《生物醫藥行業創新藥系列報告：中樞神經系統疾病深度掘金藍海市場困境反轉曙光已現-240227（27頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《生物醫藥行業創新藥系列報告：中樞神經系統疾病深度掘金藍海市場困境反轉曙光已現-240227（27頁）.pdf（27頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、 敬請閱讀末頁的重要說明 證券研究報告|行業深度報告 2024 年 02 月 27 日 推薦推薦（維持）（維持）掘金藍海市場，掘金藍海市場，困境反轉困境反轉，曙光已現曙光已現 消費品/生物醫藥 本篇本篇報告首先對中樞神經系統疾病治療的現狀進行梳理，剖析領域內藥物報告首先對中樞神經系統疾病治療的現狀進行梳理，剖析領域內藥物過過去去面臨面臨研發困境的原因研發困境的原因。而當前時點，而當前時點，中樞神經中樞神經領域收購頻發，在部分適應癥上領域收購頻發，在部分適應癥上已經完成率先突破。更進一步，我們從適應癥與海外標的兩個角度分別展開已經完成率先突破。更進一步，我們從適應癥與海外標的兩個角度分別展開探探

2、究領域內的究領域內的研發現狀與未來方向，研發現狀與未來方向，最后最后尋找尋找相應相應標的標的投資機會投資機會。中樞神經系統疾病藥物研發困境逐步反轉中樞神經系統疾病藥物研發困境逐步反轉。中樞神經系統（CNS）疾病臨床需求未被滿足，患病人群數量龐大，但領域內曾多年未出現新藥。究其原因主要有：1）血腦屏障阻礙藥物進入中樞神經系統；2）大部分 CNS 疾病缺乏明確致病機理；3）臨床試驗設計難度大，缺乏可量化和評估的疾病標志物；4）CNS 系統毒副作用影響大，需要綜合評估收益。雖然 CNS 新藥開發難度大，但同時說明 CNS 領域內藥物研發壁壘高，從而為新藥帶來更長的生命周期?；氐疆斍皶r點，CNS 領域

3、的部分適應癥例如阿爾茨海默病、精神分裂癥、偏頭痛等領域近年來逐漸有所突破，出現新機理藥物獲批，同時跨國藥企也在加碼 CNS 領域的布局，CNS 領域研發困境逐步反轉。分適應癥梳理：診療現狀與未來研發方向分適應癥梳理：診療現狀與未來研發方向。阿爾茨海默病 A 抗體已經獲得FDA 批準，診斷方面核藥優勢明顯。精神分裂癥逐漸進入“后多巴胺”治療時代，毒蕈堿受體 M1 和 M4 激動劑 III 期臨床成功，已經遞交 NDA，并由此引發了總額約 140 億美元的收購。抑郁癥在傳統分子上進行再開發與新機制上均有探索，國內海外均有新藥獲批上市。偏頭痛針對 CGPR 靶點治療效果良好，已有用于治療和預防的口服

4、藥獲批。失眠適應癥有食欲素受體拮抗劑和 GABAA 正向調節劑獲批。海外標的：新機理藥物登場，企業收購頻發。海外標的：新機理藥物登場，企業收購頻發。Karuna Therapeutics 2023 年12 月被 BMS 宣布以總價值約 140 億美元收購，核心產品 KarXT 為針對精神分裂癥的毒蕈堿受體 M1 和 M4 激動劑，同時管線中還布局針對焦慮障礙的TRPC4/5 抑制劑。Ceverl Therapeutics 2023 年 12 月被艾伯維宣布以總價值約 87 億美元收購，其脫胎于輝瑞，核心產品有針對帕金森病的 D1/D5 激動劑，已推進至 III 期臨床，針對精神分裂癥和阿爾茨海

5、默病的 M4 正向變構調節劑正在 II 期臨床。Biohaven 于 2022 年被輝瑞以 116 億美元收購，核心產品偏頭痛新藥 Rimegepant 已經獲批上市，機理為 CGRP 受體拮抗劑，同時Biohaven 布局蛋白降解技術。Axsome Therapeutics 重度抑郁新藥 Auvelity已經于 2022 年獲批上市，機理為 NMDA 受體拮抗劑，同時 Axsome Therapeutics 管線中還有 1 項產品 NDA，3 項產品處于 III 期臨床。國內企業：產品集中上市，藍海正待開掘。國內企業：產品集中上市，藍海正待開掘?；貧w國內，重點關注：綠葉制藥：精神分裂、抑郁癥

6、、帕金森病等領域全面布局，利培酮微球、帕利哌酮混懸注射液等海外同樣有所突破；翰森制藥：CNS 領域龍頭，渠道底蘊深厚，創新藥品 CD19 單抗已經上市，抑郁癥、精神分裂等新藥正在推進臨床。京新藥業：失眠新藥獲批上市，管線內布局抗癲癇、精神分裂癥藥物。先聲藥業：通過 license in 增強 CNS 領域布局。風險提示：風險提示：研發不及預期風險、商業化不及預期風險、支付政策變化風險、研發不及預期風險、商業化不及預期風險、支付政策變化風險、競爭加劇風險競爭加劇風險。行業規模行業規模 占比%股票家數（只）448 8.8 總市值（十億元）5758.1 7.8 流通市值（十億元）4944.5 7.5

7、 行業指數行業指數%1m 6m 12m 絕對表現-0.7-5.0-21.7 相對表現-4.3 1.9-6.7 資料來源：公司數據、招商證券 相關相關報告報告 1、全基醫藥重倉占比環比繼續提升，把握布局機會2023 年四季度醫藥基金持倉跟蹤2024-01-24 2、從日本經驗看藥房估值體系變化零售藥房行業專題2023-12-22 3、生物醫藥行業 2024 年度策略報告出海、國內均亮點紛呈，正本清源迎接新成長2023-12-13 許菲菲許菲菲 S1090520040003 梁廣楷梁廣楷 S1090524010001 焦玉鵬焦玉鵬 S1090523070004 -40-30-20-10010Feb

8、/23Jun/23Oct/23Jan/24(%)生物醫藥滬深300創新藥系列報告創新藥系列報告中樞神經系統疾病深度中樞神經系統疾病深度 敬請閱讀末頁的重要說明 2 行業深度報告 正文正文目錄目錄 一、中樞神經系統疾病藥物研發困境逐步反轉.4 1、中樞神經系統疾病臨床需求未被滿足，市場空間大.4 2、中樞神經領域藥物研發困境與商業邏輯.4 3、部分適應癥率先突破，困境逐步反轉.6 二、分適應癥梳理：診療現狀與未來研發方向.7 1、阿爾茨海默?。篈 抗體已獲 FDA 批準，診療均有突破.7 2、精神分裂癥：逐漸進入“后多巴胺”治療時代.9 3、抑郁癥：新機制與傳統分子的再開發.12 4、偏頭痛：針

9、對 CGPR 靶點可完成有效治療.16 5、失眠：新靶點藥物逐漸獲批上市.18 三、海外標的：新機理藥物登場，企業收購頻發.19 1、Karuna：140 億美元被 BMS 收購，核心產品 KarXT 申報 NDA.19 2、Cervel Therapeutics：脫胎于輝瑞，被艾伯維 87 億美元收入囊中.20 3、Biohaven：偏頭痛新藥獲批上市，早期管線布局蛋白降解技術.21 4、Axsome Therapeutics：重度抑郁新藥獲批上市，在研管線儲備豐富.22 四、國內企業：產品集中上市，藍海正待開掘.23 1、綠葉制藥：中樞神經領域全面布局，海外市場亦有突破.23 2、翰森制藥

10、：CNS 領域龍頭企業，渠道底蘊深厚.24 3、京新藥業：失眠新藥地達西尼獲批上市，精神分裂新藥進入 II 期臨床.24 4、先聲藥業：通過 license in 增強 CNS 領域布局.25 五、風險提示.26 圖表圖表目錄目錄 圖 1：部分代表性 CNS 疾病患病人數.4 圖 2：血腦屏障阻礙藥物分子進入.5 圖 3：CNS 疾病量表評分標準.5 圖 4：CNS 領域內疾病治療突破.6 圖 5：MNCs 對 CNS 領域內的收購并購.6 圖 6：阿爾茨海默病疾病進展.7 OX3U3VFVSVAUUW8O9R7NpNqQoMrNiNnNmOiNsQyQaQqRoOxNmQnMxNoNrP 敬

11、請閱讀末頁的重要說明 3 行業深度報告 圖 7：A 產生過程.7 圖 8：Tau 蛋白過度磷酸化導致的神經元纖維纏結.8 圖 9：經典 PET 顯像對比.8 圖 10：A 抗體臨床數據對比.9 圖 11：多巴胺的四條代謝通路.10 圖 12：非典型抗精神病藥物.10 圖 13：帕利哌酮不同劑型.11 圖 14：帕利哌酮產品銷售額（百萬美元）.11 圖 15：KarXT 的 III 期臨床試驗結果.12 圖 16：單胺類神經遞質導致的抑郁癥類型以及治療方案.13 圖 17：托魯地文拉法辛臨床試驗結果.13 圖 18：COMP360 作用機制.14 圖 19：COMP360 IIb 期臨床結果.1

12、4 圖 20：Zuranolone 臨床試驗結果.15 圖 21：Auvelity 臨床試驗結果.15 圖 22：艾司氯胺酮鼻噴霧臨床試驗結果.16 圖 23：CGRP 阻斷方式.17 圖 24：CGRP 靶點相關藥物.17 圖 25：Rimegepant 預防偏頭痛臨床試驗結果.18 圖 26：Daridorexant 可延長睡眠時間.19 圖 27：地達西尼可延長睡眠時間.19 圖 28：Karuna Therapeutics 產品管線.20 圖 29：Cervel Therapeutics 研發管線.21 圖 30：Biohaven 研發管線.21 圖 31：MoDE 技術平臺.22 圖

13、 32：Axsome Therapeutics 研發管線.23 圖 33：綠葉制藥中樞神經領域布局.24 圖 34：翰森制藥中樞神經領域布局.24 圖 35：京新藥業中樞神經領域布局.25 圖 36：先聲藥業中樞神經領域布局.25 敬請閱讀末頁的重要說明 4 行業深度報告 一、一、中樞神經系統疾病藥物研發困境中樞神經系統疾病藥物研發困境逐步反轉逐步反轉 1、中樞中樞神經系統疾病臨床需求未被滿足，市場空間大神經系統疾病臨床需求未被滿足，市場空間大 中樞神經系統（中樞神經系統（Central nervous system，CNS）疾病指影響大腦或脊髓結構）疾病指影響大腦或脊髓結構或功能的神經障礙。

14、或功能的神經障礙。主要包括退行性疾病、功能紊亂、結構障礙、感染等，具體疾病種類包括阿爾茨海默病、帕金森病、抑郁、精神分裂、偏頭痛、失眠等。隨著人類壽命延長，人口老齡化和社會壓力的加重，CNS 疾病的患病率逐年攀升，是不斷增長的健康需求。圖圖 1：部分代表性：部分代表性 CNS 疾病患病人數疾病患病人數 資料來源：The Lancet、WHO、招商證券 在治療手段上，而與腫瘤、自身免疫性疾病等相比，CNS 領域藥物研發進度緩慢。在治療結果上，阿爾茨海默病、帕金森病等退行性疾病僅能盡量減緩疾病進展。根據 WHO 與2022 年國民抑郁藍皮書，抑郁癥患者自殺比例約 15%，我國每年因抑郁癥而自殺的人

15、數超過 10 萬人。精神分裂現有藥物針對陰性癥狀治療效果不理想。臨床需求存在極大未被滿足的空間。2、中樞神經領域藥物研發困境與商業邏輯中樞神經領域藥物研發困境與商業邏輯 造成 CNS 領域藥物研發困境的原因主要有以下四點：1）血腦屏障（）血腦屏障（Brain blood barrier，BBB）阻礙藥物進入中樞神經）阻礙藥物進入中樞神經系統系統；2）大部分）大部分 CNS 疾病缺乏明確致疾病缺乏明確致病機理；病機理；3）臨床試驗設計難度大，缺乏可量化和評估的疾病標志物；）臨床試驗設計難度大，缺乏可量化和評估的疾病標志物；4）CNS系統毒副作用影響大，需要綜合評估收益。系統毒副作用影響大，需要綜

16、合評估收益。從商業邏輯的角度，CNS 領域內的藥物研發壁壘更高研發壁壘更高，競爭格局相對明確，且一旦突破，可以享有更長的生命周期更長的生命周期。由于多年未有新靶點的突破，能解決臨床未滿足需求的改良型新藥同樣具有很強的投資價值。以下就以下就研發的壁壘研發的壁壘進行展開介紹：進行展開介紹：敬請閱讀末頁的重要說明 5 行業深度報告 1）血腦屏障血腦屏障是指大腦毛細血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞之間的屏障和由脈絡叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障，具有選擇透過性，從而保護大腦免受毒素和病原體的侵害，但也阻礙了諸多小分子和大分子的轉移，限制了中樞神經系統疾病的治療。而且進入大腦中的藥物濃度無法進行直

17、接測量，藥物濃度與臨床終點聯系復雜，同樣造成了藥物的開發困難。圖圖 2：血腦屏障阻礙藥物分子進入：血腦屏障阻礙藥物分子進入 資料來源：Fusfoundation、招商證券 2）致病機理不明確，致病機理不明確，大部分 CNS 領域內疾病致病機理并不明確，因此多數僅能采用對癥治療而非對因治療的方法進行藥物開發。藥物開發往往建在各種假說上，例如阿爾茨海默病患者中觀察到 A 蛋白增加，因此嘗試開發 A 抗體；精神分裂患者的高多巴胺能狀態會引發陽性癥狀，因此針對多巴胺受體阻斷開發抗精神病藥物。3）缺乏可量化評估的疾病標志物，缺乏可量化評估的疾病標志物，CNS 疾病往往表征不夠明顯，部分適應癥沒有顯著的器

18、質性病變，而診斷與評估藥物的疾病治療結果高度依賴主觀量表，具有主觀差異。且由于缺乏有效的疾病標志物，在研發失敗后往往難以回溯失敗原因，造成研發停滯不前。圖圖 3：CNS 疾病量表評分標準疾病量表評分標準 資料來源：默沙東診療手冊、招商證券 CNS疾病疾病阿爾茨海默病阿爾茨海默病帕金森病帕金森病抑郁癥抑郁癥精神分裂癥精神分裂癥診斷標準診斷標準腦組織學評估+ADAS量表MDS-UPDRS量表DMS-5量表BPRS量表主觀主觀客觀客觀 敬請閱讀末頁的重要說明 6 行業深度報告 4）CNS 系統毒副作用影響大系統毒副作用影響大，需要綜合評估收益。需要綜合評估收益。涉及到 CNS 系統的藥物副反應往往不

19、可逆，例如首個進入晚期階段的 A 單抗 bapineuzumab 可能造成患者的腦水腫和微出血。2021 年 FDA 批準的 A 單抗 aducanumab 也面臨腦水腫的副作用，雖然其成功上市，但銷售受到很大限制。3、部分適應癥率先突破，困境逐步反轉部分適應癥率先突破，困境逐步反轉 雖然面臨研發困境，但雖然面臨研發困境，但 CNS 領域領域的部分適應癥例如的部分適應癥例如阿爾茨海默病、精神分裂癥、阿爾茨海默病、精神分裂癥、偏頭痛等領域偏頭痛等領域近年來逐漸出現近年來逐漸出現新機理藥物新機理藥物獲批，研發困境逐步反轉。獲批，研發困境逐步反轉。2023 年 7月，衛材/渤健聯合開發的 A 抗體

20、Lecanemab 獲得完全批準批治療阿爾茨海默病。2023 年 11 月，Karuna Therapeutics 公司的精神分裂癥新藥 KarXT 的上市申請獲得 FDA 受理，其 III 期臨床試驗成功，有望成為近年來首個精神分裂癥新藥。2023 年 8 月，Sage 口服治療成人產后抑郁的新藥 Zuranolone 獲批上市。CNS 領域內藥物研發不斷出現突破。圖圖 4：CNS 領域內疾病治療突破領域內疾病治療突破 資料來源：FDA、招商證券 與此同時，跨國藥企逐步加碼中樞神經領域的布局與此同時，跨國藥企逐步加碼中樞神經領域的布局。曾經削減 CNS 領域投入的各個跨國藥企通過對外合作或收

21、購企業的形式重回 CNS 賽道，從 2022 年開始，各大 MNCs 逐步加碼 CNS 領域的收購合作，輝瑞、BMS、艾伯維等企業紛紛出手。圖圖 5：MNCs 對對 CNS 領域內的收購并購領域內的收購并購 資料來源：各公司官網、招商證券 監管監管同步同步對中樞神經領域藥物研發審批有所寬松。對中樞神經領域藥物研發審批有所寬松?？紤]到患者的臨床需求，FDA允許阿爾茨海默病中以 A 減少替代癥狀改善作為終點，Aducanumab 即為此規則下獲批的首個 A 抑制劑，體現在監管方在強臨床需求下對 CNS 領域內藥物開發的支持。MNCsBiotech合作方式合作方式交易總額（億美元）交易總額（億美元）

22、核心產品核心產品交易日期交易日期輝瑞Biohaven收購公司116偏頭痛藥物Rimegepant2022.5默沙東Caraway Therapeutics收購公司6.1退行性神經疾病2023.11BMSKaruna收購公司140精神分裂癥藥物KarXT2023.12艾伯維Cerevel Therapeutics收購公司87精神分裂癥藥物emraclidine2023.12 敬請閱讀末頁的重要說明 7 行業深度報告 二、二、分適應癥梳理：分適應癥梳理：診療現狀與未來研發方向診療現狀與未來研發方向 1、阿爾茨海默?。喊柎暮Ｄ。篈 抗體抗體已獲已獲 FDA 批準，批準，診療均有突破診療均有突破

23、阿爾茨海默?。ò柎暮Ｄ。ˋlzheimers Disease，AD）是老年人群中常見的神經退行性疾病，是癡呆癥中最常見的類型，臨床特征為認知障礙、精神行為異常和社會生活功能減退。根據流行病學統計，目前全球 AD 及其他癡呆患者約 5162 萬。在我國 60 歲及以上人群中，約有 1500 萬癡呆患者、其中 AD 患者 983 萬例。根據疾病進展階段，AD 可分為癡呆前階段與癡呆期，癡呆前階段可有 AD 病理生理改變，無或有臨床癥狀，包括臨床前 AD 和 AD 源性輕度認知功能障礙兩個階段，癡呆期則步入了符合“癡呆”診斷標準的階段。圖圖 6：阿爾茨海默病疾病進展：阿爾茨海默病疾病進展 資料來

24、源：中國癡呆與認知障礙診治指南、招商證券 阿爾茨海默病的致病機理尚不明確，阿爾茨海默病的致病機理尚不明確，A 淀粉樣蛋白假說與淀粉樣蛋白假說與 Tau 蛋白假說占據主蛋白假說占據主流。流。A 假說將 AD 發病機制歸為 A 蛋白的生成。在正常生理狀態下，非淀粉樣蛋白生成途徑占據主導，阻止 A 的產生。而淀粉樣蛋白生成后，通過以下過程使患者出現癥狀：1）A 與膜結合破壞膜完整性，導致神經元死亡；2）A 寡聚體改變突觸形態、密度，導致突觸功能受損；3）A 通過 tau 導致神經元損傷、神經炎癥等。因此靶向清除 A 是治療 AD 的主要策略之一。圖圖 7：A 產生過程產生過程 資料來源：Signal

25、 Transduct Target Ther、招商證券 Tau 蛋白假說認為 Tau 蛋白的過度磷酸化導致了 AD 的發生。Tau 蛋白是維系神經元骨架系統穩定的重要分子在阿爾茨海默病患者體內，Tau 蛋白被異常過度 敬請閱讀末頁的重要說明 8 行業深度報告 磷酸化，并以配對螺旋絲結構形成神經原纖維纏結在細胞內聚積。AD 患者腦內神經原纖維纏結的數量與其臨床癡呆程度呈正相關。一定程度上，Tau 蛋白過度磷酸化的程度決定了 AD 的嚴重程度，這也是 Tau 蛋白本身可作為病情評定標準的原因。圖圖 8：Tau 蛋白過度磷酸化導致的神經元纖維纏結蛋白過度磷酸化導致的神經元纖維纏結 資料來源：Chem

26、.Soc.Rev、招商證券 AD 診斷涉及多種方式，腦脊液檢測是分子診斷金標準診斷涉及多種方式，腦脊液檢測是分子診斷金標準，PET 檢測檢測更體現優勢更體現優勢。AD 診斷可分為臨床評估、影像學檢查與實驗室檢查。臨床評估主要指量表與問卷調查，影像檢查通常通過 PET 方式檢測 A 蛋白與 Tau 蛋白，實驗室檢查指腦脊液檢查 A 蛋白與 Tau 蛋白等。腦脊液檢測是分子診斷金標準，但具有需要穿刺、早期診斷效果不明顯的問題，通過核藥進行 PET 檢測可以解決侵入性檢測的問題。目前基于 A、Tau、18FFDG 三種靶標的經典 PET 顯像已用于臨床。圖圖 9：經典：經典 PET 顯像對比顯像對比

27、 資料來源：分子影像學雜志、招商證券 治療方面，治療方面，A 抗體藥物抗體藥物 Aducanumab 與與 Lecanemab 相繼獲批，相繼獲批，Donanemab的的 III 期臨床試驗成功期臨床試驗成功，為未來藥物開發指明了方向。，為未來藥物開發指明了方向。Aducanumab 為首個獲 FDA批準上市的 A 抗體，采用治療患者腦內 A 斑塊減少的替代終點，但經過Aducanumab 治療后的A 斑塊減少是否能夠轉化為臨床認知功能改善存在爭議，其兩項 III 期臨床研究結果不一致。Lecanemab 則在其 III 期臨床實驗中達到治療78 周的認知及功能較安慰劑組下降延緩 27%的主要

28、終點，于 2023 年 7 月獲批上市，Donanemab 確證性 III 期臨床達到主要終點，治療 18 個月后實驗組認知及功能較安慰劑組下降延緩 35%，已經向 FDA 遞交上市申請。檢測項目檢測項目A-PETTau-PET18F-PET原理與A特異性結合，反映活體腦組織中A沉積的部位和濃度與Tau蛋白特異性結合，反映Tau蛋白過度磷酸化水平測量體內葡萄糖代謝，反映神經元狀態功能優勢A出現較早，適用于早期檢測；特異性較強適用于癡呆期檢測以及區分AD與非AD神經退行性疾病適用于分期檢測、病情評估缺點不適用于分期和預后評估前驅期準確性較差無法提供AD特征性病理改變信息 敬請閱讀末頁的重要說明

29、9 行業深度報告 圖圖 10：A 抗體臨床數據對比抗體臨床數據對比 資料來源：NEJM、JAMA、招商證券 2、精神分裂癥：精神分裂癥：逐漸進入逐漸進入“后多巴胺后多巴胺”治療時代治療時代 精神分裂癥精神分裂癥是嚴重的精神疾病，疾病表現有持續性妄想、持續性幻覺、思維混亂、行為混亂等，同時精神分裂癥患者會出現陰性癥狀，表現為精神功能的減退或缺失，主要包括情感反應、社會功能和認知功能三方面的缺失。精神分裂癥會從各個方面影響患者的正常生活。全球約有 2400 萬人受到精神分裂癥的困擾。精神分裂癥的致病機制仍不清晰，現有藥物多針對多巴胺受體。精神分裂癥的致病機制仍不清晰，現有藥物多針對多巴胺受體。目前

30、對精神分裂癥的發生，陽性癥狀與陰性癥狀的發生均未完成歸因。但通過對精神分裂癥患者腦部通路的觀察探究，發現其多巴胺能通路中出現多巴胺異?，F象。多巴胺在腦內共有 4 條通路，分別是中腦邊緣多巴胺通路、中腦皮質多巴胺通路、黑質紋狀體多巴胺通路、結節漏斗多巴胺通路。有如下假說提出：精神分裂癥陽性癥狀的產生與中腦邊緣多巴胺通路中 DA 過多相關，精神分裂癥陰性癥狀的產生與中腦皮質多巴胺通路中 DA 缺乏相關。試驗藥物試驗藥物臨床研究患者特征治療方案分組高劑量低劑量安慰劑高劑量低劑量安慰劑治療組安慰劑治療組安慰劑入組人數547543548555547545859875基線，MMSE26.326.326.4

31、26.426.426.425.525.6基線，CDR-SB2.512.462.472.42.432.43.173.22A斑塊減少AducanumabLecanemabDonanemab22.9EMERGEENGAGEClarity ADTRAILBLAZER-ALZ 2MCI+輕度癡呆，A陽性MCI+輕度癡呆，A陽性MCI+輕度癡呆，A陽性MCI+輕度癡呆，A陽性18月，Q4W18月，Q4W18月，10mg/kgQ2W18月，00mg Q4W1182/高劑量組18月較基線下降71%高劑量組18月較基線下降59%第18月兩組相差-59.1centloids斑塊清除率：6月36%，12月 71%低

32、劑量 CDR-SB:15%低劑量 CDR-SB:12%CDR-SB:36%18個月隨訪，認知較安慰劑組下降延緩高劑量 ADAS-Cog:27%高劑量 ADAS-Cog:11%ADAS-Cog:26%ADAS-Cog:32%低劑量 ADAS-Cog:%低劑量 ADAS-Cog:11%18個月隨訪，認知及功能較安慰劑組下降延緩高劑量 CDR-SB:22%高劑量 CDR-SB:-2%CDR-SB:27%iADRS:35%敬請閱讀末頁的重要說明 10 行業深度報告 圖圖 11：多巴胺的四條代謝通路：多巴胺的四條代謝通路 資料來源：醫脈通、招商證券 現有的治療藥物可分為典型抗精神病藥與非典型抗精神病藥，

33、典型抗精神病藥為多巴胺 D2 受體阻斷劑，代表藥物有氯丙嗪、奮乃靜等等，僅對陽性癥狀有改善作用。非典型抗精神病藥則除了作用于多巴胺 D2 受體外，可以同時表現出對其他受體的抑制，例如 5-羥色氨受體，谷氨酸受體等，相較于典型抗精神病藥物療效更佳，代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、氨磺必利、齊呱西酮、阿立哌唑等。圖圖 12：非典型抗精神病藥物：非典型抗精神病藥物 資料來源：丁香園、招商證券 由于針對精神分裂癥多年未有新機理藥物突破，能滿足患者需求的長效化制劑成為精神分裂癥治療藥品的主流，棕櫚酸帕利哌酮作為利培酮在體內代謝的主要活性物質，截至目前 FDA 已經批準四款不同劑型的帕利哌酮上市

34、，年銷售額超過40 億美元。非典型抗精神病藥物非典型抗精神病藥物抑制靶點抑制靶點臨床優勢臨床優勢氯氮平多巴胺D2受體、D4受體陽性癥狀更有效、對其他藥物不敏感的難治性精神分裂癥更有效利培酮D2受體、5-HT2受體較低劑量可改善陽性和陰性癥狀奧氮平5-HT2A受體、M1受體對陰性癥狀明顯喹硫平D2受體、5-HT2受體安全，副作用小氨磺必利D2、D3受體對陰性癥狀和情感癥狀有效阿立哌唑D2、D3、5-HT1受體對陽性和陰性患者均有效、長期應用可降低復發 敬請閱讀末頁的重要說明 11 行業深度報告 圖圖 13：帕利哌酮不同劑型：帕利哌酮不同劑型 資料來源：FDA、招商證券 圖圖 14：帕利哌酮產品銷

35、售額：帕利哌酮產品銷售額（百萬百萬美元美元）資料來源：強生年報、招商證券 隨著新機制藥物隨著新機制藥物 KarXT 的的 III 期臨床成功期臨床成功并并遞交上市申請，精神分裂癥治療有望遞交上市申請，精神分裂癥治療有望進入“后多巴胺”時代。進入“后多巴胺”時代。KarXT 為 Karuna Therapeutics 公司研發的復方制劑，由呫諾美林（xanomeline）和曲司氯胺（trospium）組成，呫諾美林是毒蕈堿受體 M1 和 M4 激動劑，最開始被用來治療阿爾茨海默病患者的認知問題，但臨床研究結果發現，其也能顯著減少這些患者中的精神癥狀，包括幻覺和妄想，因此用來開發精神分裂適應癥。但

36、呫諾美林會同時激活胃腸道中的毒蕈堿受體造成不良反應，因此復方中采用曲司氯胺為 M 受體拮抗劑，且不能通過血腦屏障。在III 期臨床試驗 EMERGENT-2 中，共納入 252 名參與者，隨機接受 KarXT 或安慰劑治療（n=126），KarXT 組和安慰劑組的 PANSS 總分（評分越低，患者癥狀改善越明顯）分別為 98.3 分和 97.9 分。試驗達到主要終點，KarXT 組 PANSS總分平均變化為-21.2 分，安慰劑組為-11.6 分，p0.0001，表明 KarXT 可以有效緩解患者的精神分裂癥癥狀。首次獲批時間首次獲批時間活性成分活性成分商品名商品名劑型劑型給藥頻次給藥頻次20

37、06.12帕利哌酮INVEGA口服緩釋片每天1次2009.7棕櫚酸帕利哌酮INVEGA SUSTENNA緩釋注射劑每月1次2015.5棕櫚酸帕利哌酮INVEGA TRINZA緩釋注射劑每3個月1次2021.9棕櫚酸帕利哌酮INVEGA HAFYERA緩釋注射劑每6個月1次 敬請閱讀末頁的重要說明 12 行業深度報告 圖圖 15：KarXT 的的 III 期臨床試驗結果期臨床試驗結果 資料來源：the Lancet、招商證券 另一款 Cerevel Theraputics 公司的毒蕈堿 M4 選擇性正變構調節劑 Emraclidine同樣正在推進 II 期臨床，在其 Ib 期臨床試驗中，與安慰劑

38、組相比，CVL-231（30mg/once-daily）的陽性和陰性綜合征量表（PANSS）總分從基線檢查時平均降低 19.5 分，具有統計學意義，顯示出成藥潛力。3、抑郁癥：抑郁癥：新機制與新機制與傳統分子傳統分子的的再再開發開發 抑郁癥抑郁癥是涉及長時間情緒低落或失去對快樂或活動興趣的精神障礙，全球約有2.8 億人患有抑郁癥，根據2022 國民抑郁癥藍皮書，我國目前有 9500 萬抑郁癥患者，每年大約 28 萬人自殺，其中 40%患有抑郁癥。青少年是抑郁癥的“重災區”，我國 18 歲以下抑郁癥患者占總患病人數的 30%，其中一半是在校學生。單胺假說是抑郁癥發病的主流假說機制。單胺假說是抑郁

39、癥發病的主流假說機制。抑郁癥的發病機制尚不明確，比較受認可的是單胺假說：中樞神經系統突觸間隙單胺類神經遞質（5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺）濃度水平的下降是抑郁癥的生物學基礎。在此基礎上，增加突觸間隙神經遞質的含量成為臨床各種治療抑郁癥手段的共同途徑。5-羥色胺的下降會導致焦慮型抑郁，使患者狀態過度敏感。去甲腎上腺素的下降會導致阻滯型抑郁，使患者認知減退，精力不足，意志消減。多巴胺的缺失會導致阻滯型抑郁，使患者思維遲緩，情緒低落。治療焦慮型抑郁，以增加 5-羥色胺為目標，目前臨床上采用 SSRIs（選擇性血清素再攝取抑制劑，通過抑制 5-羥色胺重攝取進入突觸前細胞而增加突觸間隙 5-羥色胺的

40、水平）類藥物進行治療。治療阻滯型抑郁，臨床上采用 SNRIs（5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）類藥物進行治療。敬請閱讀末頁的重要說明 13 行業深度報告 圖圖 16：單胺類神經遞質導致的抑郁癥類型以及治療方案：單胺類神經遞質導致的抑郁癥類型以及治療方案 資料來源：抑郁癥診療指南、招商證券 針對抑郁癥的新藥近年來同樣有所突破，臨床上有探索新機制和在傳統分子上進針對抑郁癥的新藥近年來同樣有所突破，臨床上有探索新機制和在傳統分子上進行再開發行再開發的策略。的策略。2019 年 3 月，FDA 批準鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑上市，治療嘗試過其他抗抑郁藥物但沒有從中受益的成年人的抑郁癥。2022 年

41、8 月，FDA批準 Auvelity（安非他酮+右美沙芬復方制劑）治療重度抑郁。2022 年 11 月，綠葉制藥的 1 類新藥托魯地文拉法辛國內獲批上市。2023 年 8 月，FDA 批準渤健/Sage 口服新藥 Zuranolone 上市，用于治療成人產后抑郁。托魯地文拉法辛在機制上相較于 SNRIs 藥物，除了對 5-羥色胺、去甲腎上腺素可以產生再攝取抑制作用，對多巴胺同樣可以產生再攝取抑制作用，同時提高突觸間 5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺水平。在臨床研究中，8 周治療過程中相較于安慰劑，160mg 組與 80mg 組均可以有效降低 MADRS 量表評分。圖圖 17：托魯地文拉法辛臨床

42、試驗結果：托魯地文拉法辛臨床試驗結果 資料來源：公司官網、招商證券 新機制的探索路徑上，同樣針對單胺通路，可開發針對受體的激動劑。例如COMPASS Pathways 公司的裸蓋菇素制劑 COMP360，裸蓋菇素可激活大腦皮層和邊緣系統的 5-HT2A 受體，啟動下游 G 蛋白偶聯受體信號通路。在 IIb 期臨床試驗中，受試者在服藥次日 MADRS 得分均大幅降低，29.1%服用 25mg COMP360 的被試在 3 周時癥狀仍有緩解。高劑量組效果顯著優于低劑量組，MADRS 得分下降差異為 6.6。COMP360 分別對高低劑量組 20.3%和 10.1%的被試有長達12周的持續效果。顯示

43、出一定成藥潛力，獲得FDA突破性療法認證。單胺類神經遞質單胺類神經遞質導致的抑郁癥類型導致的抑郁癥類型治療方案治療方案代表藥物代表藥物5-羥色胺焦慮型抑郁SSRIs氟西汀，帕羅西汀，舍曲林，氟伏沙明，西酞普蘭，艾司西酞普蘭去甲腎上腺素阻滯型抑郁多巴胺阻滯型抑郁SNRIs度洛西汀、文拉法辛 敬請閱讀末頁的重要說明 14 行業深度報告 圖圖 18：COMP360 作用機制作用機制 資料來源：COMPASS 官網、招商證券 圖圖 19：COMP360 IIb 期臨床結果期臨床結果 資料來源：NEJM、招商證券 在其他通路的探索中，大腦中的 GABAA 受體和 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受體分

44、別發揮抑制和刺激大腦神經元產生神經沖動的作用，這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內的多種精神疾病的原因，因此針對抑郁癥，可開發GABAA 正向調節劑與 NMDA 拮抗劑。GABAA 正向調節劑的代表有 Sage 公司獲批產后抑郁的新藥 Zuranolone，與安慰劑組相比，Zuranolone 組在第 15 天的HAMD-17 評分有顯著改善(-17.8 vs-13.6；差異-4.2)。從第 3 天開始（差異-2.7）到第 45 天（差異-4.1)，zuranolone 組在 HAMD-17 評分改善方面始終有優勢。敬請閱讀末頁的重要說明 15 行業深度報告 圖圖 20：Zuranolon

45、e 臨床試驗結果臨床試驗結果 資料來源：JAMA、招商證券 NMDA 拮抗劑帶代表藥物有 Auvelity，是安非他酮和右美沙芬的復方制劑，右美沙芬作為 NMDA 拮抗劑，安非他酮可增強右美沙芬生物利用度。根據臨床試驗結果，Auvelity 與安慰劑相比，MADRS 評分從基線到第 6 周的變化顯著更大（-15.9 分 VS-12.0 分，p=0.002）。從第 1 周開始，之后的每個階段，Auvelity的 MADRS 評分變化顯著大于安慰劑（p=0.007）。圖圖 21：Auvelity 臨床試驗結果臨床試驗結果 資料來源：FDA、招商證券 NMDA 拮抗劑藥物同樣有鹽酸艾司氯胺酮鼻噴霧劑

46、，與安慰劑鼻噴霧劑聯合標準治療（口服抗抑郁藥）相比，艾司氯胺酮鼻噴霧劑聯合標準治療在首次用藥后24 小時觀察到具有臨床意義和顯著統計學意義的抑郁癥狀改善，且對抑郁癥狀的改善獲益在首次給藥后 4 小時即可觀察到，由于傳統藥物需要 2 周時間起效，因此快速起效對抑郁癥患者有很強的臨床價值。敬請閱讀末頁的重要說明 16 行業深度報告 圖圖 22：艾司氯胺酮鼻噴霧艾司氯胺酮鼻噴霧臨床試驗結果臨床試驗結果 資料來源：FDA、招商證券 4、偏頭痛：偏頭痛：針對針對 CGPR 靶點可完成有效治療靶點可完成有效治療 偏頭痛偏頭痛為原發性頭痛的一種，典型的表現是疼痛持續 4-72 小時，常為單側、搏動性疼痛，可

47、合并惡心、嘔吐、光亮和聲音敏感等癥狀。全球范圍內偏頭痛患病率為 11.6%，發病可分為急性發作與慢性偏頭痛。既往偏頭痛的急性期治療以非甾體抗炎藥物、對乙酰氨基酚和一些含咖啡因的復方制劑等常規止痛藥物為主。慢性偏頭痛則存在預防性治療效果不佳的問題。偏頭痛發作原因并不明確，但在對偏頭痛發病機制的探索過程中發現，外周血中CGRP（降鈣素基因相關肽）濃度增高與頭痛程度相關，進一步中研究發現 CGRP 通過激活平滑肌細胞中的腺苷酸環化酶發揮血管擴張作用，也可在傳遞傷害感受中發揮作用，因此針對 CGRP 與其受體的阻斷可能可以緩解偏頭痛和預防偏頭痛的發作。敬請閱讀末頁的重要說明 17 行業深度報告 圖圖

48、23：CGRP 阻斷方式阻斷方式 資料來源：British Pharmacological Society、招商證券 目前全球已經批準 8 款針對 CGRP/CGRP 受體的偏頭痛藥物上市，包括 4 種CGRP/CGRP 受體單抗以及 4 種小分子 CGRP 受體拮抗劑，輝瑞收購 Biohaven公司的 Rimegepant 是唯一獲批可同時用于治療和預防偏頭痛的口服 CGRP 受體拮抗劑。長期服用臨床結果顯示，與觀察期相比，在 9-12 周內，Rimegepant患者每月偏頭痛平均天數減少 4.3 天，安慰劑組平均減少 3.5 天，差異顯著。圖圖 24：CGRP 靶點相關藥物靶點相關藥物 資

49、料來源：FDA、凱萊英、招商證券 分子類型分子類型藥物藥物靶點靶點適應癥適應癥小分子拮抗劑RimegepantCGRP受體急性治療；預防性治療小分子拮抗劑UbrogepantCGRP受體急性治療小分子拮抗劑ZavegepantCGRP受體急性治療小分子拮抗劑AtogepantCGRP受體預防性治療單抗ErenumabCGRP受體預防性治療單抗FremanezumabCGRP預防性治療單抗GalcanezumabCGRP預防性治療單抗EptinezumabCGRP預防性治療 敬請閱讀末頁的重要說明 18 行業深度報告 圖圖 25：Rimegepant 預防偏頭痛臨床試驗結果預防偏頭痛臨床試驗結果

50、 資料來源：the Lancet、招商證券 5、失眠：失眠：新靶點藥物逐漸獲批上市新靶點藥物逐漸獲批上市 失眠失眠指睡眠的始發和睡眠維持發生障礙，主要分為入睡性失眠、睡眠維持性失眠和早醒性失眠。根據2023 中國健康睡眠白皮書，我國有超過 3 億人存在睡眠障礙。當前用于治療失眠的藥物主要有以下幾類：1）苯二氮卓受體激動劑（BZRAs），可分為傳統的苯二氮卓類藥物（BZDs）與新型非苯二氮卓類藥物（non-BZDs），苯二氮卓類藥物代表藥物有三唑侖、艾司唑侖、氟西泮、夸西泮、替馬西泮、阿普唑侖、地西泮、勞拉西泮、咪達唑侖，不良反應有日間困倦、頭昏、肌張力減退、跌倒、認知功能減退等。非苯二氮卓類藥

51、物有唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎來普隆，不良反應相較于苯二氮卓類藥物低，但可能會在停藥后發生一過性的失眠反彈。2）褪黑素和褪黑素受體激動劑，代表藥物有雷美爾通、阿戈美拉汀。3）可用鎮靜類藥與抗抑郁藥治療失眠。新靶點失眠藥物成功開發的有食欲素受體拮抗劑食欲素受體拮抗劑和 GABAA 正向調節劑正向調節劑。食欲素受體拮抗劑代表藥物有默沙東的蘇沃雷生（2014 年獲 FDA 批準上市），Idorsia的 Daridorexant（2022 年獲 FDA 批準上市）。GABAA 正向調節劑代表藥物有京新藥業的地達西尼（2023 年國內獲批上市），服用后平均睡眠時間均可延長，不改變睡眠結構，且未發現

52、依賴性、反跳性失眠、戒斷癥狀和藥物濫用證據。接受Daridorexant 50mg 治療的受試者，治療的第三個月，持續睡眠潛伏期（LPS）顯著下降 34.8 分鐘，入睡后清醒時間（WASO）顯著下降 29.4 分鐘，自我報告的總睡眠時間（sTST）顯著增加 57.7 分鐘。地達西尼同樣在自我報告的總睡眠時間（sTST）等指標上顯示出有效。敬請閱讀末頁的重要說明 19 行業深度報告 圖圖 26：Daridorexant 可延長睡眠時間可延長睡眠時間 資料來源：FDA、招商證券 圖圖 27：地達西尼地達西尼可延長睡眠時間可延長睡眠時間 資料來源：Sleep Medicine、招商證券 三、三、海外

53、標的海外標的：新機理藥物登場，企業收購頻發：新機理藥物登場，企業收購頻發 1、Karuna：140 億美元被億美元被 BMS 收購，核心產品收購，核心產品 KarXT 申申報報 NDA Karuna Therapeutics 成立于 2009 年，2019 年于納斯達克上市。2023 年 BMS宣布對其進行總股權價值 140 億美元的合并協議，交易將于 2024 年上半年完成。Karuna 核心管線為 KarXT，為治療精神分裂癥的“后多巴胺”時代的的新機理藥物（毒蕈堿受體 M1 和 M4 激動劑）。同時 Karuna 管線中還有 TRPC4/5 抑制劑 KAR-2618，針對適應癥為情緒與焦

54、慮障礙。KarXT 前文已有展開介紹，KAR-2618 為 Karuna 從 Goldfinch Bio 公司收購而來。TRPC4/5 介導多種生理過程，與恐懼、焦慮、抑郁等情緒的產生以及進行性腎臟疾病有關，在動物實驗中，TRPC4/5 抑制劑能夠降低小鼠的抑郁和焦慮。GFB-887 在情緒和焦慮障礙 敬請閱讀末頁的重要說明 20 行業深度報告 的臨床前模型中已經表現出顯著益處，目前正在 I 期臨床推進過程中。圖圖 28：Karuna Therapeutics 產品管線產品管線 資料來源：Karuna Therapeutics 公司官網、招商證券 2、Cervel Therapeutics：脫

55、胎于輝瑞，被艾伯維：脫胎于輝瑞，被艾伯維 87 億美億美元收入囊中元收入囊中 Cervel Therapeutics 成立于 2018 年，起初由于輝瑞暫停自身在 CNS 領域布局的研發項目，其旗下投資公司輝瑞風險投資與貝恩資本合作，推出專注于開發治療中樞神經系統疾病的療法公司 Cerevel Therapeutics。輝瑞向其提供一系列處于不同臨床研究階段的化合物和若干臨床前研發階段的化合物，所涉及的疾病治療領域包括帕金森病、阿爾茨海默病、癲癇、精神分裂癥和成癮性疾病。Cervel Therapeutics 于 2020 年上市，2023 年 12 月，艾伯維宣布以總價值約87 億美元收購

56、Cerevel Therapeutics，預計交易將在 2024 年完成。Cervel Therapeutics 管線中推進速度最快的項目為 Tavapadon，適應癥為帕金森病，機理為 D1/D5 選擇性激動劑，作為單一療法或輔助療法正在推進 III 期臨床試驗，預計 2024 年上半年與下半年會分別公布臨床數據。管線中還有針對精神分裂癥和阿爾茨海默病的新藥 Emraclidine，機理為 M4 選擇性正向變構調節劑，正在II 期臨床，計劃 2024 年下半年公布數據。管線中還有 Darigabat，是 2/3/5 選擇性 GABAA 受體正向變構調節劑，針對局灶性癲癇適應癥，II 期臨床結

57、果預計2024 年中公布。敬請閱讀末頁的重要說明 21 行業深度報告 圖圖 29：Cervel Therapeutics 研發管線研發管線 資料來源：Cervel Therapeutics 公司官網、招商證券 3、Biohaven：偏頭痛新藥獲批上市，偏頭痛新藥獲批上市，早期早期管線布局蛋白降管線布局蛋白降解技術解技術 Biohaven 公司成立于 2013 年，專注研究針對神經系統疾病與罕見病的藥物，核心產品偏頭痛新藥 Rimegepant 已經獲批上市。2022 年輝瑞以 116 億美元收購Biohaven，并負責 Rimegepant 的商業化，其他管線仍由 Biohaven 運營。Ri

58、megepant是目前唯一獲批可同時用于治療和預防偏頭痛的口服CGRP受體拮抗劑，前文已有展開介紹。在 Biohaven 的其他管線中，推進速度較快，已經進入 III 期臨床的是針對強迫癥的新藥 BHV-4157，針對脊髓性肌萎縮與代謝紊亂的BHV-2000。早期項目有針對癲癇、雙相情感障礙的 BHV-700 儲備。圖圖 30：Biohaven 研發管線研發管線 資料來源：Biohaven 公司官網、招商證券 敬請閱讀末頁的重要說明 22 行業深度報告 Biohaven 在技術平臺上布局蛋白降解技術平臺 MoDE，使小分子結合細胞外靶蛋白，使其通過肝臟從體內排出。MoDE 是一種雙特異性分子，

59、一端結合肝臟ASGPR 靶點，另一端結合胞外目標蛋白，利用肝臟 ASGPR 受體能夠高效、安全地去除循環致病性靶點。利用該平臺，公司開發了多種針對自免疾病的研發管線。圖圖 31：MoDE 技術平臺技術平臺 資料來源：Biohaven 公司官網、招商證券 4、Axsome Therapeutics：重度抑郁新藥獲批上市，在研：重度抑郁新藥獲批上市，在研管線儲備豐富管線儲備豐富 Axsome Therapeutics 成立于 2012 年，重點開發中樞神經系統藥物，目前上市兩款藥物，分別為針對重度抑郁的 Auvelity（右美沙芬+安非他酮）和 Sunosi。Auvelity 為復方 NMDA 受

60、體拮抗劑，于 2022 年獲批上市，前文已經展開介紹。Sunosi 為 Axsome 收購品種，針對適應癥為發作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暫停相關的白天過度嗜睡，于 2019 年獲批上市。在研管線中，AXS-05 同樣是右美沙芬和安非他酮的復方制劑，適應癥為阿爾茨海默病躁動和戒煙。針對阿爾茨海默病躁動的 III 期臨床試驗正在進行中，戒煙適應癥推進至II期臨床。AXS-07針對適應癥為偏頭痛，機理為抑制CGRP釋放，目前已經遞交 NDA。AXS-12 一種高度選擇性和強效的去甲腎上腺素再攝取抑制劑，正在開發用于治療發作性睡病，目前正處于 III 期臨床階段。AXS-14 是用于治療纖維肌痛的新型口

61、服強效研究性高選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。是AXS-12 的 SS-對映異構體，比外消旋的 AXS-12 更有效和選擇性更強，目前已經遞交 NDA。Solriamfetol 是雙效多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，正在開發用于治療注意力缺陷多動障礙（ADHD），目前最快推進至 III 期臨床階段。敬請閱讀末頁的重要說明 23 行業深度報告 圖圖 32：Axsome Therapeutics 研發管線研發管線 資料來源：Axsome Therapeutics 公司官網、招商證券 四、四、國內企業國內企業：產品集中上市，藍海正待開掘產品集中上市，藍海正待開掘 1、綠葉制藥綠葉制藥：中樞神經領域

62、全面布局，海外市場：中樞神經領域全面布局，海外市場亦有亦有突破突破 綠葉制藥在綠葉制藥在 CNS 領域內全面布局領域內全面布局：從國內申報從國內申報看：治療精神分裂癥、雙相情感障礙的利培酮微球瑞可妥 2021年國內獲批上市，治療阿爾茨海默病的利斯的明多日貼 2023 年 10 月國內獲批上市，治療抑郁癥的 1 類新藥若欣林 2022 年 11 月國內獲批上市，治療帕金森病的羅替高汀緩釋微球（周制劑）已經申報 NDA，治療精神分裂癥的棕櫚酸帕利哌酮混懸注射液國內已經申報 NDA，后續還有羅替高汀緩釋微球（月制劑）、針對遲發性運動障礙的 VMAT2 抑制劑在國內步入 I 期臨床。已上市的品種放量可

63、期，在研管線有序推進。海外方面同樣有所突破海外方面同樣有所突破。綠葉制藥利培酮微球瑞可妥于 2023 年 1 月在美國獲 FDA 批準上市。棕櫚酸帕利哌酮混懸注射液于 2023 年 10 月在美遞交NDA，與強生的起始給藥方案相比，綠葉制藥棕櫚酸帕利哌酮混懸注射液減少起始給藥頻率，免去患者首次注射后第八天的給藥，增加患者依從性。期待海外的進一步進展。敬請閱讀末頁的重要說明 24 行業深度報告 圖圖 33：綠葉制藥中樞神經領域布局：綠葉制藥中樞神經領域布局 資料來源：綠葉制藥公司官網、招商證券 2、翰森制藥：翰森制藥：CNS 領域龍頭企業，渠道底蘊深厚領域龍頭企業，渠道底蘊深厚 翰森制藥是國內翰

64、森制藥是國內 CNS 領域中的龍頭公司領域中的龍頭公司，上市產品中，奧氮平片、阿戈美拉汀片均為國內首仿，且占據國內絕對的市場份額。在創新管線布局上，翰森制藥引進的 CD19 單抗，治療視神經脊髓炎的伊奈利珠單抗于 2022 年 3 月獲批上市，填補了國內視神經脊髓炎譜系疾病的空白。在研管線中，翰森制藥布局針對抑郁癥的 GABAA 靶點藥物 HS-10353，已經推進至II期臨床；針對精神分裂癥的多巴胺D3、D2/5-HT2A受體靶點的HS-10380，已經推進至 II 期臨床階段；同時布局針對抑郁、失眠的靶點未公布的 HS-10506，已經推進至 I 期臨床。未來隨著在研管線的進一步推進，CN

65、S 領域龍頭公司的地位將得到進一步鞏固。圖圖 34：翰森制藥中樞神經領域布局：翰森制藥中樞神經領域布局 資料來源：翰森制藥公司官網、招商證券 3、京新京新藥業：失眠新藥地達西尼獲批上市，精神分裂新藥藥業：失眠新藥地達西尼獲批上市，精神分裂新藥進入進入 II 期臨床期臨床 京新藥業京新藥業失眠新藥獲批上市，管線內布局抗癲癇、精神分裂藥物。失眠新藥獲批上市，管線內布局抗癲癇、精神分裂藥物。京新藥業有中樞神經的仿制藥產品如舍曲林、普拉克索等銷售。失眠適應癥創新藥地達西尼獲批上市，管線中與韓國P-BS公司合作的針對局灶性癲癇發作的新藥JBPOS0101步入 III 期臨床，針對精神分裂癥的 JX115

66、02MA 進入 II 期臨床。JX11502MA 機理上靶向多巴胺與 5-羥色氨受體，是公司首個自研的創新藥。藥品名稱藥品名稱適應癥適應癥靶點靶點最新進展最新進展注射用利培酮微球精神分裂癥D2/5-HT2A獲批上市利斯的明多日貼阿爾茨海默病獲批上市托魯地文拉法辛抑郁癥DA、NE、5HT獲批上市羅替高汀微球帕金森病D2NDA棕櫚酸帕利哌酮混懸注射液精神分裂癥D2/5-HT2ANDA羅替高汀微球（月制劑）帕金森病D2I期臨床LY03015遲發性運動障礙VMAT2I期臨床藥品名稱藥品名稱適應癥適應癥靶點靶點最新進展最新進展伊奈麗珠單抗視神經脊髓炎CD19已上市HS-10353抑郁癥GABAAII期臨

67、床HS-10380精神分裂癥D3、D2/5-HT2AII期臨床HS-10506抑郁、失眠I期臨床 敬請閱讀末頁的重要說明 25 行業深度報告 圖圖 35：京新藥業中樞神經領域布局：京新藥業中樞神經領域布局 資料來源：京新藥業公司官網、招商證券 4、先聲藥業：先聲藥業：通過通過 license in 增強增強 CNS 領域布局領域布局 先聲藥業通過先聲藥業通過 license in 補強自身補強自身 CNS 管線。管線。先聲藥業在卒中藥物優勢基礎上積極引進 CNS 藥物，與 Vivoryon Therapeutics 合作引進針對阿爾茨海默病的SIM0408，SIM0408 是一種靶向谷氨酰胺酰

68、基環化酶（QPCT）口服小分子抑制劑，通過抑制 QPCT 從而防止毒性 N3pE 淀粉蛋白的形成，預防神經元損傷。海外合作方已經將臨床試驗推進至 II 期臨床。先聲藥業與 Idorsia 公司引進的針對失眠的雙重食欲素受體拮抗劑 Daridorexant 海外已經獲批上市，國內正在推進關鍵期臨床。圖圖 36：先聲藥業中樞神經領域布局：先聲藥業中樞神經領域布局 資料來源：先聲藥業公司官網、招商證券 藥品名稱藥品名稱適應癥適應癥靶點靶點最新進展最新進展地達西尼失眠GABAA獲批上市JBPOS0101局灶性癲癇mGluIII期臨床JX11502MA精神分裂癥D2/5-HT2AII期臨床藥品名稱藥品名

69、稱適應癥適應癥靶點靶點最新進展最新進展達利雷生失眠雙重食欲素受體III期臨床SIM0801阿爾茨海默病QPCT I期臨床 敬請閱讀末頁的重要說明 26 行業深度報告 五、五、風險提示風險提示 研發不及預期風險。研發不及預期風險。創新藥領域為創新驅動，存在研發不及預期風險。商業化不及預期風險。商業化不及預期風險。創新產品存在商業化存在不及預期風險。支付政策變化風險。支付政策變化風險。藥品存在支付政策變化風險。競爭加劇風險。競爭加劇風險。若有后續企業進入市場，存在市場競爭加劇風險。敬請閱讀末頁的重要說明 27 行業深度報告 分析師分析師承諾承諾 負責本研究報告的每一位證券分析師，在此申明，本報告清

70、晰、準確地反映了分析師本人的研究觀點。本人薪酬的任何部分過去不曾與、現在不與，未來也將不會與本報告中的具體推薦或觀點直接或間接相關。評級評級說明說明 報告中所涉及的投資評級采用相對評級體系，基于報告發布日后 6-12 個月內公司股價（或行業指數）相對同期當地市場基準指數的市場表現預期。其中，A 股市場以滬深 300 指數為基準；香港市場以恒生指數為基準；美國市場以標普 500 指數為基準。具體標準如下：股票股票評級評級 強烈推薦：預期公司股價漲幅超越基準指數 20%以上 增持：預期公司股價漲幅超越基準指數 5-20%之間 中性：預期公司股價變動幅度相對基準指數介于 5%之間 減持：預期公司股價

71、表現弱于基準指數 5%以上 行業評級行業評級 推薦：行業基本面向好，預期行業指數超越基準指數 中性：行業基本面穩定，預期行業指數跟隨基準指數 回避：行業基本面轉弱，預期行業指數弱于基準指數 重要重要聲明聲明 本報告由招商證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）編制。本公司具有中國證監會許可的證券投資咨詢業務資格。本報告基于合法取得的信息，但本公司對這些信息的準確性和完整性不作任何保證。本報告所包含的分析基于各種假設，不同假設可能導致分析結果出現重大不同。報告中的內容和意見僅供參考，并不構成對所述證券買賣的出價，在任何情況下，本報告中的信息或所表述的意見并不構成對任何人的投資建議。除法律或規則規定必須承擔的責任外，本公司及其雇員不對使用本報告及其內容所引發的任何直接或間接損失負任何責任。本公司或關聯機構可能會持有報告中所提到的公司所發行的證券頭寸并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行業務服務?？蛻魬斂紤]到本公司可能存在可能影響本報告客觀性的利益沖突。本報告版權歸本公司所有。本公司保留所有權利。未經本公司事先書面許可，任何機構和個人均不得以任何形式翻版、復制、引用或轉載，否則，本公司將保留隨時追究其法律責任的權利。