《生物醫藥行業CNS創新藥系列報告（三）：多款DMT進入3期階段PD藥物市場有望快速成長-240809（31頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《生物醫藥行業CNS創新藥系列報告（三）：多款DMT進入3期階段PD藥物市場有望快速成長-240809（31頁）.pdf（31頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業研究行業研究 太平洋證券股份有限公司證券研究報告太平洋證券股份有限公司證券研究報告 2024 年 08 月 09 日 行業深度研究 看好 /維持 生物醫藥 醫藥 CNS 創新藥系列報告（三）：多款 DMT 進入 3 期階段，PD 藥物市場有望快速成長 走勢比較走勢比較 子行業評級子行業評級 化學制藥化學制藥 無評級無評級 中藥生產中藥生產 無評級無評級 生物醫藥生物醫藥 無評級無評級 其 他 醫 藥 醫其 他 醫 藥 醫療療 無評級無評級 相關研究報告相關研究報告 -2024-01-20-2023-12-16 證券分析師：譚紫媚證券分析

2、師：譚紫媚 電話：0755-83688830 E-MAIL： 分析師登記編號：S1190520090001 證券分析師：張懿證券分析師：張懿 電話：021-58502206 E-MAIL： 分析師登記編號：S1190523100002 報告摘要報告摘要 本篇帕金森病本篇帕金森?。≒D）行業報告主要分析現有藥物未滿足的臨床需求，行業報告主要分析現有藥物未滿足的臨床需求，梳理當前藥物研發熱點，以及分析藥物治療市場增長潛力等梳理當前藥物研發熱點，以及分析藥物治療市場增長潛力等?，F有現有PD藥物藥物未未滿足滿足的的臨床需求臨床需求 目前國內外已上市的 PD 藥物主要作用是增加大腦內多巴胺含量，或通過多

3、種方式增加多巴胺能刺激，促進多巴胺合成和代謝。盡管目前臨床上有多種可以改善癥狀的藥物（ST），但缺乏具有循證醫學證據支持的有疾病修飾作用的藥物（DMT）?，F有 PD 藥物主要包括復方左旋多巴、多巴胺受體激動劑、MAO-BI、兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑、抗膽堿能藥以及金剛烷胺。但長期服用左旋多巴等藥物會產生等藥物可能導致運動并發癥，并且通過藥物調整找到最佳的癥狀控制與避免發生運動并發癥之間平衡點的過程可能相當復雜。疾病修飾療法成為疾病修飾療法成為PD藥物研發熱點藥物研發熱點 根據 Dr.Kevin McFarthing 更新的 THE PARKINSONS HOPE LIST，近五年已獲批上市

4、的抗 PD 藥物有 7 個，2023 年已提交 FDA 上市申請的有 3 個，包括 ABBV-951，IPX203，SPN-830，以上 10 個均為 ST 藥物。截至 2024 年 3 月，PD 在研管線共 163 個（87 個 ST，76個 DMT），處于 3 期階段管線有 16 個。隨著對 PD 發病機制的深入研究，更多潛在致病靶點被發現，讓有望改變疾病進展的 PD 藥物研發出現了更多可能。有望減緩甚至阻止疾病發展進程的疾病修飾療法 DMT 成為近年來 PD 藥物研發的熱點。根據文獻數據，2023 年 PD 在研管線中研究最多的 DMT 靶點為-突觸核蛋白（-syn），其次分別為細胞療法

5、、腸道菌群療法以及 GLP-1 受體激動劑等。PD藥物治療市場規模將持續擴大藥物治療市場規模將持續擴大 根據世界衛生組織 WHO 的數據，過去二十五年中，PD 患病率增加了一倍，2019 年全球估計有 850 萬 PD 患者。根據美國帕金森病協會 APDA 數據，美國有近 100 萬 PD 患者，每年有約 6 萬新發患者。根據文獻數據分析，中國近 30 年 PD 發病率明顯增加，其中 60-79 歲年齡段發病率較高。根據中國帕金森病治療指南（第四版），中(30%)(22%)(14%)(6%)2%10%23/8/923/10/2124/1/224/3/1524/5/2724/8/8醫藥滬深300

6、 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P2 CNSCNS 創新藥系列報告（三）：多款創新藥系列報告（三）：多款 DMTDMT 進入進入 3 3 期階段，期階段，PDPD 藥物市藥物市場有望變革場有望變革 國 65 歲以上人群 PD 患病率為 1.7%，預計中國 PD 患者人數將從 2005年的 199 萬人上升到 2030 年的 500 萬人，幾乎占到全球 PD 患者人數的一半。根據 Mordor Intelligence 研究報告數據，全球 PD 藥物市場規模將穩步增長，預計 2024 年全球 PD 藥物市場規模為 55.6 億美元，預計2029 年

7、將達到 66.3 億美元，2024-2029 年復合增長率（CAGR）為3.58%，預計亞太地區 PD 藥物市場將快速增長。綜上所述，我們預計未來隨著人口老齡化程度持續加深，PD 患者人數將快速增加，更多針對 PD 患者未滿足臨床需求的創新藥也將逐步上市，尤其具有改變疾病進程的 DMT 上市后，有望催化 PD 藥物市場規?？焖俪砷L。相關標的：相關標的：綠葉制藥（羅替高汀緩釋微球獲批上市）、恒瑞醫藥（全球首款雙基因藥物 RGL-193 完成首例患者給藥）。風險提示：風險提示：行業監管政策變化的風險；新品研發、注冊及認證不及預期的風險；技術顛覆性風險。8X9WbZdX8XeZbZaYaQ9RaQm

8、OrRpNtPkPqQvNkPrQsR6MrRxOwMtRoMxNsRqR 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P3 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 目錄目錄 一、一、現有現有 PD 藥物未滿足的臨床需求藥物未滿足的臨床需求.5(一一)現有現有 PD 藥物作用機制和分類藥物作用機制和分類.5(二二)現有現有 PD 藥物無法改變疾病進展藥物無法改變疾病進展.7(三三)長期使用左旋多巴等藥物可能導致運動并發癥長期使用左旋多巴等藥物可能導致運動并發癥.8 二、二、疾病修飾療法成為疾病修飾療法成為

9、 PD 藥物研發熱點藥物研發熱點.10(一一)全球全球 PD 藥物研發管線進展情況藥物研發管線進展情況.10(二二)ST 多巴胺能多巴胺能靶點管線進展較快靶點管線進展較快.12 1、ABBV-951 有望獲批上市有望獲批上市.12 2、Tavapadon 頂線數據積極頂線數據積極.14(三三)DMT 成為成為 PD 藥物研發熱點藥物研發熱點.16 1、以以-syn 為靶點的在研藥物為靶點的在研藥物.16 2、LRRK2 激酶抑制劑激酶抑制劑 BIIB122.19 3、GLP-1 受體激動劑受體激動劑.20 4、其他靶點在研藥物、其他靶點在研藥物.21(四四)國內多款在研國內多款在研 PD 藥物

10、處于藥物處于 1 期期/2 期臨床階段期臨床階段.23 三、三、PD 藥物市場規模將持續擴大藥物市場規模將持續擴大.24(一一)中國中國 PD 患者預計患者預計 2030 年將達年將達 500 萬人，占全球萬人，占全球 PD 患者人數的一半患者人數的一半.24(二二)全球全球 PD 藥物市場預計藥物市場預計 2029 年將達年將達 66.3 億美元億美元.25(三三)中國中國 PD 藥物市場成長空間大藥物市場成長空間大.26 四、四、重點上市公司推重點上市公司推薦薦.27(一一)綠葉制藥：羅替高汀緩釋微球綠葉制藥：羅替高汀緩釋微球 LY03003 獲批上市獲批上市.27(二二)恒瑞醫藥：全球首

11、款雙基因藥物恒瑞醫藥：全球首款雙基因藥物 RGL-193 完成首例患者給藥完成首例患者給藥.28 五、五、風險提示風險提示.29 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P4 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 圖表目錄圖表目錄 圖表 1：中樞多巴胺合成和代謝的主要生化機制.5 圖表 2：美國 AAFP 帕金森病藥物治療推薦指南.6 圖表 3：美國 AAFP 帕金森病早期治療和中晚期運動并發癥治療方案.7 圖表 4：英國 NICE 帕金森病治療指南.8 圖表 5：帕金森病運動并發癥的處理原則.9

12、圖表 6：2023 年 PD 在研管線階段及靶點分類.10 圖表 7：2023 年 PD 在研管線不同靶點占比.11 圖表 8：ABBV-951 的分子結構、作用機制和腦內多巴胺濃度.12 圖表 9：ABBV-951 可顯著改善晚期帕金森病患者的運動并發癥.13 圖表 10：完全激動劑左旋多巴半衰期較短.14 圖表 11：部分激動劑 Tavapadon 半衰期較長.14 圖表 12：Tavapadon 的 1b 期臨床試驗結果.14 圖表 13：Tavapadon 的 2 期臨床試驗結果.14 圖表 14：Tavapadon 的針對晚期 PD 的 3 期臨床試驗設計.15 圖表 15：Bunt

13、anetap 的分子作用機制.16 圖表 16：Buntanetap 的 2/3 期 AD 臨床試驗結果.17 圖表 17：Buntanetap 改善確診超 3 年的 PD 患者癥狀.18 圖表 18：Buntanetap 改善 PIGD 患者癥狀.18 圖表 19：IKT-148009 單次劑量上升試驗數據.18 圖表 20：IKT-148009 多次劑量上升試驗數據.18 圖表 21：Lu AF82422 的 1 期臨床試驗.19 圖表 22：BIIB122 的 1 期臨床試驗.20 圖表 23：BIIB122 的 1b 期臨床試驗.20 圖表 24：Lixisenatide 的 2 期臨

14、床試驗療效數據.21 圖表 25：Lixisenatide 的 2 期臨床試驗不良反應.21 圖表 26：KM-819 抑制的信號通路.22 圖表 27：KM-819 促進-突觸核蛋白降解機制.22 圖表 28：國內 PD 在研管線進展情況.23 圖表 29：中國不同年齡人群的 PD 發病率（1990-2019）.24 圖表 30：全球 PD 藥物治療市場規模（美元）.25 圖表 31：樣本醫院 PD 藥物銷售增長情況（億元）.26 圖表 32：樣本醫院 PD 藥物市場格局.26 圖表 33：綠葉制藥中樞神經管線進展情況.27 圖表 34：AAV 感染宿主細胞的過程.28 請務必閱讀正文之后的

15、免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P5 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 一、一、現有現有 PD 藥物未滿足藥物未滿足的的臨床需求臨床需求 帕金森?。≒arkinsons disease,PD）是繼阿爾茨海默癥（AD）后第二常見的神經系統退行性疾病，主要以黑質多巴胺能神經元進行性退變和路易小體形成的病理變化，以及紋狀體區多巴胺遞質降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質失平衡的生化改變為顯著特征。帕金森病臨床表現主要有震顫（主要是靜止性的，并描述為手搓丸樣震顫）、肌強直、動作遲緩、姿勢平衡障礙等運動癥狀和睡眠障礙、嗅覺障礙

16、、自主神經功能障礙（尿失禁、便秘、吞咽困難、直立性低血壓）、認知和精神障礙（焦慮、抑郁、情緒變化）等非運動癥狀。(一一)現有現有 PD 藥物藥物作用機制和分類作用機制和分類 目前國內外已上市的 PD 藥物主要作用機制是增加大腦內多巴胺含量，或通過多種方式增加多巴胺能刺激，促進多巴胺合成和代謝。目前臨床上尚缺乏具有循證醫學證據支持的疾病修飾作用的 PD 藥物，但有多種可以改善 PD 癥狀的藥物。圖表1：中樞多巴胺合成和代謝的主要生化機制 資料來源：Parkinsons Disease:Advances in Treatment and the Syntheses of Various Class

17、es of Pharmaceutical Drug Substances，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P6 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 根據中國帕金森病治療指南（第四版）根據中國帕金森病治療指南（第四版），可以改善帕金森病癥狀的藥物大致有 6 大類：（1）多巴胺替代劑和左旋多巴脫羧酶抑制劑組成的復方制劑（可以減少左旋多巴在外周的降解），能補充腦內多巴胺，例如卡左雙多巴、多巴絲肼；（2）多巴胺受體激動劑，能激活多巴胺受體，例如普拉克索、羅匹尼羅、羅替戈汀等；（3）

18、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶（COMT）抑制劑，能阻斷多巴胺替代劑的代謝，例如恩他卡朋、托卡朋等；（4）B 型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑，能抑制多巴胺的代謝，例如司來吉蘭、雷沙吉蘭等；（5）腺苷 A2A 受體拮抗劑，例如伊曲茶堿；（6）其它種類藥物，例如苯扎托品、金剛烷胺等。圖表2：美國 AAFP 帕金森病藥物治療推薦指南 資料來源：Parkinson Disease，太平洋證券整理 根據根據美國家庭醫生協會美國家庭醫生協會 AAFP 指南：指南：（1）卡比多巴/左旋多巴，非麥角多巴胺激動劑和單胺氧化酶-B 抑制劑可作為治療帕金森病的首選藥物；（2）多巴胺激動劑、兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑或

19、單胺氧化酶-B 抑制劑可與卡比多巴/左旋多巴聯用治療晚期帕金森病的運動癥狀。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P7 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 (二二)現有現有 PD 藥物無法改變疾病進展藥物無法改變疾病進展 目前 PD 發病機制并不明確，暫無可用于早期診斷的生物標志物，目前臨床應用的藥物或手術治療方法均只能改善癥狀，不能阻止病情的發展，更無法達到治愈。疾病一旦發生將隨時間推移而漸進性加重，有證據提示在疾病早期階段的病程進展較后期階段進展快。早期治療一般起始多以單藥治療，但也可采用兩

20、種不同作用機制（針對多靶點）的藥物小劑量聯合應用，力求療效最佳，維持時間更長，而急性不良反應和運動并發癥發生率更低。圖表3：美國 AAFP 帕金森病早期治療和中晚期運動并發癥治療方案 資料來源：Parkinson Disease,太平洋證券整理 中晚期治療需妥善處理運動并發癥中晚期治療需妥善處理運動并發癥。運動并發癥主要有癥狀波動（即 ON 開-OFF 關現象，ON指患者突然活動正常，肢體僵硬消失，可以自如活動；OFF 指患者突然出現肢體僵直，運動不能）和運動障礙，嚴重影響患者的生活質量。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P8 多款多款 DMT 進入

21、進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 (三三)長期使用左旋多巴等藥物可能導致運動并發癥長期使用左旋多巴等藥物可能導致運動并發癥 根據英國 NICE 指南，左旋多巴是一線 PD 藥物中相對更有效的對癥治療藥物，但其也更容易導致運動并發癥。此外，在晚期 PD 患者中，口服左旋多巴面對多種挑戰，例如患者的胃腸道功能下降導致藥物無法及時進入體內，而且口服藥物不能將患者體內的藥物濃度維持在一個穩定水平，也導致患者運動障礙的加劇。圖表4：英國 NICE 帕金森病治療指南 資料來源：Parkinsons disease in adults:diagnosis and ma

22、nagement,太平洋證券整理 目前臨床上主要通過提供持續性多巴胺能刺激（CDS）的藥物或手段來對運動并發癥起到延緩和治療的作用，或者通過調整服藥次數、劑量或添加藥物來改善運動并發癥癥狀。但是，通過藥物調整找到最佳的癥狀控制與避免發生運動并發癥之間平衡點的過程可能相當復雜。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P9 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 圖表5：帕金森病運動并發癥的處理原則 資料來源：中國帕金森病治療指南(第四版)，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致

23、遠 行業深度研究行業深度研究 P10 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 二、二、疾病修飾療法成為疾病修飾療法成為 PD 藥物藥物研發熱點研發熱點 (一一)全球全球 PD 藥物研發管線進展藥物研發管線進展情況情況 截至 2023 年 1 月 31 日，在 ClinicalTrials.gov 注冊的 PD 在研管線共 139 個，對癥治療（ST）76 個，疾病修飾療法（DMT）63 個，其中有 14 個 ST 和 6 個 DMT 處于 3 期階段。圖表6：2023 年 PD 在研管線階段及靶點分類 資料來源：Parkinsons Di

24、sease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline:2023 Update，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P11 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 根據美國帕金森病協會 APDA 對 2023 年 PD 管線的分析，主要關注的 DMT（藍色）/藥物有：LRRK2/BIIB122，alpha-synuclein/Buntanetap，oxidative stress/Sulfuraphane，c-Abl kinase/I

25、KT-148009，Cell-based therapy/Bemdaneprocel，Decreasing inflammation/RO-7486967/selnoflast，Targeting cell death/KM819。圖表7：2023 年 PD 在研管線不同靶點占比 資料來源：Parkinsons Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline:2023 Update，太平洋證券整理 根據 2024 年 3 月 Dr.Kevin McFarthing 更新的 THE PARKINSONS HOPE LIST，近五年已獲批

26、上市的抗 PD 藥物有 7 個，2023 年已提交 FDA 上市申請的有 3 個，包括 ABBV-951，IPX203，SPN-830，以上10個均為ST藥物，其中僅Istradefylline(Nouriast)為NCE，其他均為Reformulation。截至 2024 年 3 月，PD 在研管線共 163 個（87 個 ST，76 個 DMT），處于 3 期階段管線有 16 個。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P12 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 (二二)ST 多巴胺能靶點多巴

27、胺能靶點管線進展較快管線進展較快 從靶點分類看，ST 仍以多巴胺能靶點為主，目前有多個處于 3 期階段的藥物，其中 AbbVie開發的 ABBV-951（foslevodopa/foscarbidopa）和 Cerevel 開發的 Tavapadon 關注度較高。1、ABBV-951 有望獲批上市有望獲批上市 ABBV-951（foslevodopa/foscarbidopa）是 AbbVie 開發的一款左旋多巴和卡比多巴前體藥物，具有較高的水溶性和良好的化學穩定性，可通過皮下泵持續皮下輸注給藥，進而維持患者體內左旋多巴和卡比多巴濃度穩定。圖表8：ABBV-951 的分子結構、作用機制和腦內多

28、巴胺濃度 資料來源：Foslevodopa/Foscarbidopa:A New Subcutaneous Treatment for Parkinsons Disease，太平洋證券整理 ABBV-951 可顯著改善晚期可顯著改善晚期 PD 患者的運動患者的運動并發癥并發癥。根據 ABBV-951 的 3 期臨床試驗 M15-736 結果，與口服左旋多巴/卡比多巴（levodopa/carbidopa）相比，每天持續 24 小時皮下輸注 ABBV-951，在第 12 周時，ABBV-951 組“Good On”時間增加 2.72 小時，而口服藥物組增加 0.97 小時（p=0.0083）。并

29、且，在第 1 周時就觀察到 ABBV-951 組改善患者的“Good On”時間，并持續整個12 周治療周期。此外，試驗還觀察到，ABBV-951 組平均不良“Off”時間較基線的改善。治療 12 周后，ABBV-951 組“Off”時間降低了 2.75 小時，口服藥物組降低了 0.96 小時（p=0.0054）。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P13 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 圖表9：ABBV-951 可顯著改善晚期帕金森病患者的運動并發癥 資料來源：Safety and ef

30、ficacy of continuous subcutaneous foslevodopa-foscarbidopa in patients with advanced Parkinsons disease:a randomised,double-blind,active-controlled,phase 3 trial，太平洋證券整理 ABBV-951 有望獲得有望獲得 FDA 批準上市。批準上市。2022 年 5 月 AbbVie 向 FDA 提交 ABBV-951 的 NDA，2023 年 3 月收到 CRL，FDA 要求補充皮下泵的相關資料，2023 年 12 月提交 CRR，2024

31、 年 6 月再次收到 CRL，主要因第三方生產商未通過檢查，不涉及 ABBV-951 及皮下泵的安全性、有效性、標簽相關的問題，后續將繼續申報上市。目前 ABBV-951 已先后于 2024 年 1 月和 2 月在歐洲和加拿大獲批上市。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P14 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 2、Tavapadon 頂線數據積極頂線數據積極 Cerevel 開發的 Tavapadon 為一款潛在的 FIC 高選擇性 D1/D5 受體部分激動劑，且半衰期較長，能夠更好做到治

32、療效果和運動并發癥之間的平衡，有潛力成為早期 PD 單藥治療和晚期 PD 輔助治療藥物。圖表10：完全激動劑左旋多巴半衰期較短 圖表11：部分激動劑 Tavapadon 半衰期較長 資料來源：Cerevel公司官網，太平洋證券整理 資料來源：Cerevel公司官網，太平洋證券整理 Tavapadon 的 1b 期臨床試驗結果表明其改善運動癥狀的作用和左旋多巴相當且更持久。Tavapadon 的 II 期臨床數據表明，和對照組相比，Tavapadon 組的 MDS-UPDRS part III 分數下降4.8 分（P=0.04），且安全性和耐受性良好，頭痛和惡心等不良反應較輕。圖表12：Tava

33、padon 的 1b 期臨床試驗結果 圖表13：Tavapadon 的 2 期臨床試驗結果 資料來源：Cerevel公司官網，太平洋證券整理 資料來源：Cerevel公司官網，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P15 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 晚期晚期 PD 頂線數據積極。頂線數據積極。2024 年 4 月 18 日，Cerevel 宣布 Tavapadon 為期 27 周的針對晚期PD 的 3 期臨床（507 adults）頂線數據積極，達到主要臨床終點，Tava

34、padon+LD 治療組沒有運動障礙的“ON”時間顯著提升 1.1h（1.7h VS 0.6h,P0.0001）。此外，預計 Tavapadon 針對早期 PD 的兩項 3 期臨床也將于 2024H2 讀出數據。圖表14：Tavapadon 的針對晚期 PD 的 3 期臨床試驗設計 資料來源：Cerevel公司官網，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P16 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 (三三)DMT 成為成為 PD 藥物研發藥物研發熱熱點點 隨著對 PD 發病機制的深

35、入研究，更多潛在致病靶點被發現，讓有望改變疾病進展的 PD 藥物研發出現了更多可能。有望減緩甚至阻止疾病發展進程的疾病修飾療法 DMT 成為近年來 PD 藥物研發的熱點。根據文獻數據，2023 年 PD 在研管線中研究最多的 DMT 靶點為-突觸核蛋白（-syn），其次分別為細胞療法、腸道菌群療法以及 GLP-1 受體激動劑等。1、以以-syn 為靶點的在研藥物為靶點的在研藥物 （1）Buntanetap Buntanetap 是 Annovis Bio 公司開發的一種可阻斷 mRNA 翻譯表達神經毒性蛋白的小分子抑制劑。Buntanetap 能夠抑制 淀粉樣蛋白的前體蛋白 APP、tau 蛋

36、白、-突觸核蛋白等多種神經毒性蛋白的翻譯表達，可改善突觸傳遞、軸突運輸和減少神經炎癥，有望減緩多種神經退行性疾病的疾病進程。圖表15：Buntanetap 的分子作用機制 資料來源：Annovis Bio公司官網，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P17 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 2024 年 6 月，Annovis Bio 公布了 Buntanetap 在 AD 患者的 2/3 期臨床研究結果，Buntanetap可顯著改善輕度 AD 患者 ADAS-Cog 11

37、 的評分，并降低患者血漿 Tau 蛋白水平，在 APOE4 基因攜帶者也具有較好的安全性，且沒有 ARIA 發生。圖表16：Buntanetap 的 2/3 期 AD 臨床試驗結果 資料來源：Annovis Bio公司官網，太平洋證券整理 2024 年 7 月，Annovis Bio 公布了 Buntanetap 在早期 PD 患者的 3 期臨床研究結果：（1）Buntanetap 可顯著改善有輕度認知障礙的（MMSE 20-26）PD 患者的認知能力；（2）Buntanetap 在確診超過 3 年的 PD 患者中，其主要終點 MDS-UPDRS 第 II 部分（評估患者日常生活能力）、關鍵次

38、要終點 MDS-UPDRS 第 III 部分（評估患者的運動功能）、以及 MDS-UPDRS 第 II+III 部分和 MDS-UPDRS 總分均具有顯著改善；（3）Buntanetap 在姿勢不穩定和步態困難的患者中（PIGD），其主要終點 MDS-UPDRS 第 II部分（評估患者日常生活能力）、關鍵次要終點 MDS-UPDRS 第 III 部分（評估患者的運動功能）、以及 MDS-UPDRS 第 II+III 部分和 MDS-UPDRS 總分均具有顯著改善；（4）Buntanetap 有降低神經毒性蛋白和炎癥、增加軸突完整性和突觸功能的趨勢。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜

39、致遠 行業深度研究行業深度研究 P18 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 圖表17：Buntanetap 改善確診超 3 年的 PD 患者癥狀 圖表18：Buntanetap 改善 PIGD 患者癥狀 資料來源：Annovis Bio公司官網，太平洋證券整理 資料來源：Annovis Bio公司官網，太平洋證券整理 （2）Risvodetinib(IKT-148009)IKT-148009 是一種小分子 c-Abl 激酶抑制劑，可降低 c-Abl 激酶的活性。有研究表明，c-Abl的過度激活是氧化應激的下游效應，c-Abl 激活增加

40、可能與-突觸核蛋白聚集相關。IKT-148009 目前正在進行 2 期臨床試驗以進一步探討其安全性、耐受性以及初步療效。圖表19：IKT-148009 單次劑量上升試驗數據 圖表20：IKT-148009 多次劑量上升試驗數據 資料來源：A Phase I,Randomized,SAD,MAD,and PK Study of Risvodetinib in Older Adults and Parkinsons Disease，太平洋證券整理 資料來源：A Phase I,Randomized,SAD,MAD,and PK Study of Risvodetinib in Older Adul

41、ts and Parkinsons Disease，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P19 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 （3）Lu AF82422 Lu AF82422 是一種靶向-syn C 末端的人免疫球蛋白 G1（IgG1）單克隆抗體，可優先與細胞外聚集的-syn 結合。根據 Lu AF82422 的 1 期臨床試驗結果，Lu AF82422 的血漿濃度對游離-syn 的血漿濃度和游離與總-syn 的比率具有直接的、濃度依賴性的降低作用，可降低高劑量 PD隊列

42、中 CSF 的游離與總-syn 比值。圖表21：Lu AF82422 的 1 期臨床試驗 資料來源：Randomized Phase I Trial of the Synuclein Antibody Lu AF82422，太平洋證券整理 2、LRRK2 激酶抑制劑激酶抑制劑 BIIB122 BIIB122 是 Denali 公司開發的一款潛在 FIC 小分子 LRRK2 激酶抑制劑，可通過抑制 LRRK2激酶活性恢復溶酶體的功能，可能對攜帶或不攜帶 LRRK2 基因突變的 PD 患者有效。BIIB122 在健康志愿者中開展的 1 期臨床研究（N=184）和在 PD 患者中開展的 1b 期臨床

43、研 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P20 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 究（N=36）結果表明，通過測量 pS935 LRRK2 和 pT73 Rab10 變化，證實 BIIB122 參與了 LRRK2靶點調控和下游信號通路，尿液中生物標志物溶酶體脂質 BMP 水平呈劑量依賴性減少。圖表22：BIIB122 的 1 期臨床試驗 圖表23：BIIB122 的 1b 期臨床試驗 資料來源：LRRK2 Inhibition by BIIB122 in Healthy Participan

44、ts and Patients with Parkinsons Disease，太平洋證券整理 資料來源：LRRK2 Inhibition by BIIB122 in Healthy Participants and Patients with Parkinsons Disease，太平洋證券整理 目前 Biogen 和 Denali 公司正在海外開展一項 2b 期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，計劃入組 640 例受試者，以確定 BIIB122 在早期特發性攜帶或不攜帶 LRRK2 基因突變的 PD 患者中的療效和安全性。3、GLP-1 受體激動劑受體激動劑 賽諾菲開發的利司那肽 Li

45、xisenatide 是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，可減少神經炎癥，增加突觸功能，具有神經保護的作用。Lixisenatide 的 2 期臨床試驗結果表明，在 12 個月時，治療組患者的 MDS-UPDRS 第部分評分變化為-0.04 分，而安慰劑組的評分變化為+3.04分。在 14 個月時，經過 2 個月洗脫期后，停藥狀態的平均 MDS-UPDRS 運動評分，治療組為 17.7分，安慰劑組為 20.6 分。在安全性方面，治療組組 46%的人出現惡心，13%的人出現嘔吐。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P21 多款多款 DMT

46、進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 圖表24：Lixisenatide 的 2 期臨床試驗療效數據 圖表25：Lixisenatide 的 2 期臨床試驗不良反應 資料來源：Trial of Lixisenatide in Early Parkinsons Disease，太平洋證券整理 資料來源：Trial of Lixisenatide in Early Parkinsons Disease，太平洋證券整理 4、其他靶點在研藥物、其他靶點在研藥物 （1）細胞療法細胞療法 Bemdaneprocel Bemdaneprocel（BRT-DA01）是

47、BlueRock 公司開發的一款細胞療法，由多能干細胞衍生、可產生多巴胺的神經元組成，可通過手術植入 PD 患者腦內，重建受破壞的神經網絡，恢復患者的運動和非運動功能。Bemdaneprocel 的 1 期臨床試驗結果顯示，Bemdaneprocel 高劑量組在一年后處于“Good on”的時間增加 2.16 小時，低劑量組增加 0.72 小時，且均沒有出現運動障礙；高劑量組處于“off”的時間相應減少 1.91 小時，低劑量組減少 0.75 小時。（2）NLRP3 炎性小體抑制劑炎性小體抑制劑 Selnoflast 研究表明，炎癥小體可能是 PD 進展的關鍵驅動因素，含有 NLRP3 炎性小

48、體可以通過一系列途徑致使路易小體形成，并促進白細胞介素-1（1L-）分泌，繼而損傷多巴胺能神經元，最終促進 PD 的進程。Selnoflast 是一種抑制 NLRP3 炎癥小體的小分子，在 Ib 期研究中，招募了總共 48-72 名患有早期 PD（初治或穩定對癥治療）的個體，以測試新型 NLRP3 炎性小體抑制劑 Selnoflast在早期 PD 中的安全性、藥代動力學和藥效學。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P22 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 （3）Fas 相關因子相關因子 1

49、抑制劑抑制劑 KM819 KM819 是 FAScinate 公司開發的一種細胞死亡的關鍵調節因子-Fas 相關因子 1（FAF1）的小分子抑制劑。KM-819 是第一個抑制 FAF1 蛋白的 DMT 候選藥物，有望通過抑制細胞凋亡，減緩甚至完全阻止 PD 病情進展。KM-819 目前正在開展 1b/2 期臨床研究。圖表26：KM-819 抑制的信號通路 圖表27：KM-819 促進-突觸核蛋白降解機制 資料來源：FAScinate Therapeutics官網，太平洋證券整理 資料來源：FAScinate Therapeutics官網，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出

50、奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P23 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 (四四)國內國內多款多款在研在研 PD 藥物藥物處于處于 1 期期/2 期期臨床臨床階段階段 目前國內共有 21 款 PD 在研新藥物，其中處于 1 期臨床的藥物有 9 項，2 期臨床的藥物有 8項，3 期臨床的藥物有 2 項。細胞療法近年來在各大疾病領域取得突破，為 PD 治療提供了新的研究方向。睿健醫藥的NouvNeu001，是全球首個進入臨床階段的基于化學誘導的通用型細胞治療產品。圖表28：國內 PD 在研管線進展情況 藥品名稱藥品名稱 注冊類別注

51、冊類別 研發機構研發機構 全球階段全球階段 中國階段中國階段 safinamide 1 類新藥 Newron 批準上市 申請上市 羅替戈汀緩釋微球 2.2 類新藥 山東綠葉 2 期臨床 批準上市 MTS-004 2.2 類新藥 杭州劑泰 3 期臨床 3 期臨床 123l-ioflupane/通用醫療 批準上市 3 期臨床 DNL-151 1 類新藥 Genentech inc 3 期臨床 2 期臨床 KDT-3594 1 類新藥 Kissei 醫藥 2 期臨床 2 期臨床 人源多巴胺能前體細胞 1 類新藥 武漢睿健 2 期臨床 2 期臨床 卡比多巴+左旋多巴 2.2 類新藥 漢都醫藥 2 期臨

52、床 2 期臨床 HRG-2010 2.2 類新藥 江蘇恒瑞 2 期臨床 2 期臨床 VG-081821AC 1 類新藥 浙江春禾 2 期臨床 2 期臨床 l-demethyl phencynonate hydrochloride 1.1 類新藥 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所 2 期臨床 2 期臨床 RGL-193/上海瑞宏迪 1 期臨床 1 期臨床 鹽酸阿撲嗎啡 5.1 類新藥 Britannia Pharmaceuticals Lid 批準上市 1 期臨床 BHV-8000 1 類新藥 杭州高光 1 期臨床 1 期臨床 NouvNeu-001 1 類新藥 武漢睿健 1 期臨床

53、1 期臨床 NouvNeu-003 1 類新藥 武漢睿健 1 期臨床 1 期臨床 Baicalein 1.1 類新藥 中國醫學科學院藥物研究所 1 期臨床 1 期臨床 甲磺酸雷沙吉蘭 2.2 類新藥 上海中西藥業 1 期臨床 1 期臨床 WXWH-0226 1 類新藥 貴州伊諾其尼 1 期臨床 1 期臨床 HEC-122505MsOH 1 類新藥 廣東東陽光 1 期臨床 1 期臨床 Fen lexixamine/中國醫學科學院藥物研究所 1 期臨床 1 期臨床 資料來源：藥融云，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P24 多款多款 DM

54、T 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 三、三、PD 藥物藥物市場規模將持續擴大市場規模將持續擴大 (一一)中國中國 PD 患者患者預計預計 2030 年將達年將達 500 萬人萬人，占全球，占全球 PD 患者人數的一半患者人數的一半 根據世界衛生組織 WHO 的數據，過去二十五年中，PD 患病率增加了一倍，2019 年全球估計有 850 萬 PD 患者。根據美國帕金森病協會 APDA 數據，美國有近 100 萬 PD 患者，每年有約6 萬新發 PD 患者。圖表29：中國不同年齡人群的 PD 發病率（1990-2019）資料來源：Burden of P

55、arkinson Disease in China,19902019:Findings from the 2019 Global Burden of Disease Study，太平洋證券整理 根據文獻數據分析，中國近 30 年 PD 發病率明顯增加，其中 60-79 歲年齡段發病率較高。根據中國帕金森病治療指南（第四版），中國 65 歲以上人群 PD 患病率為 1.7%，預計中國 PD 患者人數將從 2005 年的 199 萬人上升到 2030 年的 500 萬人，幾乎占到全球 PD 患者人數的一半。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P25 多款多

56、款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 (二二)全球全球 PD 藥物藥物市場市場預計預計 2029 年將達年將達 66.3 億億美美元元 根據 Mordor Intelligence 研究報告數據，全球 PD 藥物市場規模將穩步增長，預計 2024 年全球 PD 藥物市場規模為 55.6 億美元，預計 2029 年將達到 66.3 億美元，2024-2029 年復合增長率（CAGR）為 3.58%，預計亞太地區 PD 藥物市場將快速增長。圖表30：全球 PD 藥物治療市場規模（美元）資料來源：Parkinsons Disease Drugs M

57、arket Size&Share Analysis-Growth Trends&Forecasts(2024-2029)Source:https:/ 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P26 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 (三三)中國中國 PD 藥物市場成長空間藥物市場成長空間大大 根據 Wind 醫藥庫數據，截止 2023 年底，樣本醫院 PD 藥物銷售規模達 8.18 億元，增長率為8.04%，預計 2023 年 PD 藥物整體市場規模達 32.72 億元（放大 4 倍），相比全球

58、市場仍有較大成長空間。其中，銷售規模最大的前三類藥物為多巴胺受體激動劑類、左旋多巴類以及 MAO-B 抑制劑類藥物，分別占比 25.71%、20.55%和 17.42%。圖表31：樣本醫院 PD 藥物銷售增長情況（億元）圖表32：樣本醫院 PD 藥物市場格局 資料來源：Wind醫藥庫，太平洋證券整理 資料來源：Wind醫藥庫，太平洋證券整理 綜上所述，我們預計未來隨著人口老齡化程度持續加深，PD 患者人數將快速增加，更多針對PD 患者未滿足臨床需求的創新藥也將逐步上市，尤其具有改變疾病進程的 DMT 上市后，有望催化 PD 藥物市場規?？焖俪砷L。-20%-10%0%10%20%30%40%50

59、%60%012345678910201820192020202120222023Q1銷售額Q2銷售額Q3銷售額Q4銷售額銷售額增長率20.55%25.71%17.42%13.06%15.43%7.83%左旋多巴類多巴胺受體激動劑MAO-B抑制劑抗膽堿類藥兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑其他 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P27 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 四、四、重點上市公司推薦重點上市公司推薦 (一一)綠葉制藥：羅替高汀緩釋微球綠葉制藥：羅替高汀緩釋微球 LY03003 獲批上市獲

60、批上市 LY03003 是綠葉制藥開發的一款長效緩釋微球制劑，可以產生持續性多巴胺能刺激，克服了短效多巴胺能藥物產生的非生理性的脈沖式刺激，肌肉注射給藥后顯示出明顯的緩釋劑特征，能夠減少藥物濃度波動導致的不良反應。綠葉制藥中樞神經藥物管線目前已有多款產品在中國或者全球獲批上市。2024 年 6 月 20 日，羅替高汀緩釋微球 LY03003 獲得中國 NMPA 批準上市。圖表33：綠葉制藥中樞神經管線進展情況 資料來源：綠葉制藥官網，太平洋證券整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P28 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市

61、場有望藥物市場有望快速快速成長成長 (二二)恒瑞醫藥：恒瑞醫藥：全球首款雙基因藥物全球首款雙基因藥物 RGL-193 完成首例患者完成首例患者給藥給藥 突破傳統單基因治療領域。突破傳統單基因治療領域。RGL-193 注射液是由恒瑞醫藥子公司上海瑞宏迪醫藥有限公司自主研發的雙基因 AAV 治療藥物，可以采用立體定向技術注入 PD 患者腦內，以提高左旋多巴的轉化效率，降低使用藥物劑量及劑量相關的不良反應，同時修復受損的多巴胺能神經元。目前，全球范圍內已上市的 AAV 基因治療藥物通常都是針對單一基因缺陷的疾病，尚無雙基因藥物上市。圖表34：AAV 感染宿主細胞的過程 資料來源：Adeno-asso

62、ciated virus vector as a platform for gene therapy delivery，太平洋證券整理 RGL-193 已完成首例患者給藥。已完成首例患者給藥。2024 年 7 月 17 日，RGL-193 注射液的臨床試驗申請獲得中國 NMPA 受理。在其開展的臨床試驗中已完成了首例 PD 患者的手術給藥，目前，首例受試者在手術后恢復良好，并已平安出院，標志著該藥物在人體中的安全性和可行性已得到初步驗證。請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P29 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市

63、場有望快速快速成長成長 五、五、風險提示風險提示 （1）行業監管政策變化的風險。（2）新品研發、注冊及認證不及預期的風險。（3）技術顛覆性風險。重點推薦公司盈利預測表 代碼代碼 名稱名稱 最新評級最新評級 EPS PE 股價股價 2023 2024E 2025E 2026E 2023 2024E 2025E 2026E 2024/08/09 02186 綠葉制藥 買入 0.14 0.21 0.34 0.42 23.87 12.69 8.02 6.34 2.94 600276 恒瑞醫藥 買入 0.67 0.86 1.01 1.22 67.06 49.56 41.84 34.67 42.42 資料

64、來源：攜寧，Wind 資訊，太平洋研究院整理 請務必閱讀正文之后的免責條款部分 守正出奇寧靜致遠 行業深度研究行業深度研究 P30 多款多款 DMT 進入進入 3 期階段，期階段，PD 藥物市場有望藥物市場有望快速快速成長成長 投資評級說明投資評級說明 1、行業評級、行業評級 看好：預計未來 6 個月內，行業整體回報高于滬深 300 指數 5%以上；中性：預計未來 6 個月內，行業整體回報介于滬深 300 指數-5%與 5%之間；看淡：預計未來 6 個月內，行業整體回報低于滬深 300 指數 5%以下。2、公司評級、公司評級 買入：預計未來 6 個月內，個股相對滬深 300 指數漲幅在 15%

65、以上；增持：預計未來 6 個月內，個股相對滬深 300 指數漲幅介于 5%與 15%之間；持有：預計未來 6 個月內，個股相對滬深 300 指數漲幅介于-5%與 5%之間；減持：預計未來 6 個月內，個股相對滬深 300 指數漲幅介于-5%與-15%之間；賣出：預計未來 6 個月內，個股相對滬深 300 指數漲幅低于-15%以下。太平洋研究院太平洋研究院 北京市西城區北展北街 9 號華遠企業號 D 座二單元七層 上海市浦東南路 500 號國開行大廈 10 樓 D 座 深圳市福田區商報東路與蓮花路新世界文博中心 19 層 1904 號 廣州市大道中圣豐廣場 988 號 102 室 研究院研究院

66、中國北京 100044 北京市西城區北展北街九號 華遠企業號 D 座 投訴電話：95397 投訴郵箱： 重要聲明重要聲明 太平洋證券股份有限公司具有證券投資咨詢業務資格，公司統一社會信用代碼為：91530000757165982D。本報告信息均來源于公開資料，我公司對這些信息的準確性和完整性不作任何保證。負責準備本報告以及撰寫本報告的所有研究分析師或工作人員在此保證，本研究報告中關于任何發行商或證券所發表的觀點均如實反映分析人員的個人觀點。報告中的內容和意見僅供參考，并不構成對所述證券買賣的出價或詢價。我公司及其雇員對使用本報告及其內容所引發的任何直接或間接損失概不負責。我公司或關聯機構可能會持有報告中所提到的公司所發行的證券頭寸并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行業務服務。本報告版權歸太平洋證券股份有限公司所有，未經書面許可任何機構和個人不得以任何形式翻版、復制、刊登。任何人使用本報告，視為同意以上聲明。