【研報】醫藥生物行業吸入制劑專題報告：高技術壁壘突破在即吸入制劑一片藍海待掘金-20200117[22頁].pdf

1、證券研究報告證券研究報告 吸入制劑吸入制劑專題報告專題報告 【高端制劑系列專題】【高端制劑系列專題】 高技術壁壘突破在即，吸入制劑一片藍海待掘金高技術壁壘突破在即，吸入制劑一片藍海待掘金 2020.1.17 吸入制劑提升藥效及患者依從性，具有較高的技術壁壘吸入制劑提升藥效及患者依從性，具有較高的技術壁壘 1 1、吸入制劑通過送藥到呼吸道發揮作用，、吸入制劑通過送藥到呼吸道發揮作用，包括干粉吸入劑、氣霧劑和霧化吸入 溶液。2 2、吸入制劑能提高藥效和患者依從性并且能減少副作用，主要適應癥為、吸入制劑能提高藥效和患者依從性并且能減少副作用，主要適應癥為 慢性呼吸系統疾病。慢性呼吸系統疾病。3 3、

2、吸入制劑壁壘高，主要包括開發與審批壁壘。其中開發吸入制劑壁壘高，主要包括開發與審批壁壘。其中開發 壁壘包括前期研發階段壁壘壁壘包括前期研發階段壁壘（藥物粒徑、分散狀態、與載體結合、藥械結合、裝 置定量釋放）、臨床實驗壁壘與大規模生產壁壘臨床實驗壁壘與大規模生產壁壘。審批壁壘在于一致性評價的高審批壁壘在于一致性評價的高 要求。要求。 海外吸入制劑市場相對成熟，海外吸入制劑市場相對成熟，GSKGSK、AZAZ 與與 BIBI 為行業龍頭為行業龍頭 1 1、海外進入穩健平臺期海外進入穩健平臺期，海外市場銷售額海外市場銷售額 20182018 年為年為 178178 億美元億美元。2 2、競爭格局競爭

3、格局： 三家龍頭公司三家龍頭公司（GSK、AZ、BI）三分天下，總市占率高達三分天下，總市占率高達 70%70%。 國內吸入制劑行業方興未艾國內吸入制劑行業方興未艾， 預計我國主要吸入制劑品種市場規模超五百億預計我國主要吸入制劑品種市場規模超五百億 1 1、國內吸入制劑行業處于起步期國內吸入制劑行業處于起步期，20182018 年國內重點城市樣本醫院銷售額為年國內重點城市樣本醫院銷售額為 25.125.11 1 億元。億元。2 2、市場需求、技術更新與政策鼓勵推動吸入制劑的發展，預計未來、市場需求、技術更新與政策鼓勵推動吸入制劑的發展，預計未來 5-15-10 0 年我國主要吸入制劑品種市場規

4、模超五百億。年我國主要吸入制劑品種市場規模超五百億。1）需求端：吸入制劑適應癥空間 大，估算主要品種市場滲透率不足 2%。2）技術端：技術突破在即，產品迎來收 獲。3）政策端：2019 年 8 月 CDE 發布指引，指明吸入制劑仿制藥的研發方向。 國產企業開始發力，擁有先發優勢及創新能力強的企業有望突出重圍國產企業開始發力，擁有先發優勢及創新能力強的企業有望突出重圍 1 1、外企長期占據主導地位、外企長期占據主導地位（80%的市場被外企占據），國產企業開始崛起。，國產企業開始崛起。 正大天晴、健康元已有品種上市，另有多個品種處于臨床后期。2 2、關注國產研、關注國產研 發綜合實力、擁有先發優勢

5、、商業化能力較強的大公司以及擁有強大核心團隊發綜合實力、擁有先發優勢、商業化能力較強的大公司以及擁有強大核心團隊、 差異化競爭能力強的小公司。差異化競爭能力強的小公司。 關注企業：正大天晴，健康元（關注企業：正大天晴，健康元（600380.SH600380.SH），恒瑞醫藥（），恒瑞醫藥（600276.SH600276.SH），長），長 風藥業風藥業 風險提示：風險提示：醫藥行業政策變化的風險，行業競爭格局降低加劇的風險。 胡家嘉（分析師）胡家嘉（分析師） 電話： 郵箱： 執業編號：A1310117100002 相關報告：相關報告： 1 1、【新型制劑系列專題【新型制劑系列專題】ALZAALZ

6、A：載載 藥技術先驅的崛起與啟示藥技術先驅的崛起與啟示 2 2、【新型制劑系列專題】微球脂質【新型制劑系列專題】微球脂質 體專題報告體專題報告：制劑升級大勢所趨制劑升級大勢所趨，百百 億藍海億藍?！拔⑽ⅰ碧幙梢娞幙梢?3 3、 【2 2 類新藥專題報告類新藥專題報告】2 2 類新藥初類新藥初 露尖角，千億市場靜待花開露尖角，千億市場靜待花開 廣證恒生廣證恒生 做中國新三板研究極客做中國新三板研究極客 證券研究報告 第 2 頁 共 22 頁 吸入制劑專題報告吸入制劑專題報告 目錄 圖表目錄.3 1. 吸入制劑提升藥效及患者依從性，具有較高的技術壁壘.4 1.1 吸入制劑通過送藥到呼吸道發揮作用，

7、包括干粉吸入劑、氣霧劑和霧化吸入溶液.4 1.2 吸入制劑能提高藥效、依從性，降低副作用，適應癥為慢性呼吸系統疾病.5 1.3 吸入制劑壁壘較高，主要體現在開發和審批壁壘.6 2. 海外吸入制劑市場相對成熟，GSK、AZ、BI 為行業龍頭.8 2.1 海外進入穩健平臺期，海外市場銷售額 2018 年為 178 億美元.8 2.2 海外市場高度集中，GSK、BI 與 AZ 三分天下.9 2.2.1 葛蘭素史克（GSK）是吸入系統疾病醫療領域巨頭. 9 2.2.2 阿斯利康（AZ）擁有多款重磅吸入制劑產品.10 2.2.3 勃林格殷格翰（BI）在研管線豐富.10 3. 國內吸入制劑行業方興未艾，預

8、計未來五到十年我國主要吸入制劑品種市場規模超五百億.12 3.1 國內吸入制劑行業處于起步期，2018 年國內重點城市樣本醫院銷售額為 25.11 億元.12 3.2 市場需求、技術更新與政策鼓勵推動吸入制劑的發展.12 3.2.1 需求端：吸入制劑適應癥空間大，估算主要品種市場滲透率不足 2%.12 3.2.2 技術端：技術突破在即，產品迎來收獲.13 3.2.3 政策端：2019 年 8 月 CDE 發布指引，指明吸入制劑仿制藥的研發方向. 13 3.2.4 空間測算：預估四種主要吸入制劑我國市場空間達 585 億元.15 4. 國產企業開始發力，擁有先發優勢及創新能力強的企業有望突出重圍

9、.16 4.1 外企長期占據主導地位，國產企業正在開始崛起.16 4.2 關注國產研發綜合實力、擁有先發優勢、商業化能力較強的大公司以及擁有強大核心團隊、差異 化競爭能力強的小公司. 17 4.2.1 大公司：研發綜合實力、先發優勢、商業化能力較為重要.17 4.2.2 小公司：核心團隊經驗豐富、創新能力強、差異化競爭有利于突出重圍.17 5. 關注企業：正大天晴，健康元，恒瑞醫藥，長風藥業.18 5.1 正大天晴產品豐富，最快產品已上市.18 5.2 健康元有兩款產品首仿上市，吸入制劑布局完善.18 5.3 恒瑞醫藥研發能力強，以創新+仿制為主.19 5.4 長風藥業在研產品進度領先，研發管

10、線豐富. 20 風險提示.20 證券研究報告 第 3 頁 共 22 頁 吸入制劑專題報告吸入制劑專題報告 圖表目錄圖表目錄 圖表 1 吸入制劑包括干粉吸入劑、氣霧劑和霧化吸入溶液.4 圖表 2 吸入制劑有三大優勢.5 圖表 3 哮喘和慢阻肺患者用藥以吸入性糖皮質激素和支氣管舒張劑為主.5 圖表 4 吸入制劑開發與審批壁壘.7 圖表 5 全球哮喘與 COPD 專利藥市場，2018 年銷售額為 178 億美元. 8 圖表 6 海外市場五款重磅產品.8 圖表 7 全球哮喘/COPD 品牌藥市場格局（2018）. 9 圖表 8 GSK 吸入制劑產品與銷售額.10 圖表 9 BI 擁有思力華、愛全樂、可

11、必特這三種呼吸疾病產品.11 圖表 10 2018 年重點城市樣本醫院銷售額為 25.11 億元.12 圖表 12 國產企業部分突破性產品.13 圖表 13 生物等效性對不同劑型的要求.14 圖表 14 國家對國產化的政策鼓勵.14 圖表 15 四種吸入制劑品種潛在市場空間達 585 億元. 15 圖表 16 2019H1 樣本醫院吸入制劑藥企競爭格局.16 圖表 17 國內各公司吸入制劑產品進度.16 圖表 18 正大天晴五款產品，最快的產品已上市.18 圖表 19 健康元在研產品豐富，最快進展為獲批上市.19 圖表 20 恒瑞醫藥五款產品，包括兩款新藥.19 圖表 21 長風藥業三款產品申

12、請上市中.20 敬請參閱最后一頁重要聲明證券研究報告 第 4 頁 共 22 頁 吸入制劑專題報告吸入制劑專題報告 1. 1. 吸入制劑提升藥效及患者依從性吸入制劑提升藥效及患者依從性， 具有較高的技具有較高的技 術壁壘術壁壘 1.11.1 吸入制劑通過送藥到呼吸道發揮作用，包括干粉吸入劑、氣吸入制劑通過送藥到呼吸道發揮作用，包括干粉吸入劑、氣 霧劑和霧化吸入溶液霧劑和霧化吸入溶液 吸入制劑是一種將藥物送至呼吸道的藥物劑型吸入制劑是一種將藥物送至呼吸道的藥物劑型。吸入制劑包含藥與裝置，一種或一種以上的藥物溶解 或分散于合適介質中， 經過特殊的給藥裝置， 以蒸氣或氣溶膠形式遞送至呼吸道發揮局部或全

13、身治療作用。 吸入制劑需要特殊的裝置吸入制劑需要特殊的裝置，吸入制劑是以裝藥容器和給藥系統為一體的特殊劑型吸入制劑是以裝藥容器和給藥系統為一體的特殊劑型。吸入制劑根據其裝 置的區別主要可以分為三大類：干粉吸入劑（DPI）、氣霧劑（MDI）和霧化吸入溶液（NEB）。另外， 噴霧劑也是其中一種裝置類型，但是噴霧劑以鼻噴劑為主，市場占比較小。 圖表圖表 1 1 吸入制劑包括干粉吸入劑、氣霧劑和霧化吸入溶液吸入制劑包括干粉吸入劑、氣霧劑和霧化吸入溶液 干粉吸入劑干粉吸入劑氣霧劑氣霧劑霧化吸入溶液霧化吸入溶液 作 用 機 理 將微粉化的藥物或載體以單劑量或 多劑量儲庫形式，采用特制的干粉 吸入裝置，由患

14、者主動吸入粉末藥 物。 將含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑 共同分裝于具有特制閥門系統的耐壓容器中， 使用時借助拋射劑的壓力將內容物成霧狀噴 出。 含藥溶液、 乳狀液或混懸液置于特制 的裝置， 使用時借助適當的霧化系統 將內容物呈霧狀釋出，用于患者吸 入。 優 點 使用協調性好；處方廣泛；給藥劑 量大，肺部沉積率高；尤其適用于 多肽與蛋白類藥物的給藥。 價格便宜；使用攜帶方便；口咽部氣溶膠沉降 較少；具有速效和定位作用；可避免藥物在胃 腸道的破壞和肝首過作用；對創面的機械刺激 性小。 簡單；處方容易；易于使用，患者自 然呼吸；可連續大劑量給藥。 缺 點 價格較高；裝置內在流動阻力影響 藥

15、物的遞送與分布。 使用協調性差，需要壓藥和吸氣的配合；咽喉 冷刺激，引起支氣管痙攣。 給藥裝置體積大，不便攜帶；單次用 藥時間長；藥物浪費。 裝 置 圖 資料來源：公開資料、藥劑學、廣證恒生 敬請參閱最后一頁重要聲明證券研究報告 第 5 頁 共 22 頁 吸入制劑專題報告吸入制劑專題報告 1.21.2 吸入制劑能提高藥效、依從性，降低副作用，適應癥為慢性吸入制劑能提高藥效、依從性，降低副作用，適應癥為慢性 呼吸系統疾病呼吸系統疾病 吸入制劑的優勢在于提高藥效、患者依從性以及降低副作用。吸入制劑的優勢在于提高藥效、患者依從性以及降低副作用。1 1）吸入制劑能快速起效。）吸入制劑能快速起效。由于肺

16、部 具有巨大的可供吸收的表面積以及豐富的毛細血管，并且從肺泡表面到毛細血管的運轉距離極短，因此藥 物在肺部的吸收非常迅速，藥物一旦到達肺泡即可迅速被吸收，有助于提升藥效。2 2）吸入制劑能有效提）吸入制劑能有效提 高患者依從性。高患者依從性。氣霧劑、干粉劑便于攜帶，方便患者操作并且劑量準確每一次給藥濃度一致。3 3）吸入制）吸入制 劑靶向性好劑靶向性好，降低劑量降低劑量，減少副作用減少副作用。由于吸入制劑直接作用于肺部，生物利用度高，因此每次給藥劑量 小，減少了藥物毒性與不良反應。 吸入制劑的適應癥為慢性呼吸系統類疾病吸入制劑的適應癥為慢性呼吸系統類疾病，包括哮喘與慢性阻塞性肺疾病包括哮喘與慢

17、性阻塞性肺疾?。ˋsthma/COPDAsthma/COPD）。呼吸系 統疾病是我國第二大疾病，包括急性和慢性呼吸系統疾病。急性呼吸系統疾病一般是指因為流感，細菌性 肺炎以及腸道病毒等引起的呼吸系統疾病，主要為肺炎和急性上呼吸道感染；慢性呼吸系統疾病一般指哮 喘以及慢性阻塞性肺疾?。ˋsthma/COPD），吸入制劑的適應癥為慢性呼吸系統疾病。哮喘一般由環境與 遺傳共同影響，是一種慢性氣道炎癥疾病。哮喘又名支氣管哮喘，是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣 道炎癥，這種炎癥常伴隨引起氣道反應性增高，導致反復發作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀，同時常 伴有廣泛而多變的氣流阻塞。慢性阻塞性肺疾?。–O

18、PD）是以氣流阻塞為特征的疾病，以不完全可逆的 氣道阻塞為特征的可預防和治療的疾病，以持續存在的呼吸道癥狀和氣流受限為特征。COPD 是多因素驅 動的疾病，包括吸煙、空氣污染；宿主因素如遺傳異常、肺部發育異常都會導致個體發生 COPD。 哮喘和慢阻肺患者用藥以吸入性糖皮質激素和支氣管舒張劑為主。哮喘和慢阻肺患者用藥以吸入性糖皮質激素和支氣管舒張劑為主。吸入制劑按藥物活性可分為四大 類，包括糖皮質激素（ICS）屬抗炎藥、2 受體激動劑屬支氣管舒張藥物、抗膽堿藥物抗炎藥和抗組胺藥 抗炎藥。哮喘以吸入性糖皮質激素為首選；慢阻肺以支氣管舒張劑為首選。通過米內網查詢國內重點城市 2018 年總銷售額得到

19、各藥物市場規模如下表所示。 圖表圖表 3 3哮喘和慢阻肺患者用藥以吸入性糖皮質激素和支氣管舒張劑為主哮喘和慢阻肺患者用藥以吸入性糖皮質激素和支氣管舒張劑為主 圖表圖表 2 2吸入制劑有三大優勢吸入制劑有三大優勢 資料來源：公開資料、藥劑學、廣證恒生 藥物活性糖皮質激素（ICS）屬抗炎藥2 受體激動劑屬支氣管 舒張藥物 抗膽堿藥物抗 炎藥 抗組胺藥抗炎藥 主要代表藥物布地奈德沙美特羅噻托溴銨孟魯司特 主要廠家阿斯利康葛蘭素史克勃林格殷格翰、 正大天晴 默沙東 2018 市場規模（全國重點 城市樣本醫院） 99588 萬元20983 萬元24497 萬元48341 萬元 其他代表藥物氟替卡松、倍氯

20、米松、糠酸莫米松、 環索奈德、丙酸倍氯米松 沙丁胺醇、福莫特羅、 茚達特羅 異丙托溴銨、 格 隆溴銨 扎魯司特、色甘酸 鈉和氯雷他定 資料來源：米內網、藥劑學、廣證恒生 敬請參閱最后一頁重要聲明證券研究報告 第 6 頁 共 22 頁 吸入制劑專題報告吸入制劑專題報告 1.31.3 吸入制劑壁壘較高，主要體現在開發和審批壁壘吸入制劑壁壘較高，主要體現在開發和審批壁壘 吸入制劑的技術壁壘高，因此無論在成熟的海外市場還是在國內市場，布局的企業及已上市的藥品均 相對較少。技術壁壘主要包括了開發和審批方面的壁壘。 1 1、開發壁壘包括前期研發階段壁壘、臨床實驗壁壘與大規模生產壁壘。、開發壁壘包括前期研發

21、階段壁壘、臨床實驗壁壘與大規模生產壁壘。 1 1）前期研發壁壘：）前期研發壁壘： 藥物在肺部的沉積率是影響藥物療效的關鍵因素。肺部沉積率又受到藥物粒子的性質（粒徑、粒徑分 布、藥物分散狀態）、載體、設備、外界環境等方面的影響。藥物粒子：藥物粒子：1）藥物粒徑。藥物粒徑是影響 分布沉積率的主要因素，粒徑的大小顯著影響吸入顆粒在肺部沉積的位置和分布情況。以 DPI 為例，粒徑 范圍在 1-5m 時能夠到達最有效的程度；大于 5m 的粒子通常沉積在口腔或咽喉，小于 0.5m 的粒子則不 會停留在肺部，而是隨布朗運動繼續前行。2）藥物的分散狀態。藥物不同的分散狀態（分子、膠體、微 晶、無定形等）對其在

22、肺部的沉積有不同的影響。比如藥物不同晶型的溶點不同，藥代動力學的溶解度也 不同，在氣流粉碎高能運動過程中，有些晶型的結構會改變，破壞原有晶型結構后再結晶會影響藥物在肺 部的沉積效率。3）與載體（乳糖）的結合。加入載體可以改善高黏附性藥物顆粒的流動性和分散性，乳 糖是最常用的載體材料。 需調整合適的工藝參數如乳糖的粗糙度， 來保證藥物顆粒在混合過程中的流動性、 罐裝過程中的流動性、以及遞送時候在恰當的沖擊力下分離。給藥裝置：給藥裝置：1）藥械結合。吸入制劑本身是 一種藥械合一的特殊制劑，對藥械的聯動性要求很高，藥品與器械的組合方式需充分合理。2）定量釋放。 必須保證給藥裝置每一次釋放的劑量都相對

23、穩定，如舒利迭含有 60 個劑量，需達到 60 劑量中的每一次釋 放的劑量都相同。這對裝置的性能、結構設計、質量控制等方面有較高要求。 2 2）臨床試驗壁壘：）臨床試驗壁壘： 臨床試驗的困難主要在于患者操作可控性差，容易產生誤差。吸入制劑在患者操作上要求較高，操作 不當容易出現含噴嘴過于緊密、未完全含住吸嘴、通過鼻子吸入、吸氣過快、藥物沉積于口腔等問題。而 由于吸入制劑每次給藥劑量?。ㄎ⒖思墑e），真正進入肺部的藥物劑量更小，因此若患者在操作過程中出 現誤差，很容易對藥效有較大的影響。 3 3）產業化壁壘：產業化壁壘： 主要來源于當制劑與裝置放大生產后難以控制穩定性。由于吸入制劑給藥在微克級別，

24、對誤差的容忍 度較小，且在藥物粒子與裝置等方面要求高，因此吸入制劑的批量化生產過程中，很容易出現不穩定的現 象。在產業化過程中難以線性放大生產，需不斷摸索與考察、調整工藝參數，一步步的進行放大，其中有 較多的 know-how 存在。 2 2、審批壁壘主要來源于一致性評價的高要求。、審批壁壘主要來源于一致性評價的高要求。 20192019 年年 8 8 月月 2 2 日，我國日，我國 CDECDE 發布了經口吸入制劑仿制藥藥學和人體生物等效性研究指導原則（征發布了經口吸入制劑仿制藥藥學和人體生物等效性研究指導原則（征 求意見稿求意見稿）。該指導原則提出了仿制藥吸入制劑在人體生物學等效研究評價中

25、，在體外藥學質量一致的 前提下，一般需通過（1）藥代動力學研究（PKBE 研究），和（2）藥效動力學研究（PD-BE 研究）或 臨床終點研究評價人體生物等效性（仿藥與原研的一致性）；若僅通過 PK-BE 研究評價人體生物等效性， 則需進一步證實本品藥代動力學和局部遞藥等效性之間具有線性關系。對于吸入溶液劑，如證明與參比制 劑藥學質量一致，通常不再要求進行人體生物等效性研究；對于吸入混懸劑、吸入氣霧劑、吸入粉霧劑， 在與參比制劑藥學質量一致的前提下，一般還應進行人體生物等效性研究。 CDE 的要求上總體偏向于美國 的高要求。美國的 FDA 要求同時達到體外一致性以及體內一致性；相比于美國，歐盟的

26、要求較為寬松， 要求藥品達到體外一致性或體內一致性即算滿足要求，即使兩者都未通過，如果通過驗證性臨床仍然算滿 足要求。 對于吸入制劑而言對于吸入制劑而言，同時達到體外和體內一致性的難度很大同時達到體外和體內一致性的難度很大：體外一致時體內不一定一致，處方量一 樣但藥效表現出的結果可能不一樣，比如可能晶型表面粗糙度不一樣，影響了溶解度和藥代動力學；體內 一致時也有可能體外不一致，如改了處方量、劑量和原研不一樣可能還能達到體內一致，而此時體外就不 一致了。 敬請參閱最后一頁重要聲明證券研究報告 第 7 頁 共 22 頁 吸入制劑專題報告吸入制劑專題報告 圖表圖表 4 4吸入制劑開發與審批壁壘吸入制

27、劑開發與審批壁壘 資料來源：公開資料、廣證恒生 敬請參閱最后一頁重要聲明證券研究報告 第 8 頁 共 22 頁 吸入制劑專題報告吸入制劑專題報告 2. 2. 海外吸入制劑市場相對成熟，海外吸入制劑市場相對成熟，GSKGSK、AZAZ、 BIBI 為行業龍頭為行業龍頭 2.12.1 海外進入穩健平臺期，海外市場銷售額海外進入穩健平臺期，海外市場銷售額 20182018 年為年為 178178 億美元億美元 全球專利市場銷售額先增后減全球專利市場銷售額先增后減，原因在于重磅產品專利即將到期原因在于重磅產品專利即將到期。從市場角度分析，海外市場在 2007 年2013 年快速增長，平均增長率達 8.

28、99%，峰值為 2013 年的 258 億美元。在此之后，市場萎縮的趨勢明 顯，增長率不斷下滑并跌破零，2018 年的銷售額僅 178 億美元。近年來銷售額下降的主要原因是海外市場 銷量領先的幾個產品專利即將到期，銷售額大幅下降，而新一代產品大多在 2013 年以后才獲批，對市場造 成沖擊力有限，因此，市場處于青黃不接的狀態。 海外市場主要有五款重磅產品海外市場主要有五款重磅產品， 包括舒利迭包括舒利迭 （SeretideSeretide） 、 普米克令舒普米克令舒 （PulmicortPulmicort） 、 信必可信必可 （SymbicortSymbicort） 、 萬托林萬托林（Vent

29、olinVentolin）和思力華和思力華（SpirivaSpiriva）。根據 Bloomberg，這五款產品占全球 2018 年吸入制劑總銷售額的 60.5%。這些重磅產品有十億及以上美元的銷售額，由海外市場的三大龍頭企業（GSK、AZ、BI）生產。 圖表圖表 6 6海外市場五款重磅產品海外市場五款重磅產品 圖表圖表 5 5 全球哮喘與全球哮喘與 COPDCOPD 專利藥市場，專利藥市場，20182018 年銷售額為年銷售額為 178178 億美元億美元 資料來源：公開資料、廣證恒生 排名商品名中文名產品分類劑型廠家全球銷售凈額占比 1Seretide舒利迭LABA/ICS復方制劑/氣霧劑

30、GSK32.21 億美元18.2% 2Spiriva思力華LAMA粉霧劑BI26.65 億美元15% 3Symbicort信必可LABA/ICS復方制劑/粉霧劑AZ25.61 億美元14.5% 4Pulmicort普米克令舒ICS混懸液AZ12.86 億美元7.3% 5Ventolin萬托林SABA氣霧劑GSK9.8 億美元5.5% 資料來源：各公司年報、廣證恒生 敬請參閱最后一頁重要聲明證券研究報告 第 9 頁 共 22 頁 吸入制劑專題報告吸入制劑專題報告 2.22.2 海外市場高度集中，海外市場高度集中，GSKGSK、BIBI 與與 AZAZ 三分天下三分天下 從企業競爭格局來看從企業競

31、爭格局來看，海外市場集中度高海外市場集中度高，GSKGSK、BIBI 和和 AZAZ 三分天下三分天下。這三家龍頭公司的市場占有率 維持在 70%左右。其中 GSK 的市場占有率最高，市場占有率長期維持在 40%，其次是 AZ 和 BI，它們的 市場占有率也都維持在 20%左右。 圖表圖表 7 7 全球哮喘全球哮喘/COPD/COPD 品牌藥市場格局（品牌藥市場格局（20182018） 2.2.12.2.1 葛蘭素史克（葛蘭素史克（GSKGSK）是吸入系統疾病醫療領域巨頭）是吸入系統疾病醫療領域巨頭 葛蘭素史克（葛蘭素史克（GSKGSK）在包括呼吸系統疾病等醫療領域代表當今世界的最高水平。）在

32、包括呼吸系統疾病等醫療領域代表當今世界的最高水平。1969 年 GSK 推出喘 樂寧(沙丁胺醇)，這款藥物至今仍是治療急性哮喘的經典用藥。GSK 在 2015 年獲得了 Nucala 的首個批準， 這款藥的主要適應癥為嚴重嗜酸性粒細胞性哮喘。GSK 利用其先進的技術平臺與雄厚的資金搶占先機，相 比于其他同類藥物領先兩年。目前，GSK 正在繼續探索 IL-5 機制的作用，這一機制目的是調節嗜酸性粒 細胞的生長和生命周期，而嗜酸性粒細胞是與哮喘相關的氣道炎癥所涉及的幾種細胞類型之一。GSK 在研 項目依舊處于世界領先水平。 GSKGSK 在呼吸制劑方面的研發管線豐富，布局完善，包括舒利迭在呼吸制劑

33、方面的研發管線豐富，布局完善，包括舒利迭 AdvairAdvair、萬托林、萬托林 VentolinVentolin、維蘭特、維蘭特羅羅 BreoElliptaBreoEllipta 和美泊利單抗和美泊利單抗 NucalaNucala， 這四款藥品奠定了這四款藥品奠定了 GSKGSK 行業巨頭的地位行業巨頭的地位， 銷售量占三成以上總市場份額銷售量占三成以上總市場份額。 1）Advair 是哮喘藥的霸主。Advair 是沙美特羅替卡松吸入劑，GSK 于 1999 年推出上市，為全球第一款 LABA/ICS 藥物。Advair 全球銷售額一直遙遙領先，是全球暢銷的抗哮喘/COPD 藥物。然而，隨

34、著專利快 到期以及來自其他競爭對手的壓力，Advair 也面臨仿制藥的壓力。中國的上海諾華、恒瑞醫藥、正大天晴、 山東京衛等多家企業已經注冊申請了 Advair 的仿制藥研發。但目前，仿制藥市場滲透率較低，對原研藥造 成競爭威脅有限。在 GSK 的 2018 年年報中，Advair 依舊是 GSK 的收入基石。2）Breo Ellipta 是全球第一 個一天僅需給藥一次的 LABA/ICS 類藥物。GSK 推出了新藥 Breo Ellipta（維蘭特羅/氟替卡松），這款藥 主要用于 18 歲以上哮喘患者的治療。這款新藥的特點在于給藥次數的減少，因此提高了患者的依從性。3） Ventolin（硫

35、酸沙丁胺醇吸入器）是 GSK 的另一熱銷藥。在 1969 年首次上市，該藥是 SABA 藥物里的龍頭。 4）全球第一款 Anti-IL-5 類藥物美泊利單抗 Nucala，在 2015 年獲得 FDA 批準。GSK 年報顯示，該品種在 獲批后即 2016 年就取得了全球銷售 1.27 億美金的好成績。美泊利單抗的研發為嚴重哮喘病人提供了新的 選擇。 從從 GSKGSK 內部專業布局來分析，內部專業布局來分析，GSKGSK 在在吸入糖皮質激素治療哮喘與公司核心產品的專利布局完善。吸入糖皮質激素治療哮喘與公司核心產品的專利布局完善。在 ICS 治療哮喘的產品中，重磅產品為輔舒酮和舒利迭。GSK 做

36、了完整的專利布局，包括制劑、裝置和輔料 等方面。例如，GSK 在藥物包、計數器等核心產品構造上，有詳細的專利保護；在輔料方面，制劑中加入 資料來源：Bloomberg、Asthma-Global Drug Forecast and Market Analysis to 2023、廣證恒生 敬請參閱最后一頁重要聲明證券研究報告 第 10 頁 共 22 頁 吸入制劑專題報告吸入制劑專題報告 控制輔料的粒徑以及表面活性劑；在劑型上，加入了聯合用藥，包括三聯療法等。 2.2.22.2.2 阿斯利康（阿斯利康（AZAZ）擁有多款重磅吸入制劑產品）擁有多款重磅吸入制劑產品 阿斯利康在呼吸類藥物布局完善，產品豐富。阿斯利康在呼吸類藥物布局完善，產品豐富。相比于 GSK，AZ 在呼吸領域的藥物開發量是前者的兩 倍，因此它可以應對從慢性咳嗽和嚴重哮喘到特發性肺纖維化和慢性阻塞性