《醫藥生物行業專題:新冠疫情分析與展望-220621(48頁).pdf》由會員分享,可在線閱讀,更多相關《醫藥生物行業專題:新冠疫情分析與展望-220621(48頁).pdf(48頁珍藏版)》請在三個皮匠報告上搜索。
1、請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容證券研究報告證券研究報告 | | 2022022 2年年0 06 6月月2121日日新冠疫情分析與展望新冠疫情分析與展望行業研究行業研究 行業專題行業專題醫藥生物醫藥生物投資評級:超配(維持評級)投資評級:超配(維持評級)1證券分析師:陳益凌021-S0980519010002證券分析師:陳曦炳0755-S0980521120001證券分析師:馬千里010-S0980521070001聯系人:張超0755-證券分析師:彭思宇0755-S0980521060003請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容前言前言本期報告:新冠疫情分析與展望本期報告:
2、新冠疫情分析與展望2021年底至今,Omicron變異株席卷全球,多個子株系在全球各地引起持續反復爆發流行,國內疫情防控也面臨較大挑戰。我們系統性分析Omicron變異株的病毒學、免疫學、流行病學特征,帶來的疾病負擔、醫療負擔、死亡負擔,以及對疫苗、藥物等藥物干預措施以及非藥物干預措施的影響。新冠疫情、疫苗、抗體、藥物相關報告回顧:新冠疫情、疫苗、抗體、藥物相關報告回顧:2020.08.072020.08.07行業深度:行業深度:創新藥盤點系列報告(創新藥盤點系列報告(1414):新冠疫苗和抗體:時間就是生命,效率就是金錢):新冠疫苗和抗體:時間就是生命,效率就是金錢多個新冠候選疫苗已啟動ph
3、3臨床試驗,以有效性為終點,預計很快就會揭盲。多種技術路線的新冠疫苗飽和式研發,整體看兼具體液免疫、細胞免疫且存在免疫記憶。新冠疫苗的商業化價值巨大,重點關注規模與效率。中和性抗體具有多個適應癥和較高的商業化價值,重點關注時間與價格。投資建議:關注疫苗和抗體的里程碑事件和催化劑,更應關注各家企業自身經營業績和研發管線。復星醫藥維持買入評級,康泰生物、沃森生物、智飛生物維持增持評級,君實生物建議關注。2020.11.102020.11.10行業快評:行業快評:行業重大事件快評行業重大事件快評全球首個新冠疫苗中期分析顯示保護力超全球首個新冠疫苗中期分析顯示保護力超90%90%RNA新冠疫苗顯示出較
4、高的短期保護力,完全符合我們此前提出的疾病vs疫苗映射模型。中期分析顯示短期保護力超過90%,遠超監管要求,輝瑞將盡快提交緊急使用授權。繼續隨訪關注中長期安全性、有效性,預計將提供足夠高且足夠持久的長期保護力。全新的RNA疫苗技術路線驗證成藥,后續治療領域拓展值得期待。投資建議:投資建議:新冠疫苗研發和商業化前景光明、前途廣闊。復星醫藥維持買入評級,康泰生物、沃森生物、智飛生物維持增持評級。2021.10.282021.10.28行業深度:行業深度:疫苗行業系列報告(疫苗行業系列報告(1 1):新冠疫苗篇:全球疫情反復,國產疫苗正當時):新冠疫苗篇:全球疫情反復,國產疫苗正當時Delta突變株
5、高傳染性,給全球抗疫帶來了不確定性。新冠疫苗采取多技術路徑飽和式研發策略,mRNA、腺病毒載體、全病毒滅活、重組蛋白等四條技術路徑累計10余款產品成功商業化。變異株增強傳播性、削弱疫苗保護力,需要在廣泛接種高保護力疫苗的同時堅持非藥物干預手段。高收入國家已啟動加強免疫,中低收入國家首輪免疫需求仍未充分滿足,新冠疫苗供需拐點未達到。投資建議:投資建議:短期關注加強針和國際化;長期視角回歸產品和技術。建議買入復星醫藥、智飛生物、康希諾生物-B、康泰生物、沃森生物等。2021.11.092021.11.09行業深度:行業深度:創新藥系列盤點報告(創新藥系列盤點報告(1616):新冠治療性藥物百舸爭流
6、,小分子新藥初現曙光):新冠治療性藥物百舸爭流,小分子新藥初現曙光新冠治療性藥物在應對大流行中變得更加重要。中和性抗體主要定位于輕中度非住院患者治療,全球可及性仍有不足。免疫調節劑主要定位于中重度住院患者治療,覆蓋人群較少、臨床意義有限??共《舅幬锸钱斍暗难邪l熱點,RdRp、3CLpro等不同機制靶點的新藥布局多個適應癥。投資建議:投資建議:本土CDMO助力新冠治療性藥物的研發生產,建議買入藥明康德、藥明生物、凱萊英、天宇股份、普洛藥業,建議關注博騰股份、九洲藥業;本土研發型企業快速研發,有望乘風出海,建議關注君實生物、開拓藥業、騰盛博藥、前沿生物。2nWaVsMnOsPsPmNtNmP8O9
7、R6MoMoOsQsQiNoOrPjMnPsQ6MmMvMuOnOpNMYoOoO請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容報告摘要報告摘要OmicronOmicron變異株具有獨特的免疫學特征,導致獨特的流行病學特征。變異株具有獨特的免疫學特征,導致獨特的流行病學特征。2021年底至今Omicron變異株席卷全球。Omicron相比此前變異株,具有多重突變的復雜組合,能夠逃逸絕大多數中和抗體;而BA.1、BA.2、BA.4/5等子毒株之間,也存在交叉免疫逃逸。Omicron變異株免疫原性較弱,對其他變異株的交叉免疫保護能力較弱。此外,Omicron變異株具有抗原原罪效應,且其免疫響應受免疫
8、背景影響,導致復雜的免疫印跡效應。這導致Omicron時代會出現與此前截然不同的持續、反復、高頻率、高水平的流行狀態。OmicronOmicron變異株的疾病負擔、醫療負擔、死亡負擔相互影響。變異株的疾病負擔、醫療負擔、死亡負擔相互影響。從死亡負擔看,盡管Omicron變異株的病死率有所降低,但由于感染人群基數大幅增加,死亡人數和死亡負擔不亞于此前變異株。新冠病毒及其變異株感染后的死亡風險高度不均衡,接種三針疫苗能顯著降低老年人等高風險人群的死亡風險,但死亡負擔仍不可忽視;如不采取NPI措施,將位列全因死亡貢獻前三名,帶來超額死亡、減少預期壽命。從醫療負擔看,在大規模爆發和持續流行地區,醫療擠
9、兌和就醫延遲成為常態。從疾病負擔看,Omicron變異株帶來的新冠后遺癥更為常見,還會帶來其他疾病負擔、增加全因死亡風險;隨著新冠后遺癥顯著影響日常生活的人數不斷累積,對勞動力市場的沖擊持續體現。OmicronOmicron變異株的免疫學特征,對藥物干預措施產生了重大影響。變異株的免疫學特征,對藥物干預措施產生了重大影響。Omicron變異株極強的免疫逃逸能力,導致大多數中和抗體失效,接種兩針疫苗也無法產生足夠高的保護力。通過加強針接種、異源序貫接種等策略,能夠產生更高水平的中和抗體,而針對Omicron變異株的改變疫苗設計時需要考慮抗原原罪效應。治療性藥物的重點定位于高風險人群的早期治療,輝
10、瑞Paxlovid在低風險人群治療、暴露后預防的臨床試驗失敗。對于其他在研的新冠治療性藥物,需要重點關注ph3臨床試驗的方案設計與實施質量;可以通過擴大樣本量、篩選高風險人群入組等方式,彌補Omicron變異株重癥率較低對統計學假設帶來的不利影響。OmicronOmicron變異株的臨床特征,對非藥物干預措施產生了重大影響。變異株的臨床特征,對非藥物干預措施產生了重大影響。Omicron變異株具有較大比例的隱匿傳播鏈條,早期發現難度更大,需要采用更加積極主動的核酸篩查或常態化核酸檢測措施。以核酸檢測為主、抗原檢測為輔的策略,可以在新冠病毒流行期間實現“應測盡測”;連續多次核酸檢測可以實現動態清
11、零目標??紤]到人口聚集流動特性,我們認為一線城市可以進行常態化核酸檢測,部分其他城市可以進行階段性核酸檢測。我們估算檢測量不超過121億人次/年;按照混檢不超過4元/人次的單價估算,常態化核酸檢測的成本不超過500億元/年。隔離管控新冠疫情防控中最關鍵的NPI措施,只要做到“應收盡收、應隔盡隔”,必然能做到動態清零;而且常態化核酸檢測并不能替代隔離管控措施。風險提示:風險提示:新冠變異株風險,地緣政治風險,藥物研發風險,新冠藥物銷售不及預期風險3請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容奧密克戎變異株特征奧密克戎變異株特征0101新冠病毒的疾病負擔0202對藥物干預措施的影響0303對非藥物
12、干預措施的影響0404目錄目錄4請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容新冠病毒不斷演化,新冠病毒不斷演化,OmicronOmicron子毒株層出不窮子毒株層出不窮新冠病毒不斷演化,各種變異株陸續登場。新冠病毒不斷演化,各種變異株陸續登場。由于2020年海外疫情防控不力,導致新冠病毒原始株在全球各地廣泛傳播、不斷演化,2020年底多種變異株(Alpha、Beta、Gamma等)陸續出現,2021年中delta又席卷全球,其傳染性、致病性均較原始株有所提升。由于疫苗保護力無法達到delta株高傳染性(R05)對應的群體免疫閾值(HIT80%),使得新冠病毒無法從人群中根除。OmicronOm
13、icron及其子變異株具有極強的免疫逃逸能力。及其子變異株具有極強的免疫逃逸能力。2021年底Omicron席卷全球,由于其致病性較原始株有所降低,許多國家放棄了疫情防控。但由于Omicron具有較強的傳染性和極強的免疫逃逸能力(相對于既往感染、疫苗接種),使得再感染、共感染、持續感染不再是罕見事件,各種重組株、子變異株層出不窮。其中BA.2、BA.2.12.1、BA.4/5等子變異株,相對于BA.1既往感染又出現不同程度的免疫逃逸。5表:重點關注的新冠病毒變異株(VOC)的病毒學、流行病學、免疫學特征WHOWHO命名變異株命名變異株原始株(原始株(WTWT)AlphaAlphaBetaBet
14、aGammaGammaDeltaDeltaOmicronOmicronPANGOPANGO譜系譜系B.1.1.7B.1.351P.1B.1.617.2BA.1BA.2BA.2.12.1BA.4/BA.5首次記錄地點首次記錄地點武漢英國南非巴西印度南非南非加拿大南非首次記錄時間首次記錄時間2019.122020.102020.112020.112020.092021.102021.102022.032022.03廣泛傳播時間廣泛傳播時間2020.022020.122021.012021.012021.042021.122022.012022.042022.04S S蛋白蛋白突變位點突變位點( (
15、相對相對WT)WT)S1S1- -NTDNTD69-70, Y144L18F, D80A, D215G, 242-243L18F, T20N, P26S, D138Y, R190ST19R, 156-157, R158G11個位點突變(含刪除、插入)6個位點突變(含刪除)6個位點突變(含刪除)9個位點突變(含刪除)S1S1- -RBDRBDN501YK417N, E484K, N501YK417T, E484K, N501YL452R, T478K15個點突變17個點突變(BA.1+D405N, R408S)18個點突變(BA.2+L452Q)18個點突變(BA.2-Q493R, +L452R
16、,F486V)S1S1- -CTDCTDA570D, D614G, P681HD614GD614G, H655YD614G, P681R, D950N5個點突變4個點突變(BA.1-T547K)5個點突變4個位點突變S2S2T716I, S982A, D1118HA701VT1027I, V1176F6個點突變4個點突變5個點突變(BA.2+S704L)4個點突變估計估計R0R02-42-52-42-44-85-105-105-105-10疾病嚴重程度疾病嚴重程度/略高于原始株略高于原始株略高于原始株高于原始株略低于原始株略低于原始株尚不明確尚不明確再感染率再感染率很低很低中等中等較低較高較高
17、較高較高對原始株免疫逃逸對原始株免疫逃逸/很低部分部分很低較高較高較高較高對對BA.1BA.1的免疫逃逸的免疫逃逸/部分較高較高資料來源:NEJM,Science,Nature,BMJ,bioRxiv,medRxiv,SSRN,ICL,PHE,PANGO;國信證券經濟研究所整理WTWT請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容新冠病毒及其主要變異株的系統發育樹新冠病毒及其主要變異株的系統發育樹6圖:圖:20192019年年1212月至月至20222022年年6 6月新冠病毒系統發育樹月新冠病毒系統發育樹資料來源:nextstrain.org;國信證券經濟研究所整理BA.1BA.2BA.4BA
18、.5BA.2.12.1請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容新冠病毒及其主要變異株的演化路徑新冠病毒及其主要變異株的演化路徑7新冠病毒的演化路徑,受到不同的自然新冠病毒的演化路徑,受到不同的自然選擇壓力,最終方向是在特定免疫背景選擇壓力,最終方向是在特定免疫背景下提高有效傳播數(下提高有效傳播數(RtRt值)值)提高傳播速度:提高傳播速度:由于原始株具有較強的致病性和致死率,2020年亞太、歐美等地區普遍采用非藥物干預措施(NPI)以阻斷病毒傳播,并未導致普遍感染;因此,2020年底Alpha變異株(英國)的出現,主要提高了病毒的傳染性和傳播速度,主要體現為R0值的提高提高傳播速度及免疫
19、逃逸:提高傳播速度及免疫逃逸:由于亞洲、非洲、拉美等部分地區未能有效阻斷病毒傳播,原始株及其子株系在2020年內就已經通過普遍感染形成了群體免疫;因此,2020年底Beta(南非)、Gamma(巴西)以及2021年初Delta(印度)變異株的出現,一方面具有部分免疫逃逸能力,同時也提高了病毒傳播速度提高免疫逃逸能力:提高免疫逃逸能力:2021年起新冠疫苗在全球各地得到廣泛接種,形成了較強的免疫屏障;因此,2021年底Omicron(南非)的出現,主要是具有極強的免疫逃逸能力,能夠在與Delta相似的R0值基礎上,通過免疫逃逸提高Rt值,導致無論是既往感染還是疫苗接種形成的免疫屏障都付之東流圖:
20、新冠病毒主要變異株的系統發育樹和演化路徑圖:新冠病毒主要變異株的系統發育樹和演化路徑資料來源:nextstrain.org,Nature,doi: 10.1038/d41586-022-01240-x;國信證券經濟研究所整理注:樹狀圖代表系統發育樹,灰色箭頭代表主流流行株的替代順序請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容OmicronOmicron特征一:多重突變帶來極強的免疫逃逸能力特征一:多重突變帶來極強的免疫逃逸能力OmicronOmicron變異株具有多重突變的復雜組合。變異株具有多重突變的復雜組合。2021年11月26日,Omicron變異株獲得WHO對于VOC(值得關切的變異株
21、)的希臘字母命名。以BA.1變異株為例,擁有45-52個氨基酸位點突變,其中26-32個突變位于Spike蛋白,9個突變位于NTD(N端結構域)、 15個突變位于RBD(受體結合域);除了部分突變已在此前變異株測序中出現之外,還有眾多罕見和從未見到的突變和突變組合。OmicronOmicron能夠逃逸絕大多數中和抗體。能夠逃逸絕大多數中和抗體。各種試驗顯示,Omicron變異株可以逃逸既往感染或疫苗接種后激發的大多數中和抗體,包括原始株、此前變異株既往感染的康復患者血清,接種兩針各類疫苗后的血清,以及大多數單克隆中和抗體。Omicron在NTD、RBD表位上的各種突變能夠不同程度地逃逸對應表位
22、的單克隆或多克隆中和抗體,多重突變的復雜組合導致了Omicron對大多數中和抗體的免疫逃逸。8圖:圖:OmicronOmicron各變異株各變異株SpikeSpike蛋白突變譜及對各種中和抗體的免疫逃逸能力蛋白突變譜及對各種中和抗體的免疫逃逸能力資料來源:Nature,doi: 10.1038/s41586-022-04980-y;國信證券經濟研究所整理圖:圖:BA.1BA.1變異株的變異株的SpikeSpike蛋白突變位點蛋白突變位點資料來源:BioNTech官網;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容OmicronOmicron子毒株之間也有交叉免疫逃逸能力子毒
23、株之間也有交叉免疫逃逸能力OmicronOmicron后續子毒株對后續子毒株對BA.1BA.1出現重復免疫逃逸能力,抗原距離較遠。由于出現重復免疫逃逸能力,抗原距離較遠。由于BA.2變異株與BA.1變異株的Spike蛋白序列有一定不同,兩者之間存在一定程度的免疫逃逸;而近期各種實驗顯示,由于BA.2.12.1、BA.4/5(兩者Spike蛋白序列相同)攜帶的L452Q/R、F486V等突變,這三種子變異株對BA.1、BA.2既往感染又出現了明顯的免疫逃逸。這意味著,Omicron變異株不僅與原始株、此前變異株有較遠的抗原距離,各個子毒株之間的抗原距離也較遠。9圖:既往感染、疫苗接種人群對圖:既
24、往感染、疫苗接種人群對OmicronOmicron各變異株的中和抗體滴度各變異株的中和抗體滴度圖:圖:OmicronOmicron子變異株的抗原地圖(三維)子變異株的抗原地圖(三維)資料來源:bioRxiv,doi: 10.1101/2022.05.26.493517;國信證券經濟研究所整理注:灰色箭頭代表變異株的出現順序;左上圖來源相同圖:原始株、此前變異株、圖:原始株、此前變異株、OmicronOmicron子毒株的抗原地圖(三視圖)子毒株的抗原地圖(三視圖)資料來源:Cell,doi: 10.1016/j.cell.2022.06.005;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲
25、明及其項下所有內容OmicronOmicron特征二:免疫原性、交叉免疫保護較弱特征二:免疫原性、交叉免疫保護較弱AlphaAlpha、DeltaDelta變異株免疫原性較強,交叉免疫保護能力較好。變異株免疫原性較強,交叉免疫保護能力較好。我們知道,Alpha、Delta變異株感染后臨床癥狀相對較重(肺炎比例較高),康復患者血清對該變異株自身、其他此前變異株的中和抗體水平整體較高;原始株感染后對Alpha、Delta變異株的中和抗體滴度也較高。這些變異株具有較好的交叉免疫保護能力,所以在Omicron出現之前,再感染、接種疫苗后突破性感染的現象并不常見。OmicronOmicron變異株的免疫
26、原性較弱,交叉免疫保護能力較弱。變異株的免疫原性較弱,交叉免疫保護能力較弱。Omicron變異株傾向于上呼吸道感染,且Spike蛋白上眾多表位出現突變,導致Omicron的免疫原性較低:即使是BA.1住院后的康復患者血清對BA.1自身、此前變異株的中和抗體水平整體較低;而此前變異株感染后對BA.1的中和抗體滴度也較低,且容易被其他子毒株再次免疫逃逸。所以在Omicron出現后,既往感染后再感染Omicron、感染Omicron后再感染Omicron(相同或新的子毒株)的現象很常見,而接種疫苗后突破性感染(BTI)的現象也不少見。10圖:圖:OmicronOmicron感染康復患者的中和抗體滴度
27、感染康復患者的中和抗體滴度資料來源:NEJM,doi: 10.1056/NEJMc2206725;國信證券經濟研究所整理圖:圖:OmicronOmicron變異株變異株SpikeSpike蛋白蛋白RBDRBD的主要抗原表位上均有突變的主要抗原表位上均有突變資料來源:Cell,doi: 10.1016/j.cell.2022.06.005;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容OmicronOmicron特征三:存在抗原原罪效應特征三:存在抗原原罪效應OmicronOmicron變異株存在抗原原罪效應。變異株存在抗原原罪效應。研究顯示,無論是既往感染、接種疫苗還是既往
28、感染+接種疫苗后感染Omicron BA.1,對BA.1的中和抗體水平是相似的,且均低于對原始株及此前變異株的中和抗體水平;無論是兩針或三針疫苗接種后突破性感染Omicron BA.1,對BA.2、BA.4/5子毒株的中和性抗體水平都是相似的(接近于接種三針疫苗的水平),且均低于對BA.1的中和抗體水平。在有免疫背景下感染Omicron后,能夠有效激活已分化的記憶性B細胞產生針對此前病毒株的抗體(booster效果),無法有效激活未分化的原始B細胞分化并產生針對Omicron變異株的特異性抗體(priming效果),也就是抗原原罪(抗原原罪(Original Antigen SineOrigi
29、nal Antigen Sine,OASOAS)效應)效應。11圖:不同既往感染、疫苗接種背景人群感染圖:不同既往感染、疫苗接種背景人群感染BA.1BA.1后的中和抗體水平后的中和抗體水平資料來源:NEJM,doi: 10.1056/NEJMc2201607;國信證券經濟研究所整理圖:圖:BNT162b2BNT162b2疫苗接種人群突破性感染疫苗接種人群突破性感染BA.1BA.1后的中和抗體水平后的中和抗體水平資料來源:Science Immunology,doi: 10.1126/sciimmunol.abq2427;國信證券經濟研究所整理注:紅圈和紅框顯示,兩針或三針疫苗接種后突破性感染O
30、micron與接種三針疫苗相似請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容OmicronOmicron的免疫響應受免疫背景影響,導致復雜的免疫印跡的免疫響應受免疫背景影響,導致復雜的免疫印跡康復患者對康復患者對OmicronOmicron變異株的免疫響應受免疫背景影響。變異株的免疫響應受免疫背景影響。此前研究認為,接種三針疫苗后能夠對預防Omicron感染帶來一定水平的保護力,而對重癥和死亡的保護力較高;那么,能否通過感染Omicron獲得加強(booster)?研究認為,即使接種三針疫苗后突破性感染Omicron,對Omicron中和性抗體水平的加強效果也是有限的,而且(原始株或此前變異株)
31、的既往感染史還會對免疫響應產生各種復雜影響,導致復雜的免疫印跡(免疫印跡(immune imprintingimmune imprinting)效應)效應;此外,原始株和Omicron變異株的T細胞免疫響應也有明顯差異。12圖:既往感染圖:既往感染+ +接種三針疫苗人群突破性感染接種三針疫苗人群突破性感染OmicronOmicron的抗體水平的抗體水平資料來源:Science,doi: 10.1126/science.abq1841;國信證券經濟研究所整理圖:原始株和圖:原始株和OmicronOmicron變異株的多肽序列表位的變異株的多肽序列表位的T T細胞免疫細胞免疫資料來源:Scienc
32、e,doi: 10.1126/science.abq1841;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容總結:總結:OmicronOmicron的免疫學特征影響其流行病學特征的免疫學特征影響其流行病學特征OmicronOmicron變異株有顯著不同的免疫學特征:變異株有顯著不同的免疫學特征:首先,Omicron具有極強的免疫逃逸能力,使得無論是既往感染還是疫苗接種形成的免疫屏障都付之東流,傳統意義上的群體免疫失敗其次,Omicron免疫原性較弱、交叉免疫保護較弱,即使群體感染Omicron后也無法形成高水平、持久、廣譜的免疫屏障再次,Omicron存在抗原原罪效應、免疫
33、印跡效應,既往感染或疫苗接種后感染Omicron獲得的加強效果有限且復雜,免疫屏障最后,Omicron子毒株之間也有交叉免疫逃逸,導致一旦群體免疫水平下降,后續子毒株(如BA.2.12.1、BA.4/5)就會再次大規模爆發和廣泛傳播13圖:以色列新冠病毒流行情況(新增確診圖:以色列新冠病毒流行情況(新增確診/ /百萬人)百萬人)資料來源:Our World In Data;國信證券經濟研究所整理這導致Omicron時代會出現與此前截然不同的流行狀態:即使廣泛接種了疫苗,Omicron變異株仍會感染人群中大多數(Delta會感染一小部分),大規模感染(mass infection)不可避免,感染
34、人群基數擴大許多倍每一波爆發的高峰期,會比此前病毒株(如Alpha、Delta)更高兩波爆發之間的低谷期,也會比此前更高每一波爆發之間的間隔會縮短、爆發頻率增加(從2次/年提高到3-4次/年以上)早期子毒株AlphaDeltaBA.1BA.2BA.4/5原始株請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容奧密克戎變異株特征0101新冠病毒的疾病負擔新冠病毒的疾病負擔0202對藥物干預措施的影響0303對非藥物干預措施的影響0404目錄目錄14請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容全方位、多維度衡量新冠病毒的疾病負擔全方位、多維度衡量新冠病毒的疾病負擔新冠病毒的疾病譜、疾病進程較為復雜,廣義
35、的疾病負擔包括三個角度:新冠病毒的疾病譜、疾病進程較為復雜,廣義的疾病負擔包括三個角度:疾病負擔(疾病負擔(Disease BurdenDisease Burden):):包括病毒感染后急性期、亞急性期、慢性期癥狀及其后果,可用疾病程度*持續時間衡量,常用的衛生經濟學指標包括失能調整生存年(DALY)、質量調整生存年(QALY)等醫療負擔(醫療負擔(Medical BurdenMedical Burden):):因疾病門診、急診、住院、搶救對醫療系統帶來的影響,包括人力、物資、硬件資源的消耗和占用,以及醫療費用支出;對于傳染性疾病,還需要考慮隔離管控、醫療擠兌、就醫延遲帶來的額外壓力死亡負擔(
36、死亡負擔(Mortality BurdenMortality Burden):):因疾病導致的死亡率、在全人口全因死亡中的貢獻,以及對預期壽命(Life Expectancy)的影響;超額死亡(excess mortality)包括直接死亡、間接死亡,以及因醫療擠兌、就醫延遲導致其他疾病的死亡(次生災害)15圖:新冠病毒的疾病譜、疾病進程示意圖圖:新冠病毒的疾病譜、疾病進程示意圖資料來源:NEJM,US CDC,UK HSA,UK OAS;國信證券經濟研究所整理并制圖新冠病毒感染COVID-19無癥狀感染(asymptomatic)輕度 (mild)中度 (moderate)重度 (sever
37、e)康復痊愈(recovery)低風險人群高風險人群(老年人、有基礎疾病、免疫缺陷)死亡 (death)新冠后遺癥(long COVID)部分基礎疾病發病率增加短暫或輕度持續且嚴重生活質量下降生產效率損耗失能請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容死亡負擔:死亡負擔:OmicronOmicron并不亞于致病性更高的此前變異株并不亞于致病性更高的此前變異株OmicronOmicron變異株的致病性、病死率有所降低,但死亡負擔反而提升:變異株的致病性、病死率有所降低,但死亡負擔反而提升:Omicron變異株的感染病死率(IFR)、確診病死率(CFR)略低于此前變異株(在既往感染和疫苗接種的控制
38、對照下)Omicron變異株具有極強的免疫逃逸能力,感染人群基數數倍于Delta這導致在廣泛接種疫苗、但放棄NPI策略的部分國家和地區中,Omicron BA.1/2子毒株造成的總死亡人數與Delta相當甚至略多只要不采取動態清零或嚴格管控的NPI策略,Omicron后續子毒株(如BA.4/5)還會在許多國家和地區造成新一波的大規模感染和死亡16圖:流感與新冠在美國的感染與死亡人數模擬餅圖圖:流感與新冠在美國的感染與死亡人數模擬餅圖資料來源:US CDC,NEJM,Our world In Data;國信證券經濟研究所整理并制圖注:左圖為流感模擬餅圖,中圖為新冠Delta變異株模擬餅圖,右圖為
39、新冠Omicron變異株模擬餅圖;淺藍色圓形為整體人口,深藍色扇形為疫苗接種人群,淺紅色虛線扇形為實際感染患者,深紅色實線扇形為死亡人數(死亡率未按比例)每年50-60%人群接種流感疫苗每年10-20%人群感染流感病毒每年0.003-0.01%人群因流感病毒死亡每年70-80%人群接種新冠疫苗每年20-30%人群感染Delta變異株每年0.02-0.04%人群因Delta變異株死亡每年70-80%人群接種新冠疫苗加強針每波次50-70%人群感染Omicron變異株每波次0.03-0.06%人群因Omicron變異株死亡請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容接種三針疫苗能顯著降低高風險人群
40、的死亡負擔接種三針疫苗能顯著降低高風險人群的死亡負擔中國香港數據顯示,接種三針疫苗能顯著降低死亡風險。中國香港數據顯示,接種三針疫苗能顯著降低死亡風險。中國香港在2022年上半年經歷了由Omicron BA.2.2變異株為主的新冠疫情高峰;由于高齡人口接種率偏低,導致確診病死率(CFR)、全人口死亡率(mortality)處于全球同期較高水平。真實世界數據顯示:若不接種疫苗,各年齡組的CFR仍然很高,尤其是60歲以上老年人,BA.2.2的病死率可高達2%-10%以上接種一針、兩針、三針疫苗能夠逐次降低死亡風險,接種三針疫苗后的CFR可以降低到較低水平接種三針疫苗(無論是mRNA疫苗、滅活疫苗、
41、混合接種),都能對預防Omicron重癥/死亡提高較高保護力接種兩針滅活疫苗對老年人預防Omicron重癥/死亡的保護力偏低17圖:中國香港分年齡組、疫苗接種狀態的圖:中國香港分年齡組、疫苗接種狀態的CFRCFR(截止(截止2022.06.162022.06.16最新)最新)資料來源:中國香港covidvaccine.gov.hk網站;國信證券經濟研究所整理圖:中國香港分疫苗接種狀態疫苗保護力(圖:中國香港分疫苗接種狀態疫苗保護力(VEVE)(截止)(截止2022.032022.03)資料來源:香港大學;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容接種疫苗后,接種疫苗后,
42、OmicronOmicron的死亡負擔仍然不可忽視的死亡負擔仍然不可忽視OmicronOmicron死亡負擔高度不均衡,不接種疫苗的死亡負擔不可接受,接種疫苗后死亡負擔仍然不可忽視。死亡負擔高度不均衡,不接種疫苗的死亡負擔不可接受,接種疫苗后死亡負擔仍然不可忽視。我們知道,新冠病毒及其各種變異株感染后的死亡風險高度不均衡,最主要的風險因素是年齡,死亡人群高度偏倚:無論是否接種疫苗,60歲以上老年人、尤其是80+歲高齡老人貢獻了大多數死亡病例。同時,不僅需要觀察不同年齡組的絕對死亡風險,還需要衡量新冠帶來的超額死亡率相對于自然背景死亡率的相對風險。我們以2020年七普人口全因死亡率、2016年中
43、國腫瘤粗死亡率作為對照,觀察各年齡組感染Omicron死亡的絕對風險和相對風險。不接種疫苗,所有成年人、老年人年齡組的CFR均大于全因死亡率;也就是說,如果全人口感染Omicron,死亡風險至少翻倍,不可接受接種兩針疫苗,大多數年齡組的CFR大約相當于全因死亡率的10-20%左右,低于腫瘤;80+歲高齡老人上升到40%左右,高于腫瘤接種三針疫苗,大多數年齡組的CFR控制在全因死亡率的10%以內,80+歲高齡老人上升到10%以上,均低于腫瘤粗死亡率18圖:分年齡組的全因死亡率、腫瘤粗死亡率、圖:分年齡組的全因死亡率、腫瘤粗死亡率、OmicronOmicron確診病死率的絕對水平與相對風險確診病死
44、率的絕對水平與相對風險資料來源:全因死亡率來自國家統計局(七普數據,截止2021.11.01零時);腫瘤粗死亡率(2016年)來自JNCC,doi: 10.1016/j.jncc.2022.02.002;中國香港Omicron CFR來自于covidvaccine.gov.hk(截止2022.06.16);國信證券經濟研究所整理并制圖0%5%10%15%20%00-19歲20-29歲30-39歲40-49歲50-59歲60-69歲70-79歲80+歲全因死亡率(中國七普2020)腫瘤粗死亡率(中國2016)新冠CFR(香港2022,V0)新冠CFR(香港2022,V1)新冠CFR(香港2022
45、,V2)新冠CFR(香港2022,V3)0.000.200.400.600.801.001.201.401.601.802.0000-19歲20-29歲30-39歲40-49歲50-59歲60-69歲70-79歲80+歲全因死亡基準腫瘤死亡風險新冠死亡風險(V0)新冠死亡風險(V1)新冠死亡風險(V2)新冠死亡風險(V3)請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容如不采取如不采取NPINPI措施,新冠將位列全因死亡貢獻前三名措施,新冠將位列全因死亡貢獻前三名根據前面估算可知:如果不采取NPI措施,也不接種疫苗、不使用治療藥物,COVID-19將超過所有其他疾病,成為全因死亡貢獻第一的疾病如果
46、不采取NPI措施、放任Omicron持續傳播,即使廣泛接種三針疫苗、針對性使用治療藥物,COVID-19將僅次于心血管疾病、腫瘤位列全因死亡貢獻第三名,其疾病負擔、死亡負擔仍不可忽視如果采取動態清零或嚴格管控的NPI策略,加上廣泛接種三針疫苗、針對性使用治療藥物,如果不出現大規模爆發和廣泛流行,COVID-19在全因死亡中的影響可以忽略不計19圖:美國疾病負擔、變化趨勢(圖:美國疾病負擔、變化趨勢(19901990- -20152015)及)及COVIDCOVID- -1919新增的疾病負擔新增的疾病負擔資料來源:US CDC;國信證券經濟研究所整理并制圖注:方塊面積代表疾病負擔(DALY/1
47、00K人口),顏色代表類別(紅色傳染病、綠色意外、藍色慢性?。?,深淺代表1990-2015年變化趨勢;COVID-19新增的疾病負擔為估計值COVID-19圖:美國年齡標化(圖:美國年齡標化(ASRASR)死亡率前十名()死亡率前十名(20192019- -20202020)資料來源:US CDC;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容新冠疫情帶來超額死亡,與新冠疫情流行率正相關新冠疫情帶來超額死亡,與新冠疫情流行率正相關新冠疫情帶來的超額死亡(excess deaths)包括:新冠病毒確診后死亡(死亡標準通常為28天內全因死亡);大多數情況下,新冠病毒感染是直接或
48、重要促進因素(die of),少部分情況下是耦合死亡(die with)(可根據自然背景死亡率估算調整)未確診、未統計在內的新冠病毒感染后死亡由于醫療擠兌、就醫延遲帶來的額外死亡(次生災害)超額死亡與新冠疫情流行率高度正相關,呈現波動形態;平均可達到自然背景死亡率的10-20%以上,感染高峰期可達30-50%水平20圖:美國周度死亡人數(圖:美國周度死亡人數(20182018- -20222022)資料來源:US CDC;國信證券經濟研究所整理圖:新加坡月度死亡人數(圖:新加坡月度死亡人數(20152015- -20222022)資料來源:新加坡統計部(singstat.gov.sg);國信證
49、券經濟研究所整理圖:葡萄牙超額死亡率(圖:葡萄牙超額死亡率(20202020- -20212021)資料來源:葡萄牙統計部(ine.pt);國信證券經濟研究所整理AlphaDeltaBA.1BA.5原始株AlphaDeltaBA.1DeltaOmicron請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容超額死亡會減少預期壽命超額死亡會減少預期壽命超額死亡會減少預期壽命,與超額死亡分布沒有直接關聯:超額死亡會減少預期壽命,與超額死亡分布沒有直接關聯:根據生命表、生存函數、預期壽命(Life Expectancy)的定義和計算過程可知,只要死亡人數超過基線水平(存在超額死亡),無論死亡人群的年齡結構如
50、何(新生兒、年輕人、老年人)、死亡人群年齡的中位數或平均值如何,都會削減生存函數,進而減少預期壽命美國:美國:根據最新研究估計,預期壽命從2019年的78.85歲,下滑到2020年的76.98歲(-1.87年)、2021年的76.44歲(-0.54年)21圖:美國人口出生時預期壽命顯著下滑(圖:美國人口出生時預期壽命顯著下滑(20002000- -20202020)資料來源:US CDC;國信證券經濟研究所整理圖:美國及其他圖:美國及其他1919個可比國家和地區的預期壽命變化(個可比國家和地區的預期壽命變化(20192019- -20212021)資料來源:medRxiv,doi: 10.11
51、01/2022.04.05.22273393;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容假設場景下的超額死亡和預期壽命影響假設場景下的超額死亡和預期壽命影響在中國七普數據的人口結構、銀保監會公布的生命表基礎上,我們假設不同場景:V2+50%V2+50%:100%人口接種兩針疫苗,各年齡段50%人口在一年內感染一次Omicron變異株(CFR與中國香港相同);新冠死亡112萬人(其中80歲以上占比61%、70-79歲占比21%、60-69歲占比10%、60歲以下占比8%),男/女預期壽命分別下滑1.3/2.1年V3+50%V3+50%:100%人口接種三針疫苗,各年齡段5
52、0%人口在一年內感染一次Omicron變異株(CFR與中國香港相同);新冠死亡35萬人(其中80歲以上占比64%、70-79歲占比19%、60-69歲占比9%、60歲以下占比8%),男/女預期壽命分別下滑0.4/0.7年可以發現,影響超額死亡、預期壽命的因素主要有:最重要的因素是流行率:通過采取動態清零或嚴格管控的NPI策略,能夠讓新冠病毒對各年齡組人群帶來的影響處于可忽略的水平其次重要的因素是疫苗接種率:如果出現大規模感染,疫苗接種率(尤其是加強針接種率)越高,超額死亡和預期壽命損失越小此外,也包括醫療救助資源充分性、救助能力水平,以及治療性藥物的可及性22圖:中國假設場景下各年齡組的模擬死
53、亡人數圖:中國假設場景下各年齡組的模擬死亡人數資料來源:年齡結構、粗死亡人數來自國家統計局(七普數據),CFR來自于covidvaccine.gov.hk;國信證券經濟研究所整理并制圖圖:中國假設場景下模擬生命表圖:中國假設場景下模擬生命表資料來源:生命表來自中國銀保監會(養老類業務表CL5/6);國信證券經濟研究所整理并制圖961435791412063071101611246800111372205010015020025030035000-19歲20-29歲30-39歲40-49歲50-59歲60-69歲70-79歲80+歲粗死亡人數(萬人)V2+50%模擬死亡V3+50%模擬死亡0.0
54、00.100.200.300.400.500.600.700.800.901.0005101520253035404550556065707580859095 100 105男(CL5)男 (V2+50%)男 (V3+50%)女(CL6)女(V2+50%)女(V3+50%)背景自然死亡基線超額死亡貢獻部分請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容醫療負擔:醫療擠兌和就醫延遲成為常態醫療負擔:醫療擠兌和就醫延遲成為常態根據Nuffield Trust對于英國英格蘭地區國家醫療保健系統(NHS)的評估報告:在新冠疫情高峰期,由于新冠病毒感染者占據了大量的醫療資源,醫療擠兌導致對其他疾病的接診量大
55、幅下滑新冠疫情持續流行,導致NHS體系不堪重負,急救、急診、住院、擇期治療、GP轉診等各類就醫延遲成為常態23圖:圖:NHSNHS英格蘭急診接待量及延遲比例,急診患者等待超時人數,救護車一類、二類響應時間均有惡化(截止英格蘭急診接待量及延遲比例,急診患者等待超時人數,救護車一類、二類響應時間均有惡化(截止2022.052022.05)資料來源:UK NHS,Nuffield Trust;國信證券經濟研究所整理注:從上到下、從左到右依次為:急診等待4小時比例、急診接待人次,等待病床12小時患者數、等待病床4小時患者數,救護車一類(致命傷)響應時間、救護車二類(緊急)響應時間時間,擇期治療等待人數
56、、擇期治療等待52周人數請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容疾病負擔:新冠后遺癥更常見,癥狀表現多樣化疾病負擔:新冠后遺癥更常見,癥狀表現多樣化由于Omicron變異株的病死率較低、但感染人群基數巨大,重癥與死亡不再是COVID-19最主要的疾病負擔,新冠后遺癥將成為COVID-19最常見、最普遍、最主要的疾病負擔。新冠后遺癥(PASC,post-acute syndrome of COVID-19,俗稱long covid):WHOWHO定義:定義:在感染后3個月內至少出現一種持續2個月以上的癥狀,且無法由其他診斷解釋的情況ICDICD- -1010編碼:編碼:新冠為U07,新冠后遺
57、癥為U09,新冠MIS-C為U10最常見的癥狀包括疲憊乏力、呼吸急促、腦霧、肌肉疼痛、腹瀉,以及急性期已出現的味嗅覺異常等24圖:新冠后遺癥涉及的器官系統及癥狀表現圖:新冠后遺癥涉及的器官系統及癥狀表現資料來源:Scientific Reports,doi: 10.1038/s41598-021-95565-8;國信證券經濟研究所整理圖:最常見的新冠后遺癥癥狀及發生率圖:最常見的新冠后遺癥癥狀及發生率資料來源:上觀新聞,EClinicalMedicine,doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容新冠后
58、遺癥的病因復雜,與多種因素相關新冠后遺癥的病因復雜,與多種因素相關多項研究表明,新冠后遺癥與多種因素有關:急性期癥狀及基線風險:急性期癥狀及基線風險:新冠后遺癥的發生率、嚴重程度與急性期癥狀具有一定相關性;但基線低風險人群也有可能出現后遺癥性別:性別:不同于新冠急性期重癥、住院、死亡風險男性女性,新冠后遺癥的發生率、復雜程度女性男性,提示與免疫相關的可能性時間:時間:隨著時間推移、康復狀態提升,新冠后遺癥發生率逐步降低,但有收尾現象;持續12周尚未緩解的癥狀,后續緩解可能性較低病毒株:病毒株:不同病毒株感染后的后遺癥發生率有所差異;在接種三針疫苗人群中,Omicron BA.1、BA.2的后遺
59、癥發生率與Delta相似我們推測,新冠后遺癥的可能病因包括但不限于:病毒持續感染或RNA駐留,過度免疫反應導致的器官組織損傷,微血栓,缺氧狀態,誘導自身免疫反應,誘導其他病毒再激活等25圖:英格蘭圖:英格蘭REACTREACT- -2 2隊列研究的新冠后遺癥的癥狀發生率隊列研究的新冠后遺癥的癥狀發生率資料來源:Nature Comm,doi: 10.1038/s41467-022-29521-z;國信證券經濟研究所整理圖:接種三針疫苗的人群中,圖:接種三針疫苗的人群中,OmicronOmicron后遺癥發生率與后遺癥發生率與DeltaDelta相似相似資料來源:UK ONS(英國統計署);國信
60、證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容接種疫苗能夠降低新冠后遺癥的部分癥狀接種疫苗能夠降低新冠后遺癥的部分癥狀接種疫苗后,能夠降低一定的新冠后遺癥發生風險:部分癥狀的發生率大幅下降,尤其是呼吸系統癥狀,這與新冠急性期住院、重癥、死亡風險顯著降低有明顯關聯部分癥狀的發生率小幅下降,包括心血管、代謝、消化系統相關癥狀部分癥狀的發生率下降不明顯,包括神經系統、肌肉骨骼系統相關癥狀26圖:接種疫苗后新冠后遺癥癥狀的相對風險圖:接種疫苗后新冠后遺癥癥狀的相對風險資料來源:BBI,doi: 10.1016/j.bbi.2022.04.013;國信證券經濟研究所整理并制圖圖:接種疫苗
61、圖:接種疫苗vsvs未接種疫苗,新冠后遺癥的相對風險和絕對風險差(未接種疫苗,新冠后遺癥的相對風險和絕對風險差(6 6個月)個月)資料來源:US VHA,Nature Medicine,doi: 10.1016/10.1038/s41591-022-01840-0;國信證券經濟研究所整理;注:左側為相對風險(HR)、右側為絕對差異(疾病負擔/1K人口)請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容既往感染新冠還會帶來其他疾病負擔、增加全因死亡風險既往感染新冠還會帶來其他疾病負擔、增加全因死亡風險除了新冠后遺癥之外,既往感染新冠還會增加多種其他基礎疾病的發病風險、全因死亡率,帶來額外的疾病負擔、死
62、亡風險。美國退役軍人事務部(US VHA)的大型真實世界多重對照系列研究結果顯示:無論是否接種疫苗,新冠感染后(30天)幸存者在6個月時,全因死亡率相比陰性對照組均有明顯增加,帶來額外的死亡風險(未接種疫苗感染新冠,HR=1.59;接種疫苗后突破性感染,HR=1.53)感染新冠后,還會提升心血管疾病、糖尿病、慢性腎病、精神類疾病等多種其他基礎疾病的發病率,帶來額外的疾病負擔基礎疾病又會增加新冠感染后的死亡風險27圖:新冠突破性感染帶來的額外疾病負擔圖:新冠突破性感染帶來的額外疾病負擔資料來源:US VHA,Nature,doi: 10.1038/s41586-021-03553-9;國信證券經
63、濟研究所整理圖:新冠突破性感染帶來的額外疾病負擔(按大類分類)圖:新冠突破性感染帶來的額外疾病負擔(按大類分類)資料來源:US VHA,Research Gate,doi: 10.21203/rs.3.rs-1062160;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容隨著新冠疫情持續流行,新冠后遺癥人群不斷累積隨著新冠疫情持續流行,新冠后遺癥人群不斷累積英國統計署(ONS)近期數據表明:隨著新冠病毒變異株在英國持續流行,新冠后遺癥人群不斷累積;在Delta、Omicron大規模感染期間,由于感染人群基數不斷擴大,導致后遺癥人數從約100萬人上升到約200萬人,約占英國確診
64、人數(2000萬)的10%Omicron流行期間的新冠感染者,其后遺癥對日常生活的影響程度,與其他病毒株并沒有明顯差異;其中約40萬人(占20%)日常生活受到顯著影響;這些人群可能需要請短期或長期病假,需要陪護、照顧、對癥治療,無法從事此前工作或學習,部分或全部喪失勞動力28圖:英國自我報告具有新冠后遺癥的人數圖:英國自我報告具有新冠后遺癥的人數資料來源:Indie-SAGE,UK ONS;國信證券經濟研究所整理注:新冠后遺癥定義為持續超過4周的癥狀,截止2022.04.01圖:不同病毒株流行期間,新冠后遺癥對日常生活的影響程度圖:不同病毒株流行期間,新冠后遺癥對日常生活的影響程度資料來源:U
65、K ONS;國信證券經濟研究所整理并制圖注:數字為受影響的人數(單位:千人),截止2022.06.011556315817333299116199346481396071100290%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%Pre-AlphaAlphaDeltaOmicronUnknown完全沒有影響稍微影響顯著影響請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容新冠疫情及后遺癥對勞動力市場的沖擊持續體現新冠疫情及后遺癥對勞動力市場的沖擊持續體現新冠疫情可能通過多種形式影響勞動力市場的供給:新冠病毒感染者:新冠病毒感染者:短期請假可能會降低勞動效率;在疫情高峰期集中請假,可能
66、導致人員密集型行業的產業鏈、供應鏈受到短期沖擊新冠后遺癥人群:新冠后遺癥人群:如果日常生活受到顯著影響,可能通過短期請假降低勞動效率,或通過長期請假、辭職等形式自愿或非自愿退出勞動力市場,并產生職位空缺(job vacancy);據海外研究估計,約有15%的職位空缺是由于新冠后遺癥導致的高暴露風險人群:高暴露風險人群:如醫護人員、學校老師、運輸行業(航空、公交、物流)從業人員、餐飲服務人員,由于長期處于高暴露風險環境,可能通過辭職、主動更換工作崗位導致供需結構性失衡勞動力市場的供給端受到沖擊,不同崗位影響存在差異:部分培養周期長、替代性弱的關鍵崗位,如醫護、老師、飛機空乘、大巴司機,可能出現持
67、續性的勞動力短缺(labor shortage)部分培養周期短、替代性強的普通崗位,則由于加薪招聘導致勞動力名義成本持續上漲部分歐美國家由于勞動力短缺,已經放寬海外招聘限制條件:2022年4月新聞,加拿大宣布修改臨時外籍勞工計劃(TFWP);針對7個存在明顯勞動力短缺的行業,TFWP比例從10%提升至30%,其他行業提升至20%,并停止自動拒批高失業率地區的LMIA申請2022年5月新聞,英國NHS擬在未來5年大量招聘外籍護士,年薪約3萬英鎊,目標為5000人/年,面向菲律賓、印度、愛爾蘭、澳大利亞等英語國家29圖:美國勞動年齡人口中可能有超過圖:美國勞動年齡人口中可能有超過30003000萬
68、人出現新冠后遺癥萬人出現新冠后遺癥圖:美國勞動力市場中可能有圖:美國勞動力市場中可能有160160萬人受到新冠后遺癥影響萬人受到新冠后遺癥影響資料來源:Brookings研究所;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容新冠病毒的疾病負擔、醫療負擔、死亡負擔相互影響新冠病毒的疾病負擔、醫療負擔、死亡負擔相互影響新冠病毒的疾病負擔、醫療負擔、死亡負擔相互影響:新冠病毒的疾病負擔、醫療負擔、死亡負擔相互影響:從廣義角度看,新冠的疾病負擔包括三部分:從廣義角度看,新冠的疾病負擔包括三部分:急性期的疾病負擔、新冠后遺癥的疾病負擔,以及額外增加的部分基礎疾病的疾病負擔;大規模感染
69、帶來的急性期疾病負擔,是導致醫療負擔、死亡負擔的主要因素;新冠后遺癥的疾病負擔,是導致勞動力損失的主要因素,目前尚無有效治療手段或預防措施;額外增加的基礎疾病,又會增加新冠感染后的死亡風險,形成疾病閉環加速器英國衛報援引Danny Altmann教授指出,“我們已經創造了一個從未有過的巨大的慢性病和失能群體;在整個國家的醫療負擔層面上,新冠后遺癥相關的醫療成本、生活質量損失、勞動力損失早已超過了類風濕關節炎。這與與新冠共存簡直是天壤之別。需要在國家層面、國際層面進行相關政策討論?!保ㄗⅲ侯愶L濕關節炎相關藥物的全球銷售額超過300億美元)30圖:新冠病毒的疾病譜、疾病進程示意圖圖:新冠病毒的疾病
70、譜、疾病進程示意圖資料來源:Nature,Lancet,US VHA,UK HSA,UK OAS;國信證券經濟研究所整理并制圖新冠病毒感染COVID-19疾病負擔Disease Burden醫療負擔Medical Burden死亡負擔Mortality Burden死亡 (death)新冠后遺癥(long COVID)部分基礎疾病發病率增加短暫或輕度持續且嚴重生活質量下降生產效率損耗失能職位空缺job vacancy勞動力短缺labor shortage供需失衡請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容奧密克戎變異株特征0101新冠病毒的疾病負擔0202對藥物干預措施的影響對藥物干預措施的影
71、響0303對非藥物干預措施的影響0404目錄目錄31請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容OmicronOmicron對藥物干預措施的影響對藥物干預措施的影響OmicronOmicron變異株成為主流流行株后,其免疫特征對藥物干預措施產生了重大影響:變異株成為主流流行株后,其免疫特征對藥物干預措施產生了重大影響:極強的免疫逃逸能力:極強的免疫逃逸能力:導致大多數中和抗體均失效,對疫苗銷售產生復雜影響;在研疫苗的臨床終點(確診有癥狀感染)較難達到致病性、重癥率較低:致病性、重癥率較低:對抗病毒藥物而言,輕風險輕中度患者人群的治療意愿降低,高風險輕中度患者人群的臨床終點(重癥/住院率)較難達
72、到重癥和死亡負擔:重癥和死亡負擔:由于感染基數增大,重癥住院患者人數仍然較高,免疫調節劑治療仍有一定規模的市場需求32圖:圖:COVIDCOVID- -1919大流行的主要藥物干預措施大流行的主要藥物干預措施資料來源:Promega Connections,smcgov.org,Cusabio,Technology Networks;國信證券經濟研究所整理并制圖藥物干預措施免疫調節劑Immuno-modulator疫苗接種Vaccination抗病毒藥物Anti-viral中和性抗體NAb請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容預防性疫苗:老年人群接種率尤其關鍵預防性疫苗:老年人群接種率尤
73、其關鍵從中國香港的真實世界研究中可以看到,老年人群、尤其是70歲以上老年人群的疫苗接種率,是出現大規模新冠疫情時影響病死率、死亡負擔的關鍵因素但上海在Omicron BA.2疫情前(2022.03),無論是18-59歲成年人,還是60歲以上老年人,基礎免疫接種率均低于全國平均水平應進一步提高老年人等高危人群的加強針接種率,可進一步降低病死率、死亡負擔33圖:中國及三個省市分年齡組的新冠疫苗接種率圖:中國及三個省市分年齡組的新冠疫苗接種率資料來源:Nature Medicine,doi: 10.1038/s41591-022-01855-7;國信證券經濟研究所整理并制圖注:接種數據截止2022.
74、03圖:中國新冠疫苗接種情況圖:中國新冠疫苗接種情況資料來源:國家衛健委;國信證券經濟研究所整理并制圖05001,0001,5002,0002,5003,000050,000100,000150,000200,000250,000300,000350,000400,0002021/052021/062021/072021/082021/092021/102021/112021/122022/012022/022022/032022/042022/052022/06接種劑次(萬劑次)單日接種量(萬劑次)100%100%100%100%27%17%15%12%23%11%3%6%27%18%8%1
75、3%53%32%14%28%27%15%10%12%73%83%85%88%100%100%100%100%23%55%23%42%29%44%17%30%18%42%16%33%28%57%33%42%55%34%74%52%44%38%75%56%28%26%70%40%44%28%58%46%0%20%40%60%80%100%上海山西山東中國整體上海山西山東中國整體上海山西山東中國整體上海山西山東中國整體上海山西山東中國整體上海山西山東中國整體上海山西山東中國整體0-2歲3-11歲12-17歲18-59歲60-69歲70+歲整體0-1針2針3針請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內
76、容疫苗加強針能夠激發疫苗加強針能夠激發OmicronOmicron中和抗體中和抗體由于Omicron變異株具有極強的免疫逃逸能力,接種兩針疫苗對Omicron無法產生足夠高的保護力,需要接種第三針或更多加強針:兩針兩針mRNAmRNA疫苗接種后:疫苗接種后:大多數中和抗體被Omicron逃逸,剩余的中和抗體滴度水平很低,不足以保護接種者免于感染和重癥三針三針mRNAmRNA疫苗接種后:疫苗接種后:針對原始株的中和抗體有數倍加強,但大多數仍被Omicron逃逸,三針mRNA疫苗對Omicron的中和抗體水平大致相當于兩針mRNA疫苗對原始株的中和抗體水平四針四針mRNAmRNA疫苗接種后:疫苗接
77、種后:針對原始株的中和抗體出現天花板效應,對mRNA疫苗的中和抗體也出現天花板效應三針或四針mRNA疫苗接種后,對Omicron的中和抗體水平會隨時間衰減,預防感染的保護力也會逐步減弱,但預防重癥、死亡的保護力仍較為持久34圖:三針圖:三針mRNAmRNA疫苗激發的疫苗激發的OmicronOmicron中和抗體水平顯著高于兩針中和抗體水平顯著高于兩針資料來源:NEJM,doi: 10.1056/NEJMc2202542;國信證券經濟研究所整理圖:四針圖:四針mRNAmRNA疫苗激發的疫苗激發的OmicronOmicron中和抗體水平與三針相似中和抗體水平與三針相似資料來源:NEJM,doi:
78、10.1056/NEJMc2202542;國信證券經濟研究所整理圖:三針圖:三針mRNAmRNA疫苗對疫苗對OmicronOmicron的中和抗體水平相當于兩針對原始株的中和抗體水平相當于兩針對原始株資料來源:NEJM,doi: 10.1056/NEJMc2202542;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容序貫接種策略,能夠產生更高水平的中和抗體序貫接種策略,能夠產生更高水平的中和抗體由于Omicron變異株具有極強的免疫逃逸能力,接種兩針滅活疫苗對Omicron重癥/死亡的保護力不足:三針滅活疫苗同源加強:三針滅活疫苗同源加強:中國香港真實世界研究表明,三針滅活
79、疫苗也能對預防Omicron重癥/死亡提高較高保護力滅活疫苗滅活疫苗+ +異源序貫接種:異源序貫接種:真實世界研究表明,兩針滅活疫苗+mRNA/腺病毒載體/重組蛋白疫苗進行異源序貫接種,能夠產生更高水平的中和抗體原版滅活疫苗原版滅活疫苗+Omicron+Omicron滅活疫苗:滅活疫苗:多家滅活疫苗研發企業正在研發Omicron變異株的改版疫苗35圖:接種圖:接種1 1- -2 2針滅活疫苗后序貫接種針滅活疫苗后序貫接種Ad5Ad5- -nCoVnCoV的中和抗體滴度高于同源加強的中和抗體滴度高于同源加強資料來源:Nature Medicine,doi: 10.1038/s41591-021-
80、01677-z;國信證券經濟研究所整理圖:接種兩針圖:接種兩針CoronaVacCoronaVac滅活疫苗后序貫接種滅活疫苗后序貫接種ZF2001ZF2001重組蛋白疫苗的中和抗體水平高于同源加強重組蛋白疫苗的中和抗體水平高于同源加強資料來源:NEJM,doi: 10.1056/NEJMc2202542;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容改版疫苗設計時,需要考慮抗原原罪效應改版疫苗設計時,需要考慮抗原原罪效應原版疫苗加強針對Omicron變異株的中和抗體,始終處于中低水平:針對原始株處于中高水平:針對原始株處于中高水平:接種兩針疫苗后中和抗體可達中等水平;接種第
81、三針后達到較高水平,并能維持較長時間;隨時間衰減后,接種第四針仍可以重新激發到較高水平針對針對OmicronOmicron處于中低水平:處于中低水平:接種兩針疫苗后中和抗體被大比例逃逸;接種第三針后,中和抗體僅處于中等水平,只能維持較短時間;隨時間衰減后,接種第四針只能重新激發到較低水平由于抗原原罪(OAS)的存在,改版疫苗設計并不一定能夠激發出針對其他變異株的廣譜高水平中和抗體:mRNA-1273.211(wt+beta)、mRNA-1273.213(beta+delta)激發出針對Omicron的中和抗體,與原版疫苗mRNA-1273相似mRNA-1273-214(wt+omicron)能
82、夠激發出更高水平的中和抗體36圖:圖:mRNAmRNA- -1273.211/2131273.211/213加強針對加強針對OmicronOmicron中和抗體與原版疫苗相似中和抗體與原版疫苗相似資料來源:NEJM,doi: 10.1056/NEJMc2119912;國信證券經濟研究所整理圖:圖:mRNAmRNA- -1273.2141273.214二價疫苗加強針對二價疫苗加強針對OmicronOmicron中和抗體略高于原版疫苗中和抗體略高于原版疫苗資料來源:Moderna公司網站;國信證券經濟研究所整理圖:針對圖:針對OmicronOmicron變異株的中和抗體處于中低水平變異株的中和抗體
83、處于中低水平資料來源:NEJM,doi: 10.1056/NEJMc2202542;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容治療性藥物:定位于高風險人群的早期治療治療性藥物:定位于高風險人群的早期治療較優的治療策略是,在疾病早期階段識別出高風險輕中度患者,給予藥物治療后能夠大幅減少進展至重癥/住院/死亡風險中重度住院患者:中重度住院患者:在整體感染人群中占比較低,覆蓋人群較少、潛在獲益程度有限輕度非住院患者:輕度非住院患者:(1)低風險人群接種疫苗后,突破性感染Omicron的重癥風險極低(2)低風險人群如果未接種疫苗,感染Omicron的重癥風險仍然很低(不同于感染
84、Delta后,仍存在一定重癥風險)(3)高風險人群接種疫苗后,突破性感染Omicron,仍存在一定的重癥風險(4)高風險人群如果未接種疫苗,感染Omicron的重癥風險較高(接近于原始株、略低于Alpha、Delta),需要早識別、早治療治療性藥物在高風險人群的針對性滲透率尤其關鍵:低風險人群無需給予治療性藥物,額外增加風險且獲益很小高風險人群應當給予治療性藥物;在約30-40%高風險人群(包括20-30%老年人及10%具有基礎疾病的成年人)中,我們認為,較為理想的治療滲透率應在20%以上但在Omicron變異株流行期間,治療意愿和滲透率難以提高到很高水平;我們預計,較為合理的治療滲透率應在1
85、0%以上37圖:圖:COVIDCOVID- -1919疾病進程漏斗及適應癥定位疾病進程漏斗及適應癥定位資料來源:WHO;國信證券經濟研究所整理并制圖未感染輕度非住院中重度住院死亡康復痊愈癥狀改善出院A.降低感染風險B.降低住院風險C.降低死亡風險高風險人群(約40%)低風險人群(約60%)定位于高風險輕中度患者請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容輝瑞輝瑞EPICEPIC- -HRHR:治療高風險輕中度患者,顯著降低住院死亡風險:治療高風險輕中度患者,顯著降低住院死亡風險Ph3 EPICPh3 EPIC- -HRHR試驗:試驗:入組高風險輕中度非住院患者(未接種疫苗人群)用法用量:250
86、mg po bid5d vs安慰劑臨床進度:2021.07啟動,2021.11中期分析后,經獨立數據監測委員會(DMC)建議并與FDA溝通,輝瑞提前終止試驗負向終點:2021.11中期分析顯示,Paxlovid顯著降低住院或死亡風險;2021.12最終分析結果與中期分析結果保持一致病毒學終點:病毒載量降幅有明顯差異(-0.93 log10 拷貝/mL)38表:表:Ph3 EPICPh3 EPIC- -HRHR試驗結果試驗結果分析時點(樣本量)中期分析(N=1219+)最終分析(N=2246)65歲以上老年人亞組(N=192+)組別Paxlovid組安慰劑組Paxlovid組安慰劑組Paxlov
87、id組安慰劑組基線:出現癥狀3天內用藥主要終點:28天內住院或死亡,%3/389 (0.8%)27/385 (7.0%)5/697 (0.7%)44/682 (6.5%)1/94 (1.1%)16/98 (16.3%)其中:住院327544116全因死亡070906(住院或死亡)風險相對降低89%89%未計算P值P0.0001P0.0001P0.0001基線:出現癥狀5天內用藥次要終點:28天內住院或死亡,%6/607 (1.0%)41/612 (6.7%)8/1039 (0.8%)66/1046 (6.3%)其中:住院641866全因死亡010012(住院或死亡)風險相對降低未計算88%P值
88、P0.0001P0.0001全因死亡010 (1.6%)012 (1.2%)06 (6.1%)病毒學終點:病毒載量降幅差異-0.93 log10拷貝/mL安全性:治療出現的不良事件(TEAE)19%21%23%24%嚴重不良事件(SAE)1.7%6.6%1.6%6.6%導致停藥的不良事件2.1%4.1%2.1%4.2%資料來源:輝瑞新聞稿,國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容輝瑞輝瑞EPICEPIC- -SRSR:治療標準風險輕中度患者,未能縮短疾病進程:治療標準風險輕中度患者,未能縮短疾病進程Ph3 EPICPh3 EPIC- -HRHR試驗:試驗:入組高風險輕
89、中度非住院患者(未接種疫苗人群)用法用量:250mg po bid5d vs安慰劑臨床進度:2021.08啟動,2021.12中期分析后,獨立數據監測委員會(DMC)建議繼續進行,輝瑞決定最終入組1153、不再擴大樣本量正向終點:2021.12中期分析顯示,Paxlovid未能顯著縮短至持續緩解時間(TTSA,定義為連續4天所有癥狀緩解),中位數均為13.0天負向終點:2022.06中期分析顯示,Paxlovid可以降低住院或死亡風險51%(未達到統計學顯著性);在接種疫苗的高風險人群亞組中,可以降低住院或死亡風險57%病毒學終點:2021.12中期分析顯示,病毒載量降幅有明顯差異(-0.87
90、2 log10 拷貝/mL)39表:表:Ph2/3 EPICPh2/3 EPIC- -SRSR試驗中期分析結果試驗中期分析結果分析時點(樣本量)中期分析1(N=673,45%)中期分析2(N=854+,80%)最終分析(N=1153)組別Paxlovid組安慰劑組Paxlovid組安慰劑組Paxlovid組安慰劑組基線:出現癥狀5天內用藥主要終點:至持續緩解時間(TTSA),中位數13.0 d13.0 dP值P=0.469次要終點:28天內住院或死亡2/333 (0.6%)8/329 (2.4%)3/428 (0.7%)10/426 (2.4%)5/576 (0.87%)10/569 (1.7
91、6%)其中:住院2831059全因死亡000001(住院或死亡)風險相對降低70%51%P值P=0.051不顯著病毒學終點:病毒載量降幅,log10拷貝/mL-3.41-2.54組間差異-1-0.872亞組分析:接種疫苗的高風險人群次要終點:28天內住院或死亡3/361 (0.83%)7/360 (1.94%)(住院或死亡)風險相對降低57%資料來源:輝瑞新聞稿,國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容輝瑞輝瑞EPICEPIC- -PEPPEP:暴露后預防遺憾失敗,未達到統計學顯著性:暴露后預防遺憾失敗,未達到統計學顯著性Ph2/3 EPICPh2/3 EPIC- -
92、PEPPEP試驗:試驗:入組家庭密切接觸者(未接種疫苗人群)用法用量:150mg po bid5-10d vs安慰劑,暴露后預防臨床進度:2021.09啟動,2022.04中期分析顯示,Paxlovid未能顯著降低28天內有癥狀感染風險負向終點:2022.04中期分析顯示,Paxlovid服用5天可以降低有癥狀感染風險32%、服用10天可降低37%(均未達到統計學顯著性)40表:表:Ph2/3 EPICPh2/3 EPIC- -PEPPEP試驗中期分析結果試驗中期分析結果分析時點(樣本量)中期分析(N=2700+)組別Paxlovid5dPaxlovid10d安慰劑組基線:暴露后96小時內用藥
93、主要終點:28天內有癥狀感染,%22/908 (2.4%)20/894 (2.2%)34/919 (3.7%)(有癥狀感染)風險相對降低32%37%P值未披露未披露資料來源:輝瑞新聞稿,國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容OmicronOmicron變異株流行期間,需要更大樣本量以達到臨床終點變異株流行期間,需要更大樣本量以達到臨床終點對于其他在研的新冠治療性藥物,需要重點關注ph3臨床試驗的方案設計與實施質量,重點是入組人群基線、對照組選擇、主要終點定義、統計學假設、樣本量估計。根據統計學基本原理與模擬計算,我們發現:用藥組、安慰劑組的事件數,與臨床終點(住院或
94、死亡率)的絕對風險(安慰劑組事件發生率)、相對風險(用藥組的降低幅度)有關即使藥物的理論有效性很高,如果病毒株風險較低或入組人群基線風險較低,由于事件數不夠,仍然有可能因為統計學不顯著而失敗可以通過擴大樣本量、篩選高風險人群入組等方式,彌補Omicron變異株重癥率較低對統計學假設帶來的不利影響41表:新冠治療性藥物表:新冠治療性藥物ph3ph3臨床試驗的統計學模擬計算表臨床試驗的統計學模擬計算表理論有效性 / 相對風險E=0.50 / RR=0.50E=0.60 / RR=0.40E=0.70 / RR=0.30E=0.80 / RR=0.20E=0.90 / RR=0.10樣本量:N=10
95、00 vs 1000場景A:事件發生率R=10%50 vs 10040 vs 10030 vs 10020 vs 10010 vs 100RR估計值 (95%置信區間)RR=0.50 (0.360, 0.694)RR=0.40 (0.280, 0.571)RR=0.30 (0.201, 0.447)RR=0.20 (0.125, 0.321)RR=0.10 (0.053, 0.190)P值P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001場景B:事件發生率R=8%40 vs 8032 vs 8024 vs 8016 vs 808 vs 80RR估計值 (95%置信區間)RR
96、=0.50 (0.346, 0.723)RR=0.40 (0.268, 0.597)RR=0.30 (0.192, 0.469)RR=0.20 (0.118, 0.340)RR=0.10 (0.049, 0.206)P值P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001場景C:事件發生率R=6%30 vs 6024 vs 6018 vs 6012 vs 606 vs 60RR估計值 (95%置信區間)RR=0.50 (0.325, 0.768)RR=0.40 (0.251, 0.637)RR=0.30 (0.178, 0.504)RR=0.20 (0.108, 0.369)
97、RR=0.10 (0.043, 0.230)P值P=0.0008P=0.0001P0.0001P0.0001P0.0001場景D:事件發生率R=4%20 vs 4016 vs 4012 vs 408 vs 404 vs 40RR估計值 (95%置信區間)RR=0.50 (0.294, 0.849)RR=0.40 (0.226, 0.710)RR=0.30 (0.158, 0.568)RR=0.20 (0.094, 0.425)RR=0.10 (0.036, 0.278)P值P=0.0052P=0.0009P=0.0001P0.0001P1.00請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容奧密克
98、戎變異株特征0101新冠病毒的疾病負擔0202對藥物干預措施的影響0303對非藥物干預措施的影響對非藥物干預措施的影響0404目錄目錄42請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容OmicronOmicron對非藥物干預措施的影響對非藥物干預措施的影響OmicronOmicron變異株的臨床特征對非藥物干預措施(變異株的臨床特征對非藥物干預措施(NPINPI)產生了重大影響:)產生了重大影響:無癥狀、輕癥為主:無癥狀、輕癥為主:導致Omicron具有較大比例的隱匿傳播鏈條,早期發現難度更大;傳統依賴于患者就診+核酸檢測+流行病學調查的措施無法有效追蹤Omicron傳播鏈,需要采用更加積極主動
99、的核酸篩查或常態化核酸檢測措施潛伏期短、病程短:潛伏期短、病程短:(1)Omicron潛伏期通常為2-5天,病程通常為5-10天,這導致感染者轉陰康復進程、動態清零政策下的收尾清零期相比Delta有明顯縮短(2)陽性患者出艙出院速度明顯加快,使得方艙醫院、定點醫院的病床周轉速度加快(3)入境隔離、密接隔離、風控管控的觀察期也可同步縮短,從2022年04月起,國內多地入境隔離政策從14+7縮短到10+7致病性、重癥率較低:致病性、重癥率較低:疾病負擔與醫療負擔脫鉤解耦大多數感染者為無癥狀、輕度患者,中度(普通型)患者占比約10-20%,重度患者占比約1-2%;這意味著大多數無癥狀、輕度感染者無需
100、消耗大規模醫療資源,可以在方艙醫院進行集中隔離管理,而醫療資源可以集中救助高風險輕中度患者和重度患者,進一步提高救治率;因此,衛健委于2022.03.15發布的新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)也據此進行修訂重癥和死亡負擔:重癥和死亡負擔:醫療資源與病死率相關性減弱大多數高風險人群接種疫苗后突破性感染Omicron,仍然以輕中度為主,進展為重度的概率較低,重度患者大多數為老年人、伴隨多種基礎疾病、免疫缺陷或免疫能力低下;即使醫療資源緊張、出現醫療擠兌、就診延遲,CFR不會出現極端爬升(如2020Q1武漢),Omicron在免疫人群中的CFR約為0.1%(0.05-0.2%),不會出現數量級
101、差異極強的免疫逃逸能力:極強的免疫逃逸能力:由于NPI是物理措施,免疫逃逸對NPI沒有影響43圖:圖:COVIDCOVID- -1919大流行的主要非藥物干預措施大流行的主要非藥物干預措施資料來源:Obelis,BMH,UHIC,nsw.gov.au,Ausmed;國信證券經濟研究所整理并制圖非藥物干預措施(NPI)病毒檢測Testing隔離封鎖Isolation/quarantine個人防護PPE社交距離Social distancing生命支持Supportive care請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容檢測:核酸檢測為主,抗原檢測為輔檢測:核酸檢測為主,抗原檢測為輔早檢測、早
102、發現是新冠疫情防控的出發點:早檢測、早發現是新冠疫情防控的出發點:核酸檢測:核酸檢測:靈敏度、特異性高,是新冠病毒感染確診的金標準假陰性通常由于取樣不規范、間歇性排毒、環境病毒載量過低、PCR試劑擴增效率低等因素導致,可通過重復采樣、重復檢測進行排除偶見假陽性,可能由于采樣環境污染、轉運檢測過程污染、PCR試劑非特異性擴增等因素導致,可通過二次復核進行確認抗原檢測:抗原檢測:具有方便快捷的優勢,但靈敏度、特異性不夠高,檢測機理(抗原-抗體非特異性結合)導致固有假陰性、假陽性風險在低流行率地區(1/1000)、高暴露風險人群(如已確診陽性感染者、陽性密接人群、入境隔離人群、特殊崗位工作人員等)人
103、群中進行篩查以核酸檢測為主、抗原檢測為輔的策略,可以在新冠病毒流行期間實現“應測盡測”抗原檢測無法實現動態清零目標,應當以核酸檢測為主;且單次核酸檢測存在假陰性,需要連續多次核酸檢測陰性結果,才能確認個體陰性或群體清零44圖:新冠病毒感染后病毒載量曲線及核算檢測、抗原檢測范圍圖:新冠病毒感染后病毒載量曲線及核算檢測、抗原檢測范圍資料來源:Lancet,NEJM;國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容常態化核酸檢測有助于早發現常態化核酸檢測有助于早發現OmicronOmicron變異株的隱匿傳播變異株的隱匿傳播OmicronOmicron流行期間,可以采用更加積極主動
104、的常態化核酸檢測體系:流行期間,可以采用更加積極主動的常態化核酸檢測體系:由于多數人群已接種疫苗,有較大比例的Omicron感染者無癥狀或癥狀輕微,導致Omicron傳播鏈條中有存在無法追溯、流行病學調查只能精確到場所、無法精確到個人,早期發現難度更大傳統核酸檢測體系:傳統核酸檢測體系:依賴于患者有癥狀后去醫院就診或核酸檢測,陽性后通過流行病學調查追溯;患者核酸檢測+流行病學調查,會遺漏一定比例的潛伏期和無癥狀感染者及其傳播鏈條,無法遍歷傳播拓撲圖,導致出現斷點或沒有源頭的新傳播鏈條常態化核酸檢測體系:常態化核酸檢測體系:要求某個區域中一定比例人群(通常大于1/R0)在一定間隔內(通常小于潛伏
105、期)進行核酸檢測;該措施在國內外常用于高暴露風險人群(如醫護人員、學生老師、公交地鐵人員、倉儲物流人員、餐飲服務人員等);用于某個城市區域多數人口時,需要合理估算傳播風險、社會影響、檢測成本、清零獲益常態化核酸檢測的適用范圍:我們認為,如果國內持續面臨境外輸入病例,且本土各地有零星疫情交叉傳播,考慮到人口聚集流動特性,北上廣深四個一線城市可以進行常態化核酸檢測;陸地邊境口岸所在城市、國際出入境空港海港所在城市及所在省區的省會,在有境內外輸入病例導致本土疫情散發時可以進行階段性核酸檢測我們估算檢測量不超過121億人次/年。按照混檢不超過4元/人次的單價估算,常態化核酸檢測的成本不超過500億元/
106、年,處于可接受的水平由于人口流動呈現聚集輻射效應,而動態清零策略下其收益由各省市區、省內各城市分享,我們認為該成本可以由省級或中央統籌分攤檢測單位可以由各地考核監督,參照衛健委室間質評(EQA)方式進行定期或抽樣評價45表:常態化核酸檢測成本估算表:常態化核酸檢測成本估算城市常住人口(萬人)檢測比例及頻率檢測量(億人次/年)混檢單價(元/人次)檢測成本(億元/年)1、一線城市北京2,188.60上海2,489.43廣州1,881.06深圳1,768.16小計8,327.2560%100次/年504.02002、部分二線城市小計1億50%70次/年354.01403、其他地區小計約12億10%3
107、0次/年364.0144合計約14億121億4.0元484億元資料來源:國家和各地衛健委,國家統計局;國信證券經濟研究所整理并估算請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容隔離管控:是阻斷新冠疫情最關鍵的隔離管控:是阻斷新冠疫情最關鍵的NPINPI措施措施隔離管控是新冠疫情防控中最關鍵的隔離管控是新冠疫情防控中最關鍵的NPINPI措施:措施:陽性感染者:陽性感染者:應集中收治于方艙醫院(無癥狀、輕度)或定點治療醫院(中度、重度),做到“應收盡收”密切接觸者:密切接觸者:應及時轉運到集中隔離點,采用單人單間隔離,做到“應隔盡隔”;密接具有一定比例的續發感染率(secondary attack
108、rate),陽性感染者應及時轉運收治、隔離區應全面消殺;隔離隨訪期間陰性人群,在滿足條件后可以解除隔離次密切接觸者:次密切接觸者:應采用集中隔離或居家隔離;如果上級密接未轉陽,次密接滿足條件后可解除隔離;如果上級密接轉陽,次密接升級為密接,應參照密接集中隔離措施只要做到“應收盡收、應隔盡隔”,在最后一例陽性病例轉運出社區后,2個潛伏期(通常為8-10天)內連續多次核酸檢測均為全陰性,該社區必然嚴格清零常態化核酸檢測并不能替代隔離管控措施:常態化核酸檢測并不能替代隔離管控措施:常態化核酸檢測能夠盡可能做到發現密接流調遺漏的和隱匿的傳播鏈條,但核酸檢測并不能阻斷病毒傳播,只是早發現的方法在新冠病毒
109、低水平流行(日增100且1000或1/1萬),由于密接流調、隔離轉運、方艙收治能力可能受限,即使有常態化核酸檢測,仍無法做到發現和處置全部傳播鏈條,應當在小區、社區或更大范圍內實行一定程度的管控措施(如封控區、管控區、防范區,以及高風險、中風險、低風險三區劃分);在實施前,需要做好相關預案,合理估計傳播風險、社會影響、封控成本、清零獲益隔離管控后,對于陽性感染者應及早啟動分類治療,還需關注核酸復陽的處理流程:隔離管控后,對于陽性感染者應及早啟動分類治療,還需關注核酸復陽的處理流程:隔離管控不是疫情防控的終點,早發現、早隔離之后的落腳點是早治療;早期介入、識別分線、分類治療、中西醫結合,做到“應
110、治盡治”,能夠有效降低輕度患者轉重癥/住院/死亡風險、縮短疾病進程、加快病毒學轉陰核酸轉陰后,會有一定比例出現核酸復陽;需要準確區分“核酸復陽但無傳染性”、“病毒學反彈與臨床癥狀反彈”、“康復后再感染”等不同類別,有針對性地改進診療用藥方案,并制定隔離和解除隔離條件、回歸社區后的隨訪流程、社區宣傳教育等各方面46請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容免責聲明免責聲明分析師承諾分析師承諾作者保證報告所采用的數據均來自合規渠道;分析邏輯基于作者的職業理解,通過合理判斷并得出結論,力求獨立、客觀、公正,結論不受任何第三方的授意或影響;作者在過去、現在或未來未就其研究報告所提供的具體建議或所表述
111、的意見直接或間接收取任何報酬,特此聲明。重要聲明重要聲明本報告由國信證券股份有限公司(已具備中國證監會許可的證券投資咨詢業務資格)制作;報告版權歸國信證券股份有限公司(以下簡稱“我公司”)所有。 ,本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。未經書面許可,任何機構和個人不得以任何形式使用、復制或傳播。任何有關本報告的摘要或節選都不代表本報告正式完整的觀點,一切須以我公司向客戶發布的本報告完整版本為準。本報告基于已公開的資料或信息撰寫,但我公司不保證該資料及信息的完整性、準確性。本報告所載的信息、資料、建議及推測僅反映我公司于本報告公開發布當日的判斷,在不同時期,我公司可能撰寫并發布與本報告所載資
112、料、建議及推測不一致的報告。我公司不保證本報告所含信息及資料處于最新狀態;我公司可能隨時補充、更新和修訂有關信息及資料,投資者應當自行關注相關更新和修訂內容。我公司或關聯機構可能會持有本報告中所提到的公司所發行的證券并進行交易,還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行、財務顧問或金融產品等相關服務。本公司的資產管理部門、自營部門以及其他投資業務部門可能獨立做出與本報告中意見或建議不一致的投資決策。本報告僅供參考之用,不構成出售或購買證券或其他投資標的要約或邀請。在任何情況下,本報告中的信息和意見均不構成對任何個人的投資建議。任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失的書面或口頭承諾均為無效。
113、投資者應結合自己的投資目標和財務狀況自行判斷是否采用本報告所載內容和信息并自行承擔風險,我公司及雇員對投資者使用本報告及其內容而造成的一切后果不承擔任何法律責任。證券投資咨詢業務的說明證券投資咨詢業務的說明本公司具備中國證監會核準的證券投資咨詢業務資格。證券投資咨詢,是指從事證券投資咨詢業務的機構及其投資咨詢人員以下列形式為證券投資人或者客戶提供證券投資分析、預測或者建議等直接或者間接有償咨詢服務的活動:接受投資人或者客戶委托,提供證券投資咨詢服務;舉辦有關證券投資咨詢的講座、報告會、分析會等;在報刊上發表證券投資咨詢的文章、評論、報告,以及通過電臺、電視臺等公眾傳播媒體提供證券投資咨詢服務;
114、通過電話、傳真、電腦網絡等電信設備系統,提供證券投資咨詢服務;中國證監會認定的其他形式。發布證券研究報告是證券投資咨詢業務的一種基本形式,指證券公司、證券投資咨詢機構對證券及證券相關產品的價值、市場走勢或者相關影響因素進行分析,形成證券估值、投資評級等投資分析意見,制作證券研究報告,并向客戶發布的行為。國信證券投資評級國信證券投資評級類別類別級別級別定義定義股票投資評級股票投資評級買入預計6個月內,股價表現優于市場指數20%以上增持預計6個月內,股價表現優于市場指數10%-20%之間中性預計6個月內,股價表現介于市場指數10%之間賣出預計6個月內,股價表現弱于市場指數10%以上行業投資評級行業投資評級超配預計6個月內,行業指數表現優于市場指數10%以上中性預計6個月內,行業指數表現介于市場指數10%之間低配預計6個月內,行業指數表現弱于市場指數10%以上47請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容國信證券經濟研究所國信證券經濟研究所深圳深圳深圳市福田區福華一路125號國信金融大廈36層郵編:518046 總機:0755-82130833上海上海上海浦東民生路1199弄證大五道口廣場1號樓12樓郵編:200135北京北京北京西城區金融大街興盛街6號國信證券9層郵編:10003248