《醫藥行業深度研究報告：創新藥系列研究眼科療法超長效時代即將來臨-240508（33頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥行業深度研究報告：創新藥系列研究眼科療法超長效時代即將來臨-240508（33頁）.pdf（33頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、 證 券 研 究 報證 券 研 究 報 告告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 未經許可，禁止轉載未經許可，禁止轉載 行業研究行業研究 醫藥醫藥 2024 年年 05 月月 08 日日 醫藥行業深度研究報告 推薦推薦（維持）（維持）創新藥系列研究：創新藥系列研究：眼科眼科療法療法超長效時代即將超長效時代即將 來臨來臨 年齡相關性黃斑變性（Age-Related Macular Degeneration，AMD）是視網膜中心的黃斑區域發生進展性病變，可導致患者視物變形、中心視力下降甚至喪失。據柳葉刀預測，2020 年全球 AMD 患者規模約 1.9 億例

2、。中國年齡相關性黃斑變性臨床診療指南（2023 年）指出，2015 年國內約有 2665 萬例 AMD患者。AMD 是老年人群低視力乃至失明的主要原因，2020 年，全球 50 歲及以上人群因 AMD 致盲人數約為 180 萬，導致中度及重度視力損傷的人數約為620 萬?；颊咭幠｝嫶?，疾病負擔沉重。自雷珠單抗上市以來，靶向 VEGF 的藥物實現了對 AMD 患者 BCVA 評分的改善，取得積極的療效，市場規模已近 140 億美元。然而單靶點抗 VEGF 藥物半衰期短，為達到治療目的或維持視力需多次進行玻璃體腔注射，每 1-2 個月就需要進行復查和注射?；颊咭缽男圆?，真實世界療效不佳，存在巨大的

3、未滿足臨床需求。隨后上市的 VEGF/Ang2 雙抗法瑞西單抗及高劑量阿柏西普延長了給藥間隔，能夠以每 16 周一次的頻次給藥，患者每年最少僅需注射 3 次，顯著降低了患者治療負擔。憑借這項重要優勢，法瑞西單抗上市次年銷售額就達到了 26 億美元。利用新型遞送系統，抗 VEGF 藥物的給藥頻次有望進一步降低，其中通過長效緩釋植入物遞送小分子 VEGFR 抑制劑已成為重要的研發方向之一。EYP-1901和 AXPAXLI 在與阿柏西普頭對頭的臨床研究中達到了療效的非劣性終點，同時將給藥間隔進一步延長至 6 個月以上。接受治療的患者抗 VEGF 療法年化注射頻次降低 89%，60-65%的患者在

4、6-12 個月內無需進行挽救注射。其中進度最快的 AXPAXLI 已啟動第一項臨床 III 期研究，EYP-1901 也將于 2024 年底啟動臨床 III 期研究。國內貝達藥業通將伏羅尼布授權給 Eyepoint 公司作為EYP-1901 的活性成分，同時引進 EYP-1901 國內權益，已啟動多項臨床研究?；虔煼ㄍㄟ^病毒載體將編碼抗 VEGF 藥物的基因片段遞送至眼球，使視網膜上皮細胞獲得表達抗 VEGF 藥物的能力，有望達到更長久的治療效果。RGX-314 頭對頭雷珠單抗、4D-150 頭對頭阿柏西普均取得非劣效結果，將抗 VEGF療法年化注射頻次降低 80%以上，50%以上的患者在單

5、次注射后無需進行挽救注射?；虔煼ǔ醪秸宫F出單次注射、長期治愈的潛力，有望顛覆眼科治療領域。當前進度最快的基因療法 ABBV-RGX-314 已進入臨床 III 期階段，預計將于 2025 年末至 2026 年上半年遞交上市申請，4D-150 將于 2025 年第一季度啟動臨床 III 期研究。國內康弘藥業的兩項眼科基因療法在中美兩地獲批臨床，正在推進臨床研究。投資建議：投資建議：隨著小分子緩釋植入物及基因治療等長效療法自 2027-2028 年逐漸上市，眼科療法超長效時代即將來臨。建議關注臨床進度領先的公司：Eyepoint/貝達藥業、康弘藥業、Regenxbio、Ocular Therap

6、eutix、4D Molecular Therapeutics、Adverum 等。風險提示風險提示：臨床進度不及預期、商業化不及預期、競爭格局變動等。證券分析師：劉浩證券分析師：劉浩 郵箱： 執業編號：S0360520120002 證券分析師：張藝君證券分析師：張藝君 郵箱： 執業編號：S0360524020002 行業基本數據行業基本數據 占比%股票家數(只)475 0.06 總市值(億元)65,856.92 7.29 流通市值(億元)54,099.24 7.63 相對指數表現相對指數表現%1M 6M 12M 絕對表現 5.7%-8.8%-13.6%相對表現 3.1%-9.9%-4.7%相

7、關研究報相關研究報告告 醫療器械行業重大事項點評：關節續標 2 號文出臺，價格規則設置更科學合理，關注骨科投資機會 2024-05-05 華創醫藥投資觀點&研究專題周周談第 75 期：醫藥行業 2023 年報和 2024 年一季報業績綜述 2024-05-04 創新藥周報 20240428：IL-15 療法獲批 NMIBC，溶瘤病毒有望優效低毒 2024-04-28 -28%-18%-9%1%23/0523/0723/1023/1224/0224/052023-05-082024-05-07醫藥滬深300華創證券研究華創證券研究所所 醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券

8、投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 未經許可，禁止轉載未經許可，禁止轉載 投資投資主題主題 報告亮點報告亮點 本篇報告詳細梳理了 wAMD 長效治療方案的臨床數據、研發進度及競爭格局，提出 wAMD 超長效時代即將來臨。投資邏輯投資邏輯 年齡相關性黃斑變性是老年人群低視力乃至失明的主要原因，患者規模龐大，疾病負擔沉重。靶向 VEGF 的藥物臨床療效積極，市場規模已近 140 億美元。然而患者每 1-2 個月就需要進行復查和注射，依從性差，真實世界療效不佳，存在巨大未滿足的臨床需求。VEGF/Ang2 雙抗法瑞西單抗及高劑量阿柏西普延長了給藥間隔，患者每年最少僅需注射 3

9、次。憑借這項重要優勢，法瑞西單抗上市次年銷售額就達到了26 億美元。小分子緩釋植入物將治療間隔延長至 6 個月以上，基因治療單次注射后顯著降低抗 VEGF 藥物注射頻次，并且達到與需要頻繁注射的傳統抗 VEGF 藥物非劣的療效，有望顛覆眼科治療領域，市場潛力巨大。隨著小分子緩釋植入物及基因治療等長效療法自 2027-2028 年逐漸上市，眼科療法超長效時代即將來臨。建議關注臨床進度領先的公司：Eyepoint/貝達藥業、康弘藥業、Regenxbio、Ocular Therapeutix、4D Molecular Therapeutics、Adverum 等。醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究

10、報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 3 目目 錄錄 一、一、AMD：巨大的未滿足臨床需求：巨大的未滿足臨床需求.6（一）AMD 患者規模大，是導致老年人失明的主要原因.6（二）抗 VEGF 市場規模近 140 億美元，面臨生物類似物激烈競爭.7（三）傳統抗 VEGF 藥物注射頻次高，依從性差療效有限.10 二、二、雙靶藥物降低注射頻次，展現競爭優勢雙靶藥物降低注射頻次，展現競爭優勢.12（一）首款 VEGF/Ang2 雙抗注射頻次顯著降低，上市后放量迅速.12（二）多款 VEGF 雙靶向藥物正在開展臨床研究.14 三、三、超超長效策略：植入型緩釋制

11、劑長效策略：植入型緩釋制劑.16（一）EYP-1901：相較阿柏西普治療負擔降低 83%.16（二）AXPAXLI：12 個月治療負擔降低 89%.19 四、四、一次治愈潛力：基因療法一次治愈潛力：基因療法.21（一）ABBV-RGX-314：全球進度最快的 wAMD 基因療法.22（二）ADVM-022：年化注射頻次降低達 94%.24（三）4D-150：63%的患者無需抗 VEGF 補充治療.25（四）LX102：完成 6 個月隨訪的患者 91%無需補充注射.28（五）KH631&KH658：中美兩地同時開展臨床研究.28 五、五、投資建議投資建議.29 六、六、風險提示風險提示.31 醫

12、藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 4 圖表目錄圖表目錄 圖表 1 AMD 階段及視力損傷示意.6 圖表 2 AMD 患病率.6 圖表 3 AMD 發病機制.7 圖表 4 AMD 治療指南.8 圖表 5 VEGF 藥物治療 AMD 機制.8 圖表 6 已獲批 wAMD 藥物.8 圖表 7 已上市 wAMD 藥物銷售額（億美元）.9 圖表 8 康柏西普銷售額（億元）.9 圖表 9 阿柏西普及雷珠單抗生物類似物研發進度.9 圖表 10 ETDRS 視力表.10 圖表 11 通過 OCT 測量 CRT 示意圖.10 圖表

13、 12 wAMD 治療藥物療效對比.11 圖表 13 抗 VEGF 療法臨床試驗與真實世界結果對比.11 圖表 14 抗 VEGF 療法真實世界效果隨時間推移降低.11 圖表 15 造成患者依從性不佳的主要原因.12 圖表 16 抗 VEGF 藥物注射頻次對比.13 圖表 17 Vabysmo上市后季度銷售額（億美元）.13 圖表 18 TENAYA 和 LUCERNE 試驗療效.14 圖表 19 接受不同法瑞西單抗給藥頻次的患者比例.14 圖表 20 VOYAGER 臨床計劃.14 圖表 21 VOYAGER 初步結果.14 圖表 22 治療 wAMD 的雙靶向藥物研發進度.15 圖表 23

14、 IBI302 治療 wAMD II 期試驗 BCVA 變化.16 圖表 24 IBI302 治療 wAMD II 期試驗 CST 變化.16 圖表 25 治療 wAMD 小分子藥物長效制劑研發進度.16 圖表 26 伏羅尼布作用機制.17 圖表 27 EYE-1901 采用的遞送系統.17 圖表 28 DAVIO2 試驗 BCVA 較基線變化.17 圖表 29 DAVIO2 試驗接受補充治療患者比例.17 圖表 30 DAVIO2 主要及次要療效終點數據.18 圖表 31 DAVIO2 安全性數據.18 圖表 32 EYP-1901 III 期試驗設計.18 圖表 33 AXPAXLI 藥物

15、設計.19 醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 5 圖表 34 AXPAXLI 美國臨床 I 期研究療效數據.20 圖表 35 AXPAXLI 美國臨床 I 期研究挽救注射率.20 圖表 36 AXPAXLI 美國臨床 I 期研究患者給藥方案.20 圖表 37 AXPAXLI 關鍵臨床 III 期試驗 SOL 設計.21 圖表 38 治療 wAMD 的基因療法研發進度.21 圖表 39 ABBV-RGX-314 藥物設計.22 圖表 40 AAVIATE 臨床試驗設計.23 圖表 41 AAVIATE 試驗結果.

16、23 圖表 42 RGX-314 臨床 I/IIa 期試驗年化注射頻次數據.23 圖表 43 RGX-314 視網膜下給藥方案臨床研發進度.24 圖表 44 ADVM-022 藥物設計.24 圖表 45 LUNA 臨床試驗設計.25 圖表 46 LUNA 試驗年化注射頻次結果.25 圖表 47 LUNA 試驗 BCVA 及 CST 結果.25 圖表 48 4D-150 藥物設計.26 圖表 49 臨床 I/II 期研究 PRISM 試驗設計.26 圖表 50 PRISM 試驗 BCVA 變化數據.27 圖表 51 PRISM 試驗 CST 變化數據.27 圖表 52 PRISM 試驗中符合 I

17、II 期研究篩選標準的患者療效數據.27 圖表 53 LX102 治療 wAMD 臨床研究中患者藥物注射情況.28 圖表 54 KH631 藥物設計及作用機制.29 圖表 55 wAMD 療法發展歷程.30 圖表 56 長效 wAMD 治療方案對比.31 圖表 57 長效 wAMD 療法年化注射頻次降低幅度.31 圖表 58 長效 wAMD 療法無需補充治療患者比例.31 醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 6 一、一、AMD：巨大的未滿足臨床需求巨大的未滿足臨床需求（一）（一）AMD 患者規模大，患者規模大，是

18、導致老年人失明的主要原因是導致老年人失明的主要原因 年齡相關性黃斑變性（Age-Related Macular Degeneration，AMD）是引起嚴重、不可逆性視力損傷的主要原因，是視網膜中心的黃斑區域發生進展性病變，可導致患者視物變形、中心視力下降甚至喪失。根據中國年齡相關性黃斑變性臨床診療指南（2023 年），全球 AMD 的總患病率在 45-85 歲的人群中約為 8.69%，2020 年全球患者規模約 1.9 億例。AMD 患病率隨年齡增長而增加，我國 AMD 的患病率從 4549 歲人群的 2.44%提升至 8589 歲人群的 18.98%，2015年國內約有 2665 萬例 A

19、MD 患者。AMD 是老年人群低視力乃至失明的主要原因，2020年，全球 50 歲及以上人群因 AMD 致盲人數約為 180 萬，導致中度及重度視力損傷的人數約為 620 萬。AMD 根據病變形式可分為兩種類型：干性（萎縮性或非滲出性）和濕性（新生血管性或滲出性）。所有新發患者均為干性 AMD，隨著病程進展，炎癥等反應不斷放大，進展為晚期的風險大幅提高。晚期 AMD 可表現為累及黃斑中心的干性地圖樣萎縮（GA），或以脈絡膜新生血管形成、出血、滲出為特征的濕性新生血管性 AMD（wAMD）。約有 10%患者最終會進展至 wAMD，雖然患者人群較小，但默沙東診療手冊指出，wAMD 導致的嚴重視力損

20、傷占所有 AMD 導致嚴重視力損傷的 80%至 90%。根據中國年齡相關性黃斑變性臨床診療指南（2023 年），我國 GA 的患病率為 0.15%（4549 歲人群）1.09%（8589 歲人群），wAMD 的患病率為 0.24%2.79%。圖表圖表 1 AMD 階段階段及視力損傷示意及視力損傷示意 圖表圖表 2 全球全球 AMD 患病率患病率 資料來源：Alaska Retinal Consultant 資料來源：Bo Jiang et al.,Trends and disparities in disease burden of age-related macular degenerati

21、on from 1990 to 2019:Results from the global burden of disease study 2019 目前 AMD 的發病機制仍不清楚，一般認為由遺傳、環境和生活方式等多種因素決定。隨著年齡的增長，氧化應激增加，補體失調，在遺傳和環境因素的共同作用下導致促炎和損傷途徑持續激活，誘導玻璃膜疣（Drusen）的形成以及外層血液-視網膜屏障（oBRB）的破壞。而 oBRB 的破壞會導致免疫細胞侵入視網膜，進而推動血管內皮生長因子（VEGF）依賴性新生血管包括脈絡膜新生血管（CNV）的形成，并最終導致 Bruch 膜受損、視網膜色素上皮（RPE）細胞脫離以

22、及黃斑區的水腫、滲出、出血。醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 7 圖表圖表 3 AMD 發病發病機制機制 資料來源：AMBOSS官網（二）（二）抗抗 VEGF 市場規模市場規模近近 140 億美元億美元，面臨生物類似物激烈競爭，面臨生物類似物激烈競爭 年齡相關性黃斑變性治療的首要目標是改善視功能或最大限度地減少患者視功能的喪失或延緩進展。此外，還包括提高療效、減輕患者治療負擔及增加依從性等。目前尚無能夠延緩 AMD 進展或者用于地圖樣萎縮的治療手段。新生血管性 AMD 的治療包括光動力療法（PhotoDynam

23、ic Therapy,PDT）、激光光凝術、玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物、手術（如視網膜下膜取出新生血管膜、黃斑轉位術等）等。其中光動力療法和激光治療僅可作為保留視力的治療手段?？?VEGF 藥物可以穩定并一定程度提高新生血管性 AMD 患者的視功能，并恢復黃斑區解剖結構。VEGF 是一類調節血管生成的的細胞因子，主要由血管周圍的細胞產生，并通過旁分泌機制作用于內皮細胞，在促進血管形成、抑制內皮細胞的凋亡及提高血管通透性等方面發揮重要作用。哺乳動物的 VEGF 家族已知 5 個成員，包括 VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D 以及胎盤生長因子 PLGF。由

24、于新血管生成是 wAMD 的重要誘因，因此靶向 VEGF 通路是 wAMD 治療的主要手段和重點研究方向。血管生成素-2（Ang-2）是繼 VEGF 之后發現的又一重要血管生成因子。Ang-2 通過與受體 Tie2 結合并傳導下游信號，參與調控生理和病理性的血管生成，在 AMD 發病過程中發揮重要作用，已成為 AMD 治療的新靶點。醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 8 圖表圖表 4 AMD 治療治療指南指南 圖表圖表 5 VEGF 藥物治療藥物治療 AMD 機制機制 資料來源：Harvard Medical S

25、chool 資料來源：Hanna Heloter&Kai Kaarniranta，A Linkage between Angiogenesis and Inflammation in Neovascular Age-Related Macular Degeneration 已獲批的用于治療 wAMD 的抗 VEGF 藥物包括雷珠單抗（Ranibizumab）、阿柏西普（Aflibercept）、布西珠單抗（Brolucizumab）、法瑞西單抗（Faricimab）以及康柏西普（Conbercept）等。這些藥物主要通過玻璃體腔注射，維持期給藥頻次每 4 周一次到每 16周一次，每年給藥 3-

26、12 次。在中國年費用約為 0.35-2.7 萬元，在美國年費用約為 0.64-1.49 萬美元。圖表圖表 6 已獲批已獲批 wAMD 藥物藥物 雷珠單抗雷珠單抗 阿柏西普阿柏西普 康柏西普康柏西普 布西珠單抗布西珠單抗 法瑞西單抗法瑞西單抗 通用名 Ranibizumab Aflibercept Conbercept Brolucizumab Faricimab 商品名 Lucentis Eylea 朗沐 Beovu Vabysmo 公司 諾華 再生元 康弘 諾華 羅氏 獲批情況 2006-06（美）2007-01（歐）2011-12（中）2011-11（美）2012-11（歐）2017-1

27、2（中）2013-11（中）2019-10（美）2020-02（歐）2022-01（美）2022-09（歐）2023-12（中）作用靶點 VEGF-A VEGFR VEGFR VEGF-A VEGF/Ang2 藥物類型 Fab 片段抗體 融合蛋白 融合蛋白 scFv 片段抗體 雙特異性抗體 獲批給藥方式 玻璃體腔注射 玻璃體腔注射 玻璃體腔注射 玻璃體腔注射 玻璃體腔注射 獲批給藥間隔 0.3mg 或 0.5mg Q4W 前 3 個月 2mg Q4W，隨后 2mg Q8W 前三劑 0.5mg Q4W，隨后 0.5 mg Q12W；前 3 個月 6mg Q4W，隨后 6mg Q8-12W 前 4

28、 劑 6mg Q4W,后續視 OCT 和視力評估結果最長可按 6mg Q16W 進行給藥 年給藥頻次（首年/次年）12 7/6 6/4 6/4 6/3 國內規格及價格 10mg/ml(0.2ml),3673.5 元 40mg/ml(0.1ml),4100元 10mg/ml(0.2ml),3452.8 元 未上市 0.05ml:6mg,9000 元 國內年用藥費用（首年/次年）0.66 萬元（0.3mg/次）1.44/1.23 萬元 0.52/0.35 萬元 5.4/2.7 萬元(Q16W)醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1

29、210 號 9 海外規格及價格 6mg/ml(0.05ml),1242 美元 40mg/ml(0.05ml),1958 美元 未上市 0.05ml:6mg,2077 美元 0.05ml:6mg,2136 美元 海外年用藥費用（首年/次年）1.49 萬美元（0.3mg/次）1.37/1.17 萬美元 1.25/0.83 萬美元（Q12W）1.28/0.64 萬美元(Q16W)資料來源：醫藥魔方數據庫，Drugs，華創證券 2023 年，已上市的 wAMD 藥物市場規模已近 140 億美元，國內康柏西普銷售額達到 19.36億元。圖表圖表 7 已上市已上市 wAMD 藥物銷售額（億美元）藥物銷售額

30、（億美元）圖表圖表 8 康柏西普銷售額（億元）康柏西普銷售額（億元）資料來源：醫藥魔方數據庫，華創證券 資料來源：康弘藥業財報，華創證券 雷珠單抗和阿柏西普是最早上市的兩款治療 wAMD 的藥物，分別于 2006 年以及 2011 年獲 FDA 批準上市，銷售峰值曾達到 42.9 億美元（2014 年）和 96.5 億美元（2022 年）。兩款藥物在中國的專利已于 2020 年過期，生物類似物逐漸開始申請上市，同時有多款處于臨床 III 期階段，競爭激烈。其中齊魯制藥進度領先，阿柏西普類似物于 2023 年 12 月在國內首仿上市，而雷珠單抗類似物的上市申請也已于 2023 年 1 月獲得 C

31、DE 受理。圖表圖表 9 阿柏西普及雷珠單抗生物類似物研發進度阿柏西普及雷珠單抗生物類似物研發進度 阿柏西普類似物阿柏西普類似物 雷珠單抗類似物雷珠單抗類似物 研發機構研發機構 全球階段全球階段 中國階段中國階段 研發機構研發機構 全球階段全球階段 中國階段中國階段 Biocon 批準上市 臨床前 Teva Pharmaceutical 批準上市 臨床前 CinnaGen 批準上市 臨床前 齊魯制藥 批準上市 申請上市 齊魯制藥 批準上市 批準上市 Bioeq/Sandoz/Coherus BioSciences 批準上市 臨床前 安進 申請上市 III 期臨床 Biogen/藹睦醫療 批準上

32、市 申報臨床 Celltrion III 期臨床 臨床前 華潤醫藥/STADA/Xbrane Biopharma 批準上市 臨床前 Sam Chun Dang III 期臨床 臨床前 Reliance Life Sciences 批準上市 臨床前 Rophibio III 期臨床 臨床前 歐康維視/Senju Pharmaceutical 批準上市 臨床前 邁威生物 III 期臨床 III 期臨床 Intas Pharmaceuticals 批準上市 臨床前 Formycon/Coherus BioSciences III 期臨床 臨床前 Generium III 期臨床 臨床前 Sandoz

33、 III 期臨床 臨床前 華東醫藥 III 期臨床 III 期臨床 Alteogen III 期臨床 臨床前 杰科生物 III 期臨床 III 期臨床 歐康維視/博安生物 III 期臨床 III 期臨床 Incepta Pharmaceuticals III 期臨床 臨床前 上海景澤生物 III 期臨床 III 期臨床 Sun Pharmaceutical III 期臨床 臨床前 0204060801001201401602006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 20

34、23阿柏西普雷珠單抗布西珠單抗法瑞西單抗051015202014201520162017201820192020202120222023 醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 10 Samsung BioLogics/藹睦醫療 III 期臨床 申報臨床 Chong Kun Dang Pharmaceutical III 期臨床 臨床前 Alvotech/Polifarma III 期臨床 臨床前 Lupin III 期臨床 臨床前 博安生物 I 期臨床 臨床前 Ligand Pharmaceuticals I/II

35、 期臨床 臨床前 三葉草生物 I 期臨床 申報臨床 Rus Biopharm I 期臨床 臨床前 植恩生物/Binex 申報臨床 申報臨床 百邁博 I 期臨床 I 期臨床 藹睦醫療 申報臨床 臨床前 inno.N I 期臨床 臨床前 聯合賽爾 I 期臨床 I 期臨床 BIOCND I 期臨床 臨床前 資料來源：醫藥魔方數據庫，華創證券（三）（三）傳統抗傳統抗 VEGF 藥物注射頻次高，依從性差療效有限藥物注射頻次高，依從性差療效有限 根據年齡相關性黃斑變性的病理生理學、臨床癥狀等特點，其治療藥物的療效評價指標通常包括功能學指標、形態學指標以及視力相關的生活質量的評估?；颊咭暳Ω纳剖窃u判眼科藥物

36、療效的金標準，通過功能學指標如患者最佳矯正視力患者視力（Best-Corrected Visual Acuity，BCVA）較基線的變化進行評估。BCVA 評分是指一個人在閱讀視力表上的字母時，包括使用佩戴眼鏡等矯正方式后所能達到的最佳遠距離視力，多國監管機構在眼科試驗中建議采用根據 ETDRS 視力表評估的“BCVA 較基線改善的平均字母數變化”作為主要療效終點。ETDRS 視力表每行由 5 個大小一致的字母組成，較基線改善 15 個字母被認為是具有顯著臨床意義的改善，因此也可選擇“最佳矯正視力較基線改善 15 個字母的受試者百分比”作為關鍵次要療效終點或聯合療效終點之一，以充分評估療效平均

37、改善情況及療效改善的程度。除了功能學指標 BCVA，形態學指標中央視網膜厚度（central retinal thickness，CRT）變化也是重要的評估指標，可通過光學相干斷層掃描儀（OCT）進行測量，通常作為次要療效終點指標，或探索性臨床試驗療效指標。圖表圖表 10 ETDRS 視力表視力表 圖表圖表 11 通過通過 OCT 測量測量 CRT 示意圖示意圖 資料來源：譚琦等ETDRS表原理和使用方法及其與Snellen視力表的比較 資料來源：Yu Wakatsuki,et al.,Morphological Changes and Prognostic Factors before an

38、d after Photodynamic Therapy for Central Serous Chorioretinopathy 醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 11 雷珠單抗作為 AMD 領域首款上市的抗 VEGF 藥物，選取假性注射作為對照。阿柏西普的注冊臨床研究則以雷珠單抗作為陽性對照，后續上市的布西珠單抗和法瑞西單抗均選擇阿柏西普作為陽性對照，以試驗藥物相較于陽性對照藥物達到視力改善的非劣效性作為臨床終點。在注冊臨床研究中，這些抗 VEGF 藥物均實現了對 AMD 患者 BCVA 評分的改善，取得積

39、極的療效。圖表圖表 12 wAMD 治療藥物療效對比治療藥物療效對比 資料來源：FDA label，華創證券 注：多臂試驗中，療效及安全性數據僅摘取獲批給藥劑量組數據 然而，這些藥物真實世界的療效與臨床試驗結果存在差距。對不同抗 VEGF 藥物的多項研究表明，臨床試驗中患者進行 1 年治療后，BCVA 較基線改善可以達到 7-11 個字母，而在實際使用中，患者 1 年的 BCVA 較基線變化卻普遍在-1 到 3 個字母之間。一項隨訪期 4 年的真實世界研究中，接受抗 VEGF 治療的患者的視力從治療第 6 個月開始隨時間推移逐漸下降，與此同時，患者平均年注射針數也逐年下降，第 1-4 年分別為

40、 7.5、6.7、6.6 以及 6.4。這些數據表明，高頻次的玻璃體內抗 VEGF 注射對患者而言治療負擔重，依從性逐漸降低，最終導致真實世界中治療效果不及預期，長期視力維持效果與臨床研究結果存在差距。圖表圖表 13 抗抗 VEGF 療法臨床試驗療法臨床試驗與真實世界結果對比與真實世界結果對比 圖表圖表 14 抗抗 VEGF 療法真實世界療法真實世界效果隨時間推移降低效果隨時間推移降低 資料來源：GenentechVOYAGER:An Innovative Real-world Study of Faricimab and the Port Delivery System With Ranib

41、izumab in Patients With nAMD and DME 資料來源：Ocular Therapeutics官網 康柏西普康柏西普AMD-1AMD-2VIEW1VIEW2PHOENIXHAWKHARRIERTENAYALUCERNE55.7/55.2 vs 54.051.6/52.8 vs 53.8 BCVA 24-73 60.8 vs 60.0 61.5 vs 60.861.3 vs 61.558.7 vs 58.9230 vs 229139 vs 141301/304 vs 340306/309 vs 29181 vs 43360 vs 360360 vs 360334 vs

42、 337331 vs 32712周BCVA 較基線平均變化5.5 vs-15.010.9 vs-9.17.9/10.9 vs 8.18.9/7.6 vs 9.49.20 vs 2.026.6 vs 6.86.9 vs 7.65.8 vs 5.16.6 vs 6.6BCVA下降75m；或因 AMD 導致新的危及視力的出血）。兩個劑量組的平均 BCVA 較基線變化分別為+0.5 及-1.7 個字母，平均 CST 變化分別為-7.9 及-16.4 m。圖表圖表 46 LUNA 試驗試驗年化注射頻次結果年化注射頻次結果 圖表圖表 47 LUNA 試驗試驗 BCVA 及及 CST 結果結果 資料來源：A

43、dverumCorporate Presentation April 2024 資料來源：AdverumCorporate Presentation April 2024 安全性方面，在一項治療期 2 年、隨訪期長達 3 年的 I 期臨床試驗 OPTIC 中，經過 3 年的隨訪，ADVM-022 的耐受性良好。在任何劑量下均未觀察到血管炎、視網膜炎、脈絡膜炎、血管閉塞或眼壓過低現象，最常見的不良反應是對局部皮質類固醇有反應的劑量依賴性輕度至中度前部炎癥。（三）（三）4D-150：63%的患者無需的患者無需抗抗 VEGF 補充治療補充治療 4D-150 是 4D Molecular Therap

44、eutics 研發的眼科基因療法，由專有的玻璃體內遞送載體R100 和轉基因盒組成，轉基因盒同時表達阿柏西普基因片段和 VEGF-C RNAi，可抑制導致 wAMD 和 DME 的四個 VEGF 家族成員 VEGF-A/B/C 及 PIGF。醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 26 圖表圖表 48 4D-150 藥物設計藥物設計 資料來源：4DMTCorporate Presentation April 2024 臨床 II 期試驗 PRISM 共招募了 110 名 wAMD 患者接受 4D-150 治療，分別納

45、入 PRISM劑量探索（n=15）、劑量擴展（n=41，不包括對照組）、人群擴展（n=32）和 SPECTRA 劑量確認（n=22）組。PRISM 劑量擴展階段共招募了 51 名具有嚴重疾病活動和治療負擔的患者，平均 CST 為442m，平均確診時間為 3.1 年。入組患者按 2:2:1 隨機分配，分別有 20 名及 21 名患者接受玻璃體內單次注射高劑量（31010 vg/眼）或低劑量（11010 vg/眼）的 4D-150，10名患者接受每 8 周一次 2mg 阿柏西普的治療。三個組別的患者在篩查前 12 個月平均抗VEGF 實際注射次數分別為 9.9、9.4 和 9.3 次，全人群平均實

46、際注射次數為 9.6 次。圖表圖表 49 臨床臨床 I/II 期研究期研究 PRISM 試驗設計試驗設計 資料來源：4DMTCorporate Presentation April 2024 24 周頂線中期結果（數據截止 2024 年 1 月 19 日）顯示，4D-150 治療能顯著減輕治療負擔，高、低劑量組的年化抗 VEGF 注射率分別降低了 89%和 85%。PRISM 試驗中的補充治療標準包括：（1）由于視網膜內或視網膜下積液導致 BCVA 與第 醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 27 7 天和第 1

47、天的平均測量值相比減少10 個字母；（2）CST 比第 7 天和第 1 天測量的平均值增加75m；（3）因 wAMD 導致新的危及視力的出血。根據這些標準，治療 6 個月內，高、低劑量組分別有 63%和 50%的患者無需進行補充注射，兩組分別有 84%和 90%的患者無需進行補充注射或僅補充注射過一次。4D-150 高、低劑量組患者在第 20 周和第 24 周的 BCVA 較阿柏西普的改善均值分別為-1.8 和+1.8 個字母；CST 較阿柏西普組的變化分別為-8.3 和+29.9m。值得注意的是，4D-150 治療組在所有時間點上，CST 水平的波動顯著降低。圖表圖表 50 PRISM 試驗

48、試驗 BCVA 變化數據變化數據 圖表圖表 51 PRISM 試驗試驗 CST 變化數據變化數據 資料來源：4DMTCorporate Presentation April 2024 資料來源：4DMTCorporate Presentation April 2024 安全性方面，治療組未報告有臨床意義的眼內炎癥，未報告與 4D-150 相關的 SAE 或研究眼 SAE，未出現低血壓、眼底病、視網膜血管炎、脈絡膜滲出或視網膜動脈閉塞。4DMT 正在與 FDA 和 EMA 溝通關鍵性研究設計，計劃的第一項 III 期研究是 4D-150 與阿柏西普頭對頭的非劣效性研究，以 31010 vg/眼作

49、為研究劑量，預計將于 2025 第一季度啟動。在 PRISM 劑量擴展研究中，分別有 16 名 4D-150 高劑量組患者以及 6 名阿柏西普組患者符合 III 期研究的初步篩選標準。4D-150 組較阿柏西普組平均第 20 周和第 24 周 BCVA平均變化相差+3.3 個字母，CST 平均變化相差-99.0 微米，展現出潛在更優療效。此外，4D-150 顯著降低了患者治療負擔，年化注射頻次降低 90%，63%的患者無需補充注射，88%的患者一年內只接受過 0-1 次注射。這一結果支持了 III 期臨床的開展。圖圖表表 52 PRISM 試驗中符合試驗中符合 III 期研究篩選標準的患者療效

50、數據期研究篩選標準的患者療效數據 資料來源：4D Molecular TherapeuticsCorporate Presentation April 2024 醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 28 （四）（四）LX102：完成：完成 6 個月隨訪的患者個月隨訪的患者 91%無需補充注射無需補充注射 LX102 注射液是由朗信生物自主研發及生產制造的 wAMD 基因療法，通過 AAV 載體將表達抗 VEGF 融合蛋白的 DNA 導入視網膜細胞，從而維持患者眼內抗 VEGF 蛋白的長期表達。LX102 于 20

51、22 年 12 月 23 日獲得中國 CDE 臨床許可；于 2023 年 12 月 22 日獲得美國 FDA 臨床許可。2023 年 12 月 20 日，朗信生物宣布 LX102 注射液啟動 II 期臨床試驗，是國內首個 wAMD 基因治療的多中心、隨機對照研究。朗信生物在 Angiogenesis,Exudation,and Degeneration 2024 會議上公布了 LX102 基因治療 wAMD 的 IIT（由上海市第一人民醫院研究者合作發起的臨床研究）1-2 年期和中國 I期臨床試驗結果。LX102 已經積累 20 余例臨床數據，展現良好的安全性和有效性。LX102 首例受試者最

52、長已隨訪至給藥后 18 個月，無需任何補充治療而保持視力穩定改善；在 I 期研究中，LX102 全部中、高劑量受試者（9/9）無需進行抗 VEGF 制劑的補充治療；研究眼視力改善與已有抗體或融合蛋白藥物類似，所有研究眼病灶活動性得到穩定控制。本組患者平均年齡為 71 歲，在接受 LX102 治療前，平均年化抗 VEGF 治療次數為 89 次，與國外同類在研產品入組的受試者可比，接受 LX102 治療后，需要接受補充治療的受試者比例顯著低于國外同類在研產品，全部觀察到病灶改善。已完成給藥后6 個月隨訪的患者，僅個例（1/11）需要抗體補充治療，有效劑量更低，展現出優效趨勢。會議同時報告了朗信生物

53、此前一項針對 wAMD 玻璃體注射 IIT 18-24 個月研究結果，顯示了類似的療效數據，患者最長已獲得超過兩年的臨床改善，且沒有患者需要補充治療（0/6）。圖表圖表 53 LX102 治療治療 wAMD 臨床研究中患者藥物注射情況臨床研究中患者藥物注射情況 資料來源：朗信生物公眾號（五）（五）KH631&KH658：中美兩地同時開展臨床研究：中美兩地同時開展臨床研究 KH631 是康弘藥業子公司弘基生物開發的一款具有自主知識產權的眼科基因療法，通過AAV8 病毒載體遞送一種靶向并阻斷 VEGF 蛋白質的基因用于治療 wAMD。KH631 攜帶的基因可表達由 VEGFR1 的結構域 2、VE

54、GFR2 的結構域 3 和 4 以及人 IgG1 的 Fc 結構 醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 29 域組成的人 VEGFR 融合蛋白，可有效結合 VEGF-A、VEGF-B 和 PlGF。通過視網膜下注射，KH631 可有效轉導至光敏受體細胞和視網膜色素上皮（RPE）細胞。在非人類靈長類動物的藥代動力學和生物分布研究中，大部分 KH631 蛋白保留在視網膜中，只有少量向外擴散，視網膜中 KH631 蛋白的表達量比玻璃體中高 10.9 到 141.1 倍。由于KH631在視網膜中的顯著保留作用，在激光誘導的

55、非人類靈長類動物CNV模型中，3108 vg/眼低劑量的 KH631 能顯著抑制 IV 級病變。此外，在對非人類靈長類動物進行的長期轉基因表達試驗中，KH631 蛋白在眼房水中能持續表達 96 周之久。2022 年 11 月，KH631 眼用注射液獲 NMPA藥物臨床試驗批準通知書以及美國 FDA準許在美國開展臨床試驗的通知。圖表圖表 54 KH631 藥物設計及作用機制藥物設計及作用機制 資料來源：Xiao Ke et al.，Preclinical evaluation of KH631,a novel rAAV8 gene therapy product for neovascular

56、age-related macular degeneration，華創證券 2024 年 4 月，康弘藥業宣布子公司弘基生物申報的 KH658 眼用注射液分別獲得 CDE 及FDA 臨床試驗批準通知書，同意開展 I/II 期臨床試驗。KH658 眼用注射液是弘基生物第二款同時獲批進入中國和美國臨床試驗的產品，以具有自主知識產權、基于細胞特異性受體設計的新型腺相關病毒作為遞送載體，具有給藥方式簡便、安全、轉導細胞效率高的特點。KH658 通過在人體內持續表達抗 VEGF 蛋白，從而抑制新生血管病變的生長，減緩疾病的進展，有望以單次給藥實現患者長期獲益。五、五、投資建議投資建議 自雷珠單抗上市以來

57、，靶向 VEGF 的藥物實現了對 AMD 患者 BCVA 評分的改善，取得積極的療效。然而單靶點抗 VEGF 藥物半衰期短，為達到治療目的或維持視力需多次進行玻璃體腔注射，患者每 1-2 個月就需要進行復查和注射。隨后上市的 VEGF/Ang 雙抗法瑞西單抗及高劑量阿柏西普延長了給藥間隔，能夠以每 16 周一次的頻次給藥，患者每年最少僅需注射 3 次，顯著降低了患者治療負擔。憑借這項重要優勢，法瑞西單抗上市次年銷售額就達到了 26 億美元。醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 30 利用新型遞送系統，抗 VEGF

58、藥物的給藥頻次有望進一步降低，其中通過長效緩釋植入物遞送小分子 VEGFR 抑制劑已成為重要的研發方向之一。EYP-1901 和 AXPAXLI 在與阿柏西普頭對頭的臨床研究中達到了療效的非劣性終點，同時將給藥間隔進一步延長至6 個月以上。接受治療的患者抗 VEGF 療法年化注射頻次降低 89%，60-65%的患者在 6-12 個月內無需進行挽救注射。其中進度最快的 AXPAXLI 已啟動第一項臨床 III 期研究，EYP-1901 也將于 2024 年底啟動臨床 III 期研究。國內貝達藥業通將伏羅尼布授權給Eyepoint 公司作為 EYP-1901 的活性成分，同時引進 EYP-1901

59、 國內權益，已啟動多項臨床研究?；虔煼ㄍㄟ^病毒載體將編碼抗 VEGF 藥物的基因片段遞送至眼球，使視網膜上皮細胞獲得表達抗 VEGF藥物的能力，有望達到更長久的治療效果。RGX-314 頭對頭雷珠單抗、4D-150 頭對頭阿柏西普均取得非劣效結果，將抗 VEGF 療法年化注射頻次降低 80%以上，50%以上的患者在單次注射后無需進行挽救注射?；虔煼ǔ醪秸宫F出單次注射、長期治愈的潛力，有望顛覆眼科治療領域。當前進度最快的基因療法 ABBV-RGX-314 已進入臨床 III 期階段，預計將于 2025 年末至 2026 年上半年遞交上市申請，4D-150 將于 2025年第一季度啟動臨床 I

60、II 期研究。國內康弘藥業的兩項眼科基因療法在中美兩地獲批臨床，正在推進臨床研究。隨著小分子緩釋植入物及基因治療等長效療法自 2027-2028 年逐漸上市，眼科療法超長效時代即將來臨。建議關注臨床進度領先的公司：Eyepoint/貝達藥業、康弘藥業、Regenxbio、Ocular Therapeutix、4D Molecular Therapeutics、Adverum 等。圖表圖表 55 wAMD 療法發展歷程療法發展歷程 資料來源：AdverumCorporate Presentation April 2024 醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資

61、格批文號：證監許可（2009）1210 號 31 圖表圖表 56 長效長效 wAMD 治療方案對比治療方案對比 資料來源：各公司官網，華創證券總結 圖表圖表 57 長效長效 wAMD 療法年化注射頻次降低幅度療法年化注射頻次降低幅度 圖表圖表 58 長效長效 wAMD 療法無需療法無需補充補充治療患者比例治療患者比例 資料來源：各公司官網，華創證券總結 資料來源：各公司官網，華創證券總結 六、六、風險提示風險提示 臨床研發進度不及預期，商業化進度不及預期，競爭格局變動風險。EYP-1901AXPAXLIABBV-RGX-314ADVM-0224D-150EyePoint/貝達藥業Ocular

62、TherapeutixRegenxbio/艾伯維Adverum4DMT小分子緩釋劑小分子緩釋劑基因療法基因療法基因療法VEGFR/PDGFRVEGFR/PDGFRVEGFVEGFVEGF-A/B/C、PIGFDAVIO2NCT04989699AAVIATELUNAPRISM劑量擴展試驗II期I期II期II期II期給藥方案給藥方案第8周1劑，2mg/3mg第4周1劑第2周1劑，2.5E11、5E11或1E12 GC/眼6E10vg/眼或2E11 vg/眼1E10 vg/眼或3E10 vg/眼（脈絡膜上腔給藥）患者人數患者人數53/541415/35/5630/3020/21患者患者BCVA基線基

63、線73.9/74.973.775.1/71.9/72.872.9/71.871/68阿柏西普 2mg Q8W阿柏西普 2mg Q8W雷珠單抗阿柏西普 2mg Q8W第28、32周平均52周24周第26周第20、24周平均BCVA較基線變化較基線變化(治療組治療組vs對照組對照組),字母數字母數+1.0/+0.9 vs+1.3-1.0 vs+2.0-2.8/-1.0/-2.2 vs+4.0+0.5/-1.7+1.8/-1.8(較阿柏西普組校準數據)CST較基線變化較基線變化(治療組治療組vs對對照組照組),m+15.1/+10.6 vs+5.4+20.2 vs+17.2-2.5/-12.0/+6

64、.5 vs-12.3-7.9/-16.429.9/-8.3(較阿柏西普組校準數據)挽救治療標準挽救治療標準（1）BCVA減少達5個字母且有75微升的新積液；（2）因wAMD導致10個字母的減少；（3）在2次就診時出現100微升新積液；（4）wAMD導致新的視網膜出血，以及（5）研究者酌情決定的其他情況（1）BCVA較治療后最佳BCVA減少10個字母，且差于基線BCVA；（2）CSFT較治療后最佳值增加75 m，且BCVA較治療后最佳BCVA減少5個字母，或（3）出現新的黃斑出血（1）發生任何與CNV相關的積液增加、新增或持續存在；（2）與積液相關的視力損失5個字母；（3）新發眼部出血。（1）因

65、視網膜內積液或視網膜下積液導致BCVA較基線損失10個字母；（2）CST比基線增加75 m，或（3）因AMD導致新的危及視力的出血（1）因于視網膜內或視網膜下積液導致BCVA與第7天和第1天的平均測量值相比損失10個字母的，（2）CST比第7天和第1天測量的平均值增加75m的，或出現（3）因AMD導致新的危及視力的出血6個月無需挽救治療患者比例個月無需挽救治療患者比例65%/64%60%（12個月）50%（1E12 GC/眼）68%/85%50%/63%6個月年化注射頻次降低個月年化注射頻次降低89%/85%89%（12個月）80%（1E12 GC/眼）90%/94%85%/89%安全性及耐受

66、性良好，97%以上的AEs為1級或2級，未出現EYP-1901相關眼部或全身SAE未報告與藥物相關的眼部或全身SAE，未報告視網膜脫落、視網膜血管炎或植入物遷移到前房的不良事件脈絡膜下給藥的耐受性良好。未報告與藥物相關的SAE。研究用眼6個月內發生的所有TEAEs均為輕度或中度。在任何劑量下均未觀察到血管炎、視網膜炎、脈絡膜炎、血管閉塞或眼壓過低現象治療組未報告有臨床意義的眼內炎癥，未報告與4D-150相關的SAE或研究眼SAE，未出現低血壓、眼底病、視網膜血管炎、脈絡膜滲出或視網膜動脈閉塞安全性安全性公司公司作用機制作用機制靶點靶點臨床名稱臨床名稱臨床階段臨床階段治治療療組組對照組對照組數據

67、讀出時間數據讀出時間療療效效0%20%40%60%80%100%0%20%40%60%80%100%醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 32 醫藥組團隊介紹醫藥組團隊介紹 組長、首席研究員：鄭辰組長、首席研究員：鄭辰 復旦大學金融學碩士。曾任職于中?；?、長江證券。2020 年加入華創證券研究所。2020 年新財富最佳分析師第四名。聯席首席研究員：劉浩聯席首席研究員：劉浩 南京大學化學學士、中科院有機化學博士，曾任職于海通證券、長江證券。2020 年加入華創證券研究所。2020 年新財富最佳分析師第四名團隊成員。

68、醫療器械組組長、高級研究員：李嬋娟醫療器械組組長、高級研究員：李嬋娟 上海交通大學會計學碩士。曾任職于長江證券。2020 年加入華創證券研究所。2020 年新財富最佳分析師第四名團隊成員。中藥與服務組組長、高級分析師：黃致君中藥與服務組組長、高級分析師：黃致君 北京大學碩士，2020 年加入華創證券研究所。分析師：王宏雨分析師：王宏雨 西安交通大學管理學學士，復旦大學金融碩士。2023 年加入華創證券研究所。分析師：萬夢蝶分析師：萬夢蝶 華中科技大學工學學士，中南財經政法大學金融碩士，醫藥金融復合背景。2021 年加入華創證券研究所。研究員：張藝君研究員：張藝君 清華大學生物科學學士，清華大學

69、免疫學博士。2022 年加入華創證券研究所。研究員：朱珂琛研究員：朱珂琛 中南財經政法大學金融碩士。2022 年加入華創證券研究所。助理研究員：胡怡維助理研究員：胡怡維 美國哥倫比亞大學碩士。2022 年加入華創證券研究所。助理研究員：張良龍助理研究員：張良龍 中國科學技術大學生物科學學士，復旦大學生物化學與分子生物學碩士。2023 年加入華創證券研究所。助理研究員：陳俊威助理研究員：陳俊威 西澳大學生物化學與分子生物學學士，悉尼大學會計學和商業分析碩士。2023 年加入華創證券研究所。助理研究員：段江瑤助理研究員：段江瑤 帝國理工學院生物科學學士，倫敦大學學院細胞生物學碩士。2024 年加入

70、華創證券研究所。醫藥行業深度研究報告醫藥行業深度研究報告 證監會審核華創證券投資咨詢業務資格批文號：證監許可（2009）1210 號 34 華創行業公司投資評級體系華創行業公司投資評級體系 基準指數說明：基準指數說明：A 股市場基準為滬深 300 指數，香港市場基準為恒生指數，美國市場基準為標普 500/納斯達克指數。公司投資評級說明：公司投資評級說明：強推：預期未來 6 個月內超越基準指數 20%以上；推薦：預期未來 6 個月內超越基準指數 10%20%；中性：預期未來 6 個月內相對基準指數變動幅度在-10%10%之間；回避：預期未來 6 個月內相對基準指數跌幅在 10%20%之間。行業投

71、資評級說明：行業投資評級說明：推薦：預期未來 3-6 個月內該行業指數漲幅超過基準指數 5%以上；中性：預期未來 3-6 個月內該行業指數變動幅度相對基準指數-5%5%；回避：預期未來 3-6 個月內該行業指數跌幅超過基準指數 5%以上。分析師聲分析師聲明明 每位負責撰寫本研究報告全部或部分內容的分析師在此作以下聲明：分析師在本報告中對所提及的證券或發行人發表的任何建議和觀點均準確地反映了其個人對該證券或發行人的看法和判斷；分析師對任何其他券商發布的所有可能存在雷同的研究報告不負有任何直接或者間接的可能責任。免責聲明免責聲明 本報告僅供華創證券有限責任公司（以下簡稱“本公司”）的客戶使用。本公

72、司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本報告所載資料的來源被認為是可靠的，但本公司不保證其準確性或完整性。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷。在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告。本公司在知曉范圍內履行披露義務。報告中的內容和意見僅供參考，并不構成本公司對具體證券買賣的出價或詢價。本報告所載信息不構成對所涉及證券的個人投資建議，也未考慮到個別客戶特殊的投資目標、財務狀況或需求?？蛻魬紤]本報告中的任何意見或建議是否符合其特定狀況，自主作出投資決策并自行承擔投資風險，任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失的書面或口頭承諾均為無效。本

73、報告中提及的投資價格和價值以及這些投資帶來的預期收入可能會波動。本報告版權僅為本公司所有，本公司對本報告保留一切權利。未經本公司事先書面許可，任何機構和個人不得以任何形式翻版、復制、發表、轉發或引用本報告的任何部分。如征得本公司許可進行引用、刊發的，需在允許的范圍內使用，并注明出處為“華創證券研究”，且不得對本報告進行任何有悖原意的引用、刪節和修改。證券市場是一個風險無時不在的市場，請您務必對盈虧風險有清醒的認識，認真考慮是否進行證券交易。市場有風險，投資需謹慎。華創證券研究所華創證券研究所 北京總部北京總部 廣深分部廣深分部 上海分部上海分部 地址：北京市西城區錦什坊街 26 號 恒奧中心 C 座 3A 地址：深圳市福田區香梅路 1061 號 中投國際商務中心 A 座 19 樓 地址：上海市浦東新區花園石橋路 33 號 花旗大廈 12 層 郵編：100033 郵編：518034 郵編：200120 傳真：010-66500801 傳真：0755-82027731 傳真：021-20572500 會議室：010-66500900 會議室：0755-82828562 會議室：021-20572522