提供具有可靠性和有效性的高質量證據以及具有價值的見解，順利推進合作計劃，對患者的教育培訓是必不可少的。在能力風險方面，除溝通外，大部分患者不具備參與到藥物監管過程中所需的專業技能和知識，其合作能力是不確定的。在參與結束后，如果患者的意見未被采納或沒有得到反饋，患者預期產生落空，會對患者參與的積極性產生影響。表 1-2 患者參與各階段的風險內容圖 2

95、-1 患者參與藥物監管創新的系統管理機制風險類別內容參與合作階段患者引入參與結束組織結構和文化的不適宜患者參與的范圍模糊協調成本培訓成本患者合作配合能力患者溝通障礙數據的真實、完整和規范數據丟失數據利用的困難數據、患者隱私的泄露患者預期的落空組織風險能力風險數據風險輿論風險2.1 用戶參與創新理論 Hippel 教授及其創新團隊從理論和實證兩個角度對創新行為進行深入探討，認為在諸多行業和領域之中，創新來源于用戶，因而提出了“用戶是創新群體”這一理念，構建用戶參與創新理論22。Fang E 認為用戶參與指的是用戶參與制造商新產品開發過程的程度，而用戶既是信息提供者又是聯合開發者23。用戶參與創新

96、的范圍，不僅包括用戶對自身使用需求的思考、對所使用的商品和技術的創新實踐，以及在此過程中產生的新想法、用戶進行創新活動的工具器械等，還包括改進、完善公司產品技術24。關于促使用戶參與創新的動力因素，朱明認為促使用戶進行創新活動的主要因素有：用戶的使用需求、創新能力因素、創新收益因素及用戶精神方面的需求。王千總結各學者觀點，將用戶參與創新的動力歸納為由內部產生的直接動力和由外部產生的間接動力，其中直接動力包括用戶自身需求、用戶特性、和用戶能力，間接動力來源于企業、市場環境、國家政策三個方面25。在醫藥研發領域，蔣玉霞等分析患者參與醫藥研發創新的內部動力因素包括患者未滿足的需求、患者特性與能力，外

97、部動力因素包括國家醫藥政策、醫藥研發企業和互聯網的發展26。在用戶參與創新的系統管理機制方面，吳偉學者認為，如何有效地獲取用戶資源，并將這一資源充分整合在新產品的開發過程中，且能夠成功將產品推向市場，這是用戶參與產品創新的關鍵27。因此他詳細研究了如何系統管理用戶參與新產品開發的過程，認為企業需要在組織安排、制度設計、支持系統構建和過程控制上有所部署，對本研究中如何構建患者參與藥物監管的路徑具有一定的參考意義（如圖 2-1）。本研究中的患者參與藥物監管是指患者群體出于自身疾病治療需要或其他利益需求，利用對疾病及疾病治療切實的體驗與感受等相關能力，與制藥企業和藥物監管方達成雙向的溝通交流，參與到

98、藥物監管的過程中。其中涵蓋了三個意思：一是本研究中的患者不僅包括患有疾病的患者個體，還包括患者家屬、監護人、看護者和患者組織等群體；二是著重表達了患者參與藥物監管的動力因素和前提條件；三是患者參與藥物監管的合作方既有醫藥企業、臨床試驗機構，又有藥物監管方等。第二章 患者參與藥物監管的理論基礎患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation07患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patien

99、t Participation in Drug Regulation08患者參與藥物監管創新的系統管理機制組織安排制度設計支持系統構建過程控制組織安排參與環節具體內容參與主體基礎研究制度設計支持系統構建過程控制設立患者參與事務相關的監管部門建立患者組織聯絡網絡制定“以患者為中心的戰略導向制定“患者參與”相關的法律規范、政策指南建設開放、積極的患者參與的社會氛圍構建患者與監管方的溝通平臺構建患者社群間的溝通平臺構建患者直接參與藥物監管的平臺制定詳細可行的患者參與計劃患者參與藥物監管風險管控前期:患者/患者組織/患者代表的界定標準及篩選流程中期:患者參與活動的人員規范和活動規范后期:患者參與后的反

100、饋信息收集與整理識別未滿足的需求現階段治療評估共創研究重點募集研究資金臨床研究設計協助患者招募患者溝通管理臨床研究評估臨床研究后溝通.定價策略安全性策略體現藥物價值呼吁加速審評審批參與產品包裝設計.公眾認知活動患者教育支持患者援助項目真實世界證據醫保準入倡導.患者群體倡導團體科研院校研發企業政府部門.患者群體臨床試驗機構醫療機構研發企業政府部門.患者群體醫藥企業科研專家政府部門.患者群體醫藥企業醫療機構醫藥經銷商、藥店政府部門公眾、媒體行業協會.患者參與融入到藥品全生命周期各環節在參與過程中與各利益相關方進行合作交流患者用戶參與主體患者個體患者組織護理人員倡導者創新系統輔助主體醫藥研發企業醫療

101、機構科研院校監管創新體系主體藥監部門醫保部門相關政府部門2.2 社會共治理論 Bode 和 Firbank 認為，共治是解決政府在管理中產生碎片化問題的有效途徑，更是解決公共服務供給中復雜動態的首選方案28。打破權力壟斷，瓦解“一元治理”是社會共治的核心29。王春婷等學者把社會共治理論發展成了適合我國本土的概念理論30，即政府與市場主體以及政府與其他主體共同治理某個公共議題的過程，前提是必須具備豐富的共治介質或者動力基礎、具有辨識性的互動共治平臺、多元的互動過程、多種主體參與其中以及比較明確的目標與公共議題，因此構建了學術話語且具有一定的中國特色。在黨的二十大報告指出：要完善社會治理體系，健全

102、共建共治共享的社會治理制度，提升社會治理效能，暢通和規范群眾訴求表達、利益協調、權益保障通道，建設人人有責、人人盡責、人人享有的社會治理共同體31。在藥物監管過程中，將患者、醫藥企業、臨床試驗機構、政府監管部門等在內的多個利益相關者元素的力量聚集起來參與共治，進行權、責、利的有效分工，協同合作，共同提高藥物監管水平。推行創新藥物監管的社會共治能夠促進治理主體多元化，提高各主體的主動性，將被動應對問題轉變為主動發現問題，解決問題，更加有效地提高創新藥物監管的效能。本研究主要就患者群體參與社會共治，與政府監管部門（如國家藥品監督管理局、國家衛生健康委員會等）、醫藥研發企業、臨床試驗機構等其他主體溝

103、通合作的路徑等問題進行討論。2.3 協同治理理論協同治理理論由西方發展而來，2004 年，Donahue 在 關于協同治理 中首次界定了“協同治理”，主張協同治理就是通過政府之外的生產者共同努力，并與之以共享裁量權的方式達到官方選定的目標32。協同治理的理念昭示著，政府部門的單一主體發生了本質性的角色變化，市場組織、社會組織及社會公眾都可以參與到社會公務事務管理中來，民主化、有限權力、權利配置得以充分體現33。協同治理具有以下幾個特點：一是治理主體的多元化。多元主體是協同治理的前提，通過國外和國內研究，多元主體主要包括政府、社會組織、公民和媒體等，在一定的范圍內，通過諸多方式共同參與社會公共事

104、務，在完成各自價值和利益追求的基礎上實現公共利益34。二是治理主體間的協同性。在協同治理的過程中，強調各主體之間在政府的主導下，遵循自愿平等協作的原則，采取各種方式進行溝通談話，協商合作參與社會公共事務，各主體間可以相互交換資源相互溝通達到共同管理的目的。三是治理的共同約束性。協同治理的前提是要形成在政府的引導下以多元主體都認可的行動規則為基礎的約定俗成的規章制度，在一定的規定制約下相互協調相互影響使整個系統有序運轉。3.1 WHO 患者參與藥物監管的經驗3.1.1 發展歷程患者參與已成為醫療衛生保健的關鍵部分，是減少醫療錯誤、提高患者安全的一項重要方式。世界衛生組織（WHO）在 2004 年

105、首次提出“患者參與患者安全”（patient for patient safety，PPS）計劃，并成立了世界患者安全聯盟，旨在讓患者參與到醫療實踐中，以提高患者安全，包括用藥安全等各個方面35。在 2005 年 11 月，WHO 在倫敦召開了第一次患者參與患者安全研討會，來自 20 個國家的 24 名患者也參加了會議。隨后WHO 成立了“患者參與患者安全工作網”，并發布了“倫敦宣言（2006）：患者參與患者安全”宣言強調了患者與醫務工作者一起結為伙伴，共同努力以防止本可避免的傷害36。2015 年的世界精神衛生日以“尊嚴與精神衛生”為主題，WHO 致力于提高群眾認識，讓人們了解為確保精神疾病

106、患者能夠繼續有尊嚴地生活可以做什么以及正在做什么，包括培訓衛生專業人員、尊重患者對治療的知情同意權、讓患者參與決策程序以及開展公眾宣傳運動等37。WHO 于 2019 年在第 72 屆世界衛生大會通過了 WHA72.6 號決議即設立“全球患者安全行動”，并將 9 月 17 日設立為世界患者安全日。其目的是提高全球公眾認識和參與程度，并努力實現全球團結和各成員國共同行動，以加強患者安全并減少對患者的傷害。自 2019 年以來，世界患者安全日的主題由“人人參與患者安全”、“衛生工作者安全，患者就安全”、“孕產婦及新生兒的安全照護”到 2022 年的“用藥安全”，并在“落實全球患者安全行動計劃（20

107、21-2030）：大流行及未來”全球專家咨詢會議上確定 2023 年世界患者安全日主題為：Engaging Patient for Patient Safety（賦能患者參與患者安全），可見 WHO 對患者參與患者安全行動的重視。為促進全球團結，WHO 還鼓勵建立網絡和協作行動，如全球患者安全網絡和全球患者安全協作機制。此外，由于認識到患者在衛生治理、決策、系統改革和自身健康護理等方面積極參與的重要性，WHO 還建立了患者安全規劃，以加強患者和患者家庭的參與程度38。3.1.2 具體實踐ICH 的公眾及患者參與ICH（International Council for Harmonizatio

108、n）即人用藥品注冊技術規定國際協調會議，是由歐洲、日本、美國在 1990 年發起成立、對三方國家人用藥品注冊技術規定的現存差異進行協調的國際協調組織。ICH 是一個獨特的協調平臺，由研發的企業、監管機構的專家以及患者等共同參與。ICH 旨在協調不同國家間藥品質量、安全性和有效性的技術規范，推動藥品注冊要求的一致性和科學性39。2020 年，ICH 就制定收集患者意見并將其納入藥物開發和監管過程的全球統一方法指南征求反饋意見，包括制定對行業和監管機構都合理且可持續的方法收集患者觀點的新的統一指南。ICH 認為收集患者意見可以改善藥物開發的質量、相關性、安全性和效力，并為監管決策提供依據40。20

109、21 年 6 月，ICH 公布了以患者為中心的藥物開發思考性文件意見征詢結果，其中共收到 38 個利益相關者的 313 條意見，這些利益相關者包括 12 家私營公司、11 個學會、7 個患者組織、3 個 ICH 成員、3 名個人（患者/患者倡導者/學術界）以及 2 個行業協會41。征詢意見反饋結果主要包含三個方面：對思考性文件提出的修改，包括非 ICH 利益相關者參與 ICH 過程的機制；擬議指南的制定建議；關于現有工具/研究/倡議的建議。ICH 在結合以上反饋意見的基礎上，將進一步考慮數據穩健性和質量的標準、術語/定義、納入標準、患者/照顧者參與、真實世界證據等主題。ICH 在 2021 年

110、 11 月的一次關于 E8（R1）：臨床研究的一般考慮因素 指南的公開會議上，建議臨床醫生和患者代表應與監管機構和行業團體一樣在 ICH 中占有一席之地42。2022 年，ICH 開始尋求方法以增加醫務人員和患者群體在其指南制定過程中的廣泛參與，包括目前正在修訂的關于藥物臨床試驗的管理規范（E6）章節，也在進一步考慮如何通過文件的形式來加強患者的參與43。第三章 患者參與藥物監管的國際經驗患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation09患者參與藥物監管的

111、路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation10患者參與藥物監管的理論基礎2.2 社會共治理論 Bode 和 Firbank 認為，共治是解決政府在管理中產生碎片化問題的有效途徑，更是解決公共服務供給中復雜動態的首選方案28。打破權力壟斷，瓦解“一元治理”是社會共治的核心29。王春婷等學者把社會共治理論發展成了適合我國本土的概念理論30，即政府與市場主體以及政府與其他主體共同治理某個公共議題的過程，前提是必須具備豐富的共治介質或者動力基礎、具有辨識性的互動共治平臺、多元的

112、互動過程、多種主體參與其中以及比較明確的目標與公共議題，因此構建了學術話語且具有一定的中國特色。在黨的二十大報告指出：要完善社會治理體系，健全共建共治共享的社會治理制度，提升社會治理效能，暢通和規范群眾訴求表達、利益協調、權益保障通道，建設人人有責、人人盡責、人人享有的社會治理共同體31。在藥物監管過程中，將患者、醫藥企業、臨床試驗機構、政府監管部門等在內的多個利益相關者元素的力量聚集起來參與共治，進行權、責、利的有效分工，協同合作，共同提高藥物監管水平。推行創新藥物監管的社會共治能夠促進治理主體多元化，提高各主體的主動性，將被動應對問題轉變為主動發現問題，解決問題，更加有效地提高創新藥物監管

113、的效能。本研究主要就患者群體參與社會共治，與政府監管部門（如國家藥品監督管理局、國家衛生健康委員會等）、醫藥研發企業、臨床試驗機構等其他主體溝通合作的路徑等問題進行討論。2.3 協同治理理論協同治理理論由西方發展而來，2004 年，Donahue 在 關于協同治理 中首次界定了“協同治理”，主張協同治理就是通過政府之外的生產者共同努力，并與之以共享裁量權的方式達到官方選定的目標32。協同治理的理念昭示著，政府部門的單一主體發生了本質性的角色變化，市場組織、社會組織及社會公眾都可以參與到社會公務事務管理中來，民主化、有限權力、權利配置得以充分體現33。協同治理具有以下幾個特點：一是治理主體的多元

114、化。多元主體是協同治理的前提，通過國外和國內研究，多元主體主要包括政府、社會組織、公民和媒體等，在一定的范圍內，通過諸多方式共同參與社會公共事務，在完成各自價值和利益追求的基礎上實現公共利益34。二是治理主體間的協同性。在協同治理的過程中，強調各主體之間在政府的主導下，遵循自愿平等協作的原則，采取各種方式進行溝通談話，協商合作參與社會公共事務，各主體間可以相互交換資源相互溝通達到共同管理的目的。三是治理的共同約束性。協同治理的前提是要形成在政府的引導下以多元主體都認可的行動規則為基礎的約定俗成的規章制度，在一定的規定制約下相互協調相互影響使整個系統有序運轉。3.1 WHO 患者參與藥物監管的經

115、驗3.1.1 發展歷程患者參與已成為醫療衛生保健的關鍵部分，是減少醫療錯誤、提高患者安全的一項重要方式。世界衛生組織（WHO）在 2004 年首次提出“患者參與患者安全”（patient for patient safety，PPS）計劃，并成立了世界患者安全聯盟，旨在讓患者參與到醫療實踐中，以提高患者安全，包括用藥安全等各個方面35。在 2005 年 11 月，WHO 在倫敦召開了第一次患者參與患者安全研討會，來自 20 個國家的 24 名患者也參加了會議。隨后WHO 成立了“患者參與患者安全工作網”，并發布了“倫敦宣言（2006）：患者參與患者安全”宣言強調了患者與醫務工作者一起結為伙伴，

116、共同努力以防止本可避免的傷害36。2015 年的世界精神衛生日以“尊嚴與精神衛生”為主題，WHO 致力于提高群眾認識，讓人們了解為確保精神疾病患者能夠繼續有尊嚴地生活可以做什么以及正在做什么，包括培訓衛生專業人員、尊重患者對治療的知情同意權、讓患者參與決策程序以及開展公眾宣傳運動等37。WHO 于 2019 年在第 72 屆世界衛生大會通過了 WHA72.6 號決議即設立“全球患者安全行動”，并將 9 月 17 日設立為世界患者安全日。其目的是提高全球公眾認識和參與程度，并努力實現全球團結和各成員國共同行動，以加強患者安全并減少對患者的傷害。自 2019 年以來，世界患者安全日的主題由“人人參

117、與患者安全”、“衛生工作者安全，患者就安全”、“孕產婦及新生兒的安全照護”到 2022 年的“用藥安全”，并在“落實全球患者安全行動計劃（2021-2030）：大流行及未來”全球專家咨詢會議上確定 2023 年世界患者安全日主題為：Engaging Patient for Patient Safety（賦能患者參與患者安全），可見 WHO 對患者參與患者安全行動的重視。為促進全球團結，WHO 還鼓勵建立網絡和協作行動，如全球患者安全網絡和全球患者安全協作機制。此外，由于認識到患者在衛生治理、決策、系統改革和自身健康護理等方面積極參與的重要性，WHO 還建立了患者安全規劃，以加強患者和患者家庭的

118、參與程度38。3.1.2 具體實踐ICH 的公眾及患者參與ICH（International Council for Harmonization）即人用藥品注冊技術規定國際協調會議，是由歐洲、日本、美國在 1990 年發起成立、對三方國家人用藥品注冊技術規定的現存差異進行協調的國際協調組織。ICH 是一個獨特的協調平臺，由研發的企業、監管機構的專家以及患者等共同參與。ICH 旨在協調不同國家間藥品質量、安全性和有效性的技術規范，推動藥品注冊要求的一致性和科學性39。2020 年，ICH 就制定收集患者意見并將其納入藥物開發和監管過程的全球統一方法指南征求反饋意見，包括制定對行業和監管機構都合理

119、且可持續的方法收集患者觀點的新的統一指南。ICH 認為收集患者意見可以改善藥物開發的質量、相關性、安全性和效力，并為監管決策提供依據40。2021 年 6 月，ICH 公布了以患者為中心的藥物開發思考性文件意見征詢結果，其中共收到 38 個利益相關者的 313 條意見，這些利益相關者包括 12 家私營公司、11 個學會、7 個患者組織、3 個 ICH 成員、3 名個人（患者/患者倡導者/學術界）以及 2 個行業協會41。征詢意見反饋結果主要包含三個方面：對思考性文件提出的修改，包括非 ICH 利益相關者參與 ICH 過程的機制；擬議指南的制定建議；關于現有工具/研究/倡議的建議。ICH 在結合

120、以上反饋意見的基礎上，將進一步考慮數據穩健性和質量的標準、術語/定義、納入標準、患者/照顧者參與、真實世界證據等主題。ICH 在 2021 年 11 月的一次關于 E8（R1）：臨床研究的一般考慮因素 指南的公開會議上，建議臨床醫生和患者代表應與監管機構和行業團體一樣在 ICH 中占有一席之地42。2022 年，ICH 開始尋求方法以增加醫務人員和患者群體在其指南制定過程中的廣泛參與，包括目前正在修訂的關于藥物臨床試驗的管理規范（E6）章節，也在進一步考慮如何通過文件的形式來加強患者的參與43。第三章 患者參與藥物監管的國際經驗患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pat

121、hways and Models of Patient Participation in Drug Regulation09患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation10患者參與藥物監管的理論基礎3.2 美國患者參與藥物監管體系建設3.2.1 概念界定依據 MedicineNet 中的詞條解釋，“患者”通常被定義為“正在接受由有執照的醫學治療從業者指導的所需專業服務，以維持、改善或保護健康或減輕疾病、殘疾或疼痛的個人”；據美國陸軍醫療司令部的定義，也包

122、含接受受過醫學訓練的人員的醫療護理或治療的生病、受傷或受傷的士兵44。在西方國家，患者組織（Patient Organization/Patient Groups）是非營利組織，一般來說，是由某一種或一類疾病的患者或家屬發起成立，代表和維護該疾病患者社群整體利益，為患者家庭提供支持與服務的社會團體。這些組織倡導患者的權利、提供信息和資源、資助研究和臨床試驗45。如美國癌癥協會、全國精神疾病聯盟和美國心臟協會等，這些組織通過外展、會議、咨詢、網站和出版材料，倡導并為數百萬患有癌癥、精神疾病、糖尿病和心血管疾病等身心疾病的人提供服務。3.2.2 患者參與歷史沿革3.2.2.1 公眾參與基礎自 17

123、76 年美國獨立后，由建國初期的邦聯制政體轉為聯邦制，建立了聯邦政府，并在 1787 年舉行制憲會議，確立了三權分立以保障公民權益。同時，美國憲法和法律條文也規定了對公民言論、集會、選舉等權利的保護。在民主原則的環境下，美國公眾參與日漸成熟。依據參與主體組織化程度的不同，可將各主要參與方式分為個體參與和組織參與。前者主要包括選舉投票參與和官民個別接觸，后者主要包括通過政黨和政治團體參與。在美國，公民可以通過上述兩種方式表達自己的利益訴求，參與和影響公共政策的制定46。3.2.2.2 患者參與發展歷程自 1988 年美國成立艾滋病協調辦公室以來，FDA 開始逐步重視患者在監管和決策中發揮的作用。

124、從最初的患者代表發展到患者參與協作組織，FDA 不斷擴大患者參與藥物監管的群體、拓寬患者參與監管的路徑并規范患者參與行為，并形成了以患者為中心的藥物開發計劃（PFDD），將患者作為 FDA 的工作核心（如圖 3-1）45-46。圖 3-1 FDA 患者參與過程演變3.2.3 頂層設計規劃3.2.3.1 監管機構部門設置自 1988 年以來，FDA 實施了許多新的舉措來促進患者的參與，包括將患者感受報告納入數據審查中、提高患者的發言參與機會等。為了直接與患者或患者社群組織合作，并鼓勵和支持他們積極參與 FDA 的決策和政策制定，FDA 設立了衛生與組織事務辦公室（OHCA）。該部門作為負責患者組

125、織的窗口部門，通過招募新的患者代表、召開患者代表研討會或網絡研討會等方式，開展系列培訓活動以讓患者更好地理解藥事相關法律法規49。FDA 在 2014 年建立了患者聯絡網站，旨在促進患者參與，加強 OHCA 的培訓與宣傳活動，也為患者、護理人員和患者社群組織提供信息及交流的平臺50。2016 年 FDA 成立了安全創新法案（FDASIA）1137 工作組，目前已發展成為跨中心的患者委員會。該委員會旨在將所有患者中心和辦公室匯集在一起，在監管決策中和整個產品生命周期中更好地協調和整合患者意見。此外，FDA 還在下屬的專員辦公室之一的臨床政策和計劃辦公室（Office of Clinical Po

126、licy and Programs，OCPP）中設置了患者事務專員（Patient Affairs Staff），致力于為患者社區提供與 FDA 互動的機會和平臺，并通過各種舉措擴大公眾意識，幫助患者、護理人員和倡導者把握參與監管的流程和機會。3.2.3.2 相關政策制度體系2012 年安全創新法案（Food and Drug Administration Safety and Innovation Act，FDASIA）中提出了患者參與醫藥產品討論，并加強了 FDA 保障和促進患者公共健康的能力，認可了患者意見的價值并促進患者更早地參與醫療產品審查的監管過程。2012 年，FDA 建立了聚焦

127、患者的藥物研發（Patient-Focused Drug Development，PFDD）計劃，以便更系統地了解患者對特定疾病及其當前可用治療的看法。2012 年到 2017 年，基于 處方藥使用者付費法案 V（Prescription Drugs User Fee Act V，PDUFA V），FDA 召開了 24 次針對特定疾病患者的 PFDD 會議，例如斑禿、慢性疼痛、亨廷頓病、帕金森病、肺動脈高壓等。2015 年，CTTI 實施了 Enhance Patient Engagement 項目，通過對患者組織、企業及學術機構的研究人員的采訪等，完成了患者組織參與藥物研發的建議報告。201

128、6 年，在新頒布的 21 世紀治愈法案（21st Century Cures Act）支持下，PFDD 成為 FDA 的一項優先事項。2019 年 3 月，FDA 和 CTTI 基于 處方藥使用者付費法案 舉辦了主題為“加強患者觀點納入臨床試驗”的公開研討會，目的是加強患者對臨床試驗訪問、設計、實施和試驗后隨訪的看法。該研討會收集了患者、護理人員、行業、學術研究人員和專家從業者關于患者參與和保留臨床試驗的挑戰和障礙的意見。2021 年 6 月，FDA 發布了在癌癥臨床試驗評價中使用從患者或受試者直接獲得的信息（Patient Report Outcome，PRO）的指導原則草案。截止 2023

129、 年 5 月，FDA 已經發布了 PFDD 指導原則 1、指導原則 2、指導原則 3 草案和指導原則 4 草案。3.2.4 患者參與藥物監管的實踐模式3.2.4.1 患者參與相關計劃（1）以患者為中心的藥物開發（PFDD）FDA 認識到通過 PFDD 會議收集患者意見的價值，患者意見也是 FDA 藥品獲益風險評價和審評決策的重要因素之一。每次PFDD 會議后，FDA 會在患者報告中總結患者和患者代表的意見，在 FDA 官網公開每次會議的詳細日程和討論內容等信息?；颊邊⑴c藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Partic

130、ipation in Drug Regulation11患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation12艾滋病協調辦公室更名為艾滋病和特殊健康問題辦公室職責范圍擴大到包括患有癌癥和其他嚴重和危及生命的疾病的患者第一個 FDA 患者代表計劃的角色擴大到擔任科學和法規審查員的顧問F D A推出“ForPatients”網絡頁面啟動以患者為中心的藥物開發(PFDD)計劃患者偏好信息框架和醫療器械決策框架和要求聯邦公報 中宣布的患者參與咨詢委員會(PEAC)設立

131、患者事務專員(Patient AffairsStaff，PAS)，以進一步改善自 1988 年以來“患者參與計劃”中 FDA 與患者的溝通情況。PFDD 指南公開研討會PEAC 關于醫療器械的會議FDA 啟動“patients AskFDA”計劃開展以患者為中心的藥物開發(PFDD)4 個指南文件的研討會最終 PFDD指南 2 發布PFDD 指南 3草案發布PFDD 指南 4草案發布COVID-19 患者資源頁面啟動最終 PFDD 指南 1 發布肌肉萎縮癥協會關于COVID-19 的網絡研討會FDA 和 諾 德 關 于COVID-19 對罕見病社區影響傾聽會議與國家罕見疾病組織簽訂諒解備忘錄啟

132、動了患者傾聽會議試點計劃與臨床試驗轉型計劃啟動了患者參與協作設備和放射健康中心患者和護理人員連接計劃啟動了關于 PFDD的公共研討會發布指南和草案FDA 和歐洲藥品管理局患者參與集群成立召開第一次患者委員會(內部)會議內部工作組研究了增加患者參與 FDA 流程的方法FDA 的 MedWatch系統中引入了消費者友好型表格，用于報告醫療產品問題鼓勵患者和消費者使用 FDA 現有的 MedWatch 系統報告醫療產品問題第一位 FDA患者代表獲得咨詢委員會的投票權艾滋病協調辦公室成立1988 年1996 年2008 年2013 年2016 年2018 年2020 年2023 年1993 年2001

133、 年2012 年2015 年2017 年2019 年2022 年3.2 美國患者參與藥物監管體系建設3.2.1 概念界定依據 MedicineNet 中的詞條解釋，“患者”通常被定義為“正在接受由有執照的醫學治療從業者指導的所需專業服務，以維持、改善或保護健康或減輕疾病、殘疾或疼痛的個人”；據美國陸軍醫療司令部的定義，也包含接受受過醫學訓練的人員的醫療護理或治療的生病、受傷或受傷的士兵44。在西方國家，患者組織（Patient Organization/Patient Groups）是非營利組織，一般來說，是由某一種或一類疾病的患者或家屬發起成立，代表和維護該疾病患者社群整體利益，為患者家庭提

134、供支持與服務的社會團體。這些組織倡導患者的權利、提供信息和資源、資助研究和臨床試驗45。如美國癌癥協會、全國精神疾病聯盟和美國心臟協會等，這些組織通過外展、會議、咨詢、網站和出版材料，倡導并為數百萬患有癌癥、精神疾病、糖尿病和心血管疾病等身心疾病的人提供服務。3.2.2 患者參與歷史沿革3.2.2.1 公眾參與基礎自 1776 年美國獨立后，由建國初期的邦聯制政體轉為聯邦制，建立了聯邦政府，并在 1787 年舉行制憲會議，確立了三權分立以保障公民權益。同時，美國憲法和法律條文也規定了對公民言論、集會、選舉等權利的保護。在民主原則的環境下，美國公眾參與日漸成熟。依據參與主體組織化程度的不同，可將

135、各主要參與方式分為個體參與和組織參與。前者主要包括選舉投票參與和官民個別接觸，后者主要包括通過政黨和政治團體參與。在美國，公民可以通過上述兩種方式表達自己的利益訴求，參與和影響公共政策的制定46。3.2.2.2 患者參與發展歷程自 1988 年美國成立艾滋病協調辦公室以來，FDA 開始逐步重視患者在監管和決策中發揮的作用。從最初的患者代表發展到患者參與協作組織，FDA 不斷擴大患者參與藥物監管的群體、拓寬患者參與監管的路徑并規范患者參與行為，并形成了以患者為中心的藥物開發計劃（PFDD），將患者作為 FDA 的工作核心（如圖 3-1）45-46。圖 3-1 FDA 患者參與過程演變3.2.3

136、頂層設計規劃3.2.3.1 監管機構部門設置自 1988 年以來，FDA 實施了許多新的舉措來促進患者的參與，包括將患者感受報告納入數據審查中、提高患者的發言參與機會等。為了直接與患者或患者社群組織合作，并鼓勵和支持他們積極參與 FDA 的決策和政策制定，FDA 設立了衛生與組織事務辦公室（OHCA）。該部門作為負責患者組織的窗口部門，通過招募新的患者代表、召開患者代表研討會或網絡研討會等方式，開展系列培訓活動以讓患者更好地理解藥事相關法律法規49。FDA 在 2014 年建立了患者聯絡網站，旨在促進患者參與，加強 OHCA 的培訓與宣傳活動，也為患者、護理人員和患者社群組織提供信息及交流的平

137、臺50。2016 年 FDA 成立了安全創新法案（FDASIA）1137 工作組，目前已發展成為跨中心的患者委員會。該委員會旨在將所有患者中心和辦公室匯集在一起，在監管決策中和整個產品生命周期中更好地協調和整合患者意見。此外，FDA 還在下屬的專員辦公室之一的臨床政策和計劃辦公室（Office of Clinical Policy and Programs，OCPP）中設置了患者事務專員（Patient Affairs Staff），致力于為患者社區提供與 FDA 互動的機會和平臺，并通過各種舉措擴大公眾意識，幫助患者、護理人員和倡導者把握參與監管的流程和機會。3.2.3.2 相關政策制度體系

138、2012 年安全創新法案（Food and Drug Administration Safety and Innovation Act，FDASIA）中提出了患者參與醫藥產品討論，并加強了 FDA 保障和促進患者公共健康的能力，認可了患者意見的價值并促進患者更早地參與醫療產品審查的監管過程。2012 年，FDA 建立了聚焦患者的藥物研發（Patient-Focused Drug Development，PFDD）計劃，以便更系統地了解患者對特定疾病及其當前可用治療的看法。2012 年到 2017 年，基于 處方藥使用者付費法案 V（Prescription Drugs User Fee Act

139、 V，PDUFA V），FDA 召開了 24 次針對特定疾病患者的 PFDD 會議，例如斑禿、慢性疼痛、亨廷頓病、帕金森病、肺動脈高壓等。2015 年，CTTI 實施了 Enhance Patient Engagement 項目，通過對患者組織、企業及學術機構的研究人員的采訪等，完成了患者組織參與藥物研發的建議報告。2016 年，在新頒布的 21 世紀治愈法案（21st Century Cures Act）支持下，PFDD 成為 FDA 的一項優先事項。2019 年 3 月，FDA 和 CTTI 基于 處方藥使用者付費法案 舉辦了主題為“加強患者觀點納入臨床試驗”的公開研討會，目的是加強患者對

140、臨床試驗訪問、設計、實施和試驗后隨訪的看法。該研討會收集了患者、護理人員、行業、學術研究人員和專家從業者關于患者參與和保留臨床試驗的挑戰和障礙的意見。2021 年 6 月，FDA 發布了在癌癥臨床試驗評價中使用從患者或受試者直接獲得的信息（Patient Report Outcome，PRO）的指導原則草案。截止 2023 年 5 月，FDA 已經發布了 PFDD 指導原則 1、指導原則 2、指導原則 3 草案和指導原則 4 草案。3.2.4 患者參與藥物監管的實踐模式3.2.4.1 患者參與相關計劃（1）以患者為中心的藥物開發（PFDD）FDA 認識到通過 PFDD 會議收集患者意見的價值，

141、患者意見也是 FDA 藥品獲益風險評價和審評決策的重要因素之一。每次PFDD 會議后，FDA 會在患者報告中總結患者和患者代表的意見，在 FDA 官網公開每次會議的詳細日程和討論內容等信息?；颊邊⑴c藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation11患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation12艾滋病協調辦公室更名為艾滋病和

142、特殊健康問題辦公室職責范圍擴大到包括患有癌癥和其他嚴重和危及生命的疾病的患者第一個 FDA 患者代表計劃的角色擴大到擔任科學和法規審查員的顧問F D A推出“ForPatients”網絡頁面啟動以患者為中心的藥物開發(PFDD)計劃患者偏好信息框架和醫療器械決策框架和要求聯邦公報 中宣布的患者參與咨詢委員會(PEAC)設立患者事務專員(Patient AffairsStaff，PAS)，以進一步改善自 1988 年以來“患者參與計劃”中 FDA 與患者的溝通情況。PFDD 指南公開研討會PEAC 關于醫療器械的會議FDA 啟動“patients AskFDA”計劃開展以患者為中心的藥物開發(P

143、FDD)4 個指南文件的研討會最終 PFDD指南 2 發布PFDD 指南 3草案發布PFDD 指南 4草案發布COVID-19 患者資源頁面啟動最終 PFDD 指南 1 發布肌肉萎縮癥協會關于COVID-19 的網絡研討會FDA 和 諾 德 關 于COVID-19 對罕見病社區影響傾聽會議與國家罕見疾病組織簽訂諒解備忘錄啟動了患者傾聽會議試點計劃與臨床試驗轉型計劃啟動了患者參與協作設備和放射健康中心患者和護理人員連接計劃啟動了關于 PFDD的公共研討會發布指南和草案FDA 和歐洲藥品管理局患者參與集群成立召開第一次患者委員會(內部)會議內部工作組研究了增加患者參與 FDA 流程的方法FDA 的

144、 MedWatch系統中引入了消費者友好型表格，用于報告醫療產品問題鼓勵患者和消費者使用 FDA 現有的 MedWatch 系統報告醫療產品問題第一位 FDA患者代表獲得咨詢委員會的投票權艾滋病協調辦公室成立1988 年1996 年2008 年2013 年2016 年2018 年2020 年2023 年1993 年2001 年2012 年2015 年2017 年2019 年2022 年由 FDA 或主導的 PFDD45：以患者為中心的藥物開發（PFDD）是一種系統性方法，有助于確?；颊叩慕涷?、觀點、需求和優先事項被捕獲并有意義地納入藥物開發和評估（如圖 3-2）?；颊咦鳛榕c病情共存的專家具有獨

145、特的優勢，可以為藥物開發和評估的治療環境提供信息。FDA 工作人員負責領導計劃，并在藥物評估和研究中心（CDER）內提供戰略、監管、計劃和政策援助，以促進將患者意見納入決策。由外部主導的 PFDD51：為了幫助擴大 FDA 的 PFDD 計劃的益處，FDA 也歡迎患者組織主導擬定和組織以患者為中心的合作，以其他疾病領域產生公眾意見，使用 FDA 領導的 PFDD 會議建立的流程作為模型52。（2）FDA 患者傾聽會議53FDA 患者事務部（FDA Patient Affairs）自 2018 年開始舉辦患者傾聽會議。這些會議是醫療產品中心與患者及其倡導者互動的渠道?；颊邇A聽會議是患者和倡導社區

146、通過直接與 FDA 工作人員交談來分享經驗和觀點的眾多方式之一。該會議只有 FDA、患者、護理人員、倡導者和社區代表可以參加?；颊邇A聽會議可以是 FDA 要求的（FDA 有一組特定的問題需要征詢患者意見）或患者主導的（當患者社區希望與 FDA 分享他們的觀點時）?；颊邇A聽會議有助于 FDA 為醫療產品開發、臨床試驗設計、患者偏好提供信息，并塑造其監管思維。在患者傾聽會議期間，FDA工作人員將提出問題或只是傾聽，以更好地了解患者的經驗和觀點。（3）患者參與協作組織（PEC）542017 年，患者社區在公眾反饋中發表評論，以創建一個外部小組，為整個機構的患者參與提供意見。為了響應這些反饋，并在患者

147、組織代表的幫助下，FDA 和臨床試驗轉型計劃（CTTI）以 EMA 的患者和消費者工作組為藍本，建立了 PEC。PEC 由聯邦法律保障，以促進患者參與并將患者體驗納入監管過程?；颊邊⑴c協作組織（PEC）包含患者組織和個人代表，他們討論如何在 FDA 的醫療產品開發和其他監管討論中實現更有意義的患者參與。（4）患者參與咨詢委員會55患者參與咨詢委員會主要職責為在每年舉辦的公共咨詢委員會會議上，就與醫療設備、設備監管以及患者使用醫療設備有關的復雜問題向專員或指定人員提供建議。委員會由九名有表決權的成員、一名無表決權的行業代表和一名有表決權的消費者代表組成。對于需要核心成員以外的專業知識的特定會議，

148、委員會可以聯系參加 FDA 和美國國立衛生研究院的該小組和其他咨詢小組的專家。（5）患者代表計劃56患者代表計劃是 FDA 的旗艦計劃。FDA 為患者和護理人員提供機會，在 FDA 監管醫療產品（藥物、生物制劑和設備）時向其提供關鍵建議。其具體實施路徑在下一小節詳述。3.2.4.2 患者參與藥物監管典型模式患者代表計劃FDA 患者代表計劃和 FDA 患者代表是美國衛生與公眾服務部的服務標志。（1）FDA 患者代表的角色在 FDA 患者代表計劃中，患者和倡導者以臨時雇員的形式被任命為特殊政府雇員（Special Government Employees，SGE），直接為 FDA 工作人員提供他們

149、對各種疾病、病癥和醫療設備的經驗與見解，并可以訪問機密信息。FDA 任命所有咨詢委員會成員（行業代表除外）為 SGE。FDA 患者代表在參與 FDA 咨詢委員會協商時，能夠與科學成員和其他專家互動。代表候選人經過精心招聘和培訓，為機構主辦的各種會議和活動做好準備。通過這種參與，進一步幫助 FDA 了解患者的需求、優先事項和偏好，并收集有意義的數據，為醫療產品開發和決策提供信息。該計劃由專員辦公室內的咨詢委員會監督和管理人員（Advisory Committee Oversight and Management Staff，ACOMS）管理。（2）患者代表招聘領域FDA 根據實際需要招募 FDA

150、 患者代表，以下是目前招聘的一些領域（如表 3-1）：圖 3-2 FDA 以患者為中心的藥物研發路徑圖表 3-1 FDA 患者代表招聘領域注：根據 FDA 官網繪制，數據截至 2023-12-04當前招聘領域孤獨癥重型-地中海貧血兒童腦腎上腺腦白質營養不良慢性淋巴細胞白血病或惰性非霍奇金淋巴瘤彌漫性大 B 細胞淋巴瘤上皮樣肉瘤血友病艾滋病病毒轉移性乳腺癌轉移性非小細胞肺癌轉移性小細胞肺癌多重耐藥革蘭氏陰性菌感染，包括醫院獲得性和呼吸機相關性細菌性肺炎（HABP/VABP）神經母細胞瘤卵巢癌三陰性乳腺癌I 型糖尿病患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways an

151、d Models of Patient Participation in Drug Regulation13患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation141.了解疾病具體情況2.概念化治療效益3.對結果測量進行篩選和發展A 該疾病或疾病狀況的自然病史：發病、持續和癥狀消除時間 目前的診斷 病理生理學 病癥表現B 患者亞群:嚴重程度 開始時間 并發癥 顯性表現C 衛生保健環境:治療方案 臨床護理標準衛生保健系統D 患者及家展的觀點:對治療效益的判斷 利益

152、風險權衡疾病的影響A 確定對有意義的治療收益的概念(COI)，即患者如何:幸存 感覺(如癥狀)功能B 定義臨床試驗的使用背景(COU):疾病納入標準 臨床試驗設計 終點定位C 選擇或開發臨床結果評估(COA)類型:患者報告結局(PRO)觀察 者報告的結局(ObsRO)臨 床醫生報告結局(ClinRO)性能結局(PerfO)A 在 COU 中搜索現有的 COA 測量 COl:度量存在 度量已存在，但需要修改，不存在任何措施 正在開發的措施B 進行 COA 開發:文件內容效度(定性或混合方法研究)評估橫斷面測量特性(信度和結構效度)創建用戶手冊 考慮向 FDA 提交 COA 資格證書用于探索性研究

153、C 完成 COA 開發:記錄縱向測量特性(結構有效性、檢測變化的能力)解釋治療收益和說明書聲明之間關系的文件指南 更新用戶手冊 向 FDA 提交 COA 資格證書，作為有效性終點以支持說明書聲明由 FDA 或主導的 PFDD45：以患者為中心的藥物開發（PFDD）是一種系統性方法，有助于確?；颊叩慕涷?、觀點、需求和優先事項被捕獲并有意義地納入藥物開發和評估（如圖 3-2）?；颊咦鳛榕c病情共存的專家具有獨特的優勢，可以為藥物開發和評估的治療環境提供信息。FDA 工作人員負責領導計劃，并在藥物評估和研究中心（CDER）內提供戰略、監管、計劃和政策援助，以促進將患者意見納入決策。由外部主導的 PFD

154、D51：為了幫助擴大 FDA 的 PFDD 計劃的益處，FDA 也歡迎患者組織主導擬定和組織以患者為中心的合作，以其他疾病領域產生公眾意見，使用 FDA 領導的 PFDD 會議建立的流程作為模型52。（2）FDA 患者傾聽會議53FDA 患者事務部（FDA Patient Affairs）自 2018 年開始舉辦患者傾聽會議。這些會議是醫療產品中心與患者及其倡導者互動的渠道?；颊邇A聽會議是患者和倡導社區通過直接與 FDA 工作人員交談來分享經驗和觀點的眾多方式之一。該會議只有 FDA、患者、護理人員、倡導者和社區代表可以參加?；颊邇A聽會議可以是 FDA 要求的（FDA 有一組特定的問題需要征詢

155、患者意見）或患者主導的（當患者社區希望與 FDA 分享他們的觀點時）?；颊邇A聽會議有助于 FDA 為醫療產品開發、臨床試驗設計、患者偏好提供信息，并塑造其監管思維。在患者傾聽會議期間，FDA工作人員將提出問題或只是傾聽，以更好地了解患者的經驗和觀點。（3）患者參與協作組織（PEC）542017 年，患者社區在公眾反饋中發表評論，以創建一個外部小組，為整個機構的患者參與提供意見。為了響應這些反饋，并在患者組織代表的幫助下，FDA 和臨床試驗轉型計劃（CTTI）以 EMA 的患者和消費者工作組為藍本，建立了 PEC。PEC 由聯邦法律保障，以促進患者參與并將患者體驗納入監管過程?；颊邊⑴c協作組織（

156、PEC）包含患者組織和個人代表，他們討論如何在 FDA 的醫療產品開發和其他監管討論中實現更有意義的患者參與。（4）患者參與咨詢委員會55患者參與咨詢委員會主要職責為在每年舉辦的公共咨詢委員會會議上，就與醫療設備、設備監管以及患者使用醫療設備有關的復雜問題向專員或指定人員提供建議。委員會由九名有表決權的成員、一名無表決權的行業代表和一名有表決權的消費者代表組成。對于需要核心成員以外的專業知識的特定會議，委員會可以聯系參加 FDA 和美國國立衛生研究院的該小組和其他咨詢小組的專家。（5）患者代表計劃56患者代表計劃是 FDA 的旗艦計劃。FDA 為患者和護理人員提供機會，在 FDA 監管醫療產品

157、（藥物、生物制劑和設備）時向其提供關鍵建議。其具體實施路徑在下一小節詳述。3.2.4.2 患者參與藥物監管典型模式患者代表計劃FDA 患者代表計劃和 FDA 患者代表是美國衛生與公眾服務部的服務標志。（1）FDA 患者代表的角色在 FDA 患者代表計劃中，患者和倡導者以臨時雇員的形式被任命為特殊政府雇員（Special Government Employees，SGE），直接為 FDA 工作人員提供他們對各種疾病、病癥和醫療設備的經驗與見解，并可以訪問機密信息。FDA 任命所有咨詢委員會成員（行業代表除外）為 SGE。FDA 患者代表在參與 FDA 咨詢委員會協商時，能夠與科學成員和其他專家互

158、動。代表候選人經過精心招聘和培訓，為機構主辦的各種會議和活動做好準備。通過這種參與，進一步幫助 FDA 了解患者的需求、優先事項和偏好，并收集有意義的數據，為醫療產品開發和決策提供信息。該計劃由專員辦公室內的咨詢委員會監督和管理人員（Advisory Committee Oversight and Management Staff，ACOMS）管理。（2）患者代表招聘領域FDA 根據實際需要招募 FDA 患者代表，以下是目前招聘的一些領域（如表 3-1）：圖 3-2 FDA 以患者為中心的藥物研發路徑圖表 3-1 FDA 患者代表招聘領域注：根據 FDA 官網繪制，數據截至 2023-12-0

159、4當前招聘領域孤獨癥重型-地中海貧血兒童腦腎上腺腦白質營養不良慢性淋巴細胞白血病或惰性非霍奇金淋巴瘤彌漫性大 B 細胞淋巴瘤上皮樣肉瘤血友病艾滋病病毒轉移性乳腺癌轉移性非小細胞肺癌轉移性小細胞肺癌多重耐藥革蘭氏陰性菌感染，包括醫院獲得性和呼吸機相關性細菌性肺炎（HABP/VABP）神經母細胞瘤卵巢癌三陰性乳腺癌I 型糖尿病患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation13患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and

160、Models of Patient Participation in Drug Regulation141.了解疾病具體情況2.概念化治療效益3.對結果測量進行篩選和發展A 該疾病或疾病狀況的自然病史：發病、持續和癥狀消除時間 目前的診斷 病理生理學 病癥表現B 患者亞群:嚴重程度 開始時間 并發癥 顯性表現C 衛生保健環境:治療方案 臨床護理標準衛生保健系統D 患者及家展的觀點:對治療效益的判斷 利益風險權衡疾病的影響A 確定對有意義的治療收益的概念(COI)，即患者如何:幸存 感覺(如癥狀)功能B 定義臨床試驗的使用背景(COU):疾病納入標準 臨床試驗設計 終點定位C 選擇或開發臨床結果

161、評估(COA)類型:患者報告結局(PRO)觀察 者報告的結局(ObsRO)臨 床醫生報告結局(ClinRO)性能結局(PerfO)A 在 COU 中搜索現有的 COA 測量 COl:度量存在 度量已存在，但需要修改，不存在任何措施 正在開發的措施B 進行 COA 開發:文件內容效度(定性或混合方法研究)評估橫斷面測量特性(信度和結構效度)創建用戶手冊 考慮向 FDA 提交 COA 資格證書用于探索性研究C 完成 COA 開發:記錄縱向測量特性(結構有效性、檢測變化的能力)解釋治療收益和說明書聲明之間關系的文件指南 更新用戶手冊 向 FDA 提交 COA 資格證書，作為有效性終點以支持說明書聲明

162、（3）FDA 患者代表遴選標準FDA 根據以下標準選擇 FDA 患者代表。除了要求申請人必須是至少 18 歲的合法美國公民外，還需：擁有作為患者或主要護理人員的個人疾病經歷；能夠客觀地代表社區中其他人的觀點；愿意和有能力公開表達他們的觀點和意見；了解大多數治療方案，并對他們所代表的疾病領域有一定了解；公平公正，要求本人或近親成員的幾乎沒有道德問題或財務利益沖突（例如，可能受 FDA 決定影響的公司的財務利益，如股票）。（4）FDA 患者代表的主要活動在 FDA 咨詢委員會和小組中任職，以獲得有關科學、技術和政策事項的獨立專家建議。通過直接與部門審查人員接觸，在監管醫療產品開發和審查過程中盡早向

163、 FDA 相關機構部門提供意見。（5）利益沖突為了擔任 FDA 患者代表，候選人將被任命為特殊政府雇員（稱為“SGE”）。一旦被任命，FDA 患者代表必須遵守所有聯邦政府的利益沖突要求和道德準則。在為 FDA 機構開展工作之前，所有候選人都要經過利益沖突審查，機構工作人員將協助進行篩選過程。3.2.4.3 患者參與藥物監管具體實踐CDRH 患者科學和參與計劃患者科學和參與計劃是由 FDA 醫療器械和輻射健康中心（Center for Devices and Radiological Health，CDRH）發起，由社會科學家、健康經濟學家、統計學家、臨床提供者和其他專家組成團隊，致力于與患者成

164、為合作伙伴，還負責幫助開發和評估衡量患者體驗和觀點的工具，包括臨床結果的評估、患者偏好信息、患者生成的數據（例如消費者可穿戴設備收集的數據）等，并將患者的觀點和相關體驗信息納入醫療設備的開發和評估中，在整個產品生命周期內保障醫療設備的安全有效，進而影響監管決策和行動57。CDRH 表示，與患者的合作伙伴關系有助于其推進創新醫療產品的開發和評估，并監督上市醫療設備的性能。且從患者基于科學信息所產生的對臨床研究開發的見解中可確定該研究評估中的患者偏好，并確?；颊吣軌驈闹蝎@得有關醫療設備的相關有用信息，這些信息也有助于醫療保健的決策?；颊邊⑴c的作用：與病情共存的專家：患者是其疾病醫療狀況方面的專家，

165、能夠提供其疾病及治療方面的寶貴信息，這些信息可以顯著影響醫療設備的開發、評估和監測。同時，對于所患疾病及控制其病情所涉及的相關治療和診斷程序，患者可能會提供與醫療保健提供者、制造商和監管機構不同的見解。特定消費者與風險識別專家：在醫療器械產品生命周期的所有階段都可以體現聽取患者意見的好處，包括：設計醫療設備、規劃和開展醫療器械臨床研究、告知 CDRH 對影響患者社區的當前問題的思考、幫助識別新信號、傳達安全信息、確定特定人群對特定治療的獲益風險的看法等?；颊邊⑴c的路徑（如表 3-2）56：患者參與的激勵方式：打通監管部門之間的協作渠道。CDRH 與 FDA 的其他辦公室合作，例如患者事務專員辦

166、公室和藥物評估和研究中心的以患者為中心的藥物開發小組。建立多元化醫學創新合作平臺。CDRH 與醫療器械創新聯盟（Medical Device Innovation Consortium，MDIC）外部合作，推進變革式醫療技術發展57，促進患者參與臨床試驗。鼓勵患者與制藥企業發展合作伙伴關系。CDRH 鼓勵醫療器械行業與患者一起設計和進行臨床研究。表 3-2 CDRH 患者參與路徑及詳細信息CDRH 患者參與路徑詳細信息患者參與咨詢委員會（PEAC）CDRH 患者和護理人員連接社區市政廳公共衛生研討會患者群組對話由 CDRH 成立，以幫助確?；颊叩男枨蠛徒涷灡患{入 FDA 對涉及醫療器械監管和患

167、者使用等復雜問題的審議中。討論的科學主題可能包括：患者偏好研究設計、獲益風險溝通、設備標簽、未滿足的臨床需求、患者報告的結果以及與設備相關的生活質量測量。它是第一個也是唯一的一個 FDA 咨詢委員會，其成員都是患者、護理人員和患者組織的代表。CDRH 制定該計劃，以便其工作人員能夠及時接觸愿意分享其疾病或治療經歷、有使用醫療設備經驗的患者和護理人員。CDRH 贊助的市政廳向所有 CDRH 員工開放?；颊邊⑴c的主題可以很廣泛，不一定專注于特定的醫療狀況、疾病或醫療設備。市政廳的形式是靈活的，可能包括一個專家小組、一系列演講、一個展覽和一個聽證會。研討會通過 CDRH 工作人員、外部主題專家、護理

168、合作伙伴以及患者或患者團體之間的協作溝通，提供有關健康狀況或設備治療的多學科觀點。CDRH 邀請患者或患者團體分享他們的經驗，并回答有關其病情、治療、參與臨床試驗或醫療設備使用的互動問題。會議允許 CDRH 與一小群患者或患者團體的代表進行公開對話?；颊邊⑴c藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation15患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Dr

169、ug Regulation16（3）FDA 患者代表遴選標準FDA 根據以下標準選擇 FDA 患者代表。除了要求申請人必須是至少 18 歲的合法美國公民外，還需：擁有作為患者或主要護理人員的個人疾病經歷；能夠客觀地代表社區中其他人的觀點；愿意和有能力公開表達他們的觀點和意見；了解大多數治療方案，并對他們所代表的疾病領域有一定了解；公平公正，要求本人或近親成員的幾乎沒有道德問題或財務利益沖突（例如，可能受 FDA 決定影響的公司的財務利益，如股票）。（4）FDA 患者代表的主要活動在 FDA 咨詢委員會和小組中任職，以獲得有關科學、技術和政策事項的獨立專家建議。通過直接與部門審查人員接觸，在監管

170、醫療產品開發和審查過程中盡早向 FDA 相關機構部門提供意見。（5）利益沖突為了擔任 FDA 患者代表，候選人將被任命為特殊政府雇員（稱為“SGE”）。一旦被任命，FDA 患者代表必須遵守所有聯邦政府的利益沖突要求和道德準則。在為 FDA 機構開展工作之前，所有候選人都要經過利益沖突審查，機構工作人員將協助進行篩選過程。3.2.4.3 患者參與藥物監管具體實踐CDRH 患者科學和參與計劃患者科學和參與計劃是由 FDA 醫療器械和輻射健康中心（Center for Devices and Radiological Health，CDRH）發起，由社會科學家、健康經濟學家、統計學家、臨床提供者和其

171、他專家組成團隊，致力于與患者成為合作伙伴，還負責幫助開發和評估衡量患者體驗和觀點的工具，包括臨床結果的評估、患者偏好信息、患者生成的數據（例如消費者可穿戴設備收集的數據）等，并將患者的觀點和相關體驗信息納入醫療設備的開發和評估中，在整個產品生命周期內保障醫療設備的安全有效，進而影響監管決策和行動57。CDRH 表示，與患者的合作伙伴關系有助于其推進創新醫療產品的開發和評估，并監督上市醫療設備的性能。且從患者基于科學信息所產生的對臨床研究開發的見解中可確定該研究評估中的患者偏好，并確?；颊吣軌驈闹蝎@得有關醫療設備的相關有用信息，這些信息也有助于醫療保健的決策?；颊邊⑴c的作用：與病情共存的專家：患

172、者是其疾病醫療狀況方面的專家，能夠提供其疾病及治療方面的寶貴信息，這些信息可以顯著影響醫療設備的開發、評估和監測。同時，對于所患疾病及控制其病情所涉及的相關治療和診斷程序，患者可能會提供與醫療保健提供者、制造商和監管機構不同的見解。特定消費者與風險識別專家：在醫療器械產品生命周期的所有階段都可以體現聽取患者意見的好處，包括：設計醫療設備、規劃和開展醫療器械臨床研究、告知 CDRH 對影響患者社區的當前問題的思考、幫助識別新信號、傳達安全信息、確定特定人群對特定治療的獲益風險的看法等?；颊邊⑴c的路徑（如表 3-2）56：患者參與的激勵方式：打通監管部門之間的協作渠道。CDRH 與 FDA 的其他

173、辦公室合作，例如患者事務專員辦公室和藥物評估和研究中心的以患者為中心的藥物開發小組。建立多元化醫學創新合作平臺。CDRH 與醫療器械創新聯盟（Medical Device Innovation Consortium，MDIC）外部合作，推進變革式醫療技術發展57，促進患者參與臨床試驗。鼓勵患者與制藥企業發展合作伙伴關系。CDRH 鼓勵醫療器械行業與患者一起設計和進行臨床研究。表 3-2 CDRH 患者參與路徑及詳細信息CDRH 患者參與路徑詳細信息患者參與咨詢委員會（PEAC）CDRH 患者和護理人員連接社區市政廳公共衛生研討會患者群組對話由 CDRH 成立，以幫助確?；颊叩男枨蠛徒涷灡患{入

174、FDA 對涉及醫療器械監管和患者使用等復雜問題的審議中。討論的科學主題可能包括：患者偏好研究設計、獲益風險溝通、設備標簽、未滿足的臨床需求、患者報告的結果以及與設備相關的生活質量測量。它是第一個也是唯一的一個 FDA 咨詢委員會，其成員都是患者、護理人員和患者組織的代表。CDRH 制定該計劃，以便其工作人員能夠及時接觸愿意分享其疾病或治療經歷、有使用醫療設備經驗的患者和護理人員。CDRH 贊助的市政廳向所有 CDRH 員工開放?；颊邊⑴c的主題可以很廣泛，不一定專注于特定的醫療狀況、疾病或醫療設備。市政廳的形式是靈活的，可能包括一個專家小組、一系列演講、一個展覽和一個聽證會。研討會通過 CDRH

175、 工作人員、外部主題專家、護理合作伙伴以及患者或患者團體之間的協作溝通，提供有關健康狀況或設備治療的多學科觀點。CDRH 邀請患者或患者團體分享他們的經驗，并回答有關其病情、治療、參與臨床試驗或醫療設備使用的互動問題。會議允許 CDRH 與一小群患者或患者團體的代表進行公開對話?；颊邊⑴c藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation15患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Part

176、icipation in Drug Regulation163.2.5 患者參與藥物監管實踐成效3.2.5.1FDA 積極回應患者參與咨詢委員會（PEAC）會議反饋PEAC 由 FDA 成立，以確保將患者的需求和經驗納入 FDA 對涉及醫療器械監管和患者使用醫療器械的復雜問題的審議中。自 2017 年以來，PECA 陸續召開了以“患者參與醫療器械臨床試驗”“患者生成的健康數據”、“醫療設備中的網絡安全”、“醫療設備中的人工智能（AI）和機器學習（ML）”、“醫療設備召回：以患者為中心的溝通”和“增強現實（AR）和虛擬現實（VR）醫療設備”主題的會議，并在 2022 年的會議中討論如何將患者觀點

177、納入 FDA 和行業利益風險決策，以及與使用或處方該技術相關的醫療保健提供者決策過程60。FDA 則根據以上會議反饋采取數項行動，包括（如表 3-3）：圖 3-3 美國患者參與藥物監管框架圖表 3-3 FDA 近年對 PEAC 會議反饋所采取的行動（2018-2021 年）年份（年）具體行動2021202020192018主持虛擬公開會議：在醫療器械的整個產品生命周期中提供患者生成的健康數據（Patient-Generated Health Data，PGHD）已發布人工智能/機器學習（AI/ML）行動計劃，其中包括一項多元化計劃，以支持監管科學工作，以識別和消除 AI/ML 算法中的偏見張貼

178、向患者傳達網絡安全漏洞：框架討論指南的注意事項發布了一段視頻，鼓勵代表性不足的人群參與醫療器械試驗宣布開發網絡安全視頻迷你系列，其中包括為患者設計的視頻發布題為“患者參與醫療器械臨床研究的設計和實施”（Patient Engagement in the Design and Conduct of Medical Device Clinical Investigations）的指南草案支持共享醫療設備收集的數據的原則，以幫助保護和促進公眾健康3.2.5.2 特定會議報告提供了大量患者體驗相關信息截至 2023 年 2 月，FDA 在其官方網頁上提供了 156 份與患者體驗數據相關的某些公開外部報

179、告和資源的鏈接，以供患者社區、患者倡導者、研究人員、藥物開發商和聯邦機構參考使用。報告包括患者體驗相關信息以及與患者體驗數據、自然史研究或其他特定狀況背景和未滿足醫療需求討論有關的擬議指南草案61。這些特定會議包含了 FDA 領導的 PFDD 會議、外部主導的 PFDD 會議和患者傾聽會議，疾病范圍囊括了肢端肥大癥、急性卟啉病、腎上腺脊髓神經病、斑禿、乳腺癌、克拉貝病等多種疾病，時間跨度從 2013 年到 2023 年十年之久，會議主持方也包含了 FDA、制藥企業、基金會和國家罕見病組織等。3.2.5.3 患者偏好信息（PPI）被納入醫療器械決策患者偏好信息可以為醫療設備的設計提供信息、影響臨

180、床研究的設計方式，并能用于了解臨床研究結果對患者的影響，例如：在醫療器械開發的早期識別患者未滿足的需求 從患者的角度確定技術最重要的獲益和風險 評估臨床研究結果對患者的重要性 確定研究結果的有意義的變化 闡明患者如何看待給定技術的收益和風險的權衡 顯示不同群體患者對獲益和風險的偏好如何變化，以及他們接受不確定性的意愿PPI 已在多個藥物申報中使用，并為 CDRH 的監管決策提供了信息。目前，由行業贊助的 23 項患者偏好研究已經完成或正在進行中62。3.2.5.4 患者組織參與政府機構意見征詢患者組織通常在教育公眾和游說政府官員方面發揮重要作用，目的是增加研究和治療的研究經費以及改變與他們所代

181、表的疾病相關的立法。他們游說國家研究所增加支出衛生部（NIH）和美國國防部。一些組織甚至在經濟上支持自己的研究。例如，美國癌癥協會在 2011 年的收入接近 10 億美元，贊助了重要的臨床研究和腫瘤學臨床醫生的繼續教育，并贊助了許多其他地方和國家活動。在過去的幾十年里，其中許多團體實現了他們的目標。原因之一是許多 PAO 是由患有嚴重疾病的患者或前患者創立和經營的，患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation17患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告

182、Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation183.2.5 患者參與藥物監管實踐成效3.2.5.1FDA 積極回應患者參與咨詢委員會（PEAC）會議反饋PEAC 由 FDA 成立，以確保將患者的需求和經驗納入 FDA 對涉及醫療器械監管和患者使用醫療器械的復雜問題的審議中。自 2017 年以來，PECA 陸續召開了以“患者參與醫療器械臨床試驗”“患者生成的健康數據”、“醫療設備中的網絡安全”、“醫療設備中的人工智能（AI）和機器學習（ML）”、“醫療設備召回：以患者為中心的溝通”和“增強現實（A

183、R）和虛擬現實（VR）醫療設備”主題的會議，并在 2022 年的會議中討論如何將患者觀點納入 FDA 和行業利益風險決策，以及與使用或處方該技術相關的醫療保健提供者決策過程60。FDA 則根據以上會議反饋采取數項行動，包括（如表 3-3）：圖 3-3 美國患者參與藥物監管框架圖表 3-3 FDA 近年對 PEAC 會議反饋所采取的行動（2018-2021 年）年份（年）具體行動2021202020192018主持虛擬公開會議：在醫療器械的整個產品生命周期中提供患者生成的健康數據（Patient-Generated Health Data，PGHD）已發布人工智能/機器學習（AI/ML）行動計劃

184、，其中包括一項多元化計劃，以支持監管科學工作，以識別和消除 AI/ML 算法中的偏見張貼向患者傳達網絡安全漏洞：框架討論指南的注意事項發布了一段視頻，鼓勵代表性不足的人群參與醫療器械試驗宣布開發網絡安全視頻迷你系列，其中包括為患者設計的視頻發布題為“患者參與醫療器械臨床研究的設計和實施”（Patient Engagement in the Design and Conduct of Medical Device Clinical Investigations）的指南草案支持共享醫療設備收集的數據的原則，以幫助保護和促進公眾健康3.2.5.2 特定會議報告提供了大量患者體驗相關信息截至 2023

185、 年 2 月，FDA 在其官方網頁上提供了 156 份與患者體驗數據相關的某些公開外部報告和資源的鏈接，以供患者社區、患者倡導者、研究人員、藥物開發商和聯邦機構參考使用。報告包括患者體驗相關信息以及與患者體驗數據、自然史研究或其他特定狀況背景和未滿足醫療需求討論有關的擬議指南草案61。這些特定會議包含了 FDA 領導的 PFDD 會議、外部主導的 PFDD 會議和患者傾聽會議，疾病范圍囊括了肢端肥大癥、急性卟啉病、腎上腺脊髓神經病、斑禿、乳腺癌、克拉貝病等多種疾病，時間跨度從 2013 年到 2023 年十年之久，會議主持方也包含了 FDA、制藥企業、基金會和國家罕見病組織等。3.2.5.3

186、患者偏好信息（PPI）被納入醫療器械決策患者偏好信息可以為醫療設備的設計提供信息、影響臨床研究的設計方式，并能用于了解臨床研究結果對患者的影響，例如：在醫療器械開發的早期識別患者未滿足的需求 從患者的角度確定技術最重要的獲益和風險 評估臨床研究結果對患者的重要性 確定研究結果的有意義的變化 闡明患者如何看待給定技術的收益和風險的權衡 顯示不同群體患者對獲益和風險的偏好如何變化，以及他們接受不確定性的意愿PPI 已在多個藥物申報中使用，并為 CDRH 的監管決策提供了信息。目前，由行業贊助的 23 項患者偏好研究已經完成或正在進行中62。3.2.5.4 患者組織參與政府機構意見征詢患者組織通常在

187、教育公眾和游說政府官員方面發揮重要作用，目的是增加研究和治療的研究經費以及改變與他們所代表的疾病相關的立法。他們游說國家研究所增加支出衛生部（NIH）和美國國防部。一些組織甚至在經濟上支持自己的研究。例如，美國癌癥協會在 2011 年的收入接近 10 億美元，贊助了重要的臨床研究和腫瘤學臨床醫生的繼續教育，并贊助了許多其他地方和國家活動。在過去的幾十年里，其中許多團體實現了他們的目標。原因之一是許多 PAO 是由患有嚴重疾病的患者或前患者創立和經營的，患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participati

188、on in Drug Regulation17患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation18它們在公眾、立法者和政府中具有可信度。政府機構（如 NIH）因此經常被征求意見，例如，PAO 代表參加 NIH 委員會，審查研究提案并參加國會聽證會42。3.2.6 經典案例（1）患者參與助力鐮狀細胞?。⊿CD）基因療法研發鐮狀細胞?。⊿CD）由-珠蛋白（構成血紅蛋白的一種蛋白質）的特定基因突變引起，其降低了血紅蛋白的溶解性并增加了紅細胞的不穩定性，因此，患者體

189、內存在著大量鐮刀狀的異形紅細胞63。大部分患者會因疾病的反復發作而逐漸失去脾功能，出現免疫力低下、全身多器官并發癥，嚴重影響生活質量，甚至猝死64。2023 年 12 月 8 日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準了首款基于細胞的基因療法 Casgevy 和 Lyfgenia，用于治療 12 歲及以上患者的鐮狀細胞?。⊿CD）。兩種治療方法均根據單獨的臨床試驗獲得批準，接受治療的患者顯示出顯著的改善65。標志著基因治療領域的里程碑式進步。在美國 FDA 批準這兩種鐮狀細胞病基因療法的過程中，患者以及研究人員、臨床醫生和倡導團體在推動這些基因療法的開發和批準方面發揮重要作用。在藥物研發過程中，患

190、者不僅參與接受長期研究的跟蹤，以評估每種療法的長期安全性和有效性，還在接受治療的過程中與研究人員分享患病及治療經歷。據美聯社報道，接受基因治療的維多利亞 格雷在一次科學會議上與研究人員分享了她的患病及參與基因治療試驗的經歷66。在 FDA 有關這兩種療法的審批相關的咨詢委員會中，公司發布的一份簡報文件中表示，46 人在這項關鍵研究中接受了治療。在接受了至少18個月隨訪的30人中，有29人至少一年沒有出現疼痛危機，而且所有30人在這么長時間內都避免了因疼痛危機住院。在咨詢委員會的成員中，除了有 FDA 外部專家，同時也有患者和患者倡導者擔任委員會的成員，在討論和決策過程中提供他們獨特的觀點67。

191、鐮狀細胞病基因療法的開發過程中，患者的積極參與發揮了重要作用，除了參與臨床試驗，提供關于治療效果和安全性的寶貴反饋，患者的經歷和簡介對于制定治療政策和決策產生了重要的影響，有助于確保治療方案符合患者的需求，發揮著不可或缺的作用。各利益相關者之間的共同努力共同促進公眾健康和科學的發展。（2）患者意見助力法布雷病治療藥物的審批法布雷?。‵abry disease）是一種罕見的 X 連鎖遺傳性疾病，由于 X 染色體長臂中段編碼-半乳糖苷酶 A（-Gal A）的基因突變，導致-半乳糖苷酶 A 結構和功能異常，使其代謝底物三已糖神經酰胺(Globotriaosylceramide，GL-3）和相關鞘糖脂

192、在全身多個器官內大量堆積所導致的臨床綜合征68。法布雷病常表現出皮膚、眼、耳、心臟、腎臟、神經系統及胃腸道等癥狀。在聆聽法布雷疾病的會議中，患者和護理人員表明酶替代療法（ERT）可改善腎臟功能并有助于緩解疲勞，并且胃腸道癥狀是法布里患者和護理人員在會議上提到的最常見癥狀，但是 ERT 常常沒有明顯改善69。酶替代療法，是利用基因重組技術體外合成-Gal A 替代體內缺陷的酶的治療方法。2003 年，Genzyme 公司研發的阿加糖酶（商品名 Fabrazyme），由于改善法布雷病患者的腎功能效果顯著，獲得美國 FDA 加速批準，成為首個用于治療年齡2 歲、確診為法布雷病的成人和兒童患者的藥物7

193、0。2023 年 5 月 9 日，FDA 批準了 Chiesi Group 與 Protalix BioTherapeutics 合作開發的水解溶酶體中性糖鞘脂特異性酶（聚乙二醇化酶替代療法），商品名為 Elfabrio。研究數據表明 Elfabrio 的安全性、耐受性和有效性在 140 多名患者（未接受過 ERT 治療的患者和接受過 ERT 治療）中進行了長達 7.5 年的隨訪治療研究，包括一項達到主要終點的頭對頭試驗。臨床結果證明 Elfabrio 在控制估計腎小球濾過率(eGFR)下降方面的療效非劣于阿加糖酶，并且耐受性良好，大多數不良事件為輕中度71。FDA 在法布雷病治療藥物的審批中

194、考慮患者意見，在疾病治療效果與藥物安全評估等方面都充分考慮患者的意見與訴求，推動罕見病治療藥物的上市?；颊咭约膊∮H歷者的角度提供更加精確的疾病信息和用藥信息，為改進藥物的研發方向和治療方案提供了寶貴的經驗與開闊的思路。同時對于審評機構而言，患者的意見也能幫助決策者進行判斷，提高審批效率。3.3 歐盟患者參與藥物監管體系建設3.3.1 概念界定與評估標準3.3.1.1 患者與患者組織定義EMA 依賴于由組織或個人組成的廣泛的歐洲患者和消費者網絡，其中：個人患者或護理者（Individual patients or carers）：個體患者是指有患病經歷的人。護理員是指支持個別病人的人，如家庭成員

195、，以及有償或志愿服務人員。他們可能有（也可能沒有）研發或監管流程方面的技術知識，但他們的主要作用是貢獻自己的主觀疾病和治療經驗?；颊呓M織（Patients organizations）被定義為以患者為中心的非營利組織，患者和/或護理者（當患者無法代表自己時）在管理機構中代表大多數成員。這些組織可以是：一般的傘式組織（例如，代表歐洲特定疾病的組織和/或國家傘式組織）；歐洲特定疾病組織（即代表國家組織或急性和/或慢性疾病的組織）。3.3.1.2 患者組織需要滿足的標準（1）預評估當一個新的組織申請資格時，要進行預評估，以確認該組織具有非營利性地位，并符合為患者、消費者或醫療專業組織所規定的定義（如

196、圖 3-4）：圖 3-4 患者組織參與預評估需滿足的條件定義需要強制性網站信息EMA 如何評估信息非營利性地位組織的重點管理機構填好的申請表格注冊身份/章程/組織結構/職權范圍等。明確提及非營利地位注冊身份/章程/組織結構/職權范圍等。對官方文件和該組織網站上的現有信息進行評估，以確認：非營利性地位是合理的，組織的重點和在管理機構中的代表符合定義。如果這些條件得到滿足，將進行全面的評估，如下文所述：（2）滿足標準下表概述了如何評估每個標準的合規性（如表 3-4）：準則要求強制性網絡信息EMA 如何評估信息合法性 注冊狀態/章程/章程/職權范圍等對官方文件和該組織網站上的現有信息進行評估，以確認

197、：該組織已在歐盟/歐洲經濟區注冊和/或 在歐盟/歐洲經濟區內設有分支機構或辦事處 和/或成員覆蓋所有歐盟/歐洲經濟區成員國的至少 50%表 3-4 EMA 如何評估每個標準的合規性 在歐盟/歐洲經濟區的成員國注冊的法規或 如果法規在歐盟/歐洲經濟區以外注冊，在歐盟/歐洲經濟區內設有分支機構或辦事處和/或成員覆蓋所有歐盟/歐洲經濟區成員國的至少 50%患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation19患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on

198、 Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation20它們在公眾、立法者和政府中具有可信度。政府機構（如 NIH）因此經常被征求意見，例如，PAO 代表參加 NIH 委員會，審查研究提案并參加國會聽證會42。3.2.6 經典案例（1）患者參與助力鐮狀細胞?。⊿CD）基因療法研發鐮狀細胞?。⊿CD）由-珠蛋白（構成血紅蛋白的一種蛋白質）的特定基因突變引起，其降低了血紅蛋白的溶解性并增加了紅細胞的不穩定性，因此，患者體內存在著大量鐮刀狀的異形紅細胞63。大部分患者會因疾病的反復發作而逐漸失去脾功能，出現免疫力低下、全身多

199、器官并發癥，嚴重影響生活質量，甚至猝死64。2023 年 12 月 8 日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準了首款基于細胞的基因療法 Casgevy 和 Lyfgenia，用于治療 12 歲及以上患者的鐮狀細胞?。⊿CD）。兩種治療方法均根據單獨的臨床試驗獲得批準，接受治療的患者顯示出顯著的改善65。標志著基因治療領域的里程碑式進步。在美國 FDA 批準這兩種鐮狀細胞病基因療法的過程中，患者以及研究人員、臨床醫生和倡導團體在推動這些基因療法的開發和批準方面發揮重要作用。在藥物研發過程中，患者不僅參與接受長期研究的跟蹤，以評估每種療法的長期安全性和有效性，還在接受治療的過程中與研究人員分享患病

200、及治療經歷。據美聯社報道，接受基因治療的維多利亞 格雷在一次科學會議上與研究人員分享了她的患病及參與基因治療試驗的經歷66。在 FDA 有關這兩種療法的審批相關的咨詢委員會中，公司發布的一份簡報文件中表示，46 人在這項關鍵研究中接受了治療。在接受了至少18個月隨訪的30人中，有29人至少一年沒有出現疼痛危機，而且所有30人在這么長時間內都避免了因疼痛危機住院。在咨詢委員會的成員中，除了有 FDA 外部專家，同時也有患者和患者倡導者擔任委員會的成員，在討論和決策過程中提供他們獨特的觀點67。鐮狀細胞病基因療法的開發過程中，患者的積極參與發揮了重要作用，除了參與臨床試驗，提供關于治療效果和安全性

201、的寶貴反饋，患者的經歷和簡介對于制定治療政策和決策產生了重要的影響，有助于確保治療方案符合患者的需求，發揮著不可或缺的作用。各利益相關者之間的共同努力共同促進公眾健康和科學的發展。（2）患者意見助力法布雷病治療藥物的審批法布雷?。‵abry disease）是一種罕見的 X 連鎖遺傳性疾病，由于 X 染色體長臂中段編碼-半乳糖苷酶 A（-Gal A）的基因突變，導致-半乳糖苷酶 A 結構和功能異常，使其代謝底物三已糖神經酰胺(Globotriaosylceramide，GL-3）和相關鞘糖脂在全身多個器官內大量堆積所導致的臨床綜合征68。法布雷病常表現出皮膚、眼、耳、心臟、腎臟、神經系統及胃腸

202、道等癥狀。在聆聽法布雷疾病的會議中，患者和護理人員表明酶替代療法（ERT）可改善腎臟功能并有助于緩解疲勞，并且胃腸道癥狀是法布里患者和護理人員在會議上提到的最常見癥狀，但是 ERT 常常沒有明顯改善69。酶替代療法，是利用基因重組技術體外合成-Gal A 替代體內缺陷的酶的治療方法。2003 年，Genzyme 公司研發的阿加糖酶（商品名 Fabrazyme），由于改善法布雷病患者的腎功能效果顯著，獲得美國 FDA 加速批準，成為首個用于治療年齡2 歲、確診為法布雷病的成人和兒童患者的藥物70。2023 年 5 月 9 日，FDA 批準了 Chiesi Group 與 Protalix Bio

203、Therapeutics 合作開發的水解溶酶體中性糖鞘脂特異性酶（聚乙二醇化酶替代療法），商品名為 Elfabrio。研究數據表明 Elfabrio 的安全性、耐受性和有效性在 140 多名患者（未接受過 ERT 治療的患者和接受過 ERT 治療）中進行了長達 7.5 年的隨訪治療研究，包括一項達到主要終點的頭對頭試驗。臨床結果證明 Elfabrio 在控制估計腎小球濾過率(eGFR)下降方面的療效非劣于阿加糖酶，并且耐受性良好，大多數不良事件為輕中度71。FDA 在法布雷病治療藥物的審批中考慮患者意見，在疾病治療效果與藥物安全評估等方面都充分考慮患者的意見與訴求，推動罕見病治療藥物的上市?；?/p>

204、者以疾病親歷者的角度提供更加精確的疾病信息和用藥信息，為改進藥物的研發方向和治療方案提供了寶貴的經驗與開闊的思路。同時對于審評機構而言，患者的意見也能幫助決策者進行判斷，提高審批效率。3.3 歐盟患者參與藥物監管體系建設3.3.1 概念界定與評估標準3.3.1.1 患者與患者組織定義EMA 依賴于由組織或個人組成的廣泛的歐洲患者和消費者網絡，其中：個人患者或護理者（Individual patients or carers）：個體患者是指有患病經歷的人。護理員是指支持個別病人的人，如家庭成員，以及有償或志愿服務人員。他們可能有（也可能沒有）研發或監管流程方面的技術知識，但他們的主要作用是貢獻自

205、己的主觀疾病和治療經驗?；颊呓M織（Patients organizations）被定義為以患者為中心的非營利組織，患者和/或護理者（當患者無法代表自己時）在管理機構中代表大多數成員。這些組織可以是：一般的傘式組織（例如，代表歐洲特定疾病的組織和/或國家傘式組織）；歐洲特定疾病組織（即代表國家組織或急性和/或慢性疾病的組織）。3.3.1.2 患者組織需要滿足的標準（1）預評估當一個新的組織申請資格時，要進行預評估，以確認該組織具有非營利性地位，并符合為患者、消費者或醫療專業組織所規定的定義（如圖 3-4）：圖 3-4 患者組織參與預評估需滿足的條件定義需要強制性網站信息EMA 如何評估信息非營利

206、性地位組織的重點管理機構填好的申請表格注冊身份/章程/組織結構/職權范圍等。明確提及非營利地位注冊身份/章程/組織結構/職權范圍等。對官方文件和該組織網站上的現有信息進行評估，以確認：非營利性地位是合理的，組織的重點和在管理機構中的代表符合定義。如果這些條件得到滿足，將進行全面的評估，如下文所述：（2）滿足標準下表概述了如何評估每個標準的合規性（如表 3-4）：準則要求強制性網絡信息EMA 如何評估信息合法性 注冊狀態/章程/章程/職權范圍等對官方文件和該組織網站上的現有信息進行評估，以確認：該組織已在歐盟/歐洲經濟區注冊和/或 在歐盟/歐洲經濟區內設有分支機構或辦事處 和/或成員覆蓋所有歐盟

207、/歐洲經濟區成員國的至少 50%表 3-4 EMA 如何評估每個標準的合規性 在歐盟/歐洲經濟區的成員國注冊的法規或 如果法規在歐盟/歐洲經濟區以外注冊，在歐盟/歐洲經濟區內設有分支機構或辦事處和/或成員覆蓋所有歐盟/歐洲經濟區成員國的至少 50%患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation19患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Dru

208、g Regulation20準則要求強制性網絡信息EMA 如何評估信息使命目標活動代表結構協商方式透明度 任務和目標 年度活動報告和/或其他形式的報告/記錄藥品的具體利益 成員協會名單強烈建議：個人會員的地理分布（如果適用）對治理結構的清晰描述（例如通過發布狀態/章程）政策和決策程序的說明以下信息應在年度賬目批準后公布：所有資金來源（行業和非行業）的清單 來自行業和非行業資金的總體比例 來自單一公司的最高捐款的百分比（就總體收入而言）強烈推薦 最新官方年度財務報表 規范其與贊助商的關系和獨立性的行為準則/政策對官方文件和該機構網站上的信息進行評估，以確認其使命和目標包括：患者護理和利益 與藥物

209、和機構工作有關的活動機構網站上的信息將根據以下方面進行評估:活動范圍如何與其使命/目標相關聯 藥品方面的特殊利益是否記錄為組織活動的一部分 歐盟重點和外聯 在重新評估的情況下：與該機構合作的推薦信組織網站上的信息根據以下方面進行評估：組織代表整個歐盟/歐洲經濟區的患者、消費者或醫療保健專業人員 已在歐盟一級注冊的組織，例如在歐盟健康論壇或歐洲委員會，被認為具有代表性對本組織網站上的正式文件和現有信息進行評估，以確認：有選舉理事機構成員的程序 當選的理事機構成員是該組織的總體代表 公司成員如果是理事機構的一部分，則沒有投票權評估官方文件和/或組織網站上的現有信息，以確認：制定了與本組織所有成員進

210、行協商和溝通的程序對官方文件和該組織網站上的信息進行評估，以確認：EMA 資金來源表盡可能地反映了該組織正式財務報表中的信息 如果有的話，該組織的賬目是經過年度審計的 在該組織的網站上公布包括公共和私人資金來源在內的財務信息 如果行業相關資金超過總收入的 20%：這必須是來自至少 3 家獨立的公司，且 單一公司的捐款不應達到該組織總收入的大部分組織應通過確保在其網站上提供所有應予公布的信息來滿足整體透明度要求 使命和目標在官方文件/網站中明確說明，并與患者護理和/或藥品相關聯 作為申請的一部分，提供在 EMA 網站上公布的摘要文本。藥品方面的特殊利益被記錄為組織活動的一部分 年度活動報告和/或

211、其他形式的報告/記錄包括在組織網站上的藥品具體利益 活動以歐盟為重點，并向外推廣 成員協會在該組織的網站上列出 如果適用，提供給 EMA 的信息應包括個別成員的地理分布（覆蓋國家/地區）管理機構由其成員選舉產生，這些成員應是患者、或消費者、或他們選出的代表或醫療衛生專業人員。在公開的信息中明確描述治理結構，包括所有類別的成員 管理機構或執行職能的有投票權的成員應滿足：未受雇于代表生產藥品、保健產品、醫療器械產品的個別公司或協會；或分銷商和批發商；或者為公司或行業協會提供服務的顧問 組織的聲明和意見需反映其成員的觀點和意見 適當的咨詢程序 適當的信息互動，允許來自其成員和面向其成員的對話（例如，

212、網站上的公告；互動在線成員區；通過電子郵件和會議等）。填寫 EMA 資金來源表，詳細說明所有的收入來源（包括絕對值和占該組織收入的總體百分比）披露最新的官方年度財務報表（根據該組織的地位/章程，由其管理機構批準）如果有的話，證明該組織的賬目經過年度審計 鼓勵完全透明（以及至少必須滿足上述所有的公開要求)向 EMA 披露或公開其與贊助商的關系和獨立性的行為/政策守則圖 3-5 EMA 與患者和消費者互動的關鍵里程碑（3）每年對資格進行重新評估每個符合條件的組織每年需要進行一次“自我資格聲明”，以確認他們仍然符合標準。這些組織需要完成并提交一份電子表格（表格會通過利益相關者數據庫自動發給他們），隨

213、后這些組織需要確認是否符合 7 項資格標準中的每一項（一系列的勾選框）與資金方面的要求。一旦提交，EMA 將進入驗證階段，如果該組織同樣地符合所有標準，他們將收到合規確認書，該組織將繼續成為 EMA 網站上所列的 EMA 合格組織的一部分72。評估過程為：通過 EMA 網站進行公開征集申請；由 EMA 內部的評估委員會進行評估，確定申請人是否符合資格標準；在EMA 官網上公布符合條件的患者和消費者組織的名單與說明，并提供這些組織的網頁鏈接73。3.3.1.3 作為專家參與其中EMA 主要通過其符合條件的組織網絡與專家進行聯系，但是有興趣與 EMA 合作的個人也可以通過填寫在線注冊表將其納入個人

214、的利益相關者數據庫。該數據庫的目的在于識別參與 EMA 活動的患者與消費者，此外，注冊者將收到其感興趣領域的信息。EMA通過維護一個有興趣參與 EMA 的代表不同適應癥的患者的數據庫，來進一步增加與患者和消費者的互動?；颊咛顚懮暾埍?，經過驗證后會收到一封電子郵件形式的自動確認函。在注冊時，需要提供姓名、電子郵件地址和電話號碼，同時需要提供公民身份信息，以及與患者/消費者組織或 EMA 委員會或工作小組的成員/關系（如果有的話），此外，還需要說明對 EMA活動感興趣的領域。事實上，患者、護理人員和消費者都被邀請在專家個人利益相關者數據庫中注冊。這些人員可以不具備醫學或監管事務的背景，因為他們可以

215、根據自己的實際生活經驗提供有價值的信息；同時 EMA 也會提供支持和教育材料，確保 EMA 參加活動的患者和消費者做好準備。這些注冊的個人信息受到 EMA 的保護，而每個被納入數據庫的人都會收到一個個性化的鏈接，保證他們能隨時更改數據。如果注冊者希望注銷數據庫中的個人信息，隨時可以通過電子郵件聯系，要求從數據庫中撤出個人信息，但是參加某些 EMA 的活動的信息可能會被保留在與活動相關的記錄中。3.3.2 患者參與發展歷程自 1995 年成立以來，EMA 一直與患者進行積極互動，最初與患者團體進行非正式討論，現在已經發展為更正式的互動，互動范圍也由患者拓展到對藥品感興趣的消費者（如圖 3-5）。

216、經過 20 多年的合作，EMA 現在已經建立了讓患者參與其藥物評估過程的全生命周期系統?；颊咄ㄟ^三種不同的方式參與 EMA的工作（如表 3-5），分別為：正式成員或候補成員、患者組織代表和專家患者?；颊邊⑴c藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation21患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation22EMA 成立19951

217、996開始與患者對話2014EMA 公眾參與部門成立2020患者參與到危機管理中2005與患者和消費者組織互動的框架被采用患者和消費者工作組(PCWP)成立2006EMA 下設罕見病藥物委員會(COMP)負責審評孤兒藥認定;患者被納入 COMP 正式成員2000在藥品生命周期中系統地聽取病人的意見正在進行公開聽證會納入年輕人2017準則要求強制性網絡信息EMA 如何評估信息使命目標活動代表結構協商方式透明度 任務和目標 年度活動報告和/或其他形式的報告/記錄藥品的具體利益 成員協會名單強烈建議：個人會員的地理分布（如果適用）對治理結構的清晰描述（例如通過發布狀態/章程）政策和決策程序的說明以下

218、信息應在年度賬目批準后公布：所有資金來源（行業和非行業）的清單 來自行業和非行業資金的總體比例 來自單一公司的最高捐款的百分比（就總體收入而言）強烈推薦 最新官方年度財務報表 規范其與贊助商的關系和獨立性的行為準則/政策對官方文件和該機構網站上的信息進行評估，以確認其使命和目標包括：患者護理和利益 與藥物和機構工作有關的活動機構網站上的信息將根據以下方面進行評估:活動范圍如何與其使命/目標相關聯 藥品方面的特殊利益是否記錄為組織活動的一部分 歐盟重點和外聯 在重新評估的情況下：與該機構合作的推薦信組織網站上的信息根據以下方面進行評估：組織代表整個歐盟/歐洲經濟區的患者、消費者或醫療保健專業人員

219、 已在歐盟一級注冊的組織，例如在歐盟健康論壇或歐洲委員會，被認為具有代表性對本組織網站上的正式文件和現有信息進行評估，以確認：有選舉理事機構成員的程序 當選的理事機構成員是該組織的總體代表 公司成員如果是理事機構的一部分，則沒有投票權評估官方文件和/或組織網站上的現有信息，以確認：制定了與本組織所有成員進行協商和溝通的程序對官方文件和該組織網站上的信息進行評估，以確認：EMA 資金來源表盡可能地反映了該組織正式財務報表中的信息 如果有的話，該組織的賬目是經過年度審計的 在該組織的網站上公布包括公共和私人資金來源在內的財務信息 如果行業相關資金超過總收入的 20%：這必須是來自至少 3 家獨立的

220、公司，且 單一公司的捐款不應達到該組織總收入的大部分組織應通過確保在其網站上提供所有應予公布的信息來滿足整體透明度要求 使命和目標在官方文件/網站中明確說明，并與患者護理和/或藥品相關聯 作為申請的一部分，提供在 EMA 網站上公布的摘要文本。藥品方面的特殊利益被記錄為組織活動的一部分 年度活動報告和/或其他形式的報告/記錄包括在組織網站上的藥品具體利益 活動以歐盟為重點，并向外推廣 成員協會在該組織的網站上列出 如果適用，提供給 EMA 的信息應包括個別成員的地理分布（覆蓋國家/地區）管理機構由其成員選舉產生，這些成員應是患者、或消費者、或他們選出的代表或醫療衛生專業人員。在公開的信息中明確

221、描述治理結構，包括所有類別的成員 管理機構或執行職能的有投票權的成員應滿足：未受雇于代表生產藥品、保健產品、醫療器械產品的個別公司或協會；或分銷商和批發商；或者為公司或行業協會提供服務的顧問 組織的聲明和意見需反映其成員的觀點和意見 適當的咨詢程序 適當的信息互動，允許來自其成員和面向其成員的對話（例如，網站上的公告；互動在線成員區；通過電子郵件和會議等）。填寫 EMA 資金來源表，詳細說明所有的收入來源（包括絕對值和占該組織收入的總體百分比）披露最新的官方年度財務報表（根據該組織的地位/章程，由其管理機構批準）如果有的話，證明該組織的賬目經過年度審計 鼓勵完全透明（以及至少必須滿足上述所有的

222、公開要求)向 EMA 披露或公開其與贊助商的關系和獨立性的行為/政策守則圖 3-5 EMA 與患者和消費者互動的關鍵里程碑（3）每年對資格進行重新評估每個符合條件的組織每年需要進行一次“自我資格聲明”，以確認他們仍然符合標準。這些組織需要完成并提交一份電子表格（表格會通過利益相關者數據庫自動發給他們），隨后這些組織需要確認是否符合 7 項資格標準中的每一項（一系列的勾選框）與資金方面的要求。一旦提交，EMA 將進入驗證階段，如果該組織同樣地符合所有標準，他們將收到合規確認書，該組織將繼續成為 EMA 網站上所列的 EMA 合格組織的一部分72。評估過程為：通過 EMA 網站進行公開征集申請；由

223、 EMA 內部的評估委員會進行評估，確定申請人是否符合資格標準；在EMA 官網上公布符合條件的患者和消費者組織的名單與說明，并提供這些組織的網頁鏈接73。3.3.1.3 作為專家參與其中EMA 主要通過其符合條件的組織網絡與專家進行聯系，但是有興趣與 EMA 合作的個人也可以通過填寫在線注冊表將其納入個人的利益相關者數據庫。該數據庫的目的在于識別參與 EMA 活動的患者與消費者，此外，注冊者將收到其感興趣領域的信息。EMA通過維護一個有興趣參與 EMA 的代表不同適應癥的患者的數據庫，來進一步增加與患者和消費者的互動?；颊咛顚懮暾埍?，經過驗證后會收到一封電子郵件形式的自動確認函。在注冊時，需要

224、提供姓名、電子郵件地址和電話號碼，同時需要提供公民身份信息，以及與患者/消費者組織或 EMA 委員會或工作小組的成員/關系（如果有的話），此外，還需要說明對 EMA活動感興趣的領域。事實上，患者、護理人員和消費者都被邀請在專家個人利益相關者數據庫中注冊。這些人員可以不具備醫學或監管事務的背景，因為他們可以根據自己的實際生活經驗提供有價值的信息；同時 EMA 也會提供支持和教育材料，確保 EMA 參加活動的患者和消費者做好準備。這些注冊的個人信息受到 EMA 的保護，而每個被納入數據庫的人都會收到一個個性化的鏈接，保證他們能隨時更改數據。如果注冊者希望注銷數據庫中的個人信息，隨時可以通過電子郵件

225、聯系，要求從數據庫中撤出個人信息，但是參加某些 EMA 的活動的信息可能會被保留在與活動相關的記錄中。3.3.2 患者參與發展歷程自 1995 年成立以來，EMA 一直與患者進行積極互動，最初與患者團體進行非正式討論，現在已經發展為更正式的互動，互動范圍也由患者拓展到對藥品感興趣的消費者（如圖 3-5）。經過 20 多年的合作，EMA 現在已經建立了讓患者參與其藥物評估過程的全生命周期系統?；颊咄ㄟ^三種不同的方式參與 EMA的工作（如表 3-5），分別為：正式成員或候補成員、患者組織代表和專家患者?；颊邊⑴c藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Model

226、s of Patient Participation in Drug Regulation21患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation22EMA 成立19951996開始與患者對話2014EMA 公眾參與部門成立2020患者參與到危機管理中2005與患者和消費者組織互動的框架被采用患者和消費者工作組(PCWP)成立2006EMA 下設罕見病藥物委員會(COMP)負責審評孤兒藥認定;患者被納入 COMP 正式成員2000在藥品生命周期中系統地聽取病人的

227、意見正在進行公開聽證會納入年輕人2017表 3-5 患者參與 EMA 的角色和工作內容3.3.3 頂層設計規劃 3.3.3.1 相關政策制度體系（1）宏觀政策EMA 積極與患者和消費者互動，同時出臺相關法律要求將患者和消費者納入 EMA 管理委員會和某些科學委員會，以及在藥品評估或其他活動中咨詢專家患者和組織。EC No 726/2004 法規中明確 EMA 管理委員會的成員組成中應包括兩名患者組織的代表，同時規定管理委員會應與工業界、患者、消費者以及醫療界的代表展開適當的聯系。此外，明確了 EMA 各科學委員會與患者和消費者聯系的責任，即 EMA 科學委員會設立的工作組或科學咨詢小組應在一般

228、事項上與醫藥產品使用有關的各方，特別是患者組織和衛生專業人員建立咨詢性質的聯系。同時，法規要求 EMA 與患者和消費者組織及其代表的具體互動形式。例如，患者可以成為 EMA 管理委員會、孤兒藥委員會（COMP）、兒科委員會（PDCO）、先進療法委員會（CAT）和藥物警戒風險評估委員會（PRAC）的代表參與 EMA 的工作74。在 EC No 141/2000 法規中明確了孤兒藥委員會（COMP）的成員組成，其中包括了由委員會提名的代表患者組織的三名成員。委員會的任務在于審查孤兒醫療產品、就建立和發展歐盟孤兒醫療產品政策向委員會提出建議，就有關孤兒醫療產品的事項進行國際聯絡，并與病人支持團體進行

229、聯絡等75。歐洲議會和理事會于 2006 年頒布關于兒科藥品的 EC No 1901/2006 法規，在法規中明確兒科委員會（PDCO）的成員組成中需包括代表患者群體的三名委員和三名候補委員76。歐洲議會和理事會于 2007 年頒布關于先進治療藥物的 EC No 1394/2007 法規，同樣明確了先進療法委員會（CAT）的組成應適當涵蓋與先進療法相關的科學領域，具有先進治療藥物科學經驗的患者協會應當參加委員會。委員會應根據公開征求意向并咨詢歐洲議會后任命兩名成員及兩名候補成員，以代表患者群體77。在 EC No 1235/2010 法規中明確了藥物警戒風險評估委員會（PRAC）的成員組成，其

230、中包括一名委員和一名候補委員，由委員會在征求歐洲議會意見后，在公開征集的意向的基礎上任命，以代表患者組織78。（2）微觀政策EMA 與患者和消費者組織的互動框架最初由管理委員會于 2005 年通過，并于 2014 年修訂。隨著經驗的增加、新法規的出臺、科學的進步和危機情況的出現，該框架也在不斷修訂完善。2022 年框架的標題為 參與框架：歐洲藥品管理局和患者、消費者及其組織?？蚣苊枋隽?EMA 與患者和消費者及其組織針對藥物進行接觸的目標和方法。EMA 致力于確保將患者的聲音納入藥物生命周期的不同監管活動中，了解患者的觀點，以促進藥品的安全合理使用。為了實現這一目標，EMA 認為必須與包括患者

231、、消費者、醫療保健專業人員和學術團體在內的各利益相關方進行密切合作。迄今為止的經驗表明，患者參與該機構的活動，使監管過程的透明度和信任度得到提高，監管者與患者和消費者群體之間的相互尊重感得到加強。同時患者和消費者群體對藥品評估的貢獻豐富了科學委員會和工作小組的意見的質量79。3.3.4 患者參與藥物監管的實踐模式3.3.4.1 歐洲患者和消費者組織網絡EMA 和歐洲各地具有不同專長的組織建立了互動關系，EMA 同時制定了一套選擇組織的資格標準（經 EMA 管理委員會批準）。其中患者組織是以患者為中心的非盈利組織，這些組織可以是一般的傘狀組織或者是特定的疾病組織。3.3.4.2 患者和消費者工作

232、組（PCWP）2006 年，EMA 成立了患者和消費者工作組（the EMA Patients and Consumers Working Party，PCWP），這是一個信息交流論壇，PCWP 在 EMA 和患者組織之間的互動起著關鍵作用，PCWP 就與患者和消費者直接或間接有關的所有事項向 EMA 及其人類科學委員會提供建議。通過 PCWP，EMA 將向患者和消費者匯報 EMA 的各種活動，并獲得他們的意見和反饋。最終 PCWP 有望通過支持 EMA 將真實世界數據引入監管科學中，促進藥品使用更安全、合理，為 EMA 推進公眾健康的戰略目標做出貢獻80。工作小組的成員包括患者和消費者組織、

233、科學委員會成員以及來自管理委員會和歐盟委員會的觀察員。PCWP 工作組每年召開34 次會議，根據實際需要進行“個案”咨詢。討論議題包括優先藥品計劃（Priority Medicines，PRIME）、歐盟新法規的實施81。3.3.4.2.1 患者和消費者工作組會議2002 年 EMA 及其專利藥品委員會（CPMP）與七個歐洲患者和消費者組織的代表組織了第一次研討會，本次研討會的目的是加強與患者代表的溝通，就藥品相關信息交換意見，并進一步探討對監管活動的貢獻82。此后，在 2004 年、2006 年至 2022 年相繼舉行多次會議。3.3.4.2.2 患者和消費者工作組的成員（1）“符合條件的患

234、者和消費者組織”的核心代表小組（Eligible patients and consumers organisations）歐洲藥品管理局（EMA）與超過 35 個符合條件的組織網絡合作，確保通過與該機構的直接聯系來代表廣泛的患者和消費者的需求和關注點。這些組織是非營利性的，在大多數情況下具有歐盟范圍內的授權。符合條件的組織會收到有針對性的 EMA 溝通和咨詢，并經常協助確定針對特定產品事務的專家。成為符合資格組織并不會自動授予患者和消費者工作組（PCWP）的會員資格83。PCWP 成員組織包括歐洲阿爾茨海默病組織、歐洲艾滋病治療小組、歐洲癌癥聯盟、歐洲消費者組織、歐洲罕見病組織、歐洲公共衛生

235、聯盟等組織，同時還有先進治療藥物委員會、人用藥品委員會、孤兒藥委員會、兒科用藥委員會、藥物警戒風險評估委員會等科學委員會參加84。EMA 秘書處根據其患者-消費者組織成員和工作小組任務范圍內所涉及的主題的相關性，在征集意向后從 EMA 符合條件的成員名單中選出。將涵蓋以下領域：普通消費者組織、普通患者組織，對孤兒藥、艾滋病毒/艾滋病、癌癥、糖尿病、神經退行性疾病或自身免疫性疾病及其他免疫功能障礙感興趣的組織77。（2）EMA 科學委員會的代表（EMAs scientific committees）EMA 每個人用藥品科學委員（包括先進療法委員會、人用藥品委員會、孤兒藥委員會、草藥產品委員會、兒

236、科委員會、藥物警戒風險評估委員會81）會應提名一名代表和一名候補代表作為 PCWP 工作組的成員，委員會代表負責與他們所屬的委員會聯絡，以便向工作小組提供相關議題（即討論和思考的要點），并向委員會通報工作小組的活動。（3）觀察員（observers）代表角色參與 EMA 的工作內容正式成員或候補成員患者組織代表專家患者 管理委員會 EMA 科學委員會（COMP、PDCO、CAT、PRAC）PWCP EMA 咨詢工作 研討會 科學建議（SA）/方案協助（PA）程序 科學顧問（SAGs）/特設專家組 科學委員會咨詢 文件審查患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathway

237、s and Models of Patient Participation in Drug Regulation23患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation24表 3-5 患者參與 EMA 的角色和工作內容3.3.3 頂層設計規劃 3.3.3.1 相關政策制度體系（1）宏觀政策EMA 積極與患者和消費者互動，同時出臺相關法律要求將患者和消費者納入 EMA 管理委員會和某些科學委員會，以及在藥品評估或其他活動中咨詢專家患者和組織。EC No 726/2

238、004 法規中明確 EMA 管理委員會的成員組成中應包括兩名患者組織的代表，同時規定管理委員會應與工業界、患者、消費者以及醫療界的代表展開適當的聯系。此外，明確了 EMA 各科學委員會與患者和消費者聯系的責任，即 EMA 科學委員會設立的工作組或科學咨詢小組應在一般事項上與醫藥產品使用有關的各方，特別是患者組織和衛生專業人員建立咨詢性質的聯系。同時，法規要求 EMA 與患者和消費者組織及其代表的具體互動形式。例如，患者可以成為 EMA 管理委員會、孤兒藥委員會（COMP）、兒科委員會（PDCO）、先進療法委員會（CAT）和藥物警戒風險評估委員會（PRAC）的代表參與 EMA 的工作74。在 E

239、C No 141/2000 法規中明確了孤兒藥委員會（COMP）的成員組成，其中包括了由委員會提名的代表患者組織的三名成員。委員會的任務在于審查孤兒醫療產品、就建立和發展歐盟孤兒醫療產品政策向委員會提出建議，就有關孤兒醫療產品的事項進行國際聯絡，并與病人支持團體進行聯絡等75。歐洲議會和理事會于 2006 年頒布關于兒科藥品的 EC No 1901/2006 法規，在法規中明確兒科委員會（PDCO）的成員組成中需包括代表患者群體的三名委員和三名候補委員76。歐洲議會和理事會于 2007 年頒布關于先進治療藥物的 EC No 1394/2007 法規，同樣明確了先進療法委員會（CAT）的組成應適

240、當涵蓋與先進療法相關的科學領域，具有先進治療藥物科學經驗的患者協會應當參加委員會。委員會應根據公開征求意向并咨詢歐洲議會后任命兩名成員及兩名候補成員，以代表患者群體77。在 EC No 1235/2010 法規中明確了藥物警戒風險評估委員會（PRAC）的成員組成，其中包括一名委員和一名候補委員，由委員會在征求歐洲議會意見后，在公開征集的意向的基礎上任命，以代表患者組織78。（2）微觀政策EMA 與患者和消費者組織的互動框架最初由管理委員會于 2005 年通過，并于 2014 年修訂。隨著經驗的增加、新法規的出臺、科學的進步和危機情況的出現，該框架也在不斷修訂完善。2022 年框架的標題為 參與

241、框架：歐洲藥品管理局和患者、消費者及其組織?？蚣苊枋隽?EMA 與患者和消費者及其組織針對藥物進行接觸的目標和方法。EMA 致力于確保將患者的聲音納入藥物生命周期的不同監管活動中，了解患者的觀點，以促進藥品的安全合理使用。為了實現這一目標，EMA 認為必須與包括患者、消費者、醫療保健專業人員和學術團體在內的各利益相關方進行密切合作。迄今為止的經驗表明，患者參與該機構的活動，使監管過程的透明度和信任度得到提高，監管者與患者和消費者群體之間的相互尊重感得到加強。同時患者和消費者群體對藥品評估的貢獻豐富了科學委員會和工作小組的意見的質量79。3.3.4 患者參與藥物監管的實踐模式3.3.4.1 歐洲

242、患者和消費者組織網絡EMA 和歐洲各地具有不同專長的組織建立了互動關系，EMA 同時制定了一套選擇組織的資格標準（經 EMA 管理委員會批準）。其中患者組織是以患者為中心的非盈利組織，這些組織可以是一般的傘狀組織或者是特定的疾病組織。3.3.4.2 患者和消費者工作組（PCWP）2006 年，EMA 成立了患者和消費者工作組（the EMA Patients and Consumers Working Party，PCWP），這是一個信息交流論壇，PCWP 在 EMA 和患者組織之間的互動起著關鍵作用，PCWP 就與患者和消費者直接或間接有關的所有事項向 EMA 及其人類科學委員會提供建議。通

243、過 PCWP，EMA 將向患者和消費者匯報 EMA 的各種活動，并獲得他們的意見和反饋。最終 PCWP 有望通過支持 EMA 將真實世界數據引入監管科學中，促進藥品使用更安全、合理，為 EMA 推進公眾健康的戰略目標做出貢獻80。工作小組的成員包括患者和消費者組織、科學委員會成員以及來自管理委員會和歐盟委員會的觀察員。PCWP 工作組每年召開34 次會議，根據實際需要進行“個案”咨詢。討論議題包括優先藥品計劃（Priority Medicines，PRIME）、歐盟新法規的實施81。3.3.4.2.1 患者和消費者工作組會議2002 年 EMA 及其專利藥品委員會（CPMP）與七個歐洲患者和消

244、費者組織的代表組織了第一次研討會，本次研討會的目的是加強與患者代表的溝通，就藥品相關信息交換意見，并進一步探討對監管活動的貢獻82。此后，在 2004 年、2006 年至 2022 年相繼舉行多次會議。3.3.4.2.2 患者和消費者工作組的成員（1）“符合條件的患者和消費者組織”的核心代表小組（Eligible patients and consumers organisations）歐洲藥品管理局（EMA）與超過 35 個符合條件的組織網絡合作，確保通過與該機構的直接聯系來代表廣泛的患者和消費者的需求和關注點。這些組織是非營利性的，在大多數情況下具有歐盟范圍內的授權。符合條件的組織會收到有

245、針對性的 EMA 溝通和咨詢，并經常協助確定針對特定產品事務的專家。成為符合資格組織并不會自動授予患者和消費者工作組（PCWP）的會員資格83。PCWP 成員組織包括歐洲阿爾茨海默病組織、歐洲艾滋病治療小組、歐洲癌癥聯盟、歐洲消費者組織、歐洲罕見病組織、歐洲公共衛生聯盟等組織，同時還有先進治療藥物委員會、人用藥品委員會、孤兒藥委員會、兒科用藥委員會、藥物警戒風險評估委員會等科學委員會參加84。EMA 秘書處根據其患者-消費者組織成員和工作小組任務范圍內所涉及的主題的相關性，在征集意向后從 EMA 符合條件的成員名單中選出。將涵蓋以下領域：普通消費者組織、普通患者組織，對孤兒藥、艾滋病毒/艾滋病

246、、癌癥、糖尿病、神經退行性疾病或自身免疫性疾病及其他免疫功能障礙感興趣的組織77。（2）EMA 科學委員會的代表（EMAs scientific committees）EMA 每個人用藥品科學委員（包括先進療法委員會、人用藥品委員會、孤兒藥委員會、草藥產品委員會、兒科委員會、藥物警戒風險評估委員會81）會應提名一名代表和一名候補代表作為 PCWP 工作組的成員，委員會代表負責與他們所屬的委員會聯絡，以便向工作小組提供相關議題（即討論和思考的要點），并向委員會通報工作小組的活動。（3）觀察員（observers）代表角色參與 EMA 的工作內容正式成員或候補成員患者組織代表專家患者 管理委員會

247、EMA 科學委員會（COMP、PDCO、CAT、PRAC）PWCP EMA 咨詢工作 研討會 科學建議（SA）/方案協助（PA）程序 科學顧問（SAGs）/特設專家組 科學委員會咨詢 文件審查患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation23患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation24圖 3-6 EMA 科學委員

248、會組成歐盟管理委員會歐盟管理委員會的成員在管理方面具有專業知識，且在人用藥品或獸用藥品領域具有一定經驗。他們被選中以保證最高水平的專業資格，廣泛的相關專業知識和歐盟內盡可能廣泛的地理分布。管理委員會由以下成員組成：每個歐盟成員國一名代表；歐盟委員會的兩名代表；兩名歐洲議會代表；兩名患者組織代表；一名醫生組織代表；獸醫組織的一名代表。除成員外，管理委員會還分別有一名來自冰島、列支敦士登和挪威的觀察員。成員國、歐盟委員會和歐洲議會的代表由成員國和有關機構直接任命。四名“民間社會”董事會成員（患者、醫生和獸醫代表）由歐盟理事會在歐洲議會協商后任命。成員國和委員會的代表可有候補代表。董事會成員的任期為

249、三年，可以連任85。歐盟委員會作為歐盟執行機構，其負責歐盟各項法律文件（指令、條例、決定）的具體貫徹執行，以及預算和項目的執行。和歐洲法院一起保障共同體法律被切實遵守。自 2003 年 2 月 尼斯條約 開始生效后，歐盟各成員國都選派一名委員。委員會的成員之間互相平等，共同制定政策。歐盟委員會和歐洲議會一樣，每屆任期五年。醫護專業人員工作小組（Healthcare Professionals Working Party）醫護專業人員工作小組（HCPWP）為歐洲藥品管理局和醫療保健專業人員之間交流信息和討論共同關心的問題提供了一個平臺。HCPWP 成立于 2013 年，使該機構能夠在與醫療保健專

250、業人員的現有互動的基礎上再接再厲，從而就與藥物有關的所有相關事項向 EMA 及其人類科學委員會提供建議86。分權程序和互認程序小組分權程序（Decentralised procedure）：在一個以上的歐盟成員國并行授權藥物的程序。它可用于不需要通過集中程序授權且尚未在任何成員國獲得授權的藥物。經分權程序審批的產品為互認可產品?；フJ程序（Mutual recognition）：一個歐盟成員國的授權藥物得到另一個成員國承認的程序。3.3.4.3 促進患者參與到 EMA 監管的全生命周期EMA 科學監管涉及藥物研發的整個生命周期（如圖 3-7），在 EMA 評估藥品的 7 個委員會中，包括 6 個

251、人用藥品科學委員會和1 個獸用藥品科學委員會，患者在其中的 4 個委員會擁有投票權，包括孤兒藥委員會（Committee for Orphan Medicinal Products，COMP）、兒科用藥委員會（Paediatric Committee，PDCO）、先進療法藥物委員會（Committee for Advanced Therapies，CAT），以及藥物警戒和風險評估委員會（Pharmacovigilance Risk Assessment Committee，PRAC）。圖 3-7 顯示了患者參與藥品監管途徑的概況，可以分為上市申請提交前、上市評估與上市后階段。在上市申請提交前階

252、段，患者作為科學委員會的一員，參與科學建議協助程序，為委員會提供藥物有關的咨詢意見，也系統地審查為公眾撰寫的關于孤兒藥認定的摘要。對于上市評估和上市后階段，患者除了作為委員會成員參與之外，還被邀請參加科學專家會議，對特定藥品進行討論與評估。此外，患者還參與審查歐洲公共評估報告（EPAR）和風險評估報告，對面向公眾的文件進行審查，確保內容的可讀性且適合目標受眾87。迄今為止的經驗表明，患者參與 EMA 的活動，提升了監管程序的透明度，促進了監管機構與患者和消費者群體之間的相互尊重和信任，改善了科學委員會提出的意見的質量。3.3.4.4 能力建設EMA 為受邀參加其活動的患者和消費者代表提供支持、

253、培訓課程，并為有興趣了解有關 EMA 更多活動信息的人提供一系列培訓視頻和文件。這些信息有助于感興趣的患者和消費者代表了解 EMA 的工作、患者和消費者參與的活動類型。EMA 在官網提供了其針對患者和消費者開發的一系列名為“EMA 基礎知識”的培訓視頻及相關文檔。同時，EMA 每年為參與其活動的患者和消費者舉辦為期一天的培訓課程。該會議特別強調了何時以及如何參與，參與者可以了解他們如何為藥物監管活動、EMA 科學會議等做出貢獻。同時，EMA 還舉辦網絡研討會。例如在 2022 年 6 月 PCWP 和 HCPWP 舉辦了先進治療藥品（ATMP）信息會議。EMA 還會通過外部培訓來促進符合資格的

254、組織更好地了解藥物的開發和批準以及患者和消費者參與的過程。例如歐洲患者學院（EUPATI）項目、藥物研究與開發開放學院、歐洲患者大使計劃（EPAP）等88。3.3.4.5 患者參與藥物監管具體實踐在一次 EMA 組織的科學會議上，骨質疏松癥患者強調，除了髖部運動之外，還應將腕部運動納入終點指標的重要性。對于骨質疏松患者來講，腕部運動非常重要，諸如日常生活中的穿衣、化妝、沖茶等“小事”，都離不開腕部運動，但醫藥公司和其他專家卻忽略了。在有關治療軟組織肉瘤的一個藥品的討論中，一位患者對相關醫藥公司選擇將目標人群限制為預后較好的人群做法提出了挑戰，這導致了有關納入標準與可解釋性試驗數據的同質性的進一

255、步討論。這位患者還提供了對擬采用的治療藥物毒性的看法，陳述了患者可能如何看待它，以及其對試驗入組率和脫落率的可能影響89。圖 3-7 歐洲藥品管理局患者參與的藥品的全生命周期流程（數據來源：EMA 網站整理與公開數據整理）患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation25患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation2

256、6圖 3-6 EMA 科學委員會組成歐盟管理委員會歐盟管理委員會的成員在管理方面具有專業知識，且在人用藥品或獸用藥品領域具有一定經驗。他們被選中以保證最高水平的專業資格，廣泛的相關專業知識和歐盟內盡可能廣泛的地理分布。管理委員會由以下成員組成：每個歐盟成員國一名代表；歐盟委員會的兩名代表；兩名歐洲議會代表；兩名患者組織代表；一名醫生組織代表；獸醫組織的一名代表。除成員外，管理委員會還分別有一名來自冰島、列支敦士登和挪威的觀察員。成員國、歐盟委員會和歐洲議會的代表由成員國和有關機構直接任命。四名“民間社會”董事會成員（患者、醫生和獸醫代表）由歐盟理事會在歐洲議會協商后任命。成員國和委員會的代表可

257、有候補代表。董事會成員的任期為三年，可以連任85。歐盟委員會作為歐盟執行機構，其負責歐盟各項法律文件（指令、條例、決定）的具體貫徹執行，以及預算和項目的執行。和歐洲法院一起保障共同體法律被切實遵守。自 2003 年 2 月 尼斯條約 開始生效后，歐盟各成員國都選派一名委員。委員會的成員之間互相平等，共同制定政策。歐盟委員會和歐洲議會一樣，每屆任期五年。醫護專業人員工作小組（Healthcare Professionals Working Party）醫護專業人員工作小組（HCPWP）為歐洲藥品管理局和醫療保健專業人員之間交流信息和討論共同關心的問題提供了一個平臺。HCPWP 成立于 2013

258、年，使該機構能夠在與醫療保健專業人員的現有互動的基礎上再接再厲，從而就與藥物有關的所有相關事項向 EMA 及其人類科學委員會提供建議86。分權程序和互認程序小組分權程序（Decentralised procedure）：在一個以上的歐盟成員國并行授權藥物的程序。它可用于不需要通過集中程序授權且尚未在任何成員國獲得授權的藥物。經分權程序審批的產品為互認可產品?；フJ程序（Mutual recognition）：一個歐盟成員國的授權藥物得到另一個成員國承認的程序。3.3.4.3 促進患者參與到 EMA 監管的全生命周期EMA 科學監管涉及藥物研發的整個生命周期（如圖 3-7），在 EMA 評估藥品的

259、 7 個委員會中，包括 6 個人用藥品科學委員會和1 個獸用藥品科學委員會，患者在其中的 4 個委員會擁有投票權，包括孤兒藥委員會（Committee for Orphan Medicinal Products，COMP）、兒科用藥委員會（Paediatric Committee，PDCO）、先進療法藥物委員會（Committee for Advanced Therapies，CAT），以及藥物警戒和風險評估委員會（Pharmacovigilance Risk Assessment Committee，PRAC）。圖 3-7 顯示了患者參與藥品監管途徑的概況，可以分為上市申請提交前、上市評估與

260、上市后階段。在上市申請提交前階段，患者作為科學委員會的一員，參與科學建議協助程序，為委員會提供藥物有關的咨詢意見，也系統地審查為公眾撰寫的關于孤兒藥認定的摘要。對于上市評估和上市后階段，患者除了作為委員會成員參與之外，還被邀請參加科學專家會議，對特定藥品進行討論與評估。此外，患者還參與審查歐洲公共評估報告（EPAR）和風險評估報告，對面向公眾的文件進行審查，確保內容的可讀性且適合目標受眾87。迄今為止的經驗表明，患者參與 EMA 的活動，提升了監管程序的透明度，促進了監管機構與患者和消費者群體之間的相互尊重和信任，改善了科學委員會提出的意見的質量。3.3.4.4 能力建設EMA 為受邀參加其活

261、動的患者和消費者代表提供支持、培訓課程，并為有興趣了解有關 EMA 更多活動信息的人提供一系列培訓視頻和文件。這些信息有助于感興趣的患者和消費者代表了解 EMA 的工作、患者和消費者參與的活動類型。EMA 在官網提供了其針對患者和消費者開發的一系列名為“EMA 基礎知識”的培訓視頻及相關文檔。同時，EMA 每年為參與其活動的患者和消費者舉辦為期一天的培訓課程。該會議特別強調了何時以及如何參與，參與者可以了解他們如何為藥物監管活動、EMA 科學會議等做出貢獻。同時，EMA 還舉辦網絡研討會。例如在 2022 年 6 月 PCWP 和 HCPWP 舉辦了先進治療藥品（ATMP）信息會議。EMA 還

262、會通過外部培訓來促進符合資格的組織更好地了解藥物的開發和批準以及患者和消費者參與的過程。例如歐洲患者學院（EUPATI）項目、藥物研究與開發開放學院、歐洲患者大使計劃（EPAP）等88。3.3.4.5 患者參與藥物監管具體實踐在一次 EMA 組織的科學會議上，骨質疏松癥患者強調，除了髖部運動之外，還應將腕部運動納入終點指標的重要性。對于骨質疏松患者來講，腕部運動非常重要，諸如日常生活中的穿衣、化妝、沖茶等“小事”，都離不開腕部運動，但醫藥公司和其他專家卻忽略了。在有關治療軟組織肉瘤的一個藥品的討論中，一位患者對相關醫藥公司選擇將目標人群限制為預后較好的人群做法提出了挑戰，這導致了有關納入標準與

263、可解釋性試驗數據的同質性的進一步討論。這位患者還提供了對擬采用的治療藥物毒性的看法，陳述了患者可能如何看待它，以及其對試驗入組率和脫落率的可能影響89。圖 3-7 歐洲藥品管理局患者參與的藥品的全生命周期流程（數據來源：EMA 網站整理與公開數據整理）患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation25患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in D

264、rug Regulation263.3.5.1 利益相關者參與情況EMA 每兩年發布一次關于其與患者、消費者、醫療保健專業人員，學者及其組織的互動的報告。其中，EMA 對所有符合條件的組織進行了兩年一次的滿意度調查，共收到了 82 名患者和醫療保健專業人員關于他們參與 EMA 活動的反饋。超過 91%的受訪利益相關者表示，他們對與 EMA 的互動感到滿意或非常滿意，超過 78%的人認為他們的貢獻有用或非常有用。他們所提供的意見將為未來參與的活動提供信息90。3.3.5.2 科學建議EMA 一直盡可能地讓患者參與科學會議，如科學建議和科學建議特設專家組會議?？茖W建議（scientific adv

265、ice，SA）是關于向藥物研發人員提供合適的研究方法，藥物研發人員可以就他們正在開發的藥物向 EMA 尋求最佳方法和研究設計的指導。EMA 提供科學建議設計研究是因為其可能幫助產生可靠和完整的數據，更有效的利用有限的科學資源，造?；颊?。研究人員可以在藥物研發的任何階段申請，可能涉及：生產質量方面（藥物制造、生物測試等）非臨床方面（實驗室中顯示藥物活性的毒理學和藥理學測試）臨床方面（患者或健康志愿者研究方案的是否合適，終點的選擇等）方法問題（使用的統計測試，數據分析等）EMA 人用藥品委員會（CHMP）負責上市許可申請，其主要職責之一是提供科學建議來支持研究和開發，這項任務由 CHMP 移交給

266、EMA 的科學咨詢工作組（SAWP），即 SAWP 負責回答開發人員提出的問題，最終建議由 CHMP 正式采用并發布91。其中患者作為藥物的最終用戶，是 EMA 的主要利益相關者，EMA 邀請患者分享他們在疾病領域中與特定藥物相關的現實生活觀點與經驗。這將幫助藥物開發人員和監管機構更好地理解患者的訴求。EMA 于 2022 年 1 月發表一篇文章89，以科學建議為案例研究，在四年的時間內收集數據，以評估參與的患者數量、貢獻以及他們的投入帶來的影響和附加值。圖 3-9 顯示了參與科學建議的患者數量（按不同類型劃分），實際上患者參與科學咨詢始于 2005 年，當時罕見病患者要求參與孤兒藥的方案協助

267、程序，這一活動的成功使得 EMA 從 2013 年起將患者納入對未被指定為孤兒藥的藥物的科學建議以及科學建議和衛生技術評估（HTA）機構的并行程序中。調查結果顯示，在 2017-2020 年的研究期間，EMA 共收到 478 名患者的 371 份調查回應，他們參與了臨床開發相關的科學建議程序，2017 年（90/129；70%）、2018 年（75/101；74%）、2019 年（110/139；79%）和 2020 年（96/102；94%）每一年的結果都顯示了高回復率。圖 3-10 顯示，患者最常參與臨床試驗人群的選擇（49%）、終點的選擇（48%）、生活質量研究（37%）、研究的可行性（

268、29%），同時引入了與病情相關的真實生活的視角（作為患者或護理人員），提供了不同于醫學和科學專家的觀點，并提出了科學建議工作組之前沒有考慮過的問題?！捌渌鳖I域包括對病情、日常影響和治療方案的一般見解?？偟膩碚f，在超過一半的案例（52%）中，患者的意見導致工作小組進一步的思考。圖 3-8 歐盟患者參與藥物監管框架圖圖 3-9 2008 年至 2020 年參與的患者數量，按程序類型劃分（注：關于患者參與科學咨詢程序的數據收集始于 2008 年）圖 3-10 患者提供意見的領域（調查問題可多選）患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of

269、 Patient Participation in Drug Regulation27患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation28882008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020121915231219152335512183181217322926337917365114428717366332811337865129101146102160140120100806

270、040200患者數量/個年份/年 參與程序：方案援助科學建議EMA/HTA 并行科學建議其他比較研究護理標準研究可行性生命質置研究終點選擇試驗人群(納入/排除標準)活動類型患者最常參與各類活動的比例0%20%40%60%80%100%29%28%29%29%48%49%22%3.3.5 患者參與藥物監管實踐成效3.3.5.1 利益相關者參與情況EMA 每兩年發布一次關于其與患者、消費者、醫療保健專業人員，學者及其組織的互動的報告。其中，EMA 對所有符合條件的組織進行了兩年一次的滿意度調查，共收到了 82 名患者和醫療保健專業人員關于他們參與 EMA 活動的反饋。超過 91%的受訪利益相關者表

271、示，他們對與 EMA 的互動感到滿意或非常滿意，超過 78%的人認為他們的貢獻有用或非常有用。他們所提供的意見將為未來參與的活動提供信息90。3.3.5.2 科學建議EMA 一直盡可能地讓患者參與科學會議，如科學建議和科學建議特設專家組會議?？茖W建議（scientific advice，SA）是關于向藥物研發人員提供合適的研究方法，藥物研發人員可以就他們正在開發的藥物向 EMA 尋求最佳方法和研究設計的指導。EMA 提供科學建議設計研究是因為其可能幫助產生可靠和完整的數據，更有效的利用有限的科學資源，造?；颊?。研究人員可以在藥物研發的任何階段申請，可能涉及：生產質量方面（藥物制造、生物測試等）

272、非臨床方面（實驗室中顯示藥物活性的毒理學和藥理學測試）臨床方面（患者或健康志愿者研究方案的是否合適，終點的選擇等）方法問題（使用的統計測試，數據分析等）EMA 人用藥品委員會（CHMP）負責上市許可申請，其主要職責之一是提供科學建議來支持研究和開發，這項任務由 CHMP 移交給 EMA 的科學咨詢工作組（SAWP），即 SAWP 負責回答開發人員提出的問題，最終建議由 CHMP 正式采用并發布91。其中患者作為藥物的最終用戶，是 EMA 的主要利益相關者，EMA 邀請患者分享他們在疾病領域中與特定藥物相關的現實生活觀點與經驗。這將幫助藥物開發人員和監管機構更好地理解患者的訴求。EMA 于 20

273、22 年 1 月發表一篇文章89，以科學建議為案例研究，在四年的時間內收集數據，以評估參與的患者數量、貢獻以及他們的投入帶來的影響和附加值。圖 3-9 顯示了參與科學建議的患者數量（按不同類型劃分），實際上患者參與科學咨詢始于 2005 年，當時罕見病患者要求參與孤兒藥的方案協助程序，這一活動的成功使得 EMA 從 2013 年起將患者納入對未被指定為孤兒藥的藥物的科學建議以及科學建議和衛生技術評估（HTA）機構的并行程序中。調查結果顯示，在 2017-2020 年的研究期間，EMA 共收到 478 名患者的 371 份調查回應，他們參與了臨床開發相關的科學建議程序，2017 年（90/129

274、；70%）、2018 年（75/101；74%）、2019 年（110/139；79%）和 2020 年（96/102；94%）每一年的結果都顯示了高回復率。圖 3-10 顯示，患者最常參與臨床試驗人群的選擇（49%）、終點的選擇（48%）、生活質量研究（37%）、研究的可行性（29%），同時引入了與病情相關的真實生活的視角（作為患者或護理人員），提供了不同于醫學和科學專家的觀點，并提出了科學建議工作組之前沒有考慮過的問題?！捌渌鳖I域包括對病情、日常影響和治療方案的一般見解?？偟膩碚f，在超過一半的案例（52%）中，患者的意見導致工作小組進一步的思考。圖 3-8 歐盟患者參與藥物監管框架圖圖

275、3-9 2008 年至 2020 年參與的患者數量，按程序類型劃分（注：關于患者參與科學咨詢程序的數據收集始于 2008 年）圖 3-10 患者提供意見的領域（調查問題可多選）患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation27患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation28882008 2009 2010 2011

276、2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020121915231219152335512183181217322926337917365114428717366332811337865129101146102160140120100806040200患者數量/個年份/年 參與程序：方案援助科學建議EMA/HTA 并行科學建議其他比較研究護理標準研究可行性生命質置研究終點選擇試驗人群(納入/排除標準)活動類型患者最常參與各類活動的比例0%20%40%60%80%100%29%28%29%29%48%49%22%3.3.5 患者參與藥物監管實踐成效調查還衡

277、量了提供給研究人員的科學建議是否因病人的意見而被修改，結果顯示，在 20%的案例中，最終的建議根據患者的意見被修改。在沒有被修改的案例中，90%的患者同意草擬的開發計劃。圖 3-11 顯示了患者意見的附加值，其中“帶來病情和治療的真實生活經驗”（71%）排名最高，其次是“提供不同的觀點”（42%），以及“提出以前沒有考慮的問題”（14%）。這些方面補充了對研究人員在臨床試驗方面提出的具體問題的貢獻92。3.3.5.3 科學咨詢小組（SAG）和特設專家組科學咨詢小組（Scientific Advisory Groups，SAGs）由 CHMP 創建，就與正在評估的產品相關的科學/技術問題或與委員

278、會工作相關的任何其他科學問題提供獨立建議。當問題涉及的治療領域尚未成立特定 SAG 的時，將組織一個特設專家組，并遵循 SAG 的授權。SAG 由根據其特定專業知識選出的專家組成，CHMP 可酌情任命患者和消費者代表作為額外專家參加 SAG 會議。2020 年，42 名患者和護理人員參加了 22 次 SAG/特別會議，2021 年，25 名患者和護理人員為 14 次 SAG/特別會議提供了意見?；颊叻窒砹怂麄冊谏窠洸W、腫瘤學、血液學和病毒病等治療領域的經驗87。3.3.5.4 文件審查發給患者和公眾的文件在出版前由患者審查?；颊咛岢龅慕ㄗh和意見有助于確保文件面向目標受眾，并使用正確的語言確保

279、信息清晰易懂。如圖 3-12 所示，由于審查機構一直根據業務連續性計劃開展工作，因此對草藥摘要的審查在 2021 年被擱置。3.4 日本患者參與藥物監管體系建設3.4.1 概念界定日本在 醫療衛生法 中對患者定義為“從事醫學保健活動時，依賴于某種醫療保健服務（例如診斷、治療、護理）并接受此種服務的人”。日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）在 患者參與指南 中將患者定義為藥物治療、診斷和預防等的對象，也是藥物開發的中心，并有各種身體、心理、社會或經濟負擔和癥狀的經驗。對患者組織界定為患者協會和患者支持小組，主要由患者及其家屬及其支持者組成，代表患者的聲音，支持患者及其家屬，旨在改善醫療環境，原則

280、上具有公司章程和憲法規定的角色和目標93。3.4.2 患者參與歷史沿革3.4.2.1 公眾參與基礎日本實施大陸法體系，遵循著從統一法制度到單行法制度、從國家法制度到地方法制度的法制邏輯，在 1993 年由國會通過的日本 行政程序法 中對公眾參與制度有所涉及。日本 行政程序法 中的公眾參與制度規定了以下內容94：對申請作出行政處分過程中的公聽會等日本 行政程序法 第 10 條規定：“行政廳在對申請作出處分時，在相關法令將必須考慮申請者之外的他人利益作為許可要件的情況下，必要時，盡量通過召開公聽會或采取其他適當的方法，提供聽取申請者以外之人的意見的機會?！泵鞔_了將申請者之外的第三人的范圍擴張并且主

281、張利益多元化時，公聽會本身是有可能發展出承載著諸如協調多元利益等的民主功能。命令等制定過程中的意見公募程序這一章是在 2005 年 行政程序法 的第四次修訂中追加的，主要通過以下四個步驟來完成：第一步是行政機關的事先公告。公告的內容包括命令等的草案內容，以及與此相關的資料，意見提交的去處及提出意見的期間。公告的草案必須“具體而且內容明確”，必須“包含題名且明確提示作為制定該項命令等依據的法令條款”。第二步是公眾評論，即公眾按照前一步公告中的要求提交意見。行政程序法 中的意見公募程序不限制評論者的范圍，除非個別法有特殊要求。第三步是行政機關對提出意見的考量。行政程序法要求命令等的制定機關必須充分

282、考慮在指定期間內所提交的全部意見。這個步驟有一個特征，即不要求最后出臺的規則必須遵循大多數人的意見?！澳呐轮皇且粭l意見，也有可能導致草案的修改。當兩種相反的意見并存于提交的意見中時，相關的行政機關也有可能采用其中的少數派意見?！钡谒牟绞枪?。必須公布的事項包括命令等的題名、公示日期、公眾提交的意見（可以是整理或者概括后的意見，法定情形下可以不公布一部分或全部）、意見考量的結果和理由說明（包括任何考量后公布的規則與起初草案的差異之處）。在日本 行政程序法 的基礎之上，日本部分地方公共團體也在他們自己的行政程序條例中對相關公眾參與的內容進行了拓展。比如福岡縣的 行政程序條例 第 10 條除了規定

283、行政程序法 里提到的公聽會外，又增加了協議會上的協議程序和提交書面意見程序。協議的目的是為了讓申請者和利益相關者坦誠地交換信息和知識，爭取在相互尊重的基礎上提升共識。該程序不限于相互討論，也是為了協調多方利益，保護各方的權益。上述國家和地方法規均從法律角度為日本公眾參與奠定了良好的制度基礎。3.4.2.2 患者參與發展歷程目前歐美的患者參與活動開展得較成熟，但是在亞洲這個概念相對起步較晚，在因此日本在患者參與方面還不夠成熟，患者參與相關活動還較少，也沒有把患者納入藥品管理機構中，有待進一步發展和完善。圖 3-11 患者的額外貢獻圖 3-12 審查 EMA 文件患者參與藥物監管的路徑與模式研究-

284、研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation29患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation30文件數量/份醫學綜述50020406080100120140551231121401625包裝傳單草藥摘要安全溝通文件類型年份/年20202021調查還衡量了提供給研究人員的科學建議是否因病人的意見而被修改，結果顯示，在 20%的案例中，最終的建議根據患

285、者的意見被修改。在沒有被修改的案例中，90%的患者同意草擬的開發計劃。圖 3-11 顯示了患者意見的附加值，其中“帶來病情和治療的真實生活經驗”（71%）排名最高，其次是“提供不同的觀點”（42%），以及“提出以前沒有考慮的問題”（14%）。這些方面補充了對研究人員在臨床試驗方面提出的具體問題的貢獻92。3.3.5.3 科學咨詢小組（SAG）和特設專家組科學咨詢小組（Scientific Advisory Groups，SAGs）由 CHMP 創建，就與正在評估的產品相關的科學/技術問題或與委員會工作相關的任何其他科學問題提供獨立建議。當問題涉及的治療領域尚未成立特定 SAG 的時，將組織一個

286、特設專家組，并遵循 SAG 的授權。SAG 由根據其特定專業知識選出的專家組成，CHMP 可酌情任命患者和消費者代表作為額外專家參加 SAG 會議。2020 年，42 名患者和護理人員參加了 22 次 SAG/特別會議，2021 年，25 名患者和護理人員為 14 次 SAG/特別會議提供了意見?；颊叻窒砹怂麄冊谏窠洸W、腫瘤學、血液學和病毒病等治療領域的經驗87。3.3.5.4 文件審查發給患者和公眾的文件在出版前由患者審查?；颊咛岢龅慕ㄗh和意見有助于確保文件面向目標受眾，并使用正確的語言確保信息清晰易懂。如圖 3-12 所示，由于審查機構一直根據業務連續性計劃開展工作，因此對草藥摘要的審查

287、在 2021 年被擱置。3.4 日本患者參與藥物監管體系建設3.4.1 概念界定日本在 醫療衛生法 中對患者定義為“從事醫學保健活動時，依賴于某種醫療保健服務（例如診斷、治療、護理）并接受此種服務的人”。日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）在 患者參與指南 中將患者定義為藥物治療、診斷和預防等的對象，也是藥物開發的中心，并有各種身體、心理、社會或經濟負擔和癥狀的經驗。對患者組織界定為患者協會和患者支持小組，主要由患者及其家屬及其支持者組成，代表患者的聲音，支持患者及其家屬，旨在改善醫療環境，原則上具有公司章程和憲法規定的角色和目標93。3.4.2 患者參與歷史沿革3.4.2.1 公眾參與基礎日

288、本實施大陸法體系，遵循著從統一法制度到單行法制度、從國家法制度到地方法制度的法制邏輯，在 1993 年由國會通過的日本 行政程序法 中對公眾參與制度有所涉及。日本 行政程序法 中的公眾參與制度規定了以下內容94：對申請作出行政處分過程中的公聽會等日本 行政程序法 第 10 條規定：“行政廳在對申請作出處分時，在相關法令將必須考慮申請者之外的他人利益作為許可要件的情況下，必要時，盡量通過召開公聽會或采取其他適當的方法，提供聽取申請者以外之人的意見的機會?！泵鞔_了將申請者之外的第三人的范圍擴張并且主張利益多元化時，公聽會本身是有可能發展出承載著諸如協調多元利益等的民主功能。命令等制定過程中的意見公

289、募程序這一章是在 2005 年 行政程序法 的第四次修訂中追加的，主要通過以下四個步驟來完成：第一步是行政機關的事先公告。公告的內容包括命令等的草案內容，以及與此相關的資料，意見提交的去處及提出意見的期間。公告的草案必須“具體而且內容明確”，必須“包含題名且明確提示作為制定該項命令等依據的法令條款”。第二步是公眾評論，即公眾按照前一步公告中的要求提交意見。行政程序法 中的意見公募程序不限制評論者的范圍，除非個別法有特殊要求。第三步是行政機關對提出意見的考量。行政程序法要求命令等的制定機關必須充分考慮在指定期間內所提交的全部意見。這個步驟有一個特征，即不要求最后出臺的規則必須遵循大多數人的意見。

290、“哪怕只是一條意見，也有可能導致草案的修改。當兩種相反的意見并存于提交的意見中時，相關的行政機關也有可能采用其中的少數派意見?！钡谒牟绞枪?。必須公布的事項包括命令等的題名、公示日期、公眾提交的意見（可以是整理或者概括后的意見，法定情形下可以不公布一部分或全部）、意見考量的結果和理由說明（包括任何考量后公布的規則與起初草案的差異之處）。在日本 行政程序法 的基礎之上，日本部分地方公共團體也在他們自己的行政程序條例中對相關公眾參與的內容進行了拓展。比如福岡縣的 行政程序條例 第 10 條除了規定 行政程序法 里提到的公聽會外，又增加了協議會上的協議程序和提交書面意見程序。協議的目的是為了讓申請者

291、和利益相關者坦誠地交換信息和知識，爭取在相互尊重的基礎上提升共識。該程序不限于相互討論，也是為了協調多方利益，保護各方的權益。上述國家和地方法規均從法律角度為日本公眾參與奠定了良好的制度基礎。3.4.2.2 患者參與發展歷程目前歐美的患者參與活動開展得較成熟，但是在亞洲這個概念相對起步較晚，在因此日本在患者參與方面還不夠成熟，患者參與相關活動還較少，也沒有把患者納入藥品管理機構中，有待進一步發展和完善。圖 3-11 患者的額外貢獻圖 3-12 審查 EMA 文件患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Partic

292、ipation in Drug Regulation29患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation30文件數量/份醫學綜述50020406080100120140551231121401625包裝傳單草藥摘要安全溝通文件類型年份/年20202021圖 3-13 日本患者參與的發展歷程日本患者參與的發展歷程總體可以分為以下三個階段（如圖 3-13）：（1）第一階段：2017 年前日本從 90 年代末開始，有以患者團體為主體，試圖參與臨床試驗計劃的自愿努力

293、（包括反對運動）的記錄，但是沒有發現政府將這一舉措納入臨床試驗的制約和促進努力中。2006 年，厚生勞動科學研究團隊開發了“患者和支持者參與臨床指南制定過程指南（PIGL）”，總結了患者和支持者參與醫療指南制定的程序和支持措施，日本患者協會信息中心也參與了該研究組。2012 年文部科學省、厚生勞動省提出的“臨床研究 臨床試驗振興五年計劃 2012”及其行動計劃中提出了“促進臨床試驗委托人、醫療機構與國民、患者雙方的雙向對話”，以及“制藥團體、醫療器械團體、醫療相關學會等通過設置與患者會交換意見的場所等，努力促進患者對臨床研究、臨床試驗的理解，向患者宣傳臨床研究及臨床試驗的意義”95。在這一階段

294、中日本主要是通過促進患者參與臨床試驗，以及設立相關小組收集公眾信息為后續患者參與藥物的研發與監管奠定基礎。（2）第二階段：2017-2021 年國際上如美國、歐盟等國家患者參與快速發展的潮流也影響著日本。在日本國內，長期以來沒有推進患者和市民參與醫學研究和醫藥品開發的措施，也幾乎沒有有計劃地吸收患者和市民意見的臨床試驗和治療試驗案例。日本厚生勞動省癌癥控制委員會在 2017 年 10 月發布的 第三期癌癥對策推進基本計劃 中提到了傾聽患者聲音的必要性，并指出如果政府與醫藥企業共同傾聽患者聲音，信息收集將更有效。應加強通過患者的參與來推進疾病的研究。隨著以患者為中心的醫療保健意識的增強，日本制藥

295、公司開始在藥物開發中注重患者的聲音。在日本制藥業界，以在海外設有總部的企業為中心，“Patient Centricity”的標語也開始出現。日本制藥工業協會也成立了有關“Patient Centricity”的專門小組，目標是開發出符合患者心聲的醫藥產品。在此階段，日本主要通過發布相關指導文件促進日本患者參與的發展。2018 年 6 月，日本制藥工業協會臨床評估部發布了 制藥企業以患者為中心指南開發藥物 報告，總結了與患者組織溝通的階段95；2019 年 6 月日本醫療研究開發機構（AMED）出版 患者和公眾參與（PPI）指南，從患者和研究者兩個角度明確了醫學研究和臨床試驗中的患者和公眾參與路

296、徑，規定了患者參與活動的要點及患者和公眾應用指南模板。（3）第三階段：2021 年至今日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）于 2021 年 9 月發布了“患者參與指南”，明確了日本患者參與優化路徑與參與模式，并且在此階段聚焦于具體的疾病如腫瘤等，建立相關疾病患者參與小組，為今后患者參與活動打下基礎。并且在此階段也發布了 促進確保地方社區全面醫療和長期護理法，明確在醫保政策的制定過程中也要重視公眾及患者的意見，探索將患者參與在藥品不同生命周期的應用。3.4.3 頂層設計規劃3.4.3.1 監管機構部門設置目前日本患者參與仍處于起步階段，包括學術研究領域和一般衛生政策領域，負責促進患者和公民參與決

297、策的政府機構主要有醫學研究和發展機構（AMED）以及藥品和醫療器械管理局（PMDA）：（1）醫學研究與發展機構（AMED）醫學研究與發展機構（AMED）是日本醫學研究的資助機構，類似于美國的 NIH 和英國的 MRC。AMED 成立于 2015 年 4 月，直接向首相和四位內閣部長進行工作報告。在 AMED 成立之前，研究人員需要根據研究階段向不同的政府部門申請資金，AMED 的出現簡化了申請撥款的過程，提供了從初始研究到有益于社會的臨床結果的聯系點。AMED 在 2019 年發布 患者與公眾參與指南，于 2021 年 10 月 1 日成立了研究誠信和社會共同創造部門，以解決醫學研究和開發中產

298、生的倫理、法律和社會問題（ELSI），促進實現包括患者參與在內的多樣化，并實現社會 5.0 中醫學研究和開發的可持續發展目標（SDG）。AMED 最近“社會共創”的代表性舉措之一是 ELSI 傳染病研究與開發計劃。在該計劃中進行了一項調查，并在此過程中代表患者立場的任務評估委員會成員從事評估工作，旨在創造有助于傳染病醫學研究和開發的知識和技術，以應對新型冠狀病毒感染。此外，在 AMED 難治性疾病實踐研究項目中，患者團體成員參加了第二輪招募的初步評估。AMED 一系列工作的開展不僅是監管和研究方對患者參與的重視，也通過向患者和市民通知、傳播信息等方式，促進了日本全社會了解日本患者參與的意義和獲

299、取實踐的機會。（2）藥品和醫療器械管理局（PMDA）藥品和醫療器械管理局（PMDA）是隸屬于日本厚生勞動省的監管機構，其義務是通過確保藥品和醫療器械的安全性、有效性和質量來保護公眾健康。對藥品、醫療器械上市許可申請進行科學審查，對其上市后安全性進行監控。PMDA 還負責為藥物不良反應和藥物或生物制品感染的患者提供救濟賠償。PMDA 近年來通過收集患者聲音和意見來提高其運營質量，并提高患者對藥品和醫療設備的理解和滿意度。2019 年 5 月，PMDA 成立了患者參與工作小組，2021 年 9 月發布了 患者參與指南，通過促進信息交流來促進患者參與97。3.4.3.2 相關政策制度體系對于日本的制

300、藥企業來講，2016 年之前與患者直接對話的場合較為缺乏，日本厚生勞動省癌癥控制委員會在 2017 年 10 月發布的 第三期癌癥對策推進基本計劃 中提到了傾聽患者聲音的必要性，并指出如果政府與醫藥企業共同傾聽患者聲音，信息收集將更有效，因此應加強通過癌癥患者的參與來推進癌癥研究的努力。自此日本政府開始出臺相關患者參與的政策：（1）制藥企業以患者為中心開發藥物指南自 2016 年以來，日本制藥工業協會臨床評估部一直以“利用患者聲音開發藥物”為主題，以實施以患者為中心的藥物開發為最終目標。2018 年 6 月，其發布了 制藥企業以患者為中心開發藥物指南 報告。該報告側重于制藥公司的藥物開發，包括

301、日本、美國和歐洲的專利中心活動監管機構和公私合作組織的趨勢，以及向臨床評估部下屬公司進行問卷調查的結果、各公司開展該活動的情況、傳播該活動的建議和效果，該報告介紹了日本、美國和歐洲患者組織對這項活動的調研情況，以及與日本患者組織代表的訪談結果，明確了患者參與在日本的重要性以及有待進一步發展的現狀94。（2）促進醫學研究和發展計劃患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation31患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways a

302、nd Models of Patient Participation in Drug Regulation32圖 3-13 日本患者參與的發展歷程日本患者參與的發展歷程總體可以分為以下三個階段（如圖 3-13）：（1）第一階段：2017 年前日本從 90 年代末開始，有以患者團體為主體，試圖參與臨床試驗計劃的自愿努力（包括反對運動）的記錄，但是沒有發現政府將這一舉措納入臨床試驗的制約和促進努力中。2006 年，厚生勞動科學研究團隊開發了“患者和支持者參與臨床指南制定過程指南（PIGL）”，總結了患者和支持者參與醫療指南制定的程序和支持措施，日本患者協會信息中心也參與了該研究組。2012 年文部

303、科學省、厚生勞動省提出的“臨床研究 臨床試驗振興五年計劃 2012”及其行動計劃中提出了“促進臨床試驗委托人、醫療機構與國民、患者雙方的雙向對話”，以及“制藥團體、醫療器械團體、醫療相關學會等通過設置與患者會交換意見的場所等，努力促進患者對臨床研究、臨床試驗的理解，向患者宣傳臨床研究及臨床試驗的意義”95。在這一階段中日本主要是通過促進患者參與臨床試驗，以及設立相關小組收集公眾信息為后續患者參與藥物的研發與監管奠定基礎。（2）第二階段：2017-2021 年國際上如美國、歐盟等國家患者參與快速發展的潮流也影響著日本。在日本國內，長期以來沒有推進患者和市民參與醫學研究和醫藥品開發的措施，也幾乎沒

304、有有計劃地吸收患者和市民意見的臨床試驗和治療試驗案例。日本厚生勞動省癌癥控制委員會在 2017 年 10 月發布的 第三期癌癥對策推進基本計劃 中提到了傾聽患者聲音的必要性，并指出如果政府與醫藥企業共同傾聽患者聲音，信息收集將更有效。應加強通過患者的參與來推進疾病的研究。隨著以患者為中心的醫療保健意識的增強，日本制藥公司開始在藥物開發中注重患者的聲音。在日本制藥業界，以在海外設有總部的企業為中心，“Patient Centricity”的標語也開始出現。日本制藥工業協會也成立了有關“Patient Centricity”的專門小組，目標是開發出符合患者心聲的醫藥產品。在此階段，日本主要通過發布

305、相關指導文件促進日本患者參與的發展。2018 年 6 月，日本制藥工業協會臨床評估部發布了 制藥企業以患者為中心指南開發藥物 報告，總結了與患者組織溝通的階段95；2019 年 6 月日本醫療研究開發機構（AMED）出版 患者和公眾參與（PPI）指南，從患者和研究者兩個角度明確了醫學研究和臨床試驗中的患者和公眾參與路徑，規定了患者參與活動的要點及患者和公眾應用指南模板。（3）第三階段：2021 年至今日本藥品和醫療器械管理局（PMDA）于 2021 年 9 月發布了“患者參與指南”，明確了日本患者參與優化路徑與參與模式，并且在此階段聚焦于具體的疾病如腫瘤等，建立相關疾病患者參與小組，為今后患者

306、參與活動打下基礎。并且在此階段也發布了 促進確保地方社區全面醫療和長期護理法，明確在醫保政策的制定過程中也要重視公眾及患者的意見，探索將患者參與在藥品不同生命周期的應用。3.4.3 頂層設計規劃3.4.3.1 監管機構部門設置目前日本患者參與仍處于起步階段，包括學術研究領域和一般衛生政策領域，負責促進患者和公民參與決策的政府機構主要有醫學研究和發展機構（AMED）以及藥品和醫療器械管理局（PMDA）：（1）醫學研究與發展機構（AMED）醫學研究與發展機構（AMED）是日本醫學研究的資助機構，類似于美國的 NIH 和英國的 MRC。AMED 成立于 2015 年 4 月，直接向首相和四位內閣部長

307、進行工作報告。在 AMED 成立之前，研究人員需要根據研究階段向不同的政府部門申請資金，AMED 的出現簡化了申請撥款的過程，提供了從初始研究到有益于社會的臨床結果的聯系點。AMED 在 2019 年發布 患者與公眾參與指南，于 2021 年 10 月 1 日成立了研究誠信和社會共同創造部門，以解決醫學研究和開發中產生的倫理、法律和社會問題（ELSI），促進實現包括患者參與在內的多樣化，并實現社會 5.0 中醫學研究和開發的可持續發展目標（SDG）。AMED 最近“社會共創”的代表性舉措之一是 ELSI 傳染病研究與開發計劃。在該計劃中進行了一項調查，并在此過程中代表患者立場的任務評估委員會成

308、員從事評估工作，旨在創造有助于傳染病醫學研究和開發的知識和技術，以應對新型冠狀病毒感染。此外，在 AMED 難治性疾病實踐研究項目中，患者團體成員參加了第二輪招募的初步評估。AMED 一系列工作的開展不僅是監管和研究方對患者參與的重視，也通過向患者和市民通知、傳播信息等方式，促進了日本全社會了解日本患者參與的意義和獲取實踐的機會。（2）藥品和醫療器械管理局（PMDA）藥品和醫療器械管理局（PMDA）是隸屬于日本厚生勞動省的監管機構，其義務是通過確保藥品和醫療器械的安全性、有效性和質量來保護公眾健康。對藥品、醫療器械上市許可申請進行科學審查，對其上市后安全性進行監控。PMDA 還負責為藥物不良反

309、應和藥物或生物制品感染的患者提供救濟賠償。PMDA 近年來通過收集患者聲音和意見來提高其運營質量，并提高患者對藥品和醫療設備的理解和滿意度。2019 年 5 月，PMDA 成立了患者參與工作小組，2021 年 9 月發布了 患者參與指南，通過促進信息交流來促進患者參與97。3.4.3.2 相關政策制度體系對于日本的制藥企業來講，2016 年之前與患者直接對話的場合較為缺乏，日本厚生勞動省癌癥控制委員會在 2017 年 10 月發布的 第三期癌癥對策推進基本計劃 中提到了傾聽患者聲音的必要性，并指出如果政府與醫藥企業共同傾聽患者聲音，信息收集將更有效，因此應加強通過癌癥患者的參與來推進癌癥研究的

310、努力。自此日本政府開始出臺相關患者參與的政策：（1）制藥企業以患者為中心開發藥物指南自 2016 年以來，日本制藥工業協會臨床評估部一直以“利用患者聲音開發藥物”為主題，以實施以患者為中心的藥物開發為最終目標。2018 年 6 月，其發布了 制藥企業以患者為中心開發藥物指南 報告。該報告側重于制藥公司的藥物開發，包括日本、美國和歐洲的專利中心活動監管機構和公私合作組織的趨勢，以及向臨床評估部下屬公司進行問卷調查的結果、各公司開展該活動的情況、傳播該活動的建議和效果，該報告介紹了日本、美國和歐洲患者組織對這項活動的調研情況，以及與日本患者組織代表的訪談結果，明確了患者參與在日本的重要性以及有待進

311、一步發展的現狀94。（2）促進醫學研究和發展計劃患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation31患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation32圖 3-14 日本“患者至上”理念的應用模式2017 年 2 月，日本醫療保健政策總部在 促進醫學研究和發展計劃 中指出“開展臨床研究和試驗，從規劃階段開始，就必須促進試驗

312、主體和患者的參與，并積極推動提高患者和公眾對臨床研究和試驗的意義及其給公民帶來的好處與認識的活動”?；谶@一計劃，日本醫療研究開發機構（AMED）不斷促進醫學研究和臨床試驗中的患者參與（PPI），致力于將醫學領域的研究成果應用于實際，使患者及其家屬能夠受益。（3）患者和公眾參與（PPI）指南2019 年 6 月 AMED 出版了 患者和公眾參與（PPI）指南，從患者和研究者兩個角度明確了醫學研究和臨床試驗中的患者和公眾參與路徑，規定了患者參與活動的要點及患者和公眾應用指南模板。并明確了 PPI 的預期成果：在研究人員的角度上，有利于為進一步推進研發工作提供新的視角和價值，解決患者的焦慮和擔憂，

313、促進對醫學研究和臨床試驗的理解；在患者和公眾的角度上，有利于提高研究參與者對醫學研究和臨床試驗的便利性和理解，讓醫學研究和臨床試驗更易為患者和公眾所接受，提高他們對醫療保健的興趣。（4）患者參與指南藥品和醫療器械管理局（PMDA）于 2021 年 9 月發布了“患者參與指南”。指南的基本理念是：首先通過積極收集患者聲音，體現 PMDA“患者至上”的理念；其次通過努力“加強對患者的信息提供”，加深患者對 PMDA 操作和藥物管理的了解，使信息收集更加有效。明確了積極收集患者聲音和加強對患者的信息提供兩條路徑來優化患者參與，為了收集患者的聲音，除了通過現有的系統，如對醫療需求較高的未批準藥品/超說

314、明書用藥藥品的審查會議等進行信息收集外，將推動與患者權益團體舉行學習會和意見交流會以及促進患者參與 PMDA 舉辦的會議（如圖 3-14）?；谝陨匣颊呗曇?，PMDA 還將使用患者報告結果（PRO）作為評估指標進行開發。作為面向患者的資訊提供方，PMDA 將提供：（1）醫藥事務的基本信息；（2）公眾可以通過 PMDA 網站（將進行改進，以便于使用）、社交網絡以及參與和/或舉辦各種活動了解的安全信息。3.4.4.1 成立相關小組聯盟（1）患者參與工作小組2019 年 5 月，PMDA 成立了患者參與工作小組，借鑒歐美實踐經驗，結合日本國情，與各利益相關者進行討論并尋找與患者組織交換意見的最佳方式

315、。以患者參與藥品和醫療器械法規為主題開展研究，以加強患者在 PMDA 活動中的參與程度95。（2）患者和公眾參與聯盟2019 年 7 月，日本與歐洲 EUPATI 合作成立“患者和公眾參與聯盟”（PPIJAPAN）作為患者、公民、學術界和制藥業人士進行協商的場所，旨在促進患者組織、患者支持組織、公眾和行業、政府和學術界之間的相互理解與合作?；颊呓M織是醫療和藥物開發不可或缺的利益相關者，在詳細溝通的基礎上制定活動政策和活動計劃，同時挖掘利益相關者的需求，是實現真正“產業-患者-政府-研究”合作的重要部分98。圖 3-15 日本患者參與藥物監管模式圖3.4.4 患者參與研發監管的實踐模式患者參與藥

316、物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation33患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation34“患者至上”反映患者聲音至 PMDA 業務提高患者對 PMDA 業務的認識接受患者信息(Il.患者信息收集與反饋等方式)為患者傳遞信息(Ill.向患者提供相應信息等方式)圖 3-14 日本“患者至上”理念的應用模式2017 年 2

317、 月，日本醫療保健政策總部在 促進醫學研究和發展計劃 中指出“開展臨床研究和試驗，從規劃階段開始，就必須促進試驗主體和患者的參與，并積極推動提高患者和公眾對臨床研究和試驗的意義及其給公民帶來的好處與認識的活動”?；谶@一計劃，日本醫療研究開發機構（AMED）不斷促進醫學研究和臨床試驗中的患者參與（PPI），致力于將醫學領域的研究成果應用于實際，使患者及其家屬能夠受益。（3）患者和公眾參與（PPI）指南2019 年 6 月 AMED 出版了 患者和公眾參與（PPI）指南，從患者和研究者兩個角度明確了醫學研究和臨床試驗中的患者和公眾參與路徑，規定了患者參與活動的要點及患者和公眾應用指南模板。并明確

318、了 PPI 的預期成果：在研究人員的角度上，有利于為進一步推進研發工作提供新的視角和價值，解決患者的焦慮和擔憂，促進對醫學研究和臨床試驗的理解；在患者和公眾的角度上，有利于提高研究參與者對醫學研究和臨床試驗的便利性和理解，讓醫學研究和臨床試驗更易為患者和公眾所接受，提高他們對醫療保健的興趣。（4）患者參與指南藥品和醫療器械管理局（PMDA）于 2021 年 9 月發布了“患者參與指南”。指南的基本理念是：首先通過積極收集患者聲音，體現 PMDA“患者至上”的理念；其次通過努力“加強對患者的信息提供”，加深患者對 PMDA 操作和藥物管理的了解，使信息收集更加有效。明確了積極收集患者聲音和加強對

319、患者的信息提供兩條路徑來優化患者參與，為了收集患者的聲音，除了通過現有的系統，如對醫療需求較高的未批準藥品/超說明書用藥藥品的審查會議等進行信息收集外，將推動與患者權益團體舉行學習會和意見交流會以及促進患者參與 PMDA 舉辦的會議（如圖 3-14）?；谝陨匣颊呗曇?，PMDA 還將使用患者報告結果（PRO）作為評估指標進行開發。作為面向患者的資訊提供方，PMDA 將提供：（1）醫藥事務的基本信息；（2）公眾可以通過 PMDA 網站（將進行改進，以便于使用）、社交網絡以及參與和/或舉辦各種活動了解的安全信息。3.4.4.1 成立相關小組聯盟（1）患者參與工作小組2019 年 5 月，PMDA

320、成立了患者參與工作小組，借鑒歐美實踐經驗，結合日本國情，與各利益相關者進行討論并尋找與患者組織交換意見的最佳方式。以患者參與藥品和醫療器械法規為主題開展研究，以加強患者在 PMDA 活動中的參與程度95。（2）患者和公眾參與聯盟2019 年 7 月，日本與歐洲 EUPATI 合作成立“患者和公眾參與聯盟”（PPIJAPAN）作為患者、公民、學術界和制藥業人士進行協商的場所，旨在促進患者組織、患者支持組織、公眾和行業、政府和學術界之間的相互理解與合作?；颊呓M織是醫療和藥物開發不可或缺的利益相關者，在詳細溝通的基礎上制定活動政策和活動計劃，同時挖掘利益相關者的需求，是實現真正“產業-患者-政府-研

321、究”合作的重要部分98。圖 3-15 日本患者參與藥物監管模式圖3.4.4 患者參與研發監管的實踐模式患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation33患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation34“患者至上”反映患者聲音至 PMDA 業務提高患者對 PMDA 業務的認識接受患者信息(Il.患者信息收集與反饋等方式

322、)為患者傳遞信息(Ill.向患者提供相應信息等方式)作為對患者和公民進行醫療保健和藥物開發教育的第一步，EUPATI 于 2020 年 11 月啟動，與 EUPATI Tool Box 簽訂基本合作協議，并在其官方網站上發布了日文版本。在日文版的 EUPATI 工具箱中，雖然藥品的審批程序以歐洲體系為前提，但可以搜索與研發、患者和公民參與有關的問題，并獲得必要的信息。除了藥物開發外，還介紹了許多患者和公民參與的例子。3.4.3.2 患者小組會議日本臨床腫瘤研究組（JCOG）是由國家癌癥研究中心（前癌癥研究補助金）組建，由國家癌癥研究中心中央醫院臨床研究支持部直接支持研究的聯合小組。其開展各種研

323、究活動（多設施聯合臨床試驗），以建立和推進癌癥的標準治療。JCOG 于 2018 年啟動了患者參與小組委員會，并開始嘗試讓患者參與，計劃建立一個持續、持續的患者參與機制。例如在JCOG 內與器官研究小組和患者協會交換意見，并參加癌癥對策信息中心患者公民小組會議。從 2021 年開始，JCOG 患者和公民研討會每年舉辦兩次，并舉辦介紹性和高級研討會。截至 2023 年，最新的一次患者和公民研討會于 2022 年 8 月 27 日召開，主要目的是解釋 JCOG 的基本信息，并了解與臨床試驗相關的事項。其中 5 個講座和 JCOG 的臨床試驗結果，3 個由患者和家屬講述，以及一個小組的問答會議，重點

324、是希望了解臨床試驗的情況99。3.4.5 經典案例（1）單人化抗 CCR4 抗體制劑-莫格利珠單抗（mogamulizumab）HTLV-1 相關脊髓?。℉AM）是一種以進行性脊髓障礙為特征的慢性炎癥性神經疾病。HAM 的病灶主要位于胸髓下部，以雙下肢的解痙性截癱為主要特征，多伴有膀胱直腸障礙、自主神經障礙和感覺障礙，表現多種癥狀。HTLV-1 相關脊髓?。℉AM）是一種以進行性脊髓障礙為特征的疾病，目前沒有有效的治療方法，嚴重損害了患者的生活質量。這是一種難治性疾病，因此迫切需要根治性治療和開發對病理本質起作用、抑制疾病惡化的劃時代的新藥。然而，由于 HAM 是一種罕見疾病，全國患者人數約

325、3000 人，因此研究所需的樣本和臨床信息難以收集，成為治療藥物開發的一大障礙。為了克服這些問題，在 HAM 的新藥開發過程中，一直致力于患者參與型的研究。由于 HAM 是罕見疾病，研究所需的臨床信息和樣本難以積累，成為治療藥物開發的一大障礙。在治療藥物的開發中，用于發現創新藥物的患者樣本非常重要，因此患者的理解和合作是不可或缺的。通過建立患者登記表、參加患者會活動和開設 HAM 專家門診，在診室內外傾聽患者真實的聲音和要求的同時，致力于加深患者及其家屬對疾病的理解。另外在專家門診中，在對患者說明并同意的基礎上，將采集的樣本保存在樣本銀行中，同時將樣本數據還原或反映到患者的日常診療中，提供最好

326、的檢查和治療，讓患者自己參與研究。讓患者在享受加診帶來的好處的同時，更能感受到醫生和患者一起努力克服疾病的態度100。在此基礎上，通過探索病理，有了新的收獲。通過患者樣本發現以 CCR4 為靶點可以成為以感染細胞為目標的 HAM 的治療目標分子，并從 2013 年 11 月開始以醫生主導的治療試驗對 HAM 進行單人化抗 CCR4 抗體制劑（mogamismab）的 I/IIa 期試驗，試驗順利完成，顯示了安全性和有效性，開始進入 III 期臨床試驗。單人化抗 CCR4 抗體制劑（mogamismab）是日本開發的用于 ATL 治療的藥物，它是在 HAM 中唯一能夠顯著降低 HTLV-1 感染

327、細胞的藥物，有望為 HAM 治療帶來重大變革。此外 2019 年吸收了 HAM 及 HTLV-1 的最新知識的 HAM 診療指南 2019 出版。在該指南制定過程中患者代表也參加了決定推薦的小組會議，為了進一步根據患者的價值觀和意向制定指南，對登記在患者登記簿上的 496 名患者進行了問卷調查，并將其內容收錄在指南上。（2）罕見病藥物開發系統 PCRD22019 年 5 月 20 日，東京大學和 3H 控股公司啟動了一個聯合計劃以支持為“患者”開發罕見病藥物。通過建立一個罕見病藥物的開發系統，將罕見病患者與研究人員相匹配，為患者提供醫療信息和標本，并從研究人員處共享研究成果。其目標是建立一個機

328、制，使患者能夠獨立參與藥物開發，以管理信息并加以利用。PCRD2 是東京大學藥學研究生院 IT 醫療保健社會合作課程的聯合研究，在 PCRD2 中構建了一個系統，將罕見病患者（包括未診斷的患者候選者）與制藥公司、生物風險公司和研究機構的研究人員相匹配（如圖 3-16）。在系統中，患者和研究人員首先分享了患者對新藥開發等研究的需求和期望，以及研究的目的和預期結果。在雙方的同意下，患者向研究人員提供醫療信息和樣本（如血液樣本），研究人員利用這些信息作為對研究成果的反饋101。3.5 加拿大患者參與藥物監管體系建設3.5.1 概念界定在加拿大，患者為一個總體術語，包括有健康問題個人經驗的個人和非正式

329、照顧者，包括家人和朋友102。在加拿大以患者為導向的研究戰略（SPOR）的患者參與框架中，將患者組織定義為一個有組織的群體，代表患有特定疾病的患者。一個患者組織的成員應該是患者、家庭成員或兩者兼而有之。該組織應該公開存在，例如在網站或社交媒體上公開?；颊呓M織可以向監管部門提供意見或建議，側重于患者、護理人員和家屬的經歷和觀點103。3.5.2 患者參與歷史沿革3.5.2.1 公眾參與基礎在加拿大的有關法律中有明確規定，公眾參與需有法可依、有章可循，如規劃法是公眾參與城市規劃的保障。加拿大是一個聯邦制國家，聯邦憲法對各級政府的管轄范圍和權限作了明確規定，因此在加拿大沒有統一的國家規劃體系，省政府

330、是規劃的“中心”機構，聯邦政府無權干預。因此加拿大每個省都有自己的規劃制度，但它們的主要特征是相似的。公眾參與是一個外延非常寬泛的概念。加拿大公眾參與和公共咨詢的形式多種多樣，除選舉外有公眾聽證、立法聽證、圓桌會議、民意調查、公共對話、政策論壇、網上參與等等。組織者既有議會和政府，也有非政府組織、利益集團和社區組織；既有聯邦層次的，也有省和市級的。內容既涉及議會立法及政府政策的制定，也包括公共工程的論證評估等，還有一些沒有明確內容范圍限制的論壇對話、隨意發表意見和暢想。加拿大的公眾參與比較有特點，他們在激發公眾積極參與和廣泛參與、進而擴展參與的廣度和深度方面有許多獨到之處。公眾積極參與和廣泛參

331、與使加拿大的公共政策在形成過程不斷吸納民意，協調各種利益和沖突，溝通政府與民眾，從而使決策更加科學合理，獲得民眾的廣泛支持和理解。公眾參與是加拿大政治生活中很重要的一面。從宏觀上看，加拿大公共政策領域的協商民主參與形式可以分為五個層級：（1）通知和教育（Inform and Educate）；（2）收集信息（Gather Information）；（3）討論（Discuss）；（4）參與（Engage）；（5）成為合作伙伴（Partner）。圖 3-16 東京大學藥學研究生院 PCRD2 工作原理患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models

332、 of Patient Participation in Drug Regulation35患者參與藥物監管的路徑與模式研究-研究報告Study on Pathways and Models of Patient Participation in Drug Regulation36作為對患者和公民進行醫療保健和藥物開發教育的第一步，EUPATI 于 2020 年 11 月啟動，與 EUPATI Tool Box 簽訂基本合作協議，并在其官方網站上發布了日文版本。在日文版的 EUPATI 工具箱中，雖然藥品的審批程序以歐洲體系為前提，但可以搜索與研發、患者和公民參與有關的問題，并獲得必要的信息。

333、除了藥物開發外，還介紹了許多患者和公民參與的例子。3.4.3.2 患者小組會議日本臨床腫瘤研究組（JCOG）是由國家癌癥研究中心（前癌癥研究補助金）組建，由國家癌癥研究中心中央醫院臨床研究支持部直接支持研究的聯合小組。其開展各種研究活動（多設施聯合臨床試驗），以建立和推進癌癥的標準治療。JCOG 于 2018 年啟動了患者參與小組委員會，并開始嘗試讓患者參與，計劃建立一個持續、持續的患者參與機制。例如在JCOG 內與器官研究小組和患者協會交換意見，并參加癌癥對策信息中心患者公民小組會議。從 2021 年開始，JCOG 患者和公民研討會每年舉辦兩次，并舉辦介紹性和高級研討會。截至 2023 年，最新的一次患者和公民研討會于 2022 年 8 月 27 日召開，主要目的是解釋 JCOG 的基本信息，并了解與臨床試驗相關的事項。其中 5 個講座和 JCOG 的臨床試驗結果，3 個由患者和家屬講述