1.什么是腫瘤細胞免疫療法
腫瘤細胞免疫療法又叫做腫瘤過繼細胞療法,是治療腫瘤癌癥的醫學方法之一,主要原理是利用免疫細胞消除癌癥;從問世至今(約40年),細胞療法在腫瘤領域(尤其是血液系統腫瘤)取得了巨大進展。

2.腫瘤細胞免疫療法的類型
根據免疫細胞的不同,腫瘤免疫細胞療法可以分為以下幾種類型:TIL細胞、NK細胞、CIK細胞、CTL細胞、CAR-T細胞、TCR-T細胞。
(1)TIL細胞是從腫瘤部位分離出的腫瘤浸潤性淋巴細胞,在體外經IL-2等細胞因子擴增后產生,其表型以CD4T細胞和CD8T細胞為主,具有一定的腫瘤特異性和MHC限制性。就目前的研究看,TIL細胞只對黑色素瘤有強大的治療效果,對別的腫瘤無效,局限性較大。
(2)NK細胞的適用癥與TIL細胞相比更廣一些,其相關抗體已經運用于治療黑色素瘤、肺癌和腎癌。NK細胞屬于先天免疫系統,與T細胞不同,在發揮抗腫瘤效應前,不需要腫瘤特異性識別或者克隆擴增。因此NK細胞抗腫瘤的效果與受細胞表面上的受體相關。
(3)CIK細胞是外周血單個核細胞經抗CD3單克隆抗體,以及IL-2、IFN-y、和IL-1α等細胞因子體外誘導分化獲得的NK樣T細胞,呈CD3、CD56表型。CIK細胞
增殖速度快,殺瘤活性高,殺瘤譜廣,對多重耐藥腫瘤細胞敏感,對正常人體細胞的影響小。
(4)CTL細胞是機體特異性抗腫瘤免疫的主要效應細胞,其制備過程為:分離腫瘤細胞;調變腫瘤細胞:用直接導入方法或逆轉錄酶介導的轉移方法向腫瘤細胞導入B7基因,并檢測腫瘤細胞表達B7分子情況;誘導CTL:用調變修飾后的腫瘤細胞與效應細胞共培養,誘導高活性的CTL;分離CTL細胞用于臨床治療。
(5)CAR-T細胞是對從患者自身血液收集的T細胞進行基因工程處理,從而在其表面表達能夠識別特異性腫瘤抗原的嵌合抗原受體(chimeric antigen
receptor,
CAR)。CAR是一種蛋白質受體,可使T細胞識別腫瘤細胞表面的特定蛋白質(抗原),CAR-T細胞可識別并結合腫瘤抗原,進而攻擊腫瘤細胞。CAR-T細胞治療已在臨床試驗中顯示出良好的靶向性、殺傷性和持久性,為免疫細胞治療提供了新的解決方案,展示了巨大的發展潛力和應用前景。目前,CAR-T治療主要由中美引領發展,中國的表現尤為突出,臨床試驗數量攀升迅速,已躍居全球第一。
(6)TCR-T細胞療法同CAR-T療法一樣,也是通過基因改造的手段提高T細胞受體對特異性癌癥細胞抗原的識別能力和進攻能力,TCR-T的原理是將患者的腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor-infiltrating
lymphocytes, TILs)中,可通過限制性抗原識別殺傷腫瘤的T細胞提取,利用基因克隆技術獲取其T細胞受體(T cell receptor,
TCR)序列,再利用載體將該段基因轉染至更多的T細胞上,使識別該抗原的T
細胞上萬倍的增長。TCR-T來自于TCR,因此可識別來源于細胞核、胞漿、胞膜的各種抗原。目前多個相關研究正在開展,部分研究結果前景較好。
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