【研報】醫藥行業專題研究系列四：從PD~1（L1）單抗創新藥看我國創新藥企突圍之路-20200511[16頁].pdf

1、 1 / 16 證券研究報告證券研究報告 | 行業研究行業研究 醫藥生物 【粵開醫藥專題研究系列四】從 PD-1（L1）單抗創新 藥看我國創新藥企突圍之路 2020 年 05 月 11 日 投資要點 增持(維持) 分析師：李志新分析師：李志新 執業編號：S0300518010002 電話：010-66235703 郵箱： 行業表現對比圖行業表現對比圖(近近 12 個月個月) 資料來源：聚源 近期報告近期報告 醫藥生物行業報告_【粵開醫藥行業事 件點評】新冠疫苗上市或早于預期 2020-04-26 醫藥生物行業報告_【粵開醫藥周報】 國常會要求全面擴大新冠病毒檢測，堅定 看好抗疫器械、血制和疫苗

2、2020-04-27 醫藥生物行業報告_【粵開醫藥 5 月談】 后疫情時期，關注政策面，回歸長期基本 面2020-05-06 當前全球當前全球 PD-1/L1 單抗創新藥研發及上市縱覽單抗創新藥研發及上市縱覽 隨著細胞生物學和分子生物學的發展，尤其在腫瘤發生機理的信號通路、分 子結構等微觀研究，現代腫瘤治療由過去組織層面治療（手術切除、藥物化 療、放療）進一步拓展到細胞和分子層面的腫瘤免疫療法。PD-1/L1 靶點， 是近年來全球最熱門免疫療法靶點之一。當前國內外 PD-1/L1 靶點上市及在 研項目千帆競速，截止 2020 年 3 月 31 日，全球市場（包括中國）已經批準 7 個 PD-1

3、 單抗產品上市， 其中我國 NMPA 共批準 6 款 PD-1 抗體藥物于國內 上市，涉及 6 個公司產品約 10 種適應癥，同時還有 15 款處于臨床或上市申 請階段的抗 PD-1 單克隆抗體。PD-L1 抗體競爭相對緩和。全球上市目前只 有 3 個，國內 NMPA 已經于今年先后批準羅氏 Tecentriq（T 藥）和阿斯利康 的抗 PD-L1 單抗（英飛凡，I 藥）獲批上市，尚未有國內藥企 PD-L1 單抗產 品獲批上市。 從從 PD-1L1 抗體創新藥抗體創新藥我國創新藥企突圍之路我國創新藥企突圍之路 我國創新藥企面臨國外、國內多重競爭之境。從國內外企業參與 PD-1L1 抗 體創新藥

4、研發經驗看，國內創新藥企需要在高質量完成研究臨床基礎上，充 分利用優先審評政策紅利加速上市，唯快不破；另外針對抗癌藥多重適應癥 特點，通過差異化選擇適應癥和提升臨床用藥地位提升上市競爭優勢；銷售 端利用醫保渠道，快速實現患者覆蓋，實現研發-銷售-研發再投入良性循環； 另外科創板和港交所新政為未盈利創新藥企融資打開方便之門，充足資金是 支持創新研發的基礎，創新藥企充分利用當前有利融資便利，為未來研發儲 備充足彈藥。 風險提示風險提示 行業競爭風險、產品質量風險、系統風險。 -9% 1% 12% 22% 33% 19-0519-0819-1120-0220-05 滬深300 醫藥生物 行業研究行業

5、研究 2 / 16 目目 錄錄 一、全球 PD-1/L1 單抗創新藥研發千帆競速 . 3 （一）全球腫瘤免疫療法變革癌癥治療 . 3 （二）靶向 T 細胞免疫檢查點：腫瘤與 T 細胞的貓鼠游戲 . 3 （三）PD-1/L1 靶點，全球最熱門免疫療法靶點之一 . 5 （四）當前國內外 PD-1/L1 靶點上市及在研項目千帆競速 . 6 二、我國創新藥企突圍之路：加速上市、適應癥選擇策略、醫保渠道和融資紅利 . 9 （一）加速上市，唯快不破 . 9 （二）適應癥選擇策略：差異化和提升臨床用藥地位 . 10 （三）醫保渠道加速變現，實現研發-銷售-研發再投入良性循環 . 12 （四）充分利用融資紅利

6、，儲備研發所需資金彈藥 . 13 三、風險提示 . 14 圖表目錄圖表目錄 圖表 1： 2017-2018 年全球腫瘤免疫療法研究項目概數 . 3 圖表 2： 2018 年六類免疫療法研究項目臨床進展分布 . 3 圖表 3： T 細胞表面的主要刺激性和抑制性受體 . 4 圖表 4： 基于免疫檢查點及抑制劑原理設計的抗體藥物 . 5 圖表 5： 2018 年全球腫瘤免疫療法前十五大熱門靶點 . 6 圖表 6： 國內獲批上市的 PD-1 抗體藥物一覽 . 7 圖表 7： 國內在研的 PD-1 抗體藥物一覽 . 7 圖表 8： 全球獲批上市的 PD-L1 抗體藥物一覽 . 8 圖表 9： 國內藥企臨

7、床 III 期 PD-L1 抗體藥物一覽 . 9 圖表 10： 2018 年納入優先審評程序的注冊申請情況. 10 圖表 11： 默沙東可瑞達（Keytruda，K 藥）FDA 批準適應癥時間簡史 .11 圖表 12： 默沙東和 BMS PD-1 單抗藥物逐季銷售額走勢. 12 圖表 13： 醫保藥品和自費藥品 S 型銷售曲線 . 13 圖表 14： 科創板和港交所上市融資創新藥公司一覽 . 13 qRrOoPoNnQoPxOnPwOrNuM7NbP7NmOnNsQrRkPqQnQlOmNoMbRmMzQuOrQsPMYqRrM 行業研究行業研究 3 / 16 一、一、全球全球 PD-1/L1

8、 單抗創新藥研發單抗創新藥研發千帆競速千帆競速 （一）（一）全球腫瘤免疫療法變革癌癥治療全球腫瘤免疫療法變革癌癥治療 隨著細胞生物學、 結構生物學和分子生物學的發展， 人類對人體自身認識不斷加深， 尤其在腫瘤發生機理的信號通路、分子結構等微觀研究，使現代腫瘤治療更加多樣化、 精準化；腫瘤治療由過去組織層面治療（手術切除、藥物化療、放療）進一步拓展到細 胞和分子層面的腫瘤免疫療法。 紐約癌癥研究所（Cancer Research Institute）的唐鈞博士等學者發表在Nature Reviews Drug Discovery上綜述文章統計，2018 年全球免疫療法管線快速增長，在各 研發階段

9、的相應研究項目共有 3394 個，同比 2017 年大增 67%（2017 年 2031 個） 。全 球免疫療法研究管線按照種類進行區分，大致可以被分成 6 類靶向 T 細胞的免疫調 節藥物 （如PD-1或CTLA4的單克隆抗體） 、 其他免疫調節藥物 （如靶向TLR或IFNAR1） 、 癌癥疫苗、細胞療法（如 CAR-T 療法和 TCR-T 療法） 、溶瘤病毒、以及靶向 CD3 的雙 特異性抗體（如 blinatumomab） 。靶向 T 細胞的免疫調節藥物主要基于 T 細胞免疫檢查 點刺激分子設計，如近年來國內外熱門的 PD-1 抗體藥（O 藥、K 藥等）和 PD-L1 抗體 藥即屬于此類

10、。 細胞療法近年來也大放異彩， 隨著 2017 年諾華 CAR-T 療法 （CTL019） 和 Kite Pharma 的 CAR-T 療法 Yescarta 相繼獲得 FDA 批準上市，刺激 2018 年細胞療 法研發項目數量激增，同比 2017 年增長 113%，成為當年增長最快的免疫療法之一。 圖表圖表1：2017-2018 年全球年全球腫瘤腫瘤免疫療法免疫療法研究項目概數研究項目概數 圖表圖表2：2018 年年六類免疫療法研究項目臨床進展分布六類免疫療法研究項目臨床進展分布 資料來源：Nature Reviews Drug Discovery、粵開證券研究院 備注：數據來自文獻Tren

11、ds in the global immuno-oncology landscape,Nature Reviews Drug Discovery 資料來源：Nature Reviews Drug Discovery、粵開證券研究院 （二（二）靶向靶向 T 細胞細胞免疫檢查點：腫瘤與免疫檢查點：腫瘤與 T 細胞的貓鼠游戲細胞的貓鼠游戲 T 細胞是身體中抵御疾病感染、腫瘤形成的“斗士” ，但只有活化的 T 細胞具有免疫反 應和調節作用。 T 細胞的完全活化依靠“雙信號”系統調控， 第一信號為第一信號為 T T 細胞對抗原識別細胞對抗原識別 （TCRTCR 與與 MHCMHC 的特異性結合）的特異性

12、結合） ， 第二信號為第二信號為抗原遞呈細胞（抗原遞呈細胞（APCAPC）表達的協同刺激分子）表達的協同刺激分子 與與 T T 細胞表面的相應受體或配體相互作用介導的信號細胞表面的相應受體或配體相互作用介導的信號， 如 CD28/B7 是重要的正性共刺激 分子；但人體為避免過度活躍的免疫應答導致過度的炎癥反應和自身免疫性疾病，演化演化 出類似剎車機制的出類似剎車機制的負性共刺激分子，即負性共刺激分子，即免疫檢查點免疫檢查點，控制免疫反應的強度和持續時間， 防止 T 細胞過度激活造成健康組織的損害。 行業研究行業研究 4 / 16 圖表圖表3：T 細胞表面的主要刺激性和抑制性受體細胞表面的主要刺

13、激性和抑制性受體 資料來源：Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway,” N Engl J Med, vol. 375, no. 18, pp. 1767-1778, 2016.，粵開證券研究院 而腫瘤細胞恰恰聰明地利用 T 細胞這一負向刺激調節特性，腫瘤細胞及腫瘤微環境 通過上調免疫檢查點分子特異性受體 （如 PD-L1/L2） 過度表達， 并與腫瘤特異的 CD8+T 細胞表面的 PD-1 結合，模擬人體原本為防止過度活躍的免疫應答而發生的負向共刺激模擬人體原本為防止過度活躍的免疫應答而發生的負向共刺激

14、作用作用，抑制人體免疫系統反應，逃脫活化 T 細胞等人體免疫監視與殺傷，從而實現腫瘤 細胞的免疫逃逸。 當前研究和應用最廣泛的免疫檢查點主要有當前研究和應用最廣泛的免疫檢查點主要有 CTLA4CTLA4- -B7B7 通路和通路和 PDPD- -1 1PDPD- -L1L1 通路通路。 基于T細胞免疫檢查點各分子， 設計出相應抗體藥物， 如針對T細胞負向共刺激分子PD-1 和 CTLA-4 的單抗藥物（Anti-PD-1 和 Anti-CTLA-4） ，針對抗原提呈細胞（ACP）或腫 瘤細胞表面的 PD-L1/L2 單抗藥物（Anti-PD-L1 和 Anti-PD-L2） ， 抗體競爭結合免

15、疫檢查抗體競爭結合免疫檢查 點分子，重新激活點分子，重新激活 T T 細胞對腫瘤的免疫應答效應，從而達到抗腫瘤的作用細胞對腫瘤的免疫應答效應，從而達到抗腫瘤的作用。 行業研究行業研究 5 / 16 圖表圖表4：基于免疫檢查點及抑制劑原理設計基于免疫檢查點及抑制劑原理設計的抗體的抗體藥物藥物 資料來源：公開資料，粵開證券研究院 （三（三）PD-1/L1 靶點靶點，全球最熱門免疫療法靶點之一，全球最熱門免疫療法靶點之一 PD-1/L1 靶點，是近年來全球最熱門免疫療法靶點之一。隨著細胞信號通路的認識 的完善，越來越多參與信號傳導的受體/配體、激酶等成員被發現和證實，為研究人員設 計免疫療法的藥物靶

16、點提供理論支持；2018 年免疫療法靶點數量同比增長 50%左右， 達到 417 個；但一半的研發管線來自 48 個熱門靶點，其中 CD19、PD-1 和 PD-L1 靶點 位于 2017-2018 年前三。PD-1/L1 通路也是靶向 T 細胞的免疫調節治療近年來最熱門的 靶點之一；利用抗 PD-1PD-L1 的單克隆抗體阻斷 PD-1/PD-L1 信號通路，在多種實 體瘤中顯示出卓越的抗腫瘤療效。 行業研究行業研究 6 / 16 圖表圖表5：2018 年全球腫瘤免疫療法前十五大熱門靶點年全球腫瘤免疫療法前十五大熱門靶點 資料來源：Trends in the global immuno-on

17、cology landscape, Nature Reviews Drug Discovery，粵開證券研究院 （四（四）當前國內外當前國內外 PD-1/L1 靶點靶點上市及在研上市及在研項目項目千帆競速千帆競速 1 1、未來未來 PDPD- -1 1 單抗國內競爭趨單抗國內競爭趨緊緊。截止 2020 年 3 月 31 日，全球市場（包括中國） 已經批準 7 個 PD-1 單抗產品上市，其中我國 NMPA 共批準 6 款 PD-1 抗體藥物于國內 上市，涉及 6 個公司產品約 10 種適應癥，部分藥企 PD-1 抗體獲批適應癥重疊，當前獲 批適應癥最多的是各類型非小細胞肺癌和不可切除或轉移性黑

18、色素瘤。零售價格方面， 進口 PD-1 抗體藥 PAP（藥品援助計劃）后首年治療費用明顯高于國產 PD-1 單抗，默 沙東帕博麗珠單抗（K 藥）年治療費用最高，達到 32.25 萬元左右，百時美施貴寶的納 武利尤單抗（O 藥）也高達 22.24 萬元；4 家國產 PD-1 單抗患者年治療費用均在 10-12 萬間，比進口產品便宜約 50%以上。2019 年 11 月，信達生物信迪利單抗（達伯舒）通 過國家藥價談判，獨家進入國家醫保目錄，醫保支付價為 2843 元/支（2 支/21 天/療程） （降價前價格為 7838 元/支） ，患者年治療費用下降到 10 萬元左右。 信達生物迪利單抗（達伯舒

19、）獲批適應癥為經過二線系統化療的復發或難治性經典 霍奇金淋巴瘤，為三線治療藥品，醫保報銷范圍也僅限于三線治療復發或難治性經典霍 奇金淋巴瘤；2019 年 12 月，NMPA 先后批準百濟神州的抗 PD-1 單抗（百澤安）和阿 斯利康的抗 PD-L1 單抗（英飛凡）上市，從零售定價看，PAP 后年治療費用分別約為 10.69 萬元和 36.26 萬元 ，顯示達伯舒降價暫未對抗 PD-1/PD-L1 產品價格體系構成重 大沖擊，另外醫保嚴格臨床超說明書使用，對不同適應癥的其他公司 PD-1 單抗難以帶 來明顯沖擊。 在獲批適應癥數量方面，進口 PD-1 單抗占優，默沙東 K 藥已獲批四個適應癥，且

20、 有三個適應癥為一線治療藥物，其中兩個為聯合化療不同分型的非小細胞肺癌，一個為 單藥一線治療 PD-L1 表達陽性的 NSCLC，在非小細胞肺癌治療方面具有領先優勢。百 時美施貴寶的納武利尤單抗（O 藥）也在國內已經獲得 3 個適應癥，其中兩個適應癥頭 頸部鱗狀細胞癌和胃或胃食管連接部腺癌都是目前國內唯一獲批。國內制藥企業也在迎 行業研究行業研究 7 / 16 頭趕上，恒瑞醫藥和百濟神州都分別獲批 2 個適應癥，雖然部分獲批適應癥重疊，但是 隨著更多適應癥的獲批，單品國內市場空間將極大打開。 圖表圖表6：國內獲批上市的國內獲批上市的 PD-1 抗體藥物一覽抗體藥物一覽 國別國別 產品名稱產品名

21、稱 商品名商品名 生產企業生產企業 上市時間上市時間 獲批適應癥獲批適應癥 我國零售價 （元）我國零售價 （元） PAPPAP 后首年治后首年治 療費用（萬元）療費用（萬元） 進口 納武利尤 單抗 歐狄沃 （Opdivo） 百時美施 貴寶 2018 年 6 月 1、二線驅動基因陰性的局部晚期或 轉移性非小細胞肺癌 2、二線 PD-L1 表達陽性的復發性或 轉移性頭頸部鱗狀細胞癌； 3、三線晚期或復發性胃或胃食管連 接部腺癌 100mg:9260 元 40mg:4591 元 22.24 帕博麗珠 單抗 可瑞達 （Keytruda） 默沙東 2018 年 7 月 1、二線不可切除或轉移性黑色素瘤

22、2、聯合培美曲塞和鉑類化療，一線 EGFR-/ALK-的局部晚期或轉移性 NSCLC 3、聯合化療（卡鉑+紫杉醇）一線轉 移性鱗狀 NSCLC 4、單藥一線 PD-L1 表達陽性的 NSCLC 100mg:17918 元 32.25 國產 特瑞普利 單抗 拓益 君實生物 2018 年 12 月 二線不可切除或轉移性黑色素瘤 240mg:7200 元 10.08 信迪利單 抗 達伯舒 信達生物 /lily 2018 年 12 月 三線復發或難治性經典霍奇金淋巴瘤 100mg:7838 元 10.23（醫保價 格） 卡瑞利珠 單抗 艾瑞卡 恒瑞醫藥 2019 年 5 月 1、三線復發或難治性經典霍

23、奇金淋 巴瘤 2、二線接受過索拉非尼治療和/或含 奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌 200mg:19800 元 11.88 替雷利珠 單抗 百澤安 百濟神州 2019 年 12 月 1、復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤 （cHL） 2、局部晚期或轉移性尿路上皮癌 100mg:10688 元 10.69 資料來源：君實生物招股說明書，各公司公告，粵開證券研究院 除已獲批產品外，還有處于不同研發階段的眾多抗 PD-1 單抗產品。截至 2020 年 3 月 31 日 ，我國還有 15 款處于臨床或上市申請階段的抗 PD-1 單克隆抗體，其中譽衡藥 業已經遞交 NDA，獲批上市在即，另外還有 5 家企業適

24、應癥處于臨床 III 期，4 家處于 II 期，其余在 I 期。同時，已上市產品的拓展適應癥臨床試驗也都正在積極開展中。根據 弗若斯特沙利文的報告，截至 2020 年 3 月 31 日，中國共有 26 個針對 PD-1 單抗 的 III 期單藥試驗和 70 個針對 PD-1 單抗的 III 期聯合治療試驗正在開展。在 PD-1 在研管線中，各藥企的競爭日趨激烈，不僅對臨床研究資源造成一定的競爭，未來在研 PD-1 產品上市后，由于部分適應癥的重疊，還將進一步加劇市場競爭。 圖表圖表7：國內國內在研在研的的 PD-1 抗體藥物一覽抗體藥物一覽 藥品編號藥品編號/ /通用名通用名 廠家廠家 適應癥

25、適應癥 臨床階段臨床階段 GLS-010 譽衡藥業 遞交 NDA 適應癥：復發或難治性經典霍奇金淋巴瘤 遞交 NDA AK105 中山康方，正大天晴 III 期臨床試驗適應癥：非小細胞肺癌 2018 年開啟臨床 III 期 HLX 10 復宏漢霖 III 期臨床試驗適應癥：胃癌，非小細胞肺癌 2019 年開啟臨床 III 期 Cemiplimab 賽諾菲 III 期臨床試驗適應癥：非小細胞肺癌 2019 年開啟臨床 III 期 行業研究行業研究 8 / 16 SCT-I10A 神州細胞 III 期臨床試驗適應癥：頭頸部鱗狀細胞癌 2019 年開啟臨床 III 期 CS1003 基石藥業 III

26、 期臨床試驗適應癥：肝細胞癌 2019 年開啟臨床 III 期 Spartalizumab/PD R001 諾華 II 期臨床試驗適應癥：肝細胞癌，鼻咽癌 2018 年開啟臨床 II 期 杰諾單抗/GB226 嘉和生物 II 期臨床試驗適應癥：宮頸癌，胸腺癌，B 細胞非霍奇 金淋巴瘤，腺泡狀軟組織肉瘤，復發和難治外周 T 細胞 淋巴瘤 2018 年開啟臨床 II 期 HX008 中山康方 II 期臨床試驗適應癥：黑色素瘤，胃腺癌以及微衛星高 度不穩定實體瘤，局部晚期或轉移性胃癌，轉移性三陰 性乳腺癌 2018 年開啟臨床 II 期 BAT1306 百奧泰 II 期臨床試驗適應癥：EBV 相關性

27、胃癌 2019 年開啟臨床 II 期 LZM009 麗珠單抗 晚期實體瘤 2018 年開啟臨床 I 期 F520 新時代藥業 晚期腫瘤 2018 年開啟臨床 I 期 SG001 石藥集團 惡性腫瘤 2019 年開啟臨床 I 期 hAB21/STW204 思坦維生物 晚期惡性實體瘤 2019 年開啟臨床 I 期 609A 三生國健 局部晚期/轉移性實體瘤 2019 年開啟臨床 I 期 資料來源：君實生物招股說明書，CDE，弗若斯特沙利文，粵開證券研究院 備注：數據截止2020年3月31日 2 2、PDPD- -L1L1 抗體抗體競爭相對緩和競爭相對緩和。全球上市目前只有 3 個，分別是羅氏/基因

28、泰克的 Tecentriq（T 藥） 、阿斯利康的度伐利尤單抗注射液（durvalumab，商品名：Imfinz，I 藥）和輝瑞/默克的 Bavencio（avelumab） ；國內 NMPA 已經于今年先后批準羅氏 Tecentriq（T 藥）和阿斯利康的抗 PD-L1 單抗（英飛凡，I 藥）獲批上市，尚未有國內 藥企 PD-L1 單抗產品獲批上市。 圖表圖表8：全球全球獲批上市的獲批上市的 PD-L1 抗體藥物一覽抗體藥物一覽 中文名中文名 產品名稱產品名稱 生產生產研發研發企企 業業 首個適應癥獲批機構首個適應癥獲批機構/ /時間時間 獲批適應癥獲批適應癥 我國零售價我國零售價 （RMB

29、RMB） 單藥銷售額單藥銷售額 阿替利珠 單抗 Tecentriq （T 藥） 羅氏/基因 泰克 FDA：2016 年 5 月（膀胱 癌） NMPANMPA：20192019 年年 2 2 月月（聯聯 合化療一線治療廣泛期的合化療一線治療廣泛期的 小細胞肺癌）小細胞肺癌） 1、 二線驅動基因 （EGFR、 ALK） 陰性的局部晚期或轉移性非小細 胞肺癌 2、 一線聯合化療 PD-L1 高表達、 EGFR/ALK-的晚期非鱗狀和鱗 狀 NSCLC 3、尿路上皮癌 4、二線膀胱癌 1200mg:參考美 國 98000 元，土 耳其 18000 元 2018 年7.7 億瑞 士法郎， 2019 年超

30、 10 億 瑞士法郎 度伐利尤 單抗 Imfinz（I 藥） 阿斯利康 FDA：2017 年 5 月（晚期 膀胱癌） NMPANMPA： 20192019 年年 1212 月 （不月 （不 可切除可切除 III III 期非小細胞肺癌期非小細胞肺癌 （NSCLCNSCLC） 1、二線不可切除 III 期非小細胞 肺癌（NSCLC） 2、晚期膀胱癌 120mg:6066 元 500mg:18088 元 2018 年：6.33 億美元 2019 年前三季 度：10.45 億美 元 NA Bavencio （B 藥） 輝瑞/默克 FDA：2017 年 3 月（默克 爾細胞癌）、5 月（尿路上 皮癌）

31、 1、12 歲以上青少年及成人的轉 移性默克爾細胞癌（一種罕見皮 膚癌） 2、二線治療鉑類化療后疾病進 展或術前/術后接受鉑類化療 12 個月內疾病惡化的局部晚期或轉 移性尿路上皮癌 - 行業研究行業研究 9 / 16 資料來源：CDE，公開資料，粵開證券研究院 備注：數據截止2020年3月31日 國內藥企 PD-L1 單抗研發進度靠前的有恒瑞醫藥/盛迪亞 SHR1316（III 期非小細胞 肺癌） 、康寧杰瑞/思路迪的 KN035（III 期膽囊癌膽管癌）和基石藥業的 CS1001（III 期 非小細胞肺癌） 。 圖表圖表9：國內國內藥企臨床藥企臨床 III 期期 PD-L1 抗體藥物一覽抗

32、體藥物一覽 藥品編號藥品編號/ /通用名通用名 廠家廠家 適應癥適應癥 臨床階段臨床階段 SHR1316 恒瑞醫藥/盛迪亞 復發/轉移階段未經系統性治療的 PD-L1 表達陽性的非 小細胞肺癌患者 III 期（尚未招募） KN035 康寧杰瑞/思路迪 聯用吉西他濱/鉑類藥物治療膽管癌 臨床 III 期 CS1001 基石藥業 非小細胞肺癌 臨床 III 期 資料來源：CDE，各公司招股說明書，粵開證券研究院 二二、我國創新藥企突圍之路：我國創新藥企突圍之路：加速上市、適應癥選擇策略、醫加速上市、適應癥選擇策略、醫 保渠道和融資紅利保渠道和融資紅利 隨著我國正式加入 ICH，我國醫藥行業更大步走

33、出去和引進來，我國創新藥企面臨 國際醫藥巨頭和本土創新藥企間的多重競爭之境。國際醫藥巨頭擁有全球競爭優勢，有 充沛資源和強大研發體系支撐高強度研發，同時也加大中國市場的搶占，如默沙東和 BMS 的 PD-1 單抗爭先在國內上市，獲批和在研適應癥數量也領先國內創新藥企；國內 創新藥企間競爭日趨激烈，以 PD-1/L1 靶點為例，迄今已經有四家國內創新藥企產品上 市，在研的還有十幾家。我們認為，國內創新藥企應該在加速上市、適應癥選擇策略、 醫保渠道和融資紅利等方面努力，實現企業和（產品）賽道突圍。 （一）（一）加速上市，唯快不破加速上市，唯快不破 天下武功， 唯快不破。 在高質量完成研發臨床條件下

34、， 創新藥適應癥越早獲批上市， 越早開展醫生臨床用藥教育，對應適應癥的患者優先覆蓋越多。加速上市，在審批程序 方面，爭取優先爭取優先審評資格，縮短排隊等待時間；在研發上可以與國內專業 CRO/CMO 企業合作，縮短臨床申請、開展和生產上時間損耗。 爭取優先審評資格， 縮短排隊等待時間爭取優先審評資格， 縮短排隊等待時間， 提前有條件批準上市， 提前有條件批準上市。 根據國家 CFDA 關 于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見 ，2018 年藥審中心共將 313 件注冊申請納入 優先審評程序， 其中兒童用藥和罕見病用藥罕見病用藥 63 件。 2018 年納入優先審評的注冊申請中， 同步申報的品種

35、占比最大， 占比為 28%， 其次為具有明顯臨床價值的新藥， 占比為其次為具有明顯臨床價值的新藥， 占比為 23%23%。 2018 年，共有 83 個品種通過優先審評程序得以加快批準上市（以通用名計算） 。 行業研究行業研究 10 / 16 圖表圖表10：2018 年納入優先年納入優先審評程序的注冊申請情況審評程序的注冊申請情況 資料來源：CDE歷年藥品評審報告，粵開證券研究院 2019 年恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗（PD-1 單抗）肝癌二線、非小細胞肺癌一線、食管 癌二線，以及氟唑帕利 BRCA 突變卵巢癌適應癥均申請上市并獲優先審評資格。君實 生物特瑞普利單抗（PD-1 抗體）也是在臨床急需有

36、突出臨床優勢的適應癥上（既往標準 治療失敗后的局部進展或轉移性黑色素瘤） ，通過優先審評納入“綠色通道” ，并以并以 II II 期關期關 鍵臨床試驗數據申報獲有條件批準鍵臨床試驗數據申報獲有條件批準上市上市，進而實現快速上市的目標進而實現快速上市的目標，2019 年首年上市開 方銷售額達到 7.74 億元。 與國內與國內 CRO/CMOCRO/CMO 企業合作，加快研發進度企業合作，加快研發進度。醫藥研發外包服務（CRO）公司具有 專業的臨床申報、開展、管理等經驗，中小創新藥企與 CRO 服務合作，一方面精簡人 員配置，專注藥物研發，另外減少時間摩擦成本，如基石藥業與藥明生物合作研發 PD-

37、1/L1 抗體產品線。 （二（二）適應癥選擇策略：差異化和適應癥選擇策略：差異化和提升提升臨床臨床用藥地位用藥地位 國產創新藥的適應癥選擇策略國產創新藥的適應癥選擇策略之一：之一：差異化差異化競爭競爭。 PD-1 是廣譜性抗癌單抗藥，對多種癌癥具有治療作用。默沙東可瑞達（Keytruda， K 藥）是全球上市最早的兩款 PD-1 單抗產品之一，截止目前，FDAFDA 已經已經批準了批準了 1515 種適種適 應癥應癥，并且默沙東在投資者日會議上表示，預計在未來5 年，Keytruda 批準的治療適應 癥將增加一倍以上。國內 NMPA 現在目前批準了 K 藥四種適應癥，且集中在我國癌癥 高發種類

38、肺癌領域（3 種類型非小細胞肺癌） ，百時美施貴寶 O 藥有三種適應癥，分別為 肺癌領域（非小細胞肺癌） 、頭頸癌和消化道癌領域（胃或胃食管連接部腺癌） ，比較國 外獲批適應癥數量，國內各創新藥企 PD-1 抗體藥適應癥拓展空間廣闊，尚有多種適應 癥供藥企選擇，實現差異化競爭優勢。 如君實生物 PD-1 抗體適應癥選擇策略是“小適應癥+大適應癥”市場拓展策略，率先 拓展黑色素瘤，鼻咽癌和尿路上皮癌三個病患群體相對較小的適應癥，實現首家獲批黑實現首家獲批黑 色素瘤適應癥的國內藥企色素瘤適應癥的國內藥企，同時積極進行肺癌，肝癌，食管癌，乳腺癌等病患群體較大 的適應癥臨床試驗，帶動大適應癥的市場拓展

39、。 行業研究行業研究 11 / 16 圖表圖表11：默沙東可瑞達（默沙東可瑞達（Keytruda，K 藥）藥）FDA 批準適應癥時間簡史批準適應癥時間簡史 資料來源：康寧杰瑞招股說明書，FDA，粵開證券研究院 國產創新藥的適應癥選擇策略國產創新藥的適應癥選擇策略之二：之二：提升臨床用藥地位提升臨床用藥地位。 藥品所處臨床治療線關系患者的可及性藥品所處臨床治療線關系患者的可及性程度程度。臨床治療首選一線用藥治療，在臨床 治療效果難以維持或不佳（有疾病進展）后，依次選用二線、三線治療藥物替代治療。 因此一線用藥患者可及性最佳，二線優于三線。 回顧默沙東可瑞達 （Keytruda， K 藥） 和百時

40、美施貴寶歐狄沃 （Opdivo， O 藥） 2015 年以來全球逐季銷售額顯示，默沙東 K 藥全球單季銷售額穩步提升，在 2017 年 Q1-Q2 明顯加速， 正好契合公司 K 藥于 2015-2016 年獲批 3 個各型非小細胞肺癌適應癥一線用 藥，并且于 2018 年 Q2 超越百時美施貴寶 O 藥，2019Q3 單季度銷售額達到創紀錄的 30.7 億美元，而百時美施貴寶 O 藥單季度銷售額維持在 18 億美元左右。 默沙東可瑞達（Keytruda，K 藥）單季銷售額加快，一方面是獲批適應癥逐漸豐富， 另外更重要的是另外更重要的是 K K 藥在多個重要適應癥領域（如晚期肺癌）處于一線用藥地

41、位藥在多個重要適應癥領域（如晚期肺癌）處于一線用藥地位。從銷售 額來看， 2019 年前 3 季度 K 藥銷售額總計達 79.73 億美元， 而晚期肺癌一線治療市場為 K 藥的前三季度貢獻了逾 65%的銷售額。默沙東 K 藥在國內獲批四個適應癥，其中有三 個適應癥為一線治療線， 其中兩個聯合用藥一線： 聯合培美曲塞和鉑類化療 EGFR-/ALK- 的局部晚期或轉移性 NSCLC 、聯合化療（卡鉑+紫杉醇）轉移性鱗狀 NSCLC，一個單 藥一線：PD-L1 表達陽性（TPS1%）的 EGFR-/ALK-局部晚期或轉移性 NSCLC，顯示 其在晚期肺癌治療領域強大的競爭實力。 國產創新藥可以采取多種聯合用藥策略，盡量使公司藥品處于靠前治療線，目前尚 未有國產 PD-1 抗體聯合用藥適應癥獲批。 行業研究行業研究 12 / 16 圖表圖表12：默沙東和默沙東和 BMS PD-1 單抗藥物逐季銷售額走勢單抗藥物逐季銷售額走勢 資料來源：醫藥魔方，粵開證券研究院 （三（三）醫保渠道加速變現，實現研發醫保渠道加速變現，實現研發-銷售銷售-研發再投入良性循環研發再投入良性循環 專利藥銷售的