《醫藥生物行業PROTAC深度報告：探索“不可成藥難題”的解決方案拓展腫瘤、自身免疫等領域市場潛力-250522（37頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥生物行業PROTAC深度報告：探索“不可成藥難題”的解決方案拓展腫瘤、自身免疫等領域市場潛力-250522（37頁）.pdf（37頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、請閱讀最后評級說明和重要聲明 1/37 行業深度報告|醫藥生物 證券研究報告 行業評級 推薦（維持）報告日期 2025 年 05 月 22 日 相關研究相關研究 【興證醫藥】創新藥景氣度可持續，繼續看好創新藥產業趨勢（2025.5.12-2025.5.16）-2025.05.20【興證醫藥】醫藥生物行業 2025 年中期策略：創新與內需共振，科技與消費交織-2025.05.19【興證醫藥】25Q1 總體穩健，板塊景氣度有望逐季向上（2025.5.6-2025.5.9）-2025.05.12【興證醫藥】創新藥景氣度可持續，繼續看好創新藥產業趨勢（2025.5.12-2025.5.16）-2025

2、.05.20【興證醫藥】醫藥生物行業 2025 年中期策略：創新與內需共振，科技與消費交織-2025.05.19【興證醫藥】25Q1 總體穩健，板塊景氣度有望逐季向上（2025.5.6-2025.5.9）-2025.05.12 分析師：孫媛媛分析師：孫媛媛 S0190515090001 S0190515090001 分析師：黃翰漾分析師：黃翰漾 S0190519020002 S0190519020002 分析師：楊希成分析師：楊希成 S0190522090002 S0190522090002 研究助理：孫宋暄研究助理：孫宋暄 PROTAC 深度報告：探索“不可成藥難題”的解決方案，拓展腫瘤、自

3、身免疫等領域市場潛力深度報告：探索“不可成藥難題”的解決方案，拓展腫瘤、自身免疫等領域市場潛力 投資要點：投資要點：PROTACPROTAC：具有其它藥物實體不可比擬的優勢，已經成為腫瘤、自身免疫、神經等領域的熱門研發方向。：具有其它藥物實體不可比擬的優勢，已經成為腫瘤、自身免疫、神經等領域的熱門研發方向。PROTAC 是一種靶向蛋白降解藥物，具有口服給藥便利度高、作用靶點廣、抑制效果深、靶點選擇性強的優勢。2019 年，首款基于小分子的 PROTAC 藥物 ARV-110 成功進入臨床，引發了產業界對于 PROTAC 類藥物的關注和研發熱情。未來，隨著 PROTAC 向例如 STAT6、ST

4、AT3、TYK2 等更多“不可成藥靶點”拓展，PROTAC 藥物也將在更廣闊的未被滿足臨床需求領域，持續挖掘藍海市場的潛力。PROTAC 是一種靶向蛋白降解藥物，具有口服給藥便利度高、作用靶點廣、抑制效果深、靶點選擇性強的優勢。2019 年，首款基于小分子的 PROTAC 藥物 ARV-110 成功進入臨床，引發了產業界對于 PROTAC 類藥物的關注和研發熱情。未來，隨著 PROTAC 向例如 STAT6、STAT3、TYK2 等更多“不可成藥靶點”拓展，PROTAC 藥物也將在更廣闊的未被滿足臨床需求領域，持續挖掘藍海市場的潛力。PROTACPROTAC 在研藥物：（在研藥物：（1 1）首

5、款）首款 BTK PROTACBTK PROTAC 進入進入 3 3 期，已公布的臨床數據展現出療效和安全性方面的優勢。期，已公布的臨床數據展現出療效和安全性方面的優勢。BTK 靶點的 PROTAC 有望解決 BTK 小分子抑制劑的耐藥性，其中百濟神州的 BGB-16673 已在 2025 年 2 月啟動治療 BTK 和 BCL-2 經治 CLL 的 3期研究；在其治療經治 CLL 的 1 期數據中，200mg 組的 ORR 為 94%，相較于非共價BTK 如 Pirtobrutinib，在中性粒細胞減少等安全性方面具有優勢。（2）ERBTK 靶點的 PROTAC 有望解決 BTK 小分子抑制

6、劑的耐藥性，其中百濟神州的 BGB-16673 已在 2025 年 2 月啟動治療 BTK 和 BCL-2 經治 CLL 的 3期研究；在其治療經治 CLL 的 1 期數據中，200mg 組的 ORR 為 94%，相較于非共價BTK 如 Pirtobrutinib，在中性粒細胞減少等安全性方面具有優勢。（2）ER 等靶點等靶點PROTACPROTAC藥物藥物 VepdegestrantVepdegestrant（ARV-471ARV-471）是目前研發進度最快的）是目前研發進度最快的 PROTACPROTAC 管線。管線。2025 年 3 月，ARV-471 單藥頭對頭對比氟維司群治療 ER+

7、/HER2-乳腺癌的 3 期臨床頂線數據讀出，在 ESR1 突變人群相比氟維司群顯著延長 PFS。（3）2025 年 3 月，ARV-471 單藥頭對頭對比氟維司群治療 ER+/HER2-乳腺癌的 3 期臨床頂線數據讀出，在 ESR1 突變人群相比氟維司群顯著延長 PFS。（3）目前已進入臨床階段的目前已進入臨床階段的 PROTACPROTAC 在研靶點超過在研靶點超過 1010 個，展現出個，展現出 PROTACPROTAC 的成藥潛力。的成藥潛力。AR、EGFR、IRAK4 等多個靶點的 PROTAC 進入臨床 3 期或 2 期，例如 AR 靶點的 BMS-986365 治AR、EGFR、

8、IRAK4 等多個靶點的 PROTAC 進入臨床 3 期或 2 期，例如 AR 靶點的 BMS-986365 治療去勢抵抗前列腺癌在 2025 年 1 月進入臨床 3 期；用于非小細胞肺癌（NSCLC）的EGFR PROTAC管線 BGB-60366 正在 1 期研究中，用于化膿性汗腺炎（HS）和特應性皮炎（AD）的 IRAK4 PROTAC 管線 KT-474 正在 2 期研究中。（4）BD 交易方面，2024 年 4 月 Arvinas 就 AR PROTAC 管線 ARV-766 以及臨床前的 AR-V7 項目與諾華達成潛在超 10 億美元的重磅交易。療去勢抵抗前列腺癌在 2025 年

9、1 月進入臨床 3 期；用于非小細胞肺癌（NSCLC）的EGFR PROTAC管線 BGB-60366 正在 1 期研究中，用于化膿性汗腺炎（HS）和特應性皮炎（AD）的 IRAK4 PROTAC 管線 KT-474 正在 2 期研究中。（4）BD 交易方面，2024 年 4 月 Arvinas 就 AR PROTAC 管線 ARV-766 以及臨床前的 AR-V7 項目與諾華達成潛在超 10 億美元的重磅交易。PROTACPROTAC 相關公司：相關公司：ArvinasArvinas 引領引領 PROTACPROTAC 開發浪潮，百濟神州等國內企業開發浪潮，百濟神州等國內企業 PROTACP

10、ROTAC管線潛力巨大管線潛力巨大。（1）A r v i n a s是P R O TA C領 域 的 先 發 者，A R V-471（ER）治療ER+/HER2+乳腺癌的3期數據顯示出在ESR1突變人群相對氟維司群的PFS顯著改善；（2）K y m e r a聚 焦 免 疫 學 領 域P R O TA C，KT-474（IRAK4）用于化膿性汗腺炎和特應性皮炎處于臨床 2 期，預計 2026 年年中集中讀出 2 期 PoC 數據。布局 PROTAC 的國內公司有，恒瑞醫藥、貝達藥業、華東藥業、海創藥業、海思科等。未來期待 PROTAC 通過獨特的作用機制，實現臨床上應用的優勢。我們建議關注以下

11、公司：（1）百濟神州，CDAC（PROTAC）產品管線豐富；BGB-16673（B T K C D A C）正 在 進 行 治 療C L L/S L L的 對比 匹 妥 布 替 尼（非 共 價B T K）的 3 期頭對頭研究；另外有 EGFR CDAC 治療 NSCLC、IRAK4 CDAC 治療中重度特應性皮炎，兩項管線預計2025 年下半年完成 PoC 臨床驗證。（2）恒瑞醫藥，國內 AR、ER 靶點 PROTAC 進展較快，預計 ER PROTAC 治療乳腺癌和 AR PROTAC 治療前列腺癌在 2025 年達到。（1）A r v i n a s是P R O TA C領 域 的 先 發

12、 者，A R V-471（ER）治療ER+/HER2+乳腺癌的3期數據顯示出在ESR1突變人群相對氟維司群的PFS顯著改善；（2）K y m e r a聚 焦 免 疫 學 領 域P R O TA C，KT-474（IRAK4）用于化膿性汗腺炎和特應性皮炎處于臨床 2 期，預計 2026 年年中集中讀出 2 期 PoC 數據。布局 PROTAC 的國內公司有，恒瑞醫藥、貝達藥業、華東藥業、海創藥業、海思科等。未來期待 PROTAC 通過獨特的作用機制，實現臨床上應用的優勢。我們建議關注以下公司：（1）百濟神州，CDAC（PROTAC）產品管線豐富；BGB-16673（B T K C D A C）

13、正 在 進 行 治 療C L L/S L L的 對比 匹 妥 布 替 尼（非 共 價B T K）的 3 期頭對頭研究；另外有 EGFR CDAC 治療 NSCLC、IRAK4 CDAC 治療中重度特應性皮炎，兩項管線預計2025 年下半年完成 PoC 臨床驗證。（2）恒瑞醫藥，國內 AR、ER 靶點 PROTAC 進展較快，預計 ER PROTAC 治療乳腺癌和 AR PROTAC 治療前列腺癌在 2025 年達到 1 期主要臨床試驗終點。（3）海思科，公司布局 PROTAC 平臺技術，BTK PROTAC 治療 B 細胞惡性腫瘤、以及 EGFRPROTAC 治療非小細胞肺癌，均處于臨床 1

14、期階段。1 期主要臨床試驗終點。（3）海思科，公司布局 PROTAC 平臺技術，BTK PROTAC 治療 B 細胞惡性腫瘤、以及 EGFRPROTAC 治療非小細胞肺癌，均處于臨床 1 期階段。風險提示風險提示：行業政策變動超預期、市場競爭加劇風險、研發進展不及預期。：行業政策變動超預期、市場競爭加劇風險、研發進展不及預期。請閱讀最后評級說明和重要聲明 2/37 行業深度報告|醫藥生物 目錄目錄 一、PROTAC：具有其它藥物結構不可比擬的優勢，已經成為腫瘤、自身免疫、神經等領域的熱門研發方向.4（一）PROTAC 的研發趨勢.5（二）PROTAC 未來的機遇和挑戰.8（三）PROTAC 的

15、全球管線進展.11（四）PROTAC 的中國管線進展.12 二、PROTAC 研發靶點：BTK 靶點 PROTAC 進入 3 期，進展積極，ER 等首批 PROTAC 臨床進展遭遇部分挫折.12（一）BTK：可能解決耐藥性和提高耐受性，為血液瘤下一代潛在療法.13（二）ER：PROTAC 研發進度最快，HER2 低表達乳腺癌實現顯著獲益.16（三）AR：為去勢抵抗性前列腺癌帶來新希望，外用制劑亦可用于脫發和痤瘡.20（四）EGFR：靶向突變型蛋白，避免對野生型 EGFR 的脫靶毒性.25（五）IRAK4：自免領域潛力巨大，有望打破該靶點上市藥物空白局面.26（六）其他靶點 PROTAC 藥物.

16、28 三、PROTAC 公司：PROTAC 開發浪潮將至，國內外企業加緊布局相關管線.29（一）百濟神州：BTK PROTAC 臨床進度最快，拓展公司血液惡性腫瘤管線.29（二）Arvinas：PROTAC 領先企業，核心管線與輝瑞、諾華合作開發.30（三）Nurix：結合 AI 技術構建 PROTAC 技術平臺.31（四）Kymera：聚焦免疫領域，開發自免方向 PROTAC.32（五）其它國內布局 PROTAC 的公司.33 四、投資策略.34 五、風險提示.36 圖目錄圖目錄 圖 1、PROTAC 的作用機制及各組分示意圖.4 圖 2、2003 年至 2024 年 CAS 報道的 PRO

17、TAC 相關的疾病與靶點的聯系.6 圖 3、目前 PROTAC 在靶點方面的主要選擇方向.7 圖 4、與 PROTAC 相關的具有組織分布特異性的 E3 連接酶.8 圖 5、PROTAC 技術的應用優勢.9 圖 6、BTK PROTAC（P13I）對 BTK 的降解具有選擇性.10 圖 7、PROTAC 的 Hook 效應.11 圖 8、PROTAC 二元/三元復合的形成和轉化.11 圖 9、全球 BTK 抑制劑市場規模，2015-2030E.13 圖 10、NX-5948（左）與 NX-2127（右）作用方式的差異.15 圖 11、目前 HR+/HER2-轉移性乳腺癌的臨床用藥選擇.17 圖

18、 12、Vepdegestrant 臨床適應癥布局.19 圖 13、Vepdegestrant+哌柏西利臨床 1b 期試驗中期結果及與同類方案數據對比(非頭對頭數據).20 圖 14、BMS-986365 臨床 1 期 PSA 數據.22 圖 15、ARV-766 結構優化思路和過程.23 jZkZlXlYlZ9UiZoM8O9R9PmOnNmOrMjMqQrMjMtRpMbRpPwPuOtPoNMYtRqM 請閱讀最后評級說明和重要聲明 3/37 行業深度報告|醫藥生物 圖 16、AR 配體結合域突變預計流行率.23 圖 17、ARV-766 對曾接受多次治療的 AR LBD 突變 mCRP

19、C 患者具明顯療效.24 圖 18、EGFR PROTAC 管線 BGB-60366 的抑制突變范圍.26 圖 19、IRAK-4 參與 TLRs/IL-1R 信號通路.27 圖 20、BGB-45035 針對 IRAK4 降解的臨床前數據.28 圖 21、Arvinas 公司研發管線.31 圖 22、Nurix 公司研發管線.32 圖 23、Kymera 公司研發管線.33 表目錄表目錄 表 1、PROTAC 與其他常用藥物結構的特點對比.5 表 2、PROTAC 全球臨床階段競爭格局.11 表 3、BTK PROTAC 全球臨床階段競爭格局.13 表 4、BTK PROTAC 在 CLL

20、的臨床數據對比.14 表 5、ER PROTAC 全球臨床階段競爭格局.17 表 6、ER PROTAC 在 HR 陽性乳腺癌的臨床數據對比.18 表 7、AR PROTAC 全球臨床階段競爭格局.21 表 8、AR PROTAC 在去勢抵抗前列腺癌（CRPC）的臨床數據對比.21 表 9、EGFR PROTAC 全球臨床階段競爭格局.25 表 10、百濟神州公司 PROTAC 相關研發管線.30 表 11、海外 PROTAC 的催化劑事件展望.35 表 12、國內 PROTAC 的催化劑事件展望.35 請閱讀最后評級說明和重要聲明 4/37 行業深度報告|醫藥生物 一、PROTAC：具有其它

21、藥物結構不可比擬的優勢，已經成為腫瘤、自身免疫、神經等領域的熱門研發方向 以靶向蛋白水解嵌合體（以靶向蛋白水解嵌合體（PROTAC）為代表的靶向蛋白降解（）為代表的靶向蛋白降解（TPD）類藥物，近）類藥物，近年來已經成為腫瘤、自身免疫、神經等領域的熱門藥物形式年來已經成為腫瘤、自身免疫、神經等領域的熱門藥物形式。PROTAC 的作用機制主要包括，通過體內泛素-蛋白酶系統（UPS）定向降解靶蛋白。典型的 PROTAC包括三個組成單元：（1）用于結合靶蛋白的“靶蛋白配體”部分（POI ligand）；（2）用于招募泛素連接酶（主要為 E3 連接酶）的（“泛素連接酶配體”部分（E3 ligand）；

22、（3）連接 PROTAC 各組分的“連接鏈”部分（linker）。PROTAC 發揮作用的具體步驟可以概括為，PROTAC 的一端與靶蛋白（POI）結合，另一端招募 E3 泛素連接酶，形成 POI-PROTAC-E3 泛素連接酶的三元復合物；該三元復合物促進多個泛素分子（Ub）與 POI 偶聯，形成泛素化標記的 POI；之后蛋白酶體（Preteasome）識別并降解被標記的 POI 蛋白；最后，PROTAC 分子可以循環再用，降解多個 POI 以實現對該種蛋白的深度抑制。圖圖1、PROTAC 的作用機制及各組分示意圖的作用機制及各組分示意圖 數據來源：Li K,Crews CM.PROTACs

23、:past,present and future.Chem.Soc.Rev.（2022），興業證券經濟與金融研究院整理 PROTAC 解決了大多數靶點不可成藥的問題解決了大多數靶點不可成藥的問題，推動了，推動了藥物領域的重要藥物領域的重要發展發展。小分子抑制劑通過結合和占據靶蛋白的活性位點發揮對靶蛋白的抑制效果，這種“占位驅動”的模式僅對人類 15%的蛋白有效；剩余 85%的蛋白（包括無活性位點的 請閱讀最后評級說明和重要聲明 5/37 行業深度報告|醫藥生物 支架蛋白等）因缺乏明確的活性位點，無法被小分子藥物通過“占位”進行抑制，通常被稱為小分子藥物的“不可成藥靶點”。而 PROTAC 類藥

24、物的作用機制為“事件驅動”，即只要發生對于靶蛋白的任意位點（包括活性位點、或者活性位點以外的支架位點）的結合事件，便可招募泛素連接酶系統，使得靶蛋白被泛素化標記，并被蛋白酶系統識別和降解。因此，目前多個對于小分子藥物的“不可成藥靶點”或“不適合成藥靶點”如 TYK2、STAT3 等，已經被證實可以被 PROTAC 靶向降解。PROTAC 相比其它藥物相比其它藥物結構結構具有不可比擬的優勢具有不可比擬的優勢。在保留了小分子藥物口服給藥、無需額外遞送載體等便利性優勢的同時，PROTAC 也改善了小分子藥物成藥靶點少、容易產生耐藥影響療效、以及脫靶毒性影響用藥安全性等問題。另外，PROTAC分子本身

25、在降解一個 POI 靶分子后可以循環再用，對同種類的其他 POI 繼續降解，具有效靶一對多機制（一個藥物分子可以降解/抑制多個靶點蛋白，具有放大效應從而可以降低給藥劑量），以實現對該種蛋白的深度抑制。PROTAC 已經成為創新藥領域極具潛力的熱門賽道。表表1、PROTAC 與其他常用藥物與其他常用藥物結構結構的特點對比的特點對比 藥物藥物結構結構 PROTAC 小分子小分子 抗體蛋白抗體蛋白 CRISPR 小核酸小核酸 口服給藥用藥便利 針對支架蛋白成藥 針對胞內蛋白成藥 無需載體遞送 效靶一對多機制 數據來源：He M,Lv W,Rao Y.Opportunities and Challen

26、ges of Small Molecule Induced Targeted Protein Degradation.Front Cell Dev Biol（2021），興業證券經濟與金融研究院整理；注：效靶一對多機制，指一個藥物分子可以降解/抑制多個靶點蛋白，具有放大效應從而可以降低給藥劑量 （一）PROTAC 的研發趨勢 PROTAC 藥物主要針對腫瘤領域，同時也向炎癥、自身免疫、神經領域等廣闊的藥物主要針對腫瘤領域，同時也向炎癥、自身免疫、神經領域等廣闊的市場拓展市場拓展。腫瘤、神經科學等疾病通常與某種促癌基因或者致病基因的蛋白過量表達相關，而這些致病蛋白尤其適用于通過 PROTAC 實

27、現靶向降解和深度抑制。全球領先的 PROTAC 新藥研發公司中，Arvinas 公司的 PROTAC 藥物進展最快，包括針對 ER+/HER2-乳腺癌的臨床 3 期藥物 ARV-471（Vepdegestrant）、針對帕金森疾病的臨床 1 期藥物 ARV-102、以及多種腫瘤和神經領域的 PROTAC 藥物；Nurix 公司與吉列德、賽諾菲、Seagen（由輝瑞收購）多家跨國藥企合作，開發多款 PROTAC 藥物；另外有 Kymera 公司的 PROTAC 藥物 KT-474 主要針對化膿性汗腺炎（HS）和特應性皮炎（AD）的自身免疫領域。請閱讀最后評級說明和重要聲明 6/37 行業深度報告

28、|醫藥生物 圖圖2、2003 年至年至 2024 年年 CAS 報道的報道的 PROTAC 相關的疾病與靶點的相關的疾病與靶點的聯系聯系 數據來源：Kavita I.PROTACs are revolutionizing small molecule drug development.CAS Insight.（2024），興業證券經濟與金融研究院整理 目前目前 PROTAC 藥物關注有明確機制的成熟靶點，未來更多“不可成藥靶點”將藥物關注有明確機制的成熟靶點，未來更多“不可成藥靶點”將成為成為 PROTAC 藥物差異化路線的選擇藥物差異化路線的選擇。適宜于 PROTAC 開發的靶點，包括核受體

29、、激酶、錯誤折疊蛋白等靶蛋白。最先一批 PROTAC 藥物關注的熱門靶點，包括 ER、AR、BTK、IRAK4 等作用機制明確、經過小分子藥物驗證的成熟靶點。隨著生物制藥行業對于PROTAC藥物的臨床表現更加有信心，后續新興PROTAC藥物逐漸回歸靶向降解藥物的“初心”，即著重關注 STAT6、STAT3、TYK2 等小分子藥物不可成藥的靶點。這類新興靶點即將在未被滿足的臨床需求領域發揮潛力，產生具有差異化優勢的競爭產品。請閱讀最后評級說明和重要聲明 7/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖3、目前目前 PROTAC 在靶點方面的主要選擇方向在靶點方面的主要選擇方向 數據來源：Wang S,He

30、 F,Tian C,Sun A.From PROTAC to TPD:Advances and Opportunities in Targeted Protein Degradation.Pharmaceuticals.Basel.（2024），興業證券經濟與金融研究院整理 PROTAC 平臺技術著重提升平臺技術著重提升 E3 連接酶及其配體的選擇性和降解活性連接酶及其配體的選擇性和降解活性。E3 連接酶是發揮 PROTAC 降解靶蛋白功能的核心組件，目前人體已知的 E3 連接酶有超過 600 種，可拓展潛力巨大。研究較為透徹且應用于 PROTAC 的 E3 連接酶，包括 CRBN、VHL、c

31、IAP1、MDM2 等，其中最為成熟也應用最廣泛的是 CRBN 和VHL。另外，新興的 PROTAC 平臺也在關注和篩選一些有組織分布特異性的 E3連接酶，從而進一步提升 PROTAC 分子的特異性，降低脫靶毒性。例如，在腫瘤中富集的 E3 連接酶 DCAF2、TRIM71 等，對于腫瘤治療類 PROTAC具有吸引力；而在中樞神經系統（CNS）富集的 TRIM9、RNF182 等，則在神經領域有著進一步的開發潛力。同時，Arvinas 公司的 DELigase 平臺，Kymera 公司的 Pegasus 平臺，也通過對 E3 連接酶的配體進行篩選，用于獲得結合 E3 連接酶更穩定、降解靶蛋白效

32、率更高的 E3 ligand 組分。請閱讀最后評級說明和重要聲明 8/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖4、與與 PROTAC 相關的相關的具有組織分布特異性的具有組織分布特異性的 E3 連接酶連接酶 數據來源：Bks M,Langley DR,Crews CM.PROTAC targeted protein degraders:the past is prologue.Chem.Soc.Rev.（2022），興業證券經濟與金融研究院整理 （二）PROTAC 未來的機遇和挑戰 PROTAC 藥物相對于現有藥物形式，具有多種應用藥物相對于現有藥物形式，具有多種應用優勢優勢。與抗體單藥、基因治療等

33、藥物相比，PROTAC 藥物具有口服給藥便利以及生產制備工藝簡單的優勢；與傳統小分子抑制劑相比，PROTAC 也有一系列獨特的優勢：（1）作用靶點廣作用靶點廣：PROTAC 利用細胞內泛素-蛋白酶體系統降解蛋白質，理論上可以通過尋找合適的目標蛋白配體來實現對多種蛋白的降解，進而應用于多種由于蛋白表達異常引起的疾病。（2）降解機制可使靶蛋白的酶活性及非酶活性全部消除降解機制可使靶蛋白的酶活性及非酶活性全部消除：PROTAC 藥物直接實現對靶蛋白的降解，可以同時抑制靶蛋白酶促活性，以及支架結構、轉錄功能等非酶功能，深度調控靶蛋白在多種細胞信號通路的調控的關鍵作用，可用于干預更多疾病領域。（3）三元

34、復合物形成的機制和限制有利于提高靶點選擇三元復合物形成的機制和限制有利于提高靶點選擇性性：PROTAC 對于靶蛋白的降解不僅依賴于 POI ligand 與靶蛋白的結合識別，也依賴于 E3 連接酶-PROTAC-靶蛋白三元復合物的形成、以及 E3 連接酶對于靶蛋白的泛素化結合，多種識別機制共同控制靶向降解機制的啟動，提高了 PROTAC分子整體的靶點選擇性，有利于降低毒副作用。請閱讀最后評級說明和重要聲明 9/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖5、PROTAC 技術的應用優勢技術的應用優勢 數據來源：Nalawansha DA,Crews CM.PROTACs:An Emerging Ther

35、apeutic Modality in Precision Medicine.Cell Chem Biol.（2020），興業證券經濟與金融研究院整理 在靶點選擇性方面，在靶點選擇性方面，PROTAC 整體上具有更優越的提升整體上具有更優越的提升。一方面，PROTAC 可以特異性選擇特定的蛋白亞型（isoform）進行降解，例如一種 BRAF 的 PROTAC分子 CFT1946 可以特異性降解 BRAF-V600E，而對 ARAF、RAF1 等亞型的同種蛋白沒有降解作用；一種基于 KRAS G12C 的 PROTAC 可以選擇性降解 KRAS G12C，而對野生型 KRAS 以及 KRAS

36、G13D 沒有降解作用。另一方面，由于 PROTAC 相關的三元復合物形成需要一定的結構空間，因此原本小分子抑制劑會脫靶（off-target）結合的非靶蛋白，則難以被相應的 PROTAC 降解。例如，EGFR 小分子抑制劑奧希替尼，則具有約 31 個脫靶結合位點；而相應的一種 EGFR PROTAC 分子如 CFT8919 特異性降解 EGFR L858R。相似的靶點選擇性差異情況也在 BTK 小分子抑制劑和 BTK PROTAC 之間得到體現，伊布替尼脫靶結合 ITK、EGFR 等非靶蛋白，而基于伊布替尼開發的 BTK PROTAC 如PI13I，對 BTK 具有高度靶點選擇性降解能力，而

37、對 EGFR、ITK 等非靶靶點不具有降解活性。請閱讀最后評級說明和重要聲明 10/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖6、BTK PROTAC（P13I）對）對 BTK 的降解具有選擇性的降解具有選擇性 數據來源：Sun Y,Zhao X,et.al.PROTAC-induced BTK degradation as a novel therapy for mutated BTK C481S induced ibrutinib-resistant B-cell malignancies.Cell Res.（2018），興業證券經濟與金融研究院整理 E3 連接酶的分布是具有組織特異性的，因此小分

38、子抑制劑會非靶組織抑制（off-tissue）結合的副作用，可以被相應的 PROTAC 避免。例如，BCL-2 小分子抑制劑對血小板有毒副作用，而 PROTAC 所招募的 E3 連接酶并不存在于血小板的結構當中，因此研究數據顯示，BCL-2 PROTAC 的 off-tissue 毒性，尤其是血小板相關的毒副作用明顯降低。另外，特定分子大小的 PROTAC 可以被血腦屏障所阻擋，所以這些 PROTAC 無法進入中樞神經，從而也降低了對中樞神經的毒副作用。然而，然而，PROTAC 分子在靶點選擇性方面也有特定的脫靶情況分子在靶點選擇性方面也有特定的脫靶情況。（1）招募 CRBN 的E3 連接酶配

39、體，自身作為分子膠（molecular glue degrader）也具有結合鋅指（ZF）蛋白的特性，因此即使偶聯 POI ligand 制備成 PROTAC 分子，該 PROTAC 也會同時自發地降解 ZFP91 等非靶蛋白，影響 T 細胞功能，引發免疫炎癥相關副作用。（2）由于 PROTAC 分子降解蛋白僅需要 POI ligand 與蛋白的弱結合作用，因此 PROTAC 本身一分子對多靶點的放大機制，會放大意外結合非靶蛋白的 off-target 情況。因此，PROTAC 領域需要開發大容量的脫靶降解篩選庫，對大量的蛋白進行組學研究，以排除脫靶降解造成的毒副作用。PROTAC 相關三元復

40、合物的鉤子（Hook）效應也會降低分子藥效。當濃度高時，PROTAC 分子會與靶蛋白或 E3 酶分別形成二元復合，產生 Hook 效應（稱為“鉤子效應”），Hook 效應的出現意味著 POI 和 E3 配體的獨立結合，同時阻止了三元復合物的形成，可能導致嚴重的副作用。同時，也有研究發現連接鏈的長度對 Hook 請閱讀最后評級說明和重要聲明 11/37 行業深度報告|醫藥生物 效應也有影響，過長的連接鏈長度會提供過高的空間自由度，對三元復合物的形成和穩定不利，更容易形成二元復合的“無效狀態”。因此，全面的結構評估和藥物模型分析將對 PROTAC 的分子藥效具有重要意義。圖圖7、PROTAC 的的

41、 Hook 效應效應 圖圖8、PROTAC 二元二元/三元復合的形成和轉化三元復合的形成和轉化 數據來源：Li K,Crews CM.PROTACs:past,present and future.Drug Discov.Today Technol.（2019），興業證券經濟與金融研究院整理 數據來源：Hu Z,Crews CM.Recent Developments in PROTAC-Mediated Protein Degradation:From Bench to Clinic.Chembiochem（2022），興業證券經濟與金融研究院整理 （三）PROTAC 的全球管線進展 PRO

42、TAC 有望成為全球新藥研發的下一個大趨勢有望成為全球新藥研發的下一個大趨勢。2019 年，首款基于小分子的PROTAC 藥物 ARV-110 成功進入臨床，引發了產業界對于 PROTAC 類藥物的關注和研發熱情，也誕生了多項亮眼的許可和合作項目。雖然截至目前，全球尚無PROTAC 藥物上市，但已經有多款 PROTAC 藥物進入 3 期或 2 期臨床。未來幾年，憑借領先的成藥機制以及逐漸成形的商業化路徑，PROTAC 即將引領了全球藥物的下一場研發浪潮。表表2、PROTAC 全球全球臨床階段臨床階段競爭格局競爭格局 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 研發機構研發機構 疾病疾病 全球最高研全球最高研發

43、階段發階段 vepdegestrant ER Pfizer;Arvinas HR 陽性乳腺癌 III 期臨床 BMS-986365 AR Celgene(BMS)去勢抵抗前列腺癌 III 期臨床 catadegbrutinib BTK 百濟神州 慢性淋巴細胞白血病 III 期臨床 KT-474 IRAK4 Kymera Therapeutics;Sanofi 化膿性汗腺炎;特應性皮炎 II 期臨床 bavdegalutamide AR Arvinas 去勢抵抗前列腺癌 II 期臨床 GT20029 AR 開拓藥業 雄激素性脫發;痤瘡 II 期臨床 HRS-1358 ER 恒瑞醫藥 乳腺癌 II

44、 期臨床 HRS-5041 AR 恒瑞醫藥 前列腺癌 II 期臨床 HP518 AR 海創藥業 去勢抵抗前列腺癌 I/II 期臨床 luxdegalutamide AR Novartis;Arvinas 去勢抵抗前列腺癌 I/II 期臨床 BRD4-CHAMP BRD4 珃諾生物 實體瘤;彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 I/II 期臨床 CFT1946 BRAF C4 Therapeutics 實體瘤 I/II 期臨床 BMS-986458 BCL6 Bristol-Myers Squibb 非霍奇金淋巴瘤 I/II 期臨床 請閱讀最后評級說明和重要聲明 12/37 行業深度報告|醫藥生物 DT22

45、16 Bcl-xl Dialectic Therapeutics;University of Florida 實體瘤 I/II 期臨床 HP568 ER 海創藥業 HR 陽性乳腺癌 I/II 期臨床 LT-002 IRAK4 領泰生物 化膿性汗腺炎;特應性皮炎 I/II 期臨床 CG001419 Trk Cullgen NTRK 融合陽性實體瘤 I/II 期臨床 ONC1 未公開 Cyrus Therapeutics 惡性胸水;實體瘤 I 期臨床 gridegalutamide AR Celegene(BMS)去勢抵抗前列腺癌 I 期臨床 NX-2127 BTK;IKZF1/3 Nurix T

46、herapeutics B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 FHD-609 BRD9 Foghorn Therapeutics 滑膜肉瘤 I 期臨床 AC0682 ER Accutar Biotechnology HR 陽性乳腺癌 I 期臨床 bexobrutideg BTK Nurix Therapeutics B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 KT-333 STAT3 Kymera Therapeutics T 細胞淋巴瘤 I 期臨床 AC0176 AR Accutar Biotechnology 去勢抵抗前列腺癌 I 期臨床 ASP3082 KRAS G12D Astellas Pharma 實體瘤

47、I 期臨床 KT-253 MDM2 Kymera Therapeutics 淋巴瘤;實體瘤 I 期臨床 ARV-393 BCL6 Arvinas 淋巴瘤 I 期臨床 UBX-303 BTK Ubix Therapeutics B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 NKT3964 CDK2 NiKang Therapeutics 實體瘤 I 期臨床 KT-621 STAT6 Kymera Therapeutics 特應性皮炎 I 期臨床 BG-60366 EGFR 百濟神州 非小細胞肺癌 I 期臨床 AH-001 AR 安宏生醫 雄激素性脫發 I 期臨床 HJ-002-03 EGFR 和徑醫藥 非小細胞肺

48、癌 I 期臨床 HDM2006 HPK1 華東醫藥 實體瘤 I 期臨床 HSK29116 BTK 海思科 B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 HSK40118 EGFR 海思科 非小細胞肺癌 I 期臨床 QLH12016 未公開 齊魯制藥 去勢抵抗前列腺癌 I 期臨床 HZ-Q1070 BTK 和正醫藥 B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 BGB-45035 IRAK4 百濟神州 自身免疫性疾病 I 期臨床 CFT8919 EGFR L858R C4 Therapeutics;貝達藥業 非小細胞肺癌 I 期臨床 ARV-102 LRRK2 Arvinas 帕金森病 I 期臨床 TQB3019 BTK 正大天晴

49、 血癌 I 期臨床 SHR3591 AR 恒瑞醫藥 去勢抵抗前列腺癌 I 期臨床 數據來源：醫藥魔方，興業證券經濟與金融研究院整理；注：數據截止至 2025 年 5 月 20 日 （四）PROTAC 的中國管線進展 中國的創新藥公司在中國的創新藥公司在 PROTAC 布局較早，積極開展臨床試驗布局較早，積極開展臨床試驗。百濟神州 BTK PROTAC（百濟神州的 PROTAC 也稱為 CDAC 分子）已經進入臨床 3 期、IRAK4 CDAC、EGFR CDAC 等也進入臨床階段。海創藥業的 AR PROTAC、海思科的EGFR PROTAC、開拓藥業的 AR PROTAC、恒瑞醫藥的 AR

50、PROTAC 等也積極開展臨床研究（見表 2）。二、PROTAC 研發靶點：BTK 靶點 PROTAC 進入 3 期，進展積極，ER 等首批 PROTAC 臨床進展遭遇部分挫折 目前已進入臨床的 PROTAC 靶向的蛋白靶點，以 BTK、ER、AR 和 IRAK4 等有明確的作用機制的靶點進展較快，相關管線已經進入 2 期或 3 期臨床。請閱讀最后評級說明和重要聲明 13/37 行業深度報告|醫藥生物 （一）BTK：可能解決耐藥性和提高耐受性，為血液瘤下一代潛在療法 BTK 抑制劑長期使用可能面臨耐藥挑戰，抑制劑長期使用可能面臨耐藥挑戰，BTK C481 是最常見的耐藥突變位點是最常見的耐藥突

51、變位點。目前全球共有 6 款 BTK 產品上市，分別是強生/艾伯維的伊布替尼（Ibrutinib，共價不可逆）、阿斯利康的阿卡替尼（Acalabrutinib，共價不可逆）、百濟神州的澤布替尼（Zanubrutinib，共價不可逆）、禮來的 Pirtobrutinib（匹妥布替尼，非共價）、小野制藥/吉列德的 Tirabrutinib（替拉魯替尼，共價不可逆）、以及諾誠健華的奧布替尼（Orelabrutinib，共價不可逆），其中共價抑制劑與 BTK 蛋白的 C481 共價結合，從而抑制下游蛋白的磷酸化，產生治療作用。弗若斯特沙利文預計，全球BTK 抑制劑市場預計 2030 年將實現 261

52、億美元的規模，前景廣闊。圖圖9、全球全球 BTK 抑制劑市場規模，抑制劑市場規模，2015-2030E 數據來源：弗若斯特沙利文，興業證券經濟與金融研究院整理 BTK 抑制劑治療可能導致獲得性耐藥突變，尤其是 BTK 的 C481S 突變，會使得這類共價抑制劑的治療效果降低，急需開發針對 BTK 抑制劑耐藥的療法。表表3、BTK PROTAC 全球臨床階段競爭格局全球臨床階段競爭格局 藥品名稱藥品名稱 研發機構研發機構 疾病疾病 全球最高研發階段全球最高研發階段 catadegbrutinib 百濟神州 慢性淋巴細胞白血病 III 期臨床 NX-2127 Nurix Therapeutics

53、B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 bexobrutideg Nurix Therapeutics B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 UBX-303 Ubix Therapeutics B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 HSK29116 海思科 B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 HZ-Q1070 和正醫藥 B 細胞淋巴瘤 I 期臨床 數據來源：醫藥魔方，興業證券經濟與金融研究院整理；注：數據截止至 2025 年 5 月 20 日 1.32.23.24.55.97.29.011.514.217.120.022.824.425.425.926.10.05.010.015.020.025.030.0全球BTK抑制劑市場規模（

54、十億美元）請閱讀最后評級說明和重要聲明 14/37 行業深度報告|醫藥生物 表表4、BTK PROTAC 在在 CLL 的臨床數據對比的臨床數據對比 藥物藥物 BGB-16673 pirtobrutinib NX-5948 NX-2127 公司 百濟神州 禮來 Nurix Nurix 作用機制 BTK PROTAC 非共價 BTK BTK PROTAC BTK、IKZF1/3 PROTAC 臨床簡稱 CaDAnCe-101 BRUIN NCT05131022 NCT04830137 臨床階段 1 期 CLL/SLL 1/2 期 CLL/SLL 1 期 B 淋巴瘤包括 CLL 1 期 B 淋巴瘤

55、包括 CLL 患者基線 中位 4L 經治 中位 3L 經治 中位 4L 經治 中位 5L 經治 用藥方案 BGB-16673 pirtobrutinib NX-5948 NX-2127 受試人數 49 1274 34 54 例患者，33 例 CLL mPFS 28.4 個月 ORR 78%；200mg：94%76.9%76.7%（30 例評估）40.7%（27 例評估）CR/CRi 4%0 0 0 TEAE G3+：57%；G3+中性粒減少：10%、G3+肺炎：10%G3+疲勞：3.9%、G3+中性粒減少：31.5%G3+血小板減少：2.9%、G3+中性粒減少：14.7%G3+中性粒減少：42

56、.6%、G3+高血壓：14.8%、G3+貧血：14.8%TRAE G3+TRAE 中性粒減少：17.3%資料來源 ASH 2024 Haematologica.2025 ASH 2024 ASH 2023 數據來源：（1）Meghan C.Thompson,Ricardo D.et.al.;Preliminary Efficacy and Safety of the Bruton Tyrosine Kinase Degrader BGB-16673 in Patients with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Smal

57、l Lymphocytic Lymphoma:Results from the Phase 1 CaDAnCe-101 Study.Blood（2024）；（2）Shah NN,Wang M,et.al.Pirtobrutinib monotherapy in Bruton tyrosine kinase inhibitor-intolerant patients with B-cell malignancies:results of the phase I/II BRUIN trial.Haematologica.（2025）；（3）Nirav N.Shah,Zulfa Omer,et.al

58、.Efficacy and Safety of the Brutons Tyrosine Kinase(BTK)Degrader NX-5948 in Patients with Relapsed/Refractory(R/R)Chronic Lymphocytic Leukemia(CLL):Updated Results from an Ongoing Phase 1a/b Study.Blood（2024）；（4）Nurix 2023 ASH 展示材料；興業證券經濟與金融研究院整理 1.BGB-16673：多種 B 細胞惡性腫瘤短時間內響應，有望解決 BTKi 耐藥性問題 BGB-166

59、73 是由百濟神州開發的 BTK PROTAC。2025 年 2 月，公司啟動了 BGB-16673 用于治療 BTK 和 BCL-2 經治 CLL 的 3 期研究，這也是首款進入臨床 3 期的 BTK PROTAC 產品管線。2024 年 11 月，公司在 ASH 2024 年會上公布了 BGB-16673 治療 CLL 的 1 期數據，該項 CaDAnCe-101 研究結果顯示，49 例經治 CLL 患者接受治療后，ORR為 78%（38/49），其中 200mg 組的 ORR 為 94%；3 級及以上 TEAE 發生率為57%，沒有發生與治療相關的死亡。其中3級及以上中性粒細胞減少發生率

60、為10%，低于禮來的非共價 BTK 管線 pirtobrutinib 的 31.5%，因此 BGB-16673 在安全性方面具有優勢。另外公司于 2024 年 11 月，還公布了 BGB-16673 在其它血液瘤適應癥中的臨床數據：在 1 期華氏巨球蛋白血癥（WM）研究中，21 患者接受治療后進行評估，ORR 為 90%；3 級及以上 TEAE 發生率為 45%。在 1 期濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區淋巴瘤（MZL）研究中，8 例濾泡性淋巴瘤（FL）患者接受治療后，ORR 請閱讀最后評級說明和重要聲明 15/37 行業深度報告|醫藥生物 為 50%；6 例邊緣區淋巴瘤（MZL）患者接受治療后，

61、ORR 達到 67%；3 級及以上 TEAE 發生率為 25%。百濟神州在 BTK 的 PROTAC 競爭格局中進入領先，BTK CDAC（PROTAC）BGB-16673 臨床 3 期研究正在進行中，預計在 2028 年 5 月達到臨床主要試驗終點。2.NX-5948 與 NX-2127 NX-5948 和 NX-2127 是兩款由 Nurix Therapeutics 開發的 BTK PROTAC。不同點在于，NX-5948 是針對 BTK 單一靶點進行降解的 PROTAC，對 BTK 的降解效率更高，DC為 0.321.0 nM。NX-2127 對 BTK 和 IKZF1/3 均具有降解

62、活性，能夠降解靶點 BTK，并在降解 Ikaros（IKZF1）和 Aiolos（IKZF3）后活化 T 細胞和調節免疫功能；但 NX-2127 對 BTK 的降解效率 DC為 4-6 nM，弱于單靶點的 NX-5948。雖然靶向降解 IKZF1/3 具有額外的抗腫瘤效果，然而也帶來了較高的血液毒性，例如 IKZF1/3 降解劑來那度胺用于治療 r/r CLL 的 1 期研究中顯示，52 例受試者中 3/4 級中性粒細胞減少發生率為 65%，并且 4 級中性粒細胞減少是影響劑量增加的主要原因。因此 NX-5948 在分子設計上消除了對 IKZF1/3 的降解能力，僅靶向和降解 BTK 靶點，因

63、此可以降低與 IKZF1/3 降解相關的副作用的風險，例如較高的中性粒細胞減少發生率。目前 NX-5948 處于臨床 1b/2 期階段，領先于 NX-2127 的 1a 期研究。在臨床表現方面，NX-5948 在 CLL/SLL 的 1 期研究中顯示出 ORR 75.5%，優于NX-2127 在 CLL/SLL 受試者的 1 期的 ORR 40.7%；并且在安全性方面，NX-5948的 3 級及以上中性粒細胞減少發生率為 18.3%，安全性優于 NX-2127 相應的38.8%。因此 BTK 單靶點的 NX-5948 更具潛力。圖圖10、NX-5948（左）與（左）與 NX-2127（右）（右

64、）作用方式作用方式的差異的差異 數據來源：Nurix 官網，興業證券經濟與金融研究院整理 請閱讀最后評級說明和重要聲明 16/37 行業深度報告|醫藥生物 NX-5948（Bexobrutideg）用于治療復發/難治 B 細胞淋巴瘤的臨床 1/2 期試驗正在進行中。截至 2024 年 10 月，NX-5948 治療復發性 CLL/SLL 的 1 期數據顯示，第 8 周 49 例評估的患者中 ORR 為 75.5%，第 16 周 38 例評估的患者中 ORR 為84.2%，顯示出隨著治療時間延長，療效有所提高；在安全性方面，3 級及以上TEAE 的中性粒細胞減少癥發生率為 18.3%。截至 20

65、24 年 10 月，NX-5948 治療復發性華氏巨球蛋白血癥（WM）的 1 期數據顯示，第 8 周 9 例評估的患者中 ORR為 77.8%。另外，公司還計劃在 2025 年開展 NX-5948 用于自身免疫疾病的臨床1 期研究，開發 BTK PROTAC 的治療潛力。3.其他 BTK PROTACs HSK29116 是海思科研發的 BTK PROTAC，用于治療復發難治 B 細胞淋巴瘤，目前全球臨床 1 期研究正在進行中。HZ-Q1070 是和正醫藥研發的 BTK PROTAC，用于治療血液瘤及自身免疫性疾病，目前處于臨床 1 期階段。2025 年 1 月，強生與和正醫藥/上海藥物所宣布

66、簽訂全球許可協議，開發 best-in-class BTK 降解劑，共同推進 BTK PROTAC 的研究。UBX-303 是韓國公司 Ubix Therapeutics 研發的 BTK PROTAC，用于治療復發難治 B 細胞淋巴瘤的臨床 1 期正在進行中，預計在美國和韓國進行臨床研究。（二）ER：PROTAC 研發進度最快，HER2 低表達乳腺癌實現顯著獲益 據世界衛生組織數據，2022 年全球有 230 萬名患者被診斷患乳腺癌，有 67 萬人死于乳腺癌。目前約有目前約有 80%的乳腺癌屬于的乳腺癌屬于 ER 表達陽性乳腺癌表達陽性乳腺癌。在乳腺癌的分類中，雌激素受體（ER）和孕激素受體（

67、PR）中有一個或者兩個出現陽性，就稱之為激素受體陽性（HR+）乳腺癌。目前，針對 HR 陽性乳腺癌的治療指南，推薦療法以內分泌治療為主，一線用藥為芳香酶抑制劑（AI）或氟維司群+CDK4/6 抑制劑，二線用藥根據患者 PIK3CA 等基因突變情況選擇其它靶向療法。請閱讀最后評級說明和重要聲明 17/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖11、目前目前 HR+/HER2-轉移性乳腺癌的臨床用藥選擇轉移性乳腺癌的臨床用藥選擇 數據來源：Prarthna V.Bhardwaj et al.Navigating Treatment Pathways in Metastatic Hormone Recept

68、orPositive,HER2-Negative Breast Cancer:Optimizing Second-Line Endocrine and Targeted Therapies.J Clin Oncol.（2024），興業證券經濟與金融研究院整理 乳腺癌的 ER 療法市場廣闊，據 Clarivate 估計 ER+/HER2-的轉移性乳腺癌在2032 年的市場約 170 億美元。因此，針對 ER 靶點的 PROTAC 在 HR 陽性乳腺癌應用的潛力巨大。ER PROTAC 目前進展最快的是 Arvinas/輝瑞開發的 Vepdegestrant（ARV-471）；臨床效果上，2025

69、年3月公布的結果顯示Vepdegestrant在ESR1突變（ESR1m）人群達到主要終點，但在更廣泛的意向治療（ITT）人群 PFS 改善不顯著，因此仍需更多的臨床研究以體現 ER PROTAC 相比其他競品，例如 SERD（選擇性雌激素受體降解劑）藥物的臨床優勢。表表5、ER PROTAC 全球臨床階段競爭格局全球臨床階段競爭格局 藥品名稱藥品名稱 靶點靶點 研發機構研發機構 疾病疾病 vepdegestrant Pfizer;Arvinas HR 陽性乳腺癌 III 期臨床 HRS-1358 恒瑞醫藥 乳腺癌 I/II 期臨床 HP568 海創藥業 HR 陽性乳腺癌 I/II 期臨床 A

70、C0682 Accutar Biotechnology HR 陽性乳腺癌 I 期臨床 數據來源：醫藥魔方，興業證券經濟與金融研究院整理；注：數據截止至 2025 年 5 月 20 日 請閱讀最后評級說明和重要聲明 18/37 行業深度報告|醫藥生物 表表6、ER PROTAC 在在 HR 陽性乳腺癌的臨床數據對比陽性乳腺癌的臨床數據對比 數據來源：（1）Arvinas 公司介紹材料（2025）；（2）Sara A.Hurvitz,Anne F.Schott,et al.Updated Results From VERITAC Evaluating Vepdegestrant,a PROteol

71、ysis TArgeting Chimera(PROTAC)Estrogen Receptor(ER)Degrader,in ER-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2(HER2)Negative Advanced Breast Cancer.邁阿密乳腺癌會議（2024）；（3）Bidard FC,Kaklamani VG,et.al.Elacestrant(oral selective estrogen receptor degrader)Versus Standard Endocrine Therapy for Estrogen

72、 Receptor-Positive,Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer:Results From the Randomized Phase III EMERALD Trial.J Clin Oncol（2022）；（4）Chris Ryan.Imlunestrant With or Without Abemaciclib Boosts PFS in ESR1+,ER+/HER2 Advanced Breast Cancer.圣安東尼奧乳腺癌研討會（2024）；（5）Oliveira

73、M,Pominchuk D,et.al.Camizestrant,a next-generation oral SERD,versus fulvestrant in post-menopausal women with oestrogen receptor-positive,HER2-negative advanced breast cancer(SERENA-2):a multi-dose,open-label,randomised,phase 2 trial.Lancet Oncol（2024），興業證券經濟與金融研究院整理；注：空白內容表示為公司暫未公開（以下同），CBR 比例表示：確認

74、完全緩解、部分緩解、或病情穩定24 周的比例 1.Vepdegestrant：單藥臨床 3 期進展暫時受挫 Vepdegestrant（ARV-471）由 Arvinas 和輝瑞公司合作開發，用于治療ER+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者。Arvinas 于 2021 年 7 月宣布，輝瑞將支付 6.5 億美元首付款、14 億美元潛在里程碑付款、以及對 Arvinas 進行 3.5億美元股權投資，與 Arvinas 共同研發和商業化 ARV-471。Vepdegestrant 單藥用于二線及后線的二期研究數據顯示安全性良好，單藥用于二線及后線的二期研究數據顯示安全性良好，ESR1 突突變

75、人群療效出色變人群療效出色。2023 年 10 月，Vepdegestrant 單藥治療 ER+/HER2-乳腺癌臨床 2 期數據顯示，藥物在 83 名中位經治 4 線的受試者中的耐受性良好，Grade 3的 TRAE 為 5%；76 名患者經過評估，總體臨床獲益率（CBR，含完全響應 CR、部分響應 PR、和疾病穩定 SD 超 24 周）為 37%，mPFS 為 3.5 個月；其中在ESR1 突變患者中 CBR 為 47%，mPFS 為 5.7 個月。在乳腺癌領域，ER PROTAC 的競爭產品有 SERD（選擇性雌激素受體降解劑）類藥物，包括阿斯利康的 Camizestrant。2022

76、年 12 月的 SERENA-2 的 2 期數據顯示，G3+TRAE 小于 3%；總人群中 Camizestrant 75 mg 和 150mg 組 mPFS分別為 7.2 個月、7.7 個月（vs 氟維司群 mPFS 為 3.7 個月）；因此，ARV-471需要探索相較于 Camizestrant 等 SERD 藥物的臨床獲益。請閱讀最后評級說明和重要聲明 19/37 行業深度報告|醫藥生物 Vepdegestrant 單藥臨床單藥臨床 3 期進展暫時期進展暫時遭遇挫折遭遇挫折。2025 年 3 月，Arvinas 公布ARV-471 單藥頭對頭對比氟維司群治療 ER+/HER2-轉移性乳腺

77、癌（CDK4/6 抑制劑治療和內分泌治療經治）患者的 3 期臨床 VERITAC-2 頂線數據。該項研究結果顯示 ARV-471 在意向治療（ITT）人群 PFS 改善不顯著；僅在 ESR1 突變（ESR1m）人群達到主要終點，相比氟維司群顯著延長 PFS。根據統計調查，在CDK4/6抑制劑治療和內分泌治療后的ER+/HER2-乳腺癌中ESR1突變發生率為35%左右，因此如果僅在 ESR1 突變患者中獲批上市，將影響 ARV-471 未來的銷售表現。根據 Arvinas 最新公告，公司 2025 年 5 月決定終止 vepdegestrant 與CDK4/6 抑制劑聯用治療 2L 乳腺癌、與

78、atirmociclib 聯用治療 1L 乳腺癌兩項 3 期研究；公司預計繼續在 ESR1 突變人群，以及 1/2 期臨床研究中繼續探索 ER PROTAC 的潛力。圖圖12、Vepdegestrant 臨床臨床適應癥布局適應癥布局 數據來源：Arvinas 公司介紹材料（2025-02），興業證券經濟與金融研究院整理；注：根據 Arvinas 最新公告，公司 2025年 5 月決定終止 vepdegestrant 與 CDK4/6 抑制劑聯用治療 2L 乳腺癌、與 atirmociclib 聯用治療 1L 乳腺癌兩項 3 期研究 聯用方面，聯用方面，Vepdegestrant 探索與探索與

79、CDK4 哌柏西利哌柏西利聯合用藥聯合用藥。Arvinas 于 ESMO BC 2024 公開 ARV-471 聯用哌柏西利（CDK4）的臨床 1b 期更新結果，對于既往接受過中位 4 線治療的 ER+/HER2-乳腺癌患者，ARV-471 聯合哌柏西利在mPFS 實現 11.2 個月（其中 ESR1 突變患者中為 13.7 個月）；安全性方面，3 級或 4 級治療相關的中性粒細胞減少為 91%、白細胞降低為 15%，預計可以通過哌柏西利減量實現改善。請閱讀最后評級說明和重要聲明 20/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖13、Vepdegestrant+哌柏西利臨床哌柏西利臨床 1b 期試驗中

80、期結果及與同類方案數據對比期試驗中期結果及與同類方案數據對比(非頭對頭數據非頭對頭數據)數據來源：Arvinas 公司介紹材料（2025-02），興業證券經濟與金融研究院整理 2.其它臨床階段 ER PROTACs 產品管線 HRS-1358 由恒瑞醫藥研發，HRS-1358 單藥用于治療局部晚期/轉移性乳腺癌的1 期臨床（NCT05628870）正在研究中；另外 HRS-1358 聯用 HRS-6209（CDK4）用于晚期實體瘤的臨床 1/2 期正在研究中。HP568 由海創藥業研發，HP568 單藥用于 HR 陽性乳腺癌的 1/2 期研究在 2025年 1 月完成首例受試者入組，目前正在研

81、究中。AC0682 由冰洲石生物（Accutar Biotechnology）研發，是一款基于 AI 藥物發現平臺開發的 ER 降解劑，用于治療 ER+/HER2-局部晚期/轉移性乳腺癌。2021 年9 月，冰洲石生物宣布 FDA 批準 AC0682 治療 ER 陽性乳腺癌的 1 期臨床試驗的IND 申請（NCT05080842），并于 2021 年 12 月完成首例患者給藥。（三）AR：為去勢抵抗性前列腺癌帶來新希望，外用制劑亦可用于脫發和痤瘡 AR（雄激素受體）是酮和和二睪酮和的類醇受受體轉錄因子，在前列腺癌，尤其是去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）中發揮著關鍵作用。雄激素抑制劑可以抑制大多數

82、前列腺癌，而 CRPC 是指前列腺癌患者經過持續雄激素剝奪療法（ADT）治療后，血清酮和達到去勢水平（1.7nmol/L）但是疾病依然進展的前列腺癌階段。AR 是轉移性去勢抵抗性前列腺癌中最常見的異?；蚴寝D移性去勢抵抗性前列腺癌中最常見的異?；?62.7%)。請閱讀最后評級說明和重要聲明 21/37 行業深度報告|醫藥生物 根據弗若斯特沙利文預測，預計到 2024 年中國新增前列腺癌 mCRPC 病例數將達到 16.0 萬人，并于 2030 年達到 17.6 萬人，其中 2019 年到 2024 年的年復合增長率為 9.5%。對于疾病進展為 mCRPC 患者的治療方案，一線治療藥物主要有雄

83、激素生物合成抑制劑（如靶向 CYP17A 酶的阿比特龍）、AR 抑制劑兩大類，二線治療則主要推薦 PARP 抑制劑奧拉帕利、化療藥物多西他賽?；?AR 的PROTAC 有望基于蛋白降解機制實現對 AR 的深度抑制，未來市場空間巨大。表表7、AR PROTAC 全球臨床階段競爭格局全球臨床階段競爭格局 藥品名稱藥品名稱 研發機構研發機構 疾病疾病 全球最高研發階全球最高研發階段段 BMS-986365 Celgene(BMS)去勢抵抗前列腺癌 III 期臨床 bavdegalutamide Arvinas 去勢抵抗前列腺癌 II 期臨床 GT20029 開拓藥業 雄激素性脫發;痤瘡 II 期臨

84、床 HRS-5041 恒瑞醫藥 前列腺癌 II 期臨床 HP518 海創藥業 去勢抵抗前列腺癌 I/II 期臨床 luxdegalutamide Novartis;Arvinas 去勢抵抗前列腺癌 I/II 期臨床 gridegalutamide Celegene(BMS)去勢抵抗前列腺癌 I 期臨床 AC0176 Accutar Biotechnology 去勢抵抗前列腺癌 I 期臨床 AH-001 安宏生醫 雄激素性脫發 I 期臨床 QLH12016 齊魯制藥 去勢抵抗前列腺癌 I 期臨床 數據來源：醫藥魔方，興業證券經濟與金融研究院整理；注：數據截止至 2025 年 5 月 20 日 表

85、表8、AR PROTAC 在去勢抵抗前列腺癌（在去勢抵抗前列腺癌（CRPC）的臨床數據對比）的臨床數據對比 數據來源：（1）Rathkopf,D.E.et al.Safety and clinical activity of BMS-986365(CC-94676),a dual androgen receptor ligand-directed degrader and antagonist,in heavily pretreated patients with metastatic castration-resistant prostate cancer.Ann Oncol.2025；（2

86、）Petrylak,D.P.et al.Phase I/II study of bavdegalutamide,a PROTAC androgen receptor(AR)degrader in metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC):Radiographic progression-free survival(rPFS)in patients(pts)with AR ligand-binding domain(LBD)mutations.ESMO 2023；（3）Daniel P.Petrylak et al.ARV-76

87、6,a proteolysis targeting chimera(PROTAC)androgen receptor(AR)degrader,in metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC):Initial results of a phase 1/2 study.ASCO 2024；（4）Nurix ESMO 2023 展示材料；（5）Arun Azad et al.Biomarker assessment and pharmacology of HP518,an AR PROTAC degrader from the pha

88、se 1 dose-escalation study in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC).ASCO 2024；（6）Zhenhua Liu et al.Rezvilutamide(REZ)plus docetaxel(DOC)in patients(pts)with chemo-nave metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC)after progression on abiraterone(ABI).ASCO 2024

89、；（7）Ding-Wei Ye et al.Deutenzalutamide,請閱讀最后評級說明和重要聲明 22/37 行業深度報告|醫藥生物 an oral deuterated androgen receptor inhibitor,vs placebo for patients with mCRPC who have experienced treatment failure with abiraterone and docetaxel:Results of the HC-1119-04 phase 3 trial.ASCO 2023；（8）Morris MJ,Castellano D,

90、et.al.PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer(PSMAfore):a phase 3,randomised,controlled trial.Lancet.2024，興業證券經濟與金融研究院整理 1.BMS-986365 BMS-986365（CC-

91、94676）由 Celgene（BMS 收購）研發，用于治療 mCRPC（去勢抵抗前列腺癌）。公司在 2024 年 1 月 ASCO GU 會議上公開 BMS-986365的臨床 1 期數據，在所有患者中嚴重不良反應（3 級或 4 級）率為 34%；療效上，在最高劑量 900mg BID 下 PSA30 為 65%，PSA50 為 45%。2025 年 1 月，公司更新了 BMS-986365 的臨床 1 期數據，60 例患者在接受每日 2 次 400-900 mg BMS-986365 治療后，有 32%（19/60）的患者達到 PSA50，其中 900mg 劑量組的 PSA50 為 50%

92、；中位 rPFS 達到 6.3 個月，其中 900mg 劑量組數據為 8.3個月。此外，rPFS 方面相比于經治患者（5.5 個月），初治患者的 rPFS 更長（16.5個月）。圖圖14、BMS-986365 臨床臨床 1 期期 PSA 數據數據 數據來源：BMS ASCO GU 2024 展示材料，經濟與金融研究院整理 2025 年 1 月，BMS 啟動了 BMS-986365 用于治療 mCRPC 的首個 3 期臨床試驗，這也是首款進入 3 期階段的靶向雄激素受體（AR）的 PROTAC 藥物。2.Bavdegalutamide：針對 AR L702H 突變療效不突出，臨床研究暫緩 Bav

93、degalutamide（ARV-110）是靶向 AR 的 PROTAC，由 Arvinas 研發，2019年 3 月首次進入 1/2 期臨床，用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。Arvinas 在 2023 ESMO 上展示了 ARDENT 臨床數據，在治療 AR 878/875 突變 請閱讀最后評級說明和重要聲明 23/37 行業深度報告|醫藥生物 的 mCRPC 中，中位 PFS 達到 11.1 個月，PSA50（前列腺特異性抗原比例下降50%以上）為 54%；在安全性上，ARV-110 沒有 4 級或以上的治療相關不良反應。2023 年 10 月，考慮到 ARV-766 在

94、更廣泛的 mCRPC 患者群體中表現出了強大的療效，可以覆蓋更多的 AR 突變型患者，Arvinas 宣布優先推進公司另一款AR PROTAC 藥物 Luxdegalutamide（ARV-766）的臨床研究。3.Luxdegalutamide：適用多種耐藥機制，具備前線治療 mCPRC 潛力 Luxdegalutamide（ARV-766）是 Arvinas 研發的新一代 AR PROTAC，單藥用于治療 mCRPC 的臨床 1/2 期試驗（NCT05067140）于 2021 年 9 月啟動。ARV-766 的開發是基于 ARV-110 的經驗，將原本目標蛋白配體上的六元環改成四元將原本目

95、標蛋白配體上的六元環改成四元環，提高了所需的基因型覆蓋率環，提高了所需的基因型覆蓋率；目標蛋白配體上的氯代改為甲氧基，提高特定情況下的體內暴露量；不改動 E3 泛素連接酶配體上的戊二酰亞胺基，以氟代苯甲酰胺取代氟代沙利度胺，提升立體化學穩定性。得益于這些改良，在臨床前研究中 ARV-766 就展現出更好的目標蛋白降解效果，能夠降解所有臨床相關的 AR LBD 突變，包括 L702H、T878A、H875Y 等，較 ARV-110 的適應性高。圖圖15、ARV-766 結構優化思路和過程結構優化思路和過程 數據來源：Arvinas 公司介紹材料（2023），興業證券經濟與金融研究院整理 圖圖16

96、、AR 配體結合域突變預計流行率配體結合域突變預計流行率 數據來源：Arvinas 公司介紹材料（2023），興業證券經濟與金融研究院整理 請閱讀最后評級說明和重要聲明 24/37 行業深度報告|醫藥生物 ARV-766 臨床療效及安全性優于臨床療效及安全性優于 ARV-110，具備前線治療潛力，具備前線治療潛力。公司在 2023 ESMO 上展示了截至 2023 年 8 月 ARV-766 用于治療 mCRPC 的臨床 1/2 期試驗（NCT05067140）的數據，在所有 AR LBD（配體結合結構域）結構域突變中(包括在 ARV-110 表現不佳的 L702H)，PSA50為 41%，且

97、總體 TRAE 為 66%，嚴重不良反應（3 級）為 8%。2024 年 4 月 11 日，Arvinas 宣布諾華支付宣布諾華支付 1.5億美元預付款，億美元預付款，10.1 億美元億美元潛在潛在里程碑金額，以及一定比例的銷售分成引進里程碑金額，以及一定比例的銷售分成引進 ARV-766 以及臨床前的以及臨床前的 AR-V7 項目項目。圖圖17、ARV-766 對曾接受多次治療的對曾接受多次治療的 AR LBD 突變突變 mCRPC 患者具明顯療效患者具明顯療效 數據來源：Arvinas 公司介紹材料（2023），興業證券經濟與金融研究院整理 4.其他 AR PRTACs HRS-5041

98、由恒瑞醫藥研發，用于治療前列腺癌，目前 HRS-5041 聯用 HRS-2189（KAT6）用于治療前列腺癌的臨床 2 期試驗(NCT05942001)正在研究中；另外一項 HRS-5041 聯用多種抗腫瘤治療前列腺癌的臨床 1/2 期試驗(NCT06568094)正在研究中。HP518 由海創藥業研發，用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的臨床 1 期數據（NCT05252364）在 2024 年 ASCO 會議公布；截至 2024 年 1 月，共入組 22 例患者（25mg-500mg 劑量，每天 1 次）?？傮w而言，HP518 耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）。有

99、3 名患者有 PSA50反應，2 名患者根據 RECIST 標準確認了部分緩解。此外，2023 年 12 月，HP518 治療 mCRPC 的1/2 期臨床試驗完成首例受試者入組，目前正在研究中。GT20029 是開拓藥業研發的外用 AR PROTAC，用于治療男性雄激素性脫發（AGA）和痤瘡。2023 年 11 月，公司公布了 GT20029 在美國完成的臨床 1 期試驗（NCT05428449）的結果；2024 年 4 月，公司宣布了 GT20029 的 AGA 適應癥在中國臨床 2 期（CTR20230669）的試驗達到主要終點。請閱讀最后評級說明和重要聲明 25/37 行業深度報告|醫

100、藥生物 AH-001 由安宏生醫研發，用于治療雄激素性脫發。2025 年 3 月公司宣布 AH-001進入美國 1 期臨床試驗，并完成首位受試者給藥，目前研究正在進行中。（四）EGFR：靶向突變型蛋白，避免對野生型 EGFR 的脫靶毒性 EGFR 是一種高是一種高度易度易突變蛋白，并且突變蛋白，并且 EGFR 的突變與腫瘤疾病進展的突變與腫瘤疾病進展相關相關。EGFR常見的突變位點位于 19 外顯子上 E19del 突變、以及 21 外顯子上 L858R 突變，占據 EGFR 突變陽性肺腺癌患者的 80 至 85%以上。EGFR 的小分子抑制劑也廣泛應用于臨床，包括一代 EGFR 的吉非替尼、

101、厄洛替尼和?？颂婺?，二代的阿法替尼、達克替尼，以及三代的奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼和貝福替尼。第一代和第二代 EGFR 抑制劑會產生 EGFR T790M 耐藥突變，第三代 EGFR 抑制劑可能會引起 C797S 等突變；EGFR PROTAC 藥物在設計上則針對廣泛的突變型EGFR 蛋白進行抑制，而不影響野生型 EGFR 蛋白。表表9、EGFR PROTAC 全球臨床階段競爭格局全球臨床階段競爭格局 藥品名稱藥品名稱 研發機構研發機構 疾病疾病 全球最高研發階全球最高研發階段段 BG-60366 百濟神州 非小細胞肺癌 I 期臨床 HJ-002-03 和徑醫藥 非小細胞肺癌 I 期臨床 H

102、SK40118 海思科 非小細胞肺癌 I 期臨床 CFT8919 C4 Therapeutics;貝達藥業 非小細胞肺癌 I 期臨床 數據來源：醫藥魔方，興業證券經濟與金融研究院整理；注：數據截止至 2025 年 5 月 20 日 BGB-60366 由百濟神州開發，用于治療非小細胞肺癌的 1 期正在研究中。BGB-60366 針對 EGFR 更廣泛的多種突變形式進行降解，同時對野生型 EGFR 的蛋白無影響。BGB-60366 覆蓋的突變型包括，LR（L858R）、D19（Del19，19 號外顯子缺失）、LT（L858R/T790M）、DT（Del19/T790M）、LC（L858R/C7

103、97S）、DC（Del19/C797S）、LTC（L858R/T790M/C797S）、DTC（Del19/T790M/C797S）。BGB-60366 在 臨 床 前 的 腫 瘤 模 型 中，不 僅 顯 示 出 對 奧 希 替 尼 耐 藥 性L858R/C797S 突變腫瘤的抑制效果，而且在聯用奧希替尼用于外顯子 19 缺失突變的也顯示出抑制效果。因此預計 BGB-60366 在單藥和聯用方面都具有開發潛力。公司預計 2025 年下半年完成 BGB-60366 的 PoC 臨床研究。請閱讀最后評級說明和重要聲明 26/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖18、EGFR PROTAC 管線管線

104、BGB-60366 的抑制的抑制突變范圍突變范圍 數據來源：百濟神州 2024 年業績會材料，興業證券經濟與金融研究院整理 CFT8919 由 C4 Therapeutics（貝達藥業擁有中國權益）開發，用于治療非小細胞肺癌的 1 期正在研究中。臨床前數據顯示，CFT8919 可以在低納摩爾濃度誘導EGFR L858R 降解，而在微摩爾濃度對野生型 EGFR 降解較??；在體內模型中，NCI-H1975 EGFR-L858R-T790M 移植模型動物單次口服 CFT8919 后，腫瘤中85%的突變型 EGFR 被降解，以及在 EGFR-L858R-T790M-C797S 的 BaF3 移植模型中

105、，CFT8919 對奧希替尼無活性的 C797S 突變表現出抗腫瘤效果；另外在腦轉移模型中 CFT8919 能夠減少腫瘤負擔，表明了在腦轉移中的治療潛力。2023 年 7 月，CFT8919 的 IND 獲得 FDA 批準，進入臨床階段。此前于 2023 年5 月，C4 就 CFT8919 與貝達藥業達成合作，根據協議貝達前期將支付 0.35 億美元，合作總金額接近 4 億美元。目前，CFT8919 的臨床 1 期研究由貝達在大中華區主導，用于治療 EGFR L858R 突變的 NSCLC。HSK40118 是海思科研發的 BTK PROTAC，用于治療晚期 NSCLC。臨床前結果顯示，HSK

106、40118 對 EGFR L858R-T790M 雙突變、ex19del(或 L858R)-T790M-C797S 三突變體內移植瘤的生長具有顯著的抑制效果。目前 HSK40118 的臨床 1期正在研究中。HJ-002-03是和徑醫藥研發的BTK PROTAC，用于治療EGFR TKI耐藥的NSCLC于 2024 年 6 月完成首例受試者入組，目前臨床 1 期正在研究中。（五）IRAK4：自免領域潛力巨大，有望打破該靶點上市藥物空白局面 IRAK4 在炎癥性疾病的發病和進展發揮重要作用在炎癥性疾病的發病和進展發揮重要作用。IRAK（白細胞介素 1 受體相關激酶 4）作為在 Toll 樣受體(T

107、LR)及白介素-1 受體(IL-1R)介導的信號通路的重要連接體，在炎癥相關信號通路中發揮重要作用。研究表明 IRAKs 參與了炎癥性腸病、酒精性肝病、炎癥相關性結直腸腫瘤等消化系統疾病的發生發展。在激活TLR/IL1R 后，TLR 胞內募集適配蛋白 IRAK4/2，IRAK4 通過激活 IRAK1，進而 請閱讀最后評級說明和重要聲明 27/37 行業深度報告|醫藥生物 在下游激活一系列轉錄因子（NF-B 等），促進促炎癥細胞因子分泌，免疫細胞增殖分化等。目前，尚無靶向 IRAK4 的藥物上市，但研究表明靶向 IRAK4 在炎癥及 B 細胞淋巴瘤中發揮著關鍵作用。圖圖19、IRAK-4 參與參

108、與 TLRs/IL-1R 信號通路信號通路 數據來源：Rhyasen,G.,Starczynowski,D.IRAK signalling in cancer.BJC（2015），興業證券經濟與金融研究院整理 KT-474 由 Kymera 研發，用于治療化膿性汗腺炎（HS）和特應性皮炎（AD）正在進行臨床 2 期研究。在 BD 合作方面，Kymera 與賽諾菲于 2020 年 7 月以 1.5億美元和 20 億美元潛在里程碑付款就 KT-474 項目達成合作，雙方將共同推進KT-474 的臨床開發。KT-474 的的 1 期臨床結果顯示對期臨床結果顯示對 HS 和和特應性皮炎特應性皮炎治療效

109、果顯著。治療效果顯著。Kymera 于 2023年 11 月公開 KT-474 在健康志愿者、HS 患者、和特應性皮炎患者的臨床 1 期數據，給藥 28 天后 HS 患者中能觀察到膿腫（AN）數降低 46 至 51%，HS 臨床應答（HiSCR）中 HiSCR50 為 42 至 50%、HiSCR75 為 25 至 30%；特應性皮炎患者中 EASI 分數降低 37%，平均峰值瘙癢 NRS 分數降低 52 至 63%。Kymera與賽諾菲合作開發 KT-474 用于 HS 和特應性皮炎的 2 期研究，預計 2026 年讀出臨床數據。BGB-45035 由百濟神州開發，用于治療免疫性和炎癥性疾病

110、的 1 期正在研究中。臨床前研究顯示，BGB-45035 針對 IRAK4 降解更快更深層次，對細胞因子抑制 請閱讀最后評級說明和重要聲明 28/37 行業深度報告|醫藥生物 更強。百濟神州預計于 2025 年進行 BGB-45035 用于免疫性疾病的臨床 2 期研究，并預計于 2025 年下半年獲得組織 IRAK4 降解的 PoC 結果。圖圖20、BGB-45035 針對針對 IRAK4 降解的臨床前數據降解的臨床前數據 數據來源：百濟神州 2024 年業績會材料，興業證券經濟與金融研究院整理 （六）其他靶點 PROTAC 藥物 目前已進入臨床的 PROTAC 目標蛋白靶點還有十多個靶點有

111、PROTAC 管線已進入臨床 1 期。LRRK2：LRRK2 活性和表達的增加，與帕金森?。≒D）的發病有關。ARV-102是一款由 Arvinas 開發的針對 LRRK2 的 PROTAC 管線。2025 年 4 月，Arvinas在 2025 年阿爾茨海默病和帕金森病國際會議上公布了 ARV-102 的 1 期試驗的初步結果：截至 2024 年 7 月，單次劑量遞增（SAD）隊列已完成，受試者耐受性良好，未報告嚴重不良事件；ARV-102 在腦脊液中濃度呈劑量依賴性增加，表明藥物能夠穿越血腦屏障；全血和 PBMC 中 LRRK2 蛋白的降低呈劑量依賴性，并且持續時間超過 24 小時。該研究

112、驗證了 ARV-102 在 CNS 中降解 LRRK2 的能力，公司將繼續推進 ARV-102 在神經退行性疾病中的研究。BRAF：CFT1946是由C4 Therapeutics開發的靶向BRAF V600突變的PROTAC，CFT1946 目前正在 BRAF V600X 突變實體瘤（包括黑色素瘤、非小細胞肺癌和結直腸癌等）中進行 1/2 期研究，公司在 2024 年 9 月的 ESMO 2024 中公布臨床初步結果；24/25 名患者之前接受過 BRAF 抑制劑治療，中位 3 線經治；未觀 請閱讀最后評級說明和重要聲明 29/37 行業深度報告|醫藥生物 察到劑量限制性毒性（DLT），3

113、級及以上貧血發生率為 4%；14 例可評估患者中，1 例出現了未確認的部分緩解，7 例最佳反應為疾病穩定或更好。STAT3：STAT3 是一種轉錄因子，可調節增殖、轉移等生物過程；STAT3 在癌癥中持續激活，且與腫瘤進展有關。KT-333 是由 Kymera 開發的 STAT3 PROTAC，Kymera在2024年6月的EHA會議上公布了KT-333臨床1期試驗的更新數據：47 名受試者接受七個劑量水平（DL）的給藥；在霍奇淋巴瘤的 DL4 劑量組中，2/3 的患者達到完全緩解；皮膚 T 細胞淋巴瘤的 DL2 和 DL4 至 6 劑量組中，4/9的患者達到部分緩解；在實體瘤的 DL3 至

114、4 劑量組中，4/14 的患者疾病穩定；KT-333 耐受性良好。MDM2：野生型 p53 蛋白是一種抑癌因子，在維持細胞正常生長、抑制惡性增殖起著重要作用。MDM2 是 p53 的主要調節因子，過表達的 MDM2 誘導野生型 p53降解失活。KT-253 是由 Kymera 開發的 MDM2 PROTAC，用于實體瘤和急性髓性白血?。ˋML）的 1 期臨床正在研究中。2024 年 6 月，Kymera 公布了 KT-253的臨床 1 期試驗最新數據：13 例實體瘤治療組中，1 例部分緩解、4 例疾病穩定；7 例 AML 治療組中，1 例完全緩解、1 例部分緩解；安全性方面，沒有觀察到同靶點

115、MDM2 小分子抑制劑所引起的骨髓抑制或血小板減少癥。三、PROTAC 公司：PROTAC 開發浪潮將至，國內外企業加緊布局相關管線（一）百濟神州：BTK PROTAC 臨床進度最快，拓展公司血液惡性腫瘤管線 百濟神州在血液腫瘤領域的布局包括已上市的澤布替尼（BTK），目前還在繼續拓展其適應癥，探討聯用方案；下一代產品包括 BCL2 抑制劑 Sonrotoclax 以及 BTK CDAC（PROTAC）BGB-16673等產品管線。除BGB-16673外，公司在研PROTAC管線還包括一款 EGFR PROTAC，臨床前研究顯示，該類分子在不影響野生型（WT）的同時，達到了對 EGFR 突變最

116、廣泛的覆蓋，該該 EGFR PROTAC 管線也管線也已經進入臨床階段已經進入臨床階段。另外，公司還有一款針對炎癥領域的 PROTAC 管線，靶向IRAK4 的 PROTAC 藥物 BGB-45035，目前處于臨床 1 期階段。根據百濟神州公開專利記載，公司還儲備了 HPK1、KRAS G12D、和 AR 相關靶點的 PROTAC管線，預計與公司已有的消化道腫瘤等腫瘤領域形成具有層次的產品梯隊。請閱讀最后評級說明和重要聲明 30/37 行業深度報告|醫藥生物 表表10、百濟神州公司百濟神州公司 PROTAC 相關相關研發管線研發管線 產品管線產品管線 作用機制作用機制 治療領域治療領域 臨床進

117、展臨床進展 BGB-16673 BTK CDAC BTK/BCL2 經治 CLL 臨床 3 期 BG-60366 EGFR CDAC 實體瘤-肺癌 臨床 1 期 BGB-45035 IRAK4 CDAC 免疫炎癥 臨床 1 期 未披露 HPK1 CDAC 腫瘤 專利公開（臨床前）未披露 AR CDAC 未披露 專利公開（臨床前）未披露 KRAS G12D CDAC 腫瘤 專利公開（臨床前）數據來源：百濟神州官網（2025 年 4 月）、公開專利，興業證券經濟與金融研究院整理 （二）Arvinas：PROTAC 領先企業，核心管線與輝瑞、諾華合作開發 Arvinas 是 PROTAC 領域的領先

118、企業，進展最快的管線是 Vepdegestrant（ARV-471）單藥。2025 年 3 月 Vepdegestrant 的 3 期臨床暫遇挫折，在意向治療人群PFS 改善不顯著；僅在 ESR1 突變人群相比氟維司群顯著延長 PFS。另根據Arvinas 最新公告，公司 2025 年 5 月決定終止 vepdegestrant 與 CDK4/6 抑制劑聯用治療 2L 乳腺癌、與 atirmociclib 聯用治療 1L 乳腺癌兩項 3 期研究。針對ARV-471，公司預計繼續在 ESR1 突變人群，以及 1/2 期臨床研究中探索 ER PROTAC 的潛力。另外在 AR 靶點中，Arvina

119、s 也布局兩條管線：Bavdegalutamide（ARV-110）和Luxdegalutamide（ARV-766），其中 ARV-766 在所有 AR 突變類型中療效顯著，目前正在臨床 1/2 研究中。除了熱門實體瘤靶點 ER 和 AR，在其他不可成藥或目前未有上市藥物的靶點中Arvinas 同樣布局，例如 ARV-393 用于血液瘤靶點 BCL6；此外，公司在神經科學上布局管線，靶向 LRRK2 的 ARV-102 是全球首個用于治療神經科學疾病的PROTAC 管線。Arvinas 公司還擁有針對 KRAS-G12D、Myc、Tau 等靶點的臨床前管線。請閱讀最后評級說明和重要聲明 31

120、/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖21、Arvinas 公司研發管線公司研發管線 數據來源：Arvinas 公司介紹材料（2025），興業證券經濟與金融研究院整理；注：根據 Arvinas 最新公告，公司 2025 年5 月決定終止 vepdegestrant 與 CDK4/6 抑制劑聯用治療 2L 乳腺癌、與 atirmociclib 聯用治療 1L 乳腺癌兩項 3 期研究（三）Nurix：結合 AI 技術構建 PROTAC 技術平臺 Nurix 公司是一家專注于靶向蛋白降解（TPD）技術的生物技術公司，其產品管線主要基于其獨特的 DELigase 靶向蛋白調節平臺。Nurix 公司的 P

121、ROTAC 產品管線包括：（1）NX-5948：能夠降解 BTK 單靶點，用于治療復發或難治性 B 細胞惡性腫瘤患者，臨床 1/2 期正在研究中。截至 2024 年 10 月，NX-5948 治療復發性 CLL/SLL的 1 期數據顯示，第 8 周 49 例評估的患者中 ORR 為 75.5%，第 16 周 38 例評估的患者中 ORR 為 84.2%，顯示出隨著治療時間延長，療效有所提高；在安全性方面，3 級及以上 TEAE 中中性粒細胞減少癥發生率為 18.3%。相較于禮來的非共價 BTK 管線 pirtobrutinib 發生 31.5%的 3 級及以上中性粒細胞減少，NX-5948 具

122、有安全性優勢。（2）NX-2127：能夠降解 BTK 以及 Ikaros（IKZF1）和 Aiolos（IKZF3），用于治療復發或難治性 B 細胞惡性腫瘤患者，臨床 1 期正在研究中。（3）NX-1607：通過抑制 CBL-B 的活性，提高 T 細胞和 NK 細胞的活化水平，從而增強免疫系統對腫瘤細胞的攻擊，該藥物目前臨床 1 期正在研究中。另外，Nurix 的技術平臺 DELigase 將 DNA 編碼庫與 AI 技術相結合，以識別和開發新型靶向蛋白降解劑，成功識別了針對自身免疫性疾病相關轉錄因子的新型結合劑。Nurix 的技術平臺不僅提高了藥物發現的效率，還為一些難以成藥的靶點提供了新的

123、解決方案。請閱讀最后評級說明和重要聲明 32/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖22、Nurix 公司研發管線公司研發管線 數據來源：Nurix 公司介紹材料（2025），興業證券經濟與金融研究院整理 （四）Kymera：聚焦免疫領域，開發自免方向 PROTAC Kymera 的靶向蛋白降解（TPD）技術主要集中在免疫學領域，并開發傳統藥物難以成藥的疾病靶點。Kymera 公司的 PROTAC 產品管線包括：（1）KT-621（STAT6）：用于自身免疫疾病，例如特應性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺?。–OPD）、慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）等，目前正在臨床 1 期研究中。（2）KT-295（

124、TYK2）：用于自身免疫疾病，例如炎癥性腸?。↖BD）、銀屑病、銀屑病關節炎、系統性紅斑狼瘡等，目前正在臨床1期研究中。（3）IRAK4 PROTAC：公司與賽諾菲合作，針對化膿性汗腺炎（HS）和特應性皮炎（AD）的 2 期研究正在進行，預計 HS 的主要完成時間為 2026 年上半年。另外，公司還計劃在2025年5月公開一項新的管線，用于系統性紅斑狼瘡（Lupus）、干燥綜合征（Sjogrens Syndrome）和類風濕關節炎（RA）的研究。Kymera 基于在免疫學領域的專長，結合其對關鍵炎癥信號通路的深入理解和靶向策略，開發能夠通過降解關鍵炎癥蛋白的 PROTAC 藥物，廣泛抑制炎癥信

125、號傳導，從而提供比傳統單克隆抗體或小分子抑制劑更廣泛的治療效果。請閱讀最后評級說明和重要聲明 33/37 行業深度報告|醫藥生物 圖圖23、Kymera 公司研發管線公司研發管線 數據來源：Kymera 公司介紹材料（2025），興業證券經濟與金融研究院整理 （五）其它國內布局 PROTAC 的公司 貝達藥業貝達藥業通過與 C4 Therapeutics 合作，引進了 EGFR PRTOAC 產品管線CFT8919 的大中華區權益，在臨床前研究中，CFT8919 對奧希替尼無活性的C797S 突變表現出抗腫瘤效果。貝達藥業在非小細胞肺癌領域已有 EGFR、ALK等多個靶點的多款產品布局，CFT

126、8919 的引入將進一步深化公司在肺癌領域的競爭力。另外公司還在 2025 AACR 年會上，展示了 KRAS multi PROTAC 的 BPI-585725 的臨床前研究，數據顯示 BPI-585725 對 KRAS G12C、G12D、G12V、G13D 等能顯著降解，并在動物模型中顯示出腫瘤抑制能力。華東華東醫藥醫藥自主研發 HPK1 PROTAC 產品管線 HDM2006，于 2024 年 10 月在中國獲批開展臨床研究，用于治療晚期實體瘤；并于 2025 年 1 月在美國獲批開展臨床研究，用于治療晚期惡性腫瘤。公司在 2025 AACR 年會上，展示了 HDM2006的臨床前研究

127、，數據顯示 HDM2006 與 PD-1 單抗聯用，可以激活免疫反應，實現腫瘤抑制。另外，公開專利顯示公司還布局 KRAS G12D 靶點的 PROTAC，豐富公司的產品管線布局。在 2025 年 ASCO 年會上，公司的 HDM2025（pan-KRAS PROTAC）將通過 Poster 公開臨床前進展結果；另外在 2025 年 AACR 年會上，公司的 HDM2006（BTK PROTAC）將通過 Poster 公開臨床前進展結果。恒瑞醫藥恒瑞醫藥在 PROTAC 布局較早，目前已有 HRS-5041（AR）用于治療轉移去勢抵抗前列腺癌正在處于 2 期臨床階段，HRS-1358（ER）單

128、藥用于治療乳腺癌正在 1 期，以及聯用 HRS-6209（CDK4）用于乳腺癌 1/2 期臨床研究階段。海創藥業海創藥業 PROTAC 平臺已有多個在研品種，其中：（1）HP518（AR）：用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的 1 期臨床試驗數據入選 2024 年 1 月美 請閱讀最后評級說明和重要聲明 34/37 行業深度報告|醫藥生物 國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會（ASCO-GU），并入選 2024 年 ASCO年會；HP518 于 2023 年 12 月在中國完成首例受試者給藥，目前正在 1/2 期研究中。HP518 是國內首個進入臨床試驗階段的 AR PROTAC

129、在研管線；另外，公司還在探索 HP518 用于治療 AR 陽性三陰乳腺癌，目前正在臨床前階段。（2）HP568（ER）：用于 ER 陽性的乳腺癌，目前 HP568 于 2024 年 10 月在中國獲批 IND，2024 年 12 月在美國獲批 IND。海創藥業在 PROTAC 技術平臺積累合成多個目標蛋白配體、數百個 Linker，具有持續推出 PROTAC 候選管線的研發優勢和技術儲備。海思科海思科建立了自主研發的 PROTAC 技術平臺，靶向傳統的不可成藥靶點并有效克服傳統小分子抑制劑耐藥問題。公司有兩款腫瘤藥物 HSK29116、HSK40118處于臨床階段。其中 HSK29116 是靶

130、向 BTK 的 PROTAC 藥物，針對復發/難治性B細胞惡性腫瘤患者的1期臨床正在進行。HSK40118是靶向EGFR的PROTAC，用于治療 EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌，臨床 1 期正在研究中。四、投資策略 PROTAC 迎來快速發展時代，有潛力成為突破性創新藥形式迎來快速發展時代，有潛力成為突破性創新藥形式。從 2001 年概念被首次提出，到 2019 年首批 PROTAC 分子（ARV-110 和 ARV-471）進入臨床，再到目前多項 PROTAC 分子推進到 3 期臨床研究，PROTAC 領域正在迎來快速發展時代?，F階段的 PROTAC 藥物，不僅保留了小分子口服給藥的便利性

131、，而且依靠特殊的靶向降解作用機制，有望解決部分靶點“難以成藥”或“突變耐藥”的難題，有潛力成為改變創新藥競爭格局的新型藥物實體，拓展更為廣闊的藍海市場。MNC 與與 Biotech 密集合作，密集合作，PROTAC 的商業化時代可能將加速來臨的商業化時代可能將加速來臨。在 2021年輝瑞 24 億美元引進 Arvinas 的 ARV-471 后，2024 年 4 月諾華以超 11.6 億美元的價格引進 Arvinas 的 AR PROTAC 項目 ARV-766 以及臨床前的 AR-V7。另外，賽諾菲、吉利德、BMS 等 MNC 也與業內公司就 PROTAC 技術達成相關合作。作為一種潛在新型

132、藥物形式，在 MNC 持續高漲的參與熱情背景下，PROTAC的商業化時代可能將加速來臨。PROTAC 有望在易產生耐藥的靶點以及尚未有小分子抑制劑獲批上市的靶點上有望在易產生耐藥的靶點以及尚未有小分子抑制劑獲批上市的靶點上實現突圍實現突圍，重點關注重點關注 BTK、IRAK4、EGFR、KRAS、LRRK2 等方向的等方向的 PROTAC成藥潛力。成藥潛力。近期 PROTAC 領域的關鍵事件包括，2025 年 2 月，百濟神州啟動 BTK抑制劑 BGB-16673 用于 BTK/BCL2 經治 CLL 的 3 期臨床研究，ER PROTAC 藥物 vepdegestrant 用于 HR+/HE

133、R2-乳腺癌 3 期在 ESR1 突變人群數據積極，但在 ITT 人群相較于氟維司群無 PFS 顯著改善。請閱讀最后評級說明和重要聲明 35/37 行業深度報告|醫藥生物 后續的 PROTAC 領域的催化劑事件包括，預計百濟神州將在 2025 年啟動 IRAK4 PROTAC 用于免疫炎癥的 2 期研究，并預計在 2025 年下半年獲得 IRAK4 PROTAC 以及 EGFR PROTAC 的 PoC；恒瑞醫藥的 ER PROTAC 預計在 2025年達到單藥治療乳腺癌 1 期的臨床主要試驗終點，以及 AR PROTAC 預計在 2025年達到單藥治療前列腺癌 1 期的臨床主要試驗終點。表表

134、11、海外海外 PROTAC 的催化劑事件的催化劑事件展望展望 研發機構研發機構 藥物名稱藥物名稱 靶點靶點 疾病領域疾病領域 全球階段全球階段 近期里程碑事件近期里程碑事件 Arvinas vepdegestrant(ARV-471;PF-07850327)ER 乳腺癌 3 期 單藥：ER+乳腺癌頂線數據已讀出，預計 2025 年公布完整數據 聯用：聯用 CDK4/6i 的 1L 和 2L 的3 期臨床已于 2025 年 5 月終止 luxdegalutamide(ARV-766)AR 前列腺癌 2 期 計劃臨床 3 期的啟動 ARV-102 LRRK2 神經 1 期 2025 年 4 月已

135、公布 1 期試驗的初步結果 ARV-393 BCL6 血液瘤 1 期 預計 2025 年 12 月達到主要試驗終點 未公開 KRAS G12D 實體瘤 臨床前 預計 2025 年遞交 IND Kymera KT-474 IRAK4 化膿性汗腺炎；特應性皮炎 2 期 預計 2026H1 完成化膿性汗腺炎 2期；2026 年中完成特應性皮炎 2期；KT-621 STAT6 自免 1 期 預計 2025Q2 至 Q4 陸續讀出多項 1期數據，2024Q4 至 2026Q1 啟動 2期 KT-295 TYK2 自免 臨床前 預計 2025Q2 啟動 1 期，2025Q4讀出 1 期數據 C4 Ther

136、apeutics CFT1946 BRAF V600 CRC、NSCLC、黑色素瘤 1/2 期 預計 2025H2 讀出 1 期單藥和聯用數據 CFT8919 EGFR L858R NSCLC 1 期 預計 2025 年年底 1 期數據在國內讀出（與貝達合作）Nurix NX-5948 BTK 血液瘤 1 期 預計 2025 年啟動關鍵臨床 NX-2127 BTK;IKZF1/3 血液瘤 1 期 暫無 NX-1607 CBL-B 腫瘤 1 期 暫無 Cullgen CG001419 TRK 腫瘤、疼痛 1/2 期 2025 年 1 月已完成 1 期首例給藥 Astellas ASP3082 K

137、RAS G12D 腫瘤 1 期 預計 2025H1 完成 PoC 驗證 BMS BMS-986458 BCL6 血液瘤 1/2 期 預計 2027 年 10 月達到主要試驗終點 Celgene(BMS)BMS-986365（CC-94676）AR 前列腺癌 3 期 2025 年 1 月啟動 3 期，預計 2027年 9 月達到主要試驗終點 數據來源：各公司公告，興業證券經濟與金融研究院整理 表表12、國內國內 PROTAC 的催化劑事件的催化劑事件展望展望 研發機構研發機構 藥物名稱藥物名稱 靶點靶點 疾病領域疾病領域 全球階段全球階段 近期里程碑事件近期里程碑事件 百濟神州 BGB-1667

138、3 BTK 血液瘤 3 期 2025 年 2 月啟動 3 期，預計 2028年 5 月達到主要試驗終點 請閱讀最后評級說明和重要聲明 36/37 行業深度報告|醫藥生物 BGB-45035 IRAK4 免疫炎癥 1 期 預計 2025 年進行 2 期研究，2025年下半年獲得組織 IRAK4 降解 PoC數據 BG-60366 EGFR 腫瘤 1 期 預計 2025 年下半年完成 PoC 驗證 恒瑞醫藥 HRS-1358 ER 乳腺癌 1/2 期 預計 2025 年 6 月達到單藥 1 期主要試驗終點 HRS-5041 AR 前列腺癌 2 期 預計 2025 年 8 月達到單藥 1 期主要試驗

139、終點 開拓藥業 GT20029 AR 脫發、痤瘡 2 期 公司積極部署準備開展國內 2/3 期，美國 2 期 珃諾生物 RNK05047 BRD4 腫瘤 1/2 期 預計 2025 年 6 月達到主要試驗終點 海創藥業 HP518 AR 前列腺癌 1/2 期 預計 2025 年 6 月達到主要試驗終點 海思科 HSK29116 BTK 血液瘤 1 期 暫無 HSK40118 EGFR NSCLC 1 期 預計 2025 年 8 月達到主要試驗終點 華東醫藥 HDM2025 Pan KRAS 腫瘤 臨床前 預計 2025 ASCO 公開臨床前研究 數據來源：各公司公告，興業證券經濟與金融研究院整

140、理 我們建議關注以下公司：（1）百濟神州，CDAC（PROTAC）產品管線豐富；BGB-16673（BTK CDAC）正在進行治療 CLL/SLL 的對比匹妥布替尼（非共價 BTK）的 3 期頭對頭研究；另外有 EGFR CDAC 治療 NSCLC、IRAK4 CDAC 治療中重度特應性皮炎，兩項管線預計 2025 年下半年完成 PoC 臨床驗證。（2）恒瑞醫藥，國內 AR、ER 靶點 PROTAC 進展較快，預計 ER PROTAC 治療乳腺癌和 AR PROTAC 治療前列腺癌在 2025 年達到 1 期主要臨床試驗終點。（3）海思科，公司布局 PROTAC 平臺技術，BTK PROTAC

141、 治療 B 細胞惡性腫瘤、以及 EGFR PROTAC 治療非小細胞肺癌，均處于臨床 1 期階段。五、風險提示 行業政策變動超預期行業政策變動超預期：醫藥行業通常面臨較高的市場準入門檻和嚴格的監管政策。由于政府和社會保障支出在衛生總費用中占有較大比例，任何超出預期的政策變動都可能對行業內公司的研發和銷售活動產生影響。市場競爭加劇風險市場競爭加劇風險：隨著新興技術在醫藥產業中的傳播和應用，行業內公司的創新能力普遍提高。這可能導致特定產品的競爭格局變得更加激烈。競爭對手的研發進展可能會顯著影響產品的生命周期和市場預期。研發進展不及預期風險研發進展不及預期風險：創新研發過程充滿不確定性，存在研發失敗

142、的風險。醫藥產品的研發周期通常較長，而外部環境和市場競爭格局也在不斷變化。因此，研發進展緩慢可能導致錯失商業化的機會。請閱讀最后評級說明和重要聲明 37/37 行業深度報告|醫藥生物 分析師聲明分析師聲明 本人具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格并登記為證券分析師，以勤勉的職業態度，獨立、客觀地出具本報告。本報告清晰準確地反映了本人的研究觀點。本人不曾因，不因，也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接收到任何形式的補償。本人具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格并登記為證券分析師，以勤勉的職業態度，獨立、客觀地出具本報告。本報告清晰準確地反映了本人的研究觀點。本人不曾因

143、，不因，也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接收到任何形式的補償。投資評級說明投資評級說明 投資建議的評級標準投資建議的評級標準 類別類別 評級評級 說明說明 報告中投資建議所涉及的評級分為股票評級和行業評級（另有說明的除外）。評級標準為報告發布日后的 12 個月內公司股價（或行業指數）相對同期相關證券市場代表性指數的漲跌幅。其中：滬深兩市以滬深 300 指數為基準；北交所市場以北證 50 指數為基準；新三板市場以三板成指為基準；香港市場以恒生指數為基準；美國市場以標普 500 或納斯達克綜合指數為基準。股票評級 買入 相對同期相關證券市場代表性指數漲幅大于 15%報告中投資建議所

144、涉及的評級分為股票評級和行業評級（另有說明的除外）。評級標準為報告發布日后的 12 個月內公司股價（或行業指數）相對同期相關證券市場代表性指數的漲跌幅。其中：滬深兩市以滬深 300 指數為基準；北交所市場以北證 50 指數為基準；新三板市場以三板成指為基準；香港市場以恒生指數為基準；美國市場以標普 500 或納斯達克綜合指數為基準。股票評級 買入 相對同期相關證券市場代表性指數漲幅大于 15%增持 相對同期相關證券市場代表性指數漲幅在 5%15%之間 增持 相對同期相關證券市場代表性指數漲幅在 5%15%之間 中性 相對同期相關證券市場代表性指數漲幅在-5%5%之間 中性 相對同期相關證券市場

145、代表性指數漲幅在-5%5%之間 減持 相對同期相關證券市場代表性指數漲幅小于-5%減持 相對同期相關證券市場代表性指數漲幅小于-5%無評級 由于我們無法獲取必要的資料，或者公司面臨無法預見結果的重大不確定性事件，或者其他原因，致使我們無法給出明確的投資評級 無評級 由于我們無法獲取必要的資料，或者公司面臨無法預見結果的重大不確定性事件，或者其他原因，致使我們無法給出明確的投資評級 行業評級 推薦 相對表現優于同期相關證券市場代表性指數 行業評級 推薦 相對表現優于同期相關證券市場代表性指數 中性 相對表現與同期相關證券市場代表性指數持平 中性 相對表現與同期相關證券市場代表性指數持平 回避 相

146、對表現弱于同期相關證券市場代表性指數 回避 相對表現弱于同期相關證券市場代表性指數 信息披露信息披露 本公司在知曉的范圍內履行信息披露義務?？蛻艨傻卿洠▋饶唤灰追揽貦趦炔樵冹o默期安排和關聯公司持股情況。使用本研究報告的風險提示以及法律聲明使用本研究報告的風險提示以及法律聲明 興業證券股份有限公司經中國證券監督管理委員會批準，已具備證券投資咨詢業務資格。，本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本報告中的信息、意見等均僅供客戶參考，不構成所述證券買賣的出價或征價邀請或要約，投資者自主作出投資決策并自行承擔投資風險，任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失的書面或口頭承諾均為無效，任何有關

147、本報告的摘要或節選都不代表本報告正式完整的觀點，一切須以本公司向客戶發布的本報告完整版本為準。該等信息、意見并未考慮到獲取本報告人員的具體投資目的、財務狀況以及特定需求，在任何時候均不構成對任何人的個人推薦?？蛻魬攲Ρ緢蟾嬷械男畔⒑鸵庖娺M行獨立評估，并應同時考量各自的投資目的、財務狀況和特定需求，必要時就法律、商業、財務、稅收等方面咨詢專家的意見。對依據或者使用本報告所造成的一切后果，本公司及/或其關聯人員均不承擔任何法律責任。本報告所載資料的來源被認為是可靠的，但本公司不保證其準確性或完整性，也不保證所包含的信息和建議不會發生任何變更。本公司并不對使用本報告所包含的材料產生的任何直接或間接

148、損失或與此相關的其他任何損失承擔任何責任。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可升可跌，過往表現不應作為日后的表現依據；在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告；本公司不保證本報告所含信息保持在最新狀態。同時，本公司對本報告所含信息可在不發出通知的情形下做出修改，投資者應當自行關注相應的更新或修改。除非另行說明，本報告中所引用的關于業績的數據代表過往表現。過往的業績表現亦不應作為日后回報的預示。我們不承諾也不保證，任何所預示的回報會得以實現。分析中所做的回報預測可能是基于相應的假設。任何假設的變

149、化可能會顯著地影響所預測的回報。本公司的銷售人員、交易人員以及其他專業人士可能會依據不同假設和標準、采用不同的分析方法而口頭或書面發表與本報告意見及建議不一致的市場評論和/或交易觀點。本公司沒有將此意見及建議向報告所有接收者進行更新的義務。本公司的資產管理部門、自營部門以及其他投資業務部門可能獨立做出與本報告中的意見或建議不一致的投資決策。本報告并非針對或意圖發送予或為任何就發送、發布、可得到或使用此報告而使興業證券股份有限公司及其關聯子公司等違反當地的法律或法規或可致使興業證券股份有限公司受制于相關法律或法規的任何地區、國家或其他管轄區域的公民或居民，包括但不限于美國及美國公民（1934 年

150、美國證券交易所第 15a-6 條例定義為本主要美國機構投資者除外）。本報告的版權歸本公司所有。本公司對本報告保留一切權利。除非另有書面顯示，否則本報告中的所有材料的版權均屬本公司。未經本公司事先書面授權，本報告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷貝、復印件或復制品，或再次分發給任何其他人，或以任何侵犯本公司版權的其他方式使用。未經授權的轉載，本公司不承擔任何轉載責任。興業證券股份有限公司經中國證券監督管理委員會批準，已具備證券投資咨詢業務資格。，本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本報告中的信息、意見等均僅供客戶參考，不構成所述證券買賣的出價或征價邀請或要約，投資者自主作出投資決策

151、并自行承擔投資風險，任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失的書面或口頭承諾均為無效，任何有關本報告的摘要或節選都不代表本報告正式完整的觀點，一切須以本公司向客戶發布的本報告完整版本為準。該等信息、意見并未考慮到獲取本報告人員的具體投資目的、財務狀況以及特定需求，在任何時候均不構成對任何人的個人推薦?？蛻魬攲Ρ緢蟾嬷械男畔⒑鸵庖娺M行獨立評估，并應同時考量各自的投資目的、財務狀況和特定需求，必要時就法律、商業、財務、稅收等方面咨詢專家的意見。對依據或者使用本報告所造成的一切后果，本公司及/或其關聯人員均不承擔任何法律責任。本報告所載資料的來源被認為是可靠的，但本公司不保證其準確性或完整性

152、，也不保證所包含的信息和建議不會發生任何變更。本公司并不對使用本報告所包含的材料產生的任何直接或間接損失或與此相關的其他任何損失承擔任何責任。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷，本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可升可跌，過往表現不應作為日后的表現依據；在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告；本公司不保證本報告所含信息保持在最新狀態。同時，本公司對本報告所含信息可在不發出通知的情形下做出修改，投資者應當自行關注相應的更新或修改。除非另行說明，本報告中所引用的關于業績的數據代表過往表現。過往的業績表現亦不應作為日后回報的預示。我

153、們不承諾也不保證，任何所預示的回報會得以實現。分析中所做的回報預測可能是基于相應的假設。任何假設的變化可能會顯著地影響所預測的回報。本公司的銷售人員、交易人員以及其他專業人士可能會依據不同假設和標準、采用不同的分析方法而口頭或書面發表與本報告意見及建議不一致的市場評論和/或交易觀點。本公司沒有將此意見及建議向報告所有接收者進行更新的義務。本公司的資產管理部門、自營部門以及其他投資業務部門可能獨立做出與本報告中的意見或建議不一致的投資決策。本報告并非針對或意圖發送予或為任何就發送、發布、可得到或使用此報告而使興業證券股份有限公司及其關聯子公司等違反當地的法律或法規或可致使興業證券股份有限公司受制

154、于相關法律或法規的任何地區、國家或其他管轄區域的公民或居民，包括但不限于美國及美國公民（1934 年美國證券交易所第 15a-6 條例定義為本主要美國機構投資者除外）。本報告的版權歸本公司所有。本公司對本報告保留一切權利。除非另有書面顯示，否則本報告中的所有材料的版權均屬本公司。未經本公司事先書面授權，本報告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷貝、復印件或復制品，或再次分發給任何其他人，或以任何侵犯本公司版權的其他方式使用。未經授權的轉載，本公司不承擔任何轉載責任。特別聲明特別聲明 在法律許可的情況下，興業證券股份有限公司可能會持有本報告中提及公司所發行的證券頭寸并進行交易，也可能為這些

155、公司提供或爭取提供投資銀行業務服務。因此，投資者應當考慮到興業證券股份有限公司及/或其相關人員可能存在影響本報告觀點客觀性的潛在利益沖突。投資者請勿將本報告視為投資或其他決定的唯一信賴依據。在法律許可的情況下，興業證券股份有限公司可能會持有本報告中提及公司所發行的證券頭寸并進行交易，也可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行業務服務。因此，投資者應當考慮到興業證券股份有限公司及/或其相關人員可能存在影響本報告觀點客觀性的潛在利益沖突。投資者請勿將本報告視為投資或其他決定的唯一信賴依據。興業證券研究興業證券研究 上海上海 北京北京 深圳深圳 地址：上海浦東新區長柳路36 號興業證券大廈15 層 地址：北京市朝陽區建國門大街甲 6 號世界財富大廈 32 層 01-08 單元 地址：深圳市福田區皇崗路 5001 號深業上城T2 座 52 樓 地址：上海浦東新區長柳路36 號興業證券大廈15 層 地址：北京市朝陽區建國門大街甲 6 號世界財富大廈 32 層 01-08 單元 地址：深圳市福田區皇崗路 5001 號深業上城T2 座 52 樓 郵編：200135 郵編：100020 郵編：518035 郵箱： 郵箱： 郵箱： 郵編：200135 郵編：100020 郵編：518035 郵箱： 郵箱： 郵箱：