醫藥行業CAR~T深度報告（二）：國內CAR~T細胞療法梳理（傳奇生物、藥明巨諾馴鹿醫療）-210701（15頁）.pdf

1、JNJ-4528 是一款靶向 BCMA CAR-T 細胞療法藥物，用于治療多發性骨髓瘤(MM)。 2017 年 12 月，楊森(強生)與傳奇生物簽訂獨家全球許可和合作協議，共同開發和商業化 JNJ-4528。2019 年 2 月，JNJ-4528 獲 FDA 孤兒藥認定;2019 年 12 月，JNJ-4528 獲 FDA 突破性藥物資格認定(BTD);2020 年 12 月，傳奇生物向 FDA 遞交了 JNJ-4528 的 BLA 申請。結構優勢：JNJ-4528 的設計包括了一個 4-1BB 共刺激結構域和兩個 BCMA 靶向單域抗體。(1)雙位點結合設計：與 Abecma 單位點結合相比

2、，雙位點結合的設計親和力更強，潛在細胞殺傷能力提升。(2)4-1BB 共刺激結構域：4-1BB 的共刺激結構域有望增強 T 細胞的增殖能力，提升 CAR-T 細胞治療的持續時間。(3)單域抗體：單域抗體分子量小，靶向能力提升，且免疫原性較低。(1)多發性骨髓瘤(MM)在 2020 年 ASCO 上，傳奇生物公布了 CARTITUDE-1 研究(NCT03548207)。該研為b/期、開放標簽、多中心研究，以評估 JNJ-4528 治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的療效和安全性，試驗入組了 29 名患者。療效數據：試驗結果表明，JNJ-4528 總緩解率達 100%，76%的患者實現了嚴格的完全緩解(sCR)，21%(6/29)的患者實現 VGPR，3%(1/29)的患者實現 PR。安全性數據：最常見的不良事件包括中性粒細胞減少(100%)和細胞因子釋放綜合征(93%)，在經歷3 級 AE 的患者中，最常見的是中性粒細胞減少(100%)、血小板減少(69%)和白細胞減少(66%)，2 名患者出現 3 級或以上 CRS(7%)，一名患者出現 3 級或以上神經毒性(3%)。