1、2022 年 12 月 9 日（星期五）行業報告 招商證券（香港）有限公司 證券研究部 此為2022年12月9日“China Pharmaceutical&Healthcare ASH 2022 data readout review”的中文摘要 1 中國醫藥、醫療行業中國醫藥、醫療行業 2022年年ASH血液學會議數據讀出血液學會議數據讀出總結總結 2022 ASH 血液學年度學術會議將于血液學年度學術會議將于12月月10-13日在美國新奧爾良召開日在美國新奧爾良召開 雙特異性雙特異性T細胞接細胞接合合抗體抗體（BiTEs）在多發性骨髓瘤領域）在多發性骨髓瘤領域進一步取得進一步取得進進展，創

2、新展，創新CAR-T/NK細胞工程技術展示出新的細胞工程技術展示出新的治療潛力治療潛力 我們繼續戰略性地推薦增持中國醫藥醫療行業中的生物醫藥子版塊。行我們繼續戰略性地推薦增持中國醫藥醫療行業中的生物醫藥子版塊。行業首選推薦為百濟神州（業首選推薦為百濟神州（BGNE US）基于公司具有實力的管線布局基于公司具有實力的管線布局 2022 ASH大會全球管線資產數據讀出大會全球管線資產數據讀出 關鍵數據讀出：關鍵數據讀出：1）BiTEs類候選藥物針對治療后線類候選藥物針對治療后線r/r MM取得進一步進展：取得進一步進展：Johson的雙特異性T細胞接合抗體（BiTEs）teclistamab于今年

3、10月份首次獲得批準后，BiTEs類候選藥物在2022年ASH大會上治療復發難治多發性骨髓瘤（r/r MM）領域取得進一步研發進展。其中Pfizer的elranatamab(BCMA x CD3 BiTE)在Ph2 Magnetismm-3 試驗（NCT04649359,n=123）中，ORR為61%；Regeneron的linvoseltamab（REGN5458）在Ph1/2試驗（NCT03761108，n=167）中ORR讀出為75%，以及Johson具有新型靶點的 雙 抗talquetamab（GPRC5D x CD3），在Ph1/2 MonumenTAL-1試 驗（NCT033997

4、99/NCT04634552,n=288）中ORR讀出為73%。Amgen/BeiGene的Blinatumomab（CD3 x CD19 BiTE）對比標準療法用于治療一線急性淋巴細胞白血?。ˋLL）顯示OS獲益（NR vs.SoCs 71.4 mo,HR 0.42,p=0.003）（摘要編號LBA-1）。另外，Affimed的NK細胞結合抗體AFM13（CD30 x CD16A BiTE）基于在體內與同種異體NK細胞形成CAR-NK預復合物，用于治療復發難治霍奇金淋巴瘤（r/r/HL）顯示 97%ORR（71%CR）。2）創新細胞治療技術研發進展亮眼：）創新細胞治療技術研發進展亮眼：Nov

5、artis的YTB323（CD19 CAR-T）以及Gracell的GC012F（BCMA x CD19 Car-T）主要專注于在縮短生產時間（2天）的同時，也保證臨床療效獲益方面能夠具有競爭優勢。對于異體CAR-T研發方面，Adicet的 ADI-001（CD20 CAR-T）在治療淋巴瘤方面顯示出持續療效（7/9 CRs,1例新復發）。Fate的FT576（BCMA CAR-NK）以及CRISPR的CTX110（CD19 allo CAR-T）顯示出積極的早期安全性數據。除了BCMA類候選藥物以外，BMS的BMS-986393（GPRC5D CAR-T）在針對經過BCMA治療的Ph1試驗中

6、首次讀出臨床數據（86%ORR并且安全性良好）。3）急性髓細胞性白血病領域競爭持續：）急性髓細胞性白血病領域競爭持續：我們注意到超過50%的研究摘要聚焦白血病領域，大多數為聯合治療研究，其中Ventoclax/azacitidine是在靶向治療急性髓細胞性白血?。ˋML）領域常用的用藥選擇，例如聯合CD47類（Gilead的magrolimab,ALXO的evopacept），Flt3抑 制 劑（Astellas的gilteritinib），以及IDH2抑制劑（BMSs enasidenib）。與此同時，臨床上用于治 療AML的 其 他 新 型 抑 制 劑 也 取 得 進 展。例 如Synda

7、x的revumenib（ORR=53%）和Kura的Ziftomenib（ORR=41.7%）都屬于menin/MLL抑制劑，用于治療KMT2Ar/NPM1m r/r AML并讀出積極數據。以及Forma的Olutasidenib（IDH1抑制劑）用于治療高風險mIDH1 AML。百濟神州在百濟神州在ASH大會上顯示強勢管線布局大會上顯示強勢管線布局 今年的ASH大會上，中國生物醫藥公司共發布了約80余個摘要，其中百濟神州的 核 心 管 線 產 品（例 如zanubrutinib,tislelizumab,BGB-11417和 blinatumomab）發 表 了 約20多 個 摘 要。其 中

8、，百 濟 神 州 有2個 產 品，zanubrutinib（在ALPINE頭 對 頭 對 照ibrutinib的Ph3試 驗 中 用 于 治 療CLL/SLL，讀出PFS數據）以及 blinatumomab（ECOG-ACRIN E1910 Ph3試驗讀出OS數據）入圍LBA重磅研究報告（共6個），反應公司在血液腫瘤領域的強勢管線布局。投資風險：投資風險：臨床資產的臨床失效；數據差于預期；監管延誤 張皓淵，CFA 余婉佳，PhD+852 3189 6354 .hk+852 3189 6268 .hk 代方琦，CFA +852 3189 6126 .hk 最新變動最新變動 第64屆ASH美國血液

9、學會年會更新 推薦 前次評級 推薦 恒生指數（2022年12月09日）19,901 國企指數（2022年12月09日）6,834 行業表現 資料來源：彭博%1m 6m 12m 絕對回報 5.8(14.9)(50.8)相對回報 (8.9)(2.6)(28.3)相關報告相關報告 1.中國醫藥、醫療行業 11月份數據顯示投融資仍然疲弱（推薦）（2022/12/02）2.中國醫藥、醫療行業 研發洞察003期：CAR-T細胞治療概覽（推薦）（2022/11/21）3.中國醫藥、醫療行業 2022年ESMO總結-腫瘤免疫學領域研究進展豐富（推薦）（2022/9/19）4.中國醫藥、醫療行業 2022年 E

10、SMO會議預覽 聚焦 KRAS（推薦）（2022/9/7）-50%-40%-30%-20%-10%0%10%醫藥醫療恒生指數2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 2 報告內容報告內容 LBA 重磅研究數據讀出重磅研究數據讀出.3 多發性骨髓瘤多發性骨髓瘤 研究進展研究進展.4 白血病白血病 研究進展研究進展.7 淋巴瘤淋巴瘤 研究進展研究進展.12 創新治療技術創新治療技術 CAR-T 細胞細胞治療研究進展治療研究進展.15 附錄附錄 A:FDA 批準用于治療血液腫瘤的藥品批準用于治療血液腫瘤的藥品.17 附錄附錄 B:NCCN 推薦血液腫瘤用藥指南推薦血液腫

11、瘤用藥指南.19 附錄附錄 C:主要管線產品主要管線產品及銷售預測及銷售預測.22 附錄附錄 D:參考文獻參考文獻.24 投資風險投資風險.25 分析師聲明分析師聲明.26 監管披露監管披露.26 免責條款免責條款.26 圖 1:ASH 2022 重磅研究數據讀出.3 圖 2:ASH 2022 重磅研究數據讀出 多發性骨髓瘤.4 圖 3:ASH 2022 重磅研究數據讀出 白血病.7 圖 4:ASH 2022 重磅研究數據讀出 淋巴瘤.12 圖 5:ASH 2022 研究數據讀出 CAR-T 細胞治療.15 AVhVbWqUlWnVsQmOpNaQcM8OtRoOmOmOlOmNoMkPmNm

12、O7NqRmMNZmPqMwMnMsN2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 3 LBA重磅研究數據讀出重磅研究數據讀出 LBA 重磅重磅研究展示前沿進展：研究展示前沿進展：ASH 2022 一共收錄了 6 項 LBA 重磅研究，這些研究進展可能在血液腫瘤領域帶來具有變革性的治療獲益，其中我們注意到 Amgen/Beigene的的 Blinatumomab（CD3 x CD19 BsAb）顯示顯著 OS 獲益，展示了在治療 ALL 方向上成為新標準療法的潛力（LBA-1）；同時，Beigene 的的 Zanubrutinib（BTKi）相比較第一代 BTKi 在

13、 ORR 和 PFS 讀出方面展示出優越性（LBA-6）。圖1:ASH 2022 重磅研究數據讀出 No.公司公司 通用名通用名(商品名商品名)靶點靶點 分子類型分子類型 適應癥適應癥 臨床階段臨床階段(#入組人數入組人數)實驗名稱實驗名稱(NCT ID)治療方案治療方案 ORR (%)CR(%)mPFS (mos)mOS (mos)隨訪時間隨訪時間(mos)摘要題目摘要題目 LBA-1 Amgen/Astella/BeiGene Blinatumomab(Blincyto)CD3 x CD19 BsAb 1L ALL Ph3(n=722)ECOG-ACRIN E1910(NCT0200322

14、2)81%not reached v.s 71 mos 43 Consolidation Therapy with Blinatumomab Improves Overall Survival in Newly Diagnosed Adult Patients with B-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia in Measurable Residual Disease Negative Remission:Results from the ECOG-ACRIN E1910 Randomized Phase III National Cooperative

15、 Clinical Trials Network Trial LBA-2 Novartis Iptacopan Factor B SMD PNH,Anemia Ph3(n=97)Apply PNH IPT v.s SoC Oral Monotherapy with Iptacopan,a Proximal Complement Inhibitor of Factor B,Has Superior Efficacy to Intravenous Terminal Complement Inhibition with Standard of Care Eculizumab or Ravulizum

16、ab and Favorable Safety in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Residual Anemia:Results from the Randomized,Active-Comparator-Controlled,Open-Label,Multicenter,Phase III Apply-PNH Study LBA-3 University of Freiburg et al HDC-ASCT n.a Cell therapy CNS lymphoma Ph3(n=260)MATRix/IELSG4

17、3(NCT02531841)Consolidation therapy(HDC-ASCT v.s R-DEVIC)52%3 yr PFS:79%v.s 53%3 yr OS:86%v.s 71%44 Effects on Survival of Non-Myeloablative Chemoimmunotherapy Compared to High-Dose Chemotherapy Followed By Autologous Stem Cell Transplantation(HDC-ASCT)As Consolidation Therapy in Patients with Prima

18、ry CNS Lymphoma-Results of an International Randomized Phase III Trial(MATRix/IELSG43)LBA-4 Univeristy of Minnesota et al alloHCT n.a Cell therapy GVHD disease relapse Ph3(n=128)BMT CTN 1703 PTCy v.s Tac/MTX No significant difference Post-Transplant Cyclophosphamide,Tacrolimus,and Mycophenolate Mofe

19、til As the New Standard for Graft-Versus-Host Disease(GVHD)Prophylaxis in Reduced Intensity Conditioning:Results from Phase III BMT CTN 1703 LBA-5 University of Warwick et al Heparin n.a SMD R/R ALIFE2 Ph3(n=428)LMWH v.s SoC live birth rate:71.6%v.s 70.9%Low-Molecular-Weight Heparin Versus Standard

20、Pregnancy Care for Women with Recurrent Miscarriage and Inherited Thrombophilia(ALIFE2):An Open-Label,Phase III Randomized Controlled Trial()LBA-6 BeiGene Zanubrutinib(Brukinsa)BTK SMD R/R CLL/SLL Ph3(n=652)ALPINE(NCT03734016)Zanu v.s Ibru 86.2 vs 75.7%,P=0.0007 NR vs.35mo P=0.0024 29.6 Zanubrutinib

21、 Demonstrates Superior Progression-Free Survival(PFS)Compared with Ibrutinib for Treatment of Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma(R/R CLL/SLL):Results from Final Analysis of ALPINE Randomized Phase 3 Study 資料來源：招商證券（香港），ASH 2022 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下

22、載：NH CMS 4 多發性骨髓瘤多發性骨髓瘤 研究研究進展進展 多 發 性 骨 髓 瘤 前 沿 研 究 進 展多 發 性 骨 髓 瘤 前 沿 研 究 進 展：1）雙 抗 領 域 取 得 進 一 步 進 展）雙 抗 領 域 取 得 進 一 步 進 展：繼 Johnson 的 teclistamab 于 2022 年 10 月 25 日 基 于 MajesTEC-1 試 驗（n=165,NCT03145181/NCT04557098,ORR=62%）首次獲得 FDA 批準后，雙抗在 r/r MM 治療領域進一步取得進展。其中我們注意到以下資產讀出優秀數據：Pfizer 的elranatamab(

23、BCMA x CD3 BsAb)在 Ph2 Magnetismm-3 試驗中(NCT04649359,n=123)ORR 讀出 61%,Regeneron 的 linvoseltamab 在 Ph1/2 試驗中（NCT03761108,n=167）ORR 讀出 75%，以及 Johnson 的具有新靶點的雙抗 alquetamab(GPRC5D x CD3 BsAb)在 Ph1/2 MonumenTAL-1 試驗(NCT03399799/NCT04634552,n=288)中，ORR 讀出為 73%。2）CAR-NK 展示早期研究進展：展示早期研究進展：除了 BCMA 靶向 CAR-T 細胞治

24、療以外，我們注意到 Fate Therapeutics 的 FT576 采用可再生多全能干細胞技術為制備“現成產品”提供可能性。與此同時，在 Ph1 試驗中所采用的兩種劑量（100m 或 300m 細胞/每劑量），沒有 CRS，NT，或 GvHD 報道。盡管還在早期，NK 細胞由于取材方便（例如，取自 iPSC 或 NK 細胞系），和安全性更佳等優勢成為下一個研發的方向。3）GPRC5D 作為新型靶點：作為新型靶點：經過檢測原代骨髓樣本，GPRC5D（class C group 5 member D）蛋白以獨立于 BCMA 的方式在 CD138+MM 細胞中有表達3。我們注意到在該靶點上的早期

25、臨床試驗讀出具有潛力的數據，其中 Johnson 的 alquetamab(GPRC5D x CD3 BsAb)在 Ph1/2 MonumenTAL-1 試驗(NCT03399799/NCT04634552,n=288)中 ORR 讀出 73%，BMS 的 BMS-986393,GPRC5D 靶向 CAR-T 療法,在14 個入組病人中讀出高有效性（ORR 讀出 86%）。除此之外，在經過前線 BCMA 靶向治療的病人（其中 4/5 mAb,3/5 CAR-T）種顯示有效性。4）CD38 單抗聚焦早期治療：單抗聚焦早期治療：Johnso 的 daratumumab，根據 NCCN 治療目前用于

26、一線 MM，在第三期 IFM2017-03 試驗中（n=259,NCT03993912）.ORR 讀出為 89%。除此之外，Sanofi 的isatuximab 在 Ph3 ITHACA 試驗中(n=23)，用于治療 SMM（ORR 讀出為 100%）。圖2:ASH 2022 重磅研究數據讀出 多發性骨髓瘤 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR (%),CR(%)試驗名稱試驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 GSK,Seagen belantamab mafodotin BCMA ADC Ph 2 1L MM ORR:

27、82.1%GEM-BELA-VRd 40 NCT04802356 Belantamab Mafodotin in Combination with Vrd for the Treatment of Newly Diagnosed Transplant Eligible Multiple Myeloma Patients:Results from the Phase II,Open Label,Multicenter,GEM-BELA-Vrd Trial CARsgen zevorcabtagene autoleucel BCMA CAR-T Ph 2 r/r MM ORR:92.8%CR/sC

28、R:42.2%LUMMICAR STUDY 1 102 NCT03975907 Phase II Study of Fully Human BCMA-Targeting CAR-T Cells(Zevorcabtagene Autoleucel)in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma BMS,Celgene idecabtagene vicleucel BCMA CAR-T Ph 2 MM ORR:83.8%CR:45.9%KarMMa-2 39 NCT03601078 KarMMa-2 Cohort 2a:Efficacy

29、and Safety of Idecabtagene Vicleucel in Clinical High-Risk Multiple Myeloma Patients with Early Relapse after Frontline Autologous Stem Cell Transplantation BMS,Celgene idecabtagene vicleucel BCMA CAR-T Ph 2 MM ORR:87.1%KarMMa-2 32 NCT03601078 KarMMa-2 Cohort 2c:Efficacy and Safety of Idecabtagene V

30、icleucel in Patients with Clinical High-Risk Multiple Myeloma Due to Inadequate Response to Frontline Autologous Stem Cell Transplantation 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 5 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR (%),CR(%)試驗名稱試驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 Fate therapeutics FT579 BCMA CAR-N

31、K Ph 1 r/r MM*No G3 CRS,NT n.a n.a 9 n.a Interim Phase I Clinical Data of FT576 As Monotherapy and in Combination with Daratumumab in Subjects with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Allogene ALLO-715 BCMA CAR-T Ph 1 3L r/r MM ORR:80%CR:27%UNIVERSAL 53 NCT04093596 Universal Updated Phase 1 Data Hi

32、ghlights Role of Allogeneic Anti-BCMA ALLO-715 Therapy for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Arcellx CART-Ddbcma BCMA CAR-T Ph 1 r/r MM ORR:100%CR:71%n.a 37 n.a Phase 1 Study of CART-Ddbcma for the Treatment of Subjects with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma Gracell GC012F BCMA CAR-T Ph

33、 1 1L MM ORR:100%CR:69%n.a 13 NCT04935580 Phase I Open-Label Single-Arm Study of BCMA/CD19 Dual-Targeting FasTCAR-T Cells(GC012F)As First-Line Therapy for Transplant-Eligible Newly Diagnosed High-Risk Multiple Myeloma Pfizer elranatamab BCMA x CD3 BsAb Ph 2 r/r MM ORR:61%n.a Magnetismm-3 123 NCT0464

34、9359 Efficacy and Safety of Elranatamab in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Nave to B-Cell Maturation Antigen(BCMA)-Directed Therapies:Results from Cohort a of the Magnetismm-3 Study Regeneron linvoseltamab BCMA x CD3 BsAb Ph 1/2 r/r MM ORR:75%n.a n.a 167 NCT03761108 Updated Safety

35、 and Efficacy of REGN5458,a BCMAxCD3 Bispecific Antibody,Treatment for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma:A Phase 1/2 First-in-Human Study Abbive HPN217 BCMA x CD3 x albumin TsAb Ph 1 r/r MM*No G3 CRS n.a n.a 49 NCT04184050 Updated Interim Results from a Phase 1 Study of HPN217,a Half-Life Extende

36、d Tri-Specific T Cell Activating Construct(TriTAC)Targeting B Cell Maturation Antigen(BCMA)for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma(RRMM)Pfizer elranatamab BCMA x CD3 BsAb Ph 3 r/r MM MagnetisMM-5 28 NCT05020236 Elranatamab in Combination with Daratumumab for Patients(pts)with Relapsed/Refractory Mu

37、ltiple Myeloma(RRMM):Results from the Phase 3 Magnetismm-5 Study Safety Lead-in Cohort Johnson&Johnson daratumumab CD38 mAb Ph 2 r/r MM ORR:60%Dedalo 45 NCT04124497 Dedalo:Phase II Study of Daratumumab Plus Pomalidomide and Dexamethasone(DPd)in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma and

38、17p Deletion Sanofi isatuximab CD38 mAb Ph 3 SMM ORR:100%CR:30.4%ITHACA 23 NCT04270409 Isatuximab in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with High-Risk Smoldering Multiple Myeloma:Updated Safety Run-in Results from the Randomized Phase 3 Ithaca Study Johnson&Johnson daratumum

39、ab CD38 mAb Ph 3 1L MM ORR:68%MAXDARA 24 NCT03792620 Daratumumab(Dara),Cyclophosphamide,Thalidomide and Dexamethasone for Transplant Eligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma(TE NDMM)Patients:Response Rate Impacts on PFS 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 6 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥

40、 ORR (%),CR(%)試驗名稱試驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 Johnson&Johnson daratumumab CD38 mAb Ph 3 1L MM ORR:89%vs.77%IFM2017-03 295 NCT03993912 A Dexamethasone Sparing-Regimen with Daratumumab and Lenalidomide in Frail Patients with Newly-Diagnosed Multiple Myeloma:Efficacy and Safety Analysis of the Phase

41、3 IFM2017-03 Trial Johnson&Johnson daratumumab CD38 mAb Ph 2 1L MM ORR:95%25 NCT04151667 Daratumumab Based Response Adapted Therapy for Older Adults with Newly Diagnosed Multiple Myeloma:Interim Analysis of Phase II Study JOHSON,Takerda daratumumab;ixazomib CD38 mAb,SMD Ph 2 2L MM ORR:83%37 NCT03590

42、652 Phase II Study of the Combination of Daratumumab,Ixazomib,Pomalidomide,and Dexamethasone in Early Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Sanofi isatuximab CD38 mAb Ph 2 1L MM ORR:100%SKylaRk 50 NCT04430894 A Phase II Study of Once Weekly Carfilzomib,Lenalidomide,Dexamethasone,and Isatuximab in New

43、ly Diagnosed,Transplant-Eligible Multiple Myeloma(The SKylaRk Trial)Bristol Myers Squibb BMS-986393 GPRC5D CAR-T Ph 1 r/r MM ORR:86%n.a n.a 21 NCT04674813 Clinical Activity of BMS-986393(CC-95266),a G ProteinCoupled Receptor Class C Group 5 Member D(GPRC5D)Targeted Chimeric Antigen Receptor(CAR)T Ce

44、ll Therapy,in Patients with Relapsed and/or Refractory(R/R)Multiple Myeloma(MM):First Results from a Phase 1,Multicenter,Open-Label Study Johnson&Johnson Talquetamab GPRC5D x CD3 BsAb Ph 1/2 r/r MM ORR:73%CR:29%MonumenTAL-1 288 NCT03399799/NCT04634552 Talquetamab,a G Protein-Coupled Receptor Family

45、C Group 5 Member D x CD3 Bispecific Antibody,in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma(RRMM):Phase 1/2 Results from MonumenTAL-1 Takeda ixazomib protease SMD Ph 2 MM ORR:65%vs 42%IRB00077815 42 NCT02765854 Phase II Trial of Ixazomib and Dexamethasone Versus Ixazomib,Dexamethasone and Len

46、alidomide,Randomized with NFKB2 Rearrangement.(Proteasome Inhibitor NFKB2 Rearrangement Driven Trial,PINR)Roche RG6234 GPRC5DxCD3 BsAb Ph 1 r/r MM*G3 CRS IV:2%;SC:1.9%n.a n.a 51 NCT04557150 RG6234,a GPRC5DxCD3 T-Cell Engaging Bispecific Antibody,Is Highly Active in Patients(pts)with Relapsed/Refract

47、ory Multiple Myeloma(RRMM):Updated Intravenous(IV)and First Subcutaneous(SC)Results from a Phase I Dose-Escalation Study Celgene,BMS mezigdomide IKZF3,IKZF1,CRBN SMD Ph 2 r/r MM ORR:39.6%CC-92480-MM-001 101 NCT03374085 Mezigdomide(CC-92480),a Potent,Novel Cereblon E3 Ligase Modulator(CELMoD),Combine

48、d with Dexamethasone(DEX)in Patients(pts)with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma(RRMM):Preliminary Results from the Dose-Expansion Phase of the CC-92480-MM-001 Trial Beigene carfilzomib;daratumumab Protease,CD38 mAb Ph 2 1L MM n.a CR/sCR:65.2%n.a 30 NCT04113018 Interim Results of a Risk-Adaptive P

49、hase II Study:Carfilzomib,Lenalidomide,Dexamethasone and Daratumumab(KRD-Dara)in Newly Diagnosed Multiple Myeloma(NDMM)at the Levine Cancer Institute(LCI)資料來源：招商證券（香港），ASH 2022，灰色，重點關注研究 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 7 白血病白血病 研究研究進展進展 白血病前沿研究進展白血病前沿研究進展：1）關注）關注 KMT2Ar/NPM1m 基因型：基因型：KMT2Ar 和 NP

50、M1m（即 KMT2A 重排、NPM1 突變）分別發生在約 5-10%和 30%的急性髓細胞性白血?。ˋML）中，并可導致白血病發生。靶向 menin 的抑制劑破壞 KMT2A 相關蛋白復合物，為 KMT2Ar/NPM1m r/r AML 的治療提供治療思路5-6。我們注意到 Syndax 的 revumenib(ORR=53%)以及 Kura 的 Ziftomenib(ORR=41.7%)在用于治療 KMT2Ar/NPM1m r/r AML 方面取得積極數據。其他的用于治療突變型 AML 的候選藥物包括 BMS 的azacitidine(DNMT,DNA 甲基轉移酶抑制劑用于 KMT2Ar

51、r/r AML,以及 Forma 的 Olutasidenib(IDH1 抑制劑)用于治療高風險 mIDH1 AML，以及 Novartis 的 ruxolitinib(JAK1/2 抑制劑)用于治療 CRLF2r Ph-like ALL.2）免疫療法應用在前后線治療中：）免疫療法應用在前后線治療中：除了 ADCs（例如，Pfizer 的 CD22 ADC Besponsa）在一線 ALL 治療領域取得進展，CAR-T 治療讀出高有效性（例如，JW theraputics 的 relma-cel）用于治療三線 MCL，Astellas/Amgen/Beigene 的 CD3 x CD19 Bs

52、Ab 在 Ph3 試驗（NCT04994717,NCT02003222）中用于治療一線 ALL 讀出豐富數據，顯示治療和生存獲益。圖3:ASH 2022 重磅研究數據讀出 白血病 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR(%)CR(%)mPFS,mOS(mos)實驗名稱實驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 Hansoh flumatinib Bcr-Abl SMD Ph 2 1L ALL CR:93.2%RJ-ALL2020.2A 44 ChiCTR2100042248 A Phase II Study of Flumat

53、inib with Chemotherapy for Newly Diagnosed Ph/BCR-ABL1-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults：Preliminary Results from RJ-ALL2020.2A Trial Pfizer inotuzumab ozogamicin CD22 ADC Ph 2 1L ALL CR/CRp:90%EWALL-INO 131 NCT03249870 Fractionated Inotuzumab Ozogamicin Combined with Low-Intensity Che

54、motherapy in Older Patients with Newly Diagnosed CD22+Philadelphia Chromosome(Ph)-Negative B-Cell Precursor(BCP)Acute Lymphoblastic Leukemia(ALL):Results of the EWALL-INO Study Amgen/Astellas/BeiGene blinatumomab CD3 x CD19 BsAb Ph 3 1L PH-ve ALL CR:100%10 NCT04994717 Blinatumomab Alternating With L

55、ow-Intensity Chemotherapy(CT)Treatment for Older Adults With Newly Diagnosed Philadelphia(Ph)-Negative B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia(BCP-ALL)is Well Tolerated and Efficacious:Safety Run-In Results for the Phase 3 Randomized Controlled Golden Gate Study Amgen/Astellas/BeiGene blinatum

56、omab CD3 x CD19 BsAb Ph 2 PH-ve ALL CMR 80%;Blina-CELL 29 NCT04554485 Single Cycle of Blinatumomab Followed By High-Dose Chemotherapy in the Induction Therapy for Ph-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults.Primary Endpoint Analysis of the Blina-Cell Trial BMS azacitidine DNMT SMD Ph 2 1L ALL

57、 3-year EFS:34.2%AALL15P1 56 NCT02828358 A Pilot Study of Azacitidine As Epigenetic Priming for Chemotherapy in Infants Less Than 1 Year of Age with KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic Leukemia(ALL);Results from the Childrens Oncology Group(COG)Trial AALL15P1 Novartis ruxolitinib JAK1/2 SMD Ph 2 AL

58、L MRD-negative:44.4%AALL1521/INCB18424-269 23 NCT02723994 A Phase 2 Study of Ruxolitinib with Chemotherapy in Children with Philadelphia Chromosome-like Acute Lymphoblastic Leukemia(AALL1521/INCB18424-269):Biologic Characteristics and Minimal Residual Disease Response of Patients with Non-CRLF2-Rear

59、ranged JAK Pathway Alterations 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 8 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR(%)CR(%)mPFS,mOS(mos)實驗名稱實驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 Pfizer inotuzumab ozogamicin CD22 ADC Ph 2 ALL MRD negativity:35%ALL2418 39 NCT03610438 Gimema ALL2418:Interim Analysis of a Phase

60、IIa Study of Feasibility and Effectiveness of Inotuzumab Ozogamicin in Adult Patients with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia with Positive Minimal Residual Disease before Any Hematopoietic Stem Cell Transplantation Pfizer inotuzumab ozogamicin CD22 ADC Ph 2 ALL MRD-67%27 NCT03441061 A Phase II Stu

61、dy of Inotuzumab Ozogamicin for the Treatment of Measurable Residual Disease-Positive B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Pfizer inotuzumab ozogamicin CD22 ADC Ph 2 1L ALL CR/CRi:100%1-year EFS:88%INITIAL-1 45 NCT03460522 Inotuzumab Ozogamicin Induction Followed By Standard Chemotherapy Yields High

62、Remission Rates and Promising Survival in Older(55 Years)Patients with De Novo B-Lymphoblastic Leukemia(GMALL-Initial1 Trial)Juventas,CASI inaticabtagene autoleucel CD19 CAR-T Ph 2 R/R ALL CR/CRi:65.6%HY001201 53 NCT04684147 Sustained Remission and Decreased Severity of CAR T-Cell Related Adverse Ev

63、ents:A Pivotal Study Report of CNCT19(inaticabtagene autoleucel)Treatment in Adult Patients with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia(R/R B-Cell ALL)in China Beijing Boren Hospital donor-derived CAR T CD19 CAR-T Ph 2 ALL ORR:90%BR-IIT-LCYJ-2020-005 20 NCT04689659 Efficacy and Safe

64、ty of Donor-Derived CD7 CAR T Cells for r/r T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma:Interim Analysis from a Phase 2 Trial Sainofi,Merck clofarabine;mitoxantrone DNA,TOP II SMD,RNAi Ph 2 R/R ALL,AML MRD negative CR:88%39 NCT01842672 Final Results of Phase I/II Trial of Mitoxantrone in Combinatio

65、n with Clofarabine(MITCL)in Children with Relapsed/Refractory Acute Leukemia Roche,Abbvie venetoclax BCL-2 SMD Ph 2 ALL,AML CR/CRi(AML):28.6%;CR/CRi(ph-B-cell ALL):55.6%SZRRAL01 30 NCT05190549 Venetoclax,Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Achieved High Remission in Patients with Relapse/Refractory

66、Acute Leukemia:Preliminary Results of a Phase II Study Astellas blinatumomab;ponatinib CD3 x CD19,BCr-Abl BsAb,SMD Ph 2 R/R ALL,CML CMR:69%16 A Phase II Study of the Sequential Combination of Low-Intensity Chemotherapy(mini-hyper-CVD)and Ponatinib Followed By Blinatumomab and Ponatinib in Patients w

67、ith Philadelphia Chromosome-Positive(Ph+)Acute Lymphoblastic Leukemia(ALL)Roche,Abbvie venetoclax BCL-2 SMD Ph 2 AML CR/CRi:77%22 ACTRN12619000746134 A Prospective Phase 2 Study of Venetoclax and Low Dose Ara-C(VALDAC)to Target Rising Molecular Measurable Residual Disease and Early Relapse in Acute

68、Myeloid Leukemia Roche,Abbvie venetoclax BCL-2 SMD Ph 2 AML MRD response:68%25 ACTRN12619000746134 A Prospective Phase 2 Study of Venetoclax and Low Dose Ara-C(VALDAC)to Target Rising Molecular Measurable Residual Disease and Early Relapse in Acute Myeloid Leukemia DCprime DCP-001 n.a vaccine Ph 2 M

69、aintenance AML MRD response:35%ADVANCE-II 20 NCT03697707 Use of an Allogeneic Leukemia-Derived Dendritic Cell Vaccine in MRD+AML-Patients Results in MRD Conversion,Improved Relapse-Free Survival and Vaccine Induced Immune Responses to Tumor Antigens 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 9 公司公司 通用名通用名

70、靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR(%)CR(%)mPFS,mOS(mos)實驗名稱實驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 Roche,Abbvie venetoclax BCL-2 SMD Ph 2 R/R AML ORR:60%CRc:53%33 Updated Phase IIb Results of Venetoclax with FLAG-IDA in Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia Ocular therapeutix dexamethasone Glucocortico

71、id Corticoid Ph 2 1L AML CR/CRi:83.3%DEXAML-02 120 NCT03609060 Dexaml-02:A Phase II Study of Dexamethasone Added to Induction and Postremission Therapy in Older Patients with Newly Diagnosed AML.a French Innovative Leukemia Organization(FILO)Study Pfizer cytarabine DNA SMD Ph 2/3 1L AML 3-year EFS:6

72、1.2%vs 64.3%(p=0.551)JPLSG-AML-12 359 jRCTs041180128 Evaluation of High-Dose Cytarabine Induction Therapy and Flow Cytometric Measurable Residual Disease Monitoring for Children with De Novo Acute Myeloid Leukemia:A Report from the JPLSG-AML-12 Trial BMS azacitidine DNMT SMD Ph 2 1L AML ZDYYGZ201912

73、 20 NCT04248595 Azacitidine Combined with Homoharringtonine,Idarubicin/Daunorubicin,Cytarabine for Previously Untreated Patients with Acute Myeloid Leukemia:A Single-Center,Phase 2 Study n.a azacitidine;tamibarotene;venetoclax DNMT,BCL-2 SMD,SMD Ph 2 1L AML CR/CRi:100%SELECT-AML-1 6 NCT04905407 Init

74、ial Results from SELECT-AML-1,a Phase 2 Study of Tamibarotene in Combination with Venetoclax and Azacitidine in RARA-Positive Newly Diagnosed AML Patients Ineligible for Standard Induction Chemotherapy Novo Nordisk olutasidenib IDH1 SMD Ph 2 R/R AML ORR:48%CR/CRh/CRi:45%;FT2102-HEM-101 153 NCT027195

75、74 Olutasidenib(FT-2102)Induces Durable Complete Remissions in Patients with Relapsed/Refractory mIDH1 Acute Myeloid Leukemia.Results from a Planned Interim Analysis of a Phase 2 Pivotal Clinical Trial BMS nivolumab PD-1 mAb Ph 2 Maintenance AML mPFS:13.2 vs 10.9 months REMAIN 79 NCT02275533 Randomi

76、zed Phase II Study to Assess the Role of Nivolumab As Single Agent to Eliminate Minimal Residual Disease and Maintain Remission in Acute Myelogenous Leukemia(AML)Patients after Chemotherapy(NCI9706 protocol;REMAIN Trial)Gilead entospletinib Syk SMD Ph 2 1L AML CR/CRh/CRi:78%BAML-16-001 30 NCT0301399

77、8 Entospletinib(ENTO)in Combination with Cytarabine(Ara-C)and Daunorubicin(DNR)in Newly Diagnosed(ND)Adult Patients with NPM1-Mutated and FLT3-ITD Wild-Type Acute Myeloid Leukemia(AML)Is Associated with Good Response and Survival:A Phase 2 Sub-Study of the Beat AML Master Trial Kura Oncology ziftome

78、nib MLL SMD Ph 1/2 R/R AML ORR:41.7%CRc:33.3%n.a n.a 30 n.a Update on a Phase 1/2 First-in-Human Study of the Menin-KMT2A(MLL)Inhibitor Ziftomenib(KO-539)in Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia Syndax SNDX-5613 MLL SMD Ph 1 R/R AML ORR 53%CR 38%n.a AUGMENY-101 68 NCT04065399 O

79、utcomes after Transplant in Relapsed/Refractory KMT2Ar(MLLr)and mNPM1(NPM1c)leukemia Patients Achieving Remissions after Menin Inhibition:SNDX-5613(revumenib)Ph1 Experience Aptose Biosciene HM43239 FLT3/SYK SMD Ph 1/2 n.a 16%ORR,7/50 CRs n.a n.a n.a A Phase 1/2 Dose Escalation Study of the Myeloid K

80、inase Inhibitor HM43239 in Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia Curis n.a Irak-4 SMD Ph 1/2 n.a n.a n.a n.a n.a n.a Molecular Characterization of Clinical Response in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and High-Risk Myelodysplastic Syndrome Patients Treated with Single

81、 Agent Emavusertib 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 10 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR(%)CR(%)mPFS,mOS(mos)實驗名稱實驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 GSK,Novartis eltrombopag TPO SMD Ph 2 AML,CIT platelet transfusions:9.76 vs 12.56 EPAG 2015 110 NCT03603795 Epag 2015:A Phase II Randomized Pl

82、acebo-Controlled Study to Assess the Impact on Outcome of Eltrombopag Administered to Elderly Patients with Acute Myeloid Leukemia Receiving Induction Chemotherapy.a French Innovative Leukemia Organization(FILO)Study Roche,Abbvie ponatinib;venetoclax Bcr-Abl T3151,BCL-2 BTK,BCL-2 Ph 2 R/R AML,CML OR

83、R:75%CR/CRi:33%12 NCT04188405 A Phase II Study of the Combination of Decitabine,Venetoclax and Ponatinib in Patients with Chronic Myeloid Leukemia(CML)in Myeloid Blast Phase(MBP)or Philadelphia-Chromosome Positive(Ph+)Acute Myeloid Leukemia(AML)Celgene,BMS CC-486(oral azacitidine)protease SMD Ph 2 A

84、ML,CMML,MDS 2018-01-AZA 40 NCT03493646 In Vivo Drug Incorporation and Intracellular Dynamics of Injectable Versus Oral Azacytidine:A Phase II Open Label Multicentre Trial BMS azacitidine DNMT SMD Ph 2 AML,HSCT,MDS,MPD 4-year OS:36%39 NCT02497404 Epigenetic Priming with 5-Azacytidine Prior to Allogen

85、eic Stem Cell Transplantation for Myeloid Malignancies with In Vivo T Cell Depletion:Results of a Phase II Trial Pfizer,UCB gemtuzumab ozogamicin CD33 ADC Ph 2/3 AML,MDS CR/CRi:67.3%NCRI AML18 844 NCT02272478 A Randomized Comparison of the Fractionated Versus Single Dose Schedule of Gemtuzumab Ozoga

86、micin at Induction with Determinants of Benefit for Older AML Patients:UK NCRI AML18 Trial Results Immuneel therapeutics varnimcabtagene autoleucel CD19 CAR-T Ph 2 R/R B-cell malignancies ORR:100%IMAGINE 8 CTRI/2022/03/041162 Response,Peak and Persistence of Varnimcabtagene Autoleucel(IMN-003A),Firs

87、t-in-India Industry CD19-Directed CAR-T Cell Therapy,with Fractionated Infusions for Patients with Relapsed and/or Refractory B Cell Malignancies:Early Results(IMAGINE Study)Baylor ADI-001 CD20 CAR-T Ph 1 R/R lymphomas ORR:78%n.a n.a 11 n.a A Phase 1 Study of ADI-001:Anti-CD20 CAR-Engineered Allogen

88、eic Gamma Delta1()T Cells in Adults with B-Cell Malignancies Astrazeneca acalabrutinib BTK SMD Ph 2 1L CLL ORR:100%CR:52%31 NCT03580928 Updated Results from a Multicenter,Phase 2 Study of Acalabrutinib,Venetoclax,Obinutuzumab(AVO)in a Population of Previously Untreated Patients with CLL Enriched for

89、 High-Risk Disease Roche,Abbvie ibrutinib;venetoclax BTK,BCL-2 SMD,SMD Ph 2 1L CLL MRD 0.01%:63.8%vs 61.3%Filo 120 Preliminary Results of the Filo Phase 2 Trial for Untreated Fit Patients with Intermediate Risk Chronic Lymphocytic Leukemia Comparing Ibrutinib Plus Venetoclax(IV)Versus FCR:Results of

90、 the Month 15 MRD Evaluation n.a ibrutinib;obinutuzumab;venetoclax BTK,CD20,BCL-2 SMD,SMD Ph 2 1L CLL CR:58.5%CLL2-GIVe 41 NCT02758665 Final Analysis of the Prospective Multicenter CLL2-Give Trial of Obinutuzumab(GA101,G),Ibrutinib(I),and Venetoclax(Ve)in Untreated Patients with CLL with 17p Deletio

91、n/TP53 Mutation Johnson&Johnson daratumumab CD38 mAb Ph 2 R/R CLL ORR:78%IDA53 29 NCT03734198 Combined Treatment with Ibrutinib and Anti-CD38 Monoclonal Antibody Daratumumab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia with TP53 Aberrations:Results of the Filo Phase II Study IDA53 Merck nemta

92、brutinib BTK C481S SMD Ph 2 3L CLL,SLL ORR:56%BELLWAVE-001 57 NCT03162536 Efficacy and Safety of Nemtabrutinib,a Wild-Type and C481S-Mutated Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor for B-Cell Malignancies:Updated Analysis of the Open-Label Phase 1/2 Dose-Expansion Bellwave-001 Study 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終

93、端報告下載：NH CMS 11 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR(%)CR(%)mPFS,mOS(mos)實驗名稱實驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 n.a ibrutinib;venetoclax BTK,BCL-2 SMD,SMD Ph 2 1L CLL,SLL ORR:100%HOVON 158/Next STEP 30 NCT04639362 Exploratory Results of PET-CT and Residual Lymph Node Fine Needle Aspiration of Pa

94、tients Treated with First-Line Venetoclax and Ibrutinib for CLL/Sll;First Interim Analysis of the Phase 2 HOVON 158/Next STEP Trial Norvatis asciminib STAMP SMD Ph 2 Add-On CML deep molecular response:28.6%vs 0%vs 4.8%ASC4MORE 84 NCT03578367 Efficacy and Safety Results from ASC4MORE,a Randomized Stu

95、dy of Asciminib(ASC)Add-on to Imatinib(IMA),Continued IMA,or Switch to Nilotinib(NIL)in Patients(Pts)with Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia(CML-CP)Not Achieving Deep Molecular Responses(DMRs)with 1 Year of IMA cobimetinib Ph 2 CMML ORR:50%Concerto 6 NCT04409639 Concerto(NCT04409639):A Phase 2 T

96、rial of Cobimetinib in Newly Diagnosed and HMA-Treated CMML Patients with RAS Pathway Mutations Novartis ruxolitinib JAK1/2 SMD Ph 2 CMML ORR:17%MCC-19727 29 NCT03722407 Efficacy and Safety of Ruxolitinib for Treatment of Symptomatic Chronic Myelomonocytic Leukemia(CMML):Results of a Multicenter Pha

97、se II Clinical Trial 資料來源：招商證券（香港），ASH 2022，灰色標注，重點關注研究 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 12 淋巴瘤淋巴瘤 研究研究進展進展 淋巴瘤前沿研究進展淋巴瘤前沿研究進展：除了來自 BTKi 豐富的數據讀出，我們注意到 Affimed 的 FIC 細胞結合抗體（CD30 x CD16 BsAb）選擇性的連接 NK 細胞（自然殺傷細胞）上的CD16+，以及腫瘤細胞上的 CD30+，以達到裂解腫瘤細胞的作用，在 Ph1/2 試驗（NCT04074746,n=30）中讀出高有效性，ORR 為 97%，CR 為 6

98、3%。圖4:ASH 2022重磅研究數據讀出 淋巴瘤 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR(%),CR(%)實驗名稱實驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 Merck nemtabrutinib BTK C481S SMD Ph 2 3L CLL,SLL ORR:56%BELLWAVE-001 57 NCT03162536 Efficacy and Safety of Nemtabrutinib,a Wild-Type and C481S-Mutated Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor

99、for B-Cell Malignancies:Updated Analysis of the Open-Label Phase 1/2 Dose-Expansion Bellwave-001 Study AbbVie ibrutinib;venetoclax BTK,BCL-2 SMD,SMD Ph 2 1L CLL,SLL ORR:100%HOVON 158/Next STEP 30 NCT04639362 Exploratory Results of PET-CT and Residual Lymph Node Fine Needle Aspiration of Patients Tre

100、ated with First-Line Venetoclax and Ibrutinib for CLL/Sll;First Interim Analysis of the Phase 2 HOVON 158/Next STEP Trial Beigene zanubrutinib BTK SMD Ph 2 1L DLBCL ORR:94%17 Efficacy and Safety of Zanubrutinib Combined with R-CHOP Regimen in the Treatment of Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lym

101、phoma with Extranodal Involvement:A Single-Arm,Prospective Phase II Trial Beigene zanubrutinib BTK SMD Ph 2 1L DLBCL ORR:93%46 Zanubrutinib PLUS RCHOP(ZR-CHOP)Regimen Achieves High Complete Response Rate in the Treatment of Newly-Diagnosed Double-Expression Diffuse Large B Cell Lymphoma Beigene zanu

102、brutinib BTK SMD Ph 2 1L DLBCL CR:83.3%HNSZLYYNHL05 14 NCT04668365 Preliminary Results of a Phase Study of Zanubrutinib Combined with Immunochemotherapy in Patients with CD79A/CD79B-Mutant Diffuse Large B-Cell Lymphoma AstraZeneca acalabrutinib BTK SMD Ph 2 2L DLBCL ORR:74%;CR:53%ESR-LY-808-SCI 19 N

103、CT03736616 Initial Efficacy and Safety of Acalabrutinib Plus RICE in Transplant Eligible Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma Regeneron odronextamab CD3 x CD20 BsAb Ph 2 3L DLBCL ORR:53%ELM-2 121 NCT03888105 Odronextamab in Patients with Relapsed/Refractory(R/R)Diffuse Lar

104、ge B-Cell Lymphoma(DLBCL):Results from a Prespecified Analysis of the Pivotal Phase II Study ELM-2 BMS lenalidomide multi molecular glue Ph 2 1L DLBCL ORR:95%DE-LYM2019 67 NCT04164368 Preliminary Result of Lenalidomide Combined with R-CHOP(R2-CHOP)in Newly Diagnosed Double-Expressor Diffuse Large B-

105、Cell Lymphoma:A Prospective Phase II Clinical Trial Roche,Seagen polatuzumab vedotin CD79b mAb Ph 2 2L DLBCL ORR:92%41 NCT04665765 Polatuzumab Vedotin Combined with R-ICE(PolaR-ICE)As Second-Line Therapy in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma BMS,Novartis,Beigene orelabrutinib;tisleliz

106、umab BTK,PD-1 SMD,mAb Ph 2 R/R DLBCL ORR:87.5%CR:25.0%0 ChiCTR2200056256 Efficacy and Safety of Lenalidomide,Anti-PD-1 Antibody Combined with Orelabrutinib or Rituximab in the Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma Junshi toripalimab PD-1 mAb Ph 2 1L DLBCL ORR:1

107、00%CR:87.5%TREND 37 NCT04058470 Combination Anti-PD1 Antibody and Rituximab Followed By R-CHOP for Elderly Patients with Newly Diagnosed DLBCL:Analysis of the Phase II TREND Trial 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 13 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR(%),CR(%)實驗名稱實驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要

108、題目摘要題目 Regeneron Odronextamab CD20CD3 BsAb Ph 2 r/r DLBCL ORR:53%CR:37%ELM-2 121 NCT03888105 Odronextamab in Patients with Relapsed/Refractory(R/R)Diffuse Large B-Cell Lymphoma(DLBCL):Results from a Prespecified Analysis of the Pivotal Phase II Study ELM-2 Norvatis Rapcabtagene Autoleucel CD19 CAR-T

109、 Ph 1 r/r DLBCL n.a CR:65%n.a 45 NCT03960840 YTB323(Rapcabtagene Autoleucel)Demonstrates Durable Efficacy and a Manageable Safety Profile in Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma:Phase I Study Update Crisper therapeutics CTX110 CD19 CAR-T Ph1 r/r LBCL ORR:67%CR:41%CARBON 34

110、 NCT04035434 CTX110 Allogeneic CRISPR-Cas9Engineered CAR T Cells in Patients(Pts)with Relapsed or Refractory(R/R)Large B-Cell Lymphoma(LBCL):Results from the Phase 1 Dose Escalation Carbon Study Astellas,Eisai bendamustine DNA SMD Ph 2 DLBCL,FL,MCL primary endpoint:19.5%vs 20.9%108 NCT02278796 A Ran

111、domized Phase II Trial Comparing BeEAM with BEAM As Conditioning Regimen for Autologous Stem Cell Transplantation in Lymphoma Patients Regeneron,Zai Lab odronextamab CD3 x CD20 BsAb Ph 2 3L FL ORR:81%ELM-2 96 NCT03888105 Odronextamab in Patients with Relapsed/Refractory(R/R)Follicular Lymphoma(FL)Gr

112、ade 13a:Results from a Prespecified Analysis of the Pivotal Phase II Study ELM-2 Baylor,UNC,Tessa TT11 CD30 CAR-T Ph 2 R/R HL ORR:73.3%CHARIOT 15 NCT04268706 Updated Results and Correlative Analysis:Autologous CD30.CAR-T-Cell Therapy in Patients with Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma

113、(CHARIOT Trial)Seagen brentuximab vedotin;nivolumab CD30,PD-1 ADC Ph 2 HL ORR:93%CR:88%SGN35-027 58 NCT03646123 Brentuximab Vedotin,Nivolumab,Doxorubicin,and Dacarbazine(AN+AD)for Advanced Stage Classic Hodgkin Lymphoma:Updated Efficacy and Safety Results from the Single-Arm Phase 2 Study(SGN35-027

114、Part B)CrystalGenomics camrelizumab PD-1 mAb Ph 2 1L HL ORR:100%CR:88.2%;20 Phase II Clinical Trial of Camrelizumab Combined with AVD(Epirubicin,Vincristine and Dacarbazine)in the First-Line Treatment for Patients with Advanced Classical Hodgkins Lymphoma Affimed AFM13 CD30 BsAb-NK cells Ph 1/2 R/R

115、lymphomas ORR:97%CR:63%n.a 30 NCT04074746 Innate Cell Engager AFM13 Combined with Preactivated and Expanded Cord Blood-Derived NK Cells for Patients with Double Refractory CD30+Lymphoma Fosun kite,Daichi Sankyo axicabtagene ciloleucel CD19 CAR-T Ph 2 2L LBCL ALYCANTE 43 NCT04531046 Axicabtagene Cilo

116、leucel As Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma in Transplant-Ineligible Patients:Primary Analysis of Alycante,a Phase 2 Lysa Study CRISPR Therapeutics CTX110 CD19 CAR-T Ph1 n.a ORR:67%CR:41%n.a n.a n.a CTX110 Allogeneic CRISPR-Cas9Engineered CAR T Cells in Patients(Pts)with Relapsed or Refr

117、actory(R/R)Large B-Cell Lymphoma(LBCL):Results from the Phase 1 Dose Escalation Carbon Study Autolus AUTO4 TRBC1 CAR-T Ph 1 n.a ORR:9/73 CR:5/73 n.a 73 NCT03590574 First in Human Study of AUTO4,a TRBC1-Targeting CAR T-Cell Therapy in Relapsed/Refractory TRBC1-Positive Peripheral T-Cell Lymphoma Pfiz

118、er doxycycline 30S subunit SMD Ph 2 1L MALT lymphoma ORR:64%IELSG39 44 NCT01820910 Six-Month Doxycycline Is Safe and Effective As Upfront Monotherapy for Stage-I Malt Lymphoma of the Ocular Adnexae:Primary Endpoint Results of the IELSG39 Trial 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 14 公司公司 通用名通用名 靶點靶點

119、分子類型分子類型 臨床階段臨床階段 適應癥適應癥 ORR(%),CR(%)實驗名稱實驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 Roche CD19 4-1BBL CD19 BsAb Ph 1 ORR:67%CR:73%n.a 70 NCT04077723 CD19 4-1BBL(RO7227166)a Novel Costimulatory Bispecific Antibody Can be Safely Combined with the T-Cell-Engaging Bispecific Antibody Glofitamab in Relapsed or Refrac

120、tory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Xencor Plamotamab CD20CD3 BsAb Ph 1 ORR:47.4%CR:30.8%n.a 36 NCT02924402 A Phase 1 Study of Plamotamab,an Anti-CD20 x Anti-CD3 Bispecific Antibody,in Patients with Relapsed/Refractory Non-Hodgkins Lymphoma:Recommended Dose Safety/Efficacy Update and Escalation Exposur

121、e-Response Analysis Merck pembrolizumab PD-1 mAb Ph 2 3L NKTCL,LBCL,PMBCL ORR:28%CR:23%17 NCT03210662 Phase II Study of Pembrolizumab and Fractionated External Beam Radiotherapy in Patients with Relapsed and Refractory Large B-Cell Lymphoma Beigene zanubrutinib BTK SMD Ph 2 1L WM ORR:100%;BDH-WM2020

122、/04 20 NCT04463953 Zanubrutinib Plus Ixazomib and Dexamethasone for Newly Diagnosed Symptomatic Waldenstrm Macroglobulinemia:A Prospective,Phase II Study Merck pembrolizumab PD-1 mAb Ph 2 R/R WM ORR:47.1%Pembrowm 17 NCT03630042 Pembrowm:Results of a Multi-Centre Phase II Trial Investigating the Safe

123、ty and Efficacy of Rituximab and Pembrolizumab in Relapsed/Refractory Waldenstrms Macroglobulinaemia 資料來源：招商證券（香港），ASH 2022，灰色標注，重點關注研究 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 15 創新治療技術創新治療技術 CAR-T治療治療研究進展研究進展 CAR-T治療前沿研究進展治療前沿研究進展：1）豐富數據）豐富數據顯示顯示顯示突出顯示突出有效性有效性:我們注意到CAR-T治療在r/r HC腫瘤領域讀出突出的有效性數據。其中，Johns

124、on/Legend Bio的BCMA CAR-T ciltacabtagene autoleucel在CARTIFAN-1 試驗中用于治療r/r MM（ORR=100%）有效性數據突出。此外，CARTIFAN-1數據讀出顯示了在晚期 MM患者中的取得良好療效風險獲益。晚期（4L）MM患者在26.4 mos的中位隨訪期，ORR讀出為85.4%，CR為79.2%。24個月的PFS和OS分別為52.6%和74.2%。2）新型）新型CAR-T編輯技術顯示治療編輯技術顯示治療獲益：獲益：新型細胞工程技術展示了克服當前CAR-T治療安全性和生產方面的局限。其中，我們注意到Adicet的ADI-001(CD

125、20 CAR-T)用于治療B細胞惡性腫瘤顯示出良好的有效性（ORR讀出為78%，CR為78%），未顯示有G3 GvHD風險,并且沒有G3 GRS 或NT報道。除此之外，CRISPR therapeutics展示了運用CRISPR/Cas9編輯系統制備異體(allo)CAR-T的能力（ORR為67%，CR為41%），沒有G3 CRS,且僅有2/32例G3 NT報道。圖5:ASH 2022研究數據讀出 CAR-T治療 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 適應癥適應癥 臨床階段臨床階段 ORR(%)CR(%)mPFS/mOS(mos)/其他其他 試驗名稱試驗名稱 入組人數入組人數 N

126、CT ID 摘要題目摘要題目 Immuneel therapeutics varnimcabtagene autoleucel CD19 CAR-T R/R B-cell malignancies Ph 2 ORR:100%IMAGINE 8 CTRI/2022/03/041162 Response,Peak and Persistence of Varnimcabtagene Autoleucel(IMN-003A),First-in-India Industry CD19-Directed CAR-T Cell Therapy,with Fractionated Infusions for

127、 Patients with Relapsed and/or Refractory B Cell Malignancies:Early Results(IMAGINE Study)JOHSON,Legend ciltacabtagene autoleucel BCMA CAR-T R/R MM ORR 85.4%CR 75%PFS:NR,24 mos:52.6%CARTIFAN-1 48 Phase 2,Open-Label Study of Ciltacabtagene Autoleucel,an Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy,in Chinese Patient

128、s with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma(CARTIFAN-1):26-Month Median Follow-up JOHSON,Legend ciltacabtagene autoleucel BCMA CAR-T R/R MM ORR 100%CR 90%CARTITUDE-2 19 Ciltacabtagene Autoleucel(Cilta-cel),a BCMA-Directed CAR-T Cell Therapy,in Patients with Multiple Myeloma(MM)and Early Relapse afte

129、r Initial Therapy:CARTITUDE-2 Cohort B 18-Month Follow-up Fosun kite,Daichi Sankyo axicabtagene ciloleucel CD19 CAR-T 2L LBCL Ph 2 CMR:67.5%ALYCANTE 43 NCT04531046 Axicabtagene Ciloleucel As Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma in Transplant-Ineligible Patients:Primary Analysis of Alycante,

130、a Phase 2 Lysa Study JW theraputics relmacabtagene autoleucel CD19 CAR-T 3L R/R MCL Ph 2 ORR:72.7%CR:54.5%JWCAR029-005 35 NCT04718883 Preliminary Safety and Efficacy of Relmacabtagene Autoleucel(relma-cel)in Adults with Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma(r/r MCL)in China Baylor,UNC,Tessa TT11

131、CD30 CAR-T R/R HL Ph 2 ORR:73.3%CHARIOT 15 NCT04268706 Updated Results and Correlative Analysis:Autologous CD30.CAR-T-Cell Therapy in Patients with Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma(CHARIOT Trial)Juventas,CASI inaticabtagene autoleucel CD19 CAR-T R/R B-cell ALL Ph 2 CR/CRi:65.6%HY001

132、201 53 NCT04684147 Sustained Remission and Decreased Severity of CAR T-Cell Related Adverse Events:A Pivotal Study Report of CNCT19(inaticabtagene autoleucel)Treatment in Adult Patients with Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia(R/R B-Cell ALL)in China CARsgen zevorcabtagene autole

133、ucel BCMA CAR-T R/R MM Ph 2 ORR:92.8%CR/sCR:42.2%LUMMICAR STUDY 1 102 NCT03975907 Phase Study of Fully Human BCMA-Targeting CAR-T Cells(Zevorcabtagene Autoleucel)in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 16 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子類型分子類型 適應癥適應癥 臨床階段臨床階段 ORR

134、(%)CR(%)mPFS/mOS(mos)/其他其他 試驗名稱試驗名稱 入組人數入組人數 NCT ID 摘要題目摘要題目 Beijing Boren Hospital donor-derived CAR T CD19 CAR-T T-cell ALL Ph 2 ORR:90%BR-IIT-LCYJ-2020-005 20 NCT04689659 Efficacy and Safety of Donor-Derived CD7 CAR T Cells for r/r T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma:Interim Analysis fro

135、m a Phase 2 Trial Adicet CAR-T CD20 CAR-T B cell malignancies Ph 1 ORR:78%CR:78%n.a 11 n.a A Phase 1 Study of ADI-001:Anti-CD20 CAR-Engineered Allogeneic Gamma Delta1()T Cells in Adults with B-Cell Malignancies Crisper therapeutics CTX110 CD19 CAR-T DLBCL Ph1 ORR:67%CR:41%n.a CARBON 34 NCT04035434 C

136、TX110 Allogeneic CRISPR-Cas9Engineered CAR T Cells in Patients(Pts)with Relapsed or Refractory(R/R)Large B-Cell Lymphoma(LBCL):Results from the Phase 1 Dose Escalation Carbon Study Novartis ibrutinib;tisagenlecleucel BTK,CD19 SMD,CAR-T R/R MCL Ph 2 ORR:90%CR:80%TARMAC 21 NCT04234061 Time-Limited Ibr

137、utinib and Tisagenlecleucel Is Highly Effective in the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma,Including Those with TP53 Mutated and Btki-Refractory Disease:First Report of the Tarmac Study BMS idecabtagene vicleucel BCMA CAR-T MM Ph 2 ORR:83.8%CR:45.9%KarMMa-2 39 NCT0

138、3601078 KarMMa-2 Cohort 2a:Efficacy and Safety of Idecabtagene Vicleucel in Clinical High-Risk Multiple Myeloma Patients with Early Relapse after Frontline Autologous Stem Cell Transplantation 資料來源：招商證券（香港），ASH 2022，灰色標注，重點關注研究 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 17 附錄附錄A:FDA批準批準用于治療血液腫瘤的藥品用于治療血液腫瘤的

139、藥品 在2020年至2022年FDA批準的35種藥品中，我們注意到MM(13/36)和 AML(5/36)是最受關注的適應癥，CAR-T 療法(9/35)標志著新技術研發的趨勢。在 ASH 2022 上，我們注意到令人印象深刻的數據讀出，這些數據讀出突出了未滿足的醫療需求領域具有變革性治療潛力的新技術。附錄A1:FDA批準用于治療血液腫瘤的藥品（2020 2022）批準時間批準時間 公司公司 通用名通用名 商品名商品名 靶點靶點 分子分子 適應癥適應癥 試驗名稱試驗名稱 NCT No.入組入組 人數人數 ORR(%)CR(%)PFS(mos)OS(mos)常見常見 AE 18 Dec 2022

140、 Karyopharm selinexor XPOVIO XPO1 SMD 2/3L r/r MM BOSTON NCT03110562 402 n.a n.a 13.9 (v.s 9.5)n.a G3 AE 10%thrombocytopenia,lymphopenia 25 Oct 2022 Janssen teclistamab-cqyv Tecvayi BCMA x CD3 BsAb 4L r/r MM MajesTEC-1 NCT03145181;NCT04557098 165 63.0 39.4 11.3 n.a CRS:88%G3 0.6%;NT:81%G3 26%11 Oct

141、2022 Seagen brentuximab vedotin Adecetris CD30 ADC 1L cHL AHOD1331 NCT02166463 600 n.a n.a 3-yr EFS:92.1%(vs 82.5%)n.a G3 AE 5%:neutropenia,anemia 26 Aug 2022 Incyte pemigatinib Pemaztte FGFR1/2/3 SMD 2L r/r FGFR1+ve MM FIGHT-203 NCT03011372 28 n.a 73.7%,CCyR 70%n.a n.a CRS:79%24 Jun 2022 BMS lisoca

142、btagene maraleucel Breyanzi,liso-cel CD19 CAR-T 2L LBCL TRANSFORM NCT03575351 184 n.a n.a.mEFS 10.1(vs.2.3)n.a CRS:45%G3 1.3%;NT:27%G3 7%27 May 2022 Norvatis tisagenlecleucel Kymriah CD20 CAR-T 3L+r/r FL ELARA NCT03568461 98 86 69 n.a n.a 20%AE CRS,infection,fatigue 25 May 2022 Agios/CStone ivosiden

143、ib Tibsovo IDH1,DNMT SMD,SMD 1L AML AGILE NCT03173248 146 n.a 47 12m EFS:37%(v.s 12%)24.0 (vs 7.9)diarrhea 25%1 Apr 2022 Fosun kite,Daiichi Sankyo axicabtagene ciloleucel Yescarta CD19 CAR-T 2L LBCL ZUMA-7 NCT03391466 359 83%(vs.50%)65%(vs.32%)mEFS 8.3(vs.2.0)n.a CRS:90%G3 9%;NT:78%G3 25%28 Feb 2022

144、 Janssen,Lengend bio ciltacabtagene autoleucel Carvykti BCMA CAR-T 4L r/r MM CARTITUDE-1 NCT03548207 97 97%67%mDOR 21.8m n.a G3 CRS 5%12 Jan 2022 Rigel Pharma olutasidenib n.a IDH1 SMD r/r AML 2102-HEM-101 NCT02719574 147 48%CR/CRh/CRi:45%;mDOR 25.9m n.a.AE:nausea 20%29 Oct 2021 Novartis asciminib S

145、cemblix STAMP SMD 2L r/r CML ASCEMBL NCT03106779 233 24 wk MMR 25%(vs.13%)n.a n.a n.a Lower discontinuation 7%(vs.25%);Infection 20%14 Sep 2021 BeiGene zanubrutinib Brukinsa BTK SMD 2L MZL MAGNOLIA,BGB-3111-AU-003 NCT03846427,NCT02343120 66 56%,80%20%,20%mDOR NR(vs.8.3%m),12m DoR 72%n.a 30%AE:neutro

146、phil,infection,platelet count 23 Apr 2021 ADC Theraputics loncastuximab tesirine-lpyl Zynlonta CD19 ADC 3L LBCL LOTIS-2 NCT03589469 145 48.3%24.1%mDoR 10.3m n.a 20%neutropenia,anemia 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 18 批準時間批準時間 公司公司 通用名通用名 商品名商品名 靶點靶點 分子分子 適應癥適應癥 試驗名稱試驗名稱 NCT No.入組入組 人數人數 ORR(%)C

147、R(%)PFS(mos)OS(mos)常見常見 AE 31 Mar 2021 Sanofi isatuximab Sarclisa CD38 mAb 2L+r/r MM IKEMA NCT03275285 302 86.6%(vs.82.9%)39.7%(vs 39.7%)NR (vs.19.2m)n.a 20%AE:infection,fatigue et al 26 Mar 2021 Abcam,BMS idecabtagene vicleucel Abecma BCMA CAR-T 4L R/R MM KarMMa NCT03601078 127 72%28%mDoR 11m n.a C

148、RS 85%(G3 CRS 9%)5 Mar 2021 Kite Pharma axicabtagene ciloleucel Yescarta CD19 CAR-T 2L+r/r FL ZUMA-5 NCT03105336 146 92%76%mDoR NR(vs.14.5m)n.a G3 CRS 8%26 Feb 2021 Oncopeptides melphalan flufenamide Pepaxto DNA SMD 2L r/r MM HORIZON NCT02963493 97 23.7%n.a mDoR 4.2m n.a 20%AE:infection,fatigue et a

149、l 5 Feb 2021 BMS lisocabtagene maraleucel Breyanzi CD19 CAR-T r/r MM TRANSCEND NCT02631044 192 73%54%mDoR 16.7m n.a CRS 46%(G3 CRS 4%)5 Feb 2021 TG Therapeutics umbralisib Ukoniq PI3K SMD 2L r/r MZL UTX-TGR-205 NCT02793583 69 49%16%mDoR NR n.a 18%SAE 10 Jan 2021 Kite Pharma brexucabtagene autoleucel

150、 Tecartus,Brexu-cel CD19 CAR-T r/r ALL ZUMA-3 NCT02614066 54 n.a 65%G3 CRS:3.26%;G3 NT:35%9 Jan 2021 BeiGene zanubrutinib Brukinsa BTK SMD WM ASPEN NCT03053440 201 78%(vs.78%)n.a n.a n.a n.a 16 Oct 2020 AbbVie,Genetech venetoclax Venclexta BCL-2 SMD 1L AML VIALE-A,VIALE-C NCT02993523,NCT03069352 286

151、 n.a 37%(vs.18%)n.a 14.7m(vs.9.6m);7.2m(vs.4.1m,p=0.11)nausea 30%14 Oct 2020 Merck pembrolizumab Keytruda PD-1 mAb 2L+r/r cHL KEYNOTE-204 NCT02684292 304 66%(vs.54%)25%(vs.24%)13.2m(vs.8.3m)n.a Permanent discontinuation 14%20 Aug 2020 Jassen daratumumab Darzalex CD38 mAb 2/3L r/r MM CANDOR NCT031586

152、88 466 85%n.a 28.6m (vs 15.2m)n.a 20%AE:infection,fatigue et al 5 Aug 2020 GSK belantamab mafodotin Blenrep BCMA ADC 4L r/r MM DREAMM-2 NCT 03525678 n.a 32%n.a mDoR 11m 13.7m 20%AE:keratopathy,visual acuity 31 Jul 2020 MorphoSys/Innocare tafasitamab MONJUVI CD19 mAb 2L r/r DLBCL L-MIND NCT02399085 8

153、1 55 37 mDoR 21.7m n.a neutropenia 20%24 Jul 2020 Gilead brexucabtagene autoleucel Tecartus CD19 CAR-T r/r MCL ZUMA-2 NCT02601313 74 87%62%n.a n.a G3 CRS 18%,G3 NT 37%22 Jun 2020 Karyopharm selinexor XPOVIO XPO1 SMD 3L r/r DLBCL SADAL NCT02227251 134 29%13%n.a n.a thrombocytopenia 15%18 Jun 2020 Epi

154、zyme/HCM tazemetostat Tazverik EZH2 SMD 2L r/r FL E7438-G000-101 NCT01897571 42 69%/34%12%/4%mDoR 13m n.a 20%AE fatigue,infection,nausea 16 Jun 2020 Wyeth Pharma gemtuzumab ozogamicin MYLOTARG CD33 mAb 1L AML AAML0531 NCT00372593 1,063 n.a n.a.EFS HR 0.84 3yr OS 69.4%(vs.65.4%,p=0.39)G3 infection 5%

155、資料來源：招商證券（香港），FDA 2022 年 12 月 9 日（星期五）To access our research reports on the Bloomberg terminal,type NH CMS;Reference 1:IQVID paving path in Haematological cancers 19 附錄附錄B:NCCN 推薦推薦血液腫瘤血液腫瘤用藥指南用藥指南 附錄 B1:NCCN 推薦治療指南-非霍奇金淋巴瘤(NHL)NHL 亞型亞型 美國發病率美國發病率 (每十萬人每十萬人)5 年生存期年生存期 NCCN 推薦一線治療方案推薦一線治療方案 NCCN 推薦二線

156、治療方案推薦二線治療方案 新研發動態新研發動態及及 臨床管線進展臨床管線進展 CLL/SLL 3.9 87.5%1.CD20 mAB Rituxan/Gazyva+Chemo 2.BTK 抑制劑抑制劑 Ibrutinib,zanubrutinib,acalabrutinib Acalabrutinib+/-Gazyva 3.BCl-2抑制劑抑制劑 Venetoclax+Gazvya 1.CD20 mAb Rituxan/Gazvya/Arzarra+Chemo 2.BTK 抑制劑抑制劑 Ibrutinib/Acalabrutinib 3.PI3K 抑制劑抑制劑 Duvelisib;Idelal

157、isib+Rituxan 4.BCl-2 抑制劑抑制劑 Venetoclax+Rituxan 5.Others Lenalidomide,Ofatumumab,Alemtuzumab(CD52)+Rituxan BTK inhibitor combos(BCL-2,CD38,JAK,RO1,ATR,PI3K)PI3K+CD20 DLBCL 5.6 64.6%1.CD20 mAB Rituxan-CHOP 1.CD 19 mAb/CAR-T Yescarta/Kymriah tafasitamab 2.CD20 mAB Rituxan+Chemo 3.CD79b ADC Polatuzumab

158、vedotin-piiq CD20+CD3 bsAB CD79b+BR PI3K+CD20 CD19 CAR-T CD30 ADC(Brentuximab vedotin)BTK抑制劑(inbrutinib for non-GCB DLBCL)FL 2.6 90.2%1.CD20 mAB Rituxan/Gazvya+Chemo 1.CD20 mAB Rituxan/Gazvya+Chemo 2.PI3K 抑制劑抑制劑 Zydelig/Aliqopa CD20+CD3 bsAB PI3K+CD20 MZL-1.CD20 mAB Rituxan+Chemo 1.BTK抑制劑抑制劑 Ibrutin

159、ib PI3K+CD20 MCL-1.CD20 mAB Rituxan+Chemo 1.BTK抑制劑抑制劑 Ibrutinib/Acalabrutinib/Zanubrutinib 2.UE3 ligase Lenalidomide CD19 CAR-T WM-1.CD20 mAB+BTK Ibrutinib+Rituxan 1.BTK抑制劑抑制劑 Ibrutinib-資料來源：招商證券（香港），NCCN指南，*5年生存期 2012-2018 2022 年 12 月 9 日（星期五）To access our research reports on the Bloomberg terminal

160、,type NH CMS;Reference 1:IQVID paving path in Haematological cancers 20 附錄 B2:NCCN 推薦治療指南 血液腫瘤 腫瘤腫瘤 亞型亞型 美國發病率美國發病率 (每十萬人每十萬人)5 年生存年生存期期 NCCN 推薦一線治療方案推薦一線治療方案 NCCN 推薦二線治療方案推薦二線治療方案 新研發動態新研發動態及及 臨床管線進展臨床管線進展 ALL 1.8 70.8%1.Bcr-abl L TKi+chemo e.g ponatinib/dasatinib/bosutinib+chemo 2.TKi+corticostero

161、id 1.Tki+/-CD-19 mAb e.g Tki+Blinatumomab 2.Tki+chemo/corticosteroid 3.auto-SCT 4.CD22 ADC e.g CD22 ADC-Inotuzumab ozogamicin+/-bosutinib 5.CAR-T therapy e.g CD19 CAR-T-Tisagenlecleucel(Kymriah)6.Tki+chemo e.g.BCL-2 inhibitor Venetoclax+chemo BsAb(CD3 x cD19),JAK1/2,DNMT inhibitor,CD-19 CAR-T CLL 4.

162、1 87.9%1.BTKi e.g Zanubrutinib,Ibrutinib 2.BTKi+CD20 mAb e.g Acalabrutinib+obinutuzumab 3.BCL-2+CD20 mAb e.g Venetoclax+Obinutuzumab 4.CD20 mAb+chemo e.g rituximab+Bendamustine 5.CD20 mAb+CD52 mAb e.g rituximab+/-Alemtuzumab 1.BTKi e.g Zanubrutinib,Ibrutinib 2.BCL-2 抑制劑抑制劑+CD20 mAb e.g Venetoclax+ri

163、tuximab 3.PI3K 抑制劑抑制劑+CD20 mAb e.g ldelalisib+rituximab(e.g Duvelisib)4.CD20 mAb+chemo e.g rituximab+Bendamustine PD-1 DNMT,IDH1 inhibitor,AML 4.1 30.5%1.Chemo e.g cytarabine 2.CD33 ADC+chemo e.g gemtuzumab+chemo 3.BCL-2+LDAC e.g.venetoclax+azacitidine 4.Flt3 e.g.Gilteritinib 5.IDH1/2 e.g.Enasidenib

164、(IDH2),ivosidenib(IDH1)1.Chemo e.g cytarabine-high dose,Etoposide+cytarabine 2.CD33 ADC+chemo e.g gemtuzumab+chemo 3.auto-SCT BCL-2 inhibitor KMT2A,DNMT inhibitor,CD33 ADC CML 1.8 70.4%1,CD20 mAb+chemo e.g.Rituximab+CHOP/Bendamustine 1.BTKi e.g Zanubrutinib,Ibrutinib 2.BTKi+CD20 mAb+chemo e.g Ibruti

165、nib+rituximab+lenalidomide 3.BCL-2 抑制劑抑制劑+CD20 mAb e.g Venetoclax+rituximab 4.BCL-2 抑制劑抑制劑 +BTKi e.g Venetoclax+ibrutinib 5.allo-SCT 6.CD19 CAR-T e.g brexucabtagene autoleucel(Tecartus)CD19 CAR-T 資料來源：招商證券（香港），NCCN指南，*5年生存期 2012-2018 2022 年 12 月 9 日（星期五）To access our research reports on the Bloomber

166、g terminal,type NH CMS;Reference 1:IQVID paving path in Haematological cancers 21 附錄 B3:NCCN 推薦治療指南 多發性骨髓瘤 腫瘤腫瘤 亞型亞型 美國發病率美國發病率 (每十萬人每十萬人)5 年生存期年生存期 NCCN 推薦一線治療方案推薦一線治療方案 NCCN 推薦二線治療方案推薦二線治療方案 新研發動態新研發動態及及 臨床管線進展臨床管線進展 MM 7.1 57.9%1.三種藥品聯合治療三種藥品聯合治療 蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑+I/O+I/O+皮質類固醇皮質類固醇)e.g.bortezomib,len

167、alidomide,dexamethsone 2.CD38 mAb e.g daratumumab 1.auto-SCT e.g Tki+Blinatumomab 2.BCMA CAR-T 治療治療 e.g.BCMA CAR-T 細胞,idecabtagene vicleucel,Abecma)3.BCMA ADC e.g,Blenrep BiTE(BCMA xCD3)BiTE (GPRC5D xCD3)BCMA CAR-T GPRC5D CAR-T BCMA CAR-NK BCL-2(venetoclax)XPO1(selinexor)資料來源：招商證券（香港），NCCN指南，*5年生存期

168、2012-2018 2022 年 12 月 9 日（星期五）To access our research reports on the Bloomberg terminal,type NH CMS;Reference 1:IQVID paving path in Haematological cancers 22 附錄附錄C:主要管線產品主要管線產品及銷售預測及銷售預測 附錄 C1:血液腫瘤發病率及銷售預測 血液腫瘤發病率以及主要血液類型的銷售預測 主要血液腫瘤疾病銷售預測 腫瘤腫瘤 發病率發病率(萬萬/年年)死亡率死亡率(萬萬/年年)5 5 年生存期年生存期(%)(%)非霍奇金淋巴瘤 5.8

169、 2.6 73.20%白血病 5.4 3.3 65%黑色素瘤 1.8 1.1 55.60%霍奇金淋巴瘤 0.98 0.26 88.30%腫瘤類似腫瘤類似 2021 2022 2023 2024 2025 非霍奇金淋巴瘤 13,090 13,076 13,974 15,565 17,671 白血病 1,431 1,634 2,266 3,077 4,395 黑色素瘤 23,609 23,892 25,227 26,975 28,352 霍奇金淋巴瘤 1,506 1,925 2,200 2,361 2,562 資料來源：招商證券（香港），IQVIA 2020 附錄 C2:血液腫瘤領先資產及銷售預測

170、 2028年銷售預測(百萬美元)資料來源：招商證券（香港），Evaluate Pharma；紅圈為CAR-T治療 14,5152,3592,1091,9931,8931,7041,6251,6151,4171,1741,0551,00798297796295684780780679002,0004,0006,0008,00010,00012,00014,00016,000百萬美元百萬美元腫瘤免疫領域關鍵資產腫瘤免疫領域關鍵資產(產品-機理-適應癥-公司)Darzalex-CD38 mAb-MM-強生Carvykti-BCMA CAR-T-MM-強生Polivy-CD79B ADC-NHL-羅氏

171、Yescarta-CD19 mAb-NHL-吉利德Tecvayli-BCMA x CD3 BsAb-強生Breyanzi-CD19 CAR-T-BMS Abecma-BCMA CAR-T-BMS Sarclisa-CD38 mAb-MM-賽諾菲Gazyva-CD20 mAb-NHL-羅氏Adcetris-TNFRSF8 ADC-HL-Seagen&J 領先小分子資產領先小分子資產(產品-機理-適應癥-公司)-公司)Calquenece-BTKi-NHL-阿斯利康Venclexta-BCL-2i-Leukeamia-艾伯維Imbruvica-BTKi-NHL-艾伯維Ninlaro-Beta ty

172、pe-5-MM-武田制藥Brukinsa-BTKi-NHL-百濟神州Xospata-FLT-3i-Leukeamia-安斯泰來Kyprolis-Beta type-5i-MM-武田制藥23,60923,89225,22726,97528,352010,00020,00030,00040,00050,00060,00020212022202320242025美元美元(百萬百萬)非霍奇金淋巴瘤白血病黑色素瘤霍奇金淋巴瘤01234567非霍奇金淋巴瘤白血病黑色素瘤霍奇金淋巴瘤發病率（萬/年）死亡率（萬/年）5年生存期（%）2022 年 12 月 9 日（星期五）To access our resea

173、rch reports on the Bloomberg terminal,type NH CMS;Reference 1:IQVID paving path in Haematological cancers 23 附錄C3:血液腫瘤領域主要管線產品及銷售預測(百萬美元)產品產品 適應癥適應癥 公司公司 通用名通用名 靶點靶點 分子分子 2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 ASH 2022 摘要摘要 Darzalex MM Johnson&Johnson daratumumab CD38 mAb 6,023 7,894 9,505 10,891 1

174、2,043 13,020 13,821 14,515 Y Carvykti MM Johnson&Johnson ciltacabtagene autoleucel BCMA CAR-T n.a 75 345 878 1,347 1,761 2,121 2,359 Y Calquence NHL AstraZeneca acalabrutinib BTK SMD 663 803 1,041 1,295 1,542 1,750 1,924 2,109 Y Polivy NHL Roche polatuzumab vedotin CD79B ADC 270 468 822 1,160 1,467

175、1,652 1,833 1,993 Y Yescarta NHL Gilead Sciences axicabtagene ciloleucel CD19 CAR-T cell 695 1,135 1,273 1,415 1,521 1,644 1,789 1,893 Y Tecvayli MM Johnson&Johnson axicabtagene ciloleucel BCMA x CD3 BsAb n.a n.a n.a 373 523 804 1,180 1,704 Y Breyanzi NHL Bristol Myers Squibb lisocabtagene maraleuce

176、l CD19 CAR-T cell 87 183 429 738 988 1,244 1,435 1,625 Y Abecma MM Bristol Myers Squibb idecabtagene vicleucel BCMA CAR-T 164 360 569 808 1,050 1,300 1,463 1,615 Y Venclexta AML,CLL AbbVie venetoclax BCL-2 SMD 426 607 826 1,006 1,144 1,255 1,340 1,417 Y Imbruvica NHL AbbVie ibrutinib BTK SMD 1,060 9

177、67 1,035 1,072 1,103 1,132 1,133 1,174 Y Sarclisa MM Sanofi isatuximab CD38 mAb 208 320 477 617 773 908 989 1,055 Y Ninlaro MM Takeda ixazomib citrate beta type-5 SMD 813 824 881 935 998 1,044 1,019 1,007 N Brukinsa NHL BeiGene zanubrutinib BTK SMD 184 228 375 562 753 919 943 982 Y Xospata AML Astel

178、las Pharma gilteritinib fumarate FLT-3 SMD 304 372 451 538 656 769 873 977 N Kyprolis MM Amgen carfilzomib beta type-5 SMD 1,108 1,218 1,294 1,390 1,362 1,348 1,275 962 Y Gazyva NHL Roche obinutuzumab CD20 mAb 570 615 676 721 784 853 912 956 Adcetris HL Seagen brentuximab vedotin TNFRSF8 ADC 514 477

179、 533 592 632 694 772 847 Y FT516 NHL Fate Therapeutics n.a NK cell therapy T-Cell 23 101 268 439 608 807 N Epcoritamab NHL Genmab epcoritamab CD20 mAb 49 185 352 509 670 806 N Imbruvica NHL Johnson&Johnson ibrutinib BTK SMD 663 677 751 668 714 748 778 790 Y 資料來源：招商證券（香港），Evaluate,CMS(HK);ASH 2022,公司

180、信息;灰色，關鍵中國資產,ASH發表摘要：Y:有,N:無 2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 24 附錄附錄D:參考文獻參考文獻 1.Rafei,H.,Daher,M.,&Rezvani,K.(2021).Chimeric antigen receptor(CAR)natural killer(NK)cell therapy:leveraging the power of innate immunity.British journal of haematology,193(2),216-230.2.Daher,M.,Melo Garcia,L.,Li,Y.,

181、&Rezvani,K.(2021).CARNK cells:the next wave of cellular therapy for cancer.Clinical&Translational Immunology,10(4),e1274.3.Smith,E.L.,Harrington,K.,Staehr,M.,Masakayan,R.,Jones,J.,Long,T.J.,.&Brentjens,R.J.(2019).GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed C

182、AR T cells.Science translational medicine,11(485),eaau7746.4.Erba,H.P.,Fathi,A.T.,Issa,G.C.,Altman,J.K.,Montesinos,P.,Patnaik,M.M.,.&Wang,E.S.(2022).Update on a Phase 1/2 First-in-Human Study of the Menin-KMT2A(MLL)Inhibitor Ziftomenib(KO-539)in Patients with Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leu

183、kemia.Blood,140(Supplement 1),153-156.5.Issa,G.C.,Cuglievan,B.,Stein,E.,Arellano,M.L.,ucenka,A.,Khera,N.,.&Aldoss,I.(2022).Outcomes after Transplant in Relapsed/Refractory KMT2Ar(MLLr)and mNPM1(NPM1c)leukemia Patients Achieving Remissions after Menin Inhibition:SNDX-5613(revumenib)Ph1 Experience.Blo

184、od,140(Supplement 1),914-916.2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 25 投資風險投資風險 主要風險包括：臨床資產的臨床失效；數據差于預期；監管延誤。2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 26 投資評級定義 行業投資評級 定義 推薦 預期行業整體表現在未來 12 個月優于市場 中性 預期行業整體表現在未來 12 個月與市場一致 回避 預期行業整體表現在未來 12 個月遜于市場 公司投資評級 定義 增持 預期股價在未來 12 個月上升 10%以上 中性 預期股價在未來 12 個月上升或下跌 10%或以

185、內 減持 預期股價在未來 12 個月下跌 10%以上 分析師聲明分析師聲明 主要負責撰寫本研究報告全部或部分內容的分析師在此聲明:(i)本研究報告所表述的任何觀點均精準地反映了上述每位分析師個人對所評論的證券和發行人的看法;(ii)該分析師所得報酬的任何組成部分無論是在過去、現在及將來均不會直接或間接地與研究報告所表述的具體建議或觀點相關系。監管披露監管披露 有關重要披露事項，請參閱本公司網站之披露網頁 http:/.hk/cmshk/gb/disclosure.html 或http:/.hk/Research/Disclosure。免責條款免責條款 本報告由招商證券（香港）有限公司提供。本報

186、告的信息來源于被認為可靠的公開資料，但招商證券（香港）有限公司、其母公司及關聯機構、任何董事、管理層、及員工（統稱“招商證券”）對這些信息的準確性、有效性和完整性均不作任何陳述及保證。招商證券對使用本報告及其內容所引發的任何直接或間接損失，概不負責。本報告中的內容和意見僅供參考，其并不構成對所述證券或相關金融工具的建議、出價、詢價、邀請、廣告及推薦等。本報告中討論的證券，工具或策略，可能并不適合所有投資者，某些投資者可能沒有資格參與其中的一些或全部。某些服務和產品受法律限制，不能在全球范圍內不受限制地提供，和/或可能不適合向所有投資者出售。招商證券并非于美國登記的經紀自營商，除美國證券交易委員

187、會的規則第 15(a)-6 條款所容許外，招商證券的產品及服務并不向美國人提供。招商證券可隨時更改報告中的內容、意見和估計等，且并不承諾提供任何有關變更的通知。過往表現并不代表未來表現。未來表現的估計，可能基于無法實現的假設。本報告包含的分析，基于許多假設。不同的假設可能導致重大不同的結果。由于使用不同的假設和/或標準，此處表達的觀點可能與招商證券其他業務部門或其他成員表達的觀點不同或相反。編寫本報告時，并未考慮投資者的財務狀況和投資目標。投資者自行決定使用其中的任何信息，并承擔風險。投資者須按照自己的判斷，決定是否使用本報告所載的內容和信息，并自行承擔相關的風險。且投資者應自行索取獨立財務及

188、或稅務專業意見，并按其本身的投資目標及財務狀況自行評估個別投資風險，而非本報告作出自己的投資決策。招商證券可能會持有報告中所提到公司所發行的證券頭寸并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行業務服務。本報告版權歸招商證券所有，未經書面許可任何機構和個人不得以任何形式翻版、復制和刊登。對于因使用或分發本文檔而引起的任何第三方索賠或訴訟，招商證券不承擔任何責任。2022 年 12 月 9 日（星期五）彭博終端報告下載：NH CMS 27 本報告僅在適用法律允許的情況下分發。如果在任何司法管轄區、任何法律或法規禁止或限制下，您仍收到本報告，則不旨在分發給您。尤其是，本報告僅提供給根據美國證券

189、法允許招商證券接觸的某些美國人，而不能以其他方式直接或間接地將其分發或傳播入美國境內或給美國人。在香港，本報告由招商證券（香港）有限公司分發。招商證券（香港）有限公司現持有香港證券及期貨事務監察委員會（SFC）所發的營業牌照，并由 SFC 按照證券及期貨條例進行監管。目前的經營范圍包括第 1 類（證券交易）、第 2 類（期貨合約交易）、第 4 類（就證券提供意見）、第 6 類（就機構融資提供意見）和第 9 類（提供資產管理）。在韓國，專業客戶可以通過 China Merchants Securities(Korea)Co.,Limited 要求獲得本報告。在英國，本報告由 China Merc

190、hants Securities(UK)Co.,Limited 分發。本報告可以分發給以下人士：(1)符合2000 年金融服務和市場法（2005 年金融促進）令第 19(5)章定義的投資專業人士；(2)符合該金融促進令第49(2)(a)至(d)章定義高凈值的公司、或非法人協會等;或(3)可以通過合法方式傳達或促使其進行投資活動的邀請或誘使的人（根據2000 年金融服務和市場法第 21 條的定義）（所有這些人一起被稱為“相關人”）。本報告僅針對相關人員，非相關人員不得對其采取行動或依賴該報告。本報告所涉及的任何投資或投資活動僅對相關人員開放，并且僅與相關人員進行。如本免責條款的中、英文兩個版本有任何抵觸或不相符之處，須以英文版本為準。招商證券（香港）有限公司 版權所有