我國雙抗藥物研究企業及技術平臺梳理

1、我國雙抗藥物研究企業

康寧杰瑞：自研型企業，進入關鍵性臨床階段的包括KN046(PD-L1xCTLA-4)、KN026(Her2xHer2);IND獲批及臨床前項目數6;進入臨床階段項目數2。

康方生物：目前在研雙抗藥物已有3個臨床前，2個進入臨床。

信達生物：7個雙抗研發項目，3個進入臨床I期(IBI318(PD-1xPD-L1)、IBI-315(PD1xHer2)、IBI-302(VEGFx補體蛋白)，其他4個在IND獲批或者受理的階段。

百濟神州：項目合作引進型企業，通過安進的合作，引進約10個產品，其中一個Blincyto國內目前已上市，其他9個國內暫未開展臨床，但美國的臨床處于I期;此外，和Zymeworks合作引進2個在研產品，均為Her2xHer2的組合，最快處于III期臨床。

恒瑞醫藥：主要研發項目為SHR-1701(PD-L1xTGF-β),已開展肺癌、宮頸癌、胰腺癌、膽管癌、結直腸癌等的Ⅱ期臨床。結直腸癌適應癥開始II/III期臨床。

貝達藥業：MCLA-129(EGFR/c-Met)實體瘤處于I期臨床。

藥明生物：平臺型企業，雙抗項目合計59個，但未公告項目進展。

和鉑醫藥：HBM7020(BCMAxCD3)以及HBM7008(TAAx4-1BB)。

復宏漢霖：HLX35(EGFRx4-1BB)。

君實生物：JS201(PD-1xTGF-β)。

2、雙特異性抗技術平臺

1)FIT-Ig技術平臺

所屬企業：岸邁生物

主要特點：四價雙抗;無Fc突變、scFv成分、鏈接肽鏈;表達量大，易于進一步純化;與親代抗體的親和力結合抗原;與單抗相當的穩定性、溶解度和藥代動力學特征

核心候選產品：EMB-01(EGFR/c-MET)I/II期

2)CRIB雙抗平臺

所屬企業：康寧杰瑞

主要特點：基于完整的抗體框架結構， 通過調整不同Fc鏈之間的電荷網絡分布，大大增加異二聚體形成的幾率的同時，減少同二聚體形成，異二聚體得率>98%

核心候選產品：KN046(PD-L1/CTLA-4)II期;KN026(HER2/HER2)II期

3)ITab?雙抗平臺

所屬企業：健能隆

主要特點：可在真核細胞中表達，穩定性提高，更易于大規模生產;同時延長體內半衰期，臨床上病人用藥順應性增強

核心候選產品：A-337(EpCAM/CD3)I期;A-319 (CD19/CD3)I期

4)YBODY雙抗平臺

所屬企業：友芝友

主要特點：非對稱結構，PK/PD以及工藝與單抗類似;經Knob-in-hole和鹽橋改造Fc段，限制二聚體產生 CD3 scFv 結構對于T細胞定位雙抗非常理想

核心候選產品：M802(HER2/CD3)I期;M701 (EpCAM/CD3)I期

5)TETRABODY技術平臺

所屬企業：康方生物

主要特點：對稱結構，四價雙抗，穩定性好，表達水平高

核心候選產品：AK104(PD-1/CTLA-4)II期; AK112(PD-1/VEGF-A)II期

來源：《雙抗行業報告：“1X1”》1+1的升級下一代抗體藥物-211109(57頁).pdf 》